Bioinforme

BIOINFORME
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SRGIO FRANCO MEDICINA DIAGNSTICA

DIRETORA GERAL
Mrcia Marinho
DIRETOR ADMINISTRATIVO E FINANCEIRO
Fabio Xavier
DIRETOR DE TI
Jos Otavio Garcia

DIRETOR DE MARKETING
Ricardo Medina
DIRETORA DE ATENDIMENTO
Selma Costinha
COORDENADORA DA QUALIDADE
Carmen Sacramento
COORDENADORA DE TESOURARIA
Cleonice Maria da Silva
COORDENADOR DE IMAGEM
Dr. Cyro Fonseca
COORDENADORA DE LABORATRIOS
Flvia Malta
COORDENADORA DE RELACIONAMENTO COM O CLIENTE
Flvia Souto
COORDENADOR DE FATURAMENTO E CONTAS A RECEBER
Izaias Krull Ribeiro
COORDENADORA DE RELACIONAMENTO COM CONVNIOS
Judimria Oliveira Santos
COORDENADORA DE ATENDIMENTO
Maria Rejane de Oliveira
COORDENADORA DE MARKETING
Rachele Montellano
RESPONSVEL TCNICA E ASSESSORA CIENTFICA
Trude Dimetz
BIOINFORME
ORGANIZADORES
Mrcia Marinho
Lucia Maria de Oliveira
Ricardo Medina
Rachele Montellano
Srgio Franco Medicina Diagnstica

Bioinforme - Srgio Franco. 7. ed. Rio de Janeiro, 2006.
392p.
ISBN: 85-86241-03-2
Inclui bibliograa
1. Diagnstico de laboratrio. 2. Laboratrios Mdicos.
I. Ttulo
Copyright 2006 by Laboratrios Mdicos
Dr. Srgio Franco LTDA.
DESIGN
EG.DESIGN / DIREO DE ARTE
Evelyn Grumach
Ricardo Hippert
EG.DESIGN / DESIGNERS
Ricardo Hippert
Fernando Braga
Manuela Roitman
Rua Xavier Pinheiro 439 Qd. 29 Rodovia Rio-Petrpolis

Duque de Caxias Rio de Janeiro RJ CEP 25085-007
telefone 21 2672 7070 fax 21 2672 7141
e-mail faleconosco@sergiofranco.com.br
www.sergiofranco.com.br
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BIOINFORME
7 E D I O | R I O D E JA N E I RO
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AO DR.SRGIO AFFONSO MONTEIRO FRANCO

Pela viso e ousadia em iniciar
uma revoluo na rea de apoio diagnstico,
compartilhando conhecimento,
viabilizando o acesso de inmeros pacientes
ao que havia de mais moderno e, principalmente,
por nos inspirar a continuar a sua obra.
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INTRODUO
Quando lanou o primeiro Bioinforme, h mais de 30 anos, o Srgio Franco Medicina Diagnstica tinha
como objetivo agregar informaes cientcas e proporcionar aos mdicos mais uma ferramenta para
a realizao do diagnstico.
Reunindo em uma nica publicao os procedimentos e as indicaes referentes a milhares de exames, o Bioinforme logo se transformou em uma importante fonte de consulta para os mais diversos
pblicos envolvidos com a patologia clnica. Um resultado que nos orgulha e nos incentiva a continuar
com esse trabalho, aperfeioando-o cada vez mais.
Na edio em que comemoramos os 32 anos dessa iniciativa, voc tem em mos uma obra que traz
informaes revistas e aprimoradas. E um captulo que, mais do que novas tcnicas ou procedimentos,
traz uma viso do futuro. A gentica desenvolveu-se nos ltimos anos a uma velocidade extraordinria. Com o Projeto Genoma, abriu-se um fascinante campo de estudos, que est revolucionando
a medicina. As possibilidades so innitas. E ns, do Srgio Franco Medicina Diagnstica, queremos
estar cada vez mais juntos rea mdica para explor-las.
Esperamos que este Bioinforme seja de grande utilidade a todos os prossionais da rea mdica. E
que, alm de muita informao, ele traga a certeza de que estaremos sempre a seu lado, apoiando o
seu trabalho.
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SRGIO FRANCO ONTEM E HOJE

Bioinforme 2006
At onde podemos ir? O quanto podemos saber?

Atrs dessas respostas, homens como Hipcrates permitiram que sua vocao despertasse. Homens
como Isaac Newton deixaram que seus pensamentos voassem. Homens como Mendel se zeram
levar pela curiosidade para experimentar novas idias.
A cincia nos brindou com inmeros exemplos de pessoas abnegadas, ousadas e, acima de tudo, apaixonadas. Pessoas que construram os degraus para que pudssemos atingir o incrvel patamar de conhecimento que temos hoje. Essa paixo, essa busca e esse arrebatamento foram responsveis por histrias
fascinantes. Histrias que uniram pessoas, transformaram sociedades e atravessaram o tempo.
Uma dessas histrias a jornada do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
Comeou em 1940, quando o mdico patologista clnico Srgio Affonso Monteiro Franco , ao lado de
dois outros mdicos, criou no Rio de Janeiro um pequeno laboratrio de anlises clnicas, que teria
como marca registrada a inovao.
Nos anos 50, tornamo-nos pioneiros na tcnica de dosagens hormonais por processos qumicos,
permitindo exames mais rpidos e conveis. Na dcada seguinte, fomos os primeiros a oferecer o
exame de gasometria e a adquirir equipamentos automatizados. Nos anos 70, alcanamos a posio
de maior laboratrio do pas em nmero de atendimentos dirios e na publicao de trabalhos no
exterior. Em 1974, lanamos a primeira edio do Bioinforme, publicado como um resumo de tcnicas
e valores de referncia, que logo se tornou fonte de consulta obrigatria entre os prossionais da rea.
Na dcada de 1980, seguindo a tendncia dos maiores laboratrios do mundo, concentramos as anlises em nosso parque tecnolgico. E, muito antes de se falar em polticas de Recursos Humanos, investimos fortemente no treinamento e na formao dos nossos colaboradores.
Na dcada de 1990, inovamos mais uma vez ao colocar vrias reas dividindo um mesmo espao, trabalhando integradas pela automao. Nesse perodo, inauguramos a Diviso de Apoio a Laboratrios (DAL), o Setor
Biomolecular e de Gentica, o Setor de Bioqumica Especial e a primeira ilha robtica da Amrica Latina.
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No incio do ano 2000, alm das atividades em anlises clnicas, passamos a oferecer tambm diagnstico por imagem. Com a virada do sculo, ampliamos e remodelamos toda a nossa rede de atendimento, criando unidades modernas e aconchegantes. Desde ento, oferecemos a maior abrangncia
de atendimento do Rio de Janeiro.
Em 2004, inauguramos o maior e mais moderno Ncleo Tcnico-Cientco do Estado do Rio de Janeiro,
com 11 mil metros quadrados de rea construda e equipamentos de ltima gerao, alguns deles
nicos na Amrica Latina.
Hoje, realizamos mais de trs mil tipos de exame. Alm disso, nossos clientes e parceiros podem contar com facilidades antes inimaginveis, como acesso a resultado de exames pela internet, coleta em
domiclio, laudo grco e muito mais.
Temos investido fortemente para proporcionar cada vez maior apoio e praticidade aos mdicos. Prova
disso a nossa Central de Relacionamento Mdico, na qual prossionais de cada uma das reas da
medicina diagnstica cam disposio da classe mdica para acompanhar a realizao de exames,
conversar sobre resultados e ouvir sugestes.
Com um foco permanente no aperfeioamento, conquistamos rigorosas certicaes de qualidade,
como o ISO 9001/2000, e obtivemos acreditao de respeitadas instituies, como Inmetro, Sociedade
Brasileira de Anlises Clnicas, Sociedade Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, Sociedade Brasileira de Patologia Clnica, Sociedade Brasileira de Patologia e Center for Diseases Control.
Paralelamente, as aes de responsabilidade social tornaram-se uma marca do Srgio Franco Medicina Diagnstica, com iniciativas que tm gerado resultados extremamente positivos tanto para os
nossos colaboradores quanto para a sociedade.
Assim tem sido a nossa histria, que j completou mais de 65 anos. E vai ser assim no futuro, quando
a biologia molecular, a gentica ou algo que ainda estamos por descobrir nos coloque frente a frente
com novos desaos, novas perguntas e, sem dvida alguma, com novas conquistas.
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AUTORES E COLABORADORES
Mrcia Marinho
Filomena Maria Cardoso Figueiredo da Silva
Mdica Clnica, Diretora Geral do Srgio Franco Medicina Diag-
Biloga, Especialista em Patologia Clnica, integrante da Central de
nstica, MBA executivo pelo Coppead, ex-diretora do Hospital

CardioTrauma de Ipanema.
Relacionamento Mdico do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
Glicnia Pimenta
Antonio Salvador dos Santos
Mdico Patologista Clnico e Dermatologista, integrante da
Central de Relacionamento Mdico do Srgio Franco Medicina
Diagnstica e Coronel Mdico R/1 do Servio de Sade do Exrcito Brasileiro.
Farmacutica-Bioqumica, com especializao em Citometria

de Fluxo pelo Royal Marsden NHS Trust Londres. Responsvel
pelo Setor de Imunofenotipagem do Servio de Hematologia do
Hospital Clementino Fraga Filho UFRJ. Consultora Cientca do
Setor de Hematologia do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
Dafne Dain Gandelman Horovitz
Ilmara Maria Rohloff de Mattos
Mdica Geneticista, Mestre em Clnica Obsttrica pela UFRJ,
Biloga, com especializao em Anlises Clnicas, integrante da
Doutora em Sade Pblica pela UERJ, Mdica Geneticista do

Instituto Fernandes Figueira-IFF/Fiocruz/RJ e da CERES-Gentica. Vice-presidente da Sociedade Brasileira de Gentica Clnica,
Presidente do Comit de Gentica da Sociedade de Pediatria RJ.
Consultora de Gentica do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
Dalva Margareth Gomes Boelter dos Santos

Mdica Patologista Clnica, Endocrinologista/Metabologista,
Mestre em Endocrinologia pela UFRJ, Consultora do Setor de
Central de Relacionamento Mdico do Srgio Franco Medicina

Diagnstica. Professora de Ps-graduao em Anlises Clnicas
nas Faculdades So Judas Tadeu e Luiza Marcilac.
Izidro Bendet
Mdico Patologista Clnico e Virologista, Ps-graduado em Biologia Parasitria pela Fiocruz, Consultor Cientco do Setor de
Imunoensaios do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
Bioqumica do Srgio Franco Medicina Diagnstica. Licenciada
Jane de Almeida Gonalves
para uso de radioistopos in vitro pela CNEN.
Biloga com especializao em Anlises Clnicas, Supervisora
Edilea Amorim
Biloga, Supervisora da Unidade Hospitalar do Srgio Franco
Medicina Diagnstica, lotada no Hospital Pasteur.
Egenia de Lourdes Teixeira Amorim

Farmacutica Microbiologista, Coordenadora dos Setores de
Microbiologia e Urinlise do Srgio Franco Medicina Diagnstica, Farmacutica-Bioqumica do Instituto Municipal da Mulher Fernando Magalhes/Secretaria Municipal de Sade.
Fernanda Volponi Licio

Farmacutica-Bioqumica com Ps-graduao em Hematologia pela UFRJ, Coordenadora das Unidades Hospitalares do
Srgio Franco Medicina Diagnstica.
da Unidade Hospitalar do Srgio Franco Medicina Diagnstica,

lotada no Hospital Mario Lioni.
Jorge Luiz Fernando de Menezes

Mdico Patologista Clnico e Hematologista, Mdico Patologista Clnico do Hospital Estadual Getlio Vargas e IASERJ. Consultor Cientco do Setor de Hematologia do Srgio Franco
Medicina Diagnstica.
Jos Pascoal Simonetti

Biomdico, Mestre em Biologia Parasitria e Doutor em Biologia Celular e Molecular pela Fiocruz, Coordenador do Setor de
Biologia Molecular / Gentica do Srgio Franco Medicina Diagnstica, Pesquisador Titular do Departamento de Virologia da
Fiocruz.
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Juan Clinton Llerena Jr.
Maria Luiza Macedo Silva
Mdico Geneticista, Doutor em Citogentica Humana pela
Biloga, Mestre e Doutor em Cincia pela UFRJ, Coordenadora
UFRJ, com Ps-doutorado na Inglaterra. Coordenador do Cen-
Tcnica do Setor Citogentica em Hemopatias Malignas do Sr-
tro de Gentica Mdica do Instituto Fernandes Figueira-IFF/
gio Franco Medicina Diagnstica, Citogeneticista de Referncia
Fiocruz/RJ. Coordenador do Comit de tica e Pesquisa em
do Ministrio da Sade, Responsvel pelo Laboratrio de Cito-
Seres Humanos do IFF/Fiocruz. Mdico Geneticista da CERES-
gentica do CEMOINCA, Professora do Curso de Ps-gradua-
Gentica do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
o em Oncologia do INCA, Co-autora de Pesquisa do Outreach

Program, St. Jude Childrens Research Hospital, Memphis.
Kalil Madi
Mdico Anatomopatologista, Coordenador do Setor de Ana-
Marli Cruz Rambaldi
tomia Patolgica e Citopatologia do Srgio Franco Medicina
Farmacutica-Bioqumica, Hematologista, Coordenadora do
Diagnstica, Professor Titular do Departamento de Patologia
da Faculdade de Medicina da UFRJ.
Nivia de Oliveira Silva

Lucia Maria de Abreu Faria
Biloga, Analista Clnica, Coordenadora dos Setores de Parasito-
Biomdica, Coordenadora da Central de Preparo e Distribuio
logia e Biossegurana do Srgio Franco Medicina Diagnstica e
do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
do Setor de Parasitologia do Hospital Universitrio Pedro Ernesto. Membro CB36-ABNT e avaliador especialista do INMETRO

Mdica, Patologista Clnica, Biomdica, Mestre em Microbiolo-
Paulo Coura Silva
gia pela UFRJ, com MBA em Sade pelo COPPEAD, Coordenado-
Bilogo, Supervisor da Unidade Hospitalar do Srgio Franco
ra Mdica do Srgio Franco Medicina Diagnstica e Professora-
Medicina Diagnstica, lotado no Hospital Cardiotrauma.
assistente da Faculdade de Medicina da UERJ. Vice-presidente

nanceira da Sociedade Brasileira de Patologia Clnica Medici-
Raquel Rosa Sabino
na Laboratorial (SBPC-ML)
Biloga, com especializao em Anlises Clnicas, Supervisora do
Lcia Monteiro de Castro Lima Netto
Srgio Franco Medicina Diagnstica, lotada no Hospital So Lucas.
Mdica, Hematologista e Hemoterapeuta, Consultora Mdica do
Ricardo Guerreiro de Souza
Farmacutico-Bioqumico, Ps-graduado em Hematologia,
Luciene Silva Rodrigues
Coordenador da Unidade Hospitalar do Srgio Franco Medicina Diagnstica, lotado no Hospital de Clnicas de Niteri.
Biomdica, Analista Clnica, integrante da Central de Relacionamento Mdico do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
Luisa Helena Hasselmann
Sheila Vasques Leandro Argolo

Farmacutica-Bioqumica, Analista Clnica, Coordenadora do
Setor de Qumica e Toxicologia, Coordenadora do Setor de Me-
Biloga, Analista Clnica, integrante da Central de Relaciona-
trologia e Coordenadora de Novos Projetos do Srgio Franco
mento Mdico do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
Medicina Diagnstica.
Maria Fernanda Miguens Castelar Pinheiro
Trude Dimetz
Mdica, Endocrinologista, Mestre e Doutora em Endocrinolo-
Farmacutica-Bioqumica, Analista Clnica, licenciada para
gia, Coordenadora Mdica do Setor de Imunoensaios do Srgio
uso de radioistopos in vitro pela CNEN, Responsvel Tcnica
Franco Medicina Diagnstica.
e Assessora Cientca do Srgio Franco Medicina Diagnstica e

Professora Assistente da Endocrinologia da FCM-UERJ.
Maria Luiza Lopes Moreira

Farmacutica-Bioqumica, Analista Clnica, Coordenadora do
Vnia de Morais da Costa
Setor de Bioqumica do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
Biloga, Analista Clnica, integrante da Central de Relacionamento Mdico do Srgio Franco Medicina Diagnstica.
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SUMRIO
Pr-analtico
15
Anatomia Patolgica
23
Biologia Molecular
41
Bioqumica
69
Citogentica
105
Endocrinologia
111
Fluidos Biolgicos
145
Hematologia
161
Imunologia
199
Microbiologia
249
Parasitologia
285
Qumica e Toxicologia
301
Valores de Referncia
327
Agradecimentos
369
Bibliograa
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Index
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ndice Remissivo
381
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01 Pr-analtico BOOK 16.indd 14
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FASE PR-ANALTICA
PR-ANALTICO
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ssionais envolvidos tanto no desempenho da anlise quanto
BIOINFORME
FASE PR-ANALTICA
na interpretao de um laudo.
Observaes:
Os fatores de inuncia, dietas especiais, bem como as interferncias especcas para cada exame, sero discutidos
Preparo do paciente
e coleta de amostras
detalhadamente durante a abordagem do teste no captulo

pertinente.
Nas ltimas dcadas, a medicina laboratorial vem ampliando largamente sua atuao. Novas tecnologias
foram implantadas, como anticorpos monoclonais,
O preparo e as orientaes ao paciente, inerentes aos testes

grcos e por imagem, esto descritos detalhadamente no
captulo especco.
gentica molecular, citometria de uxo, contribuindo

como parte do processo de deciso diagnstica na
conrmao, tratamento, monitoramento e preveno das doenas. Com todos estes avanos, o grande
desao tornar clara a inuncia de diversos fatores e a possibilidade de interferncias e de eventuais
limitaes nas diversas etapas que compreendem
o processo das anlises para o apoio diagnstico. A
combinao de variaes siolgicas, de inuncias
e interferncias traz diculdades at mesmo interpretao de determinaes simples.
A qualidade de um laudo est diretamente relacionada a trs
fases distintas do processo de anlise: a fase pr-analtica, a
fase analtica e a fase ps-analtica. A etapa pr-analtica inicia-se com o pedido mdico, incluindo, quando necessrio, as
informaes adequadas quanto indicao e suspeita diagnstica, passa pelo preparo do paciente e envolve todo o procedimento de coleta, manuseio, conservao e transporte da
amostra (quando pertinente).
Fatores de Inuncia e Interferncia

JEJUM E DIETA
Uma dvida freqente por ocasio da realizao de exames
quanto obrigatoriedade ou no de jejum e durao do
mesmo. Para testes sangneos como os de glicose, testes de
tolerncia (glicose, d-xilose, lactose etc.), perl lipdico, ferro e
capacidade de xao do ferro, vitamina B12, folato, caroteno,
insulina, peptdeo C e gastrina, o jejum recomendado para
uma anlise adequada. No caso da dosagem de triglicerdeos
no se deve ingerir alimentos por um perodo mnimo de 12
horas para evitar falsos valores alterados. Vrios testes hormonais, imunolgicos e at mesmo bioqumicos, como o de
colesterol, podem ser realizados sem jejum (desde que no
venham acompanhados da dosagem de outros lipdios ou glicose). Apesar de no haver obrigatoriedade de jejum para estas
anlises, desaconselham-se excessos alimentares. O indicado,
quando possvel, esperar o intervalo de algumas horas aps
Portanto de grande importncia difundir o conhecimento do

impacto das novas e velhas variveis pr-analticas para os pro-
a refeio (mnimo de quatro) para evitar possveis interferncias. Aumentos nos triglicerdeos normalmente produzem
VARIVEIS PR-ANALTICAS
Variveis do paciente
Variveis da amostra
Variveis observadas no preparo da amostra
Dieta
Postura
Hemlise
Drogas/medicamentos
Hora da coleta
Centrifugao
Exerccios
Jejum
Tempo de processamento
Tabaco (fumo)
Garroteamento
Exposio luz solar
Raa
Anticoagulantes
Evaporao
Sexo
Sangue venoso ou capilar
Aliquotagem
Idade
Velocidade da coleta
Condies de transporte
Fase do ciclo menstrual
Ordem da coleta
Preservativos inadequados
Menopausa
Turvao/lipemia
Estresse
Bilirrubina
Contaminaes
(frascos inadequados, bactrias)
Contaminantes fsicos (desinfetantes, cremes etc.)

Contaminaes bacteriolgicas
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de vrias dosagens. Jejuns prolongados, superiores a 14 horas,

so tambm desaconselhveis porque inuenciam as dosagens sricas, como no caso (novamente) dos triglicerdeos, que
podem apresentar resultados falsamente baixos. Nos dias que
antecedem os exames, deve-se manter a alimentao habitual,
exceto para os testes em que se preconize dieta especial (vide
relao adiante). Bruscas mudanas alimentares podem acarretar alteraes na concentrao de alguns constituintes plasmticos. Evitar, portanto, dietas rgidas.
Um regime rico em protenas pode levar ao aumento de uria,
amnia, cido rico e uratos, especialmente quando h ingesta
em grandes quantidades na noite que antecede o exame. Isso
pode inuenciar o resultado, j que as alteraes permanecem
aparentes mesmo 12 horas mais tarde. Refeies gordurosas
podem causar, em alguns indivduos, ligeiro aumento na atividade da fosfatase alcalina, de duas a quatro horas aps a
ingesta, e tambm so desaconselhveis para os testes de coagulao, dentre outros. Alimentao rica em abacaxi, abacate e
tomate podem elevar o cido 5-hidroxi-indol-actico.
A cafena interfere no metabolismo dos lipdios, elevando os cidos graxos livres, e seu consumo habitual pode levar a alteraes
nas concentraes sricas de colesterol e triglicerdeos. Pelo estmulo da medula adrenal, ela tambm aumenta a liberao de
catecolaminas e pode alterar discretamente os nveis de glicose
basais e os testes de tolerncia. A cafena pode taquicardizar o
paciente e deve, portanto, ser evitada no dia do exame.
Com referncia a testes grcos e por imagem:
Ergomtrico, holter, mapa, ECG, ECG-AR: recomenda-se duas

horas de jejum.
Ressonncia magntica: no exige jejum, exceto para a Colangio RM (12h).
Tomograa computadorizada: recomenda-se quatro horas
de jejum.
Teste ergomtrico (prova do esforo): o paciente no deve
estar em jejum. Recomenda-se uma refeio leve, evitandose, no entanto, a cafena (caf, ch, chocolate etc.) e bebidas
alcolicas. Tambm no se deve fumar nas trs horas que antecedem o teste.
Observaes:
O jejum preconizado poder ser reduzido, ou at mesmo revisto, no caso de recm-nascidos e crianas, para situaes de
urgncia e diante de solicitaes mdicas especcas.
Para alguns testes, o jejum pode no ter sido preconizado,
mas deve-se vericar a necessidade, ou no, de uma dieta especial nos dias que os antecedem.
Relao dos exames que exigem dieta especial:

cido oxlico em urina de 24 horas.
cido 5-hidroxi-indol-actico em urina de 24 horas.

Catecolaminas fracionadas em urina de 24 horas/plasma.
cido vanilmandlico em urina de 24 horas.
Hidroxiprolina em urina de 24 horas.
Serotonina em urina de 24 horas/plasma.
Metanefrinas em urina de 24 horas.
Sangue oculto nas fezes.
Coprologia funcional, digestibilidade e resduos alimentares.
Teste de PAK.
Dosagem de gordura fecal.
Dosagens de renina e aldosterona avaliar o teor de sdio
da dieta.
PR-ANALTICO
cos) que potencialmente causam interferncia no resultado
FASE PR-ANALTICA
mudanas no aspecto do soro (soros opalescentes ou lipmi-
LCOOL E TABACO
No se tem relato de que o uso casual do lcool tenha algum
efeito signicativo nos testes laboratoriais. Porm, ele pode
afetar vrios componentes e provocar modicaes no metabolismo, dependendo da amplitute, quantidade e freqncia
do consumo. O uso de bebida alcolica entre duas e quatro horas antes do exame diminui a glicose srica e aumenta o lactato plasmtico. Como conseqncia imediata da ingesta de
lcool, observamos tambm o aumento da concentrao srica do cido rico e dos triglicerdeos que nestes ltimos pode
ser substancial, de at 40% em perodos de uso mais freqente. Como o lcool uma substncia irritante para a mucosa
gstrica, podendo causar sangramento em pacientes sensveis,
seu consumo igualmente desaconselhvel durante a pesquisa de sangue oculto nas fezes.
O tabaco composto por uma ampla variedade de substncias, como a nicotina, piridina, cianureto, tiocianureto etc., e o
mecanismo de seus efeitos ainda no foi plenamente elucidado. Deve-se ainda levar em conta a exposio contnua ao monxido de carbono, considerando se a tcnica usada para fumar envolve inalao ou no, qual a espcie (cigarros, charutos,
cachimbo) e em que quantidade se fuma. As vrias alteraes
associadas ao tabaco, agudas ou crnicas, acontecem direta ou
indiretamente e so tambm inuenciadas pelo sexo e idade
do paciente. Podem apresentar aumentos: as catecolaminas, a
glicose, o cortisol, a aldosterona e os cidos graxos livres. Elevaes da carboxiemoglobina, com desvio esquerda da curva de
dissociao do oxignio, levam a uma subseqente compensao com aumento de hematcritos.
As alteraes causadas pelo tabagismo crnico incluem a elevao da atividade de vrias enzimas, glbulos brancos, vitaminas, marcadores tumorais (antgeno carcinoembrionrio
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BIOINFORME
CEA), metais pesados e lipoprotenas. O fumo interfere no
das enzimas: lactato desidrogenase, leucina aminopeptidase e,
teste ergomtrico, devendo ser evitado por ocasio de sua
no caso da fosfatase alcalina, especialmente pela presena da
realizao.
isoenzima placentria.
DROGAS (MEDICAMENTOS, VITAMINAS ETC.)

Diversas drogas podem interferir, in vivo ou in vitro, nos resultados de anlises laboratoriais. importante que o clnico esteja
atento ao que o paciente est tomando, incluindo medicaes
sem receita, ferro, minerais, vitaminas etc. Altas concentraes
de vitamina C, por exemplo, podem elevar os resultados das
frutosaminas e do cido rico, produzir falso-negativos para
sangue oculto nas fezes e provocar possveis alteraes na creatinina srica.
O uso de contraceptivos orais eleva os nveis sricos da globulina ligadora da tiroxina e, em conseqncia, os hormnios
tireoidianos T3 total e T4 total. Elevam-se tambm os nveis
sricos do ferro, triglicerdeos, transaminase pirvica, gamaglutamil-transpeptidase, enquanto diminuem os nveis de albumina. Vrios outros testes laboratoriais so afetados.
As drogas diurticas freqentemente diminuem a concentrao de potssio e elevam o sdio, o clcio e a glicose. A nicotina
e o lcool sero abordados separadamente.
A dosagem de creatinina pode sofrer interferncia de vrios medicamentos, como, por exemplo, a dipirona. E dependendo da
metodologia empregada, esta inuncia ser maior ou menor.
No monitoramento de drogas teraputicas, importante observar o horrio da coleta em relao ultima dose. Para muitos medicamentos, o monitoramento feito no intervalo entre
as doses, utilizando-se, em alguns casos, a coleta durante o
Com freqncia, ocorrem mudanas nos parmetros hematolgicos: hematcrito e hemoglobina diminuem. As plaquetas
podem gradualmente ter seus nveis reduzidos. Observam-se
ainda efeitos nos fatores de coagulao, como o IX, que pode
elevar-se ligeiramente, alm dos fatores VII e X, que comumente sobem. A partir do nal do primeiro trimestre, as elevaes
do brinognio contribuem para o aumento da velocidade de
hemossedimentao, que permanece alterada por um curto
perodo, mesmo aps o parto.
EXERCCIO FSICO
A atividade fsica inuencia e interfere consideravelmente no
metabolismo e deve-se avaliar com cuidado os resultados obtidos de amostras coletadas aps exerccios. Dependendo da
durao e da intensidade, vrias so as substncias afetadas
nas concentraes urinrias e sangneas. Na fase inicial dos
exerccios, h um aumento de glicose e de insulina que pode
levar hipoglicemia com a intensicao da atividade fsica. A
desidrogenase lctica, a creatinofosfoquinase e a aldolase so
enzimas extremamente sensveis, que se elevam com exerccios de pouca durao e intensidade, e sua maior atividade
freqente em atletas. As glicoprotenas, transferrina, transaminases, uria, creatinina, cido rico, contagem de leuccitos e haptoglobina podem elevar-se. A renina e a aldosterona
plasmticas tambm respondem com grandes aumentos aps
exerccios fsicos de baixa intensidade, como a deambulao.
A prtica de exerccios estimula a secreo do cortisol, podendo
pico de concentrao da droga.
desaparecer o ritmo circadiano.Tambm observam-se aumentos
GRAVIDEZ
mticas de aldosterona, hormnio de crescimento, prolactina e
A gravidez provoca mudanas metablicas profundas e diversos

exames tm seus valores modicados dependendo do perodo
de gestao. Mas nem sempre o laboratrio informado sobre a
gravidez da paciente ou sua fase gestacional. Concentraes de
estrognios e progesterona resultam em aumentos na secreo
de prolactina, da globulina ligadora da tiroxina e o conseqente
aumento do T3 e T4 totais. Porm, o oposto pode ocorrer com o
hormnio luteinizante e o hormnio flico estimulante.
H mudanas na funo renal, com especial elevao dos nveis de ltrao glomerular que levam a uma maior excreo
da glicose, uria, creatinina e protena. Observam-se, portanto,
diminuies no nvel srico destas substncias. H no soro elevaes de lipdios, colesterol e triglicerdeos, inclusive alfafetoprotena, alfa-1-antitripsina, alm de um aumento da atividade
na excreo de cortisol livre urinrio e nas concentraes plascatecolaminas (tanto plasmtica quanto urinria). Com exerccio fsico moderado, o colesterol e os triglicerdeos diminuem,
podendo permanacer assim por vrios dias. Os cidos graxos
aumentam de forma importante aps exerccios extenuantes.
E, diretamente proporcional durao e intensidade dessa atividade fsica, podem surgir a hematria e a proteinria.
O aprimoramento do condicionamento fsico modica as concentraes lipdicas, diminuindo o colesterol srico, a frao
LDL-colesterol e os triglicerdeos. Mas, em contrapartida, os
valores de HDL-colesterol tendem a crescer.
Na dosagem do PSA, importante avaliar se o paciente fez exerccios em aparelhos que exeram presso na regio prosttica
(por exemplo, o selim da bicicleta). Essa presso funciona como
uma massagem prosttica, aumentando os nveis de PSA.
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centrao das substncias no sangue perifrico. , portanto,

importante conhecer a circunstncia fsica do paciente por
ocasio da coleta da amostra: enquanto pacientes hospitalizados esto freqentemente deitados ou reclinados antes da coleta da amostra, os ambulatoriais esto sentados ou de p. Ao
mudar da horizontal para uma postura ereta, h, em razo da
presso hidrosttica, uma perda de gua e de molculas ltrveis, de pequeno peso molecular, do compartimento intravascular para o espao intersticial. A reduo do volume plasmtico (em torno de 12%) ir aumentar a concentrao de molculas de alto peso molecular, como as protenas e substncias
a elas ligadas (clcio, lipdios, bilirrubinas, drogas teraputicas
etc.). Porm, para outros analitos de baixo peso molecular, facilmente difusveis no sangue, a postura no faz diferena (uria,
por exemplo). Ao se interpretar tais resultados, importante
observar que a secreo de renina e aldosterona sofre grande variao com a mudana de postura, devendo-se levar em
conta a posio do paciente no momento da coleta. Verica-se
ainda uma elevao precoce da secreo das catecolaminas,
por causa da variao da posio recostada para a ereta. Outro
exemplo importante trata da excreo urinria do clcio, que
aumenta em pacientes acamados por longos perodos.
RITMO CIRCADIANO
Os valores de alguns constituintes lquidos orgnicos variam
ciclicamente ao longo do dia. A magnitude do efeito do ritmo
circadiano pode ser maior do que geralmente se leva em conta
na interpretao dos exames. Vrios fatores podem estar envolvidos nestas variaes, como a postura, a atividade fsica, a
alimentao, o estresse, a luz do dia e o sono. Alm da inuncia de fatores individuais, muitos hormnios mostram variaes diurnas e biolgicas aleatrias ao longo de 24 horas. O
cortisol e o ACTH apresentam valores mais elevados pela manh do que tarde e noite e so muito inuenciados pelo estresse. Em grau menor, o TSH tambm apresenta uma variao
circadiana, com nveis mais elevados aps a meia-noite e mais
baixos em torno do meio-dia. Portanto, podem-se observar valores ligeiramente alterados desse hormnio, principalmente
se a coleta for realizada no perodo noturno.
A fosfatase cida, o potssio, a transferrina e o ferro srico
mostram-se tambm mais elevados pela manh, alteraes
que, neste ltimo, podem atingir de 30% a 50%, alm de sua
variao intra-individual no dia-a-dia.
Tambm os eosinlos variam com a hora do dia, apresentando-se mais baixos tarde; linfcitos e leuccitos tm seus valo-
excreo mxima tarde. tambm quando os triglicerdeos

esto mais altos, bem como o fosfato, a uria e o hematcrito.
Outro importante fator de inuncia a sazonalidade. Como
exemplo, a vitamina D que sofre interferncia da exposio
luz solar, com reduo dos seus nveis no inverno, principalmente em pases onde as estaes so bem denidas. O oposto se aplica ao T3 total que, por sua ao calorignica, apresenta nveis mais elevados no inverno.
Os valores para as provas funcionais foram padronizados pela
manh, portanto elas devem ser realizadas, preferencialmente,
neste perodo. Algumas outras interferncias esto descritas
nos diversos captulos do Bioinforme .
PR-ANALTICO
Mudanas de postura podem alterar profundamente a con-
res mximos pela manh, e o urobilinognio urinrio atinge sua
FASE PR-ANALTICA
POSTURA
HEMLISE
A ruptura da hemcia, ou hemlise, pode ocorrer por um processo mecnico ou metablico, seja em um processo natural de
renovao da clula vermelha ou como conseqncia de doena. A hemlise por anemia hemoltica ou por puno venosa
causa elevao de LDH, bilirrubinas, transaminases, potssio,
magnsio e fosfatase cida. Hemlises causadas por traumatismo durante a puno, o que se observa mais freqentemente em recm-nascidos, podem invalidar os resultados de testes
de coagulao, pela liberao de tromboplastinas. A hemlise
tem efeitos menos marcantes em protenas totais, fosfatase
alcalina, ferro e fsforo, podendo mascarar reaes com anticorpos hemolisantes.
TRANSPORTE E PREPARO DA AMOSTRA
Com o desenvolvimento de novos conhecimentos e recursos, e
com um preparo adequado, pode-se transportar o material a
ser analisado para diversos pontos, garantindo, com segurana, a estabilidade dos constituintes. Hoje, o envio e recebimento de espcimes biolgicos entre diferentes pontos do pas e
at mesmo entre pases podem ser feitos rotineiramente, desde que se observem os procedimentos necessrios (recipientes
especiais, o uso de gelo seco para congelamento da alquota,
caixas especcas isolantes ou refrigeradas etc.) para garantir
a preservao dos analitos a serem pesquisados. As conseqncias de um preparo e transporte inadequados variam
desde a perda da amostra por vazamento at alteraes na
concentrao dos seus diferentes constituintes.
VALORES DE REFERNCIA
Quando se fala em valores de referncia necessrio cuidado
e ateno, pois no so somente metodologias e equipamentos que os inuenciam. Deve-se levar em conta que variaes
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BIOINFORME
siolgicas, alimentares, climticas, genticas, sexo, idade e de

ritmo circadiano, bem como interferncias diversas, podem
inuenciar no resultado de um exame. Estas situaes nem
sempre so contempladas na populao estudada, quando se
estabelecem valores referenciais. Estes so determinados pelo
estudo de um certo grupo de indivduos presumivelmente sadio e expressam o que foi vericado em 95% da populao em
questo e no na sua totalidade. O que realidade para uma
populao pode no ser para outra. Portanto, deve-se ter em
mente que os valores de referncia servem como um guia genrico e no devem ser usados como um denominador do que
normal ou anormal.
Idade: Pode determinar mudanas drsticas na concentrao
dos constituintes de uidos corpreos. Ao analisar um laudo,

devemos considerar a idade do paciente, pois mudanas metablicas ocorrem desde o nascimento e continuam at a velhice, representando, em alguns casos, grande inuncia nos
valores de referncia. Um bom exemplo so as alteraes do
primeiro ms de vida, no que diz respeito, especialmente, aos
valores referenciais do hematcrito e da bilirrubina. Para estes
testes, os limites devem ser considerados de acordo com a faixa etria em dias. A atividade da fosfatase alcalina tambm
sofre grandes variaes com a idade, atingindo o pico na fase
de crescimento como reexo da atividade osteoblstica. Assim,
por ocasio da anlise do resultado de um teste, deve-se observar a existncia, ou no, de diferentes faixas de referncia de
acordo com a idade do paciente.
TUBOS ADEQUADOS PARA COLETA DE SANGUE

Muitas so as alteraes que podem ser encontradas nas
amostras biolgicas em decorrncia da escolha inadequada do
tubo de coleta. O contato extenso das clulas sangneas com
o soro pode modicar a concentrao de numerosos analitos.
A barreira criada entre estes componentes pelo uso do gel separador, porm, permite uma maior ecincia no processo de
pr-anlise.
Alguns analitos sofrem interferncia do tipo de material empregado na fabricao do tubo (plstico ou vidro). No caso da
serotonina, ACTH e fatores da coagulao, as amostras devem
ser mantidas em recipientes de plstico.
Usados durante a coleta para prevenir a coagulao, preservar
componentes e inibir o metabolismo e/ou catabolismo do sangue, a escolha de anticoagulantes e a quantidade empregada
em relao ao volume do sangue colhido so importantes para
a qualidade do resultado: se a substncia for inadequada, pode
interferir na reao; se estiver em pouca quantidade, permite a
coagulao; e, em excesso, pode diluir a amostra, interferindo
no resultado.
EDTA (cido etilenodiaminotetractico): o anticoagulante re-
comendado internacionalmente para anlises hematolgicas

que envolvem a contagem e a observao da morfologia das
clulas. O EDTA age como um quelador de ons e sua atuao
se deve ligao com o clcio, interferindo na cascata da coagulao sangnea. Conserva a morfologia das hemcias e leu-
Sexo: Grande parte das diferenas observadas nos valores de
ccitos, e impede a aglutinao e a agregao das plaquetas,
nios, causa de mudanas metablicas importantes, como na
aglutinao progressiva das plaquetas. O fenmeno, denomi-
referncia esto ligadas inuncia bioqumica dos hormpuberdade e na menopausa. A massa muscular, geralmente
mais pronunciada no sexo masculino, leva a valores mais ele-
vados de creatinina, cido rico e uria, bem como atividade

de enzimas ligadas ao metabolismo muscular, como a CK e a
aldolase. Deve-se levar em conta que a prtica de exerccios fsicos e o uso de substncias para o aumento dessa massa tambm podem inuenciar consideravelmente os resultados.
embora, em alguns pacientes, possa observar-se, in vitro, uma

nado pseudotrombocitopenia, pode elevar a contagem dos
glbulos brancos e falsear resultados de plaquetas. Atualmente, o uso de tecnologia avanada permite detectar este efeito
atravs de alarmes especiais dos instrumentos.
Heparina: Atua no processo de coagulao, inibindo a formao de trombina, impedindo, com isso, a converso do brinognio em brina. No altera a morfologia nem o tamanho
Raa: O efeito da inuncia racial deve ser somado a fatores am-
celular, porm os conserva por pouco tempo, o que no o torna
as alteraes diretas do fator racial esto uma maior ou menor
Tambm confere colorao azulada ao esfregao. Usado em
bientais e socioeconmicos (dieta, exerccios, hbitat etc.). Entre

incidncia de doenas geneticamente determinadas em certos
grupos tnicos, como a talassemia e a anemia falciforme.
Diferenas entre laboratrios: Em decorrncia da padroniza-
o, metodologia e equipamento utilizados, os valores de referncia podem mudar de um laboratrio para outro. Isto se
aplica especialmente aos ensaios imunolgicos, pelo uso de
anticorpos com diferentes origens e caractersticas.
o anticoagulante indicado para avaliar plaquetas e leuccitos.

curvas de hemlise por no alterar osmoticamente as hemcias, est disponvel comercialmente em sais de ltio, sdio e
amnia, embora seja mais utilizado em forma de ltio.
Citrato de sdio: Como o EDTA, o citrato se liga ao clcio, impedindo a coagulao. o anticoagulante de escolha para os es-
tudos de coagulao, o que parece estar associado a seu efeito

em preservar pr-coagulantes lbeis. Preconiza-se ser sempre
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No
Amarela
No, com gel separador
Soro
Lils
EDTA
Plasma
Azul
Citrato
Plasma
Verde
Heparina
Plasma
Cinza
Fluoreto
Plasma
o segundo tubo colhido para evitar que os fatores tissulares

da coagulao, liberados pelos tecidos danicados durante a
coleta, alterem o resultado.
Fluoreto de Sdio: Inibe a enzima enolase na via glicoltica, da
sua ao antiglicoltica. Indicado para coleta de glicose e de
Material obtido aps centrifugao

Soro
PR-ANALTICO
Anticoagulante
Tijolo
FASE PR-ANALTICA
Tubos com tampa
testes de tolerncia a acares.

INFORMAES ADICIONAIS
Em virtude do grande nmero de variveis, s vezes pode ser

necessria a coleta de uma nova amostra, para melhor avaliao de um resultado.
Alguns exames microbiolgicos necessitam da especicao
do tipo de cultura solicitado: aerbios, anaerbios, fungos ou
micobactrias. A indicao clara do stio de coleta do material, bem como o dado clnico, tambm so de fundamental
importncia. Com base nestas informaes, ser selecionado
o meio de cultura adequado ao crescimento do provvel microorganismo patognico.
Para algumas dosagens hormonais, bem como para os testes de depurao (clearance), informaes como peso, altura,
medicamentos e data da ltima menstruao so de fundamental importncia para a liberao do resultado. Estes
dados permitem avaliaes adequadas do ciclo hormonal,
correes da superfcie corporal do paciente em relao superfcie-padro etc.
Apesar de toda a evoluo na rea laboratorial, no existe
uma tcnica que seja, ao mesmo tempo, 100% sensvel e
100% especca. Portanto, podem ocorrer tanto resultados
falso-positivos quanto falso-negativos, o que torna o dilogo
entre o mdico assistente e os prossionais do laboratrio de
fundamental importncia para uma melhor interpretao
dos resultados.
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AMOSTRAS
TCNICAS DE COLORAO
CITOPATOLOGIA
IMUNO-HISTOQUMICA
ANATOMIA PATOLGICA
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BIOINFORME
ANATOMIA PATOLGICA
Patologia o estudo (logo) da doena (pathos), por meio das alteraes estruturais e funcionais das
clulas, tecidos e rgos, envolvendo tanto a cincia bsica quanto a prtica clnica.
Segundo armava Rudolf Virchow, considerado o pai da patologia moderna no sculo XIX, virtualmente todas as formas de leso orgnica tm sua origem em alteraes moleculares ou estruturais
nas clulas.
Totalmente integrado s tcnicas moleculares, microbiolgicas, imunolgicas e de diagnstico por
imagem, atravs da troca direta de informaes entre os mais diferentes setores tcnicos, e de um
moderno sistema informatizado de dados e laudos incorporados, o patologista pauta o diagnstico
sempre na correlao clnico-patolgica conforme a tradio iniciada por Morgagni no sculo XVIII.
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xar, em separado, os seguintes dados:

Nome completo e idade do paciente;
Dados clnicos e epidemiolgicos;
O setor de Anatomia Patolgica recebe um grande
espectro de amostras: peas cirrgicas, materiais provenientes de bipsias, raspados e curetagens, peas
anatmicas, fetos ou natimortos, alm de sedimentos de lquidos orgnicos e secrees naturais para
realizao de blocos celulares (cell blocks).
A adequao da amostra, extremamente crtica, se inicia no
momento do procedimento cirrgico. Isto , nos cuidados com
Hipteses diagnsticas;
Procedimento realizado;
Tipo de material colhido/retirado.
Dados sobre o mdico assistente, como nome e telefone para
contato, so essenciais para se estabelecer uma correlao cl-
nico-patolgica ideal. Em caso de reviso de lmina, se possvel, acrescentar uma cpia do laudo histopatolgico realizado
previamente.
o uso de agentes qumicos e/ou fsicos que possam danicar

os tecidos que sero enviados anlise histopatolgica, comprometendo o resultado.
O xador rotineiramente empregado o formaldedo (formol),
TCNICAS DE COLORAO
em geral comercializado na proporo de 37% a 40%, e que

deve ser preparado e utilizado a 10% (uma parte de formol para
nove partes de gua), num volume que corresponda a cerca de
10 vezes o volume da amostra. O recipiente para transporte
deve ser grande o suciente para acondicionar o volume necessrio de xador e amostra, recobrindo todos os lados da pea,
de modo a evitar que ela que deformada aps a xao; deve
ter tampa e abertura larga o bastante para que a amostra seja
retirada facilmente depois de xada, pois o tecido perde sua
elasticidade pela ao do xador. Recipientes de lata devem ser
evitados, pois a ferrugem altera a colorao dos tecidos. Espcimes grandes que utuem (por exemplo, pulmo) devem ser
cobertos com gaze ou compressa.
Vale lembrar que alguns estudos especiais requerem outros
tipos de xadores como, por exemplo, a anlise para avaliao
de infertilidade, em que se usa o de Bouin.
A correta identicao do material atravs de etiquetas ou
esparadrapos no prprio recipiente outro item de extrema
importncia. Deve-se colocar o nome completo do paciente e
caracterizar a amostra com os seguintes dados: o tipo de procedimento (bipsia, raspado, curetagem ou exrese do rgo
ou de parte dele) e o rgo biopsiado ou excisado to logo possvel. Recomenda-se o uso de lpis, pois a tinta da caneta pode
se desfazer quando molhada. No ato de admisso em nosso laboratrio, os recipientes entregues passam a ser identicados
por etiquetas com cdigo de barras, o que garante que podem
ser rastreados durante todo o processamento tcnico e liberao do resultado.
ANATOMIA PATOLGICA
exame histopatolgico, padronizado pelo laboratrio, ou ane-
TCNICAS DE COLORAO
O mdico deve preencher adequadamente a requisio para
AMOSTRAS
AMOSTRAS
Tanto as tcnicas de rotina quanto as especiais se baseiam em padres considerados de excelncia para
a prtica da Patologia. A mais usada rotineiramente
o mtodo de hematoxilina-eosina. Com relao s
especiais, dispomos dos seguintes mtodos:
Para o tecido conjuntivo:
1. Tricrmico de Gomori para bras musculares e colgeno.

2. Mtodo de Verhoeff para bras elsticas.
3. Mtodo de Van Gieson para bras colgenas.
4. Mtodo de Gomori para bras reticulares.
Para hidratos de carbono:
1. cido peridico de Schiff (PAS) para mucina, glicognio,

membranas basais e fungos.
2. Mtodo de PAS com digesto pela distase para eliminar a
colorao atribuda ao glicognio.
3. Mtodo de mucicarmin de Mayer para mucina e, especicamente, a cpsula dos criptococos.
4. Mtodo de Vermelho do Congo de Bennhold para substncia amilide.
5. Mtodo de Alcian Blue pH 2,5 para mucinas sulfatadas cidas dbeis, cido hialurnico e mucina salivar.
6. Mtodo de digesto com hialuronidase para eliminar a colorao atribuda ao cido hialurnico, condroitina-4 sulfato e
condroitina-6 sulfato.
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BIOINFORME
Para pigmentos e minerais:
1. Mtodo de Fontana-Masson para grnulos argentans e
VANTAGENS: mtodo menos invasivo e de menor custo que a
histopatologia.
pigmentos.
2. Mtodo de Churukian-Schenk para grnulos argirlos.
3. Mtodo de Hall para bilirrubina.
4. Mtodo de Perls para hemossiderina e alguns xidos e sais
de ferro.
Para deteco de bactrias, fungos e outros microrganismos:
1. Mtodo de Warthin-Starry (pH 4,0) modicado para espiroquetas e outros microrganismos.

2. Mtodo da prata-metenamina de Grocott para fungos.
3. Mtodo de Brown-Hopps (Gram) para bactrias gram-positivas e gram-negativas.
4. Mtodo de Ziehl-Neelsen para bacilos lcool-cido resistentes.
5. Mtodo de Fite-Faraco para bacilos lcool-cido resistentes e
outros microrganismos, como o Rodococcus equi.
6. Mtodo de Giemsa, procedimento de uma hora de Gaffney,
para algumas bactrias como o Helicobacter pylori, alguns
parasitos como a Giardia lamblia e para identicar melhor
as clulas de linhagem hematopoitica.
7. cido peridico de Schiff (PAS) para fungos.
8. Mtodo de mucicarmin de Mayer para identicar a cpsula
dos criptococos.
Pesquisa de clulas com incluso viral (herpesvirus) e

acantolticas (teste de Tzanck)
Utilizado na pesquisa da etiologia das leses bolhosas. As clulas com caractersticas de infeco por herpesvirus indicam
a natureza viral, mas no denem qual o tipo (I, II ou herpeszoster) j que citopatologicamente a alterao inespecca. A
presena de clulas acantolticas indica pngo.
MTODO: Colorao por Papanicolaou em esfregao mido.
AMOSTRA: Bolhas em pele, mucosas, glande, inclusive esfago
ou outra vscera oca. Identicar duas ou mais lminas foscas

com as iniciais do paciente, tomando o cuidado de toc-las
apenas nas bordas. Deixar prximo e aberto o frasco com ranhuras (frascolpo), j contendo lcool comum (a 95). Localizar uma bolha ntegra na pele ou mucosa. Fazer assepsia local
com lcool a 70%. Abrir a bolha com bisturi, procurando colher
o lquido, passando-o na lmina, que imediatamente mergulhada no lcool. Raspar com suavidade o fundo e a face interna da cpula da bolha. Estender o material em outra lmina e
mergulh-la em seguida no lcool.
VANTAGENS E DESVANTAGENS: Mtodo no invasivo, que pode de-
nir o diagnstico e orientar o tratamento. Um mnimo de dessecamento do esfregao no ato do preparo das lminas pode
CITOPATOLOGIA
ser o bastante para prejudicar a interpretao microscpica.
Cell block
Esta tcnica usada na pesquisa de clulas neoplsicas, na
Tem por objetivo estudar lquidos e secrees com a
nalidade de auxiliar o raciocnio diagnstico. importante ressaltar que o diagnstico citopatolgico
geralmente presuntivo, exigindo, com freqncia,
uma complementao atravs de bipsia. A seguir,
relacionamos os principais exames:
Citopatologia geral
Utilizada no diagnstico de leses pr-neoplsicas, neoplsicas, de alteraes especcas de cada rgo ou de efeito viral.
MTODO: Microscopia ptica do esfregao mido corado pelo
mtodo de Papanicolaou e esfregao seco corado pelo mtodo

de Giemsa.
AMOSTRA: Qualquer secreo orgnica ou raspado de qualquer
superfcie do corpo.
classicao de neoplasias ou em pesquisa de microrganismos. Pode seguir-se ao preparo dos esfregaos para a citopatologia, aproveitando-se da sobra do material (sedimento).
MTODO: Incluso em parana do sedimento (hematoxilina-
eosina, PAS, Prata etc.).

AMOSTRA: Lquidos e secrees orgnicas (exemplo: lquido
pleural, asctico ou pericrdico, escarro, lavados de leso ou de

agulha etc.).
VANTAGENS E DESVANTAGENS:
Aumenta o potencial diagnstico da citopatologia;

Permite pesquisa por diversas coloraes especiais;
Aumenta o custo do exame.
Colpocitologia onctica
Empregada no rastreamento de leses pr-neoplsicas ou
neoplsicas do colo uterino, vagina e, em menor escala, do
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Papanicolaou.
e/ou metaplsicas indica que a JEC (juno escamo-colunar)

no est representada nos esfregaos analisados, comprometendo a nalidade do exame.
MTODO: Microscopia dos esfregaos corados pela colorao de
AMOSTRA: Secreo da parede lateral da vagina, no tero mdio.
No mnimo trs dias antes do exame ginecolgico:

Evitar relaes sexuais;
Evitar ducha higinica ou uso de desinfetantes locais;
Papanicolaou.
Evitar uso de tampo vaginal.
AMOSTRA: Esfregao da mucosa vaginal, raspado do ectocrvice
e escovado endocervical.
Para a coleta crvico-vaginal trplice, a amostra deve ser colhida do fundo do saco posterior, para que contenha tambm ma-
Mtodo simples e de baixo custo;

Infeco vaginal, citlise ou dessecamento inviabilizam o
exame.
terial de descamao endometrial.

Para a coleta ectocervical, usar a esptula de Ayre, com a extremidade mais saliente no interior do orifcio externo, e raspar
em 360 a superfcie ectocervical.
Para a coleta endocervical, devem ser usadas escovinhas especiais para introduo no canal cervical e rotao em 360.
Evitar o uso de cotonetes ou swabs. Estender cada esfregao,
mergulhando-o imediatamente no recipiente adequado com
lcool para evitar dessecamento.
Curva hormonal (colpocitograma)

Usada na avaliao do status hormonal feminino:
Curva bifsica = ciclo ovulatrio.
Curva monofsica = ciclo anovulatrio.
Curvas multifsicas ou atpicas = disfunes hormonais com
variaes ao longo do ciclo.
A curva monofsica pode ser do tipo hiperestrognica, trca,

hipoestrognica ou ainda atrca, conforme o nvel de estmulo hormonal.
MTODO: Microscopia dos esfregaos corados pelo mtodo de
Papanicolaou.
Mtodo simples, no invasivo, de baixo custo;
AMOSTRA: Secreo da parede lateral da vagina. Estender o es-
Coleta inadequada pode promover resultados falso-negativos no rastreamento do cncer;

Alteraes degenerativas podem levar a um diagnstico falso-positivo ou impossibilitar a avaliao oncolgica.
ANATOMIA PATOLGICA
MTODO: Microscopia dos esfregaos corados pela colorao de
viroses genitais. A ausncia de clulas cilndricas endocervicais
CITOPATOLOGIA
endomtrio, na avaliao da microora vaginal e deteco de
fregao, mergulhando-o imediatamente no recipiente adequado com lcool para evitar dessecamento.
Deve ser realizado um mnimo de trs coletas, a intervalos regulares, dentro de um mesmo ciclo menstrual. O ideal so quatro coletas (uma por semana).
Avaliao hormonal isolada (com ndice de Frost)

Utilizado na avaliao supercial do trosmo vaginal.

No pico estrognico predominam as clulas superciais, pla-
nas e dispersas. O efeito progesternico, se houve adequado
preparo estrognico prvio, se traduzir por predomnio de

clulas intermedirias, com citoplasma dobrado ou plicado, e
com descamao em grupamentos. O padro gravdico progesternico exuberante, com clulas naviculares. J os esfregaos atrcos (sem estmulo suciente de hormnios sexuais)
mostraro predomnio de clulas profundas.
O ndice de Frost indica, respectivamente da esquerda para a
direita, o percentual de clulas profundas, intermedirias e superciais, porm facilmente alterado em infeces vaginais
e/ou citlise.
Mtodo simples, no invasivo, de baixo custo;

Infeco vaginal, citlise ou dessecamento inviabilizam o
exame;
As mltiplas coletas tornam o exame desconfortvel para a
paciente.
Puno bipsia aspirativa ou PAAF (puno aspirativa

por agulha na)
Diagnstico etiolgico das leses nodulares ou csticas em
rgos palpveis ou acessveis por palpao, radiologia e/ou
ultra-sonograa.
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BIOINFORME
MTODO: Citocentrifugao e tcnica de preparo do cell block.
IMUNO-HISTOQUMICA
AMOSTRA: Qualquer ndulo visceral ou subcutneo acessvel
por puno externa.

ORIENTAES DE COLETA:
Identicar as lminas com nome e/ou iniciais do paciente. Fa-
Conceituao
zer assepsia do local a ser puncionado com lcool iodado ou

similar. Palpar a leso a ser puncionada e calcular sua distncia
Imuno-histoqumica (IHQ) a identicao de epto-
da pele. Fixar o ndulo com a mo esquerda (se destro), entre
pes no tecido atravs da reao antgeno-anticorpo
os dedos indicador e polegar, e, escolhendo a trajetria mais
(Ag-Ac), revelada por um marcador visual e examina-
curta, introduzir a agulha (seringa com mbolo todo baixo) de
da microscopia ptica e/ou eletrnica.
modo suave, porm rme, atravs da pele, at sentir que o penetrou (mudana na consistncia da rea puncionada). Com a
agulha ainda no interior do ndulo, promover o vcuo na seringa, puxando o mbolo, e, com movimentos de vaivm, introduzir a agulha em diferentes direes, formando um leque,
sempre mantendo o vcuo da seringa. Sem retirar a agulha,
deixar descer o mbolo, eliminando o vcuo da seringa. Cessar
a puno, removendo o conjunto seringa/agulha. Tirar a agulha da seringa, puxando o mbolo para deixar entrar ar e, em
seguida, recolocar a agulha na seringa.
Colocar uma gotcula de lcool no centro da lmina. Ejetar o
material puncionado sobre a gotcula de lcool (em quantidade que no se espalhe at as bordas da lmina, porque isto
promoveria perda da amostra). Estender o material com outra
lmina, em cruz (isto , uma posio de ngulo reto entre as
duas lminas opostas), sem espalhar demais, e imergi-las imediatamente no lcool. Ejetar outra gota do material numa lmina seca e estend-la como na operao anterior. Esta lmina
no ser colocada no lcool, e sim num pote vazio.
Aspirar e ejetar vrias vezes, com a mesma agulha e seringa,
pequena quantidade de soluo de soro siolgico e lcool,
para lavar a agulha. Este lquido dever ser recolhido e enviado
Indicaes da IHQ
Suas principais indicaes so:
Determinao de histognese de tumores anaplsicos;
Caracterizao de carcinomas de origem incerta;
Identicao de produtos celulares;
Subtipagem de linfomas;
Prognstico de neoplasias;
Identicao de agentes infecciosos.
No caso de neoplasias a seleo de painis de anticorpos (Acs)
pode ser dirigida a conjuntos de diagnsticos diferenciais baseados na morfologia, seguindo-se uma reao complementar
com seleo de Acs individualizados. Outra possibilidade o
uso de um painel de Acs, avaliando-se caso a caso. Em ambas
as situaes importante a correlao com o contexto clnicomorfolgico.
Na determinao da histognese, o caminho inicial consiste em
estabelecer o tipo de linhagem celular: epitelial (carcinomas),
mesenquimal (sarcomas), hematolgico (linfomas) ou outro.
ao laboratrio juntamente com as demais lminas j prepara-
Determinada a histognese, o raciocnio seguinte :
das. Ser identicado como lavado da agulha.
Epitelial: escamoso ou glandular;
Lminas prontas Microscopia do material corado pelo Papanicolaou e Giemsa.
Lquidos Concentrao do sedimento por centrifugao e/ou

citocentrifugao, microscopia do sedimento resultante corado pelo Papanicolaou e Giemsa e, nos casos possveis, microscopia do sedimento includo em parana (cell block).
Procedimento ambulatorial, de menor custo e menos invasivo que a abordagem cirrgica;

Limitaes diagnsticas em relao ao exame histopatolgico;
A puno com material pouco abundante e/ou com artefato
pode inviabilizar o diagnstico.
Mesenquimal: muscular, broso, esqueltico, adiposo ou neural;

Hematolgico: clula T, B, null cell, histioctico ou outro tipo
celular.
Em alguns casos, a IHQ contribui para a identicao de tumores benignos e/ou malignos, como, por exemplo, quando se
detecta gonadotrona corinica ectpica, cadeias leves para
estabelecer monoclonalidade etc. Embora a maioria dos casos
seja resolvida na rotina histolgica, o estudo imuno-histoqumico tem papel importante nos casos de difcil diagnstico, na
determinao de stio primrio e tambm como parmetro
prognstico no estudo das neoplasias.
28
26.10.06 17:50:46
acoplados ou no uorescena, seguindo-se a utilizao de

Acs no uoresceinados. Nenhum procedimento teve papel
to importante no campo do diagnstico patolgico nos ltimos 50 anos como a IHQ, um mtodo sensvel e especco, que
permite a correlao com os parmetros morfolgicos e pode
ser empregado na rotina diagnstica de material histolgico
e citolgico.
Alguns avanos foram responsveis pelo aumento do interesse
por marcadores imunolgicos, como a clonagem de DNA nos
estudos de biologia celular, que possibilitou o conhecimento
da distribuio de protenas nos diferentes tipos de clula (lamentos intermedirios). Outro fator foi a tecnologia dos monoclonais, que permitiu identicar no s antgenos celulares,
mas tambm os diversos estgios da diferenciao celular.
A tecnologia dos hibridomas revolucionou o processo de produo de Acs monoclonais, permitindo alta especicidade e
qualidade, necessria para garantir a reprodutibilidade dos
testes. So produzidos pela fuso entre clulas esplnicas, obtidas de animal imunizado, e clulas de mieloma, produtoras
de Ac. As clulas esplnicas transferem a especicidade antignica para as clulas do mieloma, que passam a produzir Acs
dirigidos ao antgeno imunizante. Cada clula do hidridoma
tem sua prpria especicidade antignica, reconhece apenas
um eptope presente na mistura imunizante, e toda sua prognie produz Acs idnticos. Os Acs policlonais tm origem em
inoculaes de imungeno no puricado no animal, estimulando a diferenciao de diversos clones de linfcitos B produtores de AC; cada um destes clones dirigido para um nico
eptope da mistura imunizante.
de superfcie, sem necessidade de extrao ou prvio fracionamento. Permite a utilizao em material xado em formol e includo em parana. Estes fatores impulsionaram o aperfeioamento diagnstico, possibilitando a correlao com os critrios
histolgicos e o estudo retrospectivo.
Na reao antgeno-anticorpo (Ag-Ac), a ligao mais rpida
que a dissociao. Por isso, durante as etapas, o excedente de
anti-soro retirado em lavagens, estabelecendo o equilbrio
entre os imunorreagentes e o complexo formado.
As tcnicas permitem o uso do Ac primrio (Ac especco) diretamente acoplado a enzimas, que, ao interagir com um excesso
de substrato, resulta em um produto colorido. Empregam-se
ainda outras tcnicas, como a indireta em duas etapas e as que
estabelecem a ampliao da reao, usando-se algumas enzimas como reagentes de deteco. As mais comuns so a fosfa-
ANATOMIA PATOLGICA
A IHQ iniciou seu desenvolvimento a partir da produo de Acs,
tecidos, quer sejam de localizao nuclear, citoplasmtica ou
IMUNO-HISTOQUMICA
Histrico
tase alcalina (APAAP) e a peroxidase (PAP), que usam o complexo

Ag-Ac antienzima como sistema de ampliao da reao.
A peroxidase ligada avidina (ABC) pode tambm ser empregada em sistemas com anticorpo secundrio biotinilado. Estas
reaes requerem um substrato (perxido de hidrognio) e um
terceiro componente para desencadear a reao. Os mais comuns so os complexos amino (3-3 diaminobenzidina DAB)
que funcionam como doador de eltrons. Duas condies so
importantes para uma boa reao: que o produto no se disperse do stio de ligao e que seja detectvel por microscopia
ptica ou por citometria de imagem.
O mximo de sensibilidade ocorre com sistemas de deteco
em mltiplas etapas, porque ampliam o sinal ao intensicar a
marcao do Ac primrio. A sensibilidade da reao estabelecida pela quantidade mnima de antgeno que pode ser detectada, efetuando-se o ajuste da tcnica por comparao com os
Tcnica
O mtodo imuno-histoqumico se baseia no uso de Acs mono
e/ou policlonais para detectar determinantes antignicos nos
controles, usados para garantir a reprodutibilidade do mtodo,

e pela diluio dos Acs primrios. A comparao de controles
obtidos do prprio material (tecido no corado) feita para
determinar a intensidade e a especicidade da colorao, en-
AVIDINA-BIOTINA-PEROXIDASE
avidina
biotina
peroxidase
anticorpo biotinilado
(anticorpo secundrio)
anticorpo especfico
(anticorpo primrio)
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BIOINFORME
quanto os controles positivos conrmam a boa funcionalidade
e podem ser protenas estruturais, produtos de secreo, ant-
dos reagentes.
genos de superfcie etc.
A localizao de uma substncia em determinada clula usualmente indica o stio de sntese; o mesmo ocorre com relao
histognese dos tecidos que necessariamente no tm que
expressar determinado antgeno. A sensibilidade da reao
estabelecida pela quantidade mnima de antgeno que pode
ser detectada; o ajuste da tcnica feito por comparao com
os controles e pela diluio dos Acs, de forma a se estabelecer o
equilbrio entre a quantidade de eptopes e a de Acs no meio.
Como a antigenicidade depende da natureza fsico-qumica do
antgeno em sua estrutura tridimensional, as foras fsicas e
qumicas (pH, temperatura ambiente, molaridade) do meio de
xao do tecido tm inuncia na preservao tima destes
antgenos. A possibilidade de alterar esta antigenicidade tambm pode ser inuenciada por outros fatores, como a autlise,
a m impregnao em parana etc.
Marcadores tumor-associados
Alguns tumores podem expressar antgenos que no se exprimem em clulas normais e so chamados tumor-associados.
Os Acs contra estes antgenos no identicam se a clula maligna ou benigna, mas a sua presena permite diferenciar uma
neoplasia de outra, como no estudo de metstases (exemplo:
antgeno prstata-especco). Outra situao a de heterogeneidade das clulas tumorais, com pores da populao expressando diferentes antgenos, talvez por representar a presena de diferentes clones.
Marcadores de proliferao celular

A proliferao celular tradicionalmente determinada pelas
guras de mitose microscopia ptica, anlise de fase S por
Marcadores de diferenciao
Os indicadores que permitem a identicao da histognese
so chamados marcadores de diferenciao celular. Isso porque
os diferentes tipos celulares expressam antgenos distintos,
citometria de uxo ou por deteco de antgenos associados

proliferao atravs de Acs monoclonais. Os antgenos estudados com maior freqncia so PCNA e Ki-67, que se expressam
exclusivamente em ncleos em proliferao, permitindo determinao da frao de crescimento dos tumores.
dependendo de sua maturao (molculas de diferenciao) e

de seu estado funcional. Assim, tumores bem diferenciados expressam fentipos mais similares aos das clulas normais da
mesma histognese. Clulas de tumores pouco diferenciados,
ao contrrio, no mantm esta delidade.
Os marcadores de diferenciao so muito usados na avaliao
das neoplasias hematolgicas, com reconhecimento dos diversos
estgios do desenvolvimento celular. Os antgenos presentes nas
clulas tumorais reetem os que se encontram presentes nas clulas normais. Com o surgimento do fentipo neoplsico, elas passam a ganhar, perder ou sofrer modicao de seus antgenos.
As alteraes na expresso de antgenos em clulas tumorais
so tanto mais signicativas quanto menor for a diferenciao
do tumor. Tambm podem surgir alteraes em clulas jovens
que nunca adquiriram antgenos de diferenciao e passam
a produzir substncias estranhas sua histognese, como os
Marcadores mais freqentemente utilizados

no diagnstico das neoplasias e de algumas
doenas infecciosas
ACTINA DE MSCULO LISO
Reage com miolamentos citoplasmticos com expresso em
msculo liso, clulas mioepiteliais e neoplasias correspondentes.
ACTINA SARCOMRICA, POLICLONAL
Marcador de clulas musculares estriadas.
ALFAFETOPROTENA
Antgeno oncofetal com expresso em tumores de clulas
germinativas e diferenciao para saco vitelnico; presente em
fgado fetal, se expressa em tumores de clulas germinativas,
hormnios ectpicos.
hepatoblastoma e, s vezes, hepatocarcinoma.
O surgimento de um determinado antgeno usualmente au-
ANTGENO BRST-2 (GCDFP-15)
sente no tecido normal pode no ser conclusivo para a denio de um tipo de neoplasia, porque a expresso tambm
pode ocorrer em tecido regenerativo. A maioria dos marcadores tumorais pertence ao grupo de antgenos de diferenciao
Marcador de carcinoma de mama.

ANTGENO BER-EP4
Marcador de clulas de origem epitelial.
30
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Marcador de carcinoma mamrio.
Sua expresso pode ser observada nos carcinomas ovarianos
ANTGENO CA 19-9
Marcador de carcinoma de pncreas e trato gastrointestinal.
ANTGENO CA 125
Marcador de carcinoma de ovrio, vescula seminal, colo uterino, endomtrio, trato gastrointestinal, tireide e mama.
ANTGENO CARCINOEMBRIONRIO (CEA OU CD66E)
Expresso na diferenciao epitelial do tubo digestivo, mama,
com mutao no exon 11.

CALDESMON CLONE H-CD
til na determinao de tumor muscular liso uterino/sarcoma
do estroma endometrial.
CALPONINA
Marcador de clulas mioepiteliais.
CALRETININA
ovrio, pulmo etc. e respectivos tumores.
Marcador de mesotelioma.
ANTGENO DE MEMBRANA EPITELIAL (EMA)
CALCITONINA
Expresso em clulas epiteliais, plasmcitos, algumas clulas
Reage com polipeptdeo presente em clulas parafoliculares
linfides malignas, meningiomas, membrana celular de mesoteliomas e neoplasias linfides, como o linfoma anaplsico de
da tireide (clulas C) e carcinoma medular da tireide.
grandes clulas.
CLULA MESOTELIAL HBME-1
ANTGENO HEPATOCITRIO ESPECFICO (HSA)
na no mesotelioma e de citoplasma no adenocarcinoma.
Marcador de hepatcitos.
ANTGENO MELAN A
Marcador de melancitos normais e neoplsicos.
ANTGENO MYO-D1
Marcador de rabdomiossarcoma.
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO (PSA)
Expresso em clulas secretrias e ductais de prstata, tanto
normais quanto neoplsicas, e utilizado na identicao de
metstases.
ANTGENO RCC (RENAL CELL CARCINOMA MARKER GP200)
Marcador de clulas tubulares renais normais e neoplsicas.
ANTGENO RELACIONADO AO FATOR DE VON WILLEBRAND
(FATOR VIII)
Marcador de clulas endoteliais e megacaricitos.

ANTGENO TTF1
Marcador de carcinomas de pulmo e tireide, e neoplasias
neuroendcrinas.
BCL-2
Protena de membrana mitocondrial, codicada pelo gene envolvido na translocao t(14;18), reagindo com linfcitos T, zona
do manto. No reage com clulas de centro de folculo.
ANATOMIA PATOLGICA
BRCA1 CLONE GLK-2
IMUNO-HISTOQUMICA
ANTGENO CA 15.3
Expresso em clulas mesoteliais, com marcao de membra-
CLULA MIELIDE CD-34

Expresso em precursor mielide e leucemias M2 e M3.
CICLINA D1 (RABBIT MONOCLONAL ANTIBODY) CLONE SP4
Marcador de linfoma de clulas do manto.
CDX2 CLONE CDX2-88
til na determinao de stio primrio/identicao do adenocarcinoma de origem intestinal.
CD1A
uma glicoprotena de superfcie relacionada ao MHC classe I.
Marcador da histiocitose de clulas de Langerhans, cuja positividade exigida para um diagnstico denitivo.
CD4
Expresso em subpopulao linfocitria T auxiliar, timcitos,
linfomas T, como micose fungide, leucemia T do adulto associada ao HTLV.
CD5
Marcador de linfcitos T, linfoma linfoctico/leucemia linfide
crnica e linfoma da zona do manto.
CD7
Marcador de linfcitos T.
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BIOINFORME
CD8
da pleura, hemangiopericitoma, tumor estromal gastrointesti-
Marcador de linfcitos T.
nal e dermatobroma protuberans.
CD10 (CALLA)
CD43
Marcador de clulas foliculares e linfoblastos, normais e neoplsicas, alm de tumor do estroma endometrial e carcinoma
Expresso em linfcitos T e linhagem mielide normal e neoplsica, com co-expresso com marcadores B de linfomas de
de clulas claras.
baixo grau e linfomas de clulas do manto.
CD14
CD45 (ANTGENO LEUCOCITRIO COMUM)
Expresso em clulas de linhagem mielomonoctica, monci-
Glicoprotena transmembrnica com expresso na maioria
tos, macrfagos e clulas de Langerhans.
dos leuccitos, utilizada para diferenciar neoplasias linfides
CD15
de alto grau.
Expresso em granulcitos, clulas dendrticas, clulas ReedSternberg da doena de Hodgkin e linfomas T.

CD20
Marcador pan-B com expresso de diferenciao e ativao
de linfcitos normais e neoplsicos nos linfomas e leucemias
agudas e crnicas. negativo em linfcitos B com diferenciao plasmocitide.
CD21
Marcador de clulas dendrticas foliculares.
CD23
Marcador de linfoma linfoctico e folicular, e clulas dendrticas
foliculares.
CD3
Complexo associado superfcie dos linfcitos T medulares e
corticais do timo, sangue perifrico e medula ssea; um antgeno precocemente detectado.
CD30
Expresso em clulas mono e multinucleares da doena de
Hodgkin, linfomas de grandes clulas, alguns linfomas T pleomrcos, clulas B e T ativadas e neoplasias no linfides,
como carcinoma embrionrio.
CD31 (CLULA ENDOTELIAL)
Glicoprotena com expresso em clulas endoteliais normais
e neoplsicas, megacaricitos e plaquetas, subpopulaes de
clulas T e B.
CD34
Marcador de clulas hematopoiticas primitivas e clulas endoteliais; pode ser positivo em casos de tumor broso solitrio
das de outra linhagem; apresenta sensibilidade em linfomas
CD45RO
Variante de CD45, apresenta baixo peso molecular, com expresso em linfcitos T, percentual signicativo de CD4+, timcitos e maioria das neoplasias T, moncitos, granulcitos e
macrfagos.
CD56 (N-CAM)
Marcador de neoplasias neuroendcrinas e alguns linfomas T,
alm de clulas NK.
CD57
Expresso em subpopulao mononuclear com atividade natural killer, clulas de Schwann, clulas neuroectodrmicas.
Linfcitos T citotxicos co-expressam CD8 e CD57.
CD61
Marcador de megacaricitos e plaquetas.
CD68
Marcador pan-histioctico com expresso em precursores mielides, granulcitos, moncitos e macrfagos, incluindo clulas
de Kupffer e clulas de polpa vermelha esplnica.
CD79A
Polipeptdeo com expresso em clulas pr-B, persistindo em
plasmcitos quando CD20 j est negativo, e observado na
maioria dos linfomas B e mielomas.
CD8
Positivo em subpopulao linfocitria T citotxica, clulas natural killer e timcitos.
CD99 (SARCOMA DE EWING)
Reconhece a glicoprotena produto de genes MIC2, localizada
no brao curto de X e Y. Com expresso em linfcitos, timcitos
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26.10.06 17:50:48
CD117 (C-KIT PROTO-ONCOGENE)

Marcador de tumores estromais gastrointestinais, alguns carcinomas e leucemias.
CD138
Marcador de clulas do mieloma, viveis.
CICLINA D1
Marcador nuclear utilizado na conrmao do linfoma de clulas do manto.
CITOCERATINA 20
Marcador de clulas de epitlio gastrointestinal, clulas de
Merkel e urotlio.
CITOMEGALOVRUS (CMV)
Marcador de presena do citomegalovrus.
COLGENO TIPO IV
Principal componente da membrana basal, delineia clulas
neurais, musculares lisas e clulas adiposas, no angiossarcoma
e hemangiopericitoma. Pode ser usado para distinguir adenose esclerosante de carcinoma tubular de mama, e auxilia na
denio de pequenos focos de invaso de carcinomas.
CITOCERATINA (ALTO PESO MOLECULAR)
CROMOGRANINA A
Expresso em epitlio escamoso, ductal (clulas ductais de
Protena componente dos grnulos secretrios de clulas end-
mama, pncreas, ductos biliares etc.), outros epitlios simples

e neoplasias correspondentes. Utilizado na deteco de clulas
basais da prstata para diagnstico diferencial entre carcinoma e hiperplasia (citoceratina 5, 6 e 10).
crinas e neuronais com expresso na diferenciao neuroendcrina, presente em tumores de ilhota pancretica, adenoma
pituitrio, carcinoma medular de tireide, tumor de Merkel, paraganglioma, tumor de pequenas clulas do pulmo e PNET.
CITOCERATINA (BAIXO PESO MOLECULAR)
DBA44
Expresso em clulas epiteliais no escamosas, como adeno-
Marcador das clulas da tricoleucemia, embora outros linfo-
carcinoma de ovrio, trato gastrointestinal, e nas neoplasias

correspondentes, utilizada em combinao com as citoceratinas de alto peso molecular (citoceratinas 8 e 20).
CITOCERATINA 5-6
Marcador de epitlio escamoso normal e neoplsico.
mas possam apresentar positividade.

DESMINA
Filamento intermedirio com expresso nas clulas musculares lisas e esquelticas, nas neoplasias correspondentes e em
alguns casos de PNET.
CITOCERATINA 7
E-CADERINA
Marcador de epitlios glandulares e transicionais.
Glicoprotena transmembranosa, com papel regulador crtico
CITOCERATINA 8-18
Marcador de epitlio glandular simples, epitlio colunar pseu-
das junes epiteliais, mais utilizada para diferenciar carcinoma lobular de carcinoma ductal da mama.
do-estraticado. Presentes na tireide, mama, trato gastroin-
EGFR
testinal e trato respiratrio.
Receptor de fator de crescimento epidrmico. Superexpresso
CITOCERATINA 10
Marcador de epitlio escamoso normal e neoplsico.
CITOCERATINA 18
Marcador de clulas de diversos epitlios normais e neoplsicos.
CITOCERATINA 19
Marcador de clulas de diversos epitlios normais e neoplsicos.
ANATOMIA PATOLGICA
sarcomas de Ewing e PNET.
IMUNO-HISTOQUMICA
corticais, clulas da granulosa, ilhotas pancreticas etc., e nos
em tumor de mama, crebro, bexiga, pulmo, estmago, cabea e pescoo, esfago, vulva, colo uterino, ovrio e endomtrio.
ENOLASE NEURONAL ESPECFICA
Expresso em neurnios, clulas neuroendcrinas etc., utilizada no diagnstico dos melanomas, gangliomas, gliomas, feocromocitoma, e como diferencial entre sarcoma de Ewing e PNET.
EPSTEIN-BARR VRUS (EBV)
Marcador viral Epstein-Barr, mononucleose infecciosa, linfoma/doena de Hodgkin, linfomas no Hodgkin.
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BIOINFORME
F XIIIA, POLICLONAL
HCV
Marcador de dendrcito drmico, hemangioma capilar.
Marcador do agente do vrus da hepatite C.
FASCINA
HMB45
Marcador de doena de Hodgkin, clulas dendrticas e endo-
Oligossacardeo presente em pr-melanossomas com expres-
tlio.
so de proliferao melanoctica, marcador para melanoma,
FOSFATASE ALCALINA PLACENTRIA (PLAP)

Marcador de tumores de clulas germinativas.
GALECTINA 3 AB-1
Marcador de carcinoma da tireide, endomtrio, cabea e pescoo, rim e bexiga.
GALECTINA 3 AB1 CLONE 9C4
til na diferenciao adenoma folicular X carcinoma folicular.
GASTRINA, POLICLONAL
Reage com formas sulfatadas e no sulfatadas de gastrinas 17
e 34.
GFAP
Filamento intermedirio caracterstico dos astrcitos. Astrci-
tumores neuroectodrmicos melanticos da infncia, tumor

de clulas claras de pulmo etc.
HERPES
Vrus simples tipo 1, policlonal.
HERPES
Vrus simples tipo 2, policlonal.
HORMNIO ADRENOCORTICOTRFICO (ACTH)
Positividade em clulas corticotrcas da adenohipse, utilizado no diagnstico de tumores hiposrios.
HORMNIO DO CRESCIMENTO (GH)
Positividade em clulas somatotrcas da hipse, utilizado
no diagnstico dos tumores hiposrios.
tos normais, reativos e neoplsicos usualmente reagem a esse
HORMNIO FOLCULO ESTIMULANTE (FSH)
marcador.
Positividade em clulas gonadotrcas da hipse, utilizado
GLICOFORINA A
no diagnstico dos tumores hiposrios.
Marcador de clulas de origem eritride em todos os estgios
HORMNIO LUTEINIZANTE (LH)
de maturao e neoplsicas.
Composto de subunidade a e b. Positividade em clulas gona-
GLUCAGON, POLICLONAL
Marcador de hiperplasia de ilhota pancretica.
dotrcas da hipse, utilizado no diagnstico dos tumores

hiposrios.
HORMNIO TIREOESTIMULANTE (TSH)
GONADOTROFINA CORINICA (BETA-HCG)
Positividade em clulas tireotrcas da hipse, utilizado no
Clulas do sinciciotrofoblasto do coriocarcinoma e clulas si-
diagnstico dos tumores hiposrios.
milares em outras neoplasias.
IgA
HBcAg, POLICLONAL
Expresso em clulas plasmticas e precursores de linfcitos B,
Antgeno nuclear e ocasionalmente citoplasma da hepatite B.
reativas e neoplsicas.
HBME-1
IgG
Marcador de clulas mesoteliais reacionais e neoplsicas. Pode
Expresso em clulas plasmticas e precursores de linfcitos B,
ter imunomarcao em alguns adenocarcinomas, particularmente os de ovrio e tireide.
com positividade em linfomas B e mielomas secretores.

IgM
HBsAg
Expresso em clulas centrofoliculares de folculos primrios,
Antgeno de superfcie da hepatite B.
clulas do manto de folculos secundrios.
34
26.10.06 17:50:49
Marcador de tumor de clulas granulosas e de clulas do me-
Marcador de clulas mioepiteliais.
tabolismo de hormnios sexuais.

INSULINA
Marcador de clulas beta da ilhota pancretica.
KAPPA
Utilizada para demonstrao de restrio de cadeias leves com
expresso em plasmcitos normais, neoplasias de clulas plas-
POLIPEPTDEO PANCRETICO (PP), POLICLONAL

Marcador de carcinoma de pncreas e vias biliares.
PROLACTINA (PR)
Positividade em clulas da hipse, utilizado no diagnstico
dos tumores hiposrios.
mticas e linfomas foliculares e de clonalidade de imunoblastos.
S100
LAMBDA
gerhans, melancitos e tumores mesenquimais e melanoc-
Utilizada para demonstrao de restrio de cadeias leves
ticos, schwanoma maligno, tumor de clulas granulares no
com expresso em plasmcitos normais, neoplasias de clulas
miognicas etc., podendo apresentar positividade nuclear
plasmticas, linfomas foliculares e de clonalidade de inltrado
e/ou citoplasmtica.
linfide.
LISOZINA, POLICLONAL
Expresso em clulas da crista neural, de Schwann, de Lan-
SINAPTOFISINA
Protena ligadora do clcio, presente em vesculas pr-sinpti-
Marcador de clulas de origem mielide/granuloctica e his-
cas, com expresso em neurnios e grnulos neurossecretrios
ticitos.
de neoplasias neuroendcrinas de medular adrenal, hipse,
MAC387
tireide, pncreas etc., e tumores correspondentes, como neuroblastoma, feocromocitoma, carcinoma medular de tireide,
Marcador de macrfagos, moncitos e granulcitos.
carcinides etc.
MIELOPEROXIDASE, POLICLONAL
SOMATOSTATINA, POLICLONAL
Marcador de clulas de origem mielide/granuloctica.
Marcador de hormnio polipeptdeo pancretico, clulas de tu-
MIOGENINA
carcinoma medular da tireide.
Marcador de rabdomioblastos.
NEUROBLASTOMA
Marcador de neuroblastoma.
NEUROFILAMENTO
Marcador de origem neuronal.
ONCOPROTENA ALK-1
Marcador de linfoma de grandes clulas anaplsicas.
ONCOPROTENA BCI-6
Expressa clulas B do centro germinativo e linfomas relacionados. Linfoma B difuso de grandes clulas.
P16
Inibidora de cdk4/cdk6 e supressor de tumor envolvido na patognese de vrias neoplasias.
ANATOMIA PATOLGICA
P63
IMUNO-HISTOQUMICA
INIBINA
mor pancretico, hiperplasia de clulas da ilhota pancretica,
TDT
Marcador de linfoblastos.
TIMIDILATO SINTASE MONOCLONAL ANTIBODY CLONE TS 106
A expresso da timidilato sintase est associada resposta ao
antineoplsico 5-uoracil em carcinomas colorretal, de mama
e gstrico.
TIREOGLOBULINA
Expresso em clulas epiteliais de tireide.
TIROSINASE
Marcador de melancitos normais e neoplsicos. Marcador de
melanoma.
TOXOPLASMOSE, POLICLONAL
Reage com epitopo T. gondii.
35
26.10.06 17:50:49
BIOINFORME
TTF1
Receptores de Estrognio (ER) e Progesterona (PR)
Marcador de carcinomas de pulmo e tireide, alm de neopla-
Os receptores de estrognio e progesterona tm localizao
sias neuroendcrinas.
VILINA CLONE CWWB1
til na determinao de stio primrio / carcinomas colorretais
e tumores tipo intestinal de outros stios.
VIMENTINA
Filamento intermedirio com expresso em clulas mesenquimais, hematolinfides, renais, endometriais, glndula salivar,
carcinoma de tireide, melanoma, mesotelioma maligno, carcinoma epidermide e ocasionalmente carcinoma de mama e
tumores de ilhotas.
WT1
intracelular, so transportados para o ncleo ligando-se

seqncia especfica do DNA, possibilitando a induo do
gene que os codifica. O estrognio a protena reguladora
do gene que codifica a subunidade de ER e a progesterona
codifica a subunidade PR.
O conceito de que a excessiva estimulao hormonal sobre o
rgo-alvo induz a formao de neoplasias tambm considera
que o crescimento e a funo dos tecidos normais esto sob
controle de um ou mais hormnios esterides. Evidncias acumulam-se de que o desenvolvimento de cncer um processo
que no apenas envolve desregulao de fatores de proliferao e ativao de oncogens, mas tambm de fatores inibidores
e de perda de funo de genes supressores.
Marcador de tumor de Wilms, tumor de ovrio e mesotelioma.
O estrognio regula o crescimento de tumores de mama atra-
WT-1- CLONE 6F-H2
tecido mamrio leva remisso da neoplasia e ao controle de
til no diagnstico do mesotelioma, carcinoma seroso ovariano e tumor desmoplsico de pequenas clulas redondas, alm
do tumor de Wilms.
Painel imuno-histoqumico para neoplasia

Utilizado para denir quadro neoplsico e linhagem celular,
em complementao ao laudo anatomopatolgico.
MTODO: Imunofenotipagem por imuno-histoqumica.
AMOSTRA: Tecido humano processado para histologia, embloca-
do em parana. Encaminhar cpia do laudo histopatolgico e

lmina de HE com o bloco de parana (temperatura ambiente).
O painel a ser utilizado pode ser composto a partir do diagnstico histopatolgico prvio, de informaes clnicas etc.
Marcadores prognsticos mais freqentemente

utilizados
O bom indicador prognstico deve permitir uma medida fcil,
reprodutvel e sensvel, com valor preditivo, expressando um
fenmeno biolgico relacionado ao crescimento, invaso e
vs da sinalizao destes receptores especcos. A ablao do

metstases viscerais e esquelticas. A expresso dos receptores correlaciona-se bem com o baixo grau histolgico do tumor
e a resposta manipulao hormonal, especialmente em pacientes ps-menopausa. No se conhece se ER regula PR em
clulas normais ou se tem co-expresso na mesma subpopulao de clulas ductais e lobulares.
A identicao dos receptores hormonais por imuno-histoqumica, principalmente no tecido mamrio, permite predizer
a resposta hormonioterapia, identicando pacientes que
possam se beneciar de terapia adjuvante tanto nos estgios
iniciais quanto nos avanados da doena; isso evita as complicaes decorrentes do tratamento desnecessrio. O antagonista hormonal tamoxifen bloqueia a estimulao do estrgeno
sobre as clulas neoplsicas da mama, inibindo a ligao nuclear do receptor de estrognio e assim induzindo alteraes
nos eventos relacionados transcrio mediada pelo receptor.
Outros efeitos do tamoxifen incluem a converso do sulfato
de estrona em estradiol, a inibio da protena quinase C e a
reverso da multirresistncia a drogas.
A resistncia a drogas ocorre como resultado da recorrncia ou
progresso de metstases, e, em alguns casos, aps perda de
metstase tumoral, com valor independente do de outros indi-
clulas ER positivas.
cadores clnico-patolgicos e, se possvel, fornecer meios para
A inibio do crescimento celular pelo antiestrgeno tamoxifen
seleo da terapia. Os marcadores prognsticos mais freqentemente utilizados para tumores de mama e outras neoplasias
malignas esto descritos a seguir:
leva diminuio da regulao destes fatores, com bloqueio da

atividade do receptor quinase. Esse efeito do antiestrgeno em
neoplasias de mama positivas para o receptor mediado pela
resposta a um fator de crescimento alterado, e causa inibio
da angiognese.
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incluem mutaes, translocaes, amplicaes e delees.
ploidia, prognosticando menor tempo livre de doena e de

sobrevida total. Se positivo para ER e PR o prognstico melhor, independentemente do status dos linfonodos, nmero
de linfonodos envolvidos e tamanho do tumor. Os carcinomas
papilar e lobular tm alto percentual de receptores enquanto
o medular e o comedocarcinoma tm baixo percentual. Existe uma maior concentrao de receptores em neoplasias bem
diferenciadas. A ligao do estradiol ao ER leva expresso do
PR, mais diretamente ligado s etapas de regulao de crescimento do tumor. ER e PR tornaram-se parte da rotina diagnstica de neoplasias de mama e tm valor preditivo; podem ser
medidos em tumores primrios e metastticos, identicando
pacientes que possam se beneciar de terapia adjuvante.
Receptor para estrognio

Permite determinar pacientes com neoplasias hormnio-dependentes.
AMOSTRA: Tecido humano (principalmente mama) processado
para histologia, emblocado em parana (temperatura ambiente). Encaminhar cpia do laudo histopatolgico e da lmina de
HE com o bloco de parana.
O produto do oncogen C-erB-B2 (Her-2 / neu) um receptor de

membrana tirosina quinase, com funo de fator de crescimento, cuja ativao induz duplicao e amplicao da seqncia
de seu DNA, levando produo de vrias dezenas de cpias da
seqncia de nucleotdeos. A protena codicada pelo oncogen
age na iniciao e progresso neoplsica, na resistncia celular
a agentes quimioterpicos, na ao de clulas natural killer e
na ao do quimioterpico tamoxifen.
A C-erB-B2 mais comum em carcinomas que surgem antes da
menopausa e sua presena indica tendncia recidiva, mesmo
em pacientes com fatores prognsticos favorveis, como baixo
grau e presena de receptores para estrognio e progesterona.
A amplicao do oncogen freqente nos tumores de mama
e fortemente associada a prognstico pobre, principalmente
ANATOMIA PATOLGICA
lando seu crescimento e diferenciao. Estas anormalidades
tamanho tumoral, status axilar, atividade proliferativa e aneu-
IMUNO-HISTOQUMICA
H estreita ligao entre receptores hormonais negativos e
nos casos axila-positivos.

A C-erB-B2 rara em certos tipos de carcinoma invasor (carcinoma lobular, tubular, mucinoso e cribiforme). Das pacientes
com amplicao do gene C-erB-B2, virtualmente 100% apresentam positividade pesquisa IHQ realizada em material
congelado. Entretanto, relatada alguma perda dessa reatividade em material xado.
A p53 uma fosfoprotena nuclear que regula a replicao do
DNA, a proliferao e a morte celular, desempenhando im-
Receptor para progesterona

Permite determinar pacientes com neoplasias hormniodependentes.
AMOSTRA: Tecido humano (principalmente mama) processado
para histologia, emblocado em parana (temperatura ambiente). Encaminhar cpia do laudo histopatolgico e da lmina de
HE com o bloco de parana.
C-erB-B2 oncoprotena e Gene Supressor p53

Os oncogens foram inicialmente identicados em seqncias
de RNA de retrovrus que induziam tumores em animais. Observou-se ento que seqncias genmicas bem conservadas esto presentes em clulas animais normais, identicadas como
proto-oncogens. Os proto-oncogens tm um papel regulador
fundamental na proliferao e diferenciao celular. Dado que
o cncer previamente um tecido normal, que desenvolve um
processo de crescimento descontrolado, no surpreendente
encontrar a expresso anormal de um proto-oncogen contro-
portante papel na atividade mittica e na oncognese. At

recentemente considerava-se que as mutaes que geravam
tumores eram as que induziam ativao de oncogens. Com a
descoberta de antioncogens ou genes supressores, surgiram
novos conceitos, revelando que a mutao do p53 induzia tumorignese por no exercer sua funo.
Seu mecanismo de ao no est precisamente estabelecido,
mas acumulam-se evidncias de que sua forma normal (selvagem) est presente em baixo nvel na clula e atua como
um policial molecular, prevenindo a propagao gentica
do dano celular. O termo comumente usado de antioncogen
ou gene supressor imprprio, porque sua funo regular o
crescimento celular, induzir a sntese e reparo do DNA, programar a morte celular e no prevenir o crescimento tumoral.
A ao da forma selvagem da p53 de regulador negativo do
crescimento celular, sua vida mdia curta (lbil) e no se
acumula na clula. A outra forma (mutante) homozigtica,
estvel e resultante de uma point mutation em clulas somticas e/ou alteraes hereditrias, resultando em acumulao
nuclear e diviso celular descontrolada. Uma nica mutao
suciente para transformar a clula, e a perda da via normal de
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BIOINFORME
sntese da p53 predispe para mutaes adicionais. As formas
uma protena nuclear no-histona ligada replicao de
mutantes da p53 no apenas perdem suas funes normais
DNA, tambm conhecida como ciclina, com peso molecular de
mas tambm ganham a habilidade de se ligar forma inativa
36kDa, e papel na iniciao da proliferao celular por aumen-
da protena normal. Deste modo, a clula passa a se comportar
to da enzima DNA polimerase. A protena, de dois tipos, regula
como se no existisse p53 funcionante e assim o alelo mutante
o ciclo celular: uma presente no nucleoplasma e em baixo nvel
torna-se dominante sobre o alelo normal.
nas clulas quiescentes e outra associada aos stios de replica-
A p53 tambm participa na apoptose, embora recentemente

tenha-se descrito a existncia de genes que previnem ou indu-
o do DNA. Aumenta de duas a trs vezes entre as fases G1 e S

(sntese), atinge plat na fase G2 e cai em G2/M (mitose).
zem a morte celular programada, sendo bcl-2 o prottipo dessa
utilizada para estudo do potencial proliferativo. Clulas posi-
categoria. Por possibilitar a extenso da sobrevivncia celular,
tivas para PCNA ocorrem em 50% ou mais de neoplasias (car-
sua expresso permite outras mutaes que afetam oncogens
cinomas e linfomas) e indicam prognstico adverso. Pode tam-
e genes supressores como a p53, mas com mecanismo de ao
bm apresentar-se em clulas normais nas reas de grande
no completamente esclarecido. Talvez regulem a via antioxi-
proliferao, como o centro de folculos linfides. Presente em
dativa e resultante da inibio da apoptose.

A p53 est presente em vrios tumores, como no clon, bexiga, pulmes, mama, leucemias etc. Um grande nmero de Acs
reage tanto com a forma mutante quanto com a selvagem,
o que no causa diculdades na interpretao de resultados
imuno-histoqumicos porque a forma selvagem lbil. Uma
forte expresso tem sido consistentemente associada com ER
e progesterona negativos, alto ndice proliferativo e tumores
com alto grau histolgico.
todos os tumores, com percentuais de 10% nos bem diferenciados e at 100% nos tumores anaplsicos, como os seminomas, a PCNA anloga ao Ki-67, com distribuio semelhante
e grau de expresso diferente. Ambos aparecem em tumores
aneuplides, com grande correlao quanto ao grau, aspecto
morfolgico e ndice mittico. So inversamente relacionados
expresso de receptores de estrognio e de progesterona,
com maior ndice na pr-menopausa e diretamente proporcional quando h comprometimento de linfonodos.
A contagem de guras mitticas tradicionalmente o mtodo
C-erB-B2
AMOSTRA: Tecido humano processado para histologia, emblo-
cado em parana. Encaminhar cpia do laudo histopatolgico e lmina de HE com o bloco de parana (temperatura
ambiente).
Protena p53
ambiente).
Antgeno Nuclear da Proliferao Celular

(PCNA) e Ki67
A frao da fase de sntese das clulas tumorais (fase S) correlaciona-se com o prognstico dos tumores e pode ser medida
de avaliao morfolgica da proliferao celular, embora esta

fase corresponda a um perodo curto do ciclo. Alm disso, a
qualidade dessa avaliao depende de fatores diversos, como
espessura do corte, qualidade da xao, heterogeneidade da
amostra, experincia do observador etc. J a IHQ inuenciada
pela preservao do tecido, mascaramento de eptopes, tempo
do ciclo celular, vida mdia do antgeno (20 horas), com a vantagem de preservar a morfologia do tecido e permitir a anlise
de vrias fases do ciclo celular.
O Ki67 uma protena nuclear, que consiste em dois componentes: 345kDa e 395kDa. No se expressa em Go e tem um
aumento linear no ciclo celular, atingindo o mximo em G2M.
Estabelece a frao de crescimento em grande nmero de neoplasias e o alto ou baixo ndice de clulas que lhe sejam positivas, em todas as fases do ciclo celular, tem forte correlao com
o alto ou baixo grau histolgico da neoplasia, respectivamente.
Altas taxas de proliferao celular so associadas a um menor
tempo de sobrevida livre de doena.
PCNA
pela determinao de antgenos nucleares associados proli-
ferao celular. A taxa rpida de proliferao celular tem corre-
lao com o aumento da agressividade dos tumores. A PCNA
cado em parana. Encaminhar cpia do laudo histopatol-
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Ki67
ambiente).
Catepsina D
uma protease lisossomal de 52kDa com atividade mitognica
e proteoltica, com expresso regulada pelo estrognio; induz
degradao de laminina da membrana basal com aumento da
permeabilidade das barreiras epitelial e endotelial, podendo
facilitar a disseminao metasttica das clulas tumorais. A
ANATOMIA PATOLGICA
ambiente).
IMUNO-HISTOQUMICA
gico e lmina de HE com o bloco de parana (temperatura
expresso do marcador pode ser um indicador precoce de recorrncia no cncer de mama. A sensibilidade e especicidade
de um marcador prognstico deve ser relevante para a deciso
teraputica. A catepsina D tem valor preditivo para doena metasttica, especialmente em pacientes com linfonodos negativos. J a sobrevivncia das pacientes depende da situao de
disseminao no momento do diagnstico.
ambiente).
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03 Biologia Molecular BOOK 16.indd 40
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METODOLOGIAS MOLECULARES
PARA A INVESTIGAO, PESQUISA
E DIAGNSTICO LABORATORIAL
BIOLOGIA MOLECULAR
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BIOINFORME
BIOLOGIA MOLECULAR
Em meados do sculo XIX, quando o monge austraco Gregor Mendel descobriu os princpios da
hereditariedade, a gentica relacionava-se apenas herana de caractersticas superciais e raras,
sem o conhecimento absoluto do papel fundamental dos genes nos processos bsicos da vida. No
sculo seguinte, entretanto, importantes descobertas contriburam para o desenvolvimento do que
, atualmente, considerado o mais avanado ramo da cincia mdica, voltado medicina molecular e
suas especialidades, epidemiologia molecular, terapia gnica e diagnstico molecular. Estes estudos
iniciaram-se em 1902, com os relatos do primeiro exemplo de herana mendeliana no homem, feitos
por Garrod e Galton, fundadores da gentica mdica. Em 1941, Beadle e Tatum divulgaram o conceito
da relao da codicao gnica originando protenas especcas, considerada a base da gentica
molecular. Em 1953, James Watson e Francis Crick elucidaram a conformao em dupla hlice da
estrutura tridimensional do cido desoxirribonucleico DNA e, posteriormente, Linus Pauling divulgou
seus estudos sobre a estrutura helicoidal de protenas. Sucederam-se, a partir da, inmeras pesquisas
e descobertas essenciais ao rpido desenvolvimento da cincia bsica. A utilizao das primeiras
tcnicas laboratoriais moleculares auxiliou no desenvolvimento de especialidades da medicina
diagnstica, conhecida como biologia molecular, avanando no campo das pesquisas e investigaes
cientcas aplicadas de forma multidisciplinar para identicao de estruturas genmicas especcas,
desenvolvimento de estudos de recombinaes gnicas e tcnicas de clonagem. Com a aplicao
de tcnicas sensveis e especcas, iniciou-se o aprimoramento das investigaes mdicas para a
determinao da etiologia de diferentes patologias infecciosas e genticas, com grande impacto
na medicina preventiva e teraputica. Foram padronizadas tcnicas laboratoriais com princpios e
fundamentos da biologia molecular, tais como a Reao em Cadeia da Polimerase (PCR), Reao em
Cadeia da Polimerase com transcrio reversa (rt-PCR), Captura Hbrida (HC), branched DNA (bDNA),
Hibridizao in situ com Fluorescncia (FISH), Reao em Cadeia da Ligase (LCR), Amplicao Mediada pela Transcrio (TMA) e o seqenciamento de DNA, entre outras, com aplicao direta em
diversas pesquisas clnicas de investigao para a medicina diagnstica e forense.
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BIOLOGIA MOLECULAR
Hoje compreendemos a existncia alm da clula, do cromossomo, do DNA, do RNA e chegamos ao

conhecimento progressivo da seqncia de combinaes de nucleotdeos. No incio do sculo XX,
35 anos aps sua descoberta, entendemos as leis da hereditariedade. Com o desenvolvimento do
projeto da Xylella fastidiosa, os estudos no Brasil, O Brasil codicando os genes, iniciados em 1997,
apresentaram rpida evoluo: em 1998, pesquisas de genes em cncer humano; em 2000, o projeto
genoma vrus e o programa do genoma humano; em 2001, a codicao dos genomas de Shistosoma
mansoni, Paracoccidioides brasiliensis, Leptospira interrogans, Leishmania, Trypanosoma cruzi e, em
2002, Mycoplasma. Os conhecimentos que agora utilizamos foram adquiridos para a identicao
de patologias e patgenos, observao de resistncias e respostas a diversas drogas, estudos sobre
preveno, diagnstico, tratamento e acompanhamento. Torna-se rotina na prtica clnica o uso,
cada vez mais freqente, de mtodos diagnsticos e intervenes teraputicas que possibilitam a
manipulao dos genes de microrganismos, plantas, animais e seres humanos. Devemos lembrar
que, para a deteco de patologias nicas e diversicadas, o uso da biologia molecular possibilita
a substituio de mtodos menos sensveis e especcos por tcnicas de alta sensibilidade e
especicidade, permitindo maior sucesso nos tratamentos em virtude de uma capacidade de maior
elucidao no diagnstico e caractersticas de deteco precoce.
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BIOINFORME
METODOLOGIAS MOLECULARES
PARA INVESTIGAO, PESQUISA
E DIAGNSTICO LABORATORIAL
Metodologia
Alguns cromossomos humanos apresentam regies em que
uma pequena seqncia de DNA repetida vrias vezes. Essas
regies constituem-se em diferentes marcadores genticos e
possuem segregao mendeliana, e foram, inicialmente, ca-
Teste de paternidade
Uma revoluo tecnolgica e cientca vem acontecendo em nosso sculo, e nunca tantas descobertas
relacionadas com a gentica estiveram disponveis
para a sociedade; no entanto, muitos questionamentos surgiram com elas no que se refere aos aspectos
positivos e aos riscos inerentes s suas aplicaes.
Mas quando se trata da investigao do vnculo gentico ou Teste de DNA, tambm conhecido como
Teste de Paternidade, no restam dvidas quanto
sua contribuio sob o ponto de vista psicolgico
e social. Quando h o envolvimento de crianas em
questes polmicas de paternidade, a prpria classe
jurdica no hesita em utiliz-lo, e o teste considerado, atualmente, ferramenta fundamental no esclarecimento de diferentes questes forenses, como
disputas legais para ns de herana e penso alimentcia, suposta troca de crianas, casos criminais
e vrias outras situaes. Fica, portanto, evidente a
importncia da condencialidade e conabilidade do
Teste de DNA quando se conhece o seu papel decisivo
em questes ticas e jurdicas. A investigao, atravs
do Teste de DNA, do vnculo gentico de liao proporciona uma resposta denitiva e, quando armativa, o grau de certeza superior a 99,99%.
Informaes tcnicas sobre o teste
Cada pessoa possui um nico conjunto de informaes genticas e o cido desoxirribonucleico (DNA) a molcula responsvel por armazenar, codicar e transmitir todas as caractersticas hereditrias de pais para lhos. A poro do DNA que
codica estas caractersticas chama-se gene. Cada indivduo
herda duas cpias de cada gene, uma proveniente do pai e a
outra da me. Sendo assim, cada pai e cada me transmitem
50% de sua informao gentica a seus lhos. O Teste de Paternidade compara as caractersticas genticas observadas no
DNA do lho ou da lha com aquelas encontradas no DNA do
suposto pai. Todos os indivduos, com exceo de gmeos idnticos, possuem uma nica informao gentica, que pode ser
visualizada atravs de tcnicas de DNA recombinante. Embora
os seres humanos apresentem a maioria de sua informao
gentica idntica, alguns genes so extremamente variveis, o
que pode diferenciar um indivduo de outro, com preciso.
racterizadas na dcada de 1980, por Alec Jeffreys. Esses marcadores possuem determinadas seqncias que se repetem
(tandem repeats) at centenas de vezes e so denominados
Variable Number of Tandem Repeats ou VNTR. Essas regies esto localizadas, geralmente, entre stios onde atuam enzimas
endonucleases, possibilitando a ciso dessa seqncia para
anlise. A tcnica utilizada a da reao em cadeia da polimerase (PCR), que amplica regies polimrcas de DNA, as Short
Tandem Repeats (STR), locus polimrcos de DNA que contm
seqncias nucleotdicas em repetio e que variam de dois a
sete nucleotdeos. Uma vez que h diferena no nmero de unidades de repetio em um locus de STR, so possveis alelos de
diferentes tamanhos. Os produtos de PCR so analisados por
eletroforese para separar os alelos de acordo com seu peso molecular. So utilizados 15 loci, descritos a seguir: D3S1358, vWA,
FGA, D8S1179, D21S11, D18S51, D5S818, D13S317, D7S820, D16S539,
THO1, TPOX, CSF1PO, D2S1338, D19S433 e o locus da amelogenina, que determina o sexo dos indivduos em anlise.
Premissas para a anlise dos resultados
Cinqenta por cento da informao gentica contida nos
cromossomos de todo ser humano proveniente da me,
transmitida atravs do vulo, e os outros 50% so provenientes do pai, atravs do espermatozide.
O DNA pode ser detectado em qualquer clula do organismo
e no se altera ao longo da vida.
Presume-se que apenas um indivduo pode ser o pai biolgico de uma criana e que a mulher examinada seja a me
biolgica.
Os lhos no podem herdar um marcador gentico que esteja ausente em ambos os genomas dos pais.
Para que os lhos sejam homozigotos para uma caracterstica, o marcador tem que estar presente tanto no genoma da
me quanto no genoma do pai.
Presume-se que as mutaes so raras.
A tecnologia molecular permite estabelecer a paternidade
biolgica com probabilidade maior ou igual a 99,99% quando os loci so compartilhados entre o lho ou lha e o suposto pai. Por outro lado, quando os alelos no so compartilhados, exclui-se a possibilidade de que o suposto pai seja o pai
biolgico.
A indicao para a realizao do teste aplica-se investigao
de liao, para determinao do pai biolgico, e no reconhe-
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DNA de clulas tumorais (cell-free) no plasma de pacientes;
MTODO: PCR de STRs e Eletroforese em seqenciador automtico.

AMOSTRA: Sangue total em EDTA.
Determinao pr-natal do sexo fetal

O desenvolvimento e aprimoramento de tcnicas no invasivas
de diagnstico so metas determinadas para a medicina diagnstica. As metodologias de diagnstico por imagem tm uma
representatividade signicativa neste processo, seguidas pelos
mtodos em amostras biolgicas tais como sangue e derivados.
O diagnstico pr-natal de uma srie de intercorrncias requer
o uso de procedimentos invasivos, tais como a realizao de
bipsia de vilosidade corinica ou a obteno de lquido amnitico, com risco signicativo para o feto. Neste contexto, tcnicas no invasivas, para o estudo de clulas fetais, tm sido
intensamente pesquisadas conforme referncias de trabalhos
descritos desde 1969.
O isolamento de clulas fetais , tecnicamente, bastante complexo, e pouco utilizado nos tempos atuais. Com isto, o interesse em testes que no dependam deste procedimento tem
aumentado a cada dia.
Alguns mtodos laboratoriais para a determinao genotpica
do sexo referem-se deteco do cromossomo Y. A anlise citogentica um mtodo convencional utilizado no somente
para a identicao do sexo, mas tambm para a deteco de
anormalidades cromossmicas. O mtodo tem sido reconhecido h muitos anos na rea de anlises da cromatina sexual
(corpsculo de Barr) e, embora seja uma metodologia no invasiva e de baixo custo, apresenta falhas no desenvolvimento
e na habilidade em detectar mosaicismo ou outras anormalidades cromossmicas.
Muitos mtodos rpidos e viveis so utilizados para a determinao do sexo, tais como hibridizao in situ, hibridizao in
situ uorescente FISH e utilizao de sondas moleculares
marcadas. Essas tcnicas detectam a presena do cromossomo Y na interfase ou metfase nuclear. Outras metodologias
para a determinao do sexo, tais como hibridizao em dot
blot e reao em cadeia da polimerase, so descritas tambm
para a deteco do DNA.
Y.M. Lo demonstrou em seu trabalho Determinao pr-natal
do sexo pela amplicao de DNA a partir do sangue perifrico
materno (Lancet, 1989) ser factvel a anlise de clulas fetais
presentes na circulao materna pela utilizao da metodologia molecular Reao em Cadeia da Polimerase PCR.
este estudo causou grande impacto, estimulando o desenvolvimento de inmeras pesquisas que comprovaram a presena
do DNA tumoral em diferentes tipos de neoplasias. As metodologias laboratoriais para a sua deteco so empregadas,
atualmente, para o diagnstico precoce de recidivas e para a
avaliao de prognstico e evoluo teraputica.
No ano de 1997, pesquisadores publicaram estudos sobre a presena de DNA fetal em soro e plasma materno, reproduzidos
por diversos grupos, que demonstraram a superioridade prtica
na deteco do DNA fetal plasmtico em comparao s metodologias que avaliam clulas fetais isoladas do sangue materno. O isolamento do cido desoxirribonucleico fetal a partir
do plasma materno apresenta algumas facilidades, permitindo
o processamento simultneo de muitas amostras. A anlise
quantitativa do DNA fetal presente no plasma demonstra que
o percentual detectado equivale a 3% a 4% do total, enquanto que as clulas fetais no sangue materno podem ocorrer em
uma proporo de 1:1.000.000 de clulas maternas.
Os trabalhos utilizam, como marcadores de DNA fetal, regies
do cromossomo Y tais como DYS14 e SRY para denir fetos masculinos. Uma vez comprovada a reprodutibilidade e sensibilidade do mtodo, outros segmentos genmicos so investigados,
destacando-se a determinao do gentipo Rh(D), a Beta talassemia, a acondroplasia e a sndrome de Down.
Trabalhos recentes j utilizam metodologias moleculares ainda mais avanadas, tais como PCR em Tempo Real e seqenciamento genmico, atingindo elevados nveis de sensibilidade e
menor risco de resultados inespeccos.
Os ndices de acerto do teste de determinao do sexo fetal foram denidos em estudos publicados por Levi e colaboradores,
pela anlise molecular do plasma materno, comparativamente
ao gnero apontado e a idade gestacional, podendo ser observados e distribudos conforme segue:
Na fase de gravidez inferior a oito semanas, os percentuais
de acerto do teste so de 75% para o sexo feminino e 99%
BIOLOGIA MOLECULAR
Pesquisadores oncologistas demonstraram a existncia de
seqestro.
METODOLOGIAS MOLECULARES PARA A INVESTIGAO, PESQUISA E DIAGNSTICO LABORATORIAL
cimento de crianas envolvidas em casos de troca, perda ou
para o sexo masculino.

Na fase de gravidez superior a oito semanas, o acerto passa
a ser de 99% para ambos os sexos. Por este motivo, recomenda-se a avaliao neste perodo, evitando-se novas coletas de
sangue para conrmao.
Os estudos demonstram que a metodologia de PCR como tcnica laboratorial para determinao do sexo simples e rpida.
O processo pode ser complementado em algumas horas aps
a obteno e puricao do DNA, tempo bastante vantajoso
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BIOINFORME
quando comparado com uma a duas semanas para a anlise
aumenta para 34,7 vezes. Nos homens aparentemente sadios,
do cromossomo. A concordncia de at 100% foi observada
com mais de 60 anos, a presena da mutao confere um risco
entre ambas as metodologias. A PCR-SRY utilizando controle
sete vezes maior de desenvolvimento de quadros de trombose
interno ATL 1 uma alternativa como mtodo rpido para a
venosa ou embolia pulmonar.
determinao do sexo.
MTODOS: PCR e seqenciamento nucleotdico; PCR e RFLP.
MTODOS: PCR; seqenciamento nucleotdico; PCR em Tempo Real.
AMOSTRA: Sangue Total em EDTA (tubo primrio estril conten-
AMOSTRA: Plasma. Sangue total em tubo EDTA-gel.
do EDTA).
Mutao do fator V Leiden

O fator V ou pr-acelerina, um dos fatores envolvidos no processo de coagulao sangunea, uma glicoprotena com peso
molecular de 300.000 Dalton, sintetizada no fgado e convertida, no plasma, a uma formao de cadeia dupla, atravs da
ativao da trombina. O fator V, na forma ativada, faz parte do
complexo de converso do fator II (protrombina) em trombina.
A protena C, ativada pela trombina ligada ao receptor trombomodulina, destri os fatores V e VIII ativados, inibindo o meca-
Perl de trombolia pela avaliao molecular

Componentes genticos esto associados a diversos fatores,
caractersticos para diferentes indivduos que apresentem
predisposio trombose venosa. As determinaes genticas
apresentam alto grau de participao no comprometimento desta patologia. Mutaes gnicas podem ser detectadas,
aumentando o percentual de indicao de evoluo para a
trombolia. Estas mutaes, em nmero de trs, devem ser
avaliadas em conjunto ou separadamente, para que o diag-
nismo de coagulao e atuando como anticoagulante natural.
nstico, prognstico ou investigao complementar sejam
Uma mutao pontual no gene que codica para o fator V (co-
mais abrangentes.
nhecida como fator V Leiden), com substituio de arginina
1. Fator V de Leiden. Mutao no gene (G1691A)
por glutamina na posio 506, resulta em resistncia ao

proteoltica da protena C ativada e induz, nos pacientes que
apresentam a mutao, um estado de hipercoagulabilidade. A
presena do fator V resistente ao proteoltica da protena
C ativada a causa mais comum para a trombose venosa hereditria, observada em 40% a 60% dos pacientes. Em pessoas
heterozigotas para esta mutao o risco de desenvolvimento
de trombose venosa aumenta em cinco a dez vezes e, nas homozigotas, em 50 a 100 vezes. Esta mutao observada, tambm, em cerca de 30% a 60% dos pacientes com trombolia
hereditria e em 3% a 7% de indivduos sadios, em populaes
caucasianas.
Embora os indivduos portadores da mutao fator V Leiden
apresentem risco aumentado para o desenvolvimento de
trombose venosa profunda, a mdia de idade para a ocorrncia
do primeiro episdio situa-se em torno dos 44 anos, acima daquela observada em indivduos que apresentam outras causas
de trombolia, como as decincias de protena C, protena S
ou antitrombina III, com idades, em geral, abaixo de 40 anos.
Indivduos portadores da mutao que no apresentam sinais
de trombose podem vir a desenvolv-la se estiverem expostos
a outros fatores genticos, como decincia de protena C ou S,
ou fatores ambientais como anticoncepcionais orais, gravidez
ou cirurgia. O risco de desenvolvimento de eventos tromboemblicos 3,8 vezes maior em mulheres que utilizam contraceptivos orais mas, em associao mutao fator V Leiden, o risco
Resistncia clivagem pela protena C ativada. Quando a mutao em questo apresenta-se em homozigose, o risco de
trombose venosa pode aumentar em 10 vezes quando comparados aos indivduos heterozigotos. Outros fatores como anticoncepcionais e estados gestacionais aumentam esse risco
consideravelmente.
2. Protrombina. Mutao no gene G20210A.
Indivduos com a mutao presente apresentam maior risco

de evoluo para a trombose venosa. Esta mutao demonstra
que h uma associao com altas concentraes de protrombina no plasma. Outros fatores como anticoncepcionais e estados gestacionais aumentam esse risco consideravelmente.
3. Metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR). Mutao no
gene C677T.
Alteraes nos nveis de homocistena no sangue de indivduos com aumento de incidncia de trombose venosa tm
sido associadas mutao do gene que codica para a enzima
MTHFR. Em forma homozigtica, esta mutao est associa-
da a um risco seis vezes maior desta patologia, embora alguns

estudos tenham demonstrado risco aumentado tambm para
tromboses arteriais. Indivduos heterozigotos no apresentam
a mesma elevao no risco de trombose.
A indicao para triagem molecular de trombolia na clnica
de obstetrcia e ginecologia pode ser avaliada de acordo com
as condies gestacionais como: trombose venosa, restrio
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26.10.06 17:48:18
geralmente na vida adulta, foram descritos casos em crianas.
trombose ps-parto e perdas fetais repetidas.

Considera-se extremamente importante a correlao com dados da populao local para a real validade do teste.
MTODO: PCR.
MATERIAL: Sangue total em EDTA (tubo primrio estril conten-
do EDTA).
A prevalncia da hemocromatose hereditria de 1/200 em

indivduos caucasianos e a freqncia de portadores para a
mutao C282Y de 1/10. Os heterozigotos para esta mutao
apresentam risco relativo para desenvolvimento de sobrecarga
de ferro. Dentre os indivduos sintomticos devero ser investigados aqueles que apresentam manifestaes inexplicveis
de doena heptica ou com alterao dos exames indiretos de
ferro; indivduos com quadros clnicos de diabetes mellitus tipo
Hemocromatose. Mutao gnica

A doena hemocromatose uma condio patolgica decorrente do aumento inadequado na absoro intestinal de ferro,
resultando na sua deposio, em quantidades excessivas, nas
clulas parenquimatosas, com danos teciduais e prejuzo funcional dos rgos envolvidos, especialmente fgado, pncreas,
corao e hipse. As principais manifestaes incluem cirrose, diabetes mellitus, alteraes na pigmentao da pele, artrite, cardiomiopatia e hipogonadismo hipogonadotrco.
A hemocromatose pode ser classicada em gentica ou hereditria, decorrente da presena de um gene mutante ligado ao
locus HLA, ou adquirida, por sobrecarga de ferro e leso tissular
secundrias a outras doenas, geralmente anemias como a talassemia ou anemia sideroblstica.
O gene implicado no desenvolvimento da doena hereditria,
denominado HFE, localiza-se no cromossomo 6, regio 6p21.3.
Composto por sete exons, que ocupam 12kb, este gene codica para uma protena que desempenha papel fundamental no
metabolismo do ferro.
Estudos da literatura indicam que a mutao C282Y, localizada no exon 4 do gene HFE, a mais freqente, com taxas
de 85% em cromossomos portadores de alguma mutao. A
substituio H63D, localizada no exon 2, representa 39% dos
cromossomos que no apresentam as mutaes C282Y e S65C
e ocorre em cerca de 8% de cromossomos que no apresentam
nenhuma das mutaes associadas.
A deteco de mutaes tem como principal objetivo auxiliar
no reconhecimento da doena gentica durante seus estgios
iniciais, quando a sobrecarga ainda baixa e os danos aos rgos so mnimos.
A principal mutao da hemocromatose, C282Y, no gene HLAH, est presente em estado homozigtico em 80% a 85% dos
indivduos caucasianos com diagnstico clnico de hemocromatose. Todos os homozigotos para esta mutao apresentam
elevado risco para o desenvolvimento de sobrecarga de ferro
e danos subseqentes ao fgado e outros rgos, quando no
2 com hepatomegalia, alterao de enzimas hepticas, doena cardaca ou disfuno sexual precoce; indivduos com doena articular atpica precoce, cardiopatia e disfuno sexual
masculina. Dentre os assintomticos a pesquisa da mutao
indicada nas seguintes condies: parentes em primeiro grau
de indivduos com hemocromatose; indivduos com alterao
dos exames indiretos de ferro em exames de rotina; indivduos
com elevao do nvel de enzimas hepticas e hepatomegalia.
Duas mutaes so mais descritas: o gene HFE (mudana G-A
no brao curto do cromossomo 6) e H63D. Estudos mais recentes demonstraram que 90% dos pacientes apresentaram homozigose, ou seja, um par de genes HFE. Outros 3% a 5% tm
um HFE e outro H63D. Naqueles com homozigose HFE, todos
tm aumento de ferro no organismo, sendo que 58% desenvolvem a doena. Devemos avaliar trs mutaes diferentes
para o diagnstico da hemocromatose: as mutaes C282Y e
H63D no gene HFE, que so as mais comuns, e tambm a mutao Y250X no gene TFR2, que mais rara. A disponibilidade
de avaliaes complementares deve ser observada sempre que
houver necessidade da utilizao destas metodologias. Indivduos com hemocromatose sem as mutaes mais incidentes
mostram que outros genes devem estar envolvidos.
A investigao deve ser feita atravs do perl simples, com trs
mutaes, ou do perl ampliado, com 18 mutaes.
MTODO: PCR alelo-especco.
AMOSTRA: Sangue total em EDTA (tubo primrio estril conten-
do EDTA).
BIOLOGIA MOLECULAR
submetidos a tratamento. Embora os sintomas se manifestem
tria familiar ou pessoal de tromboembolismo; pr-eclmpsia;
de crescimento intra-uterino; deslocamento da placenta; his-
X frgil deteco molecular

A sndrome do X frgil, doena relacionada anormalidade
citogentica do cromossomo X, constitui-se em uma das formas de retardo mental hereditrio, e considerada, depois da
sndrome de Down, a causa gentica mais comum de retardo
mental na infncia, acometendo, em mdia, um recm-nascido
em cada 2.000. Entre crianas do sexo masculino, os valores de
incidncia indicam um a cada 1.500 meninos e, dentre as do
sexo feminino, os ndices so de uma a cada 2.500 meninas.
47
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BIOINFORME
A doena , aparentemente, resultado da decincia da pro-
mossomo 7. A mutao mais comum a deleo de trs pares
tena codicada pelo gene FMR-1 (retardo mental ligado ao X
de base, que resulta na perda da fenilalanina na posio 508
frgil), localizado no brao longo do cromossomo X. Em uma
(DF508) da protena reguladora transmembrana.
pequena proporo de pacientes com a sndrome do X frgil,

a inativao desta protena ou a diminuio de sua atividade
decorrente de mutaes pontuais ou delees no gene codicante; contudo, na maioria dos casos, a doena ocorre devido
expanso polimrca e geralmente instvel de um microssatlite, caracterizado por repeties CGG, localizado na regio
5 no traduzida do gene FMR-1. Em indivduos normais, esta
regio apresenta entre 5 e 45 repeties, mas nos pacientes
com a sndrome do X frgil, ela pode apresentar acima de 200
repeties. Estas considerveis expanses causam metilao
da regio promotora, induzindo represso do gene e conseqente inibio da expresso da protena FMR-1. Alm do
padro normal de alelos X frgil, que apresenta entre 5 a 45
repeties CGG, outras trs classes so descritas: zona cinza,
As mutaes no gene CFTR causam distrbio do funcionamento dos canais de cloro, nas membranas apicais das clulas epiteliais das glndulas e ductos, levando formao de secrees
anormalmente viscosas. A brose cstica caracterizada por
uma variedade de graus de doena obstrutiva pulmonar crnica, inicialmente broncopneumonias de repetio, insucincia
pancretica excrina, m absoro no trato gastrointestinal,
com conseqente desnutrio e aumento de eletrlitos no suor.
A mdia de sobrevida dos acometidos est entre 20 e 30 anos.
Os testes laboratoriais so indicados como conrmao do
diagnstico, para indivduos com histria familiar de brose
cstica, e no diagnstico pr-natal, em gravidez de risco. So
investigadas 32 possveis mutaes, incluindo as 24 mutaes
com 46 a 60 repeties; pr-mutao, com 61 a 199 repeties;
mais comuns para brose cstica.
e mutao total, que apresenta acima de 200 repeties.
MTODO: PCR multiplex.
A pr-mutao um estgio intermedirio entre o nmero
normal de repeties e mutao total e, geralmente, causa m-
do EDTA).
nimas anormalidades fenotpicas. No entanto, a pr-mutao

instvel e pode adquirir expanses adicionais, sendo possvel
uma total expresso fenotpica em geraes subseqentes. O
estgio de zona cinza caracterizado por uma estabilidade
que difere entre famlias e, assim, a estabilidade desta regio,
em cada famlia, deve ser determinada at que outras geraes
sejam avaliadas.
Pesquisas recentes desenvolvidas por Pena e colaboradores
permitiram o desenvolvimento de novos testes moleculares
atravs da utilizao da amplicao gnica, apresentando
sensibilidade e especicidade elevadas em indivduos do sexo
masculino.
MTODO: Hot Start PCR e anlise em software Genescan. Este
teste detecta, com acurcia e simultaneamente, tanto alelos

normais como alelos carreadores e mutaes totais.
do EDTA).
Fibrose cstica estudo gentico

A brose cstica a doena autossmica recessiva mais comum
na populao ocidental, com incidncias bastante variveis entre as diferentes populaes: na de origem europia bastante
comum, e afeta um em cada 2.500 recm-nascidos, enquanto
nas populaes oriental e negra africana bastante rara. Mais
de 600 mutaes foram identicadas no gene da brose cstica, o CFTR regulador de condutncia transmembrana, no cro-
Cromossomo Y estudo gentico das microdelees

Microdelees do brao longo do cromossomo Y humano so a
principal causa da infertilidade masculina, e esto associadas
com azoospermia e oligozoospermia severa. Geralmente, cerca de 7% dos homens infrteis apresentam microdelees no
cromossomo Y. Estas microdelees so utilizadas para denir
quatro regies do Yq, AZFa, AZFb, AZFd e AZFc, que esto freqentemente ausentes em homens infrteis. O estudo das microdelees apresenta-se bastante til no esclarecimento de
casos de infertilidade, aos quais a varicocele e a criptorquidia
podem estar associadas e, especialmente, em casos ps-tratamento sem restaurao da fertilidade.
O sistema de deteco de delees analisa 18 regies no polimrcas do brao q do cromossomo Y. Os produtos amplicados em quatro reaes multiplex de PCR (distribudas entre
AZFa, AZFb, AZFd e AZFc) so analisados em gel de agarose. As
falhas na amplicao de regies especcas do cromossomo
Y indicam a presena de delees na amostra analisada. O sistema de deteco de delees no cromossomo Y apresenta-se
como valiosa ferramenta de investigao, uma vez que as regies amplicadas esto intimamente relacionadas infertilidade masculina.
MTODO: PCR.
do EDTA).
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nas com seus receptores. A protena existe em trs isoformas

principais (E2, E3, E4) devido a dois stios polimrcos (C x T nos
cdons 112 e 158) dentro do gene Apo-E, localizado no cromossomo 19q13.2. Existe uma forte evidncia de que as diferentes
variaes da Apo-E representam a causa principal tanto para
as doenas cardiovasculares (CVD) quanto para a Doena de
Alzheimer (AD).
Comparada com a mais freqente variante, Apo-E-3 (77%), a
isoforma Apo-E-2 (8%) est, usualmente, associada com a diminuio e a isoforma Apo-E-4 (15%) com o aumento da forma
LDL de colesterol no soro total. A isoforma Apo-E-4 tem sido
descrita como um fator de risco para arteriosclerose e doena vascular perifrica e coronariana prematura. Por outro lado,
homozigose para variaes de Apo-E parece ser predisposio
individual para hiperlipoproteinemia tipo III.
A isoforma Apo-E-4 , tambm, um fator de risco bem estabelecido para formas espordicas de doena de Alzheimer (DA).
A isoforma E2, ao contrrio, alm de no estar associada a pacientes com DA parece conferir proteo contra a doena.
A identicao das isoformas da apolipoprotena E (E2, E3 e
E4) na reao em cadeia da polimerase e hibridizao reversa
uma ferramenta til para auxiliar a investigao etiolgica.
A doena de Alzheimer caracterizada, nos estudos de imagem neurolgica, pela progressiva e lenta demncia do idoso,
associada atroa cerebral. a forma mais comum de demncia, e menos de 5% das famlias com DA apresentam a forma
precoce, que consiste no aparecimento dos sintomas antes
dos 65 anos. Em pessoas acima de 80 anos, sua prevalncia
estimada em ndices de 1:10. A partir de 1993, muitos estudos
conrmam a associao entre doena de Alzheimer e apolipoprotena E4. A apolipoprotena E (apoE) produzida no fgado
e circula no sangue como uma protena de cadeia nica, de 299
aminocidos. A anlise genotpica, pelo seqenciamento direto do cDNA, mostrou que o gene APOE humano est situado
no cromossomo 19 e existe em trs principais formas allicas:
2, 3 e 4. Estes alelos codicam isoformas diferentes de apolipoprotena E, resultando em seis distintos fentipos: 2/2, 3/3
e 4/4 (homozigotos) e 2/3, 2/4 e 3/4 (heterozigotos). O polimorsmo da APOE tem como base a variao dos aminocidos
112 e 158. A apolipoprotena E realiza uma variedade de funes
no metabolismo lipdico, com signicado especial em doenas
degenerativas dos sistemas vascular e nervoso central. O gen-
O alelo 4 (gentipos 2/4, 3/4, 4/4) possui uma freqncia trs

a quatro vezes maior em pacientes com DA tardia e em casos
de DA espordica, quando comparada populao total; a freqncia do alelo 2 est diminuda nestes pacientes. Estudos
adicionais tm demonstrado que a APOE4 pode ser um forte
preditor de progresso da doena. Portadores homozigticos
(APOE-4/4) tm um risco aumentado, de cinco a dez vezes, de
adquirir a doena, e a mdia de idade para o incio dos sintomas est reduzida de 84 para 68 anos. A presena do alelo 4,
em um indivduo com demncia, aumenta a probabilidade de
ser a doena de Alzheimer a causa da demncia, e a associao
de APOE-4 e DA maior quando o paciente tem histria familiar de demncia. A ausncia de APOE-4 no impede o desenvolvimento da doena.
O teste de genotipagem da apolipoprotena E auxilia no diagnstico e no deve ser usado como preditor em pessoas assintomticas. Embora uma pessoa jovem, assintomtica, com o
gentipo APOE-4/4, tenha aproximadamente 30% de risco de
desenvolver DA durante a vida, esta estimativa no considerada clinicamente til.
MTODO: PCR e RFLP.
do EDTA).
Cromossomo Philadelphia ou translocao BCR-ABL

Casos de Leucemia Mielide Crnica (LMC) apresentam clulas
leucmicas com cromossomos anormais. Esta anormalidade
no observada em leuccitos normais, no leucmicos, ou
em qualquer outro tipo celular de tecidos e rgos. Caracteriza-se por uma translocao recproca entre os cromossomos 9
e 22, designada como t(9;22), que resulta em um cromossomo
9 maior do que o normal e um cromossomo 22 menor do que o
normal, designando-se como cromossomo Philadelphia.
O DNA removido do cromossomo 9 contm muitos dos protooncogenes denominados c-ABL. A quebra no cromossomo 22
BIOLOGIA MOLECULAR
A apolipoprotena E (Apo-E) representa o papel principal no

metabolismo de lipdios, mediando a interao das lipoprote-
tipo APOE-3/3 o mais comum e 3 o alelo mais freqente.
Apolipoprotena E genotipagem;
propenso doena de Alzheimer
ocorre no meio do gene denominado BCR. O cromossomo Philadelphia resultante apresenta uma regio 5 do BCR fundida
com grande parte do c-ABL, originando o chamado cromossomo com fuso BCR-ABL ou cromossomo Philadelphia.
Metodologias moleculares so utilizadas como auxiliar no
diagnstico de 5% de rearranjo BCR-ABL no identicados pela
cariotipagem. Estas metodologias so a Reao em Cadeia da
Polimerase por transcrio reversa (rt-PCR), rt-PCR em Tempo
Real e Hibridizao in situ Fluorescente (FISH).
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BIOINFORME
A metodologia de rt-PCR apresenta amplicaes de diferen-
O diagnstico tardio freqente porque os sintomas so
tes fragmentos dos genes BCR e ABL, localizados em regies
atribudos, quase sempre, s doenas comuns da coluna, tais
cromossmicas especcas e identicadas por metodologias
como dores posturais, traumticas ou psicossomticas. Embo-
de revelao em gel de agarose e hibridizao de sondas mo-
ra a maioria dos sintomas comece na coluna lombar, devido
leculares por dot blot, permitindo a constatao da fuso BCR-
ao constante acometimento das articulaes sacroilacas, esta
ABL. A metodologia de FISH utiliza sondas moleculares com
doena tambm pode envolver a regio cervical e/ou torcica.
marcadores uorescentes para a revelao de genes ABL e BCR,

em molculas de DNA, que se apresentam em diferentes coloraes atravs da observao por microscopia de uorescncia,
permitindo a deteco da fuso BCR-ABL no cromossomo Philadelphia.
O mtodo de rt-PCR permite, em Tempo Real, o acompanhamento de pacientes com LMC por perodos de tempo em que
possa ocorrer remisso duradoura da doena.
MTODOS: rt-PCR, rt-PCR em Tempo Real e FISH.
MATERIAIS:
Para rt-PCR e rt-PCR em Tempo Real: Sangue total ou aspirado

de medula ssea em EDTA (tubo primrio estril contendo
EDTA).
Para FISH: Sangue total ou aspirado de medula ssea em heparina (tubo primrio estril contendo heparina).
Gene HLA-B27
A Espondilite Anquilosante (EA) uma doena reumtica que
causa inamao na coluna vertebral e nas articulaes sacroilacas, que pode acometer tambm globos oculares e vlvulas
cardacas. Os sintomas variam de lombalgias a patologias mais
severas da coluna vertebral, articulaes e outros locais do corpo, resultando em grande incapacidade por comprometimento das vrtebras, dicultando a mobilidade do indivduo.
A EA faz parte de um grupo de doenas conhecidas como espondiloartropatias, no qual esto includas a Sndrome de Reiter, alguns casos de Artrite Psorisica e a Doena Inamatria
Intestinal (Chron, Retocolite Ulcerativa).
A causa de EA no conhecida, mas h indcios de que as espondiloartropatias esto relacionadas a um padro gentico,
em razo da existncia de um marcador comum (HLA-B27),
presente na maioria dos indivduos afetados, tornando-os predispostos doena. Em alguns casos, a EA ocorre aps o acometimento de uma infeco intestinal ou urinria.
A doena afeta, principalmente, o adolescente e/ou adultos
jovens, em especial os do sexo masculino, com uma incidncia trs vezes maior que nas mulheres. Afeta menos negros
africanos, japoneses, e mais comum em alguns ndios norteamericanos.
Alm das articulaes sacroilacas pode haver tambm acometimento das grandes articulaes perifricas e inamao nas
pequenas juntas, como as dos ps e das mos.
Sintomas gerais como febre, fadiga, mal-estar geral, perda de
peso e anemia so comuns. A avaliao laboratorial pode revelar inamao e anemia.
Um resultado positivo do HLA-B27 ajuda a rmar o diagnstico.
Radiograas e outros exames de imagem podem demonstrar
alteraes caractersticas e conrmar a doena.
O teste para a tipagem molecular do HLA-B27 realizado pela
aplicao da reao em cadeia da polimerase (PCR) e hibridizao reversa, e no traduz o diagnstico denitivo de incluso
ou excluso da patologia. A metodologia deve ser utilizada
como anlise complementar ou fornecendo evidncias adicionais, com o resultado associado a sinais, sintomas, outras
avaliaes laboratoriais e a excluso de doenas auto-imunes.
A pesquisa do HLA-B27 deve ser solicitada como parte de um
grupo de exames para diagnstico e avaliao das condies
que sejam a causa de artrites e inamaes. Este grupo compreende o teste de fator reumatide, relao de sedimentao
de eritrcitos e a protena C reativa.
MTODO: PCR.
do EDTA).
Talassemia beta, deteco genmica

As talassemias resultam de mutaes que reduzem ou impedem a sntese de globina Alfa ou Beta. A ocorrncia de crossing
over desigual, quando os genes adjacentes so bastante relacionados nos agrupamentos de genes de globina humana, revelada pela natureza de certas talassemias. Muitas das talassemias
mais graves resultam de delees de parte de um agrupamento.
Pelo menos em alguns casos, as extremidades da deleo esto
em regies homlogas, exatamente o que seria esperado se elas
tivessem sido geradas por crossing over desigual.
Dependendo da combinao diplide dos cromossomos talassmicos, um indivduo afetado pode ter um nmero de cadeias
Alfa que varia de zero a trs. Existem poucas diferenas em relao ao tipo selvagem (com quatro genes Alfa) em indivduos
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a doena da HbH. A ausncia completa de genes Alfa resulta
mrios da hipertenso arterial. A intensa investigao siolgi-
em hidrpsia fetal.
MTODO: PCR.
do EDTA).
Gene da doena de Gaucher, mutao do gene

A doena de Gaucher a mais prevalente desordem glicolipdica conhecida. A doena decorrente de uma herana autossomal recessiva e caracterizada por uma decincia de
glicocerebrosidase aliada a uma mutao do gene GBA no cromossomo 1q. Desde que a seqncia GBA foi primeiramente
publicada em 1985, mais de 120 alelos produtores de doenas
tm sido descritos. Estes incluem mutaes pontuais como um
complexo de alelos resultantes de rearranjos genticos entre o
gene funcional e o pseudogene prximo.
A decincia enzimtica, que caracteriza a doena, resulta
no acmulo de glicocerebrosdeo no sistema reticuloendotelial, principalmente para uma enorme variedade de manifestaes clnicas, dentre hepatoesplenomegalias, anemia,
trombocitopenia, supresso da medula ssea, leses sseas e
hiperpigmentao. A doena tem sido dividida em trs fentipos clnicos (tipos I a III), sendo mais comum dentre elas a
ca realizada nos ltimos anos permite constatar que, por seus

efeitos na homeostase do volume extracelular e do sdio, o sistema renina-angiotensina-aldosterona tem papel fundamental
no controle da PA, assim como em sua capacidade de regular
o tnus vasomotor. A angiotensina II, apesar de ser um vasoconstritor potente, atua como moduladora, direta ou indiretamente, do crescimento da bra muscular lisa e contribui nas
complicaes vasculares da hipertenso arterial. Os diferentes
componentes deste sistema angiotensinognio a renina, a
enzima conversora da angiotensina (ECA) e os receptores AT1
de angiotensina II constituem genes candidatos essenciais
da hipertenso arterial.
O avano da biologia molecular tem permitido clonar e seqenciar os genes deste sistema, assim como conhecer sua
estrutura e, com isto, detectar os polimorsmos.
GENE DA ECA COMO CANDIDATO DA HIPERTENSO ARTERIAL
Polimorsmo I/D do gene da ECA presena ou ausncia de
um fragmento de 287 pares de bases no intron 16 do gene ECA,
com a particularidade de que a presena deste polimorsmo
explica 47% da variabilidade fenotpica de ECA plasmtica. O
mtodo da PCR permite a deteco deste polimorsmo I/D associando-se a uma variante funcional (ECA S/s) cuja identida-
no-neuropatia crnica tipo I.
de molecular no conhecida.
Na populao judaica Ashkenazi, a freqncia da doena tipo
MTODO: PCR.
I estimada em 1 em 500, com uma taxa de portadores de
MATERIAL: Sangue total em EDTA.
aproximadamente 1 em 10. A terapia de reposio enzimtica,

disponvel para o tipo I, resulta em uma melhoria clnica e aumento da qualidade de vida.
O ensaio para a identicao de mutaes no gene glicocerebrosidase (GBA) baseado na reao em cadeia da polimerase
(PCR) e hibridizao reversa.
MTODO: PCR.
do EDTA).
Gene da enzima conversora da angiotensina ECA

Estudos epidemiolgicos demonstram que em torno de 30%
da variao interindividual da presso arterial (PA), na populao, so determinados geneticamente. Fatores intrafamiliares
e entre gmeos monozigotos reforam as causas genticas,
desde que outros elementos externos no estejam envolvidos.
Citomegalovrus determinao qualitativa

e quantitativa
A infeco por Citomegalovrus (CMV) comum e, normalmente, assintomtica. Entretanto, a incidncia e o espectro da
doena em recm-nascidos e hospedeiros imunocomprometidos conferem a este vrus importante destaque como patgeno
humano. A infeco por CMV pode ser classicada em adquiri-
BIOLOGIA MOLECULAR
As contribuies herdadas reforam o enfoque gentico como

o mais importante e apropriado para identicar os fatores pri-
com trs ou dois genes. Com apenas um gene Alfa, o excesso

de cadeias Beta forma o tetrmero anormal Beta 4, que causa
da ou congnita, perinatal ou ps-natal; a causa mais comum

identicada dentre as infeces congnitas, e acomete 0,5% a
2,5% dos recm-nascidos. Aps o nascimento, a doena adquirida, na maioria das vezes, por contato ntimo com indivduos
que apresentam replicao viral ativa, e o prolongado perodo
de transmisso contribui para sua fcil disseminao. Uma vez
que o vrus pode ser detectado em todos os uidos e secrees
corpreas, a transmisso pode ocorrer de diferentes formas,
alm da transfuso de sangue e transplante de rgos.
51
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BIOINFORME
A disseminao do CMV no sangue ocorre durante a infeco
cultura de clulas, considerada gold standard no diagnstico
ativa e a viremia tem sido reconhecida como o principal fator
da infeco por CMV, o ensaio apresenta ndices de 95% de sen-
de risco da progresso para a doena clnica. A maioria das
sibilidade e 87% de especicidade.
crianas que adquire a infeco aps o nascimento permanece

assintomtica. Similar a outros herpesvirus, a infeco primria por CMV resulta no desenvolvimento da forma latente ou
persistente da doena, com reativaes virais peridicas, que
podem ocorrer em resposta a diferentes estmulos.
A infeco viral decorrente de transfuses de sangue, em neonatos prematuros de alto risco, resulta em quadros de morbidade e mortalidade signicativos, apresentando sintomas
e sinais clnicos de hepatoesplenomegalia, trombocitopenia,
linfocitose atpica e anemia hemoltica. Em indivduos adultos,
as taxas de prevalncia so elevadas, situando-se, geralmente,
acima de 80%.
A infeco por CMV freqente e ocasionalmente severa em
adultos e crianas com decincia imune-celular congnita
ou adquirida, como pacientes com Aids, cnceres (leucemias e
linfomas) e transplantados, nos quais a infeco pode ser causada pela reativao do vrus latente ou por outros vrus exgenos. Os sintomas tendem a ser mais severos que na infeco
primria, e sua reativao em pacientes imunocomprometidos
pode causar doenas graves. Em indivduos infectados por HIV,
a infeco por CMV causa importante de febre, retinite, encefalite e infeces gastrointestinais que incluem esofagite,
gastrite e colite ulcerativa.
A freqncia e a severidade da infeco por CMV em pacientes
transplantados so variveis e dependem do tipo de transplante, da origem do rgo doado, do estado imune do receptor e
da durao da terapia imunossupressora. Os sintomas nestes
pacientes incluem febre, leucopenia, trombocitopenia, pneumonia, hepatite, retinite e encefalite. A morte pode ocorrer
como resultado de vrias complicaes, incluindo superinfeco por fungos e bactrias.
Embora a prolaxia antiviral em pacientes imunocomprometidos tenha levado reduo da morbidade e mortalidade da
doena nos ltimos anos, a toxicidade associada aos agentes
antivirais atualmente disponveis permanece um problema relevante. Neste sentido, esforos tm sido concentrados no desenvolvimento de mtodos de deteco quantitativa de maior
sensibilidade, para identicar pacientes em risco de evoluo
da doena.
A deteco do DNA viral, por captura hbrida, permite a obteno de resultados objetivos, com alta sensibilidade, apresentando limite inferior de deteco equivalente a 600 cpias do
genoma viral por mililitro de sangue total. Quando comparado
MTODOS: PCR e PCR em Tempo Real.

AMOSTRA: Sangue total (dois tubos com EDTA).
Papilomavrus humano (HPV), mtodo qualitativo

e genotipagem
O Papilomavrus Humano (HPV) um importante agente patognico para o homem, sendo caracterizados, at o momento,
mais de 73 gentipos diferentes. A principal via de transmisso
a sexual, e o vrus apresenta tropismo celular especco para as
clulas escamosas epiteliais, estando associado a leses proliferativas do epitlio escamoso, que podem ser cutneas ou envolver a mucosa do epitlio na orofaringe, esfago e trato genital. O
HPV foi identicado como agente causador de diferentes leses
proliferativas epiteliais, tais como verrugas plantares e palmares,
condiloma acuminata, papiloma larngeo, epidermodisplasia
verruciforme e cncer genital, merecedor de maior ateno por
seus aspectos prevenveis, atravs de exames simples de deteco das leses precursoras. Existem mais de vinte tipos de HPV
que tm demonstrado predisposio para infeces genitais. Os
tipos 16 e 18 so considerados de alto risco para o desenvolvimento de cncer de colo uterino; os tipos 31, 33 e 35 de mdio
risco e os tipos 6 e 11 de baixo risco. A prevalncia das infeces
por HPV dependente do fator idade, e 46% das mulheres infectadas so jovens abaixo de 20 anos de idade. Por causa da
associao deste vrus com as alteraes neoplsicas, o rpido
diagnstico e a identicao do gentipo viral contribuem para
maior eccia na estratgia e tratamento da doena.
A conrmao do diagnstico da infeco por HPV no trato genital obtida apenas por meio da hibridizao molecular. Mtodos consagrados como a colposcopia, citopatologia cervical
e histopatologia diagnosticam as leses precursoras do cncer
cervical, denominadas leses intra-epiteliais de baixo ou alto
grau, ou NIC, sugerindo a presena da infeco por HPV. O mtodo de Captura Hbrida, que requer coleta simples e apresenta
rpida execuo e custo-benefcio extremamente elevado, foi
a tcnica escolhida pelo National Cancer Institute e pelo National Institute of Health dos Estados Unidos para o estudo
prospectivo em 10.000 mulheres que apresentavam clulas
escamosas com atipias de signicado indeterminado (ASCUS),
levando aprovao do mtodo, pelo FDA, para sua utilizao
no diagnstico das leses induzidas por HPV.
Entre as tcnicas de hibridizao molecular, a Captura Hbrida
permite classicar os tipos de HPV em grupos de risco para o
desenvolvimento de cncer cervical, alm de informar a quan-
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(se houver necessidade de coleta para a citologia, esta deve ser
qualitativa e quantitativamente, os tipos virais mais comuns
realizada em primeiro lugar). Remover, com algodo ou gaze, o
que infectam o trato anogenital. O grupo A possui sondas para
excesso de muco ao redor do orifcio externo e do ectocrvice;
os tipos de HPV de baixo risco 6, 11, 42, 43 e 44 e o grupo B
introduzir cerca de 1cm a 1,5cm da escova no canal cervical e
possui sondas para os de alto risco 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,
gir-la trs vezes em sentido horrio; escovar, em seguida, o ec-
52, 56, 58, 59 e 68. A associao dos tipos 16, 18, 31, 33 e 35 tem
tocrvice e, se necessrio, as paredes da vagina. Inserir imedia-
sido detectada em aproximadamente 70% dos casos de cncer
tamente a escova no tubo, mergulhando-a na soluo tampo,
do colo e, em 5% dos casos, nenhuma seqncia genmica de
quebrar a haste da escova e fechar o tubo. Agit-lo por 30 se-
HPV identicada.
gundos, mantendo-o temperatura entre 2C a 8C e envi-lo
A sensibilidade do mtodo em detectar leses escamosas intra-epiteliais de alto risco de 74%, quando utilizada isoladamente, e de 90% quando associada citologia, apresentando
estreita correlao com a tcnica de reao em cadeia da polimerase PCR. O limite mnimo de deteco do mtodo de
1pg/mL de DNA-HPV, equivalente a 0,1 cpia viral.
ao laboratrio em 24 horas. Preencher, corretamente, a cha

de solicitao.
MTODOS: Captura Hbrida e PCR com seqenciamento para
genotipagem e tipagem.
AMOSTRA: Swab uretral ou endocervical (escova para coleta e
tubo prprios para transporte, fornecidos pelo laboratrio).

INSTRUES DE COLETA:
Tipos de HPV
Risco atribudo
16, 31, 33, 35, 52, 58 (grupo A9),18, 39, 45, 59,
ALTO RISCO
68, 70 (grupo A7), 26, 51, 82 (grupo A5), 53,
43 (grupo A8), 42 (grupo A1), 61, 72, 81, 83,
BAIXO RISCO
84, CP6108 (grupo A3), 57 (grupo A4), 86

87, 54,35H, LVX82,LVX160, Xc
cessrios trs dias de abstinncia sexual. No efetuar exame

digital (toque), colposcopia e assepsia prvia (se houver neces-
56, 66 (grupo A6)
6, 11, 44 (grupo A10), 34, 73 (grupo A11), 40,
Colo uterino: A paciente no deve estar menstruada e so ne-
RISCO DESCONHECIDO
O rastreamento primrio de infeces por HPV, feito pela citologia associada colposcopia, reduziu dramaticamente a morbidade e mortalidade do cncer de colo; entretanto, a colorao
de Papanicolaou apresenta sensibilidade de 50% a 60% para as
neoplasias cervicais e especicidade prxima a 90%. Com o objetivo de aumentar a sensibilidade da citologia, pacientes com
diagnstico de ASCUS so encaminhadas colposcopia e, muitas vezes, atipias celulares mnimas so classicadas como negativas por esta metodologia. Embora a utilizao da tcnica
de Captura Hbrida no rastreamento primrio da infeco por
HPV permanea controversa, dados da literatura indicam que
o mtodo apresenta boa sensibilidade para qualquer tipo de
neoplasia intra-epitelial cervical (NIC), sendo mais signicativa
para os graus 2 e 3. Sua realizao em todos os casos de leses
com atipia em clulas escamosas de signicado indeterminado (ASCUS) reduziu a realizao da colposcopia.
MTODO: Captura Hbrida.
AMOSTRAS: Escovados cervical, vaginal, vulvar, peniano, uretral;
raspados da pele da vulva ou do pnis (escova para coleta e

tubo prprios para transporte, fornecidos pelo laboratrio).
INSTRUES DE COLETA:
Colo uterino e/ou vagina: A paciente no deve estar menstruada e so necessrios trs dias de abstinncia sexual. No
sidade de coleta para a citologia, esta deve ser realizada em

primeiro lugar). Remover, com algodo ou gaze, o excesso de
muco ao redor do orifcio externo e do ectocrvice; introduzir
cerca de 1cm a 1,5cm da escova no canal cervical e gir-la trs
vezes. Inserir imediatamente a escova no tubo, mergulhando-a na soluo tampo, quebrar a haste da escova e fechar
o tubo. Agit-lo por 30 segundos, mantendo-o temperatura
entre 2C a 8C e envi-lo ao laboratrio em 24 horas.
Uretra: Coletar o material diretamente com a escova e proceder como descrito acima.
Vulva (regio semimucosa), pnis (glande, sulco blano-prepucial e uretra): Coletar o material diretamente com a escova
e proceder como descrito acima.
Bipsias: No devem exceder a 5mm de dimetro. Caso o
material no seja entregue ao laboratrio at 24 horas aps
a coleta, dever ser congelado a -20C e encaminhado para
anlise devidamente embalado e identicado.
Vulva ou pnis (pele): Umedecer a rea com soro siolgico e
BIOLOGIA MOLECULAR
efetuar exame digital (toque), colposcopia e assepsia prvia
dicos em decises teraputicas. O mtodo capaz de detectar,
tidade de cpias do genoma viral por clula, orientando os m-
rasp-la com o auxlio de uma lmina de bisturi; a seguir, com a

escova, recolher o material e inseri-lo no tubo para transporte.
Herpesvirus simples I e II
A principal manifestao do herpes simples, uma infeco
causada por vrus dos tipos 1 e 2, a presena de pequenas
vesculas agrupadas que podem aparecer em qualquer parte
do corpo, mas que em geral surgem nos lbios e regies genitais. Nos lbios, elas se localizam preferencialmente na rea de
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BIOINFORME
transio entre a mucosa e a pele e de apenas um lado da boca.
gnicos virais, que compreendem seis produtos de antgenos
Na primeira infeco podem ocorrer quadros mais extensos.
nucleares (EBNA1-6) e duas protenas de membrana do esta-
As leses cutneas so precedidas por alguns sintomas locais.
do latente (LAMP1 e LAMP2). Patologias como Mononucleose
Entretanto, a primeira infeco pelo herpesvirus costuma ser
infecciosa, linfoma de Burkitt, carcinoma nasofarngeo e doen-
mais grave e o restabelecimento completo, mais demorado.
as linfoproliferativas podem se desenvolver em indivduos in-
Mais de 20.000 novos casos so observados por ano no Reino

Unido, 500.000 nos EUA e com aumento da disseminao da
fectados pelo EBV.

O diagnstico etiolgico laboratorial resumia-se ao isolamento
infeco, juntamente com a Aids na frica, sia, Amrica La-
viral e identicao do EBV a partir de isolados de saliva, san-
tina, sendo a sua maioria de casos de herpes genital HSV-2.
gue perifrico ou tecido linfide. A presena do vrus obser-
Na Europa e EUA mais prevalente o HSV-1 mais de 50% de
vada na saliva de indivduos imunossuprimidos e em at 20%
novos casos de herpes genital em mulheres. A importncia do
dos adultos sadios pesquisados. Os mtodos sorolgicos para
diagnstico clnico-laboratorial no controle destas ocorrncias
a pesquisa de anticorpos especcos podem apresentar resul-
epidemiolgicas refere-se s formas clnicas do herpes genital
tados teis na complementao do diagnstico.
como sugestiva ou duvidosa, sugestiva ou denitivamente sugestiva. Dentre os pacientes soropositivos, 37% so para o tipo
2, embora se estime que 50% dos pacientes com alta probabilidade de HSV-2 sejam soronegativos, demonstrando o baixo
valor preditivo. A determinao etiolgica depende da atuao
do laboratrio. O HSV-1 apresenta-se com menor freqncia do
que a infeco por HSV-2.
Dez por cento das pessoas infectadas pelo HSV podem desenvolver meningite.
Materiais biolgicos tais como secrees, lquido de vesculas
e raspados de leses podem ser utilizados para a investigao
laboratorial e auxlio ao diagnstico.
Os testes moleculares podem colaborar no monitoramento do
tratamento com Acyclovir, Fanciclovir e Valaciclovir, que reduzem
em 94% a eliminao dos herpesvirus em casos subclnicos com
reduo de 80% da deteco do DNA viral durante o tratamento.
MTODO: PCR.
MATERIAIS: Secrees, lquido de vesculas, raspados de leses
e liquor.
Epstein-Barr vrus, deteco qualitativa

O Epstein-Barr (EBV) apresenta-se distinto dos outros vrus da
famlia Herpesviridae humanos. Apresenta o genoma DNA contendo 172Kpb composto de 59% de bases G+C.
O linfcito B constitui a clula alvo do EBV, podendo-se estabelecer linhagens contnuas como sinalizao da imortalizao
celular, fornecendo condies para a replicao viral. Os estudos laboratoriais cam limitados pelo fato de no existir um
sistema de cultura celular, tradicional em virologia, totalmente
permissivo e capaz de propagar o EBV.
Os linfcitos B imortalizados passam a expressar funes diferenciadas permitindo inclusive a expresso de dez produtos
Atualmente a hibridizao do cido nuclico e a amplicao

gnica por metodologias moleculares constituem-se nos mtodos mais sensveis e especcos para a deteco do EBV. Perodos variveis de tempo podem ser denidos para a deteco
do genoma viral principalmente em doenas ps-transplantes,
como o caso da doena linfoproliferativa com desenvolvimento de tumores. Pacientes soropositivos para HIV que apresentam linfoadenopatias tambm so indicados para uma
investigao molecular do genoma viral em materiais biolgicos, como soro, plasma ou no sangue total coletados em EDTA.
A deteco no liquor, associada a informaes clnicas relevantes, mostra-se como um resultado complementar signicativo para a presena de linfomas. A pesquisa do DNA viral em
diferentes tecidos, associados ou no a tumores malignos, est
indicada nos processos de linfomas e carcinomas gstricos e
nasofarngeos.
MTODO: PCR.
MATERIAIS: Sangue total em EDTA ou plasma em tubos em
EDTA-gel.
Vrus da hepatite B DNA viral; determinao

qualitativa e quantitativa (carga viral)
A infeco pelo vrus da hepatite B (HBV) permanece como importante problema de sade em todo o mundo, a despeito da
vacinao ecaz contribuir, sensivelmente, para a diminuio
do aparecimento de novas cepas.
Diferentes graus de doenas hepticas podem resultar da infeco: doena aguda autolimitada, hepatite fulminante, hepatite crnica com progresso para cirrose, alm do estado de
portador crnico assintomtico. Duas semanas aps a infeco
pelo HBV, um excesso de protenas virais pode ser detectado
no soro (antgeno de superfcie do HBV, denominado HBsAg),
seguido da produo de anticorpos especcos contra estas
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divduos desenvolvem o estado de portador crnico, marcado
gerimos a avaliao de possveis resistncias como auxlio nas
pela ausncia de soroconverso. O diagnstico destes casos
condutas teraputicas. As mutaes que se originam nos ge-
deve ser suplementado pela deteco do DNA viral no soro ou
nes da DNA polimerase do HBV podem ser identicadas como:
tecido heptico. Estudos que envolveram indivduos sintom-
1) L528M que se caracteriza pela substituio do aminocido
ticos, com doena heptica crnica de etiologia desconhecida,
Leucina (L) pela Metionina (M) na posio 528 na protena
mostraram que acima de 90% de indivduos apresentavam
com atividade enzimtica. Estudos cientcos demonstram a
resultados indicando a presena de DNA do HBV. Mutantes
possibilidade de maior reduo da sensibilidade Lamivudina
HBV podem apresentar modicaes estruturais importantes
e menor para o Fanciclovir; 2) YMDD da DNA polimerase na
em HBsAg e HBeAg, no sendo detectados por mtodos imu-
posio 552 M552V, onde se observa a substituio da Metio-
nolgicos. Nestes casos, a deteco do DNA pode identicar a
nina (M) pela Valina (V) na posio 552, acarretando reduo
presena da partcula viral.
acentuada da sensibilidade Lamivudina; 3) M552I caracteri-
A determinao do nmero de cpias de DNA do HBV uma

ferramenta importante, juntamente com o estudo dos marcadores sorolgicos, para o acompanhamento da infeco. A
eccia da terapia antiviral com interferon pode ser monitorada pelo acompanhamento da funo heptica, avaliao da
presena de marcadores sorolgicos e quanticao da carga
viral no soro ou plasma. A determinao quantitativa do DNA
viral reete exatamente o nvel de replicao do vrus e detecta, com maior precocidade que os marcadores sorolgicos, a
queda da carga viral. A determinao desta carga viral, previamente ao tratamento, tambm pode ser til como prognstico
da resposta terapia.
Utilidades da Biologia Molecular no estudo da Hepatite por
Vrus B:
Descoberta de variantes do HBV;
Padres sorolgicos atpicos no diagnstico de infeco por
HBV;
DNA-HBV: marcador de infeco viral precoce;
Variantes com mutaes na regio pr-core, impedindo a
produo de HBeAg;
DNA-HBV: melhor indicador de infeco desta variante;
DNA-HBV: marcador de replicao viral efetiva.
MTODOS:
PCR e PCR em Tempo Real para avaliao qualitativa;

BDNA, PCR e PCR em Tempo Real para avaliaes quantitativas carga viral.
AMOSTRA:
Sangue (tubo primrio estril) para anlise de plasma ou soro.

Recomendado: plasma em tubo EDTA-gel ou soro em tubo
soro-gel.
Vrus da hepatite B, teste de resistncia aos antivirais

O tratamento antiviral para indivduos portadores do HBV
pode ser realizado pela administrao de Lamivudina, Fanci-
zada pela substituio da Metionina (M) pela Isoleucina (I) na

posio 552, qual se relaciona com a resistncia Lamivudina, reduzindo-se em milhares de vezes a sensibilidade para
este antiviral.
MTODOS: PCR e RFLP; PCR e seqenciamento.
MATERIAL: Coleta de sangue em tubo primrio, estril e com
EDTA sendo recomendado tubos EDTA-gel ou alternativamente soro, com a coleta em tubo soro-gel.
Vrus da hepatite C RNA viral; determinao

qualitativa
A infeco pelo vrus da hepatite C (HCV), primariamente descrita como forma de transmisso parenteral da hepatite no-A
e no-B, representa 80% a 90% dos casos de hepatite ps-transfusional. A infeco prevalente em indivduos transplantados,
transfundidos, usurios de drogas intravenosas e pacientes em
hemodilise. A infeco apresenta perodo mdio de incubao
de seis a oito semanas, sendo que 70% a 80% dos casos evoluem de forma assintomtica e anictrica. Distintamente da
hepatite B, a cronicidade a regra: 70% a 90% dos pacientes
infectados desenvolvem hepatite crnica; 20% a 30% destes
casos resultam em cirrose heptica em prazos de 15 a 20 anos
e, ocasionalmente, progridem para o carcinoma hepatocelular.
O HCV apresenta vrios subtipos, o que diculta o desenvolvi-
BIOLOGIA MOLECULAR
clovir ou outros inibidores da replicao mais recentes. Para

aqueles que no apresentam boa resposta aos antivirais su-
protenas (anti-HBs). A resposta anti-HBs persiste, na maioria

dos pacientes, por toda a vida. Contudo, cerca de 10% de in-
mento de vacinas. Existem testes imunolgicos para a deteco

direta do antgeno HCV. Os anticorpos contra o HCV (anti-HCV)
no so neutralizantes e no conferem imunidade; portanto,
no indicam, necessariamente, recuperao do processo infeccioso viral. Utilizados como teste de triagem para a deteco
da infeco pregressa ou atual, no so capazes de diferenciar
entre as formas aguda e crnica da doena, assim como no esto indicados na identicao precoce da hepatite C. Cerca de
10% dos pacientes infectados no desenvolvem resposta com
produo de anti-HCV detectvel. Resultados negativos devem
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BIOINFORME
sempre ser avaliados com cautela e correlacionados histria
As tcnicas de rt-PCR (Reao em Cadeia da Polimerase com
clnica, uma vez que alguns estudos relatam o desaparecimen-
transcrio reversa) para a deteco e quanticao do RNA-
to de anticorpos vrios anos aps a resoluo da infeco.
HCV podem ser aplicadas a amostras de soro ou plasma,
O vrus da hepatite C (HCV) classica-se no gnero Hepacivirus entre os representantes da famlia Flaviviridae. Apresenta
RNA de cadeia simples, polaridade positiva, com cerca de 9.400
nucleotdeos. At sua identicao e caracterizao em 1989,
por Choo e colaboradores, os casos clnicos no diagnosticados
sorologicamente para os vrus das hepatites A e B ou outros
vrus hepatotrpicos conhecidos (Epstein-Barr, febre amarela,
citomegalovrus, vrus da hepatite D) eram rotulados de hepatite por vrus no-A e no-B. Estudos do seqenciamento do
amostras de bipsias hepticas e clulas do sangue perifrico.

A metodologia utilizada permite que ambas as cadeias, positiva e negativa, do genoma viral sejam detectadas e, alm disto,
diferentes tcnicas tm sido desenvolvidas para avaliar a heterogeneidade gentica do HCV. Estudos demonstram que reaes contendo dez ou mais cpias de RNA-HCV so positivas
e equivalem a 2.000 cpias de RNA-HCV por mililitro de soro
ou plasma.
O vrus da hepatite C apresenta um grupo de isolados ou linha-
genoma viral demonstraram a existncia de diferenas signi-
gens com alto grau de variabilidade genmica. Esta heteroge-
cativas entre os HCVs detectados em diversos pacientes em
neidade tambm pode ser observada no prprio hospedeiro,
vrios locais do mundo. Esta heterogeneidade permitiu a clas-
em que um simples isolado pode abrigar quasispecies de ml-
sicao desse vrus em pelo menos nove gentipos principais
tiplas seqncias, as quais mostram ndices de homologias va-
e 23 subtipos.
riando de 55% a 92% nas regies que codicam protenas do
O RNA viral um marcador direto da infeco ativa por HCV. A

sua deteco pode ser feita poucos dias aps a exposio ao
vrus, por meio das tcnicas de reao em cadeia da polimerase
e transcrio reversa (rt-PCR). O uso desta tcnica possibilita a
deteco do genoma viral antes da soroconverso imunolgica
envoltrio. Isolados de determinados subtipos exibem similaridades nucleotdicas em torno de 80% para o genoma completo ou regies no estruturais, enquanto um ou mais subtipos
podem ser classicados em alguns tipos principais com similaridades em torno de 68%.
e permite o diagnstico diferencial entre a hepatite auto-imu-
Mtodos em biologia molecular e de seqenciamento gen-
ne severa e a hepatite C.
mico so teis em denir os gentipos e subtipos para estudos
Sabe-se que o HCV tem sido o principal agente etiolgico da

hepatite ps-transfusional no-A e no-B dos ltimos dez anos,
responsvel por 90% a 95% dos casos. Sua transmisso ocorre
de epidemiologia molecular, estudos clnicos e monitoramento da hepatite C.

Terapias combinadas, com diferentes apresentaes de Inter-
por via parenteral, atravs do sangue e derivados, utilizao de
feron e Ribavirina, tm aumentado a ocorrncia de pacientes
agulhas e seringas contaminadas e transplantes de rgos e
que apresentam a suposta cura virolgica. Esta constatao
tecidos. A transmisso sexual tem sido relatada, embora seja
baseia-se na obteno de resultados de anlises da carga viral
pouco freqente, e casos espordicos, sem histria prvia de
durante e aps o perodo de tratamento.
transfuso ou outra causa aparente, representam cerca de

40% dos casos de hepatite C.
Os resultados obtidos e a grande prevalncia de pessoas infectadas pelo HCV apontam para a necessidade, cada vez maior,
A capacidade em detectar e quanticar a carga viral alta-
da utilizao de testes laboratoriais mais sensveis e especcos,
mente desejvel e ser, especicamente, requerida para as
aplicados deteco de marcadores de replicao ativa do HCV.
seguintes condies: estabelecer o agente etiolgico em casos de infeco aguda, quando ensaios imunodiagnsticos
so no-reativos; identicao de indivduos assintomticos;
monitoramento da viremia em casos crnicos, com propsitos
prognsticos ou quando o imunodiagnstico resulta em dados
inconsistentes; identicao de pacientes crnicos com elevada carga viral que possuem, portanto, alto risco de desenvolvimento do carcinoma hepatocelular; monitorao da terapia
antiviral; deteco do HCV em indivduos anti-HCV reativo e
que tenham desenvolvido auto-anticorpos; deteco do HCV
em doadores e receptores de transplantes hepticos e avaliao da transmisso vertical do HCV.
As metodologias moleculares esto sendo desenvolvidas com o

objetivo de detectarem pequenas quantidades de RNA-HCV como
indicador efetivo da diminuio e bloqueio da infeco ativa.
Recentes desenvolvimentos e ofertas de reagentes padres da
Organizao Mundial de Sade permitem comparaes entre
mtodos moleculares laboratoriais para a avaliao do desempenho dos testes utilizados no acompanhamento e auxlio ao
diagnstico e tratamento da hepatite C.
Estas avaliaes permitem a determinao de mtodos mais
sensveis, como a Amplicao Mediada pela Transcrio
TMA indicando a presena de RNA-HCV em concentraes
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Na fase crnica da doena, as concentraes do RNA so mais
Trabalhos cientcos demonstraram sensibilidade de 50UI/mL em

100% das amostras analisadas pela metodologia de rt-PCR, com
reduo do percentual para 91 com sensibilidade de 25UI/mL.
Resultados obtidos por Krajden et al demonstram que o limite
de deteco de RNA-HCV foi de 6UI/mL para a metodologia de
Amplicao Mediada por Transcrio (TMA). O TMA HCV um
teste qualitativo e, como tal, relata resultados como amostras
reativas (RNA-HCV Detectado) ou no reativas (RNA-HCV No
detectado).
A avaliao pr-clnica do teste qualitativo foi desenvolvida para
a deteco do RNA-HCV atravs do uso do TMA, conforme protocolo do Comit Nacional para Padronizao Clnica Laboratorial
do FDA dos EUA, e os resultados foram publicados, demonstrando capacidade de deteco de 95% de amostras com 5,3UI/mL
de RNA HCV equivalentes a 29cpias/mL. Experimentos com
amostras clnicas demonstraram que a metodologia de transcrio detectou todos os gentipos com a mesma ecincia.
Estudos clnicos detectaram RNA-HCV residual por rt-PCR e
TMA em pacientes apresentando recadas virolgicas, aps o
trmino da terapia antiviral com Interferon Peguilado (Pegasys
ou Roferon), em 7% e 33% dos pacientes respectivamente, conrmando a maior sensibilidade para o mtodo TMA.
A alta sensibilidade, especicidade, reprodutibilidade e reatividade para os diferentes gentipos e subtipos virais conrmam
a utilizao do teste de TMA, para a rotina qualitativa, em laboratrios de medicina diagnstica. A deteco de baixas taxas de concentraes de RNA-HCV por TMA colabora, de forma
bastante signicativa, no acompanhamento e na diminuio
dos custos no tratamento de pessoas portadoras HCV.
MTODOS: TMA e rt-PCR.
AMOSTRA: Sangue em tubo primrio estril. Recomendado:
plasma em tubo EDTA-gel ou soro em tubo soro-gel.
Vrus da hepatite C RNA viral; determinao

quantitativa (carga viral)
A determinao da carga viral imprescindvel como avaliao complementar para a clnica e no acompanhamento de
pacientes infectados por HCV. Os nveis de RNA do HCV, em
soro ou plasma, podem reetir o grau de comprometimento
histolgico da infeco e da resposta do paciente terapia. O
RNA do HCV detectado na fase inicial da infeco em concentraes mais elevadas, precedendo ou coincidindo com a primeira elevao signicativa da alanina aminotransferase (ALT)
baixas do que na fase aguda ou estgio pr-agudo. A determinao da carga viral permite acompanhar o curso evolutivo
da doena, monitorar a resposta de indivduos infectados
terapia com interferon e colaborar para o estabelecimento do
critrio de cura. A indicao para o tratamento inclui a presena de sintomas da doena, a elevao persistente das transaminases e a carga viral. O limite inferior de quanticao, em
nveis plasmticos, de 600UI/mL de RNA do HCV e o superior
equivale a 850.000UI/mL. Cargas virais menores que o limite
inferior e maiores que o superior podem ser deteminadas considerando-se alternativas metodolgicas.
MTODOS: rt-PCR quantitativa, PCR em Tempo Real e bDNA.
Vrus da hepatite C genotipagem

A diversidade genmica do vrus da hepatite C tem sido revelada com a identicao de diferentes e novos tipos isolados.
No Brasil, os tipos mais prevalentes so 1a (42%), 1b (34%) e
3a (19%); os tipos 2a e 2b ocorrem, respectivamente, em ndices de 2% e 1%. Alm de valiosa informao epidemiolgica,
a genotipagem tem inquestionvel valor para o tratamento
mdico, pois os diferentes gentipos identicados contm propriedades antignicas especcas, que inuenciam a pesquisa
de anticorpos. Alm disso, o subtipo e o gentipo viral esto
associados gravidade da doena e resposta ao tratamento
com Interferon e antivirais. Existem, atualmente, nove seqncias genmicas principais descritas, e cada grupo dividido em
diferentes subgrupos. A importncia clnica do gentipo viral
sugerida em estudos retrospectivos, indicando que a cirrose
heptica, caracterizada como o estgio avanado da doena,
encontrada, com maior freqncia, em pacientes infectados com o gentipo 1b quando comparados a pacientes com
os gentipos 1a, 2a e 2b. O gentipo do HCV e a concentrao
viral pr-tratamento tambm so importantes em predizer
BIOLOGIA MOLECULAR
e, geralmente, diminuindo logo aps o pico de elevao da ALT.
ou plasma analisado (UI/mL).
variando de 5 a 6 Unidades Internacionais por mililitro de soro
os resultados da terapia, sendo que 20% a 70% dos pacientes

respondem com normalizao dos nveis de aspartato aminotransferase (ALT). Pacientes infectados com os gentipos 2a, 2b
e 3a apresentam melhor resposta ao tratamento do que aqueles com gentipo 1b. Estudos recentes revelaram que o gentipo e a carga viral so fatores independentes na previso da
resposta terapia.
Os resultados do teste de genotipagem so interpretados em
funo das variaes encontradas nas regies 5 no traduzidas dos diferentes gentipos do HCV, amplicadas por tcni-
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BIOINFORME
cas de biologia molecular e submetidas ao seqenciamento
Blot indeterminados requerem avaliaes clnicas e acompa-
automtico.
nhamento laboratorial, com novas coletas avaliadas pela rea-
MTODOS: rt-PCR, seqenciamento nucleotdico, Line probe as-
say (Lipa) e restriction fragment length polymorphism (RFLP)

Vrus da imunodecincia humana tipo 1 (HIV-1)

cDNA viral ou DNA proviral; determinao qualitativa
A determinao qualitativa do cDNA viral recomendada, principalmente, para o diagnstico da infeco por HIV em crianas nascidas de mes soropositivas e em casos de indivduos
que apresentam testes sorolgicos com resultados duvidosos
ou indeterminados. Atualmente, a relao heterossexual constitui-se em uma das formas mais importantes da transmisso
HIV/Aids. Dados epidemiolgicos, divulgados pelo Ministrio
da Sade no Brasil, em estudos desenvolvidos no perodo entre
1980 a 2002, indicaram que o nmero de mulheres em idade
frtil, infectadas pelo HIV, era equivalente a 85,5% dos casos
de Aids na populao feminina. Este alto ndice resulta em signicativo aumento da incidncia da infeco em gestantes e,
conseqentemente, na transmisso materno-infantil. Em vista disso, de extrema importncia que seja feito o diagnstico precoce da infeco por HIV nestas mulheres, para que se
possa dar incio ao tratamento anti-retroviral de alta eccia
(Highly Active Antiretroviral Therapy HAART). Anteriormente
ao advento da terapia, a transmisso perinatal era responsvel
por cerca de 80% dos casos de Aids em crianas com menos de
1 ano de idade. Atualmente, o uso de AZT e outros anti-retrovirais no incio da gravidez pode reduzir, de forma signicativa,
os valores da carga viral em gestantes soropositivas, diminuindo a taxa de transmisso do HIV a ndices de 3%.
O diagnstico laboratorial da infeco por HIV-1 pode ser feito
pela pesquisa de anticorpos por tcnicas imunoenzimticas,
Western Blot e quimioluminescncia. Estas tcnicas so, entretanto, de valor limitado em determinadas populaes tais
como crianas em idade at 15 meses, nas quais a permanncia
de anticorpos maternos pode determinar resultados falso-positivos; casos de infeco recente, em perodos inferiores a dois
ou trs meses, nos quais no houve ainda a soroconverso; casos que apresentem resultados indeterminados ou duvidosos
e reatividades falso-positivas observadas em pacientes com
hepatite alcolica, anormalidades imunolgicas ou neoplasmas, mulheres multparas e indivduos politransfundidos, que
desenvolvem anticorpos contra antgenos HLA classe II, presentes em linhagens de clulas em que h a replicao do HIV.
Resultados de testes imunoenzimticos reativos e Western
o em cadeia da polimerase (PCR) qualitativa, que permite

a amplicao exponencial de seqncias do cido nucleico
do HIV-1, DNA proviral ou cDNA. Esta amplicao particularmente importante considerando-se que, na maioria dos
pacientes, apenas um pequeno percentual de clulas suscetveis infectado. Alm disto, o mtodo independe da resposta
imune do hospedeiro, indicando a presena do vrus antes do
perodo de soroconverso. Anlises com painis-controle, utilizando-se reagentes padres, demonstraram que a PCR apresenta 100% de especicidade, com sensibilidade da ordem de
dez cpias de cDNA.
MTODOS: PCR e PCR em Tempo Real.
AMOSTRA: Sangue total em tubo primrio estril contendo EDTA.

RNA viral; determinao quantitativa (carga viral)
Os dois tipos distintos de vrus da imunodecincia humana,
HIV-1 e HIV-2, so agentes etiolgicos da Aids. O HIV-1 prevalente nas Amricas, Europa Ocidental e frica. A classicao
das variantes do HIV-1 em subtipos logenticos baseada na
anlise das seqncias dos genes env (que codica para a sntese das glicoprotenas do envoltrio) e gag (que codica para
as protenas estruturais). Estes subtipos so nomeados de A a J
e constituem o chamado grupo M (Major). O grupo O (Outlier)
e o grupo N (New) apresentam linhagens altamente divergentes do grupo M, que foram encontradas na frica Central. No
Brasil, alm do subtipo B, que o mais expressivo, correspondendo a 89% dos isolados virais, j foram identicados os subtipos C, F e D, alm das formas recombinantes. A transmisso
do HIV pode ocorrer por contato sexual, exposio ao sangue
contaminado e derivados e da me infectada ao feto. Na infeco inicial observa-se um aumento importante da viremia, que
, posteriormente, inibida pela ativao da resposta imune. As
subseqentes concentraes no plasma reetem o equilbrio
alcanado entre vrus e hospedeiro, que pode durar por alguns
anos. Este nvel de interao varia de pessoa a pessoa e pode
ser preditivo de um curso clnico de longa durao. Nesta fase
clinicamente estvel, indivduos infectados geralmente apresentam baixos e persistentes nveis de viremia e uma depleo gradual de linfcitos T CD4(+) que pode levar a uma severa
imunodecincia, aparecimento de mltiplas infeces oportunistas, neoplasias e bito.
A quanticao de partculas virais no sangue perifrico, que
dene a carga viral, pode ser estimada pela quanticao direta
do RNA viral no plasma, atravs de tecnologias de amplicao
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EDTA-gel
Esta avaliao no recomendada como conrmatria de triagem sorolgica. A carga viral est correlacionada ao estgio da
infeco, risco de evoluo Aids e, quando associada a dados
clnicos e outros parmetros laboratoriais, permite ao clnico
estabelecer condutas adequadas no acompanhamento do tratamento anti-retroviral.
As metodologias de biologia molecular podem apresentar diferentes graus de sensibilidade. A rt-PCR para RNA-HIV um
teste utilizado na quanticao do RNA do HIV-1 no plasma,
que possibilita a quanticao de subtipos B e no-B do grupo M. Essas quanticaes em nveis plasmticos apresentam
sensibilidades que podem variar desde 50 cpias de RNA viral
por mililitro de plasma, para testes ultra-sensveis, at o limite
superior estimado em 750.000 cpias.
Outros mtodos quanticam os nveis de RNA no plasma:
Quantiplex branched DNA (bDNA), Nucleic Acid Sequence Basead Amplication-Tempo Real e a verso rt-PCR em Tempo Real.
Os mtodos apresentam faixa do limite de deteco variando
de 40 a 10.000.000 de cpias de RNA por mililitro de plasma,
considerando caractersticas prprias para cada metodologia,
as quais devem ser analisadas como critrio de escolha para as
avaliaes laboratoriais. A tcnica de bDNA amplica o sinal do
RNA viral alvo, que capturado por hibridizao com oligonucleotdeos. A rt-PCR e NASBA utilizam princpios enzimticos
para a amplicao de fragmentos do genoma viral. Os trs
mtodos j foram cienticamente comparados e demonstraram ser amplamente conveis; contudo, devido a diferenas

RNA viral; determinao quantitativa ultra-sensvel
Vrios estudos tm demonstrado que a concentrao viral
um fator crtico na durabilidade e manuteno da resposta de
indivduos infectados por HIV ao tratamento com anti-retrovirais. Linhagens virais mutantes, que so mais ecazmente
selecionadas sob condies de presso seletiva, exercida pelo
sistema imunolgico ou pela interveno farmacolgica prolongada, apresentam alteraes em seqncias especcas do
genoma viral e constituem-se na principal causa do fracasso
teraputico. No entanto, a probabilidade do desenvolvimento
de resistncia viral, associada a mutaes, mostra-se muito
baixa quando a taxa de replicao viral fortemente suprimida pela terapia trplice.
Dados da literatura indicam que, dos indivduos tratados com
terapia trplice, que atingem nveis no detectados de RNA/HIV
pelo mtodo ultra-sensvel, somente 7% retornam a nveis virais
acima de 1.000cpias/mL. Por outro lado, 34% dos indivduos
submetidos ao mesmo esquema teraputico, que apresentam
valores de carga viral entre 20 e 200 cpias/mL, retornam a nveis
virais superiores a 1.000 cpias/mL. O regime preferencial para
a terapia trplice inclui dois inibidores de RT anlogos de nucleosdeo associados a um inibidor de protease ou dois inibidores
de RT anlogos de nucleosdeo associados a um inibidor de RT
no anlogo de nucleosdeo. Estas condutas so modicadas de
acordo com os resultados observados na prtica clnica e so de-
nas metodologias aplicadas, seus resultados no devem ser
nidas em reunies cientcas determinadas por consenso.
associados ou mesmo comparados sem que haja a converso
Testes ultra-sensveis apresentam faixa linear de deteco en-
para valores logartmicos.

Os nveis de carga viral apresentam-se mais elevados na fase
aguda e no estgio tardio da doena, com valores intermedi-
tre 50 e 75.000cpias/mL para rt-PCR, 50 a 500.000cpias/mL

para bDNA e 40 a 1.000.000 cpias/mL para NASBA e so utilizados, principalmente, para monitorar o tratamento de pacien-
rios em estgios clnicos iniciais. Isto se deve dinmica da
tes com baixa carga viral.
replicao viral associada patognese viral em que devemos
MTODOS: rt-PCR ultra-sensvel, bDNA, NASBA e rt-PCR em Tem-
avaliar todas as situaes e fatores signicativos relativos ao

vrus e ao hospedeiro.
Os fatores relacionados ao aumento da carga viral podem ser
a doena progressiva, falha na teraputica anti-retroviral, infeces ativas e imunizaes. Em casos de falha do tratamento
ou retorno da carga viral aos valores iniciais, recomenda-se a
avaliao da presena de mutaes de resistncia aos anti-retrovirais, em segmentos especcos do genoma do HIV-1 para
melhor adequao do esquema teraputico.
MTODOS: rt-PCR, NASBA, bDNA e PCR em Tempo Real.
po Real.
BIOLOGIA MOLECULAR
AMOSTRA: Sangue em tubo primrio estril, contendo EDTA:
do cido nucleico ou amplicao de sondas marcadas (rt-PCR,

PCR em Tempo Real, b-DNA, Nuclisens-NASBA em Tempo Real).
AMOSTRA: Sangue (tubo primrio estril, contendo EDTA). Reco-
mendado: plasma em tubo EDTA-gel.
Genotipagem do HIV-1 Resistncia a inibidores de

protease e inibidores de transcriptase reversa
O sucesso de terapias agressivas combinadas tem sido extremamente encorajador. Entretanto, a resistncia do HIV-1 s
drogas anti-retrovirais atualmente utilizadas encontrada em
um nmero signicativo de pacientes e parece ocorrer, com
maior freqncia, em pacientes com doena avanada. A falha
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BIOINFORME
teraputica, observada com o retorno da carga viral aos nveis
Os inibidores de protease (PIs) atuam no centro ativo enzimtico
pr-tratamento aps uma resposta inicial positiva, pode ser
e interagem com vrios aminocidos desta regio de ligao, de-
explicada por diferentes fatores: no-aderncia do paciente,
pendendo do tamanho de sua molcula. A forte ligao destes
terapia subotimizada, biodisponibilidade diminuda da droga e
compostos ao substrato enzimtico inibe a atividade da protea-
predominncia da populao de vrus mutantes. O incio da in-
se, impedindo a maturao de partculas virais infecciosas. Estas
feco est associado a uma populao homognea de HIV que
drogas so relacionadas de acordo com a seguinte nomencla-
, usualmente, sensvel aos anti-retrovirais; porm, a elevada
tura: saquinavir (Invirase), ritonavir (Norvir), indinavir (Crixivan),
taxa de replicao viral durante o curso da infeco e a ausn-
amprenavir (Agenerase), nelnavir (Viracept), lopinavir/ritonavir
cia de mecanismos de reparao da enzima polimerase geram
(Kaletra) e atazanavir (Reyataz). Mutaes relacionadas resis-
uma produo diria de 1010 partculas virais, com taxa de mu-
tncia aos PIs tm sido relatadas para todos os compostos usa-
tao equivalente a 3x10-5 nucleotdeos por ciclo de replicao.
dos no tratamento de pacientes soropositivos. A distino entre
Alm disto, formas resistentes podem estar presentes nesta po-
mutaes primrias e secundrias mantida para os PIs, uma
pulao, em baixos nveis, antes do incio da terapia. A terapia
vez que as mutaes consideradas primrias apresentam maior
anti-retroviral suprime os vrus selvagens mas, ao mesmo tem-
efeito sobre a suscetibilidade s drogas quando comparadas s
po, seleciona os mutantes que podem constituir, gradualmente,
secundrias. As mutaes secundrias ou acessrias no confe-
a cepa dominante. O desenvolvimento de resistncia do HIV-1
rem, por si s, resistncia aos PIs, mas contribuem para o grau de
s drogas anti-retrovirais decorre de mutaes no genoma viral,
resistncia quando associadas a outras mutaes.
em regies que codicam para as enzimas transcriptase reversa e protease; a funo enzimtica no afetada por inibidores
e a replicao viral se processa normalmente.
Os inibidores da transcriptase reversa anlogos de nucleos-
Estudos sobre a resistncia fenotpica s drogas e a deteco

de mutaes especcas no genoma do HIV podem ser teis no
planejamento da terapia combinada. A genotipagem (seqenciamento de DNA) o mtodo de escolha para a identicao
deo/nucleotdeo (NRTIs) zidovudina (Retrovir), didanosina (Vi-
de mutaes nos genes da protease e da transcriptase reversa
dex), zalcitabina (Hivid), lamivudina (Epivir), estavudina (Zerit),
do HIV-1, podendo predizer um possvel fracasso teraputico e
zidovudina/lamivudina (Combivir), abacavir (Ziagen), tenofovir
relacionando quais drogas no devem ser utilizadas na tera-
(Viread) so os compostos aprovados pelo FDA para o trata-
pia anti-retroviral. Os resultados devem ser interpretados em
mento da Aids. Eles atuam de forma semelhante, inibindo a
associao a dados referentes a tratamentos prvios e outras
enzima transcriptase reversa por competio pelo substrato
informaes clnicas e laboratoriais relevantes.
ou podem atuar como cadeias nais da reao de transcrio

reversa, inibindo a sntese do cDNA viral.
O teste de genotipagem deve ser indicado a pacientes infectados por HIV-1 que exibem fracasso terapia anti-retroviral e
Mutaes de resistncia tm sido relatadas para todos os com-
apresentam nveis de RNA viral superiores a 2.000 cpias por
postos usados no tratamento de pacientes infectados, e o n-
mililitro de sangue. Amostras com valores inferiores podem
vel de resistncia proporcional ao nmero de mutaes que
apresentar quantidades insucientes de cDNA para as reaes
ocorrem na regio, codicando para a transcriptase reversa do
de amplicao e seqenciamento nucleotdico. Heterogenei-
HIV-1. Mltiplas mutaes podem ser necessrias para conferir
dade gentica viral e inibidores endgenos tambm podem
resistncia a uma determinada droga ou a uma combinao
impedir a obteno de resultados favorveis.
de drogas; de modo inverso, a ausncia de mutaes no implica, necessariamente, suscetibilidade ao anti-retroviral.
A maioria dos mtodos laboratoriais para a deteco de mutaes associadas resistncia aos anti-retrovirais utiliza mto-
Os inibidores de RT no anlogos de nucleosdeo (NNRTIs)
dos fundamentados na reao em cadeia da polimerase (PCR),
no competem com o substrato natural para a ligao RT
na qual o segmento do genoma do HIV-1, codicando para
do HIV-1, mas so capazes de inativar diretamente a enzima e
transcriptase reversa e protease, amplicado e utilizado em
podem atuar logo no incio da replicao viral, inativando a RT
uma segunda reao, empregando-se pares de primers espe-
dentro do prprio virion. Os NNRTIs aprovados para uso clnico
cicamente denidos para a amplicao de seqncias de
so nevirapina (Viramune), delavirdina (Rescriptor) e efavirenz
mutantes ou selvagens, em cdons de interesse. Os segmentos
(Sustiva). As mutaes que conferem resistncia a estas drogas
amplicados por PCR podem, alternativamente, ser analisados
so encontradas prximas ao stio de ligao alostrico da RT
por tcnicas de seqenciamento dos produtos obtidos ou aps
do HIV-1, induzindo alterao conformacional da enzima que
clonagem em vetores plasmdeos, utilizando-se seqenciado-
inibe a polimerizao.
res uorescentes automatizados.
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classes de drogas disponveis (NRTIs, NNRTIs e PIs), prolonga

a vida, decresce a taxa de mortalidade e previne as infeces
oportunistas. Como principal conseqncia da eccia da
terapia antiviral, h uma considervel reconstituio imune.
Alm destas, que atuam no processo de replicao viral, tm
sido descritas drogas que previnem a penetrao do vrus na
clula, como o Enfuvirtide (Fuzeon, T-20), peptdeo que corresponde aos aminocidos 638 a 673 da gp41 do HIV-1, aprovado
pelo FDA como o primeiro inibidor de fuso vrus-clula para
uso na terapia anti-retroviral combinada, no tratamento de
adultos e crianas a partir dos seis anos de idade, em estgio
avanado da doena.
INIBIDORES DE TRANSCRIPTASE REVERSA ANLOGOS DE
NUCLEOSDEO/NUCLEOTDEO (NRTIS)
As primeiras drogas de uso clnico, desenvolvidas para o tratamento da doena associada ao HIV-1, foram os NRTIs, que
requerem fosforilao forma trifosfato para inibir a enzima
viral. Seu mecanismo de ao consiste na atuao da forma
trifosfato como inibidor ativo da RT HIV-1, formando cadeias
nais da reao de transcrio reversa e inibindo a sntese do
cDNA viral.
Anlogos de Nucleosdeo
AZT Zidovudina (Retrovir)

ddC Zalcitabina (Hivid)
ddI Didanosina (Videx)
d4T Estavudina (Zerit)
3TC Lamivudina (Epivir)
ABC Abacavir (Ziagen)
Anlogo de Nucleotdeo
TDF Tenofovir (Viread)

INIBIDORES DE TRANSCRIPTASE REVERSA NO ANLOGOS DE
NUCLEOSDEO (NNRTIS)
Os NNRTIs so capazes de inativar diretamente a enzima, ligando-se ao stio hidrofbico na subunidade p66 de RT, prximo
ao stio enzimtico cataltico. Estas drogas no apresentam os
riscos de efeitos colaterais txicos, decorrentes da interferncia com o metabolismo dos nucleotdeos e com a biossntese
DLV Delavirdina (Rescriptor)

INIBIDORES DE PROTEASE (PIS):
Os PIs, mais potentes que os inibidores de RT, so anlogos sintticos, assemelhando-se aos aminocidos que so reconhecidos
e especicamente clivados pela enzima. A forte ligao destes
compostos ao substrato enzimtico inibe a atividade da protease, impedindo a maturao de partculas virais infecciosas.
Inibidores de Protease
APV Amprenavir (Agenerase)

IDV Indinavir (Crixivan)
LPV/r Lopinavir/Ritonavir (Lopinavir/r, Kaletra)
NFV Nelnavir (Viracept)
RTV Ritonavir (Norvir)
SQV Saquinavir (Invirase e Fortovase)
Testes de Resistncia Viral

Existem dois testes institudos para avaliar a sensibilidade ou
resistncia do HIV aos anti-retrovirais testes de resistncia
genotpicos e fenotpicos. Ambos esto disponveis comercialmente, sendo que dentre os genotpicos incluem-se: HIV-1
TrueGene, Visible Genetics; ViroSeq; Applied Biosystems;
ViroGene LabCorp/Virco; GenoSure, LabCorp; GENChec,
Virco; GeneSeq, Virologic; InnoLipa, Bayer. Os de resistncia
fenotpica so: Antivirogram, Virco; PhenoSense, ViroLogic;
Phenoscript, VIRalliance. A restrio a ambos os mtodos ,
obrigatoriamente, considerar necessria uma quantidade mnima de vrus no plasma para a execuo dos testes. Uma carga viral abaixo de 1.000cpias/mL no permite, muitas vezes, a
deteco da resistncia viral.
FENOTIPAGEM
Os testes de resistncia fenotpica envolvem, diretamente, a
quanticao da sensibilidade aos anti-retrovirais. A replicao viral medida em cultura celular sob a presso seletiva
de concentraes crescentes dos anti-retrovirais, comparando
com o vrus selvagem. As concentraes dos anti-retrovirais so
expressas em IC50, observando-se o mnimo requerido por um
frmaco para inibir 50% da replicao do HIV. A sensibilidade do
vrus expressa em IC50, comparada ao valor do cut-off. Deve-se
de cidos nuclicos, associados aos NRTIs, e podem atuar logo
considerar que esta razo est relacionada ao vrus selvagem.
no incio da replicao viral, inativando a RT dentro do prprio
A determinao do cut-off decisiva na interpretao dos re-
virion.
No Anlogos
NVP Nevirapina (Viramune)
BIOLOGIA MOLECULAR
O tratamento da infeco por HIV-1 em humanos, com as
EFV Efavirenz (Sustiva)
Consideraes complementares
sultados. Podem ser utilizados trs tipos de cut-off. O tcnico/

mecnico o valor expresso para a variabilidade metodolgica
do teste, e aproximadamente 2,5 a 4 vezes mais que o IC50 do
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BIOINFORME
vrus selvagem. O cut-off biolgico inclui a variabilidade inte-
cionado ao HTLV-I, o HTLV-II, isolado de indivduos com pato-
rindividual do vrus isolado em doentes soropositivos para HIV
logias ainda a serem esclarecidas em denitivo.
sem qualquer teraputica e ligeiramente superior ao cut-off

tcnico/mecnico. O cut-off biolgico no permite, entretanto,
a previso da resposta teraputica. O terceiro tipo, cut-off
clnico, indica at que nveis de sucesso virolgico podem ser
esperados para um determinado valor do IC50.
As desvantagens dos testes fenotpicos incluem o procedimento moroso, o elevado custo e o fato de no se conhecerem ndices de cut-off clnicos para vrios frmacos.
GENOTIPAGEM
Os testes genotpicos baseiam-se na anlise e interpretao de
vrias mutaes associadas resistncia, determinadas pelo
seqenciamento direto de genes especcos do genoma do
HIV-1 amplicado ou por tcnicas de hibridizao especca
com o vrus selvagem. Os testes genotpicos s detectam mutantes compreendidos entre 20% e 30% do total da populao
viral, promovendo uma avaliao indireta da resistncia aos
anti-retrovirais. Mutaes associadas reduzida sensibilidade
tm sido descritas com sucesso para a maior parte dos frmacos existentes, mas o elevado nmero de vrus resistentes,
incluindo mutaes compensatrias, faz com que haja signicativa diculdade na interpretao do grau de resistncia a
determinados anti-retrovirais.
Algumas das bases de dados mais importantes para o perl de
resistncia e sistemas interpretativos esto disponveis gratuitamente nas seguintes pginas da internet:
Stanford-Database: http://hivdb.stanford.edu
LosAlamos-Database: http://www.hiv.lanl.gov
Geno2pheno(Arevir): http://www.geno2pheno.org
Os fornecedores comerciais de testes de resistncia tambm
disponibilizam guidelines para a sua interpretao (por exemplo: VirtualPhenotype, Virco; TruGene, Visible Genetics; Retrogram, Virology Networks, ViroSeq ABI).
MTODOS: rt-PCR e seqenciamento nucleotdico.
AMOSTRA: Sangue (tubo primrio estril, contendo EDTA):
EDTA-gel.
Vrus linfotrpico de clulas T humanas HTLV-I e

HTLV-II, deteco qualitativa
O HTLV-I foi estabelecido como agente etiolgico de certos linfomas cutneos de clulas T de adultos e de distrbios degenerativos do sistema nervoso central, uma patologia denominada
de Paraparesia Espstica Tropical. Outro tipo de Retrovrus, rela-
A patognese de ambos, HTLV-I e HTLV-II, demonstra alta anidade pelos linfcitos T maduros. O genoma viral integra-se ao genoma da clula hospedeira e a presena de seqncias gnicas
virais permite a sua deteco por metodologias moleculares.
Atravs do uso de interleucinas estimulantes do crescimento
celular T, foi possvel a identicao, em cultura, da expresso
viral do tipo I, que se revelou bastante baixa em clulas. Geneticamente, a presena de um gene tax, cujo produto altera a
expresso gnica de outros vrus, traduz o que se denomina
transregulao. Estes genes so necessrios replicao e contribuem para a oncognese ao modular produtos gnicos que
apresentam atividade no crescimento celular.
A transmisso do HTLV-I depende da integrao do vrus
clula, e pode haver transmisso da me portadora para seu
lho, principalmente atravs do aleitamento materno, com ecincia estimada em at 25%. A transfuso de sangue constitui
uma outra forma bastante ecaz de contaminao, recomendando-se ateno para indivduos que possam ser portadores
assintomticos.
As avaliaes moleculares colaboram em muito para o diagnstico etiolgico de infeces por HTLV-I e HTLV-II. Mtodos
de PCR e rT-PCR so disponibilizados para a investigao de
RNA viral ou cDNA em anlises realizadas a partir de sangue
total e plasma coletados em EDTA. As seqncias gnicas que
podem ser investigadas so abrangentes, e as descrevemos
como as regies dos genes pol, gag, tat e ltr.
Para investigaes de pesquisas, h a possibilidade de avaliao do colostro e leite materno quando houver indicaes clnicas e epidemiolgicas.
MTODOS: rT-PCR e PCR.
MATERIAIS: Sangue total em EDTA (tubo primrio e estril).
Mycobacterium tuberculosis, mtodo qualitativo

O gnero Mycobacterium abrange vrias espcies patognicas para o homem, e a tuberculosis a de maior importncia,
uma vez que acomete cerca de um tero da populao mundial, com estimativas de oito milhes de novos casos e trs milhes de bitos ao ano. Transmitidos por aerossis, os bacilos
da tuberculose so inalados, atingem os pulmes e penetram,
rapidamente, em macrfagos alveolares. A infeco pode apresentar evoluo primria, reativao, ou ser do tipo congnito,
com cursos clnicos pulmonares e extrapulmonares. A infeco
primria controlada pela resposta imune em 90% a 95% da
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(essencialmente entre as mulheres) e formas de transmisso
dos de suas vidas.
no-venreas que acometem principalmente crianas.
A presena de Mycobacterium tuberculosis observada, com
A maioria das infeces gonoccicas acomete o trato genital
maior freqncia, em pacientes portadores do vrus da sndrome da imunodecincia adquirida (Aids), com desordens
malignas, imunossuprimidos e usurios de drogas. O aumento
da incidncia da tuberculose associada Aids e do nmero de
cepas resistentes a uma ou mais drogas tuberculostticas evidencia a necessidade da utilizao de mtodos cada vez mais
rpidos, sensveis e especcos para a deteco e diagnstico laboratorial de infeces e doenas causadas por Mycobacterium
tuberculosis. O diagnstico feito por mtodos mais tradicionais
inclui as condutas clnicas, epidemiolgicas e laboratoriais em
conjunto com a baciloscopia, mtodo rpido e de baixo custo,
porm pouco sensvel e especco, e a cultura que, embora seja
considerada mtodo de referncia, requer prazos que se estendem de duas a oito semanas para o isolamento do bacilo.
Metodologias moleculares tornaram-se promissoras para o
diagnstico rpido, sensvel e especco da tuberculose, atravs da amplicao e deteco do DNA bacteriano, permitindo no s o esclarecimento diagnstico como a adequao
teraputica. Dados da literatura indicam que, dentre as amostras de secrees respiratrias com baciloscopia positiva, a
sensibilidade da tcnica de PCR foi superior a 90% e aproximadamente 50% das amostras com cultura positiva, porm
no detectadas pela baciloscopia, apresentaram resultado positivo por PCR. Em outros estudos, a especicidade observada
foi de 100%, o valor preditivo positivo alcanou valores entre
90% e 100% e o valor preditivo negativo foi superior a 95%.
inferior, mas dentre as complicaes podem ocorrer endocardite, meningite, artrite e pielonefrite. Em homens, a doena
se apresenta, usualmente, sob a forma de uretrite aguda, com
sintomas precoces de sensao de desconforto e dor, em prazos de at sete dias aps o contgio. Os casos assintomticos
so estimados em 1% a 5% dos infectados. Na ausncia de
tratamento, a infeco pode evoluir da uretra anterior para a
posterior, com quadros de aumento de disria, poliria, febre,
dor de cabea, acometimento de glndulas, dutos e vesculas
do trato geniturinrio, infeco crnica da prstata, vescula
seminal e epiddimo e estreitamento uretral.
As infeces assintomticas so mais comuns nas mulheres
do que nos homens; e, desta forma, as portadoras assintomticas representam o principal obstculo no controle da doena.
Nas mulheres, o stio primrio da infeco , geralmente, o endocrvice, e as infeces podem ser sintomticas e no-complicadas ou assintomticas, com pouco ou nenhum grau de
inamao do endocrvice ou vulvovaginites. A partir destes
stios, a infeco pode disseminar-se para o endomtrio, trompas ovarianas, ovrios e peritnio, causando a doena inamatria plvica (DIP). Alm das infeces do trato genital, tambm
podem ocorrer infeces gonoccicas anorretais, oculares, em
orofaringe, e a forma disseminada, observada em 1% a 3% das
pessoas infectadas e geralmente associada infeco assintomtica de casos no tratados. A infeco gonoccica ocular
mais freqentemente relatada em recm-nascidos de mes
MTODO: PCR.
portadoras, que se contaminaram no canal do parto.
AMOSTRA: Sangue total (tubo primrio estril, contendo EDTA);
O isolamento da bactria em cultura considerado o teste
escarro; lavado brnquico ou lavado alveolar; lquido pleural;

liquor ou urina (a primeira urina da manh por trs dias consecutivos, em frascos estreis).
padro-ouro no diagnstico da gonorria e tem importncia

em relao informao sobre a resistncia bacteriana. Mas
a sensibilidade do mtodo apresenta ndices de 80% a 95%,
atribuindo-se os resultados falso-negativos s diculdades de
Neisseria gonorrhoeae, mtodo qualitativo

Dentre as doenas sexualmente transmissveis, as de maior
freqncia so as infeces que apresentam como agentes
etiolgicos Chlamydia trachomatis, Papilomavrus Humano e
Neisseria gonorrhoeae.
A gonorria uma doena antiga, que atinge propores epidmicas, sendo o homem o nico hospedeiro natural, e a via sexual
a forma mais comum de transmisso. Diversos fatores contribuem para o aumento da incidncia da infeco tais como: resistncia bacteriana aos antibiticos, variao antignica, alto
grau de transmissibilidade do patgeno, curto perodo de incu-
transporte e conservao. As amostras clnicas submetidas
BIOLOGIA MOLECULAR
bao da infeco, elevada taxa de portadores assintomticos
primariamente apresentam infeco latente por longos pero-
populao considerada sadia, e os indivduos que se infectam
cultura devem ser semeadas imediatamente, uma vez que a

bactria altamente sensvel a variaes de temperatura e sofre um processo de rpida autlise.
A reao em cadeia da polimerase (PCR) um mtodo de alta
especicidade e sensibilidade, que utiliza a amplicao do
cido nucleico bacteriano (DNA-alvo), permitindo sua deteco mesmo em pequenas concentraes. Alm disto, o mtodo
se aplica investigao simultnea dos agentes bacterianos
Neisseria gonorrhoeae e Chlamydia trachomatis, na mesma
amostra ou de forma isolada.
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BIOINFORME
A pesquisa de DNA por Captura Hbrida tambm apresenta
A C. trachomatis pode permanecer durante vrios anos no tra-
excelente acurcia diagnstica, alm de oferecer mltiplas
to urogenital de indivduos infectados, no tratados com tera-
opes de espcimes para a realizao do rastreamento de pa-
pia antimicrobiana.
cientes de risco e permitir a coleta nica para o diagnstico de

infeces por Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae e
Papilomavrus Humano.
A transmisso, em recm-nascidos, ocorre com mais freqncia por exposio bactria no canal do parto, e estima-se em
60% o ndice de crianas contaminadas, nascidas de mes in-
MTODO: PCR.
fectadas. A infeco pode permanecer assintomtica, mesmo
AMOSTRA: Primeira urina da manh ou ao menos duas horas
durante anos aps o nascimento, ou se manifestar com qua-
aps a ltima mico (frasco plstico, estril); swab uretral ou

endocervical.
AMOSTRA: Swab uretral ou endocervical.
INSTRUES DE COLETA:
Colo uterino: A paciente no deve estar menstruada e so

necessrios trs dias de abstinncia sexual. No efetuar exame digital (toque), colposcopia e assepsia prvia (se houver
necessidade de coleta para a citologia, esta deve ser realizada em primeiro lugar). Remover, com algodo ou gaze, o excesso de muco ao redor do orifcio externo e do ectocrvice;
introduzir cerca de 1cm a 1,5cm da escova no canal cervical
e gir-la trs vezes. Inserir imediatamente a escova no tubo,
mergulhando-a na soluo tampo, quebrar a haste da escova e fechar o tubo. Agit-lo por 30 segundos, mantendo-o
temperatura entre 2C e 8C e envi-lo ao laboratrio em 24
horas.
Uretra: Coletar o material diretamente com a escova e proceder como descrito acima.
Chlamydia trachomatis mtodo qualitativo

A bactria gram-negativa Chlamydia trachomatis um patgeno primariamente humano e, obrigatoriamente, intracelular.
A espcie composta por 20 sorotipos: os identicados como
sorotipos A, B, Ba e C esto associados a episdios de tracoma,
e os sorotipos D a K s doenas sexualmente transmissveis,
sendo D, E e F os mais freqentes. Os sorotipos L 1, L 2 e L 3 so
responsveis pela sndrome do linfogranuloma venreo e in-
feces genitais por mltiplos sorotipos j foram descritas.

As infeces por C. trachomatis, agente etiolgico mais comum
das doenas sexualmente transmissveis nos pases desenvolvidos, so responsveis por cerca de 50% dos casos de uretrite
no-gonoccica (UNG) em homens adultos e, em mulheres,
30% dos casos se manifestam sob a forma de cervicite. Estudos
de prevalncia de anticorpos para C. trachomatis mostram que
a exposio a este agente , ao menos, trs vezes mais comum
entre mulheres com infertilidade por problemas tubrios e
gravidez ectpica, quando comparadas populao-controle.
dros de conjuntivite e, posteriormente, pneumonia; 20% a 30%

dos casos de recm-nascidos de mes infectadas apresentam
conjuntivite purulenta autolimitada, entre cinco a 12 dias aps
o nascimento, e sndrome pneumnica, entre trs a dez semanas. Cerca de 30% das pneumopatias em recm-nascidos so
causadas por esta bactria.
Em adultos, a infeco por C. trachomatis pode resultar em
uma variedade de sndromes distintas, que vo desde as infeces urogenitais assintomticas at a apresentao classicamente descrita o linfogranuloma venreo. A razo de sua alta
incidncia atribuda ao fato de que 25% dos homens e 75%
das mulheres so assintomticos, o que diculta e retarda o
diagnstico do processo infeccioso.
A infeco por C. trachomatis apresenta perodo de incubao
de dez a 14 dias e persiste por semanas, e em 30% dos casos
evolui para a cura espontnea em duas a trs semanas. Nas
mulheres, alm de cervicite, uretrite, endometrite e inamao plvica, a infeco bacteriana causa salpingites aguda e
crnica, e a infertilidade, a gravidez ectpica e a peri-hepatite
(Sndrome de Fitz-Hugh-Curtis) so as complicaes mais importantes. Em indivduos do sexo masculino causa uretrites
(30% a 50% dos casos) e epididimites, e em homens sexualmente ativos, acima dos 35 anos de idade, a infeco por C.
trachomatis a causa mais comum de epididimite. Na forma
sintomtica, as uretrites se caracterizam por disria, corrimento e prurido uretral inespeccos. A participao da bactria
em processos de prostatite crnica e infertilidade masculina
no est, ainda, bem denida. Contudo, a incidncia de anticorpos contra Clamdia nestes pacientes muito maior do que
na populao em geral. A mucosa retal pode, com menos freqncia, ser acometida em ambos os sexos, com quadros de
proctocolite que variam de assintomticos a extremamente
graves. Os acometimentos ocular (tracoma endmico ou autoinoculao genito-ocular) e articular (Sndrome de Reiter) tambm so descritos.
Por sua apresentao oligossintomtica ou assintomtica e
ausncia de critrios especcos para o diagnstico clnico, a
infeco por C. trachomatis torna obrigatrio o diagnstico laboratorial em quase todos os casos. Por sua alta especicidade,
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o teste-padro ouro na deteco de C. trachomatis e pode ser
AMOSTRA: Swab uretral ou endocervical.
substituda por metodologias moleculares; entretanto, por ser

esta bactria um organismo de vida obrigatoriamente intracelular, as condies imprprias de armazenamento e transporte
das amostras clnicas podem tornar a sensibilidade do mtodo
relativamente baixa (70% a 80%), uma vez que ele possibilita apenas a deteco de organismos viveis. Alm disso, um
mtodo laborioso, que exige longo tempo para a obteno dos
resultados. A tcnica de imunouorescncia direta (ID), que
utiliza anticorpos monoclonais uorescentes especcos, apresenta maior sensibilidade que a cultura de clulas, mas tem
a desvantagem de apresentar reaes cruzadas com outros
microrganismos presentes nas amostras clnicas, diminuindo
a sua especicidade. Os ensaios imunoenzimticos (EIA) para
a deteco de anticorpos IgG, embora menos sensveis que a
cultura de clulas e menos especcos que a ID, so aceitos
como teste de rastreamento em populaes de alto risco; todavia, necessitam de testes conrmatrios em outros grupos.
Chlamydia pneumoniae mtodo qualitativo

A infeco por C. pneumoniae caracteriza-se dentre as pneumonias atpicas. H o comprometimento das vias areas, com
insucincia respiratria aguda ou fulminante e evoluo, em
percentuais variados, para um inltrado intersticial localizado
ou difuso.
As formas mais tradicionais de mtodos laboratoriais para o
diagnstico etiolgico podem auxiliar na denio de infeces
passadas, no caso da sorologia, ou com baixa sensibilidade em
infeces recentes, como o caso da cultura. As metodologias
moleculares auxiliam de forma mais rpida, sensvel e especca para o diagnstico desta infeco, a partir da anlise de materiais biolgicos de secreo, aspirados, swabs de orofaringe,
lavado broncoalveolar, lquido pleural e bipsia de pulmo.
Amostras obtidas em um estgio muito precoce da infeco
MTODO: PCR.
podem conter anticorpos em nveis no detectveis, e uma se-
MATERIAL: Secreo, aspirados, swabs de orofaringe, lavado
gunda amostra deve ser analisada, paralelamente, aps dez a

21 dias. Os EIA possuem valor preditivo baixo, devido persistncia de anticorpos aps a resoluo da infeco e sua utilizao em amostras de urina no aconselhvel, dicultando
o rastreamento de pacientes assintomticos. Vrios trabalhos
demonstram que a amplicao do DNA bacteriano por reao em cadeia da polimerase (PCR) um procedimento laboratorial que apresenta maior sensibilidade, especicidade e valor
preditivo que os mtodos anteriormente descritos, sendo que
a sensibilidade analtica da amplicao do DNA comparada
com a sensibilidade da hibridizao especca do rRNA clamdico ou com o mtodo de Captura Hbrida. Os testes moleculares oferecem as vantagens da presena de controles internos,
que tornam os resultados altamente conveis e podem ser
utilizados tanto para amostras de urina como swabs de homens e mulheres, permitindo o rastreamento em pacientes
assintomticos de alto risco, por mtodo no invasivo e de baixo custo. A utilizao de swabs cervicais permanece necessria
em pacientes grvidas, para assegurar a deteco de infeces
cervicais ou vaginais na ocasio do parto. A pesquisa do DNA
bacteriano por Captura Hbrida tambm apresenta excelente
sensibilidade e especicidade, alm de permitir a coleta nica para o diagnstico de infeces por Chlamidia trachomatis,
Neisseria gonorrhoea e Papilomavrus Humano.
MTODOS: Reao em Cadeia da Polimerase e Captura Hbrida.
AMOSTRA: Urina, secreo ou escovados uretrais ou endocervicais.
broncoalveolar, lquido pleural e bipsia de pulmo.
Toxoplasma gondii
O T. gondii um protozorio coccdio de distribuio mundial,
implicado como agente etiolgico em quadros de toxoplasmose congnita ou ps-natal. Em pacientes com Aids ou imunocomprometidos podem ocorrer infeces fulminantes e fatais,
presumivelmente devido transformao de infeco crnica
em aguda.
Podem ocorrer graus variveis da doena, resultando em retinite ou coriorretinite, encefalite, pneumonite e outras condies.
Os mtodos imunolgicos podem apresentar necessidades de
conrmao para aqueles indivduos com reatividades indeterminadas em sorologia.
As metodologias moleculares auxiliam em condies em que
BIOLOGIA MOLECULAR
prxima a 100%, a tcnica de cultura de clulas considerada
h necessidade de conrmao ou denio do diagnstico em

imunossuprimidos, em casos de acometimento ocular ou do
sistema nervoso central e tambm para estabelecer um diagnstico diferencial da infeco congnita no pr e ps-natal.
O DNA do T. gondii dever ser extrado e puricado de amostras biolgicas tais como: liquor, material de bipsia, lquido
amnitico e sangue total em EDTA. Atravs da utilizao de iniciadores oligonucleotdicos especcos para o gene do T.gondii
possvel, com alto grau de sensibilidade, a amplicao e deteco destes fragmentos genmicos.
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BIOINFORME
MTODO: PCR.
MATERIAIS: liquor, material de bipsia, lquido amnitico e san-
gue total em EDTA.
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae responsvel por 10% a 20% dos casos de pneumonias adquiridas em comunidades e associado
exacerbao da asma aguda, a infeces respiratrias leves
da garganta, faringites, rinites e traqueobronquites.
O correto diagnstico de infeco por M. pneumoniae importante para permitir o uso adequado do antibitico, uma vez que
impossvel a identicao do agente etiolgico apenas pelos
sinais e sintomas clnicos. Os mtodos convencionais para esta
anlise mostram-se bastante limitados e exige tcnicas mais
acuradas. A cultura demorada e limitada, a sorologia nem
sempre apresenta sensibilidade adequada e a resposta pela
IgM nem sempre especca.
So recomendados os mtodos moleculares que apresentam
capacidade de deteco mais precoce, sensvel e especca.
A hibridizao com sondas de DNA tem sido proposta como
especca e rpida apesar de apresentar baixa sensibilidade.
Tcnicas de amplicao de cidos nucleicos apresentam um
potencial de resultados rpidos, sensveis e especcos, permitindo a interveno imediata da terapia com antibiticos.
Os mtodos moleculares devem ser recomendados para a
investigao de indivduos na fase de portadores da infeco
produtiva ou em latncia.
Amostras clnicas podem ser selecionadas entre materiais,
como escarro e lavado broncoalveolar, swabs de nasofaringe e
garganta, aspirado de nasofaringe e traqueal e uido pleural.
Menos usual so materiais de bipsias pulmonares e urina
MTODO: PCR.
MATERIAL: Escarro e lavado broncoalveolar, swabs de nasofaringe
e garganta, aspirado de nasofaringe e traqueal, uido pleural.
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BIOQUMICA
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BIOINFORME
BIOQUMICA
O que vida? Esta uma pergunta que persegue, de alguma forma, a existncia da humanidade. Especulase que o universo teria se originado a partir de uma grande exploso, h mais de 15 bilhes de anos. Esta
exploso inicial teria sido seguida por diversas outras que, progressivamente, foram formando as galxias
e, conseqentemente, o planeta Terra com todos os seus componentes. Hoje, discutimos a realidade da
descoberta do cdigo gentico humano. Mas o que so esses genes, essa composio que h tanto tempo
perseguimos, seno molculas qumicas? Ou seriam concentraes de energia viva?
Na realidade, o mundo evoluiu e, depois de tanto se fragmentar, chegamos cada vez mais prximos da pequena parte. E quanto mais prximos estamos, mais elas se parecem e mais as cincias se imbricam e se confundem. Onde comea a fsica, onde termina a qumica, onde se situa a gentica? Quando comeamos a achar
que iniciamos o desvendar do mundo, descobrimos que este apenas mais um passo em nosso caminhar.
O que teriam sentido os alquimistas com todas as suas experincias? Qual a sensao de entendimento da
natureza? Quantas maravilhas vieram deste despertar?
A medicina romana nos tempos antigos teve em Asclepades o primeiro mdico grego a ter sucesso em Roma,
uma pessoa frente de seu tempo. E, excetuando-se por seu antecessor, Hipcrates, foi o mais importante
daquela era. Polmico em seus questionamentos quanto teoria das alteraes dos humores como causa das
doenas, baseava-se no conceito feito de tomos, corpsculos elementares imperceptveis. A sade ou a doena eram dependentes do livre circular destes corpsculos, no impedindo a circulao dos lquidos corpreos.
Anos mais tarde, veio a contribuio rabe ao universo da qumica. Atribui-se a Jabir ibn Hayan os fundamentos da qumica, tendo sido o primeiro a utilizar os procedimentos de ltrao e destilao. Na busca da pedra
losofal, os alquimistas desenvolveram conhecimentos que possibilitaram tcnicas de estudos das diferentes substncias que compem a natureza. Paracelsus (1403-1541) utilizou seus conhecimentos qumicos para
adicionar anlise da urina um novo conceito, migrando da observao para a anlise de sua composio.
O crescimento da bioqumica tem sido explosivo, nos permitindo cada vez mais deslindar o mundo das
molculas, desde questes tradicionais at as bases da composio do genoma humano. Equipamentos
robotizados j so uma realidade na rotina laboratorial, assim como recursos de point of care possibilitam
anlises e acompanhamento do paciente beira do leito com avaliaes just in time.
A evoluo continua... Quando molculas isoladas se encontram e interagem, algo de novo acontece e isso
traz, no conjunto, algo que vai muito alm dos constituintes individuais, algo que mantm e perpetua a
vida. Esta cincia fala, trata e se preocupa com a vida. Se a nossa origem provm de uma massa nica que
se fragmentou h mais de 15 bilhes de anos, o conhecimento da composio destas partes nos levar
unidade e sade plena.
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uma fosfatase amplamente distribuda nos tecidos e localizada, principalmente, na membrana citoplasmtica das clulas. Sua atividade srica ser aumentada de duas a seis vezes
em doenas que levam colestase heptica (clculo, cirrose
meningites no-bacterianas. Nveis elevados tambm so detectados na meningite tuberculosa, acidentes vasculares cerebrais, hemorragia intracraniana, epilepsia, outras doenas do
sistema nervoso central e nas primeiras duas semanas de vida
de recm-nascidos.
MTODO: Cintico UV.
de doenas pancreticas (quando no h comprometimento
AMOSTRA: Liquor (tubo sem conservante).
heptico) e, diferentemente da fosfatase alcalina, no est elevada durante a adolescncia. Em doenas sseas, aumentos
na concentrao de 5nucleotidase so mnimos e raramente
observados. Nveis normais a moderadamente elevados so
vistos em doenas hepatocelulares.
MTODO: Enzimtico.
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante).
cido lctico
Intermedirio no metabolismo dos carboidratos, o cido lctico
deriva predominantemente do msculo esqueltico, crebro e
hemcias. considerado um marcador precoce para o metabolismo anaerbico celular. Alteraes ainda que pequenas na
taxa de oxigenao celular elevam os nveis sricos de lactato, o
que nem sempre percebido clinicamente ou por anlises gasomtricas, devido a mecanismos-tampo utilizados pelo orga-
biliar). Nveis normais so encontrados em todas as formas
cido rico srico

o produto nal do catabolismo das purinas. Seus nveis sricos esto diretamente relacionados com a velocidade de sua
formao e inversamente com a velocidade e a capacidade de
excreo. Outros fatores, como predisposio gentica, raa,
sexo, idade, peso corporal, ingesto de lcool, diabetes, dislipidemia, dieta e uso de medicamentos tambm inuenciam
seus nveis sricos. Apenas uma minoria de pacientes com cido rico elevado desenvolve gota.
CAUSAS DE HIPERURICEMIA
Aumento da produo
Alteraes enzimticas (sndrome de Lesch Nyhan, decincia de glicose-6fosfato, aumento da atividade da glutation-redutase) e dieta rica em purinas.
Aumento do metabolismo das nucleoprotenas
Elevao dos nveis de cido lctico pode ocorrer por:
Sndromes mieloproliferativas, leucemias, linfomas, anemias hemolticas,

policitemia, anemia perniciosa, quimioterapia, mieloma mltiplo,
neoplasias, psorase, mononucleose infecciosa, infarto extenso do miocrdio,
insucincia cardaca congestiva e radioterapia.
Diculdades na coleta com garroteamento prolongado;
Diminuio da velocidade de excreo
nismo. Sua deteco permite ao mdico intervir precocemente.
Diminuio da oxigenao tecidual (hipoxia), como no choque hipovolmico;

Acidose metablica (cetoacidose diabtica, neoplasias e doena heptica terminal) ou drogas (etanol, metanol, salicilatos
etc.);
Aps atividade fsica e hiperventilao.
Alteraes da funo renal, jejum prolongado, intoxicao por chumbo,

hipercalcemia, hiperparatireoidismo, cetoacidose diabtica, exerccio
muscular intenso, cido etacrnico, acidose lctica, toxemia gravdica,
doena de Addison, hipotireoidismo, diabetes inspido, dieta/perda de peso,
hipertenso essencial, tiazdicos*, furosemida* e salicilatos*.
* Dependendo da dose, algumas drogas apresentam uma reao bifsica: efeitos
hiperuricosricos ou hiperuricmicos.
INTERFERNCIAS: Infuses intravenosas, que modicam o equi-
CAUSAS DE HIPOURICEMIA
lbrio cido-bsico, podem causar alteraes nos nveis de lac-
Aumento da velocidade de excreo
tato. A coleta em tubo com uoreto essencial, caso o exame
Defeito da reabsoro tubular
Carcinoma de pulmo, doena

de cadeias leves, doena de
Wilson, leucemia mielide aguda,
sndrome de Fanconi.
Aumento da secreo tubular
Contrastes radiolgicos,
hiperparatireoidismo,
hipervolemia, Hodgkin e secreo
inapropriada de ADH.
Drogas
Aspirina*, fenilbutazona*,
probenecide*, salicilatos*,
tiazdicos*, vitamina C e warfarin*
no seja processado de imediato, pois a ocorrncia de gliclise

fornece um resultado falsamente elevado. A coleta deve ser
realizada sem uso de garrote, com o paciente permanecendo
com o brao estendido e sem movimentar a mo.
MTODO: Cintico UV.
AMOSTRA: Sangue (tubo com uoreto).
cido lctico no liquor
BIOQUMICA
5 Nucleotidase
* Dependendo da dose, algumas drogas apresentam uma reao bifsica: efeitos

hiperuricosricos ou hiperuricmicos.
Eleva-se nas meningites bacterianas e por isso pode ser usado como exame complementar no diagnstico diferencial de
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BIOINFORME
Diminuio da produo
doenas hepticas, colagenoses, neoplasias, anemia hemo-
Dieta pobre em purinas, decincia de adenosina desaminase, xantinrias,

porria intermitente aguda, inibidores da xantina oxidase, alopurinol e
sndrome paraneoplsica (adenocarcinoma metasttico de pulmo).
ndices parecem relacionados progresso clnica da doena.
MTODO: Enzimtico colorimtrico.

ORIENTAES DE COLETA: Suspender a ingesto do excesso de
purinas (por exemplo, carne, extratos de carne e sementes) nas
ltica, talassemia e em indivduos HIV positivos, em que seus

Sua dosagem um importante dado no diagnstico etiolgico
dos derrames pleurais, ascticos e pericrdicos, em que valores
aumentados so indicativos de etiologia tubercolosa. Na meningite, sua determinao faz parte do diagnstico diferencial
entre as formas assptica e tuberculosa da doena.
72 horas que antecedem a coleta. Dado o grande nmero de
MTODO: Colorimtrico.
drogas que podem interferir na dosagem do cido rico srico,
AMOSTRA: Sangue e lquidos orgnicos (tubo sem anticoagu-
a suspenso de medicamentos ca a critrio mdico.
cido rico urinrio
lante).
Albumina srica
Por ser o produto nal do metabolismo dos compostos purnicos derivados de nucleoprotenas exgenas e endgenas, sua
eliminao est relacionada com a ingesta e o catabolismo das
nucleoprotenas.
Sua dosagem serve para avaliao do status nutricional, sntese heptica e perda renal do paciente. ndices abaixo de 1,5 g/dL
so considerados alarmantes. E manifestaes de edema aparecem com nveis sricos entre 2g/dL e 2,5g/dL. Os valores decrescem gradativamente com a idade.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Gota aguda
Gota crnica
Anemias hemolticas
Dieta pobre em purinas
Desidratao
Sndrome nefrtica
Leucemias
Grandes esforos
Diurticos em excesso
Queimaduras graves
Defeito tubular renal
Doena de Addison
Colagenoses
Dieta rica em purinas
Vmito e diarria graves
Desnutrio
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Diurticos
Doenas crnicas
Drogas uricosricas
Enteropatias com perdas proticas
Quimioterapia
Estados catablicos
Hepatopatias
Radioterapia
Neoplasias
Hiper-hidratao
AMOSTRA: Urina de 24 horas (frasco sem conservante).
Peritonites
Gravidez
ORIENTAES DE COLETA: Vrias drogas afetam a excreo de
Alcoolismo crnico
cido rico, incluindo aspirina, antiinamatrios, contrastes

radiogrcos, vitamina C, warfarin e diurticos.
Adenosina desaminase (ADA)

uma enzima amplamente distribuda nos tecidos. Sua funo biolgica est relacionada proliferao e diferenciao
linfocitria, principalmente dos linfcitos T. O interesse por
essa enzima surgiu ao observar-se que casos de imunodeficincia severa (SCID), combinados com alteraes na diferenciao dos linfcitos T e a maturao dos mastcitos, cursavam
com decincia de ADA. Estudos subseqentes demonstraram
sua elevao em patologias que envolvem estimulao, proliferao e ativao linfocitria.
Por ser produzida por linfcitos e macrfagos durante uma
resposta imunocelular, seus nveis sricos se elevam em doenas como tuberculose, febre tifide, mononucleose infecciosa,
Uso de anticoncepcionais
Aldolase
uma enzima essencialmente citoplasmtica, encontrada em
todos os tecidos em que h gliclise ou glicogenlise. Existem
trs tipos de aldolase:
Aldolase A
MUSCULAR predomina no corao e msculos.
Aldolase B
HEPTICA predomina no fgado, rim e intestino delgado.
Aldolase C
CEREBRAL predomina no crebro, hemcias, leuccitos e tecidos fetais.
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musculares, o que permite a identicao precoce antes do

aparecimento de um quadro clnico exuberante. Nas miosites,
dermatomiosites e distroa muscular progressiva, a atividade
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Doena pulmonar crnica
Perdas severas de protenas
Doenas do fgado
Decincia congnita
Diabetes mellitus
srica mantm-se elevada durante todo o curso da doena. Em
Doenas reumticas
patologias musculares de origem neurognica, como miaste-
Doenas gstricas
nia, poliomielite e esclerose mltipla, os valores mostram-se
Doenas renais
normais. No infarto agudo do miocrdio, a hiperaldolasemia
Pancreatite
atinge seu pico entre 24 e 48 horas aps o infarto. Nas hepatopatias, como cirrose e carcinoma heptico, a elevao menor
do que nas patologias musculares. Nas leucemias agudas, anemias, carcinoma de prstata e nas terapias com fenotiazida,
podemos observar um aumento moderado.
A aldolase diminui medida que a massa muscular tambm diminui. Atualmente, a pesquisa de creatinoquinase, por ser mais
especca, mais utilizada para avaliao de doena muscular.
MTODO: Enzimtico.
ORIENTAES DE COLETA: Para prevenir a interferncia da ati-
vidade muscular, recomenda-se pelo menos 30 minutos de

repouso antes da coleta da amostra. A hemlise da amostra
inviabiliza a dosagem (os eritrcitos so ricos em aldolase, com
valores 100 vezes maior do que no soro). Deve-se evitar o uso
de corticides nos dias que antecedem a coleta, pois eles elevam os nveis sricos.
Alfa-1-antitripsina
uma glicoprotena sintetizada no fgado, cuja principal funo neutralizar enzimas proteolticas, como a tripsina, plasmina e elastase. A decincia de alfa-1-antitripsina doena
geneticamente determinada, com nveis de gravidade, que
ocorre quando a liberao de elastase no inibida, resultando
em destruio celular. Suspeita-se de decincia de alfa-1-antitripsina ao detectar-se dosagem srica baixa. O diagnstico
conrmado por fenotipagem e bipsia heptica.
A alfa-1-antitripsina uma protena de fase aguda que se eleva
em inmeras neoplasias, doenas inamatrias e hepticas. Em
infeces e processos inamatrios seus valores podem alcanar
BIOQUMICA
mento da atividade enzimtica principalmente nas desordens
A maior parte da aldolase srica do tipo A. Observa-se au-
Carcinoma
Edema angioneurtico
Cirrose
Hepatoma
Gravidez
Terapia com estrognios
e esterides
MTODO: Nefelometria.
Alfa-1-glicoprotena cida
o principal componente da mucoprotena de Winzler. Apesar
de pertencer zona alfa-1-globulina da corrida eletrofortica de
protenas, devido fraca xao pelo corante, seu aumento
no contribui para elev-la. Por ser uma protena de fase aguda,
clinicamente tem valor no diagnstico e no acompanhamento de processos inamatrios e tumorais. til no diagnstico
diferencial entre transudato e exsudatos, em amostras de lquido asctico, derrame pleural ou pericrdico. Eleva-se na artrite reumatide, no lpus eritematoso sistmico, nas doenas
intestinais inamatrias e em outros processos inamatrios.
Seus nveis tambm sobem em processos de grande proliferao celular, como o que ocorre nas neoplasias. A alfa-1-glicoprotena cida se mostra ainda bastante elevada em derrames de
causa neoplsica.
Vide tambm mucoprotenas.
Lquidos cavitrios (tubo sem anticoagulante).
trs vezes o valor de normalidade. Suas manifestaes clnicas

so hepatopatia na infncia (hepatite neonatal com progresso
para cirrose) e doena pulmonar obstrutiva crnica (ensema
juvenil e ensema pulmonar no adulto). Entretanto, em caso de
doena pulmonar, raramente ocorre cirrose. A doena heptica
pode progredir de um estado micronodular para macronodular,
mas dicilmente se observa carcinoma hepatocelular.
Alfa-2-macroglobulina
Est relacionada ao transporte hormonal e inibio de enzimas proteolticas. Crianas saudveis podem apresentar nveis
mais altos que os adultos. Homens entre 30 e 50 anos podem ter
ndices diminudos, talvez como reexo de estresse e inuncias
hormonais.
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BIOINFORME
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Sndrome nefrtica
Pancreatite aguda grave
Gravidez
lcera pptica
Hemlises
Hepatite
Infncia
Diabetes mellitus
Inamaes agudas e crnicas
Neoplasias
Cirrose
Decincia de alfa-1-antitripsina
Terapia com estrognio
Terapia com estrognios
e esterides
Amilase srica
So hidrolases de origem predominantemente pancretica e
da glndula salivar, que degradam complexos de carboidratos.
So conhecidas duas isoenzimas: a pancretica e a salivar, na
proporo de 30:70 em soro de indivduos sadios. As dosagens de amilase srica e urinria so amplamente utilizadas
no diagnstico de doenas do pncreas e na investigao da
funo pancretica. Na maioria dos pacientes com pancreatite
aguda, seus nveis sricos elevam-se entre duas e 12 horas aps
o incio do episdio, atingindo pico em 24 horas e retornando
ao normal entre 48 e 72 horas. A magnitude da elevao srica no est diretamente relacionada gravidade do envolvimento pancretico, mas indica, com grande probabilidade, um
diagnstico de pancreatite aguda.
Aumentos da amilase srica, no entanto, no se devem necessariamente pancreatite. Tumores de pulmo e de ovrio
podem produzir hiperamilasemia em torno de 50 vezes o intervalo de referncia. Aproximadamente 25% da amilase srica
costuma ser eliminada pela urina. Na insucincia renal mantm-se elevada proporcionalmente extenso do comprometimento do rgo. Cerca de 20% de pacientes com pancreatite
aguda apresentam ndices normais de amilase srica. Em episdios agudos de pancreatite crnica, esses nveis podem estar
ligeiramente aumentados, porm, com freqncia, permanecem normais.
A amilase pode ligar-se a protenas, como as imunoglobulinas,
formando complexos de alto peso molecular denominados
macroamilases. Isso se caracteriza por amilase srica persistentemente elevada sem causa aparente, acompanhada de
uma dosagem urinria normal ou baixa. Deve se suspeitar

de macroamilasemia quando a relao entre o clearance de
amilase e o clearance de creatinina se encontra <1% (relao
normal entre 1% e 4%). Este achado, no entanto, pode ser observado tambm em pacientes com hiperamilasemia devido
grande predominncia de isoformas salivares, principalmente
dos tipos 2 e 3.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Parotidite
Insucincia pancretica
Pancreatite aguda
Fibrose cstica avanada
Macroamilasemia
Hepatopatias graves
Gravidez ectpica
Ocluso mesentrica
Queimaduras graves
Leso de glndula salivar
Doena intra-abdominal (peritonite,
apendicite aguda etc.)
Intoxicao alcolica
Insucincia renal grave
Obstruo das vias biliares
Obstruo intestinal
Obstruo do canal pancretico
Cncer de pncreas
Cetoacidose diabtica
Neoplasias (pulmo ou ovrio)

Amilase urinria
Uma quantidade signicativa de amilase srica excretada
pela urina, que tambm reetir elevaes sricas. Na pancreatite, a amilase urinria, quando comparada com a srica,
parece atingir valores elevados por perodos mais longos. Em
pacientes que se submeteram a transplante de pncreas, em
que se realiza uma derivao para as vias urinrias, espera-se
nveis bem elevados de amilase urinria: quanto mais altos,
melhor o prognstico.
AMOSTRA: Urina de amostra nica, de 8, 12, ou 24 horas (frasco
sem conservante).
Amnia
gerada aps a ao de enzimas bacterianas no substrato protico presente na luz intestinal. Ela absorvida e transformada
em uria pelo fgado. Condies que aumentem sua produo
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tos (ciclo da uria), sangramento intestinal, infeces bacterianas urease positiva e nutrio parenteral total, promovero
uma elevao dos seus nveis.
A dosagem da amnia deve obedecer a rigorosos critrios de
coleta e de conservao da amostra. O uso prolongado do garrote, a no centrifugao imediata do plasma ou o no congelamento da amostra aps a coleta elevam seus nveis.
MTODO: Enzimtico.
AMOSTRA: Sangue (tubo com heparina).
A amostra deve ser centrifugada e o plasma separado imediatamente, no ultrapassando 15 minutos aps a coleta. Depois
da separao, o plasma poder ser refrigerado (geladeira) por
at trs horas ou congelado (freezer) por at 24 horas. A amostra dever ser transportada refrigerada (banho de gelo) e en-
Bilirrubinas sricas
A bilirrubina o produto da quebra da hemoglobina. Depois de
formada pelo sistema reticuloendotelial, ela circula no sangue
sob a forma no-conjugada ligada albumina. Esta frao da bilirrubina chega aos sinusides hepticos, nos quais, aps conjugao com cido glicurnico, se transforma em bilirrubina conjugada. A frao conjugada hidrossolvel, com anidade por
tecidos elsticos, e desta forma pode ser eliminada pelo rim.
A bilirrubina conjugada tambm excretada pelos canalculos hepticos no intestino delgado. Parte dela desconjugada
no intestino e transformada em estercobilinognio pela ora
bacteriana, com eliminao pelas fezes. Entretanto, o estercobilinognio pode tambm participar do ciclo entero-heptico,
ou ainda escapar da captao heptica e ser excretado pelo
rim como urobilinognio. Nveis elevados de bilirrubina srica
total, geralmente acima de 2,5mg/dL, causam ictercia clnica,
tregue ao setor responsvel com urgncia.
caracterizada pela cor amarelada da pele e mucosas.
ORIENTAES DE COLETA: Deve ser evitado o tabagismo nas ho-
O mtodo mais amplamente difundido para dosagem de bilir-
ras que antecedem a coleta.
Angiotensina convertase
uma enzima pulmonar importante na converso da angiotensina I em angiotensina II, que, uma vez formada, agir sobre
as clulas da camada glomerulosa da supra-renal e, com outros fatores reguladores, atuar na produo de aldosterona.
A angiotensina convertase eleva-se na sarcoidose pulmonar,
mais freqentemente na fase ativa da doena. Importante na
monitorao da remisso espontnea ou da resposta terapia
com corticosterides, a queda em seus nveis um prognstico
favorvel, enquanto a elevao pode reetir atividade no controlada pelo tratamento.
No um marcador especco para sarcoidose e raramente
mostra-se elevada em outras doenas pulmonares, como a tuberculose, coccidioidomicose, cncer de pulmo e outras doenas granulomatosas. Outras patologias, como o hipertireoidismo
no tratado, brose pulmonar, lepra, artrite reumatide, histoplasmose, silicose, asbestose, alveolite alrgica, diabetes mellitus
e doena de Gaucher, tambm podem elevar seus valores.
BIOQUMICA
doena heptica crnica (cirrose, sndrome de Reye), erros ina-
A B
intestinal ou que bloqueiem seu metabolismo heptico, como
rubina total utiliza um reagente diazo, que produz uma reao colorida, que pode ser medida espectrofotometricamente.
A bilirrubina conjugada reage diretamente com o diazo, sendo por isso denominada bilirrubina direta. Por necessitar de
um catalisador para auxiliar na reao, a bilirrubina no-conjugada chamada indireta.
Nos quadros de hiperbilirrubinemia, a investigao diagnstica deve considerar se predomina a frao conjugada ou a noconjugada. A bilirrubina total pode estar elevada em vrias
patologias, sendo as mais comuns as hepatopatopatias e as
hemoglobinopatias. Os valores de bilirrubina total em recmnascidos variam com o tempo e com o estado de maturidade.
Mesmo em recm-natos a termo h uma elevao siolgica
nas primeiras 48 horas de vida, seguida por uma queda desses
nveis entre o 3 e 5 dias. Recm-nascidos podem ter hiperbilirrubinemia devido ictercia siolgica, decincia de G6PD,
reabsoro de hematomas, infeces congnitas (toxoplasmose, slis, citomegalovrus, rubola), anemias hemolticas e por
patologias menos freqentes, como galactosemia e hipotireoidismo congnito.
CAUSAS DO AUMENTO DA BILIRRUBINA CONJUGADA (DIRETA)
INTERFERNCIAS: Alguns medicamentos podem interferir em
Falha na excreo da bilirrubina conjugada
sua dosagem, como o propranolol, que faz diminuir seus nveis
Sndrome de Dubin-Johnson, sndrome de Rotor.
sricos, e a triiodotironina, que os eleva.
Disfuno hepatocelular
MTODO: Cintica enzimtica.
Hepatite, cirrose heptica, colestase intra-heptica (drogas, cirrose biliar,

sepse, ps-operatrio), mononucleose, colangite, sarcoidose, linfomas.
Obstruo biliar
Coledocolitase, atresia biliar, carcinoma (vias biliares, fgado ou pncreas),
verminoses (Ascaris lumbricoides), abscessos, pancreatites, doenas
congnitas das vias biliares.
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BIOINFORME
CAUSAS DO AUMENTO DA BILIRRUBINA NO-CONJUGADA (INDIRETA)

Aumento da oferta
Reao transfusional, anemias hemolticas (auto-imune, hemoglobinopatias,
drogas), infeces virais e bacterianas, queimaduras, reabsoro de
hematomas, infarto pulmonar.
Alterao no transporte
Mecanismo de competio de drogas pelo stio de ligao da albumina,
acidose metablica, hipoalbuminemia.
A mobilizao de clcio e fsforo do osso sofre ainda inuncia de outros hormnios alm do PTH, calcitonina e vitamina
D. Assim como os glicocorticides, os hormnios tireoidianos
reabsorvem clcio e fsforo do osso, enquanto o hormnio de
crescimento aumenta a massa ssea, com a manuteno de
clcio e fsforo na matriz ssea.
A hipercalcemia causa leses no rim e litase renal, distrbios
Reduo da captao
neurolgicos e neuromusculares. A hipocalcemia provoca hi-
Contrastes radiolgicos, distrbio transitrio aps hepatite, imaturidade

neonatal e alguns casos de sndrome de Gilbert.
dosagem da elevao do nvel de clcio srico considerada
Alterao na conjugao
Decincia total ou parcial da enzima glicuroniltransferase
(sndrome de Gilbert, Crigler-Najjar tipo I e II), imaturidade neonatal,
sndrome de Lucey-Driscoll.
MTODO: Colorimtrico
Clcio srico
O clcio o quinto componente mineral mais abundante no
organismo, encontrado nas cartilagens, dentes e, principalmente, nos ossos (98%). Exerce papel importante na contrao e relaxamento do miocrdio, na coagulao sangnea, na
conduo neuromuscular, na ossicao, na manuteno da
perexcitabilidade neuromuscular, com espasmos e tetania. A

o teste bioqumico de triagem mais comum e convel para o
diagnstico de hiperparatireoidismo primrio ou secundrio.
Hipercalcemia
Hipocalcemia
Hiperparatireoidismo
Acidose crnica
Hipervitaminose D
Decincia de vitamina D
Doena de Hodgkin
Hipoparatireoidismo
Doena de Paget
Esteatorrias
Doenas malignas com

comprometimento sseo
M absoro intestinal
Uremias
Carcinoma de mama, gstrico ou

de pulmo
Nefropatias
Imobilizaes prolongadas
Osteomalacia
Mieloma mltiplo
Transfuses macias
Sarcoidose
integridade da membrana celular, no mecanismo de ao de

alguns hormnios e na ativao de algumas enzimas.
Clcio
absorvido no duodeno e no leo aps a ao do suco gstrico,
e pode estar reduzido por diversos fatores, como a formao de
complexos com sulfatos e oxalatos, pH alcalino e teor de gor-
Doena de Paget
dura do bolo alimentar. A absoro um processo basicamente

ativo que envolve uma protena intestinal especca, que aumenta pela ao da vitamina D3, paratormnio e esterides
Fsforo
Fosfatase
Alcalina
Clcio
Urina
Fsforo
Urina
sexuais, e diminui pela ao de corticides e algumas drogas

anticonvulsivantes.
Clcio urinrio
O clcio existe no sangue sob duas formas:
Reete a absoro intestinal, a reabsoro ssea e a perda renal
Difusvel: Composta por clcio ionizado forma ativa (50%) e
de clcio. A dosagem de seus nveis serve como acompanha-
por complexos formados com citrato, fosfato e bicarbonato (5%).
mento das terapias de reposio, na avaliao do metabolis-
No-difusvel: Associado albumina e globulina (45%).
idiopticas, doenas da paratireide e tumor com metstases
O paratormnio (PTH) aumenta a reabsoro tubular de clcio

e a eliminao do fosfato pela urina, atuando tambm na mobilizao de clcio e fsforo do osso. A calcitonina tem o efeito
inverso: inibe a reabsoro ssea e tubular de clcio. J a vitamina D estimula a absoro de clcio pelo intestino e aumenta
a mineralizao do tecido sseo.
mo do clcio, nas doenas sseas, nefrolitases, hipercalcirias

sseas. Para determinar estes valores, deve-se considerar a ingesta de clcio nos dias que antecedem a coleta de urina. Para
avaliao do clcio urinrio aps dieta hipoclcica, o paciente
deve permanecer com uma ingesta pobre, evitando leite e derivados, nos quatro a sete dias que antecedem a coleta, ou de
acordo com a solicitao mdica.
76
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Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Anemias ferroprivas
Anemia hemoltica
Acromegalia
Hipocalciria familiar
Hipossideremias
Anemia perniciosa
Carcinoma metasttico sseo
Hipoparatireoidismo
Gestao
Hemocromatoses
Doena de Paget
Osteodistroa renal
Uso de anticoncepcionais orais
Hipersideremias
Hipercalciria primria
Pseudo-hipoparatireoidismo
Nefrose
Hiperparatireoidismo primrio
Pr-eclmpsia
Cirrose heptica
Imobilizaes prolongadas
Uso de tiazdicos
Intoxicao por vitamina D
Mielomas
BIOQUMICA
Nveis Diminudos
5% da populao normal
Nveis Aumentados
Sarcoidose
Uso de estrgenos e corticides
Capacidade total de combinao do ferro TIBC
Representa a poro total de ferro ligado transferrina (ver
tambm ferro srico e transferrina). A capacidade total de
Clcio difusvel
O clcio ionizvel ou difusvel tem, sobre o clcio total, a vantagem de no sofrer inuncia das protenas plasmticas e ser,
na realidade, sua frao ativa. Entretanto, nos distrbios do
equilbrio cido-base, ele se apresenta reduzido na alcalose e
aumentado na acidose. Eleva-se no hiperparatireoidismo, nas
neoplasias com metstases sseas e na hipervitaminose D. Ao
combinao do ferro aumenta em patologias que reduzem as

reservas de ferro (decincia do metal ou perda sangnea), ou
elevam a produo heptica de transferrina (gestao e uso de
anticoncepcional oral). A capacidade total diminui nas patologias em que o ferro sobe, como na hemocromatose. A reduo
da produo heptica de transferrina (na cirrose heptica) e as
perdas proticas (na sndrome nefrtica) tambm diminuem a
capacidade total de combinao do ferro.
contrrio, est baixo no hipoparatireoidismo e no pseudo-hi-
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
poparatireoidismo.
Anemias ferroprivas
Hemocromatose
Gravidez
Hepatopatias crnicas
Insucincia heptica
Nefropatias
MTODO: Clculo ou eletrodo seletivo.

Clculo, Anlise de
Tratamento prolongado com

estrognios
Uso de anticoncepcionais orais
Neoplasias
Sndrome nefrtica
O laudo descritivo, composto por exames macroscpico (ta-
manho, forma, cor, superfcie e consistncia) e bioqumicos. Os
tipos de clculo urinrio mais comumente encontrados so os

de oxalato de clcio, fosfato triclcico, fosfato amonaco-magnesiano e cido rico; o de cistina raramente encontrado. Em
geral, os componentes bioqumicos mais comumente encontrados nos clculos biliares so colesterol, bilirrubina, biliverdina e clcio.
MTODOS: Colorao/precipitao.
AMOSTRA: Clculo urinrio ou biliar.
Capacidade livre de combinao do ferro

a medida da capacidade de reserva da transferrina em se ligar ao ferro.
Caroteno
Usado no rastreamento da m absoro de gorduras e no diagnstico de hipercarotenemia. Altos nveis sricos podem ser
detectados pela ingesto de grandes quantidades de vegetais
e/ou complexos vitamnicos. Podem ocorrer baixos nveis em
casos de esteatorria.
Ceruloplasmina
uma alfa-2-globulina sintetizada no fgado e essencial para
o transporte de cobre no organismo. Sua decincia ocorre por
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BIOINFORME
perda protica ou por uma desordem gentica autossmica
Em pacientes diabticos, a microalbuminria o primeiro sinal
recessiva presente no cromossomo 13, em que a transcrio
de comprometimento renal e aparece antes que a VFG seja re-
gentica da ceruloplasmina se encontra reduzida. J foram
duzida. A cistatina C apresenta sensibilidade e especicidade
descritas mais de 200 diferentes mutaes. A designao cl-
de 90% em relao microalbuminria, podendo ser usada
nica desta desordem gentica doena de Wilson. Nela, a ce-
como marcador precoce na disfuno renal inicial em diab-
ruloplasmina se encontra em nveis baixos, embora apresente
ticos. Altas doses de glicocorticide podem induzir a uma ele-
ndices normais em 28% dos portadores da patologia. A perda
vao da cistatina C, independentemente da taxa de ltrao
do transporte de cobre pela ceruloplasmina leva a acmulos do
glomerular. Logo, deve-se proceder a uma avaliao criteriosa
metal em locais como crebro, fgado, crnea e rim.
da dosagem de cistatina C nos pacientes em uso de glicocorticides, j que no existe na literatura um valor de referncia
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Artrite
Doena de Wilson
Cirrose
M absoro
Doena de Hodgkin
Perda de protenas
Estados neoplsicos e inamatrios
Sndrome nefrtica
Gravidez
Uso de estrognios, anticonvulsivantes e contraceptivos orais
Cistatina C
uma protena no-glicosilada, de baixo peso molecular (13,36
Kda), produzida pela maioria das clulas nucleadas e presente em todos os lquidos biolgicos. A cistatina C inibidora
da proteinase da cistina, funo importante para o estudo da
doena de Kawasaki e do aneurisma de aorta, patologias em
que se apresenta deciente.
Hoje, sua maior importncia clnica, no entanto, a avaliao
do ndice de ltrao glomerular; sua alta sensibilidade em
determin-lo, por meio da concentrao srica ou plasmtica, decorre do fato de ser produzida de forma constante, sem
inuncia de processos inamatrios, dieta, massa muscular
ou sexo do paciente. Embora tambm avalie a velocidade de
ltrao glomerular (VFG), a creatinina srica, empregada no
clearance de creatinina, ao contrrio, sofre interferncias de
masssa muscular, dieta e sexo. Estudos mostram que os nveis
sricos de cistatina C comeam aumentar quando a VFG est
em torno de 88mL/min, enquanto a creatinina s sobe quando
a VFG est abaixo de 75mL/min.
Devido a seu baixo peso molecular e carga positiva, a cistatina C livremente ltrada pelo glomrulo renal, reabsorvida
e metabolizada no tbulo renal proximal, no ocorrendo secreo renal ou extra-renal. Desta forma, ela reete exclusivamente a ltrao glomerular, e seu aumento no soro signica
uma reduo dessa taxa de ltrao.
para esse grupo.

MATERIAL: Sangue (tubo sem anticoagulante).
Clearance
As provas de depurao avaliam a velocidade de ltrao glomerular e so essenciais no acompanhamento dos transtornos da funo renal.
Clearance de amilase / clearance de creatinina

A elevao da amilase no sangue no especca das pancreatites agudas. O clearance de amilase/clearance de creatinina
auxilia no diagnstico diferencial das hiperamilasemias, em
especial no diagnstico da macroamilasemia. A relao encontra-se aumentada (>4%) na pancreatite aguda, nas queimaduras severas e no mieloma mltiplo, e diminuda na macroamilasemia (<1%).
MTODOS: Enzimtico colorimtrico (amilase) e colorimtrico
(creatinina).
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante) e urina (frasco
sem conservante).
Clearance de creatinina
o ndice de depurao renal de creatinina e avalia o nvel de
ltrao glomerular. Quando comparado avaliao dos nveis
sricos de uria e creatinina isolados, permite um diagnstico
mais precoce de alterao da funo renal.
As provas de depurao so tecnicamente rigorosas, exigindo
controle rgido dos tempos e da coleta de urina, sem perda do
volume urinrio. Exigem dosagens simultneas da creatinina
no soro e na urina, e a correo da superfcie corporal do paciente pela superfcie corporal padro.
A velocidade de ltrao glomerular aumenta na gravidez, do
mesmo modo que exerccios fsicos tambm podem elevar o
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Cloro srico
o principal nion extracelular. Juntamente com o sdio, representa a maioria dos constituintes osmoticamente ativos
sem conservante).
do plasma. Desta forma, est envolvido na manuteno da

presso osmtica e no balano hidroeletroltico. A maior parte
do cloro ingerido absorvida e o excesso excretado na urina.
Clearance de uria (standard)

A depurao de uria avalia a funo renal total, ou seja, fun-
O cloro srico, portanto, sofre alteraes nos distrbios hidroeletrolcos e cido-bsicos.
o glomerular mais funo tubular. Como a molcula da uria
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
muito pequena, ltrada livremente pelos glomrulos e
Insucincia renal aguda
reabsorvida de maneira varivel pelos tbulos. Quanto maior a
Acidose metablica devido perda

de bicarbonato
Acidose metablica associada

elevao de nions orgnicos
(cetoacidose diabtica e
insucincia renal)
Acidose tubular renal
Acidose respiratria
Alcalose respiratria
Alcalose metablica
Alguns casos de
hiperparatireoidismo primrio
Hiperaldosteronismo
velocidade do uxo de urina atravs dos rins, menor a quantidade de uria absorvida e vice-versa. Para interpretar os valores
da depurao da uria deve-se determinar o dbito do uxo
urinrio (volume/minuto). A depurao mxima quando o
dbito for maior que 2mL/min e considerada standard quando
for menor ou igual a 2mL/min.
Desidratao
Diabetes inspido
Doena de Addison
Hipersudorese
Nefrite perdedora de sal
Hiperfuno adrenocortical
Perda de secreo gstrica
Intoxicao por salicilato
Vmito prolongado
sem conservante).
BIOQUMICA
creo, incluindo trimetoprim, cimetidina e probenecide.
clearance de creatinina. Vrias drogas interferem com a sua ex-
MTODO: Potenciomtrico.
Clearance osmolar / clearance de gua livre

A habilidade dos rins em manter a tonicidade e o balano hdrico exige que os tbulos sejam funcionais e responsivos vasopressina (hormnio antidiurtico). Estas funes especcas
podem ser avaliadas por medidas de concentraes de solutos
da urina (isto , teste de concentrao e diluio).
O clearance osmolar expressa a quantidade de gua com carga
varivel de soluto, depurado do plasma por unidade de tempo.
A diferena entre o volume total de urina e o clearance osmolar
chamada clearance de gua livre. Baseado na parte da funo
tubular que envolve reabsoro de uidos e eletrlitos com a
formao de gua livre, esta atividade uma das ltimas funes renais a ser perdida. Quando a reabsoro de gua no
mais acontece normalmente, a excreo de gua livre aumenta.
MTODO: Crioscopia.
sem conservante).
Cloro, liquor
Acompanha as alteraes (diminuio ou elevao) dos nveis
sricos. Diminudo nas meningites tuberculosas e bacterianas.
Cloro urinrio
Em geral, a excreo urinria de cloro se aproxima da ingesta.
Observam-se nveis siologicamente aumentados na diurese
ps-menstrual e diminudos na reteno hdrica pr-menstrual.
O cloro urinrio baixo (<10mEq/dia) nas alcaloses metablicas responsivas administrao de cloro, como as patologias
por perda no tubo gastrointestinal (vmitos e diarria); e elevado (>10mEq/dia) nas alcaloses metablicas no responsivas
reposio de cloro. Esta ltima condio encontrada na sndrome de Bartter, no hiperaldosteronismo primrio e no uso de
mineralocorticide exgeno.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Aumento da ingesta de sal
Diminuio da ingesta de sal
Uso de diurtico
Vmito
Depleo de potssio
Diarria
Doena de Addison
Aspirao gstrica
Necrose tubular aguda
Diabetes inspido
Pielonefrites
Fstulas gastrointestinais
Rim policstico
Sndrome de Bartter
Uso de teolina
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BIOINFORME
Colinesterase
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Baixa estatura
terase ou colinesterase eritrocitria), encontrada nas hemcias
Diminuio do uxo sangneo

renal: insucincia cardaca
congestiva, choque, desidratao
e nas sinapses do sistema nervoso central; e a pseudocolines-
Glomerulopatias
Diminuio da massa muscular
terase (benzoilcolinesterase ou colinesterase plasmtica), en-
Obstruo do trato urinrio
Doena heptica severa
contrada no soro e no fgado. Os dois tipos so importantes na
Intoxicao por metanol
Gravidez
intoxicao por organofosforados, casos em que se apresen-
Terapia com metildopa,

trimetoprim, hidantona,
cefalosporinas e cido ascrbico
Existem dois tipos de colinesterase: a verdadeira (acetilcolines-
tam reduzidas. Na suspeita de intoxicao crnica, indica-se a

determinao da colinesterase eritrocitria; na exposio aguda, no entanto, recomenda-se a dosagem da pseudocolinesterase. No acompanhamento da terapia ps-intoxicao, indicase a determinao da colinesterase eritrocitria, uma vez que a
sua reduo leva ao coma e a convulses.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Alcoolismo
Anemias
Cncer de mama
Dermatomiosite
Hiperlipoproteinemia do tipo IV
Desnutrio
Sndrome nefrtica
Distroa muscular
Obesidade, inclusive diabtica
Doenas hepticas
parenquimatosas (hepatite viral,
cirrose, carcinoma metasttico,
congesto heptica da insucincia
cardaca e amebase heptica)
Psicose
Doena renal crnica

Embolia pulmonar
Gravidez tardia
Infarto do miocrdio
Infeces agudas
Intoxicao por inseticidas
organofosforados
Uso de contraceptivos orais,
estrognios e corticides
Creatinina srica
Trata-se de um produto metablico formado pela descarboxilao da creatina-fosfato no msculo, e, portanto, com relao
direta com a massa muscular. Homens e atletas produzem
maiores quantidades de creatinina do que crianas, idosos e
mulheres. O decrscimo da massa muscular no idoso deve ser
considerado na interpretao dos resultados.
Normalmente, a creatinina no afetada pela dieta; porm,
se houver consumo de quantidades excessivas de carnes, os
nveis sricos podero sofrer aumento por um perodo de 48
horas. Com a reduo do uxo sangneo renal, a creatinina se
eleva, porm de forma mais lenta do que a uria. A concentrao de creatinina s comea a se elevar quando a velocidade de
ltrao glomerular menor que 75mL/min.
Desnutrio
Creatinina urinria
A creatinina livremente ltrada pelos glomrulos e excretada
de forma constante. A determinao da creatinina urinria em
mg/kg em 24 horas um parmetro indicativo do volume correto da urina colhida no perodo de 24 horas. A secreo tubular da creatinina pode ser inibida por drogas, como cimetidina,
trimetoprim e probenecide. Sua avaliao laboratorial, juntamente com a determinao da creatinina srica, importante
nos casos de insucncia renal aguda ou crnica.
Exerccios severos e ingesto de altas quantidades de carne podem causar aumentos signicativos na excreo de creatinina,
enquanto a diminuio da massa muscular nos idosos provoca
diminuio.
Creatinoquinase (CK)
Tambm denominada ATP-creatina-N-fosfotransferase, uma
importante enzima reguladora da produo e da utilizao
de fosfatos de alta energia nos tecidos contrteis. A CK total
encontrada em concentraes bastante altas na musculatura
esqueltica e cardaca; quantidades apreciveis tambm so
encontradas no crebro, e est presente ainda no intestino e
nos pulmes. Como se trata de um dmero, compe-se de duas
cadeias diferentes, chamadas M (muscle) e B (brain), que podem se combinar de trs formas, criando as chamadas isoenzimas da CK: CK-MM, CK-MB e CK-BB.
A CK-MM encontrada em grande quantidade principalmente
na musculatura estriada. A CK-BB a isoenzima presente no
crebro, clon, leo, estmago e bexiga. A CK-MB est no miocrdio, no qual representa cerca de 20% da CK contra 80% de
CK-MM. A CK-MB tambm est presente no msculo estriado
esqueltico, embora em pequena proporo (entre 1% e 4%,
sendo o restante CK-MM).
80
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ma de 5% tm sido associados com provvel origem cardaca
te, hipotireoidismo e em miopatias induzidas por drogas, como
para a CK-MB, indicando leso do miocrdio. Nveis acima de
as estatinas (hipolipemiantes) e isotretinona (antiacnico).
25%, por outro lado, indicam uma possvel interferncia na do-
Sua importncia no infarto agudo do miocrdio (IAM) atual-
sagem causada pela presena da CK-BB ou macro-CK (tipos 1 e
mente limitada. Isso acontece por sua elevao ocorrer mais
2), j que os pacientes com IAM raramente tm uma concen-
tardiamente aps o incio da dor precordial (4 a 6 horas), no ser
trao percentual de CK-MB que exceda este limite.
especca para a musculatura cardaca e apresentar uma faixa

de referncia bastante ampla. Desta forma, pode apresentar-se
normal em indivduos de baixa estatura e/ou sedentrios com
um IAM. Marcadores cardacos mais especcos, que se elevem
mais precocemente como CK-MB massa e as troponinas (I e T)
atualmente substituem a CK total nos quadros de IAM.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Infarto do miocrdio
Diminuio da massa muscular
Exerccio fsico recente
Doenas do tecido conjuntivo
Miopatias congnitas
e adquiridas
Doena alcolica do fgado
Acidente vascular cerebral
Terapia com esterides
A elevao e a queda caractersticas da CK-MB em uma dosagem seriada so quase patognomnicas para o diagnstico de
infarto do miocrdio. O aumento inicial dos nveis de CK-MB
ocorre entre quatro e seis horas aps o incio dos sintomas,
atingindo seu pico depois de 24 horas e retornando ao normal
entre 48 e 72 horas. Para um diagnstico com alta sensibilidade
e especicidade, recomenda-se a dosagem seriada ao longo de
um perodo de oito a 12 horas. A CK-MB tambm um componente importante da avaliao do reinfarto ou da extenso da
rea de infarto. Apesar de sua excelente performance, existem
algumas limitaes no uso da CK-MB como o marcador ideal no
IAM, pois, em alguns casos, sua elevao ocorre apenas depois
Fisioterapia
de oito a 12 horas do incio dos sintomas. Some-se a isso o fato
Injees intramusculares
de a CK-MB no ser totalmente especca para o miocrdio.
Hipotireoidismo
Doenas infecciosas
Embolia pulmonar
Hipertermia maligna
Convulses generalizadas
Neoplasias de prstata, vescula e
trato gastrointestinal
A dosagem de CK-MB pode sofrer interferncia de formas atpicas ou variantes das isoenzimas da CK. Estas formas no tm
origem tissular denida. Duas delas, anmalas, de alto peso
molecular, so conhecidas e foram denominadas de macroCK tipo 1 e tipo 2. A do tipo 1 consiste na CK-BB (ou, mais raramente, CK-MB) ligada poro Fab da imunoglobulina G (ou,
mais raramente, IgA). Com relao macro-CK tipo 2, acredita-
MTODO: Cintico UV.
se que seja um complexo oligomrico da CK. Estas variantes
isoenzimticas no so rotineiramente dosadas, uma vez que
Creatinoquinase, frao MB
A isoenzima CK-MB tem sido considerada o marcador bioqumico de referncia para o diagnstico de leso miocrdica, e,
por isso, tem sido a base para comparao com outros marcadores. Apesar de ser, em termos de diagnstico, especca para
leso do miocrdio, o msculo esqueltico tem maior atividade de CK total por grama de tecido, e pode ter at 4% de CK-MB.
Isso pode diminuir sua especicidade, especialmente em pacientes com leses concomitantes na musculatura esqueltica
e cardaca. Para aumentar sua especicidade cardaca, no caso
da dosagem de CK-MB, pode ser calculado um ndice relativo,
de acordo com a equao a seguir:
ndice de CK-MB = 100 (CK-MB/CK total)
Essa equao nos permite vericar, em termos percentuais, se
BIOQUMICA
ra haja alguma variao entre diferentes autores, valores aci-
que envolvem os msculos esquelticos, como dermatomiosi-
A CK til no diagnstico e acompanhamento de patologias
aparentemente no tm utilidade clnica. Contudo, sua presena interfere em alguns mtodos comumente utilizados na
anlise da CK-MB, como a imunoinibio e a eletroforese.
Foram desenvolvidos vrios tipos de imunoensaios para CKMB de alto potencial. Eles dosam a massa de CK-MB em ng/mL,
atravs de tecnologia de imunoensaio do tipo sanduche,
um anticorpo especco antiM, um antiB, ou um antiMB. Automatizados e altamente sensveis (1ng/mL), esses ensaios especcos para CK-MB no sofrem, por exemplo, interferncia
da macro-CK, e so de rpida realizao. A dosagem da massa
de CK-MB (CK-MB massa) por meio de imunoensaios oferece
especicidade e sensibilidade analtica que superam qualquer
outra tecnologia para esse tipo de teste.
MTODO: Cintico UV.
a isoenzima MB est aumentada em relao CK total. Embo-
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BIOINFORME
Desidrogenase lctica
Eletroforese de protenas sricas
A desidrogenase lctica (LDH) pertence a uma classe de enzi-
As principais fraes proticas, de acordo com sua eletroposi-
mas que catalisam reaes de oxirreduo e so amplamen-
tividade, so albumina, alfa-1-globulina, alfa-2-globulina, beta-
te distribudas em todos os tecidos humanos. A LDH uma
globulina e gamaglobulina. De acordo com o nvel de resoluo
enzima tetramrica, com pequenas diferenas dependendo
do mtodo eletrofortico, poderemos ter muitas outras fraes
de sua origem. Os mamferos possuem basicamente duas ca-
intermedirias.
deias proticas que compem a LDH: o tipo M (ou A) e o tipo

H (ou B), que formam cinco isoenzimas, dependendo da combinao entre elas: H4, MH3, M2H, M3H e M4. De acordo com
sua mobilidade eletrofortica (do nodo para o ctodo), essas
isoenzimas so denominadas LDH1, LDH2, LDH3, LDH4 e LDH5,
respectivamente.
A LDH tem localizao citoplasmtica e seu aumento srico
ocorre aps lise celular. As isoenzimas da LDH existem em diferentes propores nos diferentes tecidos. No msculo cardaco,
rim e eritrcitos, predominam a LDH1 e a LDH2, enquanto as
isoenzimas LDH4 e a LDH5 so as formas dominantes no fgado e no msculo esqueltico. J que as concentraes da LDH
dentro das clulas so cerca de 500 vezes maiores do que no
soro, qualquer aumento na atividade da LDH no sangue sugere
leso tissular, e a frao isoenzimtica predominante identica o rgo de origem.
Aps leso aguda do miocrdio, as atividades sricas da CK e
da CK-MB elevam-se antes do aumento da LDH. Presente no
miocrdio, a LDH1 freqentemente acompanha a atividade da
LDH total, elevando-se entre oito e 12 horas aps o incio da dor
precordial e atingindo seu pico entre 24 a 72 horas.
Como a LDH e suas isoenzimas esto presentes em todos os
tecidos, na suspeita de IAM torna-se necessrio o diagnstico diferencial com outras patologias ocasionadas por injria
tecidual, como infarto renal agudo, infarto mesentrico, neoplasias, hemlise aguda, hipotireoidismo, pancreatite e pneumonia, entre outras.
Os principais componentes destas fraes so:

Frao albumina: constituda de uma protena, a albumina, a
mais abundante do plasma e que responde por cerca de 80%

de sua presso onctica. Est envolvida no transporte de inmeras substncias (bilirrubina, clcio, hormnios, frmacos
etc.) e pode se apresentar bipartida (bialbuminemia) por uma
variao gentica ou por sobrecarga na ligao a determinadas substncias, que alteram sua carga eltrica. Apresenta-se
diminuda por falha em sua sntese no fgado, por perda renal,
intestinal ou cutnea, por condies que aumentam a permeabilidade capilar, como os processos inamatrios, e em estados
de m absoro e subnutrio. Nveis elevados ocorrem na desidratao ou por estase venosa excessiva (por exemplo, por
garroteamento prolongado).
Frao alfa-1-globulina: Tem na alfa-1-antitripsina seu principal componente. Esta glicoprotena atua na inibio de enzimas proteolticas, podendo estar aumentada em processos
inamatrios agudos, em neoplasias e doenas hepticas. Sua
diminuio pode ser relacionada a defeito gentico grave e
doena pulmonar ou heptica na infncia. Pode estar aumentada tambm nos hepatocarcinomas, em que h grandes concentraes de alfafetoprotena.
Frao alfa-2-globulina: constituda por duas protenas principais: alfa-2-macroglobulina e a haptoglobina. Quando a frao alfa-2 est muito elevada, pode-se suspeitar de um processo inamatrio agudo (pelo aumento da haptoglobina) ou de
sndrome nefrtica (pelo aumento da alfa-2-macroglobulina,
MTODO: Cintico UV.
acompanhada de diminuio da albumina). Quando reduzida,
pode-se pensar numa sndrome hemoltica, pela diminuio
Eletroforese
um teste de triagem para se detectar as alteraes e anormalidades das protenas, principalmente do soro. O conhecimento da distribuio das diferentes fraes, separadas de
acordo com suas cargas eltricas em meio lquido, permite
denir uma srie de padres teis no diagnstico de importantes patologias.
da haptoglobina.
Frao betaglobulina: constituda pela transferrina e pelo
componente C3 do sistema de complemento. A primeira, sinte-
tizada no fgado, responde pelo transporte de ferro plasmtico.

Mostra-se bastante aumentada nos casos de carncia de ferro.
O C3 pode subir em processos inamatrios e baixar em doenas auto-imunes ou por deposio de imunocomplexos.
Frao gamaglobulina: constituda predominantemente pe-
las imunoglobulinas G, A e M, sendo a frao eletrofortica de
maior interesse clnico. A diminuio (hipogamaglobulinemia)
82
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devem ser associadas a dosagens nefelomtricas das imuno-
Frao
Aumentada
Diminuda
Betaglobulina
Sndrome nefrtica
No comum
globulinas. O aumento da frao gama denomina-se hiperga-
Hipo--lipoproteinemias
Ictercia obstrutiva
Decincia de IgA
Anemia ferropriva
maglobulinemia, que pode ser monoclonal, na forma de um
Cirrose
pico agudo, reetindo a elevao de uma nica imunoglobu-
Sndrome de Cushing
lina, produzida por um clone especco de plasmcitos. As ga-
Hiperlipoproteinemias
primrias e secundrias
(especialmente tipo II)
mopatias monoclonais detectadas pela eletroforese devem ser

estudadas por imunoeletroforese ou por imunoxao, para
Gamopatias
monoclonais
caracterizar a imunoglobulina e/ou cadeia leve envolvida.

A hipergamaglobulinemia pode ser policlonal, em funo do
Mixedema
BIOQUMICA
mente relacionadas com terapias imunossupressoras. Sempre
D E
ocorre em imunodecincias congnitas ou adquiridas, geral-
Gravidez
Gamaglobulina
Policlonal:
Cirrose
aumento de vrias imunoglobulinas. Est relacionada a doen-
Hepatite crnica ativa
as auto-imunes, a processos inamatrios crnicos e a leses

hepticas severas. Em casos de cirrose heptica, h uma unio
Lpus eritematoso
sistmico
entre as fraes beta e gama, relacionada elevao acentua-
Artrite reumatide
Terapia com droga

citotxica ou
imunossupressora
Doena linfoproliferativa
maligna
Idade avanada
Doenas infecciosas
da de IgA.
Neoplasia
Monoclonal:
Mieloma
Amiloidose primria
Macroglobulinemia de
Waldenstrm
Linfomas
a
m
Ga
ta
Be
fa
Al
Al
fa
-1
-2
MTODO: Eletroforese por capilaridade.
Pr-albumina Albumina
Gamaglobulina
Alfa Lipoprotena
Complemento
Pr-beta Lipoprotena
Alfa 1 Glicoprotena cida
Alfa 1 Antitripsina
PCR
Transferrina
Beta Lipoprotena
Eletroforese de protenas no liquor

A eletroforese do liquor costuma ser solicitada para a deteco
de bandas oligoclonais, auxiliando no diagnstico de doenas
inamatrias e desmielinizantes do sistema nervoso central
(SNC). Observam-se alteraes na maioria das meningoencefalites bacterianas e virais, e nas encefalites agudas. Este
Alfa 2 Macroglobulina
exame deve ser realizado em conjunto com a eletroforese de
Haptoglobulina
protenas sricas para avaliar se a alterao sistmica ou loFrao
Aumentada
Diminuda
calizada. Aps a primeira semana, traumas cerebrais graves
Albumina
Vide albumina srica
Vide albumina srica
apresentam aumentos de trs a quatro vezes na frao alfa-
Alfa-1-globulina
Neoplasias
Decincia hereditria de
alfa-1-antitripsina
2-globulina. Diferente da eletroforese srica, na eletroforese
Doenas inamatrias
ativas
Doena de Tangier
do liquor possvel constatar claramente a presena da frao

pr-albumina.
Doenas hepticas
Gravidez
Administrao
de estrognio
Alfa-2-globulina
Sndrome nefrtica
Doena hepatocelular
Neoplasia
Transfuses
Doenas inamatrias
agudas
Hemlises
Hipertireoidismo
Queimaduras
Gravidez
Elevao de betaglobulina
Doena vascular cerebral,

meningites e neoplasias
Elevao de gamaglobulina
Esclerose mltipla, neurosslis

e pan-encefalite subaguda
esclerosante
Presena de bandas oligoclonais
Leses destrutivas do SNC, lpus

eritematoso sistmico, doena
vascular cerebral, diabetes mellitus,
sndrome de Guillain-Barr,
esclerose mltipla e neurosslis
CONTINUA
83
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BIOINFORME
MTODO: Eletroforese em gel de agarose.

AMOSTRA: Liquor (frasco sem anticoagulante).
VOLUME NECESSRIO: 1mL.
TIBC
ndice de
saturao
Hemocromatose
Infarto do miocrdio
Hepatite viral
Nefrose
Kwashiorkor
Varivel
Talassemia
Gravidez tardia
Eletroforese de protenas urinrias
Uso de contraceptivo oral
A eletroforese de protenas da urina um mtodo simples e

efetivo para diferenciar os diversos tipos de proteinrias. Pelo
aspecto que o traado eletrofortico apresenta, possvel relacion-las com as diversas patologias renais. empregada principalmente na deteco e avaliao de portadores de gamopatias monoclonais (mieloma, macroglobulinemia de Waldenstrm, amiloidose), em que se visualizam picos monoclonais no
traado eletrofortico. No caso de gamopatias de cadeia leve,
muitas vezes os picos monoclonais s so detectados na urina
(proteinria de Bence Jones). Para um diagnstico conclusivo,
devem ser acompanhadas por um estudo imunoeletrofortico
de cadeias kappa e lambda.
Fosfatase cida total

Est presente em tecidos como osso, prstata, bao e nas clulas sangneas (hemcias, plaquetas e leuccitos), entre outros.
Sua elevao ocorre em processos de destruio plaquetria,
MTODO: Eletroforese em gel de agarose.

MATERIAL: Urina sem conservante (amostra nica, 12 horas ou
24 horas).
doenas hemolticas, doena de Paget, metstase ssea, mieloma mltiplo e no cncer de prstata. Em indivduos do sexo
masculino, a frao prosttica representa aproximadamente
50% da fosfatase cida total, sendo o restante proveniente do
Eletroforese de lipoprotenas
fgado e da desintegrao das plaquetas e eritrcitos.
Vide Perl Lipdico
Ferro
A avaliao do ferro srico essencial nas anemias ferroprivas (hipocrmicas e microcticas), assim como nos estados de
excesso de ferro, como na hemocromatose e hemossiderose.
Sua determinao pode ser feita isoladamente ou em conjunto com a ferritina e hemossiderina, que avaliam as reservas
de ferro no organismo. Nas anemias hemolticas, o ferro srico pode variar desde normal at aumentado, dependendo do
tempo em que o processo hemoltico foi iniciado. Na anemia
megaloblstica por carncia de B12, pode ocorrer uma carncia de ferro depois da reposio da vitamina, devido ao grande
consumo pelas hemcias.
Fosfatase cida prosttica

Auxilia, mas no substitui o antgeno prosttico (PSA), no diagnstico e no monitoramento da terapia do carcinoma prosttico, uma vez que seus nveis podem se manter normais nos
quadros iniciais da doena. Alm do adenocarcinoma de prstata, pode estar elevada na leucemia mieloctica, na doena de
Gaucher, na prostatite e na reteno urinria. Da mesma forma que o PSA, seus resultados sofrem interferncia pela manipulao prosttica, como no toque de prstata e USG.
Ferro
TIBC
ndice de
saturao
Decincia de ferro
Infeco crnica
Malignidade
Menstruao
Envenenamento por ferro
Varivel
Varivel
Varivel
Anemia hemoltica
Ferro
CONTINUA
Vide captulo de Imunologia - Marcadores Tumorais
Fosfatase alcalina
uma enzima com tima atividade in vitro, em pH prximo de
10, presente em muitos tecidos, particularmente no epitlio intestinal, tbulo renal, osteoblastos, fgado e placenta. A forma
presente no soro de adultos normais origina-se principalmen-
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de todo compreendida; parece estar associada ao transporte

lipdico no intestino e a processos de calcicao ssea.
Sua dosagem de interesse na investigao de doenas he-
Fosfatase alcalina termoestvel

As fraes da fosfatase alcalina apresentam diferentes suscetibilidades inativao pelo calor:
Placentria 90% termoestvel;
Regan
90% termoestvel;
tica. Observam-se nveis elevados de fosfatase alcalina na
Heptica
50% termoestvel;
doena de Paget; e mulheres no terceiro trimestre de gravidez
Intestinal
50% termoestvel;
ssea
10% termoestvel.
patobiliares e sseas, associadas hiperatividade osteobls-
podem apresentar aumentos em torno de duas a trs vezes

do intervalo normal, devido adicional frao placentria. Na
osteomalacia, pode-se encontrar aumentos moderados, que
diminuem lentamente em resposta terapia por vitamina D.
Visto elevar-se em metstases sseas e do fgado, esta enzima
pode funcionar como marcador tumoral. Quando expostas a
altas temperaturas, a resposta de suas fraes pode ser mais
um auxlio na identicao de suas isoenzimas (vide fosfatase
alcalina fracionada).
Atividades residuais de fosfatase alcalina termoestvel de at

20% sugerem predominncia da isoenzima ssea; valores entre
25% a 55% esto predominantemente associados s de origem
heptica e/ou intestinal. Esta determinao s tem validade
quando a fosfatase alcalina total estiver elevada. A determinao da frao termoestvel e termolbil importante nas
metstases hepticas e sseas, nas suspeitas de comprometimento do parnquima heptico e nas doenas intestinais.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Doenas hepticas e do trato biliar
Hipotireoidismo
Metstases para fgado e osso
Uso de estrognio, simples ou

combinado com andrognio
Acromegalia
BIOQUMICA
da idade. Sua funo precisa no metabolismo ainda no est
E F
te no fgado e no esqueleto e acentuadamente dependente
Doena de Paget
Hipertireoidismo
Raquitismo
Mononucleose infecciosa
Crescimento sseo siolgico
Isoenzimas da fosfatase alcalina: So isoformas com conside-
rvel heterogeneidade inter e intratecidual, mas raramente

encontram-se mais do que duas ou trs formas no soro sangneo. Provenientes de diversos tecidos, apresentam caractersticas de acordo com a forma especca presente no fgado, nos
ossos, no intestino e na placenta. Assim, pelo estudo pode-se
conhecer a origem da elevao. Tambm podem ser encontradas outras isoenzimas patolgicas, como Regan e Nagao, que
aparecem em processos neoplsicos. Pacientes dos grupos
sangneo O ou B, secretores Lewis positivo, podem apresentar
elevao da frao intestinal.
As formas predominantes normalmente encontradas no soro
so isoformas heptica e ssea. A fosfatase alcalina total e ssea acompanham a velocidade de crescimento da estatura da
criana e dos adolescentes. Tem pico mximo entre os seis meses e um ano, e posteriormente na adolescncia.
MTODO: Enzimtico colorimtrico e eletroforese (para as iso-
enzimas da fosfatase alcalina).


Fsforo srico
O fsforo um importante elemento, amplamente distribudo
pelo organismo na forma de fosfato orgnico ou inorgnico.
Nos adultos, cerca de 85% (medido como fsforo inorgnico)
esto presentes no esqueleto. O restante principalmente
combinado com lipdios, protenas e carboidratos, e incorporado a outras substncias orgnicas, como fosfolipdios, cidos
nuclicos, fosfoprotenas e compostos de alta energia envolvidos na integridade celular (estocagem e troca de energia).
Trs rgos so majoritariamente comprometidos com a homeostasia do fsforo: intestino delgado (absoro), rins (ltrao e reabsoro) e esqueleto (estocagem). Cerca de 2/3 do
fosfato ingerido absorvido (absoro ativa) principalmente
pelo jejuno e o restante excretado pelas fezes. A absoro
aumenta no decrscimo da ingesta de clcio, na acidez do contedo intestinal, pela ao da vitamina D e do hormnio de
crescimento (GH). A ao do hormnio da paratireide (PTH)
tambm inui nessa absoro, como um provvel efeito indireto do metabolismo da vitamina D.
Cerca de 90% do fsforo plasmtico ltrado pelos glomrulos e quase totalmente reabsorvido pelos tbulos. Os nveis sricos de fsforo so inversamente proporcionais aos do clcio
srico. O aumento do fsforo srico ocorre por diminuio da
ltrao glomerular, aumento da reabsoro tubular renal e
aporte exgeno ou endgeno. A diminuio ocorre por desor-
85
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BIOINFORME
dens tubulares e aumento das perdas. O PTH inibe sua reab-
soro tubular renal; logo, no hiperparatireoidismo primrio
encontramos elevao do fsforo urinrio.

Os nveis sricos dependem da alimentao. Enquanto a ingesta de alimentos enlatados, ricos em fosfato, aumentam
seus nveis, o consumo excessivo de carboidratos pode causar
signicativo decrscimo. Na prtica, como um elemento presente em quase todos os alimentos, dicilmente se encontra
decincia diettica de fosfato. Recomenda-se a coleta pela
manh devido a relatos de variaes diurnas.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Insucincia renal
Defeitos tubulares de reabsoro

(Sndrome de Fanconi)
Hipoparatireoidismo
Hipervitaminose D
Osteoporose
Acromegalia
Mieloma mltiplo
Leucemia mielide crnica
Metstase ssea
Hipocalcemia
Diabetes mellitus descompensada
Hiperparatireoidismo secundrio
Hipotireoidismo
Esteatorrias
Osteomalacia
Hipovitaminose D
Raquitismo
Hemodilise
Doena heptica
Desidratao e hipovolemia
Alimentao parenteral
prolongada
Exerccios
Uso de anticidos
Uso de diurticos
Frutosamina
o produto da ligao da glicose com os aminocidos presentes nas protenas plasmticas, principalmente a albumina. Tem
importncia no acompanhamento de pacientes diabticos,
avaliando seu controle metablico nas ltimas duas a trs semanas que antecedem ao exame. Mas tal como a hemoglobina
glicosilada, a frutosamina no pode ser utilizada para o diagnstico de diabetes. Em diabticos portadores de hemoglobinopatias, nos quais a hemoglobina glicosilada pode produzir
resultados falsos-positivos ou falsos-negativos, a frutosamina
hoje um recurso para acompanhamento a longo prazo.
Por reetir o metabolismo glicmico em um perodo mais curto do que a hemoglobina glicosilada, de duas a trs semanas,
importante no acompanhamento de gestantes diabticas.
Nas hepatopatias crnicas (cirrose) e nas perdas proticas (nefrose), a frutosamina pode apresentar um valor falso-negativo.
Uma interferncia falso-positiva, pelo contrrio, encontrada
na ingesto de cido ascrbico, que aumenta a ligao da glicose com a albumina.
Alcoolismo
Tratamento da cetoacidose
diabtica
Gama-glutamil-transpeptidase GT
uma enzima originada principalmente do sistema hepatobi-
MTODO: Colorimtrico
liar, com a funo de transferir o cido glutmico atravs das

membranas celulares. Eleva-se em especial nas colestases intra ou extra-hepticas. Nas neoplasias hepticas primrias ou
nas alteraes do parnquima heptico por metstases, a GT
Fsforo urinrio
Varia com idade, massa muscular, funo renal, com a hora do
dia, com a dieta e com o paratormnio (PTH). importante no
diagnstico das doenas sseas, como a que ocorre no hiperparatireoidismo primrio, pseudo-hipoparatireoidismo, osteomalacia, Paget e sndrome de Fanconi.
encontra-se freqentemente alta.

Nveis Aumentados
Hepatoma
Carcinoma metasttico de fgado

Doena crnica alcolica
Nveis Diminudos
Hipoparatireoidismo
Hipervitaminose D
Cirrose
Osteomalacia
Hepatite
Colestase
Uso de diurtico
Lpus eritematoso sistmico
Doena de Paget
Atresia biliar
Sndrome de Fanconi
Hipotireoidismo
Carcinoma de cabea de pncreas
Nveis Aumentados
Defeitos tubulares de reabsoro
Nveis Diminudos
Hipertireoidismo
86
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pelo menos duas vezes o seu valor de referncia aps a ingesta.
OBSERVAO: A presso parcial de um gs em um lquido represen-
A liberao da GT no soro reete o efeito txico do lcool e de

outras drogas na estrutura microssomal nas clulas hepticas.
Anticonvulsivantes, como fenitona, fenobarbital e cido valprico, induzem seu aumento srico.
ta a presso parcial do gs com o qual o lquido est em equilbrio.

Bicarbonato (HCO3-) a principal base do organismo. Junto
s demais bases do organismo, atua em conjunto com cidos
de mesma natureza qumica, formando pares de substncias
BIOQUMICA
bono (pCO2). Valores acima de 45mmHg ou abaixo de 35mmHg

indicam acidose ou alcalose respiratrias, respectivamente.
F G
O uso agudo ou crnico de lcool tambm pode ser diagnosticado pela dosagem desta enzima heptica, que se eleva em
chamadas sistema tampo (formado principalmente por bi-
carbonato e cido carbnico) que, em associao com o mecanismo respiratrio de eliminao de CO2 e eliminao de O2,
regula o equilbrio entre os cidos e as bases.
Gasometria arterial
ALCALOSE METABLICA
Esta anlise usada para fornecer valores de parmetros que

permitam o acompanhamento de gases no sangue, assim
28mM/L
como as condies do equilbrio cido-bsico no organismo.

Em viso simplista, em um processo siolgico normal, a respi-
BR
rao consiste na troca de oxignio e dixido de carbono entre

o meio ambiente e as clulas. O perfeito equilbrio desse siste-
25mM/L
22mM/L
ma depende do adequado funcionamento da ventilao, troca

gasosa (no processo de difuso alveolar) entre os pulmes e o
sangue, ligao do oxignio hemoglobina e um dbito cardaco adequado, permitindo uma boa perfuso tissular.
Vejamos algumas referncias desse processo siolgico:
pH o termo signica potncia de hidrognio e quantica a
concentrao de ons H livres nos lquidos do organismo, indicando seu estado cido-base. O metabolismo celular produz
cidos que devem ser neutralizados, a m de manter um pH
timo. Se for constatada acidose ou alcalose, deve-se investigar se a origem respiratria ou metablica.
7,45
ACIDOSE
MORTE CELULAR
Diferena de bases (excesso ou dcit) calculada a partir
das medidas de pH, pCO2 e hemoglobina. O resultado expressa

o excesso de bases existentes nas alcaloses metablicas ou o
dcit de bases existentes nas acidoses metablicas, permitin-
forma a ecincia da oxigenao nos alvolos pulmonares.

Contudo, essa anlise no tem implicaes nos mecanismos
MORTE CELULAR
Arterial
do equilbrio cido-base.
Os gases sangneos arteriais constituem os mais valiosos in-
pCO2 a quantidade de cido carbnico (existente sob a forma de
CO2 e H2O ) determinada pela presso parcial de dixido de carACIDOSE RESPIRATRIA
45mmHg
pCO2
controlado pelos pulmes, determina o pH. Essa relao permite o clculo das bases pelos analisadores de uso corrente.
pO2 a determinao da presso parcial de oxignio nos in-
7,95
ALCALOSE
Venoso
bonato plasmtico, controlado pelos rins, e o cido carbnico,
2mEq/L a +2mEq/L.
7,40
7,35
calculado a partir do pH e do CO2. A relao entre o bicar-
do avaliar a severidade do distrbio metablico. Pode variar de
PH DO SANGUE
6,85
ACIDOSE METABLICA
40mmHg
35mmHg
ALCALOSE RESPIRATRIA
dicadores da troca gasosa pulmonar, pois sua obteno simples e eles fornecem importantes informaes para orientar o
tratamento do paciente. O pH dene a presena e a magnitude
dos distrbios cidos-bsicos, e a pCO2 auxilia na diferenciao
entre as etiologias metablicas e respiratrias, alm de avaliar
a adequao da ventilao. Medida enquanto o paciente respira ar ambiente, a pO2 constitui um ndice sensvel de doena
pulmonar; a pO2 arterial diminui com a idade, o que provavelmente se deve a um aumento gradual do desequilbrio ventilao-perfuso. Vrias relaes simples podem auxiliar no uso
dos gases sangneos arteriais para uma avaliao correta do
distrbio cido-base.
87
26.10.06 17:44:44
BIOINFORME
Para a acidose metablica, a pCO2 esperada = 1,5 (HCO3) + 8
Nefropatia com perda de potssio;
Para a alcalose metablica, a pCO2 esperada = 0,7 (HCO3) + 20
Excesso de mineralocorticides (hiperaldosteronismo prim-
Se a pCO2 for maior ou menor que a esperada, existe acidose ou
Reduo da ingesta de potssio (anorexia nervosa).
alcalose respiratria associada. Para as anormalidades respiratrias primrias, a alterao esperada no pH depende de existir ou
no compensao renal. Atualmente, os laboratrios dispem
rio, sndrome de Cushing);

Nota: BE excesso de bases quando o valor for superior a +
2mEq/L.
de analisadores de gases sangneos que utilizam eletrodos
MTODO: Eletrodo seletivo
especiais para a determinao de pH, pCO2 e pO2. Alm desses
AMOSTRA: Sangue total (colhido em heparina).
parmetros, equipamentos de ltima gerao fazem ainda

anlise simultnea das carboxiemoglobinas, metemoglobinas,
hemoglobina fetal e clculo do hematcrito. Tambm avaliam
outros parmetros, que geralmente acompanham as alteraes
no equilbrio cido-bsico e gasomtrico, tais como glicose, lactato, sdio, potssio, cloro, clcio ionizado e bilirrubina.
INTERPRETAO:
Acidose respiratria: PH () PCO2 () HCO3 (N)
A amostra de sangue deve ser colhida por meio de puno em artria perifrica, geralmente radial ou femoral. A coleta realizada
com anticoagulante (heparina): Aspirar cerca de 1mL de heparina sdica (1.000U/L) e movimentar o lquido na seringa, apenas
para rinsar as paredes internas; logo aps desprezar o contedo.
As amostras devem ser isentas de ar e a anlise deve ser realizada imediatamente aps a coleta ou, quando isso no for
possvel, mant-la refrigerada por no mximo duas horas.
Principais causas: devido hipoventilao
Depresso do centro respiratrio (drogas, anestesia);

Obstruo do trato respiratrio;
Desordens neuromusculares (miastenia grave, esclerodermia);
Desordens cardiopulmonares (pneumonia, laringoespasmo,
pneumotrax, ventilao mecnica).
Alcalose respiratria: PH () PCO2 () HCO3 (N)
Principais causas: devido hiperventilao:
Febre elevada;
Alterao do SNC (infeco, trauma, acidente vascular cerebral);
Ventilao mecnica excessiva;
Intoxicao por salicilatos;
Bacteremia.
Acidose metablica: PH () PCO2 (N) HCO3 () BE ()
Principais causas:
Cetoacidose diabtica;
Jejum prolongado;
Ingesto de grande quantidade de salicilato;
Insucncia renal (nefrite, nefrose);
Parada cardiorrespiratria;
Diarria grave.
Nota: BE dcit de base quando o valor for inferior a 2
Glicose, curva glicmica

Usada para o diagnstico de diabetes em pacientes em que a
glicemia de jejum no foi esclarecedora (glicemia entre 100 e
125mg/dL), a curva glicmica vem sendo substituda pelo teste
oral de tolerncia glicose, com determinaes nos tempos
basal e em 120 minutos. Isso se deve aos novos critrios divulgados pela Associao Americana de Diabetes e pela Sociedade Brasileira de Diabetes, que estabelecem como diabetes os
casos em que a glicemia, aps 120 minutos da ingesta de glicose anidra, esteja igual ou maior que 200mg/dL.
Segundo a Associao Americana de Diabetes, os tempos intermedirios (30, 60 e 90 minutos) no so mais necessrios
durante o teste de sobrecarga, podendo-se estabelecer o diagnstico, de forma prtica, apenas com a dosagem basal e aps
120 minutos.
Glicose, curva glicmica para gestante

A identicao e o posterior tratamento da gestante diabtica
previnem a ocorrncia de problemas obsttricos devido a alteraes no metabolismo glicdico e reduzem o risco de complicaes fetais. Os critrios diagnsticos aceitos para a diabetes
gestacional foram descritos originalmente por OSullivam, em
mEq/L.
1964. Esses critrios foram modicados pela ADA (Associao
Alcalose metablica: PH () PCO2 (N) HCO3 () BE ()
Americana de Diabetes), que recomenda, para o diagnstico
Estenose pilrica, vmitos, aspirao gstrica;
entre a 24 e a 28 semanas de gestao, em toda grvida com
Principais causas:
Uso abusivo de diurticos (hipopotassemia), por exemplo,

tiazdicos;
dessa forma de diabetes, um teste de sobrecarga de glicose

risco de moderado a alto. Gestantes de baixo risco no precisam submeter-se ao teste.
88
26.10.06 17:44:45
ingesto de 50g de glicose anidra, coleta de sangue basal e em

60 minutos aps a ingesta. Uma glicemia igual ou acima de
140mg/dL aos 60 minutos indica a necessidade de realizao
de uma curva glicmica para gestante (2 etapa).
Brasileira de Diabetes Melito, no se recomenda o rastreamento em massa para diabetes. No entanto, a determinao
da glicemia de jejum deve ser feita periodicamente, de acordo
com a idade do indivduo e a presena de fatores de risco para
realizar testes de glicemia em cada trs a cinco anos, utilizando
Mulheres de baixo risco:
a glicose plasmtica de jejum. Um rastreamento mais frequn-
- Idade inferior a 25 anos;
te (menos de trs anos) ou mais precoce (antes dos 45 anos)
- Peso normal antes da gestao;
deve ser efetuado nas seguintes situaes:
- Bom passado obsttrico;

- Nenhum parente de primeiro grau diabtico.
Na presena de dois ou mais componentes da sndrome plurimetablica (obesidade, HDL-colesterol baixo, triglicerdeos
elevados, hipertenso arterial e doena cardiovascular ate-
Mulheres de alto risco:
rosclertica);
- Obesidade acentuada;
Em mulheres com histria de diabetes gestacional prvio;
- Parente de primeiro grau com diabetes;
Em indivduos que estejam com mais de 45 anos e apresen-
- Glicosria;
- Filho com macrossomia em gestao anterior;
- Histria prvia de diabetes gestacional.
O teste oral de tolerncia para gestantes realizado atravs
da coleta de sangue basal e aps a ingesto de 100g de glicose
anidra. Essas coletas para determinao da glicemia so realizadas de hora em hora, por trs horas. A presena de duas ou
mais glicemias acima dos valores apresentados no quadro a
seguir so indicativos de diabetes gestacional.
Glicemia (mg/dL)
Glicemia de jejum
95
60 minutos
180
120 minutos
155
180 minutos
140
Tanto o teste de screening com 50g de glicose quanto a curva de gestante devem ser realizados pela manh, aps jejum
noturno de oito a doze horas, precedido de uma dieta sem restrio de carboidratos por pelo menos trs dias. Segundo a Sociedade Brasileira de Diabetes, nos casos suspeitos de diabetes
gestacional, a curva de gestantes pode ser realizada alternativamente com 75g de glicose anidra em vez de 100g. Entretanto,
no se realiza o ponto de 180 minutos, somente considerando
dois ou mais valores positivos nos tempos de jejum, 60 e 120
minutos como diabetes.
Hora da Coleta
Segundo a Associao Americana de Diabetes e a Sociedade
diabetes mellitus. Assim, indivduos acima de 45 anos devero
DIABETES GESTACIONAL
Hora da Coleta
Glicose sangnea
BIOQUMICA
ra (screening) com um teste simplicado para gestantes, com
Esta avaliao poder ser realizada em duas etapas: a primei-
Glicemia (mg/dL)
Glicemia de jejum
95
60 minutos
180
120 minutos
155
tem dois ou mais dos fatores de risco abaixo:

Histria familiar de diabetes em parentes de primeiro grau
(pais, lhos e irmos);
Sedentarismo;
Mulheres com histria de abortos de repetio, macrossomia ou mortalidade perinatal;
Uso de medicaes hiperglicemiantes (corticosterides, tiazdicos, betabloqueadores).
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Diabetes
Insulinomas
Hipertireoidismo
Tumores extrapancreticos (bromas,

sarcomas, hepatomas, mesoteliomas)
Feocromocitoma
Pancreatite aguda
Estresse
Drogas *
Insucincia adrenal (Doena de Addison)

Hipotireoidismo
Hipopituitarismo
Desnutrio
Sndrome de m absoro
Alcoolismo
Dano heptico (insucincia cardaca severa,
necrose heptica fulminante)
Drogas **
* cido acetilsaliclico, atropina, cido ascrbico, anticonvulsivantes, diurticos (tiazida

clortalidona, cido etacrnico, furosemida), adrenalina, corticide, dopamina, indometacirrifampicina, estrognios, carbonato de ltio, contraceptivos orais, tiabendazol etc.
** Bloqueadores beta-adrenrgicos, esterides anablicos, anti-histamnicos, etanol,
inibidor da MAO, acetaminofen, levodopa etc.
O rastreamento deve ser feito anualmente ou em perodos

mais curtos nos indivduos com glicemia de jejum inapropriada, tolerncia glicose diminuda ou presena de complicaes
compatveis com diabetes. Atualmente, a Associao Americana de Diabetes (ADA) passou a denir como limite mximo da
89
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BIOINFORME
glicose de jejum 99mg/dL. Valores entre 100 e 125mg/dL so

considerados como glicemia inapropriada, e dois valores iguais
ou acima de 126mg/dL como diabetes mellitus. Glicemia em
amostra colhida a qualquer hora do dia, com valor igual ou acima de 200mg/dL, acompanhada de sintomas tambm serve
como diagnstico.
Glicose, teste oral de tolerncia

O diabetes pode ser antecedido por estgios com glicemia
de jejum inapropriada (entre 100 e 125mg/dL) e/ou tolerncia glicose diminuda (aps 75g de glicose anidra entre 140
e 200mg/dL). O tempo de durao destes estgios varivel,
podendo haver reverso do quadro para a normalizao do
metabolismo glicdico.
Em casos de glicemia de jejum inapropriada, deve se efetuar o
teste oral de tolerncia glicose (TOTG), que consiste na dosa-
Glicose, liquor
gem de glicemia basal e aps 120 minutos depois da ingesta

de 75g de glicose anidra (em crianas a dose de 1,75g/kg de
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Hiperglicemia diabtica
Hemorragias subaracnides
cose deve ser feita em no mximo cinco minutos, com jejum de
Encefalite epidmica
Meningite piognica aguda
oito a doze horas antes da coleta basal, e o paciente em dieta
Meningite tuberculsica
sem restrio de carboidratos durante pelo menos os trs dias
Meningite criptoccica
peso, at no mximo 75g). No TOTG, a ingesta da soluo de gli-
que antecedem ao teste.
Slis neurolgica
Sarcoidose
Tumor primrio ou metasttico das
meninges

VOLUME NECESSRIO: 1mL.
Vide captulo de Fluidos Biolgicos
Glicose, outros lquidos orgnicos

AMOSTRA: Lquidos orgnicos.
Vide captulo de Fluidos Biolgicos
Glicemia ps-prandial
Atualmente, tanto o controle glicmico do diabetes tipo 1
quanto o do diabetes tipo 2 no se baseia somente na determinao da glicemia de jejum. Considera-se um controle adequado quando se obtm, alm de uma glicemia de jejum e
protenas glicosiladas normais, uma glicemia ps-prandial de
at 140mg/dL, determinada por meio de uma coleta de sangue
duas horas aps a ingesta de uma refeio de valor calrico
determinado pelo mdico assistente.
Teste
Estgio
Glicemia de
jejum1 (GJ)
Normal
Menor ou igual
a 99mg/dL
Menor ou igual
a 140mg/dL
Intolerncia
glicmica
Entre 100 e
125mg/dL
Maior de 140
e menor de
200mg/dL
Diabetes
Maior ou igual a
126mg/dL
Glicemia
aleatria (GA)
GA maior ou
igual a 200mg/dL
associada
sintomatologia
clssica
TOTG2/Glicemia
aps 2 horas
Maior ou igual a
200mg/dL
1. Jejum denido como no ingesto calrica por pelo menos oito horas. A GJ o exame
de escolha no diagnstico do DM, embora os outros testes tambm sejam aceitos como
critrios diagnsticos. Na ausncia de hiperglicemia inequvoca e descompensao metablica, o diagnstico deve ser conrmado em diferentes dias.
2. O teste oral de tolerncia glicose (TOTG) deve ser realizado utilizando-se uma sobrecarga glicdica equivalente a 75g de glicose anidra. No recomendado como exame de
rotina clnica.
As equipes multidisciplinares de sade devem enfatizar no

somente o diagnstico de diabetes mellitus, mas especialmente o controle metablico a longo prazo do grupo de pacientes
de risco. Alm do acompanhamento clnico especializado, devem ser priorizados testes como a hemoglobina glicosilada e
frutosamina, clearance de creatinina, urinlise acompanhada
por proteinria e/ou microalbuminria, e o manejo de desordens no metabolismo lipdico e complicaes cardacas (colesterol total, LDL e HDL-colesterol, triglicerdeos, LP(a), Apo-A-1 e
Apo-B, homocistena).
90
26.10.06 17:44:46
A glicosria geralmente ocorre quando a glicose sangnea
uma enzima que hidrolisa triglicerdeos a monoglicerdeos e
encontra-se em valores em torno de 180mg/dL, embora estes
atua retirando a molcula de glicerol e liberando cidos graxos
nveis tenham variao individual. Seu aparecimento sofre in-
livres. produzida predominantemente no pncreas exgeno,
uncia no s da glicemia como da taxa de ltrao glome-
sendo um marcador de pancreatite. Na doena pancretica, a
rular, da taxa de reabsoro tubular e do uxo urinrio. Outras
elevao de seus nveis sricos nem sempre coincide com os da
situaes patolgicas, como queimaduras, infeces, doenas
amilase e freqentemente permanece elevada por um perodo
neurolgicas e terapia oral com esterides podem tambm
mais longo. Enquanto a amilase tende a elevar-se mais pre-
provocar glicosria. Quando se analisam amostras isoladas, a
cocemente na pancreatite aguda, a lipase sobe nas primeiras
glicosria em pacientes diabticos no est necessariamente
12 horas aps o incio do episdio, permanecendo elevada por
relacionada com os nveis de glicemia, pois eles reetem mo-
sete a dez dias.
mentos diferentes. Cabe lembrar tambm a possibilidade de

ela ter origem em disfunes tubulares renais ou ocorrer, como
na gravidez, por um aumento da taxa de ltrao glomerular.
Ao contrrio da amilase, no existe interferncia da lipase nos

casos de parotidites agudas, uma vez que ela no est presente nas glndulas partidas. Na doena renal crnica e aguda, o
aumento de sua atividade menos freqente e pronunciado
AMOSTRA: Urina de 24 horas ou uma amostra aleatria, confor-
que o da amilase.
me pedido mdico.
Haptoglobina
uma globina, sintetizada no fgado, que migra na regio alfa2-globulina na eletroforese e que se liga hemoglobina livre,
formando um complexo que removido pelo sistema reticuloendotelial. Esta ligao responsvel pela diminuio dos
nveis de haptoglobina em episdios de hemlise intravascular (esferocitose hereditria com hemlise, anemia hemoltica
Ltio
ORIENTAO DE COLETA: Geralmente, as amostras so colhidas
12 horas aps a administrao da ltima ou imediatamente

antes da prxima dose.
NOMES COMERCIAIS: Carbopar, Carbolitium.
auto-imune, decincia de piruvatoquinase) ou extravascular
NVEIS TXICOS: Acima de 2mEq/L.
(hematomas, hemorragia retroperitoneal). Sua dosagem til
TEMPO DE AO: O pico mximo de atividade de uma a trs
no acompanhamento ps-esplenectomia, realizada como terapia contra a esferocitose hereditria. A haptoglobina reaparece em 24 horas aps o tratamento e normaliza seus nveis
em quatro a seis dias, caso ele seja bem-sucedido.
Esta protena de fase aguda exibe um comportamento duplo
durante um processo inamatrio, diminuindo como resultado da hemlise moderada, mas aumentando pelo estmulo de
citocinas. Visto que estes dois processos coexistem freqentemente, a resposta inamao pode ser conrmada e monitorada por outras protenas de fase aguda (protena C reativa,
BIOQUMICA
Lipase
G H L M
Glicose urinria
horas. O estado de equilbrio atingido em cerca de cinco dias.

MEIA-VIDA: Em adultos, cerca de 24 horas.
EFEITOS COLATERAIS: Na intoxicao, o paciente demonstra le-
targia, sonolncia, tremores, contrao muscular, diarria e

anorexia.
INTERFERNCIA: Tiazdicos podem elevar signicativamente os
nveis de ltio. O uso de metildopa retarda a excreo.

alfa-1-antitripsina). A sntese da haptoglobina est aumentada

nos processos infecciosos, inamatrios, traumas, necrose tecidual, doenas do colgeno, artrite reumatide, febre reumtica, dermatomiosite e outras doenas inamatrias.
Magnsio srico
o quarto mais abundante ction no organismo humano. Atua
como um co-fator essencial para enzimas ligadas respirao
celular, gliclise e transporte transmembrana de outros ctions
(clcio e sdio). Um adulto que pese cerca de 70kg apresenta
aproximadamente 21g a 28g de magnsio, dos quais 60% nos
ossos, 20% na musculatura esqueltica, 19% em outros tecidos
91
26.10.06 17:44:47
BIOINFORME
e 1% no lquido extracelular. Um tero do magnsio srico est
ligado a protenas, principalmente albumina; os outros 2/3
restantes existem predominantemente como ons livres e um

pequeno percentual como complexo de nions.
O magnsio ingerido absorvido no intestino delgado e excretado pela urina. Essa eliminao controlada pela reabsoro
tubular. Dentre as causas mais comuns de diminuio do magnsio esto o alcoolismo agudo, as perdas gastrointestinais
(uso abusivo de laxantes e vmitos) e as perdas renais (diurticos, necrose tubular, acidose tubular renal). A hipomagnesemia pode causar hipocalcemia e hipopotassemia, que levam a
sintomas neurolgicos e eletrocardiogrcos, que s ocorrem
quando a depleo de magnsio chegue a um nvel srico em
torno de 1,2mg/dL. Decincias severas esto ligadas a disfunes neuromusculares, como tetania, convulses, fraqueza, irritabilidade e delrio. Nveis baixos de magnsio, aps um infarto
do miocrdio, podem indicar um mau prognstico.
Magnsio urinrio
Na presena de hipomagnesemia, sintomas neurolgicos e
gastrointestinais nem sempre so acompanhados de dosagens baixas de magnsio srico. Nveis normais ou apenas
marginais podem ser detectados em pacientes sintomticos.
Indica-se, ento, a determinao do magnsio urinrio, que na
ausncia de condies que promovam sua excreo e abaixo
de 25mg em 24 horas sugere hipomagnesemia.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
lcool
Dieta pobre
Diurticos
M absoro
Sndrome de Bartter
Hipoparatireoidismo
Glomerulonefrite crnica
Decrscimo da funo renal
A hipermagnesemia tem como causa mais comum a iatroge-
Aldosteronismo
nia (anticidos contendo magnsio, enemas com magnsio,
Terapia com drogas (ciclosporina,

diurticos tiazdicos,
corticosterides)
intoxicao por ltio, nutrio parenteral) em pacientes com

insucincia renal aguda ou crnica.
Efeitos da hipermagnesemia de acordo com seus nveis sricos:
4 a 6mg/dL
Depresso neuromuscular, hipotenso
6 a 8mg/dL
Depresso do SNC
8mg/dL
Hiporreexia, sonolncia
12 a 17mg/dL Coma
Alteraes do ECG
30mg/dL
Bloqueio cardaco completo
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Uso de sais de magnsio
Associados com hipocalemia e

hipocalcemia
Doena de Addison
Desidratao grave
Insucincia renal
Acidose diabtica
Hipertireoidismo
Hipercalcemia
Nefrolitase
Microalbuminria
A nefropatia diabtica franca caracterizada pela presena de
proteinria (protena urinria acima de 500mg em 24 horas)
> 10mg/dL
Anticidos e laxantes
Alcoolismo agudo
ou macroalbuminria (albumina urinria acima de 300mg em

24 horas). Este estgio precedido pela presena de pequenas
quantidades de albumina urinria no detectadas pelos mtodos convencionais (microalbuminria).
a principal causa de doena renal crnica e est relacionada
ao aumento da mortalidade por doena cardiovascular. A inci-
Pancreatite aguda
dncia de nefropatia nos diabticos tipo 1 e tipo 2 foi vista em
M absoro
um estudo prospectivo (UKPDS), que demonstrou que houve
Lactao excessiva
proteinria em 15% a 40% dos diabticos tipo 1, com pico aos 15
Dilise
Diarria grave
a 20 anos aps incio do doena. No diabetes tipo 2, a prevalncia foi altamente varivel (5% a 20%).
Diabetes mellitus
A determinao da microalbuminria til no acompanha-
Terapia diurtica
mento do diabetes mellitus desde o diagnstico, para evitar ou
Hiperaldosteronismo primrio
M nutrio
Hiperaldosteronismo
retardar o estabelecimento de doena renal diabtica franca.

Existe uma variao diurna signicativa na excreo de albumina: a noturna menor que a diurna, por no ser inuenciada pelo exerccio. Pode-se efetuar um screening para nefropatia
diabtica atravs de amostra de urina, que pode ser aleatria
ou a primeira da manh. A concentrao de albumina deter-
92
26.10.06 17:44:47
MTODO: Ensaio imunoenzimtico.
creatinina (mg/g de creatinina). Um valor acima de 17mg/L de
pecicidade de 80% para a presena de microalbuminria.

Para a conrmao de casos positivos de microalbuminria
encontrados em amostra nica, deve-se solicitar uma amostra
de urina de 12 horas noturna ou de 24 horas. O mais indicado
a determinao em amostra de 12 horas noturna, que no
Urina (amostra nica).
Mucoprotenas totais e frao tirosina

uma glicoprotena tpica das secrees mucosas, com contedo superior a 4% de hexosamina. Denominada inicialmente
sofre inuncia de exerccio.
como seromucide, aps estudos realizados por Winzler e cola-
Para o diagnstico, recomenda-se que, num perodo de seis
na, com base em sua propriedade de permanecer em soluo
meses, sejam encontrados pelo menos de dois a trs resultados alterados, para descartar variaes tcnicas e oscilaes da
excreo de albumina nos diabticos.
AMOSTRA: Amostra nica, overnight (12 horas noturna) ou urina de
24 horas, conforme solicitao mdica (frasco sem conservante).
Mioglobina
uma hemeprotena ligadora de oxignio, presente no citoplasma das clulas do msculo esqueltico e cardaco. A leso
celular que ocorre no infarto agudo do miocrdio (IAM) provoca a liberao de mioglobina para a circulao sangnea.
Nestes pacientes, a mioglobina pode atingir nveis 10 vezes
superiores ao limite superior da normalidade: eles passam a
se elevar acima dos nveis normais aps cerca de duas horas
do incio dos sintomas; atingem o pico em seis a nove horas;
e retornam normalidade de 24 a 48 horas aps o infarto. A
elevao precoce dos nveis sricos de mioglobina, em comparao com a CK-MB, atribuda ao seu peso molecular reduzido. Em pacientes com leso celular miocrdica, a mioglobina
intracelular liberada para o espao vascular circundante. Seu
pequeno peso molecular permite o rpido deslocamento para
a circulao sangnea, sem passar pelos vasos linfticos. A
CK-MB, por outro lado, transportada para a circulao estritamente atravs do sistema linftico.
Alguns estudos sugerem que a dosagem de mioglobina pode
ser importante, nos setores de emergncia, como triagem no
diagnstico precoce do IAM. Contudo, valores elevados devem
ser interpretados com cautela, caso o paciente sob avaliao tenha alguma disfuno renal ou leso da musculatura esqueltica, condies que tambm elevam o nvel de mioglobina. Devido
a estas limitaes, um resultado normal em paciente admitido
entre duas e 12 horas aps o incio da dor peitoral pode ajudar
a afastar o diagnstico de IAM. Porm, um resultado alterado
exige conrmao por um marcador cardaco mais especco.
M N O
albumina na urina tem uma sensibilidade de 100% e uma es-
BIOQUMICA
minada por nefelometria em mg/L ou pela relao albumina/
boradores passou a ser tambm conhecida como mucoprotede cido perclrico 0,6 molar, enquanto outras glicoprotenas
precipitam-se. Eleva-se consideravelmente nos processos inamatrios agudos e um importante ndice da atividade
reumtica, pois se mantm elevada quando outras provas j
se normalizaram.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Inamaes agudas
Insucincia heptica
(hepatite aguda, cirrose)
Neoplasias com metstase

Obstruo biliar
Insucincia da supra-renal
Insucincia hiposria
MTODO: Winzler.
Nitrognio urico
Proveniente do catabolismo protico, a uria a principal via
de excreo do nitrognio no homem. sintetizada no fgado,
transferida ao sangue e eliminada pelos rins, compreendendo
de 80% a 90% do nitrognio urinrio total excretado.
MTODO: Cintico UV.
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante) ou urina de 24
horas (frasco sem conservante).
Osmolalidade srica
A osmolalidade srica mantida atravs da ao do hormnio
antidiurtico no rim. Sua dosagem serve como avaliao da
desidratao, do balano cido-bsico, da funo do hormnio
antidiurtico, de doena heptica e do coma hiperosmolar. Osmolalidade srica elevada com sdio normal sugere possvel
hiperglicemia, uremia ou alcoolismo. Normalmente, sua relao com o sdio de 0,43 a 0,50. O decrscimo nessa relao
detectado na uremia e em outros estados associados ao aumento de substncias osmoticamente ativas.
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BIOINFORME
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Hipernatremia
Hiponatremia
Desidratao
Sndrome de secreo inapropriada

do hormnio antidiurtico
Hiperglicemia
Uremia
Alcoolismo
MTODO: Crioscopia.
Osmolalidade urinria
Importante na avaliao do equilbrio hidroeletroltico. Usada
no acompanhamento de doenas renais, sndrome de secreo
inapropriada de hormnio antidiurtico (SIADH), diabetes inspido central ou nefrognico e na avaliao da desidratao.
Sua determinao simultnea com a osmolaridade srica facilita a interpretao dos resultados.
MTODO: Crioscopia.
AMOSTRA: Urina de 24 horas ou amostra nica, conforme solici-
tao mdica (frasco sem conservante).
A indicao da eletroforese de lipoprotenas ca restrita investigao de alguns casos especcos, como abetaliproteinemia, hipobetaliproteinemia hereditria e doena de Tangier.
Da a tendncia de um novo perl de avaliao de lipdios, que,
no lugar do tradicional lipidograma (colesterol total, triglicerdeos e eletroforese de lipoprotenas), traz dosagens de colesterol total, triglicerdeos, HDL e LDL, avaliao do aspecto do soro
e ndices de risco coronariano de Castelli I e II. De acordo com
o caso em investigao, pode associar-se ainda a dosagem de
Apo-A, Apo-B e Lp (a).
importante frisar que, para uma correta avaliao e acompanhamento do perl lipdico, a qualidade da amostra fundamental. A coleta deve ser realizada depois de 12 a 14 horas de
jejum. No dia que antecede a coleta, a alimentao no deve
fugir ao habitual e o lcool e exerccios fsicos devem ser evitados. Deve-se evitar tambm a coleta em pessoas enfermas e
nas trs semanas posteriores recuperao. Avaliar sempre o
uso concomitante de medicamentos.
A dosagem de lipdios passvel de variaes tecnicamente
aceitveis. Portanto, para um diagnstico denitivo, recomenda-se, quando do achado de um valor alterado, a repetio do
exame num intervalo de oito a 15 dias. Se o resultado obtido
Perl Lipdico
na segunda avaliao exceder os limites de variao aceitveis
Dentre as causas de doena arterial aterosclertica (DARC) en-
e at 20% para triglicerdeos), recomenda-se uma terceira ava-
contramos um perl lipdico desfavorvel. Com isso, o estudo

e a dosagem dos lipdios plasmticos ganharam inestimvel
interesse clnico. Mas, nos ltimos anos, os laboratrios no
mundo inteiro vm diminuindo a freqncia com que realizam
a eletroforese de lipoprotenas, e alguns deles j no incluem
esta tcnica em sua rotina de investigao do perl lipdico.
Isso se deve ao fato de que 80% dos casos podem ser diagnosticados por uma simples interpretao dos nveis de colesterol
total, colesterol HDL e de triglicerdeos, associados avaliao
do aspecto do soro aps refrigerao, o que permite evidenciar
opalescncia ou a presena de quilomcrons.
Um colesterol total elevado, juntamente com colesterol HDL
baixo, tido como fator de risco independente para o desenvolvimento de DARC. Outros fatores no determinados laboratorialmente seriam homens acima de 45 anos e mulheres aps
menopausa, hipertenso arterial, tabagismo, sedentarismo e
obesidade (IMC > 30kg/m2). O diabetes mellitus e/ou resistncia insulnica tambm tem valor preditivo positivo para DARC.
Atualmente, os nveis de apolipoprotenas A e B e da lipoprotena Lp(a) tm se somado aos fatores preditivos de risco. Porm, at o momento so tidos como independentes. Ou seja, s
contam como valor preditivo para DARC na presena de outros
fatores j mencionados.
(em torno de 5% para colesterol total, 10% para colesterol HDL

liao antes de rmar-se um diagnstico denitivo. O valor a
ser considerado ser a mdia dos ndices mais prximos. Aconselha-se ainda realizar as dosagens num mesmo laboratrio,
para que seja possvel a comparao sem a interferncia de
diferentes tcnicas.
Apolipoprotena A-1 Apo- A

o maior componente protico do colesterol HDL e o agente
responsvel pela ativao da lecitina-colesterol-aciltransferase, que catalisa a estericao do colesterol. Essa estericao
no HDL permite uma maior concentrao de colesterol no interior desta lipoprotena e com isso uma maior remoo do colesterol livre dos tecidos extra-hepticos para o fgado. Embora
ainda incerto, existem evidncias de que o stio de sntese da
Apo-A seja o fgado, o intestino ou ambos. Tambm est denido que a elevao do colesterol HDL diminui o risco de doena
arterial aterosclertica (DARC). A dosagem de Apo-A tem demonstrado relacionar-se tanto doena arterial coronariana
como perifrica. Nveis diminudos de Apo-A representam
um dos mais dedignos preditores de DARC.
Preconiza-se manter o jejum nas 12 a 14 horas que antecedem
a coleta.
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Apolipoprotena B Apo-B
a apoprotena do colesterol LDL, que compreende aproximadamente 90% de sua massa. A Apo-B tem como funo ser um
receptor antignico. Ou seja, ligar-se aos receptores celulares
especcos nas clulas perifricas e promover a retirada do
aps trauma, infeco bacteriana ou viral; nestes casos, o indicado aguardar um perodo de oito semanas. A gravidez tambm eleva consistentemente os nveis de colesterol, por isso
a dosagem s deve ser realizada trs ou quatro meses depois
do parto.
BIOQUMICA
10% a 15% mais baixos). As dosagens no devem ser efetuadas
O P
colesterol LDL da circulao. Seu aumento tem sido associado

a fator de risco de doena coronariana e desenvolvimento de
aterosclerose.
Preconiza-se manter o jejum nas 12 a 14 horas que antecedem
a coleta.
HDL pode ser subdividido em duas classes maiores: HDL 2 e

colesterol estericado. O HDL 2 maior, menos denso e com
O colesterol um componente estrutural importante da membrana celular, precursor para biossntese de cidos biliares e
hormnios esterides. Compreende todo o colesterol encontrado em vrias lipoprotenas: cerca de 60% a 70% transportados pela LDL-lipoprotena; 20% a 35% pela HDL-lipoprotena; e
5% a 12% pela VLDL-lipoprotena.
Um colesterol alto, maior ou igual a 240mg/dL em adultos acima de 20 anos, ou maior ou igual a 200mg/dL em crianas e
adolescentes (de 2 a 19 anos), eleva o risco para DARC. Recomenda-se uma dieta estvel nas trs semanas que antecedem
a coleta. A postura anterior ao teste tambm pode ser signicativa (aps 20 minutos em repouso, os valores podem car de
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Hipercolesterolemia
primria e secundria
(incluindo sndrome
nefrtica)
Abetalipoproteinemia
Gravidez
lizado no fgado, stio de sua maior excreo. O colesterol

HDL 3, que variam em densidade, tamanho e quantidade de
Colesterol total
Alguns casos de
diabetes mellitus
1mg/dL de HDL reduzido, o risco para DARC se eleva de 2% a

no chamado transporte reverso do colesterol a ser metabo-
Cirrose biliar primria
Tem relao inversa com o risco de aterosclerose: para cada

3%. Isso se deve ao fato de a HDL-lipoprotena estar envolvida
Hipotireoidismo
Colesterol HDL
Hipertireoidismo
maior efeito protetor. J o HDL 3 menor, mais denso e tem

menor efeito protetor para DARC.
Valores de C-HDL dependem de sexo e idade, com tendncia a
decrescer temporariamente aps infarto agudo do miocrdio.
Em doenas da tireide, seus valores no devem ser usados
como estimativa de risco de aterosclerose, uma vez que o hipotireoidismo aumenta e o hipertireoidismo diminui seus nveis.
A terapia de reposio hormonal em mulheres na menopausa
aumenta seus ndices, reduzindo o risco de DARC.
Preconiza-se uma dieta estvel nas trs semanas que antecedem
a coleta. A variao individual para o HDL de 3,6% a 12,4%.
Colesterol LDL
Alguns casos de carcinoma, anemia

sideroblstica e talassemia
A LDL a maior lipoprotena carreadora de colesterol no plas-
Doena de Tangier (decincia de alfa

lipoprotena)
lores esto diretamente associados ao prognstico de risco de
ma e a molcula lipdica mais aterognica no sangue. Seus va-
M absoro
DARC. Vrios estudos tm mostrado maior correlao do LDL
Macroglobulinemia de Waldenstrm
com o risco de aterosclerose do que o colesterol total. Sua do-
M nutrio
sagem tem sido a base para decises sobre incio de terapias e
Leucemia mieloctica crnica

Metaplasia mielide
Mielobrose
Mieloma
Policitemia vera
dietas. Pacientes com nveis maiores ou iguais a 160mg/dL so

considerados de alto risco para doena coronariana e devem
ser submetidos a tratamento para reduo de colesterol. Pacientes borderline (nveis entre 130mg/dL a 159mg/dL) tambm
devem ser tratados se j tiverem dois outros fatores de risco
para DARC ou doena aterosclertica.
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BIOINFORME
At pouco tempo, a maior desvantagem deste procedimento

era conseguir isolar e medir o C-LDL. Alm de extremamente
caro, o mtodo de ultracentrifugao de difcil implantao.
Amplamente difundido, o procedimento padro da frmula de
Friedewald, alm de depender da exatido de trs dosagens
diferentes, no pode ser usado quando os nveis de triglicerdeos estiverem acima de 400mg/dL, ou na presena de quilomcrons. Hoje, no entanto, a dosagem possvel, mesmo com
nveis de triglicerdeos acima de 400mg/dL, atravs de antisoros policlonais em partculas de ltex com anidade para
lipoprotenas especcas humanas, removendo assim as HDL
e VLDL da amostra.
Preconiza-se uma dieta estvel por trs semanas e jejum nas
oito a 12 horas que antecedem a coleta.
MTODO: Clculo pela frmula de Friedewald.
Eletroforese de lipoprotenas
As lipoprotenas so partculas de alto peso molecular, responsveis pelo transporte de lipdios no plasma. E a eletroforese
um dos mtodos convencionais para anlise do perl das lipoprotenas circulantes, tcnica que possibilita a separao e a
caracterizao de quatro classes de lipoprotenas: HDL, VLDL,
LDL e quilomcrons.
ndice de Castelli I e II
Alguns autores usam correlaes entre o colesterol srico total,
HDL e LDL como uma maneira de visualizar a inuncia combinada de importantes fatores de risco de doena coronariana.
O ndice de Castelli I a razo entre o colesterol total e o HDL,
enquanto o ndice de Castelli II a razo entre o LDL e o HDL.
Lipoprotena (a) Lp(a)

A Lp(a) uma lipoprotena com grande semelhana estrutural
com o colesterol LDL (low density lipoprotein). Possui em sua
estrutura a apoprotena B100, presente no LDL, e a apoprotena
(a). produzida principalmente no fgado e tem atividades prtrombticas e pr-aterognicas. Seus nveis so determinados
geneticamente, no sofrem inuncias ambientais, nem dos
ndices das demais lipoprotenas. considerada por muitos autores como um fator de risco independente para o desenvolvimento de doena cardiovascular aterosclertica. Nveis acima
de 30mg/dL so considerados de risco para DARC.
No existem dvidas de que valores de Lp(a) e de LDL altos indicam efetivamente um fator predisponente para doena cardiovascular aterosclertica. Alguns autores, no entanto, ainda discutem o verdadeiro valor preditivo da elevao isolada de Lp(a)
em pacientes normolipmicos. Na prtica, existe a concordncia de que esse aumento isolado deve ser valorizado, dando-se
maior ateno, nestes pacientes, identicao e ao acompa-
Lipoprotena de alta densidade (alfa - HDL): A lipoprotena HDL
nhamento dos fatores de risco lipdicos e no lipdicos, para mi-
do e no intestino, constituda de 50% de protena, 30% de fosfo-
lar aterosclertica.
uma pequena partcula de alta densidade, sintetizada no fgalipdios, 20% de colesterol e apenas traos de triglicerdeos.
Lipoprotena de muito baixa densidade (pr-beta ou VLDL):
sintetizada no fgado e contm cerca de 10% de colesterol e
numerosas apolipoprotenas funcionalmente importantes. A

VLDL transporta triglicerdeos e colesterol sintetizados no fgado, derivados provavelmente de precursores da dieta, como
cidos graxos livres, glicerol e carboidratos.
Llipoprotena de baixa densidade (beta ou LDL): Difere da VLDL
por ter menor contedo de triglicerdeos e maior de colesterol,

que transporta at os receptores celulares perifricos.
Quilomcrons (Qm): Sintetizados pelas clulas epiteliais intes-
tinais, os quilomcrons so responsveis pelo transporte de triglicerdeos derivados principalmente da dieta (exgenos).
MTODO: Eletroforese em acetato de celulose.
nimizar o potencial de desenvolvimento de doena cardiovascuMTODO: Nefelometria.

Triglicerdeos
Os triglicerdeos so steres de glicerol. Provenientes da dieta,
sofrem digesto no duodeno e no leo proximal. So hidrolisados a glicerol e cidos graxos livres pela ao de lipases e
cidos biliares. Aps a absoro, eles so novamente sintetizados nas clulas epiteliais intestinais e combinados com colesterol e apolipoprotenas para formar quilomcrons, que, por sua
vez, so transportados via ducto torcico para a circulao.
O aumento de triglicerdeos no plasma indicativo de distrbios metablicos. Apesar da controvrsia de seu papel na doena arteriosclertica, essa elevao, concomitante com nveis
de colesterol elevados, considerada fator de risco para DARC.
Valores altos tambm so detectados no diabetes mellitus, na
sndrome nefrtica, na pancreatite, em doenas coronarianas e
na arteriosclerose. Acima de 2.000mg/dL, eleva o risco de pan-
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Tipo I (rarssima)
Tipo II A (comum)
Tipo II B
(comum)
Tipo III
(rara)
Tipo IV
(muito comum)
Tipo V
(rara)
Lipoprotena
elevada
Qm
LDL
LDL; VLDL
IDL **
VLDL
VLDL; Qm
HDL
Padro
eletrofortico
Qm
beta
pr-beta
beta
beta (beta larga)
pr-beta a
pr-beta
Qm
alfa
Colesterol total
a N
Na
a
Na
Na
Sobrenadante
cremoso; camada
inferior lmpida
ou ligeiramente
opalescente
Lmpido
Lmpido ou
ligeiramente
opalescente
Opalescente
Opalescente
Sobrenadante
cremoso;
camada inferior
ligeiramente
opalescente ou
lipmica
Lmpido
Hipertrigliceridemia endgena
monognica e
espordica; hiperlipidemia familiar
combinada
Hipertrigliceridemia monognica
familiar e
decincia de
Apo-C-II
Triglicerdeos
Aspecto do
soro *
Causas
primrias
Decincia familiar
de lipoprotena
lipase
HipercolesteroDecincia de ApoHipercolesterolemias familiar

E-3 ou de Apo-E
lemias familiar
e polignica;
e polignica;
hiperlipidemia
hiperlipidemia
familiar combinada familiar combinada
Causas
secundrias
Diabetes mellitus;
lpus eritematoso
sistmico;
disgamaglobulinemia
Hipotireoidismo;
Hipotireoidismo;
sndrome nefrtica; sndrome nefrtica;
obstruo biliar;
obstruo biliar;
dieta rica em
dieta rica em
colesterol; disgacolesterol; disgamaglobulinemia
maglobulinemia
Associao
clnica
Dor abdominal;
pancreatite;
hepatoesplenomegalia; xantoma
eruptivo; lipemia
retinalis
N = Normal
Risco
marcantemente
aumentado
de doena
coronariana;
xantomas;
intolerncia
glicose;
hiperuricemia;
obesidade
Risco
marcantemente
aumentado
de doena
coronariana;
xantomas
= Moderadamente elevado
= Elevado
Diabetes mellitus;
doena heptica;
hipotireoidismo;
disgamaglobulinemia; excesso de
lcool
Doena vascular
prematura
(cerebral, perifrica
e coronariana);
xantomas
= Marcantemente elevado
BIOQUMICA
Classicao de
Fredrickson
CLASSIFICAO DAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS
Hiperalfalipoproteinemia familiar
Pancreatite;
Estrognio e lcool
Sndrome nefrtica;
excesso de lcool;
hipotireoidismo;
diabetes mellitus;
pancreatite;
sndrome nefrtica;
gravidez;
disgamaglobuliestrognio;
diabetes mellitus;
nemia
excesso de lcool;
disgamaglobulinemia; insucincia
renal crnica
Risco aumentado
de doena
coronariana e
doena vascular
perifrica;
intolerncia
glicose;
hiperuricemia;
hipertenso;
obesidade
*Aps 16 horas a 4C
Dor abdominal;
pancreatite; hepatoesplenomegalia;
xantoma eruptivo;
lipemia retinalis;
intolerncia
glicose,
hiperuricemia; risco
aumentado de
doena coronariana
Risco diminudo
de doena
coronariana
** Necessita ultracentrifugao para diagnstico
CLASSIFICAO DAS HIPOLIPOPROTEINEMIAS

Lipoprotena Alterada
LDL
Padro eletrofortico
Colesterol total
Trlglicerdeos
HDL
pr-beta
beta ausente
beta
alfa ausente
N a
Na
N a
alfa
N,
ou
Aspecto do soro*
Lmpido
Lmpido
Lmpido
Lmpido
Causas primrlas
Abetalipo-proteinemia
Hipobetalipo-proteinemia
Doena de Tangier
Hipoalfalipoproteinemia
Causas secundrias
Associao clnica
Desnutrio;
m absoro intestinal;
Doena de Dolman;
hipertireoidismo; mieloma;
anemias crnicas;
disfuno hepatocelular grave;
sndrome de Reye
M absoro; retardamento
mental; falha no crescimento
N = Normal
= Moderadamente aumentada
= Aumentada
= Aumentada
= Muito aumentada
= Normal
Risco diminudo de doena

coronariana
Fumo;
doena hepatocelular aguda e crnica;
estresse agudo grave
(infarto, cirurgia, trauma);
desnutrio grave; diabetes;
hipo e hipertireoidismo;
anemias crnicas;
doenas mieloproliferativas;
drogas (andrognios,
betabloqueadores)
Risco aumentado de hiperesplenismo e doena coronariana
Risco aumentado de doena

coronariana
*Aps 16 horas a 4C
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BIOINFORME
creatite aguda. Tambm pode elevar-se em conseqncia do
liberao do potssio intraplaquetrio, tambm podem apre-
uso de certos medicamentos, como a prednisona.
sentar hiperpotassemia articial. A presena de hemlise na
Para o exame, necessrio jejum de 12 a 14 horas, dieta estvel

durante as trs semanas que antecedem a coleta e absteno
de lcool por trs dias. Sob orientao mdica, suspender ainda
drogas que possam afetar as concentraes lipdicas do sangue.
Presente em grandes concentraes no espao intracelular, o

potssio tem grande importncia na manuteno do equilbrio eletroltico transmembrana celular. As variaes em suas
concentraes prejudicam a capacidade de contrao muscular, tanto da musculatura lisa quanto da estriada. Nveis abaixo
de 3mEq/L so associados a sintomas neuromusculares. Pacientes hipertensos e com nveis de potssio abaixo de 3mEq/L
sem uso de diurticos devem ser investigados para hiperaldosteronismo primrio, que tem como principal causa o adenoma
de supra-renal (sndrome de Conn).
Alteraes eletrocardiogrcas e sintomas neuromusculares
tambm so encontrados na hiperpotassemia (nveis acima
de 6mEq/L). Patologias que cursam com hiperplaquetemia, por
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Oligria - anria
Vmitos
Choque
Diarrias
Transfuses
Colite ulcerativa
Desidrataes
Fstulas intestinais
Hemlise macia
Diurticos
Doena de Addison
Hipertireoidismo
Crises hemolticas
Insucincia renal
Administrao excessiva
diminuindo os seus nveis.

AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante) ou urina de 24
horas (frasco sem conservante).
Tem demonstrado ser um marcador efetivo do estado nutricional em crianas prematuras e em pacientes cirrgicos ou
oncolgicos. Sua meia-vida de dois dias, diferente da albumina, que corresponde a 20 dias. Devido ao decrscimo de sua
sntese no fgado, seus nveis caem nos processos inamatrios, neoplasias, cirrose heptica e doenas renais ou intestinais perdedoras de protenas. Nas crianas, seus nveis correspondem a 50% dos adultos, com aumento expressivo durante
a puberdade. Valores elevados so observados em pacientes
em uso de anticoncepcionais orais, corticosterides, esterides
anablicos e na doena de Hodgkin. A pr-albumina circula
numa relao molar de 1:1 ligada protena xadora de retinol
(PFR), que tambm utilizada como um indicador do estado
nutricional.
SANGUE
Cetose diabtica
Inmeras drogas interferem sobre o potssio, aumentando ou
Pr-albumina
Potssio
Aumento do catabolismo celular
amostra coletada aumenta sensivelmente o nvel de potssio.
Nefrites
Sndrome de Conn e Cushing
Alcaloses
Queimaduras extensas
Fibrose cstica
Uso de digitlicos, cortisona,
testosterona, diurticos
URINA
AMOSTRA: Sangue ou liquor (tubo sem anticoagulante).
Pr-BNP/BNP
Os peptdeos natriurticos so produzidos de forma diferenciada pelos tecidos: o do tipo A liberado pelas clulas atriais;
o tipo C, pelo endotlio vascular. Somente o tipo B(BNP) produzido essencialmente pelos micitos ventriculares, tornando-se praticamente especco para doenas nos ventrculos.
O aumento da tenso na parede ventricular, com estiramento
das bras miocrdicas, o estmulo para que o micito clive
o pr-pr BNP em pr-BNP. O pr-BNP formado novamente
quebrado em BNP e em poro N-terminal pr-BNP, designado
somente de pr-BNP. Tanto o BNP como o pr-BNP tm ao
natriurtica e vasodilatadora.
O efeito do BNP e do peptdeo N-terminal (pr-BNP) consiste
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Sndrome de Cushing
Doena de Addison
na-angiotensina-aldosterona. A compensao da insucincia
Aldosteronismo primrio e
secundrio
Doena renal com diminuio do

uxo urinrio
cardaca ocorre devido a sua ao vasodilatadora e natriurtica,
Doenas renais primrias

Doena tubular renal
em ser antagonista do efeito vasoconstritor do sistema reni-
na fase inicial da doena. Os estudos demonstram que tanto

o BNP como o pr-BNP so igualmente importantes no diag-
98
26.10.06 17:44:51
entre ambos. Entretanto, por ser o pr-BNP uma molcula de

maior meia-vida (duas horas), tem, ao contrrio do BNP, maior
estabilidade para anlise, podendo ser avaliado em laboratrios fora do ambiente hospitalar.
Tanto o BNP como o pr-BNP tm valor prognstico nos quadros de ICC: quanto mais elevados seus nveis, pior o prognstico (pacientes com BNP > 1.000pg/mL tm sobrevida pior
que indivduos com BNP < 1.000pg/mL). Doentes ambulatoriais podem ser beneciados com a dosagem de pr-BNP e ter
o tratamento modicado, j que, por ser um ndice sensvel
de descompensao cardaca, seus nveis se mostram altos
ainda que o paciente no apresente sinais de descompensao ou pequenas alteraes clnicas.
Resultados falso-positivos so vistos na insuncia renal crnica, no infarto, nos quadros de sepse e COR PULMONALE. Resultados falso-negativos ocorrem em indivduos obesos, na insucincia mitral aguda, estenose mitral e no mixoma atrial.
MTODO: Eletroquimioluminescncia e imunoensaio uori-
mtrico.
AMOSTRA: Sangue (tubo com anticoagulante heparina).
Causas de hipoproteinemia
Perdas renais
Decincias nutricionais
Infeces graves e prolongadas
Esteatorria
Defeito de sntese (insucincia hepatocelular)
Anemias graves
BIOQUMICA
cardaca congestiva (ICC). No h, portanto, diferenas clnicas
nstico e acompanhamento ps-tratamento da insucincia
Gastroenteropatia exsudativa (devido a perdas fecais de protenas)

Perdas cutneas
Protenas na urina
Na urina normal, detecta-se pequena quantidade de protenas, de at 150mg/24h. So principalmente protenas sricas
de baixo peso molecular, ltradas de forma seletiva pelos glomrulos, como a albumina, e as produzidas no trato urogenital (glicoprotena de Tamm-Horsfall). Somente as protenas de
baixo peso molecular so pequenas o suciente para atravessar a membrana e atingir o ltrado glomerular, sendo grande
parte reabsorvida pelos tbulos renais. Por sua predominncia
srica, a albumina a principal frao protica encontrada na
urina normal. Outras protenas, tambm de baixo peso mole-
Protenas no liquor
Aumenta na meningite bacteriana ou tuberculosa, no abscesso cerebral, no AVC, em alguns casos de esclerose mltipla, processos degenerativos que causam doena neurolgica, certas
doenas neoplsicas e alguns casos de mixedema.
AMOSTRA: Liquor (frasco sem conservante).
Vide captulo de Fluidos Biolgicos.
Protenas totais e fraes

Compostas por aminocidos, as protenas so sintetizadas no
fgado e no sistema reticuloendotelial. So essenciais para a
manuteno da presso osmtica e tm diversas funes
no organismo, o que inclui ao enzimtica, hormonal, autoimune, fatores da coagulao, e de transporte atravs de
suas ligaes no sangue com substncias hormonais ou no
hormonais. Sua dosagem fornece um bom parmetro para a
avaliao do estado nutricional e para a presena de doenas
sistmicas severas.
cular, so detectadas em menores quantidades, como alfa-1 e

alfa-2-globulinas e, mais raramente, beta e gamaglobulinas.
As principais causas patolgicas de proteinria so a leso
glomerular, distrbios da reabsoro tubular e o aumento dos
nveis sricos de protenas de baixo peso molecular. Dependendo da gravidade, uma leso glomerular pode, ou no, levar
perda de seletividade, permitindo a passagem de protenas de
alto peso molecular. Quando a proteinria se deve a defeitos
de reabsoro tubular, as protenas presentes na urina so de
baixo peso molecular. O principal exemplo de patologia que
leva a um aumento dos nveis sricos de protenas de baixo
peso molecular o mieloma mltiplo com excreo da protena de Bence Jones, que composta por cadeias leves monoclonais de imunoglobulinas.
A velocidade de excreo das protenas varia durante as 24 horas. Por isso, para uma melhor avaliao, o teste deve ser feito
em uma amostra de urina colhida em 24 horas. A dosagem
til no diagnstico e no controle de diversas patologias em que
h perda de protenas, como sndrome nefrtica, intoxicao
por metais, lpus eritematoso sistmico, pericardite constritiva e amiloidose. Pacientes com diabetes mellitus correm maior
risco de sofrer dano renal. O aumento subclnico da excreo
da albumina urinria tido como preditivo de nefropatia dia-
99
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BIOINFORME
btica. Reaes falso-positivas ocorrem ocasionalmente por
o das hiponatremias por perda renal (rins policsticos, acido-
uso de salicilatos, contrastes radiolgicos e doses macias de
se tubular proximal), nas oligrias pr-renais (sdio urinrio
penicilinas.
< 10mEq/L) ou oligria renal (sdio urinrio > 10mEq/L).
Reserva alcalina
O dixido de carbono (CO2) est no organismo nas formas de
HCO -, CO = ou H CO . Na prtica, entre 80% e 90% esto pre3
sentes como bicarbonato (HCO3-), principal componente do

sistema tampo e essencial no equilbrio cido-bsico. Resultados aumentados ocorrem na acidose respiratria, compensada ou no, e na alcalose metablica. Valores baixos podem
SANGUE
Nveis Aumentados
Hipernatremia
Nveis Diminudos
Hiponatremia
Desidratao,
vmito, diarria,
sudorese excessiva
Ingesta baixa de sdio

Reposio inadequada
Diabetes inspido
Uso abusivo de diurticos
Acidose diabtica
Hipotireoidismo
Sndrome de Cushing
Hipoproteinemia
Terapia excessiva com salina
Secreo inapropriada de
hormnio antidiurtico
Aldosteronismo primrio
indicar alcalose respiratria, como na hiperventilao, ou aci-
Doena de Addison
Hipopituitarismo
dose metablica.
Cirrose
A amostra colhida deve ser hermeticamente vedada para evi-
Trigliceridemia
tar perdas por difuso do CO2.
Sndrome nefrtica
SINONMIA: Bicarbonato.
Insucincia cardaca congestiva
MTODO: Potenciomtrico indireto.
Polidipsia psicognica
Saturao de transferrina, ndice de

usada na distino das causas comuns de anemias. Relaciona a quantidade de ferro srico com a quantidade de transferrina ou capacidade total de xao do ferro (TIBC) presente.
Normalmente, aumentos de TIBC ocorrem em resposta ao decrscimo do ferro srico (decincia de ferro), embora costume
apresentar-se normal em doenas inamatrias crnicas.
MTODO: Clculo.
Sdio
um ction presente em grande quantidade no lquido extracelular. Suas variaes, seja por reduo (hiponatremia) ou
por aumento (hipernatremia), provocam tambm alteraes
na osmolalidade srica. Seu grande poder osmtico lhe proporciona capacidade de distribuio da gua corporal. Nveis
abaixo de 120mEq/L resultam em alteraes neurolgicas que
vo desde fraqueza muscular a alteraes de comportamento,
distrbios de equilbrio e coma.
Quase todo o sdio proveniente da dieta eliminado pelos
rins. A dosagem do sdio urinrio importante para a avalia-
URINA
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Doena de Addison
Depleo extra-renal
Diurticos
Sndrome nefrtica
Hipotireoidismo
Necrose tubular
Dieta rica em sdio
Dieta pobre em sdio
Secreo inapropriada de ADH
Sndrome de Cushing
Diurese ps-menstrual (siolgica)
Ps-operatrio imediato
Doena tbulo-intersticial
Reteno pr-menstrual
Sndrome de Bartter
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante). Urina de 12 ho-
ras, 24 horas ou amostra nica.
Teste de tolerncia lactose

usado para avaliar insucincia enzimtica (lactase) intestinal, resultante de dano ou disfuno da mucosa em casos de
decincia idioptica, espru, doena celaca e gastroenterite.
Deve-se considerar a diferena entre a glicemia basal e o maior
valor da glicose em qualquer momento da curva. O indivduo
considerado normal quando essa diferena for maior que
30mg/dL e intolerante quando for menor que 20mg/dL. So
colhidas amostras basais aos 15, 30, 60 e 90 minutos aps uma
sobrecarga de lactose. A dose ingerida por adultos de 50g; em
100
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a ALT mais sensvel para deteco de danos do hepatcito do
nuseas, vmitos e diarria.
que para a obstruo biliar, considerada um excelente marca-

Teste de tolerncia maltose

usado para avaliar decincia enzimtica intestinal. O procedimento, tempos de coleta e dose ingerida so semelhantes
aos do teste de tolerncia lactose.
dor hepatocelular.
Encontram-se nveis elevados na hepatite infecciosa e txica,
doena pancretica, mononucleose, cirrose, ictercia obstrutiva
e carcinoma metasttico. Em pacientes com infarto do miocrdio, a ALT geralmente est normal ou ligeiramente elevada.
Entretanto, insucincia cardaca ou choque com necrose heptica concomitante pode fazer subir seus nveis.
SINONMIA: Alanina aminotransferase (ALT).
MTODO: Cintico UV.
Teste de tolerncia sacarose

usado para avaliar decincia enzimtica intestinal. O procedimento, tempos de coleta e dose ingerida so semelhantes
aos do teste de tolerncia lactose.
BIOQUMICA
tura esqueltica e no corao. Como teste de funo heptica,
at o mximo de 50g. H relatos de efeitos colaterais, como
R S T
crianas, a dose de 50g de lactose/m2 de superfcie corporal,
Transaminase oxalactica TGO

Enzima encontrada no miocrdio, fgado, musculatura esqueltica, rim e crebro, a dosagem de seus nveis auxilia no
diagnstico de doenas cardacas, hepticas e musculares. No
infarto do miocrdio, sua atividade eleva-se nas primeiras 12
horas, atingindo um pico em 24 horas e retornando ao normal
por volta do quinto dia. Pequenas elevaes so observadas
durante a gravidez. Aumenta de forma signicativa na necro-
Transaminases ou Aminotransferases
se heptica, anemias hemolticas, pancreatite aguda, cirrose
A atividade enzimtica tem sido usada como indicadora de
tireoidismo, trauma e infarto cerebral, dermatomiosites, quei-
dano hepatocelular. A aspartato aminotransferase (AST ou

TGO) est presente em vrios rgos alm do fgado, incluindo corao e msculos, enquanto a alanina aminotransferase
(ALT ou TGP) encontra-se basicamente no fgado. Oitenta por
cento da AST dos hepatcitos mitocondrial, enquanto a ALT
citoplasmtica. Essa diferena tem auxiliado no diagnstico e
prognstico de doenas hepticas. Nos danos hepatocelulares
leves, a forma predominante no soro a citoplasmtica; nas
heptica, hepatites, ictercia obstrutiva, mononucleose, hipomaduras severas, distroas musculares, leses da musculatura
esqueltica, cateterismo e angioplastia cardaca. Inmeras
drogas comumente usadas podem elevar os nveis de AST (isoniazida, eritromicina, progesterona, esterides anablicos etc.),
o que a torna til na monitorao de terapias com substncias
hepatotxicas.
SINONMIA: Aspartato aminotransferase (AST).
leses graves, h liberao de enzima mitocondrial, elevando a
MTODO: Cintico UV.
relao AST/ALT. Essa relao costuma ser menor que 1 em pa-
cientes com dano hepatocelular agudo. Mas alta em doena

alcolica heptica, freqentemente maior do que 1 na cirrose
no-alcolica. A elevao crnica dessas enzimas em pacientes
assintomticos pode ter vrias causas, incluindo uso de lcool
e medicamentos, hepatite viral crnica ou doena gordurosa
no-alcolica do fgado.
Transaminase pirvica TGP

uma enzima intracelular, presente em grandes quantidades
no fgado e no rim, e em pequenas quantidades na muscula-
Transferrina
uma glicoprotena sintetizada principalmente no fgado, com
meia-vida de cerca de sete dias. a principal protena plasmtica transportadora de ferro; com isso, suas concentraes sofrem variaes em resposta decincia de ferro ou a doenas
crnicas, voltando ao normal aps o tratamento. Normalmente
apenas 1/3 da transferrina plasmtica encontra-se sob a forma
saturada. Sua concentrao se correlaciona capacidade total
de ligao do ferro (TIBC), o que a torna til nos casos de dosa-
101
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BIOINFORME
gens peditricas, uma vez que em comparao com a tcnica
o entre azotemia pr e ps-renal. Azotemia a designao
do TIBC, exige pequenas quantidades de amostra.
de qualquer aumento signicativo na concentrao srica de
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Anemia ferropriva
Estados inamatrios crnicos
Uso de contraceptivo oral
Atransferrinemia hereditria
Gravidez
Doenas hepticas crnicas

Neoplasia
componentes nitrogenados no-proticos, principalmente

uria e creatinina, e deve ser classicada em pr-renal, renal
e ps-renal.
Em comparao com a creatinina, a uria tem maior variao
de acordo com a dieta, eleva-se mais precocemente nos casos
de insucincia renal e no sofre inuncia da massa muscu-
Hemlise
lar. Glicocorticides e hormnio tireoidiano (efeito catablico
Doena renal
protico) tendem a aument-la, enquanto andrognios e hor-
AMOSTRA: Sangue (Tubo sem anticoagulante).
Uria srica
A uria o metablito quantitativamente mais importante do
catabolismo das protenas (principal fonte de excreo do nitrognio) e da desaminao dos aminocidos (ciclo da ornitina,
que libera NH2-amonaco). Produzida no fgado, passa para a
circulao sangnea, onde degradada em nveis intersticiais
e eliminada pelo suor, pelo trato gastrointestinal e pelo rim. Livremente ltrada pelos glomrulos, dependendo do estado de
hidratao, entre 40% a 80% de seu volume so reabsorvidos
nos tbulos proximais. Sua concentrao varia em indivduos
sadios, com inuncia de diversos fatores, como grau de hidratao, dieta protica e funo renal. utilizada na avaliao do
estado do funcionamento renal e, em conjunto com a creatinina plasmtica, sua dosagem de grande auxlio na diferencia-
mnio de crescimento, por seus efeitos anablicos, diminuem

sua formao.
MTODO: Cintico UV.
Uria urinria
A uria ltrada livremente pelos glomrulos. No rim normal,
40% a 80% de sua concentrao so reabsorvidos passivamente pelo tbulo renal proximal. Esta difuso depende do uxo
urinrio: quando ele menor do que 2mL/min, uma proporo
maior reabsorvida. Conseqentemente, o clearance de uria
pode subestimar a taxa de ltrao glomerular. Alm disso,
a produo de uria tambm depende de inmeras variveis
no-renais, como dieta e sntese heptica, tornando-a de pouca
utilidade como medida da taxa de ltrao glomerular. mais
utilizada na avaliao dos compostos urinrios nitrogenados
no-proticos e na medida da taxa de produo de uria.
NVEIS AUMENTADOS
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Pr-renal
Aumento do catabolismo protico
Dietas pobres em protenas
Condies em que a circulao atravs dos rins menos eciente do que o

normal
Dietas hiperproticas
Insucincia heptica
Hipertireoidismo
Insucincia renal
Desidratao (diarria persistente)
Gravidez
Choque
Obstruo do trato urinrio
Diminuio do volume sangneo (hemorragias digestivas)

Catabolismo protico aumentado (febre, estresse, queimaduras etc.)
Insucincia cardaca
Renal
MTODO: Cintico UV.

AMOSTRA: Urina 24 horas (frasco sem conservante).
Diminuio da ltrao glomerular como conseqncia de uma doena renal

aguda ou crnica
Nefropatias
Tratamento com glicocorticides (efeito antianablico)
Ps-renal
Resultado de uma obstruo do trato urinrio. Obstruo do trato urinrio
(clculo, obstruo prosttica etc.)
NVEIS DIMINUDOS
Caquexia, gravidez, doena celaca, hemodiluio, infncia, insucincia
heptica aguda e ingesta protica diminuda.
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05 Citogenetica BOOK 16.indd 104
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ANORMALIDADES CROMOSSMICAS
E MALFORMAES CONGNITAS
CITOGENTICA
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BIOINFORME
CITOGENTICA
Os primrdios da gentica clnica datam de 1877, com a descrio dos cromossomos pelo mdico britnico Alexander Fleming. A introduo da citogentica como um novo campo de estudo se deve ao
trabalho de Tjio e Levan, em 1956. Estes pesquisadores descreveram os 46 cromossomos especcos da
espcie humana com suas caractersticas importantes.
Citogentica o estudo, em microscpio ptico, dos cromossomos e suas variaes, tanto de nmero
quanto de estrutura. atualmente considerada uma pesquisa biolgica importante em todas as reas
da gentica clnica e molecular.
Para este tipo de anlise, cromossomos obtidos a partir de clulas nucleadas com origem em diferentes tecidos so submetidos a mtodos de preparao citolgica direta ou a tcnicas de cultura em
laboratrio. A escolha entre os diferentes tecidos, como sangue perifrico, sangue fetal, lquido amnitico, material biolgico de aborto, medula ssea e tumores slidos, vai depender da indicao clnica.
A identicao em cromossomos metafsicos e/ou prometafsicos efetuada por marcao atravs
de tcnicas de bandeamento G, Q, R, C, NOR. As trs primeiras, G, Q e R, envolvem o tratamento com
agentes fsicos (calor) ou qumicos (enzimas, tampes, corantes), que provocam o aparecimento de
regies claras e escuras para as bandas G e R, e brilhantes e no-brilhantes para as bandas Q, com
padres constantes para cada par de cromossomos homlogos.
O bandeamento C resulta na colorao das regies de heterocromatina constitutiva, localizada nos
centrmeros, principalmente dos cromossomos 1, 9 e 16 e na poro distal do brao longo do cromossomo Y. As bandas NOR so especcas para as regies organizadoras de nuclolo, observadas
nos braos curtos dos cromossomos acrocntricos. Estas tcnicas permitem a identicao precisa de
anomalias numricas e de rearranjos intra e intercromossmicos.
Aps o pareamento dos cromossomos homlogos, a montagem do caritipo feita de acordo com o
tamanho e o padro de bandas, segundo o Sistema Internacional de Nomenclatura para Citogentica
Humana. (1995).
106
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Suspeita de sndrome cromossmica conhecida;

Retardo mental e/ou malformaes congnitas;
Casais com histria de aborto de repetio;
Esterilidade, infertilidade ou prole malformada;
Estima-se que 60% dos abortos espontneos no primeiro trimestre de gestao e 5% dos natimortos
apresentem alguma anomalia cromossmica. As
anomalias desse tipo tambm so responsveis por
60% ou mais das sndromes genticas identicveis,
como a sndrome de Down, caracterizada pela trissomia do cromossomo 21. As trissomias dos cromossomos 16, 21, 18 e 13, a monossomia do X e a triploidia
so as anomalias mais comumente associadas aos
abortos espontneos.
A freqncia de anormalidades cromossmicas ao nascimento
de aproximadamente 5,6 para 1.000 recm-nascidos. Entre
as autossmicas, as principais so as trissomias dos cromossomos 21 (sndrome de Down), 18 (sndrome de Edwards) e do 13
(sndrome de Patau); entre as relacionadas aos cromossomos
sexuais, esto as anomalias 45,X (sndrome de Turner), XXX (triplo X) e XXY (sndrome de Klinefelter). Algumas anomalias cromossmicas estruturais tambm so bem conhecidas, como
por exemplo a deleo parcial do brao curto do cromossomo 5
(Sndrome de cri-du-Chat).
Dentre as numricas, o tipo mais comum e clinicamente signicativo so as aneuploidias: em geral, a trissomia, que consiste na
presena de trs cromossomos em vez do par normal de homlogos, ou a monossomia, em que h apenas um representante
do par. Estas anomalias tm a no-disjuno como mecanismo
etiolgico principal, ou seja, durante a diviso meitica ou mittica, h uma falha na separao dos cromossomos, o que, na
maioria das vezes, est associado idade materna avanada.
Os rearranjos estruturais so decorrentes de quebras e reconstituio anormal dos cromossomos. So denidos como balanceados quando no h perda ou ganho de material gentico
ou, caso contrrio, so denidos como no balanceados. Nesta
categoria incluem-se as delees e duplicaes (que resultam
em caritipos com monossomias e trissomias parciais, respectivamente), cromossomos em anel, dicntricos, isocromossomos, alguns tipos de translocaes e cromossomos marcadores. Dentre as aberraes balanceadas destacam-se as inverses dos tipos pericntricas e paracntricas, inseres, translocaes robertsonianas. Embora estas anomalias no estejam
necessariamente associadas a fentipos alterados, indivduos
Genitlia ambgua;
Atraso do desenvolvimento sexual;
Histria familiar de anormalidade cromossmica;
Mulheres com sndrome gnica recessiva ligada ao cromossomo X;
Indivduos com doenas hematolgicas;
Indivduos com sndrome de instabilidade cromossmica;
Individuos submetidos exposio de agentes fsicos, qumicos ou biolgicos.
CITOGENTICA MOLECULAR
A hibridizao in situ uorescente ou FISH uma tcnica na
qual um segmento de DNA especco hibridizado a seqncias cromossmicas homlogas em clulas metafsicas, prometafsicas ou interfsicas. Os cromossomos so desnaturados e hibridizados com uma sonda de DNA marcada com biotina, substncia capaz de se ligar avidina. Com a adio de
um anticorpo biotinilado marcado com uorescena, o local do
cromossomo que contm a seqncia de interesse identicado quando exposto luz uorescente.
Esta tcnica pode ser aplicada, com maior rapidez e preciso,
CITOGENTICA
Indicaes para o estudo citogentico
ANORMALIDADES CROMOSSMICAS E MALFORMAES CONGNITAS
ANORMALIDADES CROMOSSMICAS
E MALFORMAES CONGNITAS
para a deteco de aneuploidias e mosaicos na determinao

da origem de cromossomo marcador e na anlise de rearranjos
cromossmicos, tanto em clulas em fase de mitose quanto na
interfase, mesmo em casos com baixo ndice mittico.
Anlise cromossmica para o diagnstico de

malformaes congnitas e aconselhamento gentico
ANLISE CROMOSSMICA DE CLULAS FETAIS
PARA O DIAGNSTICO PR-NATAL
Estudo citogentico em lquido amnitico.

INDICAO: Histria familiar de anormalidade cromossmica,
idade materna avanada (35 anos ou mais), malformao detectada em exame ultra-sonogrco, exame de rastreamento
para anomalias cromossmicas alterado.
MTODOS: Cultura de clulas, microscopia, cariotipagem.
AMOSTRA: Lquido amnitico coletado em seringa estril hepa-
rinizada, mantido a 4C.
com estes tipos de aberraes apresentam risco mais elevado

de uma prole anormal.
107
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BIOINFORME
CARITIPO COM BANDA EM ALTA RESOLUO
MTODOS: Colorao e microscopia.
Estudo citogentico em sangue perifrico.
AMOSTRA: Raspado da mucosa oral (esfregao em lmina),
INDICAO: Investigao de sndromes de microdelees (Sn-
drome de Angelman, sndrome de Prader Willi etc.).

AMOSTRA: Sangue perifrico coletado em tubo ou seringa est-
ril heparinizada, mantido a 4C.

CULTURA DE CLULAS DE PELE PARA ANLISE
CROMOSSMICA E DOSAGEM BIOQUMICA
mantido em soluo lcool-ter a 1:1.

PESQUISA DE CROMOSSOMO X-FRGIL
INDICAO: Diagnstico de sndrome do X-frgil (Sndrome de
Martin-Bell).
Estudo citogentico em broblastos de pele.
INDICAO: Pesquisa de mosaicismo cromossmico.
PESQUISA DE INSTABILIDADE CROMOSSMICA

AMOSTRA: Fragmentos de pele mantidos temperatura ambien-
te, em meio de cultura apropriado, fornecido pelo laboratrio.

ESTUDO CROMOSSMICO EM MATERIAL BIOLGICO
DE RESTOS OVULARES (MATERIAL BIOLGICO DE ABORTO)

INDICAO: Diagnstico de anemia de Fanconi.
Estudo citogentico em material biolgico de aborto.

INDICAO: Pesquisa de aneuploidias em casos de aborto es-
pontneo, sobretudo em casais com abortos recorrentes, histrico familiar de abortamentos de repetio ou casos de malformaes congnitas/retardo mental na famlia.
AMOSTRA: Material biolgico de aborto, mantido em soluo
siolgica heparinizada (0,1mL/10mL).

HIBRIDIZAO IN SITU FLUORESCENTE (FISH)
Anlise cromossmica em sangue perifrico, lquido amnitico
ou medula ssea.
INDICAO: Deteco de aneuploidias e mosaicos aneuplides,
cromossomo marcador e rearranjos cromossmicos.

MTODOS: Cultura de clulas e microscopia de uorescncia.
AMOSTRA: Sangue perifrico e medula ssea, coletados em tubo
ou seringa estril heparinizada, mantidos a 4C.

OBSERVAO: a indicao especca, uma vez que o FISH ser
direcionado para a regio a ser estudada.

INVESTIGAO DA CROMATINA SEXUAL (CROMOSSOMO X)
Estudo da cromatina X em raspado da mucosa oral.
INDICAO: Determinao do sexo, investigao de casos de
mulheres com crescimento retardado e/ou amenorria e de

homens com azoospermia.
Citogentica de neoplasias hematolgicas

O estudo citogentico tornou-se um protocolo imprescindvel
para o acompanhamento de neoplasias hematolgicas, uma
vez que a identicao de determinadas anomalias inuencia
denitivamente no diagnstico, prognstico e tratamento destas patologias. , hoje, considerado um dos exames necessrios para classicar as hemopatias malignas pela Organizao
Mundial da Sade (OMS).
Desde o primeiro relato cientco de Nowell e Hungerford, em
1960, descrevendo a translocao recproca entre os cromossomos 9 e 22 [t(9;22)(q34;q11)] em pacientes com leucemia
mielide crnica (cromossomo Philadelphia), vrios rearranjos
cromossmicos tm sido associados a grupos de neoplasias
hematolgicas, morfolgica e clinicamente distintos:
1) Vrios rearranjos cromossmicos so especcos a subtipos
morfolgicos e ajudam a orientar a ao teraputica e a prever
o prognstico.
2) Estudos moleculares demonstraram que vrios proto-oncogenes parecem mapear os stios em que h regies envolvidas
em rearranjos cromossmicos presentes em hemopatias malignas. No cromossomo Philadelphia, o proto-oncogene abl
deslocado de sua posio em 9q para 22q, alterando o produto
de codicao deste gene de forma que ele exiba um aumento da atividade de tirosina quinase, gerando malignidade nas
108
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uma visvel etiologia para a transformao maligna e a progresso celular para vrios tipos de leucemias e linfomas.
A anlise citogentica de sangue perifrico e medula ssea de
pacientes com sndrome mielodisplsica (SMD) e leucemia mielide aguda (LMA) pode detectar alteraes caracterizadas pela
perda ou pela presena de cromossomos ou segmentos cromossmicos adicionais, alm de rearranjos estruturais relevantes tanto para o diagnstico quanto para o acompanhamento
clnico. Independentemente da classicao morfolgica, essas
alteraes cromossmicas tm um importante valor progns-
Marcador teraputico
A presena de determinadas anomalias citogenticas pode inuenciar na escolha do tratamento. Por exemplo, os pacientes
com leucemia mielide aguda do tipo M3 que apresentam a
translocao t(15;17)(q22;q21) respondem bem quimioterapia
intensiva.
ALGUMAS ANORMALIDADES CITOGENTICAS NAS LEUCEMIAS
Doena
Anormalidade citogentica
Leucemia mielide crnica
t (9;22)(q34;q11)
Leucemia crnica em fase acelerada
t(9;22)(q34;q11); +8; +9; i(17q)
Leucemia mielide aguda
t(8;21)(q22;q22); t(15;17)(q22;q21);
tico, servindo como marcadores em ambas as patologias.

As anormalidades cariotpicas clonais so detectadas em cerca
Leucemia linfoblstica aguda
de 60% a 80% dos casos de LMA e em 25% a 50% dos casos

de SMD. Estas alteraes cromossmicas esto connadas aos
clones malignos, no sendo observadas durante a remisso hematolgica, mas novamente constatadas nas recidivas.
3) Leucemia linfoblstica aguda (LLA)
Em casos de pacientes portadores deste tipo leucmico, a anlise citogentica de fundamnental importncia, uma vez
que, atualmente, as anomalias cromossmicas presentes na
LLA so consideradas fatores de prognstico, independente
de outros fatores de risco. Caritipos hiperdiplides apontam
para um bom prognstico, com taxa de cura em torno de 80%.
A t(4;11)(q21;q23), no entanto, considerada de mau prognstico, mesmo quando se utiliza tratamento de alto risco. Nos
vrios protocolos teraputicos mundiais, os portadores desta
anomalia so indicados para transplante de medula ssea, em
primeira remisso.
Marcador diagnstico
A presena de determinada anomalia cromossmica na amostra de medula ssea de um paciente pode auxiliar a estabelecer o diagnstico. Como exemplos, temos o cromossomo
Philadelphia na leucemia mielide crnica, a deleo do brao
longo do cromossomo 5 (5q-) na sndrome mielodisplsica e a
translocao entre os cromossomos 8 e 14 [t(8;14)] no linfoma
de Burkitt.
Marcador prognstico
Algumas anomalias cromossmicas especcas esto associadas
a um melhor ou pior prognstico. Como exemplo, a translocao
entre os cromossomos 8 e 21 [t(8;21)] indica um bom prognstico
nos casos de leucemia mielide aguda, enquanto as anormalidades do cromossomo 5 apontam um pior prognstico.
inv(16)(p13;q22); t(9;11)(p22;q23);
+8 t(1;22)(p13; q13; q13).
t(1;19)(q23;p13); t(5;14)(q31;q32);
t(8;14)(q24;q32); hiperdiploidia,
t(4;11)(q21;q23)
Leucemia linfoblstica crnica
t(11;14)(q13;q32); t (2;14)(p13;q32).
Mieloma mltiplo
t(11;14)(q13;q32).
Sndromes mieloplsicas
del(5q),del(7q), monossomias do 5 e
Leucemia do lactente
t(4;11)(q21;q23); t(9;11)(p22;q23).
7 e trissomia do 8.
Caritipo de medula ssea e pesquisa

do cromossomo Philadelphia
Para a realizao do teste imprescindvel o envio de informaes referentes ao tipo de patologia hematolgica, o tempo de
CITOGENTICA
identicado outras alteraes cromossmicas que constituem
ANORMALIDADES CROMOSSMICAS E MALFORMAES CONGNITAS
clulas hematopoiticas. Alm disso, algumas pesquisas tm
evoluo da doena e a terapia administrada ao paciente.

INDICAO: Diagnstico, prognstico e tratamento de pacien-
tes com neoplasias hematolgicas, alm de deteco de doena residual mnima para acompanhamento do protocolo de
tratamento.
MTODOS: Cultura de clulas, microscopia e cariotipagem.
AMOSTRAS: Aspirado de medula ssea e alquotas de sangue
perifrico com 30% de clulas blsticas, coletados em tubos

ou seringas heparinizados (liquemine 0,1mL/10mL), mantidos
temperatura ambiente.
A anlise citogentica dos portadores de hemopatias malignas uma metodologia que possibilita a descoberta de novos
genes para o estudo de terapias moleculares.
Recentemente, pacientes portadores de LMC (Ph+) tratados
com o medicamento Imatinib (Glivec) tm alcanado a remisso citogentica. Conseqentemente, o acompanhamento citogentico deste paciente importante para se detectar doena residual.
109
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HIPFISE
TIREIDE
SUPRA-RENAL
GNADAS
METABOLISMO SSEO
PNCREAS
TUBO DIGESTIVO
RENAL
GRAVIDEZ
RASTREAMENTO NEONATAL
ENDOCRINOLOGIA
BIOINFORME
ENDOCRINOLOGIA
O mundo dependente da comunicao, evolui ou involui na relao direta de uma boa ou m comunicao, de bons ou maus canais, de bons ou maus mensageiros, de bons ou maus receptores. Que
viso fantstica temos ao perceber que nosso organismo um microcosmo, ou seria um macro?
Assim como o mundo externo, nosso mundo interno diretamente dependente deste sistema de
comunicao, no qual os hormnios tm o papel de mensageiros.
Hoje, a Endocrinologia vista como o estudo da comunicao clula-clula atravs de molculas mensageiras que atravessam o espao extracelular. Mas nem sempre seu entendimento foi este.
As mais precoces aluses ao sistema endcrino vieram de Aristteles, que, em 400 a.C., descreveu os
efeitos da castrao no canto dos pssaros. Galen, 400 anos mais tarde, descreveu e nomeou a glndula tireide. Somente na poca do Renascimento, os detalhes anatmicos foram exaltados por artistas,
tais como Leonardo da Vinci e Michelangelo; e descries de rgos endcrinos foram realizadas.
A seguir, os siologistas demonstraram o processo de secreo interna, molculas que tinham a propriedade de estimular resposta em um rgo distante, via corrente sangnea. Em 1905, o termo hormnio, do grego hormaein (excitar ou colocar em movimento) foi referido a estas molculas. Talvez o
conceito excitar no seja a melhor referncia aos nossos atuais conhecimentos da funo hormonal,
j que alguns tm o efeito inibitrio. No entanto, o conceito de colocar em movimento seria a melhor
traduo do entendimento que hoje temos sobre o papel dos hormnios. No desvendar deste mundo, somaram-se ao conhecimento dos siologistas as observaes clnicas de grandes mdicos como
Addison, Graves e von Basedow, Marie, Cushing e outros.
Devido s pequenas concentraes circulantes e s estruturas qumicas muito semelhantes, os hormnios foram inicialmente medidos atravs de ensaios biolgicos. Esta avaliao era baseada na resposta de um tecido vivo ou de um animal ao de um hormnio. Entre os ensaios destaca-se a Reao de Galli Mainini, usada para o diagnstico de gravidez, em que se injetava urina de mulher grvida
em sapo bufo, com posterior coleta da amostra de urina do sapo, para avaliar a presena de espermatozides. interessante mencionar que o princpio desta avaliao j era praticado pelos egpcios h
muitos anos. Existem relatos de 3000 a.C. indicando que as mulheres egpcias regavam sementes de
trigo e outros cereais, diariamente, com suas urinas; se as sementes brotassem, as mulheres eram
consideradas grvidas. Alm disso, o sexo era previsto de acordo com o tipo de cereal que melhor se
desenvolvesse.
112
ENDOCRINOLOGIA
Na dcada de 1950, com os estudos de Yalow e Berson, foram desenvolvidas tcnicas de competio
isotpica, destacando-se o radioimunoensaio. Com isso, Rosalind Yalow se tornou a segunda mulher
a receber o Prmio Nobel em Medicina, em 1977. Houve um grande avano nas dosagens hormonais,
com grande auxlio no diagnstico e tratamento das doenas endcrinas.
Ao mencion-la, devemos tambm lembrar de uma das cientistas mundialmente reconhecidas pelo
seu brilhantismo, Marie Curie, que em 1903 foi a primeira mulher a receber o Prmio Nobel de Fsica,
e em 1911 recebeu o seu segundo Prmio Nobel, agora em Qumica, isolando o Radium, tornando
possvel a tcnica de radioimunoensaio.
Outra grande revoluo aconteceu com a descrio da tcnica de produo de anticorpos monoclonais, por Keler e Milstein, em 1975, ampliando o uso dos mtodos imunomtricos, obtendo-se ensaios
mais sensveis e especcos. Tal fato tambm estimulou o emprego de marcadores alternativos, no
radioativos, como enzimas, compostos uorescentes e quimioluminescentes. Com o desenvolvimento
tecnolgico, os diferentes ensaios foram introduzidos em equipamentos automatizados, obtendo-se
maior operacionalidade, qualidade e rapidez dos resultados.
Mais recentemente, os avanos nas tcnicas de gentica molecular propiciaram um grande desenvolvimento na endocrinologia molecular, o que possibilitou o diagnstico de mutaes associadas
hipo ou hipersecreo hormonal, como tambm a sndromes de resistncia e disfunes, envolvendo
fatores de transcrio e mensageiros intracelulares.
Estes maravilhosos mensageiros moleculares expandiram o conceito de ao a distncia, cruzando os
espaos extracelulares e tornando possvel a comunicao de clula a clula. Atravs dos hormnios,
as clulas tambm se comunicam com elas mesmas e com os vizinhos mais prximos. Tal processo
permite a cooperao entre clulas e a surpreendente diversidade biolgica inerente tendncia natural destas a diferenciarem-se numa funo especializada. Quem sabe, se conseguirmos entender
todas as questes referentes ao sistema de comunicao destes mensageiros, sua ecincia e sua
decincia, venhamos a entender um pouco mais sobre o macrocosmo?
113
BIOINFORME
HIPFISE
a isoforma 22kDa ou as isoformas 22 e 20kDa. Estes mtodos

apresentam maior sensibilidade, detectando valores menores
que 0,10ng/mL.
INDICAES: Avaliao da baixa estatura, do gigantismo, da
Crescimento
Hormnio do crescimento (GH)
um polipeptdeo produzido na hipse anterior.
Na circulao, ele se apresenta sob diferentes isoformas: dmeros, monmeros, formas acidicadas e
glicosiladas. As principais isoformas circulantes so
as de 22kDa e 20kDa, cerca de 75% e 15%, respectivamente. O GH circula na forma livre e cerca de 40%
ligado a GHBP (GH Binding Protein). regulado por
dois hormnios hipotalmicos: o GHRH promove sua
liberao, enquanto a somatostatina (SS) a sua inibio. Sua secreo pulstil, com vrios picos dirios,
acromegalia e da decincia de GH em adultos.

MTODO: Ensaio imunoenzimtico por quimioluminescncia
(anticorpos para as fraes 20kDa e 22kDa, WHO 98/574).

Fator de crescimento Insulina-smile I /

somatomedina C (IGF-I)
Os fatores de crescimento insulin like (IGF-I e IGF-II) constituem
uma famlia de peptdeos com homologia estrutural insulina,
e potentes aes anablicas e mitognicas. O IGF-I produzido
principalmente no fgado por estmulo do hormnio do crescimento, embora seus nveis sejam tambm regulados pela
insulina, pela idade e pelo estado nutricional. o mediador da
de maior amplitude e freqncia durante o sono, au-
maioria das aes do GH, por isso as reete diretamente.
mentando durante a puberdade e diminuindo com o
Em pacientes com decincia do hormnio do crescimento (na-
avanar da idade.
Por seus efeitos na liberao tnica e pulstil do GHRH e da
SS, neurotransmissores monoaminrgicos modulam a secreo de GH; sua via principal a noradrenrgica. Outros neurotransmissores (serotoninrgicos, dopaminrgicos, gabargicos
e colinrgicos) tambm tm ao na liberao e inibio desses hormnios hipotalmicos.
O GH age de forma direta ou atravs do IGF-I, que, por sua vez,
produzido em nvel heptico por estmulo do prprio GH. Durante a infncia, sua principal ao a de promover o crescimento. Na vida adulta, inuencia o metabolismo lipdico, sseo,
a manuteno da composio corporal e o bem-estar mental.
Como a liberao do GH ocorre de forma pulstil, nveis baixos ou
indetectveis no so teis para o diagnstico da baixa estatura,
assim como valores moderadamente elevados no conrmam o
nismo hiposrio), seus valores encontram-se muito abaixo do

normal. No entanto, em casos de baixa estatura podemos encontrar nveis baixos, nem sempre indicativos de hipossomatotrosmo. O IGF-I um ndice sensvel de nutrio de um indivduo, o
que deve ser levado em conta quando se utiliza sua dosagem
para o diagnstico de baixa estatura. Aconselha-se a interpretao dos nveis de IGF-I levando-se em considerao a maturao
ssea (idade ssea) mais que a idade cronolgica da criana.
Embora na decincia de GH em adultos no se mostre um
bom marcador, podendo estar dentro da referncia normal
para idade em 30% a 49% dos casos, o IGF-I tem-se revelado
um excelente marcador na acromegalia, tanto no diagnstico
quanto na monitorao teraputica.
INDICAES: Avaliao de decincia ou excesso de GH e acom-
panhamento na terapia de reposio com GH.
diagnstico de acromegalia ou gigantismo. Deve-se recorrer aos
MTODO: Imunorradiomtrico (IRMA) com extrao.
testes funcionais para o melhor estudo de sua secreo.
liberado em condies siolgicas aps estresse, exerccio

fsico e sono. Nveis elevados podem ser encontrados nas insucincias renal ou heptica, diabetes mellitus descompensado,
anorexia nervosa e desnutrio.
Anteriormente, sua dosagem era realizada pelo mtodo de
radioimunoensaio com anticorpos policlonais, obtendo-se valores mais elevados. Atualmente, utilizam-se mtodos imunomtricos, com anticorpos monoclonais, que detectam somente
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Protena ligadora dos fatores de crescimento insulin

like-3 (IGFBP-3)
No plasma, como em outros uidos biolgicos, os fatores de
crescimento insulin like (IGF-I e IGF-II) esto ligados a uma famlia de protenas ligadoras (IGFBPs). Vrias IGFBPs tm sido
descritas. A IGFBP-3 constitui a principal IGFBP do plasma no perodo ps-natal, e considerada a principal transportadora dos
da funo de transporte, as IGFBPs tambm aumentam a meia-
Diabetes mellitus;
vida dos IGFs, modulando suas aes biolgicas.
Diabetes insipidus no tratado.
A determinao da IGFBP-3 tem valor na avaliao de desor-
O primeiro passo na avaliao de baixa estatura a anlise dos
dens do eixo GH-IGF e, como o IGF-I, GH dependente. Seus
critrios auxolgicos. Conrmada a diminuio da velocidade
nveis usualmente se elevam na acromegalia e diminuem no
de crescimento, pode-se usar os testes do exerccio e da libera-
hipopituitarismo, voltando a aumentar com a reposio de GH.
o do GH pelo sono como triagem; caso o paciente no respon-
Como o IGF-I, para sua interpretao deve-se considerar mais
da, devemos recorrer aos testes de estmulos farmacolgicos.
a maturao ssea (idade ssea) do que a idade cronolgica

da criana.
INDICAES: Avaliao de desordens de crescimento.
MTODO: Imunorradiomtrico (IRMA).
Testes funcionais
AVALIAO DA BAIXA ESTATURA
O crescimento um processo siolgico complexo, regulado
A dosagem basal de GH no til para a anlise do hipoevolutismo. Preconiza-se o uso de pelo menos dois testes farmacolgicos para conrmao da decincia de GH. Esses testes podem ser potencializados pelo uso prvio de esterides sexuais
e betabloqueadores. O teste considerado padro ouro o da
hipoglicemia induzida pela insulina.
Fatores que inuenciam a resposta de GH
Aumentam a resposta: Estresse, jejum, desnutrio, anorexia
nervosa, insucincia renal, cirrose heptica, sndrome carci-
nide, diabetes mellitus, nanismo de Laron, uso de propranolol,
pela interao de vrios fatores: gentico, nutricional, hormo-
estrognios e opiceos.
nal e psicolgico. um ndice importante para avaliao do
Diminuem a resposta: Idade avanada, obesidade, puberdade
bem-estar fsico e mental e da qualidade de vida da criana. A

baixa estatura pode resultar de doenas endcrinas ou orgnicas crnicas.
Listamos abaixo as causas mais comuns de baixa estatura:
Causas no endcrinas
Baixa estatura constitucional;

Baixa estatura gentica;
Retardo do crescimento intra-uterino;
Doenas crnicas;
Doenas imunolgicas;
M nutrio.
Causas endcrinas
Decincia congnita de GH
Defeito de linha mdia;
Decincia isolada de GH;
Agenesia hiposria;
Decincia adquirida de GH
Tumores da regio hipotlamo-hiposria;
Histiocitose X;
Cirurgia ou radioterapia da regio hipotlamo-hiposria;
Infeces;
Sndrome da sela vazia;
Anormalidade na ao do GH;
Nanismo psicossocial;
Hipotireoidismo;
Pseudo-hipoparatireoidismo;
ENDOCRINOLOGIA
Doenas do metabolismo da vitamina D;
HIPFISE
IGFs (aproximadamente 95% dos IGF-I e IGF-II circulantes). Alm
atrasada, hipotireoidismo, sndrome de Cushing, depresso en-
dgena, uso de corticides, clorpromazina, fentolamina e etanol.

Testes siolgicos
Exerccio;
Sono.
Testes farmacolgicos
Hipoglicemia induzida pela insulina;

Clonidina;
Piridostigmina;
Arginina;
GHRH;
L-Dopa;
GHRP-6;
Glucagon.
Os testes de estmulo com arginina, GHRH e GHRP-6 tm pouca solicitao devido diculdade de obteno das drogas. J o
teste com L-Dopa vem sendo pouco realizado em razo de seus
efeitos colaterais. O glucagon um potente liberador do GH e
utilizado em adultos como alternativa ao teste de estmulo
com insulina.
TESTE DE ESTMULO DE GH APS EXERCCIO
TCNICA: Exerccios fsicos por 20 minutos em esteira ergom-
trica, com acompanhamento da freqncia cardaca, que deve
115
BIOINFORME
atingir ao menos 180bpm para o teste ser considerado de boa
EFEITOS COLATERAIS: Raramente observa-se hipoglicemia grave,
sensibilidade. Aps esse tempo de esforo, o paciente mantm
convulses e coma hipoglicmico.
repouso por 10 minutos e, em seguida, coleta-se uma amostra
GH acima de 5ng/mL em qualquer amostra aps a administra-
CONTRA-INDICAES: Crianas muito pequenas, que tenham
o da insulina.
diculdade em executar e manter o ritmo de exerccio necessrio para se obter o estmulo. Doenas sistmicas nas quais o
TESTE DE ESTMULO DE GH COM PIRIDOSTIGMINA
esforo poderia agravar ou desencadear uma patologia subja-
TCNICA: Administrao por via oral de piridostigmina (Mes-
cente (por exemplo, cardiopatia e crise convulsiva).

EFEITOS COLATERAIS: Aumento da presso arterial.
INTERPRETAO: Referimos como resposta positiva GH acima de
tinon 2,0mg/kg; ou de 15kg a 25kg, 30mg; e acima de 25kg,

60mg) e coleta de sangue (tubo sem anticoagulante) para dosagem de GH em 60, 90 e 120 minutos.
5ng/mL aps o exerccio.
CONTRA-INDICAES: Crianas com peso inferior a 15kg, asma e
TESTE DE ESTMULO DE GH COM CLONIDINA
EFEITOS COLATERAIS: Espasmos gstricos com dor e clicas intes-
TCNICA: Administrao por via oral de clonidina (Atensina
tinais, com ou sem diarria. Os sintomas devem ser tratados
4mcg/kg ou 0,15mg/m2 de superfcie corporal) e coleta de san-
com anticolinrgicos (Buscopan 1gt/kg de peso).
gue (tubo sem anticoagulante) para dosagem de GH em 60, 90

e 120 minutos. Aferio da presso arterial e acompanhamento mdico contnuos. Em caso de hipotenso severa, instituir
tratamento com aminas vasopressoras.
CONTRA-INDICAES: Crianas com peso inferior a 15kg, hiper-
diarria.
INTERPRETAO: Referimos como resposta positiva dosagem de
GH acima de 5ng/mL em qualquer amostra aps a administrao de piridostigmina.
sensibilidade clonidina e doena do ndulo sinusal.
Avaliao da acromegalia ou gigantismo
EFEITOS COLATERAIS: Sonolncia intensa, hipotenso ortosttica,
A acromegalia e o gigantismo so sndromes clssicas, causa-
taquicardia na fase inicial do teste, seguida por bradicardia,

que pode se prolongar por horas sem maiores conseqncias,
cansao, obnubilao, vertigens e secura da mucosa nasal.
GH acima de 5ng/mL em qualquer amostra aps a administrao da clonidina. Esse teste no apresenta boa resposta no
estudo da decincia de GH em adultos.
TESTE DE ESTMULO DE GH COM INSULINA
TCNICA: Administrao por via endovenosa de insulina regular
(0,05U/kg a 0,1U/kg) com coleta de sangue para dosagem de

GH (tubo sem anticoagulante) e glicose (tubo com uoreto)
em 30 e 60 minutos. Acompanhamento por glicemia capilar e
mdico especialista.
CONDIES DE VALIDADE DO TESTE:
Queda da glicemia abaixo ou igual a 40mg/dL em uma das

amostras e, se possvel, queda de 50% em relao ao basal;
Sinais clnicos de hipoglicemia.
CONTRA-INDICAES: Gestao, cardiopatia isqumica e distr-
bios de conduo, histria de convulses, epilepsia, antecedentes de acidente vascular cerebral, doenas infecciosas, diarria,
vmitos, insucincia renal e heptica, uso de drogas hipoglicemiantes.
116
de sangue (tubo sem anticoagulante).
das por um adenoma hiposrio produtor de GH. A secreo

ectpica de GHRH tem sido identicada como outra causa de
hipersecreo e acromegalia em alguns portadores de tumores carcinide e de clulas das ilhotas.
A acromegalia caracteriza-se pela hipersecreo crnica de GH,
que leva a um aumento excessivo de IGF-I. Alm do crescimento exagerado dos ossos, o excesso de GH causa outras alteraes sistmicas que provocam efeitos deletrios no organismo
e uma elevao na taxa de mortalidade nesses pacientes. Para
determinar o diagnstico, podemos recorrer a dosagens basais
de GH e de IGF-I. H necessidade de utilizao de testes, e o de
supresso do GH pela glicose o mais especco.
O teste com TRH demonstra uma reao paradoxal em casos de
acromegalia. Em indivduos normais no h estmulo do GH pelo
TRH. Este teste pode ser til no acompanhamento da resposta ao
tratamento, como um dos critrios de cura da doena. Segundo
alguns autores, o teste da bromocriptina indicativo da possvel
sensibilidade do tumor ao tratamento com esta droga.
Teste de supresso de GH com glicose

TCNICA: Administrao por via oral de glicose (75g, em crianas
1,75g/kg de peso, no mximo de 75g) e coleta de sangue para
com uoreto) em 30, 60, 90, 120 e 180 minutos.
mente sugestivos de adenomas hiposrios produtores de pro-
INTERPRETAO: Nveis de GH abaixo de 1,0ng/mL (mtodo
lactina (micro e macroprolactinomas). Nveis pouco elevados
imunomtrico) em algum tempo durante o teste exclui acromegalia ativa. Se no houver queda para nveis abaixo de
1,0ng/mL em pelo menos uma amostra, suspeita-se de hipersomatotrosmo (gigantismo ou acromegalia). Em pacientes
com doena aguda ou crnica, insucincia renal, hepatopatia
ou uso de L-Dopa, pode haver elevao paradoxal de GH entre
podem ser encontrados em microprolactinomas e em outros

tumores hiposrios, assim como em doenas hipotalmicas
(tumores, leses inltrativas etc.).
AUMENTAM
Fisiolgico
Farmacolgico
Patolgico
Gravidez
TRH
Tumores hiposrios
Amamentao
Estrognio
valores inferiores a 1,0ng/mL (0,3ng/mL) como parmetro de
Leses da haste
hipotlamo-hiposria
Estmulo do mamilo
Vip
Sela vazia
supresso.
Exerccio
Neurolpticos
Insucincia renal
crnica
Estresse
Alfa metildopa
Doenas inltrativas
Sono
Metoclopramida
Doena heptica grave
Perodo neonatal
Reserpina
Ovrios policsticos
Antidepressivos
Doena de Cushing
30 e 120 minutos. Com o aumento da sensibilidade e especicidade dos mtodos de dosagem, alguns autores j utilizam
Prolactina
Prolactina
Hipotireoidismo
um hormnio polipeptdico, cuja principal funo estimular

a lactao no perodo ps-parto. Em conjunto com outros hormnios, promove, durante a gravidez, o desenvolvimento mamrio para produo de leite. um hormnio heterogneo e,
DIMINUEM
Fisiolgico
quanto ao seu tamanho molecular, encontra-se em circulao

sob trs formas principais: monmero, dmero e formas de alto
peso molecular. A forma monomrica tem em torno de 23KDa
diagnstico clnico e anatmico de prolactinoma.

O dmero tem peso molecular em torno de 45KDa, e tambm
conhecido como big prolactin; j a forma de alto peso molecular, de 150 a 170KDa (big-big prolactin), chamada macroprolactina. Estas duas ltimas encontram-se em circulao em
praticamente todos os indivduos, em geral em concentraes
inferiores a 10% da prolactina total circulante. A macroprolactina tem pouca atividade biolgica, justicando casos de hiperprolactinemia oligo ou assintomticos.
A prolactina secretada episodicamente, com nveis mais elevados durante o sono. O controle hiposrio se faz por um mecanismo de inibio. A substncia inibidora no um peptdeo,
mas uma amina neurotransmissora, a dopamina. Drogas que
bloqueiam os receptores de dopamina, ou causam depleo da
dopamina hipotalmica, estimulam a liberao de prolactina.
Na interpretao de sua dosagem, devemos inicialmente afastar o uso de drogas e estados patolgicos e siolgicos (gravidez, amamentao etc.) que possam interferir com a secreo
Farmacolgico
Patolgico
L-Dopa
Pseudohipoparatireoidismo
GABA
Destruio hiposria
Bromoergocriptina
Hiposite linfocitria
Pergolide
e a que normalmente predomina (mais de 90% das formas

circulantes) no soro de indivduos normais e de pacientes com
ENDOCRINOLOGIA
Nveis elevados desse hormnio (acima de 200ng/mL) so alta-
HIPFISE
dosagem de GH (tubo sem anticoagulante) e glicose (tubo
Para uma melhor avaliao, a prolactina poder ser colhida em

pool de duas a trs amostras regulares, e tambm uma hora
aps a puno venosa com repouso no leito, para afastar o efeito do estresse da puno.
INDICAES:
Em mulheres:
Diagnstico de amenorria e galactorria;

Estudo da infertilidade feminina;
Avaliao da funo hipotlamo-hiposria;
Diagnstico do hipogonadismo.
Em homens:

Diagnstico de impotncia;
Estudo da infertilidade masculina;
Diagnstico do hipogonadismo;
Diagnstico de ginecomastia.
MTODO: Eletroquimioluminescncia.
do hormnio.
117
BIOINFORME
Macroprolactina
A prolactina um hormnio bastante heterogneo e, quanto
ao peso molecular, existem trs formas principais em circulao: monmero de 23kDa, dmero (big prolactin) de 45kDa e
macroprolactina (big big prolactin) de peso molecular acima
de 150kDa, com pouca atividade biolgica, justicando casos
de hiperprolactinemia oligo ou assintomticos. Em condies
normais ou em pacientes com hiperprolactinemia sintomtica
predomina em circulao a forma monomrica (23kDa).
O mtodo mais empregado para a pesquisa da macroprolactina o estudo da recuperao aps precipitao do soro com
polietilenoglicol (PEG), e a conrmao, quando necessria,
deve ser feita por cromatograa em coluna de gel ltrao. Na
literatura, a freqncia do encontro de predomnio de macroprolactina em pacientes com hiperprolactinemia referida varia
de acordo com a casustica publicada, em torno de 25%.
SUBUNIDADE ALFA DOS HORMNIOS

HIPOFISRIOS GLICOPROTICOS
A subunidade alfa comum aos hormnios hiposrios glicoproticos TSH, LH e FSH. Pode ser produzida em maior quantidade por alguns adenomas hiposrios no funcionantes,
servindo como marcador tumoral. Sua dosagem tambm pode
ser til na diferenciao entre adenomas hiposrios secretores de TSH e sndromes de resistncia aos hormnios tireoidianos. No primeiro caso, a relao subunidade alfa/TSH maior
do que 1, ao contrrio dos casos de resistncia, nos quais esta
relao igual ou menor do que 1. Tambm pode ter a secreo
alterada em casos de adenomas produtores de gonadotronas,
e em alguns tumores no hiposrios, como coriocarcinoma e
carcinides.
MTODO: Radioimunoensaio (RIE).
INDICAES: Hiperprolactinemia oligo ou assintomtica.

MTODO: Precipitao com PEG (polietilenoglicol)/cromatogra-
a em coluna de gel ltrao.

Testes funcionais
Foram descritos diversos testes de estmulo ou de supresso da
prolactina. Nenhum, porm, de grande utilidade para o diagnstico de tumores hiposrios, devido ao elevado nmero de
falso-positivos ou falso-negativos. Os testes descritos so:
De estmulo: TRH; Metoclopramida; Sulpiride; Clorpromazina.
De supresso: Bromoergocriptina; L-Dopa.
TESTE DE ESTMULO DE PROLACTINA COM TRH
INDICAO: Avaliao da reserva de prolactina e de hiperpro-
lactinemias.
TCNICA: Administrao por via endovenosa de TRH (200mcg)
e coleta de sangue (tubo sem anticoagulante) para dosar PRL

nos tempos: basal, 30, 60 e 90 minutos.
CONTRA-INDICAES: Hipertenso arterial severa e doenas ce-
rebrovasculares.
EFEITOS COLATERAIS: Aumento da presso arterial.
INTERPRETAO: A resposta varia com o sexo e a idade, havendo
geralmente um aumento maior que duas a trs vezes do valor basal. Valores esperados nos homens: duas a cinco vezes
em relao ao basal; nas mulheres: trs a 20 vezes em relao
ao basal. No prolactinoma, em geral, no h incremento sobre o basal (partindo-se de um basal elevado).
118
Hipse Posterior
O sistema osmorregulador controlado pelo eixo hipotlamoneuro-hipse, incluindo os rgos responsivos variao da
osmolalidade e do volume plasmtico e os responsveis pela
sntese, armazenamento e secreo de arginina-vasopressina
(AVP ou ADH hormnio antidiurtico). Este sistema tambm
inclui os osmorreceptores, o mecanismo da sede e o rim.
Poliria (segundo uma das denies) pode ser denida como
um volume urinrio maior do que trs litros por dia em adultos. O diagnstico diferencial da poliria distingue as seguintes causas:
Diabetes insipidus central (decincia de ADH);
Diabetes insipidus nefrognico (resistncia renal ao do ADH);
Polidipsia primria (ingesta excessiva de gua).
Hormnio antidiurtico
Trata-se de um hormnio polipeptdico de nove aminocidos,
produzido pelo hipotlamo e liberado pela hipse posterior.
Sua liberao determinada pela osmolalidade plasmtica
atravs da estimulao de osmorreceptores e barorreceptores,
ou por inuncia de estmulos secundrios, como dor, estresse,
hipoglicemia, angiotensina e agonistas colinrgicos.
Devido sua ao no tubo coletor renal, promove a reabsoro
de gua, concentrando a urina. Na sua ausncia (diabetes insipidus central) ou na decincia de sua ao (diabetes insipidus
nefrognico) instala-se um quadro de poliria, em razo do au-
propriada de ADH, sua dosagem se eleva, constatando-se tam-
partir da administrao do DDAVP).
bm hiponatremia e urina inapropriadamente concentrada.
INTERPRETAO: Incremento da osmolalidade urinria a mais de
INDICAES: Diagnstico de diabetes insipidus central e nefro-
700mOsm/kg aps DDAVP, com padro de diabetes insipidus no
gnico, sndrome de secreo inapropriada de ADH.

MTODO: Radioimunoensaio com extrao.
AMOSTRA: Sangue (tubo com anticoagulante EDTA); o tubo
deve ser previamente refrigerado, e aps a coleta o sangue deve

ser centrifugado e imediatamente congelado.
Testes funcionais
TESTE DE RESTRIO HDRICA (OU TESTE DA DESIDRATAO)
Teste mais siolgico, avalia a funo neuro-hiposria.
TCNICA: Restrio da ingesta hdrica por oito horas, acompa-
nhada pela coleta de amostra de urina e soro (acesso venoso

de demora heparinizado) em intervalos regulares de 60 minutos, para determinao da osmolalidade. O teste paralisado
diante de sinais clnicos de desidratao rpida importante e
perda de peso maior que 3% (ou 5% segundo outros autores)
do peso inicial.
INTERPRETAO: Aps oito horas de restrio hdrica, a osmolali-
dade urinria deve ser maior que 600mOsm/kg e a plasmtica

deve manter-se abaixo de 300mOsm/kg. A taxa de uxo urinrio deve cair abaixo de 0,5mL/min.
Nos diabetes insipidus central e nefrognico, a osmolalidade
plasmtica torna-se anormalmente elevada (>300mOsm/kg),
a urina mantm-se diluda (osmolalidade <270mOsm/kg) e a
taxa de uxo urinrio no cai ao esperado. Na polidipsia primria, o paciente (em tese) responde como um indivduo normal
(ou prximo a estes valores).
PROBLEMAS: A polidipsia primria pode responder como um
verdadeiro diabetes insipidus, devido diluio da medula renal (por grande ingesta de soluo hipotnica durante longo
perodo).
TESTE DA DESMOPRESSINA (TESTE DO DDAVP)
til na avaliao da capacidade de concentrao renal mxima
e na distino entre formas de diabetes insipidus (central ou
teste de restrio hdrica, faz diagnstico de diabetes insipidus

central. A ausncia desse incremento na osmolalidade urinria
ps-DDAVP, com padro de diabetes insipidus no teste de restrio hdrica, sugere fortemente diabetes insipidus nefrognico.
Pacientes com polidipsia primria, que apresentam um aumento da osmolalidade urinria prximo ao normal no teste
ENDOCRINOLOGIA
para osmolalidade (hora em hora). Durao de duas horas (a
HIPFISE
mento do clearance de gua livre. Na sndrome de secreo ina-
de restrio hdrica, mostram um incremento mdio de 10%

(ou menos) ps-DDAVP (em relao osmolalidade pr-DDAVP), o que pode ser explicado pelo efeito wash-out, em que a
medula hipotnica perde a capacidade de concentrar a urina,
mesmo diante de doses farmacolgicas de DDAVP.
Avaliao do Hipopituitarismo
Megateste clssico
INDICAES: Investigao de hipopituitarismo. Avaliao de tu-
mores hiposrios. Avaliao pr e ps-operatria para cirurgia hiposria.

TCNICA: Administrao por via endovenosa de insulina regular
(0,05U/kg a 0,1U/kg), TRH (200g) e GnRH (100g) e coleta de

sangue (tubos com uoreto e sem anticoagulante) para dosagem de glicose, GH, PRL, TSH, FSH, LH e cortisol basal, aos 30 e
60 minutos.
CONTRA-INDICAES: As principais referem-se quelas obser-
vadas no teste de estmulo com insulina, ou seja, cardiopatia

isqumica e distrbios de conduo, histria de convulses,
epilepsia, antecedentes de acidente vascular cerebral, hipertenso severa, doenas infecciosas, diarria, vmitos, insucincia renal e heptica, uso de drogas hipoglicemiantes.
EFEITOS COLATERAIS: Hipoglicemia severa, convulses, hiperten-
so arterial, ush facial, nuseas e vmitos, desconforto torcico, urgncia miccional e hipertenso intracraniana.
INTERPRETAO: A avaliao da resposta a este teste leva em con-
siderao a interpretao individual dos seguintes exames: Insulina/GH; TRH/PRL; Insulina/cortisol; LHRH/FSH-LH e TRH/TSH.
nefrognica).
TCNICA: Na maioria das vezes, feito imediatamente ao nal
do teste de restrio hdrica. Administrao de 0,2mL de DDAVP

intranasal aps esvaziar a bexiga (ou aps a coleta da oitava
hora do teste da desidratao) e coleta de amostras urinrias
119
BIOINFORME
TIREIDE
Tiroxina (T4)
o principal hormnio secretado pela glndula tireide, em
grande parte transformado perifericamente na triiodotironina
(T3). Na maior parte, a tiroxina circula ligada a protenas s-
Hormnio estimulante da tireide (TSH)

A secreo de TSH pela hipse estimulada por
um hormnio hipotalmico, liberador de tireotrona
(TRH), e inibida pelos hormnios tireoidianos. O TSH
estimula a liberao de T4 e T3 pela tireide; por sua
vez, a reduo dos nveis de T3 e T4 no plasma estimula a secreo de TSH.
A dosagem do TSH considerada a primeira opo para o diagnstico das disfunes tireoidianas. importante para o diagnstico precoce de hipotireoidismo primrio, e pode estar em valores acima da faixa normal mesmo na presena de dosagens
de T3 e T4 normais. O hipotireoidismo secundrio geralmente
faz parte de um quadro de hipopituitarismo, em que outros
hormnios hiposrios mostram-se alterados. Nesses casos,
os nveis de TSH cam inapropriadamente baixos, em funo
das necessidades orgnicas; podem ser encontrados valores
ricas, e apenas de 0,02% a 0,04% na forma livre. Liga-se principalmente a TBG (thyroid binding globulin), 60% a 75%; TBPA,
15% a 30%; e albumina, 10%. Alteraes nessas protenas vo se
reetir na dosagem do T4 total. Nveis elevados de T4 podem
ser encontrados em portadores de TBG elevada (uso de estrgenos e gravidez), e na hipertiroxinemia familiar, por presena
de albumina anmala. Certas situaes tambm causam a
elevao do T4, como o bloqueio de sua transformao em T3,
causado por drogas ou estados patolgicos; e a presena de
anticorpos anti-T4.
Nveis baixos podem ser encontrados em pacientes com decincia gentica de TBG ou por outra causa que faa decrescer
a TBG. Em ambas as eventualidades, a frao livre do T4 costuma apresentar-se normal. Valores baixos podem tambm ser
detectados em portadores de doenas sistmicas graves.
CAUSAS DE VARIAO DE TBG
Causas de aumento de TBG
Causas de decrscimo de TBG
Congnita
Congnita
Drogas
Drogas
Com a evoluo dos ensaios de TSH, houve uma grande melho-
Contraceptivos orais
Tamoxifen
Metadona
Andrognios
Glicocorticides
ra na sensibilidade dos mtodos, tornando possvel a deteco
Estados hiperestrognicos
de valores inferiores a 0,01 mUI/mL. Isso contribuiu muito para
Gravidez
Uso de estrognios
baixos, normais e at aumentados. s vezes, o TSH levemente

aumentado leva a suspeitar de secreo de hormnio anmalo,
imunologicamente dosvel, mas inativo funcionalmente.
o diagnstico de hipertireoidismo, em que o TSH encontra-se

suprimido.
A secreo inapropriada de TSH rara. Nela, o paciente apresenta nveis elevados de hormnios tireoidianos, sem supresso do TSH, o que pode ser decorrente de tumor hiposrio secretor desse hormnio ou de resistncia aos hormnios tireoidianos. Para distinguir um caso do outro, utiliza-se a dosagem
da subunidade alfa dos hormnios glicoproticos e o teste do
TRH, entre outros.
INDICAES: Diagnstico do hipotireoidismo e hipertireoidis-
mo primrios, avaliao da funo hiposria (hipotireoidismo secundrio) e avaliao da secreo inapropriada de TSH
(resistncia aos hormnios tireoidianos e tumores hiposrios
produtores de TSH). considerado o ensaio de primeira escolha
para o diagnstico de doenas funcionais tireoidianas.
Doenas sistmicas
Doenas sistmicas
Desnutrio protica
Sndrome nefrtica
Cirrose
Hipertireoidismo
Doenas sistmicas severas
Hepatite aguda
Hipotireoidismo
INDICAES: Diagnstico do hipotireoidismo e do hipertireoi-
dismo.
Tiroxina livre (T4L)

O efeito metablico do hormnio tireoidiano provocado por
sua frao livre, principal responsvel pelo feedback com o TSH.
Indica-se a dosagem do T4 livre no diagnstico do hipo ou hipertireoidismo, uma vez que esse hormnio no sofre inuncia signicativa dos nveis de TBG circulantes. No caso de uso
de medicamentos ou em outras situaes que alterem a TBG,
teremos diminuio ou elevao do T4 total com T4 livre normal. Em casos de resistncia aos hormnios tireoidianos, tanto
o T4 total quanto o T4 livre estaro elevados diante de um quadro clnico de hipotireoidismo ou de eutireoidismo.
120
livre, que pode fornecer resultados elevados em casos de de-
de medicamentos ou em outras situaes que alterem a TBG.
cincia severa de TBG ou em anormalidades genticas nas
Nesses casos, possvel encontrar diminuio ou elevao do T3
protenas de ligao, como a hipertiroxinemia disalbumin-
total com T3 livre normal. Na resistncia aos hormnios tireoi-
mica. Nestes casos, a dosagem por radioimunoensaio ps-di-
dianos, tanto o T3 total quanto o T3 livre estaro elevados diante
lise pode ser indicada. A dosagem de T4 livre pode tambm
de um quadro clnico de hipotireoidismo ou de eutireoidismo.
ser inuenciada por substncias que competem pela ligao

com os hormnios tireoidianos, como a furosemida, aspirina
e heparina.
INDICAES: Avaliao da frao metabolicamente ativa dos
hormnios tireoidianos. Diagnstico do hipertireoidismo e do

hipotireoidismo.
Triiodotironina (T3)
Aproximadamente 20% do T3 produzido na tireide; o restante
proveniente dos tecidos perifricos por desiodao do T4. Na
maioria (99,7%), o T3 circula ligado a protenas sricas, principalmente a TBG. Mostra-se elevado na maior parte dos casos de
hipertireoidismo, o que o torna um teste importante para este
diagnstico. No hipotireoidismo, o T3 demora a cair, e pode estar
normal na presena de T4 diminudo e de TSH aumentado.
Devido a sua menor anidade pela TBG, quando dosamos T3,
as alteraes de ligao descritas para o T4 no se mostram
to evidentes, especialmente as que se referem TBG. A sndrome do eutireoidiano doente apresenta nveis baixos de T3
com TSH normal ou baixo. O T3 tambm pode estar reduzido
em pessoas muito idosas, no ps-operatrio, no jejum prolongado e em pacientes em uso de corticosterides, amiodarona
ou altas doses de propranolol, devido converso diminuda
de T4 em T3.
INDICAES:
Investigao de tireotoxicose por T3, doena de Graves, hipertireoidismo iodo induzido, tireoidite;
Deteco da recorrncia precoce do hipertireoidismo aps
interrupo da droga antitireoidiana.
Triiodotironina livre (T3L)

Cerca de 0,3% do T3 circula sob a forma livre, sendo considerada
a frao metabolicamente ativa. Como comentou-se anteriormente em relao ao T4 livre, a dosagem de T3 livre tambm
no sofre inuncia signicativa dos nveis de TBG circulantes,
Indica-se a dosagem de T3 livre para pacientes com diagnstico duvidoso de hipertireoidismo, quando se deseja avaliar
possveis alteraes de ligao ou resistncia perifrica aos
hormnios tireoidianos.
ENDOCRINOLOGIA
podendo apresentar-se em nveis normais em pacientes em uso
TIREIDE
Emprega-se comumente o mtodo indireto na dosagem de T4
INDICAO: Avaliao da frao metabolicamente ativa da triio-
dotironina.
Triiodotironina reversa (T3R)

produzida em pequena quantidade pela glndula tireide, e
em maior quantidade pela metabolizao do T4, num processo
de inativao. Sua dosagem pode ser til na avaliao do status
metablico da tireide em pacientes gravemente enfermos, em
que se pode detectar nveis sricos diminudos de hormnios tireoidianos, com triiodotironina reversa (T3R) aumentado. Pode
ser til na diferenciao de alteraes por droga (amiodarona),
em que tambm se mostra em nveis elevados.
Anticorpo anti-receptor de TSH (TRAB)

Doenas auto-imunes da tireide (doena de Graves, tireoidite
de Hashimoto) podem cursar com a presena de auto-anticorpos contra antgenos citoplasmticos e de superfcie. Os autoanticorpos contra antgenos citoplasmticos esto associados a
dano celular. Os anticorpos anti-receptor de TSH (TRAB) inuenciam na funo e no crescimento glandulares, exercendo tambm um papel importante na patognese. A natureza destes
auto-anticorpos (TRAB) heterognea. Alm da atividade estimuladora, eles podem agir ainda como anticorpos bloqueadores
ou promotores do crescimento, levando ao hipotireoidismo ou a
bcios endmicos e espordicos, respectivamente. A metodologia usualmente empregada no diferencia os anticorpos como
estimuladores ou bloqueadores, detectando-se somente valores
elevados ou diminudos de anticorpos contra o receptor de TSH,
que sero relacionados s condies clnicas.
Na doena de Graves, por exemplo, eles exercem predominantemente atividade estimuladora, apresentando uma sensibili-
121
BIOINFORME
dade de 85% e uma especicidade de 80% para o diagnstico.

Seus nveis diminuem com o uso de drogas antitireoidianas,
podendo ser usados para predizer a recidiva da doena. A ausncia de TRAB aps tratamento diminui a tendncia de recidiva, embora cerca de 25% de pacientes com TRAB negativo aps
a terapia no entrem em remisso.
Estes anticorpos podem estar presentes em alguns casos de
tireoidite de Hashimoto, tireoidite subaguda, tireoidite silenciosa e em recm-nascidos de mes portadoras de doena de
Graves, devido transferncia feto-placentria.
INDICAES: Diagnstico etiolgico do hipertireoidismo, oftal-
mopatia de Graves e hipertireoidismo neonatal.

AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante, o sangue deve ser
centrifugado e o soro congelado logo aps a coleta).
Anticorpo antitireoglobulina
Vide captulo de Imunologia.
Anticorpo antimicrossomal (Vide ANTICORPO ANTI-TPO)

Anticorpo antiperoxidase tireoidiana (TPO)

Tireoglobulina
o principal componente do colide dos folculos tireoidianos.
Sua dosagem tem especial valor na deteco de metstases de
cncer tireoidiano (especialmente dos tipos papilfero, folicular e misto papilfero-folicular). Aps a tireoidectomia total, em
pacientes em terapia supressiva, os nveis devem estar menores que 1ng/mL. Nesta situao, esta dosagem substitui com
vantagem prtica os mtodos isotpicos tradicionalmente utilizados, pois no h necessidade de suspenso do tratamento
hormonal.
A tireoglobulina pode estar aumentada sempre que houver estmulo da tireide, bem como na presena de processos inamatrios (tireoidites) ou mesmo aps a palpao da glndula.
O achado de tireoglobulina em valores muito baixos, com clnica de hipertireoidismo, sugere etiologia factcia. A presena
do anticorpo antitireoglobulina interfere no ensaio. Como cerca de 20% dos pacientes com cncer diferenciado apresentam
positividade para esse tipo de anticorpo, sua dosagem sempre
deve ser feita para avaliar a possibilidade de acompanhamento com a tireoglobulina.
INDICAES: Avaliao da presena de metstases em pacien-
tes tireoidectomizados por carcinoma diferenciado de tireide.

Deteco de tecido tireoidiano em pacientes com hipotireoidismo congnito por tireide ectpica. Tireotoxicose factcia.
MTODO: Quimioluminescncia.
Globulina ligadora da tiroxina (TBG)

A TBG a principal protena srica que se liga aos hormnios
tireoidianos e que teoricamente serve como depsito circulante destas substncias. Suas alteraes se reetem paralelamente na dosagem dos hormnios tireoidianos. H quadros
genticos de elevao ou de diminuio da TBG. Sua concentrao tambm sofre alterao por inuncia de diversas drogas e estados patolgicos. Nveis elevados so encontrados em
estados de hiperestrogenismo, como gravidez e uso de anticoncepcionais, enquanto nveis diminudos so detectados na
sndrome nefrtica e no uso de medicaes como andrgenos
e corticides. Atualmente, a dosagem de TBG tem sido valorizada como complemento s de T4 e de TSH, realizadas para deteco do hipotireoidismo congnito em casos com T4 baixo,
diferenciando-o da decincia congnita de TBG.
INDICAO: Estudo das alteraes de transporte dos hormnios
tireoidianos.
MTODO: Quimioluminescncia.
122
Calcitonina
A calcitonina um polipeptdeo secretado pelas clulas parafoliculares da tireide. controlada pelos nveis sricos de clcio, elevando-se frente hipercalcemia. Seu papel siolgico
muito questionado. um hormnio a que no correspondem
sndromes de hiper ou hipofuno. Assim, nem a tireoidectomia total (em que a calcitonina est muito baixa) nem o carcinoma medular de tireide (que eleva bastante seus nveis)
apresentam alteraes importantes do metabolismo mineral.
A principal indicao de sua dosagem na avaliao do cncer
medular de tireide, que constitui de 5% a 10% dos tumores
malignos da glndula, e pode se apresentar de forma isolada,
familiar ou associado a sndromes de neoplasia endcrina mltipla 2A e 2B. Diversas substncias, como a infuso de clcio e
a pentagastrina, fazem elevar os nveis de calcitonina e podem
ser usadas em testes dinmicos. Estes testes devem ser utilizados em familiares de pacientes portadores do carcinoma medular de tireide, para deteco precoce desta patologia. Alm
SUPRA-RENAL
Como marcador tumoral, a calcitonina pode ainda estar elevada em carcinomas pulmonares e de mama. Outras patologias
podem elevar os seus nveis, como insucincia renal, anemia
perniciosa, cirrose alcolica e sndrome de Zollinger-Ellison.
INDICAES: Diagnstico e avaliao teraputica do carcinoma
medular de tireide. Estudo de familiares. Pesquisa de pacientes portadores de sndromes de neoplasia endcrina mltipla
(MEN).
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante); o sangue deve
ser centrifugado e o soro congelado logo aps a coleta.
Testes funcionais
A produo de hormnios esterides pelo crtex

adrenal inuenciada pelo ACTH, hormnio hiposrio estimulador da atividade enzimtica glandular. A aldosterona est mais sujeita a feedback com
a calemia, a natremia e os nveis de angiotensina II.
A medula supra-renal tem origem na migrao das
clulas de Kulshitsky da crista neural e seus principais
produtos secretrios so adrenalina e noradrenalina.
Hormnio adrenocorticotrco (ACTH)

Os nveis de ACTH elevam-se pela manh, caindo progressivamente at atingir seu nvel mais baixo por volta das 23 horas,
TESTE DE ESTMULO DE TSH COM TRH
sendo responsvel pelo ritmo circadiano do cortisol. Pode ha-
INDICAO: Avaliao do eixo hipotlamo-hiposrio-tireide.
ver picos de secreo episdica, aps estresse ou aps alimen-
TCNICA: Administrao por via endovenosa de TRH (200g) e
coleta de sangue (tubo sem anticoagulante) para dosagem de

TSH em 30, 60 e 90 minutos.
CONTRA-INDICAES: Hipertenso arterial severa e doenas ce-
rebrovasculares.
EFEITOS COLATERAIS: Aumento da presso arterial, nuseas, v-
mitos, ush facial e urgncia miccional.

INTERPRETAO: Em indivduos normais, aps 20 ou 30 minutos
da injeo de TRH, h um pico de secreo de TSH, seguido de

queda gradativa. A magnitude deste pico varia com o sexo (
maior em mulheres) e com a idade (decresce em idades avanadas). Em relao ao basal, podemos ter aumento de duas a
dez vezes dos nveis basais e, em termos absolutos, o incremento do TSH no mnimo 5UI/mL. Nos pacientes com hipertireoidismo, em que o excesso de secreo de T3 e T4 bloqueia a
secreo do TSH, a resposta achatada, sem incremento. Aps
o tratamento do hipertireoidismo ou descontinuao do uso
dos hormnios tireoidianos, tambm h um perodo em que a
tao. A perda do ritmo circadiano pode ser um sinal precoce

da sndrome de Cushing, mesmo quando o ACTH ainda se encontra na faixa de normalidade. A dosagem desse hormnio
til no diagnstico diferencial da insucincia supra-renal,
apresentando-se em nveis extremamente elevados nos casos
de insucincia adrenal primria.
No diagnstico diferencial da sndrome de Cushing, o achado
de valores muito baixos sugere patologia adrenal primria
(adenoma ou carcinoma). Nveis elevados, diante de um quadro de hipercortisolismo, sugerem a possibilidade de sndrome
de Cushing ACTH dependente, seja em conseqncia de tumor
hiposrio produtor de ACTH ou sua produo ectpica por
tumores (principalmente de pulmo), em que os nveis desse
hormnio mostram-se usualmente bastante altos. A dosagem
de ACTH tambm utilizada no acompanhamento de portadores de hiperplasia de supra-renal por defeito de sntese.
Diversas substncias so capazes de estimular o ACTH, tais
como glucagon, L-Dopa, vasopressina, acetilcolina, TRH, GnRH.
resposta ao teste atenuada.
Estados de hipoglicemia provocados pela insulina, o bloqueio
No hipotireoidismo primrio, o TSH estar normal ou elevado,
bm so estimulantes do ACTH.
com resposta aumentada e com pico ocorrendo entre 20 e 30

minutos. Nos pacientes com hipotireoidismo secundrio, o TSH
apresenta nveis baixos ou normais, no responsivos ao TRH. Se
a leso for hipotalmica, pode haver aumento gradativo, com
pico aps 30 minutos. A resposta ao TRH pode estar ausente
em pacientes em uso de corticosterides e L-Dopa, e em indivduos com quadros depressivos ou insucincia renal crnica.
ENDOCRINOLOGIA
mutaes do proto-oncogene RET.
SUPRA-RENAL
dos testes de estmulo, pode tambm ser til a identicao de
da sntese do cortisol causado pela metapirona e o CRH tamO ensaio mais comumente utilizado para a dosagem de ACTH
detecta a molcula intacta, de 39 aminocidos. Mas, em casos
de tumor ectpico, podem ser secretados outros precursores e
fragmentos de ACTH, no detectados por este ensaio, podendo
gerar resultados falsamente diminudos.
INDICAES: Diagnstico da insucincia supra-renal primria,
diagnstico diferencial da sndrome de Cushing, avaliao da
123
BIOINFORME
reserva hiposria, diagnstico da sndrome de Nelson e ava-
te a gravidez e de forma acentuada nos alcolatras. Grandes
liao da hiperplasia congnita de supra-renal.
obesos podem apresentar nveis normais de CLU mesmo com
MTODO: Imunorradiomtrico (IRMA).
aumento do cortisol plasmtico.
AMOSTRA: Sangue (tubo plstico com EDTA; o sangue deve ser
INDICAO: Diagnstico de sndrome de Cushing.
colhido em seringa e tubos gelados, e imediatamente centrifu-
MTODO: Ensaio imunoenzimtico por quimioluminescncia.
gado, passando-se o plasma para um tubo de plstico e congelando-o em seguida).
Crtex da Supra-renal
Cortisol
o principal glicocorticide produzido pelo crtex adrenal.
Apresenta ritmo circadiano com valores mais elevados pela
manh, caindo progressivamente at atingir seus valores mais
baixos por volta das 23 horas. A maior parte do cortisol circulante mais de 90% est ligada globulina ligadora do
cortisol (CBG ou transcortina). Valores aumentados desta globulina podem elevar os nveis de cortisol, como na gravidez, no
uso de estrognios e de contraceptivos orais. Por outro lado,
valores diminudos de cortisol podem ser detectados em situaes que diminuam a CBG, como sndrome nefrtica e doena
heptica crnica. Sendo assim, nveis isolados de cortisol podem no ser teis para o diagnstico inicial de sndrome de
Cushing, pois sua elevao pode corresponder a uma reao
de estresse ou a uma variao da globulina ligadora do cortisol (CBG), da mesma forma que valores normais no afastam a
possibilidade da doena. Em casos suspeitos, devemos recorrer
Cortisol salivar
O cortisol o principal glicocorticide produzido pelo crtex
adrenal. Apresenta ritmo circadiano com valores mais elevados
pela manh, que caem progressivamente at atingir valores
mais baixos por volta das 23 horas. A maioria dos imunoensaios usados para determinar o cortisol plasmtico detecta
o cortisol total; a dosagem na urina e na saliva quantica o
cortisol livre. Nesse tipo de amostra, seus nveis aumentam
quando as concentraes sricas do cortisol total atingem
25mcg/dL, excedendo a capacidade de ligao da CBG (globulina ligadora de corticides).
Na saliva, a dosagem do cortisol independe das utuaes da
CBG e do uxo salivar. Alm disso, as amostras so obtidas
com tcnicas no-invasivas e no estressantes, que podem
ser realizadas em ambulatrio ou na prpria residncia do
paciente. Essas amostras podem ser coletadas vrias vezes ao
dia, permitindo a avaliao dinmica da secreo do cortisol
livre, inclusive em crianas, para o diagnstico da sndrome de
Cushing. Devido s vantagens citadas, esse tipo de coleta tem
sido muito empregada na avaliao do cortisol s 23 horas, j
a testes dinmicos.
que tambm dispensa a internao do paciente.
Igualmente, no diagnstico de insucincia supra-renal, pos-
svel encontrar valores basais normais mesmo em pacientes

acometidos pela sndrome. O quadro clnico de hipercortisolismo, com nveis muito baixos de cortisol, patognomnico de
seu uso exgeno. Os glicocorticides, com exceo da dexametasona, interferem no ensaio.
Cortisol livre urinrio (CLU)

Reete a poro do cortisol livre plasmtico ltrado pelo rim.
Para um resultado mais convel, deve ser acompanhado pela
creatinria de 24 horas, que avaliar a adequao da coleta.
Sua principal indicao como teste de triagem no hipercortisolismo, embora sua dosagem tambm seja empregada no
diagnstico de insucincia supra-renal. Apresenta nveis baixos na infncia, que vo aumentando durante a puberdade at
atingir os valores da idade adulta. Eleva-se ligeiramente duran-
124

AMOSTRA: Saliva.
11-Desoxicortisol (composto S)
O cortisol formado na glndula adrenal pela ao enzimtica
da 11-beta hidroxilase no 11-desoxicortisol (composto S). Este
composto, portanto, o precursor imediato do cortisol na sntese adrenal. A decincia da enzima 11-beta hidroxilase leva a
um quadro de hiperplasia adrenal congnita, com virilizao,
hipertenso e nveis elevados de 11-desoxicortisol. Valores altos
tambm podem ser detectados com o uso da metapirona, por
dcit enzimtico tumoral, e em alguns casos de decincia
da 21-hidroxilase, devido a valores muito elevados de 21-desoxicortisol.
MTODO: Radioimunoensaio ps-extrao.
teride produzido pelas gnadas, e principalmente pelas glndulas supra-renais. Durante o ciclo menstrual, seus nveis so
mais baixos na fase folicular, aumentam na ovulao e na fase
ltea. o principal marcador da decincia da 21-hidroxilase,
causadora da forma mais comum da hiperplasia congnita da
supra-renal (HCSR). Em geral, a supra-renal do feto muito ativa metabolicamente. Por ocasio do nascimento, os valores de
17-OHP esto bastante elevados, normalizando-se rapidamente na primeira semana de vida. Na HCSR, estes nveis no se
normalizam com o passar do tempo.
Devido grande utuao da 17-OHP, sua dosagem menos
til no acompanhamento teraputico e deve por isso ser sempre avaliada em conjunto com outros esterides (androstene-
um esteride, precursor da sntese de testosterona, produzido em grande parte pelo crtex da supra-renal e tambm pelas gnadas. Tem atividade andrognica fraca, e convertido a
sulfato de dehidroepiandrosterona (S-DHEA). Seus valores aumentam na puberdade, caindo progressivamente aps os 30
anos. Possui baixa anidade pela SHBG, fato que leva a um alto
clearance metablico quando comparado com seu conjugado
sulfatado (S-DHEA) e a uma variao signicativa de seus nveis
diurnos. Sua meia-vida mais curta faz com que possa ser utilizado em testes funcionais, como na investigao de defeitos
da enzima 3-beta-hidroxi-esteride dehidrogenase, em que se
pode detectar valores muito elevados de DHEA aps estmulo
com ACTH. Sofre grande interferncia do estresse.
INDICAES: Avaliao do hirsutismo e acne; da hiperplasia con-
diona, testosterona). Valores elevados, acima de 1.000ng/dL, so
gnita da supra-renal. Diagnstico do carcinoma de supra-renal.
detectados na forma clssica de HCSR; mas para o diagnstico
de formas tardias ou defeitos parciais da 21-hidroxilase, com

nveis intermedirios de 17-hidroxiprogesterona, necessrio
o teste de estmulo com ACTH.
ENDOCRINOLOGIA
Precursor da sntese do cortisol, a 17-OH progesterona um es-
Dehidroepiandrosterona (DHEA)
SUPRA-RENAL
17-Hidroxiprogesterona (17-OHP)
Androstenediona
um precursor-chave da sntese dos andrognios e dos estrognios, produzido em propores semelhantes pelas adrenais
e pelas gnadas. estimulado pelo ACTH e suprimido pelos
Sulfato de dehidroepiandrosterona (S-DHEA)

o esteride em maior concentrao na circulao. Sintetizado
quase que exclusivamente pelas adrenais, considerado um
andrognio fraco. Constitui um pool estvel, pouco alterado
por estmulos siolgicos. Apresenta-se em valores elevados no
recm-nascido, que caem rapidamente aos nveis adequados
infncia. Na puberdade, a elevao progressiva do S-DHEA,
paralelamente ao amadurecimento sseo, torna-o um indicador precoce do aparecimento da adrenarca. Na menopausa, h
uma rpida queda de seus nveis.
O S-DHEA suprimido pela dexametasona e no se altera com
o uso de estrognios, o que demonstra sua origem adrenal. Eleva-se em pacientes com hiperplasia adrenal congnita, doena
de Cushing, carcinoma adrenal e tumores virilizantes.
INDICAES: Avaliao do hirsutismo e da acne; da hiperplasia
congnita da supra-renal e controle do tratamento. Diagnstico do carcinoma de supra-renal.

corticosterides. Sua produo excessiva pode levar a quadros

de hirsutismo e contribuir para virilizao, como na sndrome
de ovrios policsticos, neoplasias ovarianas e adrenais. O achado de nveis elevados de androstenediona com testosterona
normal sugere a origem adrenal da patologia pesquisada. Sua
dosagem tem sido empregada no controle de hiperplasia congnita de supra-renal por defeito da 21-hidroxilase.
INDICAES:
Avaliao do hirsutismo e da acne;

Avaliao teraputica da hiperplasia congnita da supra-renal;
Avaliao da hiperfuno da supra-renal;
Tumores virilizantes da supra-renal;
Tumores de ovrio ou hiperplasia do estroma ovariano.
17-Cetosterides (17-CTS)
Constituem um grupo de metablitos urinrios de diferentes
precursores, que costumam mostrar-se aumentados nas sndromes hiperandrognicas. Sua dosagem, no entanto, no avalia adequadamente a testosterona. Assim, na presena de um
quadro clnico de hirsutismo severo, em que os nveis de 17-CTS
se encontram normais ou pouco elevados, deve-se suspeitar
125
BIOINFORME
de secreo aumentada de testosterona. Os 17-CTS se elevam
INDICAO: Investigao inicial na suspeita de sndrome de
criticamente nos tumores supra-renais e gonadais. Embora os
Cushing.
nveis de 17-CTS diminuam na insucincia supra-renal, essa
INTERPRETAO: Indivduos normais apresentam cortisol abai-
dosagem no til para o diagnstico. Atualmente, com outras dosagens hormonais disponveis, mais sensveis e especcas, a dosagem de 17-CTS caiu em desuso.
INDICAES:
xo de 5g/dL. Estudos referem que valores abaixo de 1,8g/dL

apresentam baixa probabilidade de sndrome de Cushing, considerando duvidosos os valores entre 1,8 e 5g/dL.
Tumores supra-renais;
Hiperplasia adrenal;
Tumores ovarianos;
Tumores de clulas de Leydig;
Avaliao do hirsutismo e acne;
Hipogonadismo masculino.
INTERFERNCIAS:
Elevam: cefalosporina, eritromicina, cido nalidxico, grandes
TESTE DE SUPRESSO COM DEXAMETASONA
2MG E 8MG (LIDDLE I E II)

TCNICA
1 dia Colher urina de 24 horas em frasco fornecido pelo laboratrio.
2 dia Entregar o frasco da urina de 24 horas e colher sangue

para dosagem de cortisol. Aps a coleta, iniciar, por via
doses de penicilina, espironolactona e testolactona.

MTODO: Callow-Zimmerman modicado.
oral, 0,5mg de dexametasona 6/6 horas.

3 dia Colher urina de 24 horas em frasco fornecido pelo labo-
ratrio. Manter a administrao por via oral de 2mg de
17-hidroxicorticosterides
dexametasona por dia (0,5mg de 6/6 horas).

4 dia Colher sangue para dosar cortisol e entregar o frasco
da 2 urina de 24 horas. Trmino do teste com 2mg. In-
Grupo de esterides secretados pela adrenal, que englobam o
cio do teste com 8mg. Aps a coleta de sangue, iniciar,
cortisol, a cortisona, o 11-desoxicortisol e os tetra-hidroderiva-
por via oral, 8mg de dexametasona por dia (2mg de
dos. Podem mostrar-se aumentados na obesidade, no alcoolismo, na gravidez, na tireotoxicose e em situaes de estresse.
Um resultado dentro da faixa de normalidade no exclui o
6/6 horas).
5 dia Manter a administrao por via oral de 8mg de dexametasona por dia. Colher urina de 24 horas em frasco
diagnstico de hipercortisolismo. Assim, a avaliao de uma

amostra basal no chega a ser til para o diagnstico de sndrome de Cushing, devendo-se recorrer a testes dinmicos.
fornecido pelo laboratrio.

6 dia Colher sangue para dosar cortisol e entregar a 3 amostra de urina.
Atualmente, com outras dosagens hormonais disponveis, mais

sensveis e especcas, a dosagem de 17-OHS est em desuso.
INTERFERNCIAS:
Elevam: Acetazolamida, colchicina, digitlicos, eritromicina, espironolactona, fenotiazinas e metadiona.
Cortisol
livre
urinrio
g/24h
Basal
Aps 2mg
Dexametasona
10 a 100
< 20 a 30
Hipercortisolismo de outras causas:

No h queda, ou no chega a 50%
do basal com valores > 20 a 30
aps 2mg
de dexametasona.
MTODO: Porter-Silber.
TESTE DE SUPRESSO NOTURNA COM DEXAMETASONA

TCNICA: Administrao por via oral de dexametasona s 23 ho-
ras do dia anterior (adultos: 1mg de dexametasona; crianas:

10g/kg de peso) e coleta de sangue para dosagem de cortisol
na manh seguinte.
126
Normal: < 20 a 30
Adenoma hiposrio:
Queda de 50% do basal com
valores > 20 a 30 aps 2mg
de dexametasona.
Diminuem: Tiazdicos.
Testes funcionais
Aps 8mg Dexametasona
Cortisol
srico
g/dL
5 a 25
<5
Normal: < 5
Adenoma hiposrio:
Queda de 50% do basal.
Hipercortisolismo de outras causas:
No h queda de 50% do basal.
INTERPRETAO: Na primeira fase do teste de supresso (2mg),
observa-se, em indivduos normais, queda dos CLU para nveis

abaixo dos valores descritos acima. Esta queda no ocorre tanto
em pacientes com tumores adrenais quanto em portadores de
duas entidades podem ser diferenciadas. Ou seja, no h su-
ta abaixo do normal sugere hipocortisolismo.
presso em pacientes com tumores adrenais, mas observa-se
queda de aproximadamente 50% em relao aos nveis basais

em portadores de hiperplasia adrenal secundria a adenoma
hiposrio. Em pacientes com hiperplasia adrenal secundria
sndrome de ACTH ectpico, no ocorre supresso, mesmo
com 8mg de dexametasona.
Outros testes podem ser utilizados na avaliao da sndrome
Na avaliao da insucincia supra-renal, tambm pode ser

utilizado o teste de estmulo com 1mcg de ACTH, que pelo fato
de usar uma dose mais baixa pode diagnosticar casos de decincia adrenal leve e moderada, que responderiam ao teste
realizado com 250mcg de ACTH. Assim, so colhidas amostras
para dosagem de cortisol nos tempos basal, 30 e 60 minutos,
de Cushing:
considerando-se como resposta valores de cortisol acima de
Teste de Estmulo com CRH: diagnstico diferencial entre
18mcg/dL aos 30 minutos.
doena e sndrome de Cushing, controle da cura cirrgica da
doena de Cushing. Dosagens de cortisol e ACTH basais, aps

30, 45 e 60 minutos da administrao de 100mcg de CRH humano ou 1mcg/kg de CRH ovino EV. Na doena de Cushing, h
um aumento igual ou superior a 20% do valor basal do cortisol e/ou aumento igual ou superior a 50% do valor basal de
ACTH. Na cura cirrgica, no h resposta do cortisol nem do
ACTH no ps-operatrio.
Teste de Estmulo com CRH aps Dexametasona: diagnsti-
co diferencial entre sndrome de Cushing e pseudo-Cushing.

Aps a coleta basal de cortisol, iniciar o uso de 0,5mg de dexametasona, de 6/6 horas, a partir das 12 horas do primeiro
dia do teste at as 6 horas do terceiro dia, quando ser feita
a coleta para dosagem de cortisol e de ACTH basais. Administrar 100mcg de CRH humano ou 1mcg/Kg de CRH ovino
EV e dosar cortisol e ACTH aos 15, 30, 45 e 60 minutos aps
a medicao. Na sndrome de Cushing, h um aumento de
ambos; no pseudo-Cushing, o cortisol permanece suprimido.
Teste de Estmulo com DDAVP: diagnstico diferencial da
ENDOCRINOLOGIA
INTERPRETAO: Valores de cortisol acima de 18mcg/dL. Respos-
SUPRA-RENAL
hiperplasia adrenal secundria. Na segunda fase (8mg), estas
Teste de estmulo para cortisol aps insulina: vide protocolo
megateste. H resposta quando os valores de cortisol estive-
rem acima de 18mcg/dL.

17-HIDROXIPROGESTERONA TESTE DE ESTMULO COM ACTH
TCNICA: Administrao endovenosa de 250mcg de ACTH, com
coleta de sangue (tubo sem anticoagulante) para dosagem de

17-OHP nos tempos basal e aos 60 minutos. Realizar na fase
folicular.
INDICAO: Diagnstico da decincia da 21-hidroxilase.
INTERPRETAO: Os valores da 17-hidroxiprogesterona aps o
estmulo so proporcionais aos seus nveis basais. Acima de

1.000ng/dL sugerem hiperplasia adrenal congnita. Entre 500
e 1.000ng/dL so considerados duvidosos, devendo ser relacionados clnica. Os casos homozigotos normalmente j apresentam nveis basais aumentados (maiores que 1.000ng/dL),
com grande elevao aps o estmulo com ACTH; os heterozigotos atingem menor amplitude.
sndrome de Cushing (distinguir doena de Cushing, pseudo-Cushing e sndrome do ACTH ectpico) e controle da cura
cirrgica da doena de Cushing. Colher amostra basal para
Mineralocorticides e Renina
dosagem de cortisol e de ACTH, e aps 15, 30, 45, 60, 90 e 120

minutos depois da administrao de 10mcg de DDAVP por
via endovenosa. Na doena de Cushing, h aumento de 20%
e 50% do cortisol e do ACTH, respectivamente. No pseudoCushing, a resposta inferior ou est ausente. Em casos de
cura cirrgica, no existe resposta do cortisol e do ACTH.
TESTE DE ESTMULO RPIDO COM ACTH CORTISOL
TCNICA: Administrao por via endovenosa de ACTH sinttico
(250g), coleta de sangue basal e aos 60 minutos para dosagem de cortisol.

INDICAO: Diagnstico de insucincia supra-renal.
Aldosterona srica e urinria

A aldosterona o principal mineralocorticide produzido pelo
crtex da supra-renal. Sua secreo regulada pelo sistema
renina-angiotensina, que responde a alteraes de volume do
lquido extracelular. Doenas do corao, fgado e rins (hipertenso renovascular) costumam aumentar a renina, levando a
um quadro de hiperaldosteronismo secundrio. A dosagem de
aldosterona especialmente indicada para o diagnstico de
hiperaldosteronismo primrio devido a adenoma ou hiperplasia adrenal em pacientes hipertensos. Nestes casos, os nveis
de aldosterona mostram-se aumentados, com nveis baixos de
127
BIOINFORME
renina e baixos ou normais de potssio. Para o rastreamento,
enzima decresce com a idade, apresentando-se relativamente
empregada a relao aldosterona (ng/dL) / atividade de renina
elevada em recm-nascidos e na infncia. Eleva-se ainda de
plasmtica (ng/ml/h), considerando-se como improvveis va-
forma signicativa na primeira metade da gestao.
lores menores que 15; duvidosos, entre 20 e 25; suspeitos, entre

25 e 30; e provveis, entre 30 e 40. O diagnstico da doena
dever ser conrmado por testes que se baseiam na supresso
da aldosterona.
A interpretao da dosagem de renina depende do conhecimento dos fatores prevalentes no momento da coleta. Assim,
fundamental que se conhea a dieta do paciente (normo ou
hipersdica), que se saiba se a amostra foi colhida em situao
Na doena de Addison, podem ser detectados nveis baixos
de deambulao ou em repouso, pois o ortostatismo eleva a
de aldosterona, associados a uma elevao de renina. A pro-
produo da enzima. O paciente no dever estar em uso de
duo deciente de aldosterona tambm ocorre em casos de
medicamentos, como estrognios ou plulas anticoncepcio-
hipoaldosteronismo isolado, que pode ser hiporreninmico
nais, que alteram a concentrao do substrato de renina, ou
(diabetes) ou hiperreninmico (Aids). Em crianas, a produo
de diurticos, que elevam sua concentrao. Se no for possvel
deciente pode ser decorrente de decincias enzimticas da
suspender a medicao, deve-se levar em conta essa interfe-
supra-renal.
rncia na interpretao do resultado.
Em pacientes normotensos, a aldosterona pode estar elevada,
Na avaliao da hipertenso arterial, o encontro de nveis bai-
assim como a renina, como acontece em portadores da sndro-
xos de renina sugere aumento da secreo de mineralocorti-
me de Bartter. Nveis altos podem tambm ser detectados no
cides, embora uma proporo considervel de pacientes com
pseudo-hipoaldosteronismo (sndrome de resistncia ao
hipertenso essencial tambm apresentem nveis baixos de
de aldosterona), acompanhado de hipercalemia. O contedo
renina. A elevao de aldosterona sugestiva de hiperaldos-
de sal da dieta, postura e uso de drogas, principalmente diur-
teronismo primrio. Quando a renina est suprimida pelo ex-
ticos, podem interferir na dosagem.
cesso de produo de mineralocorticides, no h resposta nos
INDICAES:
Avaliao de hipertenso arterial;
testes que buscam seu estmulo (teste de deambulao ou de

estmulo por furosemida).
Diagnstico do hiperaldosteronismo primrio;
A renina tambm aumenta em pacientes com hipertenso
Diagnstico do hiperaldosteronismo secundrio;
renovascular, em tumores de clulas justaglomerulares, na hi-
Diagnstico da sndrome de Bartter;
pertenso maligna e em alguns casos de hipertenso essen-
Diagnstico do hipoaldosteronismo;
cial. Certas mulheres em uso de plula anticoncepcional apre-
Diagnstico do pseudo-hipoaldosteronismo;
sentam hipertenso arterial com renina elevada. Em pacientes
Avaliao da decincia da 17-hidroxilase.
normotensos, renina elevada com potssio baixo, sem associa-
o insucincia renal, altamente sugestiva de sndrome
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante)/urina de 24 horas.
de Bartter.
A coleta de sangue por cateterismo das veias renais til no
Renina
uma enzima produzida pelas clulas do aparelho justaglomerular, que controla a secreo da aldosterona atravs da
converso do angiotensinognio (produzido no fgado) em
angiotensina I, que clivado pela enzima conversora de angiotensina (ECA) em angiotensina II nos pulmes. Este ltimo
composto aumenta diretamente a presso sangunea atravs
da vasoconstrio e indiretamente por estimular a produo
Suspeita-se de hipoaldosteronismo hiporreninmico em pacientes com nveis elevados de potssio, acidose metablica
hiperclormica, mas sem quadro de insucincia renal grave.
A patologia pode ocorrer numa forma congnita ou associada
a doenas, como diabetes mellitus e insucincia autonmica.
Drogas como betabloqueadores ou indometacina, que causam
de aldosterona.
alteraes bioqumicas semelhantes, devem ser afastadas. Um
A secreo de renina regulada por um sensvel sistema de
apresenta aldosterona baixa e renina elevada (a angiotensina
feedback, que responde prontamente s alteraes de volemia.

Alm da volemia, a produo de renina tambm sofre inuncia do sistema nervoso simptico, da concentrao de sdio e
de cloreto nos tbulos renais e da prpria angiotensina II. A
128
diagnstico da hipertenso renopriva, seja ela causada por estenose de artria renal ou por doena parenquimatosa renal.
caso particular o uso de inibidores da enzima conversora, que

II mantm-se baixa).
Em pacientes graves, comum detectar-se renina em nveis
elevados com aldosterona baixa; este quadro, no entanto, no
da decincia da 21-hidroxilase. A medida de renina plasmti-
Repouso;
Ausncia de estresse;
ca pode ser feita indiretamente pela dosagem da angiotensina
Jejum a partir da 0 hora do dia do exame.
gerada pela incubao da amostra pesquisada com o subs-
No dia do exame:
trato de renina. Ou seja, pela atividade de renina plasmtica,

utilizada na relao com a aldosterona. Mais recentemente, a
medida direta dessa enzima tornou-se disponvel pelo mtodo
imunorradiomtrico, que apresenta menos complexidade que
o da atividade de renina, e no sofre interferncias de possveis
variaes da concentrao de angiotensinognio. Estudos rea-
Comparecer ao laboratrio s 7 horas da manh;

Puncionar a veia, permanecer em repouso por uma hora;
Coletar sangue para dosagem de renina e aldosterona;
Administrar por via endovenosa duas ampolas de furosemida;
Coleta de sangue 120 minutos aps a medicao.
lizados tm avaliado a correlao entre os mtodos.
TESTE DE ESTMULO APS DEAMBULAO
INDICAES:
Suspender diurticos, betabloqueadores e hipotensores 21
Avaliao da hipertenso arterial;

Diagnstico do hiperaldosteronismo primrio;
Diagnstico do hiperaldosteronismo secundrio;
Diagnstico dos tumores secretantes de renina;
Avaliao de hipotenso ortosttica;
Diagnstico de sndrome de Bartter;
Diagnstico do hipoaldosteronismo hiporreninmico.
INTERFERNCIAS:
Elevam: Captopril, enalapril, hidralazina, minoxidil, diurticos,

diazxido, estrognios, prostaciclina. Dietas pobres em sdio e
posio ortosttica.
Diminuem: Angiotensina, carbenoxolona, clonidina, indometacina, prasozin, betabloqueadores, alfa metildopa, administrao de potssio, dietas ricas em sdio e idade.
dias antes, de acordo com orientao do mdico assistente.

Na vspera:
Repouso;
No dia do exame:

Coletar sangue basal para dosagem de renina e aldosterona;
Deambular de forma no exaustiva, mas ininterrupta, por
duas a quatro horas (a critrio mdico);
Aps a deambulao, coleta de sangue para dosagem de renina e aldosterona, com o paciente em p.
MTODO: Radioimunoensaio cintico.
TESTES DE SUPRESSO
AMOSTRA: Sangue (tubo com EDTA; deve ser centrifugado e
Sobrecarga de sdio, por infuso endovenosa;
congelado imediatamente).
Testes funcionais
TESTES DE ESTMULO
Restrio de sdio;
Teste da furosemida;
Deambulao;
Teste do ACTH;
Teste do ACTH, com dosagem de aldosterona e cortisol, em
veia adrenal cateterizada;
Mudana de decbito.
TESTE DE ESTMULO POR DEPLEO DE VOLUME INDUZIDA
POR DIURTICO (TESTE DA FUROSEMIDA)

ENDOCRINOLOGIA
bm ser til no acompanhamento teraputico de portadores
Na vspera:
SUPRA-RENAL
tem repercusso metablica. A dosagem de renina pode tam-
Supresso noturna pela dexametasona;

Teste do captopril.
TESTE DE SUPRESSO APS SOBRECARGA VENOSA DE SDIO
Na vspera:
Repouso;
Ausncia de estresse.
No dia do exame:

Coletar sangue basal para dosagem de renina, aldosterona e
potssio;
Iniciar infuso de soro siolgico 0,9% - 1,5 a 2,5 litros por um
perodo de duas a quatro horas (a critrio mdico);
129
BIOINFORME
Ao nal da infuso, colher nova amostra para dosagem de

renina e aldosterona.
Contra-indicaes: Hipertenso arterial severa, insucincia
em doenas hiposrias ou hipotalmicas. Pode aumentar

seus nveis quando h comprometimento da espermatognese. Eleva-se mais precocemente que o LH na instalao da
cardaca congestiva e insucincia renal.
menopausa, conrmando seu diagnstico. Na sndrome dos
TESTE DO CAPTOPRIL
uma relao LH/FSH acima de 2.
INDICAES:
dias antes, de acordo com o mdico assistente.
ovrios policsticos, pode-se encontrar em nveis baixos, com
Na vspera:
Diagnstico da menopausa;
Repouso;
Diagnstico da sndrome dos ovrios policsticos;

Diagnstico de infertilidade masculina;
No dia do exame:
Diagnstico de tumor produtor de gonadotronas.
Coletar sangue basal para dosagem de renina e aldosterona;

Administrar por via oral 25mg de captopril;
Manter o paciente em repouso;
Hormnio luteinizante (LH)
Colher nova amostra 60 minutos aps a medicao.
Hormnio estimulador das clulas intersticiais nos ovrios e
Contra-indicaes: Insucincia renal, hipersensibilidade
nos testculos, secretado de maneira pulstil, o que parece ser
droga, tubulopatias e hipotenso importante.
Efeitos colaterais: Hipotenso, cefalia, sonolncia, nuseas e
vmitos.
fundamental para sua ao. No sexo feminino, sua grande elevao no meio do ciclo menstrual induz ovulao. Se for dosado de maneira seriada, pode determinar a data da ovulao.
Mostra-se elevado nas patologias primariamente gonadais,
Medula adrenal
Os exames de catecolaminas plasmticas e urinrias, cidovanil-mandlico (VMA), cido homovanlico (HVA) e metanefrinas esto descritos no captulo de Qumica e Toxicologia.
apresentando-se inadequadamente baixo no hipogonadismo

de origem hiposria e hipotalmica. Na sndrome de ovrios
policsticos, pode ser detectado em valores acima do normal,
com uma relao LH/FSH maior que 2. Na menopausa, eleva-se
mais tardiamente que o FSH. Sua dosagem til no diagnstico de puberdade precoce.
INDICAES:
Avaliao da funo hiposria;
GNADAS
Diagnstico da sndrome de ovrios policsticos;

Determinao da data da ovulao;
Diagnstico de tumores produtores de gonadotronas;
Diagnstico de puberdade precoce.
Hormnio folculo estimulante (FSH)

Na mulher, o FSH estimula os folculos ovarianos e, no
homem, a espermatognese. secretado de maneira pulstil (menos evidente que o LH), com variaes
signicativas durante o dia. Em nvel relativamente
elevado no primeiro ano de vida, o FSH decresce a
nveis bastante baixos durante a infncia, voltando a
elevar-se na puberdade at atingir valores de adulto.
Aumenta nas decincias ovarianas ou testiculares,
e apresenta-se em valores inadequadamente baixos
130
Testosterona total
Circula ligada a protenas sricas, especialmente globulina
ligadora dos hormnios sexuais (SHBG), com apenas uma
pequena frao na forma livre. No homem, a secreo desse
hormnio reete a funo testicular. Na mulher, h secreo
ovariana, mas grande parte da testosterona provm da conver-
subseqentes, especialmente nos meninos. Na puberdade,

seus nveis sobem, acompanhando a maturao sexual. Nas
mulheres, seus valores tambm se elevam durante a gestao.
No hipogonadismo de origem testicular ou de origem central,
seus nveis so baixos. Em casos de hirsutismo, comum o
achado de pelo menos uma discreta elevao dos nveis de testosterona. Dosagens muito altas sugerem tumores virilizantes
do ovrio, sendo raros os casos de tumores de supra-renal produtores de testosterona isoladamente.
INDICAES:
Diagnstico do hipogonadismo masculino;

Avaliao de puberdade precoce;
Diagnstico de tumores virilizantes;
Avaliao do hirsutismo.
Testosterona livre
A testosterona circula ligada a protenas, principalmente a
SHBG (sex hormone binding globulin), com pequena frao livre. Atribui-se a esta frao a maior parte de sua ao metablica. A frao livre da testosterona de aproximadamente 4%
no sexo masculino e 1% no feminino. A SHBG regulada por
Dihidrotestosterona (DHT)
A dihidrotestosterona (DHT) provm da transformao perifrica da testosterona no homem e da androstenediona na mulher, pela ao da enzima 5-alfa-redutase. Pequenas quantidades so secretadas pelos testculos. um potente andrognio,
importante para o desenvolvimento da genitlia masculina
externa, crescimento prosttico e metabolismo da pele. Nos
casos de pseudo-hermafroditismo masculino por decincia
desta enzima, a testosterona mostra-se normal ou elevada,
a DHT baixa ou normal e a relao entre testosterona e DHT
ENDOCRINOLOGIA
testosterona pode encontrar-se mais elevada do que nos anos
GNADAS
so perifrica da androstenediona. No primeiro ano de vida, a
bem maior que o normal (normal aps puberdade: menor que

20; casos de decincia de 5-alfa-redutase: maior que 35).
Em indivduos pr-puberais, esta relao no to convel
devido aos baixos nveis de testosterona e DHT, aconselhandose a realizao de um teste de estmulo com hCG, com anlise
posterior da relao testosterona/DHT. Em alguns casos de hirsutismo, a DHT pode estar elevada, sugerindo maior converso
perifrica de testosterona.
INDICAES: Diagnstico de pseudo-hermafroditismo mascu-
lino (decincia da 5-alfa-redutase). Avaliao do hirsutismo.

Avaliao da eccia de medicamentos que inibem a 5-alfaredutase.
diversas substncias, dentre as quais os estrognios e andrognios, GH, hormnios tireoidianos e corticides. Quando os
nveis de SHBG se elevam, caem os de testosterona livre; quando baixam, os de testosterona livre se elevam.
Aumentam a SHBG: estrognios, gravidez, queda de androg-
nios, envelhecimento, hipertireoidismo e cirrose heptica.
Diminuem a SHBG: andrognios, obesidade, hipercortisolismo,
sndrome nefrtica, acromegalia, hipotireoidismo e causas hereditrias.

A dosagem da frao livre de testosterona oferece maior sensibilidade na avaliao nos casos de hirsutismo em que a tes-
tosterona total pode no estar elevada, devido diminuio

dos nveis de SHBG.
Devido grande variabilidade dos mtodos de dosagem de
testosterona livre, tem-se utilizado a relao testosterona total/SHBG para avaliao, ou a dosagem da testosterona biodisponvel.
INDICAES: Avaliao da frao ativa da testosterona no hipogo-
nadismo masculino, hirsutismo, virilizao, acne e amenorria.

3-Alfa-androstenediol glucorondeo (3-Alfa-diol)

o principal metablito perifrico da dihidrotestosterona
(DHT), produzido nos tecidos responsivos a andrognios, como
os folculos pilosos. um marcador da atividade andrognica e
pode ser til no acompanhamento da teraputica do hirsutismo. Pode estar elevado, isoladamente, em casos de hirsutismo
que cursam com nveis normais de testosterona e aumento da
atividade da 5-alfa-redutase. Sua dosagem pode tambm ser
til nos estados de resistncia andrognica em homens.
INDICAES: Investigao e monitorao do tratamento do hir-
sutismo. Estados de resistncia andrognica em homens.

Estrona (E1)
A estrona em circulao provm do ovrio e principalmente da
converso perifrica da androstenediona. Esta converso responsvel pela maior reserva do estrognio circulante na psmenopausa, quando os nveis de estrona podem no diminuir
131
BIOINFORME
na mesma proporo que os nveis do estradiol. Pode tambm

haver converso em larga escala no tecido adiposo, elevando
os nveis de estrona em pessoas obesas. Seus valores apresentam ntido ritmo circadiano, devido origem adrenal de parte
de seus precursores. Aumenta na puberdade, coincidindo com
a maior secreo do S-DHEA e reetindo a maturao do crtex adrenal. Apresenta-se relativamente alta na sndrome de
ovrios policsticos. Sua dosagem tambm pode ser til na
avaliao de tumores feminilizantes.
INDICAES:
Avaliao da sndrome de ovrios policsticos;

Estudo diagnstico dos tumores feminilizantes;
Avaliao de secreo hormonal na menopausa.
Estradiol (E2)
o estrognio mais ativo e o mais importante na mulher em
idade reprodutiva, com valores mais altos no pico ovulatrio.
Na avaliao de puberdade precoce, o estradiol mostra-se inadequadamente elevado para a idade cronolgica. Seus nveis
tambm sobem bastante na gravidez e diminuem na menopausa, podendo voltar a se elevar com o uso da reposio
estrognica. Na mulher, encontra-se em nveis baixos no hipogonadismo primrio ou secundrio, embora haja muita superposio com os valores normais. No homem, podemos encontrar valores normais ou elevados, dependendo da etiologia do
hipogonadismo. O estradiol estar aumentado em sndromes
feminilizantes por tumores testiculares ou adrenais produtores de estrognios, ou por tumores que produzam gonadotronas. Nestes casos, os nveis basais podem no ser diagnsticos,
mas sua dosagem deve ser avaliada aps estmulo com hCG.
A dosagem de estradiol tambm pode ser empregada na monitorao do desenvolvimento folicular durante a induo da
ovulao. Seus valores podem mostrar-se reduzidos com o uso
de contraceptivos orais, uma vez que os estrognios utilizados
nestes compostos no so mensurados no ensaio de estradiol
(17-beta estradiol).
O estriol circulante na gravidez provm principalmente da converso pela placenta e pelo fgado materno do sulfato de dehidroepiandrosterona produzido pela supra-renal do feto. Seus
nveis se elevam de modo uniforme at praticamente o termo
da gestao. um ndice de funo da unidade feto-placentria, especialmente quando se utilizam dosagens seriadas.
Nos casos de decincia de sulfatase placentria, os nveis de
estriol podem mostrar-se baixos mesmo na presena de um
feto saudvel. A dosagem isolada de estriol tem baixo valor
preditivo na avaliao de risco fetal, devendo ser associada s
medidas de alfafetoprotena e beta-hCG livre.
INDICAES: Avaliao de vitalidade fetal e funo placentria.
Progesterona
produzida pelo corpo lteo e serve como marcador de sua
existncia (por conseqncia da ocorrncia de ovulao) e
de sua funcionalidade. Portanto, quando ocorre a ovulao,
os nveis de progesterona se encontram bastante elevados
na segunda fase do ciclo, com pico em torno do 21 dia. Para
determinar de forma mais precisa a data da ovulao, devem
ser colhidas amostras seriadas. Uma frao mnima de progesterona secretada pelas adrenais, elevando-se na hiperplasia
congnita da supra-renal e em alguns carcinomas adrenais e
ovarianos. Na gestao, eleva-se rapidamente nas primeiras
semanas, reetindo o funcionamento do corpo lteo e da placenta. A partir da 12 semana, seus nveis circulantes dependem da produo placentria. Nveis diminudos podem ser
encontrados em casos de fase ltea curta ou inadequada, e
anormalidades na gravidez.
INDICAES:
Diagnstico de ovulao;
Avaliao funcional do corpo lteo;
Avaliao diagnstica de hiperplasia congnita da supra-renal;
Avaliao de tumores adrenais ou ovarianos.
INDICAES:
Avaliao do hipogonadismo;
Avaliao de puberdade precoce;

Diagnstico de tumores feminilizantes;
Avaliao de ginecomastia;
Acompanhamento de reposio hormonal na menopausa.
132
Estriol (E3)
Globulina ligadora dos hormnios sexuais (SHBG)

Sintetizada no fgado, funciona como uma protena de transporte para a maioria dos hormnios esterides gonadais circulantes: testosterona, dihidrotestosterona e estradiol. Variaes
nos nveis de SHBG podem afetar os valores totais circulantes
nios, tamoxifen, fenitona, hormnios tireoidianos, e nos casos
administrao por via oral de clomifene (3mg/kg/dia) por sete
de hipertireoidismo e na cirrose. Diminui com o uso de andro-
dias. Coleta de sangue no 4, 7 e 10 dias.
gnios, glicocorticides, hormnio do crescimento, no hipo-
CONTRA-INDICAES: Hepatopatia e depresso endgena.
tireoidismo, na acromegalia e na obesidade. Na resistncia a

hormnios tireoidianos, seus nveis mostram-se normais, apesar da elevao desses hormnios.
INDICAO: Investigao do hiperandrogenismo e hipertireoi-
Ateno: o uso do clomifene pode causar hiperestimulao

ovariana e gestao mltipla.
INTERPRETAO:
LH: Aumento de duas a trs vezes do valor basal.
dismo.
FSH: Aumento de 50% do valor basal.
O clomifene tem ao estrognica muito fraca, agindo como
um antiestrognio. No hipotlamo, estimula a liberao das
ENDOCRINOLOGIA
TCNICA: Coleta de sangue basal (tubo sem anticoagulante) e
GNADAS
dos hormnios a ela ligados. Eleva-se com o uso de estrog-
gonadotronas, mostrando-se til em pacientes que apresen-
Testes funcionais
TESTE DE ESTMULO COM GnRH (HORMNIO LIBERADOR DAS
GONADOTROFINAS)
INDICAO: Avaliao do hipopituitarismo e da ativao do eixo
hipotalmo-hipse-gonadal (no diagnstico da puberdade

precoce). Monitorao da terapia com anlogo de GnRH.
TCNICA: Administrao por via endovenosa de GnRH (100g) e
coleta de sangue (tubo sem anticoagulante) aos 30 e 60 minutos. Colher, preferencialmente, at o 5 dia a partir do incio do
ciclo menstrual ou conforme solicitao mdica.
INTERPRETAO:
LH: Pr-puberal no se altera; aumento em relao ao basal
maior ou igual a 7mUI/mL indica estimulao do eixo.
Feminino
a) Fase folicular aumento de duas a quatro vezes.

b) Fase lutenica aumento de duas a 10 vezes.
Masculino aumento de duas a 10 vezes.
FSH: Aumento de 50% a 200% do valor basal.
O GnRH o estimulante siolgico do LH e do FSH. O LH responde prontamente ao estmulo, com o pico ocorrendo 30
minutos aps a administrao. O FSH se eleva menos e mais
lentamente. Em portadores de decincia hiposria, no h
resposta ao estmulo. Pacientes com alteraes hipotalmicas
tam gonadotronas em nveis baixos, com quadro sugestivo

de hipogonadismo. A resposta normal atesta a integridade do
eixo hipotlamo-hiposrio. Uma resposta deciente, com
resposta normal ao teste do GnRH, sugere patologia hipotalmica. Existem diversos protocolos para este teste, variandose a dosagem do clomifene (de 50mg a 200mg), o tempo da
tomada da droga (de cinco a 21 dias) e os dias de coleta. Isso
se deve variabilidade de resposta droga e diculta a interpretao do teste. Nos homens, pode-se dosar testosterona
basal e depois do estmulo com clomifene. A resposta mdia
normal um aumento de duas vezes o valor basal. Em mulheres que estejam menstruando, deve-se iniciar o teste no 5 dia
do ciclo menstrual.
TESTE DE ESTMULO COM GONADOTROFINA CORINICA
INDICAO:
Diagnstico de ginecomastia;
Diagnstico de tumores feminilizantes em homens;
Avaliao do hipogonadismo masculino;
Deteco da presena de tecido testicular funcionante em
casos de criptorquidia e diagnstico de anorquia.
TCNICA: Coleta de sangue basal (tubo sem anticoagulante)
para dosagem de testosterona e/ou estradiol. Administrao

por via intramuscular de gonadotrona corinica (Pregnyl
5.000 U). Coleta de sangue 72 horas aps a administrao de
apresentam nveis baixos de LH e FSH, que podem se elevar
gonadotrona corinica.
aps administrao de GnRH. Em indivduos com suspeita de
INTERPRETAO: A gonadotrona corinica um hormnio com
puberdade precoce, a presena de resposta ao GnRH sugere

que o eixo hipotlamo-hipse-gonadal j foi ativado, o que
caracterstico de puberdade instalada. Os nveis de resposta
variam muito, de acordo com o sexo, idade, dia do ciclo e da
condio hormonal do paciente.
TESTE DE ESTMULO COM CLOMIFENE
INDICAO: Avaliao do hipogonadismo hipogonadotrco.
aes biolgicas semelhantes ao LH. O teste da GC com dosagem de estradiol e/ou testosterona avalia a funo das clulas
de Leydig. H um aumento de duas vezes o valor basal de testosterona em adultos, e superior a 1.500pg/mL em pr-pberes.
Se a condio for primariamente testicular, a resposta estar
diminuda; nestes casos a dosagem das gonadotronas apresenta maior sensibilidade. Se a causa for secundria (hiposria ou hipotalmica), a resposta pode ser normal, porm, pode
133
BIOINFORME
no haver resposta, a no ser aps um estmulo repetido. O
No hipoparatireoidismo, detectam-se nveis baixos de clcio
teste descrito til no diagnstico de tumores feminilizantes,
com PTH indetectvel ou em concentraes muito baixas. Se
que se apresentam muitas vezes como ginecomastia. Nestes
o PTH estiver aumentado, o diagnstico provvel de pseudo-
casos, observa-se uma elevao abrupta do estradiol, que no
hipoparatireoidismo, em correlao com quadro clnico suges-
volta aos valores basais aps 72 horas. Se o pico for acima de
tivo. No ps-operatrio das tireoidectomias, pode ocorrer um
seis vezes os valores basais, isso bastante sugestivo da pre-
hipoparatireoidismo transitrio.
sena de tumores de clulas de Leydig.

Para detectar a presena de tecido testicular em meninos,
este teste tem sido empregado com um protocolo modicado
(1.000U de hCG no 1, 3, 8 e 10 dias, com dosagem de testosterona no 15 aps a administrao de hCG). Um aumento
de testosterona acima de 2.000pg/mL em relao aos nveis
basais indicativo da presena de testculos. Aumento menor que 2.000pg/mL e acima de 1.000pg/mL indica reserva de
clulas de Leydig reduzida, e valores de testosterona basal e
ps-GC inferiores a 1.000pg/mL indicam anorquia funcional
ou anatmica.
Na avaliao de litase renal, a dosagem do PTH pode diagnosticar um hiperparatireoidismo, o que justica sua incluso na
rotina desta investigao.
INDICAES:
Diagnstico diferencial das hipercalcemias;

Diagnstico do hiperparatireoidismo primrio;
Diagnstico do hiperparatireoidismo secundrio;
Diagnstico do hipoparatireoidismo e do pseudo-hipoparatireoidismo;
Estudo de pacientes com litase renal;
Estudo de portadores de adenomatose endcrina mltipla.
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante). O sangue deve
METABOLISMO SSEO
ser centrifugado e o soro congelado aps a coleta.
Paratormnio, protena relacionada (PTH-rP)

A hipercalcemia uma complicao comum a diferentes tipos
Paratormnio (Mlecula intacta)

O PTH um hormnio polipeptdico secretado pelas
glndulas paratireides. Encontra-se na circulao
sob a forma intacta e em vrios fragmentos da molcula original de 84 aminocidos. Os ensaios so capazes de detectar os fragmentos ou a molcula intacta.
Atualmente o teste que mede somente a molcula
intacta mais utilizado. A secreo do PTH responde
prontamente s variaes do clcio plasmtico, que
o seu principal regulador. Sendo assim, sua dosagem
deve ser sempre avaliada em conjunto com a de clcio, pois podemos diagnosticar o hiperparatireoidismo primrio pelo encontro de PTH aumentado com
clcio srico discretamente elevado ou mesmo nos
reabsoro ssea por alguns tumores (carcinoma epidermide de pulmo, carcinoma de mama, outros tumores epiteliais,
carcinoma renal cortical), constituindo o quadro das hipercalcemias humorais malignas (HHM). Nestes casos, o PTH-rP,
que compartilha seqncias homlogas s do PTH, foi isolado, explicando assim algumas de suas atividades PTH-like.
Os achados bioqumicos nos pacientes com HHM e hiperparatireoidismo primrio so semelhantes, incluindo clcio srico
elevado, hipofosfatemia e aumento do AMP cclico urinrio.
O PTH, porm, encontra-se aumentado no hiperparatireoidismo primrio e diminudo ou indetectvel nas HHM, em que o
PTH-rP mostra-se alto.
INDICAO: Diagnstico diferencial das hipercalcemias.
limites superiores da normalidade. Outras causas de
hipercalcemia, como as associadas malignidade,
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante e tubo com EDTA).
exibem o PTH em nveis baixos. Estados patolgicos

que tendem hipocalcemia, ao contrrio, apresentam PTH em concentraes elevadas. Isso ocorre na
decincia da vitamina D (nas formas alimentares ou
de resistncia sua ao) e tambm na insucincia
renal crnica, em que o PTH mostra-se em nveis bem
elevados, sendo o seu monitoramento de ajuda na
avaliao da terapia.
134
de cncer. Dentre suas causas, h a produo de fatores de
O sangue deve ser centrifugado e o soro congelado imediatamente aps a coleta.
Osteocalcina (BGP)
Tambm conhecida como BGP (bone gla protein), a osteocalcina um marcador de formao ssea, sintetizada pelos osteo-
formado por aminocidos, que incluem trs resduos do cido
doenas metablicas sseas.
gama-carboxiglutmico (Gla), responsveis pelas caractersti-
cas de ligao da osteocalcina ao clcio. Seus nveis circulantes

obedecem a um ritmo circadiano, atingindo valores mximos
s 4 horas da manh e mnimos no incio da tarde. ndices que
variam tambm com a idade: maiores na infncia e na puberdade, com pico durante o estiro puberal; declnio na fase adulta; e aumento aps a menopausa. Sua meia-vida curta, sendo
eliminada por via renal.
Pode apresentar nveis elevados em vrias condies caracterizadas por aumento da remodelao ssea, tais como hiperparatireoidismo, hipertireoidismo, doena de Paget e osteoporose
ps-menopausa. Valores diminudos podem ser encontrados
em casos de hipoparatireoidismo, hipotireoidismo, osteoporose senil e uso de glicocorticides. Como outros marcadores de
remodelao ssea, sua principal indicao a monitorao
de tratamento de doenas metablicas sseas.
INDICAO: Investigao e monitorao da terapia de doenas
metablicas sseas.
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante). A amostra deve ser
centrifugada e o soro congelado imediatamente aps a coleta.
Fosfatase alcalina sseo-especca

A fosfatase alcalina vinha sendo tradicionalmente empregada como marcador de formao ssea. Porm, devido no
distino das principais isoenzimas circulantes, ssea e heptica, no apresenta boa especicidade ou sensibilidade. Estas
fraes diferem na estabilidade ao calor, mobilidade eletrofortica, anidade para lecitina e imunorreatividade. Com o
desenvolvimento de anticorpos monoclonais especcos para
a frao ssea, houve um grande avano na dosagem da fosfatase alcalina ssea, com ensaios mais especcos, que apresentam baixa reao cruzada com a isoenzima heptica.
A fosfatase alcalina ssea sintetizada pelos osteoblastos,
e est envolvida nos processos de formao e mineralizao
ssea. Portanto, seus nveis se elevam nas desordens em que
a atividade celular osteoblstica aumenta, como hipertireoidismo, osteomalacia, osteoporose, doena de Paget e algumas
AMP-cclico urinrio (AMPc)

Como a ao do paratormnio sobre as clulas tubulares renais
leva liberao de AMP cclico na urina, sua dosagem urinria
reete a ao do PTH a nvel renal. O AMP cclico urinrio costuma estar elevado nos casos de hiperparatireoidismo, o que
torna sua dosagem til para avaliar a ao do PTH biologicamente ativo em pacientes suspeitos de hiperparatireoidismo
primrio. Pode tambm estar alto em hipercalcemias associadas a neoplasias.
INDICAO: Diagnstico diferencial de hiperparatireoidismo.
AMOSTRA: Urina 24 horas.
Hidroxiprolina
Vide captulo de Qumica e Toxicologia.
Piridinolina e deoxipiridinolina
N-telopeptdeo de Ligao Cruzada

do Colgeno do Tipo I (Ntx) / C-telopeptdeo
de Ligao Cruzada do Colgeno do Tipo I (Ctx)
Perto de 90% da matriz ssea orgnica composta por colgeno do tipo I, protena helicoidal e de ligao cruzada nos
terminais N(amino) e C(carboxi), responsvel pela resistncia e
estrutura do tecido sseo. Devido atividade osteoclstica, durante a fase de reabsoro, no processo de remodelao ssea,
o colgeno tipo I degradado em pequenos fragmentos que
circulam na corrente sangunea e so excretados pelos rins.
Entre estes fragmentos esto o NTx e o CTx, considerados marcadores de reabsoro ssea mais especcos que os usados
anteriormente. A principal indicao para a dosagem desses
marcadores a monitorao da terapia anti-reabsortiva, hor-
neoplasias malignas. Como outros marcadores de remodela-
monal ou no.
o ssea, a principal indicao de sua dosagem a monito-
Embora a avaliao da densidade mineral ssea permanea
rao de terapia em doenas metablicas sseas. Mais estvel

no soro, no exige os mesmos cuidados de conservao que a
osteocalcina.
ENDOCRINOLOGIA
INDICAES: Investigao e acompanhamento teraputico das
METABOLISMO SSEO
blastos. o maior componente protico no-colgeno do osso,
como mtodo de escolha para determinar a resposta ao tratamento, a importncia desses marcadores reside em sua capacidade de reetir mais precocemente, em poucas semanas, as
alteraes no processo de remodelao ssea, que levam me-
135
BIOINFORME
ses para ser visualizadas pela densitometria. Apesar do valor

limitado no diagnstico da osteoporose, j que h grande so-
PNCREAS
breposio com controles da mesma idade, esses marcadores

podem ser empregados tambm na identicao do estado de
alta remodelao ssea e de indivduos em risco de osteoporose, na seleo de pacientes para a terapia anti-reabsortiva e na
predio do risco de fraturas.
Valores elevados podem ser encontrados em portadores de
neoplasias com metstases sseas. Os ensaios realizados no
soro, em vez de urina, costumam apresentar melhor reprodutibilidade, pois evitam a necessidade de correo pela creatinina, fator que aumenta a variabilidade do ensaio. Realizamos a
dosagem do NTx na urina e do CTx no plasma.
INDICAES: Investigao das doenas metablicas sseas; mo-
Insulina
um peptdeo sintetizado pelas clulas beta das ilhotas de Langerhans do pncreas, e sua secreo controlada pelos nveis de glicemia, estmulos nervosos
e hormonais. O achado de insulinemia inapropriadamente elevada (acima de 10mcU/mL) em relao
hipoglicemia (glicemia abaixo de 40mg%) sugere
o diagnstico de insulinoma. Na maior parte das vezes, suciente um jejum de 12 a 16 horas para que
nitorao da resposta teraputica anti-reabsortiva ssea.
a hipoglicemia se instale. Apenas raramente, pre-
MTODO: Ensaio imunoenzimtico NTx;
ciso estender o jejum por at 72 horas. Alm de sua
Eletroquimioluminescncia CTx.
AMOSTRA: Urina, 2 mico da manh NTx;
Plasma CTx.
indicao no diagnstico do insulinoma, a dosagem

de insulina pode ser empregada para os estudos de
outras causas de hipoglicemia.
Diversas formas de resistncia insulina, por diferentes meca-
Teste do tiazdico/teste de PAK

TESTE DO TIAZDICO
Utiliza a propriedade deste diurtico em diminuir a excreo
de clcio urinrio. Em pacientes com clcio srico normal ou
pouco elevado, o uso de um tiazdico por sete a 10 dias pode ser
acompanhado pela elevao da calcemia, em casos de hiperpa-
nismos, vm sendo descritas. A causa mais conhecida a que

acompanha a obesidade, com nveis de insulina elevados e resposta exagerada aps a sobrecarga glicdica. Nestes casos, h
elevao da insulinemia diante de nveis normais ou altos de
glicemia. A dosagem da insulinemia se altera com a presena
de anticorpos anti-insulina; nesses casos, a dosagem do peptdeo C pode ser usada para o estudo de secreo da insulina.
ratireoidismo primrio.
INDICAES:
TESTE DE PAK
Diagnstico diferencial das hipoglicemias;
Avalia a excreo de clcio e a inuncia do PTH. Sua primei-
Diagnstico do insulinoma;
Diagnstico dos estados de resistncia insulina.
ra etapa analisa se a hipercalciria proveniente de absoro
intestinal aumentada ou da ao do PTH em nvel sseo (reab-
soro). A segunda parte do teste avalia se a reabsoro ssea

aumentada pode ser bloqueada por uma sobrecarga de clcio.
Ou seja, se h hiperparatireoidismo primrio ou secundrio.
Para avaliao da resistncia insulnica podem ser utilizados

os ndices:
HOMA: glicose de jejum (mmol/L) x insulina de jejum (U/mL) / 22,5

QUICKI: 1 / [log (insulina de jejum) + log (glicemia de jejum)]
Peptdeo C
Aps a clivagem da pr-insulina, o peptdeo C secretado em
proporo equimolar, junto com a insulina, embora, ao contrrio dela, no sofra extrao heptica. Sua dosagem no se
altera na presena de anticorpos anti-insulina, reetindo, nestes casos, melhor que a insulina, a capacidade secretria das
clulas beta. Sua principal utilizao a avaliao da reserva de
136
res baixos indicariam indivduos insulino-dependentes; porm,
preditivo: anticorpo anti-insulina, anticorpo antidescarboxila-
no se consegue uma identicao completa destes pacientes
se do cido glutmico (GAD) e anticorpo anti-ilhota pancre-
pela avaliao dos nveis basais ou estimulados do peptdeo
tica. A associao dos trs eleva a 95% o risco de desenvolvi-
C. A hipoglicemia factcia caracteriza-se por nveis elevados de
mento da doena em cinco anos. Duas isoformas do anticorpo
insulina e nveis indetectveis do peptdeo C. Na presena de
antidescarboxilase do cido glutmico (GAD) tm sido identi-
hipoglicemia, valores elevados podem ser encontrados em ca-
cadas: uma com peso molecular de 65 KDa e outra de 67KDa.
sos de insulinoma.
GAD 65 a forma predominante em ilhotas humanas e tem
INDICAES: Avaliao da secreo da insulina endgena; diag-
demonstrado ser a de maior alvo para os anticorpos no diabe-
nstico de hipoglicemia factcia.

Anticorpo anti-ilhota pancretica 512 (IA-2)

O diabetes tipo 1 considerado uma doena crnica auto-imune. A identicao de auto-anticorpos contra antgenos potencialmente implicados na patognese da doena tem sido importante em seu estudo preditivo. Vrios anticorpos so hoje
pesquisados, porm trs se destacam como de valor preditivo
do diabetes tipo 1: anticorpo anti-insulina, anticorpo antidescarboxilase do cido glutmico (GAD) e anticorpo anti-ilhota
pancretica. A associao dos trs eleva a 95% o risco de desenvolvimento da doena em cinco anos. O desenvolvimento de
um ensaio mais especco contra o antgeno 512 da clula da
ilhota (IA-2) apresenta positividade de 64% em diabticos tipo
1 de aparecimento recente.
INDICAES:
Diagnstico da etiologia auto-imune do diabetes tipo 1;

Hiperglicemia transitria da infncia;
Predio do diabetes mellitus tipo 1 em pessoas de alto risco
para o desenvolvimento da doena: parentes em primeiro
grau, gmeos monozigticos discordantes e portadores de
outras doenas auto-imunes;
Indicador de futura insulino-dependncia em diabetes gestacional e diabetes tipo 2;
Diagnstico de recorrncia de insulite auto-imune em diabticos transplantados pancreticos e monitorao durante o
curso de imunoterapia.
Anticorpo antidescarboxilase do cido glutmico (GAD)

O diabetes mellitus tipo 1 considerado uma doena crnica
auto-imune. A identicao de auto-anticorpos contra antgenos potencialmente implicados em sua patognese tem sido
importante no estudo preditivo da doena. Vrios anticorpos
tes tipo 1. Comparado a outros anticorpos, a dosagem de antiGAD tem apresentado maior positividade em adultos, poden-
ENDOCRINOLOGIA
so hoje pesquisados, porm trs se destacam como de valor
PNCREAS
insulina endgena, auxiliando na orientao teraputica. Valo-
do ser indicador de futura insulino-dependncia em diabetes

gestacional e pacientes com diabetes tipo 2.
INDICAES:
Diagnstico da etiologia auto-imune do diabetes tipo 1;

outras doenas auto-imunes;
Indicador de futura insulino-dependncia em diabetes gestacional e diabetes tipo 2;
Diagnstico de recorrncia de insulite auto-imune em diabticos transplantados pancreticos e monitorao durante o
curso de imunoterapia.
Anticorpo anti-insulina
O diabetes tipo 1 considerado uma doena auto-imune crnica. A identicao de auto-anticorpos contra antgenos potencialmente implicados em sua patognese tem sido importante no estudo preditivo da doena. Vrios anticorpos so hoje
pesquisados, porm trs se destacam como de valor preditivo:
anticorpo anti-insulina, anticorpo antidescarboxilase do cido
glutmico (GAD) e anticorpo anti-ilhota pancretica. O primeiro apresenta positividade de quase 100% nos diabticos tipo
1 com menos de cinco anos de idade, passando para 62% nos
pacientes entre cinco e 15 anos, e para 15% depois dessa idade.
INDICAES:
Diagnstico da etiologia auto-imune do diabetes mellitus

tipo 1, sem uso prvio de insulina;
outras doenas auto-imunes.
137
BIOINFORME
TUBO DIGESTIVO
Testes funcionais nas hipoglicemias

Teste de tolerncia glicose oral prolongado (com dosagem
cido 5-hidroxi-indol-actico (5HIAA)
de glicose e insulina).
Teste do jejum prolongado (com dosagem de glicose e in-
sulina).
TESTE DE TOLERNCIA GLICOSE ORAL
INDICAO: O TTGO prolongado empregado no diagnsti-
co diferencial das hipoglicemias. Procura-se reproduzir o que

ocorre no perodo ps-prandial. Como no muito especco,
reserva-se apenas ao estudo de alguns casos particulares de
hipoglicemia. Para o diagnstico de insulinoma, indica-se o
teste do jejum prolongado. A glicose deve se manter acima de
40mg/dL em todos os tempos. No h padro de resposta de
insulina para avaliao deste teste.
TCNICA: Coleta de sangue basal para dosagem de glicose
(tubo com uoreto) e insulina (tubo sem anticoagulante). Administrao por via oral de glicose (75 g; em crianas 1,75g/kg
de peso, mximo de 75g). Coleta de sangue aos 30, 60, 120, 180,
240 e 300 minutos aps sobrecarga.
CUIDADOS: Hipoglicemia reacional.
Leptina
Hormnio produzido nos adipcitos, importante para a regulao do peso corporal. Atua em receptores especcos no
hipotlamo, modulando o apetite e a termognese. Nveis aumentados diminuem o apetite e aumentam a termognese.
Mutaes em seu gene, assim como defeitos em seu receptor,
esto associadas obesidade. Seus nveis podem sofrer a ao
de outros hormnios: eleva-se sob a ao da insulina, estradiol
e glicocorticides; e reduzido pela ao do IGF-I .
Gastrina
um hormnio polipeptdico secretado pelas clulas G da
mucosa antral gstrica e pelas clulas duodenais proximais.
Valores elevados so detectados em situaes que cursam
com hipo ou acloridria, na anemia perniciosa, no carcinoma
gstrico, na gastrite atrca, lcera gstrica aps vagotomia
e na insucincia renal crnica. A ingesto de aminocidos e
drogas, como o carbonato de clcio, cloreto de clcio e insulina, so capazes de elevar os nveis de gastrina, enquanto a
atropina diminui. Quando o valor da gastrinemia est acima
de 1.000pg/mL em pacientes com hipercloridria, torna-se bastante provvel o diagnstico da sndrome de Zollinger Elisson.
Esta sndrome caracteriza-se por severa ulcerao pptica do
trato gastrointestinal e pela hipersecreo cida gstrica, devido
excessiva produo de gastrina por tumores pancreticos de
clulas no-beta (gastrinomas). Valores abaixo de 1.000pg/mL
so encontrados em 50% dos gastrinomas. Nestes casos, necessrio recorrer a testes diagnsticos (estmulo com clcio ou
secretina).
INDICAO: Diagnstico do gastrinoma (sndrome de Zollinger
Elisson).
Testes de estmulo
INDICAO: Estudo da obesidade.
Com infuso de clcio (com dosagem de gastrina e clcio).
Com secretina (com dosagem de gastrina).
O teste de infuso de clcio realizado pela administrao

venosa de gluconato de clcio a 10% (2mg/kg/hora a 4mg/kg/
hora) por trs horas. Dosa-se a gastrina basal periodicamente
(30 em 30 minutos durante trs horas). Como critrio diagnstico, o teste ser considerado positivo se ocorrer aumento
de 400pg/mL.
O teste provocativo com a secretina realizado pela administrao de 1U/kg a 2U/kg em 10mL de soro siolgico em bolus.
Colhe-se sangue basal em 2, 5, 10 e 20 minutos aps a infuso.
138
12 semana, quando atingem seu pico. Segue-se um rpido

declnio e logo depois o nvel se estabiliza. Em geral, no incio
da gravidez, a cada 36 a 48 horas h uma duplicao do valor
RENAL
anterior. A elevao de hCG sinal de uma gestao saudvel.

Devido grande amplitude de variaes, sua dosagem no
tem valor na avaliao de tempo gestacional. Nas gestaes
mltiplas, os nveis encontrados so mais elevados. Dosagens
seriadas podem ajudar a esclarecer situaes como gestaes
Eritropoietina
um hormnio glicoprotico, produzido principalmente pelos rins, cuja funo primordial a proliferao e a diferenciao das clulas progenitoras das
hemcias na medula ssea. Sua determinao til
na investigao de anemia, no diagnstico diferencial das policitemias, na monitorao dos nveis teraputicos de eritropoietina recombinante e como
marcador tumoral.
Seus nveis sricos podem estar diminudos na policitemia primria, insucincia renal e hipertransfuso. Nveis aumentados
podem ser encontrados em diferentes tipos de anemias (pssangramento, ferropriva e anemia aplsica), condies que levem hipoxia generalizada (patologias cardiorrespiratrias, altitudes elevadas), estenose da artria renal, doena cstica renal,
transplante renal e determinados tumores que podem secretar
eritropoietina, como hemangioblastoma cerebelar, feocromocitoma, hepatoma, nefroblastoma e adenocarcinoma renal.
ectpicas ou abortamento. Na prenhez ectpica, deve-se tomar cuidado na interpretao dos valores de hCG, pois nesses
casos a secreo menor do que na gravidez intra-uterina. Nos
casos de abortamento, os nveis caem pela metade a cada 36
a 48 horas.
Outros tecidos podem produzir hCG, sendo til no diagnstico e acompanhamento de tumores trofoblsticos, e em outras
malignidades que podem produzir hCG ectopicamente, como
insulinoma, carcinomas de pulmo, pncreas, estmago, clon,
fgado e mama. No homem, sua dosagem til para o diagnstico e monitoramento teraputico de malignidades testiculares. Resultados falso-positivos podem ocorrer com o uso de
medicamentos baseados em hCG.
INDICAES:
Diagnstico da gravidez;
Avaliao da gravidez;
ENDOCRINOLOGIA
Os valores se elevam exponencialmente at por volta da 10
ou 10 minutos.
paciente permanea em amenorria.
gastrinoma mostram aumento de no mnimo 200pg/mL aos 5
GRAVIDEZ
ou nos pacientes com lcera duodenal comum; pacientes com
RENAL
dos nveis de hCG, indicando-se a repetio do exame caso a
TUBO DIGESTIVO
Variaes menores do que 30% ocorrem em pessoas normais
Avaliao da gestao mltipla;

Avaliao da prenhez ectpica;
Diagnstico e acompanhamento da mola hidatiforme e do
coriocarcinoma;
Diagnstico dos tumores de clulas germinativas no homem.
GRAVIDEZ
Hormnio gonadotrco corinico (hCG)
um hormnio glicoprotico, produzido pelas clulas
do sinciciotrofoblasto da placenta, til no diagnstico
precoce da gravidez, usualmente aps o segundo dia
de atraso menstrual ou 16 dias aps a concepo. Em
alguns casos, pode ocorrer uma deteco mais tardia
composto por um conjunto de exames que auxiliam no diagnstico precoce de diferentes patologias.
Realizado atravs do teste do pezinho, rastreia doenas metablicas, genticas e infecciosas.
139
BIOINFORME
Desta maneira, o diagnstico poder ser feito em fase pr-
relacionado imaturidade. As amostras so colhidas a partir
sintomtica, possibilitando tratamento adequado, tentando
das primeiras 48 horas aps o parto, quando seu nvel comea
modicar a evoluo da doena e limitando os possveis danos
a se estabilizar. Quando o resultado for abaixo do valor inferior
que ela geraria. feito pela anlise de amostras de sangue co-
de referncia, deve-se dosar na mesma amostra o TSH. Valo-
letadas do calcanhar do recm-nascido colhidas o mais breve
res diminudos de T4 so tambm encontrados em casos de
possvel a partir do 3 dia de vida. Como se trata de um teste
prematuridade, baixo peso ao nascer, doena neonatal severa
de triagem, em caso de alteraes necessria a coleta de uma
e decincia congnita de TBG, que est presente em 1/7.500
nova amostra para complementao do estudo ou para conr-
recm-nascidos. Um resultado de T4 baixo com TSH elevado
mao do resultado.
obriga a conrmao imediata do resultado (com dosagem no
PERFIL DE EXAMES:
T4 neonatal;
soro) e incio da terapia. Pode haver casos de T4 baixo com aumento tardio de TSH.
TSH neonatal;
INDICAO: Diagnstico precoce do hipotireoidismo congnito.
Fenilalanina (PKU);
MTODO: Ensaio imunouorimtrico.
17-alfa-OH-progesterona neonatal;
Cromatograa de aminocidos;
Tripsina imunorreativa (IRT);
Galactose e galactose-1-fosfato (Galactosemia);
Hemoglobinopatias;
Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD);
Atividade da biotinidase;
HIV neonatal;
Toxoplasmose congnita;
Citomegalovirose congnita;
Doena de Chagas congnita;
Rubola congnita;
Slis congnita;
Decincia de MCAD.
AMOSTRA: Sangue total (por puno do calcanhar).
TSH Neonatal
Aproximadamente um em cada 3.500 recm-nascidos portador de hipotireoidismo congnito primrio que, se no tratado a tempo, ter como conseqncia uma decincia mental severa. A doena provocada pela produo deciente de
hormnios da tireide, e sua causa mais comum, em cerca de
85% dos casos, a disgenesia tireoidiana (aplasia, hipoplasia,
tireide ectpica). Aproximadamente 5% dos recm-nascidos
portadores apresentam sintomas antes do primeiro ms de
vida. H uma prevalncia mais elevada em regies decientes
de iodo. A freqncia do hipotireoidismo central (hipotalmico
Utilizando-se a metodologia de espectrometria de massa em
ou hiposrio) de 1/100.000.
Tandem podem ser detectadas as seguintes doenas:
O TSH apresenta um pico durante as primeiras 24 horas aps
Aminoacidopatias;
Acidemias orgnicas;
Defeitos na beta-oxidao dos cidos graxos.
o parto, e as amostras de sangue devem ser colhidas 48 horas

depois do parto. Em geral, so considerados normais valores
at 10mUI/mL; no caso de valores entre 10 e 20mUI/mL, deve
ser feita uma nova coleta de papel de ltro ou soro; e para
T4 Neonatal
Aproximadamente um em cada 3.500 recm-nascidos portador de hipotireoidismo congnito primrio que, se no tratado a tempo, ter como conseqncia uma decincia mental severa. A doena provocada pela produo deciente de
hormnios da tireide, e sua causa mais comum, em cerca de
85% dos casos, a disgenesia tireoidiana (aplasia, hipoplasia,
tireide ectpica). Somente cerca de 5% dos recm-nascidos
portadores apresentam sintomas antes do primeiro ms de
vida. H uma prevalncia mais elevada em regies decientes
de iodo. A freqncia do hipotireoidismo central (hipotalmico
ou hiposrio) de 1/100.000.
A tiroxina aumenta nas primeiras 48 horas aps o parto, aumento menos pronunciado em prematuros e inversamente
140
valores acima de 20mUI/mL, deve ser feita avaliao clnica e

dosagem srica. Se o T4 estiver normal e o TSH elevado, podemos ter um caso de hipertireotronemia transitria ou ainda
de hipotireoidismo compensado. Nestes casos, aconselha-se
o tratamento do recm-nascido e novo estudo do caso posteriormente. Devido sua alta especicidade e sensibilidade, a
dosagem do TSH o mtodo de rastreamento de escolha para
deteco do hipotireoidismo neonatal, adotado por vrios programas em diversos pases. Suas limitaes so a no-identicao de hipotireoidismo central e os raros falso-negativos de
TSH com elevao tardia.
INDICAO: Deteco precoce do hipotireoidismo congnito.
cessivo, causado por uma decincia da enzima fenilalanina

hidroxilase, que leva a uma incapacidade de metabolizar o
aminocido fenilalanina, fazendo com que ele se acumule no
sangue. Sua incidncia em torno de 1/15.000 recm-nascidos. Costuma ser assintomtica nos primeiros meses de vida,
sendo o rastreamento importante para que se possa detectar
precocemente a doena e instituir-se de imediato a alterao
diettica que ir prevenir a decincia neuropsicomotora e o
dcit mental decorrentes desse distrbio metablico. A dosagem de fenilalanina deve ser realizada aps as primeiras 48
horas de vida, depois que a criana tenha recebido alimentao protica, para evitar-se os resultados falso-negativos. Valores acima de 4mg% devero ser conrmados com dosagem
srica de fenilalanina e tirosina.
INDICAO: Deteco precoce de fenilcetonria.
MTODO: Ensaio enzimtico quantitativo.
17-Alfa-hidroxiprogesterona neonatal
o metablito que se acumula preferencialmente no defeito
da 21-hidroxilase (enzima da esteroidognese adrenal), causa
mais comum de hiperplasia adrenal congnita. A doena pode
se manifestar nas formas clssica ou no-clssica, com ou sem
perda de sal. A forma clssica virilizante acompanhada de
masculinizao da genitlia externa em meninas, enquanto
nos meninos pode ser assintomtica ao nascimento. Em ambos os sexos, acompanhada por perda de sal, com desequil-
A brose cstica ou mucoviscidose uma doena autossmica recessiva, que ocorre em indivduos homozigotos ou duplo
heterozigotos para mutaes no gene que codica a protena
responsvel pelo transporte na membrana celular, a CFTR. Esta
protena atua como um canal de cloro, regula o transporte de
sdio e importante no balano de sal e gua. Um defeito na
CFTR leva diminuio do transporte de cloro e ao aumento do
transporte de sdio, alterando o balano hdrico. As secrees
tornam-se mais espessas, afetando principalmente os pulmes
e o pncreas. Ocorrem infeces pulmonares de repetio, com
doena obstrutiva crnica e, devido decincia excrina do
pncreas, a nutrio ca ainda mais prejudicada, com um conseqente baixo peso. causa de leo meconial em recm-nascidos e de infertilidade nos homens afetados pela doena.
Na Europa e nos EUA, a brose cstica ocorre na freqncia de
1/2.000 a 2.500 nascimentos. Mais de 900 mutaes so conhecidas, variando de acordo com a populao. Mutaes diferentes provocam quadros clnicos diferentes, embora nem
todas levem a doenas clnicas. Mesmo tratando-se de uma
doena incurvel, o diagnstico precoce melhora a qualidade
de vida e o tempo de sobrevida. A dosagem de tripsina imunorreativa (IRT) tem sido utilizada nesse tipo de triagem. A
IRT sobe no sangue devido obstruo pancretica. Nos casos
alterados, o resultado deve ser conrmado por outros testes,
como a anlise molecular do DNA e a dosagem de eletrlitos
no suor. O exame deve ser realizado precocemente, pois os valores de IRT, mesmo nos pacientes afetados, decrescem a partir
do primeiro ms de vida.
brio hidroeletroltico.
INDICAO: Deteco precoce da brose cstica.
As meninas portadoras da forma no-clssica podem apresen-
tar hirsutismo, amenorria e infertilidade. Os nveis elevados

de 17-OH progesterona no sangue de recm-nascidos so sugestivos desta patologia. Para complementao diagnstica,
pode se recorrer ao seqenciamento parcial ou completo do
gene da 21-hidroxilase. O diagnstico precoce importante
para o tratamento adequado da hipotenso neonatal e para
evitar a virilizao. Os prematuros apresentam nveis mais elevados de 17-OHP.
INDICAO: Deteco precoce da hiperplasia adrenal congnita.
ENDOCRINOLOGIA
A fenilcetonria um distrbio hereditrio autossmico re-
Tripsina imunorreativa (IRT)
Fenilalanina (PKU)
Galactose e galactose-1-fosfato (Galactosemia)

uma anormalidade metablica autossmica recessiva, presente em um em cada 50 mil recm-nascidos, que cursa com
ausncia da converso da galactose em glicose. Na maioria
dos casos, a decincia da enzima galactose-1-fosfato uridil-transferase, acumulando galactose e galactose-1-fosfato.
Como a galactose no absorvida, acumula-se no sangue
e nos tecidos. A galactose e a lactose do leite no so metabolizadas pela criana, que comea a ter vmitos, parada do
crescimento, hepatomegalia, ictercia, proteinria, aminoacid-
Cromatograa de aminocidos
ria, ascite e edema. Se o diagnstico no for feito de forma precoce e o tratamento institudo rapidamente, pode haver retardo
mental e catarata. A triagem neonatal feita pela dosagem de
141
BIOINFORME
galactose e de galactose-1-fostato em papel de ltro. Tambm
A positividade do exame para anticorpos anti-HIV em crianas
se pode avaliar a atividade da galactose-1-fosfato uridil-transfe-
at 18 meses pode signicar apenas infeco materna, devido
rase, porm essa dosagem pode no detectar a doena quando
passagem dos anticorpos para o feto. Assim, esses bebs de-
ela for provocada pela ausncia de outras enzimas.
vem ser submetidos a testes mais especcos para a deteco
INDICAO: Deteco precoce da galactosemia.

MTODO: Ensaio imunoenzimtico quantitativo.
Hemoglobinopatias
Vide captulo de Hematologia.
Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
do vrus.
INDICAO: Diagnstico precoce da infeco congnita pelo HIV.
Toxoplasmose congnita
A toxoplasmose uma doena infecciosa sistmica, causada
pelo protozorio Toxoplasma gondii. Usualmente uma doena benigna em adultos, porm pode atingir o feto quando a
mulher infectada durante a gravidez, causando a toxoplas-
Atividade da biotinidase
variar dependendo do perodo de gravidez em que ocorreu a
A biotinidase uma enzima hidroltica que libera biotina (vitamina H) dos alimentos e de protenas orgnicas. Sua ausncia
leva decincia de biotina, um co-fator essencial para a atividade de diversas enzimas com funo de carboxilase. A decincia de biotinidase uma doena autossmica recessiva,
cuja freqncia varia de acordo com o nvel de atividade enzimtica: com menos de 10% da atividade normal, a freqncia
mose congnita. As manifestaes nos recm-nascidos podem

infeco materna, podendo provocar aborto espontneo, nascimento prematuro, calcicaes intracranianas, microcefalia,
coriorretinite, complicaes auditivas e retardo mental. Alguns
recm-nascidos infectados no apresentam sintomas, porm
podem desenvolver complicaes da doena posteriormente.
No teste do pezinho realizada a pesquisa de anticorpo IgM
antitoxoplasma, para avaliao da infeco ativa.
de 1/137.000; e com menos de 30% da atividade normal, a
INDICAO: Diagnstico precoce da toxoplasmose congnita.
freqncia de 1/61.000. Os sintomas variam de acordo com
o grau da insucincia enzimtica. Nos casos mais severos, h

convulses, hipotonia, problemas respiratrios e atroa tica.
A principal complicao da decincia de biotinidase no tratada o retardo mental. O tratamento consiste na suplemen-
Citomegalovirose congnita
tao oral de biotina.
A infeco pelo citomegalovrus considerada a causa mais
INDICAO: Diagnstico precoce da decincia da biotinidase.
rer devido passagem do vrus pela placenta durante a infec-
comum de infeco congnita. A infeco do feto pode ocor-
MTODO: Colorimetria.
o primria da mulher grvida e mais raramente durante a
reativao da doena durante a gravidez. Pode tambm haver
HIV Neonatal
O HIV o agente etiolgico da sndrome da imunodecincia
adquirida (Sida ou Aids). Pode ser transmitido por via sexual,
pelo contato com sangue contaminado atravs de transfuso
ou uso de seringas e agulhas contaminadas. A mulher grvida
infectada pode transmitir o HIV para o feto atravs da passagem pela placenta, durante o parto ou para o recm-nascido na
infeco do recm-nascido durante o parto ou pelo aleitamento materno. O recm-nascido pode no apresentar sintomas,
porm pode desenvolver problemas neurolgicos e visuais
posteriormente. Os vrios sintomas da doena podem incluir
encefalite, alteraes hematolgicas e surdez.
INDICAO: Diagnstico precoce da citomegalovirose congnita.
amamentao. Como a incidncia da infeco pelo HIV vem

aumentando progressivamente entre as mulheres, o nmero
de crianas infectadas por transmisso congnita ou perinatal
pode aumentar, caso a grvida infectada no seja tratada.
142
Rubola congnita
A infeco pelo vrus da rubola durante a gravidez pode levar
infeco do feto causando a rubola congnita. As formas
me apresente poucos sintomas. A infeco fetal pode levar a

diferentes sintomas, entre eles o aborto, defeitos cardacos, decincia auditiva, catarata e alteraes do sistema nervoso.
INDICAO: Diagnstico precoce da rubola congnita.
Doena de Chagas congnita

A doena de Chagas uma doena parasitria transmitida atravs da picada de um inseto conhecido como barbeiro. A doena pode ser transmitida tambm por transfuso de sangue
infectado e da mulher grvida para o feto atravs da placenta.
ENDOCRINOLOGIA
d no incio da gravidez, no primeiro trimestre, mesmo que a
mais graves da doena podem ocorrer quando a infeco se
A doena crnica pode se manifestar vrios anos aps a infeco, causando principalmente sintomas cardacos. A doena de
Chagas ocorre principalmente na rea rural e tem incidncia
alta em alguns estados, entre eles, Minas Gerais, Sergipe, Bahia,
Gois e Rio Grande do Sul.
INDICAO: Diagnstico precoce de doena de Chagas con-
gnita.
Slis congnita
A slis uma doena sexualmente transmitida. Mulheres
grvidas com slis podem transmitir a infeco para o feto
atravs da placenta ou para o recm-nascido durante o parto.
A infeco congnita pode levar ao aborto. O recm-nascido
infectado pode nascer sem sintomas, adoecendo aps vrios
anos, ou j nascer com sintomas nos primeiros dias de vida,
apresentando, entre outras, alteraes na pele, nos ossos e no
sistema nervoso.
INDICAO: Diagnstico precoce da slis congnita.
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07 Fluidosbio BOOK 16.indd 144
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URINLISE
ANLISE DO LQUIDO SEMINAL
LIQUOR
LQUIDO PLEURAL
LQUIDO ASCTICO
LQUIDO SINOVIAL
FLUIDOS BIOLGICOS
26.10.06 17:38:28
BIOINFORME
FLUIDOS BIOLGICOS
Ao longo da evoluo, os organismos vivos foram desenvolvendo meios especiais de comunicao,
que permitiram uma integrao contnua entre suas diversas estruturas anatmicas, tecidos e
rgos e tambm com o meio ambiente. A capacidade de manter o equilbrio desta comunicao
representa uma das grandes conquistas da evoluo da espcie humana. O complexo metabolismo do
homem exige uma regulao rigorosa do pH, composio inica e volume lquido; e dentre os vrios
mecanismos envolvidos, nenhum to importante quanto aquele exercido pelos rins. Eles processam
a urina e cuidam da resposta a fatores ambientais e metablicos, modicando composio e volume,
de forma a manter a constncia dos lquidos orgnicos.
A anlise da urina como meio de diagnstico remete-se antiguidade. Foram encontradas inscries de
aproximadamente 4000 a.C., de povos egpcios e mesopotmicos, dentre outros, com a interpretao
da urina, com base em seus aspectos e caractersticas. Por volta de 400 a.C. Hipcrates fez o primeiro
relato racional das observaes da urina, referentes a situaes clnicas do paciente para propsitos
diagnsticos. Ainda que, por volta do sculo XVII, a uroscopia tenha sido usada fraudulentamente por
charlates que prediziam todo o tipo de doena, gravidez e tambm eventos futuros, o uso cuidadoso
dessa anlise foi, indiscutivelmente, uma parte importante do diagnstico, mesmo antes da avaliao
qumica, sendo o lquido corpreo predominante para avaliar prognsticos.
Por mais de 500 anos pinturas renascentistas retrataram mdicos inspecionando frascos de urina.
Redondos, transparentes e em formato de bexiga, o modelo tradicional destes frascos, denominados
matula, creditado a Johanes Actuarius, mdico da corte bizantina e tambm autor de um elaborado
tratado em uroscopia, compilado de autores rabes e gregos.
A matula tornou-se o emblema do prossional mdico em seu atendimento domiciliar. Embora
no dispusesse de mtodos sosticados, ele obtinha, atravs da observao da variao de cor, odor,
volume, turvao e at mesmo da presena de acar na amostra por sua capacidade em atrair
formigas, informaes valiosas sobre diversas patologias.
Crtico contundente do diagnstico de doenas atravs da aparncia da urina, Paracelsus (1493 -1541)
utilizou seus conhecimentos em alquimia para adicionar uma dimenso qumica anlise. Acreditavase, ento, que a anatomia humana se espelhava na observao da seqncia dos vapores e respingos
da fervura pela destilao da urina, sendo o stio da doena possvel de ser assim localizado.
Ainda nesta poca, encontram-se descritos, como auxlio diagnstico, discos organizados em cores,
cujas subdivises em vrias tonalidades levavam a diferentes referncias de condies clnicas.
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FLUIDOS BIOLGICOS
Usada por mdicos srios, a uroscopia foi, indiscutivelmente, um procedimento lgico, baseado na
patologia, na siologia humoral e na doutrina do equilbrio dos quatro humores: sangue, euma, bile
amarela e bile negra.
Com o advento do microscpio, a observao de vrias substncias, uidos, tecidos e clulas atravs
de suas lentes tornou possvel avaliaes mais complexas para o auxlio diagnstico. Recentemente,
vrias caractersticas fsicas ainda so utilizadas como parte da rotina de anlise urinria, agora
associadas a mtodos sosticados para a avaliao das caractersticas bioqumicas, microscpicas e
de sedimento urinrio.
O laboratrio, hoje, est apto a oferecer ao mdico uma cadeia extraordinria de anlises em vrios
uidos corpreos, como liquor, lquido pleural, lquido sinovial, lquido espermtico, lquido amnitico,
entre outros. No entanto, mesmo considerando os avanos tecnolgicos da ltima poca, a urina foi
praticamente o lquido biolgico mais utilizado na maioria dos propsitos diagnsticos durante o
sculo XX.
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BIOINFORME
URINLISE
COR
A cor amarela normal da urina se deve presena de um pigmento denominado urocromo, produto do metabolismo en-
dgeno. Em uma amostra recm-emitida, a intensidade da cor
Elementos anormais e sedimento EAS

Historicamente, o EAS um dos exames mais utilizados para avaliar as principais funes metablicas
do organismo, doenas renais, infeces urinrias,
doenas sistmicas e grau de hidratao, atravs da
urina. Hoje, os mtodos automatizados permitem
uma avaliao padronizada dos elementos presentes
na amostra examinada, por meio de leitores pticos
de tiras reagentes.
Outra grande contribuio tecnolgica a anlise automatizada do sedimento urinrio por meio da citometria de uxo associada impedncia, que permite a quanticao, em unidades
por microlitro, de leuccitos, hemcias e cilindros patolgicos, e
um melhor follow up das diversas patologias renais.
Estes avanos, hoje, tornam possveis resultados mais precisos,
reprodutveis e menos subjetivos. A contribuio dos prossionais ca, deste modo, voltada para os casos em que o conhecimento e a experincia agregam valor anlise, e o recurso
de tcnicas complementares que possam concorrer para um
melhor diagnstico.
MTODO:
Elementos anormais: qualitativo por tiras reagentes.
Sedimento: quantitativo por citometria de uxo e anlise microscpica.
AMOSTRA: Primeira urina da manh ou aps quatro horas da
ltima mico (frasco plstico).
Exame Fsico
ASPECTO
A urina normal recm-emitida transparente ou com pouca
opacidade devido precipitao de fosfatos e uratos amorfos,
carbonatos, cristais de oxalato de clcio e de cido rico. Tambm pode haver opacidade normal pela presena de muco ou
clulas epiteliais, principalmente em mulheres.
A turvao na urina, em geral, resulta da presena de leuccitos, hemcias, clulas epiteliais, bactrias e cristais amorfos.
E, com menor freqncia, da presena de lipdios, muco, linfa,
cristais, leveduras e matria fecal.
pode fornecer uma estimativa aproximada da concentrao

urinria. As diferenas de tom (plido ou escuro) so normais
devido s variaes do estado de hidratao do paciente.
As coloraes anormais da urina so numerosas. As mais freqentes so o vermelho, variando de rosado a negro pela presena de sangue, hemoglobina ou mioglobina, e o amarelo-escuro ou mbar pela presena anormal do pigmento bilirrubina.
DENSIDADE
O volume e a concentrao de solutos excretados na urina
so controlados pelo rim, que assim mantm a homeostase
dos uidos e eletrlitos corpreos. A densidade denida pela
habilidade renal em controlar a concentrao e diluio da
urina. Esse complexo processo de reabsoro muitas vezes
a primeira manifestao de uma leso renal. A densidade de
uma amostra denida no s pelo nmero de partculas presentes, mas tambm por seu tamanho. E os principais responsveis por essa densidade so a uria, os cloretos e os fosfatos.
Quando presentes, a glicose e os contrastes radiolgicos tambm elevam de forma importante a densidade urinria. Em
amostras normais, colhidas ao acaso, a densidade mdia varia
entre 1.015 a 1.025. Para urinas com densidade de 1.010, usa-se o
termo isostenria; para valores abaixo de 1.010, hipostenria; e
para os valores acima, hiperestenria.
Exame Qumico
PH URINRIO
Em geral, o pH da urina varia entre 4,5 e 8. Valores de pH acima
de 8 ou abaixo de 4,5 no so siologicamente possveis, no
sendo por isso avaliados no exame da urina por tas reagentes.
Um pH 9 est associado conservao incorreta da amostra.
O pH urinrio aumenta em dietas ricas em frutas e vegetais,
alcalose metablica sem perda de potssio, vmitos prolongados, alcalose respiratria, infeco do trato urinrio por microrganismos que utilizam a uria (por exemplo: Proteus spp., Pseudomonas spp.), aps refeies, acidose tubular renal, sndrome
de Fanconi e terapia alcalina.
Diminui em dietas ricas em protenas, acidose metablica (por
exemplo: acidose diabtica), alcalose metablica por perda de
potssio, acidose respiratria, infeces do trato urinrio por
Escherichia coli, dietas hipoclricas e diarrias severas.
148
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ria) , com freqncia, o primeiro indicador de doena renal. A

proteinria, no entanto, no uma caracterstica exclusiva de
todas as doenas renais; outras condies no renais tambm
podem aumentar essa excreo de protenas. Classicada em
quatro categorias pr-renal, glomerular, tubular e ps-renal ,
a proteinria tem como principais causas patolgicas a leso
da membrana glomerular, reabsoro tubular deciente, mieloma mltiplo, proteinria ortosttica, pr-eclmpsia e doenas renais decorrentes do diabetes mellitus. Freqentemente,
a proteinria est associada hemoglobinria e ao achado de
cilindros, hemcias e leuccitos no exame microscpico. Entre-
fonte energtica e as reservas de gordura precisam ser metabolizadas para gerar energia. A cetose pode ser encontrada em
condies associadas diminuio da ingesta de carboidratos,
reduo da utilizao de carboidratos (diabetes mellitus), distrbios digestivos, eclmpsia, dietas desbalanceadas, vmitos
e diarria. Quando presente, o resultado expresso em cruzes.
BILIRRUBINA
Mostra-se elevada nas condies em que a bilirrubina conjugada aumenta no soro. As pesquisas de bilirrubina e de urobilinognio urinrios so teis no diagnstico diferencial das ictercias. A bilirrubinria est presente nas ictercias obstrutiva e
tanto, na presena de um pequeno nmero de cilindros ou he-
parenquimatosa, e ausente nas ictercias hemolticas.
mcias, possvel haver resultados negativos para proteinria.
Sensibilidade a partir de 0,5mg/dL. Medicamentos que corem
Quando a albumina est presente, o resultado semiquantitativo e expresso em cruzes. A anlise quantitativa e a interpreta-
de vermelho a urina podem interferir na reao.
o de seus valores esto descritas no captulo de Bioqumica.
UROBILINOGNIO
GLICOSE
dL) de urobilinognio na urina. Costuma-se observar a eleva-
A quantidade de glicose presente na urina depende de seus

nveis no sangue, da taxa de ltrao glomerular e do grau de
reabsoro tubular. Geralmente, ela aparece na urina quando
seus nveis sangneos so superiores a 180mg/dL. Seus volumes no sangue costumam variar ao longo do dia e normal a
glicosria aps uma refeio rica em glicose.
Em um adulto em jejum, seu nvel na urina varia de 2mg a 20mg
Normalmente, h uma pequena quantidade (menos de 1mg/

o desses nveis nas hepatopatias, nos distrbios hemolticos
e nas porrinrias. A ausncia de urobilinognio na urina e nas
fezes signica obstruo do ducto biliar, que impede a passagem normal de bilirrubina para o intestino.
A sensibilidade do mtodo a partir de 0,4mg/dL. Medicamentos que coram de vermelho a urina podem interferir na reao.
por 100mL. importante lembrar que a primeira urina da ma-
HEMOGLOBINA
nh nem sempre representa uma amostra de jejum, de modo
Hemoglobinria indica a presena de hemoglobina na urina, o
que o paciente deve ser instrudo a esvaziar a bexiga e colher a

segunda amostra.
As causas de glicosria so diabetes mellitus, doenas que afetam a reabsoro tubular (como sndrome de Fanconi e doena
renal avanada), casos de hiperglicemia no diabtica (como
as leses do sistema nervoso central, pancreatite e distrbios
da tireide) e outras.
Quando a glicose est presente na urina, o resultado expresso em cruzes. A pesquisa por ta reagente tem sensibilidade
a partir de 50mg/dL. Mesmo em concentraes elevadas, a
inuncia do cido ascrbico consideravelmente eliminada
neste mtodo j que, quando a glicose se apresenta a partir de
100mg/dL, no sero provveis falso-negativos.
FLUIDOS BIOLGICOS
O aumento da quantidade de protenas na urina (protein-
prometimento na utilizao de carboidratos como principal
URINLISE
PROTENAS
que pode ocorrer como resultado da lise de hemcias produzida no trato urinrio, ou como resultado de hemlise intravascular e a conseqente ltrao de hemoglobinas atravs dos
glomrulos. A verdadeira hemoglobinria, ou seja, hemoglobina livre passando diretamente o glomrulo para o ultraltrado,
pouco comum. A lise de hemcias na urina geralmente apresenta uma mistura de hemoglobinria e hematria, mas nos
casos de hemlise intravascular no sero encontradas hemcias. Numerosas doenas renais e do trato urinrio podem resultar em hematria com hemoglobinria, como as glomerulonefrites, pielonefrites, cistites, clculos e tumores. O mesmo
ocorre com algumas doenas extra-renais, como a hipertenso
maligna, tumores, episdios agudos de febre, traumas, exerccios intensos e certas drogas.
CETONAS
A sensibilidade corresponde a 10 eritrcitos/L. O cido ascr-
As cetonas, que compreendem o cido acetoactico, a acetona
bico no tem inuncia no resultado do teste.
e o cido beta-hidroxibutrico, so formadas durante o catabolismo dos cidos graxos. Normalmente, sua quantidade na
urina indetectvel. Pode-se detect-las quando h um com-
149
26.10.06 17:38:29
BIOINFORME
Sedimentoscopia
perodo em que permanecem no tbulo, pela presena de ons
HEMCIAS
dimetro do tbulo no qual foram formados. Cilindros largos,
urina de pessoas normais. Todas elas se originam do sistema
Em pequenas quantidades, as hemcias so encontradas na

vascular, e quando seu nmero aumenta, signica rompimento da integridade da barreira vascular, por injria ou doena,
e do pH. O tamanho dos cilindros pode variar em funo do

por exemplo, indicam a formao em tbulos renais dilatados
ou em tbulos coletores. O achado de muitos cilindros creos indica prognstico desfavorvel. Assim, cada um dos tipos
encontrados no sedimento representa diferentes condies
na membrana glomerular ou no trato geniturinrio. As con-
clnicas.
dies que resultam em hematria incluem vrias doenas
Cilindros hialinos
renais, como glomerulonefrites, pielonefrites, cistites, clculos, tumores e traumas. Qualquer condio que resulte em inamao ou comprometa a integridade do sistema vascular
pode tambm resultar em hematria. Em amostras colhidas
de mulheres, a possibilidade de contaminao menstrual deve
ser considerada. A presena de hemcias e cilindros na urina,
que igualmente pode ocorrer aps exerccios intensos, tem im-
So os mais comumente observados na urina, compostos

primariamente por uma matriz homognea de protena de
Tamm-Horsfall. A presena de 0 a 2 por campo de pequeno
aumento considerada normal, assim como quantidades elevadas em certas situaes siolgicas, como exerccio fsico
intenso, febre, desidratao e estresse emocional.
portante valor preditivo positivo no diagnstico de patologias
Cilindros hemticos
renais, quando em quantidade signicativa.
Esto associados doena renal intrnseca. Suas hemcias so
LEUCCITOS
Podem entrar na urina atravs de qualquer ponto ao longo do
trato urinrio ou atravs de secrees genitais. A piria pode resultar de infeces bacterianas ou de outras doenas renais e do
trato urinrio. Essas infeces, que compreendem pielonefrite,
cistite, prostatite e uretrite, podem ser acompanhadas de bactrias ou no, como no caso da infeco por clamdia. A piria
tambm est presente em patologias no infecciosas, como a
glomerulonefrite, o lpus eritematoso sistmico e os tumores.
CRISTAIS
freqentemente de origem glomerular, como na glomerulonefrite, mas podem tambm resultar de dano tubular, como na
nefrite intersticial aguda. A deteco e o monitoramento dos
cilindros hemticos permitem uma medida da avaliao da
resposta do paciente ao tratamento.
Cilindros leucocitrios
Indicam infeco ou inamao renal e exigem investigao clnica. Quando a origem dos leuccitos glomerular, como na glomerulonefrite, encontra-se no sedimento grande quantidade
de cilindros leucocitrios e de cilindros hemticos. Quando
tubular, como na pielonefrite, os leuccitos migram para o l-
So encontrados com freqncia na urina e raramente tm
men tubular e so incorporados matriz do cilindro.
qualquer signicado clnico. So formados pela precipitao
Cilindros de clulas epiteliais
dos sais da urina, submetidos a alteraes no pH, na temperatura e na concentrao, o que afeta sua solubilidade. A principal razo para a identicao dos cristais urinrios detectar a
presena de alguns tipos relativamente anormais que possam
representar distrbios, como doenas do fgado, erros inatos
do metabolismo ou leso renal causada pela cristalizao de
Tm origem no tbulo renal e resultam da descamao das clulas que os revestem. So encontrados aps exposio a substncias nefrotxicas ou podem estar associados a infeces virais, como citomegalovrus. So, muitas vezes, observados em
conjunto com cilindros de hemcias e leuccitos.
metablitos de drogas nos tbulos. Os cristais anormais mais
Cilindros granulosos
importantes so cistina, colesterol, leucina, tirosina, sulfona-
Podem estar presentes no sedimento urinrio, principalmente
midas, corantes radiogrcos e ampicilina.

CILINDROS
So exclusivamente renais e formam-se em especial no interior
da luz do tbulo contornado distal e do ducto coletor. O principal componente dos cilindros a protena de Tamm-Horsfall,
uma mucoprotena secretada somente pelas clulas tubulares
renais. Seu aparecimento na urina inuenciado pelos materiais presentes no ltrado no momento de sua formao, pelo
aps exerccio vigoroso. Entretanto, quando aumentados representam doena renal glomerular ou tubular. So compostos
primariamente de protena de Tamm-Horsfall. Os grnulos so
resultado da desintegrao de cilindros celulares ou agregados de protenas plasmticas, imunocomplexos e globulinas.
Cilindros creos
Representam um estgio avanado do cilindro hialino. Ocorrem quando h estase prolongada por obstruo tubular e so
150
26.10.06 17:38:30
aps cateterizao urinria ou outros procedimentos de instru-
renal crnica e tambm em casos de rejeio de transplantes,
mentao. Alm destas condies, podem indicar processos que
hipertenso maligna e doenas renais agudas (sndrome ne-
exigem maiores investigaes, como o carcinoma renal.
frtica, glomerulonefrite aguda).

Cilindros graxos
Resultam da desintegrao dos cilindros celulares, produzidos
Clulas dos tbulos renais

Aparecem em pequena quantidade na urina de indivduos saudveis e representam a descamao normal do epitlio velho
pela decomposio dos cilindros de clulas epiteliais, que con-
dos tbulos renais. Recm-nascidos tm mais destas clulas
tm corpos adiposos ovais.
na urina do que crianas mais velhas e adultos.
Hialinos
Glomerulonefrite, pielonefrite, doena renal crnica, insucincia cardaca
congestiva, estresse, exerccio fsico, pacientes normais (0 a 2 por campo)
Encontram-se clulas dos tbulos contornados distal e proximal na urina como resultado de isquemia aguda ou doena
tubular renal txica, como a necrose tubular aguda por metais
Hemticos
pesados ou drogas.
Glomerulonefrite, exerccio fsico intenso, nefrite lpica, hipertenso maligna
Os sedimentos urinrios podem conter um nmero aumenta-
Leucocitrios
Pielonefrite
Clulas epiteliais
Leses dos tbulos renais
Granulosos
Estase do uxo urinrio, estresse, exerccio fsico, infeco do trato urinrio
Creos
Estase do uxo urinrio
Graxos
Sndrome nefrtica, nefropatia diabtica, doenas renais crnicas,
glomerulonefrites
Cilindros largos
Estase importante do uxo urinrio, insucincia renal
MUCO
O muco uma protena brilar produzida pelo epitlio tubular
renal e pelo epitlio vaginal. No considerado clinicamente
signicativo. O aumento da quantidade de lamentos de muco
na urina costuma ser associado contaminao vaginal.
CLULAS EPITELIAIS
Algumas clulas epiteliais encontradas no sedimento urinrio
do de clulas dos tbulos coletores em vrios tipos de doenas

renais, como nefrite, necrose tubular aguda, rejeio a transplante renal e envenenamento por salicilatos. Quando estas
clulas aparecem como fragmentos intactos do epitlio tubular, indicam trauma, choque, sepsis ou necrose isqumica do
epitlio tubular.
Quando h passagem de lipdios pela membrana glomerular,
como nos casos de nefrose lipdica, as clulas do tbulo renal
os absorvem e so chamadas corpos adiposos ovais. Em geral,
so vistas em conjunto com gotculas de gordura que utuam
no sedimento.
Anlise Quantitativa Automatizada Valores de Referncia
Hemcias
Homens
Mulheres
0 a 16 / L
0 a 27 / L
Leuccitos
0 a 27 / L
Cristais
Ausentes
Cilindros
0 a 1 / L
Clulas epiteliais
0 a 22 / L
Correlao (Leuccitos e Hemcias)

Anlise quantitativa automatizada
Microscopia ptica tradicional
0 a 16 / L
0 a 3 por campo (400x)
as renais. Na urina, costumam ser encontrados trs tipos:
17 a 27 / L
28 a 54 / L

Clulas escamosas
55 a 108 / L
So as mais freqentes na urina e com menor signicado. Pro-
109 a 162 / L
vm do revestimento da vagina, da uretra feminina e das por-
163 a 216 / L
resultam da descamao normal de clulas velhas; outras representam leso epitelial por processos inamatrios ou doen-
FLUIDOS BIOLGICOS
uma descamao normal. O nmero destas clulas aumenta
Costumam ser encontrados em pacientes com insucincia
URINLISE
freqentemente chamados cilindros da insucincia renal.
es inferiores da uretra masculina.

Clulas transicionais ou caudadas
O clice e a pelve renais, ureter e bexiga so revestidos por vrias
camadas de epitlio transicional. Em indivduos normais, encontram-se poucas clulas transicionais na urina, o que representa
Hemcias dismrcas, Pesquisa de

Permite a diferenciao entre a hematria de origem glomerular e a de origem no glomerular, com uma especicidade de
93% e uma sensibilidade de 99%. A presena de hemcias dis-
151
26.10.06 17:38:30
BIOINFORME
mrcas sugere sangramento de origem glomerular. As hemcias no dismrcas (com morfologia normal) so encontradas
em urina de pacientes com patologias extraglomerulares.
MTODO: Microscopia de contraste de fase.
AMOSTRA: Urina recm-emitida.
Contagem de Addis
Fornece valores precisos dos elementos presentes na urina.
Considera-se normal a presena de determinados valores para
cada estrutura (quadro de valores de referncia). Cifras acima
desses valores so observadas em leses renais, especialmente
nas glomerulonefrites, em que de grande valor prognstico.
Tambm importante nas fases iniciais e no acompanhamento teraputico das nefropatias, em que a quantidade de elementos identicados pela tcnica habitual muito pequena e
varivel, tornando difcil a caracterizao entre ndices normais
ou alterados.
MTODO: Contagem em cmara de Neubauer.
AMOSTRA: Urina de 12 horas refrigerada (frasco plstico sem
conservante).
Espermograma Automatizado
A anlise computadorizada do smen permite ndices de preciso quantitativos e qualitativos no obtidos por nenhuma
outra metodologia. Durante todo o procedimento de anlise, as amostras permanecem em cmara com temperatura
controlada automaticamente, possibilitando a observao e
a mensurao de caractersticas dinmicas dos espermatozides, inacessveis pelos mtodos convencionais. Neste sistema, uma cmara digital de alta resoluo captura imagens
da amostra numa velocidade de 60/segundo, garantindo
acurcia mxima na anlise da motilidade espermtica. Assim, os dados da contagem exata das clulas espermticas da
amostra, a identicao precisa dos espermatozides mveis
e imveis, a velocidade de um determinado espermatozide
e a mdia de velocidade do conjunto, o ndice de linearidade
da migrao espermtica e a medio do deslocamento lateral da cabea, quando relacionados ao ndice de fertilizao do
vulo, agregam valor ao diagnstico da infertilidade.
Velocidade curvilnea: a variao no tempo da velocidade do espermatozide ao longo de sua prpria trajetria
curvilnea.
Velocidade em linha reta: a variao da velocidade de um
espermatozide ao longo da linha reta entre a sua primeira
posio detectada e a sua ltima posio.
Freqncia de oscilao: denida como a freqncia na

qual a cabea do espermatozide se move para a frente e
para trs.
Linearidade: representa a linearidade de uma trajetria
curvilnea.
A evoluo das tcnicas de anlise de lquido seminal

tem contribudo na obteno de informaes diagnsticas mais precisas, seguras e com maior reprodutibilidade, permitindo a padronizao dos resultados
e um melhor follow up das patologias relacionadas
com a infertilidade.
Ao mesmo tempo, em diferentes pases do mundo, pesquisadores e cientistas constatam e investigam as causas da diminuio da qualidade do esperma na populao masculina
jovem e saudvel, procurando detectar fatores causais, como
qualidade de vida e poluentes ambientais com atividade hormonal antiandrognica ou estrognica. Nesse sentido, implantou-se uma metodologia de alta performance na rotina
de apoio diagnstico, com exames cada vez mais conveis e
padronizados: o espermograma automatizado.
A rapidez da anlise tambm conta a favor da automao sem

prejuzo de sua performance. A avaliao de caractersticas
como concentrao, motilidade e velocidade realizada em
poucos segundos.
O SMEN
Constitudo, fundamentalmente, por espermatozides em
suspenso no lquido seminal, o smen produzido pelos testculos e rgos reprodutores acessrios. Seu volume pode ser
diminudo pelo tabagismo. A funo do lquido seminal fornecer meio nutritivo e volume adequado para o transporte dos
espermatozides at o muco endocervical.
O espermograma avalia a capacidade de produo testicular
de espermatozides normais. Por sua execuo relativamente
simples, o principal exame de triagem na investigao da
infertilidade masculina, realizado antes de se iniciarem testes
mais dispendiosos e elaborados na mulher. Sabe-se hoje que
152
26.10.06 17:38:31
de uma vasectomia. um procedimento menos elaborado do
O smen ejaculado sob a forma lquida, transformando-se

quase que imediatamente em uma substncia gelatinosa, altamente viscosa, opaca, branca ou branco-acinzentada e assim
permanece por 20 minutos a 30 minutos, retornando ento
forma lquida com pH ligeiramente alcalino. Os responsveis
por essa mudana so produtos prostticos e das vesculas
seminais, como a fosfatase cida, cido ctrico, a frutose e as
prostaglandinas. Uma viscosidade aumentada ou a liquefao
incompleta interferem na motilidade dos espermatozides.
A anlise de suas propriedades fsico-qumicas tambm fornece parmetros para a avaliao das condies de funcionamento das glndulas acessrias (prstata e vesculas seminais). Alteraes no nmero de espermatozides no so consideradas
to importantes na anlise da infertilidade, visto que, mesmo
inferiores a 20 milhes e apontados como francamente alterados, podem levar fecundao bem-sucedida. A fertilidade
tambm est relacionada motilidade, velocidade e morfologia. A motilidade uma das caractersticas mais importantes
dos espermatozides, pois, quando imveis, mesmo em altas
concentraes, sero incapazes de alcanar o vulo. Aps longos perodos de abstinncia, o percentual de espermatozides
imveis aumenta de forma signicativa. Orquites, atroa testicular ps-caxumba, varicocele e hiperpirexia podem estar as-
que o perl realizado na pesquisa de infertilidade, em que se

avalia apenas a presena ou ausncia de espermatozides no
smen e sua motilidade. O intervalo recomendado entre a cirurgia e a primeira avaliao destes pacientes de dois meses
e os controles subseqentes devem ser mensais at obter-se
duas amostras consecutivas com azoospermia.
A coleta do smen deve ser feita por masturbao, em ambiente laboratorial ou domiciliar, contanto que o tempo at a realizao da anlise no ultrapasse 30 minutos, para que a viabilidade da amostra seja mantida. Nos casos de coleta domiciliar,
a avaliao da liquefao primria e secundria no realizada.
O recipiente para acondicionar a amostra deve ser especco e
estril, pois outros materiais podem causar toxicidade aos espermatozides, com prejuzo da viscosidade e da motilidade. O
tempo de abstinncia recomendado de trs a cinco dias (padro para os valores de referncia adotados), podendo, mediante solicitao mdica, obedecer a um prazo diferente.
Existe uma grande variao no nmero de espermatozides
presentes em cada ejaculao. Por isso, alguns autores preconizam a coleta de pelo menos duas amostras de smen. Atualmente, recomenda-se que um novo material seja colhido, com
um intervalo de duas a quatro semanas, quando houver necessidade de conrmao de parmetros seminais alterados em
sociadas hipo ou azoospermia e presena de formas mor-
uma primeira amostra.
fologicamente aberrantes. Alguns autores relatam a ligao do
MTODO: Anlise seminal computadorizada e Piva modicado.
consumo exagerado de cafena com a presena de maior nmero de formas anormais. Certas drogas esto relacionadas s
alteraes na contagem de espermatozides (ciclofosfamida,
procarbazina e alguns quimioterpicos). O uso de estrognios
e metiltestosterona pode suprimir a espermatognese. Aspectos do movimento e da velocidade do espermatozide esto
estritamente relacionados com a penetrao do esperma no
muco cervical e, conseqentemente, com a fertilizao.
A integridade funcional da membrana do espermatozide
avaliada por sua capacidade osmorreguladora atravs do teste
hiposmtico ou swelling test. Especicamente, a anlise quantitativa das caractersticas do movimento do espermatozide
AMOSTRA: Smen (frasco fornecido pelo laboratrio).
Anlise bioqumica
DOSAGEM DE CIDO CTRICO
produzido exclusivamente pela prstata, depende da atividade andrognica e est ligado ao processo de coagulao e
liquefao do smen.
MTODO: Chambom modicado.
tem sido considerada preditiva da capacidade funcional e, por-
DOSAGEM DE FRUTOSE
tanto, da fertilidade potencial do homem.
o principal elemento do metabolismo e da motilidade dos es-
A presena de uma quantidade maior que 1.000 leuccitos/

mm3 do ejaculado indicativa de um processo inamatrio,
mais freqentemente envolvendo as glndulas acessrias. Entretanto, um valor normal de leuccitos no descarta a possibilidade de um processo infeccioso.
FLUIDOS BIOLGICOS
A anlise do smen usada tambm como controle da eccia
50% das infertilidades so devidas incapacidade do homem,

o que em alguns casos pode ser tratado e revertido.
permatozides. A frutose produzida nas vesculas e ampolas

seminais, a partir da glicose, atravs da via fosforilativa. Processos inamatrios ou infecciosos nas vesculas e ampolas seminais podem determinar uma queda na sua produo.
MTODO: Selivanoff.
153
26.10.06 17:38:31
BIOINFORME
LIQUOR
COR
Normalmente incolor. O liquor xantocrmico indica a presena
de bilirrubina ou hemlise. Em recm-nascidos, a xantocromia
um achado normal, conseqncia da imaturidade anatmica

O lquido cefalorraquidiano um uido lmpido e incolor, com raros elementos gurados e caractersticas
bioqumicas e imunolgicas prprias. Ele ocupa as
cavidades ventriculares do sistema nervoso central,
os espaos subaracnides, espinhal, perivasculares,
perineurais e o canal central da medula. Desempenha diversas funes: protege contra traumatismos
e movimentos bruscos, exerce funo imunolgica e
representa um veculo para excreo e difuso de
substncias.
produzido em sua maior parte pelos plexos corides, em um
volume dirio em torno de 450mL, e parte dele reabsorvida
pelo sistema venoso. Normalmente, seu volume total num
adulto em mdia de 140mL. A quantidade puncionada no
deve exceder a 1/7 do total. Ou seja, em torno de 20mL no adulto; 12mL na infncia; e 6mL em recm-nascidos. O material
deve ser analisado imediatamente aps a coleta, sendo impor-
e funcional da barreira hematoenceflica, e proporcional aos

nveis de bilirrubina. A cor acastanhada se d pela presena de
metemoglobina e a avermelhada (eritrocrmico) pela presena de oxiemoglobina das hemcias recm-lisadas.
Bioqumica
PROTENAS
Aumentada
Meningites, hemorragias, tromboses, alteraes endcrinas, metablicas e
txicas, doenas neurolgicas, colagenoses, tumores e abscessos
Diminuda
Trauma, grandes punes, aumento da presso intracraniana
Utiliza-se a relao entre os valores da albumina no soro e no

liquor como um ndice de avaliao da permeabilidade da barreira hematoenceflica.
Albumina no liquor em mg/dL
tante o cuidado na conservao e no transporte para manter a
Albumina srica em g/dL
integridade da amostra.
Este ndice normalmente encontra-se abaixo de 9. Observam-
Exame fsico
se valores elevados em acidentes de puno, em situaes que
ASPECTO
toenceflica, ou em sua imaturidade, como acontece no per-
O liquor normal tem aspecto lmpido, tipo gua de rocha, apre-
levem a um aumento da permeabilidade da barreira hemaodo neonatal.
sentando-se turvo pelo aumento do nmero de clulas (leu-
ndices
Barreira Hematoenceflica
ccitos e hemcias), pela presena de bactrias, fungos ou de
Abaixo de 9
Intacta
meio de contraste. O aspecto hemorrgico indicar uma he-
9 a 14
Leve comprometimento
morragia subaracnidea ou um acidente de puno. O diag-
14 a 30
30 a 100
Moderado comprometimento
Comprometimento severo
Acima de 100
Quebra de barreira
Comprometimento severo
nstico diferencial entre essas duas situaes feito:

Pela presena de cogulo, que indica a ocorrncia de acidente
durante a puno;
Pelo aspecto do sobrenadante aps a centrifugao, que nos
acidentes de puno apresenta-se lmpido e, nas hemorragias, eritrocrmico ou xantocrmico;
No momento da coleta, pela prova dos trs tubos, quando se
avalia a variao do aspecto do primeiro para o terceiro tubo.
Se o aspecto clarear, sugere acidente de puno, se no se
modicar, sugere hemorragia preexistente.
A eletroforese de protenas utilizada no diagnstico de doenas inamatrias e desmielinizantes do SNC.

Vide captulo de Bioqumica.
IMUNOGLOBULINAS
Utiliza-se a relao entre os valores da imunoglobulina G srica e
no liquor para avaliar sua produo intratecal. Esta relao expressa como um ndice, que normalmente varia entre trs e oito.
IgG no liquor em mg/dL
IgG srica em g/dL
154
26.10.06 17:38:32
IgG no liquor em mg/dL / IgG srica em g/dL
Albumina no liquor em mg/dL / Albumina srica em g/dL
A sntese intratecal de IgG pode ser calculada pela frmula de

Tourtellote (1985).
IgGLiquor IgGSrica AlbLiquor AlbSrica x IgGSrica x 0,43 x 5 = mg de IgG/dia
369
230
AlbSrica
Os valores normais para este ndice so de at 3mg/dia. Observam-se nveis aumentados na esclerose mltipla e em outras
doenas neurolgicas inamatrias, infeces pelo HIV e meningites por criptococos, entre outras.
GLICOSE
Corresponde a 60% a 70% da concentrao plasmtica. Valores
diminudos podem ser encontrados nas meningites agudas e
crnicas de diferentes etiologias, hipoglicemia sistmica, hemorragia subaracnide, sarcoidose e neoplasias que comprometam as meninges.
A presena de hipercitose neutroflica sugere um processo inamatrio agudo. Apesar de presente de forma fugaz nos processos virais e asspticos, o aumento de clulas, com predomnio de polimorfonucleares, mais caracterstico de processos
bacterianos agudos.
A hipercitose linfocitria sugere um processo crnico. O predomnio de clulas mononucleares observado nas patologias
neurolgicas crnicas, meningites virais, processos tuberculosos e luticos, cisticercose e criptococose. O aumento do nmero de eosinlos ocorre nas doenas parasitrias, especialmente na cisticercose, toxocarase, triquinose e esquistossomose.
Nas primeiras horas aps uma hemorragia subaracnide ocorre uma reao celular com predomnio de neutrlos, algumas
clulas plasmocitrias e raramente eosinlos. De 24 a 48 horas mais tarde, surgem os macrfagos.
Durante a anlise microscpica, pode observar-se tambm a
presena de clulas oriundas de tumores primrios ou metastticos do sistema nervoso central.
Meningites
Citologia
Bacteriana
> que 500 cls Predomnio -
Desidrogenase lctica (LDH)
Vrus
< que 500 cls -
Predomnio 30 a 100
considerada elevada quando a relao liquor/soro for > 0,1
Tuberculosa < que 500 cls -
Predomnio 50 a 300
Baixa
Fungos
Predomnio 25 a 200
Normal
ou Baixa
OUTRAS DOSAGENS
(Donald 1986). So causas de elevao: necrose, isquemia, me-
FLUIDOS BIOLGICOS
de IgG. Os valores so considerados normais at 0,77.
Citologia Global e Especca
LQUIDO PLEURAL
novo ndice, que, quando elevado, reete o aumento da sntese
LIQUOR
Dividido pelo ndice de albumina, o resultado d origem a um
Polimorfonucleares
< que 500 cls -
Mononucleares
ningite, leucemia, linfoma e carcinoma metasttico.
Protena
Glicose
(em mg/dL)
80 a 500
Baixa
Normal
Utilizada tambm como diagnstico diferencial entre acidente

de puno e hemorragia cerebral, a LDH se eleva proporcionalmente ao grau de hemorragia.
Creatinofosfoquinase (CK)
LQUIDO PLEURAL
A elevao da frao BB da CK ocorre em hemorragia subaracnide, trombose cerebral, leses desmielinizantes, sndrome
de Guillain-Barr, tumores primrios e metastticos, meningoencefalite viral, meningite bacteriana, hidrocefalia e traumatismo craniano.
cido lctico
A determinao do cido lctico pode ser til na diferenciao
de meningites por bactrias, fungos ou micobactrias das me-
continuamente produzido pela pleura parietal por

ltrao do plasma, atravs do endotlio vascular
em quantidades mdias de 1mL a 15mL, e absorvido
pela pleura visceral. Localiza-se entre as duas faces da
pleura, separando-as.
ningites virais. Nas virais, o nvel de cido lctico raramente ex-
Exame Fsico
cede de 25mg/dL a 30mg/dL. Em contraste, nas outras formas
O lquido pleural normal tem aspecto lmpido e cor amarelo
de meningite, costuma estar presente em nveis superiores a

35mg/dL. O aumento do lactato est intimamente associado
a baixos nveis de glicose (meningite bacteriana).
plido. Apresenta-se hemorrgico nos processos traumticos e

no hemotrax, turvo nos processos inamatrios e leitoso nos
derrames quilosos (obstruo do ducto torcico) ou pseudoquilosos (derrames crnicos).
155
26.10.06 17:38:33
BIOINFORME
Bioqumica
res. Nas inamaes crnicas, tuberculose, lpus eritematoso
GLICOSE
de linfcitos. A eosinolia ocorre em processos inespeccos,
So normais nveis semelhantes aos plasmticos. So considerados valores diminudos se estiveram abaixo de 60mg/dL
ou quando a relao da glicose lquido/soro for inferior a 0,5,
como os encontrados em empiemas, neoplasias, tuberculose,
sistmico, linfoma, uremia e artrite reumatide, h predomnio

como pneumotrax, traumas, derrames ps-operatrios, infarto pulmonar e insucincia cardaca congestiva. Aparece ainda
nas doenas parasitrias, infeces por fungos e sndromes de
hipersensibilidade.
lpus, doenas reumticas e ruptura de esfago.

PROTENA
LQUIDO ASCTICO
A concentrao da protena srica um dos fatores que norteiam a classicao dos lquidos orgnicos em exsudatos e
transudatos.
Os transudatos so derrames causados por fatores mecnicos que inuenciam a formao e/ou a reabsoro, como, por
A presena de mais de 50mL de lquido asctico na ca-
exemplo, a diminuio da presso onctica ou o aumento da
vidade abdominal j patolgica, podendo resultar de
presso venosa, como na cirrose heptica, sndrome nefrtica
doenas que envolvam primariamente ou no o peri-
e insucincia cardaca congestiva. Cursam com nveis de pro-
tnio. A coleta feita por puno abdominal no qua-
tena 50% menores que os plasmticos.
drante inferior esquerdo, onde as alas intestinais tm
Os exsudatos so derrames causados por leso do revesti-
mais mobilidade, o que diminui os riscos de acidentes.
mento mesotelial, com aumento da permeabilidade capilar ou
um ltrado do plasma que se forma por um aumento da
diminuio da reabsoro linftica, como acontece nas neoplasias e doenas do colgeno. Cursam com nveis de protena
50% maiores que os plasmticos.
OUTRAS DOSAGENS
Amilase
Elevada na pancreatite aguda, pseudocisto de pncreas, ruptura de esfago e em algumas neoplasias.
Desidrogenase Lctica (LDH)
sempre analisada em relao aos nveis sricos. Os exsuda-
presso hidrosttica capilar ou pela reduo da presso onctica do plasma (transudatos); por aumento da permeabilidade
capilar ou diminuio da reabsoro (exsudatos).
Transudatos
Exsudatos
Insucincia cardaca congestiva
Tuberculose
Cirrose heptica
Neoplasias primrias
Pericardites
Neoplasias metastticas
Hipoalbuminemia
Pancreatites
Sndrome nefrtica
Carcinoma de pncreas e ovrio
Obstruo de veia heptica
Esquistossomose
tos tm uma relao lquido pleural/soro maior que 0,6, e os

transudatos, menor que 0,6. Mantm-se elevada em algumas
neoplasias, na pleurite reumatide e nos derrames parapneu-
Exame Fsico
mnicos complicados com empiema.
ASPECTO
Adenosina Deaminase
Exsudatos: Turvos e purulentos.
Encontra-se elevada nos derrames pleurais tuberculosos.
Transudatos: Lmpidos, serosos, hemorrgicos (processos ma-
culose), brilhantes (processos crnicos) e lactescentes (obstru-
A contagem global de clulas tem valor limitado no auxlio do

diagnstico diferencial dos derrames pleurais. Valores acima
de 1.000 clulas so encontrados nos exsudatos.
O predomnio de neutrlos acontece em 90% dos casos de
pneumonia, infarto pulmonar e pancreatite. Apenas 10% dos
transudatos apresentam predominncia de polimorfonuclea-
lignos, tuberculose e pancreatite aguda), serobrinosos (tuberes linfticas).

COR
O lquido asctico normal tem cor amarelo-palha. Mostra-se

amarelo turvo ou alaranjado quando hemorrgico, amareloouro nas ictercias e esverdeado na colecistite e na perfurao
intestinal ou da vescula biliar.
156
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< 1.016
> 1.016
Aumento da presso
hidrosttica
Aumento da
permeabilidade capilar
Diminuio da presso
onctica
Diminuio da absoro
linftica
Aspecto
Claro
Turvo
Cor
Amarelo plido
Varivel: amarelo,
vermelho e esverdeado
Coagula
espontaneamente
No
Varivel:
freqentemente sim
< 1.000/L (pleural)
Varivel: usualmente
< 300/L (peritoneal)
> 1.000/L (pleural)
Exame Fsico
Bioqumica
PROTENAS
A concentrao da protena srica um dos fatores que norteiam a classicao dos lquidos orgnicos em exsudatos e
transudatos. Mas como o teor de protenas inuenciado de
forma importante por alteraes do lquido extracelular e dos
Exame Microscpico
Contagem de
leuccitos
mecanismos de formao e reabsoro, isso prejudica sua utilizao como o nico parmetro para essa classicao.
> 500/L (peritoneal)

Predomnio de clulas
mononucleares
Inicialmente, predomnio
de neutrlos;
tardiamente, predomnio
de clulas
mononucleares
Glicose
Igual ao nvel no soro
Igual ou menor que o

nvel no soro
AMILASE
Protenas
< 50% do soro
> 50% do soro
lceras ppticas perfuradas, obstruo intestinal, pancrea-
Desidrogenase
lctica
< 60% do soro
> 60% do soro
GLICOSE
Contagem
diferencial
Em nveis semelhantes aos do plasma, e abaixo de 60mg/dL

na tuberculose e na carcinomatose peritonial. No diabetes
descompensado, seus nveis se elevam.
tites, trombose mesentrica e necrose de alas intestinais
Exame Bioqumico
FLUIDOS BIOLGICOS
Exsudato
Exsudatos
LQUIDO SINOVIAL
Transudato
Transudatos
LQUIDO ASCTICO
DENSIDADE
fazem elevar seus nveis. A relao da amilase do lquido asctico e a amilase no soro maior que dois caracterstica das leses pancreticas, pancreatite, pseudocisto de pncreas e leses
traumticas.
LQUIDO SINOVIAL
DESIDROGENASE LCTICA (LDH)

Seus valores so sempre analisados em relao aos nveis sricos. Os exsudatos tm uma relao lquido asctico/soro maior
que 0,6, e os transudatos menor que 0,6. Nas neoplasias, observam-se nveis bastante elevados.
OUTRAS DOSAGENS
Mucoprotena
Eleva-se na tuberculose e na carcinomatose peritoneal; diminui na cirrose heptica.

Triglicerdeos
Nveis superiores aos plasmticos so encontrados nas ascites

quilosas.
Leucino-Aminopeptidase
Muito elevada nas neoplasias.
O lquido sinovial um ultraltrado do plasma, acrescido de substncias sintetizadas pela prpria sinvia.
Mantm a integridade, age como lubricante e nutriente para a cartilagem articular.
A artrocentese deve ser realizada com anestesia local, tomando-se a precauo de no injetar o anestsico intra-articular e
de realizar uma rigorosa assepsia antes da puno. O material
colhido deve ser distribudo em frascos: com heparina para exame fsico, bioqumico e imunolgico, e com EDTA para citologia
global. As lminas para citologia especca devem ser preparadas no momento da coleta e secas temperatura ambiente;
para anlise microbiolgica, o material deve ser colocado em
frasco estril. O exame deve ser realizado imediatamente aps
a coleta, para no prejudicar a qualidade da anlise, em especial da dosagem da glicose.
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BIOINFORME
Exame Fsico
ASPECTO
O aspecto normal cristalino. A turvao referida em cruzes
(+ a ++++) e acontece na hipercelularidade ou por presena
de cristais ou de brina. O lquido pode apresentar-se leitoso
Pesquisa de Cristais
Os cristais de urato de sdio (gota), pirofosfato de clcio (condrocalcinose), hidroxiapatita (sinovite cristal induzida) e colesterol (artrite reumatide) podem ser encontrados pela pesquisa microscopia de luz polarizada.
ou pseudoquiloso na artrite por bacilo de Koch (tuberculose),

na artrite reumtica crnica ou gotosa aguda, ou ainda mais
raramente no lpus eritematoso sistmico. Na artrite sptica
aguda, o lquido sinovial aparece purulento.
COR
O normal incolor ou amarelo plido. O lquido sinovial esverdeado pode estar associado artrite sptica por Haemophilus
inuenzae, artrite reumtica crnica e gota aguda. Mostra-se hemtico em fraturas, tumores, traumas externos ou
de puno, hemolia e, mais raramente, nas artrites sptica e
reumatide.
VISCOSIDADE
um dos parmetros mais importantes do exame fsico. O lquido normal possui alta viscosidade, que depende diretamente da concentrao do cido hialurnico. Menor viscosidade
encontrada nos processos inamatrios (com alterao proporcional intensidade do processo), como as artrites reumatide, gotosa e sptica.
Bioqumica
GLICOSE
Nveis semelhantes aos do plasma. Nos processos inamatrios, a diferena pode chegar a 40mg/dL. Quanto maior a diferena, maior o processo inamatrio.
PROTENAS
Nveis inferiores aos do sangue. Encontram-se elevados nas artropatias inamatrias, artrites sptica e reumtica.

O lquido sinovial normal praticamente acelular. Possui cerca
de 20% de clulas polimonucleares e os demais 80% de mononucleares: moncitos, linfcitos e histicitos. Valores aumentados de polimorfonucleares aparecem na gota e nas artrites
sptica e reumatide. Nesta ltima, pode observar-se o predomnio de linfcitos.
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08 Hemato BOOK 16.indd 160
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ESTUDO DA HEMOGLOBINA
HEMATOLOGIA GERAL
H E M O S T A S I A, C O A G U L A O E T R O M B O S E
IMUNO-HEMATOLOGIA
CITOQUMICA
PATOLOGIAS HEMATOPOITICAS
PAINEL FENOTPICO
PARA IMUNODEFICINCIA
HEMATOLOGIA
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BIOINFORME
HEMATOLOGIA
Apesar de no pensarmos sobre isso diariamente, o conceito da vida sustentado por um processo
contnuo de uxo chamado corrente sangnea, no qual circula um lquido que lhe d o nome: sangue.
Este lquido maravilhoso nutre, defende, limpa e nos permite uma troca constante com o meio
ambiente, fazendo-nos renascer a cada momento. O conceito desta dependncia de tal importncia
que ao estudarmos a histria da medicina nos deparamos com os estudos de Galeno, que em 130
d.C. descreveu o sistema circulatrio. Na descrio, ele considerava o pneuma o princpio fundamental
da vida, com trs diferentes funes: pneuma psychion (neurolgico), pneuma zoticom (esprito vital,
centralizado no corao) e pneuma physicon (residente no fgado).
Por mais que parea estranho, vemos algumas similaridades com os conceitos que hoje temos da
vida. Anal, apesar de Galeno ter conjecturado a possibilidade de ser o fgado o centro do sistema
circulatrio, ele considerava que esse sistema era o esprito vital, e que o corao tinha importante
papel no controle do uxo sangneo e na temperatura do corpo. Seu erro foi considerar o fgado, e no
o corao, o centro do sistema circulatrio.
Na realidade, hoje sabemos que, sem dvida, o fgado fundamental em todo o processo de ltrao
deste mesmo sistema circulatrio. No entanto, foi Harvey, por volta de 1600 (1500 anos depois de
Galeno), que descreveu denitivamente o sistema circulatrio, identicando o corao como uma
bomba que mantm a circulao do sangue. Mesmo naquela poca j se identicava a importncia
da circulao sangnea. Anal, ao estudarmos a embriognese, visualizamos que este o primeiro
sistema a se formar e que, antes de sua maioridade, j carreia oxignio, alimentos etc.
Mas do que este lquido maravilhoso composto? Elementos slidos, como hemcias, leuccitos,
plaquetas e produtos minerais e orgnicos dissolvidos no plasma, alm de elementos gasosos,
como o oxignio, e os restantes 90% de gua. Esta composio carreia as necessidades bsicas para
a manuteno da vida. Se esses elementos existentes no sangue so fundamentais no processo
de carrear oxignio, defender o organismo de agentes agressores, impedir sangramento profuso e
alimentar as clulas, o conhecimento sobre essa composio real e sua situao so de fundamental
importncia para a manuteno da sade e, conseqentemente, da vida.
O estudo da hematologia se confunde com os estgios iniciais do uso de lentes para aproximar objetos
e a busca do homem em desvendar mistrios. Para o observador da natureza, com um universo de
dimenses incomensurveis de seres e estruturas invisveis ainda desconhecidas, o olho humano j
no era suciente. Se desejarmos retroceder aos primrdios, encontraremos em 63 d.C. referncias ao
uso de um balo de vidro com gua, que permitia o aumento das letras para torn-las mais visveis.
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HEMATOLOGIA
Em 1610, com seu esprito contestador e sua obstinada busca do como, Galileu conseguiu adaptar o
telescpio para observar objetos pequenos. Em 1661, Malpighi acrescentou novos e importantes dados
teoria da circulao sangnea por meio da observao do sangue nos vasos capilares. Vi o sangue
uir como uma correnteza pelas artrias e poderia ter acreditado que ele escapa para um espao vazio,
sendo novamente apanhado por uma veia aberta... Com a ajuda de um pedao de vidro, pude ver que
no eram pontos isolados, mas se juntavam em forma de anis. Estes vasos no seguem um caminho
reto, mas parecem formar uma rede. Assim, cou constatado que o sangue ui por vasos sinuosos,
cujos caminhos produzem a disperso, e no desemboca em espaos vazios.
Uma contribuio de inestimvel valor cincia veio atravs de Van Leenwenhoek, vendedor de
tapetes. Com especial habilidade, este autodidata em lentes de pequeno aumento aguou sua
curiosidade pelos detalhes e percebeu a existncia dos glbulos vermelhos do sangue, conrmando
a circulao nos vasos capilares, descoberta por Malpighi. Para a evoluo das anlises microscpicas,
foi necessrio o uso das coloraes introduzidas em 1800 por Erlich.
A primeira transfuso ocorreu em 1665, com Lower, que uniu a artria de um co veia de outro
por meio de tubos. Em 1667 o mesmo processo foi praticado no homem, usando-se o sangue de um
carneiro. Somente depois do sculo XVIII, aps inmeras tentativas malsucedidas, das quais resultou
a proibio da prtica de transfuses, o interesse ressurgiu. O desenvolvimento dessa teraputica se
processou efetivamente depois que Landsteiner, em 1900, descobriu as isoaglutininas e estabeleceu
as bases para a classicao em trs grupos. Muitos foram os conhecimentos que se somaram at
os dias atuais e muitos esto por vir. Hoje, j sabemos que este sistema muito mais complexo. A
transfuso j uma rotina em nossos dias e dispomos de vrios testes que afastam a possibilidade de
incompatibilidade sangnea.
Novas tcnicas foram desenvolvidas: leucemias so diagnosticadas precocemente e sua classicao
e identicao permitem terapias mais ecazes. O teste de coagulao deixou de ser um exame properatrio, integrando ao seu estudo novos conhecimentos de imunologia e gentica, entre outros.
O fato que este conhecimento permite cada vez mais a continuidade da correnteza deste uxo,
buscando o equilbrio e mantendo a comunicao entre as diversas estruturas que compem o
organismo. Alimentando-o em suas necessidades e defendendo-o de seus agressores. Permitindo a
manuteno da vida como no seu princpio embrionrio.
163
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BIOINFORME
tal), dando origem s talassemias. Dependendo do tipo de cadeia deciente, teremos a talassemia (alfa), (beta), (delta)
ou (delta-beta).
Principal constituinte das hemcias, a hemoglobina

tem como sua maior funo o transporte de oxignio. Ela composta por um pigmento, o heme, que
tem ferro em seu interior, mantido no estado ferroso,
e uma protena, a globina, formada por dois pares de
cadeias polipeptdicas que diferem na seqncia dos
aminocidos. Sob controle gentico, essas cadeias
chamadas de (alfa), (beta), (gama), (delta),
(psilon) e (zeta) so sintetizadas em fases diferentes do desenvolvimento: embrionria, fetal e aps
o nascimento.
As combinaes entre os vrios tipos de cadeias resultam em
molculas de hemoglobinas diferentes. Seis meses aps o nascimento, a molcula predominante composta por dois pares
de cadeias (alfa) e (beta), designadas Hb A1 ou Hb A, e representa cerca de 97% da hemoglobina total. Outros componentes menores so representados pelas Hb A2, formada por
pares de cadeias (alfa) e (delta), com uma concentrao de
2,5% a 3,5% da Hb total; e a Hb fetal (HbF). Constituda por duas
Carboxiemoglobina
Setor de Bioqumica Especial.
Corpsculos de Heinz, Pesquisa de

So precipitados de hemoglobina desnaturada, medindo de
1m a 4m em dimetro, que podem ser visualizados como
corpos aderidos membrana das hemcias aps colorao
com corantes supravitais. Podem ocorrer em pacientes tratados com fenil-hidrazina, cloratos ou drogas capazes de desnaturar a hemoglobina por oxidao; pacientes tratados com
primaquina, portadores de decincia da enzima glicose-6fosfato desidrogenase; e pacientes com anemias hemolticas
associadas a hemoglobinas instveis.
INDICAES: Caracterizao de hemoglobinas instveis e por-
tadores da decincia enzimtica de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD).

MTODO: Azul-de-cresil brilhante (colorao supravital).
AMOSTRA: Sangue (tubo com EDTA).
cadeias (alfa) e duas cadeias (gama), a hemoglobina fetal,

ou Hb fetal, est presente no nascimento e diminui gradativamente durante os seis primeiros meses de vida, atingindo o
mximo de 2% da hemoglobina total.
As alteraes das cadeias polipeptdicas podem ser qualitativas ou quantitativas. A mutao qualitativa afeta os genes
estruturais e promove a formao de cadeias diferentes, dando
origem a hemoglobinas anormais ou variantes.
J foram descritas cerca de 800 variantes estruturais das hemoglobinas humanas, mas apenas poucas so associadas a manifestaes clnicas e hematolgicas. As hemoglobinas anormais
so identicadas pela variao da mobilidade eletrofortica e
designadas por letras. A primeira hemoglobina anormal foi denominada HbS sickle (foice, em portugus), por seu formato.
tambm a mais conhecida, responsvel pela anemia falciforme,
em que a anormalidade decorre da substituio do aminocido
cido glutmico por valina, na posio 6 da cadeia (beta). As
identicadas posteriormente receberam as designaes que seguem o alfabeto (C, D, E, G, H). Quando tm estruturas diferentes, mas a mesma mobilidade eletrofortica, so tambm identicadas pela cidade onde foram descobertas (HbCHarlem).
A mutao quantitativa determina um distrbio na produo
das cadeias polipeptdicas normais (decincia parcial ou to-
Curva de hemlise
Qualquer alterao na forma das hemcias pode mudar sua
capacidade de resistir a variaes da presso osmtica no meio
Condies Clnicas
Hemlise Inicial
(% de Salina 1 SD)
Hemlise Completa
(% de Salina 1 SD)
0,32 0,02
Normal
0,44 0,02
Esferocitose hereditria
0,68 0,14
0,46 0,10
Anemia hemoltica
Adquirida
0,52 0,04
0,42 0,04
Hemlise da
incompatibilidade ABO
0,50 0,02
0,40 0,02
Hemlise da
incompatibilidade RH
0,60 0,06
0,40 0,04
Anemia hemoltica
causada por drogas
0,50 0,04
0,40 0,04
Anemia perniciosa
0,48 0,04
0,36 0,02
Anemia hemoltica
congnita no esferoctica
0,44 0,02
0,32 0,02
0,50
0,32
Talassemia
0,38 0,04
0,20 0,64
Anemia falciforme
0,36 0,02
0,20 0,04
0,34
0,22
Eliptose com anemia

hemoltica
Doena da HbC
Anemia ferropriva
0,38 0,02
0,28 0,02
Ictercia obstrutiva
0,36 0,02
0,26 0,04
164
26.10.06 17:36:47
(cromatograa lquida de alta resoluo) importante no
crescentes de cloreto de sdio. A percentagem de clulas lisa-
diagnstico laboratorial das hemoglobinopatias, permitin-
das calculada pela quantidade de hemoglobina liberada no
do uma melhor identicao de hemoglobinas variantes e a
sobrenadante. O grau de fragilidade osmtica dos eritrcitos
quanticao com preciso das hemoglobinas A2 e fetal.
reete sua habilidade de resistir a solues de hipotonicidade

crescente. Hemcias de esferocitose hereditria tm fragilidade osmtica aumentada; hemcias em alvo tm um menor
grau de fragilidade osmtica e so capazes de resistir mais do
que clulas normais s variaes desse tipo de presso.
INDICAES: Avaliao de anemias hemolticas, especialmente
esferocitose hereditria. usada tambm como teste de triagem

para HbS e talassemia, visto que esses defeitos da hemoglobina
costumam apresentar um aumento da resistncia osmtica
MTODO: Dacie.
Decincia de G6PD teste do pezinho

A glicose-6-fosfato desidrogenase uma enzima dos glbulos
vermelhos importante na proteo da hemoglobina contra
INDICAES: Diagnstico diferencial das hemoglobinopatias
(hemoglobinas variantes) e talassemias.

MTODO: HPLC (cromatograa lquida de alta performance).
Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)

Trata-se de uma enzima ligada ao cromossomo X, que faz
parte do metabolismo aerbico da glicose na hemoglobina.
Sua decincia conduz a um defeito na eliminao dos perxidos e na desnaturao da hemoglobina, com formao
de corpos de Heinz e uma conseqente anemia hemoltica.
A hemlise na decincia de G6PD precipitada pelo uso de
drogas oxidativas, infeces virais ou bacterianas e distrbios
metablicos (acidose).
agentes oxidantes.
DROGAS CAPAZES DE INDUZIR

HEMLISE EM PACIENTES COM DEFICINCIA DE G6PD
Inmeras mutaes genticas resultam em decincia da
Nitrofurantona, niridazol, fenazopiridina, azul-de-metileno, acetanilide,

sulfametoxazol, furazolidona, primaquina, cido nalidxico, doxorrubicina
G6PD, o que pode causar anemia hemoltica e ictercia neonatal. A identicao da decincia permite a orientao materna em relao aos fatores de risco para evento hemoltico.
INDICAO: Avaliao de decincia da enzima glicose-6-fosfa-
to desidrogenase (G6PD).
MTODO: Reduo de metemoglobina (presuntivo-qualitativo).
AMOSTRA: Papel de Filtro.
Eletroforese de hemoglobinas
Esse estudo inclui a realizao da eletroforese em tampo de
pH alcalino para a identicao de hemoglobinas variantes (as
mais encontradas so S, C, D) e das talassemias do tipo beta
Hemoglobina A2
A Hb A2 composta por cadeias (alfa) e (delta); a partir dos
seis meses de idade est presente no sangue normal em torno
de 3% da Hb total.
heterozigtico (Hb A2 aumentada) e do tipo alfa (presena da

HbH). Quando necessrio, pode-se incluir a eletroforese em pH
cido para possibilitar a distino de outras hemoglobinopatias, no denidas na pesquisa em tampo de pH alcalino.
O mtodo de HPLC se baseia na separao das fraes de hemoglobinas por eluio em coluna de troca inica.
Cerca de 800 tipos de hemoglobinas variantes j foram carac-
Aumentada
Diminuda
- talassemia
- talassemia
Congnita
- talassemia
- talassemia
MTODO: Eletroforese em acetato de celulose e gel de gar citrato.
ESTUDO DAS HEMOGLOBINAS POR HPLC
Interao - Tal S
Adquirida
Anemia megaloblstica
Decincia de ferro
Hipertireoidismo
Anemia sideroblstica
INDICAO: indicada na investigao de anemias microcticas
hipocrmicas, com reservas de ferro normais, em que o diagnstico de talassemia se faz necessrio.
terizadas em todo o mundo.
MTODO: HPLC (cromatograa lquida de alta performace) e/ou
A eletroforese em pH alcalino nem sempre permite a diferen-
eluio.
ciao entre hemoglobinas de mesmo ponto eletrofortico.
HEMATOLOGIA
Assim, a utilizao de outros testes como o mtodo de HPLC
colocadas em uma srie de solues com concentraes de-
onde esto suspensas. Na curva de hemlise, as hemcias so
165
26.10.06 17:36:49
BIOINFORME
Hemoglobina fetal
a hemoglobina predominante durante a vida fetal. Seus nveis diminuem aps o nascimento e em torno do sexto ms
de vida representam menos de 2% da hemoglobina total. Pode
estar aumentada em anemias aplsticas, perniciosas e estados
mieloproliferativos.
INDICAES: Sua estimativa deve ser realizada sempre que
estiver aumentada na eletroforese de hemoglobina e como

complemento diagnstico nas talassemias, persistncia hereditria da hemoglobina fetal, anemia falciforme e interao
talassemia/hemoglobina anormal.
MTODO: HPLC (cromatografia lquida de alta performance)
e/ou Singer.
Hemoglobina glicosilada
De modo lento e gradual, formada em duas etapas pela ligao da glicose com o N terminal da cadeia beta da hemoglobina, por meio de uma reao no-enzimtica. O primeiro passo
cas aumenta. Essas hemoglobinas instveis representam um

grupo de tipo anormal, que produzem anemias hemolticas
agudas ou crnicas. So facilmente detectadas pela oculao
que ocorre em sua presena. Alm da reduzida estabilidade ao
teste de calor e ao isopropanol, produzem corpos de incluso
de Heinz, visualizados principalmente em pacientes esplenectomizados. Quando houver aumento da concentrao de
hemoglobina fetal ou amostras envelhecidas, podem ocorrer
resultados falso-positivos.
MTODO: Carrell.
Hemoglobina S, percentual de
til na avaliao da concentrao de HbS, principalmente em pacientes portadores de anemia falciforme nos quais se deseja diminuir os nveis dessa hemoglobina sob regime de politransfuso.
MTODO: HPLC (cromatografia lquida de alta performance)
e/ou eluio.
resulta em uma aldimina instvel (base de Schiff, lbil ou prA1c). Durante a circulao dos eritrcitos, algumas destas bases so convertidas para a forma estvel, denominada HbA1c.
Esta ligao contnua e irreversvel, reetindo as concentraes mdias da glicose durante os ltimos dois a trs meses
que precedem o exame. A dosagem da HbA1c proporciona um
monitoramento a longo prazo da glicose no sangue, visto que
suas breves alteraes no a inuenciam.
INDICAO: Monitoramento, a longo prazo, da glicose em pa-
cientes diabticos.
MTODO: HPLC (cromatograa lquida de alta performance).
Hemoglobinopatias teste do pezinho

A identicao precoce das principais hemoglobinopatias, e,
em particular, das diversas formas da Doena falciforme, importante para a orientao e o manuseio dos pacientes, contribuindo para a diminuio da morbidade do quadro. Alm disso,
a identicao dos recm-natos portadores indica a realizao
de levantamento familiar, permitindo a identicao de outros
portadores.
Ao nascimento a hemoglobina predominante no sangue do
recm-nato a hemoglobina fetal. O percentual da hemoglobina A1, hemoglobina A2 e de qualquer hemoglobina anmala diminudo, dicultando a deteco e a quanticao
Hemoglobina H
Resulta da tetramerizao da cadeia beta em excesso (b4) na
talassemia alfa. Estes tetrmeros precipitam-se na hemcia
sob a forma de corpos de incluso e podem ser observados ao
microscpio aps colorao com azul-de-cresil brilhante.
MTODO: Colorao pelo azul-de-cresil brilhante.
Hemoglobinas instveis, Pesquisa de
dessas hemoglobinas pelas tcnicas tradicionais de eletroforese e eluio.

A tcnica de HPLC, mais sensivel, permite a deteco e a identicao das hemoglobinas variantes de maior incidncia na
populao (ex: HbS, HbC, HbD etc.) mesmo nos baixos percentuais do recm-nato, sendo uma das tcnicas recomendadas
para a realizao da triagem neonatal.
MTODO: HPLC.
AMOSTRA: Papel de Filtro.
Quando uma soluo de hemoglobina colocada em tampo

de TRIS isopropanol, a instabilidade das cadeias polipeptdi-
166
26.10.06 17:36:51
cipalmente na hemoglobinopatia S. Quando desoxigenada,

a HbS apresenta baixa solubilidade, com precipitao em soluo-tampo de alta molaridade. importante lembrar que
pode acontecer falcizao na presena de outras variantes
anormais de hemoglobina, como HbCHarlem, HbCZiguinehor,
HbSTravis, HbSPorto Alegre, HbSMemphis, entre outras. Pode
haver falso-negativos em amostras com alta concentrao de
patologias. No caso de doenas prprias do sangue, as alteraes so mais caractersticas e muitas vezes patognomnicas.
Cada um dos elementos avaliado por equipamentos eletrnicos, que contam, medem e identicam as clulas, em diferentes
mtodos combinados, como volume da clula, condutividade por
radiofreqncia, disperso de raios laser, corrente direta e foco hidrodinmico. Estes equipamentos permitem no s a contagem
global, mas a medida precisa do volume das clulas, a obteno
hemoglobina fetal ou em pacientes hipertransfundidos.
de ndices e de histogramas de distribuio por volume.
MTODO: Sickle-Id.
Desta forma, pode-se, em curto intervalo de tempo, evidenciar
na amostra analisada uma carncia nutricional, especialmente
Teste de Ham
As hemcias de pacientes com hemoglobinria paroxstica noturna (HPN) so suscetveis lise pelo complemento quando
colocadas em soro acidicado, o que no acontece com hemcias normais sob as mesmas condies. um teste de pouca
sensibilidade, porm de alta especicidade para a HPN.
INDICAO: Diagnstico da hemoglobinria paroxstica notur-
na (HPN).
MTODO: Hemlise cida.
HEMATOLOGIA
Determinao do fenmeno da falcizao, encontrado prin-
ou como um dado evolutivo no acompanhamento de certas
HEMATOLOGIA GERAL
Solubilidade
a decincia de ferro, sugerir a presena de sndrome talassmica ou detectar populaes mistas de clulas. Com a contagem de plaquetas e seu histograma especco, alerta-se para
a formao de grumos ou a presena de anisocitose plaquetria. Pela contagem diferencial de leuccitos e sinais de alerta
a qualquer anormalidade, facilita-se a realizao de um rgido controle de qualidade. Estes alarmes direcionam a ateno
para os pontos a serem revistos.
importante ressaltar os cuidados e as interferncias mais comuns que ocorrem nas coletas e anlises das amostras. Pela
diculdade em estabelecer valores de referncia em funo
da falta de informaes relacionadas higidez dos pacientes,
usam-se os valores obtidos na literatura.
Teste da sacarose
Hmacias da hemoglobinria paroxstica noturna (HPN) so
lisadas quando expostas a solues de baixo poder inico. O
teste positivo quando existe hemlise. Exame sensvel, porm no especco, para o diagnstico da HPN.
INDICAO: Diagnstico da hemoglobinria paroxstica notur-
Para se obter um resultado de qualidade necessrio, inicialmente, uma amostra representativa de sangue, colhida dentro
das normas tcnicas preconizadas e submetida a uma adequada homogeneizao, pois, caso contrrio, pode-se chegar a falsas alteraes na contagem de clulas, com reexo nos ndices
hematimtricos e contagem de plaquetas.
na (HPN).
Deve-se observar tambm outras interferncias, como:
MTODO: Hemlise pela sacarose.
Lipemia e hiperbilirrubinemia, que podem elevar falsamente
AMOSTRA: Sangue (tubo com citrato de sdio).
a taxa de hemoglobina;
Concentrao inadequada de anticoagulante e hemlise;
Hiperglicemia e hipernatremia, que podem levar a VCM falsamente elevado e a uma CHCM falsamente diminuda;
HEMATOLOGIA GERAL
Presena de brina;
Aglutinao de eritrcitos.
Srie Vermelha
Hemograma
Avalia quantitativa e qualitativamente os elementos do sangue hemcias, leuccitos e plaquetas
como um meio auxiliar de orientao diagnstica
Na avaliao da srie vermelha, observamos:

Alteraes quantitativas da contagem dos eritrcitos atravs
da hematimetria;
Concentrao da hemoglobina;
Relao entre a massa eritrocitria e o volume total de sangue;
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26.10.06 17:36:51
BIOINFORME
ndices hematimtricos: VCM, HCM, CHCM e RDW;

Alteraes qualitativas dos eritrcitos quanto ao tamanho,
cor e forma.
Macrocitose: Aumento do tamanho dos eritrcitos. VCM >
963. Associada reticulocitose, fumantes, decincia de vitamina B12 e de folatos.
A interpretao em conjunto desses dados permite o diagnstico das anemias e eritrocitoses, servindo como base para sua
classicao morfolgica e etiolgica.
Variaes da Cor
Hipocromia: Reduo da cor dos eritrcitos. Reete a diminui-
o da concentrao de hemoglobina. Cursa com CHCM e/ou
HCM diminudos.
NDICES HEMATIMTRICOS
Volume Corpuscular Mdio (VCM)
ndice estvel que reete o volume mdio dos eritrcitos, obtido por leitura eletrnica. Extremamente til na investigao e
classicao das anemias. Para adultos, valores abaixo de 803
denominam-se microcitose; acima de 963, macrocitose.
Anisocromia: Presena de clulas vermelhas com colorao ou

grau de hemoglobinizao diferentes, variando entre hipocro-
mia, normocromia e hipercromia. caracterstica das anemias

sideroblsticas, podendo tambm ser encontrada nas terapias
ps-transfusionais e de reposio de ferro.
Policromasia ou Policromatolia: Presena de um nmero au-
Hemoglobina Corpuscular Mdia (HCM)
mentado de eritrcitos recm-sados da medula ssea, que se
cada eritrcito. Estar aumentado nas macrocitoses e diminu-
etindo um processo regenerativo da medula (reticulocitose),
ndice que reete a quantidade mdia de hemoglobina de
coram com um matiz azulado em meio colorao normal, re-
do nas microcitoses.
caracterstico da hemlise e perda aguda de sangue.
Concentrao da Hemoglobina Corpuscular Mdia (CHCM)
Variaes da Forma
minado volume de eritrcitos (hematcrito), demonstrando seu
guns poiquilcitos caracterizam determinadas anemias.
ndice que reete a concentrao de hemoglobina em um deternvel de saturao. Quando diminudo, traduz uma insaturao
hemoglobnica dos eritrcitos. Quando aumentado, sugestivo
Poiquilocitose: Presena de eritrcitos de forma anormal. Al-
Esfercitos: Eritrcitos de forma esfrica. Costumam estar presentes na esferocitose hereditria e em algumas anemias he-
da presena de esfercitos e denomina-se hipercromia.
molticas adquiridas.
Red Cell Distribution Width (RDW)
Dacricitos: Eritrcitos em lgrima. Ocorrem na mielobrose
Causas do RDW Elevado

Populao mista de hemcias
Fragmentos celulares
Decincia de ferro
Anemia megaloblstica
Anemia sideroblstica
Aps transfuses
Quimioterapia
Microangiopatias
Traduzido como amplitude de distribuio dos glbulos vermelhos, este ndice reete a variao do tamanho dos eritrcitos. Fragmentos celulares de hemcias, plaquetas e leuccitos,
quando presentes em grande quantidade, podem tambm alterar estes valores. obtido pela anlise de dados fornecidos
primria e secundria invaso medular, na anemia megaloblstica, talassemia e condies associadas esplenomegalia.
Acantcitos: Eritrcitos de forma espiculada. Associada abetalipoproteinemia hereditria e doena heptica. Clulas semelhantes so encontradas em pacientes esplenectomizados.
Codcitos: Eritrcitos em alvo. Decorrem de um excesso de
membrana ou perda do contedo citoplasmtico da clula.

Quando a membrana ca muito na e perde a forma de alvo,
os eritrcitos so chamados de leptcitos. Associados ictercia obstrutiva, doena heptica severa, decincia de ferro e
hemoglobinopatias.
pelos histogramas de volume.
Eliptcitos: Eritrcitos de forma elptica ou oval. Aparecem de
ANORMALIDADES QUALITATIVAS DOS ERITRCITOS
dos nas anemias megaloblsticas, por decincia de ferro, ta-
Variaes de Tamanho
Anisocitose: Presena de grande quantidade de eritrcitos de
tamanhos diferentes.
Microcitose: Diminuio do tamanho dos eritrcitos. VCM <
803. Pode ocorrer nas anemias ferroprivas, ou relacionadas a

doenas crnicas e talassemias.
modo generalizado na eliptocitose hereditria e so encontralassemias, mielobrose e outras.

Drepancitos: Eritrcitos em forma de foice, que caracterizam
a hemoglobinopatia S (doena falciforme).
Esquizcitos: Eritrcitos com formas bizarras, observados em
muitos casos de anemia, em hemlise prpria da hipofosfatemia e hipomagnesinemia, uremia etc. O eritrcito fragmenta-
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das doenas.
de coagulao intravascular disseminada, prteses valvulares,

queimaduras extensas e microangiopatias.
ANORMALIDADES MORFOLGICAS DOS LEUCCITOS
Ceratcitos: um esquizcito em forma de capacete. Presente
Anormalidades Adquiridas
na anemia hemoltica por defeito enzimtico, traumas e uso

prolongado de sulfas.
Variaes da Estrutura
Corpos de Howell-Jolly: So corpsculos de incluso, basofli-
cos, pequenos e bem denidos, resultantes de cromossomos

aberrantes, remanescentes de mitoses anmalas. Comum em
esplenectomizados, anemias megaloblsticas e hemolticas, e
hipoesplenismo.
Pontilhado baslo: Presena de grnulos azulados decorren-
tes da instabilidade e precipitao de RNA na clula jovem.

Podem ser encontrados na talassemia minor, intoxicao por
chumbo, zinco ou mercrio, na decincia hereditria de piridino-5-nucleotidase, na anemia perniciosa e outras formas de
anemia severa.
Anis de Cabot: Presena de restos do fuso mittico remanes-
centes de mitoses anmalas. Observados em anemias megaloblsticas e outras causas de eritropoiese anormal.
Outras Variaes
Eritroblastos: So eritrcitos nucleados que podem estar pre-
sentes no sangue perifrico no decurso de grandes processos

regenerativos eritrocitrios ou na inltrao medular. Quando
aparecem associados a formas precursoras da srie granuloctica denomimam-se reao leucoeritroblstica.
Fenmeno de Rouleaux: o empilhamento de eritrcitos observado nas distenses sangneas, decorrentes da concentrao elevada de brinognio ou globulinas. A formao de
rouleaux especialmente marcante na paraproteinemia (gamopatia monoclonal).
Srie Branca
Corpsculo de Dhle: So incluses ovais de colorao azul p-
lida, remanescentes de ribossomas livres que persistiram aps

um estgio de desenvolvimento mais precoce, localizando-se
na periferia do citoplasma, na maioria das vezes isoladas. Po-
dem ser encontradas com freqncia em grande variedade de

infeces e tambm em traumas e queimaduras.
Granulaes grosseiras ou txicas: So grnulos azurlos que
se mantm no citoplasma dos neutrlos por um estmulo

granulocitopoese durante processos infecciosos persistentes.
Vacuolizaes citoplasmticas: Representam a imagem nega-
tiva das granulaes grosseiras, como resultado da depleo

dos grnulos azurlos no processo de fagocitose.
Anormalidades Hereditrias
Pelger-Het: a mais comum. Caracteriza-se pela falncia no
desenvolvimento dos clones normais das clulas da srie granuloctica. A alterao morfolgica encontrada a hiposseg-
mentao neutroflica, sem envolvimento funcional da clula.

Os neutrlos apresentam-se na periferia sob a forma de bastes ou com discreta segmentao. Sem exteriorizao clnica,
a importncia de seu diagnstico evitar a interpretao do
aumento da contagem do nmero de bastes como um desvio
esquerda causado por processos infecciosos agudos. tpica
tambm nos eosinlos. Esta anomalia pode tambm ser adquirida como uma reao idiossincrtica a drogas, em alguns
pacientes com leucemia, ou como reaes mielodisplsicas,
denominada pseudo-Pelger-Het.
Alder-Reilly: Granulaes gigantes, azurlas, encontradas
especialmente nos neutrlos associados a outros defeitos

hereditrios. Pode se manifestar em granulcitos, moncitos
e linfcitos ou atingir somente um tipo de leuccito. Esta anomalia vista em pacientes com desordens metablicas, como
Nela, avaliam-se as alteraes dos leuccitos. No estudo quan-
as mucopolissacaridoses hereditrias.
titativo, inclui-se a contagem global e a diferencial que especi-
May-Hegglin: Corpsculo azulado de incluso citoplasmtica,
ca, de forma relativa (%) e absoluta (mm3), a presena de cada

forma de leuccito. A anlise e a classicao so baseadas no
volume da clula individual, condutividade, disperso da luz
por raio laser, radiofreqncia e corrente direta, fornecendo
informaes sobre volume, estrutura celular, caractersticas
dos constituintes nucleares, granulares e citoplasmticos, e
alertando o citologista para a presena de granulcitos imaturos, desvio esquerda, presena de linfcitos atpicos e blastos. A anlise das alteraes das formas leucocitrias auxilia
HEMATOLOGIA
no diagnstico, prognstico e acompanhamento da evoluo
sito de brina intravascular, comumente observado nos casos
HEMATOLOGIA GERAL
do um tipo de esquizcito causado por trauma ou por dep-
isolado, tipo Dhle, associado a plaquetas gigantes e trombocitopenia.
Chediak-Higashi: Distrbio raro que cursa com albinismo

culo-cutneo, fotofobia, infeces piognicas freqentes e a
presena de grandes corpsculos de incluso eosinoflicos (lisossomas gigantes) na maioria dos granulcitos, nos quais h
comprometimento da funo e neutropenia, resultando em
sobrevida curta ao paciente.
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BIOINFORME
AVALIAO PLAQUETRIA
feita de duas formas: quantitativa e qualitativa.
Avaliao qualitativa: Permite a observao das alteraes
morfolgicas plaquetrias atravs do exame da distenso
NDICES PLAQUETRIOS
Alguns desses ndices ainda no esto liberados para uso clnico, por falta de uma melhor associao e compreenso da sua
interpretao em relao aos diferentes quadros clnicos.
sangnea.
MPV (MEAN PLATELET VOLUME) Volume plaquetrio mdio.
Anormalidades morfolgicas das plaquetas:
PDW (PLATELET DISTRIBUTION WIDTH) Reete a variao no volu-
Plaquetas gigantes ou macroplaquetas: Expressam turnover

acelerado e so observadas quando h destruio perifrica
exagerada, como na prpura trombocitopnica idioptica,
tromboses extensas e na sndrome de Bernard-Soulier.
Micromegacaricitos: So encontrados nas sndromes mieloproliferativas e mielodisplsicas.
Anisocitose plaquetria: a observao de plaquetas de tamanho variado (normal, micro e macroplaquetas) sem predo-
me das plaquetas.
O MPV tem se mostrado til na diferenciao de alteraes

plaquetrias de origem central (medular) ou perifrica (vasos).
Nas primeiras, aparece diminudo, j que as plaquetas tm um
ndice de produo diminudo e as que esto em circulao
so velhas e de pequeno volume. Nas alteraes perifricas,
acontece o oposto, j que o turnover elevado faz com que haja
mnio de nenhuma das formas, observada em situaes em
aumento de macroplaquetas circulantes.
que existe acelerao do processo de produo, como nas
Este ndice pode fornecer informaes evolutivas dos pacientes
sndromes mieloproliferativas, mielodisplsicas e disfunes

plaquetrias.
Plaquetas dismrcas: Apresentam morfologia bizarra, como na sndrome de Bernard-Soulier e na prpura trombocitopnica idioptica crnica.
Avaliao quantitativa: Feita por meio da contagem eletrnica em aparelhos automticos ou da contagem ao microscpio
em cmaras especiais. As alteraes quantitativas permitem o

diagnstico de:
Hiperplaquetemia: Plaquetas aumentadas em nmero. Normalmente observadas em:
Doenas mieloproliferativas (policitemia vera, leucemia mielide crnica e trombocitemia essencial);

Aps cirurgias, em especial a esplenectomia;
Artrite reumatide, doenas inamatrias crnicas e doenas
malignas (carcinomas, doena de Hodgkin e outros linfomas);
Freqentemente observadas em pacientes com anemia por
carncia de ferro.
Plaquetopenia ou trombocitopenia: Plaquetas diminudas em
nmero. Normalmente observadas em:
Sndromes de Aldrich e de Bernard-Soulier (hereditrias),

prpura trombocitopnica idioptica e secundria a drogas
(adquirida);
Algumas infeces virais e bacterianas;
Trombopoiese inecaz (decincia de vitamina B12 ou cido
flico, hemoglobinria paroxstica noturna);
Desordens imunolgicas;
Aps regime de hipertransfuso;
Sndromes microangiopticas;
Aps quimioterapia e radioterapia;
Doenas do tecido hematopoitico (leucemias e aplasias).
com prpura trombocitopnica idioptica (PTI). Um aumento

de valores indica um nmero elevado de megacaricitos de reposio plaquetria, reetindo-se tambm nos nveis do PDW,
que sobe devido anisocitose criada pela presena concomitante no sangue perifrico de diferentes volumes plaquetrios.
INDICAES: Avaliao da hemostasia. Monitoramento do tra-
tamento quimioterpico de leucemias e linfomas, e acompanhamento de prpuras.

MTODO: Contagem automatizada: citoqumica, impedncia,
de abertura e foco hidrodinmico.

Mielograma
Permite a avaliao qualitativa e quantitativa das clulas da
medula ssea (celularidade/maturao), a identicao das
que forem incomuns sua citologia e de parasitas.
INDICAES: Diagnstico de doenas hematolgicas ou do en-
volvimento medular por neoplasias no hematolgicas ou parasitas.

MTODO: Anlise microscpica ps-colorao com May Grunwald
Giemsa.
AMOSTRA: Aspirado de medula ssea.
Pesquisa de clulas LE
O fenmeno LE um mtodo indireto de investigao de anticorpo antinuclear da classe IgM, IgA ou mais freqentemente
IgG, presente em 60% a 80% dos pacientes com lpus eritematoso sistmico (LES) agudo. Um resultado negativo no exclui
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portadores de outras colagenoses, artrite reumatide, hepatite crnica ativa e lpus induzido por drogas. O teste torna-se
negativo em cerca de 60% dos pacientes aps quatro a seis semanas de tratamento. O teste no to sensvel quanto o FAN
ou a pesquisa de anticorpos anti-DNA para o acompanhamento teraputico. Contra-indicado em pacientes heparinizados e
com leucopenia ou neutropenia importante.
Drogas que induzem sndrome lpica com LE positiva
Dilantim
Hidralazina
Griseofulvim
Metildopa
Penicilina
Contraceptivos orais
Fenilbutazona
Primidona
Procainamida
Propriltiuracil
Reserpina
Sulfonamidas
Tetraciclina
Estreptomicina
INDICAO: Avaliao nas doenas auto-imunes, especialmen-
te LES.
Pesquisa de Filria
INDICAO: Diagnstico da lariose (elefantase).
MTODO: Microscopia a fresco e/ou aps concentrao com ci-
do actico.
AMOSTRA: Sangue (tubo com EDTA) coletado noite entre as
22h e 4h.
Pesquisa de Hematozorios
Permite o diagnstico de parasitismo pelo Plasmodium vivax,
falciparum e malariae, Trypanosoma cruzi, Leishmania donovani, Trichinella spiralis, Borrelia recurrentis, Toxoplasma gondii e
Histoplasma capsulatum. Os agentes infecciosos podem se estabelecer em rgos hematopoiticos, como a medula ssea,
bao e linfonodos, ou permanecer na circulao de forma transitria. Pesquisas negativas devem ser repetidas em dias subseqentes para aumentar a probabilidade de identicao.
INDICAO: Diagnstico de infestao sangnea por parasitismo.
MTODO: Microscopia em distenses sangneas e em gota
espessa.
Reticulcitos
um eritrcito ainda imaturo, que possui em seu interior RNA
residual na forma de uma na trama reticular, que se cora por
colorao supravital, como o azul-de-cresil brilhante ou novo
azul-de-metileno. A avaliao da atividade eritropoitica da
medula ssea atualmente mais precisa devido ao uso de
substncias uorescentes em equipamentos automatizados
que alm de analisar um nmero muito superior de clulas
capaz de detectar reticulcitos ainda muito imaturos. O
eritrcito permanece como reticulcito na circulao durante um perodo de 24 a 36 horas. O resultado expresso em
percentual e em nmero absoluto em relao populao de
HEMATOLOGIA
testes positivos tambm podem ser encontrados em pacientes
HEMATOLOGIA GERAL
totalmente o diagnstico de LES (95% de sensibilidade), mas
eritrcitos.
As anemias que cursam com reticulcito normal reetem a incapacidade da medula em responder ao estmulo por carncia de
um fator especco para a formao de eritrcitos (ferro, na anemia ferropriva; e eritropoietina, na insucincia renal crnica).
Anemias regenerativas (Perifricas)
Anemias hemolticas intra e extracorpuscular
Sangramento
Contagem elevada
de reticulcitos
Anemias arregenerativas (Centrais)

Invaso medular
Anemia aplstica e carencial
Contagem diminuda
de reticulcitos
INDICAES: Utilizado para avaliar de forma efetiva a produo
de eritrcitos, efetuar controle teraputico, no diagnstico diferencial e na classicao das anemias.

MTODO: Semi-automatizado, combina o corante supravital
novo azul-de-metileno, que precipita RNA residual, formando

complexos basoflicos no interior das clulas a serem analisadas com grande preciso por citometria em uxo.
Velocidade de hemossedimentao (VHS)

a medida da velocidade de separao entre as hemcias e o plasma que, por ser menos denso, favorece a sedimentao dos glbulos pela ao da gravidade. Inicialmente, h queda individual
das hemcias, seguida pelo empilhamento com formao de rouleaux e aumento da velocidade de hemossedimentao. Fatores
plasmticos ou eritrocitrios, que afetam direta ou indiretamente
o grau de empilhamento dos eritrcitos, alteram essa velocidade.
FATORES QUE ALTERAM A VELOCIDADE DE SEDIMENTAO
AMOSTRA: Sangue (tubo com EDTA) colhido preferencialmente
Fatores plasmticos
durante o pico febril.
Concentrao aumentada de brinognio e de globulinas aceleram a VHS por diminurem o potencial de repulso entre as
hemcias. A VHS varia diretamente com a viscosidade.
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BIOINFORME
Nveis elevados de colesterol aceleram a sedimentao.

Concentrao de ons de hidrognio: acidose modica a carga
eltrica das hemcias, retardando a sedimentao, e a alcalose
HEMOSTASIA, COAGULAO
E TROMBOSE
a favorece.
Elementos circulantes: como a heparina, lipdios e dextran interferem na sedimentao.
Fatores eritrocitrios
O nmero aumentado de hemcias retarda a sedimentao e
um nmero diminudo acelera.
Forma da hemcia: Alguns poiquilcitos sedimentam mais lentamente por diculdade de formao de rouleaux, como os
drepancitos.
Tamanho da hemcia: Hemcias microcticas e hipocrmicas
sedimentam mais lentamente.
Variaes siolgicas com VHS aumentado
Crianas;
Mulheres aps a puberdade;

Perodo menstrual;
Gravidez, principalmente aps o 40 ms;
Climas quentes.
Variaes patolgicas
Embora sensvel, o VHS um teste pouco especco. Eleva-se
nos processos inamatrios agudos e crnicos, nas leses e
destruio tecidual, sendo de grande auxlio no controle evolutivo das doenas reumticas ou crnicas, como a tuberculose.
Anemias
Quimioterapia
Necrose tissular
Aumentada
Colagenoses
Radioterapia
Neoplasias
Processos inamatrios agudos e crnicos
Caquexia
Leses hepticas graves
Diminuda
A hemostasia resulta de uma srie de interaes

complexas pelas quais o sangue mantido uido no
sistema vascular, em que se previnem processos hemorrgicos espontneos e se contm sangramentos
traumticos. Depende basicamente da resistncia
e contratilidade normais dos vasos, da constituio e
elasticidade dos tecidos perifricos, da atividade plaquetria normal, de um sistema adequado de coagulao e da estabilidade do cogulo.
Com o processo de coagulao do sangue, obtido um cogulo
slido de brina, atravs da interao de plaquetas, fatores plasmticos, seus inibidores e ativadores. Quando h leso de um
vaso sangneo, o sistema hemosttico intervm imediatamente. De incio, a vasoconstrio reexa reduz o uxo sangneo local. Em seguida, as plaquetas se prendem s bras de colgeno
do tecido conectivo exposto, num processo chamado de adeso,
e umas s outras, no processo de agregao, que amplicado
pela liberao de substncias intraplaquetrias armazenadas
em grnulos. Com isso, forma-se um tampo hemosttico. Ao
mesmo tempo, atravs das vias extrnseca e intrnseca, fatores
plasmticos ativam a protrombina, transformando-a em trombina, que passa a atuar sobre o brinognio para formar a rede
de brina que estabilizada pela ao do fator XIII. Forma-se,
ento, um cogulo slido. Posteriormente, este cogulo lisado pelo sistema brinoltico, fazendo com que o plasminognio
seja ativado plasmina e dividindo a brina em uma srie de
produtos de degradao (PDF). Assim, o local lesado reparado
e restabelece-se o uxo sangneo normal.
Distrbios adquiridos ou hereditrios destes sistemas siolgicos ocasionam doenas hemorrgicas ou trombticas. Os
Enfermidades consuntivas
mecanismos siopatolgicos que envolvem a trombognese
Estase cardaca
tm sido amplamente estudados e contam com vrios com-
Policitemias
Acidose metablica
Hipobrinogenemia
Microcitoses
Estado de choque
Drepanocitoses
INDICAES: Avaliao de atividades infecciosas inespeccas,
estados inamatrios, doenas auto-imunes e reumticas.

MTODO: Fotomtrico por capilaridade.
ponentes que envolvem alteraes no uxo, na composio do

sangue e na parede vascular. Muitos apresentam defeito plaquetrio e alteraes congnitas ou adquiridas das protenas
da coagulao; outros so basicamente atribudos ao meio,
como estilo de vida; ou trata-se de pacientes clinicamente
suspeitos de apresentarem quadro de hipercoagulabilidade
adquirida ou secundria, como anticoagulante lpico, uso de
estrognio, neoplasias, homocisteinria, doenas mieloproliferativas, diabetes mellitus, hiperviscosidade, ps-operatrio,
trauma, gravidez (em especial no perodo ps-parto), imobilizao prolongada, dentre outras.
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Trombolia a predisposio trombose resultante da intera-
proliferativas.
o entre fatores genticos e adquiridos. At o incio da dcada

de 1990, as causas de sua forma hereditria eram diagnosticadas em menos de 15% de pacientes com tromboembolismo
venoso (TEV) e se resumiam a decincias de antitrombina III
(AT III), protena C (PTN C) e protena S (PTN S). Descobertas re-
lipdio, lpus eritematoso sistmico (LES) e sndromes mielo apropriado que se realize a pesquisa baseada na histria pessoal, familiar e clnica do paciente. Para orientar a investigao
laboratorial, os pacientes com histria trombtica podem ser
mais bem caracterizados como fortemente e fracamente
centes de duas mutaes protrombticas, prevalentes em in-
tromboflicos.
divduos caucasianos o fator V de Leiden e mutao G20210A
Nos pacientes includos no grupo fortemente tromboflicos, bas-
no gene da protrombina reativaram o interesse nessa rea.

Cresceram as evidncias de que a elevao dos nveis plasmticos da homocistena e do fator VIII aumentam o risco de
trombose venosa e arterial, e a introduo dos marcadores da
sndrome do anticorpo antifosfolipdio (anticoagulante lpico
e anticardiolipina) contribuiu positivamente para a elucidao
da etiopatogenia de um nmero maior de casos de TEV idioptico, isto , daqueles que no apresentavam um fator de risco
desencadeante evidente, tais como cirurgias, imobilizao prolongada ou malignidade.
ta um fator positivo para indicar uma completa avaliao laboratorial para trombolia hereditria. Nos pacientes fracamente
tromboflicos, as decincias de AT III, das protenas C e S, so extremamente raras, podendo, portanto, ser omitidas do screening.
A investigao laboratorial, de preferncia, no dever ser realizada durante perodos nos quais os inibidores da coagulao
estariam naturalmente diminudos, como, por exemplo, gravidez, episdio de tromboembolismo agudo, uso de anticoagulantes orais etc.
A presena do fator V Leiden responsvel por mais de 90%
Histria Clnica
Fracamente
Fortemente
dos casos de aumento da resistncia protena C ativada
Idade inferior a 50 anos
(RPCA), que por sua vez representa o mais comum fator genti-
Trombose recorrente
co predisponente para doena tromboemblica. Est associa-
Histria familiar positiva
da s desordens hipertensivas da gravidez (pr-eclmpsia), aos

abortos do primeiro e terceiro trimestre, ao infarto placentrio, ao descolamento prematuro da placenta e principalmente
ao TEV, em que as pacientes homozigotas para a presena do
fator V Leiden tm de 50 a 100 vezes maior probabilidade de
HEMATOLOGIA
idade avanada, neoplasias, sndromes do anticorpo antifosfo-
HEMOSTASIA, COAGULAO E TROMBOSE
O estado de hipercoagulabilidade
Nveis de AT III podem mostrar-se diminudos em associao

terapia com heparina, do mesmo modo como valores de PTN
C e PTN S apresentam-se reduzidos com a administrao de
cumarnico. Portanto, em pacientes com trombose, a investi-
desenvolver um acidente tromboemblico.
gao deve ser realizada de trs a seis meses depois da anticoa-
O que pesquisar:
anticoagulante.
gulao e pelo menos duas semanas aps a interrupo do
Teste funcional para AT III;

Teste funcional para PTN C;
Teste funcional para PTN S e antignico para PTN S total e livre;
Teste coagulomtrico para anticoagulante lpico (LA) e Elisa
para anticorpo antifosfolipdio (APA);
Dosagem da homocistena plasmtica;
Atividade do fator VIII;
Resistncia protena C ativada (RPCA) por teste coagulomtrico ou gentico para fator V Leiden;
Teste gentico para mutao da protrombina G20210A.
Quando pesquisar:
Indivduos com histria pessoal ou familiar de trombose, submetidos a situaes de risco como grandes cirurgias, cirurgias
ortopdicas, prostatectomia, imobilizao prolongada, uso de
contraceptivos orais, terapia de reposio hormonal, gravidez,
Adesividade plaquetria
A adesividade in vivo pode ser estimada comparando-se a contagem de plaquetas no sangue anticoagulado com a mesma
contagem no sangue obtido por puno digital com pipeta de
Sahli. O resultado expressar o percentual de plaquetas aderidas ao vidro.
INDICAES: O teste til para avaliar a funo plaquetria
de adesividade no diagnstico de doena de Von Willebrand,

tromboastenia de Glanzman e sndrome de Bernard-Soulier.
MTODO: In vivo, baseado no teste de Borchgrevink.
AMOSTRA: Puno venosa e digital (tubo com EDTA e pipetas
de Sahli).
OBSERVAO: Evitar por 10 dias antes do teste o uso de aspirina,
anti-histamnicos, fenotiazida e fenilbutazona.
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BIOINFORME
Agregao plaquetria, Teste de

Avaliao pela variao de densidade ptica de um plasma rico
em plaquetas sob a ao de agregante (adrenalina, ADP, ristocetina e colgeno) estudando-se as duas fases da agregao
plaquetria.
INDICAES:
Auxilia no diagnstico de trombocitopatias (doena do pool

de estoque, doena de Von Willebrand [vide fator de Von
Willebrand], sndrome de Bernard-Soulier, doena de Glanzman);
Controle teraputico de medicamentos antiagregantes;
Doenas hematolgicas relacionadas a defeitos plaquetrios
(trombocitopatias);
Doenas tromboemblicas;
Coronariopatias
MTODO: Turbidimetria (Born).
Anticoagulante lpico
Observado em diversas condies clnicas que tm em comum processos tromboemblicos recorrentes, manifestaes
trombticas neurolgicas, abortos espontneos sucessivos e
trombose venosa e ou arterial. Sua presena detectada pela
interferncia nos testes de coagulao, especialmente TTPA
(tempo de tromboplastina parcial ativada), visto que so autoanticorpos adquiridos contra complexos fosfolipdio-protena.
O anticoagulante lpico um auto-anticorpo da classe IgG
ou IgM, presente em enfermidades auto-imunes, como lpus
eritematoso sistmico e artrite reumatide, na exposio a
determinados frmacos (clorpromazina, procainamida, antibiticos), neoplasias, transtornos mieloproliferativos, infeces
virais e bacterianas, e em situaes no associadas a nenhuma
patologia de base em que se acredite que possa ser um sinal
precoce de patologia auto-imune.
Como um antifosfolipdio, o anticoagulante lpico reage a
um ou a vrios fosfolipdios, podendo pertencer a subgrupos
distintos de anticorpos, o que explica situaes em que se
encontra positividade de um e negatividade de outro. Apesar
das alteraes das provas de coagulao, seus portadores no
apresentam manifestaes hemorrgicas, a no ser quando
associado a outra alterao da hemostasia.
INDICAO: Pesquisa de anticoagulante circulante que pode ter
indicao em diversas condies clnicas que tenham em comum processos tromboemblicos recorrentes, manifestaes
trombticas neurolgicas, abortos espontneos sucessivos e
trombose venosa e ou arterial.
MTODO: Automatizado: fosfolipdios e veneno de vbora de
Russel diludo.
Antitrombina
A AT um inibidor natural da trombina, dos fatores Xa, IXa,
XIa, XIIa e da calicrena. sintetizado no fgado, com meia-vida
biolgica de aproximadamente dois a trs dias. Sua atividade
intensicada pela interao com a heparina e o sulfato de
heparan. Pacientes com baixos nveis de AT geralmente exibem
algum grau de resistncia anticoagulao pela heparina. o
mais importante inibidor siolgico das proteases sricas geradas durante o processo de coagulao, em particular do fator
Xa, em que parece exercer efeito crtico.
Sua decincia importante na freqncia elevada de transtornos tromboemblicos espontneos. responsvel por 1,1%
dos casos de tromboembolismo venoso (TVE) em pacientes
no selecionados e em at 5% dos casos de trombose abaixo
de 70 anos de idade. Em famlias sintomticas, cerca de 50%
dos indivduos heterozigticos desenvolvem trombose, estimando-se em 2% o risco de trombose arterial. A decincia de
antitrombina apresenta-se mais comumente em tromboses
venosas de extremidades baixas, com histrico em muitos casos de embolia pulmonar.
A decincia de AT pode ser quantitativa (tipo I), caracterizada
pela diminuio nos testes funcionais e antignicos; ou qualitativa (tipo II), em que se observam nveis normais de antitrombina antignica com nveis funcionais diminudos. Assim, o teste
funcional deve ser utilizado como rastreamento inicial e, se diminudo, a investigao prossegue com a pesquisa antignica.
As decincias quantitativas so as mais freqentes e deveriam ser sistematicamente investigadas nos casos pr-operatrios e como preveno a qualquer tratamento suscetvel
de diminuir ainda mais os nveis de AT, como, por exemplo, na
prescrio de estrognios. A decincia de AT tambm tem
sido relacionada a um grande nmero de TEV durante a gravidez, segundo estudos recentes. Ao nascimento, os nveis esto
diminudos (39% a 87%), atingindo valores de referncia para
adultos em seis meses.
Nveis de AT podem apresentar-se diminudos em:
Infarto agudo do miocrdio;
Coagulao intravascular;
Tromboebites;
Colite;
Sndromes nefrticas;
Uso de anticoncepcionais orais;
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lar (HBPM).
Pr-eclmpsia;
MTODO: Cromognico .
Uso de L-asparaginase, tamoxifen etc.

Indicaes:
AMOSTRA: Sangue (tubo com citrato de sdio), colhido 3 a 4 horas
aps uso do medicamento ou segundo orientao mdica.
Evoluo do estado de hipercoagulabilidade;

Circunstncias brinolticas;
Risco trombtico;
Evoluo de funo heptica;
Coagulao intravascular disseminada;
Histria familiar ou individual de transtornos tromboemblicos;
Embolismo pulmonar;
Sndrome nefrtica;
Condio ps-cirrgica.
MTODOS: Colorimtrico com substrato cromognico sinttico
para antitrombina funcional.

Coagulao, Tempo de
Teste de pouca sensibilidade. Est aumentado nas decincias
severas de qualquer um dos fatores da coagulao, nos casos de
abrinogenemia e no uso de heparina em doses importantes.
INDICAO: Avaliao da via intrnseca da coagulao.
MTODO: Lee-White.
AMOSTRA: Sangue colhido em tubo de hemlise (sem anticoa-
gulante) e mantido a 37C.
Fator II
HEMATOLOGIA
INDICAO: Monitorao das heparinas de baixo peso molecu-
Neoplasias hepticas;
Reposio hormonal;
Tambm conhecido como protrombina, uma glicoprotena
Anti-Xa, atividade
Exame usado para monitorao das heparinas de baixo peso
molecular (HBPM), principalmente em circunstncias em que
a farmacocintica pode ser alterada, como na insucincia renal, gravidez etc.
As HBPM so obtidas pelo fracionamento ou despolimerizao
vitamina K dependente, precursora da trombina, sintetizada

pelo fgado e pelo crebro. Sua decincia hereditria autossmica recessiva e extremamente rara. A decincia adquirida
pode ocorrer nas hepatopatias, na carncia de vitamina K, no
uso de anticoagulante oral e na coagulao intravascular disseminada. Sua diminuio causa prolongamento no tempo de
protrombina e no tempo de tromboplastina parcial ativado.
da heparina.
A mutao G20210A fator de risco para eventos trombticos
A heparina um anticoagulante composto por cadeias polis-
(vide mutao G20210A gen da protrombina) e est associada
sacardeas de diferentes pesos moleculares com grande anidade pela antitrombina (AT), inibidor siolgico da coagulao,
especialmente trombina (IIa) e fator X ativado (Xa).
As cadeias polissacardeas longas da heparina no fracionada
podem ligar-se tanto AT quanto IIa. As HBPM, com cadeias
menores, mantm sua atividade anti-Xa, mas tm atividade
anti-IIa reduzida. Portanto, para determinar a atividade in vivo
das HBPM utilizamos a atividade anti-Xa e no o PTTa.
Algumas condies onde se recomenda o monitoramento da
atividade anti-Xa:
obesidade mrbida;
insucincia renal;
gestantes com sndrome antifosfolipdio ou prteses valvares etc.
A interpretao dos resultados depender de vrios fatores,
uma vez que diferentes protocolos teraputicos ou prolticos
so usados com as vrias HBPM comercializados, e tambm
clnica do paciente.
a nveis plasmticos elevados de protrombina

INDICAO: Investigao de decincia de fator da via comum
da coagulao.
MTODO: Coagulomtrico automatizado.
AMOSTRA: Sangue (tubo com citrato).
Fator V
uma glicoprotena de cadeia simples, sintetizada no fgado
(fator V plasmtico) e nos megacaricitos (fator V plaquetrio).
tambm um componente dos grnulos nos megacaricitos
e, conseqentemente, nas plaquetas. ativado pela trombina,
sendo o fator Va co-fator do fator Xa na ativao da protrombina em trombina. O fator Va inativado pela protena C ativada,
reao que requer a protena S como um co-fator.
Sua decincia hereditria autossmica recessiva e somente
homozigotos apresentam sintomas. J as decincias adquiridas podem ser encontradas na cirrose, hepatite, coagulao
intravascular disseminada e brinlise.
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BIOINFORME
A avaliao laboratorial revela os tempos de protrombina, de
Willebrand), est associado doena de Von Willebrand. Gene
tromboplastina parcial ativada prolongado e de trombina nor-
autossmico, o fator Von Willebrand (FvW) essencial para a
mal. O tempo de sangramento poder estar prolongado nos
adeso de plaquetas ao subendotlio e para induzir agregao
casos de decincia severa de fator V plasmtico, desde que o
com ristocetina.
fator V plaquetrio tenha sido afetado.

INDICAO: Investigao de decincia de fatores da via co-
mum da coagulao e avaliao da funo heptica.

Fator V de Leiden
Vide captulos de Gentica e Biologia Molecular.
Na hemolia A, os nveis de atividade coagulante do fator VIII

esto diminudos, enquanto os do fator de Von Willebrand,
determinado por provas de funo plaquetria, encontram-se
normais. Em pacientes com doena de Von Willebrand, a atividade do fator VIII:C e do FvW podem apresentar nveis de reduo semelhantes entre si.
A hemolia A caracterizada por hemorragias nos tecidos moles, msculos e articulaes. A hemostase normal requer, no
mnimo, 25% de atividade de fator VIII. Pacientes sintomticos
geralmente tm essa atividade inferior a 5% e aqueles que a
Fator VII
uma glicoprotena vitamina K dependente, formada por cadeia polipeptdica simples e sintetizada no fgado como um
precursor inativo, ativado pelo fator X na presena de fator tissular e clcio. O complexo fator VII/fator tissular tambm ativa
o fator IX, contribuindo para ativao da via intrnseca. Assim, a
decincia de fator VII est associada a manifestaes clnicas
signicativas. Podem ser adquiridas durante terapia com anticoagulantes orais, decincia de vitamina K, distrbios hepticos, coagulao intravascular disseminada e brinlise.
A avaliao laboratorial revela prolongamento no tempo de
protrombina e no tempo de tromboplastina parcial ativada
normal, que ocasionalmente poder estar prolongado. Em geral, o tempo de sangramento normal.
INDICAO: Como parte da investigao de ditese hemorrgi-
ca hereditria, acometendo a via extrnseca da coagulao.

Fator VIII
uma glicoprotena sintetizada no fgado, bao, rins e linfcitos, que acelera a ativao do fator X atravs do fator IXa na
presena de clcio e fosfolipdios. No plasma, circula complexado com o fator Von Willebrand, que estabiliza e regula sua
atividade. A ao destas duas protenas est intimamente interligada, embora ambas tenham propriedades bioqumicas e
apresentam abaixo de 1% desenvolveram a forma grave da

doena, com sangramentos freqentes, mesmo na ausncia
de trauma discernvel.
O nvel de fator VIII pode elevar-se sob certas condies, como o
uso de contraceptivos orais, complicaes tromboemblicas, diabetes, aterosclerose coronariana e processos reacionais agudos.
INDICAO: Investigao de decincia de fator da via intrnse-
ca da coagulao.
Fator IX
uma glicoprotena sintetizada no fgado. Sua sntese dependente de vitamina K, necessria para a xao do fator IX
nas plaquetas ou nos fosfolipdios teciduais, na presena de
clcio inico. A decincia desse fator pode ser congnita ou
adquirida. A congnita, herdada como carter recessivo ligado
ao cromossoma X, causa hemolia B, em que os processos hemorrgicos nas articulaes no constituem um achado to
freqente quanto na hemolia A. A adquirida resulta do uso
de terapia com anticoagulantes orais, cirrose, hepatite, m absoro de vitamina K etc.
Na maioria dos casos, a avaliao laboratorial revela tempos de
protrombina e de trombina normais e tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado, o que s no ocorrer se o nvel
do fator IX estiver maior que 25%.
imunolgicas distintas.
INDICAO: Investigao de decincia de fator da via intrnse-
Um de seus componentes apresenta atividade coagulante e
ca da coagulao.
denominado f VIII:C (fator VIII coagulante) e sua decin-
cia est associada hemolia A. O segundo componente do
complexo, denominado FvW-Ag (antgeno do fator de Von
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gado, ativada pelas vias intrnseca e extrnseca da coagulao,

e responsvel pela converso da protrombina em trombina.
Sua decincia hereditria rara, uma herana autossmica
parcial ativado normais.

MTODO: Deteco fotomtrica do cogulo.
recessiva. Quando adquirida, suas principais causas de carncia so as patologias hepticas, decincia de vitamina K e o
uso de anticoagulantes orais.
INDICAO: Investigao de decincia de fatores da via co-
mum da coagulao.
Fator XI
Est envolvido na via intrnseca da coagulao. Sua decincia caracterizada por sndrome hemorrgica com diferentes
graus de severidade. Geralmente ocorre aps extrao dentria ou outros procedimentos cirrgicos.
INDICAO: Investigao de decincia de fator de via intrnse-
ca da coagulao.
Fator XII
Tambm chamado fator de Hageman, tem importante papel
na ativao inicial da via intrnseca da coagulao. Sua decincia no est relacionada a manifestaes hemorrgicas,
mas determina alteraes na avaliao laboratorial do tempo
de tromboplastina parcial ativado.
A decincia hereditria rara e as principais condies para a
decincia adquirida so as hepatopatias, sndrome nefrtica
e a coagulao intravascular disseminada.
INDICAO: Investigao de prolongamento do tempo de trom-
boplastina parcial ativado.

Fator XIII
Promove a estabilizao do cogulo de brina e tem papel na
cicatrizao de feridas. O tempo de protrombina e o tempo de
tromboplastina parcial ativado no se alteram quando esse
fator est deciente. A decincia hereditria rara e as principais condies para a decincia adquirida so as hepatopatias e a coagulao intravascular disseminada.
Fator de Von Willebrand

uma glicoprotena multimrica, sintetizada pelos megacaricitos e clulas endoteliais, que circula na forma de multmeros
e apresenta duas importantes funes:
mediao da adeso plaquetria nos locais de leso vascular,
levando ativao da GPIIb-IIIa e conseqente agregao
plaquetria.
transporte do fator VIII coagulante.
No plasma, o fator Von Willebrand e o fator VIII coagulante circulam como um complexo constitudo em sua grande maioria
pelo primeiro e com um pequeno percentual do segundo. As
HEMATOLOGIA
uma glicoprotena vitamina K dependente, sintetizada no f-
INDICAO: Investigao de ditese hemorrgica hereditria
ou adquirida com tempo de protrombina e de tromboplastina
Fator X
atividades funcionais do fator de Von Willebrand so: ligao

ao fator VIII coagulante, glicoprotena Ib das plaquetas, matriz subendotelial e ao complexo glicoprotico IIb/IIIa plaquetrio. A complexidade desta grande glicoprotena multimrica
que lhe confere diferentes funes.
Na clula endotelial, o fator Von Willebrand sintetizado secretado para o plasma ou subendotlio. Nas plaquetas, ele
est contido nos grnulos, sendo secretado aps estimulao
e ligando-se em seguida ao complexo glicoprotico IIb/IIIa das
plaquetas ativadas.
Alteraes qualitativas e quantitativas na molcula do fator
Von Willebrand resultam na doena de mesmo nome, hemorrgica e hereditria, e atualmente considerada, no gnero, a patologia mais comum, afetando 1% da populao. A decincia
(qualitativa ou quantitativa) do fator de Von Willebrand determina prejuzo da hemostasia primria devido pouca adeso
plaquetria ao subendotlio. Nos casos mais graves, h tambm comprometimento da hemostasia secundria pela diminuio dos nveis sricos do fator VIII.
Alteraes quantitativas so caracterizadas pela reduo proporcional das atividades antignicas e funcionais do fator de
Von Willebrand. Dependendo da intensidade, estas decincias so classicadas em tipo 1 (parcial), tipo 2 e tipo 3 (grave).
As do tipo 2 so caracterizadas por uma reduo qualitativa,
apresentando diminuio funcional mais acentuada do que a
atividade antignica. Subdividem-se nos tipos 2A, 2B, 2M e 2N.
Os tipos 1 e 2 podem no apresentar manifestaes hemorrgicas graves. Os sintomas mais comuns so equimoses, epistaxe,
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BIOINFORME
sangramento gengival, metrorragia, menorragia e aps proce-
Atividade do co-fator da ristocetina, um antibitico que pro-
dimentos odontolgicos. A mais comum a tipo 1, geralmente
move a interao entre o fator de Von Willebrand e o comple-
com padro de transmisso autossmica dominante.
xo glicoprotico Ib plaquetrio. Este teste reete a atividade
Como muitos pacientes nem sempre apresentam baixos nveis

do fator Von Willebrand, a histria clnica e a hereditariedade
devem ser analisados cuidadosamente. A decincia tipo 1 carateriza-se por sintomas hemorrgicos de intensidade de leve
a moderada, tempo de sangramento normal ou prolongado,
reduo dos nveis plasmticos da fator VIII coagulante, da atividade antignica do fator Von Willebrand e do co-fator da ristocetina, e padro multimrico normal. A agregao plaquetria induzida pela ristocetina poder ser normal ou reduzida.
CLASSIFICAO DA DOENA DE VON WILLEBRAND:
Tipo 1: decincia quantitativa do fator de Von Willebrand.
Tipo 2: decincia qualitativa do fator de Von Willebrand
Subtipo 2A: a forma mais freqente da doena tipo 2. Apresenta reduo da funo de ligao s plaquetas associada
ausncia dos multmeros de alto peso molecular. Laboratorialmente, mostra fator VIII coagulante e atividade antignica
do fator de Von Willebrand normais ou com reduo varivel,
diminuio da atividade do co-fator da ristocetina e hipoaglutinao induzida pela ristocetina.
Subtipo 2B: apresenta maior anidade pela glicoprotena Ib.
Observa-se discreta plaquetopenia, prolongamento do tem-
po de sangramento, fator VIII coagulante e atividade do fator

de Von Willebrand normais ou reduzidos e hiperaglutinao
plaquetria induzida pela ristocetina.
Subtipo 2BM: reduo da funo de ligao s plaquetas no
associada ausncia dos multmeros de alto peso molecular.

Laboratorialmente semelhante ao subtipo 2A, o estudo de
seu padro multimrico demonstra a presena de todos os
multmeros.
funcional do fator de Von Willebrand, avaliando em vrias

diluies do plasma do paciente sua capacidade de induzir
a aglutinao de plaquetas normais, lavadas e formalizadas,
na presena de uma concentrao nal de ristocetina. Nos
tipos 1 e 3, a reduo da aglutinao no teste mostra-se proporcional aos nveis antignicos do fator de Von Willebrand.
No tipo 2B, esta proporcionalidade no ocorre e a atividade
funcional menor do que a presena antignica do fator de
Von Willebrand;
Agregao plaquetria: a maioria dos tipos e subtipos da
doena apresenta hipoaglutinao induzida pela ristocetina. Mas os pacientes com subtipo 2B caracterizam-se por
uma resposta aumentada, aglutinando mesmo com concentraes mais baixas da ristocetina. Deve-se considerar
que pacientes com doena tipo 1 podem apresentar resposta normal;
Anlise do padro multimrico do fator de Von Willebrand:
exame que apresenta complexidade tcnica e poder ser
avaliado por meio de eletroforese em gel. Na doena tipo
1, h uma reduo total de todos os multmeros, embora a
composio e a intensidade das bandas multimricas possam estar normais. Na doena tipo 3, nota-se ausncia de
bandas; no tipo 2A, os multmeros de alto e intermedirio
peso molecular no esto presentes; e, no tipo 2B, no visualizamos multmeros de alto peso molecular.
preciso cautela ao analisar os resultados dos exames laboratoriais de um paciente com suspeita clnica da doena, uma
vez que uma srie de situaes podem inuenci-los, como a
fase aguda de um processo reacional, estresse, exerccios fsicos, gestao e uso de estrognios.
Subtipo 2N: apresenta reduo da anidade pelo fator VIII
MTODOS: Fator de Von Willebrand: Imunoturbidimetria.
padro multimrico normais e baixos nveis do fator VIII coa-
bilizadas.
coagulante, atividade antignica, co-fator da ristocetina e

gulante.
Tipo 3: reduo intensa do fator de Von Willebrand (1%-5%),

da atividade do co-fator da ristocetina e do fator VIII coagu-
lante. Clinicamente, os pacientes apresentam manifestaes

clnicas graves.
Co-fator da ristocetina: Aglutinao frente a plaquetas sensiAMOSTRA: Sangue (tubo com citrato de sdio).
Fibrinognio
uma glicoprotena presente no plasma e sintetizada no fgado,
formada por trs diferentes pares de cadeias polipeptdicas, liga-
Para conrmao diagnstica e denio do tipo da doena,
das por pontes dissulfeto, que, sob a ao da trombina, formam
empregam-se os seguintes exames:
brinopeptdeos A e B. Tem vida mdia de trs a cinco dias.
Dosagem do fator VIII coagulante;
Condies que podem aumentar sua concentrao plasmtica:
Quanticao do antgeno de Von Willebrand;
Doenas inamatrias agudas ou crnicas;

Sndrome nefrtica;
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inibidor da ativao do plasminognio (PAI).
Coagulao intravascular compensada.

Condies que podem diminuir sua concentrao plasmtica:
Sua decincia pode ser quantitativa (tipo I) ou qualitativa

(tipo II). O diagnstico diferencial estabelecido atravs da in-
Coagulao intravascular aguda ou descompensada;
vestigao laboratorial, com teste funcional (avalia a funo da
Doena heptica avanada;
protena) seguido do teste antignico (determinao quantita-
Terapia com L-asparaginase;
tiva independentemente da funo).
Terapia com agentes brinolticos (estreptoquinase, uroquinase e ativadores de plasminognio tissular).
Sua decincia se torna um fator de risco trombose, responsvel por 3% dos casos em pacientes no selecionados e at
Na disbrinogenemia congnita, os indivduos afetados po-
9% dos pacientes abaixo de 70 anos. Mas antes de realizar um
dem ser assintomticos ou apresentar episdios espordicos
diagnstico de decincia de protena C hereditria, devemos
de sangramento. A decincia adquirida pode ocorrer em as-
excluir vrias condies conhecidas, capazes de ocasionar de-
sociao com doena heptica ou renal.
cincia adquirida.
INDICAO: Diagnstico diferencial das coagulopatias adquiri-
Decincias adquiridas so encontradas:
das. Controle da coagulao intravascular disseminada e bri-
Nas enfermidades hepticas;
nlise primria.
Durante terapia com anticoagulantes orais;
MTODO: Clauss automatizado.
Na carncia de vitamina K;
Mutao G20210A da protrombina

Vide captulos de Gentica e Biologia Molecular.
HEMATOLOGIA
vada tambm causa aumento na brinlise por inativao do
Gravidez ou estrogenoterapia;
Doenas hepticas/cirrose;
Na coagulao intravascular disseminada;

Em perodos de crises vaso-oclusivas em crianas com doena falciforme.
A decincia de protena C homozigtica congnita resulta em
processos trombticos severos, evidenciados no perodo neonatal e semelhantes prpura fulminante. A do tipo hetero-
Plasminognio
A decincia de plasminognio uma causa rara de trombo-
zigtica predispe a eventos trombticos, tromboembolismo

venoso primrio e tromboses arteriais.
se hereditria. A investigao da decincia de plasminognio
Tipo
Protena C funcional
Protena C antignica
deve ser considerada quando exclumos a resistncia protena
Diminuda
Diminuda
C ativada, as decincias das protenas C e S e de antitrombina
II
Diminuda
Normal
III. Nveis diminudos esto presentes na brinlise primria e

secundria, assim como nas doenas hepticas e em pacientes
em uso de terapia brinoltica. O ensaio sofre interferncia do
uso de inibidores brinolticos.
MTODO: Cromognico.
Protena C
Pertence ao grupo das vitaminas K dependentes. Sintetizada
no fgado, tem meia-vida de seis a 10 horas. Como outros fatores de coagulao, encontra-se no plasma sob a forma de
proenzima, que para ser ativada necessita de trombina, clcio
e fosfolipdios. Esta ativao trombina-dependente potencializada por um fator endotelial, a trombomodulina. A funo da
protena C ativada como anticoagulante se d por inativao
proteoltica das formas ativadas dos fatores V e VIII (fator Va
e VIIIa), utilizando a protena S como co-fator. A protena C ati-
INDICAO: Investigao de pacientes com trombose venosa re-
corrente e suspeita de anormalidades congnitas da coagulao.

MTODOS: Colorimtrico com substrato cromognico sinttico para
protena C funcional e imunoensaio para protena C antignica.

Protena S
uma protena plasmtica, vitamina K dependente, sintetizada no fgado e, em pequena proporo, nas clulas endoteliais
e megacaricitos. Tambm encontrada nos grnulos alfa das
plaquetas. Tem meia-vida biolgica de dois a trs dias.
Ao nascimento, o nvel de protena S livre idntico ao do adulto e a protena S total menor. A protena S livre mais elevada
no sexo masculino e tende a aumentar com a idade.
Est presente no plasma (aproximadamente 40%) sob forma
livre, ativa, cumprindo funo de co-fator da protena C e ina-
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BIOINFORME
tiva (60% do total), associada C4b-BP que no tem atividade
Como havia uma importante variao de resultados nos tem-
anticoagulante.
pos de protrombina entre os laboratrios, pelo uso de reagen-
Do ponto de vista siolgico, desempenha um papel essencialmente anticoagulante como co-fator da protena C ativada, formando um complexo que em presena de clcio se xa s superfcies fosfolipdicas, aumentando o papel anticoagulante da protena C. Suas decincias podem ser quantitativas ou qualitativas.
Se forem realizados apenas testes funcionais, no sero detectadas decincias do tipo II. Deve-se usar pesquisa funcional
como triagem inicial. Se o resultado for diminudo, deve-se realizar o teste para S livre antignica. Se a protena S livre antignica
tambm estiver reduzida, um ensaio antignico para protena S
total deve ser efetuado para esclarecer o tipo de decincia.
Vrias condies conhecidas causam decincia adquirida, tais
como:
tes e equipamentos de diversas origens e tecnologias, a Organizao Mundial de Sade, o Comit Internacional de Trombose e Hemostasia e o Comit Internacional para Padronizao
em Hemostasia recomendaram a utilizao do ISI (International Sensibility Index) e a converso dos resultados obtidos em
INR (International Normalized Ratio).
O INR (International Normalized Ratio) corresponde ao valor
proporcional entre o TP do paciente e o do padro em relao
ao ISI. O ISI (International Sensibility Index) o valor fornecido
pelo fabricante da tromboplastina, resultante da adaptao de
seu material em relao a um padro internacional e aos diferentes equipamentos utilizados.
O ISI permite, portanto, obter tromboplastinas padronizadas,
atravs da converso em relao a um nico padro interna-
Uso de anticoagulantes orais;
cional, independentemente da origem de fornecimento e do
Carncia de vitamina K;
Doena heptica (poder tambm se apresentar normal);
Trombose ativa;
equipamento utilizado. O resultado do tempo de protrombina

expresso sob a forma do INR (International Normalized Ratio),
usa o ISI, fornece uma padronizao e possibilita melhor cor-
Procedimentos cirrgicos;
relao de resultados entre laboratrios e melhor controle da
Coagulao intravascular disseminada;
terapia com anticoagulantes orais.
Tratamento com L-asparaginase;

Processos reacionais agudos;
INTERFERNCIAS NA AO DO ANTICOAGULANTE
Gravidez;
Potencializam
Uso de estrognios e contraceptivos orais.
Por diminuio da absoro intestinal de vitamina K

Cloranfenicol, neomicina, tetraciclina, colestiramina e leos minerais
As decincias hereditrias ocorrem em 0,7% da populao
Bloqueando ligao com albumina Aumentando frao livre

Fenilbutazona, oxifenilbutazona, diazxido, cido etacrnico, cido
nalidxico, salicilatos e sulfomanidas
geral, e so responsveis por 2% dos pacientes no selecionados com trombose venosa e at 7% dos pacientes de trombose
com menos de 70 anos.
Tipo
Protena S funcional
Protena S livre
Protena S total
Diminuda
Diminuda
Diminuda
II
Diminuda
Normal
Normal
III
Diminuda
Diminuda
Normal
INDICAO: Investigao das tromboses congnita ou adquirida.

MTODOS: Coagulomtrico automatizado para protena S funcio-
Diminuindo o catabolismo heptico

Alopurinol, metronidazol, cimetidine, trimetropin, fenilbutazona e
derivados, cloranfenicol, eritromicina e amiodarona
Aumentando a anidade heptica
Dextrotirosina e esterides anabolizantes
Inibindo a excreo urinria
Probenicide, cido tienlico e sulpirazona
Por outros mecanismos ou mecanismos desconhecidos
cido acetilsaliclico, antiinamatrios no hormonais, antiagregantes
plaquetrios, penicilina, cefalosporina, carbenicilina, lcool e
antidepressivos triccIicos
Inibem
nal e ensaio imunoenzimtico para protena S livre antignica.
Diminuio da absoro intestinal

Colchicina, anticidos, leite e derivados
Aumentando o catabolismo
Barbitricos, carbamazepina, griseofulvina e rifampicina
Protrombina, Tempo e Atividade da

O tempo est prolongado nas decincias de fatores VII, V, X, II
(protrombina) e I e na presena de alguns tipos de anticoagulantes circulantes; em pacientes com doena heptica grave,
em condies que alterem a absoro, sntese e o metabolismo
Por outros mecanismos

Diurticos, estrgenos e lcool
INDICAES: Triagem de defeitos da coagulao. Acompanha-
mento do uso de anticoagulantes orais (dicumarnicos) e de

pacientes com hepatite e/ou cirrose.
da vitamina K; e em pacientes com hipobrinogenemia.
180
26.10.06 17:36:58
til na avaliao da capacidade funcional das plaquetas. A retrao inuenciada pela concentrao de brinognio e pelo
Prova do lao fragilidade capilar
hematcrito, estando diretamente relacionada com a funo
O teste positivo pode ocorrer em trombocitopenias em geral com valores inferiores a 20.000 plaquetas/mm , reaes
3
vasculares txicas e anormalidades vasculares hereditrias. O

aparecimento de grandes petquias costuma relacionar-se
trombocitopenia, enquanto um ponteado no mais associado ao aumento da permeabilidade vascular. Resultados positivos podem ser encontrados no perodo imediatamente aps a
menstruao, ps-menopausa e em crianas.
LIMITAES: Os resultados so de difcil interpretao em pes-
soas de pele escura, naqueles que antes do exame j apresentam leses cutneas do tipo petquias e/ou hemorragias. O exame pode ser normal em alguns pacientes trombocitopnicos.
INDICAO: Avaliao da fragilidade capilar, equimoses e san-
gramentos espontneos.
MTODO: Rumpell-Leede.
Resistncia protena C ativada

a causa hereditria conhecida que mais comumente predispe trombose. A protena C ativada inibe a coagulao por
plaquetria normal. Em pacientes anmicos, o volume menor

do cogulo pode levar a erros de interpretao. As trombocitopenias (abaixo de 50.000/mm3) e as trombastenias so
caracterizadas por ausncia ou por uma mnima retrao do
cogulo, em geral friveis. Deve-se dar especial ateno aos
casos suspeitos de trombastenia, uma vez que cursam com a
contagem normal de plaquetas.
INDICAO: Avaliao funcional das plaquetas.
MTODO: Rosenfeld.
Tempo de sangramento
O achado de um tempo de sangramento alterado signica diculdade em formar um tampo hemosttico primrio. Em pacientes em que a suspeita de plaquetopenia j foi afastada, resta avaliar a presena de defeitos intrnsecos que levem a uma
alterao qualitativa das funes plaquetrias ou de fatores
extrnsecos que tambm possam interferir nessas funes.
degradar os fatores V e VIII ativados atravs da clivagem pro-
TEMPO DE SANGRAMENTO ALTERADO
teoltica em resduos arginina especcos. Os indivduos com
Distrbios quantitativos das plaquetas

Plaquetopenias
resistncia protena C ativada apresentam uma mutao no

fator V que o torna resistente degradao por essa protena.
Mais de 95% dos casos se devem mutao conhecida como
fator V Leiden, que envolve a substituio de arginina na posio 506 por glutamina. Este o stio onde a protena C ativada
cliva o fator Va e esta alterao na seqncia de aminocidos
torna a molcula mutante (fator V Leiden), tambm chamada
FVR506Q ou FV:Q506, bioquimicamente resistente inativao pela protena C.
A forma heterozigtica da mutao est presente em 5% da
populao caucasiana, e o risco de trombose aumenta na presena de um segundo fator de risco, como o uso de contraceptivos orais, gravidez, decincia de protena S, hiper-homocisteinemia e idade avanada.
INDICAO: Investigao de trombose.
MTODO: Deteco do cogulo.
HEMATOLOGIA
Retrao do cogulo, Avaliao da
Distrbios qualitativos das plaquetas

Doena de Glazmann, disfuno primria de liberao de ADP e
trombopatia macrotromboctica
Causas extrnsecas
Doena de Von Willebrand, abrinogenemia, aspirina, dextran,
macroglobulinemia de Waldenstrm, mieloma mltiplo, uremia e
hiperbrinlise
INDICAO: Avalia a hemostasia primria. um mtodo sen-
svel s alteraes vasculares e principalmente s mudanas

quantitativas e qualitativas das plaquetas.
MTODOS: Duke e Ivy.
AMOSTRA: Sangue de polpa digital ou de lbulo de orelha
(Duke); inciso na superfcie anterior do antebrao (Ivy).
Trombina, Tempo de
O tempo de trombina um teste de screening para detectar
a presena de brinognio funcional. Pode ser utilizado para
estimar a velocidade de formao da brina.
Tempo de trombina prolongado:
Anormalidade no brinognio que poder ser qualitativa
(disbrinogenemia) ou quantitativa (hipobrinogenemia
181
26.10.06 17:36:59
BIOINFORME
severa ou abrinogenemia congnita, coagulao intravascular disseminada, brinlise, doena heptica);

Uso de medicamentos antitrombinas, como a heparina.
INDICAES: Avaliao da hemostasia. Diagnstico da coagula-
o intravascular disseminada. Controle de teraputica heparnica e brinoltica.

Grupos
Aglutinognios
(antgenos)
Aglutininas
(anticorpos)
Incidncia
A
B
Anti-B
45%
Anti-A
9%
AB
A-B
3%
Anti-A Anti-B
43%
gneo. Existem dois subtipos comuns do antgeno A. Aproximadamente 20% dos indivduos do grupo A e do grupo AB
pertencem aos grupos A2 e A2B (respectivamente). Indivduos
Tromboplastina parcial ativada, Tempo de

Est prolongado nas decincias de um ou mais fatores (I, II, V,
VIII, IX, X, XI, XII) e no uso teraputico de heparina ou na presena de anticoagulantes circulantes.
do grupo A podem raramente adquirir um antgeno B como

resultado de infeco bacteriana que resulte em liberao de
enzimas. Nem sempre encontra-se concordncia entre as classicaes direta e reversa. So os casos que exigem maior cuidado e ateno na investigao.
Resultados
Decincias
TTPA Prolongado - TP Normal
Decincias de XII, XI, IX, VIII

(grupo dos hemoflicos)
TP Prolongado - TTPA Normal
Decincias de VII
TTPA Prolongado - TP Prolongado
Decincias de X, V, II, I
Presena de isoanticorpos irregulares (anti-H, anti-A1);
TTPA Normal - TP Normal
Decincias de XIII e paciente

normal
Presena de aglutininas frias inespeccas;
INDICAO: Triagem de defeitos da coagulao. Controle de he-
parinizao.
As principais causas de discrepncia na classicao A-B-O so:

Ausncia ou baixa atividade da aglutinina esperada (pacientes
idosos, recm-nascidos e com hipogamaglobulinemia);
Antgenos adquiridos ou suprimidos no curso de determinadas

patologias (carcinomas, leucemias, dentre outras).
O SISTEMA RH
Determinado pelo aglutinognio, chamado de fator Rh (D),
est presente em 85% da populao. Nos outros 15%, encontramos indivduos Rh (-). conveniente considerar o Sistema
Rh como um complexo de gens que originar vrias combina-
IMUNO-HEMATOLOGIA
es de trs antgenos alternativos; C ou c, D ou d e E ou e. A

tipagem para Rh tem especial importncia na preveno da
doena hemoltica do recm-nascido, em que mes Rh (-), durante a gestao ou por transfuso sangnea, sensibilizam-se
por exposio a hemcias Rh (+), produzindo em conseqncia
Na superfcie das hemcias existem antgenos (aglutinognios) geneticamente determinados. A combinao e manifestao desses antgenos representam
15 sistemas de grupos sangneos, dos quais os principais so o A-B-O e o Rh.
O A-B-O o mais conhecido e importante sistema de grupos
sangneos, podendo ser considerado mais um fator tissular
devido presena de seus antgenos especcos na maioria
aglutininas anti-Rh. Em gestaes posteriores, estas aglutininas passam atravs da placenta para o feto. Se ele for Rh (-),
ter suas hemcias hemolisadas.
De forma simplicada conveniente classicar os indivduos Rh
positivos e Rh negativos pela presena ou ausncia do antgeno
RhD, pois o mais imunognico depois dos antgenos A e B.
Em caucasides, nos indivduos Rh negativos, o gene RHD deletado. Em negros e outras populaes, foram descritas muta-
dos tecidos do organismo.
es pontuais, delees parciais e recombinaes.
Usa-se, na classicao, soros padro para identicar a pre-
Em indivduos Rh negativos necessria a pesquisa da varian-
sena de antgenos nas hemcias (prova direta), e clulas com

antgenos conhecidos para pesquisa de anticorpos livres no
plasma ou soro (prova reversa). A utilizao simultnea das
duas provas a tcnica ideal para classicao de grupo san-
te fraca do antgeno Rh(D), chamada variante DU, atravs de

reao de Coombs para DU.
No antgeno D fraco (DU) h uma reduo quantitativa do nmero de stios antignicos. Em indivduos parcialmente D, fal-
182
26.10.06 17:36:59
Classicaes Rh devem sempre ser acompanhadas de teste

de controle negativo para evitar que amostras que apresentem
auto-aglutinao sejam erroneamente identicadas como Rh
positivas e quando necessrio vrios testes devero ser realizados para a concluso da tipagem Rh.
Coombs direto
INDICAO: Validao e reconhecimento de variantes do siste-
ma Rh.
MTODO: Hemaglutinao (teste de Coombs).
Fator Rh
INDICAO: Teste de triagem para o sistema Rh.
MTODO: Aglutinao com o uso da combinao de anticorpos
Permite a identicao de anticorpos aderidos superfcie das
monoclonais/policlonais.
hemcias. Teste til no diagnstico das anemias hemolticas
do recm-nascido (eritroblastose fetal), doenas auto-imunes

(incluindo alguns casos de doenas sistmicas) e induzidas por
drogas (alfa metildopa, L-dopa, cido mefenmico, penicilina,
cefalosporina, quinidina, digitlicos e insulina).
MTODO: Hemaglutinao.
Grupo sangneo
INDICAO: Teste de triagem para o sistema A-B-O.
MTODO: Aglutinao com anticorpos monoclonais.
HEMATOLOGIA
duzem anti-D com relativa freqncia.
Du, Coombs para
CITOQUMICA
fentipo parcial mais importante, porque estes indivduos pro-
IMUNO-HEMATOLOGIA
tam um ou mais eptopes do antgeno D. O DVI talvez seja o
Coombs indireto
Teste de triagem para anticorpos irregulares, principalmente
no acompanhamento das gestantes Rh negativas com prvia
CITOQUMICA
sensibilizao, testes de compatibilidade pr-transfusionais

e determinao de antgenos eritrocitrios, no evidenciados
por aglutinao direta (por exemplo, variantes fracas de Rh (D),
antgenos Duffy, Kell, Kidd etc.).
O teste composto de quatro etapas:
Primeira etapa: Detecta anticorpos salinos completos (aglutininas da classe IgM) reativos temperatura ambiente.
Segunda etapa: Detecta anticorpos salinos (IgM), que tm
ao intensicada em meio protico, e anticorpos incompletos
Coloraes citoqumicas so utilizadas na investigao

de diversas patologias, particularmente as hematolgicas. Constituem um valioso procedimento para o
diagnstico e classicao de leucemias e linfomas, em
especial quando associadas ao estudo imunofenotpico. A pesquisa pode ser feita em esfregaos de sangue
perifrico, imprint de medula ssea, linfonodos etc.
albumnicos mais potentes (aglutininas da classe IgG).

Terceira etapa: Detecta anticorpos incompletos albumnicos
reativos a 37C.
Quarta etapa: Detecta anticorpos da classe IgG e anticorpos

xadores de complemento.
A presena de aglutinao e/ou hemlise em qualquer dessas

etapas indica a presena de anticorpo irregular, cujo tipo pode
ser avaliado de acordo com a fase do teste em que se detectou
positividade.
MTODO: Hemaglutinao.
Princpios diagnsticos de citoqumica

Detecta a presena de enzimas intracelulares, que catalisam
e controlam vrias reaes, bem como substncias especcas
para um determinado tipo celular. A atividade destas enzimas
demonstrada pela adio de pseudo-substratos, que levam a
uma converso enzimtica colorida.
As clulas sangneas normais e suas precursoras tm atividade e localizao enzimtica diferentes quando comparadas
a seus correspondentes malignos. A citoqumica se baseia na
relao da morfologia com a distribuio, intensidade e localizao da reao na clula.
183
26.10.06 17:37:00
BIOINFORME
Ferro medular
O ferro constituinte da hemoglobina e da mioglobina, participando do sistema de transporte de eltrons. O mtodo para
sua deteco permite localizar a forma inorgnica (ferro no
heme) e hemossiderina. Nas anemias, um teste importante
para a avaliao de suas reservas corporais. Apresenta-se como
grnulos livres, em citoplasma de clulas do sistema reticuloendotelial e em sideroblastos. Na anemia ferropriva, normalmente observa-se a diminuio do ferro medular, e na anemia
sideroblstica, o acmulo de ferro se traduz pela presena de
sideroblastos anormais (em anel).
H vrios tipos de anemia sideroblstica: o tipo congnito (hereditrio), a decincia de piridoxina (rara), a anemia sideroblstica causada por antagonismo da piridoxina, como drogas
usadas no tratamento da tuberculose, e a anemia sideroblstica secundria ao alcoolismo e intoxicao pelo chumbo.
MTODO: Perlss (reao de azul-da-Prssia).
AMOSTRA: Aspirado de medula ssea.
Fosfatase alcalina leucocitria

A fosfatase alcalina evidente no citoplasma dos neutrlos
maduros. A interpretao feita pelo uso de uma escala de intensidade de reao de 0 a 4 cruzes, num score de 0 a 400. A
normalidade depender da padronizao tcnica de cada laboratrio. Pacientes com leucemia mielide crnica (LMC) geralmente apresentam score baixo, o que tambm acontece em outras condies, como hemoglobinria paroxstica noturna. Patologias como subgrupo de LMC, policitemia vera, mielobrose
com metaplasia mielide e reao leucemide so associadas
com score normal ou elevado.
MTODO: Mtodo de Kaplow.
AMOSTRA: Sangue perifrico.
Pas cido peridico de Schiff

Detecta o aldedo resultante da oxidao pelo cido peridico,
que em presena do reativo de Schiff (pararosanilina e metabissulto de sdio) forma composto intracelular de cor magenta. Reage com depsitos citoplasmticos de carboidratos,
mucopolissacardeos e glicoprotenas. Em clulas hematopoiticas o glicognio a principal fonte de positividade. A maioria
das clulas hematopoiticas contm material positivo em concentrao varivel. A linhagem granuloctica tem positividade
crescente com a maturao celular. Nos casos de LMA-M6, o
PAS tem positividade granular (em bloco) nos precursores eritrides, e difusa nos estgios mais diferenciados. Na LLA, os lin-
foblastos freqentemente demonstram positividade granular

ou em bloco.
AMOSTRA: Sangue perifrico, aspirado de medula ssea.
Sudan Black
Essa reao detecta lipdios intracelulares, particularmente
fosfolipdios de membrana. Cora linhagem granuloctica e
monoctica, tornando-se mais intensa em clulas com maior
grau de maturao. Os mieloblastos normais geralmente so
negativos. Os linfcitos e as sries megacarioctica e eritride
tambm so negativos. H uma relao entre a reatividade do
Sudan Black e a peroxidase. usado para distinguir as leucemias agudas linfoblsticas das mieloblsticas.
AMOSTRA: Sangue perifrico, aspirado de medula ssea.
Citometria de uxo
O surgimento e a possibilidade do uso dos anticorpos policlonais e monoclonais na rotina laboratorial permitiram um grande avano no diagnstico das doenas que envolvem o sistema imune, como neoplasias, sndromes de imunodecincia
e doenas reumticas, e tornaram-se uma importante ferramenta em diversas reas da medicina laboratorial. Vrios anticorpos monoclonais surgiram, possibilitando a identicao
de diferentes tipos celulares e de seu estgio de maturao,
por meio de reaes com antgenos citoplasmticos, nucleares
e da membrana.
Os anticorpos so selecionados para reconhecer e mostrar
reatividade, especca e seletiva, a determinada populao ou
subpopulao de clulas, hematopoiticas ou no, que se deseja estudar: linfcito T, linfcito B, clula mielide, natural killer e antgenos que identicam ativao celular, de valor prognstico ou no relacionados a linhagens hematopoiticas. O
antgeno pesquisado pode ser protena, glicoprotena, enzima,
cidos nuclicos (RNA/DNA) ou um gene (por exemplo, p53, CerB-B2 etc.).
Devido ao grande nmero de anticorpos disponveis contra antgenos de superfcie leucocitria, foi denida a nomenclatura
CD (cluster differentiation) no Primeiro Workshop Internacional de Antgenos de Diferenciao de Leuccitos Humanos, em
1982, em Paris, para a padronizao tcnica entre as diferentes
instituies. Desde ento, vrias atualizaes foram feitas particularmente para o estudo dos fentipos nas neoplasias.
As metodologias para anlise imunofenotpica podem ser subdivididas em duas grandes categorias: a anlise por citometria
em uxo com clulas em suspenso e por imunoistoquimica
em corte de tecido.
184
26.10.06 17:37:00
Mielograma;
uorocromos, para reagir com molculas que integram a su-
Morfologia celular;
perfcie, o citoplasma ou o ncleo celular, formando complexos
Citoqumica;
antgeno-anticorpo. A montagem de um painel tem como ob-
Imunofenotipagem para neoplasia hematolgica por cito-
jetivo identicar a linhagem celular, pesquisando seus vrios
metria em uxo;
fentipos, e determinar o estgio maturativo de sua populao.
Citogentica e gentica molecular;
A histria clnica do paciente fundamental para orientar a
Bipsia de medula ssea, gnglios linfticos e outros stios
investigao laboratorial nas neoplasias hematolgicas.

A proliferao celular linfide, mielide ou no hematopoitica?
A populao hematopoitica reacional ou neoplsica?
A identicao do tipo celular envolvido na neoplasia importante por fornecer informaes que complementam o diag-
extranodais;
Imuno-histoqumica de medula ssea, gnglios linfticos e
outros stios extranodais.
Imunofenotipagem por citometria em uxo
nstico clnico e direcionam a conduta teraputica. O SNC, por
PRINCPIOS
exemplo, mostra-se mais freqentemente envolvido na leu-
A citometria em uxo um mtodo de mensurao em que as
cemia linfoblstica aguda (LLA) do que na leucemia mielide

aguda (LMA); a leucemia promieloctica (LMA-M3) associa-se
coagulao intravascular; a leucemia monoctica aguda (LMAM5) inltrao cutnea e gengival etc. Determinar o tipo
celular tambm traz informaes sobre as taxas de sobrevida
e cura entre os pacientes, como na LLA em crianas, em que
h protocolos teraputicos j bem estabelecidos. Essa classicao possibilita a comunicao entre os prossionais para a
denio dos subtipos de leucemias e linfomas, o que facilita a
troca de dados e a ampliao do conhecimento.
HEMATOLOGIA
Hemograma;
ticorpos monoclonais e policlonais (AcMO/PO), associados a
CITOQUMICA
Na imunofenotipagem por citometria em uxo, usam-se an-
clulas so suspensas em um meio isotnico e injetadas numa

cmara de uxo, passando enleiradas, uma a uma, por sensores que analisam suas caractersticas fsicas e/ou biolgicas.
A clula previamente marcada com um anticorpo monoclonal, ligado a uma substncia uorescente. Quando passa pela
cmara de uxo, a luz gerada pelo laser (light amplication by
stimulated emission of radiation) incide sobre ela; os ngulos de
disperso da luz e as cores emitidas pelo uorocromo so guiados pelo sistema ptico do citmetro e detectados por sensores. Estes sinais so transformados em nmeros e histogramas,
analisados por um software e impressos quando necessrio.
O que pesquisar
O estudo laboratorial das neoplasias hematolgicas feito
com dados citomorfolgicos, citoqumicos, imunofenotpicos
e cromossmicos. A associao destes recursos contribui para
um diagnstico mais acurado, com elevada correlao clnicolaboratorial, importantes informaes sobre o prognstico e a
conduta teraputica, alm de otimizar o monitoramento das
neoplasias hematopoiticas.
Na ltima dcada, embora inmeros recursos biotecnolgicos
tenham se tornado rotina em laboratrios clnicos, foi a imunofenotipagem por citometria em uxo que revolucionou a
O material a ser estudado submetido a uma anlise por microscopia ptica para avaliao da morfologia e viabilidade
celular antes de seu preparo para citometria. No citmetro de
uxo, a populao celular selecionada pelo ngulo de refrao da luz, fornecendo informaes sobre volume, organelas
internas (complexidade) e cores emitidas pelos uorocromos
conjugados aos AcMO/PO. A anlise multiparamtrica (dois
ou mais AcMO/PO conjuntamente), com utilizao de dois ou
mais uorocromos de espectros de excitao diferentes (cores).
Com este recurso possvel isolar a populao com marcao
previamente conhecida (CDs) e identic-la por mtodos de
seleo (divises grcas) que circunscrevem estas reas con-
avaliao celular. Trata-se de mtodo rpido e preciso, que pos-
forme a necessidade do estudo.
sibilita, entre outras aplicaes, a classicao de leucemias e
A aplicao clnica da citometria visa responder questes espe-
linfomas. Os mtodos tradicionais de avaliao celular, como a

citomorfologia e a citoqumica, podem ser usados em conjunto com a citometria em uxo, aumentando a correlao clni-
ccas, aps o screening de investigao diagnstica. Assim, a

escolha dos AcMO/PO utilizados pelo laboratrio depende das
informaes clnicas fornecidas pelo mdico e da anlise cito-
co-laboratorial.
lgica. O sucesso do estudo depende, portanto, da correta es-
Os seguintes exames so de grande auxlio no estudo de leu-
colha dos soros imunes usados e da forma como os dados so
cemias e linfomas:
analisados, observando-se nmero de clulas, tipo de padro

citolgico, predominncia celular e padro citoqumico.
185
26.10.06 17:37:00
BIOINFORME
A citometria em uxo serve para a realizao da imunofeno-
Anticorpo
Reatividade
PM/kDa
CD37
Linfcitos B e algumas clulas T
40-52
CD38
Linfcitos B e T ativados, timcitos, noncitos,

clulas natural killer e clulas plasmticas
45
imunodecincia). Os anticorpos mono e policlonais utilizados
CD41
Megacaricitos e plaquetas
120
tm especicidade para diversas populaes celulares.
CD42b
Plaquetas e megacaricitos
170
CD45
Pan-leucocitrio (antgeno comum

leucocitrio)
180-240
tipagem para neoplasia hematolgica, na pesquisa e monitoramento de neoplasias hematolgicas e no acompanhamento

de pacientes com imunodecincia (painel para pesquisa de
Na tabela a seguir esto descritos os principais anticorpos e

suas reatividades:
ANTGENOS DE DIFERENCIAO LEUCOCITRIA CDS
CD52w
Leuccitos
21-28
CD55
Granulcitos
75
CD56
Clulas natural killer
200-220
CD59
Granulcitos
18-20
CD61
Megacaricitos e plaquetas
110
Anticorpo
Reatividade
PM/kDa
CD1a
Timcito cortical, clulas dendrticas,

clulas interdigitantes e clulas de
Langerhans
49
CD64
Moncitos e macrfagos
75
CD2
Linfcitos T e clulas natural killer
50
CD65w
Granulcitos
CD3 CD3c
(citoplasmtico)
Linfcitos T (superfcie)
Precursor T (citoplasmtico)
25;20;
20;21
CD71
Clulas ativadas e clulas em proliferao
94
CD4
Subpopulao de linfcitos T (T-helper)

e moncitos/macrfagos
62
CD79a
Linfide B precursor
47kb
CD79b
Leuccitos B maduros
33-40
CD5
Linfcitos T e subpopulao de linfcitos B
67
CD103
Alguns linfcitos T e outros tipos celulares
150
CD7
Precursor de linfcito T, subpopulao T

e clulas natural killer
40
CD117
Stem cells e mastcito
145
CD8
Subpopulao de linfcitos T (T supressor)

e clulas natural killer
32
CD138
Plasmcitos
20
Antgeno leucocitrio humano tipo DR
33;28
CD10
Precursor de linfcitos B, precursor de

linfcitos T e granulcitos
100
HLA-DR 12
HLA-DR 13
HLA-B27
Antgeno leucocitrio humano tipo B27
TdT
Precursor T e B
Glicoforina-A
Eritrcitos e eritroblastos
55
MPO
(citoplasmtico)
Mieloperoxidase intracelular
FMC-7
Linfcitos B
105
180
CD11a
CD11b
Granulcitos, moncitos e clulas natural

killer
95;165
CD11c
Granulcitos, moncitos, clulas natural

killer e hairy cells
95;150
CD13
Granulcitos e moncitos
150
IgM
Cadeia pesada IgM de superfcie
900
CD14(MO2)
Moncitos e clulas de Langerhans
55
Cadeia pesada IgM citoplasmtica
CD14(MY4)
Moncitos, clulas de Langerhans e

granulcitos
55
IgMc
(citoplasmtico)
CD15
Granulcitos, moncitos e clulas de ReedSternberg
CD16
Natural killer, granulcitos e macrfagos
73
CD19
Pan-B
90
CD20
Precursor de linfcitos B e B maduros
35
CD21
Linfcitos B
140
CD22
Linfcitos B maduros
130
CD22c
(citoplasmtica)
Linfcitos B imaturos
CD23
Linfcitos B ativados
45
CD24
Linfcitos B maduros e pr-B
38;41
CD25 (IL-2)
T ativados, linfcitos B e moncitos
55
CD30
Clulas de Reed-Sternberg, linfcitos T e B

ativados
105
CD33
Progenitores mielides e moncitos
67
CD33
(citoplasmtico)
Progenitores mielides e moncitos
CD34
Progenitor hematopoitico
100
CD36
Moncitos e plaquetas
90
Imunofenotipagem para neoplasia hematolgica

Utilizada para denir quadro neoplsico hematolgico, linhagem celular, monitoramento ps-quimioterapia e doena residual mnima. O resultado inclui descrio tcnica do padro celular, valores percentuais de cada CD, anlise multiparamtrica
para revelar co-expresso e concluso associada patologia.
MTODO: Imunofenotipagem de superfcie e intracelular por
citometria em uxo.
AMOSTRA: Sangue perifrico (tubo com EDTA).
VOLUME: 5mL (mnimo -1mL dependente da celularidade).
AMOSTRA: Aspirado de medula ssea (tubo com heparina sdica).
Seringa com heparina (Liquemine - 0,1/10,0mL MO).

VOLUME: 5mL (mnimo -1mL dependente da celularidade).
OBSERVAO: Encaminhar quatro lminas com distenses no
xadas, confeccionadas no momento da coleta (SP e/ou MO).
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so celular.
SP: At 24 horas aps a coleta;
Aps trs horas da coleta, manter sob refrigerao;
Aps 24 horas, a amostra ser submetida a teste de viabilidade celular para averiguao da qualidade do material.
Condies inaceitveis:
amostra congelada;
amostra coagulada;
amostra com mais de 36 horas da coleta.
Segue-se a descrio dos diversos anticorpos mono e policlonais utilizados em painel para o diagnstico das neoplasias
hematopoiticas.
CD1A
CD4
Identica uma molcula glicoprotica de 62kDa, cadeia simples na superfcie celular. O antiCD4 apresenta reatividade
com subpopulao de linfcitos T (helper/inducer) e moncitos/macrfagos. O CD4 tem papel nas interaes entre clulas
T-T, T-B ou T-macrfago, via reconhecimento da molcula Major
Histocompatibility Complex (MHC) classe II. As clulas T-helper
so essenciais para a induo da diferenciao dos linfcitos B
e para o desenvolvimento das clulas T supressoras na modulao da resposta imune.
A determinao de clulas T CD4+ utilizada no diagnstico
e prognstico de imunodecincias, como sndrome DiGeorge
(aplasia tmica), agamaglobulinemia e sndrome da imunodecincia adquirida (Aids). Em neoplasias T, til para caracterizar leucemia/linfoma de clulas T do adulto, LLA-T, LLC-T,
sndrome de Szary e micose fungide.
Identica uma molcula glicoprotica de membrana com peso
CD5
molecular de 49kDa associada com 2-microglobulina. Este an-
O CD5 reconhece um antgeno glicoprotico de cadeia sim-
tgeno encontrado em timcito cortical comum estgio II

(forte reatividade), clulas dendrticas, clulas interdigitantes e
de Langerhans. usado normalmente para denir estgio no
timcito, diagnstico das histiocitoses e na caracterizao de
leucemias e linfomas.
CD2
Este monoclonal reconhece eptopes glicoproticos monomricos de 50kDa de superfcie celular. Apresenta reatividade com
linfcitos T, timcitos e clulas natural killer. O CD2 conhecido
como pan-T e sua utilizao ajuda a caracterizar leucemia linfoctica aguda T (LLA-T), leucemia linfoctica crnica T (LLC-T),
sndrome de Szary e no estudo de linfomas e imunodecincias. O CD2 normalmente expressado na LMA M3.
CD3
Identica um complexo glicoprotico que compreende quatro
estruturas polipeptdicas invariveis, designadas: g (25-28kDa),
d (20kDa), e (20kDa), z (21kDa), que integram a superfcie celular e o citoplasma (transmembrnica). no covalente, est associado ao polimrco TCR / e interage com o heterodmero
TCR /. O antgeno CD3 determina linhagem especca de
linfcitos T e sua expresso no citoplasma (cCD3) caracteriza
timcito/clula T imatura e, quando na membrana, o linfcito
T maduro.
Os anticorpos antiCD3 so teis para sondar a regio constante
dos receptores de clulas T, que se expressam exclusivamente
nos linfcitos T imunocompetentes, no monitoramento de imunodecincia, doenas auto-imunes e nas leucemias e linfomas.
HEMATOLOGIA
asctico neoplsicos e linfonodos aps preparao em suspen-
CITOQUMICA
ARMAZENAMENTO E TRANSPORTE: SP, MO, LCR, derrame pleural e
ples com 67kDa e considerado pan-T por estar presente nos

linfcitos T perifricos e nos timcitos. Tambm encontrado
em pequena subpopulao de linfcitos B e algumas clulas B
neoplsicas.
No estudo de neoplasias hematolgicas, pode estar presente em
LLA-T, LLC-T, linfoma linfoblstico e sndrome de Szary. Usado
em conjunto com um pan-B (por exemplo, CD19), diferencia as
clulas de neoplasias T das clulas B CD5+ na LLC-B. Diminuem
em desordens do sistema imune, em doenas como esclerose
mltipla, lpus eritematoso sistmico e eczemas severos.
CD7
Detecta uma glicoprotena de 40kDa da superfcie de clulas T
maduras e imaturas. O gene que codica para CD7 divide homologia de seqncia com cadeia TCR. Acredita-se ser o primeiro antgeno associado linhagem T. reconhecido antes
e durante o desenvolvimento do timo, portanto, presente em
estgios de pr-timcito na crtex subcapsular. A ausncia de
CD7 em crianas com imunodecincia sugere que tem papel
importante nos estgios iniciais do desenvolvimento da clula T.
O CD7 funciona como receptor para Fc de IgM, exprime-se na
maioria das clulas perifricas, inclusive CD4, CD8 e natural
killer, e est ausente em outras populaes. Est fortemente
presente na maioria das clulas precursoras TdT(+) da leucemia linfoblstica aguda, mas consistentemente negativa em
clulas B, TdT(+). O CD7 distingue precursores de T e B na LLA
e se expressa em pequena proporo de LMA e LMC, especialmente M4 e M5, e na maioria das neoplasias T ps-tmicas.
Como outros antgenos pan-T (CD2, CD3, CD5), CD7 tambm
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BIOINFORME
pode ser aberrantemente deletado em populaes de neoplasias T. Expressa-se de forma pouco expressiva ou no se expressa na sndrome de Szary; est ausente em leucemia/linfoma
T do adulto.
CD8
Identica uma molcula de membrana com aproximadamente 32-34kDa. Os linfcitos T CD8+ funcionam na regulao da
resposta imune T e B e tambm na reao de clulas T citotxicas. Esta molcula interage com o TCR como co-receptor para o
Major Histocompatibility Complex (MHC), classe I, no reconhecimento antignico.
A expresso deste fentipo encontrada em subpopulao de
linfcitos T perifricos (citotxico/supressor), timcitos e clulas natural killer. No estudo de neoplasias hematolgicas, pode
contribuir para caracterizar leucemia/linfoma de clulas T do
CD11B
Identica uma glicoprotena com duas subunidades de 95kDa e
165kDa, reconhecida como receptor de complemento C3bi (CR3).
um membro da famlia das molculas de adeso, denominada integrina, e media a interao de moncitos e polimorfonucleares ao endotlio vascular. Marca granulcitos e moncitos e
uma populao de natural killer. utilizado no estudo de clulas neoplsicas em leucemias mielomonocticas, monocticas e
menos freqentemente na leucemia mielide aguda.
CD11C
Identica uma glicoprotena com duas subunidades de 95kDa
e 150kDa. um membro da famlia das molculas de adeso
denominada integrina. Expressa-se em granulcitos, moncitos e macrfagos, natural killer e em linfcitos T e B ativados. A
molcula CD11c tambm est envolvida na quimiotaxia, fago-
adulto, LLA-T e LLC-T. relatado aumento dos nveis de linfci-
citose e adeso celular.
tos T CD8+ no sangue perifrico em infeces pelo vrus Eps-
Na leucemia mielide aguda (LMA), a expresso no grupo FAB
tein-Barr.
CD10 (CALLA)
Identica uma glicoprotena de 100kDa semelhante a uma endopeptidase humana, associada membrana (NEP, metaloendopeptidase e encefalinase), e conhecido como antgeno
comum da leucemia linfoblstica aguda (CALLA). O antgeno
CD10 no leucemia especco ou est restrito s linhagens T
ou B; entretanto, sua utilizao em conjunto com outros marcadores tem possibilitado denir estgio maturativo com valor
prognstico.
O CD10 tambm encontrado em tecido no-hematopoitico,
como epitlio glomerular e tubular proximal, clulas mioepiteliais da mama, broblastos, epitlio do intestino delgado fetal,
melanoma, retinoblastoma, carcinoma de mama e clon. Este
antgeno expresso no estgio pr-pr B/pr-B dos linfcitos
B, nos precursores T (timcito estgio I), stem cells e neutrlos. O CD10 relatado em 75% das clulas precursoras da LLA-B,
indicando relativo bom prognstico, e mais de 90% dos casos
de LMC em crise blstica linfide, linfoma de Burkitt e linfoma
folicular.
CD11A
A integrina CD11a uma molcula associada funo leucocitria de 180kDa, que se liga de forma no covalente outra integrina (CD18). CD11a promove adeso homotpica entre clulas linfides, adeso heterotpica com clulas de endotlio vascular, interfere com outras molculas de adeso, como CD54
(ICAM-1), CD102 (ICAM-2) e CD50 (ICAM-3). Reage fortemente
com 96% das clulas T e B perifricas, moncitos, granulcitos,
timcitos e com leucemias de linhagem linfide.
M4 e M5 de 50% ou mais. Raramente se apresenta em FAB

M1, M2 e M3. Outra importante aplicao deste marcador na
caracterizao da tricoleucemia (hairy cells leukemia) e em linfoma monocitide de clula B.
CD13
Identica uma glicoprotena de 150kDa com expresso intra
e extracelular. encontrada na maioria das clulas de origem
mielide e normalmente ausente em linfcitos T e B. importante para a diferenciao entre linhagem mielide e linfide.
Este fentipo encontrado em 75% a 95% das leucemias mielides agudas (LMA classicao FAB M1 a M5), e em aproximadamente 90% das LMC em crise blstica mielide.
CD14
Identica uma glicoprotena de 55kDa, reconhecida por um
grupo heterogneo de anticorpos AcMO/PO, dos quais os principais so MO2 e MY4, especcos para diferentes eptopes. O
gene localizado no cromossomo 5 codica CD14 e tambm vrios fatores de crescimento e receptores de interleucina. Esta
regio freqentemente deletada em leucemias mielides. O
CD14 se expressa em alta densidade em 90% dos moncitos
perifricos e em 5% a 10% das clulas de medula ssea normal.
Este antgeno est ausente em unidades formadoras de colnias de granulcito-macrfago e clulas T e B.
O CD14-MY4 apresenta expresso em 90% das clulas na LLCB, em 80% dos linfomas no-Hodgkin foliculares e em 40% nos
difusos. O CD14 tem importante papel para a caracterizao
dos subgrupos FAB M4 e M5 por apresentar expresso em 50%
a 90% dos casos. CD14 tem baixa expresso em M1 e M2 e est
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com CD19 para indicao de estgio maturativo.
CD15
CD21
Identica um carboidrato que representa um determinante
Identica um antgeno de membrana de 140kDa, receptor para
antignico, presente em diferentes espcies de molculas de
o vrus Epstein-Barr (EBV) e C3d (principalmente clulas den-
uma mesma clula, por modicaes especcas de antgenos
drticas centro-foliculares). Encontrado em clulas B maduras e
previamente existentes. Est na maioria das clulas blsticas
ausente em linfcitos T, moncitos e granulcitos, o CD21 se ex-
da medula ssea e nos granulcitos do sangue perifrico. Sua
pressa aps CD19 e CD20 na ontogenia de clulas B; portanto,
expresso antignica aumenta com a maturao mielide,
est ausente em clulas imaturas e tambm em plasmcitos
relacionada diferenciao granuloctica. Est presente em
e clulas B ativadas. A expresso de CD21 maior em tecidos
linfcitos T, linfcitos B, natural killer e na maioria das clulas
linfides que no sangue perifrico, podendo estar presente na
CD4+ e CD8+ ativadas.
leucemia linfoctica crnica, leucemia prolinfoctica, linfomas
Expressa-se nas leucemias mielides em 50% a 70% M1, M2 e

M3, e 75% a 90% de M4 e M5 (classicao FAB). potencialmente utilizada para diagnstico diferencial entre LMA e LLA.
CD16
identicado como receptor Fc da IgG (FcgRIII) com PM de
73kDa. Este antgeno tem expresso em granulcitos, moncitos, macrofgos e em clulas natural killer.
CD19
Identica uma glicoprotena de membrana de 90kDa, e o antgeno mais precocemente expresso na diferenciao da linhagem B (estgio pr-pr-B), porm ausente em plasmcitos. o
principal pan-B, est presente em todos os linfcitos B perifricos e em aproximadamente 5% de todas as clulas da medula
ssea. O anticorpo antiCD19 restrito linhagem B.
utilizado na avaliao de LMC, em crise blstica linfide, linfomas no-Hodgkin, leucemia linfoblstica aguda, leucemia
linfoctica crnica, mas ausente em mieloma mltiplo. Normalmente no se expressa em neoplasias T precursoras ou
ps-tmicas e assim sua importncia na diferenciao entre
neoplasias B e T.
CD20
Identica uma fosfoprotena de membrana de 35kDa, presente
em clulas B normais do sangue perifrico e tecidos linfides.
Ausente em linfcitos T perifricos, moncitos e granulcitos.
Na ontogenia das clulas B, o CD20 se expressa aps HLA-DR,
TdT, CD19 e CD10, coincidindo com o estgio pr-B na maturao celular.
marcador para avaliao de malignidade, expressando-se
em linfomas no-Hodgkin e leucemias linfoblsticas, secretores ou no de imunoglobulina de superfcie, mas ausente
em mieloma mltiplo. Aproximadamente 50% das clulas B
de linfoma/leucemia linfoblstica aguda so CD19 positivo e
HEMATOLOGIA
CD20 negativo. Este marcador pode ser utilizado em conjunto
dade na subclassicao das leucemias mielides agudas.
CITOQUMICA
ausente em M3 e M6. Assim, este marcador tem grande utili-
foliculares, linfomas de grandes clulas e linfoma linfoblstico.

Est ausente nos linfomas com diferenciao plasmocitide,
mieloma mltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrm e na
maioria dos linfomas/leucemias linfoblsticas B.
CD22
Identica um heterodmero constitudo de glicoprotenas de
membrana, de peso molecular 130kDa e 140kDa. um antgeno B restrito e aparece no citoplasma em estgio pr-B e
na superfcie de clulas em repouso e maduras. A expresso
desaparece quando as clulas so ativadas. O CD22 segue-se
ou acompanha a expresso de IgM de superfcie e precede ou
acompanha IgD de superfcie. Aproximadamente 80% das clulas TdT positivas de medula ssea e 95% das clulas B perifricas expressam CD22.
O padro de expresso nas neoplasias de clulas B heterogneo. A maioria das leucemias linfocticas agudas, linfomas
no-Hodgkin, leucemia tipo hairy cell e leucemia prolinfoctica
exprimem CD22 de superfcie ou citoplasmtico. A leucemia
linfoctica crnica, a macroglobulinemia de Waldenstrm e o
linfoma com diferenciao plasmocitide exprimem percentual varivel de CD22, que, entretanto est ausente no mieloma mltiplo, constituindo, portanto, um marcador importante
para diferenciar clulas B e T.
CD23
Identica uma protena de 45kDa, antgeno B especco de ativao celular e com expresso fraca em clulas em repouso.
Quando as clulas positivas para IgM e IgD de superfcie so
ativadas, elas passam a expressar CD23 em 24 horas. O fentipo no est presente em clulas que perderam IgD e passaram
a expressar IgG ou IgA. O CD23 pode se apresentar sob forma
transmembrnica ou solvel. A solvel tem atividade autcrina
na promoo do crescimento e vida mdia de uma a duas horas na superfcie da clula. Clulas de zona marginal B e centro
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BIOINFORME
germinativo expressam CD23 em alta densidade e fracamente
multipotentes. Expressa-se tambm em 1% a 2% das clulas
na zona do manto. O CD23 no se expressa em precursores B,
normais da medula ssea, em mais de 90% das hematopoi-
clulas T em repouso ou ativadas e clulas mielides.
ticas imaturas e vai se perdendo com a maturao celular.
CD24
e mielides agudas.
O antgeno CD24 uma sialoprotena de membrana com PM
Este marcador est presente em 60% das leucemias linfides
35kDa a 45kDa. Utilizado para caracterizar a diferenciao he-
CD36
matopoitica, reconhece linfcitos B da fase pr-B at a fase
Identica uma glicoprotena de PM de 90kDa expressa na su-
madura, a maioria das clulas de medula ssea que apresen-
perfcie celular. Sua reatividade direcionada para moncitos e
tam grnulos e polimorfonucleares em sangue perifrico. Est
plaquetas (GPIIIb). utilizado na caracterizao de LMA-M4/M5
ausente em clulas plasmticas. Quanto s clulas neoplsi-
em conjunto com CD13 e CD33 e na LMA-M6 associado CD71
cas, reconhece as leucemias linfoblsticas agudas no T, no
e glicoforina-A.
B, algumas leucemias mielides atpicas, leucemias linfocticas

crnicas B e linhagens celulares transformadas pelo vrus Eps-
CD37
tein-Barr.
Identica uma molcula transmembrnica de 40kDa a 52kDa.
CD25 (RECEPTOR DE IL-2)
A molcula com terminaes amina e carboxila de localizao

intracelular fortemente glicosilada na ala extracelular e
Reage com uma glicoprotena na superfcie celular de 55kDa,
tem alto contedo hidrofbico. O antgeno est presente em
reconhecida como receptora de interleucina-2. O CD25 apre-
clulas B perifricas e de centro germinativo e aparece aps
senta expresso em clulas T ativadas, clulas B e moncitos.
estgio pr-B, mas est ausente no estgio de plasmcito. Tem
Tem importante papel na caracterizao de tricoleucemias
baixa expresso em clulas T, granulcitos e moncitos.
(hairy-cell leukemia).
CD30
CD38
Identica uma glicoprotena de peso molecular 45kDa e sua
Identica uma glicoprotena de cadeia nica de 105kDa (antge-
distribuio nos tecidos parece ser dependente da diferencia-
no Ki-1), presente em tecidos normais, como as clulas linfides
o e ativao celular. O CD38 um marcador de baixa especi-
que circundam centros germinativos, reas interfoliculares de
cidade; entretanto apresenta alta sensibilidade para inme-
tecido linfide (clulas T e B reativas) e clulas neoplsicas de
ras neoplasias hematolgicas.
Reed-Sternberg. Tem aplicao no diagnstico de linfomas de
Est presente em clulas T e B ativadas, moncitos, natural kil-
grandes clulas, linfoma de Hodgkin e alguns linfomas T pleomrcos perifricos, associados ou no infeco pelo HTLV-1.
CD33
Identica uma glicoprotena transmembrnica de peso molecular 67kDa. Tem importante homologia com a glicoprotena
associada mielina. O antgeno tem expresso nos moncitos
do sangue perifrico, porm no nos granulcitos maduros, linfcitos, eritrcitos e plaquetas. Aproximadamente 30% das clulas da medula ssea normal so positivas, incluindo as colnias
precursoras de clulas mielides (reatividade at mielcito).
Aproximadamente 85% dos casos de leucemia mielide aguda
so positivos para CD33. utilizado para diagnstico diferencial entre leucemias mielides e linfides.
CD34
ler, clulas plasmticas e timcitos medulares. Sua expresso

pode estar presente como valor prognstico em leucemia linfoctica crnica e no mieloma mltiplo.
CD41
Identica a cadeia da integrina (IIa/IIIb) que se liga covalentemente cadeia (CD61), formando um complexo glicoprotico na superfcie celular. denominado panplaquetrio com
receptor para brinognio, bronectina, trombospondina etc.
Expressa-se em plaquetas, megacaricitos e clulas endoteliais, participando na agregao plaquetria. O CD41 til para
o diagnstico de leucemia megacarioblstica (FAB - M7).
CD42 A, B, C, D
Identica uma glicoprotena transmembrnica de 170kDa,
composta de cadeias a e b. O antgeno encontrado em pla-
Identica uma sialoprotena transmembrnica de cadeia ni-
quetas, megacaricitos e clulas endoteliais. utilizado para
ca, peso molecular 100kDa. o primeiro marcador a se expres-
caracterizao de leucemia megacarioblstica e sndrome de
sar em clulas progenitoras hematopoiticas humanas, uni e
Bernard-Soulier.
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A famlia do antgeno leucocitrio comum (LCA), composta de
Ver CD55 e CD59 (Hemoglobinria paroxstica noturna).
seis membros, contm glicoprotenas com peso molecular variando de 180kDa a 240kDa. A diferena entre os vrios membros se d na seqncia de protenas e contedo de carboidratos. encontrada em clulas de origem hematopoitica, exceto
eritrcitos e plaquetas. Tem papel em vrios processos imunolgicos como interao clula-clula, diferenciao e ativao
de linfcitos T e B, citlise por natural killer e por linfcito T citotxico. As clulas T exprimem os antgenos de mais de um
membro com padro mais complexo e as clulas B de maior
peso molecular. Os anticorpos AcMO/PO podem exprimir eptopes comuns a todos os LCA ou reconhecer eptopes restritos.
Os comuns so codicados por ligao de xons ou por reaes
qumicas especcas, como a glicosilao.
Este marcador est associado ativao e no funo especca da clula. utilizado no diagnstico diferencial entre
linfocitoses reativas e leucemias/linfomas e entre os tumores
hematopoiticos e os epiteliais/mesenquimais.
CD55
CD61
Identica uma integrina, subunidade , de composio glicoprotica, PM 110kDa. Associa-se de forma no covalente cadeia (CD41) das integrinas, formando complexo. Est envolvida na agregao e adeso plaquetria matriz extracelular.
Sua expresso relativamente especca para megacaricitos,
plaquetas e macrfagos. CD61 utilizado no diagnstico da
leucemia megacarioblstica (FAB - M7).
CD64
Identica uma glicoprotena monomrica de 75kDa com alta
anidade por IgG. Expressa-se em macrfagos, moncitos e
neutrlos induzidos por interferon , resultando em clulas
que so ativadas no mecanismo oxidativo.
CD71
Identica uma glicoprotena de 94kDa, que pode se apresentar como dmero de 190kDa unido por ponte dissulfeto. Atua
Ver CD55 e CD59 (Hemoglobinria paroxstica noturna).
como receptor de transferrina, essencial para o transporte de
CD56
em clulas benignas quanto malignas, mas no dependente
Identica uma glicoprotena de 200kDa a 220kDa, com funo

desconhecida. Expressa-se em 10% a 20% dos linfcitos perifricos. Mais de 90% das clulas CD16+ em repouso, com aspecto
morfolgico de clulas granulares ou natural killer so positivas para CD56 e provavelmente representam uma terceira
linhagem de clulas linfides. Diferencia-se na medula ssea,
de onde sai nos estgios iniciais da maturao. encontrada
no sangue perifrico, medula ssea e amgdalas, sendo praticamente ausente em outros tecidos linfides. Tem papel na regulao da hematopoiese, na defesa contra clulas neoplsicas e
infectadas por vrus, no requerendo sensibilizao prvia pelo
antgeno. morfolgica e funcionalmente homognea, mas
imunofenotipicamente heterognea, dividindo molculas citoplasmticas e de superfcie com linfcitos, moncitos etc.
O CD56 uma molcula de adeso de clulas neurais (N-CAM)
e sua co-expresso com antgenos de histocompatibilidade
ainda controversa. Est presente em clulas que na maioria
das vezes co-expressam CD2, CD5 e CD8. Esta populao, quando negativa para CD16, compe um subgrupo de clulas T citotxicas que tm morfologia de clulas granulares.
O CD56 se expressa em clulas T, citotxicas ou no. Quando citotxicas, so IL-2 dependente para liberao de linfocinas responsveis pela atividade killer. O CD56 tem sido usado como
marcador de prognstico na LMA-M3.
HEMATOLOGIA
CD59
CITOQUMICA
CD45
ferro nas clulas em proliferao. O antgeno se expressa tanto

do ciclo celular. Est presente em todas as clulas hematopoiticas em proliferao, algumas no hematopoiticas, e em alguns tecidos fetais. No se expressa em clulas maduras do
sangue perifrico.
Entre os linfomas no-Hodgkin, o CD71 se expressa em linfoblastos malignos precursores de clulas T, exibindo fentipo de
timcito imaturo. variavelmente expresso em neoplasias de
clulas T ps-tmicas e linfoma imunoblstico plasmocitide
de clulas B.
CD79A
Identica uma glicoprotena citoplasmtica de 47 kDa(mb-1),
presente nos linfcitos B. O CD79a est em vrios estgios de
diferenciao de clula B, provavelmente antes da expresso
de cadeia mu, detectado somente no citoplasma. Importante
marcao de LLA-B precoce.
CD79B
Identica uma glicoprotena heterodimrica de 33kDa a 40kDa,
pertencente superfamlia das imunoglobulinas. O antgeno,
presente na superfcie das clulas B, se liga covalentemente
cadeia clula B em estgio pr-B. Expressa-se em clulas
normais e neoplsicas em estgio pr-B e se perde antes do
estgio de plasmcito.
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BIOINFORME
CD103
Este anticorpo monoclonal reage com um eptope localizado
em uma cadeia polipeptdica de 150kDa, normalmente presente na membrana celular de linfcito T associado mucosa.
Tem expresso em linfoma intestinal de linfcito T associado
Nas fases iniciais, as clulas T apresentam o HLA-DR, mas rapidamente o perdem quando se tornam circulantes. O antgeno se
expressa na maioria das clulas precursoras de leucemias/linfomas B que so TdT positivos e nas neoplasias B de clulas maduras (TdT negativas), secretoras ou no de imunoglobulinas.
doena celaca e em hairy cell leukemia.
As clulas B maduras com diferenciao plasmocitide (TdT
CD117
mas linfoplasmocitides expressam variavelmente o HLA-DR,
Identica um eptope extracelular de proto-oncogene (C-KIT)

pertencente famlia dos receptores tirosinoquinase. O antgeno o receptor para um fator de crescimento e se expressa em
poucas clulas da medula ssea normal. A maioria das clulas
CD117+ co-expressam CD34. utilizado para identicao de clulas hematopoiticas progenitoras nas leucemias mielides.
CD138
Identica a molcula syndecan-1 proteoglican de 30,5kDa, com
provvel funo na formao da matriz celular. utilizado para
identicao de clulas malignas, presente em 70% a 100% das
clulas do mieloma mltiplo e da leucemia linfoctica crnica.
Expressa-se em clulas plasmticas, pr-B, endoteliais e broblastos. Est ausente em clulas B e T circulantes, moncitos,
granulcitos e clulas de medula ssea normal. Reage com
imunoglobulinas citoplasmticas e de superfcie de clulas
plasmticas reativas, indicando presena em clulas secretoras. utilizado para monitorar mieloma mltiplo e doenas linfoproliferativas B que produzem grande quantidade de imunoglobulinas. Pode ser utilizado em combinao com CD38, que
negativas), a macroglobulinemia de Waldenstrm e os linfoo que no acontece no mieloma mltiplo. O antgeno se expressa em neoplasias de clulas T que fazem comprometimento cutneo, no linfoma T perifrico, no linfoma T do adulto, nas
neoplasias mielides (M1 a M5 exceto M3), nas crises blsticas
linfides de leucemia mielide crnica e na mielobrose.
TDT
A deoxinucleotidil-transferase terminal (TdT) uma enzima
de replicao (DNA polimerase) que se liga a desoxinucleotdeos na terminao 3 do DNA e atua no rearranjo dos genes
que codicam as imunoglobulinas e os receptores de clulas
T. Est presente nos estgios iniciais da diferenciao celular,
participando na determinao da diversidade antignica dos
receptores de clulas precursoras T e B por ocasio da recombinao somtica.
Est nas clulas imaturas de neoplasias T, B e na crise blstica
linfide da leucemia mielide crnica. Nas leucemias mielides de crianas, a co-expresso de CD2 e TdT, em metade dos
casos, est associada falncia na induo da quimioterapia.
De forma genrica, todas as clulas B e T dos linfomas no-
marca clulas plasmticas no neoplsicas.
Hodgkin com morfologia linfoblstica so TdT positivas e usa-
HLA-DR
o intranuclear, podendo ser identicada por outras tcnicas,
A habilidade dos organismos multicelulares de distinguir o que

prprio e no prprio tem funo na preservao da espcie
e exercida por estruturas de superfcie celular, responsveis
por este reconhecimento. O sistema denominado inicialmente de Major Histocompatibility Complex (MHC) foi identicado
em camundongos, com o seu correspondente humano Human
Leucocyte Antigen (HLA). Trs classes de molculas de HLA
foram identicadas (I, II, III). Os genes da classe II codicam a
regio HLA-D, que organizada em trs famlias, entre elas o
HLA-DR (HLA-DRelated).
O HLA-DR est presente em clulas apresentadoras de antgeno e largamente distribudo entre clulas hematopoiticas e algumas no hematopoiticas. As clulas B apresentam HLA-DR,
exceto no estgio secretrio de plasmcito. antgeno ligado
diferenciao, presente nos estgios de clulas indiferenciadas
e desaparecendo gradativamente com a maturao celular.
das como marcador de diferenciao celular. TdT tem localizacomo imunouorescncia e imuno-histoqumica.
GLICOFORINA-A
A glicoforina-A tem peso molecular de 55kDa e a mais abundante dos cinco tipos de sialoglicoprotenas transmembrnicas
presentes em eritroblastos e em eritrcitos. As glicoforinas A e B
so homlogas e codicadas por dois genes estreitamente relacionados. A precisa funo biolgica da glicoforina no bem
compreendida. Sabe-se que o alto contedo de cido silico da
superfcie da hemcia lhe d carga negativa, sugerindo papel importante na modulao da interao entre hemcias e o endotlio. Outra participao importante na diferenciao dos grupos
sangneos M e N, que residem exatamente na glicoforina A.
A sntese da glicoforina A um antgeno marcador especco
de eritrcitos e utilizada no diagnstico de eritroleucemia (M6)
ocorre nos blastos conjuntamente com o incio da sntese
de hemoglobina.
192
26.10.06 17:37:05
ssea. A MPO identica leucemia mielide atravs do percentual de blastos positivos. Casos M1, M2, M3, M4 e alguns casos
de M5 (classicao FAB) so MPO positivos.
Imunofenotipagem para leucemias agudas
FMC7
O painel imunofenotpico para leucemias agudas
O FMC7 um anticorpo monoclonal que reconhece uma glico-
visa determinar a linhagem das clulas blsticas:
protena com peso molecular de 105kDa na superfcie celular. O
mielide, linfide B ou T e NK. Os principais marca-
FMC7 expresso somente em clulas B. um importante mar-
dores mielides so CD13, CD33, CD117 e MPO. O com-
cador na identicao das sndromes linfoproliferativas, por
ponente monoctico (LMA-M4 e M5) sugerido pelos
apresentar baixa reatividade com a leucemia linfoctica crni-
marcadores CD11C, CD14, CD15 e CD64. A LMA-M3
ca B e com o linfoma linfoctico bem diferenciado. Apresenta
caracteristicamente tem o marcador HLA-DR negati-
reatividade em leucemia pr-linfoctica, hairy cell leukemia e
vo e o CD56 tem sido usado como valor prognstico.
no linfoma linfoctico difuso pouco diferenciado (linfoma de
Na LMA-M6, importante a glicoforina A; j o CD41
pequenas clulas clivadas com envolvimento perifrico).
e CD61 marcam a LMA-M7. As principais aplicaes

so para distinguir minimamente a LMA(MO) da LLA,
TCR PAN /
leucemias bifenotpicas, subclassicar a LLA em pre-
Identica um determinante da cadeia / do complexo de re-
cursor B, LLA-T, LLA-B e doena residual mnima.
ceptores das clulas linfides T (TCR). Est presente nas clulas

CD3+ perifricas e na maioria das clulas tmicas maduras.
um heterodmero de 90kDa, ligado por pontes dissulfeto, que
reconhece antgenos no contexto das molculas MHC.
PAINEL DE TRIAGEM
Linfide B
CD19 CD79A CD10 CD22c
Linfide T
CD3 CD7
TCR PAN /
Mielide
MPO CD13 CD33 CD117
Identica um determinante da cadeia / do complexo de re-
No Linhagem Especca
CD45 CD34 TDT HLA-DR
ceptores das clulas linfides T (TCR). um heterodmero que

reconhece at 4% das clulas CD3 positivas do timo fetal e psnatal, sangue perifrico e rgos linfides. Em sua ontogenia
no timo, ocorre rearranjo dos genes / e questionvel se da
Determinada a linhagem, o estudo do estgio maturativo

constitui parte deste painel de classicao, levando em conta que diferentes AcMO/PO reagem diferentemente em cada
mesma linhagem resultar / ou se o rearranjo ocorrer em
tipo de patologia.
linhagens separadas.
A clula neoplsica hematopoitica representa, na maioria dos
TCR / classicado como duplamente negativo (CD4-, CD8-)
casos, um precursor da clula normal que se manteve em um
embora uma parte possa exprimir nvel baixo de CD8. Praticamente todas as clulas TCR /+ exprimem CD2, CD7 e CD5,
mas no exibem tropismo bvio pelo sistema linfide do microambiente epitelial de tubo digestivo ou pele. Seu papel biolgico questionvel, havendo evidncias de uma funo de
citotoxicidade no restrita ao MHC, com papel semelhante ao
de clulas natural killer.
HEMATOLOGIA
Reage com granulcitos e moncitos no sangue e na medula
MIELOPEROXIDASE
determinado estgio de maturao, normalmente com delidade de linhagem. Estudos comparativos da expresso de antgenos em clulas normais e leucmicas indicam que as leucemias expressam fentipos que no so observados em clulas
maduras. As clulas neoplsicas podem expressar marcadores
de superfcie e citoplasmticos, tanto na medula ssea quanto
no sangue perifrico.
ZAP-70
Identica a protena de 70kDa, membro da famlia das protenas tirosino-quinase, expresso primariamente nas clulas T e
NK. Mais recentemente tem sido utilizado na LLC como critrio
prognstico, de sobrevida e de progresso de doena.
193
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BIOINFORME
ESTGIOS DE DESENVOLVIMENTO DOS LINFCITOS B

LLA sem
diferenciao ALL/
NULL ALL
LLA Comum
LLA PRE-B
TdT
TdT
TdT
PRE-PRE-B
PRO-B
HLA-DR
CD19
(CD24)
CD34
cCD79a
cCD22
PRE-B
HLA-DR
CD19 - (CD20)
CD22 - CD10
(CD24)
(CD34)
cCD79b
HLA-DR
CD19 - CD20
(CD24) - CD10
(CD34)
cCD79b
clgM(Cm)
Linfoma de Burkitt
LLA-B
LLC-B/PLL-B
HCL/B-NHL
Macroglobulinemia
de Waldenstrm
Mieloma Mltiplo
B - IMATURA
INTERMEDIRIA/
B MADURA
PLASMOCITIDE/
IMUNCITO
CLULA
PLASMTICA
HLA-DR
CD19 - (CD20)
(CD21) - CD2
(CD24)
CD37 - cCD79b
clgM(Cm)
HLA-DR
CD19 - CD22 - CD20
(CD21) - (CD23) - (CD24)
(CD25) - (CD11c) - (CD5)
(CD103) - (FMC7)
CD79b - Sig
HLA-DR
CD19 - CD22
(CD20) - CD79b
HLA-DR
(CD37)
Sig - (Cyg)
CD138
CD38
clg
(HLA-DR)
Estgios de Desenvolvimento dos Linfcitos T

ESTGIOS DE DESENVOLVIMENTO DOS LINFCITOS T
Estgios Intratmicos
Estgio I
Estgio II
Estgio III
Timcito Maduro
Stem Cell
Timcito Jovem
TdT
Timcito Comum
TdT
TdT
CyCD3
CD2/CD7
CD5
CD38
CD71
CD34
HLA-DR
CyCD3
CD1a
CD2/CD7
CD4
CD5
CD38
TCR Pan /
Linfoblasto T
Leucemia
Aguda
Indiferenciada
CyCD3
(TdT)
CD2/CD7
CD3/CD4
CD5
CD38
TCR Pan /
HELPER/INDUCER
(ACTIVATED)
CD2
CD3/CD4
CD5
(CD7) - (CD25) - (HLA-DR)
TCR Pan /
CyCD3
(TdT)
CD2/CD7
CD3/CD8
CD5
CD38
TCR Pan /
SUPRESSOR/CYTOTOXIC
(ACTIVATED)
CD2/(CD7)
CD3/CD8
CD5
(CD16/CD16/CD57)
TCR Pan /
Linfoma Linfoblstico T
Linfoma T PerifricoT
Micose Fungide
Sndrome Szary's
LL CEL. T Adulto (HTLV-1)
Pr-linfoctica
T-LGL Leucemia
LLA - T de Timcito T
LLA - T Imatura
LLA - T Imatura
Clula T Ps-Tmica
Imunofenotipagem para doenas

linfoproliferativas crnicas
MARCADORES IMUNOLGICOS PARA CLULA B MADURA
Leucemias
Marcadores
Linfomas
LLC
LPL
HCL
HCL-V
LPC
SLVL
FL
LCM
Fraco
Forte
Forte
Forte
Neg
Forte
Forte
Forte
CD5
++
-/+
Neg
Neg
Neg
-/+
-/+
++
pan-B
CD19 / CD20
++
++
++
++
Neg
++
++
++
CD23
++
Neg
Neg
Neg
Neg
-/+
-/+
-/+
FMC7
-/+
++
++
++
Neg
++
++
CD22
Fraco/Neg
++
++
++
Neg
++
++
CD79b
Neg
++
Neg
-/++
-/++
-/++
CD25
Neg
Neg
++
Neg
Neg
-/+
Neg
Neg
CD103
Neg
Neg
++
Neg
-/+
Neg
Neg
Ig de superfcie
Ig: Imunoglobulina.
++: Positivo em mais de 75% dos casos.
LCP: Leucemia de clulas plasmticas.
Neg: Negativo ou positivo em menos de 10% dos casos.

-/+: Positivo em 10% a 25% dos casos.
+: Positivo em 25% a 75% dos casos.
LLC: Leucemia linfoctica crnica.
LPL: Leucemia pr-linfoctica.
HCL: Tricoleucemia.
HCLV: Tricoleucemia variante.
SLVL: Linfoma esplnico de linfcitos vilosos.
LF: Linfoma folicular.
LCM: Linfoma de clula do manto.
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Leucemia de linfcitos grandes e granulares T CD2, CD3, CD5(-)
, CD7(-), CD4(-), CD8(-/+), CD16, CD11B, CD56(-), CD57, CD25(-).
Leucemia de linfcitos grandes e granulares NK CD2, CD3(-),
CD16, CD56, CD4(-), CD8(-/+), CD57(-), CD25(-).
Micose Fungide e Sndrome de Sezary CD2, CD3, CD5,

CD7(+/-), CD4, CD8(-), CD25(-).
Leucemia de clulas T do adulto CD2, CD3, CD5, CD7(-), CD4,
CD8(-), HLA-DR, forte CD25.
Leucemia linfoctica/pr-linfoctica T crnica CD2, CD3, CD5,
CD7, CD4, CD8(-).
T CD4+ (entre outras clulas) o receptor de membrana necessrio para seu ciclo biolgico, causando destruio desta clula
e desequilbrio no sistema imune, gerando a imunodecincia.
A determinao dos linfcitos T CD4+ permite denir decises
clnicas e teraputicas em pacientes com Aids, principalmente
quando seu resultado analisado conjuntamente com a determinao de carga viral para HIV por PCR.
O linfcito T CD4+ um forte indicador prognstico. Sua taxa
declina em aproximadamente 80 clulas/mm3 por ano, sendo
mais acentuada quando associada a infees oportunsticas.
O linfcito T CD8+ tambm afetado na infeco pelo HIV e
aumenta seu valor absoluto no incio da doena, retornando
ao normal aps alguns meses. Quando a infeco persiste, este
nmero diminui em uma progresso menor que a do linfcito
T CD4+.
MTODO: Imunofenotipagem de superfcie por citometria em
PAINEL FENOTPICO PARA

IMUNODEFICINCIA
uxo.
AMOSTRA: Sangue perifrico (tubo com EDTA). Volume: 5mL (m-
nimo 1mL).
HEMATOLOGIA
Leucemia pr-linfoctica T CD2, CD3, CD5, CD7, CD4, CD8(-)
Na infeco causada pelo HIV 1 e 2, o vrus encontra no linfcito
PAINEL FENOTPICO PARA IMUNODEFICINCIA
MARCADORES IMUNOLGICOS PARA CLULA T MADURA
Nota: Encaminhar 2 (duas) lminas com distenso no xada,

A imunofenotipagem de populaes linfocitrias de
grande utilidade clnica e tem valor no acompanhamento e prognstico de diferentes patologias, como
no estudo e classicao de doenas auto-imunes,
imunodecincias e o monitoramento ps-transplante de precursores hematopoiticos. Atualmente,
a maior aplicao do Painel Fenotpico para Imunodecincia o monitoramento celular em pacientes
com sorologia positiva para HIV 1 e 2, e na sndrome
da imunodecincia adquirida (Aids).
Seu uso aconselhado pelo CDC (Centers for Disease Control
and Prevention), porque dene com mais segurana as populaes linfocitrias e permite sua quanticao. Este painel
composto por AcMOs conjugados para evitar a ambigidade
fenotpica existente entre algumas populaes. Inclui:
1. CD3/CD56 para determinar as clulas T e natural killer da populao de linfcitos;
2. CD3/CD4 para distinguir os linfcitos T-helper dos moncitos CD4+;
3. CD3/CD8 para distinguir linfcitos T supressor das clulas
natural killer CD8+;
4. CD19 para determinar os linfcitos B.
confeccionada no momento da coleta.

ARMAZENAMENTO E TRANSPORTE:
SP: At 24 horas aps a coleta;

amostra congelada;
amostra coagulada;
CD55 e CD59 (hemoglobinria paroxstica noturna)

Conhecida como sndrome de Marchiafava-Micheli, a hemoglobinria paroxstica noturna (HPN) uma doena clonal
da clula pluripotencial (stem cell), descrita inicialmente por
Ham em 1938, enfatizando seu incio desencadeado por uma
infeco, acompanhada de paroxismos de hemoglobinria de
predomnio noturno. Na HPN existe uma suscetibilidade no
usual das hemcias ao hemoltica do complemento.
O diagnstico da HPN pode ser feito utilizando-se o teste de
HAM, o da sacarose e a citometria em uxo (CF). Na CF, as clulas sensveis ao complemento so detectadas com o antiCD55
e antiCD59 em granulcitos de sangue perifrico. Os indivduos normais expressam CD55 e CD59 na maioria de seus granulcitos.
O CD55 ou Decay Accelarating Factor (DAF) uma cadeia protica simples de glicosil-fosfatidil-inositol (GPI), de peso mole-
195
26.10.06 17:37:08
BIOINFORME
cular de 55kDa a 80kDa, localizada na superfcie celular. Tem

ampla expresso em clulas humanas, como os leuccitos, as
plaquetas e os eritrcitos, e fraca expresso em clulas natural
killer (NK). O DAF tem importante participao no sistema de
regulao da deposio do C3 na superfcie das clulas, atravs
da ativao das vias clssica e alternativa, interferindo com a
amplicao da cascata. Na sua ausncia, ocorre hemlise intravascular.
O CD59 ou Membrane Inhibitor of Reactive Lysis (MIRL) uma
protena de 18kDa, que tambm tem funo de controle da
atividade do complemento. Em condies normais, ele inibe a
formao do MAC (Membrane Attack Complex). O CD59 possibilita formao do complexo C5b-6, que serve de stio para a
incorporao de C7 e C8 no complexo C5b-8. Os poros formados pelo MAC na membrana celular permitem a passagem
de molculas solveis pequenas como ons e gua, causando
HLA-B27
reconhecido como uma molcula classe I do MHC, de estrutura protica polimrca, peso molecular 44kDa, associada
2-microglobulina e se expressa como um heterodmero na
superfcie da maioria das clulas nucleadas. O HLA-B27 fundamental na investigao diagnstica de pacientes com sintomas reumticos, principalmente os que apresentam sorologia
negativa e/ou estudo radiolgico de interpretao difcil. Entre estas artropatias temos a espondilite anquilosante (EA), a
sndrome de Reiter (SR) e a uvete anterior aguda (UAA). A que
apresenta melhor correlao clnico/laboratorial com o B27
a espondilite anquilosante, doena inamatria mais comum
em homens e que afeta predominantemente as articulaes
da coluna e da pelve. A maioria dos pacientes com a doena
em atividade tem a velocidade de hemossedimentao (VHS),
a protena C-reativa (PCR) e o nvel de IgA srica elevados. Em
lise osmtica.
pacientes com o estgio avanado da EA, pode ocorrer aumen-
Os estudos citogenticos na HPN so geralmente normais e,
to da fosfatase alcalina.
quando so detectadas anormalidades, no h padro consistente. Mesmo assim, h freqente associao com a anemia
aplsica, sugerindo que os tipos de alterao das stem cells que
podem resultar em aplasia tambm podem induzir mutaes
somticas que levam HPN. Por extenso do conceito, propese que a HPN um dos vrios distrbios denominados doenas
mielodisplsicas que resultam de alteraes de stem cells.
A citometria em uxo eciente para o acompanhamento
evolutivo da doena. Quando o paciente apresenta episdios
hemolticos, com leve anemia, moderada trombocitopenia e
positividade leve para sacarose, a elevao da citometria de
uxo j demonstra mais de 20% de granulcitos negativos e
pode aparecer populao de hemcias negativas.
Episdios de hemoglobinria tendem a ser freqentes quando
a populao de clulas da HPN (sem expresso de CD55 e CD59)
est acima de 50%; ocasional se entre 31% e 50%; e sem episdio
hemoltico se menor que 20%. A proporo de clulas anormais
maior na medula do que no sangue perifrico, sendo mais intensa em clulas jovens, especialmente em reticulcitos.
A investigao do HLA-B27 importante no s em indivduos

sintomticos, mas tambm em assintomticos, parentes de
portadores da doena, que apresentam o fentipo e demonstram risco de desenvolver a patologia. Estudos epidemiolgicos
demonstram que 1% a 2% dos adultos positivos para o fentipo
HLA-B27 tm EA. Na famlia de paciente com EA, 10% a 20% dos
parentes de primeiro grau tm risco relativo de desenvolver a
doena na fase adulta, numa proporo de 1,5:1. Com relao
aos sexos, h prevalncia no masculino, na proporo de 5:1. O
HLA-B27 tem freqncia de positividade em pacientes com as
seguintes doenas:
Patologia
Freqncia
Espondilite anquilosante
90%
Sndrome de Reiter
60% a 80%
Uvete anterior aguda
Aproximadamente 52%
MTODO: Fenotipagem de superfcie celular com anti-HLA-B27/B7
por citometria em uxo.

nimo 1mL).
nimo 1mL).
SP: At 24 horas aps a coleta; aps trs horas da coleta man-
SP: At 24 horas aps a coleta. Aps 24 horas, a amostra ser

submetida a teste de viabilidade celular para averiguao da
qualidade do material.
amostra congelada;
amostra coagulada;
ter sob refrigerao; aps 24 horas, a amostra ser submetida a

teste de viabilidade celular para averiguao da qualidade do
material.
amostra congelada;
amostra coagulada;
196
26.10.06 17:37:09
de linfcitos CD3, CD4, CD8, CD19, CD56, CD56+/CD16+.

Avaliao quantitativa, qualitativa das clulas NK.
Principais indicaes so: perdas gestacionais, falhas no procedimento de fertilizao in vitro, infertilidade sem causa
aparente e histria de patologias imunolgicas. Utilizado para
diagnstico e acompanhamento em casos de m resposta a
ciclos de induo de ovulao.
MTODO: Citometria de uxo.
AMOSTRA: Sangue perifrico (tubo com EDTA).
HEMATOLOGIA
Imunofenotipagem do sangue perifrico denindo populao
PAINEL FENOTPICO PARA IMUNODEFICINCIA
Painel Reprodutivo Clulas Natural Killer
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09 Imunologia BOOK 16.indd 198
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IMUNOLOGIA
26.10.06 17:34:40
BIOINFORME
IMUNOLOGIA
Desde a antiguidade, as doenas e sua preveno sempre foram uma preocupao para a humanidade. Sociedades primitivas j estavam sujeitas a vrias doenas que ainda hoje aigem o homem.
Algumas doenas, como a varola e a febre amarela, foram introduzidas nas sociedades primitivas por
civilizaes mais avanadas, nas quais encontraram uma populao com total ausncia de imunidade,
ocasionando grandes epidemias com altas taxas de mortalidade.
Mtodos de preveno de doenas utilizados por povos primitivos so descritos na literatura. Na antiguidade, enquanto os antigos chineses utilizavam a inalao do p das crostas da varola, em outras
partes da sia, crostas da varola diludas em gua eram inoculadas na pele para prevenir a doena.
Algumas tribos da frica, muito tempo antes do perodo colonial, utilizavam um tipo de proteo
contra a varola, denominado variolizao, que consistia em inserir o uido das bolhas da varola sob
a pele. Estas tcnicas visavam ao desenvolvimento de uma doena branda que protegeria o indivduo
de uma doena mais severa, j que era reconhecido que a varola s ocorria uma vez, embora houvesse
o risco de produzir sria infeco.
Em 1530, Girolamo Fracastoro, poeta, fsico, gelogo, astrnomo, alm de mdico, ganhou fama
atravs de seu poema Syphilis sive Morbus Galicus (Slis ou a Doena Francesa), no qual no somente criou o seu nome mais geral, doena francesa, como tambm sugeriu a transmisso venrea
da slis. Em seu tratado De Contagione (1546), estabeleceu com bastante clareza a teoria moderna da
infeco por germes invisveis, os quais ele chamou seminria, embora no visse estes elementos contagiosos como organismos vivos. Distinguiu, tambm, nitidamente, trs formas de contgio: direto,
indireto e distncia.
Em 1798, Edward Jenner foi capaz de proteger uma criana contra a varola utilizando material de pstula da varola das vacas, demonstrando desta forma a possibilidade da manipulao segura da resposta imune para induo de proteo contra infeco atravs da vacinao. Os anos que se seguiram
foram de grandes avanos cientcos devido s importantes contribuies de Louis Pasteur e Robert
Koch, entre outros renomados cientistas, que deram incio moderna cincia da microbiologia.
A imunologia teve sua origem como um ramo da microbiologia destinado ao estudo da resposta do
organismo aos agentes infecciosos. Com o passar do tempo e o aumento do conhecimento, a imunologia foi se tornando uma cincia bsica, com perodos de nfase na sorologia, imunidade celular e imunogentica. Com o crescimento do conhecimento cientco a imunologia tornou-se uma cincia mais
abrangente, apresentando grandes avanos em vrios campos, como na alergia, imunopatologia, imuno-hematologia, imunoqumica e imunofarmacologia, ampliando o universo de sua aplicao clnica.
200
26.10.06 17:34:41
IMUNOLOGIA
Nos ltimos 20 anos, acompanhando os grandes avanos tecnolgicos e em estreita relao com a
biologia molecular, o campo da imunologia sofreu alteraes radicais. A identicao de diferentes clulas e molculas especcas, componentes essenciais do sistema imune, permitiu um melhor entendimento dos mecanismos efetores e de controle da resposta imune. Hoje, a imunologia uma cincia
multidisciplinar e possui um importante papel no diagnstico laboratorial, j que diferentes testes de
diversas reas da medicina utilizam tcnicas imunolgicas.
A introduo de anticorpos monoclonais e o desenvolvimento de metodologias mais sensveis e
especcas, como, por exemplo, os ensaios imunoenzimticos e a citometria de uxo, possibilitaram
o melhor entendimento da imunopatologia nas reas de doenas infecciosas e da auto-imunidade.
Hoje, entre outros avanos, atravs da diferenciao de subpopulaes celulares, a classicao
das leucemias e o melhor acompanhamento de pacientes com quadros de imunodecincia tornaram-se realidade.
A emergncia de novas doenas, como a sndrome de imunodecincia adquirida, e o ressurgimento
de antigas doenas, como a malria e a tuberculose, com multirresistncia s drogas, trouxeram novos
riscos para a populao. O aparecimento de novas epidemias e pandemias tem exigido grandes esforos das reas de imunodiagnstico e imunoprolaxia.
Apesar dos avanos obtidos nos ltimos anos, prximo virada do novo milnio, dois sculos aps o
trabalho precursor de Jenner no desenvolvimento da imunoprolaxia, e duas dcadas aps a erradicao da varola atravs da campanha mundial de vacinao coordenada pela Organizao Mundial da
Sade, o desenvolvimento de novas vacinas para a preveno de doenas potencialmente perigosas
para a humanidade continua a ser um dos grandes desaos a serem vencidos pela cincia.
201
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BIOINFORME
Antiestreptolisina O
Auto-anticorpos
Os estreptococos beta-hemoltico do grupo A de Lanceeld
O sistema imunolgico protege o organismo contra a maioria
so agentes etiolgicos diretos de diferentes manifestaes
dos agentes agressores, atravs de mecanismos especcos e
clnicas supurativas, como faringites, amigdalites, piodermites,
inespeccos. Como o sistema imune tem a propriedade de
celulites e endocardites, ou no-supurativas, como a febre reu-
identicar e no produzir nenhuma reao ao que prprio
mtica e a glomerulonefrite aguda. Estas bactrias produzem
do organismo, no que chamamos de tolerncia imunolgica, a
diversas toxinas extracelulares que exercem efeitos lesivos so-
base dessa proteo est no reconhecimento e na eliminao
bre as clulas humanas. Uma delas a enzima estreptolisina
dos elementos estranhos. A quebra deste mecanismo leva o or-
O, que, por ser imunognica, capaz de induzir a sntese de
ganismo a no mais discriminar o que prprio do que no ,
anticorpos especcos.
passando a produzir anticorpos contra suas estruturas.
Aps uma infeco estreptoccica de orofaringe, cerca de 85%

dos pacientes apresentam, em cerca de duas a trs semanas,
uma elevao de anticorpos antiestreptolisina O (ASO) que em
geral atinge seus valores mximos em torno da terceira at a
quinta semana, voltando ao normal entre a oitava e dcima semana. Pacientes com estreptococcias de pele, ao contrrio, produzem pouco ou nenhum anticorpo. Trabalhos demonstram
que o colesterol e outros esterides presentes na pele podem
combinar-se estreptolisina O, tornando-a menos imunognica. Sua dosagem tem, portanto, pequena utilidade para o
diagnstico das glomerulonefrites ps-estreptoccicas.
No caso de febre reumtica, apenas 2% a 3% da populao tm
predisposio para desenvolv-la, tendncia determinada por
fatores genticos, tais como uma maior facilidade de ligao
dos estreptococos ao tecido da orofaringe (receptores) e maior
permeabilidade dos tecidos-alvo s citotoxinas estreptoccicas circulantes.
Deve-se ter cautela na interpretao dos resultados da dosagem da ASO. Os nveis destes anticorpos variam com a idade,
o nmero de exposies prvias, a gravidade da doena e a capacidade individual de resposta. Recomenda-se a dosagem de
duas amostras com intervalo de duas semanas (uma amostra
de fase aguda e uma de convalescena). Os valores s sero
considerados signicativos se houver um aumento de 30%
em relao aos iniciais. Nveis de ASO em ascenso indicam
infeco recente. Valores estveis, mesmo quando elevados,
apontam exposio estreptoccica prvia. Quando ocorrem
complicaes de natureza imunolgica (febre reumtica e glomerulonefrite), a queda a nveis normais pode levar de seis a
oito meses. O uso de antibiticos, corticides e imunossupressores inibe a produo de ASO.
Pode haver resultados falso-positivos em soros com aumento
de betalipoprotena, nas doenas hepticas, e em soros contaminados por Bacillus cereus e Pseudomonas spp.
Doenas auto-imunes
Resultam do desequilbrio da homeostase imunolgica, com
alteraes das respostas mediadas por clulas e por anticorpos. Auto-anticorpos, dirigidos contra os componentes celulares, especialmente contra seus constituintes nucleares, so
comuns nestas patologias, que costumam ser classicadas
quanto localizao das agresses como:
rgo-especcas: O envolvimento clnico e imunolgico tem
lugar em um nico rgo: tireoidite de Hashimoto, anemia
perniciosa e doena de Graves.
Intermedirias: Importante acometimento de um rgo ao
lado de manifestaes em outros territrios, com diversos anticorpos envolvidos, como na miastenia gravis, na cirrose biliar
primria e na hepatite crnica ativa.
Sistmicas: Mltiplos anticorpos contra mltiplos rgos,
anarquia do sistema imune: lpus eritematoso sistmico, der-
matomiosite, esclerodermia, artrite reumatide, doena mista

do tecido conjuntivo.
Fator antinuclear
Com a descrio por Hargreaves do primeiro mtodo de identicao de um anticorpo antinuclear pelo fenmeno da clula
LE, desde 1948 esse tipo de pesquisa tem-se tornado cada vez
mais especca. Em 1957, com a utilizao das tcnicas de imunouorescncia, houve um grande avano nessa identicao,
com maior sensibilidade e especicidade, permitindo reconhecer a que componente do ncleo o anticorpo se destina. Ou
seja, sua especicidade imunolgica, o que deu origem descoberta de diversos marcadores diferentes.
Designados anticorpos antinucleares (AAN), fatores antinucleares (FAN) ou, em ingls, antinuclear antibody (ANA), a imunouorescncia indireta usa como substrato, para identic-los,
clulas de linhagem Hep-2 (originrias de carcinoma humano
de laringe). Ela identica os AAN, fornece os ttulos desses anticorpos e, pelo padro de uorescncia, sugere os tipos pre-
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ticas, como a artrite reumatide; Padro Nuclear Pontilhado
as clulas Hep-2 como substrato do FAN, apresenta vantagens
(anteriormente descrito como salpicado), no LES, sndrome de
sobre os cortes de tecidos animais porque permitem a detec-
Sjgren e doena mista do tecido conjuntivo; Padro Nucleolar,
o de anticorpos anticentrmero e anti-PCNA, aumentando a
na esclerodermia e polimiosite; e o Padro Centromrico, na
sensibilidade e a especicidade do teste.
sndrome de Crest.
A pesquisa de fator antinuclear uma tcnica de triagem para
Vrios outros tm sido descritos e relacionados a diferentes pa-
a presena de doenas auto-imunes, porm importante cau-
tologias, como o Padro Aparelho Mittico tipo Fuso Mittico,
tela em sua interpretao, pois os AAN aparecem em diversas
mais freqentemente encontrado na sndrome de Sjgren; o
patologias do tecido conjuntivo e em torno de 5% da popula-
Padro Citoplasmtico Pontilhado Fino, no LES; e o Padro Cito-
o normal, percentual que aumenta com a idade, chegando a
plasmtico Pontilhado Reticulado, na cirrose biliar primria.
20% em pacientes acima dos 60 anos. Tambm podem estar

presentes em patologias no relacionadas ao tecido conjuntivo, como a mononucleose, algumas infeces virais e doenas inamatrias crnicas, geralmente em ttulos baixos.
A pesquisa de fator antinuclear deve, portanto, ser utilizada

como uma tcnica de triagem para a deteco de AAN e, dependendo do ttulo e padro de uorescncia associados aos
dados clnicos, ser acompanhada do estudo de sua especici-
Ttulos acima de 1/160 so interpretados como clinicamente
dade para proceder-se a diferenciao das doenas reumticas.
signicativos e podem ser encontrados em diversas doenas
Entre os antgenos nucleares especcos mais importantes en-
auto-imunes. A presena de AAN um dos 11 critrios do Ame-
contram-se o DNA nativo ou de ta dupla e os antgenos nuclea-
rican College of Rheumatology para o diagnstico do lpus
res SM, RNP, SS-A/RO, SS-B/LA, SCL -70 e JO-1.
eritematoso sistmico (LES), que no mais utiliza a pesquisa

de clulas LE como critrio diagnstico da doena, devido a sua
baixa sensibilidade e especicidade.
Padro da
uorescncia
Anticorpo
correspondente
Patologias
correlacionadas
Homogneo
DNA de ta dupla
LES
DNA de ta simples
LES e outras doenas

reumticas
Histona
LES induzido por drogas
SM
LES
RNP
Doena mista do tecido

conjuntivo
importante ressaltar que a pesquisa de FAN no pode ser

considerada como um teste denitivo na pesquisa de LES e de
outras doenas reumticas. Um resultado negativo um forte
indcio contra o diagnstico de LES, mas nem sempre afasta a
Pontilhado grosso
possibilidade da doena, j que um pequeno percentual de casos pode apresentar resultado de FAN negativo quando se utilizam clulas Hep-2 como substrato, embora na maioria deles a
pesquisa de anticorpos anti-SS-A d positiva. Alm disto, como
no LES no existe relao entre os ttulos e a atividade de doena, no h utilidade do FAN como teste de acompanhamento.
Vrios medicamentos entre eles procainamida, hidralazina,
isoniazida, clorpromazina, quinidina, carbamazepina, levodopa, cimetidine e sulfonamidas podem induzir uma condio lupide (lpus induzido por drogas), com altos ttulos de
AAN, que desaparecem aps a sua suspenso. Os resultados
positivos so expressos em ttulos acompanhados da descrio do padro de uorescncia encontrado, o que pode auxiliar
na interpretao do possvel anticorpo antinuclear especco
envolvido. Diferentes padres de uorescncia esto relacionados a vrios AAN contra os diferentes antgenos nucleares.
Entretanto, eles devem ser interpretados com cautela e servir
como orientao para exames mais especcos, pois um mesmo padro pode aparecer em diferentes doenas auto-imunes,
e um mesmo paciente pode apresentar padres mistos.
Os principais padres de uorescncia so o Padro Nuclear
Homogneo, que ocorre no LES e em outras doenas reum-
IMUNOLOGIA
sentes. O uso de clulas em diferentes fases de diviso, como
Pontilhado no
SS-A/RO, SS-B/LA
Sndrome de Sjgren
Nucleolar
SCL-70, RNA
Esclerodermia
PM-Scl
Polimiosite
Protenas do centrmero
Sndrome de Crest
Centromrico
MTODO: Imunouorescncia indireta utilizando como subs-
trato clulas de linhagem Hep-2 (cultura de clulas de carcinoma de laringe).

ANTI-DNA
O teste realizado por imunouorescncia, usando-se como
substrato a Crithidia luciliae, um protozorio com cinetoplasto
rico em DNA de ta dupla. til para a conrmao diagnstica
de lpus eritematoso sistmico (LES) e a monitorao de seu
tratamento. Os anticorpos anti-DNA (ta dupla) esto presentes em aproximadamente 40% de todos os pacientes com LES
e de 80% a 90% dos casos de LES em atividade, principalmente
quando h nefrite. Aproximadamente 20% dos pacientes com
doena mista do tecido conjuntivo apresentam ttulos baixos,
e eles raramente aparecem em outras doenas reumticas.
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BIOINFORME
Ttulos altos de anti-DNA so bastante especcos de LES, rela-
ele est associado ao anti-SS-A. Mas o anti-SS-A comumente
cionados atividade da doena e sua presena indicativa de
encontrado na ausncia do anti-SS-B.
maior risco de comprometimento renal. Seus ttulos caem com

o uso de corticides e h melhora clnica do paciente. O antiDNA normalmente negativo no lpus eritematoso induzido
por drogas.
MTODO: Imunouorescncia indireta usando Crithidia luciliae
como substrato.
ANTI-SS-A (RO)

ANTI-SM
Anticorpo direcionado para ribonucleoprotenas de baixo peso
molecular (Sm/RNP), denominado Sm por ter sido inicialmente detectado em paciente de sobrenome Smith. Na imunouorescncia indireta apresenta padro pontilhado. Os anticorpos
anti-Sm so altamente especcos para o diagnstico de LES,
Anticorpo direcionado para pelo menos duas protenas asso-
embora apresentem baixa sensibilidade e sejam detectados
ciadas a um grupo de pequenos RNAs intracelulares, designa-
em apenas 30% destes pacientes.
dos Y1-Y5. Assim como o anti-SS-B, til no diagnstico da sndrome de Sjgren, patologia mais comum em mulheres, cursa
com ceratoconjuntivite, xerostomia e, em 50% dos casos, com
artrite reumatide. Pode estar presente tambm em algumas
formas de LES, bem como na sndrome antifosfolipdio.
Tambm pode mostrar ttulos elevados na decincia hereditria de C2 e C4, no lpus neonatal e no lpus eritematoso
cutneo subagudo. Apresenta positividade em 60% a 70% dos
indivduos com sndrome de Sjgren, 30% a 40% dos casos de
lpus eritematoso sistmico, 20% dos pacientes com artrite
reumatide, 15% de outras doenas do colgeno e em 5% dos
indivduos normais. Por serem solveis nos tampes normalmente empregados na imunouorescncia, podem apresentar-se negativos ou fracamente reativos por esta metodologia.
Por isso, utilizam-se os mtodos de hemaglutinao indireta
ou Elisa para sua deteco.
Extremamente til no diagnstico dos casos de LES FAN-negativos, nos quais costumam estar presentes. Indivduos com
sndrome de Sjgren e com SS-A reativo tendem a desenvolver
manifestaes extraglandulares, como linfoadenopatia, leucopenia, trombocitopenia, artrite e vasculites, hipergamaglobulinemia e presena de fator reumatide.
ANTI-SS-B (LA)
Anticorpo direcionado para fosfoprotena complexada a pequenos RNAs. Junto com o anti-SS-A, til no diagnstico da
sndrome de Sjgren, principalmente quando associada vasculite e a algumas formas de LES. Encontra-se presente em 50%
a 60% dos casos de sndrome de Sjgren, e em 10% a 15% dos
casos de LES. raramente encontrado na populao normal.
raro detectar o anti-SS-B isoladamente, uma vez que em geral
Alguns autores o relacionam com um menor comprometimento renal e do sistema nervoso central. Embora seus nveis
variem com o tempo de doena, no esto relacionados sua
atividade e seu completo desaparecimento incomum. Na
presena do anti-Sm, costuma-se observar tambm outros anticorpos antinucleares, como anti-RNP.
ANTI-RNP
Anticorpo direcionado para ribonucleoprotenas de baixo peso
molecular. Aparece em altos ttulos em 90% dos pacientes com
doena mista do tecido conjuntivo e com pesquisa negativa
para outros AAN. Tambm est presente em diversas outras
doenas do colgeno, como LES (30% a 40%), artrite reumatide (10% a 20%), sndrome de Sjgren (20%), polimiosite (10%) e
esclerodermia (20% a 30%). Quando positivo no LES, geralmente acompanhado da positividade para anti-Sm e outros AAN.
Diferentemente do anti-DNA, em pacientes lpicos, indicativo de uma menor probabilidade de desenvolvimento de leso
renal, apontando, portanto, para um melhor prognstico.
ANTI-JO-1
Anticorpo dirigido contra a enzima histidil-t-RNA sintetase,
mostra-se presente em 25% dos portadores de miosite (poliomiosite e, mais raramente, dermatomiosite), sendo considerado como altamente especco para essa doena. Apresenta
positividade em 60% dos pacientes com miosite associada
com comprometimento pulmonar (alveolite ou brose intersticial), embora raramente seja encontrado em pacientes com
outras doenas do colgeno. Um resultado de FAN negativo
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mente observada em crianas, em especial na populao me-
de doena grave, seus nveis podem permanecer inalterados
diterrnea, e associada aos anticorpos antimicrossoma do rim
mesmo aps a remisso dos sintomas, sem reetir o grau de
e do fgado (anti-LKM) na ausncia dos AAN e antimsculo liso.
atividade da doena.
Representam um grupo bastante heterogneo de anticorpos,

ANTI-SCL-70
Dirigido contra a enzima DNA topoisomerase I, envolvida na
transcrio e replicao do DNA, esse anticorpo um marcador
tambm observados na hepatite C e D crnicas e na hepatite

induzida por drogas.
MTODO: Imunouorescncia indireta.
ANTIGLIADINA, IgA E IgG
altamente especco da esclerodermia (esclerose sistmica pro-
So anticorpos IgA e IgG contra um grupo de protenas encon-
gressiva), presente entre 20% a 70% dos casos da doena. Parece
tradas no glten dos gros de trigo, centeio e outros cereais,
estar associado s formas mais graves e a um pior prognstico,
usados no diagnstico e acompanhamento de enteropatias
embora sua ausncia no exclua o diagnstico dessa patologia.
sensveis ao glten, como a doena celaca e a dermatite her-

ANTI-HISTONA
Anticorpo dirigido contra a histona, protena intimamente associada ao DNA, um importante marcador do lpus induzido
por droga. Costuma ser detectado em 95% a 100% dos casos
deste tipo de lpus. Vrios medicamentos, entre eles a procainamida, hidralazina, isoniazida, clorpromazina, quinidina,
carbamazepina, levodopa, cimetidine e sulfonamidas, podem
levar ao aparecimento de um quadro de lpus com a presena
de AAN, o que tende a desaparecer aps a suspenso dos medicamentos. Pode estar presente em cerca de 10% dos casos de
lpus idioptico, em geral associado aos anticorpos anti-DNA,
anti-SM e anti-RNP e, mais raramente, na artrite reumatide.
ANTICORPOS ANTIMICROSSOMA
DE RIM E FGADO (ANTI-LKM)
A hepatite auto-imune uma desordem crnica caracterizada

por inamao e necrose hepatocelular contnua, usualmente
com brose, que tende a progredir para cirrose e insucincia
heptica. Supe-se que sua imunopatognese seja resultado
de um ataque imunolgico direto, mediado por clulas, contra
os hepatcitos, envolvendo a presena de auto-anticorpos circulantes, entre eles o antimicrossoma do rim e do fgado.
Baseada na presena de diferentes auto-anticorpos, a hepatite auto-imune pode ser separada em duas categorias: Tipo I
sndrome clssica que ocorre em mulheres jovens, associada
hipergamaglobulinemia, achados lupides, anticorpos antinucleares e anticorpos antimsculo liso e Tipo II freqente-
IMUNOLOGIA
no exclui sua presena. Embora costume ser acompanhado
petiforme. A doena celaca provocada pela hipersensibilidade ao glten e se caracteriza por atroa das vilosidades intestinais, diarria crnica e desnutrio em graus variveis, acometendo crianas nos primeiros anos de vida ou adultos jovens.
A retirada do glten da dieta acompanhada pela queda dos
ttulos de anticorpos antigliadina.
Na doena celaca, os anticorpos IgG so mais sensveis do
que os IgA, mas os anticorpos IgA so mais especcos que
os IgG. Assim, em pacientes portadores de decincia de IgA,
com maior risco de desenvolver a doena, a deteco de IgG
antigliadina permite o diagnstico. A combinao da deteco
de anticorpos antigliadina, antiendomsio e antitransglutaminase tecidual aumenta a sensibilidade e especicidade do
diagnstico.
ANTIENDOMSIO
Endomsio o estroma do tecido conectivo que recobre as bras ou clulas musculares. Os anticorpos antiendomsio reagem com os componentes endomsicos das camadas de musculatura lisa do tecido esofagiano, usado como substrato para
imunouorescncia, para o diagnstico e acompanhamento
da doena celaca e da dermatite herpetiforme. So pesquisados anticorpos antiendomsio da classe IgA, mais especcos
do que os da classe IgG. Em portadores de decincia de IgA, a
deteco de IgG antiendomsio permite o diagnstico.
Os anticorpos antiendomsio so mais especcos do que os
antigliadina, presentes em pelo menos 70% dos pacientes com
dermatite herpetiforme e em 90% dos portadores de doena
celaca em uso de glten. Retirando-se o glten da alimentao, h uma rpida diminuio dos ttulos desses anticorpos.
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BIOINFORME
Com a reintroduo do glten na dieta, sua elevao, assim
espcime analisado (soro, lquido seminal e muco cervical) e
como dos ttulos de anticorpos antigliadina, pode preceder em
do status de fertilidade do indivduo. Homens vasectomizados
vrios meses a recidiva clnica. A pesquisa associada de anti-
tm uma incidncia aumentada em at 60% a 80%. O teste de
corpos antiendomsio, antigliadina e antitransglutaminase te-
immunobeads indireto detecta a presea de anticorpos IgA e
cidual permite o diagnstico mais preciso da doena celaca.
IgG no soro e, quando positivo, indica causa imunolgica como

ANTITRANSGLUTAMINASE TECIDUAL
Presente em diversos tecidos, a enzima transglutaminase
fator de infertilidade.
MTODO: Immunobeads.
ANTIMICROSSOMAL
o principal alvo antignico dos anticorpos antiendomsio. Da
Com a descoberta de que a enzima peroxidase tireoidiana re-
mesma forma que os anticorpos antiendomsio IgA, a pesqui-
presenta o componente antignico primrio da tireide, sua
sa de anticorpos antitransglutaminase da classe IgA ajuda no
dosagem foi substituda pela dosagem do anticorpo antipero-
diagnstico da doena celaca e da dermatite herpetiforme,
xidase (anti-TPO), que mais sensvel e especca.
devido a sua alta sensibilidade e especicidade. Em portadores

de decincia de IgA, a deteco de IgG antitransglutaminase
tecidual pode auxiliar no diagnstico.
ANTITIREOGLOBULINA
Junto com a do anti-TPO, esta dosagem indicada como complemento no diagnstico das tireoidites auto-imunes, principalmente a de Hashimoto. Cerca de 30% dos portadores desta
patologia apresentam positividade para somente um anticor-
ANTIEPIDERME
po, o que torna importante a associao da dosagem dos dois.
Dois tipos de anticorpos contra estruturas distintas do epitlio
monitorao do cncer diferenciado da tireide, j que estes
a substncia intercelular e a membrana basal podem ser

evidenciados atravs dos diferentes padres de uorescncia
observados. Sua determinao de grande importncia no
diagnstico das doenas bolhosas da pele, incluindo as diferentes formas de pngo, como o pngo foliceo e o pngo
vulgar e o pengide bolhoso.
Anticorpos contra a substncia intercelular so encontrados
em mais de 90% de todas as formas de casos de pngo, embora raramente apaream em pacientes queimados ou que
apresentam infeco por Tricophyton. O ttulo dos anticorpos
contra a substncia intercelular pode estar relacionado atividade da doena, observando-se sua queda com a remisso da
doena aps o tratamento.
Anticorpos contra a membrana basal so bastante especcos
de pengide bolhoso, encontrados em 80% dos casos.
ANTICORPO ANTIESPERMATOZIDE (TESTE INDIRETO)

apontado como uma das causas de infertilidade. A incidncia de anticorpos circulantes na populao masculina em geral gira em torno de 10% a 20%, e em mulheres infrteis, sem
doena orgnica, de 10% a 15%. Esta incidncia depende do
Outra indicao na avaliao do uso da tireoglobulina na

anticorpos interferem na dosagem dessa substncia. Dependendo do ensaio utilizado, podem levar a valores falsamente
elevados ou diminudos. Apresentam prevalncia de 10% na
populao geral e de cerca de 20% nos portadores de carcinoma diferenciado da tireide. Aps a tireoidectomia, seus valores diminuem progressivamente, com negativao aps dois a
quatro anos depois da cirurgia.
ANTIPEROXIDASE TIREOIDIANA (ANTI-TPO)

Historicamente, estes anticorpos eram referidos como antimicrossomais. Porm, diversos estudos identicaram a enzima peroxidase tireoidiana como o componente antignico primrio dos
microssomas. usado para o diagnstico de doenas tireoidianas
auto-imunes, especialmente a tireoidite de Hashimoto, com positividade de 95%, enquanto 85% dos casos de doena de Graves
tm nveis detectveis de anticorpos anti-TPO. Embora seus valores possam variar durante a terapia, isso no tem importncia
signicativa no critrio de acompanhamento. Nveis detectveis
podem ser encontrados em 12% dos indivduos normais.
Esta enzima catalisa a iodinizao da tirosina em tireoglobulina durante a biossntese de T3 e T4, sendo os anticorpos
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bipsia heptica, aumento da atividade da fosfatase alcalina
teraes citotxicas. Como cerca de 30% dos pacientes com ti-
e a presena de AMT.
reoidite de Hashimoto apresentam positividade para somente

um anticorpo, importante a associao da dosagem de antitireoglobulina.
Os anticorpos antimitocondriais so dirigidos contra diferentes componentes da membrana interna das mitocndrias,
podendo ser classicados em diversos tipos. Os AMT do tipo
considerado um fator de risco para tireoidite ps-parto e seus
M2 esto fortemente relacionados cirrose biliar primria, en-
nveis elevados esto associados a aborto e falha na fertiliza-
quanto outros tipos (M1, M3, M5, M6) podem ser encontrados
o in vitro. Os imunoensaios utilizados atualmente fornecem
em outras patologias. A tcnica de imunouorescncia per-
resultados quantitativos, so mais especcos e sensveis do
mite a demonstrao da presena de AMT total. Ttulos altos,
que o mtodo de aglutinao anteriormente utilizado.
iguais ou superiores a 1:160, so bastante sugestivos de cirrose
ANTICLULA PARIETAL
Pode ser usado como diagnstico diferencial da anemia perniciosa, uma vez que se mostra positivo em aproximadamente 90% dos casos. Nos casos em que sua presena aparece
associada anemia megaloblstica, cresce a probabilidade
diagnstica. Seus nveis no se relacionam m absoro de
biliar primria, embora no se observe nenhuma correlao

entre o ttulo de anticorpos e a severidade e durao da doena. Recentemente desenvolvidos, os testes de Elisa com uso de
antgenos mitocondriais puricados permitem a deteco dos
diferentes tipos de AMT, aprimorando sua especicidade.
ANTIMSCULO LISO
B12, mas observa-se que este tipo de anticorpo est associado
til no diagnstico diferencial das doenas hepticas crnicas.
lise das clulas parietais. Pode estar presente em diferentes
Observa-se que 40% a 70% dos indivduos com hepatite crni-
doenas auto-imunes, tais como cirrose biliar primria, hepa-
ca ativa possuem anticorpos antimsculo liso positivo. Ttulos
tite auto-imune e hepatite crnica, diabetes mellitus, doenas
acima de 1/80 so considerados signicativos, embora valores
de Hashimoto e de Addison, tireotoxicose, artrite reumatide,
inferiores possam ser encontrados em outras patologias. Na
sndrome de Sjgren, miastenia gravis e em pacientes assinto-
interpretao, deve-se associar outros exames, como provas
mticos com idade superior a 60 anos (16%). Em alguns por-
de funo heptica, dosagem de IgG e pesquisa de anticorpos
tadores de anemia perniciosa, os ttulos de anticlula parietal
antinucleares (AAN).
podem apresentar um declnio, provavelmente relacionado

destruio e perda de clulas parietais.
Na hepatite auto-imune tipo I (clssica), encontram-se no soro

tanto anticorpos antimsculo liso quanto AAN, enquanto na
hepatite auto-imune tipo II, na ausncia destes dois anticor-
pos, detectam-se os anticorpos antimicrossoma de rim e fga-
ANTIMITOCNDRIA
da bipsia heptica como imprescindvel ao diagnstico. Cerca
Teste recomendado para o diagnstico diferencial de doena

heptica crnica e na caracterizao da cirrose biliar primria,
caso em que se mostra presente em 85% a 95% dos pacientes.
Tambm aparece em 25% a 30% dos portadores da hepatite
crnica ativa. Os anticorpos antimitocndria (AMT), no entanto, raramente so observados em pacientes com obstruo bi-
do (anti-LKM). Recomenda-se internacionalmente a realizao

de 50% dos pacientes com cirrose biliar primria e, em menor
percentual portadores de outras patologias hepticas, como as
cirroses de outras etiologias e as neoplasias hepticas, apresentam ttulos de anticorpo antimsculo liso positivo, normalmente inferiores a 1/80. Menos de 2% da populao normal
pode apresentar positividade em baixos ttulos.
liar extra-heptica, hepatite induzida por drogas, hepatite viral,
cirrose alcolica ou cncer heptico. Um por cento das doenas
auto-imunes pode apresentar positividade.

A cirrose biliar primria uma colestase intra-heptica crnica,
IMUNOLOGIA
anti-TPO capazes de inibir a atividade enzimtica e induzir al-
ANTIMSCULO ESTRIADO
mais comum em mulheres do que em homens e com maior
Utilizado principalmente no diagnstico da miastenia gravis
incidncia entre os 30 e os 60 anos. Seu diagnstico est re-
(MG), doena muscular comumente associada hiperplasia
lacionado com observaes clnicas, achados histolgicos da
tmica e timoma. Os anticorpos antimsculo estriado esto
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BIOINFORME
presentes em torno de 95% dos pacientes com MG associada
timoma, 30% dos casos de MG sem timoma e 25% dos casos
de timoma sem MG. Mostram-se, portanto, presentes em 40%

de todos os casos de MG. A ausncia deste anticorpo uma forte
evidncia contra a concomitncia de timoma. Sua presena, especialmente junto a anticorpos anti-receptor de acetilcolina, auxilia na conrmao de MG, em particular quando h timoma.
Sua avaliao til para acompanhar-se a eccia do tratamento imunossupressor na MG e na terapia dos casos de timoma.
Este tipo de anticorpo pode ser encontrado na febre reumtica,
no infarto do miocrdio e em estados ps-cardiotomia.
ANTICORPO LIGANTE DE RECEPTOR DE ACETILCOLINA

mais um recurso no diagnstico da miastenia gravis (MG),
uma vez que os portadores desta patologia desenvolvem no
apenas anticorpos antimsculo estriado mas tambm diferentes anticorpos contra o receptor de acetilcolina, entre eles o anticorpo ligante, o bloqueador e o modulador. Anticorpos ligantes
de receptor de acetilcolina esto presentes em 90% dos pacientes de MG. Embora sua concentrao srica no esteja associada gravidade da doena, observa-se uma diminuio de sua
concentrao aps a melhora clnica resultante da terapia.
Esta classe de anticorpos capaz de ativar a cascata do complemento, provocando dano celular e perda dos receptores. Na
ausncia de MG, raramente encontram-se resultados falso-positivos na cirrose biliar primria, tireoidite auto-imune e timoma.
A ausncia de anticorpo ligante de receptor de acetilcolina, no
entanto, no exclui o diagnstico de miastenia gravis, j que em
10% dos casos conrmados da doena no se detecta nenhum
dos diferentes tipos deste anticorpo, por qualquer metodologia.
MTODO: Radioimunoensaio.
ANTICENTRMERO
Sua pesquisa empregada no diagnstico da sndrome de
Crest, variante da esclerodermia (esclerose sistmica progressiva) que cursa com calcinose, fenmeno de Raynaud, disfuno esofagiana, esclerodactilia e telangiectasia. Est presente
em 70% a 90% dos casos de sndrome de Crest, em 10% a 20%
dos casos de esclerodermia e em alguns casos de cirrose biliar
primria. Para essa pesquisa usam-se as clulas da linhagem
Hep-2 como substrato da imunouorescncia, o que permite
a visualizao dos centrmeros dos cromossomas nas clulas
em mitose.
ANTICITOPLASMA DE NEUTRFILO (ANCA)

til principalmente no diagnstico da granulomatose de Wegener (GW), trade que se caracteriza por inamao granulomatosa do trato respiratrio superior e inferior, vasculite e
glomerulonefrite. Empregado tambm na pesquisa de poliarterite microscpica, sndrome de Churg-Strauss (vasculite) e
glomerulonefrite necrotizante idioptica. Detecta-se ANCA
ainda na sndrome de lpus induzido por drogas, LES, sndrome de Felty (esplenomegalia e leucopenia), artrite reumatide
e doenas inamatrias intestinais. A tcnica de imunouorescncia indireta permite a caracterizao de dois padres de
uorescncia:
Padro citoplasmtico (C-ANCA);
Padro perinuclear (P-ANCA).
O padro C-ANCA atribudo reatividade com a proteinase 3 (PR3) dos grnulos dos neutrlos, enquanto o P-ANCA
apresenta diferentes reatividades: mieloperoxidase (MPO),
catepsina G e elastase dos neutrlos. O padro C-ANCA
tipicamente observado em cerca de 85% dos casos de granulomatose de Wegener, enquanto o P-ANCA pode ser detectado
em 5%. Apenas perto de 40% dos pacientes mantm a presena do ANCA aps a remisso do quadro clnico.
O padro P-ANCA mais encontrado nos quadros de poliangete microscpica, glomerulonefrite crescente necrotizante,
sndrome de Churg-Strauss, colangite esclerosante primria e
processos inamatrios intestinais, como na colite ulcerativa
e doena de Crohn.
Recomenda-se fazer a pesquisa deste anticorpo pelas tcnicas
de imunouorescncia e ensaio imunoenzimtico especco
para a proteinase 3 (PR3) e mieloperoxidase (MPO), que em conjunto melhoram a sensibilidade e a especicidade do teste.
ANTICORPOS ANTICARDIOLIPINA
Dos vrios anticorpos antifosfolipdios estudados, os anticorpos para a cardiolipina (ACA) tm recebido maior ateno por
serem os mais fceis de se detectar e sobre os quais se tem
hoje mais informaes e correlao com a clnica. A cardiolipina um difosfatidil-glicerol presente em diversas membranas
fosfolipdicas e apresenta reatividade cruzada com o Treponema pallidum.
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liartrite crnica erosiva. uma das doenas auto-imunes mais
anticorpo antifosfolipdio. Est associado a um grande nme-
comuns, acometendo em torno de 1% da populao mundial.
ro de alteraes clnicas e laboratoriais, como doena vascular
Seu diagnstico se baseia nos achados clnicos e radiolgicos
oclusiva arterial e venosa, abortamento de repetio geralmen-
associados presena do fator reumatide (FR). Embora bas-
te no 2 e 3 trimestres da gestao, trombocitopenia e anemia
tante sensvel, esse fator no especco da AR, podendo ser
hemoltica. A trombose venosa profunda das extremidades
encontrado em outros processos auto-imunes, infecciosos ou
inferiores o local mais comum da manifestao venosa e a
neoplsicos e mesmo em indivduos aparentemente normais,
doena vascular cerebral (AVC precedido de ataques isqumi-
principalmente idosos. Nos quadros iniciais de AR, com menos
cos transitrios) o evento arterial mais freqente.
de seis meses de evoluo, quando os achados clnicos e ra-
Em mulheres com histria de aborto espontneo e/ou recorrentes, pacientes com episdios de tromboses recorrentes, sndromes lpus like, VDRL falso-positivo e casos de doena do tecido
diolgicos so usualmente pobres para caracterizar a doena,

cerca de 30% dos pacientes no apresentam FR, dicultando o
diagnstico precoce.
conjuntivo devem ser pesquisados. Resultados positivos po-
O anticorpo antipeptdeo cclico citrulinado (anti-CCP) mostra
dem ser encontrados no curso de doenas infecciosas agudas,
sensibilidade semelhante ao FR, porm alcana uma especici-
em vrias doenas auto-imunes, Aids, doenas malignas e em
dade superior, chegando a 98%, o que o torna til no diagns-
uma pequena percentagem da populao sadia que faa uso
tico diferencial da artrite reumatide de outras colagenoses e
de certos medicamentos, como a clorpromazina, procainamida,
poliartrites no auto-imunes. O anti-CCP ocorre precocemente
hidralazina, quinidina, penicilina e vrios outros antibiticos.
no curso da AR, antes mesmo do aparecimento dos sintomas,
Tem uma prevalncia de 20% a 50% nos pacientes com LES.

Ocorre em 70% dos casos em concomitncia com anticorpo
anticoagulante lpico (AAL um antifosfolipdio). Nos pacientes lpicos cerca de 34% cursam com AAL positivo e 44% com
ACA positivo.
Inicialmente, associava-se o anticorpo IgG anticardiolipina como
primariamente relacionado presena de complicaes clnicas,
entre elas a trombose venosa (70%) e arterial (30%), trombocitopenia, anemia hemoltica e abortos espontneos. Atualmente, est claro que os anticorpos IgA e IgM tambm esto ligados
a essas complicaes. Aparentemente, no existe associao
entre o tipo de evento trombtico e o tipo ou ttulo de anticorpo detectado. Como um pequeno nmero de pacientes pode
apresentar resultado negativo para anticorpos antifosfolipdios,
sendo positivo em grande nmero dos pacientes na fase inicial

da doena, quando o FR ainda negativo ou presente em ttulos baixos, auxiliando no s no diagnstico como na deciso
teraputica.
Alguns autores tm encontrado o anti-CCP em 30% a 40%
dos pacientes de AR com FR negativo. Como est relacionado progresso mais agressiva da AR com eroso articular,
sugere-se que este anticorpo pode representar um marcador
mais ecaz no prognstico da evoluo da doena do que o FR.
A combinao da pesquisa de anticorpos anti-CCP e FR pode
aumentar substancialmente a sensibilidade e a especicidade no diagnstico da AR, mesmo quando apesar de instalada
apresenta quadro clnico no caracterstico, ou nos casos de
sinovite inicial.
indica-se a associao da pesquisa ao anticorpo anticoagulante
lpico, o que aumenta a sensibilidade para o diagnstico.
ANTICARDIOLIPINA IgM
ANTICARDIOLIPINA IgG
Brucelose
Doena aguda causada por bastonetes gram-negativos do
gnero Brucella. Seu reservatrio natural so os animais. Raramente ocorre a transmisso homem a homem. Trs espcies
causam a brucelose humana: Brucella melitensis (cabra), Brucella abortus (gado) e Brucella suis (porco). A infeco causada
pela ingesto de leite ou queijo contaminado, ou pelo contato
ANTICORPO ANTIPEPTDEO CITRULINADO CCLICO (ANTI-CCP)
a localizar-se nas clulas do sistema reticuloendotelial, medula
A artrite reumatide (AR) uma doena auto-imune sistmica,

de etiologia no denida, que cursa com uma importante po-
IMUNOLOGIA
til no diagnstico da sndrome primria ou secundria do
com a pele. Aps a invaso do organismo, as Brucellae tendem

ssea, gnglios, fgado, bao e rins, e, com menor freqncia,
nos ossos, endocrdio e testculos.
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BIOINFORME
O diagnstico pode ser feito com auxlio de testes de identi-
ou atravs de mtodos sorolgicos, capazes de detectar a pre-
cao por cultura e deteco de anticorpos por reaes de
sena de anticorpos IgM e IgG.
aglutinao. Os anticorpos aparecem na segunda ou terceira

semana de doena. Na fase aguda, ttulos maiores ou iguais
a 1/80 so considerados suspeitos e acima de 1/320, positivos.
Na fase crnica, h o aparecimento de anticorpos incompletos,
A deteco apenas de IgG indica que o paciente teve contato

com o vrus atravs de infeco ou vacinao. A deteco de
IgM indicativa de infeco recente.
bloqueadores, exigindo a sensibilizao com soro de Coombs
para a avaliao. Ttulos maiores ou iguais a 1/80 so conside-
rados suspeitos e acima de 1/160, positivos. Os ttulos devem

ser interpretados com cautela em veterinrios e funcionrios
que manipulam animais com freqncia.
MTODO: Aglutinao direta.
Cadeias leves
Existem dois tipos de cadeias leves de imunoglobulinas: kappa
() e lambda (). Elas so produzidas e secretadas pelas clulas
plasmticas, e normalmente so encontradas no soro e, em nveis indetectveis, na urina. So sintetizadas em torno de duas
vezes mais cadeias kappa do que lambda, o que resulta numa
razo srica normal de 1,4 a 2,7.
Qualquer doena que leve a um aumento do catabolismo,
como nas tubulares renais, nefrotoxicidade por medicamentos
ou lpus eritematoso sistmico, produzir nveis elevados de
cadeias leves na urina.
Clamdia
A Chlamydia trachomatis uma bactria obrigatoriamente
intracelular e, hoje, considerada como a enfermidade bacteriana com maior incidncia de transmisso sexual nos pases
ocidentais. A razo para isso que 25% dos homens e 75% das
mulheres infectadas no apresentam sintomas, o que diculta
e retarda seu diagnstico. Assim, por sua manifestao silenciosa ou indistinguvel de sndromes causadas por outros patgenos responsveis por doenas sexualmente transmissveis
(DST), o diagnstico laboratorial rpido e acurado de extrema
importncia para o correto manejo teraputico e a interrupo
da transmisso.
Com um perodo de incubao de 10 a 14 dias, persiste, evoluindo em 30% dos casos para a cura espontnea em duas a
trs semanas. Levantamentos epidemiolgicos demonstram
um alto nvel de infeco, em especial em mulheres sexualmente ativas, com freqncia assintomticas ou com quadros
Na proliferao que envolve apenas um clone de clulas e pro-
severos. Alm de cervicites, uretrites, endometrites e inama-
duz imunoglobulinas com as mesmas caractersticas (mono-
es plvicas, provocam tambm salpingites aguda e crnica,
clonais), h forte evidncia de um processo maligno (mieloma
ou mesmo complicaes importantes, como a infertilidade e a
mltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrm, amiloidose
gravidez ectpica.
etc.), alterando a relao kappa/lambda no sangue.
No sexo masculino, causa uretrite (30% a 50% dos casos) e epi-
didimite, complicao comum em homens abaixo dos 30 anos,
que pode ocorrer de forma assintomtica ou com queixa de
Caxumba
Infeco causada por um paramixovrus, a caxumba tem como
caractersticas ser autolimitada e transmitida por via respiratria, com um perodo de incubao que varia de 16 a 18 dias.
Embora 30% a 40% dos casos mantenham-se assintomticos,
entre 60% a 70% dos pacientes apresentam um aumento doloroso das glndulas salivares e em indivduos ps-puberais h
dor testicular (homens) ou plvica (mulheres).
Primariamente atinge crianas entre quatro e 15 anos e a causa mais comum de meningite assptica na infncia. O diagnstico pode ser feito pelo isolamento e identicao do vrus,
secreo purulenta. Sua participao nos casos de prostatite

crnica e infertilidade masculina ainda no est bem denida.
Entretanto, a incidncia de anticorpos contra clamdia nestes
pacientes bem maior do que na populao em geral.
Mes infectadas representam um risco para os recm-nascidos, contaminados durante a passagem pelo canal de parto.
Nesses casos, apresenta-se com manifestao de conjuntivite,
entre cinco a 12 dias aps o nascimento (50%) e com sndrome
pneumnica entre trs a 10 semanas.
Apesar de sua menor prevalncia, 40% dos homens e 30% a
50% das mulheres infectados pela Neisseria gonorrhoeae apresentam coinfeco pela C. trachomatis. Portanto, os testes laboratoriais destinados deteco simultnea destes dois pa-
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deve apresentar um grande nmero de clulas para adequar-se
na triagem de pacientes, especialmente mulheres assintom-
ao exame. A baixa celularidade menos que 20 clulas epi-
ticas. A infeco por clamdia pode ser diagnosticada pela de-
teliais colunares , certamente apontar para um diagnstico
monstrao de ttulos de anticorpos elevados ou pela deteco
inconclusivo. Apesar de resultados rpidos, sua interpretao
do microrganismo nas secrees corporais infectadas.
exige cautela devido baixa sensibilidade em homens, em es-
A cultura para clamdia, no passado considerada gold stan-
pecial em populaes com baixa prevalncia da doena.
dard no diagnstico por sua especicidade virtual de 100%,
MTODO: Imunouorescncia direta.
apresenta diversas limitaes tcnicas que impossibilitam a
AMOSTRA: Raspado uretral, de endocrvice ou ocular (esfrega-
acurcia do resultado. Alm disso, estudos recentes a indicam

como menos sensvel do que a deteco por imunouorescncia, Elisa ou mtodos de ampliao de DNA. Tais observaes
vm modicando progressivamente os critrios diagnsticos
das infeces por clamdia: (1) cultura positiva ou (2) um exame
positivo que no seja cultura, conrmado por outra metodologia, em especial os testes moleculares.
A Chlamydia pneumoniae uma causa comum de infeco do
trato respiratrio, responsvel por quadros de faringite, sinusite, bronquite e pneumonia atpica, devendo ser diferenciada
da pneumonia por Mycoplasma e Legionella. Estudos soroepidemiolgicos recentes tm demonstrado a associao desta
bactria com as doenas da artria coronariana, embora o papel da C. pneumoniae na patogenia desta doena ainda seja
desconhecida.
Chlamydia trachomatis, SOROLOGIA PARA
Nos casos de infeco primria, a soroconverso (produo
de anticorpos) requer prazo de duas a trs semanas, no permitindo o ideal diagnstico precoce. A deteco sorolgica
tambm limitada pela presena de reao cruzada dos anticorpos entre as diferentes espcies de clamdia, estimulao
inespecca de anticorpos a esta bactria e exposio pregressa
a mltiplas espcies do patgeno. Qualquer titulao de IgG
presente indica exposio pregressa.
Na populao adulta, a prevalncia dos ttulos de anticorpos
indicativos de exposio ao microrganismo varia entre 50% e
78%. A presena de IgM indicativa de infeco recente. Nestes
casos, os ttulos de IgG tambm so tipicamente superiores a
1/512. Tambm so freqentes as infeces recorrentes e os t-
IMUNOLOGIA
tgenos, como a captura hbrida, so extremamente efetivos
os em lminas de imunouorescncia xadas com acetona).

Chlamydia trachomatis, MTODOS MOLECULARES
Vide captulo de Biologia Molecular.
Chlamydia pneumoniae, SOROLOGIA PARA
A Chlamydia pneumoniae (isolados TWAR e TWAR-like) um
patgeno de distribuio mundial, transmitido de pessoa a
pessoa atravs das secrees do trato respiratrio, responsvel
por quadros de faringite, sinusite, bronquite e pneumonia. A
pneumonia geralmente branda, porm doenas mais severas
so observadas em pessoas de idade e naquelas com doenas
crnicas. Na infeco primria, que costuma acometer jovens,
os anticorpos IgM aparecem cerca de trs semanas aps o incio da doena e os anticorpos IgG de seis a oito semanas depois do surgimento dos sintomas.
Na reinfeco, freqente em pessoas mais idosas, os anticorpos IgM em geral no aparecem; porm, se estiverem presentes, tendem a manter-se em nveis baixos, enquanto os anticorpos IgG podem surgir em ttulos elevados em uma a duas
semanas. A presena de IgM e IgG sugestiva de infeco
primria, enquanto a deteco de apenas IgG pode representar contaminao passada ou reinfeco. A sorologia pareada,
demonstrando aumento de pelo menos quatro vezes no ttulo
de IgG pode indicar infeco atual. A tcnica utiliza antgeno
C. pneumoniae (corpos elementares de TWAR), especca para
este gnero de clamdia.
tulos de anticorpos persistem elevados.

Citomegalovrus
Endmico em todo o mundo, o citomegalovrus (CMV) pertence
Chlamydia trachomatis, PESQUISA POR IFD
transplacentria, respiratria, oral, sexual, urinria, pela ama-
A pesquisa para deteco de clamdia pode fazer uso de raspado

endocervical, uretral ou conjuntival. A sensibilidade do mtodo
extremamente dependente da qualidade da amostra, que
famlia Herpesviridae. A transmisso pode acontecer por via

mentao, transfuso sangnea e por transplante de rgos.
possvel identic-lo em todos os uidos biolgicos. A maioria
das infeces evolui de forma assintomtica. Quando sintom-
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BIOINFORME
ticas, as manifestaes clnicas so amplas, variando de apre-
es. Podem permanecer presentes, em geral em ttulos baixos,
sentao e gravidade de acordo com a idade e o estado imuno-
por perodos de at um ano e meio aps a infeco primria, o
lgico do paciente. As infeces sintomticas so mais comuns
que diculta a distino entre infeco primria, reativao e
na populao de imunodeprimidos, portadores de Aids, porta-
reinfeco. Em pacientes com suspeita clnica de contamina-
dores de neoplasias, pacientes ps-transplantes ou no ps-ope-
o por CMV e com a presena concomitante de anticorpos
ratrio de doentes submetidos a cirurgias cardacas.
IgM e IgG, a determinao da avidez da IgG para o CMV permi-
A infeco pelo CMV tem quadro semelhante ao da mononucleose infecciosa, com febre, alteraes hepticas, linfadeno-
te uma avaliao do tempo de evoluo da infeco, auxiliando

no diagnstico da fase aguda.
patia, sintomas pulmonares, gastrointestinais ou neurolgicos,
Na infeco recente, alm de anticorpos IgM, pode haver anti-
leucopenia e/ou trombocitopenia.
corpos IgG de baixa avidez, detectveis por um teste imunoen-
O perodo de incubao de quatro a 12 semanas, quando o

antgeno j pode ser detectado. A este perodo segue-se a fase
aguda da doena, em que o vrus encontrado em secrees
corporais, o que pode continuar por toda a vida. Os anticorpos
da classe IgM aparecem logo no incio desta fase e os da classe
IgG, uma semana mais tarde.
Aps a infeco primria, o vrus persiste no organismo do hospedeiro de forma latente, em que, embora a nveis reduzidos,
a viremia persiste. Como nos demais vrus do grupo herpes, a
infeco pode permanecer latente por toda a vida ou ter um
ou mais episdios de reativao. A imunidade desenvolvida se
mantm por toda a vida, mas a queda das defesas do organismo por fatores endgenos ou exgenos leva o vrus replicao. Em imunodeprimidos, a infeco secundria por vezes se
deve reinfeco por vrus exgenos.
Cerca de 1% a 2% das mulheres grvidas desenvolvem infeco
primria durante a gestao, casos bem mais danosos ao feto,
contaminados em 30% a 50% das vezes, do que uma reativao da doena durante este perodo. A reativao nas mes
acontece em 5% a 15% das gestaes, ocorrendo transmisso
para cerca de 10% dos fetos. No total, a infeco congnita por
zimtico modicado que avalia a fora de ligao do anticorpo

IgG com o antgeno, atravs do tratamento da amostra do soro
com uria. Anticorpos IgG de baixa avidez so encontrados nos
quadros com menos de trs meses de durao. J a presena
de IgG de alta avidez aparece nas infeces com mais de trs
meses de evoluo.
Embora a prolaxia antiviral em pacientes imunocomprometidos tenha reduzido a morbidade e a mortalidade da doena
nos ltimos anos, a toxicidade associada terapia atualmente
disponvel permanece como um problema importante. Nesse
sentido, tm sido concentrados esforos no desenvolvimento
de mtodos de deteco quantitativa de maior sensibilidade
para identicar pacientes em risco de desenvolver o episdio
da doena.
A disseminao do CMV no sangue ocorre durante a infeco
ativa e a viremia tem sido reconhecida como o principal fator
de risco para a progresso da doena clnica. A deteco do
DNA do citomegalovrus por captura hbrida permite resultados objetivos, com alta sensibilidade (95%) e especicidade de
87%, quando comparada cultura de clulas, anteriormente
considerada gold standard no diagnstico dessa infeco.
citomegalovrus ocorre em 1% dos fetos e, deles, apenas 5%
A doena pode evoluir para um quadro grave em pacientes
a 10% desenvolvem sintomas clnicos, dentre os quais leses
imunossuprimidos, como transplantados de medula ssea
cerebrais, oculares e hepatoesplnicas em diferentes graus de
ou rgos como corao e rins; pacientes em tratamento com
gravidade (forma aguda e subaguda). A infeco do neonato
corticides e aidticos. Nestes casos, o diagnstico precoce
pode ocorrer durante o parto, por contaminao no trajeto va-
de grande importncia e muitas vezes de difcil realizao. A
ginal ou pelo leite durante a amamentao.
pesquisa de antigenemia demonstra a presea da protena
Devido alta incidncia de anticorpos IgG na populao entre 30% a 90% dos indivduos acima dos 30 anos , dependendo da rea geogrca estudada, um nico resultado geralmente no tem valor clnico. Aconselha-se, portanto, a repetio do
exame em sorologia pareada, de duas a trs semanas aps a
primeira coleta, para avaliao evolutiva dos valores de IgG e
reavaliao da presena de IgM.
Os anticorpos IgM so encontrados em 90% dos pacientes du-
pp65 do citomegalovrus nas clulas polimorfonucleares circulantes do sangue. Esta protena um antgeno precoce, que
aparece no incio da replicao viral e, quando presente nos polimorfonucleares, indica infeco com replicao viral.
CITOMEGALOVRUS, IgG
rante a fase aguda da infeco primria e em 40% das reativa-
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Complemento total (CH100%)
Utilizado tanto na avaliao quanto na monitorao da terapia
do lpus eritematoso sistmico (LES), na pesquisa da decin-
CITOMEGALOVRUS, TESTE DE AVIDEZ DA IgG
o de imunocomplexos nas mais diferentes patologias.
cia de componentes do complemento e na pesquisa de forma-
A dosagem do complemento total por ensaio imunoenzimti-
co (CH 100%) permite uma melhor padronizao e melhor re-
CITOMEGALOVRUS, ANTIGENEMIA
quantitativa (CH 50%) anteriormente utilizado. O ensaio imudo complemento total, porm no diferencia nveis normais de
aumentados por no ter um limite superior. Mas valores aumentados do complemento total no tm importncia clnica,
Complemento frao C3/C4
podendo ser encontrados em processos inamatrios (respos-
A frao C3 um dos nove componentes principais do complemento total, atua na resposta imunolgica humoral e
ativada pela via clssica e pela alternativa. Outro componente,
a frao C4 participa somente da via clssica de ativao do
complemento e atua na resposta imunolgica humoral. Sua
decincia tem carter autossmico recessivo e resulta numa
diminuio da resposta a infeces. Nveis elevados aparecem
como uma resposta fase aguda em numerosos estados inamatrios e associados a processos malignos. Nveis reduzidos
podem ser vistos nas doenas por imunocomplexos, doena
do soro, colagenoses e nas decincias congnitas. de grande utilidade no diagnstico diferencial das glomerulonefrites
ps-estreptoccicas, que cursam com C3 diminudo e C4 em
nveis normais.
ta de fase aguda).
A reduo da atividade do complemento associa-se a uma srie
de patologias e pode ser resultado de um ou mais fatores, como
consumo de complemento por formao de complexos imunes
antgeno-anticorpo; decincia de um ou mais componentes
do sistema complemento; e decincia do inibidor de C1 esterase, responsvel pelo edema angioneurtico. Como algumas
protenas do sistema complemento como C3 e C4 so
consideradas de fase aguda, pode haver hipercomplementemia
em quadros inamatrios, como uma resposta a esta fase.
Cuidados especiais devem ser rigorosamente observados durante a coleta, pois interferem criticamente nos resultados.
Aps a coleta do sangue, deve-se aguardar a coagulao, separar o soro por centrifugao e imediatamente congel-lo.
AVALIAO DOS NVEIS DE C3 E C4 NA REDUO

DA ATIVIDADE HEMOLTICA DO COMPLEMENTO
C3 Diminudo
produtibilidade de resultados do que pelo mtodo de hemlise

noenzimtico (CH 100%) permite detectar valores diminudos
MTODO: Imunouorescncia direta.
C3 Normal
IMUNOLOGIA
CITOMEGALOVRUS, IgM
Atividade do Complemento
Diminuda
Atividade do Complemento
Aumentada
LES com glomerulonefrite
Ictercia obstrutiva
C4 Normal
C4 Diminudo
Consumo de complemento
associado coagulao
Angioedema hereditrio
Glomerulonefrite aguda
Tireoidite
Erros inatos (outra frao do

complemento)
Crioglobulinemia
Glomerulonefrite
membranoproliferativa
Febre reumtica aguda
Erro tcnico
Doena de imunocomplexo
Doena do soro
Decincia congnita de C3
Decincia congnita de C4
Doenas por complexo imune
Doenas de imunocomplexo
Hipergamaglobulinemias
Glomerulonefrite aguda
Doena do soro
Coagulao intravascular
disseminada
Glomerulonefrite
membranoproliferativa
Doena de imunocomplexo
LES ativo
Endocardite bacteriana
subaguda
Hepatite crnica ativa
LES ativo
Artrite reumatide
Poliarterite nodosa
Dermatomiosite
Infarto agudo do miocrdio
Cirrose avanada
Colite ulcerativa
Imunodecincia severa
Febre tifide
Edema angioneurtico hereditrio
Diabetes
Decincia hereditria de C2
Gota
Hemoglobinria paroxstica
noturna
Sndrome de Reiter
Miastenia gravis
Rejeio a enxertos
Linfossarcomas
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BIOINFORME
mais freqentes em reas endmicas. Um aumento alarmante
de sua incidncia, assim como a importncia de sua morbida-
Crioaglutininas
As auto-aglutininas frias so anticorpos da classe IgM, dirigidos contra a membrana das hemcias. Ocorrem na populao
normal, porm nunca em ttulos superiores a 1/32. Interferem
na tipagem sangnea, na prova cruzada, em anlises hematolgicas e em reaes imunolgicas. Seus sintomas clnicos so
comuns em adultos, especialmente idosos. Altos ttulos surgem
em infeces pelo Mycoplasma pneumoniae, inuenza, mononucleose infecciosa, doenas do colgeno, linfomas e, ocasionalmente, na cirrose. A prova da crioaglutinina serve como auxlio
no diagnstico das infeces pelo Mycoplasma pneumoniae,
sendo positiva em cerca de 2/3 dos pacientes infectados.
MTODO: Hemaglutinao direta.
Crioglobulinas
Grupo de protenas que tm em comum a propriedade de
formar um precipitado em baixa temperatura. O fenmeno
reversvel pela elevao da temperatura a 37C. Exame til no
diagnstico da crioglobulinemia. As crioglobulinas esto associadas a uma variada gama de patologias, como mieloma mltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrm, lpus eritematoso
sistmico, artrite reumatide, sndrome de Sjgren, vasculites,
leucemia linfoctica crnica, mononucleose infecciosa e hepatite C, entre outras.
MTODO: Precipitao a 4C.
de e mortalidade, so fatores que justicam um maior controle

em sua preveno.
A resposta caracterstica dos anticorpos infeco pelo vrus
da dengue permite o diagnstico sorolgico e a diferenciao
entre infeco primria e secundria. Tradicionalmente, tem se
recorrido inibio da hemaglutinao com esta nalidade.
Porm, a variedade da potncia de hemaglutininas feitas em
diferentes laboratrios trouxe problemas quanto a sua aplicao padronizada.
O teste imunoenzimtico oferece vantagens sobre esse mtodo anterior para o diagnstico sorolgico da doena, j que
reduz a variao interlaboratorial e permite distinguir entre
infeco primria e secundria atravs de amostra nica sem
diluio. Por este mtodo, os anticorpos IgM e IgG so determinados simultaneamente. Na infeco primria, os ttulos de
anticorpos IgM podem ser detectados trs a cinco dias aps o
incio do quadro febril, geralmente persistindo por 30 a 90 dias,
embora ainda possa haver nveis detectveis at seis meses
aps a infeco. Os anticorpos IgG so detectados aproximadamente a partir do 14o dia aps o incio dos sintomas e mantm-se por toda vida.
A infeco secundria caracterizada por ttulos de anticorpos IgG elevados, em geral signicativamente maiores do que
na infeco primria, e podem estar acompanhados por nveis
elevados de anticorpos IgM. A sensibilidade do ensaio pode ser
evidenciada pela presena, em pacientes com infeco primria, de IgM positivo enquanto IgG ainda no detectvel. Na
fase inicial, e em alguns casos de infeco secundria, os nveis
de IgM podem ser bastante baixos. Como alguns pacientes
podem no produzir nveis detectveis nos primeiros sete a 10
dias da infeco, recomenda-se uma nova dosagem sete dias
Dengue
depois da primeira amostra, quando o quadro clnico persistir.
Encontrado em reas tropicais e subtropicais de todo o mundo,
o vrus da dengue um avivrus com quatro diferentes soroti-
pos (1, 2, 3 e 4), capazes de produzir imunidade sorotipo especca. Transmitido principalmente pelo mosquito Aedes aegypti,
com perodo de incubao que varia de trs a 10 dias, a infeco
por este vrus causa um variado espectro de manifestaes clnicas, desde a forma inaparente doena hemorrgica fatal. A
forma clssica se caracteriza pelo incio sbito de febre, cefalia
intensa, mialgia, artralgia e rash maculopapular. So comuns o
curso bifsico do quadro febril, a insnia e a anorexia.
A dengue hemorrgica e a sndrome de choque por dengue
so complicaes severas, em geral associadas infeco por
um segundo sorotipo (infeco secundria), que costumam ser
Doena de Chagas (Trypanosoma cruzi)

uma parasitose endmica, causada por um protozorio agelado, o Trypanosoma cruzi. A principal fonte de contaminao
so vetores hematfagos, embora tambm possa ser transmida de forma congnita, transfusional, por transplantes de
rgos e inoculao acidental. Nem todos os indivduos infectados apresentam sintomas. Muitos, depois de uma fase aguda, evoluem para um estgio assintomtico ou latente (forma
indeterminada), que pode durar anos. Outros, porm, desen-
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assim como os que so precocemente tratados, podem no
chagsica ou formas digestivas (megaesfago e megaclon).
apresentar nveis detectveis de anticorpos. Sendo assim, re-
O diagnstico costuma ser feito por pesquisa do parasita

que alm de dispendiosa demorada , ou por mtodos
sorolgicos, que permitem um diagnstico mais rpido, de fcil execuo e grande sensibilidade, sendo utilizados nas fases
aguda e crnica da doena.
Para a realizao dos testes sorolgicos, utiliza-se, dependendo
da tcnica, antgenos originados de diferentes cepas e formas
do parasita. Como o Trypanosoma cruzi um parasita de alta
complexidade antignica, recomenda-se a realizao de pelo
menos duas reaes diferentes para o diagnstico. A utilizao
de mais de um mtodo permite tambm minimizar as possveis reaes cruzadas.
Os anticorpos aparecem precocemente na fase aguda da doena (IgM e IgG), perdurando durante toda a fase crnica (IgG). Dependendo da reao, teremos respostas diferentes em relao
comendvel que os portadores com histria clnica e/ou sintomas sugestivos da doena, apesar da sorologia negativa, sejam
reanalisados em nova amostra aps quatro a seis semanas. A
sorologia pode apresentar reao cruzada com outras doenas
causadas por espiroquetas, como a slis, indicando-se a conrmao dos casos positivos pela tcnica de immunoblotting.
Fator reumatide
uma imunoglobulina, geralmente da classe IgM, capaz de reagir com o fragmento Fc de uma imunoglobulina G humana.
um auto-anticorpo de grande utilidade no diagnstico da artrite reumatide, estando presente em nveis elevados em 50%
a 80% dos pacientes alguns meses aps o incio da doena.
sensibilidade e precocidade da deteco desses anticorpos.
O fator reumatide pode estar ausente em aproximadamente
DOENA DE CHAGAS, HEMAGLUTINAO PARA
Altos ttulos de FR apontam a tendncia de a doena evoluir
MTODO: Hemaglutinao indireta.
para complicaes viscerais e um pior prognstico. Na artrite
DOENA DE CHAGAS, IMUNOFLUORESCNCIA INDIRETA PARA

Doena de Lyme
Causada pela espiroqueta Borrelia burgdorferi e transmitida
pela picada de uma das vrias espcies de carrapatos do gnero Ixodes, trata-se de uma doena sistmica. mais freqentemente transmitida nos meses de vero e primavera, caracterizando-se por uma fase inicial semelhante da gripe, acompanhada por leso cutnea denominada eritema migratrio.
facilmente tratada, evoluindo para cronicidade em menos de
10% dos casos, quando surgem manifestaes reumatolgicas,
neurolgicas, dermatolgicas e leses cardacas.
A doena de Lyme diagnosticada atravs da combinao da
histria de exposio potencial numa rea endmica, reconhecimento dos sintomas clnicos e resultado dos testes laboratoriais. O diagnstico denitivo pode ser feito pelo isolamento da
B. burgdorferi em cultura ou, mais facilmente, pela demonstrao da bactria em bipsia da leso de pele.
Os testes sorolgicos para pesquisa de anticorpos anti-B. burgdorferi incluem ensaio imunoenzimtico, imunouorescncia
indireta (IFI) e immunoblotting. Pacientes nos estgios iniciais,
IMUNOLOGIA
volvem leses graves e progressivas, que levam cardiopatia
30% dos pacientes nos estgios iniciais de artrite reumatide.
reumatide juvenil, o percentual de positividade de FR mais

baixo, de aproximadamente 20%.
Os nveis do fator reumatide usualmente no se alteram com
o tratamento, no tendo, portanto, utilidade na avaliao da
atividade de doena. Embora bastante sensvel, o FR no especco da AR, podendo ser encontrado em outros processos
auto-imunes, como no lpus eritematoso sistmico, sndrome
de Sjgren, esclerodermia e dermatomiosite; em processos infecciosos, como malria, mononucleose, endocardite, hepatite;
em processos inamatrios crnicos, como sarcoidose, leishmaniose e hansenase; e processos neoplsicos. Tambm pode
ser encontrado em cerca de 5% dos indivduos aparentemente
normais, em particular nos idosos. Sua especicidade para artrite reumatide aumenta quando apresenta-se repetidamente positivo e em nveis elevados.
O fator reumatide pode ser avaliado por diferentes mtodos:
nefelometria, prova do ltex e reao de Waller-Rose. No teste do
ltex, usam-se partculas da substncia, revestidas por IgG humana; na reao de Waller-Rose, eritrcitos de carneiro, revestidos por imunoglobulina de coelho. Embora mais sensvel, a prova
do ltex menos especca do que a reao de Waller-Rose.
Apesar de duas tcnicas clssicas, estas metodologias vm
sendo trocadas com vantagem pela dosagem por nefelometria, que atualmente tornou-se o mtodo de referncia para a
pesquisa de fator reumatide, por fornecer resultado quantitativo em UI/mL, em vez dos resultados em ttulos obtidos pela
215
26.10.06 17:34:49
BIOINFORME
diluio do soro, fornecidos pelas tcnicas do ltex e Waller-
intestinais. encontrado nas frutas e vsceras (fgado e rim), e
Rose, permitindo uma melhor reprodutibilidade e fornecendo
vegetais de folhas verdes, mas destrudo quando submetido
resultados mais precisos.
a cozimento excessivo. absorvido de forma ativa no duodeno
WALLER-ROSE, REAO DE
FATOR REUMATIDE QUANTITATIVO

Ferritina
uma glicoprotena de alto peso molecular, que armazena 20%
a 25% do ferro do organismo. Sua concentrao srica associase aos estoques de ferro total do corpo, exceto na vigncia de
altas doses. Seus valores se alteram antes da reduo dos n-
e no jejuno proximal, e armazenado principalmente no fgado,

como uma reserva suciente para suprir o organismo por um
perodo em torno de trs meses.
Sua decincia associa-se diminuio de ingesto, ao alcoolismo (interferncia no metabolismo e na absoro), aumento de demanda (gestao, lactao, perodo rpido de crescimento da infncia, anemias hemolticas crnicas, infeces
agudas, psorase, hepatopatias e neoplasias) e m absoro
(resseco intestinal, doena celaca ou espru tropical). O uso
de medicamentos, como os anticonvulsivantes e os contraceptivos orais, pode reduzir sua absoro, ou interferir em seu
metabolismo, como os antimicrobianos, o methotrexate e os
barbitricos. O uso crnico de anticidos e antagonistas dos
receptores H2 em pacientes em dieta restrita contribui para
decincia de folato.
veis sricos do ferro, das mudanas morfolgicas das clulas
vermelhas ou dos sinais clnicos de anemia, sendo, portanto,
o teste mais sensvel para diagnstico da decincia desse

metal. Sua limitao que, por ser uma das protenas de fase
aguda, eleva-se em resposta a processos inamatrios agudos,
infeces ou traumas, como na lise celular (hepatite, infarto do
miocrdio), processos inamatrios crnicos (artrite reumatide) e em processos malignos (leucemia, linfomas, tumores do
tubo gastrointestinal). No deve, portanto, ser usada para avaliao de decincia de ferro durante esses processos.
de grande auxlio no diagnstico diferencial das microcitoses
relacionadas talassemia das relacionadas ferropenia. Nveis
baixos costumam indicar anemia por decincia de ferro. Nveis altos so encontrados nos estados de sobrecarga de ferro,
como na hemocromatose, hemossiderose aps transfuso e reposio aguda de ferro, e certas doenas hepticas. Encontra-se
tambm aumentada em processos neoplsicos como na leucemia aguda, leucemias linfoblsticas e mieloblsticas, na doena de Hodgkin, nos carcinomas de mama, fgado, pulmo, clon
e prstata, podendo ser til para monitorar o curso da doena.
Folato (cido flico)

Atua na maturao das hemcias e participa do processo de
sntese das purinas e pirimidinas, componentes dos cidos
nuclicos. Fontes alimentares so responsveis por 20% das
reservas e o restante resulta da produo por microrganismos
Helicobacter pylori
A lcera pptica uma das doenas mais comuns, que afeta
cerca de 50% da populao mundial. O H. pylori, uma bactria
gram-negativa e urease-positiva, detectada em quase 100%
dos adultos portadores de lcera duodenal e em aproximadamente 80% dos pacientes com lcera gstrica. Sua correlao
com o cncer gstrico ainda no est bem estabelecida.
Os mtodos diagnsticos invasivos para a deteco do H. pylori
incluem a endoscopia acompanhada por bipsia gstrica e a
demonstrao do microrganismo, histologicamente ou atravs
da atividade da urease. Os achados histolgicos apontam para
a gastrite ativa ou para a persistncia da doena crnica com
inltrao da mucosa e da submucosa por polimorfonucleares
e linfcitos, sugerindo uma defesa do hospedeiro com resposta
local e sistmica, por anticorpos.
Entre os mtodos no invasivos, existe uma boa correlao entre a apresentao clnica clssica de gastrite, a presena de H.
pylori no estmago e concentraes sricas elevadas de anticorpos anti-H. pylori. A deteco desses anticorpos por ensaios
imunoenzimticos apresenta sensibilidade e especicidade
em torno de 95% e um grande valor preditivo negativo nas
infeces recentes, exceto na populao idosa, j que a prevalncia destes anticorpos aumenta com a idade, podendo ser
encontrados em 50% da populao aparentemente saudvel
aps os 50 anos.
216
26.10.06 17:34:49
fecal-oral. O vrus eliminado nas fezes duas semanas antes
cativa aps uma terapia antibacteriana bem-sucedida. De seis
do aparecimento dos sintomas. O perodo de incubao de
a 12 meses aps o tratamento, os nveis de IgG caem pela me-
duas a seis semanas, 28 dias em mdia, com um perodo curto
tade ou menos dos valores pr-terapia em aproximadamente
de viremia, em torno de 10 dias. A transmisso acontece da me-
97% dos pacientes que apresentam cultura e bipsia negativas
tade do perodo de incubao at poucos dias aps o incio da
para H. pylori. Sua erradicao est associada reduo drsti-
sintomatologia. Normalmente o paciente recupera-se em cer-
ca da recorrncia da lcera duodenal. Pacientes assintomticos
ca de trs a quatro semanas. Alguns casos apresentam curso
ou no tratados continuam a apresentar testes soropositivos
mais prolongado, e 8% dos pacientes podem apresentar sinais
para IgG enquanto o H. pylori estiver presente, mesmo aps a
clnicos e laboratoriais utuantes por 12 a 15 meses. Cerca de
resoluo histolgica. As concentraes de IgA tm resposta
50% dos casos apresentam-se de forma subclnica (hepatite
varivel, podendo apenas indicar a atividade da infeco, o que
anictrica), o que mais freqente em crianas.
exige outros mtodos para a conrmao diagnstica.

infeco aguda. Aparece de trs a quatro semanas aps a exposio e declina gradualmente at tornar-se indetectvel, o
Hepatites
Trata-se de um processo inamatrio do fgado, que se caracteriza por necrose hepatocelular, irregular ou difusa, que afeta
todos os cinos. Suas principais etiologias so as virais, o uso
de lcool e de outras drogas.
As tradicionalmente denominadas hepatites virais podem ter
como agentes etiolgicos os vrus tipo A, B, C, D, E. Alm dessas,
algumas outras patologias virais ou bacterianas podem cursar
com hepatite, tais como a mononucleose infecciosa, a citomegalovirose, a febre amarela e a leptospirose. O diagnstico diferencial dessas formas de hepatite hoje indissocivel da pesquisa
sorolgica de seus marcadores. Avaliaes cada vez mais sensveis e especcas, associadas a mtodos moleculares, permitem
a identicao do vrus envolvido, distino da fase evolutiva da
doena, grau de infectividade e prognstico evolutivo da doena.
Hepatite B
Anti-HAV-IgM HBsAg
Anti-HBs
que ocorre usualmente aps trs meses.

ANTICORPO IgG PARA HEPATITE A (anti-HAV IgG)

Aumenta na fase aguda ou no incio da convalescena, duas
semanas aps os anticorpos IgM, permanecendo positivo por
muitos anos. Confere imunidade contra hepatite A.
Hepatite B
Causada por um hepadnavrus, tem transmisso parenteral, por
transfuso de sangue e seus derivados, agulhas contaminadas,
MARCADORES SOROLGICOS DAS HEPATITES VIRAIS
Anti-HAV-IgG
ANTICORPO IgM PARA HEPATITE A (Anti-HAV IgM)

Anticorpo contra o capsdeo viral, sua presena indicativa de
Hepatite A
IMUNOLOGIA
As concentraes de anticorpos IgG diminuem de forma signi-
Hepatite C
Hepatite Delta Hepatite E
Anti-HCV
Anti-HDV
Total
Anti-HEV IgM
Anti-HDV IgM Anti-HEV IgG
pelo smen e secreo vaginal atravs de contato sexual e, menos freqentemente, por contato com a saliva. Cerca de 30% dos
pacientes no tm fator de risco de contaminao identicado.
Afeta de 1% a 7% da populao, com grande prevalncia em gru-
Anti-HBc-IgM
pos de usurios de drogas injetveis, homossexuais, heterosse-
Anti-HBc-IgG
xuais promscuos, pacientes em dilise crnica e prossionais
HBe Ag
da rea de sade. Apresenta um longo perodo de incubao, de
Anti-HBe
um a seis meses, e viremia prolongada, que perdura por vrias

semanas ou at poucos meses desde o nal do perodo de incu-
Hepatite A
bao at o aparecimento do anticorpo anti-HBs.
uma doena aguda, de curso clnico benigno, altamente
O curso clnico igualmente prolongado. Cerca de 5% a 15%
contagiosa. Nos pases do Terceiro Mundo, cerca de 80% da

populao possuem anticorpos especcos, pois j foram imunizados naturalmente por infeces assintomticas ou subclnicas. Causada por um picornavrus, tem transmisso por via
dos casos evoluem para a cronicidade e 1% fatal. Dos casos

crnicos, 2% tornam-se portadores crnicos assintomticos,
6% em casos de hepatite crnica persistente e 3% em hepatite crnica ativa. Dene-se o estado de portador assintomtico
pela persistncia da positividade do HBsAg por mais de seis
217
26.10.06 17:34:50
BIOINFORME
meses, com provas de funo heptica e achados de bipsia
heptica normais. J na hepatite crnica persistente, as pro-
vas de funo heptica esto alteradas embora os achados da

bipsia heptica mantenham-se normais ou pouco alterados.
Na hepatite crnica ativa, tanto as provas de funo heptica
quanto os achados da bipsia heptica mostram-se alterados.
Os pacientes de evoluo crnica tm um aumento considervel do risco de carcinoma heptico, risco que se torna cinco vezes maior nos que desenvolvem cirrose (15% a 30% dos
pacientes crnicos). A severidade da evoluo da doena est
relacionada ao grau de defesa do hospedeiro e ao grau de virulncia do vrus infectante.
O diagnstico laboratorial dos pacientes que chegam a portadores crnicos, marcado pela ausncia de soroconverso, deve
ser suplementado pela deteco do DNA viral no soro ou no
tecido heptico. Estudos recentes de indivduos sintomticos,
com doena heptica crnica de etiologia desconhecida, mostraram que mais de 90% so positivos quando testados para
DNA do HBV, indicando que os testes sorolgicos atuais no
so capazes de detectar a totalidade das infeces pelo HBV.
Tambm observou-se que alguns mutantes de HBV podem
apresentar modicaes importantes no HBsAg e no HBeAg,
que os tornam indetectveis pelos mtodos imunolgicos.
Nestes casos, a deteco do DNA pode identicar a presena
da partcula viral.
A determinao do nmero de cpias de DNA do HBV uma
importante ferramenta, juntamente com o estudo dos marcadores sorolgicos, para o acompanhamento da infeco. A eccia da terapia antiviral com interferon, por exemplo, pode ser
monitorada pelo acompanhamento da funo heptica, pelos
marcadores sorolgicos e pela quanticao da carga viral no
soro, que reete o nvel de replicao do vrus e detecta com
maior precocidade a queda da carga viral. A determinao dessa carga viral, previamente ao tratamento, tambm pode ser
til como prognstico da resposta terapia.
ANTGENO DE SUPERFCIE DA HEPATITE B (HBsAg)
O HBsAg o antgeno protico de superfcie do vrus da hepatite B, tambm conhecido como antgeno Austrlia. Possui subgrupos antignicos, dos quais os mais importantes so ADW,
AYW, ADR, AYR, de pouco interesse clnico, mas de importncia
epidemiolgica. Sua presena pode ser detectada durante o
perodo de incubao, de duas a seis semanas depois da exposio. Atinge o pico na fase aguda da doena, em que grande
o grau de infectividade, e declina gradualmente at tornar-se
indetectvel em cerca de um a trs meses. positivo em perto
de 20% a 60% das hepatites crnicas persistentes e de 9% a
60% das hepatites crnicas ativas.
ANTICORPO IgM CONTRA O ANTGENO CENTRAL
DA HEPATITE B (anti-HBc IgM)
Anticorpo IgM contra o nucleocapsdeo (core) viral. Eleva-se

na fase aguda, duas semanas aps o aparecimento do HBsAg,
declinando gradualmente at tornar-se indetectvel, independentemente da evoluo da doena. Sua presena, juntamente
com o HBsAg, sinnimo de infeco aguda. Pode ser o nico
marcador detectvel na hepatite fulminante, quando o HBsAg
diminui pela necrose heptica severa.
ANTICORPO TOTAL CONTRA O ANTGENO CENTRAL
DA HEPATITE B (anti-HBc)
Anticorpo anti-HBc total (IgM e IgG) contra o nucleocapsdeo

(core) viral considerado um timo marcador epidemiolgico,
pois no perodo de janela imunolgica, em que o HBsAg desaparece e o anti-HBs ainda no surgiu, ele o nico marcador
presente. No confere imunidade. O anti-HBc IgG aparece em
torno de trs a quatro semanas aps o aparecimento do HBsAg, mantendo-se positivo por toda a vida. Sua presena isolada pode ocorrer na fase de janela imunolgica, na infeco crnica com HBsAg em nveis baixos indetectveis e na infeco
prvia com anti-HBs indetectvel. O anti-HBc total negativo
nos pacientes vacinados contra a hepatite B, j que a vacina
contm somente o HBsAg.
ANTGENO E DA HEPATITE B (HBeAg)

produto da degradao do core que aparece durante a replicao viral. Sua presena associa-se a uma maior quantidade
de vrus completo no sangue, replicao viral ativa e a uma
maior infectividade. Sem o aparecimento do anticorpo antiHBe, sua persistncia est associada evoluo para a cronicidade. Aparece logo no incio da doena, quase que concomitante com o HBsAg e, em 70% dos casos, desaparece de trs a
quatro semanas antes dele.
Foram descritos vrus da hepatite B, com mutaes na regio
cromossmica denominada pr-core, que no produzem o
HBeAg. Neste caso, a pesquisa HBeAg negativa mesmo na
presena de replicao viral ativa.
218
26.10.06 17:34:51
INTERPRETAO SOROLGICA DA HEPATITE B
Aparece em cerca de 90% a 95% dos pacientes com HBeAg posi-
HBsAg
tivo, uma a duas semanas aps sua negativao. Em alguns casos, pode coexistir, durante um perodo curto, com o HBeAg e o
anti-HBe. Sua presena relaciona-se a um prognstico favorvel
da resoluo da infeco e diminuio da infectividade. Sua
ausncia implica doena ativa e risco de evoluo para a cronicidade. Pacientes anti-HBe positivos, quando portadores crnicos,
so menos transmissores e tm melhor evoluo da doena.
HBeAg Anti-HBc
IgM
AntiHBs
Anti-HBc AntiHbe
IgG
Suscetvel, nunca foi

infectado pelo vrus B
Fase pr-sintomtica,
perodo de incubao
Fase pr-sintomtica,
perodo de incubao
Hepatite B - m de
evoluo
Infectado pelo vrus

B, caso agudo com
replicao ativa do
vrus, potencialmente
infectante
Infectado pelo
vrus B, caso
agudo ou portador
assintomtico,
potencialmente
infectante
Janela imunolgica
Infeco passada
por HBV
Negativo para
hepatite B
ANTICORPO CONTRA O ANTGENO DE SUPERFCIE
DA HEPATITE B (Anti-HBs)
Dirigido contra o antgeno protico de superfcie do vrus B (HBsAg), detectado duas a seis semanas aps o desaparecimento
do HBsAg e persiste durante anos, podendo cair a nveis indetectveis ou persistir por toda a vida. A presena do anti-HBs
indica a evoluo para a cura ou a vacinao para hepatite B. O
no desenvolvimento deste anticorpo induz cronicidade ou a
um estado de portador crnico assintomtico. O tempo entre
o desaparecimento do HBsAg e o aparecimento do anti-HBs
(janela imunolgica) normalmente de duas a oito semanas;
Departamento de Virologia Instituto Oswaldo Cruz
HEPATITE B AGUDA COM RECUPERAO - CURSO SOROLGICO TPICO
durante esse perodo, o nico marcador presente o anti-HBc.
Sintomas
HBeAg
A quanticao precisa dos nveis de anticorpos contra o ant-
anti-HBe
geno de superfcie do vrus da hepatite B (anti-HBs) necessria

para avaliar-se o grau de proteo conferido pela vacina contra
a infeco viral. Entretanto, essas vacinas nem sempre apresen-
Interpretao
IMUNOLOGIA
ANTICORPO CONTRA O ANTGENO E DA HEPATITE B (anti-HBe)
anti-HBc Total
Ttulo
HBsAg
tam eccia plena, tornando fundamental o monitoramento
anti-HBs
anti-HBc IgM
de sua capacidade de induzir a produo adequada de anti-HBs

e uma proteo ecaz contra o vrus da hepatite B (HBV).
A resposta individual vacinao bastante heterognea. Sa-
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
Semanas aps exposio
bemos que de 10% a 15% dos vacinados e de 30% a 40% de pes-
Fonte: Centers for Diseases Control CDC
soas imunocomprometidas no apresentam resposta imunologicamente satisfatria. O monitoramento atravs da quanticao srica do anti-HBs permite determinar a necessidade
HEPATITE B PROGRESSO PARA CRONICIDADE - CURSO SOROLGICO TPICO

Aguda
(seis meses)
de uma dose de reforo sempre que se observa uma resposta

constata-se que a populao jovem vacinada responde melhor
anticorpos diminuem com o decorrer do tempo e a eccia da
proteo depende da concentrao que se consegue ao nal
da vacinao.
Crnica
(anos)
HBeAg
inadequada nas sries iniciais. Alm da variao individual,

do que a de faixa etria mais avanada. As concentraes de
Anos
52
anti-HBe
HBsAg
anti-HBc Total
Ttulo
anti-HBc IgM

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
Semanas aps exposio
52
Anos
Fonte: Centers for Diseases Control CDC
219
26.10.06 17:34:52
BIOINFORME
infeco. Recm-nascidos de mes infectadas podem apresen-
TESTES IMPORTANTES PARA O DIAGNSTICO

Perodo de
Incubao
Prdomos
Doena aguda
Convalescncia
Precoce
Tardia
HBsAg
HBsAg
anti-HBc IgM
Anti-HBc
IgG
tar soroconverso tardia, dicultando o imunodiagnstico.
Anti-HBs
anti-HBc IgG
Hoje, estudos moleculares, aliados a ensaios imunoenzimticos, permitiram um grande avano no aprimoramento do diagnstico e monitoramento teraputico da hepatite C. A deteco
qualitativa do RNA viral o nico marcador direto da infeco
pelo HCV. Tcnicas de reao em cadeia da polimerase e trans-
Transaminases
crio reversa (RT-PCR) permitem detectar o RNA-HCV poucos
Sintomas
1
4
5
Meses aps exposio
Hepatite C
Aps o desenvolvimento dos testes sorolgicos para identicao dos vrus A e B, as hepatites no reativas a eles ou a outras
viroses que cursavam com leses hepticas eram chamadas
de hepatite no-A e no-B (NANB). Mais tarde, caracterizou-se
que os casos NANB de evoluo curta eram, na verdade, as hoje
denominadas hepatite E. As de evoluo longa foram identicadas como hepatite C. Alguns casos de NANB continuam sem
identicao sorolgica, atribudos a viroses inespeccas, a vrus ainda no identicados, ou em estudo, como o GB.
A contaminao pelo vrus da hepatite C (HCV), um avivrus
primariamente descrito como uma forma de transmisso
parenteral da hepatite no-A e no-B, representa 80% a 90%
dos casos de hepatite ps-transfusional. prevalente em indivduos transplantados, transfundidos, usurios de drogas
intravenosas e pacientes dialisados. Com um perodo de incubao mdio de seis a oito semanas, 70% a 80% dos pacientes
evoluem de forma assintomtica e anictrica. Mas, diferente
da hepatite B, a evoluo para cronicidade alta: entre 70% e
90% dos infectados; destes, de 20% a 30% resultam em cirrose
heptica num prazo de 15 a 20 anos, que ocasionalmente progride para carcinoma hepatocelular.
Diferente da hepatite B, o HCV tem vrios subtipos e por isso
no um grande candidato vacina. Atualmente, no h teste
imunolgico de rotina para a deteco direta do antgeno HCV.
Esses anticorpos (anti-HCV) no so neutralizantes, nem conferem imunidade e, portanto, no indicam necessariamente
uma recuperao da infeco. Usados como teste de triagem
para detectar infeco pregressa ou atual, no so capazes de
dias aps a exposio ao vrus. O mtodo de PCR possibilita a

descoberta do vrus HCV antes da soroconverso imunolgica
e o diagnstico diferencial entre a hepatite auto-imune severa e
a hepatite C. Pacientes com positividade na triagem sorolgica
pelos ensaios imunoenzimticos devem ter os resultados conrmados pela tcnica de PCR qualitativo para distinguir entre
infeco passada e atual.
A determinao quantitativa da carga viral imprescindvel tanto nas triagens clnicas quanto no acompanhamento, pois os nveis de RNA do HCV no soro reetem a gravidade histolgica da
infeco e sua quanticao pode predizer a resposta do paciente terapia (interferon e ribavirina). O RNA do HCV universalmente detectado na fase inicial da infeco, com suas concentraes mais elevadas precedendo ou coincidindo com o primeiro
aumento signicativo da alanina aminotransferase (ALT), e geralmente diminuindo logo aps o pico de elevao da ALT.
Na fase crnica da doena, as concentraes do RNA do HCV
so mais baixas do que na fase aguda ou no estgio pr-agudo. A quanticao do vrus acompanha o curso evolutivo da
doena, monitora a resposta de indivduos infectados terapia
com interferon e estabelece o critrio de cura. A indicao para
tratamento inclui os sintomas da doena, a elevao persistente das transaminases e a presena do vrus HCV.
O estudo gentico que permite classicar o HCV em seis diferentes gentipos, associados a diferentes respostas ao tratamento, a genotipagem. O HCV do gentipo 1, o mais comum
em nosso meio, tambm o que apresenta uma pior resposta
ao tratamento. Isso faz da genotipagem uma importante ferramenta de auxlio na escolha do melhor esquema teraputico
no tratamento.
distinguir a hepatite aguda da crnica, e tambm no esto in-
ANTICORPOS PARA HEPATITE C
dicados na identicao precoce desse tipo da doena. Cerca de
10% dos infectados jamais se tornam anti-HCV positivos, portanto, resultados negativos devem sempre ser avaliados com
cautela e relacionados histria clnica. O desaparecimento de

anticorpos pode ser observado vrios anos aps a resoluo da
220
26.10.06 17:34:53
Infeco causada pelo vrus D. Classicado como um Deltavrus, defectivo ou incompleto, e depende do vrus da hepatite
B para infectar o hepatcito e replicar-se. Portanto, a hepatite
Delta s existe em concomitncia com a hepatite B. Pode ocorrer sob a forma de coinfeco (infeco aguda pelos vrus D e
B), que usualmente segue a mesma evoluo que a hepatite B
isolada, ou como superinfeco (infeco aguda pelo vrus D
se superpe a uma forma crnica da doena pelo vrus B), que
costuma progredir para uma hepatite fulminante ou desenvolver-se rapidamente em cirrose. No Brasil, os casos detectados
so restritos populao amaznica.
ANTICORPOS PARA HEPATITE D
rus humanos tipos 6, 7 e 8. A maioria das infeces produzidas

pelos vrus deste grupo ocorre no incio da vida, clinicamente
assintomtica, mas induz formao de anticorpos.
Essa famlia de vrus tem a caracterstica de, aps a infeco
primria, manter-se em estado de latncia, podendo, posteriormente, haver uma reativao, numa forma recorrente da
doena. Isso acontece especialmente em situaes de estresse,
na vigncia de patologias debilitantes e terapias com drogas
imunossupressoras. A transmisso se d de forma direta, pessoa a pessoa.
Os estudos sorolgicos so teis para a avaliao da infeco
primria, em que se pode detectar anticorpos da classe IgM e,
dependendo do tempo de infeco, tambm os da classe IgG.
Para essa caracterizao sorolgica, muitas vezes necessrio
lanar mo da anlise por sorologia pareada. Nas pesquisas
em soro, no entanto, difcil caracterizar a recorrncia. No diag-
Hepatite E
produo ativa de anticorpos, caracterizando sorologicamente
O vrus E classicado como um calicivrus, com perodo de
taminao passiva por anticorpos maternos.
incubao, curso clnico e epidemiolgico similares aos da hepatite A. De transmisso oral-fecal, tem carter epidmico, em
especial nos pases em desenvolvimento, presumivelmente
por ingesto de gua contaminada. Caracteriza-se pela ausncia de cronicidade e elevada mortalidade entre gestantes. Sua
prevalncia atinge de 25% a 40% da populao-alvo (entre 15
a 45 anos) das regies endmicas e apenas de 0,5% a 2% em
reas no endmicas.
Os anticorpos IgM so detectados em altos ttulos em 80% a
100% dos pacientes na fase aguda da doena e declinam com o
tempo, persistindo por trs meses em 50% dos pacientes. Logo
aps ocorre o surgimento de anticorpos IgG que nesta fase encontram-se com ttulos em ascenso ou j elevados.
Tcnicas de deteco do RNA viral por PCR tm sido desenvolvidas em amostras de fezes e de sangue. Ainda pouco descrita
em nosso meio, alguns trabalhos demonstram a presena de
hepatite E no Brasil.
ANTICORPOS PARA HEPATITE E
IMUNOLOGIA
Hepatite D (Delta)
nstico de neonatos, a presena da classe IgM demonstra uma

uma infeco transmitida congenitamente e afastando a con-
Herpes simples
Constitui-se em dois tipos conhecidos: tipo 1 (HSV-1), relacionado mais comumente com leses orais-faciais; e o tipo 2 (HSV-2),
associado em geral s leses na regio genital. O HSV-1 mais
freqente nos primeiros anos de vida; por volta dos 15 anos,
60% a 70% da populao tm anticorpos circulantes contra o
vrus. Por sua relao com a atividade sexual, o HSV-2 tem prevalncia mais elevada no adulto sexualmente ativo e em grupos sexualmente promscuos. Hoje, comprovou-se que o HSV-1
tambm pode causar leses genitais.
Aps a infeco primria, o vrus migra ao longo dos nervos
sensoriais alcanando um gnglio nervoso onde permanece,
em estado de latncia, por perodo indeterminado. At que, por
um estmulo, como febre, exposio a raios solares, estresse,
perodo menstrual e situaes de imunodepresso, ele volta a
migrar para a rea previamente envolvida. Essas recidivas ocorrem a despeito da presena dos anticorpos circulantes e geralmente resultam da reativao da mesma cepa viral responsvel pela infeco primria. As leses da recidiva normalmente
so de menor gravidade que as da infeco primria e tendem
a regredir entre cinco e 10 dias.
Herpes
um grupo formado pelos membros da famlia Herpesviridae,
da qual fazem parte os vrus herpes simples tipo 1 e tipo 2, varicela-zoster, citomegalovrus e Epstein-Barr, alm dos herpesvi-
Durante os dois primeiros trimestres da gravidez, a infeco

est associada elevada incidncia de prematuridade, abortos
e malformao fetal. A contaminao perinatal pelo canal de
parto tambm um problema importante, que afeta de 40% a
60% dos bebs de mes infectadas.
221
26.10.06 17:34:54
BIOINFORME
HERPES SIMPLES, IgG
HERPES-ZOSTER, IgG
HERPES SIMPLES, IgM
HERPES-ZOSTER, IgM
Vrus varicela-zoster (VVZ)

Outro membro da famlia dos herpesvirus, o varicela-zoster
responsvel por duas sndromes clnicas: a catapora ou varicela, que a infeco primria, e o herpes-zoster, que ocorre com
a reativao do vrus. Como outros herpesvirus, seu genoma
consiste de um DNA de ta dupla, e suas clulas-alvo so as
epiteliais da derme e da mucosa. Na forma primria, a catapora costuma apresentar uma evoluo benigna, podendo, entretanto, evoluir para quadros graves em adultos e indivduos
imunocomprometidos. Na forma reativada, o herpes-zoster
acomete os gnglios da raiz dorsal e se caracteriza por erupo
e dor nevrlgica nas reas cutneas providas de nervos sensitivos perifricos, que emergem da raiz nervosa acometida.
mais comum acima dos 50 anos, e freqente em pacientes
com imunidade comprometida por neoplasias, uso de drogas
imunossupressoras ou crianas expostas ao vrus no perodo
perinatal. Se houver leso disseminada ou persistncia do quadro por mais de duas semanas, ca caracterizado o distrbio
HTLV I/II
Os vrus HTLV-I e HTLV-II fazem parte da famlia dos retrovrus.
O HTLV-I est associado etiologia de diferentes doenas, como
a leucemia de clulas T do adulto, a paraparesia esptica tropical e a mielopatia associada ao HTLV-I. O HTLV-II no est, at
o momento, relacionado doena humana. A maioria dos indivduos com sorologia positiva a estes vrus no apresenta alteraes clnicas, e apenas cerca de 5% dos infectados evoluem
para doena, mesmo assim somente aps longos perodos, por
vezes de mais de 20 anos. Os testes imunoenzimticos no permitem a diferenciao entre a infeco pelo HTLV-I ou HTLV-II,
quando usados como triagem. No caso de positividade nessa
triagem, preciso conrmar o resultado e proceder diferenciao entre HTLV-I e HTLV-II, pelo mtodo de Western Blot.
imunolgico de base. A maioria dos pacientes recupera-se sem
WESTERN BLOT PARA HTLV-I/II
seqelas, a no ser por ocasionais marcas cicatriciais na pele.
usado para conrmao em casos de positividade no mto-
Entretanto, a nevralgia ps-herptica pode persistir por meses,

o que mais freqente no idoso.
Durante a gestao da me contaminada, embora incomum, h
do de triagem de ensaio imunoenzimtico. Pela demonstrao

dos diferentes anticorpos presentes na amostra, que reagem
s protenas virais, pode-se distinguir se a infeco pelo
risco de malformao congnita, sem aumento na incidncia
HTLV-I ou HTLV-II.
de prematuridade ou de morte fetal. Quando presentes, os anti-
MTODO: Western Blot.
corpos maternos protegem o feto da infeco. Os ensaios imunoenzimticos so utilizados para o diagnstico laboratorial e a
determinao do estado imune ao VVZ. A presena de IgM ou de
um alto ttulo de IgG poder relacionar-se infeco ou exposi-
Imunoeletroforese
o recente; adultos sos apresentam baixos ttulos de IgG.
Procedimento tcnico sensvel, aplicado na deteco de prote-
Na varicela, os anticorpos IgM geralmente so detectados no
nas especcas monoclonais, para auxiliar no diagnstico de
sexto ou no stimo dia aps o aparecimento do exantema,

atingindo o pico em torno de 14 dias. Anticorpos IgG aparecem
em torno de nove dias aps o exantema, com pico de produo
em 60 dias. No herpes-zoster, embora muitos pacientes j tenham anticorpos detectveis na primeira avaliao, nos casos
inicialmente negativos a IgM detectada de oito a dez dias
aps o exantema, com pico em torno de 20 dias e a IgG aparece
gamopatias, como o mieloma mltiplo, a macroglobulinemia

de Waldenstrm e a amiloidose. Caracteriza-se pela visualizao de bandas de precipitao (resultado nal da imunoprecipitao de fraes das imunoglobulinas). Aumento ou
diminuio denotam variaes das imunoglobulinas e suas
cadeias, enquanto a banda monoclonal indica a presena de
imunoglobulinas monoclonais.
10 dias aps o exantema com um pico em torno de 30 dias.
222
26.10.06 17:34:55
Gamopatias monoclonais: grupo de doenas, clnica e bioqui-
os pacientes com suspeita de distrbios monoclonais, pois
micamente diversas, caracterizadas pela proliferao despro-
acreditam ser este um dos caminhos mais seguros para a clas-
porcional de um clone de clulas normalmente envolvido na
sicao de alteraes de imunoglobulinas.
sntese de imunoglobulinas, determinando uma subunidade
MTODO: Imunoxao em gel de agarose.

AMOSTRA: Sangue ou urina (tubo sem anticoagulante ou frasco
para EAS).
imunoglobulnica eletroforeticamente homognea (monoclo-
IMUNOLOGIA
Vrios autores so partidrios do uso desta tcnica em todos
nal) no soro ou na urina. Este componente monoclonal pode

ser visto nas discrasias plasmocitrias malignas:
Mieloma mltiplo: IgG e IgA (somente cadeias leves), IgD e IgE
(no secretor).
Imunoglobulinas
Designa um grupo de protenas sricas com atividade de anticorpos, cujo objetivo defender o organismo contra possveis
agresses. Depois de sensibilizados, os linfcitos B produzem
diferentes linhagens celulares de plasmcitos, responsveis
pelas cinco diferentes classes de imunoglobulinas: IgG, IgA,
IgM, IgD e IgE, cada uma sintetizada por um determinado clone celular.
Constituem-se em quatro cadeias duas idnticas leves e
duas idnticas pesadas polipeptdicas, unidas entre si por
pontes dissulfeto. As pesadas (H) tm alto peso molecular e
subdividem-se, segundo sua especicidade antignica, em cinco diferentes classes proticas:
Macroglobulinemia de Waldenstrm: IgM.

Amiloidose sistmica primria: Geralmente s cadeias leves
(Bence Jones), mas ocasionalmente molculas instveis de
imunoglobulinas (IgG, IgA, IgM, IgD).

Doenas de cadeias pesadas: (IgG, IgA, IgM, IgD). O componente monoclonal pode tambm ser encontrado em baixo percen-
tual de indivduos normais acima dos 70 anos.

IMUNOGLOBULINA A
A IgA constitui 15% das imunoglobulinas sricas e, na eletroforese, migra na regio entre beta e gama. Compreende a maior
classe de anticorpos em secrees, como saliva, lgrima, colostro, leite, secrees gastrointestinais e do trato respiratrio.
Tipo de cadeia pesada
Classe de Ig (Imunoglobulina)
Baseado em sua estrutura antignica e na variao do arranjo
Gama ()
IgG
de suas pontes dissulfeto entre as cadeias, a IgA pode ser clas-
Alfa ()
IgA
sicada em duas subclasses: IgA1 e IgA2. Apesar de ser a IgA2
Micra ()
IgM
o menor componente da IgA srica, esta subclasse a forma
Delta ()
IgD
dominante nas secrees, sendo mais resistente s enzimas e
Epsilon ()
IgE
protegendo a mucosa de bactrias e vrus. Alm disso, a IgA se-
Em sua composio, apresentam subclasses proticas, como

IgG1, IgG2 etc. As cadeias denominadas leves (L), de baixo peso
molecular, subdividem-se em dois tipos: kappa () e lambda
(). A proporo entre elas de 2:1 respectivamente, sendo que
em uma unidade imunoglobulnica sempre existem duas cadeias ou idnticas, mas nunca simultaneamente. Ambas
as cadeias, leves e pesadas, possuem pores xas e variveis
de seqncias de aminocidos. A especicidade antignica da
molcula de dado anticorpo em particular determinada pela
seqncia de aminocidos da regio varivel (extremidade Nterminal), produzida por uma clula plasmtica isolada ou por
um clone de clulas plasmticas idnticas.
Ao nal de cada par de cadeias idnticas, leves e pesadas, h stios de ligao de antgenos. As imunoglobulinas apresentam
mobilidade eletrofortica lenta e caracterstica (base larga e
pico baixo) na regio gama. Isso de grande importncia na
diferenciao das gamopatias monoclonais e policlonais.
cretria atinge os nveis do adulto mais cedo que a IgA srica.

Apesar de no atravessar a barreira placentria, a IgA parece
contribuir para a imunidade dos recm-nascidos, protegendoos de infeces intestinais, devido sua alta concentrao no
colostro. A decincia isolada de uma ou de ambas as subclasses de IgA a forma mais comum de imunodecincia. Utilizada na monitorao da terapia no mieloma tipo IgA.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Infeces crnicas
Imunodecincia combinada
Neoplasias do trato intestinal
Ataxia telangiectasia
Doenas inamatrias intestinais
Uso de contraceptivos orais
Mieloma mltiplo tipo IgA
Anticonvulsivantes
Vrias disgamaglobulinemias
Tolueno, xilol, metilprednisolona
Exerccios
Alcoolismo
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante) ou saliva (frasco
plstico).
223
26.10.06 17:34:55
BIOINFORME
IMUNOGLOBULINA D
exceto IgG2, atravessam a placenta. A forma mais comum de
A IgD ocorre em pequenas quantidades e seu signicado siolgico permanece ainda obscuro. Sua dosagem utilizada para
o estudo de pacientes com mieloma IgD, um tipo raro da doena, que constitui menos de 1% dos casos relatados.
MTODO: Imunodifuso radial.
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante)
mieloma mltiplo da classe IgG, sendo que a maioria dos casos se deve subclasse IgG1.
IgG1
Subclasse mais abundante, atingindo nveis adultos na tenra infncia. a
principal subclasse de IgG que atravessa a placenta, protegendo neonatos nos
primeiros trs meses. IgG1 e IgG2 ligam-se rmemente ao receptor Fc de clulas fagocitrias, moncitos ativados, e atravessam a placenta num processo
de transporte ativo, dependente da ligao Fc. Sua decincia associada a
infeces de Epstein-Barr vrus.
IgG2
IMUNOGLOBULINA G
Constitui cerca de 70% a 75% do total de imunoglobulinas produzidas pelas clulas plasmticas. Na eletroforese, migra na
frao gama e beta lenta. usada na avaliao da imunidade
humoral e no auxlio ao diagnstico do mieloma da classe IgG,
bem como no monitoramento de sua terapia.
O tipo mais comum de mieloma mltiplo pertence classe IgG,
podendo ser identicado eletroforeticamente pela presena
de um pico monoclonal. Considera-se critrio diagnstico para
esta patologia o achado de 2g/dL de IgG monoclonal. Como
Responsvel pela decincia mais comum de subclasses de IgG, pode estar

associada diminuio de IgA. Est particularmente relacionada com infeces sinorrespiratrias e de bactrias encapsuladas.
IgG3
Sua decincia pode manifestar-se em infeces respiratrias recorrentes,
com doenas pulmonares obstrutivas, e parece estar associada decincia
de IgG1. IgG3 a mais efetiva ligadora do complemento, seguida da IgG1 e
IgG2. Relacionada tambm a sinusites e otites mdias.
IgG4
Resposta estimulao alrgica crnica. Observam-se nveis elevados na
dermatite atpica, asma e algumas infeces parasitrias. Sua decincia
pode estar associada diminuio de IgG2 e IgA na ataxia telangiectsica,
freqentemente mascarada por nveis normais de IgG. Relacionada tambm
com infeces sinorrespiratrias.
a nica imunoglobulina que atravessa a barreira placentria, a

IgG de especial importncia na defesa contra infeces em
ASSOCIAO DE NVEIS SRICOS DIMINUDOS DE SUBCLASSES DE IgG E DOENAS
recm-nascidos.
Doenas auto-imunes/atpicas
Asma brnquica
IgG2, IgG3, IgG4
Agamaglobulinemia
Prpura trombocitopnica imune
IgG2, IgG4
Imunodecincia
IgG3, IgG4
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Infeces
Mieloma IgG
Doenas auto-imunes
Imunodecincias
Hepatite
Imunodecincia hereditria clssica de complemento
IgG4
Aids
Varivel
Decincia de IgA
IgG2, IgG4, IgG3
Decincia de IgM
IgG4
Corticoterapia (altas doses)
IgG3, IgG2
Quimioterapia, radioterapia
IgG2
Sndrome de Wiskott-Aldrich
IgG4
Sarcoidose
Artrite reumatide
Doena crnica do fgado
SUBCLASSES DE IMUNOGLOBULINA G
A IgG composta de quatro subclasses distintas IgG1, IgG2,
IgG3, IgG4 , que reetem a existncia de quatro cadeias pesadas (g1 at g4), similares, porm diferentes antigenicamente,
na seqncia de aminocidos e propriedades gerais. Simples
decincias de subclasses, especialmente de IgG1, podem comprometer a resistncia a infeces. Algumas imunodecincias
so de diagnstico mais difcil, no apresentando diminuio
marcante nos nveis sricos de imunoglobulinas.
Pacientes com episdios repetidos de infeces do trato respiratrio, apesar de apresentarem nveis normais de IgG, podem
ser portadores de uma decincia seletiva de uma ou mais
subclasses. Tem sido demonstrado que todas as subclasses,
Infeces
Otite mdia em crianas (infeco pneumoccica)
IgG2
Infeco recorrente com bactria capsulada
IgG2, IgG4
Infeco sinopulmonar recorrente, bronquiectasia
IgG2, IgG3, IgG4
Outras
Doena heptica alcolica
IgG2, IgG4
Ataxia telangiectasia
IgG2, IgG4
Cirurgia de intestino
IgG2
Insucincia renal (estgio terminal)
IgG1
Sndrome nefrtica
IgG1, IgG2
224
26.10.06 17:34:56
linfides malignas ou auto-imunes podem consumir ou des-
a primeira imunoglobulina que aparece em resposta a um

estmulo antignico, e a nica sintetizada em neonatos. Constitui cerca de 5% a 10% das imunoglobulinas totais circulantes. A IgM no atravessa a barreira placentria, portanto nveis
elevados no cordo ou em recm-nascidos durante a primeira
semana de vida sugerem infeco pr-natal (rubola, citomegalovrus, toxoplasmose etc.). Costuma ser usada na avaliao
da imunidade humoral, diagnstico e monitoramento da terapia da macroglobulinemia de Waldenstrm (aumento monoclonal de classe IgM) ou do mieloma de clulas plasmticas.
Pequenas bandas monoclonais de IgM podem acompanhar
uma variedade de neoplasias, particularmente as do trato
gastrointestinal. Valores isolados de IgM podem indicar uma
infeco viral (hepatite viral, mononucleose) ou uma resposta
primria a doenas bacterianas ou parasitrias. Usualmente
fatores reumatides so anticorpos IgM direcionados contra
agregados de IgG.
patvel com EAH.

MTODO: Imunoturbidimetria.
Leishmaniose, Sorologia para

Os testes sorolgicos para a leishmaniose visceral (calazar) podem auxiliar no diagnstico clnico. Nesta forma da doena, os
ttulos tendem a ser elevados (> 1:160) e a se negativarem aps
a cura parasitolgica. Na leishmaniose cutnea e mucocutnea, os ttulos so baixos e tendem a se correlacionar com a extenso das leses. Resultados falso-positivos (reao cruzada)
ocorrem com doena de Chagas (Trypanosoma cruzi) e doenas
causadas por outros tripanosomatdeos.
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Monoclonal
Hipogamaglobulinemia, congnita
ou adquirida, quando associada a
infeces de repetio
Macroglobulinemia de
Waldenstrm
truir o inibidor da C1 esterase e desenvolver um quadro com-
IMUNOLOGIA
IMUNOGLOBULINA M
Linfoma
Policlonal
Doenas crnicas
Artrite reumatide
Disgamaglobulinemia
Sarcoidose ativa
Doena vascular do colgeno
Inibidor de C1 esterase
Existem vrios inibidores do sistema complemento no plasma:
o da C1 esterase um bloqueador da ativao da pr-enzima
C1 para sua forma ativa. Sua decincia resulta numa ativao
inadequada de C1, com posterior liberao de um peptdeo de
atividade semelhante cinina, o que aumentar a permeabilidade vascular, causando edema. O inibidor da C1 esterase
migra na frao beta na eletroforese de protenas. Seus nveis
diminuem no edema angioneurtico hereditrio (EAH) e na
doena autossmica dominante, cuja forma mais comum se
deve a uma reduo absoluta do inibidor da C1 esterase, e outra, menos comum, a defeito funcional (neste caso, podem ser
encontrados nveis normais ou elevados. A protena existe, porm, funcionalmente inativa). Alguns pacientes com doenas
Leptospirose
A leptospirose uma zoonose de grande prevalncia mundial,
causada por vrios sorovares de leptospira. Com freqncia,
sua transmisso indireta ocorre pelo contato humano com
gua ou alimentos contaminados pela urina de rato infectado.
O perodo de incubao pode variar de trs a 30 dias, sendo
geralmente de 10 a 12 dias. Suas manifestaes clnicas se caracterizam por um incio abrupto de febre, calafrios, mal-estar,
conjuntivite e mialgia. Cerca de 50% dos pacientes sofrem recidiva de febre cerca de uma semana aps o m do primeiro perodo febril, podendo apresentar sinais de hepatite, meningite
e/ou glomerulonefrite (doena de Weil).
O diagnstico laboratorial da leptospirose se baseia em mtodos sorolgicos. Embora o isolamento do microrganismo em
culturas seja de importncia epidemiolgica, o tempo gasto
entre o teste e a identicao do organismo infectante permite somente um diagnstico retrospectivo. Durante a primeira
semana, as espiroquetas podem ser detectadas no sangue, em
cerca de 8% dos casos, atravs de exame de campo escuro, podendo-se obter uma hemocultura positiva numa percentagem
um pouco maior. Os anticorpos comeam a aparecer em torno
do stimo dia, atingindo um pico por volta da terceira e quarta
semanas, e persistindo por meses ou anos aps a cura.
A soroaglutinao microscpica o mtodo mais sensvel e
especco para o diagnstico da leptospirose recomendado
pela Organizao Mundial da Sade. Embora constitua uma
tcnica alternativa para o diagnstico precoce da doena, a
225
26.10.06 17:34:56
BIOINFORME
pesquisa de IgM por ensaio imunoenzimtico no substitui
pesquisas tm se direcionado na busca de mtodos que permi-
a soroaglutinao em lmina, que continua sendo o mtodo
tam diagnsticos mais precoces e precisos das neoplasias.
sorolgico de referncia.
LEPTOSPIROSE, IgM
LEPTOSPIROSE, ANTICORPOS TOTAIS

MTODO: Soroaglutinao microscpica.
Listeriose (sorotipos 1 e 4b)

Causada pela Listeria monocytogenes, seu diagnstico pode ser
feito por vrios mtodos de identicao da bactria, como cultura e imunouorescncia, pesquisa sorolgica de anticorpos,
teste de hipersensibilidade cutnea e exames histopatolgicos.
Os testes sorolgicos so os mais freqentemente realizados.
A avaliao dos nveis de anticorpos feita por reaes de aglutinao com pesquisa das aglutininas O e H. Ttulos de at 1/80
no so considerados signicativos, pois podem ser encontrados na populao sadia. Os resultados sorolgicos, entretanto,
devem ser interpretados com ateno, uma vez que possvel
haver um grande nmero de reaes cruzadas, especialmente relacionadas ao antgeno O. Estas reaes ocorrem pela
presena de determinados antgenos comuns entre Listeria
monocytogenes e outras bactrias gram-positivas, particularmente estalococos e estreptococos. Para um diagnstico denitivo, recomenda-se o pareamento da amostra com intervalo
de trs a quatro semanas, quando o achado de ttulos em ascenso sugestivo de infeco recente.
Marcadores tumorais
Quando uma neoplasia torna-se evidencivel no exame clnico, pelos mtodos tradicionais de investigao por imagem
ou medicina nuclear, as clulas tumorais j se multiplicaram
diversas vezes e provavelmente algumas delas j alcanaram a circulao sangnea ou linftica. Desta forma, mesmo
quando o tumor detectado e rapidamente extirpado, muitas
metstases podem j estar instaladas. Alm disso, logo aps
o diagnstico, necessrio avaliar a extenso e a progresso
da doena, acompanhar a eccia do tratamento institudo e
o possvel aparecimento de recidivas. Por isso, cada vez mais as
Nesse esforo, os marcadores tumorais vm ocupando lugar

de destaque. A expresso designa uma ampla categoria de
substncias que podem ser secretadas pelas clulas malignas,
liberadas aps sua morte ou localizarem-se em sua superfcie.
Podem tambm ser produzidas pelas clulas normais em resposta presena de malignidade. Aparecem no sangue ou em
outros lquidos biolgicos, permitindo sua identicao e sua
utilizao para diagnstico e acompanhamento de portadores
de neoplasias. Elas podem ser detectadas por mtodos bioqumicos, imunolgicos ou de biologia molecular.
Um marcador tumoral ideal deveria responder com resultados
positivos e com ausncia de falso-negativos, ou seja, com 100%
de sensibilidade, a todos os casos em que haja massa tumoral,
ainda que microscpica. Deveria mostrar-se sempre positivo
para um determinado local e tipo morfolgico de tumor e com
ausncia de falso-positivos, ou seja, com 100% de especicidade. o conjunto de sensibilidade e especicidade que determina a conabilidade do marcador.
Portanto, o ideal seria um marcador capaz de:
Ter 100% de especicidade na diferenciao entre patologias
benignas e malignas;
Identicar todos os portadores de algum tipo de neoplasia;
Localizar o tumor;
Correlacionar integralmente o estagiamento do tumor com
os nveis sricos;
Indicar todas as respostas do tumor terapia;
Ter valores que expressem o prognstico.
Embora at hoje no se tenha conseguido chegar a esses marcadores ideais, com o advento do uso de anticorpos monoclonais tem-se conseguido resultados cada vez mais sensveis e
especcos.
Poucos marcadores so especcos para um nico tumor (tumor-especcos). A maioria encontrada em diferentes tumores do mesmo tipo de tecido (associados a tumores) e poucos
so especcos para um determinado rgo. Usadas at hoje,
as coloraes histoqumicas estavam entre os primeiros marcadores. Elas fornecem informaes sobre a origem, tipo celular de que derivado e o grau de diferenciao do tumor. Com
o desenvolvimento de coloraes imuno-histoqumicas e o uso
de anticorpos monoclonais, aumentou-se de forma signicativa o nmero de substncias detectveis.
O primeiro marcador tumoral descrito foi a protena de BenceJones, em 1847. Mas entre 1928 e 1963, houve a descoberta de
hormnios, enzimas, isoenzimas e protenas relacionadas ao
226
26.10.06 17:34:57
res intermedirios podem ser detectados em certos tumores
para o diagnstico de tumores individuais, mas a aplicao ge-
carcinides ovarianos, no espru celaco ou no espru tropical, na
ral de marcadores tumorais para monitorar pacientes com cn-
enfermidade de Whipple e no adenoma brnquico carcinide.
cer s ocorreu depois de 1963, com a descoberta da alfafetopro-
O 5HIAA urinrio pode apresentar-se normal em cerca de 25%
tena (AFP) e do antgeno carcinoembrionrio (CEA), em 1965.

Em sua maioria, os marcadores no podem ser usados no diagnstico ou no rastreamento de populao de risco. So um
recurso para complementar o diagnstico diferencial, determinar a conduta teraputica, monitorar a terapia, a recidiva e o
aparecimento de metstases. Antes das cirurgias ou condutas
teraputicas, deve-se determinar os valores de referncia para
cada paciente. Aps os procedimentos, seus nveis devem ser
acompanhados por perodos e intervalos que variam com os
protocolos para cada tumor, mas que em mdia variam de dois
dos pacientes com tumor carcinide, casos que usualmente no apresentam sndrome carcinide. Nveis baixos foram
descritos na doena depressiva, na mastocitose e na fenilcetonria. A dosagem conjunta com a serotonina (5-HT) permite a
deteco de cerca de 84% de casos em pacientes com tumores
neuroendcrinos.
Nveis elevados de 5-HIAA e 5-HT
Tumor carcinide (ileal, duodenal e biliar)
Neoplasia endcrina mltipla (tipo I ou tipo II)
Doena celaca
Carcinide brnquico
a cinco anos, com intervalos progressivamente maiores, de
Nveis normais de 5-HIAA com nveis elevados de 5-HT
dois, trs e seis meses.
Carcinide do intestino grosso
Marcadores Tumorais
Caracterizam o estgio da doena (extenso de tumor)
Avaliam a eccia teraputica (reduo da massa tumoral)
Avaliam a evoluo no ps-operatrio (retirada da massa tumoral)
Auxiliam no diagnstico diferencial
Fornecem dados para avaliao prognstica
So capazes de detectar precocemente as recidivas
No selam o diagnstico de malignidade
No devem ser usados como screening
Diversas classicaes de carter arbitrrio so encontradas

na literatura. As substncias hoje usadas como marcadores
tumorais na rotina laboratorial incluem enzimas e isoenzimas,
hormnios, antgenos oncofetais, protenas, carboidratos secretados ou da superfcie da clula tumoral, reconhecidos por
anticorpos monoclonais, receptores em tecidos e marcadores
genticos (oncogenes e supressores).
5-NUCLEOTIDASE
Esta enzima aumenta sua atividade srica em patologias extra-hepticas (clculos e tumores que ocluem o ducto biliar)
ou intra-hepticas (colestase da inltrao maligna do fgado
ou cirrose biliar). Difere, portanto, da fosfatase alcalina noespecca, que se eleva tanto na doena heptica quanto na
doena ssea e condies no patolgicas, como a gestao e
o aumento da atividade osteoblstica. Assim, a 5-nucleotidase til no diagnstico diferencial de patologias que afetam o
fgado e o osso.
CIDO 5-HIDROXI-INDOL-ACTICO (5HIAA)
Metablito da serotonina, o cido 5-hidroxi-indol-actico
(5HIAA) eleva-se em pacientes com tumores carcinides. Valo-
IMUNOLOGIA
diagnstico do cncer. Ocasionalmente, cada um deles foi til
Nveis diminudos de 5-HIAA e 5-HT

Resseco intestinal
Fenilcetonria
Depresso severa
Doena de Hartnup

ALDOLASE
Presente em uma variedade de tecidos normais, desempenha
um importante papel no metabolismo glicoltico. Embora se
mostre elevada em diversas patologias, como no infarto agudo
do miocrdio, na hepatite aguda, na anemia megaloblstica e
no carcinoma heptico, este aumento moderado e constante. Tambm nas leucemias agudas e no carcinoma de prstata
pode-se observar um aumento moderado. Destina-se primariamente ao acompanhamento de pacientes com desordens msculo-esquelticas primrias, como a distroa de Duchenne.
ALFAFETOPROTENA (AFP)
Trata-se de uma glicoprotena sintetizada pelo fgado (maior stio de sntese), saco vitelino e aparelho gastrointestinal do feto
humano, e sua dosagem pode ser til como marcador tumoral
e no acompanhamento da gestao. Sua concentrao mxima
ocorre entre a 12 e 15 semanas de gestao, quando comea a
declinar at atingir os nveis de um adulto normal, entre o 6 e
12 ms aps o nascimento. Durante a gestao, os nveis sricos
maternos podem estar elevados, pois a AFP atravessa a barreira
feto-placentria. Quando muito aumentada no soro das gestantes, pode indicar malformaes fetais do tubo neural, nefrose congnita, gravidez mltipla, morte fetal, idade gestacional
227
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BIOINFORME
subestimada e outras anormalidades de desenvolvimento. Os

resultados obtidos devem ser correlacionados e combinados a
outros procedimentos, como ultra-sonograa e amniocentese.
Valores baixos aparecem em desordens cromossomiais, como
sndrome de Down (trissomia do 21), trissomia do 18, abortos
espontneos e em idades gestacionais superestimadas. Nestes casos, deve-se associar a dosagem de gonadotrona corinica humana e estriol. A correlao desses resultados com os
dados maternos, como idade, peso e idade gestacional, permitir a avaliao do grau de risco. Este teste tem valor preditivo
baixo, que se eleva quando associado aos outros j citados. A
concentrao de AFP na gestante aumenta com a evoluo da
gestao. O tempo ideal para a coleta de soro materno entre
ANTGENO ASSOCIADO AO TUMOR DE BEXIGA (BTA)

O cncer de bexiga o quarto tumor mais comum em homens
e o nono em mulheres, nos Estados Unidos. A maior incidncia
observada entre fumantes e prossionais de indstria qumica, de tintas, metais e borracha. Entre 75% e 85% desses pacientes apresentam carcinoma de clulas transicionais, connado
mucosa supercial da bexiga. Este tipo de cncer evolui com
recorrncias em mais de 50% dos pacientes, tornando imprescindvel o acompanhamento a longo prazo. Tradicionalmente,
este monitoramento vem sendo feito atravs de citoscopia e/ou
citologia urinria. Embora seja considerada como padro diagnstico em termos de sensibilidade e especicidade, a citoscopia um procedimento invasivo, caro, desconfortvel e limita o
a 16 e a 18 semana, podendo ser realizada nos limites entre a
diagnstico apenas aos tumores que possam ser visualizados.
14 e a 22 semana.
A citologia urinria apresenta sensibilidade mais baixa, prin-
O aumento da AFP em pacientes no grvidas no especco
cipalmente nos estgios mais precoces da doena. Diferentes
de malignidade. Aparece em 15% a 75% das hepatopatias benignas com atividade regenerativa do hepatcito, como a cirrose,
hepatite alcolica, hepatite crnica ativa e doenas inamatrias intestinais, como Crohn e colite ulcerativa. utilizada como
marcador tumoral para o carcinoma hepatocelular, em que se
apresenta elevada em 70% a 90% dos casos, e em virtualmente
100% de suas metstases; e para o carcinoma de clulas germinativas (no seminomas), caso em que se mostra aumentada
estudos para deteco de marcadores urinrios esto em andamento e j foram identicados dois antgenos associados
a tumores de bexiga: NMP22 (protena da matriz nuclear) e
protena relacionada ao fator de complemento humano H
(hCFHrp). Para deteco destes antgenos, foram desenvolvidos ensaios qualitativos e quantitativos utilizando anticorpos
monoclonais. Seus resultados no devem ser interpretados
como evidncia absoluta para a presena ou ausncia de cn-
em 50% a 70% dos tumores de testculo (no seminomas).
cer de bexiga. Qualquer doena que leve a uma liberao do
Valores alterados tambm so observados em cerca de 20%
vo, incluindo clculos renais, nefrite, cncer renal, infeces do
dos carcinomas gstricos e pancreticos e em 5% dos de clon

e de pulmo. Nas patologias benignas, os nveis de AFP esperados so de at 200ng/mL. Nveis que se mantm elevados
ou aumentos abruptos em pacientes com doena heptica
crnica so indicativos de associao com hepatomas. Valores
acima de 500ng/mL so altamente sugestivos de patologia
maligna e quando superiores a 1.000ng/mL indicam a presena de neoplasia. Os nveis encontrados no cncer heptico so
bem mais expressivos do que no cncer de testculo.
Embora faa parte da rotina de investigao, a principal aplicao desse marcador no diagnstica, mas de monitorao
da eccia do tratamento cirrgico ou quimioterpico e de rastreamento de recidivas neoplsicas. A elevao de seus valores
aps a remisso indica a recorrncia do tumor, embora existam
relatos de tumores que, embora originalmente produzissem
AFP, no demonstram este perl evolutivo, mantendo nveis
constantemente altos. Nos teratoblastomas embrionrios malignos de testculo e ovrio, os valores de AFP no soro parecem
estar diretamente relacionados com o tamanho do tumor.
hCFH endgeno na bexiga pode originar um resultado posititrato urinrio, cistite e trauma recente na bexiga ou no trato
urinrio. A presena de resultados falso-negativos pode estar
relacionada a no secreo, por determinados tumores, dos antgenos citados. Alguns estudos tm mostrado que os exames
seriados so teis para antecipar a recorrncia e monitorar o
sucesso do tratamento.
MTODO: Ensaio imunoenzimtico qualitativo.
AMOSTRA: Urina.
ANTGENO CARCINOEMBRIONRIO (CEA)

uma glicoprotena secretada pelo epitlio do tubo gastrointestinal durante a vida fetal, e detectada em nveis baixos aps
o nascimento. Apresenta-se aumentada nos tumores colo-retais, de pulmo, mama, pncreas, fgado, prstata, estmago,
ovrios e tero, principalmente na presena de metstases.
O aumento de sua concentrao aparece tambm associado
a diversas condies benignas, como hepatite e cirrose (45%),
ensema pulmonar (30%), doenas benignas de mama (15%),
colite ulcerativa (15%) e plipo retal (5%). Cerca de 20% dos fumantes tm valores elevados de CEA em at duas vezes o valor
mximo da normalidade. Dentre eles, 10% apresentam outras
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benignos e colite ulcerativa, entre outras.

Trata-se, portanto, de um marcador de baixa especicidade e
sensibilidade, que no deve ser usado como teste de triagem
ou diagnstico. Seu maior objetivo o acompanhamento da
resposta ao tratamento cirrgico ou quimioterpico e no rastreamento de recidivas. Indica-se sua avaliao pr-teraputica no s para permitir a comparao com os valores pstratamento, como tambm para a avaliao prognstica do
desenvolvimento de metstases, j que existem evidncias da
relao entre nveis prvios muito altos de CEA e uma maior
probabilidade de metstases.
Aps o tratamento cirrgico, os valores dessa glicoprotena
costumam voltar ao normal a partir da sexta semana em mdia, levando para isso, em alguns casos, de dois a seis meses.
Esse retorno a nveis de normalidade uma grande evidncia
de que a maior parte do tumor foi removida, mas no garantia de que tenha sido totalmente extirpado. Podem tambm
ocorrer elevaes transitrias em resposta quimioterapia ou
radioterapia, provavelmente pelo efeito destrutivo sobre o tumor com liberao de CEA na circulao.
Mas se os nveis de CEA, que vinham se mantendo estveis
durante a remisso, comeam a se elevar durante o monitoramento, este pode ser o primeiro sinal de recidiva da doena,
mais precocemente do que as manifestaes clnicas. Esse aumento ou a persistncia em nveis elevados, aps terapia, sugere recorrncia local ou metasttica do tumor. O nvel de diferenciao do tumor tambm interfere nos valores encontrados
e as leses anaplsicas cursam com ndices mais baixos.
Com maior sensibilidade do que a fosfatase alcalina na deteco de metstases hepticas do cncer colo-retal, sua principal
utilizao no acompanhamento do carcinoma colo-retal (aumento em 70% dos casos), especialmente na deteco da recorrncia do carcinoma do clon. Apresenta tambm uma boa
relao com o estagiamento de Dukes. A dosagem de CEA
til ainda nos estgios avanados de carcinoma de mama, em
que vem sendo substitudo por marcadores mais especcos,
como CA 15-3, e na monitorao da terapia e na deteco de
doena metasttica ssea e pulmonar, exceto nos casos de carcinoma de pequenas clulas. No carcinoma de pncreas, seu
uso associado ao CA 19-9. Entretanto, cerca de 10% a 20% dos
pacientes cursam com estes marcadores normais e um grande
percentual de outras condies benignas e malignas esto associadas alterao de ambos os marcadores.
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO (PSA) TOTAL E LIVRE

RELAO PSA LIVRE/PSA TOTAL
O carcinoma de prstata continua sendo uma das principais

causas de mortalidade em homens. O que pode ser atribudo
ao fato de que grande parte dos casos s detectada em uma
IMUNOLOGIA
condies associadas, como ensema pulmonar, plipos retais
fase avanada da doena. Um dos problemas para o diagnstico precoce a ausncia de sintomas especcos nas fases
iniciais da invaso tumoral, diculdade que a identicao do
antgeno prosttico especco (PSA) veio facilitar. Alm da sua
aplicao no diagnstico, tambm indicado na monitorao
da terapia e deteco de recorrncias.
O PSA uma glicoprotena produzida primariamente pelas
clulas epiteliais prostticas, secretada no plasma seminal,
onde permanece em concentraes elevadas, e em menores
concentraes no soro de homens normais. Como j foi identicado em outros tecidos, como na mama e em suas secrees,
estudos clnicos tm sido realizados para avaliar sua aplicao
tambm no diagnstico e prognstico desse tipo de cncer.
Apresenta-se no soro sob diversas formas: no-ligado ou livre (PSA Livre), ligado alfa-1-antiquimiotripsina (PSA-ACT),
alfa-2-macroglobulina (PSA-AMG) e a outras formas menores.
Quando ligado alfa-2-macroglobulina, ca encoberto por
esta macromolcula, tornando-se inacessvel dosagem nos
imunoensaios normalmente utilizados.
A soma das fraes livre e ligada antiquimiotripsina representa o PSA total. Para triagem de patologias prostticas, a
Associao Americana de Urologia e a Sociedade Americana
de Oncologia recomendam a dosagem de PSA e o toque retal
em todos os homens acima de 50 anos e naqueles, acima de
45, que tenham histria familiar de cncer de prstata ou ascendncia afro-americana. Deve-se levar em conta que o PSA
produzido tanto pelo tecido normal quanto pelo hiperplsico;
doenas prostticas no malignas, especialmente a hiperplasia
prosttica benigna e a prostatite, tambm causam elevao do
PSA srico. Pacientes com nveis maiores que 10ng/mL tm um
risco elevado de cncer de prstata, tornando-se candidatos
bipsia diagnstica, enquanto aqueles com nveis menores
que 4ng/mL devem ser mantidos em observao.
Entretanto, 20% dos pacientes com adenocarcinomas apresentam valores de PSA abaixo de 4ng/mL. ndices entre 4ng/
mL e 10ng/mL acrescentam pouca informao em termos de
valor diagnstico. Apenas 25% dos homens com nveis de PSA
nesta faixa desenvolvero cncer de prstata. Nestes casos
importante fazer a dosagem do PSA livre, pois esta frao
encontra-se diminuda em pacientes com cncer de prstata quando comparados aos casos de hiperplasia prosttica
benigna. Portanto, importante a avaliao da relao PSA
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BIOINFORME
livre/PSA total, o que melhora a especicidade do teste e re-
o toque retal. Outras situaes tambm devem ser evitadas:
duz o nmero de bipsias.
ejaculao, equitao, exerccio em bicicleta (ergomtrica ou
Diversos estudos apresentam diferentes valores de cut-off para

esta relao, variando entre 0,15 e 0,25 conforme os mtodos
no), andar de motocicleta nas ltimas 48 horas; uso de supositrio ou sondagem uretral nos ltimos trs dias.
utilizados. ndices abaixo deste cut-off sugerem neoplasias, en-
Para que possam ser comparados, ambos os testes, PSA livre e
quanto valores acima apontam hiperplasia. A dosagem isolada
total, devem ser realizados pelo mesmo mtodo e na mesma
de PSA no um bom preditor para estagiamento de neopla-
amostra. A sensibilidade do PSA total de 0,04ng/mL e a do
sia. Para esta nalidade, sua dosagem pr-operatria deve ser
PSA livre de 0,05ng/mL.
associada ao estagiamento baseado na bipsia e ao Gleason

score. Nveis pr-operatrios muito elevados, maiores do que
100ng/mL, so indicativos de doena metasttica avanada,
enquanto nveis menores do que 10ng/mL raramente esto
associados cintigraa ssea positiva.
Nveis pr-operatrios de PSA parecem ser um fator prognstico independente antes do incio da radioterapia. Baixos nveis
predizem ausncia de recorrncia bioqumica depois da cirurgia ou da radioterapia. Grupos de pacientes com valores de PSA
de 0ng/mL a 4ng/mL, 4ng/mL a 10ng/mL, 10ng/mL a 20ng/mL
e maiores do que 20ng/mL apresentam diferentes evolues
depois da radioterapia ou da cirurgia.
Aps prostatectomia total, a dosagem de PSA essencial para
distinguir pacientes com doena residual, recorrncia ou critrios de cura, e deve ser feita entre seis e oito semanas depois
da cirurgia. Os pacientes com nveis menores do que 0,1ng/mL
so considerados em remisso, enquanto aqueles com valores
maiores do que 0,1ng/mL provavelmente apresentam doena
residual. Sua dosagem deve ser repetida a intervalos regulares
para avaliao a longo prazo da prostatectomia radical.
Existem relatos contraditrios quanto interferncia da manipulao prosttica nos nveis sricos do PSA e dos intervalos
adequados entre estes procedimentos e sua dosagem. A interferncia da manipulao por exames endoscpicos, pela bipsia de prstata, ultra-sonograa transretal, prostatectomias radicais e transurretrais est claramente denida. Como a meiavida do PSA longa, de 2,2 a 3,2 dias, importante guardar um
intervalo aps essa manipulao para realizar uma dosagem
criteriosa. A maioria dos autores refere como tempo necessrio
para a normalizao dos valores do PSA, aps estes procedimentos, intervalos que variam de duas a quatro semanas.
Tambm so relatados aumentos como resultado de retenes
urinrias agudas e de prostatites. Entretanto, no exame da
prstata por toque retal, ainda no est bem denida a necessidade de um intervalo de tempo entre a realizao do procedimento e a anlise do PSA, pois alguns autores referem como
sem relevncia clnica as possveis interferncias resultantes.
Outros autores no recomendam a dosagem at trs dias aps

BETA-2-MICROGLOBULINA
Concentraes elevadas no soro na presena de taxas normais
de ltrao glomerular sugerem aumento da produo ou na
liberao de beta-2-microglobulina. Nveis aumentados podem ser vistos em doenas linfoproliferativas, como mieloma
mltiplo, leucemia linfoctica crnica de clulas B, doena de
Hodgkin, linfomas no-Hodgkin, lpus eritematoso sistmico,
artrite reumatide, sndrome de Sjgren e certas infeces virais, incluindo citomegalovrus, hepatite no-A e no-B, mononucleose infecciosa e Aids.
CA 15-3
Este antgeno uma glicoprotena semelhante mucina de
alto peso molecular, que tem sido identicada no epitlio mamrio por dois anticorpos monoclonais, ativos contra diferentes
determinantes antignicos. Sua dosagem no soro importante
para acompanhar e avaliar a eccia do tratamento e o aparecimento de metstases e recidivas do carcinoma de mama.
Seus nveis podem elevar-se antes da possibilidade de deteco
clnica de recidivas e do aparecimento de metstases. Valores
elevados so encontrados em 31% dos carcinomas de mama e
esto relacionados ao tamanho do tumor.
O CA 15-3 tambm importante no diagnstico de leses
fronteirias, como displasias mamrias muito proliferativas,
em que os valores se encontram em torno de 30U/mL, ou seja,
dentro dos nveis apresentados por mulheres ditas normais.
Tem maior sensibilidade que o CEA na deteco das metstases para linfonodos, fgado e ossos. Os dois marcadores devem ser usados em conjunto para a monitorao do cncer de
mama. No deve ser visto como teste de triagem. Nveis elevados podem ser encontrados em outras condies malignas,
como carcinomas de pncreas, pulmo, ovrios, colo-retal e
fgado, embora tambm se mostrem alterados em patologias
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ses casos, seus valores mantm-se baixos, raramente acima de

45U/mL. Cerca de 5% das pacientes hgidas podem apresentar
discretos aumentos de CA 15-3, mas seus nveis no se alteram
em fumantes.
CA 72-4
um marcador utilizado no acompanhamento de pacientes
com tumores gastrointestinais, de ovrio e de pulmo. Embora
seus valores possam mostrar-se alterados em 3,5% da populao normal, seus nveis se elevam nas doenas pulmonares,
reumticas e gastrointestinais benignas, como pancreatites e
cirrose heptica. Devido baixa sensibilidade e especicidade,
CA 19-9
de neoplasias, mas como seus valores, em queda aps o trata-
no indicado como mtodo de triagem ou de diagnstico
Glicoprotena do tipo mucina, o CA 19-9 tem estrutura silica

derivada do antgeno do grupo sangneo Lewis(a). Indivduos
que no apresentam fentipo Lewis(a), o que equivale a 5% da
populao, no sintetizam o CA 19-9. Ou seja, 95% da populao pode expressar esse marcador. Presente na superfcie
das clulas do tubo digestivo (pncreas, fgado, estmago, vias
mento, voltam a se elevar nos casos de recidiva, indicado para

este tipo de monitorao. Nos carcinomas do trato digestivo,
mantm boa correlao com estgio clnico da doena. Sua
associao com a dosagem de CEA melhora o diagnstico precoce das recidivas.
Carcinoma de pncreas e trato biliar
45%
Carcinoma de estmago
50%
Carcinoma de pulmo
36%
amnitico e seminal, nos indivduos normais encontrado em
Carcinoma de clon
55%
concentraes variveis, com valores mdios de 7U/mL a 9U/
Carcinoma de ovrios
24%
biliares, intestino delgado e clon), na saliva, lquidos biolgicos do tubo digestivo, cistos ovarianos e pancreticos, lquido
mL e mximos de 36U/mL, sem diferenas signicativas quanto idade e sexo.

Carcinoma de pncreas
80%
Carcinoma de fgado
40% a 60%
Carcinoma de estmago
50%
Carcinoma de vias biliares
50% a 60%
Carcinoma colo-retal
30%
Carcinoma de mama, pulmo e ovrios
15%
Elevaes em seus nveis aparecem em patologias benignas,

como cirrose heptica, hepatites e pancreatites agudas ou
crnicas; doenas inamatrias intestinais; doenas do trato
biliar (em especial com colestase); e auto-imunes, como lpus
eritematoso sistmico, artrite reumatide e esclerodermia.
Nestes casos, os valores encontrados so transitrios ou pouco
elevados. um marcador sensvel tambm para carcinomas
colo-retais, gstricos e do trato biliar.
Sua principal utilidade a monitorao teraputica e a deteco precoce de recidivas de carcinomas gastrointestinais,
principalmente os pancreticos. capaz de indicar a recorrncia antes da evidncia clnica ou radiolgica da recidiva. Deve
ser utilizado em conjunto com outros marcadores, em especial
com o antgeno carcinoembrionrio (CEA).
IMUNOLOGIA
benignas de fgado, mamrias, pulmonares e ovarianas. Nes-

CA 125
uma glicoprotena de alto peso molecular, utilizada como
marcador tumoral principalmente na monitorao teraputica
e na deteco de recidivas de neoplasias ovarianas no mucinosas e carcinomas indiferenciados de ovrios. Sua pouca especicidade no a torna indicada para a triagem e diagnstico
de neoplasias. Nos carcinomas mucinosos, sua sensibilidade
muito baixa, mas mostra-se til na avaliao dos carcinomas
de endomtrio. Nveis elevados no soro podem ser encontrados
em mulheres no primeiro trimestre de gravidez, e em alguns
pacientes com certas condies malignas (carcinoma de pncreas ou de pulmo, entre outros).
No carcinoma de ovrios, seus nveis elevados tm boa correlao com a massa tumoral e com os estgios clnicos da doena.
Porm, h relatos de nveis normais encontrados em uma grande gama de tumores, e ndices aumentados em diversas condies benignas, como hepatites, cirroses, menstruao, gravidez,
peritonite, tumores plvicos benignos, doenas inamatrias
plvicas, sndrome de hiperestimulao ovariana, abscessos
ovarianos, patologias infecciosas de trompas, endometrioses e
em teratomas benignos, assim como na menopausa.
Os valores costumam voltar ao normal trs semanas aps cirurgias e/ou esquemas teraputicos, e, nestes casos, um au-
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26.10.06 17:35:00
BIOINFORME
mento dos nveis de CA 125 aps a remisso da doena indica a

presena de metstases clinicamente indetectveis ou tumor
cido peridico de Schiff (PAS)
Reao importante na conrmao diagnstica das eritroleu-
residual.
cemias.
Pode ser utilizado na avaliao dos resultados da terapia de
Sudan Black
endometrioses.
usada para diferenciao das leucemias agudas linfoblsticas das mieloblsticas.
Condies Malignas
Condies Benignas
Carcinoma de ovrios
75 a 80
Cirrose
40 a 80
Carcinoma de
endomtrio
25 a 48
Pancreatite aguda
38
Carcinoma de
pncreas
59
Peritonite aguda
75
Endometrioses
88
Doena plvica
inamatria aguda
33
Gravidez (primeiro
trimestre)
2 a 24
Menstruao
Ocasional
pulmo. O nvel da LDH no soro tem sido associado massa
Populao normal
1,4
de tumores slidos e fornece um indicador prognstico da pro-
Carcinoma colo-retal
20
Carcinoma escamoso
cervical ou vaginal
7 a 14
Carcinoma de pulmo
32
Carcinoma de mama
12 a 40
Adenocarcinoma
endocervical
83
Linfomas
35

CALCITONINA

DESIDROGENASE LCTICA (LDH)
Sua elevao em neoplasias quase inespecca. Tem sido
demonstrada elevada em uma variedade delas: hepticas, linfoma no-Hodgkin, leucemia aguda, de testculo (no seminoma), seminoma, neuroblastoma, mama, clon, estmago e
gresso da doena.
ENOLASE NEUROESPECFICA (NSE)
Trata-se de uma enzima glicoltica, cuja forma neuroespecca
encontrada no tecido nervoso e em clulas do sistema neu-
Vide captulo de Endocrinologia.
roendcrino. Detectam-se concentraes elevadas no soro em
CATECOLAMINAS E CIDO VANILMANDLICO
no pancretico, feocromocitoma, neuroblastoma e carcinoma
A dosagem de catecolaminas e de VMA fundamental para

o diagnstico do feocromocitoma. Admite-se que, em mais de
95% dos casos, pelo menos uma dessas duas dosagens estar
pacientes com carcinoma medular da tireide, tumor endcripulmonar de pequenas clulas. Permite a diferenciao do
carcinoma celular de pequenas clulas das outras formas de
cncer pulmonar.
alterada, contribuindo para o fechamento do diagnstico clni-
MTODO: Radioimunoensaio.
co. Devido ao carter intermitente da secreo de catecolami-
nas por alguns tumores, aconselha-se que sejam realizadas diversas coletas em tempo curto. Ateno especial deve ser dada
dieta e ao uso de drogas que possam falsear os resultados.
Ocasionalmente, as catecolaminas urinrias tambm podem
elevar-se nos neuroblastomas e nos ganglioneuromas.
CITOQUMICA
Coloraes citoqumicas so um recurso para a investigao de
diversas patologias, particularmente as hematolgicas. Constituem um valioso procedimento no diagnstico e classicao
de leucemias e linfomas, em especial quando associadas ao
estudo imunofenotpico.
Fosfatase alcalina
Diagnstico de leucemia mielide crnica (LMC).
ERITROPOIETINA
FOSFATASE CIDA TOTAL
Encontra-se elevada em processos de excessiva destruio plaquetria, doenas hemolticas, doena de Paget avanada, metstase de cncer sseo e em muitos pacientes com mieloma
mltiplo. Em indivduos do sexo masculino, a frao prosttica
representa aproximadamente 50% da fosfatase cida total,
sendo o restante proveniente do fgado e da desintegrao das
plaquetas e eritrcitos. Nveis elevados da frao prosttica
so encontrados no cncer e na hiperplasia de prstata. Em indivduos do sexo feminino presumidamente proveniente do
fgado, eritrcitos e plaquetas.
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GENE SUPRESSOR P53
a maior isoenzima da fosfatase cida secretada no soro pela
A p53 est presente em vrios tumores, como no clon, na bexi-
prstata, embora tambm seja detectada em outros tecidos.
ga, nos pulmes, na mama, nas leucemias, entre outros.
Tem sido usada para estadiamento do cncer de prstata. Os

pacientes apresentam concentrao srica elevada no estgio
A em apenas 0%-11%, no estgio B de 22%-56%, no estgio C de
39%-77% e no estgio D de 58%-80% dos pacientes. Sua utilidade clnica, como teste de triagem do cncer de prstata, limitada pela pequena sensibilidade nos estgios iniciais da doena. Entretanto, em conjunto com o antgeno prosttico especco (PSA) torna-se til para monitorar a recorrncia do cncer
de prstata em pacientes sob terapia andrognica, j que o PSA
pode apresentar-se falsamente baixo nestes casos. Aproximadamente 2% dos indivduos saudveis e 10% dos pacientes com
hiperplasia prosttica benigna tm concentraes elevadas no
soro. Auxilia no diagnstico do carcinoma prosttico, monitora
a terapia e acompanha a resposta do paciente ao tratamento.
Vide captulo de Anatomia Patolgica.

HORMNIO ADRENOCORTICOTRFICO (ACTH)
HORMNIO GONADOTRFICO CORINICO (B-HCG)
PROTENA DE BENCE JONES
Trata-se de uma protena de baixo peso molecular, formada
por dmeros de cadeias leves (kappa ou lambda), procedentes
de imunoglobulinas. ltrada pelos glomrulos e rapidamente retirada do plasma para a urina. Sua incidncia tem sido es-
timada em 70% dos casos de mieloma, em cerca de 30% na
FOSFATASE ALCALINA
noclonais associadas com malignidade linfoproliferativa.
Como aparece em nveis elevados no cncer heptico primrio

e secundrio, pode auxiliar na avaliao de tumor metasttico
com envolvimento de fgado e ossos. As maiores elevaes so
vistas em pacientes com leses osteoblsticas, como no cncer
de prstata com metstase para ossos. Os menores aumentos
so encontrados em pacientes com leses osteolticas, como
no cncer de mama com metstase para osso. Nas metstases de fgado, a fosfatase alcalina se correlaciona melhor com
a extenso do envolvimento desse rgo do que com outros
determinantes da funo heptica. Em outras doenas malignas, como leucemia, sarcoma e linfoma complicado com leso
heptica, pode apresentar-se elevada.
GAMA-GLUTAMIL-TRANSPEPTIDASE
Alguns autores consideram esta enzima til no diagnstico de
metstases no fgado, embora as drogas para o tratamento de
cncer, em geral, sejam hepatotxicas e costumem elevar mais
macroglobulina de Waldenstrm e 20% nas gamopatias mo-
IMUNOFENOTIPAGEM LEUCOCITRIA
PARA NEOPLASIA HEMATOLGICA
Utilizado para denir quadro neoplsico hematolgico, linhagem celular, monitorao ps-quimioterapia e de doena residual. O resultado inclui a descrio tcnica do padro celular,
valores percentuais de cada CD, anlise multiparamtrica para
revelar co-expresso e concluso associada patologia.
ONCOGEN C-ERB-B2
Marcador prognstico para tumores primitivos de mama.
mais comum em carcinomas que surgem antes da menopausa e sua presena indica tendncia recidiva, mesmo em
pacientes com fatores prognsticos favorveis, como baixo
grau e presena de receptores para estrognio e progesterona.
A amplicao do oncogen relatada em 30% dos tumores de
mama e fortemente associada a prognstico pobre, em par-
os nveis desta enzima do que a prpria doena.
ticular nos casos axila-positivos.
GASTRINA
PARATORMNIO E PROTENA RELACIONADA
IMUNOLOGIA
FOSFATASE CIDA PROSTTICA
AO PARATORMNIO (PTH-RP)
233
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BIOINFORME
P-GLICOPROTENA
O desenvolvimento de resistncia s drogas citostticas permanece como o principal obstculo ao tratamento do cncer, e
a induo da sntese de P-glicoprotena por clulas neoplsicas
tem sido associada a esta resistncia, intrnseca ou adquirida.
entre o 6 e 10 dia da doena, com pico entre a 2 e 3 semana,

e persistem positivos por perodo de oito a 12 semanas. Entretanto, de 10% a 20% dos adultos e um percentual ainda maior
de crianas no desenvolvem esses anticorpos, presentes em
apenas 10% a 30% de crianas com menos de dois anos e em
75% de dois a quatro anos. Em pacientes de origem japonesa
de qualquer idade eles tambm so raros.
PCNA (ANTGENO DE PROLIFERAO DO NCLEO CELULAR)
Na maioria dos casos, a clnica, os achados hematolgicos e os
Marcador prognstico em neoplasias malignas, utilizado para
diagnstico. Porm, diante de uma suspeita de mononucleo-
estudo do potencial proliferativo. A positividade para PCNA

ocorre em 50% ou mais de clulas neoplsicas (carcinomas e
linfomas) e indica prognstico adverso. Est presente em todos
os tumores, com percentuais de 10% nos bem diferenciados, e
de at 100% em tumores anaplsicos, como os seminomas.
RECEPTORES PARA ESTROGNIO E PROGESTERONA
So marcadores prognstico para tumores primitivos de mama.
O estrognio regula o crescimento de tumores de mama atravs da presena de receptores especcos no tecido mamrio
e sua ablao leva remisso da neoplasia e ao controle de
metstases viscerais e esquelticas. A identicao dos receptores hormonais permite predizer a resposta hormonoterapia, determinando os pacientes que possam se beneciar de
tratamento adjuvante tanto nos estgios iniciais quanto nos
avanados da doena. Isso evita as complicaes decorrentes
de terapia desnecessria.
TIREOGLOBULINA
anticorpos heterlos positivos so sucientes para rmar o

se com pesquisa de anticorpos heterlos negativa, deve-se
realizar teste de anticorpos especcos para EBV, assim como
o diagnstico diferencial com outras patologias que cursam
com sndromes mononucleose like, como citomegalovrus, toxoplasmose, hepatites virais agudas, colagenoses e sndrome
de soroconverso do HIV-1, entre outras.
Os anticorpos heterlos so da classe IgM, no especcos da
mononucleose, e podem surgir em outras patologias. Anticorpos semelhantes tambm so detectados em indivduos normais (anticorpos de Forssman) e na doena do soro, o que torna importante distingui-los dos da mononucleose infecciosa.
imperativa a correlao com a clnica, visto que podem ocorrer
falso-positivos e negativos. Cerca de 2% de falso-positivos tm
sido descritos na doena de Hodgkin, linfomas, leucemia linfoctica aguda, hepatite infecciosa, carcinoma de pncreas, citomegalovrus, artrite reumatide, malria e rubola.
O diagnstico sorolgico da mononucleose infecciosa, portanto, feito pela avaliao de dois tipos de anticorpos:
Anticorpos Inespeccos
Monoteste
Reao de Paul-Bunnell
Reao de Paul-Bunnell-Davidsohn
Anticorpos Especcos
Mononucleose
A mononucleose infecciosa aguda causada pelo vrus Epstein-Barr, do grupo dos herpesvirus e endmico em todo o
mundo. A contaminao se d pessoa a pessoa, principalmente pela saliva. Sua maior incidncia em crianas, adolescentes
e adultos jovens. Caracteriza-se por febre, faringite, linfadenopatia, linfocitose, grande percentual de atipias linfocitrias (clulas de Downey I, II e III), hepatomegalia (10%) e esplenome-
Pesquisa anticorpos contra EBV
MONOTESTE
um teste de hemaglutinao em lmina, com hemcias de
cavalo formalizadas, tambm chamado de reao de Hoff e
Bauer. Extremamente sensvel, positiva precocemente na primeira ou segunda semana da doena, perdura assim por oito a
12 semanas. Logo, possvel encontrar um monoteste positivo,
galia (50%).
com reao de Paul-Bunnell negativa que s mais tarde ir po-
Os portadores dessa doena apresentam anticorpos que rea-
sensibilidade. Diante de um resultado negativo, deve-se repetir
gem com hemcias de carneiro ou de cavalo (anticorpos heterlos). A maioria dos casos diagnosticada pela presena desses anticorpos heterlos, que aparecem no soro dos pacientes
sitivar-se. O monoteste tem 99% de especicidade e 86% de

o teste em um curto perodo de tempo. Se houver suspeita de
mononucleose, os soros com resultados negativos devem ser
avaliados para a presena de anticorpos especcos para EBV.
234
26.10.06 17:35:01
38% a 70%
Segunda Semana
60% a 78%
Terceira Semana
85% a 90%
tar presentes em pacientes infectados pelo EBV e, alm disso,

tambm podem persistir por mais de um ano aps a infeco.
Portanto, a determinao de anticorpos heterlos, por si s,
pode conduzir a diagnsticos errneos. importante, ento,
determinar a presena de anticorpos especcos para antge-

nos virais, em especial dos direcionados ao antgeno do capsdeo viral (VCA) e ao antgeno nuclear (EBNA).
REAO DE PAUL-BUNNELL
Durante o curso da mononucleose infecciosa, os anticorpos da
Este teste pesquisa a presena de anticorpos heterlos contra
classe IgM e IgG para VCA aparecem precocemente, enquanto
hemcias de carneiro. Ttulos superiores a 1/56 sugerem positividade para mononucleose infecciosa; entretanto, o achado
pode pertencer a outro grupo de anticorpos heterlos, como
os de Forssman ou da doena do soro. A conrmao da mononucleose feita pela reao de Paul-Bunnell-Davidsohn.
IMUNOLOGIA
Primeira Semana
o IgG para EBNA se desenvolve mais tardiamente durante a infeco. A presena de IgM contra VCA na ausncia de IgG contra EBNA indica que h uma infeco corrente, ao passo que a
presena de IgG contra ambos os VCA e EBNA indicativa de
uma infeco anterior.
Epstein-Barr vrus, IgG
REAO DE PAUL-BUNNELL-DAVIDSOHN
Visa classicar os anticorpos heterlos encontrados. So avaliados pela titulao, realizada aps a absoro do soro por rim
de cobaia e hemcias de boi fervidas, o que permite a excluso
de outros anticorpos heterlos. Esta classicao torna possvel a diferenciao dos anticorpos heterlos contra hemcias
de carneiro, encontrados na doena do soro, mononucleose infecciosa e anticorpos de Forssman (soro normal). Seus ttulos
so usados para diagnstico, mas no mostram boa correlao
com o curso e o prognstico de evoluo da doena.
Patologias
Absoro por rim

de cobaia
Absoro por
hemcias de boi
Mononucleose infecciosa
Parcial
Total
Doena do soro
Total
Total
Anticorpos de Forssman
Total
Parcial

EPSTEIN-BARR
Trata-se de um herpesvirus que causa a mononucleose infecciosa clssica e, eventualmente, est implicado na patognese
do linfoma de Burkitt, carcinomas de nasofaringe e em desordens linfoproliferativas em pacientes imunodeprimidos. O vrus Epstein-Barr (EBV) est difundido pelo mundo e de 80% a
90% da populao soropositiva.
O diagnstico laboratorial da mononucleose infecciosa tradicionalmente realizado pela deteco de anticorpos heterlos, que se desenvolvem no soro durante o curso da infeco
e aglutinam eritrcitos de cavalo. Podem, entretanto, no es-
Epstein-Barr vrus, IgM

Mycoplasma pneumoniae
Responsvel por at 20% das pneumonias adquiridas em
comunidades e em maiores propores nas que acometem
crianas em idade escolar e adultos jovens, o Mycoplasma
pneumoniae tem um perodo de incubao de aproximadamente 15 dias. Depois disso, o paciente apresenta um quadro
de traqueobronquite, com sintomas inespeccos de febre, cefalia, astenia e tosse no produtiva, que podem evoluir para
comprometimento pulmonar.
O M. pneumoniae sensvel eritromicina e s tetraciclinas,
porm mostra-se resistente s drogas rotineiramente utilizadas no tratamento das pneumonias agudas. Assim, nos pacientes que no apresentarem boa evoluo clnica, indica-se,
ento, iniciar a investigao diagnstica do M. pneumoniae.
Pode surgir uma variedade de complicaes, incluindo-se eritema multiforme, meningoencefalite, anemia, trombocitopenia,
leucopenia e miocardite.
A infeco por M. pneumoniae pode ser diagnosticada por deteco do microrganismo em secrees respiratrias por cultura, imunouorescncia direta ou tcnicas moleculares, como o
PCR, ou pela deteco de anticorpos IgM e IgG especcos. Os
testes imunoenzimticos para a deteco destes anticorpos
so mais rpidos, sensveis e especcos do que outros mtodos (xao de complemento e imunouorescncia indireta).
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BIOINFORME
Anticorpos IgM especcos para M. pneumoniae aparecem nor-
A descoberta da imunoglobulina E como um fator importante
malmente de sete a 14 dias aps a infeco e persistem por seis
na alergia atpica e o avano tecnolgico dos testes diagnsti-
a 12 semanas. Sua presena em uma nica amostra de soro
cos para sua dosagem foram de grande utilidade para os clni-
indicativa de infeco atual ou recorrente, embora baixos t-
cos, pois permitiram distinguir entre infeces, reaes inespe-
tulos possam persistir, ocasionalmente, por mais de um ano.
ccas e alergia atpica.
Assim, o diagnstico diferencial, alm de clnico, pode ser realizado pela coleta de uma nova amostra para anlise pareada,
duas a trs semanas mais tarde. A ausncia de IgM no afasta
o diagnstico, pois pode representar a coleta antes da produo de nveis detectveis do anticorpo. Tambm pode haver
reinfeces sem a produo de anticorpos IgM; isso, porm, induz a um aumento signicativo de IgG. Na ausncia de ttulos
de anticorpos IgM e persistncia dos sintomas recomendado
que se teste o anticorpo IgG especco, de forma pareada, entre as amostras da fase aguda e da convalescncia. Anticorpos
IgG surgem do 9 ao 14 dia. Sua presena isolada em amostra
nica no possui valor, podendo representar infeco passada.
Mycoplasma pneumoniae, IgG
Muitos estudos tm demonstrado o carter hereditrio da

doena, mostrando uma maior incidncia em pacientes com
histria familiar. Alguns dados podem indicar uma suscetibilidade gentica sensibilizao, como:
Absoro de alrgenos nas mucosas;
Sensibilidade do anticorpo IgE;
Resposta gentica imunoespecca;
Outros fatores, como ambiente e alimentao, inuenciam a
manifestao da doena. Contudo, a bagagem gentica permanece, embora possa passar assintomtica por duas ou trs
geraes. Isto pode explicar como pais assintomticos tm lhos com sintomatologia atpica asma, rinite e dermatites.
Nos casos onde existe predisposio gentica, estes sintomas
se manifestam precocemente e com mais rigidez.
As manifestaes clnicas alteram-se de acordo com a faixa
Mycoplasma pneumoniae, IgM

Pesquisa de alergia
Alergia uma manifestao de hipersensibilidade do tipo I,
que se caracteriza por uma reao imunolgica como resposta
a um contato com o antgeno (alrgeno). O conjunto de sintomas clnicos comuns s doenas causadas pelo mecanismo
de hipersensibilidade do tipo I chamado atopia. mediada
por um dos mecanismos efetores mais poderosos do sistema
imune: a reao produzida por estmulo IgE dependente nos
mastcitos e baslos. Quando o antgeno entra em contato
com este complexo, h uma rpida produo e liberao de mediadores vasoativos, que provocam um aumento da permeabilidade vascular, constrio da musculatura lisa e inamao
local. Esta reao chamada de hipersensibilidade imediata e
os indivduos que apresentam estes sintomas so denominados atpicos.
Em indivduos normais, os linfcitos B reagem a um estmulo
antignico com produo de IgM, IgG e traos de IgE. Nos indivduos atpicos, pode haver uma superproduo da citocina
IL-4 a partir dos linfcitos CD4+Th2, sendo esta a responsvel
pela mudana de istipo para IgE nas clulas B, exacerbando o
fenmeno alrgico, condio ligada hereditariedade, exposio e natureza do antgeno.
etria. Os sintomas normalmente aparecem na infncia, quando certos alimentos como ovo, leite de vaca ou peixe, entre outros, so introduzidos na alimentao infantil. Nestes casos, a
manifestao mais freqente a dermatite atpica. Embora o
eczema atpico seja caracterstico, o diagnstico por mtodos
convencionais pode ser prejudicado. Como crianas pequenas
no tm o sistema imune completamente maduro, isso pode
resultar em falso-negativos ocasionados por reatividade inespecca. A grande variao na sintomatologia alrgica diculta, muitas vezes, o prognstico da doena, especialmente antes da puberdade.
Alguns trabalhos demonstram que altos nveis de IgE em cordo umbilical e/ou soro de recm-nascidos, relacionados
histria familiar, tm valor preditivo no desenvolvimento das
manifestaes atpicas. A triagem laboratorial e uma cuidadosa anamnese familiar so procedimentos indicados para
se identicar crianas com alto risco de manifestar a doena,
iniciando-se medidas prolticas para a melhora ou at a preveno dos sintomas clnicos.
importante que lhos de pais atpicos submetam-se a medidas preventivas, como, por exemplo, evitar o contato com substncias potencialmente alergnicas: animais domsticos, algumas plantas, poeira domstica e, principalmente, alimentos
como ovo, leite, peixe e soja. A prolaxia mais importante o
aleitamento materno por seis meses, ou frmulas hipoalergnicas (no antes de quatro meses) combinadas com suplementos alimentares. Alimentos potencialmente alergnicos devem
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de um alrgeno como agente etiolgico torna-se mais difcil. A
atravs do leite materno.
principal clula envolvida na leso tecidual o eosinlo.
A manifestao das doenas alrgicas atribuda presena
O eosinlo hipodenso a forma mais ativa, e a liberao de
de IgE. Entretanto, a degranulao de mastcitos pode ocorrer
mediadores qumicos mediada por IgE, IgG ou complemen-
ainda por outros mecanismos imunolgicos (complemento)
to. Destes, destaca-se a protena catinica do eosinlo (ECP)
e no-imunolgicos (agentes qumicos, fsicos) e tal liberao
como um excelente marcador da ativao eosinoflica, es-
pode produzir uma manifestao idntica e indistinguvel da
pecialmente til porque reete no s sua concentrao no
reao mediada pela IgE.
sangue, como tambm em todo o organismo. Ttulos elevados
A pesquisa de IgE total srica em pases tropicais como parmetro laboratorial de atopia parece no ser o melhor ndice
para pacientes adultos. Nesses pases, os ttulos deste anticorpo so, em geral, mais elevados quando comparados aos dos
pases temperados. Essa diferena atribuda a vrios fatores,
podem indicar a severidade da doena e auxiliar na monitorao do tratamento com antiinamatrios esterides. Assim, a
anlise laboratorial fornece o diagnstico diferencial e, quando possvel, revela o agente etiolgico causador das manifestaes clnicas.
como ambientais, genticos e presena de parasitas, que nes-
Para avaliao da atopia, recorremos a testes de contato e a
te caso podem potencializar a sntese de IgE contra alrgenos
dosagens sricas de IgE total e especca. Nos primeiros, so
ambientais.
usados extratos de alrgenos, como, por exemplo, fungos, ali-
Em pases como o Brasil, com parasitoses endmicas, a dosagem de IgE total tem valor preditivo e proltico em pacientes
com menos de trs anos de vida, no sendo indicada para diagnstico de atopia em indivduos com idade superior a trs anos,
por fornecer resultados subjetivos e sujeitos a interferncias.
O primeiro passo na investigao de um paciente com sintomatologia que indica alergia determinar se atpica ou no.
Para o diagnstico, necessrio conhecer as substncias que
provocam tais reaes. Na sua maioria so protenas hidrossolveis, atxicas e no irritantes para pacientes no alrgicos.
Algumas substncias diferentes provocam reaes no organismo com sintomatologia similar, dicultando o diagnstico
etiolgico. Medicamentos e alimentos so os exemplos mais
comuns.
Em sua maioria os pacientes atpicos apresentam:
IMUNOLOGIA
ser evitados pela me, uma vez que pode haver sensibilizao
mentos, veneno de insetos, poeira domiciliar etc. Esses extratos

so aplicados preferencialmente por escaricao ou punctura
cutnea supercial para evitar reaes sistmicas. A reao positiva ppulo-eritematosa ocorre entre sete e 20 minutos depois.
Quando e como usar os testes in vitro
Paciente com sensibilidade cutnea alterada;

Paciente sob uso ininterrupto de medicamentos;
Como conrmatrio para imunoterapia;
Em pacientes com alergia alimentar;
Para o diagnstico de atopia contra veneno de insetos;
Em pacientes assintomticos tem importante valor preditivo.
A ecincia diagnstica depende de muitos fatores, principalmente do uso racionalizado dos testes clnicos e laboratoriais.
O esquema a seguir mostra simplicadamente como os diagnsticos clnico e laboratorial esto interligados:
Nveis elevados de IgE total srica;
Sintomas clnicos
Nveis de anticorpos IgE alrgeno-especcos.

Histria clnica
Reaes atpicas (tipo 1, segundo Gell & Coomb) podem ser seguidas por um aumento srico de histamina ou de ECP (protena catinica eosinoflica), no caso de manifestaes crnicas
como asma.
A resposta do tipo 1 bifsica uma fase inicial freqentemente seguida por uma fase tardia. Do ponto de vista histolgico, a
resposta inicial caracterizada por degranulao de mastcitos,
e a tardia, pela presena de baslos, neutrlos e eosinlos. A
segunda fase muito semelhante reao observada exposi-
DVIDA
CONCLUSIVO
Triagem
Tratamento imunoterpico
IgE especfica
IgE total
IgE especfica
Grupos
Positivo
Negativo
o crnica aos alrgenos respiratrios. Nestes casos, a reao

imediata dos mastcitos condiciona reao tardia e inamao crnica. Estabelecido o estado crnico, a determinao
Pesquisa do
agente etiolgico
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BIOINFORME
Aps triagem clnica e/ou laboratorial, e de acordo com os resultados obtidos, deve-se proceder pesquisa do agente etiolgico especco, evitando-se, desta forma, respostas insatisfatrias ao clnico, ao laboratrio e tambm ao paciente. Os testes in vitro, apesar de no conclusivos, so complementares ao
diagnstico clnico. Como j foi dito anteriormente, a IgE total
tem um valor preditivo para a atopia, enquanto os testes de IgE
especca teriam um maior valor diagnstico por se apresentarem mais objetivos e especcos, e livres de interferncias,
como as parasitoses.
IMUNOGLOBULINA E
A dosagem da IgE total um importante parmetro para diagnstico das doenas alrgicas e avaliao da predisposio
atopia em crianas de baixa idade. preciso estar atento, no
entanto, s limitaes desta dosagem. Certas doenas, como
parasitoses intestinais, alguns tipos de neoplasias e a terapia
com citostticos podem cursar com nveis elevados de IgE, que
tambm se mantm altos na asma atpica, embora freqentemente se mostrem normais na rinite alrgica. Nas exacerbaes da dermatite atpica, os nveis se elevam e diminuem
durante as remisses. No entanto, nveis normais no excluem
este diagnstico.
IgE ESPECFICA
At recentemente, o diagnstico laboratorial dos processos
alrgicos contava apenas com a dosagem de IgE total. Hoje,
avanos na rea da imunologia e da alergia j possibilitam
diagnsticos mais precisos da hipersensibilidade do tipo I,
atravs da identicao da presena de IgE especca para os
Protena C reativa
Sintetizada pelo fgado, com uma meia-vida em torno de cinco
a sete horas, induz diversos processos do sistema imune (ativao de complemento e fagocitose). uma das protenas de
fase aguda, considerada um marcador sensvel na monitorao
de doenas inamatrias, como febre reumtica e artrite reumatide. Inicialmente, apenas testes qualitativos por aglutinao estavam disponveis. Hoje, mtodos como a nefelometria e
quimioluminescncia possibilitam resultados quantitativos de
grande utilidade para o mdico. Sua dosagem no inuenciada por fatores como anemia e alteraes dos nveis de protenas
plasmticas, como ocorre com o VHS. Ela se eleva rapidamente
com o incio da doena (em torno de seis horas aps o incio da
inamao ou leso celular) e decresce to logo ocorra a resoluo do processo inamatrio ou a instituio da teraputica.
PROTENA C REATIVA AUMENTADA
Febre reumtica
Infarto do miocrdio
Carcinomas
Inamaes agudas
Artrite reumatide
Necrose tecidual
Infeces bacterianas
Aps cirurgias
Por ter seus nveis elevados nas infeces bacterianas, usada

com sucesso na monitorao de infeco no ps-operatrio:
em casos no complicados, atinge um pico mximo entre 48 e
72 horas, e retorna aos nveis normais por volta do 5 ao 7 dia.
Pode auxiliar tambm no diagnstico diferencial da doena de
Crohn (nveis altos) e retocolite ulcerativa (nveis baixos), ou
alrgenos mais freqentes.
entre artrite reumatide (nveis altos) e lpus no complicado
Utilizado na avaliao de doenas alrgicas, este teste pode ser
(nveis baixos). O uso de estrognios, como nos contraceptivos
associado aos exames cutneos e de provocao, embora seja

considerado mais seguro e preciso por no sofrer interferncia
orais, pode elevar seus nveis.
de substncias dos tecidos, de mediadores qumicos da ina-
PROTENA C REATIVA E RISCO CARDIOVASCULAR
mao ou de medicamentos. Por ser no soro, pode ser realizado
Sabemos atualmente que a doena arterial aterosclertica no
em pacientes com dermograsmo, doenas cutneas generalizadas ou casos em que a medicao (anti-histamnicos) no
ocasionada apenas por alteraes lipmicas, mas tambm

por processos trombticos (elevao do brinognio e PAI 1) e
possa ser interrompida.
inamatrios (elevao da protena C reativa). Com a ruptura
A IgE especca pode ser dosada para vrios alrgenos agrupa-
da placa ateromatosa e a liberao de citocinas pelos monci-
dos sob a forma de painis, ou para cada um deles isolado. A

pesquisa pode ser feita para uma grande variedade de alrgenos, como poeira, caros, fungos e leveduras, epitlios animais,
plantas e um bom nmero de alimentos, entre outros.
tos e macrfagos, como a interleucina 6, h sntese heptica

de protenas de fase aguda. O aumento da protena C reativa,
assim como do amilide srico A, reconhecidamente no especca para doena coronariana. Entretanto valores acima de
0,11mg/dL esto relacionados elevao do risco de doena
arterial coronariana e podem ter um papel determinante na
identicao de pacientes com placas coronarianas instveis.
238
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se, como a mononucleose infecciosa. Nas situaes em que h

presena de IgM em valores prximos ao cut-off, juntamente
funo ventricular esquerda, resultante de necrose cardaca
com IgG, e em que haja a suspeita de reao inespecca ou
aguda ou IAM prvio. Desta maneira, pacientes com doena ar-
reinfeco, o teste de avidez da IgG pode auxiliar na diferencia-
terial coronariana instvel sob maior risco tm concentraes
o de infeco atual ou passada, ou IgM falso-positivo. Anti-
circulantes anormais de protenas de fase aguda. Um possvel
corpos IgG de baixa avidez so detectados nos primeiros trs
componente da associao observada entre estas protenas e
meses de infeco; depois deste perodo, encontram-se os IgG
a elevao do risco o fato de que elas podem reetir doena
de alta avidez.
infecciosa nos vasos coronarianos. De qualquer modo, a aspirina ou outros agentes antiinamatrios no-esterides podem
reduzir esse risco, presumivelmente pela inibio do processo
inamatrio.
MTODO: Nefelometria (ultra-sensvel).
Rubola
Doena viral benigna, a rubola causada por um vrus RNA
do gnero rubivrus, com perodo de incubao de duas a trs
semanas e caracterizada por febrcula, sintomas respiratrios
de vias areas superiores, exantema maculopapular tpico e
linfadenopatia suboccipital. O vrus encontrado na faringe e
o contgio se d por via respiratria, de uma semana antes at
uma semana depois do aparecimento do exantema. A infeco quase sempre confere imunidade permanente, mas pode
IMUNOLOGIA
Alguns estudos tm investigado tambm o uso da PCR para

predizer as conseqncias desfavorveis e a deteriorao da
A pesquisa de IgM pode ser ainda de grande utilidade para o

diagnstico diferencial em recm-nascidos, pois a sua presena indica infeco congnita, j que esta classe de anticorpos
no atravessa a placenta.
RUBOLA, IgG
RUBOLA, IgM
RUBOLA, TESTE DE AVIDEZ DA IgG

haver reinfeco, cursando com aumento dos ttulos de IgG e

mais raramente com o aparecimento de IgM.
Dependendo da poca da gestao, so diversas as conseqncias da doena em mulheres grvidas. Durante os primeiros quatro meses de gravidez, a infeco pode causar defeitos
ao recm-nato, como surdez, problemas cardacos, catarata ou
glaucoma, s vezes, levando ao aborto. Isso torna o diagnstico de grande importncia nas mulheres em idade reprodutiva
e nas grvidas. A presena de anticorpos IgG anti-rubola em
mulheres grvidas fornece proteo fetal contra uma possvel
infeco viral durante a gestao. Deste modo, a pesquisa de
anticorpos para rubola deve fazer parte da investigao prnatal. Os anticorpos IgM e IgG aparecem de 24 a 48 horas aps
o exantema, atingindo valores mximos em cerca de 21 dias.
Os da classe IgM tendem a desaparecer aps quatro a cinco semanas, enquanto os da classe IgG persistem em ttulos baixos
por toda a vida.
A presena de anticorpos IgG indica a presena de imunidade
que pode ter sido induzida por infeco passada ou vacinao.
Anticorpos IgM podem apontar uma infeco aguda e mais raramente uma reinfeco. Embora incomum, a presena de IgM,
normalmente em valores baixos, prximos do cut-off, pode representar uma reao falso-positiva na vigncia de outra viro-
Sarampo
Doena aguda altamente contagiosa, caracteriza-se por febre,
tosse, coriza, conjuntivite, erupo especca da mucosa bucal
(manchas de Koplik) e erupo maculopapular generalizada.
causada por um paramixovrus de fcil disseminao por via
oral. O perodo de transmisso comea durante os prdromos
da doena, de dois a quatro dias antes do aparecimento do
exantema, e na fase aguda. A fase de incubao dura de sete
a 14 dias.
Em geral tem evoluo benigna, com baixa letalidade, a no
ser quando h complicaes bacterianas, especialmente as
estreptoccicas, s quais esses pacientes so bastante susceptveis. As complicaes tpicas que podem ocorrer so a pneumonia, pneumonia brnquica e otite mdia. Durante o curso
da doena h uma supresso transitria da hipersensibilidade
tardia com anergia aos testes cutneos, reativao de infeco
latente e agravamento de tuberculose ativa. A prpura trombocitopnica aguda e a encefalite so complicaes raras.
A vacinao com vrus vivo atenuado tem diminudo a incidncia da doena. Ela produz infeco leve ou inaparente, no contagiosa, com resposta imunolgica similar do sarampo natu-
239
26.10.06 17:35:04
BIOINFORME
ral. A doena confere imunidade duradoura. Um lactente cuja
e o vrus da imunodecincia do smio (SIV) maior do que
me tenha tido sarampo recebe imunidade transplacentria,
quando se compara HIV-1 e HIV-2 entre si. O HIV possui tropis-
pelo menos para o primeiro ano de vida.
mo por linfcitos T CD4+ (helper ou auxiliares), ligando-se aos
O diagnstico da infeco aguda feito pela demonstrao da

presena de anticorpos IgM e IgG. A deteco apenas de IgG
indica que o paciente j teve contato com o vrus, seja por infeco ou por vacinao.
SARAMPO, IgM
SARAMPO, IgG
Sida/Aids sndrome de imunodecincia adquirida

HIV-1 E 2
O vrus da imunodecincia humana (HIV) o agente etiolgico da sndrome de imunodecincia adquirida (Sida/Aids),
doena que se caracteriza por uma progressiva e importante
deteriorao do sistema imune. Associadas a ela, ocorrem infeces oportunistas (pneumocistose, toxoplasmose, candidase), neoplasias (sarcoma de Kaposi, linfomas B) e complexo demencial. O HIV transmitido por via sexual, atravs do
sangue contaminado e da transmisso perinatal, incluindo o
aleitamento materno. O vrus penetra no organismo na forma
livre ou atravs de clulas infectadas, dando incio ao processo
patognico que resultar a longo prazo na destruio do siste-
receptores CD4 da superfcie celular atravs da glicoprotena

do envelope, gp120, levando progressiva queda no nmero
de linfcitos helper ou auxiliares. Tambm infecta linfcito B,
macrfagos/moncitos, clulas da glia e clulas do clon, que
apresentam nmero varivel de receptores CD4.
Poucas semanas aps a infeco, h uma intensa replicao
viral (elevada viremia), que pode ser demonstrada pelo isolamento do HIV em cultura ou pela deteco de antgeno viral
ou cido nuclico viral no sangue. Nesta fase inicial, o paciente pode permanecer assintomtico ou manifestar sintomas
de um quadro infeccioso agudo que lembra a mononucleose
infecciosa. A soroconverso ocorre normalmente de um a trs
meses aps a infeco inicial, podendo em alguns casos raros
ser mais tardia, de at um ano depois.
O aparecimento de anticorpos contra o HIV est associado
supresso da viremia. Anticorpos neutralizantes so capazes
de bloquear a interao entre a gp120 viral e o receptor CD4.
O perodo de tempo entre a infeco inicial e o aparecimento
destes anticorpos chamado de janela imunolgica, em que
os testes sorolgicos para o HIV podem ser negativos, embora
o paciente esteja infectado e possa transmitir o vrus. Os linfcitos T CD4+ tm um papel central na resposta imune, sendo
responsveis pela ativao tanto da resposta humoral quanto
da celular, atravs de um complexo mecanismo que envolve
receptores celulares e produo de interleucinas.
Linfcitos T CD4+ infectados pelo HIV perdem a habilidade de
induzir a secreo de anticorpos por linfcitos B e de mediadores como interleucina-2 (IL-2), responsvel pela ativao de
ma imunolgico do paciente.
linfcitos T. O mecanismo de lise celular mediado por linfcitos
O HIV pertence ao gnero lentivrus, da famlia Retroviridae,
T citotxicos e clulas natural killer (NK) contribui para a imuno-
que possui a enzima transcriptase reversa, capaz de transcrever o genoma RNA em DNA. Aps sua penetrao, por fuso
depresso do indivduo infectado. Na fase assintomtica, os nveis de linfcitos T CD4+ caem gradativamente e a sua diminui-
com a membrana da clula, o core viral se desintegra e o HIV
o parece estar relacionada ao aparecimento dos sintomas.
transcreve seu RNA em DNA atravs da transcriptase reversa.
A deteco da infeco pelo HIV pode ser feita por vrios mto-
O DNA viral pode permanecer no citoplasma ou integrar-se ao

genoma da clula e, sob a forma integrada de pr-vrus, car
latente por tempo varivel, replicando toda vez que a clula
entra em diviso. Durante essa replicao, se d no citoplasma
a unio das protenas virais e do RNA viral para formao de
novos virions, liberando-se novas partculas virais por brotamento atravs da membrana celular.
dos, e o sistema de triagem mais utilizado o mtodo de ensaio

imunoenzimtico (EIA). Os kits atuais para este tipo de pesquisa so preparados a partir de peptdeos sintticos que correspondem a componentes altamente especcos do vrus HIV.
Permite resultados bastante precisos por apresentar sensibilidade e especicidade superiores a 99% em populaes de alto
risco para a infeco pelo HIV. A triagem sempre realizada por
Atualmente, so conhecidos dois subtipos de vrus da imu-
tcnica capaz de detectar os anticorpos contra o HIV-1 e HIV-2.
nodecincia humana: HIV-1 e HIV-2. A homologia genmica
Mas apesar da elevada sensibilidade e especicidade, os per-
entre os dois subtipos de 40%, e a similaridade entre o HIV-2
centuais de resultados falso-positivos ainda so relevantes,
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feco. Isso, em parte, se deve ao fato de tratar-se de um exame de triagem e como tal apresentar sensibilidade apurada,
buscando evitar a possibilidade de falso-negativos. H relatos
de reaes cruzadas com outros retrovrus e com diversas patologias, como infeces virais, como a hepatite; doenas parasitrias; doenas neoplsicas e doenas auto-imunes.
Durante a gravidez, a taxa de falsa-positividade maior do que
na populao em geral, fato que tambm ocorre em outros testes laboratoriais para pesquisa de anticorpos. Por se tratar de um
mtodo de triagem, todas as amostras de soro repetidamente
reativas na pesquisa de anticorpos anti-HIV por EIA devem ser
avaliadas atravs do mtodo conrmatrio de Western Blot.
Antes do aparecimento dos anticorpos ou durante a soroconverso, o mtodo de reao em cadeia da polimerase (PCR)
qualitativo, que pesquisa o DNA viral integrado ao genoma
humano, permite o diagnstico preciso da infeco pelo HIV
logo aps a infeco. O PCR qualitativo de grande utilidade,
especialmente no perodo neonatal, em que a presena de
anticorpos anti-HIV da classe IgG em crianas de at aproximadamente dois anos, nascidas de mes soropositivas, pode
representar apenas a expresso da passagem placentria de
anticorpos maternos, tornando difcil o diagnstico pelos mtodos sorolgicos tradicionais.
Os estudos moleculares de quanticao (carga viral) tm aumentado em muito nosso conhecimento acerca da histria natural da infeco pelo HIV, assim como da inuncia dos fatores exgenos sobre sua replicao. Alm disso, medidas de RNA
do HIV realizadas no incio da infeco tm demonstrado valor
prognstico. A carga viral apresenta-se, assim, como um bom
marcador para a eccia do tratamento anti-retroviral, tornan-
ANTGENO P24 (AG-P24)

Como todo retrovrus, o HIV tem um genoma RNA com seqncias de genes codicantes para as protenas internas (gag),
enzimas virais (pol) e protenas do envoltrio (env). As protenas codicadas pelo gene gag so p55, p24 e p17. O antgeno
p24 uma protena da partcula viral que circunda e protege o
cido nuclico e as enzimas de replicao do vrus, que ganha
importncia clnica por seu valor no diagnstico, antes da soroconverso. Aps a exposio inicial ao HIV, h replicao viral
e o antgeno p24 pode ser detectado no sangue perifrico de
poucas semanas a vrios meses at que haja a soroconverso.
Depois disso, a formao de complexos antgeno p24 com anticorpo anti-p24 diculta a deteco dos nveis de antgeno circulante. A identicao do antgeno p24 baixa em indivduos
infectados assintomticos e os resultados positivos exigem
conrmao por testes com anticorpos neutralizantes. Com a
evoluo do quadro clnico, detecta-se novamente o antgeno
p24, medida que evolui a falncia imunolgica.
O antgeno p24 detectado por testes de ensaio imunoenzimtico (EIA), utilizando anticorpos monoclonais anti-p24, em
que a intensidade da reao proporcional quantidade de
antgeno. A presena de antgeno p24 no soro ou no plasma
indica infeco ativa, podendo auxiliar no diagnstico antes
da soroconverso, na avaliao do prognstico e acompanhamento do tratamento. A grande desvantagem do antgeno p24
sua baixa sensibilidade e o fato de no ser possvel sua deteco quando h ttulos altos de anticorpos contra p24. Atualmente, a deteco de antgeno p24 vem sendo substituda
por tcnicas de biologia molecular, como o PCR qualitativo e
a determinao da carga viral, que apresentam uma sensibilidade superior.
do-se uma valiosa ferramenta na monitorao teraputica.
O conhecimento dos padres de mutao, selecionados por
drogas anti-retrovirais atravs da tcnica da genotipagem do

HIV, pode facilitar a escolha racional de esquemas teraputicos
adequados, assim como participar da deciso pelo tratamento
inicial a ser adotado nos pacientes recm-diagnosticados.
HIV-1+2
HIV-2
IMUNOLOGIA
principalmente em populaes com baixa prevalncia da in-
WESTERN BLOT
um mtodo de alta sensibilidade e especicidade, que permite identicar os anticorpos contra os diferentes constituintes
do HIV-1, usado como teste conrmatrio no diagnstico da
sndrome de imunodecincia adquirida (Sida/Aids). No Western Blot, as protenas do HIV-1 so separadas por eletroforese
em um gel de poliacrilamida, de acordo com seu peso molecular, e transferidas para uma membrana de nitrocelulose que
cortada em tas. No teste, coloca-se a amostra de soro sobre a
ta de nitrocelulose que contm os antgenos virais separados
e aos quais vo se ligar os anticorpos especcos para o HIV-1
presentes no soro do paciente. O sistema revelado atravs de
um anticorpo antiimunoglobulina G (IgG) humana, conjuga-
241
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BIOINFORME
do a uma enzima que, em contato com o substrato, produzir
O WBlot pode apresentar resultado indeterminado nos pacien-
bandas coloridas correspondentes s vrias protenas virais. O
tes com soroconverso precoce ou infeco avanada pelo HIV-
mtodo de WBlot detecta a reao antgeno-anticorpo, identi-
1, infeco pelo HIV-2 ou reatividade cruzada devido presen-
cando no soro anticorpos contra as diferentes protenas virais.
a de aloanticorpos, como na gravidez e politransfundidos; ou
Controles positivo e negativo so testados simultaneamente
auto-anticorpos, como nas doenas auto-imunes e neoplasias.
para permitir a deteco das protenas virais.
Pacientes que apresentam resultado de WBlot indeterminado
Os anticorpos contra as glicoprotenas do envelope viral gp120
devem ser reavaliados sorologicamente dentro de 30 a 60 dias.
e gp41 e sua precursora gp160, codicadas pelo gene env, so
MTODO: Western Blot.
os mais especcos para o HIV-1 e podem ser detectados em
amostras de virtualmente todas as pessoas infectadas, independente do estgio clnico. Os anticorpos contra as protenas
do capsdeo viral p24, p17 e sua precursora p55, codicadas pelo
gene gag, so grupo-especcos e, portanto, menos especcos
para o HIV-1. O anticorpo contra o p24 pode ser o primeiro a
ser detectado aps a infeco pelo HIV-1 durante a soroconverso, embora a presena de anticorpos contra as protenas
do capsdeo possa representar reaes inespeccas no WBlot
de indivduos no infectados. Anticorpos contra as protenas
do capsdeo tendem a diminuir ou a car indetectveis com a
progresso dos sintomas clnicos, principalmente nos estgios
avanados da infeco.
Slis
Doena infecciosa causada por uma espiroqueta denominada
Treponema pallidum e transmitida por contato sexual ou por
via materno-fetal. Dependendo do estgio da infeco e da resposta individual, tem uma variedade de apresentaes clnicas.
Evolui em quatro fases: primria, secundria, latente e terciria, sendo infectantes apenas as duas primeiras. A leso tpica
da fase primria o cancro duro, que consiste em uma lcera
mucocutnea indolor, com bordas endurecidas, que aparece
entre 10 a 90 dias (21 dias em mdia) aps o contgio. A fase
Anticorpos contra as enzimas virais codicadas pelo gene pol,

como a p66, p51 e p31, tambm podem ser comumente detectados em pacientes infectados pelo HIV-1.
Conforme recomendao do Centers for Disease Control (CDC)
e do Ministrio da Sade, atualmente, o critrio diagnstico
para se considerar o teste de Western Blot positivo para HIV-1
requer a presena de, no mnimo, duas das seguintes bandas:
gp160/gp120, gp41 ou p24. Os soros reativos para apenas uma
delas ou para qualquer outra banda protica, que no atenda
o critrio de positividade, so considerados indeterminados. Os
soros que no apresentam reatividade para nenhuma banda
protica so considerados negativos.
IDENTIFICAO DOS PRODUTOS DOS GENES ESTRUTURAIS DO HIV-1 POR
PESO MOLECULAR NO WESTERN BLOT
secundria aparece em torno de seis semanas aps a leso primria e se caracteriza por adenopatias, leses cutneas e pela
presena de condilomas planos (altamente infectantes). Aps
esta fase, h um perodo que dura em torno de quatro anos,
chamado de latente. Cerca de um tero dos pacientes no tratados ou inadequadamente tratados evolui para a fase terciria, que se caracteriza por leses cutneas, comprometimento
do sistema cardiovascular e do sistema nervoso central.
A infeco pelo Treponema pallidum induz formao de dois
tipos de anticorpos: os treponmicos e os no-treponmicos.
Os primeiros so especcos contra o Treponema pallidum, podem ser detectados a partir da segunda semana de infeco,
tendendo a permanecer positivos por vrios anos e por vezes
por toda a vida. Na fase inicial (duas primeiras semanas), so
da classe IgM, e, a partir da 4 semana, da classe IgG. So detec-
Gene
Produto do gene
Nomenclatura
tados pelos testes de imunouorescncia indireta (FTA-ABS),
env
gp160
Precursor
por hemaglutinao passiva (TPHA) e mais recentemente por
gp120
Envelope externo
ensaios imunoenzimticos.
gp41
Protena transmembrana
p66
Transcriptase reversa
p51
Transcriptase reversa
p31
Endonuclease
p55
Precursor
p24
Core
p17
Matriz
pol
gag
Os no-treponmicos detectam a presena de anticorpos inespeccos, que reagem com a cardiolipina, componente natural
de vrios tecidos por provvel reao cruzada. Estes anticorpos
so detectados pela reao de VDRL (Venereal Disease Research
Laboratories) a partir da segunda semana de doena e tendem
a negativar em tempo varivel, dependendo da fase em que foi
institudo o tratamento.
242
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Fase
VDRL
FTA-ABS
TPHA
Primria
70%
85%
60%
Secundria
99%
100%
100%
Latente
75%
98%
98%
Terciria
70%
98%
98%
Indicao para utilizao dos testes

VDRL
Na triagem e monitorao teraputica
FTA-ABS
Na conrmao diagnstica e nos casos congnitos
TPHA
Semelhante ao FTA-ABS, com sensibilidade menor na fase

inicial da infeco
ocorrer aps o tratamento, pode ser usada para o acompanhamento do paciente como um critrio de cura.
MTODO: Floculao.
IMUNOLOGIA
importante no ttulo ou a negativao do VDRL, que costuma
Percentual de positividade dos testes
Treponema pallidum, FTA-ABS

O FTA-ABS (Fluorescent Treponemal Antibody Absorption) o
teste mais sensvel para todos os estgios da slis, sendo o
mtodo de escolha para conrmao do exame de triagem
(VDRL). Podem ser pesquisados os anticorpos IgG e IgM para
o Treponema pallidum, o que possibilita o diagnstico da slis
Fase
Testes indicados
Primria
Microscopia de campo escuro, provas sorolgicas
Secundria
Provas sorolgicas
Latncia
Provas sorolgicas
Terciria
Provas sorolgicas, anlise do liquor
Os ttulos caem rapidamente, em geral negativando em cerca

de seis meses a um ano, quando a doena tratada na fase
primria ou secundria. Quando o tratamento tardio, na fase
latente ou terciria, os anticorpos no-treponmicos podem
permanecer reativos, com baixos ttulos, indenidamente.
VDRL
uma reao de oculao em lmina, que utiliza a cardiolipina
extrada do corao de boi como antgeno, e indicado como teste de triagem e de monitorao do tratamento da slis. Como o
VDRL um exame no-treponmico e detecta anticorpos contra um constituinte tecidual normal, existe a possibilidade de
reao cruzada, sendo que os ttulos falso-positivos usualmente
no excedem a 1/8. Torna-se positivo de uma a duas semanas
congnita (FTA-IgM), a determinao de doena atual ou infeces pregressas (FTA-IgG). Um teste negativo exclui a possibilidade de infeco siltica com alto grau de certeza. Reaes
falso-positivas so relatadas em pacientes com doenas associadas a aumento de globulinas ou produo de globulinas
anormais, lpus eritematoso, lepra, malria, mononucleose,
leptospirose, artrite reumatide, cirrose biliar primria ou gravidez e em 2% da populao normal. Pode permanecer positivo
por longo perodo, s vezes at por toda a vida, como uma cicatriz sorolgica.
Treponema pallidum FTA-ABS, IgM
Treponema pallidum FTA-ABS, IgG

aps o aparecimento do cancro na slis primria (quatro a seis
Treponema pallidum, HEMAGLUTINAO
semanas aps a infeco), atinge o pico durante o perodo se-
Reao que utiliza eritrcitos sensibilizados com o Treponema
cundrio e declina lentamente. positivo em 99% dos casos de

slis secundria e em 70% de slis terciria.
Ttulos elevados acima de 1/8 so sugestivos, embora no selem o diagnstico de slis, que deve ser conrmado por tcnicas mais especcas, como a imunouorescncia (FTA-ABS) ou
hemaglutinao (TPHA). Ttulos em elevao em amostras pareadas podem ser diagnsticos. As reaes falso-positivas com
ttulos baixos at 1/8 so encontradas, de forma transitria, nas
fases agudas de doenas infecciosas bacterianas, virais e parasitrias, como endocardite infecciosa, mononucleose, hepatite
C, malria, e na gravidez. E de forma permanente nas doenas
pallidum. Utilizado como teste conrmatrio da reao de VDRL,

a hemaglutinao tem sensibilidade e especicidade comparveis ao FTA-ABS em casos de infeco mais avanada, embora, em
comparao, possa apresentar positividade mais tardiamente na
infeco inicial. Resultados falso-positivos podem ser encontrados no lpus eritematoso sistmico, mononucleose infecciosa,
lepra lepromatosa e outras infeces treponmicas. Permanece
positivo por anos e at mesmo por toda a vida do paciente.
auto-imunes, como lpus eritematoso sistmico e artrite reumatide, na hansenase e em pacientes com linfoma. A queda
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BIOINFORME
Testes cutneos
Toxoplasmose
Os testes cutneos avaliam a imunidade celular por resultados
uma antropozoonose causada por um parasita da famlia dos
obtidos aps a induo de reao de hipersensibilidade do tipo
coccdios, o Toxoplasma gondii. Os felinos so os hospedeiros
IV, tambm chamada de reao mediada por clulas, tardia ou
denitivos, embora o toxoplasma possa parasitar qualquer
do tipo tuberculnica. causada por linfcitos T, sensibilizados
animal de sangue quente. Possui vida intracelular obrigatria,
aps contato com o antgeno, e no por anticorpos, o que a faz
atingindo principalmente o sistema nervoso central, a muscu-
diferir das outras reaes (tipo I, II, III).
latura estriada e as clulas do sistema reticuloendotelial.
Para sua realizao so utilizados extratos de antgenos co-
Os principais mecanismos de transmisso para o homem so
muns aos quais a grande maioria da populao j esteve ex-
contato com fezes, urina ou saliva de gatos infectados; inges-
posta, seja por contato ou por vacinao, como o derivado pro-
to de carne crua ou malcozida, contaminada com cistos de
tico puricado (PPD), estreptoquinase/estreptodornase, can-
toxoplasma; via transplacentria (gestante na fase aguda da
didina, tricotina. Todos os adultos e crianas inoculados rea-
infeco); e, mais raramente, atravs do contato inter-humano
giro a um ou mais destes antgenos, apresentando indurao
durante a fase aguda (presena de formas infectantes na sali-
maior ou igual a 5mm aps 72h. A positividade de um ou mais
va e lquidos orgnicos).
desses testes geralmente indica sistema de linfcitos T ntegro.

Pode servir tambm como um mtodo auxiliar no diagnstico
de certas doenas como, por exemplo, leishmaniose (reao de
Montenegro) e linfogranuloma venreo (reao de Frei).
A infeco humana por este protozorio apresenta-se sob uma

grande variedade de formas e tem manifestaes comuns a
outras patologias. Na maioria dos casos assintomtica ou
subclnica com sinais muito discretos. Os pacientes manifes-
A tcnica utilizada a injeo intradrmica do antgeno na
tos apresentam linfadenopatia e, em casos graves, encefalo-
face anterior do antebrao, obtendo-se uma pequena ppula
mielites, pneumonites, miocardites e nefrites, que costumam
com dimetro entre 5mm a 8mm. No caso do DNCB, a aplica-
ocorrer em indivduos imunodecientes. A grande incidncia
o se faz pelo contato de pequenos crculos de papel de ltro
de toxoplasmose na populao em geral (cerca de 70% a 90%
embebidos sobre a pele. freqente, logo aps a injeo, a for-
dos adultos podem j ter sido infectados) e a diculdade de
mao de um halo eritematoso. Essa reao inespecca, no
estabelecer o diagnstico clnico torna este tipo de sorologia
devendo ser valorizada.

TUBERCULOPROTENAS PURIFICADAS DE BCG
PURIFIED PROTEIN DERIVATIVE, PPD
A pesquisa da hipersensibilidade um recurso bastante til

no diagnstico da tuberculose. O teste considerado positivo
quando h formao de uma rea endurecida de pelo menos
5mm de dimetro no local da injeo em 72 horas. Podem aparecer reaes fracas em decorrncia de reaes cruzadas com
outras micobactrias ou por pequenos traumas na hora da
aplicao. A positividade no indica necessariamente a doena
em atividade. uma reao de hipersensibilidade que pode indicar uma infeo primria assintomtica ou doena passada
curada. O resultado negativo tem valor excludente, desde que
se afastem motivos para anergia ao teste, pois indica que o paciente no deve ter doena em atividade.
O PPD de duas unidades utilizado para avaliar se houve contato prvio com o Mycobacterium tuberculosis. O de cinco unidades avalia a imunidade celular.
um dado de grande importncia para o diagnstico. Na gravidez, com a possibilidade de leso intra-uterina do feto, este
diagnstico assume importncia ainda maior.
A simples presena de anticorpos no estabelece o diagnstico,
visto que eles esto presentes em cerca de 70% da populao
em decorrncia de infeco anterior inaparente. Indivduos infectados no tratados na fase aguda permanecem com cistos
teciduais e anticorpos no soro durante toda a vida.
Os anticorpos so detectados poucos dias depois do aparecimento dos sinais clnicos (uma a duas semanas) e atingem nveis mximos em seis a oito semanas. Os primeiros a aparecer,
da classe IgM, podem permanecer positivos por at 18 meses,
desaparecendo a seguir. Os da classe IgG elevam-se a altos ttulos, mantendo-se elevados por meses, declinando e permanecendo baixos e utuantes por toda a vida.
A toxoplasmose congnita pode ocorrer na primo-infeco da
me durante a gravidez, o que torna de importncia fundamental sua deteco precoce. Para isso, devem ser realizadas reaes sorolgicas pr-nupciais e pr-natais. Resultados positi-
MTODO: Intradermorreao.
vos, que indiquem infeces antigas, descartam a possibilidade
LEITURA: 72 a 96 horas.
de reinfeco intra-uterina. Sero consideradas como de risco

as mes soronegativas e, portanto, devem ser acompanhadas
244
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Raramente ocorre parasitemia, em geral por imunossupresso,

em gestantes antes infectadas.
A conrmao do diagnstico de infeco fetal durante a gestao pode ser feito por tcnicas moleculares, como PCR para deteco de toxoplasma no lquido amnitico. No recm-nascido,
ttulos positivos apenas para IgG indicam transferncia transplacentria de anticorpos maternos, enquanto os de IgM, que
no tm passagem transplacentria, apontam infeco fetal.
O comprometimento ocular na toxoplasmose se manifesta
por uvetes posteriores e retinocoroidites agudas focais. Esses
pacientes apresentam geralmente ttulos positivos baixos em
que a atividade da leso ocular no interfere. A reagudizao
do quadro em imunossuprimidos tambm cursa sem repercusses sorolgicas importantes. Nestes casos, a sorologia traz
pouco auxlio para o diagnstico clnico.
Por sua maior sensibilidade, os novos mtodos sorolgicos permitem uma deteco mais precoce de anticorpos, diminuindo
a possibilidade de resultados falso-negativos e melhorando
TOXOPLASMOSE, IgG
TOXOPLASMOSE, TESTE DE AVIDEZ DA IgG

Vitamina B12
Tem papel importante na hematopoiese, na funo neural, no
metabolismo do cido flico e na sntese adequada de DNA.
No homem, provm da dieta base de carnes, vsceras, ovos,
leite e derivados. No estmago, separada das protenas com
o auxlio do suco gstrico; absorvida no leo terminal, sendo
para isso imprescindvel a presena do fator intrnseco, que
secretado pelas clulas parietais do estmago. armazenada
principalmente no fgado, onde chega ligada s transcobalamidas (raros casos de anemia megaloblstica na infncia po-
o diagnstico da toxoplasmose. importante ressaltar, en-
dem acontecer pela ausncia congnita dessas protenas).
tretanto, que devido sua grande sensibilidade, eles podem
A decincia da vitamina B12 usualmente necessita de vrios
detectar nveis diminutos de anticorpos IgM, eventualmente

presentes por longos perodos aps a fase aguda da doena.
Portanto, preciso sempre ter em mente que a presena de
anticorpos IgM no signica, forosamente, infeco ativa. Em
nveis baixos, pode representar anticorpos IgM residuais de infeco passada ou mesmo reao falso-positiva. Na presena
isolada de IgM, necessria a realizao de seguimento, com
sorologia pareada para vericar o aparecimento de IgG e caracterizar uma soroconverso.
Na infeco recente, alm dos IgM, podem aparecer anticorpos
IgG de baixa avidez, detectveis por um teste imunoenzimtico modicado, que avalia a fora de ligao do IgG com o antgeno, atravs do tratamento da amostra do soro com uria.
Anticorpos IgG de baixa avidez so detectados em quadros de
contaminao pelo toxoplasma com menos de quatro meses
de durao, enquanto a presena de IgG com alta avidez aparece em infeces com maior tempo de evoluo.
A determinao da avidez da IgG para o toxoplasma permite
uma avaliao do tempo de evoluo da infeco, auxiliando
no diagnstico de casos agudos, principalmente em mulheres
grvidas que apresentem simultaneamente IgM e IgG.
TOXOPLASMOSE, IgM
IMUNOLOGIA
a intervalos de trs em trs meses durante toda a gestao.
anos para se manifestar. Suas baixas concentraes no soro

freqentemente ocorrem na decincia de folato. A carncia
dessa vitamina pode ocorrer por vrios caminhos:
Produo deciente de fator intrnseco: Essa decincia de-
terminada pela atroa da mucosa gstrica, manifestando-se

geralmente em idades mais avanadas. A gastrectomia total e,
muitas vezes, tambm a parcial, removem a fonte de produo
de fator intrnseco, o que resulta em quadro de anemia perniciosa, que se manifesta com pancitopenia (anemia, leucopenia
e plaquetopenia) e hipersegmentao dos neutrlos (vista
tambm na decincia de cido flico).
M absoro: Por resseco do intestino delgado, doena celaca, doenas inamatrias de intestino delgado, sndrome
de ala cega, em que as bactrias consomem vitamina B12,

na infestao por Diphyllobothrium latum (tnia de peixe),
comum em pases como a Finlndia. As decincias de cido
flico se manifestam mais precocemente que as de vitamina
B12, provavelmente por esta ltima possuir um depsito maior,
suciente para suprir a necessidade do organismo por anos.
A pancreatite crnica e o hipertireoidismo de longa durao
tambm podem diminuir a absoro.
Medicamentos: O uso de medicamentos, como quelantes de
clcio, cido aminossaliclico, biguanidas, colchicina, etanol,

contraceptivos orais, fenitona e barbitricos, pode levar di-
minuio da absoro.
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BIOINFORME
Decincia de ingesto: Geralmente em dietas vegetarianas

estritas.

Widal (H, O, A, B), Reao de

Reao de aglutinao que avalia a presena de anticorpos
contra o antgeno somtico (O) e agelar (H) da Salmonella
typhi e da Salmonella paratyphi (A, B). Na primeira semana, o
diagnstico da doena feito pela hemocultura; a partir da
segunda semana, pela reao de Widal; e na terceira, pela coprocultura. O primeiro antgeno a elevar-se o O. Aumenta na
primeira semana, com pico na sexta semana, e cai ao longo de
12 meses. O antgeno H eleva-se mais lentamente (segunda semana) e pode manter-se assim por muitos anos. Em pacientes
vacinados, o antgeno H encontra-se aumentado.
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IMUNOLOGIA
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10 Microbiologia BOOK 16.indd 248
26.10.06 17:29:43
BACTERIEMIA E SEPTICEMIA
INFECES INTESTINAIS
INFECES EM LQUIDOS CAVITRIOS
INFECES OCULARES
INFECES DO OUVIDO
INFECES DE PELE, BIPSIAS,
SECREES CIRRGICAS E ABSCESSOS
INFECES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
INFECES DO TRATO GENITAL
INFECES DO TRATO
RESPIRATRIO INFERIOR
INFECES DO TRATO
RESPIRATRIO SUPERIOR
INFECES DO TRATO URINRIO
TESTE DE SENSIBILIDADE
A AGENTES ANTIMICROBIANOS
ANTIBIOGRAMA AUTOMATIZADO
MICOLOGIA
MICROBIOLOGIA
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BIOINFORME
MICROBIOLOGIA
A contnua evoluo no conhecimento das doenas e a tentativa do homem em combat-las nos levam a reexes profundas, que comeam com fatos pr-histricos, como as evidncias de tuberculose
em vestgios fsseis, passam pelas placas de argila em que mdicos babilnios descrevem os sintomas
desta doena e trazem, em 1882, a esperana e a tranqilidade com a descoberta do seu agente causador, a imunizao e a cura. Contudo, ainda no sculo atual, assistimos atnitos ao ressurgimento da
mesma doena e sua resistncia a antibiticos antes ecazes.
Se durante muitos sculos as causas das doenas, principalmente as de origem infecciosa, permaneceram obscuras, no sculo XIX profundos avanos revolucionrios no conhecimento de seus mecanismos causais modicaram o comportamento mdico em relao a elas. Considerado o pai da patologia,
Rudolph Virchow armava que a causa da doena deveria ser procurada na clula, pois as alteraes
macro e microscpicas no organismo durante a doena eram reaes das clulas a ela.
Este princpio abriu caminho para os estudos microscpicos, descartando para sempre a antiga idia
de que as enfermidades eram causadas por humores invisveis. Nesta mesma poca, Jakob Henle, descobridor do tubo renal que leva seu nome, armava no trabalho On miasms and contagions (Miasmas
e contgios): A substncia presente no contgio no apenas orgnica, mas tambm viva, com uma
relao parastica com o corpo. Foi, ento, um dos primeiros a armar que no havia diferena entre
contgio e miasma.
Mas foi Louis Pasteur quem denitivamente desmantelou a teoria da gerao espontnea, provando
que os microrganismos causadores de doenas provinham de outros microrganismos. Com seu trabalho e as pesquisas de Robert Kock, descobridor do Mycobacterium tuberculosis, nascia uma nova
cincia: a Microbiologia.
Mas estas descobertas no levaram cura imediata das enfermidades. Sem dvida, as vacinas foram uma grande arma para o tratamento das doenas infecciosas, da mesma forma que os produtos
do arsnio, entre outros. Ao descobrir a penicilina, em 1928, Alexander Fleming estabeleceu um dos
grandes marcos no desenvolvimento dos medicamentos modernos. Prosseguindo com esses estudos,
Howard Florey e Ernst Chain conseguiram isolar a penicilina em 1940, levando a um grande avano na
produo de antimicrobianos.
Nos tempos modernos, os equipamentos que permitem o processamento automatizado das amostras na rotina laboratorial possibilitaram superar as limitaes impostas pelas tcnicas manuais, com
suas caractersticas artesanais e o tempo prolongado de determinadas culturas, auxiliando o mdico
em decises diagnsticas mais precoces, precisas e com maiores chances de sucesso teraputico.
250
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MICROBIOLOGIA
Embora o isolamento e a identicao dos patgenos tenham se mantido um procedimento padro

de grande importncia, o diagnstico molecular de diversas patologias infecciosas signicou um avano ainda maior. Tcnicas como a captura hbrida ou a reao em cadeia de polimerase (PCR), que fazem
a identicao direta de antgenos e possibilitam a genotipagem em algumas situaes, consolidam
cada vez mais novas ferramentas de aprimoramento diagnstico.
Hoje, mtodos de deteco primria de anticorpos e antgenos, testes de sensibilidade a drogas, avaliaes da imunidade humoral e estudos de determinao gentica de resistncia infeco podem
associar-se s inmeras possibilidades de identicao e terapia de focos infecciosos por mtodos
de diagnstico por imagem. Tudo isso faz do apoio diagnstico um aliado fundamental para um dos
principais fatores prognsticos das doenas infecciosas: o tempo.
Mas ainda temos muito o que avanar na compreenso e controle dos diversos mecanismos que inuem na natureza da doena. Vivemos numa poca em que nos surpreendemos com a emergncia
de novos patgenos, com a multirresistncia de microrganismos antes tratados com sucesso pelos
antibiticos tradicionais, em conseqncia do uso, muitas vezes indiscriminado, de drogas antimicrobianas. Mas como bem disse Pasteur em seu discurso inaugural da Universidade de Lille: No campo
das observaes, os eventos favorecem somente aqueles que estiverem preparados.
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BIOINFORME
de sangue devem ser colhidas, de preferncia a intervalos de 15

minutos, no mnimo. Se estas culturas forem negativas em 24
horas de incubao, deve-se colher nova srie de trs amostras.
Em pacientes em uso de antibiticos (nas duas ltimas semaBacteriemia signica a presena de bactrias na corrente sangunea. indicativa de falha do sistema imune em localizar a infeco no seu foco primrio ou em
remover, drenar ou esterilizar este foco. A fungemia e a
sepse, ou septicemia, esto entre as mais importantes
seqelas de infeces. Sndrome associada presena
de microrganismos e/ou toxinas no sangue, a sepse
diagnosticada pela evidncia clnica de infeco e por
suas manifestaes sistmicas, como febre, choque e
coagulao intravascular disseminada. A bacteriemia
no implica necessariamente sepse, que pode ser
causada por microrganismos no bacterianos.
A bacteriemia transitria pode se seguir manipulao de
tecidos infectados, ou de superfcies mucosas no estreis,
associada a procedimentos odontolgicos e urolgicos, e endoscopia gastrointestinal. A forma intermitente mais freqentemente associada a abscessos ocultos intra-abdominais,
plvicos, perinefrticos, hepticos, prostticos e outros, causas
comuns de febre de origem obscura.
A bacteriemia contnua uma caracterstica primria da endocardite bacteriana aguda e subaguda e de outras infeces intravasculares, como tromboebites supurativas e aneurismas
infectados. Este padro tambm ocorre nas primeiras semanas
da febre tifide e da brucelose. Identicar o microrganismo no
sangue do portador de bacteriemia, ou septicemia, uma necessidade para diagnstico, prognstico e teraputica. Os mais
comumente isolados de sangue so os estalococos coagulase-negativa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, estreptococos do grupo viridans, Enterococcus spp., outras enterobactrias, bacilos gram-negativos no fermentadores, Streptococcus
pneumoniae, estreptococos beta-hemolticos, Haemophilus in-
nas), o intervalo entre a coleta de cada uma das trs amostras

deve ser, no mnimo, de 15 minutos, repetindo-se uma nova srie no dia seguinte. Em portadores de bacteriemia intermitente,
a febre e o calafrio ocorrem aproximadamente uma hora depois
de os microrganismos serem lanados na corrente sangunea.
Deve-se fazer a coleta, de preferncia, antes do pico febril.
Para se estabelecer o diagnstico de bacteriemia, so necessrias pelo menos duas coletas. Quando os patgenos esperados
so bactrias contaminantes comuns, novas amostras devem
ser colhidas.
Para cultura de aerbios e anaerbios, dois frascos devem ser
inoculados para cada coleta. Cada conjunto de amostras (frasco para aerbios e anaerbios) deve conter de 10mL a 20mL de
sangue, para adultos, e de 1mL a 2mL, para crianas. O volume
de sangue no deve ser superior a 10% do volume nal da mistura de sangue com meio de cultura (por exemplo, 5mL de sangue para 45mL de meio frasco para adultos, e 1mL de sangue
para 9mL de meio frasco peditrico).
Alm de se obter resultados mais precoces, a cultura automatizada permite melhor recuperao dos microrganismos mesmo aps a introduo de terapia antimicrobiana, uma vez que a
presena de resinas nos frascos neutraliza o efeito de substncias inibidoras do crescimento microbiano. Por motivos tcnicos,
importante especicar no pedido mdico esta metodologia.
PREPARO DO PACIENTE: Fazer a limpeza prvia do local com l-
cool a 70%, para remover substncias gordurosas da superfcie

da pele e dos poros. Passar algodo embebido em iodo a 2%,
fazendo movimentos circulares de dentro para fora, no retornando com o algodo usado para o mesmo ponto j friccionado. Deixar secar. Remover o resduo do iodo da pele com uma
segunda aplicao de lcool a 70%, seguindo a mesma regra
uenzae, Neisseria meningitidis, bactrias anaerbias e fungos,
anterior. Usar luvas esterilizadas para efetuar a puno.
principalmente Candida aIbicans.
COLETA: Proceder puno venosa. Depois do procedimento,
limpar a tampa de borracha do frasco de meio de cultura com
Sangue Hemocultura
A coleta deve ser realizada antes da administrao de antimicrobianos. Nas bacteriemias persistentes (endocardites, febre
tifide, brucelose, endarterite), recomenda-se colher trs amostras num perodo de 24 horas, com intervalo de pelo menos
uma hora entre elas. Nas endocardites agudas, as trs amostras devem ser coletadas em stios diferentes, num perodo de
uma a duas horas. Nas endocardites subagudas, trs amostras
algodo embebido em lcool a 70%. recomendvel trocar a

agulha utilizada na puno por outra estril, antes da introduo no frasco. Injetar, atravs da borracha, o sangue no meio de
cultura no interior do frasco. Evitar a entrada de ar.
CONSERVAO E TRANSPORTE: No refrigerar. O material dever
ser enviado ao laboratrio o mais breve possvel. Se houver alguma demora, conservar o frasco em temperatura ambiente.
Cultura para micobactrias: pelo mtodo automatizado.
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a superfcie e o interior de cateteres intravasculares. Nesses

casos, recomenda-se a tcnica de cultura semiquantitativa
de segmentos de cateter. Crescimento superior a 15 unidades
formadoras de colnias (UFC) de um nico microrganismo
sugestivo de que este o agente etiolgico da bacteriemia
ou septicemia.
PREPARO DO PACIENTE: Antes da remoo do cateter, a pele deve
ser descontaminada.
COLETA: Cateteres curtos devem ser removidos e cortados assep-
A SOLICITAO MDICA DEVE ESPECIFICAR OS EXAMES DESEJADOS:
Microscopia por colorao de Gram;

Hemocultura automatizada para aerbios;
Hemocultura automatizada para anaerbios;
Hemocultura para micobactrias;
Hemocultura para fungos;
Cultura automatizada para aerbios;
Cultura para anaerbios;
Cultura para micobactrias;
Cultura para fungos;
Antibiograma.
ticamente no ponto que est dentro da interface da pele. Nos

cateteres longos, dois segmentos de aproximadamente 5cm
devem ser coletados: um da interface da pele e um da seo que
est dentro do vaso sangneo. Os segmentos devem ser colocados assepticamente em recipientes estreis de boca larga.
INFECES INTESTINAIS
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser enviado imedia-
tamente para o laboratrio.

MTODO: Cultura semiquantitativa por rolamento.
As infeces gastrointestinais compreendem uma

grande variedade de sintomas e de agentes reco-
Medula ssea
O diagnstico de algumas doenas, incluindo brucelose, histoplasmose e tuberculose, por vezes pode ser feito pela deteco
de microrganismos na medula ssea. O pedido mdico tambm deve especicar o tipo de cultura solicitada: para aerbios,
anaerbios, fungos ou micobactrias.
PREPARO DO PACIENTE: Limpeza prvia do local com lcool a 70%,
para remover substncias gordurosas da superfcie da pele e

dos poros. Passar algodo embebido em iodo a 2%, em movimentos circulares de dentro para fora, no retornando com
o algodo usado para o mesmo ponto j friccionado. Deixar
secar. Remover o resduo do iodo da pele com uma segunda
aplicao de lcool a 70%, seguindo a mesma regra anterior.
Repetir a manobra por duas a trs vezes. Usar luvas esterilizadas para efetuar a puno.
COLETA: Proceder ao aspirado de medula ssea, colhendo em
torno de 1mL. O ideal colocar o material diretamente sobre o

meio de cultura (ou frascos de hemocultura para aerbios, para
fungos e para micobactrias). A amostra pode ser transportada dentro da seringa ou em tubo estril contendo heparina (a
heparina, usada para impedir a coagulao do material, pode
inibir alguns agentes infecciosos).
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser remetido ao
laboratrio o mais rpido possvel. Se a cultura no puder ser
nhecidos, como bactrias, parasitas, fungos e, numa

signicante proporo, particularmente em crian-
MICROBIOLOGIA
com microrganismos (bactrias e leveduras) que colonizam
no mximo 12 horas.
INFECES INTESTINAIS
freqente ocorrer bacteriemia intermitente, ou septicemia,
realizada de imediato, o material poder ser refrigerado por
Cateter intravascular
as, agentes virais, dos quais um dos mais importantes o rotavrus.

O termo gastroenterite aplicado a sndromes de diarrias e
vmitos que tendem a envolver infeces no inamatrias
do intestino delgado ou inamatrias do clon. Essas diarrias
no inamatrias caracterizam-se por fezes aquosas e mucides, sem sangue ou clulas inamatrias, como as provocadas
pela Escherichia coli enterotoxignica e Vibrio cholerae.
As diarrias inamatrias so causadas por bactrias, como
Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli enteroinvasora e enteremorrgica, Campylobacter jejunai e Yersinia enterocoltica, que invadem a mucosa ou produzem citotoxinas.
Caracterizam-se por fezes disentricas com sangue e numerosas clulas inamatrias. Nas intoxicaes alimentares, ocorrem aps a ingesto de alimento contaminado com toxinas
pr-formadas, com sintomas como nuseas, vmitos e dores
abdominais. Seus principais agentes so Staphylococcus aureus, Bacillus cereus e Clostridium botulinum.
O diagnstico das infeces intestinais feito atravs da coprocultura, e na rotina pesquisam-se os seguintes microrganismos:
Escherichia coli enteropatognica clssica (em crianas at
quatro anos);
Salmonella spp.;
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BIOINFORME
Shigella spp.;
Transferir algumas colheres do material para o frasco forneci-
Yersinia enterocoltica;
do pelo laboratrio, com lquido de conservao (salina gliceri-
Aeromonas spp.;
nada tamponada ou meio de Cary-Blair). As fezes devero car
Plesiomonas spp.
sempre imersas no lquido.
Mediante solicitao especca, podem ser pesquisados tambm:

Escherichia coli enteropatognica clssica (a partir dos 4 anos
de idade);
Escherichia coli enteroinvasora;
Campylobacter jejunai e Campylobacter coli;
Para a pesquisa de Vibrio cholerae e Campylobacter spp., passar

o swab nas fezes e introduzi-lo at o fundo do tubo com gelia
(meio de transporte de Cary-Blair). Para a pesquisa de rotavrus,
leuccitos, hemcias e muco, as fezes no devem ser colocadas
em qualquer lquido de conservao, mas apenas em frasco
Vibrio cholerae;
estril.
Escherichia coli enteremorrgica.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material sem soluo de conser-
Alguns autores consideram a presena de Pseudomonas aeruginosa, com crescimento abundante ou quando o nico
microrganismo isolado, agente responsvel por quadros de
infeco intestinal. Outras bactrias habitualmente isoladas
na coprocultura carecem de signicado diagnstico, uma vez
que no se estabeleceu, at o momento, nenhuma correlao
entre sua presena nas fezes e o aparecimento de um quadro
infeccioso, sendo, portanto, consideradas como pertencentes
microbiota normal. Como achados mais freqentes, podemos
citar a Escherichia coli e os gneros Klebsiella, Enterobacter,
Citrobacter, Proteus, Morganella, Providencia e Enterococcus.
O exame das fezes pela colorao de Gram pode ser til, apesar de no ser usado com freqncia atualmente. A presena
de grande nmero de neutrlos ou de clulas mononucleares
importante na orientao da deteco de patgenos intestinais: cocos gram-positivos em cachos, em grande quantidade,
sugerem infeco estaloccica; bacilos gram-negativos curvos
e nos podem indicar infeco por Campylobacter spp. ou Vibrio
spp.; bacilos gram-positivos grandes e nos, com paredes paralelas, podem sugerir supercrescimento de Closiridium difcile.
Fezes Coprocultura
PREPARO DO PACIENTE: O material deve ser coletado, de prefe-
rncia, antes do uso de antimicrobianos orais ou sistmicos e

quatro dias aps o uso de contrastes radiolgicos. Fezes colhidas nos primeiros dias de doena apresentam mais resultados
positivos. A coleta de amostras mltiplas sucessivas aumenta a
chance de isolamento do patgeno. Na pesquisa de portadores
vao deve ser processado num perodo no superior a uma

hora. Material em soluo de conservao, juntamente com o
swab no meio de transporte, ca preservado por um perodo de
aproximadamente 12 horas.
SWAB RETAL CULTURA
Quando houver diculdade na coleta de fezes, pode-se recorrer
a este mtodo, que, no entanto, apresenta menor sensibilidade. Oferece algum auxlio diagnstico em infeces intestinais
por Shigella spp., que so microrganismos de localizao topogrca baixa no trato intestinal, e tambm pode ser usado
para pesquisa de Vibrio cholerae. Outros agentes, como Salmonella spp., Escherichia coli enteropatognica e enteremorrgica,
Campylobacter spp. e Yersinia enterocoltica, no so adequadamente isolados por esse mtodo de coleta.
COLETA: Introduzir o swab no esfncter anal com movimento ro-
tatrio. Retirar o swab e coloc-lo em tubo suporte com meio

de transporte.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser colhido em
swab com meio de transporte de Cary-Blair e enviado no prazo

de 12 horas ao laboratrio, mantido temperatura ambiente.

Microscopia para fungos;
Coprocultura;
Cultura para Vibrio cholerae;
Cultura para Campylobacter spp.;
Cultura para Yersinia enterocoltica;
ou no controle de cura recomenda-se a coleta de trs amostras.
EVACUAO ESPONTNEA
Pesquisa de E. coli enteropatognica clssica;
COLETA: Evacuar em recipiente bem limpo e seco. absoluta-
mente contra-indicada a coleta de material na gua do vaso sanitrio, mas admite-se recolher as fezes sobre fralda descartvel nova. A coleta pode ser feita em qualquer evacuao do dia,

Pesquisa de E. coli enteremorrgica;
Pesquisa de E. coli invasora;
Pesquisa de rotavrus;
Antibiograma.
procurando-se pores que contenham muco, pus ou sangue.
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A rea entre o epicrdio (membrana que recobre o msculo

cardaco) e o pericrdio (membrana que envolve o corao e os
grandes vasos sangneos contguos) contm de 15mL a 20mL
Lquido pleural
uma coleo lquida no espao pleural. Quando
contm numerosos neutrlos polimorfonucleares,
em especial os fortemente purulentos, o exsudato
pleural chamado de empiema. Em geral, ocorre
aps pneumonia, mas outras infeces em rgos
prximos ao pulmo podem enviar microrganismos
para o interior da cavidade pleural.
As bactrias mais freqentemente envolvidas nas infeces
deste stio so Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus inuenzae, enterobactrias, Pseudomonas
aeruginosa e bactrias anaerbias. Mais agentes infecciosos
podem estar envolvidos: outros estreptococos, Mycobacterium
tuberculosis e outras micobactrias, Actinomyces spp., Nocardia
spp., fungos e raramente micoplasmas e vrus.
de lquido claro.
Os agentes da pericardite usualmente so vrus, embora bactrias, parasitas, certos fungos e causas no-infecciosas tambm
estejam associados doena. Entre os agentes bacterianos e micticos, relacionam-se os Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia,
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, enterobactrias, outros gram-negativos aerbios, bactrias anaerbias,
Aspergillus spp., Candida spp., Cryptococcus neoformans e
Histoplasma capsulatum.
Lquido sinovial
A artrite infecciosa pode envolver qualquer articulao do
organismo e usualmente ocorre aps a disseminao hemato-
MICROBIOLOGIA
Lquido pericrdico
INFECES EM LQUIDOS CAVITRIOS
INFECES EM LQUIDOS
CAVITRIOS
gnica ou como extenso direta de uma infeco ssea. Pode

tambm acontecer aps injeo (principalmente de corticosterides) ou aps insero de prteses. As bactrias so os agen-
Lquido peritoneal
A cavidade peritoneal delimita vrios rgos: fgado, pncreas,
bao, estmago, trato intestinal, bexiga, trompas de Falpio e
ovrios. Os agentes infecciosos tm acesso ao peritnio atravs de perfurao de bexiga, de vsceras abdominais infectadas, por via hematognica ou por inoculao externa (cirurgia
ou trauma). Os mais comuns nas crianas so Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, enterobactrias, outros
bacilos gram-negativos e estalococos. Nos adultos, os agentes
infecciosos mais freqentes so Escherichia coli, Streptococcus
pneumoniae e Streptococcus pyogenes. A peritonite polimicrobiana rara na ausncia de ruptura ou perfurao de intestino.
Em mulheres sexualmente ativas, a Neisseria gonorrhoeae e a
Chlamydia trachomatis so agentes importantes de infeco
peritoneal. Mycobacterium tuberculosis e Candida spp. tambm podem causar peritonite.
tes infecciosos mais comuns e os fungos, os menos freqentes.

De todos os agentes infecciosos, o Staphylococcus aureus o
mais importante. Em adultos com menos de 30 anos, no entanto, a Neisseria gonorrhoeae isolada com mais freqncia. Em
crianas com menos de dois anos, o agente mais encontrado
o Haemophilus inuenzae, seguido do Staphylococcus aureus.
Outros agentes associados artrite infecciosa so estreptococos do grupo A e do grupo B, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Bacteroides fragilis e Fusobacterium spp.
A artrite tambm um sintoma associado a doenas infecciosas causadas por certos agentes, como a Neisseria meningitidis
e Streptococcus pyogenes (febre reumtica). As infeces em
prteses articulares tm geralmente como agentes etiolgicos
os microrganismos da microbiota da pele, como Staphylococcus
epidermidis, outros estalococos coagulase-negativa, Corynebacterium spp. e Propionibacterium spp. O Staphylococcus aureus tambm o principal patgeno nessas infeces.
Lquido de dilise peritoneal

Em pacientes com doena renal grave, mantidos em dilise
peritoneal ambulatorial crnica, a incidncia de peritonite
maior do que dois episdios ao ano. A maior parte das infeces se origina na microbiota da pele do prprio paciente. Os
agentes etiolgicos mais comuns so Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, estreptococos, bacilos gram-negativos aerbios ou facultativos, Candida spp., Corynebacterium spp. e outros.
Lquidos pleural, peritoneal, de dilise peritoneal,

pericrdico e sinovial
As infeces dos lquidos de cavidades fechadas necessitam de
rpido diagnstico e rpida interveno teraputica. Para um
diagnstico preciso importante evitar a contaminao com
microrganismos da pele. Igualmente importante a coleta da
maior quantidade possvel de material para exame, j que a
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BIOINFORME
concentrao de microrganismos nestas amostras pode ser

muito pequena em funo do volume excessivo de lquido que
INFECES OCULARES
pode estar presente nesses stios.

PREPARO DO PACIENTE: Colher antes da administrao de antimi-
crobianos. Fazer a limpeza prvia do local com lcool a 70%,

para remover substncias gordurosas da superfcie da pele e
dos poros. Passar algodo embebido em iodo a 2%, fazendo movimentos circulares de dentro para fora, no retornando com
o algodo usado para o mesmo ponto j friccionado. Deixar
secar. Remover o resduo do iodo da pele com uma segunda
aplicao de lcool a 70%, seguindo a mesma regra anterior.
Repetir a manobra por duas ou trs vezes. Usar luvas esterilizadas para efetuar a puno.
COLETA: O material pode ser colocado em frasco estril ou en-
viado ao laboratrio na prpria seringa. Na suspeita de anaerbios, retirar o excesso de ar da seringa e vedar a ponta da
agulha com rolha de borracha.
Em pacientes com cateter (por exemplo, pleural), desprezar o
primeiro euente, que corresponde ao esvaziamento do instrumento. Colher, ento, com auxlio de uma seringa, o segundo
euente; mas nunca por puno do cateter. A melhor hora de
coleta durante a troca e a introduo do novo. Os cateteres
que permanecem por alguns dias no organismo do paciente
tendem a colonizar-se com a microbiota normal, que pode no
estar relacionada com a etiologia infecciosa do processo em
questo. A introduo de um novo cateter supera esta diculdade. O uso de heparina, para evitar a coagulao do material,
pode inibir alguns agentes infecciosos.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser enviado ao
laboratrio imediatamente, no ultrapassando uma hora.

No refrigerar.
Microscopia por colorao de Gram: As lminas so prepara-
das no laboratrio somente a partir de materiais sem meio

de transporte.

Pesquisa de bacilos lcool-cido resistentes;
Antibiograma;
Cultura para fungos.
So responsveis por um grande nmero de casos de

cegueira no Brasil. Podem ser extra-oculares (blefarite, hordolo, calzio, conjuntivite e ceratite) e intraoculares (uvete e endoftalmite).
A conjuntiva normal pode abrigar alguns microrganismos da
pele. Os mais freqentemente isolados no olho so os estalococos e, mais raramente, os estreptococos do grupo viridans,
Streptococcus pyogenes, Corynebacterium spp., Streptococcus
pneumoniae e Neisseria spp.
A conjuntivite pode ser causada por uma variedade de bactrias, vrus, fungos e parasitas. A conjuntivite crnica freqentemente associada ao Staphylococus aureus. Em crianas,
seus agentes mais comuns nos casos agudos so Haemophilus
inuenzae, Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus. J a Moraxella lacunata tem sido isolada em adolescentes. Em pacientes adultos, o Streptococcus pneumoniae, o
Haemophilus inuenzae e a Neisseria gonorrhoeae so as principais causas em hospedeiros hgidos, enquanto Pseudomonas
aeruginosa e enterobactrias so mais freqentes em imunossuprimidos. J a Chlamydia trachomatis tem sido isolada
em todos os grupos etrios. E, embora incomum, a Neisseria
meningitidis importante por sua associao com a meningite e a bacteriemia.
As ceratites bacterianas so mais comumente causadas por
Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp., coagulase negativa, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. do grupo
viridans, Pseudomonas aeruginosa e Moraxella spp. Menos
comumente, podem ser causadas por enterobactrias, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus inuenzae, Actinomyces spp.,
Propionibacterium acnes e Clostiridium perfringens. Mycobacterium fortuitum e Mycobacterium chelonae causam ulcerao crnica.
Na endoftalmite ps-cirrgica, os isolamentos mais comuns
so Staphylococcus aureus, estalococos coagulase-negativa,
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Pseudomonas
aeruginosa e Bacillus spp. No caso de endoftalmite aps cirurgia de catarata (de aparecimento crnico, ocorrendo meses ou
anos aps a operao) o agente mais comum Propionibacterium acnes. Na endoftalmite ps-trauma, so mais comumente isolados Bacillus cereus, Bacillus licheniforms, Bacillus subtilis
e Clostridium spp.
256
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cias inibidoras que prejudicam a sobrevivncia microbiana.
so Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Hae-
COLETA: Retirar o excesso de secreo purulenta com gaze est-
mophilus inuenzae, Neisseria meningitidis, Bacillus spp. e

Mycobacterium fortuitum spp.
Na celulite preseptal, que normalmente resulta de uma leso
traumtica ou por extenso de impetigo ou erisipela, os principais agentes de infeco so Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. e Haemophilus inuenzae
(principalmente em crianas de seis a 30 meses). Quando a
ril. Com uma das mos, afastar as plpebras superior e inferior.

Com a outra, passar o swab na mucosa conjuntival e no ngulo
nasal, friccionando suavemente. O swab deve tocar toda a extenso da mucosa. Recolocar o swab dentro do tubo com meio
de transporte e introduzi-lo at o fundo na gelia. Se houver
indicao, colher um swab para cada olho, assinalando o lado
direito e esquerdo. Recolocar o swab dentro do tubo com meio
origem da leso um ferimento por corpo estranho, o Clostri-
de transporte e introduzi-lo at o fundo na gelia.
dium spp., sozinho ou associado a microrganismos aerbios,
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material em meio de conserva-
pode estar envolvido.

Na celulite orbital, que costuma resultar de um trauma cirrgico ou como conseqncia de uma infeco paranasal,
os principais agentes infecciosos so Staphylococcus aureus,
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus inuenzae (especialmente em crianas com menos de
cinco anos), Pseudomonas aeruginosa e outros bacilos gramnegativos.
Secreo lacrimal
O material deve ser colhido pelo oftalmologista. Na suspeita
de infeco mictica, o ideal que a amostra seja semeada
imediatamente aps a coleta. A solicitao mdica deve especicar o tipo de cultura: para aerbios ou fungos.
PREPARO DO PACIENTE: Retirar qualquer secreo existente com
gaze umedecida em soro siolgico estril.

COLETA: Proceder tcnica especca para obteno do mate-
rial, que pode ser enviado ao laboratrio dentro da seringa utilizada para a aspirao, ou ser colocado em tubo estril. Se for
usado o swab, colher o mximo de material possvel, recolocar
o swab no tubo com meio de transporte, introduzindo-o at o
fundo na gelia.
o deve ser remetido ao laboratrio o mais rpido possvel.

No refrigerar.
Microscopia por colorao de Gram: Colocar uma gota do ma-
terial sobre lmina de vidro limpa. Fazer um esfregao com

auxlio de um swab estril; o ideal so dois esfregaos de cada
material. Deixar secar. Embrulhar as lminas em papel ou coloc-las em envelope prprio.

No refrigerar.
MICROBIOLOGIA
deve ser retirada com gaze estril devido presena de substn-
cientes imunocomprometidos, os agentes mais freqentes
INFECES OCULARES
Na endoftalmite endgena, que normalmente acomete pa-
Microscopia por colorao de Gram: Colher um swab sem meio
de transporte e fazer o esfregao imediatamente em duas l-
minas de vidro limpas, friccionando o swab duas vezes sobre

cada uma delas. Esperar secar. Enviar as lminas embrulhadas
em papel ou colocadas em envelope prprio. Lminas preparadas aps 15 minutos da coleta podem alterar de forma signicativa a qualidade do material (com morte da bactria e
destruio celular) e, conseqentemente, o resultado.
Exame a fresco: Usar um swab sem meio de transporte. Aps a
coleta, coloc-lo no tubo-suporte e acrescentar cinco gotas de

salina estril. Realizar o exame imediatamente.
Raspado de crnea
PREPARO DO PACIENTE: O material deve ser colhido pelo oftal-
mologista. A coleta deve ser realizada preferencialmente antes

do uso de qualquer produto tpico.
COLETA: Utilizando uma esptula de Kimura estril, realizar o
raspado, de trs a cinco vezes, inoculando o material coletado

em meios de cultura, fornecidos pelo laboratrio de acordo com
a suspeita clnica (cultura para aerbio, anaerbios, fungos ou
micobactrias). Semear desenhando a letra C nos meios slidos. Este procedimento deve ser repetido para cada crnea.

No refrigerar.
Aspirado do lquido vtreo e de ferida pr-septal

mologista. A coleta deve ser realizada preferencialmente antes
Secreo conjuntival (Ocular)

PREPARO DO PACIENTE: A coleta deve ser realizada de preferncia
antes do uso de qualquer produto tpico. A secreo purulenta
do uso de qualquer produto tpico.

COLETA: Utilizando uma seringa estril, realizar o aspirado e co-
locar em frasco estril.
257
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BIOINFORME
CONSERVAO E TRANSPORTE: As amostras devem ser remetidas
aeruginosa, Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae tambm
ao laboratrio o mais rpido possvel. No refrigerar.
tm sido isoladas de ouvidos de crianas.
Lentes de contato e prteses oculares

mologista.
COLETA: A lente ou prtese retirada deve ser colocada imediata-
mente em caldo de tioglicolato, fornecido pelo laboratrio, ou

em soluo salina estril.
CONSERVAO E TRANSPORTE: As amostras devem ser remetidas
ao laboratrio o mais rpido possvel. No refrigerar.
Os achados bacteriolgicos das otites agudas na infncia tm

sido sucientemente consistentes, tornando desnecessria a
realizao de timpanocentese como rotina. Assim, a timpanocentese ca reservada a pacientes com casos de otite mdia
complicados, como os recorrentes e os crnicos persistentes.
Secreo de ouvido externo

PREPARO DO PACIENTE: A coleta deve ser realizada antes do uso
de qualquer produto tpico. Retirar o excesso de secreo com
auxlio de um estilete com algodo.
COLETA: Colher, em seguida, o material com auxlio de um swab

Cultura para fungos
Antibiograma
estril. Se houver indicao, coletar um swab para cada ouvido

(assinalar respectivamente a amostra direita e a esquerda). Recolocar o swab dentro do tubo com meio de transporte, introduzindo-o at o fundo na gelia.
de transporte e fazer o esfregao imediatamente em duas lminas de vidro limpas, friccionando o swab duas vezes sobre
INFECES DO OUVIDO

em papel ou em envelope prprio. Lminas preparadas aps 15
minutos da coleta podem alterar de forma signicativa a qualidade do material (com morte da bactria e destruio celular)
Freqentemente se desenvolvem nos ouvidos externo e mdio. Pacientes de todas as idades so susceptveis a otite externa. As otites mdias, em geral, so
limitadas a pacientes menores de 10 anos.
O canal auditivo externo normalmente reete a microbiota da
pele (Corynebacterium spp. e estalococos). O Streptococcus pneumoniae e os bacilos gram-negativos, incluindo Pseudomonas aeruginosa, tm sido isolados com maior freqncia nestes stios
do que em outras reas da pele. Os ouvidos interno e mdio so
usualmente estreis.
Os agentes etiolgicos das infeces do ouvido externo so
quase sempre microrganismos que colonizam o canal auditivo, como Pseudomonas aeruginosa. O ouvido mdio susceptvel a infeces por microrganismos originados na nasofaringe e na trompa de Eustquio. Na infncia, a maior parte das
otites mdias tem como agentes Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus inuenzae e Branhamella (Moraxella) catarrhalis; em menor freqncia, as infeces so provocadas por
Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes. Pseudomonas
e, conseqentemente, o resultado.
Exame a fresco: Usar um swab sem meio de transporte. Aps
a coleta, colocar o swab no tubo-suporte e acrescentar cinco

gotas de salina estril. Realizar o exame imediatamente.
Secreo de ouvido mdio

PREPARO DO PACIENTE: Veja procedimento para secreo de ou-
vido externo.
COLETA: A amostra deve ser obtida por timpanocentese reali-
zada pelo mdico. No caso de pesquisa de anaerbios, retirar o

excesso de ar da seringa e vedar a ponta da agulha com rolha
de borracha.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser entregue ao
laboratrio em uma hora ou ento ser colocado em meio lquido de transporte fornecido pelo laboratrio. Injetar aproximadamente 2mL da amostra, se possvel.

258
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dos, provocada pelo Streptococcus pyogenes, isoladamente ou
Antibiograma;
associado ao Staphylococcus aureus, ou ainda por um conjunto
de bactrias anaerbias obrigatrias ou facultativas. A piomio-
site atinge o msculo esqueltico e se deve disseminao hematognica e contaminao por contigidade, como conseqncia incomum da infeco pelo Staphylococcus aureus.
INFECES DE PELE, BIPSIAS,

SECREES CIRRGICAS E
ABSCESSOS
As infeces das leses por queimaduras esto relacionadas

microbiota da pele e do ambiente. Em geral, adquiridas em
hospitais, elas tm como agentes mais freqentes microrganismos gram-negativos, como Pseudomonas aeruginosa e
Staphylococcus aureus meticilina-resistente (MRSA). As lceras
de decbito so comuns em pacientes acamados e costumam
Infeces de pele
A camada cutnea serve como uma barreira quase
impenetrvel para os microrganismos capazes de
causar infeco humana. habitada por microrganismos que reetem contatos, hbitos, prosso
e o ambiente do indivduo, entre os quais os mais
freqentemente encontrados so Staphylococcus
spp., Corynebacterium spp., Propionibacterium spp.,
Mycobacterium spp. e vrias leveduras. Quando esta
proteo violada, em geral aps trauma, possvel
ocorrer infeces em tecidos mais profundos. Estas
infeces podem ter importncia porque eventualmente envolvem estruturas contguas e atingem a
circulao sistmica.
As infeces de pele mais freqentes so a inamao bacteriana do folculo piloso (foliculite) e a invaso bacteriana de stios provocada por pequenos traumas, que ocasionam piodermas primrios, como impetigo, erisipela e celulite. A foliculite
quase sempre causada pelo Staphylococcus aureus. O impetigo
uma infeco supercial da pele de crianas, provocada principalmente por Streptococcus pyogenes. As culturas destas leses costumam revelar no s o crescimento do Streptococcus
pyogenes mas tambm de Staphylococcus aureus, como infeco secundria da leso. A erisipela outra infeco supercial,
tambm causada principalmente pelo Streptococcus pyogenes,
em que o envolvimento linftico predominante.
A celulite mais comumente provocada por Staphylococcus
aureus, Streptococcus pyogenes e Haemophilus inuenzae tipo b
(quase exclusivamente em crianas). Descrita como uma infeco das camadas subcutneas da pele, tem importncia clnica
por sua tendncia em progredir para uma infeco sistmica.
Leses infecciosas de tecidos cutneos mais profundos podem
ter srias conseqncias. A celulite anaerbia necrosante (gan-
localizar-se na proximidade do nus. So, por isso, facilmente

infectadas com microbiota intestinal aerbica e anaerbica.
Nas lceras do p diabtico, diversos microrganismos podem
ser isolados. Os mais freqentes so estalococos, bacilos
gram-negativos, microrganismos anaerbios, enterococos e
estreptococos. Mas a determinao do signicado clnico destes microrganismos difcil.
Infeces cirrgicas
Podem ocorrer de duas formas. Na primeira delas, as feridas
infectadas ocorrem por uma complicao num procedimento
cirrgico limpo e em tecidos usualmente estreis. Costumam
ser causadas por Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., ou
bacilos gram-negativos; mais raramente, podem ser provocadas por microrganismos como Streptococcus pyogenes, corinebactrias, pneumococos e Bacillus subtilis. A segunda forma
ocorre quando o procedimento cirrgico realizado em uma
rea contaminada, resultando em complicaes infecciosas
que freqentemente reetem o estado de sade do paciente.
Entre as bactrias envolvidas nesses casos esto as Escherichia
coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Providencia spp., o
grupo Klebsiella-Enterobacter-Serratia, avobactrias, Acineto-
MICROBIOLOGIA
cutneos. A fascite necrosante, que atinge planos mais profun-
INFECES DE PELE, BIPSIAS, SECREES CIRRGICAS E ABSCESSOS
grena gasosa) causada pelo Clostridium spp. em tecidos sub-
INFECES DO OUVIDO
bacter e Bacteroides spp.
Infeco ssea osteomielite

A osteomielite se desenvolve a partir da disseminao hematognica do agente infeccioso, pela invaso do tecido sseo
em um stio adjacente (em geral, das articulaes ou em conseqncia de infeco dentria); pela degenerao do tecido
por trauma ou cirurgia; ou falha na circulao, seguida de colonizao de lcera da pele por microrganismos. Uma vez estabelecida, a infeco ssea tende a progredir at a cronicidade,
particularmente se o suprimento sangneo for deciente.
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BIOINFORME
Parasitas e vrus raramente so agentes de osteomielite. O

mais comum, em todas as faixas etrias, o Staphylococcus aureus, disseminado durante a bacteriemia. Nos jovens, a osteomielite est normalmente associada a um nico agente. Com
freqncia de origem hematognica, essas infeces tambm
se devem a Salmonella spp., Haemophilus spp., enterobactrias,
Pseudomonas spp., Fusobacterium spp. e leveduras.
O Mycobacterium tuberculosis hoje uma causa rara de osteomielite. Os bastonetes gram-negativos so comuns em
pacientes hospitalizados e a leso da pele (por cirurgia ou por
via intravenosa) pode preceder o estabelecimento da doena.
Leses por diferentes causas (ferimento por mordida ou trauma) lideram o aparecimento de infeces sseas subjacentes.
A higiene oral precria a causa mais comum de osteomielite do maxilar por Actinomyces spp., Capnocytophaga spp. e
outros agentes da microbiota oral, particularmente os anaerbios. Pacientes diabticos, que podem ter circulao deciente,
so, s vezes, submetidos a traumas nos ps que podem infectar e desenvolver lceras, que evoluem com o envolvimento
do osso subjacente. Em geral, so infeces polimicrobianas,
por bactrias aerbias (Staphylococcus aureus e Streptococcus
pyogenes) e anaerbias.
Espcimes cirrgicos bipsias e secrees

SECREES
PREPARO DO PACIENTE: Tcnica de coleta assptica.
COLETA: Colher o material por aspirao com seringa. Vedar a
ponta da agulha com rolha de borracha, retirando antes o excesso de ar (importante na pesquisa de anaerbios). As amostras tambm podem ser colocadas em meio de conservao
lquido, aproximadamente 2mL do material. No sendo poss-
FRAGMENTO SSEO E/OU TECIDO

PREPARO DO PACIENTE: Tcnica de coleta assptica.
COLETA: Colocar o material em frasco estril ou contendo sa-
lina estril.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material sem meio de conserva-
o dever ser entregue ao laboratrio no prazo mximo de

uma hora.
Secreo de feridas cirrgicas

PREPARO DO PACIENTE: Fazer a anti-sepsia da pele ntegra ao re-
dor da leso com lcool iodado. Retirar o excesso de iodo com

lcool a 70%.
COLETA: No deve ser colhido material da superfcie da leso.
Na suspeita de anaerbios, colher amostra em tecido profundo.

Retirar a secreo inicial e desprezar. Em seguida, colher a secreo por aspirao com seringa ou swab estril. Retirar o excesso
de ar de dentro da seringa e vedar a ponta da agulha com uma
rolha de borracha para evitar a entrada de ar (importante na
pesquisa de anaerbios). Colocar o swab dentro do tubo com
meio de transporte, introduzindo-o at o fundo na gelia.

No refrigerar.

vel coletar a amostra por aspirao, colher um swab estril, colocando-o com o material dentro do tubo com meio de transporte e introduzindo-o at o fundo na gelia.

No refrigerar.

Abscessos leses fechadas

PREPARO DO PACIENTE: Fazer limpeza prvia do local com l-
cool a 70%, para remover substncias gordurosas da superfcie

da pele e dos poros. Passar algodo embebido em iodo a 2%,
fazendo movimentos circulares de dentro para fora, no retornando com o algodo usado para o mesmo ponto j friccionado. Deixar secar. Remover o resduo de iodo da pele com uma
anterior. Repetir a manobra por duas a trs vezes. Usar luvas
esterilizadas para efetuar a puno.
COLETA: Com uma seringa, aspirar o material; a quantidade ideal
de 3mL a 5mL. Retirar as bolhas de ar do interior da seringa. No

caso de cultura para anaerbios, vedar a ponta da agulha com ro-
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estril ou com salina estril. O fragmento nos d maior freqncia de isolamento do que o material obtido por aspirao.
CONSERVAO E TRANSPORTE: No refrigerar. O material deve ser
entregue ao laboratrio em um perodo no superior a uma

hora. Se o prazo para entrega for maior, o transporte dever
ser feito em meio lquido apropriado. Para isto, injetar aproximadamente 2mL da amostra em meio lquido fornecido pelo
Fstula
importante lembrar que alguns autores no aceitam a secreo da fstula como um mtodo adequado de isolamento do
agente etiolgico da osteomielite.
PREPARO DO PACIENTE: Fazer a anti-sepsia da pele com lcool io-
dado, removendo o excesso de iodo com lcool a 70%. Se houver crostas, remov-las com gaze estril embebida em salina.
Se a superfcie da leso estiver ressecada, umedecer o swab
laboratrio.
previamente em salina estril.
auxlio de um swab bem no. Retirar, girando lentamente.
minas de vidro limpas, friccionando-o duas vezes sobre cada

uma delas. Esperar secar. Enviar as lminas embrulhadas em
papel ou colocadas em envelope prprio. Lminas preparadas
aps 15 minutos da coleta podem alterar de forma signicativa a qualidade do material (com morte da bactria e destruio celular) e, conseqentemente, o resultado. Se a amostra
for de fragmento do abscesso ou aspirado em seringa, no
necessrio preparar a lmina previamente. Ela ser preparada
no laboratrio, desde que o material seja enviado sem meio de
conservao, em salina estril.
COLETA: Fazer o raspado da parte mais profunda da fstula com
Colocar o swab dentro do tubo com meio de transporte, introduzindo-o at o fundo na gelia. recomendvel coletar uma
amostra da parede da leso. Colocar o material em frasco estril com 2mL de salina.
CONSERVAO E TRANSPORTE: A amostra deve ser refrigerada. Todo
material que no for semeado imediatamente aps a coleta (at

15 minutos) dever ser conservado em meio de transporte.
de transporte e fazer o esfregao imediatamente em duas lminas de vidro limpas, friccionando-o duas vezes sobre cada
Leses abertas midas lceras

PREPARO DO PACIENTE: A rea ao redor da leso deve ser limpa
com gaze embebida em lcool a 70%. Remover crostas e excesso de secreo com salina e gaze estril.
COLETA: Passar o swab na base e nas bordas da leso, friccionan-
do suavemente. No material para fungos, colher de dois a

trs swabs, procurando obter a maior quantidade de secreo
possvel. Recolocar o swab no tubo com meio de transporte,
introduzindo-o at o fundo na gelia. Em leses midas, eritematosas e dolorosas, quando no for possvel fazer o raspado,
tentar colher escamas secas, soltas sobre a leso, com o auxlio
de uma pina estril. Colocar o material obtido dentro de uma

aps 15 minutos da coleta podem alterar de forma signicativa
a qualidade do material (com morte da bactria e destruio
celular) e conseqentemente do resultado.
Secreo de acne e pstulas

PREPARO DO PACIENTE: Escolher uma rea em que se encontre
uma leso ntegra, com material purulento. Fazer anti-sepsia

com lcool a 70%, friccionando levemente.
COLETA: Romper a leso com auxlio de uma agulha estril, re-
colhendo o material do fundo com auxlio de um swab. Recolocar o swab no tubo com meio de transporte, introduzindo-o
placa de Petri estril.
at o fundo na gelia.
CONSERVAO E TRANSPORTE: Se o tempo entre a coleta e o proces-
samento do material ultrapassar 30 minutos, o transporte deve-
No refrigerar.
r ser feito em meio prprio (Stuart) fornecido pelo laboratrio.

MICROBIOLOGIA
rar um fragmento da parede do abscesso, colocando-o em frasco
INFECES DE PELE, BIPSIAS, SECREES CIRRGICAS E ABSCESSOS
lha de borracha para evitar a entrada de ar. Quando possvel, reti-

261
26.10.06 17:29:54
BIOINFORME
Infeco por Mycobacterium leprae

pesquisa de bacilos lcool-cidos resistentes
Os mtodos para seleo e realizao de esfregaos, bem como
os resultados esperados, antes, durante e depois do tratamento dependem principalmente da forma clnica da hansenase
(tuberculide, lepromatosa e estgios borderline).
Nmero de bacilos nos esfregaos: Varia consideravelmente
com os diferentes tipos e com a evoluo da doena, e tem
muita inuncia no tratamento. A quantidade de bacilos denominada ndice bacteriolgico (IB), e varia de 0 a 6.
Morfologia do Mycobacterium leprae nos esfregaos: Nos pa-
cientes bacilferos ativos sem tratamento, observam-se numerosos bacilos intensa e uniformemente corados. Estes bacilos
so chamados de slidos e considerados viveis. A percentagem destes bacilos denominada ndice morfolgico, de muito valor na avaliao da resposta terapia. Com tratamento
adequado observam-se reas no coradas em um ou mais
pontos dos bacilos, que so, ento, denominados fragmentados e podem, ou no, estar vivos antes da xao. Com o
prosseguimento da medicao, todos os bacilos apresentaro
espaos transversais, no corados. Sero chamados granulosos
LBULOS AURICULARES
PREPARO DO PACIENTE: Limpar o local com algodo embebido
em ter.
COLETA: Com os dedos polegar e indicador, segurar rmemente
o lbulo da orelha, pressionado-o. Fazer movimentos giratrios

do polegar contra o indicador, o que auxilia a reduzir o auxo
de sangue na pele a ser incisada. Com o auxlio de um bisturi, fazer uma inciso de 5mm de comprimento e 2mm a 3mm
de profundidade. Com a lmina em ngulo reto em relao
inciso, escaricar o corte para obter o material. As amostras
devero ser colocadas sobre lminas de vidro, fazendo-se movimentos circulares com a ponta romba do bisturi. Deixar secar. Embrulhar as lminas em papel ou coloc-las em envelope
prprio.
CONSERVAO E TRANSPORTE: As lminas devero ser remetidas
ao laboratrio.
EXAME: Bacterioscopia pela colorao de Ziehl-Neelsen. Pes-
quisa de bacilos lcool-cido resistentes


e estaro mortos.
LESES CUTNEAS, JOELHOS E/OU COTOVELOS
PREPARO DO PACIENTE: Selecionar o local e limpar com algodo
embebido em ter. Nos pacientes com leses cutneas visveis,

os esfregaos devero ser feitos a partir daquelas em atividade

Antibiograma;
Cultura para microbactrias;
(elevadas e eritematosas). Quando todas as leses forem planas (manchas), deve-se colher material do centro e dos bordos
de uma delas. Quando houver evidncia de involuo, o material deve ser colhido do bordo interno da leso.
COLETA: Preguear a pele em que o material ser colhido entre o
polegar e o indicador, fazendo presso at que o sangue desa-
INFECES DO SISTEMA
NERVOSO CENTRAL
parea. Manter a presso at o nal da coleta. Com o auxlio de

um bisturi com lmina nova, fazer um corte na pele de aproximadamente 5mm de extenso e 2mm a 3mm de profundidade. Se sair sangue, enxugar com um algodo, mantido na mo
esquerda. Com a lmina em ngulo reto com o corte, raspar
uma quantidade adequada e visvel de material das bordas
e do fundo da inciso. A seguir, desfazer a presso. Distribuir
a amostra colhida sobre uma lmina de vidro, fazendo movimentos circulares com a parte romba do bisturi. Os esfregaos
no devem conter sangue. Deixar secar. Embrulhar em papel
ou colocar em envelope prprio.
CONSERVAO E TRANSPORTE: As lminas devero ser remetidas
ao laboratrio.
As infeces do sistema nervoso central (SNC) incluem meningites, abscesso cerebral, epidural, subdural e encefalite. As bactrias so responsveis pela
maioria dos casos de meningites e abscessos do
SNC. Os vrus tambm podem causar meningites e
so responsveis pela maior parte dos casos de encefalite. Ocasionalmente, e em especial em pacientes
imunodecientes, as infeces do SNC so de origem
fngica ou parasitria.
Nas meningites tpicas, os microrganismos primeiro colonizam
ou infectam o trato respiratrio superior, entram na corrente
sangunea e linftica e chegam ao SNC, onde se multiplicam.
262
26.10.06 17:29:54
colatado), em que se deixar pingar trs a cinco gotas sobre a
Os microrganismos que mais comumente causam meningite so:

Haemophilus inuenzae em crianas de 2 a 5 anos;
Neisseria meningitidis em crianas e adultos jovens;
Streptococcus pneumoniae em todas as faixas etrias;
Streptococcus agalactiae, Escherichia coli em crianas at 2
meses de idade;
Listeria monocytogenes em neonatos;
Staphylococcus epidermidis e difterides em pacientes com
prteses.
A meningite tambm pode ser crnica, provocada por Mycobacterium tuberculosis ou por fungos, como Cryptococcus neoformans. A resposta inamatria, assim como as alteraes
bioqumicas, principalmente a dosagem de glicose e de protenas dos portadores, pode ser til no diagnstico diferencial
das meningites. Nos pacientes que manifestam sintomas, mas
tm culturas e esfregaos negativos, deve-se considerar as infeces virais ou por leptospiras, tumores, cistos, sarcoidose e
outras causas no-infecciosas. E levar em conta tambm os
casos de tratamento prvio com antibiticos.
superfcie. Isso garante uma maior chance de isolar o agente

etiolgico, j que alguns microrganismos, como Haemophilus
inuenzae e Neisseria meningitidis, podem sofrer lise quando
cam por um perodo maior do que 15 minutos fora do meio
de cultura.
CONSERVAO E TRANSPORTE: Os tubos com as amostras, inclu-
sive aquele com meio de cultura, devem ser imediatamente

enviados ao laboratrio. Fora do meio de cultura, o liquor deve
ser processado o mais rpido possvel. No refrigerar. O liquor
pode ser conservado em geladeira para deteco de antgenos
por reaes imunolgicas (aglutinao por ltex). A maioria
dos agentes de meningoencefalites epidmicas sofre com a
ao do frio. A conservao do material fora do meio de cultura
em estufa (35C) e/ou a temperatura ambiente tambm inviabiliza alguns agentes.
Puno ventricular
Em pacientes recm-nascidos, principalmente prematuros e
de baixo peso, as meningoencefalites podem no ser esclarecidas pela puno lombar, levando a culturas lombares ne-
Liquor
Puno lombar
Mesmo hemorrgico, o liquor pode ser submetido microscopia
e cultura. Mas necessrio denir com clareza a suspeita clnica,
principalmente se for de infeco mictica ou de tuberculose.
A coleta deve sempre ser feita com mscara e o material colhido antes da administrao de antimicrobianos. Mesmo drogas
ministradas por via oral afetam os exames no liquor, inclusive
a contagem diferencial de leuccitos.
PREPARO DO PACIENTE: Fazer limpeza prvia do local com l-
cool a 70%, para remover substncias gordurosas da superf-
gativas e ventriculares positivas. Isso ocorre, principalmente,

em materiais muito purulentos e quando h elevado grau de
comprometimento cerebral. Veja orientao anterior quanto
ao preparo, coleta, conservao e transporte.
MICROBIOLOGIA
coletar o liquor diretamente sobre o meio (gar sangue cho-
ou colonizado.
no deve ser para microbiologia. Nos casos de cultura, o ideal
minao de microrganismos de um stio adjacente infectado
INFECES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Os abscessos do SNC normalmente so precedidos pela disse-

Antibiograma;
cie da pele e dos poros. Passar algodo embebido em iodo a

2%, fazendo movimentos circulares de dentro para fora, no
retornando com o algodo usado ao mesmo ponto j friccionado. Deixar secar. Remover o resduo do iodo da pele com uma

COLETA: Executar a puno liqurica com tcnica rigorosamen-
te assptica. Colher o liquor em trs tubos, para microbiologia

(tubo estril bem vedado), citologia e bioqumica. O primeiro
Uma variedade de espcies bacterianas comensais

colonizam a superfcie do trato genital humano e
ajudam a prevenir a aderncia de microrganismos
263
26.10.06 17:29:55
BIOINFORME
patognicos, sem causar danos ao hospedeiro, exceto sob cir-
A doena inamatria plvica ocorre pela invaso do endom-
cunstncias anormais. A microbiota uretral normal inclui esta-
trio e/ou das trompas de Falpio por microrganismos que co-
lococos coagulase-negativa e corinebactrias, alm de vrios
lonizam ou infectam a vagina ou o crvice. A cervicite, infeco
anaerbios. A vulva e o pnis podem abrigar Mycobacterium
do ecto ou do endocrvice, costuma ser provocada por micror-
smegmatis e outras bactrias gram-positivas. No trato genital
ganismos transmitidos sexualmente. Com freqncia, a endo-
feminino, a microbiota varia com o pH e a concentrao de
cervicite acompanhada por uma descarga cervical mucopu-
estrognio da mucosa, que depende da idade do hospedeiro.
rulenta, caracterstica de infeco por Chlamydia trachomatis
Crianas e mulheres aps a menopausa abrigam primaria-
ou por Neisseria gonorrhoeae. A ectocervicite caracterstica
mente estalococos e corinebactrias, enquanto as mulhe-
da infeco por vrus herpes simples ou por Trichomonas vagi-
res em idade reprodutiva apresentam predominantemente
nalis. importante destacar que a melhor amostra para o iso-
Lactobacillus spp. e, em menor grau, um grande nmero de
lamento de Neisseria gonorrhoeae colhida do endocrvice e
bactrias facultativas, como enterobactrias, estreptococos e
que a coleta vaginal contra-indicada para o isolamento deste
estalococos, e tambm anaerbios.
microrganismo.
Muitas mulheres so portadoras de Streptococcus beta-hemo-
A epididimite e a prostatite so provocadas por microrganis-
ltico do grupo B, que pode ser transmitido para o neonato no

momento do nascimento. Embora transitoriamente se possa
encontrar leveduras no trato genital feminino, elas no so
parte da microbiota normal. A levedura mais freqentemente
isolada a Candida albicans, embora outras espcies tambm
mos transmitidos sexualmente ou que causam infeco do

trato urinrio. Para determinar a origem da prostatite bacteriana, o mais indicado a cultura de urina segmentada e a coleta
do lquido prosttico, de acordo com o seguinte procedimento:
urina primeiro jato (10mL), jato mdio (10mL), secreo prost-
tenham sido isoladas, como a Candida glabrata, Candida tropi-
tica aps massagem e jato nal da urina (10mL).
calis e outras. Os Lactobacillus spp. so os microrganismos que
A grande variao da apresentao de lceras genitais causadas
predominam na vagina sadia.

As infeces do trato genital inferior normalmente so conseqncia da atividade sexual. As uretrites, em homens e mulheres, so causadas pela infeco de clulas epiteliais da uretra e
costumam ser acompanhadas por uma descarga de secreo,
inamatria ou no. Seus agentes etiolgicos, em ambos os
sexos, incluem a Neisseria gonorrhoeae, o Ureaplasma urealyticum, o Mycoplasma hominis e a Chlamydia trachomatis.
No homem, considerado diagnstico de gonorria o achado
de diplococos gram-negativos intracelulares na microscopia
pela colorao de Gram. Na mulher, ao contrrio, este achado
no patognomnico, e necessita de conrmao por cultura.
A orientao para que, na mulher, a coleta seja realizada do
crvice e, se possvel, anal, para a obteno do espcime adequado. S se indica coletar material da uretra e das glndulas
vaginais se o exame sugerir envolvimento dessas reas.
A causa mais comum de sintomas vaginais em mulheres sexualmente ativas a vaginose bacteriana. Tambm chamada
de vaginite inespecca, ela est associada a desconforto e
secreo vaginal aquosa, com pH maior que 4,5, odor desa-
pelo Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi e pelo vrus herpes simples pode criar diculdades para o diagnstico clnico
destas doenas sem conrmao laboratorial. A demonstrao
do Treponema pallidum na microscopia de campo-escuro pode
ser realizada em leses primrias e secundrias de pacientes
com slis. A incidncia de cancride tem aumentado nos ltimos anos. A amostra para a pesquisa de Haemophilus ducreyi
deve ser coletada da base da lcera purulenta.
Esperma
PREPARO DO PACIENTE: Orientar o paciente para urinar antes da
higiene. Em seguida, lavar as mos e a rea genital com gua

e sabo, tendo o cuidado de retirar toda a secreo existente
na glande e no prepcio. Enxugar com toalha limpa ou gaze.
No usar saliva, gua ou qualquer outro tipo de lubricante
durante o ato de masturbao.
COLETA: A coleta do esperma dever ser feita em frasco est-
ril, que permanecer semi-aberto, sendo aberto apenas no

momento da ejaculao e fechado logo depois. Deve-se ter o
cuidado de no tocar a parte interna do frasco e de anotar nele
gradvel (presena de aminas aromticas) e presena de clue
a hora da coleta.
cells (clulas alvo). Isso ocorre quando h substituio da mi-
CONSERVAO E TRANSPORTE: A coleta deve ser realizada, pre-
crobiota vaginal de Lactobacillus spp. por uma combinao de

cocobacilos gram-negativos anaerbios e Mobiluncus spp. e
Gardnerella vaginalis. Esta ltima tem sido isolada em 50% de
mulheres sexualmente ativas assintomticas.
ferencialmente, no laboratrio. O material colhido em casa dever ser entregue no laboratrio em at 30 minutos. A amostra no deve ser refrigerada. A baixa temperatura inviabiliza a
sobrevivncia de alguns agentes microbianos.
264
26.10.06 17:29:56
Exame a fresco: As lminas sero feitas no laboratrio.
for maior que 15 minutos, usar o meio de transporte (Stuart)
te dever ser processado o mais rpido possvel. Se a demora
Pesquisa de Trichomonas vaginalis - Por exame a fresco: Seguir
fornecido pelo laboratrio. No deve ser refrigerado. A tentati-
Cultura para Mycoplasma-Ureaplasma: Seguir a mesma orien-
patgenos importantes.
a mesma orientao anterior.

tao anterior.
va de manuteno de swab seco leva rpida eliminao de

de transporte. Fazer o esfregao imediatamente em duas lmi-
Leso peniana
PESQUISA DE Haemophilus ducreyi (BACTERIOSCOPIA):
PREPARO DO PACIENTE: No necessria a limpeza prvia da leso.
COLETA: Colher o material da base da lcera ou do gnglio in-
guinal com auxlio de um swab sem meio de transporte. Fazer

o esfregao imediatamente em duas lminas de vidro limpas,
friccionando o swab duas vezes sobre cada uma delas. Esperar
secar. Enviar as lminas embrulhadas em papel ou colocadas
em envelope prprio. Lminas preparadas aps 15 minutos da
coleta podem alterar de forma signicativa a qualidade do
material (com morte da bactria e destruio celular) e, conseqentemente, do resultado.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser enviado logo
que possvel ao laboratrio.

PESQUISA DE Treponema pallidum (CAMPO-ESCURO):
PREPARO DO PACIENTE: Limpar a superfcie da leso com gaze
umedecida em soro siolgico.

COLETA: Flambar a ala de platina. Esperar esfriar. Raspar sua-
vemente a superfcie da leso at comear a sair lquido

(serosidade). Depositar algumas aladas sobre duas lminas
limpas para microscopia. Cobrir com lamnula. Colocar em cmara mida.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser colhido no labo-
ratrio. Encaminhar para exame imediatamente.
Secreo uretral masculina

PREPARO DO PACIENTE: Fazer a higiene do pnis com gua e sa-
bo. Secar com gaze ou toalha limpa.

COLETA: De preferncia pela manh, antes de urinar. Havendo
pouca secreo, massagear a uretra, longitudinalmente, algumas vezes. Se abundante, desprezar a poro inicial da secreo eliminada. Introduzir o swab pelo meato uretral, girar
lentamente, procurando esfreg-lo na uretra. Retirar o swab e
coloc-lo no tubo com meio de transporte, introduzindo-o at
o fundo na gelia.
nas de vidro limpas, friccionando o swab duas vezes sobre cada

celular) e, conseqentemente, o resultado.
Exame a Fresco: Usar um swab sem meio de transporte. Aps a

MICROBIOLOGIA
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material sem meio de transpor-
laboratrio.
Microscopia por colorao de Gram: As lminas sero feitas no
Pesquisa de Trichomonas vaginalis por exame a fresco: Seguir
a mesma orientao anterior.
Pesquisa de Candida spp. (levedura ou monlia): Seguir a mesma

orientao anterior para exame a fresco ou bacterioscopia.
Raspado uretral
PREPARO DO PACIENTE: Fazer a higiene da regio peniana com
gua e sabo. Secar com gaze ou toalha limpa.

COLETA: De preferncia pela manh, antes de urinar. preciso
deixar de urinar duas horas antes da coleta. Retirar o excesso

de muco e secreo, solicitando ao paciente que comprima o
canal longitudinalmente no sentido de expelir o material contido em seu interior. Introduzir na uretra um swab no, de haste de metal de 2cm a 4cm, fazendo movimento rotatrio por
um a dois segundos e assegurando contato com toda a superfcie uretral. Retirar o swab e introduzi-lo no tubo com meio de
transporte at o fundo da gelia.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material sem meio de transpor-
te dever ser processado o mais rpido possvel. Se a demora

for maior que 15 minutos, usar o meio de transporte (Stuart)
fornecido pelo laboratrio. No deve ser refrigerado. A tentativa de manuteno de swab seco leva rpida eliminao de
patgenos importantes.

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BIOINFORME
COLETA: Introduzir o swab no intrito vaginal e gir-lo suave-
mente, procurando friccion-lo nas paredes da vagina por 30 a
60 segundos. Retirar o swab e introduzi-lo no tubo com meio
Cultura para Mycoplasma-Ureaplasma: A coleta do material
de transporte at o fundo da gelia.
feita no prprio laboratrio.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material colhido sem meio de
PREPARO DO PACIENTE: Fazer a higiene da regio peniana com
transporte dever ser processado em 30 minutos. Se a demora
gua e sabo. Secar com gaze ou toalha limpa.
for superior a este perodo, usar o meio de transporte (Stuart)
COLETA: De preferncia pela manh, antes de urinar. preciso
fornecido pelo laboratrio.
deixar de urinar duas horas antes da coleta. Retirar o excesso

de muco e secreo, solicitando ao paciente que comprima o
canal longitudinalmente no sentido de expelir o material contido em seu interior. Introduzir na uretra um swab no, de haste de metal de 2cm a 4cm, fazendo movimento rotatrio por
um a dois segundos e assegurando contato com toda a superfcie uretral. Retirar o swab e introduzi-lo no tubo-suporte sem
meio de transporte.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser encaminhado
seo de microbiologia imediatamente. O ressecamento do

swab inviabiliza a amostra por morte da bactria.
Secreo prosttica
PREPARO DO PACIENTE: Antes da coleta, o paciente deve esvaziar
a bexiga. A higiene do pnis deve ser feita com gua e sabo,

retirando-se toda a secreo existente na regio da glande e do
prepcio. Secar com gaze estril.
COLETA: feita com auxlio de massagem prosttica. A secreo
obtida deve ser colhida em frasco estril. Se aps a massagem

no houver secreo, orientar o paciente para que urine uma
pequena quantidade (cerca de 5mL) em um frasco estril.
CONSERVAO E TRANSPORTE: Colher o material no laboratrio
ou, quando a coleta for feita no consultrio, enviar para l no

prazo de 30 minutos. O material no pode ser refrigerado.
Microscopia por colorao de Gram: Ser realizada no labora-



a orientao anterior.
Pesquisa de Candida spp. (monlia ou levedura): Seguir a mes-
ma orientao anterior para exame a fresco ou bacterioscopia.
Cultura para Mycoplasma-Ureaplasma: O material deve ser colhido no laboratrio.
PREPARO DO PACIENTE: Retirar o excesso de secreo existente ao
redor do intrito vaginal com auxlio de uma gaze.

COLETA: Introduzir o swab no intrito vaginal e gir-lo suave-
mente, procurando friccion-lo nas paredes da vagina por 30

a 60 segundos. Retir-lo e introduzi-lo em tubo-suporte sem
meio de transporte.

trio quando solicitado.
Exame a fresco: Ser feito no laboratrio quando solicitado.

as orientaes anteriores.
Secreo ectocervical
Pesquisa de Neisseria gonorrhoeae: Seguir a orientao ante-
Pesquisa de Candida spp. (monlia ou levedura): Seguir a orien-
afastadas. Aps a colocao do espculo e visualizao do colo
rior para bacterioscopia.
tao anterior para bacterioscopia ou exame a fresco.
COLETA: Colocar a paciente em decbito dorsal com as pernas
uterino, passar o swab com rmeza no ectocrvice (fazendo

um raspado). Retirar o swab, evitando tocar qualquer rea ao
Secreo vaginal
redor. Coloc-lo no tubo com meio de transporte e introduzi-lo

at o fundo na gelia.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material sem meio de transporte
dever ser processado em 30 minutos. Se a demora for maior,

usar um meio de transporte fornecido pelo laboratrio.
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Cultura para Mycoplasma-Ureaplasma: O material deve ser co-
lhido no laboratrio.


Pesquisa de Candida spp. (levedura ou monlia): Seguir a mes-
ma orientao descrita anteriormente para exame a fresco ou

bacterioscopia.

Secreo endocervical

afastadas. Aps a colocao do espculo e visualizao do colo

uterino, introduzir o swab no canal cervical e gir-lo lentamente. Se houver muita secreo, retirar este swab e desprezar.
Reintroduzir novo swab e repetir a manobra, girando-o por 30
a 60 segundos, procurando pression-lo contra as paredes do
canal cervical. Retir-lo, evitando que toque em qualquer rea
ao redor. Colocar o swab dentro do tubo com meio de transpor-

afastadas. Aps a colocao do espculo e a visualizao do

colo uterino, introduzir o swab no canal cervical e gir-lo lentamente. Se houver muita secreo, retir-lo e desprezar. Introduzir novo swab e repetir a manobra, girando por 30 a 60
segundos, procurando pression-lo contra as paredes do canal
cervical. Retir-lo, evitando que toque em qualquer rea ao redor. Colocar o swab no tubo-suporte sem meio de transporte.

Sangue menstrual
O material deve ser colhido pelo mdico assistente.
PREPARO DO PACIENTE: A amostra deve ser coletada nos primei-
ros dias, em que o uxo menstrual mais abundante.

afastadas. Introduzir o espculo e xar. Visualizar o colo uterino e a partir dele recolher o material diretamente em frasco
estril, ou aspirar com seringa de tuberculina, retirando, previamente, a agulha. Recolocar a agulha, vedando-lhe a ponta com
te, introduzindo-o at o fundo na gelia.
rolha de borracha, e retirar o excesso de ar da seringa.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material colhido sem meio de
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser processado o
transporte dever ser processado em 30 minutos. Se a demora for maior, usar meio de transporte (Stuart) fornecido pelo
mais rpido possvel.
Microscopia por colorao de Gram: Quando for solicitada bac-
laboratrio.
terioscopia, a lmina ser feita no laboratrio.
coleta e transporte.
MICROBIOLOGIA
Cultura para micobactrias: Ver orientao anterior quanto

Swab vaginal e retal cultura para Streptococcus

Beta-hemoltico do Grupo B
O material deve ser colhido pelo mdico assistente.
PREPARO DA PACIENTE: Fazer a higiene ntima da parte externa
normalmente, com gua e sabo. No usar cremes e/ou qual-
antecedem a coleta. A amostra deve ser colhida entre a 35 e

Pesquisa de Candida spp. (levedura ou monlia): Seguir a mes-
ma orientao descrita anteriormente para exame a fresco ou

bacterioscopia.
quer outra formulao farmacutica vaginal nos dois dias que

37 semana de gestao.
COLETA: Com um swab, colher amostra do intrito vaginal (tero
inferior e sem espculo); outro swab, introduzido pelo esfncter
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26.10.06 17:29:58
BIOINFORME
anal, far coleta de material do reto. Ambos os swabs sero colocados em tubo-suporte, com meio de transporte.
CONSERVAO E TRANSPORTE: Manter e transportar as amostras
INFECES DO TRATO
RESPIRATRIO INFERIOR
em temperatura ambiente ou sob refrigerao (entre 2 e 8C).

Nestas condies o microrganismo permanece vivel por at
quatro dias.
Swab retal
PREPARO DO PACIENTE: Colher o material antes do uso de medi-
cao oral.
COLETA: Introduzir o swab atravs do orifcio anal com movimen-
to rotatrio. Retir-lo e coloc-lo no tubo-suporte com meio de

transporte, introduzindo-o na gelia at o fundo do tubo.

No refrigerar.


Pesquisa de Trichomonas spp.;
Pesquisa de Treponema spp.;
Pesquisa de Haemophilus spp.;
Cultura para Neisseria spp.;
Cultura para Mycoplasma-Ureaplasma;
Antibiograma.
Ao contrrio das infeces das vias areas superiores,

as que acometem o trato respiratrio inferior tendem a ser mais graves, principalmente quando causadas por microrganismos gram-negativos em doentes hospitalizados e debilitados. Grande parte dessas
infeces de etiologia bacteriana.
A bronquite geralmente resultado de infeco viral da rvore
traqueobrnquica. Bordetella pertussis, Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae podem provocar a forma aguda da doena, enquanto as formas crnicas geralmente so
encontradas em fumantes ou em associao com poluio. A
exacerbao desses processos freqentemente esto associadas a Haemophilus inuenzae e Streptococcus pneumoniae.
A pneumonia causada por uma grande variedade de bactrias, fungos, vrus e parasitas. As do tipo bacteriano, adquiridas
na comunidade, podem ocorrer espontaneamente ou como
complicaes de infeces virais. Seus agentes mais comuns
so Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus inuenzae e Legionella spp. As pneumonias bacterianas adquiridas em hospitais tm como agentes mais freqentes Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e outras enterobactrias. Na pneumonia crnica, a causa mais freqente o Mycobacterium tuberculosis e, a
seguir, outras micobactrias.
O empiema pleural em geral uma complicao da pneumonia bacteriana, e ocasionalmente pode ser conseqncia de
uma infeco extrapulmonar. Outra complicao deste tipo
de pneumonia o abscesso pulmonar. Os patgenos mais encontrados neste processo so anaerbios da ora oral, como
Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, estreptococos
do grupo viridans e enterobactrias.
O tratamento etiolgico especco prejudicado por diculdades relacionadas ao isolamento de microrganismos de difcil crescimento e ao reconhecimento do signicado clnico dos
germes isolados.
Para estabelecer o diagnstico etiolgico das infeces respiratrias baixas, o espcime clnico submetido com maior
freqncia a estudo o escarro, que quase inevitavelmente
contaminado pela ora microbiana da orofaringe e pela saliva
durante a expectorao. Assim, tanto o valor da cultura quanto
o da bacterioscopia tm sido questionados devido ao elevado
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26.10.06 17:29:58
e antes de ele se alimentar. Retirar prteses dentrias. Fazer
cidade da cultura de escarro tm sido adotadas, como o uso de
higiene oral por bochechos e gargarejos com soluo siol-
tampes de algodo na sada das glndulas salivares, precedi-
gica estril (cerca de 200mL). Em seguida, colocar tampes de
dos da rinsagem da cavidade oral com soluo salina estril; a
algodo de uso odontolgico entre a bochecha e a gengiva,
lavagem do escarro antes do plantio; e a seleo das amostras
bem como sob a lngua, nos orifcios de sada das glndulas
a serem semeadas, de acordo com o nmero de clulas epite-
salivares. A expectorao deve ser obtida aps a mobilizao
liais e de leuccitos presentes.
das secrees brnquicas por uma srie de tapotagens. Fazer o
As secrees respiratrias baixas tambm podem ser coletadas

por brobroncoscpio, aspiradas por traqueostomia ou tubo
endotraqueal, lavado broncoalveolar, aspirado transtraqueal,
puno transtorcica e bipsia. Nos casos de difcil diagnstico, deve-se preferir um cateter duplo, ocludo distalmente com
polietilenoglicol e introduzido atravs do brobroncoscpio
at o local da reao inamatria. Este mtodo de coleta, pouco agressivo, apresenta tima especicidade por evitar contaminao com as vias respiratrias superiores.
Nas culturas quantitativas das secrees respiratrias, tem-se
estabelecido o limite de 10 microrganismos por mL como valor
crtico para a caracterizao da responsabilidade de agentes
infecciosos isolados no processo em questo.
Na pesquisa de bacilos lcool-cidos resistentes, esfregaos
positivos so quanticados e reportados como: 1+ (menos de
1 bacilo por campo em 100 campos microscpicos observados);
2+ (de 1 a 10 bacilos por campo em 50 campos microscpicos
observados); 3+ (mais de 10 bacilos por campo em 20 campos
microscpicos observados). A cultura para Mycobacterium spp.
mais sensvel do que o exame direto, portanto o esfregao
pode ser negativo e a cultura, positiva.
Escarro
PREPARO DO PACIENTE: Ao passar pela cavidade oral, o escarro
contaminado pela rica microbiota anaerbia e aerbia local. Isso torna o material inadequado para a investigao de
infees anaerbias pulmonares e apresenta grande nmero
de resultados falso-positivos e falso-negativos quando comparados com os obtidos por aspirado transtraqueal, coleta por
broncoscopia ou puno transtorcica. A coleta deve ser feita
de preferncia pela manh, hora em que o material costuma
ser mais abundante, e antes da ingesto de alimentos slidos
ou lquidos. Deve-se frisar a importncia de se colher escarro e
no saliva para se obter um resultado til. Em pacientes com
expectorao escassa, recomenda-se o aumento da ingesto
lquida no dia anterior ao exame. Nos acamados ou pouco cooperativos, usar a tapotagem da face dorsal do trax, buscando
paciente inspirar profundamente algumas vezes e tossir, procurando expectorar a quantidade mxima de secreo das vias
areas baixas. Recolher o escarro diretamente em frasco estril
fornecido pelo laboratrio. Tampar o frasco imediatamente.
laboratrio no prazo de duas horas. No refrigerar.
Cultura para micobactrias e fungos: Recomenda-se a coleta

pela manh de trs amostras, separadamente, em dias conse-
cutivos. Seguir a orientao anterior quanto ao preparo, coleta,

conservao e transporte.
Lavado broncoalveolar
A cultura quantitativa do lavado broncoalveolar importante
MICROBIOLOGIA
COLETA: Deve ser feita quando o paciente acorda pela manh
Diversas medidas para aumentar a sensibilidade e a especi-
INFECES DO TRATO RESPIRATRIO INFERIOR
percentual de resultados falso-positivos e falso-negativos.
no diagnstico de pneumonia associada ventilao assistida, em que a contagem a partir de 104 colnias por mililitro
indicativa da forma bacteriana da doena. Abaixo desses valores, sugere contaminao da orofaringe. Este conceito terico
tem sido validado por numerosos estudos clnicos e conseqentemente a metodologia de referncia nesses casos.
PREPARO DO PACIENTE: A coleta deve ser feita pelo mdico as-
sistente.
COLETA: Proceder de acordo com a tcnica especca para a co-
leta do material, com rigorosa assepsia. O material obtido deve

ser enviado ao laboratrio em frasco estril.
laboratrio no prazo de uma hora.
Microscopia por colorao de Gram: A lmina preparada no

laboratrio.

Cultura quantitativa para aerbios;
Cultura para aerbios;
Cultura para anaerbios (BAL);
Antibiograma.
facilitar a eliminao do material.
269
26.10.06 17:29:59
BIOINFORME
INFECES DO TRATO
RESPIRATRIO SUPERIOR
testados para deteco de antgenos e pela cultura, j que a

sensibilidade do primeiro exame inferior ao segundo. Nos
casos em que existe suspeita do envolvimento de Neisseria
gonorrhoeae e de Corynebacterium diphtheriae, deve haver no
pedido solicitao para a cultura destes agentes.
Dentre todos os processos infecciosos, os respiratrios so os que com maior freqncia acometem o
homem. A maioria das infeces do trato respiratrio
superior de origem viral, embora uma frao signicante seja causada por bactrias.
A microbiota normal do trato respiratrio superior inclui
Neisseria spp., no patognicas, estreptococos alfa-hemolticos
e no-hemolticos, Haemophilus spp., Corynebacterium spp.
A invaso de microrganismos no trato respiratrio superior

pode provocar abscessos peritonsilares e retrofarngeos, causados principalmente por Streptococcus pyogenes e microrganismos anaerbios. A epiglotite doena da infncia, quase
que exclusivamente causada por Haemophilus inuenzae do
tipo b. Mas a coleta de espcimes da epiglote inamada
contra-indicada pelo risco de provocar obstruo reacional
passagem de ar. Pode-se colher hemocultura para identicar
(difterides) e bactrias anaerbias. Tambm podem ser isola-
o agente causal.
dos Streptococcus pneumoniae e estalococos, e um pequeno
No raro o envolvimento da laringe nos casos de formas dis-
nmero de bacilos gram-negativos ou leveduras, que costumam ser mais comuns em pacientes alcolatras, diabticos ou
hospitalizados.
seminadas de histoplasmose, blastomicose e na tuberculose.

Mas para se estabelecer um diagnstico correto, necessria a
cultura para estes agentes.
Infeces nasais so raras. O escleroma, um granuloma destrutivo do nariz, provocado pela Klebsiella rhinoschleromatis, e a
ozena, uma atroa progressiva da mucosa nasal, pela Klebsiella
ozaenae. Embora o nariz seja um stio comum de colonizao
do Staphylococcus aureus, uma infeco local no to freqente quanto as que ocorrem nos stios vizinhos (seios paranasais e nasofaringe).
J a nasofaringe freqentemente colonizada por bactrias
de importncia epidemiolgica. A secreo local utilizada
para o diagnstico da coqueluche, e a cultura de swabs pode
ser feita para detectar portadores de Neisseria meningitidis, Corynebacterium diphtheriae, Streptococcus pyogenes e
Staphylococcus aureus.
Os agentes causais mais comuns de sinusites agudas nos adultos so o Streptococcus pneumoniae e Haemophilus inuenzae;
nas crianas, alm destes, h tambm a Branhamella catarrhalis. Nas sinusites crnicas, os agentes predominantes em
adultos so os germes anaerbios e o Staphylococcus aureus;
nas crianas, so os mesmos encontrados na forma aguda, somados ao Staphylococcus aureus e aos estreptococos do grupo
viridans. Os pacientes com sinusite crnica ou aguda que no
respondem ao tratamento emprico necessitam da identicao do agente infeccioso no aspirado sinusal.
Grande parte das faringites bacterianas autolimitada e no
deixa seqelas. Recomenda-se a terapia antimicrobiana quando as causas so Streptococcus pyogenes (grupo A), Neisseria
gonorrhoeae e Corynebacterium diphtheriae. Os swabs de orofaringe para diagnstico de Streptococcus pyogenes devem ser
Secreo sinusal
PREPARO DO PACIENTE: A coleta deve ser feita antes do uso de
antimicrobianos.
COLETA: Puncionar o local com tcnica rigorosamente asspti-
ca. Proceder de acordo com a tcnica especca para puno

dos seios da face. Aspirar o material com seringa. Retirar as bolhas de ar do interior da seringa e vedar a ponta da agulha com
uma rolha de borracha. Assim, evita-se a entrada de ar, medida
importante na pesquisa de anaerbios.
CONSERVAO E TRANSPORTE: O material deve ser enviado ao la-
boratrio at uma hora aps a coleta. Se isto no for possvel, o

material pode ser colocado em meio lquido para conservao.
Neste caso, injetar aproximadamente 2mL da amostra obtida
em frasco com meio lquido fornecido pelo laboratrio.
Microscopia por colorao de Gram: realizada no laboratrio,
apenas em material sem meio de conservao.
Secreo nasal
PREPARO DO PACIENTE: Deve-se evitar a coleta de secreo pu-
rulenta ou de crostas, j que nelas a probabilidade de isolamento de microrganismos signicativos pequena, devido s
ms condies de nutrio locais e presena de substncias
inibidoras.
COLETA: Deve ser feita antes da aplicao de qualquer produto
tpico e/ou antimicrobianos. Remover secrees purulentas ou

crostas com gaze estril embebida em salina. Introduzir o swab
270
26.10.06 17:29:59
introduzindo-o na gelia at o fundo do tubo.

CONSERVAO E TRANSPORTE: O material que no for semeado
em 15 minutos dever ser mantido em meio de transporte adequado (Stuart), fornecido pelo laboratrio.

Secreo de nasofaringe
PREPARO DO PACIENTE: A coleta deve ser feita antes do uso de
produtos tpicos.
COLETA: Introduzir um swab estril e exvel pelo meato nasal,
paralelo ao palato superior, buscando atingir o orifcio posterior das fossas nasais e tentando evitar tocar a mucosa da narina. Ao sentir o obstculo da parede posterior da nasofaringe
(neste momento, h lacrimejamento), fazer um discreto movimento circular e retirar o swab, recolocando-o no tubo com
meio de transporte e introduzindo-o na gelia at o fundo
do tubo.
em 15 minutos dever ser mantido em meio de transporte ade-
PREPARO DO PACIENTE: A coleta dever ser feita de preferncia
pela manh, antes da ingesto de alimentos lquidos e/ou slidos, antes do uso de qualquer produto tpico e da administrao de antimicrobianos sistmicos.
COLETA: Orientar a coleta para as reas hiperemiadas, sem pus
ou material necrtico, pois uma amostra destas reas inviabiliza o isolamento de germes patognicos. Nesses materiais,
a presena de substncias txicas inibidoras e a restrio nutritiva impedem a sobrevivncia de microrganismos mais exigentes. Outro cuidado importante evitar que o swab toque a
lngua, pois a saliva rica em micrbios da microbiota normal,
que prejudicam o isolamento dos patognicos.
Com iluminao adequada, abaixar a lngua do paciente com
uma esptula. Passar o swab nos locais hiperemiados (faringe
posterior, pilares direito e esquerdo e amdalas) ou nos pontos
onde houve a remoo de placas e/ou membranas. Recolocar o
swab no tubo com meio de transporte, introduzindo-o na gelia at o fundo do tubo.
em 15 minutos dever ser mantido em meio de transporte adequado (Stuart).
papel ou em envelope prprio. Lminas preparadas aps 15 minutos da coleta podem alterar de forma signicativa a qualidade do material (com morte da bactria e destruio celular) e,
quado (Stuart), fornecido pelo laboratrio.
conseqentemente, o resultado.
terial localiza-se junto membrana formada. Quando esta no


papel ou em envelope prprio. Lminas preparadas aps 15 mi-
Pesquisa de bacilo diftrico: O stio ideal para a coleta do ma-
MICROBIOLOGIA
cada narina. Recolocar o swab no tubo com meio de transporte,
Secreo de orofaringe
coanas. Quando no houver leso aparente, colher um swab de
INFECES DO TRATO RESPIRATRIO SUPERIOR
na narina com leso. Friccionar o local da leso, sem atingir as
estiver presente, colher sempre amostra da orofaringe, garganta e nasofaringe. Seguir a orientao anterior quanto ao preparo, coleta e transporte.
nutos da coleta podem alterar de forma signicativa a qualidade do material (com morte da bactria e destruio celular) e,
conseqentemente, o resultado.
Pesquisa de bacilo diftrico: Quando o pedido no indicar o
stio para a coleta, colher sempre material da oro e da naso-
faringe. Seguir a orientao anterior quanto ao preparo, coleta, conservao e transporte. Solicita-se colher um swab para
realizar o exame direto (colorao de Albert Laybourn) e outro
para cultura especca.
Pesquisa de Streptococcus beta-hemoltico do grupo A (Cultu-
ra): Quando o pedido no indicar o stio para a coleta, colher

o material da naso e orofaringe. Seguir a orientao anterior
quanto ao preparo, coleta, conservao e transporte.
A urina um ultraltrado estril do sangue. Na ausncia de infeco, ela emerge dos rins e da bexiga, livre
de microrganismos. Durante a passagem pela uretra
distal, no homem, e pela uretra e tecidos adjacentes,
271
26.10.06 17:30:00
BIOINFORME
na mulher, pequeno nmero de bactrias pode entrar na
os microrganismos derivam de tecidos infectados e realmente
corrente urinria como contaminantes. Os mais comuns so
esto se multiplicando na urina. A infeco do trato urinrio
Lactobacillus spp., Corynebacterium spp., estreptococos do gru-
pode, por vezes, limitar-se ao crescimento das bactrias na uri-
po viridans, estalococos coagulase-negativa, estreptococos
na, sendo silenciosa e assintomtica. a assim chamada bac-
no-hemolticos e anaerbios. Patgenos em potencial, como
teriria assintomtica.
as enterobactrias e ocasionalmente as leveduras, podem

tambm estar presentes como colonizadores transitrios.
O mtodo de referncia para determinar a presena de bacteriria signicativa a cultura quantitativa da urina. Para
Os agentes etiolgicos das infeces do trato urinrio em ge-
que os resultados tenham boa correlao com a clnica,
ral so microrganismos de crescimento rpido. Escherichia coli,
essencial que se disponha de amostra colhida de forma ade-
Enterococcus spp., Klebsiella-Enterobacter spp., Proteus spp. e
quada: por emisso limpa do jato mdio, puno suprapbica
Pseudomonas spp. representam a maioria dos isolamentos, tan-
ou cateter. A coleta do jato mdio da urina e a higiene cuida-
to em pacientes hospitalizados quanto em ambulatoriais. At
dosa da regio genital so fundamentais para a obteno do
50% do total de infeces adquiridas em hospitais gerais so
espcime apropriado. Alm disso, importante lembrar que a
urinrias. A Escherichia coli o microrganismo mais freqente
urina um excelente meio de cultura para microrganismos e,
nas infeces no-complicadas do trato urinrio. Em mulhe-
portanto, deve ser semeada logo aps a coleta ou refrigerada
res adultas jovens, o segundo microrganismo mais comum
at ser semeada.
o Staphylococcus saprophyticus. Nas infeces complicadas, os

mais isolados so as enterobactrias. Tal como o Acinetobacier
spp. e a Candida spp., elas tambm so freqentemente encontradas em pacientes submetidos instrumentao.
Entre as bactrias gram-positivas, o Staphylococcus aureus
tende a ser mais invasivo e pode ser secundrio bacteriemia,
produzindo abscessos renais. O Staphylococcus epidermidis a
causa mais freqente de infeco associada ao uso de cateter.
O Streptococcus beta-hemoltico do grupo B particularmente
importante como causa de infeco no recm-nascido e tambm pode produzir pielonefrite por bacteriemia em adultos.
Os fungos esto relacionados principalmente a pacientes diabticos, imunodeprimidos e ao uso prolongado de antibiticos
e cateter. O Mycobacterium tuberculosis pode infectar os rins e
ser isolado na urina.
Em geral, as bactrias atingem o trato urinrio por via ascendente ou, mais raramente, por via hematolgica. As infeces
do trato urinrio podem envolver os rins, ureteres, bexiga e
uretra, sendo as duas ltimas mais comumente afetadas.
Clinicamente, os quadros so variados. O mais freqente a
cistite. Mulheres que apresentam cistite, na ausncia de bacteriria signicativa em urina de emisso espontnea, so descritas como portadoras de sndrome uretral aguda ou sndrome
de disria-piria. A pielonefrite pode ser assintomtca ou oculta, principalmente em pacientes com fatores predisponentes.
Assim, mulheres com disria aguda podem ter cistite aguda,
pielonefrite oculta ou sndrome uretral aguda. A disria tambm pode ser conseqncia de uretrite causada por Neisseria
gonorrhoeae ou Chlamydia trachomatis.
fundamental distinguir bacteriria, que a presena de
bactrias na urina, de bacteriria signicativa, que indica que
Embora seja o mais traumtico, o mtodo mais convel para

a coleta de urina a puno vesical suprapbica, que tem sido
utilizada como processo de escolha para o esclarecimento de
casos duvidosos e na suspeita de infeces por anaerbios.
Piria concomitante com bacteriria tambm um fator importante para estabelecer a presena de infeco do trato urinrio
por evidncia indireta. Sua determinao varia com o uxo da
urina, o estado de hidratao, o uso de drogas e o mtodo de
coleta. Pode se observar piria estril em casos de tuberculose
renal, tumores, corpos estranhos, glomerulonefrites, uretrites
agudas, infeces por anaerbios e clculos, entre outras condies. Infeces sintomticas podem cursar sem piria, que
est ausente em mais da metade dos casos de bacteriria assintomtica.
O mtodo de colorao de Gram da urina no centrifugada
pode detectar a presena de bactrias e leuccitos. Nesta tcnica, a presena de um ou mais microrganismos por campo de
imerso correlaciona-se com contagens de colnias iguais ou
superiores a 100.000 UFC (unidades formadoras de colnias)
por mL de urina. A presena de muitas clulas epiteliais descamativas e diferentes morfotipos microbianos indicam contaminao.
O critrio de 100.000 UFC por mL ou mais, indicando bacteriria signicativa, til, mas no absoluto. A presena de
100 UFC/mL de urina considerada signicativa quando o microrganismo isolado um patgeno esperado para vias urinrias, como enterobactrias ou Staphylococcus saprophyticus, na
coleta realizada por mico espontnea ou cateterismo uretral.
Sabe-se que cerca de um tero das mulheres com cistite aguda apresentam contagens entre 100 UFC/mL e 10.000 UFC/mL.
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do trato urinrio. O isolamento de outras espcies bacteria-
COLETA:
Mulheres Sentar no vaso sanitrio com as pernas afastadas,

destampar o frasco estril. Com uma das mos afastar os gran-
nas, como Streptococcus, Staphylococcus, lactobacilos, fungos,
des lbios e com a outra segurar o frasco j destampado. Colher
Gardnerella spp. ou difterides, no entanto, deve ser analisado
o primeiro jato da primeira urina da manh (aproximadamen-
com cautela, pois, independentemente do nmero de UFC,
te 10mL). Tampar o frasco imediatamente aps a coleta.
grande a possibilidade de contaminao, a menos que existam

evidncias de infeco verdadeira. Estes germes normalmente
Homens Com uma das mos retrair o prepcio. Segurar o fras-
co com a outra mo e colher o primeiro jato da primeira urina
esto presentes no perneo e raramente causam infeco do
da manh em frasco estril (aproximadamente 10mL). Tampar
trato urinrio. Nestes casos, recomenda-se repetir a cultura, in-
o frasco imediatamente aps a coleta.
tensicando-se os cuidados da coleta da amostra.

Outro dado importante a superposio no nvel de bacteri-
CONSERVAO E TRANSPORTE: O ideal a coleta no laboratrio.
A urina de primeiro jato no pode ser refrigerada e deve ser
ria de infectados e no infectados, principalmente nas con-
enviada ao laboratrio no mximo em 30 minutos. A refrigera-
tagens de colnias entre 10.000 UFC/mL e 100.000 UFC/mL.
o inviabiliza alguns importantes agentes de uretrites como
Em mulheres com sndrome disria-piria, a urina apresenta
a Neisseria gonorrhoeae.
contagens de colnias entre 100 UFC/mL e 10.000 UFC/mL. Um

tero destas pacientes evolui para quadros de bacteriria signicativa. Alm disso, diversos fatores propiciam culturas de
urina com contagens baixas em pacientes com infeco, como
hidratao e diurese, gravidez, obstruo do trato urinrio, acidicao da urina ou tempo de permanncia na bexiga e ger-
a orientao anterior quanto ao preparo, coleta e conservao.
MICROBIOLOGIA
feminino, desde que haja manifestao clnica de infeco
Este critrio considerado importante em pacientes do sexo
A urina deve ser colhida no laboratrio.
Cultura para Mycoplasma-Lreaplasma: Seguir a orientao an-
terior quanto ao preparo, coleta e conservao. A urina deve ser
colhida no laboratrio.
mes de crescimento lento ou exigentes.

Na rotina laboratorial, a contagem de bactrias feita por
citometria de uxo, realizando-se culturas em diluies que
permitam detectar a contagem a partir de 100 UFC/mL. No
diagnstico da bacteriria assintomtica so necessrias duas
culturas com mais de 100.000 UFC por mL.
Assim, na interpretao da urinocultura deve-se considerar o nmero de amostras, o sexo, a idade (em urinas muito diludas de
crianas, a contagem de microrganismos pode ser mais baixa), o
quadro clnico do paciente e o processo de coleta da urina.
Jato mdio
recomendvel amostra da primeira urina da manh. Havendo
suspeita clnica de infeco urinria aguda, o material poder
ser colhido e processado em qualquer horrio. Em pacientes
assintomticos, coletar trs amostras em dias consecutivos.
PREPARO DO PACIENTE: O ideal colher a urina antes do uso de an-
timicrobianos. Fazer a higiene da regio genital com gua e sabo. No usar anti-spticos. Enxugar com toalha limpa ou gaze.
COLETA:
Mulheres Sentar no vaso sanitrio com as pernas afasta-
Urina
Primeiro jato
O melhor espcime representativo da uretra sua secreo,
obtida por drenagem espontnea ou por raspado da mucosa,
colhida com swab ou ala. O primeiro jato urinrio submete os microrganismos aos efeitos antimicrobianos da urina.
Entretanto, na impossibilidade de coleta de secreo uretral,
costuma-se usar o primeiro jato urinrio para avaliao de infeco local.
PREPARO DO PACIENTE: Colher a urina antes do uso de antimicro-
bianos. Fazer a higiene das mos e da regio genital com gua e

sabo. No usar anti-sptico. Enxugar com gaze ou toalha limpa.
das, destampar o frasco estril. Com uma das mos afastar os
grandes lbios e com a outra segurar o frasco j destampado.

Desprezar o primeiro jato. Colher a poro mdia no frasco estril, urinando em jato para que a urina no escorra pela regio
genital. Tampar o frasco imediatamente. Desprezar o restante
da mico.
Homens Destampar o frasco estril. Retrair o prepcio com
uma das mos e com a outra segurar o frasco j destampado.

Desprezar o primeiro jato de urina, colhendo a poro mdia
no frasco estril. Tampar o frasco imediatamente. Desprezar o
restante da mico.
CONSERVAO E TRANSPORTE: A urina deve ser mantida no refrige-
rador at ser levada ao laboratrio. O transporte dever ser feito em banho de gelo (envolvendo o frasco com pedras de gelo),
se o tempo gasto at o laboratrio for maior do que uma hora.
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26.10.06 17:30:02
BIOINFORME
Cultura para micobactrias e pesquisa de bacilos lcool-cido
resistentes: A pesquisa de bactrias lcool-cido resistentes
na urina pode dar resultados falso-positivos pela presena de
micobactrias saprtas da uretra e, eventualmente, bactrias

lcool-cido resistentes de outros gneros. Veja orientao anterior quanto a preparo e coleta.
recomendvel a coleta de trs a cinco amostras em dias consecutivos. A urina de 24 horas no oferece resultados conveis
como a srie proposta anteriormente, pela diluio excessiva e
alta contaminao. As amostras de urina devem ser entregues
diariamente ao laboratrio aps cada coleta.
Saco coletor
bia, no se admite a coleta por mico espontnea, pela possibilidade de contaminao com a microbiota anaerbia uretral.
PREPARO DO PACIENTE: O ideal colher a urina antes do uso de
antimicrobianos. Fazer limpeza prvia do local com lcool a

70%, para remover substncias gordurosas da superfcie da
pele e dos poros. Passar algodo embebido em iodo a 2%, fazendo movimentos circulares de dentro para fora, no retornando com o algodo usado para o mesmo ponto j friccionado. Deixar secar. Remover os resduos de iodo da pele com uma
COLETA: Evitar a entrada de ar na seringa, vedando a agulha
PREPARO DO PACIENTE: O ideal colher a urina antes do uso de
com rolha de borracha.
antimicrobianos. Fazer a higiene da regio genital com gua e
sabo. No usar anti-spticos. Nos meninos, retrair o prepcio e

lavar a regio cuidadosamente. Nas meninas, limpar sempre de
cima para baixo, trocando a compressa sempre que voltar ao local onde iniciou a higiene. Enxugar com toalha limpa ou gaze.
COLETA: Retirar o papel que recobre a parte adesiva e xar o ori-
fcio do saco coletor regio genital em torno da uretra. Aguardar que a criana urine. Se ela no urinar em um perodo de 30
minutos, repetir a higiene e trocar o saco coletor. Assim que a
criana urinar, retirar o saco coletor e fech-lo, colando as bordas do orifcio. Vericar se est vedado.
CONSERVAO E TRANSPORTE: A urina deve ser mantida no refrige-
rador at ser levada ao laboratrio. O transporte dever ser fei-
ao laboratrio imediatamente.

Pesquisa de Trichomonas spp.;
Cultura para anaerbios
Cultura para Mycoplasma-Ureaplasma;
Antibiograma.
to em banho de gelo (envolver o saco coletor com pedras de

gelo) se o tempo at o laboratrio for maior do que uma hora.
Cateter vesical
Urina coletada por cateter vesical de pacientes cateterizados
h mais de 24 horas deve ter os resultados da cultura cuidadosamente analisados, j que pode haver colonizao por outros microrganismos que no o agente da infeco do trato urinrio. Nestes casos, a cultura retratar a microbiota do cateter
e no necessariamente a do paciente. Nunca colher urina por
puno do cateter. O ideal para uma amostra representativa
a coleta imediatamente aps a troca do instrumento. Pelos
riscos de infeco ascendente que a manobra acarreta, no se
recomenda a realizao de cateterismo unicamente para a coleta de urina.
Puno suprapbica
o mtodo de escolha para coleta de urina destinada ao isolamento de bactrias anaerbias. Na suspeita de infeco anaer-
TESTE DE SENSIBILIDADE
A AGENTES ANTIMICROBIANOS
ANTIBIOGRAMA AUTOMATIZADO
Sempre que no se conhece a sensibilidade de um
microrganismo que contribui para um processo infeccioso, devem ser feitos testes, especialmente quando
se trata de espcies capazes de desenvolver resistncia aos agentes antimicrobianos normalmente usados. Alguns microrganismos so reconhecidamente
suscetveis a certos agentes antimicrobianos e o tratamento emprico largamente utilizado.
A penicilina, por exemplo, uma droga ecaz para o tratamento de Streptococcus pyogenes, o que torna desnecessrio o teste de sensibilidade. A exceo quando o paciente alrgico a
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para a Gardnerella vaginalis, pois o tratamento emprico (metronidazol) j est estabelecido.

O teste de sensibilidade aos antimicrobianos tem importante
valor preditivo negativo. Detectar resistncia mais importan-
Intermedirio: Nesta categoria agrupam-se os antimicrobianos
que tm aplicabilidade clnica em alguns stios do organismo,
onde normalmente se concentram (em geral, quinolonas e

beta-lactmicos na urina) ou quando altas doses podem ser
utilizadas com ns teraputicos (em geral, beta-lactmicos).
Resistente: Indica que no h inibio do crescimento bac-
te do ponto de vista clnico, porque pode se saber assim a pro-
teriano (in vitro) pelo agente antimicrobiano testado. Neste
babilidade de xito teraputico. Por outro lado, a sensibilidade
caso, o uso destes agentes antimicrobianos se restringe a cer-
de um microrganismo diante de um agente antimicrobiano
tos uidos corporais, onde se alcanam altas concentraes
no certeza absoluta de sucesso no tratamento, pois as rea-
das drogas.
es in vivo podem ser diferentes das que ocorrem in vitro.
A utilizao do teste de sensibilidade por diluies (MIC) re-
Alguns microrganismos fastidiosos requerem testes de sen-
quer o conhecimento das concentraes do grupo de drogas
sibilidade especcos, como por exemplo Haemophilus spp.,
que inibem o crescimento de patgenos sob condies cuida-
Neisseria gonorrhoeae e Streptococcus pneumoniae. Tem-se
dosamente denidas pelo laboratrio farmacutico. Para fazer
revelado de grande importncia a deteco de espcies pro-
a seleo racional dos antibiticos mais apropriados para o
dutoras de beta-lactamase, enzima que inativa a ao de anti-
paciente, o clnico necessita estar ciente de pelo menos trs
microbianos que apresentam o anel beta-lactmico na estru-
informaes:
tura qumica, como as penicilinas e cefalosporinas. O teste

til para as bactrias Neisseria gonorrhoeae, Haemaphilus spp.,
Moraxella catarrhalis, Enterococcus spp., Staphylococcus aureus
e estalococos coagulase-negativa.
Algumas cepas de Enterococcus spp. tm apresentado alto n-
1. A farmacocintica do agente antimicrobiano, incluindo o stio de infeco, valor do pico srico e a velocidade com que
este nvel decai, isto , a meia-vida;
2. Avaliar o comportamento do microrganismo isolado quando
comparado a outros isolamentos da mesma espcie;
vel de resistncia aos aminoglicosdios, indicando que o uso de
3. Correlacionar qualquer informao da resposta teraputica
penicilinas combinado a aminoglicosdios, visando uma ao
a um microrganismo especco entre pacientes (especialmen-
sinrgica, no ter o efeito desejado. Neste caso, recomenda-se
te nos ambientes hospitalares).
testar antimicrobianos em alta concentrao de gentamicina

(120g) e estreptomicina (300g) ou atravs de equipamento automatizado. Esta pesquisa indicada em isolamentos do
sangue e do liquor.
Sem essas informaes podem ocorrer interpretaes inadequadas. Um antibitico como a ampicilina, por exemplo, com
um MIC de 2mcg/mL para E. coli, pode ser erroneamente considerado menos efetivo do que um aminoglicosdio como a gen-
A pesquisa da enzima beta-lactamase de espectro ampliado,
tamicina, com MIC de 0,5mcg/mL, caso sejam considerados
mais comumente encontrada na E. coli e Klebsiella pneumo-
apenas os valores absolutos, independentemente do stio de
niae embora tambm possa estar presente em outras en-
infeco. Na verdade, os nveis encontrados no soro so mais
terobactrias , tem demonstrado ser um dado fundamental
altos para ampicilina do que para gentamicina, alm do risco
na liberao dos testes de sensibilidade, j que sua presena
de toxicidade ser bem menor na ausncia de histria de reao
indica resistncia aos antimicrobianos beta-lactmicos, no
alrgica. A escolha para a terapia seria ento a ampicilina e no
evidenciada no antibiograma usual.
o antibitico de menor valor de MIC.
A automao do antibiograma tambm permite a avaliao da
O laboratrio pode auxiliar o mdico assistente a escolher
concentrao inibitria mnima (MIC), traduzida como a me-
uma terapia racional atravs de resultados quantitativos (MIC),
nor concentrao do antimicrobiano capaz de inibir o cresci-
acompanhados de interpretao. Deve-se discutir a respos-
mento do microrganismo (in vitro). Sua interpretao se divide
ta esperada no soro e nos lquidos corporais ou tecidos onde
em sensvel, intermedirio e resistente.
concentraes similares ao soro so encontradas. Devemos
Sensvel: Indica que houve inibio do crescimento (in vitro) da
espcie bacteriana pelo agente antimicrobiano especco. Isso

implica que o microrganismo deve responder s doses usuais
do agente antimicrobiano em questo administrado pela via
apropriada, incluindo a oral.
MICROBIOLOGIA
eritromicina. Da mesma forma, dispensvel efetuar teste
TESTE DE SENSIBILIDADE A AGENTES ANTIMICROBIANOSANTIBIOGRAMA AUTOMATIZADO
este antimicrobiano. Neste caso, deve-se testar a sensibilidade
sempre lembrar que, por alcanar concentraes elevadas em

stios especcos, como na urina e na bile, um determinado microrganismo, classicado como resistente a um agente antimicrobiano pelo critrio do soro (MIC), pode ser erradicado numa
infeco de trato urinrio baixo. Por exemplo, o isolamento de
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BIOINFORME
E. coli com MIC de 32mcg/mL para ampicilina pode ser considerado resistente para o soro, onde concentraes relativamente
baixas da droga esto presentes.
Por outro lado, a concentrao de centenas de microgramas por
mililitro de ampicilina, observada na urina, poderia indicar seu
uso com provvel sucesso teraputico em infeces do trato
urinrio inferior, apesar da resistncia detectada pelo antibiograma. Considerando-se que a ampicilina tem um menor custo
e menor toxicidade, cabe ao clnico, conhecendo suas caractersticas farmacocinticas, a deciso do uso de um determinado
agente antimicrobiano, apesar da resistncia do microrganismo. Obviamente, a severidade da infeco e o dano potencial
ao paciente tm impacto fundamental nessa deciso.
EXAME DIRETO: Ao microscpio, visualizam-se: hifas septadas,
curtas e espessas e blastocondios agrupados em cachos. Este

achado dene o diagnstico.
CULTURA: No se faz de rotina.
Tinha negra
Micose provocada pelo fungo denominado Exophiala werneckii.
A leso, na palma da mo ou na planta dos ps, apresenta-se
acastanhada, discretamente descamativa e de bordas denidas.
MATERIAL: obtido pela raspagem da leso, utilizando-se uma
cureta dermatolgica, e recolhido em placa de Petri, envelope

apropriado ou entre duas lminas limpas.
EXAME DIRETO:
Positivo: Hifas acastanhadas, septadas e ramicadas.

Cultura: Permite a identicao denitiva do fungo.
MICOLOGIA
Pedra branca
provocada pelo fungo denominado Trichosporum beigelii.
Caracteriza-se por um ndulo claro aderido ao plo. Sua localizao mais freqente a regio pubiana, mas pode acometer
Tem como objetivo o diagnstico das infeces fngicas e de algumas infeces bacterianas ans.
Micoses superciais
Consiste no diagnstico das seguintes micoses: pitirase versicolor, pedra branca, pedra negra e tinha negra. A tricomicose
nodular axilar, dermatotose e eritrasma, provocadas por bactrias, tambm so diagnosticadas no setor de micologia.
Pitirase versicolor
provocada pelo fungo denominado Malassezia furfur. A
leso pode apresentar-se hipocrmica, hipercrmica ou eritematosa, com descamao na. Localiza-se com maior freqncia no couro cabeludo, na parte superior do tronco, no
pescoo e nos braos.
MATERIAL: obtido pela raspagem das leses com uma cureta
dermatolgica, e recolhido em placas de Petri, envelopes apropriados ou entre duas lminas limpas. Pode tambm ser obti-
os plos axilares, couro cabeludo e barba. Admite-se atualmente que possa causar leso cutnea, sobretudo na regio inguino-crural. Apresenta-se discretamente eritematosa, descamativa e com pouco ou nenhum prurido.
MATERIAL: Colher os plos e coloc-los em placas de Petri ou
envelopes apropriados. Raspar as leses cutneas com o auxlio de uma cureta dermatolgica, recolhendo-as em placa de
Petri, envelope apropriado ou entre duas lminas limpas.
EXAME DIRETO:
Positivo: Ndulos branco-amarelados envolvendo todo o plo,

artrocondios e blastocondios.
Negativo: Nenhuma estrutura fngica observada.

Cultura: Identica o fungo.
Pedra negra
Micose provocada por um fungo denominado Piedraia hortae.
Apresenta-se clinicamente por ndulos negros aderidos aos plos das regies axilares, genital, da barba e do couro cabeludo.
MATERIAL: Retirar os plos parasitados e coloc-los em placa de
do pressionando-se uma tira de ta adesiva transparente, de
Petri ou envelope apropriado.
mais ou menos 4cm, sobre as manchas. Fixar a ta com o lado
EXAME DIRETO:
adesivo lmina de microscpio limpa e seca (mtodo Jarbas

Porto), para exame direto. Este tipo de coleta em ta adesiva
presta-se apenas para o exame direto.
Positivo: Ndulos acastanhados, contendo em seu interior es-
poros arredondados e grandes, ou esporos alongados, situados

em espaos mais claros lojas ascgeras.
Cultura: Permite a identicao do fungo.
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ou eritemato-acastanhada, em intertigo. Infeco provocada

pela bactria denominada Corynebacterium minutissimum.
MATERIAL: Raspam-se as leses, recolhendo as escamas em
placas de Petri, envelopes apropriados ou entre duas lminas

limpas e secas.
EXAME DIRETO:
Positivo: Cocos ou cocobacilos gram-positivos com lamentos.

Cultura: Como rotina, no necessrio o cultivo desta bactria.
So infeces fngicas que envolvem a rea supercial do corpo, incluindo o cabelo, a pele e as unhas. Seus agentes etiolgicos so os dermattos e as leveduras do gnero Candida.
Pele
Leses tpicas provocadas na pele por dermattos, pertencentes aos gneros Epidermophyton spp., Trichophyton spp. e
Microsporum spp. Podem ser anulares, eritematosas, desca-
MICROBIOLOGIA
Caracteriza-se por apresentar leso descamativa, eritematosa
Micoses cutneas
MICOLOGIA
Eritrasma
mativas, de bordos vesiculosos, circinados e de contorno policclico. Nas dobras da pele, so mais freqentes as leses eri-
Tricomicose nodular axilar

uma infeco dos plos da axila, que pode tambm acometer
os plos pubianos. Apresenta-se sob a forma de pequenos ndulos, visveis a olho nu, que envolvem todo o plo. Distinguemse trs formas, de acordo com a colorao dos ndulos que se
dispem ao redor dos plos: amarela, vermelha e preta, dando
origem s denominaes tricomicose ava, rubra e nigra, respectivamente. Embora haja certa polmica quanto denio
do agente etiolgico, o mais aceito o Corynebacterium tenuis.
MATERIAL: Recolhem-se plos das regies axilar e pubiana em
placa de Petri ou envelope apropriado.

EXAME DIRETO:
Positivo: Ndulo homogneo (de cor amarela, vermelha ou negra), envolvendo todo o plo.
Cultura: No necessrio realizar cultura de rotina.
Dermatotose
Infeco muito comum no gado bovino, mas que pode acometer o homem. provocada por uma bactria denominada
Dermataphilus congolensis e apresenta-se sob a forma de pstula ou de leso com crosta.
MATERIAL: Obtm-se retirando a crosta com esptula ou cure-
ta dermatolgica. Transferir para uma placa de Petri ou frasco

estril.
EXAME DIRETO: So observadas sob a forma de lamentos bac-
terianos e elementos cocides, em cachos e em cadeias.
Cultura: realizada em anaerobiose, e, portanto, a indicao
clnica para o encaminhamento adequado da cultura bastante til.
tematosas provocadas pelo gnero Candida spp. Nos espaos

interdigitais, os agentes mais freqentemente encontrados
pertencem aos gneros Candida spp. e Trichophyton spp. Tm
diagnstico diferencial importante a hansenase tuberculide,
eczema, psorase e outras afeces eritematodescamativas.
PREPARO DO PACIENTE: importante que no se use nenhum
medicamento ou qualquer tipo de creme nas leses. A coleta

do material poder ser efetuada aps uma semana sem medicamento. Nas leses dos ps, recomenda-se ao paciente o uso
de meias e sapatos antes da coleta.
MATERIAL: obtido raspando-se as bordas das leses com cure-
ta dermatolgica, visando o recolhimento de material com estruturas fngicas viveis. Em caso de leses mltiplas na pele,
fundamental colher material da primeira que tenha aparecido. Amostras de vrias leses devem ser recolhidas em placas
de Petri estreis, envelopes apropriados ou lminas de microscpio, limpas e secas. Na regio de intertigo, o material deve
ser obtido tambm por raspagens das leses. Examinar os ps
e colher, com auxlio de uma cureta dermatolgica, amostras
das leses plantares e da regio interdigital.
Recomenda-se enrolar rmemente as lminas, em papel limpo,
sem usar esparadrapo ou tas adesivas. Cuidado especial devese dedicar a estas amostras, que por serem muito leves podem
se perder. O material deve ser entregue ao laboratrio o mais
rpido possvel, para no haver perda da viabilidade do fungo.
EXAME DIRETO:
Positivo: Hifas septadas e artrocondios presumem infeces
por dermattos. Leveduras e pseudo-hifas so indicadores de

infeces por Candida spp.
Cultura: Identica os agentes etiolgicos.
Caso haja alguma incoerncia entre os achados do exame direto e a cultura (por exemplo: exame direto positivo e cultura
negativa), recomenda-se a repetio dos testes para aumentar
as chances de obter-se fungos viveis.
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BIOINFORME
Unhas
As leses ungueais so variadas: as unhas apresentam-se espessas, com alterao da cor, estrias longitudinais, speras,
corrodas, quebradias, escamosas ou desfolhadas. Nas onicomicoses por leveduras, a dobra periungueal se apresenta tensa,
dolorosa, tumefata, e elimina, pela presso, material seropurulento ou francamente purulento. Os fungos responsveis
mais freqentemente pelas infeces ungueais pertencem
aos gneros Trichophyton spp. e Candida spp. Outros fungos
(oportunistas) tambm podem provocar infeces nas unhas,
mas a patogenicidade s determinada depois de mais de um
isolamento do mesmo agente etiolgico.
PREPARO DO PACIENTE: A coleta do material deve ser feita antes
de iniciar o tratamento. As unhas devem se apresentar limpas

e livres de esmaltes. No usar cremes nas mos ou nos ps nos
dias de coleta de material, pois a presena destas substncias
diculta o exame.
MATERIAL: Com auxlio de um alicate, retirar toda a parte desca-
mada da unha at atingir a rea da juno da parte doente

com a parte sadia. Fazer raspado do local com auxlio de uma
cureta dermatolgica e recolher a amostra em uma placa de
Petri estril. Nas leses da dobra periungueal, exercer presso
para que haja liberao de material purulento, que ser recolhido com swab e colocado em frasco com meio de transporte,
introduzindo-o na gelia at o fundo do tubo. Para evitar sua
perda, recomenda-se no usar lminas para recolher amostras
em nenhuma das leses ungueais. O material coletado no consultrio deve ser enviado ao laboratrio o mais breve possvel.
EXAME DIRETO:
Positivo: Hifas septadas, artrocondios, leveduras, pseudo-hifas

e hifas no septadas.
Cultura: Identica o agente etiolgico.
Quando o exame direto positivo e se aps 10 dias de incubao no houver desenvolvimento dos fungos, recomenda-se a
repetio da coleta.
Couro cabeludo e plos

No couro cabeludo, as leses micticas podem car restritas ou
atingir o plo, tonsurando-o ou provocando danos mais profundos, acarretando alopecia denitiva. As tinhas tonsurantes podem ser consideradas em dois grupos: microsprica e tricoftica,
conforme sejam provocadas por fungos do gnero Trichophyton
spp, e Microsporum spp. A placa de tonsura da tinha microsprica quase sempre grande, nica e redonda, em que os plos
implantados apresentam-se envolvidos por bainha esbranquiada. Em tais casos, o Microsporum canis o agente etiolgico
mais freqentemente isolado em nosso meio.
A tinha tonsurante tricoftica determina a formao de pequenas placas, arredondadas ou irregulares, prximas umas
das outras, com formao de crostas e escamas. Os plos
podem apresentar o fungo por fora (ectotrix) ou por dentro
(endotrix). A tinha do tipo favosa alopeciante, provocada
por Trichophyton shoenleii. No incio, determina foliculite, mas
depois os esporos lesam o folculo, constituindo o god fvico,
em cujo centro ca implantado o plo, que se apresenta frgil,
de colorao amarelada ou acinzentada e sem brilho. A leso
apresenta um aspecto crostoso caracterstico, redonda e deprimida no centro, sob a forma de favo.
PREPARO DO PACIENTE: A coleta do material s poder ser reali-
zada antes do uso de qualquer medicamento, tpico ou no.

Recomenda-se que no se passe nenhum creme nos cabelos
pelo menos um dia antes do exame.
MATERIAL: obtido raspando-se, com auxlio de uma cureta der-
matolgica, as leses do couro cabeludo e colocando as amostras em placas de Petri estreis. Com auxlio de uma pina, retiram-se os plos com aspecto anormal das regies lesionadas
(preferencialmente os plos tonsurados), que igualmente so
recolhidos a uma placa de Petri estril. O material, recolhido
pelo mdico no consultrio, deve ser enviado ao laboratrio o
mais breve possvel.
EXAME DIRETO:
Positivo: Hifas septadas, artrocondios e esporos endotrix
(quando estiverem contidos no interior do plo) ou esporos

ectotrix (quando envolverem o plo). Na tinha fvica, o plo
apresenta-se crivado de pequenas bolhas de ar e lamentos
micelianos mais ou menos numerosos.
Cultura: Isola e identica denitivamente o agente etiolgico.
Micoses subcutneas
So infeces que envolvem a pele e o tecido subcutneo, onde
os fungos so geralmente introduzidos em conseqncia de
trauma. Os agentes etiolgicos pertencem a vrios gneros e
as principais micoses subcutneas so esporotricose, cromomicose, micetoma, zigomicose subcutnea, rinosporidiose, micose de Jorge Lobo e feo-hifomicose.
Esporotricose
Afeta predominantemente a pele e as mucosas. de carter
localizado, embora possa haver disseminao cutnea e comprometimento visceral localizado ou generalizado. Espalhase regionalmente por via linftica. Os pontos mais atingidos
so os membros superiores e a face, reas mais expostas a
traumatismos. O agente etiolgico Sporothrix schenkii vive
normalmente no solo e na vegetao. Ao penetrar num feri-
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lculos at a parte externa, necrosando at atingir o osso. O
forma-se um cordo linftico endurecido, em direo aos lin-
nico micetoma adquirido por via endgena provocado por
fonodos regionais, dando origem a ndulos que posterior-
Actinomyces israelli, bactria microaerla, que habita a cavi-
mente formam fstulas.

DIAGNSTICO DIFERENCIAL: Leishmaniose, cromomicose, tuber-
culose, piodermites etc.

PREPARO DO PACIENTE: Ele no deve estar em tratamento anti-
dade oral (alvolos dentrios, amgdalas etc.) e provoca leso

crvico-facial. No micetoma actinomictico, os agentes etiolgicos so bactrias; no micetoma eumictico ou maduromictico, os agentes etiolgicos so fungos.
fngico antes da coleta do material.
Micetoma actinomictico
Micetoma maduromictico
MATERIAL: Com uma seringa e agulha na, colhe-se o pus dos
Actinomyces israelii
Madurella
ndulos moles; o transporte se faz na prpria seringa, apenas
Nocardia
Acremonium
protegendo a agulha. Pode-se tambm raspar o cancro ulcera-
Streptomyces
Scedosporium e outros
do, recolhendo o material em placas de Petri estreis.
Actinomyces
EXAME DIRETO:
Positivo: Dicilmente o exame direto positivo. Apresenta-se

como levedura pequena, com gemulao.
Cultura: Identica o agente etiolgico.
Cromomicose
Micose adquirida aps trauma com vegetais contaminados,
visto que os agentes etiolgicos vivem normalmente no solo
e nos vegetais. Caracteriza-se pelo desenvolvimento de uma
ppula no local, que lentamente se espalha e forma leses
como tumores livres, que se tornam verrucosos. Localiza-se
nos membros inferiores. Dissemina-se pelos vasos linfticos, fechando-os e levando ao quadro da elefantase, por continuidade ou por auto-inoculao. Os agentes etiolgicos so
Fonsecaea pedrosoi, Fonsecaea compacta, Phialophora verrucosa, Cladosporium carrionii e Rhinocladiella aquaspersa.
MATERIAL: O ideal colher o material por bipsia e coloc-lo em
frasco estril com um pouco de salina tambm estril. Podese ainda, com auxlio de uma cureta dermatolgica, raspar os
pontos negros em cima das leses e recolher essas amostras
em frasco estril.
EXAME DIRETO: Observam-se estruturas arredondadas caracte-
rsticas, denominadas corpos fumagides.

CULTURA: O desenvolvimento do agente etiolgico lento e ocor-
re em torno de 20 a 30 dias. A identicao denitiva do fungo

isolado por vezes s realizada em centros especializados.
Micetoma
Micose crnica, com localizao inicial subcutnea, que evolui
at atingir o tecido sseo. Caracteriza-se pelo aparecimento da
trade edema, fstulas e pus, quando so eliminados os gros.
Sua localizao , com maior freqncia, podal. A inoculao
dos agentes etiolgicos se d atravs de trauma. Inicialmente,
MICROBIOLOGIA
aparece um ndulo que forma pus no interior e produz cana-
MICOLOGIA
mento causado por trauma, provoca sua leso cutnea mais

caracterstica, o chamado cancro esporotrictico. A partir da,
COLETA: Recolhe-se o pus, por presso ou por bipsia, em frasco
estril. O material de bipsia deve ser colocado em frasco estril contendo 3mL de soro siolgico.
EXAME DIRETO: Consiste no exame do gro.
Micetoma actinomictico: o gro apresenta-se com o interior
homogneo e com clavas na parte de fora.
Micetoma maduromictico: so descritas hifas septadas no

interior do gro e estruturas arredondadas, como clamidocondeos.
Cultura: O desenvolvimento dos agentes etiolgicos lento.
Zigomicose subcutnea
Manifesta-se por ndulos ou tumoraes subcutneas, sem
se aprofundar no tecido, nem atingir os vasos sangneos.
No h disseminao. Ocorre em indivduos normais, provavelmente aps trauma de tecido. So descritas duas formas
desta micose: a facial atinge principalmente indivduos de faixa etria compreendida entre 18 e 35 anos, e provocada por
fungos do gnero Conidiobolus spp. A forma torcica atinge
crianas entre 5 e 14 anos e provocada por fungos do gnero
Basidiobolus spp.
COLETA DO MATERIAL: obtido somente cirurgicamente e deve
ser colocado em frasco estril.

EXAME DIRETO: Observam-se hifas largas, ramicadas, com sep-
tos irregulares.
CULTURA: O agente etiolgico identicado aps crescimento
rpido.
Rinosporidiose
Micose que provoca leses polipides; mais freqentes em cavidades mucosas, como as do nariz, olho, cavidade oral e, mais
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BIOINFORME
raramente, o reto, a vagina e a uretra. O agente etiolgico o
mente. O aspirado da leso pode ocasionar a formao de uma
fungo denominado Rhinosporidium seeberi.
fstula crnica. Os principais agentes de feo-hifomicose subcu-
COLETA: Com o auxlio de uma agulha ou ala de platina, colher
tnea so Exophiala jeanselmei e Wangiella dermatitidis.
as formaes branco-amareladas dos plipos e colocar em fras-
MATERIAL: Pode ser obtido por aspirado dos cistos ou cureta-
co estril. O ideal enviar o mais breve possvel ao laboratrio.
gem das placas dos ndulos, recolhidos em frascos estreis.
EXAME DIRETO: Visualiza-se estrutura muito grande, de parede
EXAME DIRETO: Observam-se hifas acastanhadas septadas.
espessa, cheia de endosporos, com estruturas colabadas e em
CULTURA: Os agentes desenvolvem-se aps quatro a seis sema-
evoluo.
nas de incubao.
CULTURA: Este fungo no cultivado.
Micose de Jorge Lobo

Tambm chamada de blastomicose queloidiana, essa micose
subcutnea raramente acomete o sistema linftico. No h
comprometimento visceral. A evoluo do processo longa
e o indivduo conserva o estado geral. Em sua maioria, os pacientes procedem da Bacia Amaznica, a maior parte deles de
seringueiros. O agente etiolgico o Loboa loboi, e sua transmisso parece ser por implantao direta do fungo atravs de
traumatismo local. H reao inamatria do tipo granulomatosa, com histicitos e brose. enorme o nmero de parasitas
na leso, que tpica, sob a forma de ndulo queloidiforme, e
se localiza geralmente nas regies expostas do corpo e da face,
no pavilho auricular e nos membros, embora possa surgir em
qualquer outro local do corpo. A doena pode ser incapacitante,
dependendo do tamanho da leso e do ponto onde se instale.
COLETA: O material obtido atravs de bipsia.
EXAME DIRETO: So observadas formas arredondadas de pare-
des espessas, ligadas entre si por formaes tubulares e com

disposio catenular.
CULTURA: No realizada.
HISTOPATOLGICO: A derme invadida por um grande nmero
de parasitas com disposio catenular, num processo que envolve intensa reao histiocitria e brose tecidual. A epiderme sobre o ndulo torna-se bastante adelgaada.
Feo-hifomicose subcutnea
Acomete pessoas normais e tambm costuma ter incio
aps trauma. Os pacientes geralmente apresentam um nico ndulo, encapsulado e assintomtico. Pode estar envolvido
em um processo cstico de vrios centmetros de dimetro.
Ocasionalmente, o cisto pode ulcerar, pressionado pelo pus,
que contm hifas pigmentadas marrons ou acastanhadas.
Estas leses podem ocorrer no p, nas pernas, mos, braos ou
Micoses sistmicas e micoses ocasionais

ou oportunistas
As micoses sistmicas envolvem rgos internos do organismo humano, como pulmes, linfonodos, medula, tecido subcutneo e pele. Os pacientes imunocomprometidos, particularmente os contaminados com HIV e os que recebem longo
tratamento com corticosterides, podem apresentar infeco
disseminada.
As ocasionais so doenas provocadas por fungos oportunistas,
isto , saprobos que se tornam patognicos dependendo do
estado do hospedeiro. Estas micoses ocorrem em pacientes
imunocomprometidos, infectados por HIV, portadores de linfomas, leucemia e diabetes mellitus. Indivduos submetidos
a tratamento com corticides, drogas citotxicas ou agentes
imunossupressores so passveis de adquirir infeces fngicas oportunistas. Em virtude das semelhanas entre essas
duas modalidades de micose, torna-se muitas vezes sutil, principalmente hoje em dia, a distino entre elas.
Paracoccidioidomicose
Provoca alteraes no pulmo, na pele, nas mucosas e nas
glndulas supra-renais. Atinge tambm outros rgos e sistemas. Normalmente, tem evoluo crnica, sem tendncia
cura espontnea, e pode levar morte. A infeco ocorre por
inalao de esporos do ar, disseminando-se por via linftica e
hematognica a partir dos pulmes. H latncia nos gnglios
linfticos que pode prolongar-se at por vrios anos. O agente
etiolgico o Paracoccidioides brasiliensis.
COLETA: Secreo pulmonar, raspado de lcera oral, puno de
gnglio e pus so apropriados para exame e devem ser recolhidos em frasco estril. Material de bipsia deve ser recolhido em
frasco com salina estril (3mL).
EXAME DIRETO: Observam-se formas arredondadas com parede
outras partes do corpo. s vezes, podem ser vistos fragmentos
espessa de duplo contorno e gemulao mltipla.
de madeira dentro do ndulo quando examinado histologica-
CULTURA: O crescimento lento, de cerca de 20 a 30 dias.
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o pelo sistema reticuloendotelial (fgado, bao, sistema linftico etc.). Caracteriza-se pelo parasitismo intracelular e seu agente etiolgico o Histoplasma capsulatum. A transmisso ocorre
por via respiratria, pela inalao de esporos do ar em locais contaminados (cavernas, grutas, galinheiros, jardins etc.) de regies
endmicas. Tem diagnstico diferencial com leishmaniose.
MATERIAL: Sangue, lavado brnquico, bipsia pulmonar, secre-
o de leses ulceradas da pele (retirar crosta) e puno da medula; devem ser recolhidos em frasco estril contendo salina.
EXAME DIRETO: Ao microscpio, visualizam-se histicitos com
leveduras pequenas, ovais, apresentando um grande vacolo.
endmica nos Estados Unidos e no Mxico, com focos endmicos tambm em outros pases da Amrica Central,
Venezuela, Colmbia, Paraguai e Argentina. doena prpria
dos desertos e regio semi-rida. No Brasil, h relatos de casos
no Nordeste (Piau). O agente etiolgico chamado Coccidioidis
imitis. Adquire-se a doena por inalao dos esporos, que tm
alta infecciosidade.
MATERIAL: Secreo do pulmo e escarro devem ser recolhidos
em frasco estril. A bipsia da pele deve ser colocada em frasco

estril com soro siolgico.
EXAME DIRETO: Formas arredondadas, de paredes grossas com
s vezes, encontram-se leveduras livres.
endosporos.
CULTURA: Identica o agente etiolgico.
CULTURA: Identica o agente etiolgico.
Criptococose
Micose oportunista, causada pelo fungo denominado Cryptococus neoformans. Pode ser uma doena subaguda ou crnica,
com vrias manifestaes. Em pacientes imunocomprometidos, no incomum encontr-la disseminada, com ou sem
meningite que com freqncia ocorre nos indivduos afetados pela forma disseminada da doena. Outras manifestaes
incluem endocardite, hepatite, infeco renal, efuso pleural e
leses na pele que podem ulcerar.
A infeco ocorre pela inalao do agente infeccioso, largamente distribudo na natureza. Aps inalao dos esporos, inicia-se
a fase pulmonar, que pode ser assintomtica. O agente infeccio-
MICROBIOLOGIA
Micose de carter agudo, inicialmente pulmonar, com predile-
abscesso. A doena tambm pode ser crnica, provocando reao granulomatosa.
MICOLOGIA
Histoplasmose
Blastomicose
Doena crnica, supurativa, cujo foco inicial o pulmo.
Freqentemente h disseminao para outras partes do corpo,
principalmente pele e ossos. A infeco primria do pulmo
inaparente. O perodo de incubao vai de 21 a 106 dias, numa
mdia de 45 dias. O agente infeccioso o Blastomyces dermatidis. doena praticamente limitada aos Estados Unidos.
MATERIAL: Em leses cutneas, obtm-se material aspirando
partculas. A amostra de bipsia de pele para avaliao da cultura no deve ser colocada em frasco com formol. Usar frasco
estril, com soro siolgico.
EXAME DIRETO: Clulas esfricas ou ovides, em brotamento
so passa ento para a corrente sangunea atingindo o SNC.
simples e com membrana de duplo contorno.
MATERIAL: Liquor, sangue e lavado brnquico, recolhidos em fras-
CULTURA: Permite a identicao do agente etiolgico.
cos estreis.
EXAME DIRETO: Permite visualizar formas arredondadas, com ou
sem brotamento, apresentando cpsula caracterstica. Realizado pela tinta nanquim, no liquor, este exame de rotina.
PESQUISA DE ANTGENO PELO LTEX: Teste relativamente rpido e
de boa sensibilidade. Pode ser realizado no soro, no liquor e na

urina. O resultado obtido no mesmo dia.
CULTURA: O desenvolvimento do agente etiolgico ocorre entre
dois e cinco dias.
Coccidioidomicose
Inicialmente pulmonar, uma micose benigna, embora muitas
vezes ocorra disseminao hematognica, que atinge meninges, ossos, tecidos cutneos, subcutneos etc. H formao de
Hialo-hifomicose
Produzida por fungos saprobos, que apresentam hifas septadas
hialinas. Seus principais agentes etiolgicos pertencem aos
gneros Aspergillus, Fusarium, Penicillium, Pseudoalescheria e
Paecilomyces. O agente infeccioso mais freqente o Aspergillus
spp. e, com isso, muitas vezes a aspergilose considerada entidade parte. Como a contaminao por via respiratria, os
pulmes e as vias respiratrias superiores so os pontos mais
atingidos. Provocam doena pulmonar intersticial disseminada
brnquica ou atingem cavidades e levam a outras patologias,
como tuberculose e abscessos, formando uma massa denominada bola fngica. este o quadro tpico da aspergilose pulmonar. De maneira geral, as hialo-hifomicoses podem causar
processos inamatrios os mais diversos, como endocardite,
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BIOINFORME
leses cutneas, osteoarticulares, pulmonares e oculares, processos septicmicos, abscessos cerebrais.

ASPECTOS CLNICOS PECULIARES ASPERGILOSE:
Aspergilose alrgica: acomete indivduos alrgicos que, em
contato com o fungo, desenvolvem bronquite.
Aspergilose crnica: observada nos seios paranasais.

Aspergiloma intracavitrio: em portadores de outras pato-
logias, como a tuberculose, o fungo coloniza as cavidades.

Aspergillus fumigatus o agente mais comumente responsvel
por esta colonizao.
Aspergilose associada necrose tecidual: caracteriza-se por
um tipo de broncopneumonia necrosante e hemorrgica.

Surgem tromboses vasculares e formam-se cavidades com
CULTURA: O crescimento rpido e permite a identicao do
fungo.
Zigomicose sistmica
So provocadas por fungos saprobos, da ordem Mucorales,
e caracterizam-se por apresentar-se com hifas largas e contnuas. Os agentes etiolgicos pertencem a vrios gneros,
como Rhizopus, Absidia, Mortierella, Mucor, Cunninghamella e
Syncephalastrum. So micoses de carter agudo e, na maioria
das vezes, fatal. Atingem todas as faixas etrias, acometendo
inicialmente os pulmes, atingindo os vasos sangneos e provocando trombas e infarto na regio. Na zigomicose disseminada, h predileo pelo SCN, regio naco-orbitria e o tubo
gastroentrico. Para contrair a micose necessrio que haja
material necrtico liquefeito. Pode acometer poucos lbulos
um fator predisponente, como a baixa de imunidade.
pulmonares ou pode haver o envolvimento de extensas reas
MATERIAL: Aspirado da regio naso-orbitria e escarro da doena
ou mesmo de lbulos inteiros, em ambos os pulmes. Alguns

vasos, situados no meio ou na periferia das leses, podem apresentar tromboses e, em conseqncia da agresso das hifas ao
endotlio, com freqncia ocorrem infartos pulmonares, s vezes extensos e letais.
Aspergilose disseminada: nesta eventualidade, o fungo pode
ser encontrado em mltiplos rgos, onde provoca absces-
sos. Pode ainda haver formao de granulomas de hipersensibilidade tpicos. Pulmes, crebro, rins, fgado, esfago, tireide
e pele so os rgos mais acometidos nessas disseminaes.
MATERIAL:
Pulmonar: Escarro, lavado ou aspirado brnquico. Qualquer um
pulmonar devem ser colocados em frascos estreis. O sangue

deve ser colhido em frascos de hemocultura, em trs amostras.
EXAME DIRETO: A demonstrao de hifas septadas e largas no
exame direto tem mais signicado clnico do que a cultura, visto que estes fungos so contaminantes comuns.
CULTURA: Permite a identicao do agente etiolgico e tem
valor diagnstico quando h correlao entre os achados do

exame direto e da cultura.
Feo-hifomicose sistmica
Micose provocada por fungos de hifas escuras. A contamina-
deles deve ser recolhido em frasco estril.
o ocorre por via respiratria, mas no h comprometimen-
estril com soro siolgico (mais ou menos 3mL)
provocando trs ordens de processo: ao inamatria agu-
para hemocultura. Recomenda-se colher trs amostras. Enviar
direta, neural e perineural, determinada pelos lamentos mi-
Material proveniente de bipsia: Deve ser colocado em frasco
to do pulmo. Por via hematognica, o agente atinge o SNC,
Sangue: Aps coleta com seringa, deve ser colocado em frasco
da e necrotizante, obstrues vasculares com enfartes e ao
o mais rpido possvel ao laboratrio.
celianos. O quadro mais comum o de meningoencefalite. O
cia e deve ser realizada pelo oftalmologista, com auxlio de um
maior signicado. O microrganismo envolvido est freqente-
Leses oculares: A coleta desse material de grande importn-
biomicroscpio. necessrio remover o excesso da secreo

existente com gaze umedecida em soro siolgico estril. A
amostra obtida aps anestesia local, fazendo-se um raspado
vigoroso da base e das bordas da lcera, com uma esptula de
platina. Colocar o raspado diretamente no meio da cultura for-
diabetes no controlado aparece como fator predisponente de

mente associado a outras formas de feo-hifomicose, cromomicose, dermatomicose ou outras doenas. Muitos fungos
tm sido isolados, s vezes, numa nica vez, de cada infeco.
O principal agente da forma invasiva cerebral Xylohyepha
bantiana. Raramente o diagnstico da zigomicose estabe-
necido pelo laboratrio, fazendo, com auxlio da esptula, v-
lecido em vida.
rios cortes na superfcie do meio, com formato em c. Entregar
DIAGNSTICO MICOLGICO: geralmente estabelecido atravs do
ao laboratrio o mais rpido possvel.

EXAME DIRETO: Observam-se hifas hialinas septadas e eventual-
mente cabeas conidiais.
exame anatomopatolgico. As leses se traduzem por necrose

e processo inamatrio agudo. Como os lamentos micelianos
se localizam nas paredes dos grandes vasos, provocando trombose, observam-se freqentemente zonas de enfarte.
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te, sob o ponto de vista de patogenicidade, a C. albicans. Ela

habita saproticamente as mucosas respiratria, digestiva e
genital do ser humano. Ainda no se sabe com exatido como
ela passa do estado de saprta ao de patognico. O que se
conhece e talvez esta seja a maior importncia clnica da
candidase que a doena funciona como revelador de
problema subjacente. Numerosos so os fatores que inuenciam no aparecimento da candidase, entre eles o diabetes, as
MICROBIOLOGIA
Embora existam vrias espcies de Candida, a mais importan-
MICOLOGIA
Candidase sistmica
neoplasias, as doenas de imunodecincia, a Aids e o uso de

medicamentos como antimicrobianos, corticosteroides e imunossupressores.
Embora possa afetar qualquer rgo, os rins e o pulmo so
os mais atingidos. A complicao mais usual a pielonefrite.
Muitas vezes, observam-se a endocardite e a obstruo das
vlvulas, com grande quantidade de pseudo-hifas e blastocondios de Candida spp., em pacientes submetidos cirurgia do
corao. Tambm so freqentes embolias por elementos fngicos, miocardite e pericardite; pode ocorrer meningite.
As leses na candidase sistmica so geralmente agudas,
caracterizando-se por supurao e necrose. A esofagite por
Candida spp. pode ser assintomtica ou causar ardor na rea
subesternal, com sofrimento na garganta e durante a deglutio epigstrica. As leses mais comumente encontradas,
principalmente no tero distal do esfago, so as placas brancas. Quando a doena moderada, a mucosa entre as placas
apresenta-se eritematosa e edemaciada. Na forma severa, as
ulceraes podem se manifestar-se com aspecto cinza e spero ou lodoso e sanguinolento. As complicaes da esofagite por Candida incluem sangramento, perfurao e estenose.
Doenas esofgicas concomitantes so comuns, como herpes
simples, citomegalovrus e Aids. Alm da Candida albicans, outras espcies tm sido responsveis por tais processos, como
a C. glabrata.
MATERIAL
Sangue: Deve ser colhido em frascos para hemoculturas, observando-se os cuidados de assepsia. Recomenda-se a coleta de
trs amostras.
Cateter: O material deve ser recolhido em frasco estril.

EXAME DIRETO: Observam-se leveduras e pseudo-hifas.
CULTURA: O desenvolvimento da Candida spp. ocorre entre um
e cinco dias.
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11 Parasitologia BOOK 16.indd 284
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O EXAME PARASITOLGICO DE FEZES
PARASITOLOGIA
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BIOINFORME
PARASITOLOGIA
Segundo a tradio chinesa, os homens passaram a existir aps o Deus da Criao ter sacudido os
piolhos de seu corpo. Ao receber instruo mdica dos sacerdotes egpcios, Moiss passou a adotar leis
sanitrias para proteger seu povo contra as pragas transmitidas por insetos e contra a carne animal
infectada. Hipcrates diagnosticou o cisto hidtico, descrevendo uma tcnica para extirp-lo do corpo
humano, enquanto Aristteles escrevia sobre o verme conhecido como Ascaris lumbricoides. O mesmo
que o mdico persa Avicena (981-1037) descreveria alguns sculos mais tarde, ao enumerar vrios
outros parasitos, como a Taenia saginata, o Enterobius vermicularis e possivelmente o Ancylostoma
duodenalis, falando dos sintomas por eles produzidos e prescrevendo remdios, alguns dos quais so
considerados como anti-helmnticos satisfatrios at hoje.
Tudo isso mostra que desde a antiguidade, o homem tem conhecimento das formas parasitrias.
Mas foi no sculo XVII que Leewenhoek inventou as lentes de ampliao e observou pela primeira
vez trofozotos da Giardia lamblia (intestinalis) em fezes diarricas. Com o desenvolvimento, quase
simultneo, das drogas antimicrobianas, pesticidas sintticos e novos agentes antiparasitrios,
acreditou-se, durante algum tempo, que as doenas infecciosas poderiam desaparecer dos
consultrios. A resistncia microbiana, no entanto, apareceu rapidamente, ao mesmo tempo em que
surgiram infeces por organismos antes descritos como no patognicos, causadas principalmente
pelas modicaes do meio ambiente, como a construo de estradas e o alagamento de grandes
reas para a construo de hidreltricas. Tudo isso, aliado facilidade e velocidade dos transportes,
veio facilitar a proliferao de parasitas e dicultar sua preveno.
Com o aparecimento da Aids, o desenvolvimento dos transplantes de rgos e a prolaxia
quimioterpica, a Parasitologia passou a ser notcia mais uma vez. Essas situaes, em que o organismo
sofre imunossupresso, so campo frtil para infeces parasitrias, algumas no descritas antes em
humanos, e ao recrudescimento de outras, como as causadas pelo S. stercoralis, G. lamblia (intestinalis),
Cryptosporidium spp. e Microsporidium.
Hoje, vrios genomas de parasitos esto sendo decifrados, tal como as respostas imunolgicas dos
hospedeiros e, mais recentemente, os proteomas destes organismos. Assim, entendemos que o
passado, o presente e o futuro no se dissociam na Parasitologia, pelo contrrio, parecem mais unidos
se considerarmos que este movimento cientco e tecnolgico nos impulsiona cada vez mais na busca
pelo conhecimento.
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26.10.06 17:28:14
Mtodo direto;
Mtodo de Lutz ou de Hoffmann, Pons e Janer;
Mtodo de Ritchie;
Mtodo de MIF-C;
Cada parasito, ou grupo de parasitos, possui caractersticas morfolgicas ou biolgicas que permitiram
o desenvolvimento de tcnicas especiais para o seu
diagnstico. Mtodo que denominado eletivo, isto
, o mais adequado para detectar aquele parasito.
Assim, o exame parasitolgico de fezes pouco eciente no diagnstico de enterobase e de tenase.
Enquanto a Taenia spp. elimina proglote nas fezes, o
que pode ser evidenciado pela tamizao, a fmea do
Enterobius vermicularis migra para a regio perianal
durante a noite, ali eliminando seus ovos, o que torna
mais adequado o mtodo de Graham ou o swab anal
com coleta pela manh. A Giardia lamblia apresenta
perodos de negatividade, quando no se encontram
seus cistos nas fezes. J o Schistosoma mansoni s
atinge a fase adulta no interior das veias mesentricas inferiores, onde realiza a postura dos ovos, que
precisam atravessar a parede intestinal para ser eliminados nas fezes.
Desta forma, inmeras causas podem concorrer para a no
coincidncia dos resultados de exames parasitolgicos de fezes realizados para um mesmo paciente. O consenso geral
de que se o achado de formas parasitrias no sela o diagnstico de parasitose, o no aparecimento tambm no signica
ausncia de parasitismo, sendo recomendvel, no mnimo, o
exame de trs amostras distintas.
Mtodo de Faust e colaboradores;

Mtodo de Kato-Katz;
Mtodo de Willis;
Mtodo de Baermann-Moraes;
Mtodo de Rugai.
Os trofozotos de protozorios presentes nas fezes comeam
a deteriorar quase imediatamente aps sua emisso. Como
em geral a amostra no pode ser examinada imediatamente,
deve-se fazer a coleta em soluo conservadora de SAF. Durante vrios anos, a hematoxilina frrica foi o nico mtodo
disponvel para coloraes permanentes de amostras de fezes.
Atualmente, existem outros, como a colorao pelo Tricromo
de Wheatley, de execuo tcnica rpida e simples.
PARASITOLOGIA
Os mtodos mais utilizados na rotina laboratorial so:
O EXAME PARASITOLGICO
DE FEZES
Aps o surgimento da Aids, alguns protozorios intestinais,

anteriormente conhecidos como agentes infecciosos de importncia veterinria comearam a ser observados com maior
freqncia na rotina parasitolgica. o caso de parasitas oportunistas, como Isospora belli, Sarcocystis hominis, Sarcocystis
suihominis, Cryptosporidium spp. e Cyclospora caetanensis.
Para efetuar-se o seu reconhecimento, adaptaram-se mtodos
de colorao e desenvolveram-se tcnicas imunoenzimticas,
com resultados mais especcos e sensibilidade comprovada.
Para essas pesquisas, aconselha-se que as amostras sejam
coletadas em SAF, fornecido pelo laboratrio, para permitir a
inativao do vrus eventualmente presente em portadores de
HIV e para xar e conservar os parasitos, j que, na maioria das
vezes, essas fezes so lquidas. prefervel o uso do SAF como
Rotina parasitolgica
conservador por suas vantagens comerciais e de manuseio.
No existe um exame capaz de evidenciar todas as formas pa-
da-se tambm o envio de amostra fresca, pois esses parasitos
rasitrias presentes nas fezes. Alguns mtodos detectam um

maior nmero delas, enquanto outros so mais especcos.
Amostras frescas so utilizadas na pesquisa de ovos e larvas
de helmintos e cistos de protozorios pelos mtodos parasitolgicos de rotina. Fezes lquidas (diarricas) devem ser coletadas em solues conservadoras para possibilitar a pesquisa de
trofozotos de protozorios intestinais por tcnicas especiais,
como a colorao pelo tricromo de Wheatley/hematoxilina
frrica. Os conservadores mais usados so o formol a 10%, a
soluo de SAF (cido actico, acetato de sdio, gua destilada
Para pesquisa de Isospora belli e Sarcocystis hominis, recomenso sensveis ao calor utilizado nas coloraes de safraninaazul-de-metileno. Alguns mtodos rotineiros para a pesquisa
destes parasitos so:
Mtodo de Sheather modicado;
Colorao de Ziehl-Neelsen modicada;
Colorao de Kinyoun modicada;
Colorao pela safranina-azul-de-metileno;
Mtodo de Kato-Katz;
Ensaio imunoenzimtico em microplaca.
e formol) e PVA (lcool polivinlico)
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BIOINFORME
METODOLOGIA INDICADA CONFORME SUSPEITA CLNICA

Indicao clnica
Metodologia disponvel
Forma(s) parasitria(s) observada(s) a

fresco ou em colorao
Ascaris lumbricoides
Tricuris trichiura
Hoffman por sedimentao espontnea ou centrifugao

Mtodo direto
Kato-Katz
Ovos
Ancilostomdeo
Hoffman por sedimentao espontnea ou por centrifugao

Mtodo direto
Kato-Katz
Willis
Ovos ou larvas
Schistosoma mansoni
Sedimentao espontnea ou por centrifugao

Mtodo direto
Kato-Katz
Ovos
Strongyloides stercoralis
Baermann-Moraes ou Rugai
Larvas
Enterobius vermiculares
Fita gomada (Graham)

Mtodo direto
Kato-Katz
Ovos
Tenase

Mtodo direto
Kato-Katz
Tamizao
Ovos
Giardia lamblia
Faust
Ritchie
Mtodo direto
Colorao de Tricromo de Wheatley
Colorao de hematoxilina frrica
Cistos
Entamoeba histolytica/
dspar
Faust
Ritchie
Mtodo direto
Cistos
Faust
Ritchie
Mtodo direto
Cistos
Faust
Ritchie
Mtodo direto
Cistos
Faust
Ritchie
Mtodo direto
Cistos
*Kato-Katz
*Faust
*Ritchie
*Hoffman por sedimentao espontnea ou centrifugao
*Mtodo direto
Colorao de Ziehl-Neelsen mod. (Henriksen & Pohlens)
Colorao de safranina - azul-de-metileno
Oocistos
Entamoeba coli
Endolimax nana
Iodamoeba butschili
Cryptosporidium spp,
Isospora belli,*
Cyclospora caetanensis
Sarcocystis homunis*
Proglote
Trofozotos
Trofozotos
Trofozotos
Trofozotos
Trofozotos
* = Mtodo no eletivo
INSTRUES PARA COLETA

A coleta de fezes tem recomendaes especiais, segundo as nalidades do exame a que se destina. Utilize uma bacia ou comadre, previamente limpa e seca, para colet-las no momento
da evacuao. de fundamental importncia que se evite a
contaminao com urina, gua ou outro elemento.
O transporte deve ser feito em recipiente adequado, fornecido

pelo laboratrio, seja frasco de vidro ou plstico de boca larga,
desde que limpo e seco, e sempre com tampa que vede bem
e seja de fcil manuseio. Em caso de fezes lquidas, utilize os
recipientes plsticos. O recipiente no deve ser preenchido at
a borda, nem contaminado externamente. Para a maioria dos
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de vaca, hipogamaglobulinemia congnita, entre outras.
ter a amostra refrigerada.

OBSERVAO: Nos casos de suspeita de infeco intestinal, a
amostra deve ser transportada em recipiente selado e enviada

imediatamente ao laboratrio.
Exames oferecidos
cidos orgnicos, Dosagem de
As causas mais freqentes da elevao de cidos orgnicos nas
fezes so a chamada dispepsia fermentativa de Schmidt, a sndrome fecal e o trnsito acelerado. H reduo principalmente
nos casos em que h baixa nos processos de fermentao intestinal e nas fezes diarricas, com considervel aumento do
teor de gua.
MTODO: Goiffon e Nepveux
AMOSTRA: Amostra de fezes recentemente colhidas (frasco
plstico).
VOLUME NECESSRIO: 20g (recipiente coletor cheio) para adultos
e crianas.
ORIENTAES: Coletar a amostra em recipiente limpo. Transferir
algumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envi-lo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco ou
sob refrigerao, sem congelar.
Para esse exame necessrio que o paciente mantenha uma
dieta especial por trs dias (vide dieta para coprologia funcional) e que, no quarto dia, o material seja colhido na primeira
evacuao.
OBSERVAES:
No usar purgativos. Em caso de constipao intestinal, pode

ser administrado supositrio de glicerina;
Consultar o mdico assistente quanto ao uso de outros medicamentos;
Crianas (at 12 anos), consultar o pediatra quanto dieta a
ser seguida;
No colher as fezes no perodo menstrual;
Evitar a contaminao com urina, gua ou outros elementos;
Para esse exame, contra-indicado o uso de leos minerais e
enemas (brio).
Alfa-1-antitripsina, Pesquisa de
Protena resistente degradao pelas enzimas digestivas, a
presena de alfa-1-antitripsina nas fezes serve como marcador
endgeno de perda protica pelo tubo digestivo. Nveis elevados indicam enteropatias perdedoras de protenas, como ente-
AMOSTRA: Fezes recentemente colhidas.
VOLUME NECESSRIO: 5g (1/3 do recipiente coletor) para fezes
moldadas ou lquidas.
ORIENTAES: Coletar fezes em recipiente limpo. Transferir al-
gumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envi-lo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco.
OBSERVAES:

Em caso de crianas pequenas, recolher as fezes da fralda
PARASITOLOGIA
rite regional, gastroenteropatia alrgica, intolerncia ao leite
piente coletor. Se a coleta for efetuada noite, preciso man-
exames, o volume necessrio de 1/3 da capacidade do reci-
logo aps a evacuao;

Para esse exame contra-indicado o uso de leos minerais e
enemas (brio).
Amido extracelular, Dosagem de

O aparecimento de grande quantidade de amido no digerido
nas fezes tem como causa o trnsito intestinal acelerado, excesso de ingesto de feculentos, fermentao intestinal hidrocarbonada e, raramente, insucincia pancretica.
MTODO: Colorao pelo lugol.
plstico).
ORIENTAES: Coletar as fezes em recipiente limpo. Transferir
algumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e

envi-lo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco
ou sob refrigerao, sem congelar.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio).
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BIOINFORME
Amonaco e cidos aminados, Dosagem de

Mostram-se elevados nos processos de putrefao, podendo
falsear o resultado nos casos de estase fecal, pela volatilidade
do amonaco e sua reabsoro aumentada.
MTODO: Goiffon e Nepveux.
plstico).
VOLUME NECESSRIO: O mnimo necessrio so 20g (recipiente
coletor cheio) para adultos e crianas.


envi-lo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco
ou sob refrigerao, sem congelar.
Para esse exame, necessrio que o paciente mantenha uma
dieta especial por trs dias (vide dieta para coprologia funcional) e que, no quarto dia, o material seja colhido na primeira
evacuao.
OBSERVAES:

ser seguida;
enemas (brio).
Antgenos fecais
Entamoeba histolytica, Pesquisa de
A amebase uma infeco que acomete aproximadamente
ORIENTAES: Evacuar em recipiente bem limpo e seco. Transferir
algumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envi-lo o mais breve possvel para anlise. Manter em local fresco.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio).
Cryptosporidium, Pesquisa de
A criptosporidiose hoje uma doena que atinge crianas,
indivduos imunocomprometidos, principalmente os que tm
HIV positivo, viajantes e pessoas que lidam com animais. Nos
pacientes com decincia imunolgica, ela pode levar morte se no for diagnosticada a tempo, devido grande perda
de lquidos e eletrlitos decorrentes das inmeras evacuaes
dirias. A pesquisa do protozorio pelas tcnicas rotineiras do
laboratrio de parasitologia pode no ser suciente para o
achado do parasita, tornando necessrio o uso de coloraes
especiais. Atualmente, o diagnstico costuma ser complementado com ensaio imunoenzimtico baseado na deteco
do antgeno especco desse protozorio em extratos aquosos de amostras de fezes. um recurso indicado aps o resultado negativo do exame parasitolgico e a persistncia dos
sintomas clnicos.
MTODO: Ensaio imunoenzimtico em microplaca.
AMOSTRA: Fezes colhidas em lquido conservante de SAF.
40% da populao brasileira, embora na maior parte das ve-
zes permanea assintomtica. A diculdade do achado da E.
histolytica pelos mtodos parasitolgicos de pesquisa se deve

fragilidade das formas trofozoticas e csticas deste parasita. Mas a deteco de seus antgenos especcos, em extratos
aquosos de amostras de fezes, tem resultados mais satisfatrios. O teste indicado como forma de diagnstico, na persistncia dos sintomas clnicos aps o resultado negativo do
exame parasitolgico.
AMOSTRA: Fezes recentemente colhidas (frasco plstico).
algumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio, com

lquido de conservao (SAF). Enviar para anlise.
OBSERVAES:
As fezes devem car totalmente cobertas pelo lquido conservante;

logo aps a evacuao;
enemas (brio);
No necessrio refrigerar;
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Giardia lamblia (intestinalis), Pesquisa de

A giardase uma importante doena intestinal humana em
diversas reas do mundo, atingindo principalmente crianas e
homossexuais masculinos. Como se trata de um protozorio
de difcil diagnstico pela baixa sensibilidade dos mtodos de
rotina, normalmente necessria a coleta de vrias amostras
para o achado no parasitolgico de fezes. A pesquisa por teste
causam diarria severa em pacientes com sndrome da imunodecincia adquirida e imunocomprometidos.

MTODO: Colorao pela safranina azul-de-metileno e pelo m-
todo de Kato-Katz (para Isospora belli e Sarcocystis hominis).

imunoenzimtico, baseada na deteco do antgeno especco
lquido de conservao. Enviar ao laboratrio.
da Giardia lamblia em extratos aquosos de amostras de fezes,
OBSERVAES:
auxilia no diagnstico mais precoce desta infeco. indicado

quando h persistncia dos sintomas clnicos, aps o resultado
negativo do exame parasitolgico.
AMOSTRA: Fezes colhidas em lquido conservante (SAF).

lquido de conservao. Enviar ao laboratrio.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio);
No necessrio refrigerar.
Aspirado duodenal, Exame parasitolgico de

Nas suspeitas de infeco por larvas de Strongyloides stercoralis, trofozotos ou cistos de Giardia lamblia e vermes adultos de
ancilostomdeos.
MTODO: Sedimentao por centrifugao e pesquisa direta
por microscopia.
AMOSTRA: Aspirado duodenal coletado pelo mdico.
ORIENTAO: Enviar ao laboratrio o mais breve possvel em re-
cipiente estril.
Coccdios, Pesquisa de
Estabelece o diagnstico de Cryptosporidium spp, Isospora belli,

logo aps a evacuao;
No necessrio refrigerar.
PARASITOLOGIA
ridium, no incluindo os demais coccdios.
A pesquisa especca apenas para o antgeno de Cryptospo-
Coprologia funcional
Estudo das funes digestivas. Abrange provas de digestibilidade macro e microscpica, exame qumico e outros, cujos
resultados permitem diagnosticar as diferentes sndromes
coprolgicas: insucincia gstrica, pancretica e biliar, hipersecreo biliar, desvios da ora bacteriana (fermentao hidrocarbonada e putrefao), sndromes ileal e cecal, colites e
outras alteraes do trnsito intestinal.
MTODO: Goiffon e Nepveux/Schmidt e Strasburger.
AMOSTRA: Fezes recentemente colhidas (frasco plstico), com o
paciente sob dieta orientada pelo laboratrio.

VOLUME NECESSRIO: 20g (recipiente coletor completo).
ORIENTAES: Dieta mantida por trs dias. O paciente deve comer
todos os alimentos citados, nas quantidades indicadas:

De manh e noite (cada vez):
20g de manteiga fresca;
50g de po torrado;
1 xcara de leite, com pingos de caf.
Almoo:
70g de carne de vaca malpassada;

1 ovo quente (3 minutos em gua fervente).
Mais ou menos vontade:
Arroz (5 a 7 colheres de sopa);

Batata cozida ou assada (3 a 4, de tamanho mdio, previamente esmagadas com o garfo);
Caldo de feijo.
Sarcocystis hominis e Cyclospora caetanensis. Estes coccdios
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BIOINFORME
No jantar:
Repetir a refeio do almoo;

Sopa de macarro, com 6 a 8 fatias nas de cenoura;
1 a 2 bananas-ma cruas, com 1 fatia de queijo fresco, dos
tipos minas ou prato.
COLETA: No quarto dia, coletar todo o material da primeira eva-
cuao em vasilha de boca larga, previamente fervida e seca.

Mnimo de 20g para adultos e crianas. Enviar ao laboratrio.
OBSERVAES:

ser seguida;
enemas (brio).
pH , Determinao do
Tem estreita relao com o tipo de dieta alimentar e conseqentemente com a quantidade de cidos graxos no absorvidos, de cidos de fermentao e de bases. Predominando a
fermentao, a reao ser cida; prevalecendo o processo de
putrefao, ser alcalina.
MTODO: Fita indicadora de pH.
um teste de triagem para gordura nas fezes, avaliao de m

absoro de gordura e decincia de sacaridases intestinais.
Digestibilidade (resduo alimentar)

As fezes normais so pastosas, castanhas, com pH entre 6,5 e 7,5,
sem resduos alimentares. Microscopicamente so encontradas
apenas raras bras musculares bem digeridas, uma ou outra
clula vegetal, com ou sem amido, e ausncia de outros elementos. Dos produtos de origem intestinal, apenas muco dissolvido
(+/++) e a presena de estercobilina so considerados normais.
MTODO: Schmidt e Strasburger.
VOLUME NECESSRIO: 20g (recipiente coletor cheio) para adultos
e crianas.
gumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envi-lo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco ou
sob refrigerao, sem congelar.
Para esse exame, necessrio que o paciente mantenha uma dieta especial por trs dias (vide dieta para coprologia funcional) e
que, no quarto dia, o material seja colhida na primeira evacuao.
OBSERVAES:

ser seguida;
enemas (brio).
Enterobius vermicularis, Pesquisa de ovos de
O E. vermicularis no faz postura na luz intestinal e sim na re-
ORIENTAES: Coletar fezes em recipiente limpo. Transferir
gio perianal, durante a noite, o que resulta quase sempre em
algumas colheres para frasco fornecido pelo laboratrio e

envi-lo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio).
resultados de exames de fezes negativos. necessrio que a

coleta para observao desses ovos seja feita em ta adesiva
transparente, preferencialmente pela manh e antes de qualquer higiene.
MTODO: Graham.
AMOSTRA: Vide instruo de coleta
OBSERVAES:
O exame deve ser feito pela manh;

No deve ser usado nenhum medicamento local;
No pode ser feita higiene ou limpeza local antes da coleta.
Material fornecido pelo laboratrio:
2 lminas;
1 esptula de madeira tipo abaixador de lngua.
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a parte colante livre;

Levar a ta adesiva at a regio perianal e fazer presso em
diversos lados;
Colar a ta na lmina, tendo o cuidado de deix-la lisa, sem
rugas;
Repetir a operao com a segunda lmina e enviar ao laboratrio.
No usar purgativos;
Consultar o mdico assistente quanto ao uso de medicamentos;
logo aps a evacuao;
enemas (brio).
Eosinlos, Pesquisa de
Podem ser encontrados em casos de alergia digestiva, helmintases intestinais, amebase e alteraes da ora intestinal, devido ao de antibiticos de amplo espectro.
MTODO: Colorao de May-Grunwald-Giemsa e azul-de-metileno.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio).
Gordura fecal, Dosagem de

A decincia de lipases intestinais na doena do pncreas aumenta o teor de gorduras neutras e protenas no digeridas,
pela falta concomitante de proteases pancreticas. As doenas
do fgado e do trato biliar capazes de produzir esteatorria geralmente so acompanhadas de ictercia e outras alteraes
bioqumicas do sangue anteriores ao quadro tpico.
PARASITOLOGIA
Segurar a ta adesiva e coloc-la sobre a esptula, deixando
OBSERVAES:
Instruo de coleta:
MTODO: Van de Kamer modicado.

AMOSTRA: Com o paciente sob dieta adequada, as fezes so re-
colhidas em 72 horas e mantidas na geladeira com indicao

de data e hora de coleta (vasilhame plstico, lata ou vidro de
boca larga).
VOLUME NECESSRIO: Todo o volume de fezes colhidas nas eva-
cuaes do quarto, quinto e sexto dias (mantendo-se a dieta).

ORIENTAES: Dieta mantida por seis dias.
Acrescentar alimentao habitual:

3 colheres de sopa de azeite;
3 fatias de presunto gordo;
2 colheres de sopa de creme de leite;
1 colher de sopa de manteiga (no pode ser margarina);
1 fatia de queijo.
Distribuir durante o dia, a gosto do paciente.
Esteatcrito, Dosagem de
Uma metodologia alternativa e convel para avaliao de esteatorria aliada praticidade na coleta da amostra. O resultado expresso em percentuais.
MTODO: Micromtodo de Phuapradit.
plstico).
VOLUME NECESSRIO: 20g (recipiente coletor completo) para fe-
zes moldadas ou lquidas.

COLETA: As evacuaes do quarto, quinto e sexto dias (manten-
do-se a dieta). Todo o material colhido deve ser mantido na geladeira e entregue no laboratrio no stimo dia pela manh.
OBSERVAES:

Em caso de crianas pequenas, recolher as fezes da fralda,
logo aps a evacuao;
enemas (brio).
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BIOINFORME
Gordura fecal, Pesquisa de

As fezes normais contm pouco ou nenhum glbulo graxo.
Essa descoberta em qualquer preparao rme evidncia de
m absoro de gorduras, o que o resultado negativo de um
exame no chega a descartar. O diagnstico denitivo s pode
ser feito com a dosagem de gordura fecal. um teste de triagem para a presena de gorduras neutras nas fezes.
MTODO: Sudam III.
gumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e en-

Em caso de crianas pequenas, recolher as fezes da fralda,
logo aps a evacuao;
enemas (brio).
Leuccitos, Pesquisa de
Sua presena nas fezes sugere infeco bacteriana (disenteria
bacilar) e torna remoto o diagnstico de amebase e gastroenterite viral. Outras causas de aparecimento de leuccitos nas
fezes so tuberculose, cncer, retossigmoidite gonoccica, retocolite ulcerativa inespecca e retocolite da linfoadenopatia
venrea.
vi-lo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco.
MTODO: Pesquisa direta por microscopia e colorao pelo azul-
OBSERVAES:
de-metileno.
No usar purgativos;
logo aps a evacuao;

algumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envi-lo para anlise o mais breve possvel. Manter em local fresco.
OBSERVAES:
enemas (brio).
Hemcias, Pesquisa de
Consultar o mdico assistente quanto ao uso de outros me-
As hemcias so rapidamente destrudas no contedo intestinal e seu aparecimento sugere acelerao do trnsito a partir
da leso, ou leso nas ltimas partes do clon. Quando presentes em grande quantidade indicam sempre ulcerao. A
associao entre muco, leuccitos e hemcias encontrada
nas fezes de pacientes com colite ulcerativa, disenteria bacilar,
diverticulite ulcerante e tuberculose intestinal.
MTODO: Microscopia a fresco e colorao pelo azul-de-metileno.
gumas colheres para frasco fornecido pelo laboratrio e envilo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco.
OBSERVAES:


dicamentos;
logo aps a evacuao;
enemas (brio).
Material eliminado, Identicao

Permite a identicao de partes e/ou de vermes adultos de
parasitos de interesse humano.
MTODO: Microscopia e macroscopia.
AMOSTRA: Vermes adultos ou partes destes.
ORIENTAO: Aps a coleta do material (frasco limpo e seco), en-
viar o mais breve possvel ao laboratrio.

OBSERVAES:
No imergir a amostra em lcool;

Evitar a contaminao com urina, gua ou outro elemento.
dicamentos;
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testinal. Na superfcie de fezes moldadas, sugere constipao

espstica ou colite mucosa. Pacientes com adenoma viloso do
clon podem eliminar grande quantidade de muco.
MTODO: Macroscopia e/ou microscopia.
ORIENTAES: Coletar fezes em recipiente limpo. Transferir algu-
mas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envilo o mais breve possvel para anlise. Manter em local fresco.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio).
Parasitolgico
A realizao de tcnicas eletivas permite a identicao de
cistos de protozorios, ovos e larvas de helmintos. A intensidade de formas parasitrias, tanto de protozorios quanto de
helmintos, inui no nmero eliminado. Mas sua ausncia em
dicamentos;
Evitar colher as fezes no perodo menstrual;
logo aps a evacuao;
enemas (brio);
Outro material (por exemplo, um verme ou parte dele) eliminado pelo paciente no deve ser colocado com as fezes, mas
separado em outro recipiente limpo e seco;
A metodologia de Baermann-Moraes somente ser realizada
se estiver especicada na solicitao mdica.
Parasitolgico com conservador, MIF-C

Permite a evidenciao de cistos de protozorios, ovos e larvas
de helmintos.
MTODO: MIF modicado (formol, glicerina e gua destilada).
AMOSTRA: Fezes recolhidas durante trs e o mximo cinco dias,
consecutivos ou no, em lquido conservante.

VOLUME NECESSRIO: Fezes moldadas: uma colher (fornecida
com o recipiente pelo laboratrio) de cada amostra; fezes lquidas: de 2mL a 3mL de cada amostra.
ORIENTAES:
fornecido um frasco com lquido conservador;

Colocar pequenas pores de fezes (uma colherinha) durante
trs dias, consecutivos ou no, tendo o cuidado de misturar
bem todas as vezes;
No encher demais o frasco para que a amostra que totalmente coberta pelo lquido;
uma amostra de fezes no elimina a possibilidade de infeco.
No necessrio colocar na geladeira durante a coleta.
, portanto, recomendvel o exame de trs amostras colhidas
OBSERVAES:
em dias diferentes. Devido semelhana entre os mecanismos

de transmisso de protozorios intestinais, o encontro de comensais sugere a possibilidade de infeco por patognicos.
MTODOS: Lutz-Hoffman e Pons & Janer, Kato-Katz e direto
PARASITOLOGIA
A presena de muco indica irritao ou inamao do trato in-
Muco, Pesquisa de

logo aps a evacuao;
enemas (brio);
Se outro material (por exemplo, um verme ou parte dele) for
eliminado pelo paciente, no deve ser colocado com as fezes,
mas separado em outro recipiente limpo e seco.
gumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envi-lo o mais breve possvel para anlise, mantendo-o em local
fresco. Na impossibilidade de envio, refrigerar.
OBSERVAES:

Parasitolgico com conservador de SAF (EPC)

Permite a evidenciao de cistos de protozorios, ovos e larvas
de helmintos.
MTODO: Lutz-Hoffman e Pons & Janer e Ritchie.
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BIOINFORME
AMOSTRA: Fezes recolhidas em lquido conservante (formol, gli-
cerina e gua destilada) ou SAF (acetato de sdio, cido actico,

formol e gua destilada).
VOLUME NECESSRIO: Fezes moldadas: uma colher (fornecida
com o recipiente pelo laboratrio); fezes lquidas: 2mL a 3mL

da amostra.
ORIENTAO:
Colocar uma colherinha de fezes em frasco com lquido

conservador;
No encher demais o frasco para que a amostra que totalmente coberta;
No necessrio colocar o frasco na geladeira aps a coleta.
OBSERVAO:

logo aps a evacuao;
enemas (brio);
Em caso de crianas, recolher as fezes da fralda logo aps a
evacuao;
Se outro material (por exemplo, um verme ou parte dele) for
eliminado pelo paciente, no deve ser colocado com as fezes,
mas separado em outro recipiente limpo e seco.
Pigmentos biliares
BILIRRUBINA, PESQUISA DE
Quando positiva, indica que o material examinado teve origem
no intestino delgado. usada na avaliao do trnsito intestinal.
MTODO: Reao de Schmidt.

enemas (brio).
ESTERCOBILINA, PESQUISA DE
Ausente ou diminudo nas ictercias obstrutivas, e aumentado nas hemolticas. Complementa o diagnstico das anemias
hemolticas e doenas hepticas, especialmente das ictercias
obstrutivas.
gumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envi-lo no mximo em uma hora para anlise. Manter em local
fresco.
OBSERVAES:

Evitar a contaminao com urina, gua ou outro elemento;
logo aps a evacuao;
enemas (brio).
ESTERCOBILINOGNIO, PESQUISA DE
Ausente ou diminuda nas ictercias obstrutivas, e aumentada nas hemolticas. Complementa o diagnstico das anemias
hemolticas e doenas hepticas, especialmente das ictercias
obstrutivas.
gumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e en-
vi-lo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco.

OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
ORIENTAES: Coletar fezes em recipiente limpo. Transferir algu-
mas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envilo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco.
OBSERVAES:

296
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logo aps a evacuao;

enemas (brio).
Porrinas
COPROPORFIRINA III, PESQUISA DE
Utilizado no diagnstico diferencial das porrias e intoxicao
por chumbo.
logo aps a evacuao;

enemas (brio).
UROPORFIRINA, PESQUISA DE
Utilizado no diagnstico diferencial das porrias e intoxicao
por chumbo.
MTODO: Fluorescncia.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio).
algumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envilo ao laboratrio o mais breve possvel. Manter em local fresco.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio).
ACHADOS BIOQUMICOS TPICOS ASSOCIADOS
S DOENAS DO METABOLISMO DAS PORFIRINAS
Doenas
Urina
Fezes
PBG
UP
CP
UP
CP
PP
Porria aguda
intermitente
ou N
Coproporrina
hereditria
Porria
variegada
(surtos agudos)
ou N ou N
Porria
eritropoitica
Protoporrina
eritropoitica
vi-lo o mais breve possvel para anlise. Manter em local fresco.
Porria
sintomtica
OBSERVAES:
Intoxicao por
chumbo
ou N
PROTOPORFIRINA, PESQUISA DE
Diagnstico diferencial das porrias e intoxicao por chumbo.
algumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e en-

PARASITOLOGIA
UP = Uroporrina
CP = Coproporrina
PP = Protoporrina
PBG = Porfobilinognio
ou N ou N
N
= Aumentada
= Muito aumentada
N = Normal
dicamentos;
297
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BIOINFORME
Sangue oculto, Pesquisa de

Permite diagnosticar ulcerao no trato digestivo. As causas
mais comuns de sangramento gastrointestinal superior so
gstrico. Causas mais freqentes de sangramento intestinal

baixo: colite, carcinoma de clon e diverticulite.
MTODO: Imunocromatogrco (dois anticorpos monoclonais).
lcera pptica, varizes esofagianas, gastrite e cncer gstrico.
No intestino baixo, as causas mais freqentes de sangramento
so colite, carcinoma de clon e diverticulite. Medicamentos

como aspirina, salicilatos, esterides, derivados de rauwola, indometacina e colchicina tambm so responsveis por
sangramentos gastrointestinais. Quando houver esse tipo de
suspeita, pelo menos trs amostras de fezes devem ser examinadas. Medicamentos base de ferro podem levar a resultados
falso-positivos.
MTODO: Feca-Cult e/ou Coloscreen.
AMOSTRA: Fezes recentemente colhidas (frasco plstico) aps
dieta adequada.
ORIENTAES: Dieta mantida por dois dias consecutivos.
Devem ser evitados:

Carnes vermelhas e/ou sanguinolentas;
Ovos;
Bertalha, espinafre, brcolis, nabo, rabanete, couve-or, broto
de feijo e feijo preto;
Banana.
COLETA: Ao nal do segundo ou terceiro dia pela manh, manten-
do a dieta, coletar uma amostra de fezes e enviar ao laboratrio.

OBSERVAES:

No colher fezes durante a menstruao ou quando houver
sangramento local;
logo aps a evacuao;
enemas (brio);
A dieta poder ser dispensada por solicitao mdica, o que
deve ser informado no recebimento da amostra.
Hemoglobina humana, Pesquisa de

Imunoensaio direto para a rpida deteco qualitativa de sangue oculto humano em nveis baixos de sangramento coloretal. Causas mais comuns de sangramento gastrointestinal
superior: lcera pptica, varizes esofagianas, gastrite e cncer
ORIENTAO: No necessrio fazer dieta.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio);
No colher fezes durante a menstruao ou quando houver
sangramento local.
Schistosoma mansoni, Pesquisa de ovos de

A presena de ovos viveis de S. mansoni nas fezes sela o diagnstico de esquistossomose ativa. A reduo do nmero de
ovos por grama indica eccia no tratamento, devendo ser
acompanhada at um ano aps a medicao. O teste usado
no diagnstico e controle de tratamento da esquistossomose
mansnica. A deteco desses ovos na mucosa retal de grande valia nos casos crnicos, j que em apenas poucos casos eles
conseguem alcanar a luz intestinal.
O estudo da idade dos ovos encontrados permite avaliar a eccia do tratamento. Encontr-los jovens signica que o medicamento no teve ao teraputica, enquanto a presena
apenas de ovos maduros ou calcicados indica a eccia do
tratamento. Os que estiverem depositados nos tecidos levam
seis dias para formar o miracdio. Se em uma semana depois
do tratamento encontrarmos somente ovos maduros, podemos concluir que as fmeas no esto realizando postura, mas
isso no signica cura. Elas podem no ter morrido, apenas interrompido temporariamente a ovipostura.
MTODOS: Lutz-Hoffman e Pons & Janer e Kato-Katz.
RECIPIENTE: Frasco plstico.
moldadas. As amostras lquidas no so adequadas para a metodologia de Kato-Katz

gumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio e envi-lo o quanto antes para anlise. Manter em local fresco.
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logo aps a evacuao;
enemas (brio).
Schistosoma mansoni, Pesquisa de ovos de

BIPSIA RETAL
MTODO: Pesquisa direta por microscopia.
OBSERVAES:
Procedimento mdico (coleta e corte dos fragmentos entre

lminas).
A(s) lmina(s) no deve ser transportada em recipiente com
lquido de qualquer natureza para no inviabilizar a leitura.
Substncias oxirredutoras, Pesquisa de

A presena de glicose e/ou sacarose nas fezes indica a decincia de lactase na mucosa intestinal, que pode ser adquirida
(secundria) e transitria, ou primria e permanente (geneticamente determinada).
MTODOS: Reao de Benedict/reao de Seliwanoff/reao
de Wohlk.
Tripsina, Pesquisa de
tambm denominada prova da gelatina, devido digesto
da gelatina pela tripsina. Serve como teste de triagem no diagnstico de doena brocstica do pncreas (mucoviscidose) e
esteatorria de origem pancretica.
Na mucoviscidose (crianas e adultos), a prova negativa ou
normal. No adulto, salvo nas condies de trnsito acelerado,
a prova positiva.
MTODO: Johnstone.

OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio).
Trofozotos, Pesquisa de
Permite a identicao em fezes diarricas de formas trofozoticas de Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Dientamoeba
fragilis e de outros protozorios intestinais.
MTODO: Colorao pelo Tricromo de Wheatley.
OBSERVAES:

logo aps a evacuao;
enemas (brio).
PARASITOLOGIA
OBSERVAES:
algumas colheres para o frasco fornecido pelo laboratrio com

lquido conservante.
OBSERVAES:
No encher o frasco; as fezes devem car totalmente cobertas pelo lquido conservante;
logo aps a evacuao;
No colher as fezes no perodo menstrual.
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12 Quimica BOOK 16.indd 300
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QUMICA
MONITORAMENTO DE DROGAS
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
QUMICA E TOXICOLOGIA
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BIOINFORME
Um dos mais conhecidos princpios de Paracelsus, alquimista e mdico que viveu por volta de 1500 d.C.,
diz que todas as substncias so venenos, e que apenas a dose correta o diferencia do remdio. No
por acaso que, desde as pocas mais remotas, o homem tem procurado adquirir conhecimento sobre
os efeitos dos venenos de certas plantas e animais. Pode-se dizer que a toxicologia acompanha desde
o incio a histria da prpria civilizao; prova disso o papiro de Ebers, que em 1500 a.C. j listava
aproximadamente 800 substncias venenosas e/ou teraputicas.
Hoje, o uso das tcnicas da qumica analtica em anlises clnicas tem se tornado a cada dia mais
rotineiro, em especial em reas como a toxicologia, que, particularmente a partir da dcada de 1960,
deixou de ter um aspecto apenas forense e experimentou um notvel desenvolvimento.
Em nosso contato constante com substncias qumicas, a nfase voltada para a avaliao da segurana e do risco de sua utilizao e de seu controle regulatrio em alimentos, no meio ambiente e nos
locais de trabalhos, visando prevenir possveis formas de intoxicao. No laboratrio clnico, isso feito
pela deteco da presena do agente qumico em uidos biolgicos, gua, ar ou outros elementos, e
tem sido um meio importante de diagnstico e preveno.
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Elevam: Acetazolamida, colchicina, digitlicos, eritromicina,

espironolactona, fenotiazinas e metadiona;
Diminuem: Tiazdicos.
17-Cetosterides
Os 17-cetosterides (17-CTS) constituem um grupo de
metablitos urinrios de diferentes precursores, usualmente encontrados nas sndromes hiperandrognicas,
embora a testosterona no seja adequadamente avaliada por este teste. Assim, na presena de um quadro
clnico de hirsutismo severo, em que os nveis de 17CTS se encontram normais ou pouco elevados, devese suspeitar de secreo aumentada de testosterona.
Os 17-CTS se elevam criticamente nos tumores suprarenais e gonadais. Em mulheres hirsutas, a fonte produtora do excesso de 17-CTS pode ser pesquisada por
MTODO: Porter-Silber.
Acidez titulvel
a quantidade em mililitros de hidrxido de sdio 0,1N necessria para neutralizar uma amostra de urina. De forma indireta, mede, portanto, a quantidade de cidos excretados na urina
como resultado da atividade metablica. Trata-se de cidos que
no podem ser eliminados pelos pulmes, como o sulfrico, o
fosfrico, o clordrico e, em menor quantidade, pirvico, lctico,
ctrico e os corpos cetnicos. Este mtodo representa 50% da
excreo total de ons de hidrognio em 24 horas.
testes de supresso e estmulo. Na insucincia su-
MTODO: Titulometria.
pra-renal, os nveis de 17-CTS tambm diminuem, mas
AMOSTRA: Urina de 24 horas (frasco com conservante toluol).
esta dosagem no til para o diagnstico.

INDICAES:
Tumores supra-renais;
Hiperplasia adrenal;
Tumores ovarianos;
Tumores de clulas de Leydig;
Avaliao do hirsutismo e acne;
Hipogonadismo masculino.
INTERFERNCIAS: Elevam: Cefalosporina, eritromicina, cido na-
lidxico, grandes doses de penicilina, espironolactona e testolactona.

MTODO: Callow-Zimmerman modicado.
17-Hidroxicorticosterides
Os 17-hidroxicorticosterides constituem um grupo de esterides secretados pela adrenal, que englobam o cortisol, a cortisona, o 11-desoxicortisol e os tetra-hidroderivados. Podem elevarse na obesidade, no alcoolismo, na gravidez, na tireotoxicose
e em situaes de estresse. Um resultado dentro da faixa de
normalidade no exclui o diagnstico de hipercortisolismo.
Assim, a avaliao de uma amostra basal no til para o
diagnstico de sndrome de Cushing, devendo-se recorrer aos
testes dinmicos, dos quais o principal o de supresso com
dexametasona.
INTERFERNCIAS:
QUMICA
QUMICA
Nveis Aumentados
Nveis Diminudos
Acidose metablica
Acidose respiratria
Alcalose metablica
Depleo de potssio
Alcalose respiratria
Dieta rica em protenas da carne
Dieta rica em frutas ctricas
cido ctrico
O cido ctrico aumenta com a ostelise devido liberao de
citrato dos ossos. At bem pouco tempo, sua dosagem era importante para a avaliao do metabolismo sseo e da hiperfuno da paratireide. Atualmente, dispomos de marcadores
sangneos mais sensveis e especcos para essas anlises,
como osteocalcina e paratormnio.
SINONMIA: Citrato
cido homovanlico
O cido homovanlico (HVA) o principal metablito terminal da
via biossinttica da dopamina e sua excreo pelos neuroblastomas, ganglioneuroblastomas, feocromocitomas e na sndrome de Riley-Day quase sempre excessiva. Terceira doena de
maior incidncia na infncia e na adolescncia, quase todos os
portadores do neuroblastoma apresentam nveis de HVA alterados, e em apenas 80% deles observa-se elevao nas concentraes das catecolaminas urinrias e de cido vanilmandlico.
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BIOINFORME
MTODO: HPLC.
AMOSTRA: Urina de 24 horas (frasco contendo HCL 6N).
ORIENTAO DE COLETA: Suspender a ingesto de ch, caf, re-
frigerantes, chocolates, frutas, conservas, baunilha, vegetais e

banana durante as 48 horas que antecedem o exame, inclusive
durante toda a coleta do material biolgico. Alguns medicamentos tambm podem interferir nos resultados do exame,
entre eles amoxicilina, cido acetilsaliclico, dissulran, clorpromazina, quinidina, isoproterenol, levodopa, carbidopa, teolina, bromocriptina, alfa e betabloqueadores, inibidores de MAO,
haloperidol, cocana, etanol, nicotina, nitroglicerina, reserpina,
Beta-hidroxibutirato
Dentre os corpos cetnicos, o beta-hidroxibutirato o mais
produzido em relao ao aceto-acetato e a acetona. Os corpos
cetnicos so importantes no controle de pacientes diabticos
com cetoacidose e certas doenas metablicas. Na glicogenose do tipo I existe um acmulo de beta-hidroxibutirato no sangue, gerando uma cetose.
MTODO: Enzimtico.
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante), centrifugar logo
aps a coleta, separar o soro e congelar.
prazosina, vitamina B e eritromicina.
cido oxlico
O oxalato urinrio , em grande parte, derivado do metabolismo
da glicina e do cido ascrbico, alm do proveniente da dieta.
Por isso, o aumento de sua excreo no pode ser atribudo somente ingesto de alimentos precursores. Essa elevao pode
ser sugestiva de nefrolitase e caracterstica nas intoxicaes
por etilenoglicol. encontrada tambm na decincia de piridoxina e em vrias formas de m absoro lipdica, como o espru,
insucincia pancretica e processos inamatrios intestinais.
INTERFERNCIAS: A vitamina C aumenta a excreo de oxalato e
pode predispor nefrolitase. Terapias com nifedipina e pirido-
Catecolaminas e cido vanilmandlico (VMA)

So dosagens fundamentais para o diagnstico do feocromocitoma. Admite-se que, em mais de 95% dos casos, pelo menos
uma delas estar alterada, contribuindo para o fechamento do
diagnstico clnico. Elas tambm podem ocasionalmente mostrar-se elevadas na urina nos casos de neuroblastomas e nos
ganglioneuromas. Devido ao carter intermitente da secreo
de catecolaminas por alguns tumores, aconselha-se que sejam
feitas diversas coletas em tempo curto. Ateno especial deve
ser dada dieta e ao uso de drogas que possam falsear os resultados. Pode-se ainda avaliar a dosagem de catecolaminas
em termos de mg/h, o que til quando se detecta uma crise
xina podem diminuir esses nveis.
paroxstica de hipertenso.
APLICAES CLNICAS:
Avaliao da hipertenso arterial;
ORIENTAO DE COLETA: Evitar alimentos e medicamentos que
contenham vitamina C durante as 48 horas que antecedem a

coleta.
cidos orgnicos
So produzidos por diversas vias metablicas e vrios erros
inatos do metabolismo levam ao acmulo destes cidos. Sua
Diagnstico do feocromocitoma;
Avaliao da adenomatose endcrina mltipla;
Diagnstico de neuroblastoma e ganglioneuroma;
Avaliao das neuropatias anatmicas.
cido vanilmandlico
MTODO: HPLC.
dosagem na urina, portanto, til na avaliao de pacientes
AMOSTRA: Urina de 24 horas (frasco mbar contendo HCl 6N).
com suspeita de patologia com origem em algum desses erros.
Entre as doenas que podem ser detectadas esto a acidemia

metilmalnica e propinica, acidria glutrica do tipo I e defeitos da beta-oxidao de lipdios.
MTODO: Cromatograa gasosa com espectrometria de massa
(CG/MS)
AMOSTRA: Urina recente congelada.

banana durante as 48 horas que antecedem o exame.
Alguns medicamentos podem interferir nos resultados do
exame, entre eles amoxicilina, cido acetilsaliclico, dissulran,
clorpromazina, quinidina, isoproterenol, levodopa, carbidopa,
teolina, bromocriptina, alfa e betabloqueadores, inibidores
de MAO, haloperidol, cocana, etanol, nicotina, nitroglicerina,
reserpina, prazosina, vitamina B e eritromicina.
304
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AMOSTRA: Sangue (tubo com EDTA). Centrifugar logo aps a
coleta, separar o plasma e congelar. Urina de 24 horas (frasco

mbar contendo HCl 6N).
ORIENTAO DE COLETA: Jejum de oito horas no caso da amostra de
sangue. Absteno de fumo e no ingesto de ch, caf, refrigerantes, chocolates e frutas durante as 48 horas que antecedem o
exame (inclusive durante toda a coleta de urina de 24 horas).
exame, entre eles alfa metildopa, descongestionantes nasais,
tetraciclina, clorpromazina, quinidina, isoproterenol, levodopa,
alfa-metil-L-tirosina, clonidina, bromocriptina, teolina, feno-
QUANTITATIVO
MTODO: Cromatograa e espectrofotometria.

AMOSTRA: Sangue (tubo com heparina), centrifugar logo aps a
coleta, separar o plasma e congelar.

CROMATOGRAFIA DE AMINOCIDOS NA URINA
QUANTITATIVO
MTODO: Cromatograa e espectrofotometria.

AMOSTRA: Urina recente ou de 24 horas congelada.
CROMATOGRAFIA DE AMINOCIDOS NO PLASMA

QUANTITATIVO POR HPLC
tiazina, alfa e betabloqueadores, inibidores de MAO, haloperi-
MTODO: HPLC.
dol, cafena, cocana, etanol, nicotina, nitroglicerina, reserpina,
AMOSTRA: Sangue (tubo com heparina), centrifugar logo aps a
prazosina, vitamina B, piridoxina E e riboavina.
Cromatograa de carboidratos
Normalmente no temos carboidratos detectveis na urina.
Sua presena pode reetir uma desordem do metabolismo, e
nesses casos a cromatograa til para identicar o tipo de
MTODO: HPLC.
CROMATOGRAFIA DE AMINOCIDOS NO PLASMA
QUMICA
Catecolaminas fracionadas
coleta, separar o plasma e congelar.

CROMATOGRAFIA DE AMINOCIDOS NA URINA
QUANTITATIVO POR HPLC
MTODO: HPLC
AMOSTRA: Urina recente ou de 24 horas congelada.
carboidrato detectado.
MTODO: Cromatograa em camada delgada.
Erros inatos do metabolismo
AMOSTRA: Urina recente congelada.
Melitria, Pesquisa de
Cromatograa de aminocidos
utilizado no rastreamento de doenas do metabolismo de
aminocidos, como a homocistinria, tirosenemia, entre outras. Pode tambm estar indicado em situaes clnicas como
retardo de crescimento, vmitos recorrentes, deteriorao neurolgica e monitoramento teraputico de alguns erros inatos.
Em casos de alterao de aminocidos, deve-se realizar a pesquisa de erros inatos do metabolismo na urina e a cromatograa em plasma e urina por meio de anlise quantitativa (HPLC).
Cabe lembrar que os nveis de aminocidos no sangue dependem da idade e do estado nutricional no momento da coleta.
A suspeita clnica extremamente importante na interpretao dos resultados.
A presena de nveis elevados de acares na urina de recmnascidos pode ser indicativo de distrbios hereditrios. Acares considerados importantes: galactose e frutose.
MTODO: Reao de Benedict.
AMOSTRA: Urina recente (recipiente estril sem conservante).
Cistinria e Homocistinria, Pesquisa de

Deteco de cistinria, homocistinria e outras doenas relacionadas com aminocidos contendo enxofre.
MTODO: Reao de cianetonitroprussiato.
AMOSTRA: Urina recente (recipiente estril sem conservante),
podendo ser estocada se acidicada ou congelada.
CROMATOGRAFIA DE AMINOCIDOS SCREENING

MTODO: Cromatograa em camada delgada.
AMOSTRA: Sangue total (do cordo umbilical ou puno do cal-
canhar).
Fenilcetonria, Pesquisa de
Alterao do metabolismo da fenilalanina por distrbio hereditrio que evolui na com ausncia da enzima fenilalanina
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BIOINFORME
hidroxilase. No sendo metabolizada, ela se acumula na cir-
rio. As secundrias so induzidas principalmente por doenas
culao e, em conseqncia, h um aumento de sua excreo
hepticas severas ou por disfuno do tbulo renal.
pela urina.
MTODO: Reao do cloreto frrico.
MTODO: Prova da ninhidrina.

Hidroxiprolina
Tirosinose, Pesquisa de
encontrada principalmente no colgeno, constituindo 13% do
Os distrbios do metabolismo da tirosina podem ser resultan-
seu contedo de aminocidos. Aps a degradao do colgeno,
tes de anormalidades hereditrias ou anomalias metablicas.
a hidroxiprolina reutilizada, o que a torna til como marca-
Nos quadros hereditrios, em que as enzimas necessrias via
dor metablico ou de reabsoro ssea. O uso de uma amostra
metablica da tirosina no so produzidas, observa-se evolu-
contendo a segunda urina aps um jejum noturno pode evi-
o grave, geralmente fatal, com envolvimento heptico e re-
tar a inuncia da hidroxiprolina da dieta. O paratormnio e a
nal, e aminoacidria generalizada.
osteocalcina so tambm marcadores sangneos sensveis e
As anomalias metablicas adquiridas podem evoluir de forma

transitria, como nos prematuros, quando causada pela imaturidade das funes hepticas, mas raramente causam leso
especcos para avaliaes do turnover sseo.

Nveis aumentados: Doena de Paget, osteoporose, hipertireoidismo, mieloma, fraturas extensas, osteomielite aguda, acro-
permanente.
megalia, artrite reumatide e insucincia renal crnica.
MTODO: Reao de nitronaftol.
Nveis diminudos: Hipopituitarismo, hipotireoidismo, desnu-
trio, distroa muscular crnica.

MTODO: HPLC.
Mucopolissacaridoses, Pesquisa de
Os complexos de mucopolissacardeos so metabolizados
nos lisossomas das clulas do tecido conjuntivo. Os distrbios
hereditrios do metabolismo desse composto impedem sua
decomposio e sua metabolizao adequada, levando a um
aumento de sua excreo pela urina.
MTODO: Reao de cetavlon.
AMOSTRA: Urina de 24 horas ou amostra nica (frasco mbar
contendo HCl 6N).

ORIENTAO DE COLETA: Suspender a ingesto de carnes, salsi-
chas, gelatinas, sorvetes e doces 72 horas antes e no decorrer

da coleta. Na coleta de amostra nica de urina no necessrio seguir a dieta.
Homocistena
A homocistena (Hcy) um cido aminado sulfurado no es-
Melanina, Pesquisa de
O aumento da excreo de melanina pela urina provocado
pela proliferao de suas clulas produtoras (melanoma maligno). Estes tumores secretam um precursor que, aps a oxidao ao melanognio e depois melanina, confere urina a
cor escura caracterstica.
MTODO: Reao de cloreto frrico.
Aminocidos, Pesquisa do Aumento do Teor de

As aminoacidrias podem ocorrer como uma doena primria
ou secundria. As primrias so tambm conhecidas como erros inatos do metabolismo e resultam de um defeito heredit-
sencial, cuja nica fonte conhecida advm do metabolismo

da metionina, aminocido de origem alimentar. As principais
enzimas diretamente envolvidas no metabolismo da Hcy, relacionadas aos mecanismos patognicos da hiper-homocisteinemia so a metionina sintase (MS); a betana homocistena metiltransferase (BHMT); a cistationina b sintase (CBS); e
a metileno tetraidrofolato redutase (MTHFR). As vitaminas
B6, B12 e folato participam como co-fatores destes processos
enzimticos.
Presente na circulao principalmente ligada albumina e
eliminada atravs do catabolismo renal, as concentraes
plasmticas de Hcy variam com a idade e o sexo. As crianas
apresentam nveis baixos e uniformemente distribudos entre
os sexos. Durante a puberdade, estes valores se elevam expressivamente, mais nos meninos do que nas meninas, mantendo
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cerebral quanto na demncia, esto descritos vrios outros me-
pendentemente da menopausa, porm as mdias das concen-
canismos em que, direta ou indiretamente, a hiper-homocistei-
traes plasmticas de Hcy so mais elevadas, envolvendo o
nemia pode resultar em disfuno cognitiva ou neuropsiquitri-
declnio natural das funes siolgicas e a suplementao
ca. O estresse oxidativo e a excitotoxicidade podem representar
inadequada de micronutrientes.
mecanismos interativos causadores de degenerao neuronal.
No metabolismo da Hcy, defeitos no ciclo de metilao da metionina, considerados crticos em vrios processos celulares,
podem produzir efeitos determinantes sobre o crescimento,
Evidncias crescentes relacionam o xido ntrico a um importante papel na siopatologia de desordens do SNC, como na
doena de Alzheimer, doena de Parkinson e esclerose mltipla.
diferenciao e funo celulares, especialmente relacionados
Quanto patognese das complicaes gestacionais (pr-
s doenas psiquitricas e neurolgicas da idade avanada e
eclmpsia, retardo no crescimento intra-uterino, abortos recor-
ao desenvolvimento fetal.
rentes e descolamento placentrio prematuro), da NTD e de ou-
Assim, um defeito enzimtico, seja a decincia, a distribuio inadequada de alguns co-fatores, ou a combinao destes
fatores resultam em hiper-homocisteinemia. Suas principais
causas envolvem hbitos de vida pouco saudveis, nutrio
inadequada e defeitos enzimticos comumente observados.
Diferentes mutaes envolvendo estes defeitos enzimticos
tm sido identicadas. Entre elas, a mais comum e menos severa a forma termolbil da MTHFR (polimorsmo de C677T).
Praticamente ausente nos afro-americanos, a mdia de prevalncia deste polimorsmo nos caucasianos da ordem de
12% para indivduos homozigticos e maior do que 40% para
heterozigticos. Recentemente, outra mutao envolvendo a
enzima MTHFR - A1298C foi descrita, e a heterozigose combinada com a mutao C677T observada em 28% dos pacientes
com NTD. A prevalncia e o impacto dessas e outras mutaes
envolvendo o metabolismo da Hcy permanecem em estudo.
Os defeitos enzimticos que afetam a remetilao de Hcy nem
sempre produzem a elevao de seus nveis em condies
basais (jejum). Para isso necessria a realizao do teste de
sobrecarga de metionina, em que poderemos observar sua elevao inadequada.
Diversos estudos epidemiolgicos tm estabelecido uma correlao inequvoca entre a hiper-homocisteinemia e a doena aterosclertica coronariana, cerebral e perifrica. Crescem
tambm as evidncias de sua associao como fator de risco
independente nos eventos tromboemblicos.
Estudos experimentais in vivo, em vigncia de hiper-homocisteinemia moderada, demonstraram prejuzo na regulao
vasomotora e na funo antitrombtica, assim como leses
aterosclerticas evidentes ou subclnicas e peroxidao de lipdios. Aumentam ainda as evidncias de que o dano oxidativo
e a interao da Hcy com o xido ntrico esto envolvidos na
patognese da doena vascular.
tras ms formaes congnitas, alm dos efeitos vasculares en-
Alm dos efeitos vasculares, que contribuem tanto no derrame
idosos, a diferena entre homens e mulheres persiste, inde-
QUMICA
este padro de distribuio durante toda a fase adulta. Nos
volvendo a vascularizao e a funo placentrias, tambm tm

sido descritos distrbios oxidativos associados hiper-homocisteinemia. A prolaxia vitamnica parece reduzir a incidncia de
NTD, em que a mutao C677T do gene da MTHFR muito mais
freqentemente encontrada do que na populao controle.
Quando dosar a homocistena e os cuidados
na interpretao dos resultados
Deve-se suspeitar de hiper-homocisteinemia na presena dos

seguintes eventos, sintomas ou sinais:
Idade avanada associada a sintomas vestibulares, astenia,
perda de peso e diculdade de memorizao;
Sintomas neurolgicos ou psiquitricos como dormncia
de extremidades, ataxia, diminuio dos reflexos, irritao ou confuso mental, dificuldade de concentrao e
memorizao;
Demncia;
Depresso;
Sndrome da fadiga crnica;
Fibromialgia;
Sintomas de anemia, como cansao, apatia e dispnia aos
esforos;
Resseco ou patologia gastrointestinal, como atroa de mucosa gstrica, intolerncia ao glten, doena de Crohn;
Nutrio inadequada e dietas exclusivamente vegetarianas;
Doenas auto-imunes (artrite reumatide, hipotireoidismo,
diabetes mellitus);
Doenas renais;
Complicaes gestacionais prvias;
Histria pregressa de eventos cardiovasculares;
Trombose espontnea;
Uso de drogas correlacionadas (xido nitroso, o metotrexate,
anticonvulsivantes, antidiabticos orais);
Vitiligo;
Aparncia marfanide.
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BIOINFORME
Vrias condies pr-analticas apresentam importncia crtica
nos resultados do exame, entre eles anfetaminas, diurticos
na interpretao da dosagem de Hcy. O manuseio da amostra,
depletores de sdio, buspirona, propafenona, alfa metildopa,
o conservante utilizado, a postura do paciente durante a coleta
descongestionantes nasais, tetraciclina, clorpromazina, quini-
de sangue, a dieta e o tempo de jejum interferem diretamente
dina, isoproterenol, levodopa, alfa-metil-L-tirosina, clonidina,
nos valores encontrados.
bromocriptina, teolina, fenotiazina, alfa e betabloqueadores,
A determinao isolada da Hcy basal (jejum) pode falhar na deteco de at 40% dos pacientes com intolerncia metionina,
evidenciada apenas atravs do teste de sobrecarga, de especial
valor na investigao de pacientes com histria prvia de complicaes durante a gravidez ou com fatores de risco para doena vascular, que apresentam valores normais de Hcy em jejum.
Os valores de referncia empregados baseiam-se em estudos
estatsticos de grupos populacionais aparentemente saudveis.
Entretanto, o status vitamnico, a faixa etria e os hbitos de vida
dos pacientes devem ser considerados criteriosamente, caso a
caso. As gestantes formam um grupo especial, cujos nveis de
Hcy so signicativamente menores do que nas no-gestantes.
A hiper-homocisteinemia pode ser subdividida em moderada
(15 a 30 mmol/L), intermediria (30 a 100 mmol/L) ou severa
(> 100 mmol/L). Sua alta prevalncia na populao presumivelmente sadia pode surpreender o mdico. Dependendo da
populao testada, 10% apresentam hiper-homocisteinemia
inibidores de MAO, haloperidol, cafena, cocana, etanol, nicotina, nitroglicerina, reserpina, prazosina, vitamina B, piridoxina
e riboavina.
Piridinolina e Desoxipiridinolina
A osteoporose caracterizada pela diminuio da massa ssea e o subseqente aumento de sua fragilidade e propenso
a fraturas. A preveno extremamente importante devido
incidncia (cerca de um milho de novos casos de fratura associados osteoporose por ano nos Estados Unidos) e morbidade (cerca de 50% das fraturas de quadril relacionadas
osteoporose so incapacitantes) elevadas. Alm disso, as diculdades e limitaes teraputicas na reestruturao efetiva
da arquitetura ssea apontam para a necessidade de medidas
primordialmente preventivas.
Os processos de remodelao, formao e reabsoro sseas
ocorrem durante toda a vida. Apesar de estar tipicamente as-
moderada, 1% a forma intermediria e 0,02% a severa.
sociada a mulheres no perodo ps-menopausa, a diminuio
HOMOCISTENA PLASMTICA
anos de idade e em indivduos em uso crnico de certas drogas,
MTODO: HPLC.
AMOSTRA: Sangue (tubo com EDTA). Centrifugar no mximo 30
minutos aps a coleta, separar o plasma e refrigerar.
Metanefrinas totais e fraes

A quanticao urinria da normetanefrina e metanefrina
(coletivamente denominada por metanefrinas) comumente
utilizada no diagnstico e acompanhamento de pacientes com
feocromocitoma e outros tumores neurognicos relacionados.
Representa provavelmente o teste isolado mais dedigno no
rastreamento do feocromocitoma. A incidncia de resultados
falso-negativos em casos de tumores de origem neurognica
est acima de 9%. Por isso, investigaes associadas tornamse fundamentais para a concluso diagnstica segura. Vrios
estudos cientcos tm mostrado que a dosagem de metanefrinas urinrias reduz os resultados falso-negativos.
MTODO: HPLC.
da densidade ssea ocorre em homens e mulheres aps os 40

como os corticides e a tiroxina. Mais do que diagnsticos, os
marcadores bioqumicos de reabsoro ssea so fundamentais no acompanhamento do tratamento da osteoporose por
sua precocidade de resposta, diferentemente dos mtodos de
investigao por imagem, como a densitometria.
Aproximadamente 90% da matriz do osso so formados por
colgenos do tipo I. A piridinolina e desoxipiridinolina so
aminocidos de ligao cruzada (crosslink), formados durante
a maturao das brilas do colgeno, liberados na circulao
durante a reabsoro ssea e excretados na forma livre ou conjugada na urina.
Enquanto a piridinolina est presente no tecido sseo, cartilagens e na maioria dos tecidos conectivos, quantidades signicativas de desoxipiridinolina so encontradas primariamente
apenas no osso, fazendo dele um marcador de reabsoro ssea mais especco que a piridinolina total.
MTODO: HPLC.
ORIENTAO DE COLETA: A coleta no preconizada por ne-
nhum tipo de dieta. Alguns medicamentos podem interferir
308
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mas especcas na biossntese do heme. Existem oito enzimas

envolvidas nessa biossntese e, com exceo da primeira, um
defeito enzimtico em cada passo desta sntese est associado
com uma forma especca de porria.
Classicadas em hepticas ou eritropoiticas, dependendo do
stio primrio de superproduo ou acumulao da porrina
ou do seu precursor, nestas patologias, os produtos do metabolismo intermedirio do heme ou seus derivados so excretados
na urina.
endcrinos. Nos tumores carcinides, a metabolizao da serotonina em 5-HIAA varivel; nos tumores do intestino grosso
encontramos geralmente baixas concentraes de 5-HIAA a
altas concentraes de 5-HT, sugerindo que estes apresentam
uma decincia de dopa-descarboxilase.
Nveis elevados de 5-HT e 5-HIAA
Tumor carcinide (ileal, duodenal e biliar)
Neoplasia endcrina mltipla (tipo I ou tipo III)
Doena celaca
Carcinide brnquico
Doenas: Porria ALA desidratase, porria aguda intermitente,
Variaes siolgicas
porria eritropoitica congnita, porria cutnea tarda, por-
Fatores patolgicos
ria hepatoeritropoitica, coproporria hereditria, porria va-
Fatores genticos
riegata, protoporria eritropoitica, intoxicao por chumbo e
Interao medicamentosa
tirosinemia hereditria.
Nveis elevados de 5-HT com nveis normais de 5-HIAA
As porrias so desordens hereditrias ou adquiridas de enzi-
A dosagem concomitante de 5-HT e de seus metablitos permite a deteco de cerca de 84% dos casos de tumores neuro-
QUMICA
Porrina
Tumor carcinide do intestino grosso
Porfobilinognio, Pesquisa de
MTODO: Watson Schartz.
AMOSTRA: Urina (frasco mbar, com conservante)
Nveis diminudos de 5-HT e de 5-HIAA

Resseco intestinal
Fenilcetonria
Depresso severa
Doena de Hartnup
Uroporrina, Pesquisa de
AMOSTRA: Urina (frasco mbar, com conservante).
Coproporrinas
AMOSTRA: Urina (frasco mbar, com conservante).
Serotonina e cido 5-Hidroxi-indol-actico

A serotonina (5-hidroxitriptamina 5-HT) um derivado do
triptofano carreado no sangue pelas plaquetas. Este estimulante da musculatura lisa desaminado por uma reao oxidativa a cido 5-hidroxi-indol-actico (5-HIAA). O aumento
dos nveis circulantes de 5-HT est relacionado a uma srie de
condies patolgicas que envolvem mecanismos seratoninrgicos perifricos: sndrome carcinide, esquizofrenia, hipertenso essencial, doena de Huntington, distroa muscular de
Duchenne. Aumentos leves podem ser observados nas sndromes de dumping, obstruo intestinal aguda, brose cstica e
no espru no-tropical.
cido 5-Hidroxi-indol-actico
MTODO: HPLC.

banana durante as 48 horas que antecedem o exame, inclusive
durante toda a coleta do material biolgico.
exame, entre eles amoxicilina, cido acetilsaliclico, dissulran,
clorpromazina, quinidina, isoproterenol, levodopa, carbidopa,
teolina, bromocriptina, alfa e betabloqueadores, inibidores
de MAO, haloperidol, cocana, etanol, nicotina, nitroglicerina,
reserpina, prazosina, vitamina B e eritromicina.
Serotonina
MTODO: HPLC.
AMOSTRA: Sangue (tubo sem anticoagulante), separar o soro
e congelar aps a coleta, ou urina de 24 horas (frasco mbar

contendo HCl 6N).
309
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BIOINFORME
ORIENTAO DE COLETA: Suspender a ingesto de berinjela, to-
c) dos pacientes submetidos nutrio parenteral;
mate, banana, abacate, picles, abacaxi e nozes nas 48 horas
d) dos pacientes com brose cstica;
que antecedem o exame, inclusive durante toda a coleta do
e) dos indivduos com sndrome do intestino pardo.
material biolgico.
Medicamentos que podem interferir no exame: ltio, reserpina,
imipramina, metildopa, inibidores da MAO, morna, acetaminofen, salicilatos, fenacetina e xaropes que contenham glicerilguacolato.
Vitaminas
Vitaminas A e E
As vitaminas A (retinol) e E (tocoferol) so vitaminas lipossolveis que podem ser estocadas por longos perodos e, em grandes quantidades, no tecido adiposo. A vitamina A derivada
de fontes animais e de suplementos. Carotenides, incluindo
-caroteno, so sintetizados das plantas e parcialmente convertidos ao retinol. A expresso vitamina A refere-se aos retinides que possuem atividade biolgica. Essa vitamina necessria integridade das clulas epiteliais e essencial ao processo da viso. Sua ausncia reduz a capacidade visual e pode
causar cegueira. Seu excesso provoca alteraes no esqueleto,
MTODO: HPLC.
ORIENTAO DE COLETA: necessrio jejum de oito horas. Trans-
portar o material biolgico envolvido em papel-alumnio.
Vitamina B1
A vitamina B1, ou tiamina, hidrossolvel e desempenha importante papel como co-enzima no metabolismo dos carboidratos e aminocidos, alm de estimular a sntese de cidos
graxos e colesterol pelo sistema nervoso. Boas fontes alimentares so os gros integrais, frutos do mar e feijo. A doena
clssica causada pela decincia de vitamina B1, o beribri,
caracteriza-se por paralisia, diminuio de massa muscular e
falncia cardaca. O alcoolismo relaciona-se diretamente com
a decincia de B1.
APLICAES CLNICAS:
determinao dos nveis de B1;

distrbios do metabolismo de aminocidos;
m absoro;
normalmente acompanhadas por dor, enxaqueca, dermatites
investigao de neurites.
crnicas e doenas no fgado.
MTODO: HPLC.
A vitamina E um antioxidante que protege os cidos graxos
AMOSTRA: Sangue (tubo com EDTA). Sensvel luz e tempera-
no-saturados de possvel oxidao. Tambm protege as clulas

do corpo dos radicais livres. Encontra-se amplamente distribu-
tura, as amostras devem ser protegidas da luz, centrifugadas

at 30 minutos aps a coleta e congeladas imediatamente.
da nos alimentos e sua decincia pela dieta raramente ocorre.

Todavia, casos de decincia biliar intestinal crnica podem levar sua m absoro, o que tem sido particularmente observado em prematuros e crianas com atresia biliar ou brose cstica
(colestase intra-heptica crnica). Clinicamente, podem surgir
patologias, como anemia hemoltica, devido ao aumento da fragilidade eritrocitria, ou a doenas neurolgicas progressivas,
caracterizadas por ataxia, arreexia e sensaes vibratrias. O
tratamento com a vitamina E, em alguns casos, pode ter efeito
favorvel em casos moderados e severos de retinopatia.
Vitamina B6
A vitamina B6, ou piridoxina, funciona como uma co-enzima,
essencial em mais de cinqenta reaes do metabolismo protico, atravs da sntese, transformao e degradao dos aminocidos, permitindo-lhes a reabsoro e seu transporte para
o interior das clulas, participando da multiplicao celular, da
produo hematopoitica e de clulas do sistema imunolgico. Est presente tambm na sntese de neurotransmissores
e sua decincia severa se caracteriza por anemia, distrbios
APLICAES:
nervosos e da pele. Dentre as fontes alimentares de B6 esto a
Vitamina A
carne, os gros integrais e o levedo de cerveja.
no diagnstico diferencial de hiperavitaminose A.
Vitamina E
nas avaliaes:
a) da decincia de vitamina E em doena hemoltica em
crianas prematuras;
b) da doena neuromuscular em crianas e em adultos
com colestase crnica;
APLICAES CLNICAS:
Determinao dos nveis de B6;

Homocisteinemia;
Dermatopatias;
Desordens da marcha;
Anemia;
Depresso.
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ratura, as amostras devem ser protegidas da luz, centrifugadas

at 30 minutos aps a coleta e congeladas imediatamente.
Vitamina C
O cido ascrbico (vitamina C) um potente reagente redutor.
Sua oxidao gera, como intermedirio, o cido desidroascrbico, in vivo. Essas formas constituem um sistema de oxidaoreduo reversvel. O cido ascrbico tem papel importante nas
reaes de hidroxilao, isto , na sntese do colgeno. Portanto, fundamental na manuteno da integridade dos ossos,
cartilagens e dentes. Ele tambm necessrio produo de
noradrenalina e funciona como importante antioxidante, protegendo outras substncias dos efeitos oxidativos do oxignio.
O cido ascrbico promove a reabsoro de ferro pelo intestino
e reduz a produo das nitrosaminas que podem causar o cncer. Os primeiros sinais de sua ausncia no organismo so cansao fsico e mental, e aumento da suscetibilidade s infeces.
Tambm podem ocorrer distrbios psquicos, como depresso
e histeria. A doena associada decincia de vitamina C o
escorbuto, cujos principais sintomas clnicos so hemorragias,
dermatites, dores musculares, fadiga crnica e alteraes emocionais. Uma dieta deciente nessa vitamina provoca o aparecimento da doena num perodo de trs meses.
MTODO: HPLC.
usada para avaliar o estado nutricional do paciente e se mostra reduzida em dietas inadequadas, raquitismo, doenas do fgado, m absoro, falta de exposio luz solar e sndrome nefrtica. Valores aumentados esto relacionados intoxicao.
MTODO: HPLC.
1,25-Dihidroxi vitamina D3
usada para avaliar indivduos com hipercalcemia devido
converso extra-renal da 25-hidroxi vitamina D em 1,25(OH)2
vitamina D. Estes pacientes apresentam nveis elevados de 1,25
dihidroxi vitamina D, o que ocorre tambm na sarcoidose e em
certos linfomas.
APLICAES CLNICAS:
Osteopenia e osteomalacia;
AMOSTRA: Sangue (tubo com EDTA). Sensveis luz e tempe-
25-Hidroxi vitamina D3
MTODO: HPLC.
Osteoporoses senis e ps-menopausa;

Desordens do metabolismo do clcio (hiper e hipocalcemia).
Nveis aumentados: Sarcoidose e hiperparatireoidismo primrio.
Nveis diminudos: Raquitismo, hipoparatireoidismo, pseudo-
hipoparatireoidismo, hipercalcemia maligna, osteodistrofia

renal e psorase.
MTODO: HPLC.

ORIENTAO DE COLETA: necessrio jejum de oito horas. Trans-
portar o material biolgico envolvido em papel-alumnio.
Vitamina D
O termo vitamina D genrico e inclui uma srie de substncias esterides com atividade hormonal. A vitamina D3 (colecalciferol) sintetizada na pele a partir do 7-desidrocolesterol,
numa reao catalisada pela luz UV, ambos biologicamente
inativos, e convertida no fgado 25-hidroxi vitamina D3. Posteriormente, novamente convertida nos rins em 1,25-dihidroxi vitamina D3.
O hormnio secoesteride 1,25-dihidroxi vitamina D3 [1,25(OH)2
D3] o principal metablito biologicamente ativo da vitamina
D3, reconhecido como o mediador mais importante na esfera
de ao dessa vitamina, na regulao do metabolismo sseo e
dos minerais no homem.
Drogas teraputicas
Ao prescrever-se uma droga, normalmente leva-se
em conta informaes da literatura mdica, em que a
dose e o intervalo de administrao so estabelecidos,
buscando obter-se uma resposta padro. Entretanto,
diversos fatores de variao podem interferir na resposta individual, tornando-se necessria a monitorao. Esse acompanhamento particularmente til na
avaliao da concentrao srica de medicamentos,
cujos efeitos so de difcil observao clnica por sua
marcada variao frmaco-cintica, em especial em
pacientes com funo renal ou heptica alterada.
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BIOINFORME
A frmaco-cintica da droga, isto , sua absoro, distribuio,

biotransformao e eliminao, aliadas dose administrada,
vo determinar sua concentrao no ponto de ao e, conse-
Fatores patolgicos que geralmente diminuem

o clearance total de algumas drogas
Doena renal
Amicacina, gentamicina, tobramicina, canamicina,

netilmicina, digosina, procainamida, NAPA, metotrexato,
ltio, vancomicina, cimetidina, cloranfenicol*
Doena heptica
Fenitonna*, fenobarbital*, cido valprico*, lidocana,

quinidina, verapamil, nifedipina,
propanolol teolina, cloranfenicol* e ciclosporina.
Doena
cardiovascular
Verapamil, nifedipina, disopiramida e propanolol.
Insucincia
cardaca
congestiva
Lidocana, quinidina e teolina.
Hipotireoidismo
Digoxina.
qentemente, a intensidade dos efeitos obtidos. Com estes

conceitos, selecionam-se e ajustam-se as doses e os intervalos
de administrao.
Patologias renais e hepticas podem alterar a ligao das protenas com algumas drogas, como a fenitona, digoxina e cido
valprico. Isso acontece seja pela reduo da concentrao de
protenas, seja pela competio da ligao da droga com outros compostos em alta concentrao no soro, como em casos
de uremia e ictercia, e pode acarretar alteraes na cintica de
* Eventualmente
distribuio dessa substncia teraputica.
A monitorao dos nveis sricos de medicamentos , portanto,
A velocidade de absoro um fator importante na determi-
tico desejado, sem os indesejveis efeitos txicos.
nao da dose e da via de administrao do medicamento. Seja

por que via for, isso depende da solubilidade da droga, que pode
ser alterada pelo tipo de veculo empregado e por modicaes
de parmetros no local de absoro. A concentrao do medicamento tambm afeta essa absoro, assim como a circulao
local e a extenso da superfcie qual a droga exposta.
A eliminao pode variar por sua interao com outras substncias ou pela alterao das funes cardiovasculares, hepticas e renais. Os efeitos de um medicamento podem ser alterados tambm pela administrao prvia ou concomitante
de outras drogas, cujos efeitos combinados podem ser classicados como adio, quando atuam nos mesmos receptores;
sinergismo ou potencializao, quando o efeito maior do que
o obtido com cada uma isoladamente; e antagonismo, quando o
resultado menor do que o obtido isoladamente.
Alm disso, nenhum medicamento isento de efeitos txicos,
que variam de intensidade e gravidade, alguns aparecendo
logo nas primeiras doses e outros somente com o uso prolongado. Esses efeitos dependem tambm da sensibilidade individual, e os mais freqentes so a hipersensibilidade, discrasias
sangneas, hepatotoxicidade, nefrotoxicidade, efeitos teratognicos e distrbios gastrointestinais.
um instrumento de grande auxlio na busca do efeito terapu-
Condies com indicao de monitorao

Faixa teraputica estreita;
Grandes variaes farmacocinticas;
Quando no se obtm o efeito teraputico desejado;
Toxicidade, quando administrada dose emprica;
Quando doenas secundrias alteram a concentrao da
droga;
Suspeita de desobedincia;
Suspeita de interao com outras drogas;
Diculdade de avaliao dos efeitos clnicos.
Geralmente, os mtodos usados pelos laboratrios so precisos e exatos, porm muitas outras variveis tm que ser consideradas para a interpretao adequada do resultado.
A retirada da primeira amostra de sangue s deve acontecer
quando o estado de equilbrio tiver sido alcanado. Isso signica que a monitorao s dever ser iniciada aps a eliminao
da quinta ou sexta meia-vida, aps o incio da dose ou alterao de seu nvel.
O momento da coleta da amostra um dado importante, que
deve ser levado em conta quando da interpretao das concentraes plasmticas de um medicamento. Se a amostra for co-
Fatores que inuenciam os nveis sricos

Colaborao do paciente
Farmacocintica da droga
letada durante o perodo de distribuio, isto , logo aps sua
Peso corporal e volume de distribuio
Tolerncia dose
administrao, pode obter-se resultados mais elevados do que
Idade
Variaes siolgicas
os realmente atingidos nos locais de ao da substncia. Para
Sexo
Fatores patolgicos
Via de administrao
Fatores genticos
Horrio de administrao
Interao medicamentosa
que os resultados reitam um equilbrio, o preconizado que

a coleta ocorra imediatamente antes da prxima dose ou, pelo
menos, quatro horas aps a ltima dose.
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ORIENTAO DE COLETA: Quando em condies de equilbrio,
deve ser realizada imediatamente antes do horrio da administrao da prxima dose, ou, na suspeita de overdose ou intoxicao (pode ser inuenciada pela alimentao), a qualquer
momento.
USO TERAPUTICO: Anticonvulsivante.
TEMPO DE AO: O incio da ao do cido valprico ocorre at
aps a dose e a concentrao atinge seu estado de equilbrio

em sete dias.
MEIA-VIDA: Duas a trs horas.
NVEIS TXICOS: Valores acima de 500ng/mL.
INTERFERNCIA: O uso de mais de um tipo de antidepressivos
tricclicos invalida os resultados do teste.

MTODO: Imunoensaio por uorescncia polarizada.
quatro horas aps a administrao oral, atingindo seu estado

de equilbrio em um a quatro dias. Seus efeitos clnicos, porm,
s so percebidos aps algumas semanas ou at meses. A eliminao acontece de oito a 15 horas aps sua administrao.
MEIA-VIDA: Seis a oito horas.
Carbamazepina
deve ser realizada imediatamente antes do horrio da administrao da prxima dose, ou a qualquer momento, na suspei-
NVEIS TXICOS: Acima de 100g/mL.
ta de overdose ou intoxicao.
INTERFERNCIA: O cido valprico aumenta os nveis de fenobar-
bital em 35% a 50%. Reduz a fenitona total do soro, porm aumenta a fenitona livre. A primidona, fenitona, fenobarbital e
carbamazepina diminuem sua meia-vida e a doena heptica
a prolonga.
TEMPO DE AO: Ocorre entre cinco a 18 horas aps a adminis-
SINONMIA: Valproato de sdio.
TEMPO DE AO: O pico da concentrao ocorre de 4 a 8 horas
cido Valprico
trao (dependendo da frmula farmacutica) e atinge seu estado de equilbrio em duas a quatro semanas aps o incio do
tratamento e em quatro a cinco dias aps alterao da dose.
A eliminao acontece aps 12 horas, com monoterapia, e de
quatro a cinco horas, com politerapia.
MEIA-VIDA: Cinco a 20 horas.
Amicacina
ORIENTAO DE COLETA: Para valores de vale, a coleta deve ser rea-
lizada imediatamente antes do horrio da administrao da

prxima dose; para valores de pico, coletar de 15 a 30 minutos
aps infuso venosa, ou de 45 a 75 minutos aps aplicao in-

EFEITOS COLATERAIS: Vertigens, alteraes da viso, cansao e
nusea. Raramente leucopenia e erupo cutnea.

INTERAO: Doxiciclina, etosuximida, cido valprico, clonaze-
pan, teolinia, warfarin, cimetidina, isoniazida, eritromicina,
tramuscular, ou a qualquer momento, na suspeita de overdose
primidona e fenobarbital.
ou intoxicao.
USO TERAPUTICO: Antimicrobiano.
TEMPO DE AO: A concentrao atinge seu estado de equilbrio
em 15 horas.
NVEIS TXICOS: Valores de vale acima de 10g/mL.
Antidepressivos tricclicos
Este mtodo avalia os nveis de amitriptilina, nortriptilina, butriptilina, clormipramina, desipramina e imipramina.
ORIENTAO DE COLETA: Deve ser realizada 12 horas aps a dose.
Ciclosporina
A ciclosporina A um peptdeo fngico com potente atividade
imunossupressora por seus efeitos seletivos sobre os linfcitos.
Revolucionou o campo dos transplantes de rgos, reduzindo
de forma signicativa a morbidade e a incidncia de rejeio.
ecaz principalmente nas reaes em que as respostas celulares tm um papel importante. Possui tambm ao supressora sobre algumas respostas mediadas por anticorpos, principalmente aquelas que envolvem clulas T-helper, mas exerce
pouco efeito sobre a produo de anticorpos contra antgenos
que estimulam diretamente as clulas B.
USO TERAPUTICO: Antidepressivos.
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BIOINFORME
ORIENTAO DE COLETA: Deve ser realizada antes da prxima
dose ou 12 horas aps a administrao da ltima dose.

TEMPO DE AO: Atinge seu equilbrio no uso continuado aps
12 a 18 horas.
EFEITOS COLATERAIS: Hipertenso, convulses, tremores, edema
pulmonar, risco aumentado de linfoma e toxicidade renal.

INTERAO: Como metabolizada principalmente pelo fgado,
os nveis no sangue podem ser inuenciados pelas enzimas microssomiais hepticas. As substncias que diminuem o metabolismo heptico aumentaro os nveis de ciclosporina no sangue.
Aumentam: Danazol, cetoconazol, eritromicina, nicardipina,

ditrazem, metiltestosterona e contraceptivos orais. Os nveis
aumentam tambm aps administrao de altas doses de metilprednisolona quando dosados por radioimunoensaio.
Diminuem: Fenitona, fenobarbital, carbamazepina e sulfatrimetoprim.

AMOSTRA: Sangue total (tubo com EDTA).
Clonazepan
ORIENTAO DE COLETA: Deve ser realizada entre as doses, ou an-
tes da prxima dose.

USO TERAPUTICO: Benzodiazepnico com ao ansioltica e an-
tiepiltica.
TEMPO DE AO: Atinge os nveis de pico duas horas depois da dose.
A concentrao atinge seu estado de equilbrio em cinco a 10 dias.

MEIA-VIDA: 20 a 40 horas.
MTODO: HPLC.
Diazepam
ORIENTAO DE COLETA: Deve ser realizada uma hora aps a
dose oral.
USO TERAPUTICO: Benzodiazepnico com ao ansioltica.
TEMPO DE AO: A concentrao atinge seu pico uma hora aps
a dose.
MEIA-VIDA: Diazepam tem meia-vida de at 48 horas e o seu prin-
cipal metablito, o nordiazepam, tem meia-vida de 50 a 99 horas.

NVEIS TXICOS: Sempre que a soma das concentraes do dia-
zepam e do nordiazepam for maior que 5g/mL.

MTODO: HPLC.
Digoxina
ORIENTAO DE COLETA: Em condies de equilbrio, deve ser rea-
lizada entre seis a oito horas aps a administrao da ltima

dose ou imediatamente antes da prxima dose. Em caso de
suspeita de overdose ou intoxicao, as amostras podem ser
coletadas a qualquer momento.
TEMPO DE AO: Quando a administrao for oral, o incio da
atividade da digoxina ocorre em duas a cinco horas, e em 30

minutos quando endovenosa. Seu estado de equilbrio atingido em seis a sete dias, usando dosagem de manuteno, e
em trs dias quando da digitalizao moderadamente rpida.
A eliminao acontece aps 40 horas (com risco de acumulao). Quando a funo renal estiver diminuda, os nveis sangneos da droga se elevam.
MEIA-VIDA: de cinco a sete dias.
NVEIS TXICOS: Acima de 2ng/mL.
EFEITOS COLATERAIS: Bradicardia, taquicardia, extra-sstole, ano-
rexia, nuseas, vmitos e diarria.
Aumentam: Quinidina, amiodarona, nifedipena e diazepam.
Diminuem: Carvo ativado, anticidos, colestiramine, caolim-
pectina, laxantes, metoclopramida, cido paraminossaliclico,

neomicina, tetraciclina, fenitona e agentes citostticos.
Sensibilidade aumentada devido hipocalemia: diurticos, laxantes, corticosterides, carbenoxolona.
Sensibilidade diminuda devido hipercalemia: espirolactonas,

triantereno e inibidores da ECA.
MTODO: Enzima imunoensaio por micropartculas.

Fenitona
deve ser realizada imediatamente antes do horrio da administrao da prxima dose, ou a qualquer momento, na suspeita de overdose ou intoxicao.
TEMPO DE AO: De uma hora e meia a trs horas. O equilbrio
atingido em cinco a sete dias. A eliminao acontece aps 25 a

200 horas (risco de acumulao).
MEIA-VIDA: Adultos, de 20 a 40 horas. Crianas, aproximada-
mente 10 horas.
EFEITOS COLATERAIS: Sonolncia, nistagmo, diplopia, torpor, con-
fuso, ataxia, reaes alrgicas cutneas.
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Fenobarbital
TEMPO DE AO: O estado de equilbrio alcanado aps 10 a 25
dias (adultos) e de sete a 17 dias (crianas). A concentrao mxima acontece em seis a 18 horas. Sua eliminao ocorre aps
50 a 120 dias (com risco de acmulo).
MEIA-VIDA: Adultos, de 50 a 120 horas. Crianas, de 40 a 70 horas.
TEMPO DE AO: A concentrao mxima acontece cinco horas
aps a dose.
MEIA-VIDA: de 23 a 72 horas.
MTODO: HPLC.
Ltio
ORIENTAO DE COLETA: Geralmente, as amostras so colhidas 12
horas aps a administrao da ltima dose ou imediatamente

antes da prxima dose.
TEMPO DE AO: O pico mximo de atividade de uma a trs ho-
EFEITOS COLATERAIS: Distrbio do balano eletroltico, imunos-
ras. O estado de equilbrio atingido em cerca de cinco dias.
supresso, elevao da presso intra-ocular, excitabilidade do
MEIA-VIDA: Em adultos, cerca de 24 horas.
sistema nervoso central, dermatroas, alteraco do tecido conectivo, atroa muscular, miastenia e osteosporose. o principal metablito da primidona. Fenobarbital afeta o metabolismo da fenitona e das succinamidas.
INTERAO: lcool, agentes ansiolticos, neurolpticos, antide-
pressivos tricclicos, anti-histamnicos, agentes antiepilticos,
aumentar ou diminuir os nveis de fenitona).
Lamotrigina
INTERAO: Isoniazida, valproatos, barbitricos, cloranfenicol,
carbamazepina, lcool, dicumarol e fenobarbital (este pode
NVEIS TXICOS: Acima de 2mEq/L.

EFEITOS COLATERAIS: Na intoxicao, o paciente demonstra letargia,
sonolncia, tremores, contrao muscular, diarria e anorexia.

INTERFERNCIA: Tiazdicos podem elevar signicativamente os
nveis de ltio. O uso de metildopa retarda a excreo.
anticoagulante e contraceptivos. A fenitona aumenta a con-
centrao do fenobarbital em at 40%.

Gentamicina
ORIENTAO DE COLETA: Para valores de vale, a coleta deve ser
realizada imediatamente antes do horrio da administrao

da prxima dose, e para valores de pico, coletar de 30 a 60 minutos aps infuso venosa, de 60 minutos aps aplicao intramuscular, ou a qualquer momento, na suspeita de overdose
ou intoxicao.
em 15 horas.
Oxazepan
USO TERAPUTICO: Benzodiazepnico usado como ansioltico.
TEMPO DE AO: A concentrao atinge seu pico de duas a qua-
tro horas aps a dose.

MEIA-VIDA: Quatro a 12 horas.
MTODO: HPLC.
Oxcarbazepina
deve ser realizada imediatamente antes do horrio da admi-
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BIOINFORME
nistrao da prxima dose, ou a qualquer momento, na suspei-
obteno do valor de vale. Na suspeita de overdose ou intoxica-
o, pode ser feita a qualquer momento.
USO TERAPUTICO: Potente imunossupressor usado em trans-
TEMPO DE AO: Atinge seu estado de equilbrio de dois a trs
plantes de fgado, rim, corao e medula ssea.
dias de uso.
TEMPO DE AO: Seu estado de equilbrio alcanado em dois
MEIA-VIDA: Nove horas.
a trs dias.
NVEIS TXICOS: Acima de 12g /mL.
MEIA-VIDA: 10 a 14 horas.
MTODO: HPLC.
NVEIS TXICOS: Acima de 25ng /mL.
INTERAO:
Primidona
deve ser realizada imediatamente antes do horrio da administrao da prxima dose, ou a qualquer momento, na suspei-
Drogas que aumentam a concentrao: bromocriptina, cimetidina, cisaprida, claritromicina, clotrimazol, ciclosporina, diltia-
zem, eritromicina, uconazol, itraconazol, cetonazol, metoclopramida, nifedipinae e verapamil.
Drogas que diminuem a concentrao (aumentam o metabo-
lismo heptico): carbamazepina, fenobarbital, fenitona, primi-
dona e sulfametoxazol-trimetropin endovenosa.
MTODO: Enzima imunoensaio por micropartculas.
TEMPO DE AO: O incio da ao da primidona ocorre entre
duas a quatro horas, atingindo seu estado de equilbrio em 16

a 30 horas nos adultos, e em 20 a 30 horas nas crianas (depende da velocidade de converso da primidona a fenobarbital).
AMOSTRA: Sangue total (tubo com EDTA).
Teolina
Eliminao de 90% atravs da urina.
MEIA-VIDA: Adultos, de trs a 12 horas. Crianas, de quatro a seis
deve ser realizada imediatamente antes do horrio da admi-
horas.
NVEIS TXICOS: Acima de 12 g /mL.
EFEITOS COLATERAIS: Irritabilidade e hiperatividade (muito comum
em crianas), sedao (mais comum) ou perturbao (principalmente em idosos), diplopia, tonteira, ataxia e reaes alrgicas.
INTERFERNCIA: Clonazepan, fenobarbital e cido valprico.
MTODO: HPLC.
Tacrolimus
um antibitico macroldio, extrado de um fungo, de 10 a 100
vezes mais potente que a ciclosporina. Ainda no est bem estabelecido como funciona seu mecanismo imunossupressor, mas
nistrao da prxima dose, ou a qualquer momento, na suspeita de overdose ou intoxicao.

USO TERAPUTICO: Broncodilatao, aumento do clearance mu-
cociliar da rvore brnquica, efeitos cronotrpico e inotrpico

positivos no miocrdio e diurtico fraco.
TEMPO DE AO: O estado de equilbrio da teolina alcanado
em dois a trs dias. A eliminao acontece em trs a 12 horas,

variando de pessoa para pessoa (crianas em aproximadamente trs a cinco horas).
MEIA-VIDA: alongada em doena heptica e cardaca, exces-
so de peso, uso de contraceptivos orais e infeces virais; e

diminuda pelo tabagismo. Na doena renal no necessrio
reduzir a dose (exceto em neonatos). Os efeitos colaterais so
severos se a concentrao no soro estiver acima de 20g/mL.
aparentemente ela interfere na funo das clulas T-helper e na
secreo de linfocinas para reduzir a produo de interleucina.
EFEITOS COLATERAIS: Irritabilidade, tontura, cefalia, espasmos,
Assim como a ciclosporina, apresenta como efeito toxicidade

renal levando falncia renal, que pode iniciar-se mesmo com
os nveis sangneos em valores aceitveis.
deve ser realizada imediatamente antes do horrio da administrao da prxima dose ou de 12 a 18 horas aps a dose para
nuseas, vmitos, diarria, dor epigstrica, taquicardia e arritmia.

INTERAO: lcool, agentes ansiolticos, neurolpticos, antide-
pressivos tricclicos, antibiticos, agentes anticonvulsivantes,

anticoagulantes e contraceptivos.
OBSERVAO: A aminolina corresponde a 85% do sal anidro da
teolina.
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por cromatograa em camada na ou cromatograa gasosa
Tobramicina
realizada imediatamente antes do horrio da administrao

da prxima dose; para valores de pico, 30 minutos aps infuso venosa; ou a qualquer momento, na suspeita de overdose
ou intoxicao.
com espectrometria de massa (CG/MS).
Anfetaminas
um grupo de substncias composto pela anfetamina e seus
derivados, em que todos tm como esqueleto-base a beta-fenetilamina e atuam como aminas simpaticomimticas. Estimulantes do sistema nervoso central, so usadas para aumentar o estado de alerta e a resistncia atividade fsica prolon-
gada. O uso abusivo tanto se d com as formas farmacuticas
comerciais quanto com as chamadas drogas de rua (speed, ice
de 24 a 36 horas.
Vancomicina
realizada imediatamente antes do horrio da administrao da

prxima dose; para valores de pico, 30 minutos aps a dose; ou
drops etc.). Por suas propriedades estimulantes, so usadas

como agentes de dopagem em competies esportivas.
Os efeitos txicos de seu uso abusivo, dependendo da gravidade,
vo da agitao, irritabilidade, insnia, sudorese, midrase at o
delrio, hipertenso, arritmia, convulso e colapso circulatrio.
Aps a administrao, o pico da concentrao plasmtica ocorre entre uma e trs horas. Cerca de 30% da dose teraputica
da anfetamina excretada inalterada pela urina aps 24 horas, percentual que depende do pH da urina. Sua meia-vida de
eliminao de sete a oito horas em urina cida e de 18 a 33
horas em urina alcalina. Os metablitos podem ser detectados
a qualquer momento, na suspeita de overdose ou intoxicao.
na urina entre 24 e 48 horas aps o uso.
MTODO: Imunoensaio enzimtico.
em 24 horas.
MEIA-VIDA: Quatro horas.
NVEIS TXICOS: Valores de pico acima de 80g/mL.
Quando positivos, os testes de triagem devem ser conrmados
AMOSTRA: Urina de amostra nica

ORIENTAO DE COLETA: Obrigatrio o preenchimento do questio-
nrio, sem o qual o teste no ser realizado. Coletar a urina em

dois frascos e lacr-los com etiqueta rubricada pelo paciente.
Canabinides
So compostos encontrados na planta Canabis sativa, conhecida como maconha. Seu principal componente psicoativo
Drogas de abuso
o 9tetraidrocanabinol, presente em quantidades relativa-
A dosagem desse tipo de drogas ocorre como triagem em
analgsico, anticonvulsivante, hipntico, sedativo e redutor da
casos de overdose (internao), ou no acompanhamento de

tratamento de desintoxicao em indivduos saudveis. Cuidaremos principalmente da triagem e do acompanhamento do
tratamento.
A amostra mais utilizada a urina por ser de fcil coleta e porque a concentrao das drogas e seus metablitos so normalmente maiores nesse tipo de amostra do que no soro ou
saliva. Porm, preciso observar certos cuidados para evitar a
adulterao do material, como a vericao da temperatura
aps a coleta, a avaliao do pH (deve estar entre 5 e 9) e da
densidade, que deve ser maior que 1.002mg/L.
mente altas. O 9tetraidrocanabinol tem efeito antiemtico,

presso intra-ocular no glaucoma.
Os efeitos txicos de seu uso abusivo incluem a perda da memria recente, diculdade na discriminao de tempo e espao, perda de coordenao motora, diculdade de concentrao,
taquicardia, aumento de apetite e secura na boca. Em doses
mais altas leva a alucinaes, paranias, confuso mental, despersonalizao e pnico.
A meia-vida de eliminao de 35 a 40 horas. Seus metablitos
podem ser detectados na urina por sete a 10 dias aps o uso moderado da droga e de quatro a seis semanas em usurios pesados.
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BIOINFORME
Uma de suas caractersticas o desenvolvimento de acentua-
da tolerncia, levando o usurio a utilizar doses cada vez mais

altas: inicialmente, para obter uma intensa sensao de prazer;

mas com a instalao da tolerncia, para evitar os efeitos desagradveis da falta da droga.
Cocana
A cocana um alcalide estimulante do sistema nervoso central, presente nas folhas de duas espcies do gnero Erytroxylum, conhecidas como coca. Os efeitos da cocana comeam


em minutos, atingem o pico entre 15 a 20 minutos e incluem

euforia, dilatao das pupilas, presso alta, taquicardia, hiperpirexia e disfuno respiratria.
A cocana (benzoilmetilecgonina) rapidamente biotransformada em ster metilecgonina e benzoilecgonina, seus principais produtos de excreo urinria. Aps a administrao, o
pico da concentrao plasmtica ocorre de 15 a 20 minutos. A
meia-vida de eliminao da cocana de uma a duas horas, e
O objetivo da toxicologia ocupacional o controle de
da benzoilecgonina de sete a nove horas. Os metablitos so
substncias qumicas, ou simplesmente xenobiticos,
detectveis na urina por um perodo de dois a trs dias aps
existentes no ambiente de trabalho, e assim fornecer
um nico uso.
informaes para um efetivo controle da exposio


dos trabalhadores a estes elementos.

Hoje, a indstria usa aproximadamente 60.000 substncias
qumicas diferentes e h uma crescente preocupao com
os prejuzos advindos dessa exposio ambiental, industrial
e ocupacional. O desenvolvimento de tcnicas analticas e a
validao dos marcadores de exposio ocupacional tm au-
Etanol
a substncia psicoativa mais utilizada, com alta prevalncia
do seu uso abusivo.
O etanol rapidamente absorvido no estmago e no intestino
mentado sua aplicao na abordagem diagnstica e no rastreamento de muitas classes qumicas, como, por exemplo, os
metais. Vrias dosagens de elementos essenciais (cobre, magnsio, selnio, zinco) ou no-essenciais (alumnio, cdmio, mercrio, arsnico) tm sido utilizadas, objetivando o controle da
delgado e, aps a ingesto, a concentrao plasmtica mxima
sade pblica e ocupacional.
ocorre entre 30 a 90 minutos.
A exposio tradicionalmente determinada pelo monitoramento:
ambiental em que se analisam as espcies do ambiente de
AMOSTRA: Urina de amostra nica ou plasma de uoreto.

ORIENTAO DE COLETA: Aps a coleta, fechar o frasco rapida-
mente e manter bem fechado.
Opiceos
So substncias naturais contidas no pio, como a codena,
morna, papaverina, narcotina e outras. Tm propriedades
analgsicas, euforizantes, constipantes, sedativas e agem tam-
trabalho;
biolgico em que se analisa o material biolgico dos indiv-
duos expostos para avaliar os nveis dos marcadores de exposio ou monitorar o efeito dessa exposio.
Tambm necessria uma avaliao mais complexa, que inclui interaes entre diferentes agentes qumicos no ambiente,
anlise do local de trabalho, ventilao, temperatura, nmero
de trabalhadores por rea e funo exercida.
bm como depressor respiratrio.
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AMOSTRA: Urina de amostra nica.

ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina de amostra nica, no
dor e uma conseqente melhoria no ambiente de trabalho.
incio e/ou nal da jornada de trabalho em recipiente plstico
A legislao brasileira determina os limites de tolerncia para
estril, sem conservante. Proteger da luz.
algumas substncias que comprovadamente causam danos

sade do trabalhador atravs da Norma Regulamentadora 15
(NR-15). Existem, porm, publicaes mais atualizadas, como as
editadas anualmente pela American Conference of Governamental Industrial Hygienists (ACGIH).
2,5-Hexanodiona
o indicador biolgico da exposio ao n-hexano mais utili-
cido fenilglioxlico
usado como indicador biolgico da exposio ocupacional ao
estireno, solvente que pode ser absorvido por via pulmonar e
cutnea, e biotransformado no fgado, formando os cidos
mandlico e fenilglioxlico, seus principais metablitos. Do estireno absorvido, 85% so excretados como cido mandlico e
10% como cido fenilglioxlico. A sua correlao com os nveis
zado. Sua excreo urinria atinge o pico entre 16 e 24 horas
do solvente no ar menor que a do cido mandlico.
aps a exposio e a eliminao proporcional exposio ao
Logo aps a coleta, deve-se manter a amostra refrigerada, uma
n-hexano. Quando houver no ambiente exposio a outros solventes, como o tolueno, metil n-butilcetona, metiletilcetona e
acetona, deve-se redobrar o cuidado na avaliao, uma vez que
todos eles tambm tm como metablito a 2,5-hexanodiona.
MTODO: Cromatograa gasosa.
incio e/ou nal de jornada de trabalho, em recipiente plstico

estril, sem conservante.
Acetona
usada como solvente na indstria qumica de plsticos, borracha, couro sinttico, explosivos, produo de leos lubricantes e outros. Aproximadamente 70% da quantidade inalada
rapidamente absorvida no trato respiratrio. A excreo
quase toda feita pelo pulmo e seu principal efeito txico a
produo de narcose.
ORIENTAO DE COLETA: Informar se o paciente diabtico.
cido delta-aminolevulnico
o precursor das porrinas. Substncias como etanol, chumbo
e outros metais pesados aumentam os nveis do cido deltaaminolevulnico por inbio da porfobilinognio sintetase. Outras condies que fazem elevar esse cido so a porria intermitente, coproporria hereditria, porria variegata e alguma
vez que o cido fenilglioxlico muito instvel e exige cuidado

na conservao do material.
MTODO: HPLC.
vel determinar medidas de controle, de proteo ao trabalha-
Baseado nesse monitoramento e na avaliao do local, poss-

ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina de amostra nica no
incio e/ou nal da jornada de trabalho em recipiente plstico

cido hiprico
o indicador biolgico da exposio ocupacional ao tolueno.
Absorvido principalmente por via pulmonar, o tolueno biotransformado no fgado, formando cido hiprico, benzoilglicuronatos e, em menor proporo, outras substncias. O cido
hiprico pode ser originrio do cido benzico proveniente de
alguns alimentos.
MTODO: HPLC.
incio e/ou nal de jornada de trabalho em recipiente plstico

cido mandlico
o indicador biolgico da exposio ocupacional ao estireno
e ao etil-benzeno. O estireno tanto pode ser absorvido por via
pulmonar quanto cutnea, e biotransformado no fgado, formando os cidos mandlico e fenilglioxlico, seus principais
metablitos. Do estireno absorvido, 85% so excretados como
doenas malignas.
cido mandlico e 10%, como cido fenilglioxlico. A correlao
dos nveis de cido mandlico com os do solvente no ar melhor que a do cido fenilglioxlico.
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BIOINFORME
MTODO: HPLC.
das nos olhos, provocam necrose da crnea e seus sais propiciam
o surgimento de dermatoses, eczema, conjuntivite e irritao das

membranas mucosas do trato respiratrio superior. Sua inalao

pode causar pneumoconiose. A relao entre o alumnio e a patognese da doena de Alzheimer permanece incerta.
INTERFERENTES: Anticidos que contenham alumnio.
cido metil-hiprico
o indicador biolgico da exposio ocupacional ao xileno, que
pode ser absorvido por via pulmonar e cutnea, e biotransformado no fgado, formando os cidos meta e para-metil-hip-
MTODO: Absoro atmica.

AMOSTRA: Sangue (tubo para elemento trao sem anticoagu-
lante), urina de 24 horas ou amostra de incio e/ou nal de jornada de trabalho (frasco plstico estril, sem conservante).
ricos. Do xileno absorvido cerca de 95% so excretados como

cido metil-hiprico. Manter o material sob refrigerao logo
aps a coleta.
MTODO: HPLC.

cido trans, transmucnico

o indicador biolgico da exposio ao benzeno, mais sensvel
a baixas exposies. O cido trans, transmucnico apresenta
boa correlao com os nveis do solvente no ar. Deve-se ter cuidado ao analisar os resultados, pois o consumo de alimentos
com cido srbico e o fumo fazem aumentar a excreo de cido trans, transmucnico.
MTODO: HPLC.
ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina de amostra nica no -
nal de jornada de trabalho em recipiente plstico estril, sem

conservante.
Alumnio
Elemento no essencial ao organismo humano, o alumnio
pode ser altamente txico se assimilado em nvel celular. Devido aos mecanismos naturais de proteo, a populao saudvel no desenvolve toxicidade pelo alumnio, apesar de seu
consumo dirio atravs de alimentos e da gua. Porm, quando estes mecanismos esto comprometidos, como nos casos
de exposio iatrognica resultante de drogas, dilise ou administrao de uidos intravenosos, a exposio ao alumnio
deve ser monitorada.
O metal deposita-se nos tecidos sseo e nervoso, causando distrbios neuromusculares e osteomalacia. Suas partculas, acumula-
Arsnico
um metal pesado extremamente txico. A maior fonte de exposio humana sua concentrao presente nos alimentos, resultado do uso indiscriminado de pesticidas que contm o metal. A toxicidade aguda causada pela ingesto acidental e por
acidentes em indstrias cujos processos de fabricao envolvem
sua utilizao. Os nveis de arsnico no sangue tm meia-vida
curta e so teis somente para avaliar indivduos com poucos
dias de exposio. As concentraes do metal na urina traduzem
melhor os quadros de envenenamento, cujas manifestaes
aparecem entre dois e oito semanas aps a ingesto.
AMOSTRA: Urina de 24 horas ou sangue.
ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina de amostra nica, de

O sangue deve ser coletado em tubo para elemento trao sem
anticoagulante, com heparina, e o plasma deve ser transferido
para tubo equivalente.
Cdmio
Todos os trabalhadores sob risco de intoxicao pelo cdmio
devem ser monitorados atravs da anlise de dosagens sangnea e urinria, ou da dosagem de beta-2-microglobulina
como marcador de danos renais. Apesar dos rins serem os rgos-alvo da toxicidade desse elemento, ele tambm capaz
de provocar doena pulmonar (irritaes das vias areas, tosse,
dispnia e dor torcica), cncer, hipertenso e anormalidades
miocrdicas. A leso renal causa distrbios no metabolismo do
clcio e do fsforo, levando a deformidades sseas.
A concentrao do cdmio aumenta com a idade devido
meia-vida de 10 a 30 anos. E o hbito de fumar outro fator
que contribui signicativamente para isso.
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Nveis Diminudos
Anemias em geral
Anemias ferroprivas
AMOSTRA: Sangue total (tubo para elemento trao com hepari-
Artrite reumatide
Disproteinemia
Cirrose biliar
Doena coronariana crnica
Doena de Hodgkin
Doena de Wilson
Doena do colgeno
Fibrose cstica
M nutrio e m absoro
protica
na), urina de incio ou nal de jornada de trabalho (frasco plstico estril, sem conservante).
Carboxiemoglobina
Este teste determina a extenso da toxicidade pelo monxido
de carbono (CO). Sob condies favorveis, o contedo de CO
ser da ordem de 1% a 2%, pois o metabolismo do heme na
destruio dos eritrcitos sempre forma algum CO. Concentrao acima de 10% leva a nuseas, vmitos, cefalia e morte
(>40%).
MTODO: Espectrofotomtrico/ co-oxmetro.
Febre reumatide
Febre tifide
Gravidez
Hipo e hipertireoidismo
Infarto agudo do miocrdio
Queimaduras
Sndrome de Menkes
Sndrome nefrtica
Terapia com zinco
Infarto cerebral
Infeces e inamaes
Leucemias
Neoplasias
Pelagra
Chumbo
Talassemia
Tratamento com estrognios
O chumbo est presente em larga escala nos centros urbanos
Tuberculose pulmonar
industrializados. As principais fontes incluem tintas, gases de
Uso de anticoncepcionais
escapamentos de automveis, cermica, materiais de polimen-
Uso de anticonvulsivantes
to usados em vidros. absorvido lentamente e de maneira incompleta no trato gastrointestinal, ou inalado pelo aparelho
respiratrio. Devido a sua velocidade de excreo ser muito
lenta, tende a acumular no organismo, onde seus efeitos txicos so evidentes, especialmente sobre o sistema nervoso
em desenvolvimento, com o aparecimento de manifestaes
patolgicas sbitas, precoces e irreversveis, culminando com o
retardo mental. Os sintomas so inespeccos e bastante variveis, como irritabilidade, anorexia, mal-estar, dores de cabea,
nuseas, constipao, dor abdominal. A intensa exposio resulta em encefalopatia aguda.
AMOSTRA: Sangue total (tubo com heparina), urina de 24 horas
ou amostra de incio ou nal de jornada de trabalho (frasco

sem conservante).
Nveis Aumentados
INTERFERENTES: Anticidos, antibiticos, EDTA e fumo.
Cobre urinrio
O cobre um elemento essencial ao organismo humano, em
que a maioria das funes envolve reaes de oxirreduo enzimticas. Sua decincia provoca alteraes na pigmentao
da pele e no sistema cardiovascular, manifestando-se sob diversas formas. Contudo, em grandes concentraes, apresenta
efeitos txicos severos. A principal via de absoro do metal
a digestiva. A intoxicao tem como efeitos locais irritao no
trato respiratrio superior, eritema, conjuntivite, dermatites e,
como problemas mais severos, danos no sistema nervoso, rins,
febre do fumo metlico, hemlise e descolorao capilar. Pode
estar elevado na hepatite crnica ativa, cirrose biliar, artrite reu-
Cobre srico
Elemento essencial nutrio humana e componente de vrias metaloenzimas e protenas, o cobre importante para a
funo da ceruloplasmina e a sntese da melanina e do col-
matide e proteinrias. Encontra-se diminudo na desnutrio

protica. Este teste tambm til no diagnstico e acompanhamento do tratamento da doena de Wilson. Os pacientes
submetidos hemodilise crnica podem acumular o metal.
geno. estocado no fgado e secretado pela bile, por isso pode
ser perdido em quantidades excessivas em drenagem biliar ou
AMOSTRA: Urina recente ou de 24 horas (frasco sem conservante).
nas diarrias.
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BIOINFORME
Colinesterase eritrocitria
A acetilcolinesterase encontrada nas hemcias e chamada
colinesterase verdadeira, sendo sintetizada durante a eritropoiese. O teste usado para detectar a exposio a inseticidas organofosforados e carbamatos, j que se trata de enzima

AMOSTRA: Urina de 24 horas ou sangue.
ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina em frasco plstico estril.
O sangue deve ser coletado em tubo ametal sem conservante e,

aps centrifugao, o soro deve ser transferido para tubo similar.
irreversivelmente inibida pelos inseticidas organofosforados e

reversivelmente inibida pelos carbamatos.
Fenol
o indicador biolgico da exposio ocupacional ao fenol. No
um indicador especco, j que certas drogas no seu metabo-
Creatinina urinria
A creatinina um produto do metabolismo muscular e tem
importante papel na monitorao ocupacional. Como em diversos casos recomenda-se a coleta de urina recente (incio e
nal de jornada), existe uma inuncia muito grande do uxo
urinrio, que por isso exige a correo pela creatinina. Entretanto, em alguns casos, quando seus nveis se encontram em
lismo produzem fenol como metablito. O fenol pode ser usado como indicador na exposio ao benzeno, porm til apenas nos casos de exposio acima de 10 ppm (pouco sensvel).
ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina de amostra nica de
incio ou nal de jornada de trabalho, em recipiente plstico

valores extremos ou seja, urina muito diluda (< 0,3g/L) ou

muito concentrada (> 3g/L) , a correo no reete a variao normal do uxo urinrio e sim o estado de hidratao do
trabalhador. Sendo assim, quando o resultado da creatinina
se enquadra nesses extremos, liberado um comentrio de
amostra diluda ou concentrada para que o mdico assistente
avalie se h necessidade, ou no, de nova coleta.
AMOSTRA: Urina nica.
Cromo
O cromo considerado um elemento essencial ao homem.
Com nmero de oxidao 3 (Cr III), atua como parte integrante
do fator de tolerncia de glicose, complexo parcialmente caracterizado, que contm duas molculas de cido nicotnico e
um oligopeptdeo pequeno complexado ao cromo III.
Esse complexo orgnico considerado necessrio ao da
insulina na superfcie celular e sua decincia pode causar
diabetes mellitus com hiperlipidemia associada em pacientes
bem nutridos. A decincia do metal com intolerncia glicose
associada tambm pode ser observada em pacientes com nutrio parenteral, quando o cromo inadequadamente includo. Neuropatias, encefalopatias e anormalidades nas concentraes de alguns aminocidos podem ser observadas nessas
condies. A toxidez sistmica pelo metal pode causar necrose
Fluoreto
o indicador biolgico da exposio ao uoreto e ao or. absorvido por via gastrointestinal. til tambm na monitorao
de pacientes em tratamento com uoreto.
MTODO: Eletrodo on seletivo.

Inseticidas organoclorados e organofosforados

Organoclorados so estruturas cclicas resistentes aos mecanismos de biodegradao da natureza, que podem permanecer no solo por at 30 anos, motivo por que a maior parte deles
teve seu uso proibido. So absorvidos por via gastrointestinal,
respiratria e cutnea metabolizados no fgado, produzindo
metablitos por vezes ainda mais txicos.
Os organofosforados so absorvidos por todas as vias, principalmente atravs das mucosas, so biotransformados no fgado, no se acumulam no organismo, sendo por isso facilmente
excretados. O indicador biolgico da exposio a colinesterase eritrocitria, pois os organofosforados bloqueiam de forma
irreversvel esta enzima.
tubular aguda, hepatite aguda, convulses e proteinria tubu-
lar em trabalhadores expostos por perodos prolongados.
AMOSTRA: Sangue total (tubo sem anticoagulante), urina de
amostra nica ou de 24 horas.
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Os efeitos da intoxicao por esse metal variam de indivduo
usado como indicador biolgico da exposio ao prprio me-
para indivduo. O p de mangans tem poucos efeitos locais. A
tanol. Sua excreo urinria apresenta boa correlao com a
exposio por perodo superior a 24 meses provoca alteraes
concentrao no sangue.
no sistema nervoso central, anorexia, cefalias e alucinaes. O

manganismo (forma nal e irreversvel) manifesta-se por alteraes psquicas, diculdade em andar, sndrome de Parkinson,
impotncia e cirrose heptica.
As principais fontes de intoxicao so a indstria siderrgica
e de ligas metlicas, a fabricao de tintas e vernizes, de fertilizantes, desinfetantes, pilhas secas, produo de cermicas,
curtimento de couros, soldagem de eletrodos contendo mangans, brocas pneumticas e minerao.
INTERFERENTES: No h nenhuma restrio medicamentosa ou
alimentar para a monitorao do metal.

AMOSTRA: Urina de incio ou nal de jornada de trabalho (frasco
plstico estril, sem conservante).
Mercrio
A exposio aos vapores de mercrio e seus sais inorgnicos
ocorre durante o trabalho de minerao do ouro e a produo
da soda custica. A inalao a principal via de absoro do metal, que se acumula no sistema nervoso central, rins, fgado, corao e bao. Exposies prolongadas, mesmo em nveis baixos,
produzem sintomas complexos, que variam individualmente.
Os mais comuns so fraqueza, perda de apetite e de peso, insnias, diarria, aumento da salivao, inamao e escurecimento da gengiva, tremores das mos, plpebras e lbios.
INTERFERENTES: Penicilaminas e iodo.
AMOSTRA: Sangue total (tubo ametal com heparina), urina de
24 horas ou amostra de incio ou nal de jornada de trabalho

(frasco plstico estril, sem conservante).
Metemoglobina
uma forma de hemoglobina, na qual o ferro normal (Fe+2) foi
oxidado a (Fe+3) e no consegue carrear oxignio. A cianose da
metahemoglobinemia mais central do que perifrica e se caracteriza por dispnia e taquicardia.
MTODOS: Espectrofotomtrico/co-oxmetro.
AMOSTRA: Sangue total (tubo com heparina).

ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina de amostra nica, de -
nal de jornada de trabalho, em recipiente plstico estril, sem

conservante. O frasco deve estar completamente preenchido
com urina para evitar a perda por volatizao.
Metil-etil-cetona
usado como indicador de exposio substncia, e, tal como
a acetona, rapidamente absorvida por via respiratria. Sua
excreo, inalterada, inuenciada por fatores individuais. Seu
principal efeito txico a narcose.
MTODO: Cromatograa gasosa
Metanol
Mangans

nal de jornada de trabalho, em recipiente plstico estril, sem

conservante.
Nquel
Pode ser absorvido pelo trato gastrointestinal e pelas vias pulmonares, depositando-se no fgado e nos rins. A exposio a
esse elemento causa irritao nas mucosas, alteraes no trato
respiratrio, olhos e pele. um potente carcinognico dos pulmes e das mucosas nasais. As principais fontes de intoxicao
so a produo de ferro e ao, galvanoplastia e galvanostesia,
processos de anodizao do alumnio, manufatura de tintas,
corantes e pigmentos.
INTERFERENTES: A amostra sensvel contaminao ambiental.
AMOSTRA: Urina de incio ou nal de jornada de trabalho (frasco
plstico estril, sem conservante).
N-metilformamida
o indicador biolgico da exposio ocupacional dimetilformamida usada na produo de bras acrlicas, poliuretanos,
tintas, resinas e na indstria farmacutica. A dimetilformamida pode ser absorvida por via pulmonar e cutnea (pelo contato direto com o lquido), e biotransformada no fgado, formando a N-hidroximetilformamida e N-metilformamida, seus
principais metablitos.
323
26.10.06 17:24:19
BIOINFORME
MTODO: HPLC.
ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina de amostra nica no -
nal da jornada do ltimo dia da semana, em recipiente plstico

Paraminofenol
o indicador biolgico da exposio ocupacional anilina, que
pode ser absorvida por via pulmonar (25%), gastrointestinal
(25%) e cutnea (50%). Biotransformada no fgado, seu principal metablito o paraminofenol.
MTODO: HPLC.

Selnio
A presena de selnio como elemento essencial nutrio humana ainda est sob discusso. O elemento faz parte da enzima que converte T4 ao hormnio tireoidiano ativo T3 e da
glutation-peroxidase, um importante antioxidante presente
no sangue e nos tecidos, como selnio-dependente. Inmeros casos de decincia de selnio tm sido observados entre pacientes com nutrio parenteral, sem a participao do
elemento. A decincia tambm ocorre endemicamente em
lugares cujas concentraes de selnio nos solos so baixas.
Nefropatia de Balkan, doena de Keschan (cardiomiopatia) e
doena de Kashin-Bek (osteoartrite) so todas causadas pela
decincia endmica de selnio. Outras alteraes que podem
ser observadas pela decincia do elemento so: macrocitose
eritrocitria, enfraquecimento muscular, despigmentao da
Tiocianato
A dosagem do tiocianato uma forma de conrmar e acompanhar a intoxicao por cianeto. O tiocianato o produto da
ligao no fgado do enxofre ao cianeto.
ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina de amostra nica, no in-
cio ou no nal de jornada de trabalho, em recipiente plstico

Triclorocompostos totais
o indicador biolgico da exposio ocupacional ao tricloroetileno e tricloroetano. Os triclorocompostos totais so a soma
da concentrao do cido tricloroactico com o tricloroetanol,
mas no so indicadores especcos, pois vrios compostos
clorados produzem os mesmos metablitos.
nal da jornada do ltimo dia da semana, em recipiente plstico

estril, sem conservante. Proteger da luz.
Zinco
As conseqncias clnicas da decincia alimentar do zinco
so bastante variveis. Nas formas leves, tm sido descritas
oligospermia, perda de peso, hiperamonemia e diminuio da
tolerncia ao etanol. Na forma moderada, a decincia pode
resultar em retardo do crescimento na infncia, hipogonadismo, dermatite, letargia e prejuzo da resposta imune. Em pacientes com decincia severa pode ocorrer alopcia, diarria,
sintomas neuropsiquitricos, infeces recorrentes e morte.
pele e do cabelo.
Alm da causa alimentar, a decincia de zinco pode resultar
Em casos de intoxicao pelo metal, a sintomatologia abrange
protenas e grandes queimaduras. A gravidez est associada
anormalidades do sistema nervoso central, convulses, paralisia.

AMOSTRA: Urina de 24 horas ou soro.
ORIENTAO DE COLETA: Coletar a urina de 24 horas em frasco
plstico estril.
O sangue deve ser coletado em tubo ametal sem conservante
e, aps centrifugao, o soro deve ser transferido para outro
tubo equivalente.
de m absoro, cirrose heptica, nefropatias perdedoras de

grande utilizao fetal do zinco materno, e diversas medicaes tambm podem interferir no metabolismo do zinco, como
os esterides anabolizantes e agentes quelantes.
Mas, em grandes concentraes, o zinco tem efeitos txicos. A
intoxicao provoca dor nas pernas, fadiga, perda de apetite,
emagrecimento rpido, edema pulmonar, hemorragia alveolar
e broncopneumonia. As principais fontes de exposio so as
indstrias de baterias, galvanoplastia, snteses qumicas, produo de cimento dental, desodorantes e cosmticos, papel
pergaminho, vulcanizao de bras da borracha, manufatura
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26.10.06 17:24:20
uso militar.
INTERFERENTES: Hemlise, cisplatina, corticides, estrgenos, con-
traceptivos orais, fenitona, tiazidas, penicilamina e diurticos.

AMOSTRA: Sangue (tubo ametal sem conservante), urina de
24 horas ou amostra de incio ou nal de jornada de trabalho
(frasco plstico estril, sem conservante).
de tintas, vernizes e cermicas, fotocopiadoras e produtos de
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13 Valores de ref BOOK 16.indd 326
26.10.06 17:19:29
26.10.06 17:19:31
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
2,5-HEXANODIONA
Urina
IBMP: 5,0mg/g creat.
3-ALFA-ANDROSTENEDIOL
GLICURONDEO
Sangue
Masculino
3,4 a 22,0ng/mL
Feminino
0,5 a 5,4ng/mL
11-DESOXICORTISOL
(COMPOSTO-S)
Sangue
Basal
Menor que 8,0ng/mL
17-CETOSTERIDES
Urina
17-HIDROXICORTICOSTERIDES
17-HIDROXIPREGNENOLONA
17-HIDROXIPROGESTERONA
Urina
Sangue
Sangue
30 e 60 min. aps ACTH
Aumento de 3 a 5 vezes
Masculino
9,0 a 14,0mg/24h
Feminino
6,0 a 9,0mg/24h
Crianas
At 1 ano
At 1,0mg/24h
1 a 5 anos
0,3 a 1,8mg/24h
5 a 7 anos
0,8 a 2,6mg/24h
7 a 10 anos
1,3 a 3,5mg/24h
10 a 12 anos
1,8 a 5,0mg/24h
Masculino
3,0 a 9,0mg/24h
Feminino
3,0 a 6,0mg/24h
Crianas
At 2 anos
0,2 a 1,4mg/24h
2 a 5 anos
0,5 a 1,8mg/24h
5 a 10 anos
1,0 a 4,2mg/24h
10 a 12 anos
2,0 a 6,7mg/24h
Homem
41 a 183ng/dL
Mulher
Pr-puberal
20 a 140ng/dL
Fase folicular
45 a 1.185ng/dL
Fase lutenica
42 a 450ng/dL
Menopausa
18 a 48ng/dL
1 hora aps ACTH
500 a 1.500ng/dL
Masculino
40 a 330ng/dL
Feminino
Fase folicular
10 a 120ng/dL
Fase lutenica
40 a 480ng/dL
Menopausa
10 a 60ng/dL
Crianas
At 110ng/dL
Recm-nato a termo
At 10ng/mL
Recm-nato prematuro
At 15ng/mL
17-HIDROXIPROGESTERONA
NEONATAL
Sangue
5-NUCLEOTIDASE
Sangue
At 10U/L
ACIDEZ TITULVEL
Urina
200 a 500mL de NaOH 0,1N
CIDO 5-HIDROXI-INDOL-ACTICO
Urina
2,0 a 9,0mg/24h
CIDO CTRICO
Esperma
380 a 800mg/dL
Urina
300 a 900mg/24h
CIDO DELTA-AMINOLEVULNICO
Urina
At 4,5mg/g creat.
IBMP: 10mg/g creat.
CIDO FENILGLIOXLICO
Urina
No detectvel
IBMP: 240mg/g creat.
CIDO FLICO (FOLATO)
Sangue
Normal
Acima de 3,0ng/mL
Indeterminado
2,5 a 3,0ng/mL
Decincia
Abaixo de 2,5ng/mL
IBMP: 2,5g/g creat.
CIDO HIPRICO
Urina
At 1,5g/g creat.
CIDO HOMOVANLICO
Urina
2,0 a 7,4mg/24h
CIDO LCTICO (LACTATO)
Liquor
5,4 a 19,8mg/dL
Sangue
3,6 a 18,0mg/dL
CIDO MANDLICO
Urina
No detectvel
IBMP para estireno: 0,5g/g de

creat.
CIDO METIL-HIPRICO
Urina
No detectvel
IBMP: 1,5g/g de creat.
IBMP para etil-benzeno: 1,5g/g

de creat.
328
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MATERIAL
CIDO OXLICO
Urina
Adultos
14 a 47mg/24h
Crianas
At 17mg/24h
CIDO TRANS TRANS MUCNICO
Urina
At 0,5mg/g creat.
IBMP: No denido pela NR-7
CIDO RICO
Sangue
Masculino
3,0 a 7,0mg/dL
Feminino
2,5 a 6,0mg/dL
Criana
2,0 a 5,5mg/dL
Urina
250 a 750mg/24h
CIDO VALPRICO
Sangue
50 a 100mcg/mL
CIDO VANILMANDLICO
Urina 24h
3,3 a 6,5mg/24h
Urina
amostra
nica
At 6 meses
5,5 a 26,0mg/g creat.
7 a 11 meses
1 a 2 anos
3 a 8 anos
9 a 12 anos
Adultos
CIDOS AMINADOS
Fezes
EXAME
2% a 4%
CIDOS ORGNICOS TOTAIS
Fezes
14% a 16%
CIDOS ORGNICOS,
PAINEL TOTAL PARA
Urina
VER TABELA A SEGUIR
CIDOS ORGNICOS, PAINEL TOTAL PARA
cido metilmalnico
At 14mg/g creat.
cido hidroxi-isocaprico
No detectado
cido etilmalnico
At 21mg/g creat.
Propionilglicina
No detectado
cido glutrico
At 11mg/g creat.
Isovalerilglicina
At 16mg/g creat.
Metilcrotonilglicina
No detectado
Hexanoilglicina
No detectado
Hidroxifenil lctico
At 15mg/g creat.
Fenilpropionilglicina
No detectado
2-Ceto-Isocaprico
At 2mg/g creat.
2-Hidroxi-Isovalrico
No disponvel
2-Ceto-Isovalrico
No disponvel
2-Hidroxi-3-Metilvalrico
No detectado
2-Ceto-3-Metilvalrico
At 7mg/g creat.
3-Hidroxi-Isovalrico
At 90mg/g creat.
cido lctico
At 132mg/g creat.
2-Hidroxibutrico
At 4mg/g creat.
3-Hidroxibutrico
At 15mg/g creat.
Acetoactico
At 6mg/g creat.
Adpico
At 29mg/g creat.
Pirvico
At 40mg/g creat.
Octenediico
No disponvel
Subrico
At 19mg/g creat.
Decenediico
No disponvel
Sebcico
No detectado
cido 5 Hidroxi-Hexanico
No disponvel
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BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
ACTH (HORMNIO
ADRENOCORTICOTRFICO)
Sangue
10 a 60pg/mL
ADENOVRUS, ANTICORPOS IgG E IgM
Sangue
IgG Negativo
Ttulo menor que 1:320
IgM Negativo
Ttulo menor que 1:10
ADESIVIDADE PLAQUETRIA
Sangue
24% a 58%
ADH (HORMNIO ANTIDIURTICO,

VASOPRESSINA)
Sangue
Menor que 8,0pg/mL
ADRENALINA
Sangue
30 a 85pg/mL
Urina
4 a 20mcg/24h
AGREGAO PLAQUETRIA, TESTE

DE (ADP, ADRENALINA, COLGENO,
RISTOCETINA)
Sangue
Normoagregante para ADP, ADN e Colgeno. Normoaglutinante para ristocetina.
ALBUMINA
Sangue
3,5 a 5,0g/dL
ALDOLASE
Sangue
ALDOSTERONA
ALFA-1-ANTITRIPSINA
ALFA-1-GLICOPROTENA CIDA
ALFA-2-MACROGLOBULINA
ALFAFETOPROTENA
Sangue
Recm-nascidos
At 19,6U/L
10 a 24 meses
3,4 a 11,8U/L
2 a 16 anos
1,2 a 8,8U/L
Adultos
At 7,6U/L
Dieta normossdica
Urina
2 a 25mcg/24h
Fezes
Crianas at 10 anos
Sangue
80 a 200mg/dL
Sangue
Sangue
Sangue
Em p
40 a 310pg/mL
Em repouso
20 a 160pg/mL
At 3,00mg/g de fezes frescas
Masculino
50 a 135mg/dL
Feminino
40 a 120mg/dL
Masculino
150 a 350mg/dL
Feminino
175 a 420mg/dL
Homens / Mulheres no grvidas

Mulheres grvidas
At 10,0ng/mL
14 Semana
16,0 a 40,0ng/mL
15 Semana
18,0 a 45,0ng/mL
16 Semana
20,0 a 50,0ng/mL
17 Semana
25,0 a 60,0ng/mL
18 Semana
27,0 a 65,0ng/mL
19 Semana
30,0 a 70,0ng/mL
20 Semana
35,0 a 95,0ng/mL
ALP - ASPARTATO AMINOTRANSFERASE - VER TGO (TRANSAMINASE OXALACTICA)

ALT - ALANINA AMINOTRANSFERASE - VER TGP (TRANSAMINASE PIRVICA)
ALUMNIO
Sangue
Inferior a 10,0mcg/L
Urina
2,3 a 19,5mcg/L
AMEBASE, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
AMICACINA
Sangue
Basal
4 a 8mcg/mL
Nveis teraputicos
20 a 25mcg/mL
Nveis txicos
Acima de 30mcg/mL
AMIDO EXTRACELULAR , PESQUISA DE
Fezes
Ausente
AMILASE
Sangue
22 a 110U/L
Urina
At 500U/L
AMILASE/CREAT., CLEARANCE OU
DEPURAO
Sangue e Urina
1% a 5%
AMILASE, ISOENZIMAS DA
Sangue
Amilase total
29 a 145U/L
Amilase pancretica
18 a 55U/L
Amilase salivar
11 a 90U/L
AMINOCIDOS, ANLISE
QUANTITATIVA
Sangue
VER TABELA A SEGUIR
Urina
VER TABELA A SEGUIR
330
26.10.06 17:19:33
Sangue
Urina
CIDO ASPRTICO
1 a 24mcmol/L
336 a 810mcmol/g creat.
CIDO GLUTMICO
5 a 150mcmol/L
70 a 1.058mcmol/g creat.
SERINA
69 a 187mcmol/L
1.444 a 3.651mcmol/g creat.
HISTIDINA
41 a 125mcmol/L
GLUTAMINA
254 a 823mcmol/L
GLICINA/TREONINA/ARGININA
172 a 707mcmol/L
6.229 a 17.759mcmol/g creat.
ALANINA
152 a 547mcmol/L
TIROSINA
24 a 115mcmol/L
TRIPTOFANO
At 79mcmol/L
METIONINA
7 a 47mcmol/L
VALINA
74 a 321mcmol/L
FENILALANINA
26 a 91mcmol/L
ISOLEUCINA
22 a 107mcmol/L
LEUCINA
49 a 216mcmol/L
ORNITINA
10 a 163mcmol/L
LISINA
48 a 284mcmol/L
EXAME
MATERIAL
AMINOCIDOS, CROMATOGRAFIA DE
QUALITATIVA
Sangue
Normal
AMINOCIDOS, CROMATOGRAFIA
DE QUANTITATIVA
Sangue
VER TABELA A SEGUIR
Urina
VER TABELA A SEGUIR
AMINOCIDOS, PERFIL DE
QUANTITATIVO
Sangue
VER TABELA A SEGUIR
AMINOCIDOS, ANLISE QUANTITATIVA
Alteraes transitrias eventuais podem ocorrer em recm-nascidos.
Aminoacidopatias investigadas: Cistinose, Citrulinemia, Fenilcetonria, Hidroxiprolinemia,

Hiperargininemia, Hiperfenilalaninemia, Hiperglicinemia, Hiperlisinemia, Hipermetioninemia,
Hiperornitinemia, Hiperprolinemia, Hipervalinemia, Histidinemia, Homocistinria, Prolinemia,
Tirosinemia e Xarope de Bordo.
QUANTITATIVA SANGUE
% (ABS% Paciente)
8 A 30 DIAS
1 A 5 MESES
5 MESES A 2 ANOS
2 a 12 ANOS
ADULTOS
Amnia e Cistina
0,46 a 7,02
1,63 a 5,51
1,55 a 5,43
1,83 a 5,95
1,14 a 7,66
Ornitina e Asparagina
8,99 a 17,23
7,21 a 16,69
9,24 a 14,80
9,25 a 15,93
7,01 a 15,37
Citrulina, Asparagina e Glutamina
22,90 a 34,94
20,13 a 41,73
26,82 a 36,34
32,45 a 47,73
26,84 a 44,64
cido Glutmico e Treonina
10,99 a 19,99
7,93 a 21,05
8,52 a 15,12
5,51 a 12,39
4,64 a 14,24
Triptofano, GABA e Beta-Alanina
15,11 a 24,47
14,47 a 25,71
14,79 a 24,07
11,10 a 19,50
15,62 a 21,18
Valina, Metionina e Fenilalanina
7,58 a 13,66
5,93 a 16,13
10,05 a 15,57
8,84 a 13,68
8,69 a 15,97
Leucina e Isoleucina
5,71 a 10,95
4,98 a 10,90
6,23 a 11,47
5,74 a 10,10
5,59 a 11,43
QUANTITATIVA URINA
Amnia e Cistina
Ornitina e Asparagina
Citrulina, Asparagina e Glutamina
cido Glutmico e Treonina
% (ABS% Paciente)
5 DIAS A 1 ANO
1 A 12 ANOS
ADULTO
8,87 a 20,47
12,42 a 20,38
11,35 a 22,11
6,35 a 11,62
6,83 a 13,31
6,70 a 13,78
33,97 a 52,93
37,03 a 49,63
37,09 a 53,09
6,54 a 9,26
5,13 a 11,01
4,59 a 9,43
Triptofano, GABA e Beta-Alanina
12,99 a 22,53
12,82 a 19,16
11,52 a 19,28
Valina, Metionina e Fenilalanina
2,65 a 6,33
2,07 a 5,23
1,20 a 4,92
Leucina e Isoleucina
1,43 a 5,39
0,92 a 4,06
0,51 a 4,43
331
26.10.06 17:19:35
BIOINFORME
AMINOCIDOS, PERFIL DE
QUANTITATIVO SANGUE
mcmol/L
Recm-nascidos a termo
(at 30 dias)
Recm-nascidos
prematuros (at 30 dias)
Lactentes, nascidos a
termo (aps 30 dias)
ALANINA
97,9 a 545,9
71,3 a 379,7
100,6 a 563,6
ARGININA
5,9 a 63,3
6,2 a 73,8
6,6 a 70,2
CIDO ASPRTICO
34,7 a 288,3
24,8 a 287,0
40,2 a 188,6
CITRULINA
7,1 a 8,7
6,3 a 25,6
8,1 a 33,1
CIDO GLUTMICO
262,6 a 1.038,5
173,3 a 1.004,7
177,8 a 610,0
GLICINA
111,4 a 950,0
345,5 a 758,6
114,3 a 865,0
LEUCINA
61,1 a 232,8
51,1 a 262,1
57,1 a 287,3
METIONINA
13,2 a 45,7
12,9 a 45,5
14,0 a 46,3
ORNITINA
59,2 a 357,2
45,0 a 251,1
52,0 a 414,4
FENILALANINA
28,5 a 98,3
23,7 a 104,1
25,1 a 89,2
TIROSINA
37,6 a 219,9
32,4 a 191,7
44,3 a 143,7
VALINA
48,5 a 201,4
40,4 a 152,1
50,2 a 189,8
RELAES
FENILALANINA/TIROSINA
0,25 a 1,34
0,33 a 1,21
0,34 a 1,03
LEUCINA/FENILALANINA
1,29 a 4,29
1,44 a 6,61
1,46 a 5,75
VALINA/FENILALANINA
1,02 a 3,42
1,12 a 3,00
1,38 a 3,03
METIONINA/FENILALANINA
0,28 a 0,86
0,29 a 1,25
0,34 a 1,23
METIONINA/LISINA
0,11 a 0,42
0,11 a 0,52
0,13 a 0,46
CITRULINA/FENILALANINA
0,13 a 0,72
0,12 a 0,52
0,20 a 0,67
CITRULINA/TIROSINA
< 0,45
< 0,45
0,11 a 0,47
EXAME
MATERIAL
AMINOCIDOS, TEOR DE PESQUISA
Urina
Negativa
AMNIA
Sangue
11 a 32mcmol/L
AMP-CCLICO (AMPc)
Urina
1,0 a 4,5nmol/mg creat.
ANAERBIOS, CULTURA
Diversos
Negativa
ANCA - VER ANTICITOPLASMA DE NEUTRFILOS, ANTICORPOS

ANDROSTENEDIONA
Sangue
Crianas
100 a 1.100pg/mL
Masculino
500 a 3.000pg/mL
Feminino
400 a 4.500pg/mL
Menopausa
100 a 1.600pg/mL
Nvel de Deciso: 1.000ng/mL
ANFETAMINAS, TRIAGEM
Urina
Negativo
ANGIOTENSINA CONVERTASE (ECA)
Sangue
35 a 90U/L
ANTIACTINA, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
ANTIADRENAL, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
ANTI-CCP, ANTICORPOS
Sangue
Inferior a 20U
ANTICLULA PARIETAL, ANTICORPOS
Sangue
At 1/20
ANTICENTRMERO, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
ANTICITOPLASMA DE NEUTRFILOS
(ANCA), ANTICORPOS
Sangue
No reativo
ANTICOAGULANTE LPICO
Sangue
Negativo
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS - VER TRICCLICOS ANTIDEPRESSIVOS

ANTIDESCARBOXILASE DO CIDO GLUTMICO, ANTICORPOS VER ANTI-GAD, ANTICORPOS
ANTI-DNA, ANTICORPOS
Sangue
At 1/10
ANTIENDOMSIO, ANTICORPOS IgA
Sangue
No reativo
ANTIEPIDERME (ANTIPELE),
ANTICORPOS
Sangue
No reativo
ANTIESPERMA, ANTICORPOS IgA E IgG
Sangue
Fator imunolgico negativo
Menor que 50% de espermatozides ligados por Beads
ANTIESTREPTOLINA O (ASLO)
Sangue
At 200UI/mL
Sensibilidade do Mtodo: Acima de 50UI/mL
332
26.10.06 17:19:36
MATERIAL
ANTIESTREPTOQUINASE, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
ANTIFGADO, ANTICORPOS
Sangue
At 1/20
ANTI-GAD (ANTIDESCARBOXILASE DO
CIDO GLUTMICO), ANTICORPOS
Sangue
At 1,0U/mL
ANTI-GBM (ANTIMEMBRANA BASAL

GLOMERULAR), ANTICORPOS
Sangue
No reativo
ANTGENO CRCINO EMBRIONRIO - VER CEA

ANTGENO CELULAR Ki-67, IMUNOHISTOQUMICA
Bipsia
Negativo
ANTGENO DE ENTAMOEBA HISTOLYTICA - VER ENTAMOEBA HISTOLYTICA, PESQUISA DE ANTGENO DE
EXAME
ANTGENO DE GIARDIA - VER GIARDIA, PESQUISA DE ANTGENO DE

ANTGENO NUCLEAR DE
PROLIFERAO CELULAR, IMUNOHISTOQUMICA
Bipsia
Negativo
ANTGENO P24 (HIV-1) VER HIV-1 ANTGENO P24

ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO - VER PSA
ANTIGLIADINA, ANTICORPOS IgA
ANTIGLIADINA, ANTICORPOS IgG
ANTI-HISTONA, ANTICORPOS
Sangue
Sangue
Sangue
No reativo
Menor que 20,0U
Reativo fraco
20,0 a 30,0U
Reativo forte
Maior que 30,0U
No reativo
Menor que 20,0U
Reativo fraco
20,0 a 30,0U
Reativo forte
Maior que 30,0U
Negativo
Menor ou igual a 0,9
Indeterminado
1,0 a 1,4
Positivo
Maior ou igual a 1,5
ANTI-ILHOTA PANCRETICA 512 (IA-2),

ANTICORPOS
Sangue
Menor que 1,0U/mL
ANTI-INSULINA, ANTICORPOS
Sangue
At 1,0U/mL
ANTI-JO-1, ANTICORPOS
Sangue
ANTI-LDL OXIDADA, ANTICORPOS
ANTI-LKM, ANTICORPOS
Sangue
Sangue
No reativo
Inferior a 20U
Reativo fraco
20 a 39U
Reativo moderado
40 a 80U
Reativo forte
Superior a 80U
Negativo
Menor que 25U/mL
Indeterminado
25 a 30U/mL
Positivo
Maior que 30U/mL
No reativo
ANTIMEMBRANA BASAL GLOMERULAR, ANTICORPOS VER ANTI-GBM, ANTICORPOS

ANTIMICROSSOMAL, ANTICORPOS
Sangue
At 34U/mL
ANTIMITOCNDRIA, ANTICORPOS
Sangue
At 1/20
ANTIMNIO
Urina
Pessoas no expostas
Menor que 2,0mcg/L
Pessoas expostas
Menor que 35,0mcg/g creat.
ANTIMSCULO ESTRIADO,
ANTICORPOS
Sangue
At 1/20
ANTIMSCULO LISO, ANTICORPOS
Sangue
At 1/20
ANTIOVRIO, ANTICORPOS
Sangue
At 1/20
ANTIPEROXIDASE TIROIDEANA,
ANTICORPOS (TPO)
Sangue
At 34U/mL
ANTIPLAQUETA, ANTICORPOS IgG

E IgM
Sangue
IgG
No reativo
IgM
No reativo
ANTI-PM SCL (PM1), ANTICORPOS VER PM1 ANTI-PM SCL, ANTICORPOS

ANTI-RECEPTOR DE ACETILCOLINA,
ANTICORPOS
Sangue
Normais saudveis
At 0,2nmol/L
Pacientes miastnicos
0,2 a 1.500nmol/L
Outras doenas auto-imunes
At 0,5nmol/L
Resultados negativos podem ocorrer na fase inicial da doena, nas formas leves e oculares da
miastenia gravis.
333
26.10.06 17:19:37
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
ANTI-RECEPTOR DE TSH,
ANTICORPOS (TRAB)
Sangue
Normais saudveis
At 0,2nmol/L
Pacientes miastnicos
0,2 a 1.500nmol/L
Outras doenas auto-imunes
At 0,5nmol/L
Resultados negativos podem ocorrer na fase inicial da doena, nas formas leves e ocular da
miastenia gravis.
ANTI-RETICULINA, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
ANTI-RNA, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
ANTI-RNP, ANTICORPOS
Sangue
ANTI-SCL-70, ANTICORPOS
ANTI-SM, ANTICORPOS
ANTI-SS-A (RO), ANTICORPOS
ANTI-SSB (LA), ANTICORPOS
Sangue
Sangue
Sangue
Sangue
ANTITIREOGLOBULINA, ANTICORPOS
Sangue
ANTITRANSGLUTAMINASE
TECIDUAL, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
Inferior a 20U
Reativo fraco
20 a 39U
Reativo moderado
40 a 80U
Reativo forte
Superior a 80U
No reativo
Inferior a 20U
Reativo fraco
Entre 20 e 39U
Reativo moderado
Entre 40 e 80U
Reativo forte
Superior a 80U
No reativo
Inferior a 20U
Reativo fraco
Entre 20 e 39U
Reativo moderado
Entre 40 e 80U
Reativo forte
Superior a 80U
No reativo
Inferior a 20U
Reativo fraco
Entre 20 e 39U
Reativo moderado
Entre 40 e 80U
Reativo forte
Superior a 80U
No reativo
Inferior a 20U
Reativo fraco
Entre 20 e 39U
Reativo moderado
Entre 40 e 80U
Reativo Forte
Superior a 80U
At 115U/mL
No reativo
Menor que 20U
Fracamente reativo
20 a 29U
Reativo
30 a 39U
Fortemente reativo
Acima de 39U
ANTITROMBINA III
Sangue
80% a 120%
APOLIPOPROTENA A
Sangue
90 a 200mg/dL
APOLIPOPROTENA B
Sangue
30 a 100mg/dL
APOLIPOPROTENA E,
GENOTIPAGEM DE
Sangue
ARSNICO
Sangue
Urina
Homozigoto Apo-E-2(E-2/E-2)
Gentipo associado hiperlipoproteinemia Tipo III.
Gentipo normal.
Gentipo associado a aumento do nvel de colesterol, podendo

contribuir para o risco de doena coronariana. O alelo Apo-E-4 pode
ser encontrado em 46% - 64% de pacientes que podem apresentar
probabilidades de doena de Alzheimer. Entretanto, a ausncia do
alelo Apo-E-4 no descarta o diagnstico de doena de Alzheimer.
Heterozigoto Apo-E-2/E-3
Gentipo associado hiperlipoproteinemia Tipo III em pacientes

heterozigotos para Hipercolesterolemia familiar.
Gentipo associado a aumento de colesterol plasmtico, podendo

contribuir para doena coronariana.
Gentipo associado hiperlipoproteinemia Tipo III em pacientes

heterozigotos para hipercolesterolemia.
0,4 a 11,9mcg/L
At 10mcg/g de creat.
2,3 a 31,1mcg/L
IBMP: 50mcg/g de creat.
ASLO VER ANTIESTREPTOLISINA O

ASPERGILOSE, ANTICORPOS
Sangue
Negativo
334
26.10.06 17:19:38
MATERIAL
AST ASPARTATO AMINOTRANSFERASE VER TGO (TRANSAMINASE OXALACTICA)

ATIVIDADE ANTI-Xa
Sangue
Existem variaes na literatura. Em caso de dose teraputica aplicada de Enoxaparine (clexane)

duas vezes ao dia, o valor alvo sugerido na literatura pesquisada de 0,4 a 1,1 UI/mL, em amostra
colhida 4 horas aps injeo subcutnea.
ATIVIDADE DE RENINA
Sangue
Dieta normossdica
Em p
1,5 a 5,7ng/mL/h
Em repouso
0,2 a 2,8ng/mL/h
BACILOS LCOOL CIDO RESISTENTES

(BAAR), PESQUISA DE
Diversos
Negativa
BENCE JONES, PROTENA DE
Urina
Negativa
BENZODIAZEPNICOS (TRIAGEM)
Urina
Negativo
BETA-2-MICROGLOBULINA (B-2MG)
Sangue
0,4 a 2,4mg/L
Urina
At 300ng/mL
BILIRRUBINA (TOTAL E FRAES)
Sangue
Direta
At 0,4mg/dL
Indireta
0,1 a 0,8mg/dL
Total
0,1 a 1,2mg/dL
BIOTINIDASE, ATIVIDADE
Sangue
Normal
BIOTINIDASE QUANTITATIVO
Sangue
3,5 a 13,8U/L
BLASTOMICOSE SUL-AMERICANA,
ANTICORPOS
Sangue
Negativo
BRUCELOSE, ANTICORPOS
Sangue
At 1/40
C1 ESTERASE, INIBIDOR DE
Sangue
Masculino
29 a 42mg/dL
Feminino
26 a 39mg/dL
C1 ESTERASE FUNCIONAL, INIBIDOR

DE QUALITATIVO
Sangue
Acima de 70%
CA 15-3
Sangue
At 30U/mL
CA 19-9
Sangue
At 36U/mL
CA 27.29
Sangue
Menor que 38U/mL
EXAME
C-TELOPEPTDEO - VER CTX
CA 72.4
Sangue
Menor que 8,2U/mL
CA 125
Sangue
At 35U/mL
CADEIAS LEVES
Sangue
Urina
CDMIO
CLCIO
Sangue
Kappa
200 a 440mg/dL
Lambda
110 a 240mg/dL
Relao kappa/lambda
1,4 a 2,7
Kappa
Menor que 5,1mg/dL
Lambda
Menor que 5,0mg/dL
0,1 a 1,7mcg/L
Urina
At 2,0mcg/g de creat.
0,38 a 1,34mcg/L
Sangue
Crianas
8,4 a 10,6mg/dL
Adultos
8,4 a 10,2mg/dL
Urina
Dieta livre
Dieta com restrio de
clcio
IBMP: 5,0mcg/g de creat.
Feminino
50 a 250mg/24h
Masculino
50 a 300mg/24h
50 a 150mg/24h
CLCIO DIFUSVEL
Sangue
4,5 a 5,2mg/dL
CALCITONINA
Sangue
At 50pg/mL
CANABINIDES (MACONHA)
(TRIAGEM)
Urina
Negativo
Nvel de deciso: 50ng/mL
CAPACIDADE DE COMBINAO DO
FERRO (TIBC)
Sangue
Masculino
300 a 400mcg/dL
Feminino
250 a 350mcg/dL
CAPACIDADE LIVRE DE
COMBINAO DO FERRO
Sangue
Masculino
200 a 300mcg/dL
Feminino
150 a 250mcg/dL
335
26.10.06 17:19:38
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
CARBAMAZEPINA
Sangue
4 a 12mcg/mL
CARBOIDRATOS, CROMATOGRAFIA DE
Sangue
No detectvel
CARBOXIEMOGLOBINA
Sangue
Carboidratos pesquisados: frutose, galactose, glicose, lactose,

maltose e xilose.
No fumante
At 2%
Fumante
At 10%
Limite de Tolerncia
Biolgica: 20%
CARDIOLIPINA, ANTICORPOS IgA
Sangue
No reativo
At 10 GPL
Reativo
Superior a 10 GPL
Anticorpos anticardiolipina, principalmente em valores baixos, podem ser encontrados aps

infeces ou uso de drogas, como por exemplo clorpromazina, hidralazina e quinidina.
CARDIOLIPINA, ANTICORPOS IgG
Sangue
No reativo
At 10 GPL
Reativo
Superior a 10 GPL

CARDIOLIPINA, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
At 10 MPL
Reativo
Superior a 10 MPL

CAROTENO
CATECOLAMINAS FRACIONADAS
Sangue
Sangue
Urina
CATEPSINA, IMUNO-HISTOQUMICA
Bipsia
CAXUMBA, ANTICORPOS IgG
Sangue
CAXUMBA, ANTICORPOS IgM
CD3 - LINFCITOS T
Sangue
Sangue
Crianas
40 a 130mcg/dL
Adultos
50 a 250mcg/dL
Adrenalina
30 a 85pg/mL
Noradrenalina
185 a 275pg/mL
Dopamina
30 a 85pg/mL
Adrenalina
4 a 20mcg/24h
Noradrenalina
23 a 105mcg/24h
Dopamina
190 a 450mcg/24h
Negativo
No reativo
At 0,90
Indeterminado
0,91 a 1,09
Reativo
Acima de 1,09
No reativo
At 0,90
Indeterminado
0,91 a 1,09
Reativo
Acima de 1,09
Adultos
60% a 85% - 812 a 2.318/mm3
Crianas
At 11 meses
58% a 85% - 2.170 a 6.500/mm3
12 a 23 meses
53% a 81% - 1.460 a 5.440/mm3
Acima de 2 anos
CD4 - LINFCITO T-helper
Sangue
63% a 84% - 724 a 2.409/mm3
Adultos (Acima de 15 anos)
35% a 62% - 535 a 2.480/mm
Crianas
At 11 meses
38% a 62% - 1.580 a 4.850/mm3
12 a 23 meses
31% a 54% - 1.020 a 3.600/mm3
2 a 5 anos
33% a 57% - 398 a 1.535/mm3
CD5
Sangue
62,0% a 82,0%
620 a 3.650/mm
CD8 LINFCITO T CITOTXICO
Sangue
17% a 43% - 255 a 1.720/mm3
Crianas
At 11 meses
16% a 34% - 680 a 2.470/mm3
12 a 23 meses
16% a 38% - 570 a 2.230/mm3
Acima de 2 anos
CD19 LINFCITOS B
CD20 LINFCITOS B
Sangue
Sangue
14% a 39% - 139 a 1.015/mm3
Adultos
6% a 19% - 90 a 680/mm
Crianas
At 11 meses
11% a 45% - 430 a 3.300/mm3
12 a 23 meses
11% a 45% - 430 a 3.300/mm3
Acima de 2 anos
7% a 22% - 89 a 523/mm3
5% a 15%
336
26.10.06 17:19:39
MATERIAL
CD55 HEMOGLOBINRIA
PAROXSTICA NOTURNA
Sangue
Normal - Maior que 80%
Menos de 20% de hemcias

suscetveis
Sem episdio hemoltico
Indeterminado - 50% a 79%
31% a 50% de hemcias HPN
Episdio hemoltico ocasional
Positivo - Abaixo de 50%
Mais de 50% de hemcias

HPN
Episdio hemoltico freqente
A diminuio da expresso do CD55 em granulcitos e eritrcitos pode ser correlacionada com o

diagnstico de Hemoglobinria Paroxstica Noturna (HPN).
O diagnstico laboratorial de HPN deve incluir as pesquisas de CD55 e CD59 por citometria de uxo,
o Teste de Ham e o Teste da Sacarose.
CD56 LINFCITOS NK
Sangue
Adultos
Crianas
CD59 HEMOGLOBINRIA
PAROXSTICA NOTURNA
Sangue
2,2% a 29,0% - 90 a 1.160/mm3

At 2 anos
3% a 19% - 80 a 340/mm3
Acima de 2 anos
2% a 21% - 50 a 376/mm3
Normal - Maior que 80%
Menos de 20% de hemcias

suscetveis
Sem episdio hemoltico
Indeterminado - 50% a 79%
31% a 50% de hemcias HPN
Episdio hemoltico ocasional
Positivo - Abaixo de 50%
Mais de 50% de hemcias

HPN
Episdio hemoltico freqente
EXAME
A diminuio da expresso do CD55 em granulcitos e eritrcitos pode ser correlacionada com o

diagnstico de Hemoglobinria Paroxstica Noturna (HPN).
O diagnstico laboratorial de HPN deve incluir as pesquisas de CD55 e CD59 por citometria de uxo,
o Teste de Ham e o Teste da Sacarose.
CD99, IMUNO-HISTOQUMICA
Bipsia
Negativo
CEA (ANTGENO CRCINO

EMBRIONRIO)
Sangue
No fumantes
At 5ng/mL
Fumantes
At 10ng/mL
CEA (ANTGENO
CRCINO EMBRIONRIO), IMUNOHISTOQUMICA
Bipsia
Negativa
CLULAS LE, PESQUISA DE
Sangue
Negativa
CERB-B2 - ONCOGEN, IMUNOHISTOQUMICA
Bipsia
Negativa
CERULOPLASMINA
Sangue
15 a 60mg/dL
CETOAMINOACIDRIA, PESQUISA
Urina
Negativa
CHLAMYDIA, CAPTURA HBRIDA
Raspado uretral ou
endo-cervical
No detectado
CHLAMYDIA, PESQUISA DE IMUNOFLUORESCNCIA
Raspado uretral ou
endo-cervical
Negativa
CHLAMYDIA - PCR
Raspado uretral ou
endo-cervical
No detectado
Urina
No detectado
CHLAMYDIA PNEUMONIAE, PESQUISA

DE DNA
Secrees
respiratrias
No detectado
CHLAMYDIA TRACHOMATIS,
ANTICORPOS IgA
Sangue
Negativo
ANTICORPOS IgG
Sangue
CHAGAS - VER DOENA DE CHAGAS
Feminino
At 1/32
Masculino
At 1/8
Anticorpos IgG para Chlamydia podem ser encontrados em infeco recente ou passada, devendo
ser correlacionados com os dados clnicos. Ttulos iguais ou superiores a 1/256 so sugestivos de
infeco atual.
ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
CHLOSTRIDIUM DIFFICILE - TOXINA A,

PESQUISA
Fezes
Negativo
CHUMBO
Sangue
At 40mcg/100mL
IBM Permitido: At 60mcg/100mL
Urina
At 50mcg/g de creat.
12 a 27mcg/L
Sangue
Faixa teraputica: 100 a

300ng/mL
CICLOSPORINA
337
26.10.06 17:19:40
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
CISTATINA C
Sangue
CISTICERCOSE, ANTICORPOS
Crianas at 3 meses
0,8 a 2,3mg/L
Crianas de 4 a 12 meses
0,7 a 1,5mg/L
Crianas de 12 a 17 meses
0,5 a 1,3mg/L
Adultos
0,5 a 1,0mg/L
Liquor
Negativo
Sangue
Negativo
CISTINA
Urina
At 100mg/24h
CISTINRIA E HOMOCISTINRIA
Urina
Cistinria
Negativa
Homocistinria
Negativa
CITOMEGALOVRUS, ANTICORPOS
IgG
Sangue
No reativo
Inferior ou igual a 0,4UI/mL
Reativo
Superior a 0,4UI/mL
IgM
Sangue
No reativo
IgM - NEONATAL
Sangue
No reativo
CITOMEGALOVRUS, ANTIGENEMIA
Sangue
Negativo
Se os testes sorolgicos forem realizados precocemente, na fase aguda, pode no haver
nveis sricos detectveis de IgG e/ou IgM, sendo interpretado como negativo, devido janela
imunolgica de 10 a 14 dias.
CITOMEGALOVRUS, ANTICORPOS IgG

- TESTE DE AVIDEZ
Sangue
At 30%
Baixa avidez
Sugestivo de infeco ocorrida

h, pelo menos, 3 meses.
31% a 60%
Avidez intermediria
No permite denir o tempo de

infeco.
Acima de 60%
Alta avidez
Sugestivo de infeco ocorrida

h mais de 3 meses.
CITOQUMICA PARA FERRO
Medula ossea
Normal
CITOQUMICA PARA FOSFATASE

ALCALINA
Sangue
Score de 20 a 80
CITRATO - VER CIDO CTRICO

CK - VER CREATINOQUINASE
CLAMDIA - VER CHLAMYDIA
CLEARANCE OU DEPURAO - VER O ANALITO CORRESPONDENTE (EX: CLEARANCE DE CREAT. - VER CREAT., CLEARANCE)
CLEARANCE OSMOLAR
Sangue
Clearance osmolar
2,0 a 3,0mL/min
Urina
Clearence de gua livre
(-)0,5 a (+)1,0mL/min
CLONAZEPAM
Sangue
15 a 60ng/mL
CLORO
Liquor
115 a 130mEq/L
Sangue
96 a 107mEq/L
Urina
110 a 250mEq/24h
COAGULOGRAMA
COBRE
Sangue
Sangue
Urina
Tempo de sangramento (DUKE)
1 a 3 min.
Prova do lao (fragilidade capilar)
Negativa
Avaliao da retrao do cogulo
Completa
Contagem de plaquetas
Adultos
150 a 450 mil/mm3
Crianas
150 a 550 mil/mm3
Atividade de protrombina
70% a 100%
Tromboplastina parcial ativada (cliente)
At 8 segundos acima do valor

do plasma padro.
At 6 meses
20 a 70mcg/dL
6 meses a 6 anos
90 a 190mcg/dL
6 anos a 12 anos
80 a 160mcg/dL
Homem
70 a 140mcg/dL
Homem acima de 60 anos
85 a 170mcg/dL
Mulher
80 a 155mcg/dL
Mulher acima de 60 anos
85 a 190mcg/dL
Grvidas
118 a 302mcg/dL
Amostra nica
12,0 a 80,0mcg/L
Urina de 24 h
15,0 a 60,0mcg/24h
338
26.10.06 17:19:41
MATERIAL
COCANA (TRIAGEM)
Urina
Negativo
COCCDIOS, PESQUISA DE (ISOSPORA

BELLI, CRYPTOSPORIDIUM PARVUM E
CYCLOSPORA CAETANENSIS)
Fezes
Ausente
CO-FATOR DA RISTOCETINA
Sangue
50% a 200%
COLESTEROL HDL
Sangue
Masculino
Acima de 40mg/dL
Feminino
Acima de 45mg/dL
Aps a menopausa
Acima de 40mg/dL
COLESTEROL LDL
COLESTEROL TOTAL
Sangue
Sangue
Sangue
Nvel de Deciso: 300ng/mL
Ideal
Inferior a 100mg/dL
Desejvel
100 a 129mg/dL
Limtrofes
130 a 159mg/dL
Aumentados
Acima de 160mg/dL
Adultos
Ideal
Inferior a 200mg/dL
Limtrofes
200 a 239mg/dL
Crianas e adolescentes
(2 a 19 anos)
COLESTEROL VLDL
EXAME
Aumentados
Acima de 240mg/dL
Ideal
Inferior a 170mg/dL
Limtrofes
170 a 199mg/dL
Aumentados
Acima de 200mg/dL
Ideal
Inferior a 30mg/dL
Limtrofes
30 a 40mg/dL
Aumentados
Acima de 40mg/dL
COLINESTERASE
Sangue
5.300 a 12.900U/L
COLINESTERASE ERITROCITRIA
Sangue
500 a 1.500U/1012 eritrcitos
COMPLEMENTO - FRAO C1Q
Sangue
Acima de 125mcg/L
COMPLEMENTO - FRAO C2
Sangue
4 a 24mcg/mL
Sangue
90 a 200mg/dL
Sangue
15 a 45mg/dL
COMPLEMENTO TOTAL (CH 100%)
Sangue
Superior a 60 U CAE
Urina
Hemcias
At 500.000 em 12 horas
Leuccitos
At 1.000.000 em 12 horas
Cilindros
At 5.000 hialinos em 12 horas
COMPOSTO-S VER 11-DESOXICORTISOL

CONTAGEM DE ADDIS
COOMBS DIRETO
Sangue
COOMBS INDIRETO
Sangue
Negativo
COPROLOGIA FUNCIONAL
Fezes
pH
COPROPORFIRINA III
Negativo
5.0 a 7.2
cidos orgnicos totais
14% a 16%
Amonaco e cidos aminados
2% a 4%
Fezes
Normal
Urina
Negativa
CORPOS DE HEINZ, PESQUISA
Sangue
Negativo
CORTISOL
Sangue
8 as 9h
5,0 a 25,0mcg/dL
16 as 17h
2,5 a 12,5mcg/dL
CORTISOL LIVRE
Urina
Adultos
10 a 100mcg/24h
Adolescentes
5 a 55mcg/24h
Crianas
2 a 27mcg/24h
CORYNEBACTERUIM, PESQUISA
Secreo de
orofaringe
Negativa
COXSACKIE A , ANTICORPOS IgG

E IgM
Sangue
Negativo
COXSACKIE B , ANTICORPOS IgG

E IgM
Sangue
Negativo
IgM
Menor que 1:10
IgG
Menor que 1:40
IgM
Menor que 1:10
IgG
Menor que 1:40
339
26.10.06 17:19:42
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
CREATININA
Sangue
Crianas
0,3 a 0,7mg/dL
Adultos
0,5 a 1,3mg/dL
Masculino
1.000 a 2.000mg/24h
Feminino
800 a 1.800mg/24h
Urina
CREATININA, CLEARANCE OU
DEPURAO DE
Sangue e Urina
70 a 140mL/min/1,73m2
CREATINOQUINASE (CK)
Sangue
Masculino
At 190U/L
Feminino
At 167U/L
CREATINOQUINASE, FRAO MB
(CK-MB)
Sangue
At 24U/L
CREATINOQUINASE, FRAO MB
MASSA (CK-MB MASSA)
Sangue
At 5.0ng/mL
CRIOAGLUTININAS
Sangue
At 1/16
CRIOGLOBULINAS
Sangue
Negativa
CRISTAIS
Lquidos biolgicos
Ausente
CROMATOGRAFIA DE AMINOCIDOS VER AMINOCIDOS, CROMATOGRAFIA

CROMATOGRAFIA DE CARBOIDRATOS VER CARBOIDRATOS, CROMATOGRAFIA
CROMO
Sangue
0,04 a 0,41mcg/L
Urina
CROMOGANINA IMUNOHISTOQUMICA
Bipsia
Negativo
CROMOSSOMA PHILADELPHIA
(bcr/abl) - FISH
Medula ssea
Ausente
Sangue
Ausente
CROMOSSOMA PHILADELPHIA
(bcr/abl) - PCR
Medula ssea
Ausente
Sangue
Ausente
CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS,
PESQUISA
Liquor
Negativa
IBMP: At 30mcg/g de creat.
CRYPTOSPORIDIUM PARVUM, PESQUISA DE VER COCCDIOS, PESQUISA DE

CTX (CARBOXITELOPEPTDEO DO
COLGENO C-TELOPEPTDEO)
Sangue
Masculino
Feminino
CULTURA
Diversos
30 a 50 anos
At 0,584ng/mL
51 a 70 anos
At 0,704ng/mL
Acima de 70 anos
At 0,854ng/mL
Pr-menopausa
At 0,573ng/mL
Ps-menopausa
At 1,008ng/mL
Negativa
CURVA DE FRAGILIDADE OSMTICA VER HEMLISE, CURVA DE

CURVA GLICMICA (TESTE ORAL
DE TOLERNCIA GLICOSE)
Sangue
Normal
Tolerncia diminuda
Diabetes mellitus
Glicose de jejum
70 a 99mg/dL
2 horas aps sobrecarga
Menor que 140mg/dL
Glicose de jejum
Menor que 126mg/dL
Maior ou igual a 140 e menor

que 200mg/dL
Glicose de jejum
Maior ou igual a 126mg/dL
Como determinado pela ADA (Associao Americana de Diabetes), duas glicemias de jejum iguais
ou acima de 126mg/dL ou uma nica glicemia acima de 200mg/dL so sucientes para determinar
o diagnstico de diabetes mellitus.
A realizao do teste oral de tolerncia a glicose, nos tempos basal e 2 horas aps 75g de glicose
anidra, s tem indicao para os casos em que a glicose de jejum se encontrar igual ou maior que
100mg/dL e menor que 126mg/dL.
DEHIDROEPIANDROSTERONA VER DHEA
DEHIDROEPIANDROSTERONA, SULFATO VER S-DHEA
DENGUE, ANTICORPOS IgG
Sangue
DENGUE, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
No reativo
DENSIDADE
Urina
1.010 a 1.025
DESIDROGENASE LTICA VER LDH
340
26.10.06 17:19:42
MATERIAL
DESMINA IMUNO-HISTOQUMICA
Bipsia
Negativo
DHEA
(DEHIDROEPIANDROSTERONA)
Sangue
Crianas
0,5 a 5,1ng/mL
Masculino
1,4 a 24,3ng/mL
Feminino
DHT (DIHIDROTESTOSTERONA)
DIALDEDO MALNICO
Sangue
Sangue
Pr-menopausa
1,4 a 32,4ng/mL
Ps-menopausa
0,8 a 13,7ng/mL
Crianas
30 a 100pg/mL
Feminino
100 a 400pg/mL
Masculino
500 a 2.000pg/mL
At 4,8nmol/mL
Urina
At 18nmol/mg de creat.
DIAZEPAN
Sangue
100 a 1.000ng/mL
DIGOXINA
Sangue
0,8 a 2,0ng/mL
68 a 494ng/mL
EXAME
DIHIDROTESTOSTERONA VER DHT

DMERO D
Sangue
DOENA DE CHAGAS, ANTICORPOS

(HEMAGLUTINAO)
Sangue

IgG (IMUNOFLUORESCNCIA)
Sangue
At 1/20

IgM (IMUNOFLUORESCNCIA)
Sangue
No reativo

IgG NEONATAL
Sangue
No reativo
DOPAMINA
Sangue
30 a 85pg/mL
Urina
190 a 450mcg/24h
DROGAS DE ABUSO TRIAGEM
EAS ELEMENTOS ANORMAIS E

SEDIMENTO
Urina
Urina
Inferior a 1/40
No reativo
Superior ou igual a 1/40
Reativo
Anfetaminas
Negativo
Nvel de deciso: 1.000ng/mL
Canabinides (maconha)
Negativo
Cocana
Negativo
Opiceos
Negativo
VER TABELAS A SEGUIR
VALORES DE REFERNCIA DOS ELEMENTOS ANORMAIS

Aspecto
Lmpido a ligeiramente turvo
Cor
Amarelo-claro ao amarelo
Densidade
1.010 a 1.025
pH
5,0 a 7,0
Nitrito
Negativo
Protena
Ausente
Glicose
Ausente
Cetonas
Ausente
Urobilinognio
Normal
Bilirrubina
Ausente
Hemoglobina
Ausente
VALORES DE REFERNCIA DO SEDIMENTO

Hemcias
Homens
At 16/mcL
Mulheres
At 27/mcL
Leuccitos
At 27/mcL
Cristais
Ausente
Cilindros
At 1/mcL
Clulas epiteliais
At 22/mcL
341
26.10.06 17:19:44
BIOINFORME
CORRELAO APROX. ENTRE A SEDIMENTOSCOPIA PTICA E A AVALIAO QUANTITATIVA

por mcL
por campo (400x)
0 a 16
0a3
17 a 27
3a5
28 a 54
6 a 10
55 a 108
10 a 20
109 a 162
20 a 30
163 a 216
30 a 40
Acima de 216
> 40
EXAME
MATERIAL
ELEMENTOS ANORMAIS NAS FEZES,

PESQUISA (LEUCCITOS, MUCO, SANGUE)
Fezes
Ausente
ENOLASE NEURNIO ESPECFICO
Sangue
At 16,3ng/mL
ENTAMOEBA HISTOLYTICA, PESQUISA DE VER TROFOZOTOS, PESQUISA DE

ENTAMOEBA HISTOLYTICA, PESQUISA DE
ANTGENO DE
Fezes
Negativa
ENTEROBIUS VERMICULARIS, PESQUISA

DE OVOS DE (OXIROS)
Fita adesiva
Negativa
EOSINFILOS, PESQUISA DE
Secrees
Negativa
Fezes
Ausente
ENZIMA CONVERSORA DA ANGIOTENSINA VER ANGIOTENSINA CONVERTASE

EPSTEIN-BARR VRUS, ANTICORPOS IgG
Sangue
No reativo
EPSTEIN-BARR VRUS, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
EPSTEIN-BARR VRUS, PESQUISA PCR
Sangue
No detectado
ERITROPOIETINA
Sangue
Masculino
9,0 a 26,0mU/mL
Feminino
11,0 a 30,0mU/mL
Aminocidos, pesquisa do
aumento do teor de
Negativa
ERROS INATOS DO METABOLISMO
Urina
Cetaminoacidria
Negativa
Cistinria e homocistinria,
pesquisa de
Negativa
Fenilcetonria, pesquisa de
Negativa
Melanina, pesquisa de
Negativa
Melitrias, pesquisa de
Negativa
Mucopolissacaridoses,
pesquisa de
Negativa
Tirosinose, pesquisa de
Negativa
ESPERMATOZIDES, PESQUISA
Urina
Ausente
ESPERMOGRAMA
Esperma
VER TABELA A SEGUIR
ESPERMOGRAMA VALORES DE REFERNCIA

PROPRIEDADES FSICAS E QUMICAS
Volume
2mL - 5mL/ ejaculado
pH
7,0 a 7,8
Cor
Branco opaco a cinza claro e amarelado
Viscosidade
Normal
Durao da coagulao
At 30 minutos
Liquefao primria
Ausente
Liquefao secundria
Presente
AVALIAO AUTOMATIZADA
Contagem global de espermatozides
> 20 milhes/mL
Contagem de espermatozides no ejaculado
> 40 milhes/ejaculado
342
26.10.06 17:19:45
ESPERMOGRAMA VALORES DE REFERNCIA

ANLISE DA TRAJETRIA
Velocidade curvilnea
> 42 mcm/seg
Velocidade em linha reta
> 28 mcm/seg
Velocidade mdia de progresso
> 33 mcm/seg
Freqncia de oscilao
8,0 a 14,0Hz
Linearidade
> 60%
VITALIDADE
Formas vivas
> 70%
TESTE HIPOSMTICO
Swelling test
> 59%
AVALIAO MICROSCPICA
Contagem de hemcias
At 250/mm3
Contagem de leuccitos
At 1.000/mm3
ANLISE MORFOLGICA DOS ESPERMATOZIDES

Normais
> 30%
MORFOLOGIA DAS CLULAS DA ESPERMATOGNESE

Contagem em 100 espermatozides
Espermtide
At 3%
Espermatcito
At 1%
EXAME
MATERIAL
ESQUISTOSSOMOSE, ANTICORPOS
Liquor
Menor que 1/40
Sangue
Menor que 1/40

A imunouorescncia para esquistossomose possui sensibilidade em torno de 90%, no
diferenciando infeco ativa, prvia ou reinfeco. Resultados positivos podem permanecer aps
tratamento ecaz e resultados negativos podem ser encontrados em pacientes com pesquisa de
ovos positiva nas fezes.
ESTERCOBILINOGNIO, PESQUISA
Fezes
Presente
ESTRADIOL (E2)
Sangue
Feminino
Fase folicular
13 a 166pg/mL
Pico ovulatrio
86 a 498pg/mL
Fase lutenica
44 a 211pg/mL
Menopausa
At 55pg/mL
Masculino
At 43pg/mL
Pr-puberal
At 20pg/mL
ESTREPTOZIMA
Sangue
At 100U stz
ESTRIOL LIVRE
Sangue
Homens / Mulheres no
grvidas
At 0,20ng/mL
Mulheres grvidas
VER TABELA A SEGUIR
ESTRIOL VALORES DE REFERNCIA NA GRAVIDEZ

Semanas de
gravidez
ng/mL
Semanas de
gravidez
ng/mL
0,40 a 1,00
26
1,15 a 3,71
10
0,43 a 1,11
28
1,29 a 4,00
12
0,46 a 1,26
30
1,57 a 4,43
14
0,49 a 1,43
32
1,86 a 5,29
16
0,61 a 1,63
34
2,14 a 6,00
18
0,74 a 2,00
36
2,86 a 7,72
20
0,86 a 2,42
38
3,43 a 10,00
22
1,00 a 3,00
40
4,00 a 12,00
24
1,14 a 3,43
42
4,29 a 12,57
343
26.10.06 17:19:46
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
ESTRONA (E1)
Sangue
Feminino
Masculino
ETANOL
EXAME PARASITOLGICO
Fase folicular
10 a 95pg/mL
Fase lutenica
30 a 180pg/mL
Menopausa
At 50pg/mL
10 a 80pg/mL
Crianas
At 25pg/mL
Negativo
Menor que 10mg/dL
Limite de tolerncia para

conduo de veculos
60mg/dL
Urina
Negativo
Menor que 10mg/dL
Concentrao txica
Acima de 160mg/dL
Aspirado duodenal
Ausente
Fezes
Ausente
Sangue
EXAME PARASITOLGICO - BAERMANN-MORAES VER LARVAS, PESQUISA DE

EXAME PARASITOLGICO COM
CONSERVANTE
Fezes
Ausente
Sangue
No reativo
FAL VER FOSFATASE ALCALINA

FAN FATOR ANTINUCLEAR (HEP-2)
OBS: Triagem realizada com

soro diludo a 1/80.
Anticorpos antinucleares, principalmente em ttulos baixos, at 1/80, podem ser encontrados em

indivduos normais, infeces virais e doenas inamatrias crnicas, devendo ser correlacionados
com os dados clnicos.
FATOR DE VON WILLEBRAND
Sangue
50% a 160%
FATOR II FUNCIONAL
Sangue
70% a 120% do normal
FATOR IX FUNCIONAL
Sangue
70% a 120%
FATOR REUMATIDE QUANTITATIVO (FR)
Sangue
No reativo
Inferior a 20UI/mL
Reativo
Acima de 20UI/mL
Homozigoto normal
Negativo para a mutao

R506Q do gene Fator V.
Heterozigoto
Possui a mutao em um dos

cromossomos.
Homozigoto
Possui a mutao nos dois

cromossomos.
FATOR V (LEIDEN)
Sangue
A mutao est associada com o aumento da resistncia a protena C ativada e risco aumentado
para trombose venosa.
FATOR V FUNCIONAL
Sangue
70% a 120%
FATOR VII FUNCIONAL
Sangue
70% a 120%
FATOR VIII, INIBIDOR DO
Sangue
Negativo
FATOR VIII FUNCIONAL
Sangue
70% a 150%
FATOR X FUNCIONAL
Sangue
70% a 120%
FATOR XI FUNCIONAL
Sangue
70% a 120%
FATOR XII FUNCIONAL
Sangue
70% a 150%
FATOR XIII FUNCIONAL
Sangue
70% a 140%
FENILCETONRIA, PESQUISA (PKU)
Sangue
At 4,0mg/dL
Para amostras colhidas com menos de 48 horas de vida, sugerimos a repetio da dosagem de
fenilalanina em nova amostra de sangue em papel de ltro.
A hiperfenilalaninemia benigna se caracteriza por nveis de fenilalanina repetidamente maiores que
4mg/dL e menores que 10mg/dL.
A fenilcetonria clssica produz, geralmente, niveis de fenilalanina superiores a 10mg/dL.
FENITONA
Urina
Negativa
Sangue
10 a 20mcg/mL
344
26.10.06 17:19:46
MATERIAL
FENOBARBITAL
Sangue
15 a 40mcg/mL
FENOL
Urina
At 20mg/g de creat.
EXAME
IBMP: 250mg/g de creat.

FERRITINA
FERRO
Sangue
Sangue
Recm-nascidos
25 a 200ng/mL
1 ms
200 a 600ng/mL
2 a 5 meses
50 a 200ng/mL
6 meses a 15 anos
7 a 140ng/mL
Homens
24 a 336ng/mL
Mulheres
11 a 176ng/mL
Mulheres ps-menopausa
11 a 306ng/mL
Masculino
49 a 160mcg/dL
Feminino
37 a 150mcg/dL
FIBRINOGNIO
Sangue
Adultos
180 a 350mg/dL
Crianas
150 a 300mg/dL
FILRIA, PESQUISA DE
Sangue
Negativa
FLUORETO
Urina
At 0,5mg/g de creat.
IBMP
3,0mg/g de creat. no incio da

jornada
10,0mg/g de creat. no nal da
jornada
FOLATO VER CIDO FLICO

FOSFATASE CIDA
Sangue
Adultos
At 6,5U/L
Crianas
At 10,0U/L
FOSFATASE CIDA PROSTTICA
Sangue
At 3,5U/L
FOSFATASE ALCALINA (FAL)
Sangue
Adultos
38 a 126U/L
Recm-nato
128 a 484U/L
At 13 anos
128 a 265U/L
13 a 15 anos
128 a 464U/L
Fosfatase alcalina
Adultos
38 a 126U/L
Recm-nato
128 a 484U/L
At 13 anos
128 a 265U/L
13 a 15 anos
128 a 464U/L
FOSFATASE ALCALINA FRACIONADA
Sangue
Atividades residuais de fosfatase alcalina termoestvel de at 20% sugerem predominncia da

isoenzima ssea; valores entre 25% e 55% esto associados com o soro no qual predominam as de
origem heptica e/ou intestinal. Esta determinao s tem valor quando a fosfatase alcalina total
estiver elevada.
FOSFATASE ALCALINA SSEA
ESPECFICA
FSFORO
Sangue
Sangue
Urina
FREI, REAO DE
At 10 anos
11 a 16 anos
Feminino pr-menopausa
2,9 a 14,5mcg/L
Feminino ps-menopausa
3,8 a 22,6mcg/L
Masculino
3,7 a 20,9mcg/L
Crianas
4,0 a 6,5mg/dL
Adultos
2,5 a 4,5mg/dL
Crianas
530 a 840mg/24 horas
Adultos
340 a 1.300mg/24 horas
At 4mm
No reator
5 a 9mm
Reator fraco
Acima de 9mm
Reator forte
FRUTOSAMINA
Sangue
205 a 285mcmol/L
FRUTOSE
Esperma
150 a 350mg/dL
345
26.10.06 17:19:47
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
FSH (HORMNIO FOLCULO

ESTIMULANTE)
Sangue
Feminino
Superior a 25,8mUI/mL
At 3,3mUI/mL
FTA-ABS, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
FUNGOS, CULTURA
Diversos
Negativa
FUNGOS, MICROSCOPIA (PESQUISA)
Diversos
Negativa
G6PD (GLICOSE-6-FOSFATO
DESIDROGENASE)
Sangue
Negativo
G6PD (GLICOSE-6-FOSFATO
DESIDROGENASE) NEONATAL
Sangue
Normal
GABAPENTINA
Sangue
Pico
2,7 a 4,1mcg/mL
Seguindo dose nica de 900 a

1.800mg/dia.
4,0 a 8,5mcg/mL
Seguindo dose mltipla de 900 a

1.800mg/dia.
At 10mg/dL
pH
7,35 a 7,45
pCO2
35 a 45mmHg
Bicarbonato
22 a 28mmol/L
Diferena de base
(-) 2,0 a (+) 2,0mEq/L
pO2
95 a 100mmHg
GASTRINA
Sangue
At 108pg/mL
GENTAMICINA
Sangue
Adultos e crianas em
terapia
Txico
GGT (GAMA-GLUTAMIL-TRANSPEPTIDASE)
1,7 a 7,7mUI/mL
Menopausa
Pr-puberal
No reativo
GASOMETRIA
4,7 a 21,5mUI/mL
Fase lutenica
1,5 a 12,4mUI/mL
Sangue
Sangue
3,5 a 12,5mUI/mL
Pico ovulatrio
Masculino
FTA-ABS, ANTICORPOS IgG
GALACTOSEMIA NEONATAL
Fase folicular
Depresso
0,5 a 2,0UG/mL
Pico
5 a 10UG/mL
Depresso
Acima de 2,0UG/mL
Pico
Acima de 12UG/mL
Masculino
At 60,0U/L
Feminino
At 43,0U/L
GH (HORMNIO DO CRESCIMENTO)
Sangue
At 5ng/mL
GIARDIA, PESQUISA DE ANTGENO DE
Fezes
Negativa
GLICOSE
Lquidos biolgicos
Exsudatos
At 60mg/dL
Transudatos
70 a 110mg/dL
Liquor
50 a 80mg/dL
Sangue
70 a 99mg/dL
Urina
Amostra nica
At 50mg/dL
Urina de 24h
At 500mg/24h
GLICOSE APS GLICOSE ANIDRA
Sangue
Normal
Tolerncia diminuda
Diabetes mellitus
Valores sugeridos pela

Associao Americana de
Diabetes
Glicose de jejum
70 a 99mg/dL
Menor que 140mg/dL
Glicose de jejum
Menor que 126mg/dL
Maior ou igual a 140 e menor que

200mg/dL
Glicose de jejum
Como determinado pela ADA (Associao Americana de Diabetes), duas glicemias de jejum iguais
ou acima de 126mg/dL ou uma nica glicemia acima de 200mg/dL so sucientes para determinar o
diagnstico de diabetes mellitus.
A realizao do teste oral de tolerncia glicose, nos tempos basal e 2 horas aps 75g de glicose
anidra, s tem indicao para os casos em que a glicose de jejum se encontrar igual ou maior que
100mg/dL e menor que 126mg/dL.
346
26.10.06 17:19:48
MATERIAL
GLICOSE PS-PRANDIAL
Sangue
Ideal
Inferior a 140mg/dL
Crianas
At 2,5g/24h
Adultos
4 a 6g/24h
Volume fecal
150 a 200g/dia
EXAME
GLOBULINA LIGADORA DA TIROXINA VER TBG

GORDURA FECAL , DOSAGEM DE
GORDURA FECAL, PESQUISA DE

(SUDAM III)
Fezes
Fezes
Negativa
GRAM (BACTERIOSCOPIA)
Diversos
Negativo
HAM, PROVA DE
Sangue
Negativa
HAEMOPHILUS DUCREYI, PESQUISA
Esfregao de leso
peniana
Negativa
HAEMOPHILUS INFLUENZAE,
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE E
NEISSERIA MENINGITIDIS - LTEX
Liquor
Negativa
HAPTOGLOBINA
Sangue
16 a 200mg/dL
hCG (HORMNIO GONADOTRFICO

CORINICO)
Sangue
Homens e mulheres no
grvidas
At 5,0mUI/mL
Mulheres grvidas
VER TABELA A SEGUIR
hCG (HORMNIO GONADOTRFICO

CORINICO) LIVRE
Sangue
VER TABELA A SEGUIR
hCG LIVRE
hCG
VALORES DE REFERNCIA NA GRAVIDEZ
VALORES DE REFERNCIA NA GRAVIDEZ
Semana gestacional
Valores em mUI/mL
Interpretao
Negativo
ng/mL
10
13,6 a 85,0
Inferior a 5
11
16,7 a 104,3
50 a 500
Compatvel com 1 a 2 semanas
12
17,5 a 109,5
100 a 5.000
13
15,7 a 98,3
500 a 10.000
14
11,2 a 70,2
1.000 a 50.000
15
8,4 a 52,2
10.000 a 100.000
16
6,4 a 40,0
15.000 a 200.000

17
5,1 a 31,6
10.000 a 100.000
18
4,2 a 26,0
19
3,5 a 22,1
Os valores entre 5 e 49mUI/mL so considerados indeterminados

e aconselha-se que o teste seja repetido aps 5 dias.
20
3,1 a 19,5
21
2,8 a 17,7
22
2,6 a 16,5
EXAME
MATERIAL
HELICOBACTER PYLORI, ANTICORPOS IgA
Sangue
Negativo
At 0,9
Indeterminado
1,0 a 1,1
HELICOBACTER PYLORI, ANTICORPOS IgG
HELICOBACTER PYLORI, ANTICORPOS IgM
Sangue
Sangue
Positivo
Acima de 1,1
No reativo
Inferior a 18U/mL
Indeterminado
18 a 22U/mL
Reativo
Superior a 22U/mL
No reativo
ndice inferior a 0,90
Indeterminado
ndice entre 0,90 e 1,10
Reativo
ndice superior a 1,10
HELICOBACTER PYLORI, PESQUISA DE
Bipsia
Ausente
HEMCIAS
Sangue
Ver hemograma
HEMCIAS DISMRFICAS, PESQUISA DE
Sangue
Ausente
347
26.10.06 17:19:50
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
HEMATCRITO
Sangue
Ver hemograma
HEMOGLOBINA
Sangue
Ver hemograma
HEMOGLOBINA A2 (HBA2)
Sangue
1,7% a 3,3% (Cromatograa)
HEMOGLOBINA FETAL (HBF)
Sangue
0,1% a 2,0%
2,0% a 3,5% (Eletroforese)
HEMOGLOBINA GLICOSILADA
Sangue
4,4% a 6,4% da Hb total
HEMOGLOBINA H (HBH)
Sangue
Negativa
HEMOGLOBINA INSTVEL (HBI)
Sangue
Negativa
HEMOGLOBINA S
Sangue
Negativa
HEMOGLOBINA S NEONATAL
Sangue
Negativa
HEMOGLOBINAS, ELETROFORESE DE
Sangue
Ausncia de fraes anmalas
Perl eletrofortico normal
HEMOGRAMA CONTAGEM DE PLAQUETAS
Sangue
Adultos
150 a 450 mil/mm3
Crianas
150 a 550 mil/mm3
HEMOGRAMA SRIE BRANCA
Sangue
SRIE BRANCA ADULTOS

Leuccitos
4,0 a 11,0 mil/mm3
Baslos
0% a 1%
0 a 110/mm3
Eosinlos
1% a 5%
40 a 550/mm3
Bastes
1% a 7%
40 a 770/mm3
Segmentados
40% a 65%
1.600 a 7.150/mm3
Linfcitos
22% a 45%
880 a 4.950/mm3
Moncitos
2% a 10%
80 a 1.100/mm3
PERFIL PEDITRICO DA SRIE BRANCA

Idade
Leuccitos
Baslos
Eosinlos
Bastes
Segmentados
Linfcitos
Moncitos
mil/mm3
Recm-nascidos
9,0 a 30,0
0,6
52
31
12 horas
13,0 a 38,0
0,4
10
58
24
24 horas
9,4 a 34,0
0,5
52
31
1 semana
5,0 a 21,0
0,4
39
41
2 semanas
5,0 a 20,0
0,4
34
48
4 semanas
5,0 a 19,5
0,5
30
56
2 meses
5,5 a 18,0
0,5
30
57
4 meses
6,0 a 17,5
0,4
29
59
6 meses
6,0 a 17,5
0,4
28
61
8 meses
6,0 a 17,5
0,4
27
62
10 meses
6,0 a 17,5
0,4
27
63
12 meses
6,0 a 17,5
0,5
28
61
2 anos
6,0 a 17,0
0,6
30
59
4 anos
5,5 a 15,5
0,6
39
50
6 anos
5,0 a 14,5
0,6
48
42
8 anos
4,5 a 13,5
0,6
50
39
10 anos
4,5 a 13,5
0,5
51
38
12 anos
4,5 a 13,5
0,5
52
37
EXAME
MATERIAL
HEMOGRAMA SRIE VERMELHA
Sangue
348
26.10.06 17:19:52
Parmetros
PERFIL PEDITRICO DA SRIE VERMELHA

Unidades
Hemcias
Idade
milhes/mm3
Hematcrito
VCM
3
98 a 118
Hemoglobina
g/dL
Cordo
42 a 60
Hematcrito
1 dia
45 a 67
95 a 121
VCM
1 semana
42 a 66
88 a 126
HCM
pg
2 semanas
39 a 63
86 a 124
CHCM
1 ms
31 a 55
85 a 123
RDW
2 meses
28 a 42
77 a 115
3 a 6 meses
29 a 41
74 a 108
At 2 anos
33 a 39
70 a 86
2 a 6 anos
34 a 40
70 a 87
6 a 12 anos
35 a 45
77 a 95
EXAME
MATERIAL
HEMLISE, CURVA DE
(CURVA DE FRAGILIDADE OSMTICA)
Sangue
Antes da incubao
Aps incubao
HEMLISE, TESTE DE
Sangue
Negativo
HEPATITE A, ANTICORPOS IgG

(ANTI-HAV IgG)
Sangue
No reativo
HEPATITE A, ANTICORPOS IgM

(ANTI-HAV IgM)
Sangue
No reativo
HEPATITE B, ANTICORPOS CONTRA O

ANTGENO e (ANTI-HBe Ag)
Sangue
No reativo
HEPATITE B, ANTICORPOS CONTRA O

ANTGENO s (ANTI-HBs Ag)
Sangue
Indivduos no vacinados
Indivduos vacinados
Incio da hemlise
0,45% a 0,50% NaCl
Final da hemlise
0,10% a 0,30% NaCl
Incio da hemlise
0,70% a 0,60% NaC
Final da hemlise
0,45% a 0,35% NaCl
Inferior a 10UI/L
No reativo
Igual ou superior a 10UI/L
Reativo
Inferior a 10UI/L
Resposta inadequada
De 10 a 100UI/L
Resposta baixa
Superior a 100UI/L
Resposta adequada
HEPATITE B, ANTICORPOS TOTAIS

CONTRA O ANTGENO c (ANTI-HBc)
Sangue
No reativo
HEPATITE B, ANTICORPOS IgM CONTRA

O ANTGENO c (ANTI-HBc IgM)
Sangue
No reativo
HEPATITE B, ANTGENO e (HBe Ag)
Sangue
No reativo
HEPATITE B, ANTGENO s (HBs Ag)
Sangue
No reativo
HEPATITE B bDNA QUANTITATIVO

(CARGA VIRAL)
Sangue
No detectado
Limite de sensibilidade: 2.000 a

100.000.000 de cpias/mL.
HEPATITE B PCR QUALITATIVO
Sangue
No detectado
Este exame pode apresentar, embora raramente, resultados

falso-positivos ou falso-negativos. Recomenda-se a avaliao
complementar em nova coleta.
HEPATITE C, ANTICORPOS (ANTI-HCV)
Sangue
No reativo
A presenca de anticorpos para HCV pode representar infeco

pregressa, atual ou reao falso-positiva. No caso de resultado
reativo, a presena de infeco deve ser conrmada pela deteco
do vrus por tcnicas moleculares.
HEPATITE C, bDNA QUANTITATIVO

(CARGA VIRAL)
Sangue
No detectado
HEPATITE C GENOTIPAGEM
Sangue
Gentipos que podem ser

detectados: 1a, 1b, 1c, 1e, 1f, 2a, 2b,
2c, 2d, 2i, 3a, 3b, 3d, 3e, 3f, 4, 5, 6,
7, 8, 9 e 10.
HEPATITE C PCR QUALITATIVO
Sangue
No detectado
SRIE VERMELHA ADULTOS
Sensibilidade do mtodo: 610 a

7.700.000UI/mL
Limite de sensibilidade - rt
PCR (Reao em cadeia da
polimerase com transcrio
reversa): > 50UI/mL
Limite de sensibilidade TMA
(Amplicao Mediada pela
Transcrio): > 5UI/mL
349
26.10.06 17:19:52
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
HEPATITE C PCR QUANTITATIVO
Sangue
No detectado
Limite de sensibilidade do
mtodo: 600 a 850.000UI/mL,
Verso 2.0
Os mtodos de rtPCR e bDNA apresentam concordncia superior a 98% para os critrios de
sensibilidade, sendo compatveis para o monitoramento comparativo da carga viral.
HEPATITE C TMA (AMPLIFICAO

MEDIADA PELA TRANSCRIO)
Sangue
No detectado
6U/mL
HEPATITE DELTA, ANTICORPOS (ANTIHDV)
Sangue
No reativo
HEPATITE DELTA, ANTICORPOS IgM

(ANTI-HDV IgM)
Sangue
HEPATITE E, ANTICORPOS (ANTI-HEV)
Sangue
No reativo
HEPATOGRAMA COMPLETO
Sangue
Protenas totais
6,0 a 8,2g/dL
Transaminase pirvica (ALT)
At 45U/L
Transaminase oxalactica (AST)
At 40U/L
Fosfatase alcalina (FAL)
Adultos
38 a 126U/L
Recm-nato
128 a 484U/L
At 13 anos
128 a 265U/L
13 a 15 anos
128 a 464U/L
Masculino
At 60,0U/L
Feminino
At 43,0U/L
Negativo
ndice menor que 1,00
Indeterminado
ndice de 1,00 a 1,10
Positivo
ndice maior que 1,1
Gama glutamil Transpeptidase

(GGT)
Bilirrubina direta
At 0,4mg/dL
Bilirrubina indireta
0,1 a 0,8mg/dL
Bilirrubina total
0,1 a 1,2mg/dL
HERPES II, ANTICORPOS IgG
Sangue
No reativo
HERPES II, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
HERPES SIMPLES, ANTICORPOS IgG
Sangue
No reativo
HERPES SIMPLES, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
HERPES SIMPLES PCR QUALITATIVO
Sangue
No detectado
HERPES-ZOSTER, ANTICORPOS IgG
Sangue
No reativo
HERPES-ZOSTER, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
HIDROXIPROLINA
Urina
De 24h
Amostra nica
HISTOPLASMOSE, ANTICORPOS
Sangue
Negativo
HIV NEONATAL, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
HIV-1 ANTGENO P24
Sangue
No reativo
HIV-1 bDNA QUANTITATIVO
Sangue
No detectado
1 a 5 anos
10 a 38mg/24h
6 a 10 anos
12 a 58mg/24h
11 a 20 anos
70 a 140mg/24h
Acima de 20 anos
5 a 25mg/24h
7 a 21mg/g de creat.
Reao falso-positiva pode ocorrer em indivduos saudveis aps reao

intradrmica com Histoplasmina e em outras infeces fngicas.
500.000 cpias/mL
HIV-1 GENOTIPAGEM
Sangue
Este teste no utilizado para diagnstico de HIV-1. Amostras com uma carga viral abaixo de
2.000 cpias de RNA do HIV-1/mL mostram-se insucientes para a obteno de quantidades
adequadas de cDNA (DNA complementar sintetizado a partir de RNA) para a anlise de seqncia.
A heterogeneidade gentica viral e inibidores endgenos podem tambm causar resultados sem
interpretao. Somente mutaes em cdons atualmente associados com resistncia a drogas
foram avaliadas e registradas.
VER TABELA A SEGUIR
350
26.10.06 17:19:53
HIV-1 GENOTIPAGEM INTERPRETAO

MUTAES E CDONS
DROGA NO SUGERIDA
Anlogos Nucleosdeos (NRTI)

V75T
STAVUDINA
T215F ou K70R +- (M41L, D67N, L210W, K219E)
ZIDOVUDINA
M184V
LAMIVUDINA
M184V + T215F +- (R211K ou L214F ou G333D/E)
ZIDOVUDINA E LAMIVUDINA
M184V + (K65R ou L74V)
ABACAVIR
L74V +- (K65R, M184V)
DIDANOSINA
T69D +- (K65R, L74V, M184V)
ZALCITABINA
K151M +- (A62V, V75I, F77L, F116Y)
Resistncia a multinucleosdeos
Anlogos No-Nucleosdeos (NNRTI)

K103N ou V106A ou Y181I ou Y188C/I ou G190A/S ou P236L
NEVIRAPINA, DELAVIRDINA ou EFAVIRENZ
Inibidores de Protease
G48V e L90M
SAQUINAVIR e NELFINAVIR
G48V ou L90M e duas das seguintes mutaes (L10I/R/V, I54V, A71V/T, G73S, I84V)
SAQUINAVIR e resistncia parcial ao RITONAVIR ou INDINAVIR
M461I/L ou V82A/F/T/V e duas das seguintes mutaes (L10I, K20M/R, L24/I, V32I,
I54V/L, A71V/T, G73S, I84V, L90M)
RITONAVIR, INDINAVIR
D30N ou trs das seguintes mutaes (M36I, M46I/L, A71V/T, V77I, I84V, N88D, L90M)
NELFINAVIR
EXAME
MATERIAL
HIV-1 PCR QUALITATIVA
Sangue
No detectado
A pesquisa de DNA do HIV-1 detecta a presena de pr-vrus do HIV-1, uma forma latente produzida
pela integrao do DNA viral com o DNA da clula hospedeira. Devido ao baixo nmero de linfcitos
infectados circulantes, realizado o processo de extrao e amplicao, que assegura maior
sensibilidade ao teste. O DNA do HIV-1 pode ser detectado, geralmente, a partir de 4 a 8 semanas aps a
infeco, antes da formao de anticorpos (soroconverso). O teste pode tambm auxiliar no diagnstico
de crianas lhas de mes soropositivas, pois no sofre interferncia de anticorpos maternos.
HIV-1 PCR QUANTITATIVA (NASBA)
Sangue
HIV-1 RNA PCR QUANTITATIVA
Sangue
No detectado
Limite de sensibilidade do mtodo: a partir de 80 cpias/mL
No detectado
mtodo
400 a 750.000 cpias/mL
HIV monitor
50 a 75.000 cpias/mL
HIV ultra-sensvel
A determinao dos nveis de HIV-1 RNA pode ser til na avaliao da resposta terapia antiretroviral, na determinao prognstica antes do incio da terapia e na monitorao da progresso
da infeco.
Podem ocorrer utuaes normais do nvel de RNA viral, que devem ser interpretadas em conjunto
com as informaes clnicas e laboratoriais.
Este teste indicado somente para pacientes com infeco por HIV-1 j diagnosticada.
HIV-1 RNA PCR QUANTITATIVA ULTRASENSVEL
Sangue
HIV-1 - WESTERN BLOT
Sangue
Negativo
HIV 1+2, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
HIV 2, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
HLA-B27 FENTIPO CELULAR
Sangue
HLA-DR (LINFCITOS, MONCITOS)

HOMA-BETA
HOMA-IR
No detectado
mtodo
Sangue
Sangue
Sangue
50 a 75.000 cpias/mL
Negativo
At 40%
Indeterminado
41% a 69%
Positivo
Acima de 70%
Linfcitos
5% a 15%
Moncitos
37,0% a 68,8%
Feminino
107,4 a 278,2
Masculino
132,5 a 254,9
Feminino
1,36 a 2,44
Masculino
1,54 a 2,66
351
26.10.06 17:19:54
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
HOMOCISTENA
Sangue
Valor normal
At 14,9mcmol/L
Falta de vitaminas
15,0 a 30,0mcmol/L
Homocisteinemia
heterozigtica
31,0 a 100,0mcmol/L aps

sobrecarga de metionina
Homocisteinemia
homozigtica
Acima de 100,0mcmol/L
HOMOCISTINRIA, PESQUISA DE
Urina
Negativa
HORMNIO ADRENOCORTICOTRFICO VER ACTH

HORMNIO ANTIDIURTICO VER ADH
HORMNIO DO CRESCIMENTO VER GH
HORMNIO ESTIMULANTE DA TIREIDE VER TSH
HORMNIO FOLCULO ESTIMULANTE VER FSH
HORMNIO GONADOTRFICO CORINICO VER hCG
HORMNIO LUTEINIZANTE VER LH
HPV (VRUS DO PAPILOMA HUMANO)
CAPTURA HBRIDA
Raspado uretral ou
endocervical
Positivo quando as relaes RLU/PCA para os vrus do grupo A (6, 11, 42, 43 e 44) e/ou RLU/PCB para os
vrus do grupo B (16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52 e 56) forem iguais ou maiores que 1 (um).
Sensibilidade
1pg/mL de DNA/HPV, equivalente a 0,1 cpia de vrus por clula.
Resultado negativo indica ausncia de DNA-HPV dos tipos pesquisados na amostra examinada.
Em virtude da biologia viral, a comparao do resultado da captura hbrida com o da citologia e
anatomia patolgica tem valor quando o intervalo de tempo entre as coletas for inferior a 30 dias.
Em caso de tratamento, a coleta de nova amostra dever ser realizada com um intervalo mnimo de
trs meses.
HTLV-I PCR
Sangue
Negativa
HTLV I/II, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
HTLV I/II WESTERN BLOT
Sangue
Reagente HTLV
Reatividade ao GAG (p19 e p24) e ENV (GD21)
Reagente HTLV-I
Reatividade ao GAG (p19 com ou sem p24) e duas protenas do ENV

(GD21 e rgp46-I)
Reagente HTLV-II
Reatividade ao GAG (p24 com ou sem p19) e duas protenas do ENV

(GD21 e rgp46-II)
Indeterminado
Reatividade especca no relacionada aos itens 1, 2 e 3.
IgA (IMUNOGLOBULINA A)
Saliva
IgA secretria
8 a 38mg/dL
Sangue
Crianas at 1 ano
At 110mg/dL
Crianas acima de 1 ano
15 a 250mg/dL
Adultos
70 a 400mg/dL
Urina
Nveis indetectveis
IgD (IMUNOGLOBULINA D)
Sangue
Inferior a 4,5mg/dL
IgE (IMUNOGLOBULINA E)
Sangue
IgE (IMUNOGLOBULINA E) ESPECFICA
IGF-1 (SOMATOMEDINA)
Sangue
Sangue
Neonatos
At 1,5UI/mL
11 meses
At 15UI/mL
1 a 5 anos
At 60UI/mL
6 a 9 anos
At 90UI/mL
10 a 14 anos
At 200UI/mL
Acima de 15 anos
At 160UI/mL
Classe
KU/L
Classicao
< 0,35
No detectvel
0,35 a 0,69
Fraco
0,70 a 3,49
Moderado
3,50 a 17,49
Forte
17,50 a 52,49
Muito forte
52,50 a 99,99
Muito forte
> 100.00
Muito forte
VER TABELA A SEGUIR
352
26.10.06 17:19:55
ng/mL
Homens
Mulheres
At 2 anos
10 a 130
10 a 130
3 anos
38 a 339
34 a 451
4 anos
24 a 408
27 a 470
5 anos
39 a 434
42 a 440
6 anos
62 a 462
60 a 407
7 anos
82 a 512
72 a 396
8 anos
97 a 588
76 a 423
9 anos
107 a 678
72 a 490
10 anos
119 a 765
67 a 591
11 anos
136 a 832
67 a 710
12 anos
161 a 865
77 a 826
13 anos
195 a 858
101 a 916
14 anos
228 a 822
137 a 952
15 anos
244 a 791
177 a 910
16 anos
215 a 823
205 a 764
17 anos
98 a 889
194 a 646
18 a 19 anos
193 a 575
197 a 956
20 a 22 anos
110 a 521
215 a 628
23 a 25 anos
129 a 480
169 a 591
26 a 30 anos
96 a 502
119 a 476
31 a 40 anos
130 a 354
100 a 494
41 a 50 anos
101 a 303
101 a 303
Acima de 50
78 a 258
78 a 258
EXAME
IGFBP-3
IgG (IMUNOGLOBULINA G)
IgG (IMUNOGLOBULINA G),

SUBCLASSES
MATERIAL
Sangue
Sangue
IGF-1 (SOMATOMEDINA)
Idade
Masculino
Feminino
1 a 5 anos
1,03 a 3,15mg/L
1,03 a 3,15mg/L
5 a 7 anos
2,00 a 4,21mg/L
2,00 a 4,21mg/L
7 a 9 anos
1,25 a 5,05mg/L
2,60 a 5,53mg/L
9 a 11 anos
2,19 a 7,06mg/L
2,86 a 7,20mg/L
11 a 13 anos
2,00 a 6,99mg/L
2,30 a 8,41mg/L
13 a 15 anos
2,40 a 6,94mg/L
2,00 a 7,32mg/L
15 a 18 anos
2,10 a 7,28mg/L
2,40 a 6,47mg/L
18 a 20 anos
2,68 a 7,29mg/L
2,31 a 7,48mg/L
20 a 23 anos
2,93 a 7,38mg/L
2,76 a 7,35mg/L
23 a 25 anos
2,25 a 5,48mg/L
2,92 a 7,00mg/L
25 a 30 anos
2,33 a 6,68mg/L
2,05 a 7,60mg/L
30 a 40 anos
1,73 a 5,59mg/L
2,30 a 7,26mg/L
40 a 50 anos
2,08 a 4,31mg/L
2,08 a 4,31mg/L
Acima de 50 anos
2,02 a 3,99mg/L
2,02 a 3,99mg/L
Crianas at 1 ano
250 a 1.200mg/dL
340 a 1.600mg/dL
Adultos
650 a 1.600mg/dL
Urina
Nveis indetectveis
Sangue
VER TABELA A SEGUIR
353
26.10.06 17:19:56
BIOINFORME
IgG SUBCLASSES
Idade
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
Neonatos
240 a 1.060mg/dL
90 a 410mg/dL
14 a 50mg/dL
4 a 50mg/dL
1 a 12 meses
180 a 770mg/dL
30 a 230mg/dL
15 a 100mg/dL
4 a 40mg/dL
1 a 4 anos
250 a 940mg/dL
40 a 300mg/dL
15 a 130mg/dL
4 a 130mg/dL
4 a 12 anos
350 a 1.150mg/dL
70 a 480mg/dL
15 a 150mg/dL
4 a 210mg/dL
12 a 18 anos
370 a 1.280mg/dL
100 a 610mg/dL
20 a 160mg/dL
4 a 230mg/dL
Adultos
490 a 1.140mg/dL
150 a 640mg/dL
20 a 110mg/dL
8 a 140mg/dL
EXAME
MATERIAL
IgM (IMUNOGLOBULINA M)
Sangue
Crianas at 1 ano
20 a 150mg/dL
45 a 300mg/dL
Adultos
60 a 350mg/dL
Urina
Nveis indetectveis
IMUNOCOMPLEXOS CIRCULANTES
Sangue
Inferior a 34mcg/mL
IMUNODEFICINCIA, PERFIL
FENOTPICO
Sangue
VER TABELA A SEGUIR
IMUNODEFICINCIA, PERFIL FENOTPICO

Crianas
At 11 meses
12 a 23 meses
2 a 14 anos
/mm3
/mm3
/mm3
CD3+CD4
38 a 62
1.580-4.850
31 a 54
1.020-3.600
33 a 57
398-1.535
CD3+CD8+
16 a 34
680-2.470
16 a 38
570-2.230
14 a 39
139-1.015
CD3+
58 a 85
2.170-6.500
53 a 81
1.460-5.440
63 a 84
724-2.409
CD19+
11 a 45
430-3.300
11 a 45
430-3.300
7 a 22
89-523
CD56+
3 a 19
80-340
3 a 19
80-340
2 a 21
50-376
Relao CD4+/CD8+
1,17 a 6,62
1,17 a 6,62
0,8 a 3,3

%
/mm3
CD3+CD4+
35 a 62
535 a 2.480
CD3+CD8+
17 a 43
255 a 1.720
CD3+
60 a 85
812 a 2.318
CD19+
6 a 19
90 a 680
CD56+
2 a 29
90 a 1.160
Relao CD3+CD4+/CD3+CD8+
1,0 a 3,0
O estudo imunofenotpico das subpopulaes de linfcitos T pode

ser feito por marcao dupla ou simples. Para maior segurana
utilizamos marcao dupla. Assim, a correspondncia ser:
CD4+ = CD3+CD4+ (T auxiliar); CD8+ = CD3+CD8+ (T citotxico).
EXAME
MATERIAL
IMUNOELETROFORESE
Urina
Ausncia de arcos de
precipitao
NDICE DE CASTELI I
Sangue
Masculino
At 5,4
Feminino
At 4,4
Masculino
At 3,3
Feminino
At 2,9
NDICE DE CASTELI II
Sangue
NDICE DE SATURAO DA
TRANSFERRINA
Sangue
20% a 50%
NDICE DE TIROXINA LIVRE
Sangue
1,40 a 3,80
INSULINA
Sangue
2,6 a 25,0mcU/mL
ISOSPORA BELLI, PESQUISA DE VER COCCDIOS, PESQUISA
354
26.10.06 17:19:58
MATERIAL
LACTOSE, TESTE DE TOLERNCIA A
Sangue
Deve ser considerada a diferena entre a glicemia basal e o maior valor da glicose em qualquer
momento da curva.
Normal
Diferena maior que 30mg/dL
Inconclusivo
Diferena de 20 a 30mg/dL
Intolerante
Diferena menor que 20mg/dL
LAMOTRIGINA
Sangue
Faixa teraputica
2 a 4mcg/mL
LARVAS, PESQUISA DE (MTODO DE

BAERMANN-MORAES)
Sangue
Ausente
LTEX, PROVA DO (FATOR REUMATIDE)
Sangue
Negativa
LDH (DESIDROGENASE LCTICA)
Sangue
Adultos
230 a 480U/L
Crianas
At 580U/L
LDL PEROXIDADA
Sangue
Inferior a 0,5nm/mg de
apoprotena
LEGIONELLA, ANTICORPOS IgG E IgM
Sangue
IgG
No reativo
IgM
No reativo
Reativo
Maior ou igual a 1/10
LEGIONELLA, PESQUISA PCR
Diversos
No detectado
LEISHMANIOSE, ANTICORPOS
Sangue
No reativo
LEPTINA
Sangue
Feminino
At 17,0ng/mL
Masculino
At 11,0ng/mL
LEPTOSPIROSE, ANTICORPOS
Sangue
EXAME
LACTATO VER CIDO LCTICO
Negativo
Ttulo igual a 1/100, dependendo da clnica, pode ser considerado negativo. Pode ocorrer demora no
aumento dos ttulos dos anticorpos. Nos casos suspeitos o exame deve ser repetido at 3 semanas
aps, para conrmao.
LEPTOSPIROSE, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
LEUCCITOS VER HEMOGRAMA SRIE BRANCA

LEUCCITOS, PESQUISA DE VER ELEMENTOS ANORMAIS NAS FEZES
LH (HORMNIO LUTEINIZANTE)
LINFCITOS T E B, FENOTIPAGEM
Sangue
Sangue
Feminino
Fase folicular
2,4 a 12,6mUI/mL
Pico ovulatrio
14,0 a 95,6mUI/mL
Fase lutenica
1,0 a 11,4mUI/mL
Menopausa
14,2 a 52,3mUI/mL
Masculino
1,7 a 8,6mUI/mL
Pr-puberal
At 1,4mUI/mL
Adultos
Linfcitos T CD3+
60% a 85% - 812 a 2.318/mm3
Linfcitos B CD19+
6% a 19% - 90 a 680/mm3
LIPASE
Sangue
13 a 60U/L
LIPDIOS
Sangue
400 a 800mg/dL
LIPOPROTENA (a) (LPa)
Sangue
At 30mg/dL
LIPOPROTENAS, ELETROFORESE DAS
Sangue
Alfa lipoprotena
15,0% a 35,0%
Pr-beta lipoprotena
11,0% a 26,0%
Beta lipoprotena
42,0% a 56,0%
Quilomcrons
Zero
Aspecto do soro
Lmpido
LIPIDOGRAMA VER PERFIL LIPDICO
LISTERIOSE, ANTICORPOS
Sangue
At 1/80
LTIO
Sangue
Intervalo teraputico
0,6 a 1,2mEq/L
Possvel de intoxicao
1,2 a 1,5mEq/L (Aps 12 horas

da ltima dose)
Risco de intoxicao
Acima de 1,5mEq/L (Aps 12

horas da ltima dose)
355
26.10.06 17:20:01
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
LYME, DOENA DE, ANTICORPOS TOTAIS
Sangue
No reativo
Inferior a 0,75
Indeterminado
0,75 a 0,99
Reativo
Igual ou superior a 1,00
MACONHA (CANABINIDES) VER CANABINIDES

MAGNSIO
Sangue
1,6 a 2,5mg/dL
Urina
24 a 255mg/24 horas
MALRIA VER HEMATOZORIOS, PESQUISA DE

MALTOSE, TESTE DE TOLERNCIA A
MANGANS
Sangue
Deve ser considerada a diferena entre a glicemia basal e o maior valor da glicose em qualquer
momento da curva.
Normal
Diferena maior que 30mg/dL
Inconclusivo
Diferena de 20 a 30mg/dL
Intolerante
Diferena menor que 20mg/dL
Sangue
At 3,3mcg/L
Urina
At 10mcg/L
MCAD (ACIL-COENZIMA A
DESIDROGENASE)
Sangue
Normal
MELANINA
Urina
Negativa
MELITRIA, PESQUISA
Sangue
Negativa
MERCRIO
Sangue
1,7 a 9,9mcg/L
Urina
0,1 a 6,9mcg/L
METEMOGLOBINA
Sangue
At 2,0%
IBMP: 5%
METANEFRINA TOTAL E FRAES
METANOL
Urina
Urina
Metanefrina
74 a 297mcg/24h
Normetanefrina
105 a 354mcg/24h
Metanefrinas totais
At 1.000mcg/24h
At 5,0mg/L
IBMP: 15mg/L
METIL-ETIL-CETONA
Urina
MICROALBUMINRIA
Urina
24h
No detectvel
IBMP: 2,0mg/L
Urina
amostra
nica
Normal
Inferior a 20mcg/min
Microalbuminria
20 a 200mcg/min
Macroalbuminria
Acima de 200mcg/min
Normal
Inferior a 17mg/L
Microalbuminria
17 a 174mg/L
Macroalbuminria
Acima de 174mg/L
MIF-C
Fezes
Ausente
MINERALOGRAMA CAPILAR
Cabelo
VER TABELA A SEGUIR
CHUMBO
Menor que 9,3mcg/g (ppm)
BERLIO
No disponvel
ARSNICO
ALUMNIO
Menor que 14mcg/g (ppm)
TRIO
MERCRIO
BRIO
ANTIMNIO
NQUEL
356
26.10.06 17:20:01
URNIO
CDMIO
PRATA
ESTANHO
BISMUTO
LTIO
No disponvel
FSFORO
161 a 257mcg/g (ppm)
BORO
VANDIO
0,004 a 0,030mcg/g (ppm)
MANGANS
0,15 a 1,20mcg/g (ppm)
MOLIBDNIO
0,02 a 0,05mcg/g (ppm)
SELNIO
0,08 a 1,5mcg/g (ppm)
SDIO
No disponvel
ENXOFRE
39.965 a 46.000mcg/g (ppm)
CLCIO
CROMO
COBRE
10 a 32mcg/g (ppm)
COBALTO
0,003 a 0,030mcg/g (ppm)
IDO
0,05 a 0,60mcg/g (ppm)
POTSSIO
No disponvel
CLORO
356 a 2.430mcg/g (ppm)
MAGNSIO
13 a 73mcg/g (ppm)
FERRO
7,0 a 18,0mcg/g (ppm)
ZINCO
ESTRNCIO
0,6 a 4,3mcg/g (ppm)
OURO
0,002 a 0,07mcg/g (ppm)
PALDIO
GERNIO
Valores de referncia obtidos atravs de estudos realizados pelo Laboratrio de ICP-MS do

Departamento de Qumica da Pontifcia Universidade Catlica (PUC-RJ).
EXAME
MATERIAL
MIOGLOBINA
Sangue
Masculino
19 a 92ng/mL
Feminino
12 a 76ng/mL
MIOGLOBINRIA
Urina
At 15ng/mL
MONOTESTE
Sangue
No reativo
MUCO, PESQUISA DE VER ELEMENTOS ANORMAIS NAS FEZES

MUCOPOLISSACARIDOSES, PESQUISA DE
Sangue
Negativa
1,9 a 4,9mg/dL
MUCOPROTENAS FRAO TIROSINA
Sangue
MUCOPROTENAS TOTAIS
Sangue
45 a 117mg/dL
MUTAO DO GENE DA PROTROMBINA

20210 G/A
Sangue
Negativo
O paciente negativo para o Fator II, mutao protrombina

G20210A. Outras causas do nvel elevado da protrombina e formas
hereditrias de trombose venosa no esto esclarecidas.
Homozigoto
O paciente homozigoto para o Fator II, mutao protrombina

G20210A. Esta mutao est associada a nvel elevado de
protrombina e aumento de risco de trombose venosa.
Heterozigoto
O paciente heterozigoto para o Fator II, mutao protrombina

G20210A. Esta mutao est associada a nvel elevado de
protrombina e aumento de risco de trombose venosa.
At 199U
No reativo
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS,
ANTICORPOS IgA
Sangue
200 a 350U
Indeterminado
Acima de 350U
Reativo
357
26.10.06 17:20:02
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS PCR
Diversos
No detectado
Limitaes do teste:
1. Resultados negativos no afastam por completo a hiptese de infeco por M. tuberculosis.
2. Algumas amostras podem apresentar inibio da enzima polimerase. Nesses casos requerido
uma nova amostra.
3. O teste especco para a espcie M. tuberculosis, no detectando, portanto, outras espcies de
Mycobacterium.
4. Pacientes que tenham se curado recentemente, ou que estejam em tratamento para tuberculose,
podem apresentar resultados positivos, que podem no indicar doena em atividade.
MYCOPLASMA PNEUMONIAE,
ANTICORPOS IgG
Sangue
MYCOPLASMA PNEUMONIAE,
ANTICORPOS IgM
Sangue
MYCOPLASMA/UREAPLASMA, PESQUISA
Esperma
N-METIL FORMAMIDA
Urina
No reativo
Inferior a 200U/mL
Indeterminado
200 a 320U/mL
Reativo
Superior a 320U/mL
No reativo
Inferior a 770U/mL
Indeterminado
770 a 950U/mL
Reativo
Superior a 950U/mL
Mycoplasma hominis,
Pesquisa de
Negativo
Ureaplasma urealiticum,
Pesquisa de
Negativa
No detectvel em pacientes
no expostos.
NEISSERIA GONORRHOEAE CAPTURA

HBRIDA
No detectado
NQUEL
Urina
0,06 a 1,74mcg/L
NITRAZEPAN
Sangue
200 a 1.000ng/mL
NITROGNIO
Sangue
5 a 21mg/dL
Urina
5.600 a 16.355mg/24 horas
Sangue
185 a 275pg/m
Urina
23 a 105mcg/24h
NORADRENALINA
NTX N-TELOPEPTDEO
Urina
Homens
At 85nmol BCE/mmol creat.
Mulheres pr-menopausa
14 a 76nmol BCE/mmol creat.
ONCOPROTENA P53
Bipsia
Negativa
OPICEOS, TRIAGEM
Urina
Negativo
OSMOLALIDADE
Sangue
Adultos e crianas
280 a 300mOsmol/kg/H2O
Recm-nascidos
At 266mOsmol/Kg/H2O
Urina
Adultos e crianas
250 a 900mOsmol/Kg/H2O
Recm-nascidos
75 a 300mOsmol/Kg/H2O
OSTEOCALCINA
Sangue
11,0 a 48,0ng/mL
OXAZEPAM
Sangue
200 a 1.400ng/mL
OXCARBAZEPINA
Sangue
13 a 30mg/L
PARAMINOFENOL
Urina
No detectvel
IBMP: 50mg/g de creat.
PARVOVRUS B19, ANTICORPOS IgG

E IgM
Sangue
No reativo
At 0,90
Indeterminado
0,90 a 1,10
Reativo
Acima de 1,10
PAUL BUNNELL, REAO DE
Sangue
At 1/56
PAUL BUNNELL DAVIDSOHN, REAO DE
Sangue
No reativo
PENTACLOROFENOL
Urina
Inferior a 0,1mg/g de creat.
PEPTDEO C
Sangue
0,8 a 4,0ng/mL
PERFIL DE ATIVIDADE DE FEBRE

REUMTICA
Sangue
VER TABELA A SEGUIR
PERFIL LIPDICO
Sangue
VER TABELA A SEGUIR
PERFIL REUMATOLGICO
Sangue
VER TABELA A SEGUIR
358
26.10.06 17:20:03
VHS VELOCIDADE DE
HEMOSSEDIMENTAO
Masculino
At 10mm/h
Feminino
At 15mm/h
PROTENAS TOTAIS
6,0 a 8,2g/dL
ELETROFORESE
Albumina
50,0% a 65,0%
Alfa-1-globulina
3,0% a 7,0%
Alfa-2-globulina
6,0% a 12,0%
Betaglobulina
10,0% a 15,0%
Gamaglobulina
11,0% a 21,0%
At 200UI/mL
PROTENA C REATIVA (PCR)
Inferior a 0,3mg/dL
Masculino
50 a 135mg/dL
Feminino
40 a 120mg/dL
PERFIL DE ATIVIDADE DE FEBRE REUMTICA
PERFIL LIPDICO
COLESTEROL
Adultos
Crianas e adolescentes (2 a 19 anos)
Ideal
Inferior a 200mg/dL
Limtrofes
200 a 239mg/dL
Aumentados
Acima de 240mg/dL
Ideal
Inferior a 170mg/dL
Limtrofes
170 a 199mg/dL
Aumentados
Acima de 200mg/dL
TRIGLICERDEOS
Adultos
Crianas (At 9 anos)

10 a 19 anos
Ideal
Inferior a 150mg/dL
Limtrofes
150 a 200mg/dL
Aumentados
Acima de 200mg/dL
Ideal
Inferior a 100mg/dL
Aumentados
Acima de 100mg/dL
Ideal
Inferior a 130mg/dL
Aumentados
Acima de 130mg/dL
A concentrao de triglicerdeos inuenciada por mudanas recentes na alimentao, consumo de lcool, variaes
de peso corporal e exerccios fsicos. O jejum mnimo de 12 horas indispensvel, para que no haja comprometimento
do resultado.
COLESTEROL-HDL
Masculino
Acima de 40mg/dL
Feminino
Acima de 45mg/dL
Aps a menopausa
Acima de 40mg/dL
COLESTEROL-LDL
Ideal
Inferior a 100mg/dL
Desejvel
100 a 129mg/dL
Limtrofes
130 a 159mg/dL
Aumentados
Acima de 160mg/dL
Ideal
Inferior a 30mg/dL
Limtrofes
30 a 40mg/dL
COLESTEROL-VLDL
Aumentados
Acima de 40mg/dL
NDICE DE CASTELI I
Masculino
Feminino
At 5,4
At 4,4
NDICE DE CASTELI II
Masculino
At 3,3
Feminino
At 2,9
359
26.10.06 17:20:03
BIOINFORME
PERFIL REUMATOLGICO
CIDO RICO
VHS VELOCIDADE DE
HEMOSSEDIMENTAO
Masculino
At 10mm/h
Feminino
At 15mm/h
Masculino
3,0 a 7,0mg/dL
Feminino
2,5 a 6,0mg/dL
Criana
2,0 a 5,5mg/dL
6,0 a 8,2g/dL
PROTENAS TOTAIS
ELETROFORESE
Albumina
50,0% a 65,0%
Alfa-1-globulina
3,0% a 7,0%
Alfa-2-globulina
6,0% a 12,0%
Betaglobulina
10,0% a 15,0%
Gamaglobulina
11,0% a 21,0%
At 200UI/mL
PROTENA C REATIVA (PCR)
Inferior a 0,3mg/dL
Masculino
50 a 135mg/dL
Feminino
40 a 120mg/dL
FATOR REUMATIDE QUANTITATIVO (FR)
No reativo
Inferior a 20UI/mL
Reativo
Acima de 20UI/mL
WAALER-ROSE, REAO DE
At 1/16
FAN FATOR ANTINUCLEAR (HEP-2)
No reativo
OBS: Triagem realizada com soro diludo a 1/80.
Anticorpos antinucleares, principalmente em ttulos baixos, at 1/80,

podem ser encontrados em indivduos normais, infeces virais e doenas
inamatrias crnicas, devendo ser correlacionados com os dados clnicos.
EXAME
MATERIAL
PH
Fezes
5,0 a 7,2
Urina
5,0 a 7,0
PIGMENTOS BILIARES (BILIRRUBINA),

PESQUISA
Fezes
Ausente
PIGMENTOS BILIARES (ESTERCOBILINA),

PESQUISA
Fezes
Presente
PIRIDINOLINA E DESOXIPIRIDINOLINA
Urina
Piridinolina
Desoxipiridinolina
2 a 10 anos
160 a 440nmol/mmol de creat.
11 a 14 anos
15 a 17 anos
At 59nmol/mmol de creat.
Homens
Mulheres pr-menopausa
PLAQUETAS, CONTAGEM DE VER HEMOGRAMA

PLASMINOGNIO
Sangue
80% a120%
PM1 ANTI-PM SCL, ANTICORPOS
Sangue
Negativo
PNEUMOCISTIS CARINII, PESQUISA
Bipsia
Negativa
PORFIRINA
Urina
Coproporrina
Negativa
Porfobilinognio
Negativa
Uroporrina
Negativa
PORFOBILINOGNIO
POTSSIO
Fezes
Normal
Urina
Negativa
Sangue
Urina
PPD
Neonato
3,7 a 5,9mEq/L
Adultos
3,5 a 5,3mEq/L
26 a 123mEq/24h
At 4mm
No reator
5 a 9mm
Reator fraco
Acima de 9mm
Reator forte
360
26.10.06 17:20:04
MATERIAL
PRATA
Urina
At 60,0mcg/L
PR-ALBUMINA
Liquor
At 35mg/dL
Sangue
0,020 a 0,040g/dL
PRIMIDONA
Sangue
4,0 a 12,0mg/L
recomendvel a dosagem concomitante do fenobarbital nos

pacientes em uso de primidona.
PR-BNP
Sangue
Masculino
At 50 anos
Inferior a 88pg/mL
50 a 60 anos
Inferior a 227pg/mL
Feminino
PROGESTERONA
Sangue
Feminino
Gravidez
At 50 anos
Inferior a 153pg/mL
50 a 60 anos
Inferior a 334pg/mL
Fase folicular
200 a 1.500pg/mL
Fase lutenica
1.700 a 27.000pg/mL
Menopausa
At 800pg/mL
1o Trimestre
11.200 a 90.000pg/mL
2 Trimestre
25.000 a 180.000pg/mL
3o Trimestre
48.400 a 422.500pg/mL
PROINSULINA
Sangue
PROLACTINA
Sangue
Masculino
At 1.400pg/mL
Pr-puberal
At 800pg/mL
EXAME
6,4 a 9,4pmol/mL
Feminino
6,0 a 30,0ng/mL
Masculino
5,0 a 22,0ng/mL
PROTENA C FUNCIONAL
Sangue
70% a 130%
PROTENA C REATIVA
Sangue
Inferior a 0,3mg/dL
PROTENA DE BENCE JONES VER BENCE JONES, PROTENA DE

PROTENA S FUNCIONAL
Sangue
65% a 140%
PROTENAS TOTAIS E FRAES
Sangue
Protenas totais
6,0 a 8,2g/dL
Albumina
3,5 a 5,0g/dL
Globulina
1,5 a 3,0g/dL
Relao Albumina/Globulina
1,2 a 2,2
PROTENAS
Liquor
15 a 45mg/dL
Sangue
6,0 a 8,2g/dL
Urina
PROTENAS, ELETROFORESE DE
Liquor
Sangue
PROTENAS, ELETROFORESE DE C/
CONCENTRAO
Urina
Amostra nica
At 0,12g/L
12 h
At 0,12g/L
24 h
At 0,15g/24 horas
Protenas
12 a 60mg/dL
Pr-Albumina
2,0% a 5,9%
Albumina
55,0% a 76,9%
Alfa-1-Globulina
4,0% a 8,1%
Alfa-2-Globulina
6,0% a 9,9%
Betaglobulina
10,0% a 15,8%
Gamaglobulina
4,0% a 11,7%
Protenas
6,0% a 8,2g/dL
Albumina
50,0% a 65,0%
Alfa-1-Globulina
3,0% a 7,0%
Alfa-2-Globulina
6,0% a 12,0%
Betaglobulina
10,0% a 15,0%
Gamaglobulina
11,0% a 21,0%
At 0,23g/24 horas
At 0,12g/L
At 0,12g/L
361
26.10.06 17:20:05
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
PROTENAS TOTAIS E FRAES
Sangue
Protenas totais
6,0 a 8,2g/dL
Albumina
3,5 a 5,0g/dL
Globulina
1,5 a 3,0g/dL
Relao Albumina/Globulina
1,2 a 2,2
PROTOPORFIRINA
Fezes
Normal
PROVA DO LAO
Sangue
Negativa
PROVA DE SIA
Sangue
Negativa
PSA (ANTGENO PROSTTICO

ESPECFICO)
Sangue
40 a 49 anos
At 2,50ng/mL
50 a 59 anos
At 3,50ng/mL
60 a 69 anos
At 4,50ng/mL
70 a 79 anos
At 6,50ng/mL
PSA LIVRE
Sangue
Para valores elevados de PSA total, a relao PSA Livre/Total > 0,15 sugere hiperplasia prosttica benigna.
PSA TOTAL E LIVRE
Sangue
PSA
PSA LIVRE
PTH PARATORMNIO (MOLCULA
INTEIRA)
Sangue
7 a 53pg/mL
PTH-MM PTH PARATORMNIO

(MOLCULA MDIA)
Sangue
40 a 100pmol/L
PTHRP
Sangue
At 1,3pmol/L
PTT (TEMPO DE TROMBOPLASTINA

PARCIAL ATIVADA)
Sangue
At 8 segundos acima do
valor do plasma padro
QUILOMICRONS
Sangue
QUINIDINA
Sangue
2,0 a 5,0mg/L
RELAO CD4+/CD8+
Sangue
1a3
RENINA
Sangue
Dieta normossdica
40 a 49 anos
At 2,50ng/mL
50 a 59 anos
At 3,50ng/mL
60 a 69 anos
At 4,50ng/mL
70 a 79 anos
At 6,50ng/mL
Para valores elevados de PSA total, a relao PSA Livre/Total > 0,15
sugere hiperplasia prosttica benigna.
Em p
3,5 a 65,6pg/mL
Em repouso
2,4 a 21,9pg/mL
0,5% a 2,5%
50.000 a 100.000/mm3
RENINA, ATIVIDADE DE VER ATIVIDADE DE RENINA

RESERVA ALCALINA
Sangue
21 a 32mmol/L
RETICULCITOS
Sangue
Adultos
RETRAO DO COGULO
Sangue
Completa
RISCO FETAL TESTE COMBINADO
Sangue
Os riscos apresentados referem-se a risco a termo.

Rastreamento positivo para sndrome de Down
Risco para sndrome de Down

superior ou igual a 1/400.
Rastreamento positivo para sndrome de Edwards
Risco para sndrome de Edwards

Os clculos apresentados dependem de uma correta determinao da idade gestacional.

Por se tratar de teste de rastreamento, as concluses acima no so diagnsticas, mas sim indicativas
das probabilidades de ocorrncia de gestao afetada pelas anomalias investigadas.
fundamental que o mdico(a) assistente faa um julgamento clnico independente e crtico na
interpretao dos resultados e na determinao da conduta a ser seguida para cada paciente em particular.
RISCO FETAL TESTE DUPLO
1 TRIMESTRE
Sangue

Risco para Sndrome de Down


interpretao dos resultados e na determinao da conduta a ser seguida para cada paciente em
particular.
O resultado negativo no teste no exclui a possibilidade de sndrome de Down. Este resultado
signica que o risco de ter uma gravidez afetada no elevado.
362
26.10.06 17:20:06
MATERIAL
Sangue

Risco para sndrome de Down

Rastreamento positivo para sndrome de Edwards
Risco para sndrome de Edwards

Rastreamento positivo para defeitos abertos do tubo neural,

onfalocele e gastrosquise.
AFP: MoM superior ou igual a 2,50.

EXAME
RISCO FETAL TESTE TRIPLO DO 2 TRIM.

interpretao dos resultados e na determinao da conduta a ser seguida para cada paciente em
particular.
ROTAVRUS, PESQUISA
Fezes
Negativa
RUBOLA, ANTICORPOS IgG TESTE DE

AVIDEZ
Sangue
At 35%
Baixa avidez
Sugestivo de infeco ocorrida h,

pelo menos, 3 meses.
36% a 60%
Avidez intermediria
No permite denir o tempo de

infeco.
Acima de 60%
Alta avidez
Sugestivo de infeco ocorrida h

mais de 3 meses.
RUBOLA, ANTICORPOS IgG
Sangue
No reativo
Inferior a 10UI/mL
Indeterminado
10 a 20UI/mL
Reativo
Superior a 20UI/mL
RUBOLA, ANTICORPOS IgM

NEONATAL
Sangue
No reativo
RUBOLA, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
SACCHAROMYCES CEREVISIAE,
ANTICORPOS IgA
Sangue
Negativo
Menor que 1,00
Indeterminado
1,00 a 1,10
Positivo
Maior que 1,10
SANGUE OCULTO, ANTI-HEMOGLOBINA
Fezes
Negativa
SANGUE OCULTO, PESQUISA
Fezes
Negativa
SARAMPO, ANTICORPOS IgG
Sangue
No reativo
SARAMPO, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
SCHISTOSOMA MANSONI, PESQUISA DE

OVOS DE (OOGRAMA)
Bipsia
Negativa
Fezes
Negativa
S-DHEA (DEHIDROEPIANDROSTERONA,
SULFATO)
Sangue
1 a 4 anos
0,5 a 19,0mcg/dL
5 a 10 anos
3,0 a 85,0mcg/dL
11 a 14 anos
24,0 a 280,0mcg/dL
15 a 19 anos
65,0 a 492,0mcg/dL
20 a 24 anos
148,0 a 492,0mcg/dL
25 a 34 anos
99,0 a 449,0mcg/dL
35 a 44 anos
61,0 a 427,0mcg/dL
45 a 54 anos
35,0 a 331,0mcg/dL
55 a 64 anos
19,0 a 295,0mcg/dL
65 a 74 anos
10,0 a 249,0mcg/dL
Acima de 75 anos
10,0 a 154,0mcg/dL
SEDIMENTO URINARIO VER EAS ELEMENTOS ANORMAIS E SEDIMENTO

SELNIO
Sangue
75 a 120mcg/L
Sangue
667 a 1.097nmol/L
Urina
50 a 200ng/mL
Sangue
Feminino
18 a 114nmol/L
Masculino
13 a 71nmol/L
SRIE BRANCA VER HEMOGRAMA

SRIE VERMELHA VER HEMOGRAMA
SEROTONINA
SHBG (GLOBULINA LIGADORA DOS
HORMNIOS SEXUAIS)
363
26.10.06 17:20:06
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
SFILIS NEONATAL, ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
SDIO
Sangue
136 a 146mEq/L
Urina
40 a 220mEq/24h
SOLUBILIDADE
Sangue
Negativo
SUBUNIDADE ALFA
Sangue
Mulheres adultas prmenopausa
80 a 604ng/L
Mulheres adultas psmenopausa
340 a 4.000ng/L
Homens adultos
120 a 790ng/L
SUPERXIDO DISMUTASE
Sangue
1.102 a 1.601U/G Hb
SUBSTNCIAS OXIRREDUTORAS,
PESQUISA DE
Fezes
Negativa
No detectado
SURDEZ CONGNITA (PESQUISA DA

MUTAO 35 de lG NO GENE GJB2
CONEXINA 26)
T3 LIVRE
Sangue
200 a 420pg/dL
T3 RETENO
Sangue
27% a 36%
T3 REVERSO
Sangue
9,0 a 35,0ng/dL
T3 TOTAL
Sangue
Adulto
70 a 210ng/dL
1 a 5 anos
100 a 270ng/dL
6 a 12 anos
90 a 240ng/dL
T4 LIVRE
Sangue
0,8 a 1,9ng/dL
T4 NEONATAL
Sangue
6,0 a 22,1mcg/dL
T4 TOTAL
Sangue
Adulto
4,5 a 12,5mcg/dL
1 a 5 anos
7,0 a 15,0mcg/dL
6 a 12 anos
6,5 a 13,5mcg/dL
TACROLIMUS
Sangue
4 a 15ng/mL
TAP (TEMPO DE ATIV. DE PROTROMBINA)
Sangue
70% a 100%
TBG (GLOBULINA LIGADORA DA

TIROXINA)
Sangue
13,6 a 27,2mg/L
TEMPO DE COAGULAO
Sangue
5 a 10 minutos
TEMPO DE SANGRAMENTO
Sangue
1 a 3 minutos
TEOFILINA
Sangue
Faixa teraputica
10 a 20mcg/mL
TESTOSTERONA
Sangue
Masculino
2.800 a 8.000pg/mL
Feminino
60 a 820pg/mL
Pr-puberal
At 320pg/mL
Masculino
8,5 a 54,5pg/mL
Feminino
0,3 a 3,2pg/mL
TESTOSTERONA LIVRE
Sangue
TGO (TRANSAMINASE OXALACTICA)

(ALP ASPARTATO AMINOTRANSFERASE)
Sangue
At 45U/L
TGP (TRANSAMINASE PIRVICA)

(ALT ALANINA AMINOTRANSFERASE)
Sangue
At 40U/L
TIAMINA
Sangue
30,0 a 85,0mcg/L
TIOCIANATO
Urina
Fumantes
At 17,0mg/L
No fumantes
At 4,0mg/L
TIREOGLOBULINA
Sangue
1,6 a 60,0ng/mL
TIROSINA
Sangue
Prematuros
147,0 a 420,0nmol/mL
At 1 ms
55,0 a 147,0nmol/mL
1 a 24 meses
22,0 a 108,0nmol/mL
2 a 18 anos
24,0 a 115,0nmol/mL
Adultos
34,0 a 112,0nmol/mL
TIROSINOSE, PESQUISA DE
Urina
Negativa
TOBRAMICINA
Sangue
Pico
5 a 10mg/L
Vale
1 a 2mg/L
364
26.10.06 17:20:07
MATERIAL
Sangue
No reativo
TOXOPLASMOSE, ANTICORPOS IgG

(IMUNOENZIMTICO)
Liquor
No reativo
De acordo com o Centers for Disease Control and Prevention (CDC), valores altos de anticorpos IgG
para toxoplasmose com IgM negativo no devem ser interpretados como indicativo de infeco
recente (MMWR, 49:57-75, 2000)
Sangue
TOXOPLASMOSE, ANTICORPOS IgG

TESTE DE AVIDEZ
Sangue
TOXOPLASMOSE, ANTICORPOS IgM

(IMUNOENZIMTICO)
Sangue
TOXOPLASMOSE NEONATAL,
ANTICORPOS IgM
Sangue
No reativo
Inferior a 6UI/mL
Indeterminado
6 a 10UI/mL
Reativo
Superior a 10UI/mL
At 0,20
Baixa avidez Sugestiva de

infeco adquirida h menos
de 4 meses
0,20 a 0,30
Avidez intermediria No
permite avaliar o tempo de
infeco
Acima de 0,30
Alta avidez Sugestiva de

infeco adquirida h mais de
4 meses
EXAME
TOXOCARA, ANTICORPOS IgG
No reativo
TPO VER ANTIPEROXIDASE TIROIDEANA, ANTICORPOS

TRAB VER ANTI-RECEPTOR DE TSH, ANTICORPOS
TRANSFERRINA
Sangue
200 a 360mg/dL
TREPONEMA PALLIDUM TPHA

(HEMAGLUTINAO)
Sangue
No reativo
TRICCLICOS ANTIDEPRESSIVOS
Sangue
Nveis Teraputicos
TRICHOMONAS, PESQUISA DE
Diversos
Negativa
TRICLOROCOMPOSTOS TOTAIS
Urina
IBMP (ndice Biolgico

Mximo Permitido)
TRIGLICERDEOS
Sangue
Adultos
Amitriptilina pura
120 a 250ng/mL
Nortriptilina pura
50 a 150ng/mL
Butriptilina pura
50 a 150ng/mL
Imipramina pura
75 a 250ng/mL
Clormipramina
50 a 150ng/mL
Desipramina
100 a 270ng/mL
Tetracloroetileno
3,5mg/L
Tricloretano
40mg/g creat.
Tricloroetileno
300mg/g creat.
Ideal
Inferior a 150mg/dL
Limtrofes
150 a 200mg/dL
Aumentados
Acima de 200mg/dL
Crianas at 9 anos
Ideal
Inferior a 100mg/dL
Aumentados
Acima de 100mg/dL
Crianas de 10 a 19 anos
Ideal
Inferior a 130mg/dL
Aumentados
Acima de 130mg/dL
A concentrao de triglicerdeos inuenciada por mudanas recentes na alimentao, consumo de

lcool, variaes de peso corporal e exerccios fsicos. O jejum mnimo de 12 horas indispensvel,
para que no haja comprometimento do resultado.
TRIPSINA IMUNORREATIVA
Sangue
0,5 a 90ng/mL
TRIPSINA IMUNORREATIVA NEONATAL
Sangue
4,00 a 140,00ng/mL
TRIPSINA NAS FEZES, PESQUISA DE
Fezes
Normal
TRIPTOFANO
Sangue
TROFOZOTOS, PESQUISA DE
Fezes
Prematuros
28,0 a 136,0nmol/mL
0 a 01 ms
At 60,0nmol/mL
1 a 24 meses
23,0 a 71,0nmol/mL
2 a 18 anos
At 79,0nmol/mL
Adultos
10,0 a 140,0nmol/mL
Negativa
365
26.10.06 17:20:08
BIOINFORME
EXAME
MATERIAL
TROMBINA
Sangue
Menor que 21,0 seg
TROPONINA I QUANTITATIVA
Sangue
Menor que 0,5ng/mL
Negativo
0,5 a 2,0ng/mL
Indeterminado
Acima de 2,0ng/mL
Sugestivo de IAM
TSH HORMNIO ESTIMULANTE DA

TIREIDE
Sangue
0,3 a 5,0mcUI/mL
TSH (HORMNIO ESTIMULANTE DA

TIREIDE) NEONATAL
Sangue
At 15,0mcU/mL
URIA
Sangue
10 a 45mg/dL
Urina
12.000 a 35.000mg/24 horas
URIA, CLEARANCE DE
Sangue e Urina
Volume minuto
UROBILINOGNIO, PESQUISA DE
Fezes
Normal
UROPORFIRINA, PESQUISA DE
Fezes
Normal
Urina
Negativa
< 2,0
41 a 65mL/min/1,73 m2
> 2,0
59 a 95mL/min/1,73 m2
VANDIO
Sangue
Inferior a 10mcg/L
VANCOMICINA
Sangue
Basal
5 a 10mcg/mL
Nveis teraputicos
20 a 40mcg/mL
Nveis txicos
Acima de 80mcg/mL
VASOPRESSINA VER ADH (HORMNIO ANTIDIURTICO, VASOPRESSINA)

VDRL
Liquor
No reativo
Sangue
No reativo
VHS VELOCIDADE DE
HEMOSSEDIMENTAO
Sangue
Masculino
At 10mm/h
Feminino
At 15mm/h
VIGABATRINA
Sangue
Faixa teraputica
12 a 22mg/L
VITAMINA A
Sangue
1 a 6 anos
20 a 43mcg/dL
7 a 12 anos
26 a 49mcg/dL
13 a 19 anos
26 a 72mcg/dL
Adultos
30 a 80mcg/dL
VITAMINA B2
Sangue
6,2 a 39,0nMol/L
VITAMINA B6
Sangue
3,6 a 18,0mcg/L
VITAMINA B12
Sangue
223 a 1.132pg/mL
VITAMINA C
Sangue
0,4 a 1,5mg/dL
VITAMINA D, 1,25-DIHIDROXI
Sangue
16 a 60pg/mL
VITAMINA D, 25-HIDROXI
Sangue
15 a 80mcg/L
VITAMINA E
Sangue
Prematuro: 0,25 a 0,37mg/dL

1 a 12 anos: 0,3 a 0,9mg/dL
13 a 19 anos: 0,6 a 1,0mg/dL
Adultos: 0,5 a 1,8mg/dL
WAALER-ROSE, REAO DE
Sangue
At 1/16
WIDAL, REAO DE
Sangue
Ttulos at 1/40 em pacientes

no vacinados
ZINCO
Sangue
587 a 1.215mcg/L
Urina
266 a 846mcg/L
366
26.10.06 17:20:09
367
26.10.06 17:20:09
14 Finais BOOK 16.indd 368
26.10.06 17:16:12
AGRADECIMENTOS
Gostaria de deixar registrada a minha admirao sincera por todos os colaboradores do Srgio Franco, a
quem dedico este trabalho. O comprometimento, o esprito de equipe e a dedicao incansvel desses
prossionais so uma inspirao e um exemplo para todos os que abraaram a medicina diagnstica.
Em nome de toda a equipe, agradeo aos doutores que participaram diretamente na elaborao
desta edio:
Dalva Margareth Gomes Boelter dos Santos
Egenia de Lourdes Teixeira Amorim
Glicnia Pimenta
Izidro Bendet
Jos Pascoal Simonetti
Kalil Madi
Lucia Maria de Abreu Faria
Lcia Monteiro de Castro Lima Netto
Maria Fernanda Miguens Castelar Pinheiro
Maria Luiza Lopes Moreira
Maria Luiza Macedo Silva
Marli Cruz Rambaldi
Nivia de Oliveira Silva
Sheila Vasquez Leandro Argolo
Trude Dimetz
Mrcia Marinho
DIRETORA DO SRGIO FRANCO
MEDICINA DIAGNSTICA
369
26.10.06 17:16:13
BIOINFORME
370
26.10.06 17:16:14
BIBLIOGRAFIA
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377
26.10.06 17:16:19
BIOINFORME
INDEX
17-OHP = 17-Hidroxiprogesterona
Apo-A = Apolipoprotena A-1
17-OHS = 17-Hidroxicorticosterides
Apo-B = Apolipoprotena B
17-CTS = 17-Cetosterides
Apo-E = Apolipoprotena E
3-Alfa-diol = 3-Alfa-androstenediol glucorondeo
ASO = Antiestreptolisina O
5HIAA = cido 5-hidroxi-indol-actico
AST = Aspartato aminotransferase
5-HT = 5-hidroxitriptamina = Serotonina
ATIII = Antitrombina III
AAL = Anticorpo anticoagulante lpico
AVP ou ADH = Arginina vasopressina ou hormnio antidiurtico
AAN = Anticorpo antinuclear
bDNA = Branched DNA
AAS = cido acetilsaliclico = Aspirina
BGP = Bone Gla Protein = Osteocalcina
Ac = Anticorpo
B-HCG = Hormnio gonadotrco corinico
ACA = Anticorpo anticardiolipina
BHMT = Betana homocistena metiltransferase
ACGIH = American Conference of Governamental Industrial Hygienists
BNP = Peptdeo natriurtico tipo B
ACTH = Hormnio adrenocorticotrco
BTA = Antgeno associado ao tumor de bexiga
ADA = Adenosina desaminase
CALLA = Antgeno comum da leucemia linfoblstica aguda
AFP = Alfafetoprotena
C-ANCA = ANCA padro citoplasmtico
AG-P24 = Antgeno P24
CBG = Globulina ligadora do cortisol
AIDS = SIDA = Sndrome da imunodecincia adquirida
CBS = Cistationina b sintase
ALT = Alanina aminotransferase
CD = Cluster Differentiation = Antgeno de diferenciao leucocitria
AMPc = AMP cclico (adenosina monofosfato)
CD4 = Linfcitos T-helper ou auxiliar
AMT = Anticorpo antimitocndria
cDNA = DNA Viral
ANA = Anticorpo antinuclear
CEA = Antgeno carcinoembrionrio
ANCA = Anticorpo anticitoplasma de neutrlo
CF = Citometria de uxo
Anti-CCP = Anticorpo antipeptdeo citrulinado cclico
CFTR = Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
Anti-HAV IgG = Anticorpo IgG para hepatite A
CG/MS = Cromatograa gasosa com espectrometria de massa
Anti-HAV IgM = Anticorpo IgM para hepatite A
CHCM = Concentrao da hemoglobina corpuscular mdia
Anti-HBc = Anticorpo total contra o antgeno central do vrus da hepatite B
CK = Creatinoquinase
Anti-HBc IgM = Anticorpo IgM contra o antgeno central
CK-BB = Creatinoquinase frao BB
do vrus da hepatite B
Anti-HBe = Anticorpo contra o antgeno e do vrus da hepatite B

Anti-HBs = Anticorpo contra o antgeno de superfcie do vrus da hepatite B
Anti-HCV = Anticorpos contra o vrus da hepatite C
Anti-LKM = Anticorpos antimicrossoma de rim e fgado
Anti-TPO = Antiperoxidase tireoidiana
CK-MB = Creatinoquinase frao MB

CK-MM = Creatinoquinase frao MM
CLU = Cortisol livre urinrio
CMV = Citomegalovrus
CO = Monxido de carbono
378
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HbS = Hemoglobina S
Ctx = C-Telopeptdeo de ligao cruzada do colgeno do tipo I
HBsAg = Antgeno de superfcie do vrus da hepatite B
DARC = Doena arterial aterosclertica
HBV = Vrus da hepatite B
DDAVP = Anlogo sinttico da arginina vasopressina / desmopressina
HC = Captura hbrida
DHEA = Dehidroepiandrosterona
hCG = Hormnio gonadotrco corinico
DHT = Dihidrotestosterona
HCl = cido clordrico
DIGE = Digestibilidade
HCM = Hemoglobina corpuscular mdia
DNA = cido desoxirribonucleico
HCV = Vrus da hepatite C
E1 = Estrona
Hcy = Homocistena
E2 = Estradiol
HHM = Hipercalcemias humorais malignas
E3 = Estriol
HIV = Vrus da imunodecincia humana
EBV = Epstein-Barr
HIV-1 = Vrus da imunodecincia humana tipo 1
EBV = Vrus Epstein-Barr
HOMA = Homeostasis Model Assement
ECA = Angiotensina convertase = Enzima conversora de angiotensina
HPLC = Cromatograa lquida de alta ecincia
EIA = ELISA = Ensaio imunoenzimtico
HPV = Papilomavrus humano
EP = Exame parasitolgico de fezes (amostra fresca)
HSV-1 = Herpesvirus simples tipo 1
EPC = Exame parasitolgico de fezes (amostra em lquido conservante)
HSV-2 = Herpesvirus simples tipo 2
F VIII:C = Fator VIII coagulante
HVA = cido homovanlico
FAN = Fator antinuclear
IA-2 = Anticorpo contra o antgeno 512 da clula da ilhota pancretica
FDA = Food and Drug Administration
IBMP = Indice biolgico mximo permitido
FISH = Hibridizao in situ com uorescncia
IgA = Imunoglobulina A
FR = Fator reumatide
IGFBP-3 = Protena ligadora dos fatores de crescimento
FSH = Hormnio folculo estimulante

FTA-ABS = Reao de imunouorescncia indireta para slis
FvW = Fator von Willebrand
FvW-Ag = Antgeno do fator de von Willebrand
G6PD = Glicose 6-fosfato desidrogenase
GAD = Anticorpo antidescarboxilase do cido glutmico
GC = Gonadotrona corinica
gGT = Gama-glutamil-transpeptidase
GH = Hormnio do crescimento
GHBP = Protena ligadora do hormnio do crescimento
GHRH = Hormnio liberador do hormnio do crescimento
GHRP-6 = Peptdeo liberador do hormnio do crescimento 6
GnRH = Hormnio liberador das gonadotronas
H = Hemograma
HAART = Highly Active Antiretroviral Therapy
HAV = Vrus da hepatite A
Hb = Hemoglobina
HbA2 = Hemoglobina A2
HBeAg = Antgeno e do vrus da hepatite B
HbF = Hemoglobina fetal
HBG = Hemoglobina glicosilada
HbH = Hemoglobina H
HBPM = Heparina de baixo peso molecular
INDEX
CRH = Homnio liberador da corticotrona
insulina-smile-3
IGFBPs = Protenas ligadoras dos fatores de crescimento

insulina-smile
IGF-I = Fator de crescimento insulina-smile - I

IGF-II = Fator de crescimento insulina-smile - II
IgM = Imunoglobulina M
IL-2 = Interleucina-2
IMC = ndice de massa corprea
INR = International Normalized Ratio
IRMA = Imunorradiomtrico
IRT = Tripsina imunorreativa
LA = Anticoagulante lpico
LDH = Desidrogenase lctica
LE = Clulas LE
LES = Lpus eritematoso sistmico
LH = Hormnio luteinizante
LLA = Leucemia linfoblstica aguda
LLA-B = Leucemia linfoblstica aguda de clulas B
LLA-T = Leucemia linfoblstica aguda de clulas T
LMA = Leucemia mielide aguda
LMA-M3 = Leucemia promieloctica
LMA-M5 = Leucemia monoctica aguda
LMC = Leucemia mielide crnica
Lp(a) = Lipoprotena (a)
379
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BIOINFORME
MAO = Monoaminoxidase
SNC = Sistema nervoso central
MCAD = Decincia de acil-CoA desidrogenase de cadeia mdia
SP = Sangue perifrico
MEN = Neoplasia endcrina mltipla
SS = Somatostatina
MO = Medula ssea
STR = Short tandem Repeats
MPO = Mieloperoxidase
T3 = Triiodotironina
MPV = Mean Platelet Volume = Volume plaquetrio mdio
T3L = Triiodotironina livre
MS = Metionina sintase
T3R = Triiodotironina reversa
MTHFR = Metileno tetraidrofolato redutase
T4 = Tiroxina
NHL = Linfomas no-Hodgkin
T4L = Tiroxina livre
NK = Clulas natural killer
TAP = Tempo e atividade de protrombina
NNRTIs = Inibidores de RT no anlogos de nucleosdeo
TBG = Globulina Ligadora da Tiroxina
NR-15 = Norma regulamentadora 15
TBPA = Pr-albumina Ligadora da Tiroxina
NRTIs = Inibidores da transcriptase reversa anlogos
TEV = Tromboembolismo venoso
Ntx = N-Telopeptdeo de ligao cruzada do colgeno do tipo I
TGO = AST = GOT = Aspartato aminotransferase =

Transaminase oxalactica
PAAF = Puno bipsia aspirativa
TGP = ALT = GPT = Alanina aminotransferase = Transaminase pirvica
PAI = Inibidor da ativao do plasminognio
TIBC = Capacidade total de combinao do ferro
de nucleosdeo/nucleotdeo
P-ANCA = ANCA padro perinuclear
TMA = Amplicao mediada pela transcrio
PAS = cido peridico de Schiff
TP = Tempo de protrombina
PCR = Protena C reativa
TPHA = Reao de hemaglutinao para slis
PDF = Produtos de degradao de brina
TRAB = Anticorpo anti-receptor de TSH
PDW = Platelet Distribution Width = ndice de anisocitose plaquetria
TRH = Hormnio Liberador do TSH
PEG = Polietilenoglicol
TSH = Hormnio estimulante da tireide
PKU = Fenilcetonria
TTGO = Teste de tolerncia glicose oral
PPD = Puried Protein Derivative = Derivado protico puricado =

Tuberculoprotenas puricadas de BCG
TTPA = Tempo de tromboplastina parcial ativada
PQ = Plaquetas
UKPDS = United Kingdom Prospective Diabetes Study
PR3 = Proteinase 3
Pr-BNP = Pr-peptdeo natriurtico tipo B
PSA = Antgeno prosttico especco
PTH = Paratormnio
PTH-rP = Protena relacionada ao paratormnio
PTI = Prpura trombocitopnica idioptica
PTN C = Protena C
PTN S = Protena S
RCF = Co-fator da ristocetina
RDW = Red Cell Distribution Width = Amplitude de distribuio
dos glbulos vermelhos
UFC = Unidades formadoras de colnias

VCM = Volume corpuscular mdio
VDRL = Venereal Disease Research Laboratories Test
VFG = Velocidade de ltrao glomerular
VHS = Velocidade de hemossedimentao
Vip = Peptdeo intestinal vasoativo
VMA = cido vanilmandlico
VNTR = Variable number of tandem repeats
VVZ = Vrus varicela-zoster
Wblot = Western Blot
WHO 98/574 = Padro da Organizao Mundial da Sade 98/574
Rh = Fator Rh
RIE = Radioimunoensaio
RNA = cido ribonucleico
RPCA = Resistncia protena C ativada
rt-PCR = Reao em cadeia da polimerase com transcrio reversa
S-DHEA = Sulfato de dehidroepiandrosterona
SHBG = Globulina ligadora dos hormnios sexuais
SIDA = AIDS = Sndrome de imunodecincia adquirida
380
26.10.06 17:16:21
NDICE REMISSIVO
NDICE REMISSIVO
1,25-Dihidroxi vitamina D3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
cido trans, transmucnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320
11-Desoxicortisol (composto-S). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
cido rico srico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71, 72
17-Alfa-hidroxiprogesterona neonatal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
cido rico urinrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
17-Cetosterides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125, 303
cido valprico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312, 313, 316
17-Hidroxicorticosterides. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126, 303
cido vanilmandlico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17, 232, 304
17-Hidroxiprogesterona (17-OHP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125
Aconselhamento gentico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
17-OHP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125, 127, 141
Adenosina desaminase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
17-OHS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
Adesividade plaquetria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .173
2,5-Hexanodiona. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
Agregao plaquetria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174, 177, 178, 190
25-Hidroxi vitamina D3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
Albumina srica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .72, 83, 154, 155
3-Alfa-androstenediol glucorondeo (3-Alfa-diol) . . . . . . . . . . . . . 131
Alder-Reilly . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
5-Hidroxitriptamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Aldolase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18, 20, 72, 73, 227
5-Nucleotidase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227
Aldosterona srica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127
Aldosterona urinria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127
Abscessos leses fechadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260

Acetona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149, 211, 304, 319, 323
Acidez titulvel. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
cidos orgnicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289, 304
cido 5-hidroxi-indol-actico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17, 138, 227, 309
cido ctrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .153, 303
cido delta-aminolevulnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
cido desoxirribonucleico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42, 44, 45
cido fenilglioxlico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
cido hiprico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
cido homovanlico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130, 303
cido lctico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71, 155
cido lctico no liquor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
cido mandlico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319
cido metil-hiprico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320
cido oxlico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17, 304
cido peridico de Schiff (PAS) . . . . . . . . . . . . . . . . . 25, 26, 184, 232
Alfa-1-antitripsina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73, 74, 82, 83, 91, 289

Alfa-1-glicoprotena cida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73, 83
Alfa-2-macroglobulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73, 82, 83, 229
Alfafetoprotena (AFP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227
Alumnio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318, 320, 323
Amicacina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312, 313
Amilase srica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
Amilase urinria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
Aminocidos, Pesquisa do aumento do teor de . . . . . . . . . . . . . 306
Amnia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17, 20, 74, 75
AMP-cclico urinrio (AMPc) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .135
Amplicao gnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48, 54
Androstenediona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125, 131
Anemia de Fanconi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Aneuploidias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107, 108
Anfetaminas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308, 317
Angiotensina convertase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
381
26.10.06 17:16:22
BIOINFORME
Anti-DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .171, 203, 204, 205
Antidepressivos tricclicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313, 315, 316
Anti-histona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
Antiendomsio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205, 206
Anti-JO-1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
Antiepiderme. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
Anti-RNP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204, 205
Antiestreptolisina O . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Anti-SCL-70 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
Antgeno associado ao tumor de bexiga (BTA). . . . . . . . . . . . . . 228
Anti-Sm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204, 205
Antgeno carcinoembrionrio (CEA) . . . . . . . . . . . . . . . 227, 228, 231
Anti-SS-A (RO) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
Antgeno de superfcie da hepatite B (HBsAg) . . . . . . . . . . . . . . 218
Anti-SS-B (LA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
Antgeno E da hepatite B (HBeAg) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
Anti-Xa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
Antgeno nuclear da proliferao celular . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Antibiograma. . . . . . . . . . .253, 254, 256, 258, 259, 262, 263, 268, 269,
Antgeno p24 (Ag-p24) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
Anticardiolipina IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Antgeno prosttico especfico (PSA) total e livre, . . . . . . . . . . . . 229

relao PSA livre/PSA total
Anticlula parietal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
Antigliadina, IgA e IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
Anticentrmero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203, 208
Antimitocndria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
274, 275, 276
Anticitoplasma de neutrlo (ANCA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Antimsculo estriado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207, 208
Anticoagulante lpico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172, 173, 174, 209
Antimsculo liso. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205, 207
Anticorpo anti-receptor de TSH (TRAB). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Antiperoxidase tireoidiana (anti-TPO) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
Anticorpo antidescarboxilase do cido glutmico (GAD) . . . . . . . .137
Antitireoglobulina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122, 206, 207
Anticorpo antiespermatozide (teste indireto) . . . . . . . . . . . . . 206
Antitransglutaminase tecidual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205, 206
Anticorpo anti-ilhota pancretica 512 (IA-2) . . . . . . . . . . . . . . . .137
Antitrombina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46, 173, 174, 175, 179, 182
Anticorpo anti-insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .137
Apolipoprotena A-1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
Anticorpo antinuclear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170, 202, 203
Apolipoprotena B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
Anticorpo antipeptdeo citrulinado cclico (Anti-CCP) . . . . . . . . . 209
Arsnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318, 320
Anticorpo antiperoxidase tireoidiana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .122
Aspergiloma intracavitrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Anticorpo antitireoglobulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .122
Aspergilose alrgica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Anticorpo contra o antgeno de superfcie da hepatite B (Anti-HBs) . . 219
Aspergilose crnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Anticorpo contra o antgeno E da hepatite B (anti-HBe). . . . . . . . 219
Aspergilose disseminada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Anticorpo IgG para hepatite A (anti-HAV IgG) . . . . . . . . . . . . . . .217
Aspirado do lquido vtreo e de ferida pr-septal . . . . . . . . . . . . 257
Anticorpo IgM contra o antgeno central . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
Atividade da biotinidase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .140, 142
da hepatite B (anti-HBc IgM)
Anticorpo IgM para hepatite A (Anti-HAV IgM) . . . . . . . . . . . . . .217

Anticorpo ligante de receptor de acetilcolina . . . . . . . . . . . . . . 208
Anticorpo total contra o antgeno central da hepatite B (anti-HBc). . . 218
Anticorpos anti-DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171, 203, 205
Anticorpos anticardiolipina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Anticorpos antifosfolipdios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208, 209
Anticorpos antimicrossoma de rim e fgado (anti-LKM) . . . . . . . . 207
Anticorpos antimitocndria (AMT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
Anticorpos antimsculo liso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205, 207
Anticorpos heterlos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234, 235
Anticorpos para a cardiolipina (ACA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Anticorpos para hepatite C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220
Auto-anticorpos . . . . . . . . . . . . . . . . . 56, 121, 137, 174, 202, 205, 242

Avaliao hormonal isolada (com ndice de Frost) . . . . . . . . . . . . 27
B
Bacteriemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252, 253, 256, 260, 272
Bacteriemia intermitente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252, 253
Beta-2-microglobulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230, 320
Beta-hidroxibutirato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304
Bilirrubinas sricas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Blastomicose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270, 280, 281
Borrelia burgdorferi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .215
Brucella . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Brucelose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209, 252, 253
Anticorpos para hepatite D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221

Anticorpos para hepatite E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221
382
26.10.06 17:16:24
CD13 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 188, 190, 193
C-erb-B2 oncoprotena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
CD14 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 188, 193
C-telopeptdeo de Ligao Cruzada do Colgeno do Tipo I (Ctx). . . .135
CD15. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 189, 193
C3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82, 196, 213
CD16 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 189, 191, 195, 197
C4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204, 213
CD19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .186, 187, 189, 193, 194, 194, 195, 197
Cabot . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
CD20 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 189, 194
Cadeias leves . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28, 35, 71, 99, 210, 223, 233
CD21. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 189, 194
Cdmio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318, 320
CD22 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 189, 194
Clcio difusvel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
CD23 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 189, 190, 194
Clcio srico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76, 85, 134, 136
CD24 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 190, 194
Clcio urinrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76, 136
CD25 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 190, 194, 195
Calcitonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31, 76, 122, 123, 232
CD30 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 190
Clculo urinrio ou biliar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
CD33 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .186, 190, 193
Canabinides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .317
CD34 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .32, 186, 190, 192, 193, 194
Candidase sistmica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
CD36 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 190
Capacidade livre de combinao do ferro . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
CD37 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 190, 194
Capacidade total de combinao do ferro . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
CD38 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .186, 190, 192, 194
Carbamazepina . . . . . . . . . . . . . . . . 180, 203, 205, 313, 314, 315, 316
CD41 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 190, 191, 193
Carboxiemoglobina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17, 88, 164, 321
CD42b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
Carga viral . . . . . . . . . . . . . . 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 195, 218, 220
CD42 a, b, c, d . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190
Caritipos hiperdiplides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
CD55 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 191, 195, 196
Caroteno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16, 77, 310
CD55 e CD59 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191, 195, 196
Catecolaminas e cido vanilmandlico . . . . . . . . . . . . . . . 232, 304
CD56 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 191, 193, 195, 197
Catecolaminas fracionadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17, 305
CD59 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 191, 195, 196
Cateter intravascular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253
CD61 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 190, 191, 193
Cateter vesical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
CD64 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 191, 193
Caxumba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153, 210
CD71. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 190, 191, 194
CA 15-3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229, 230, 231
CD79A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 193
CA 19-9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31, 229, 231
CD79a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 191
CA 72-4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .231
CD79b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 191, 194
CA 125. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31, 231, 232
CD103. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .186, 192, 194
CD1a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31, 186, 187, 194
CD117 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33, 186, 192, 193
CD2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 187, 191, 192, 193, 194, 195
CD138. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33, 186, 192, 194
CD3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 187, 193, 194, 195, 197
cDNA viral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58, 60, 61
CD4 . . . . . . . . . . . . 31, 32, 58, 186, 187, 189, 193, 194, 195, 197, 236, 240
Cell block . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25, 26, 28
CD5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31, 186, 187, 191, 193, 194, 195
Clulas Hep-2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
CD7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31, 186, 187, 193, 194, 195
Clulas LE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170, 203
CD8 . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 186, 187, 188, 189, 191, 193, 194, 195, 197
Ceruloplasmina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77, 78, 321
CD10 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 194
CFTR. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48, 141
CD10 (CALLA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32, 188
Chediak-Higashi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
CD11a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 188
Chlamydia pneumoniae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65, 211, 268
CD11b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 188, 195
Chlamydia trachomatis . . . . . . . . . 63, 64, 210, 211, 255, 256, 264, 272
CD11c . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 188, 193, 194
Chlamydia trachomatis, Pesquisa por IFD . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
NDICE REMISSIVO
383
26.10.06 17:16:27
BIOINFORME
Chlamydia trachomatis, Sorologia para . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
Coombs indireto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
Chumbo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71, 169, 184, 297, 309, 319, 321
Coproporrinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Ciclosporina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92, 312, 313, 314, 316
Corpsculos de Heinz, Pesquisa de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
Cistatina C. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
Cortisol . . . . . . . . . . . . . . 17, 18, 19, 119, 123, 124, 125, 126, 127, 129, 303
Cistinria e homocistinria, Pesquisa de . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Cortisol livre urinrio (CLU) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Citogentica . . . . . . . . . . . . . . . . 11, 13, 45, 47, 106, 107, 108, 109, 185
Cortisol salivar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Citomegalovirose congnita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .140, 142
Couro cabeludo e plos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278
Citomegalovrus . . . . . . . . .33, 51, 56, 75, 142, 150, 211, 212, 213, 221, 225,
Creatinina srica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78, 80
230, 234, 283
Citomegalovrus, antigenemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .213

Citomegalovrus, IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .212
Citomegalovrus, IgM. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .213
Citomegalovrus, teste de avidez da IgG. . . . . . . . . . . . . . . . . . .213
Citometria de uxo . . . . . . . . . . . . . 16, 30, 148, 184, 196, 197, 201, 273
Citoqumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170, 183, 185, 232
Clamdia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64, 150, 210, 211
Clearance de amilase / clearance de creatinina . . . . . . . . . . . . . . 78
Clearance de creatinina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74, 78, 79, 90
Clearance de uria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79, 102
Clearance osmolar / clearance de gua livre . . . . . . . . . . . . . . . . 79
Clonazepan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313, 314, 316
Cloro, liquor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
Cloro srico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
Cloro urinrio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
CMV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33, 51, 52, 211, 212
Coagulao . . . . . . . . . . . 17, 18, 19, 20, 21, 46, 76, 99, 153, 163, 169, 172,
173, 174, 175, 176, 177, 179, 180, 181, 182, 185, 213, 252, 253, 256
Coagulao, Tempo de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175

Cobre srico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .321
Cobre urinrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .321
Cocana. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304, 305, 308, 309, 318
Creatinina urinria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80, 322

Creatinoquinase, frao MB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
Creatinoquinase (CK) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
Crioaglutininas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
Crioglobulinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
Criptococose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155, 281
Cromatina sexual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45, 108
Cromatograa de aminocidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140, 141, 305
Cromatograa de aminocidos Screening . . . . . . . . . . . . . . . 305
Cromatograa de aminocidos na urina Quantitativo . . . . . . . 305
Cromatograa de aminocidos no plasma Quantitativo . . . . . . 305
Cromatograa de carboidratos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Cromo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
Cromomicose. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278, 279, 282
Cromossomos . . . . . . . . . . . . . . 44, 47, 49, 50, 106, 107, 108, 109, 169
Cromossomo Philadelphia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49, 50, 108, 109
Cromossomo X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47, 48, 107, 108, 165
Cromossomo Y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45, 48, 106
Cultura automatizada para aerbios . . . . . . . . 253, 256, 258, 259, 262,
263, 268, 274
Cultura para anaerbios . . . . 253, 256, 258, 259, 260, 262, 263, 269, 274
Cultura para fungos . . . 253, 254, 256, 258, 259, 262, 263, 268, 269, 274
Coccidioidomicose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75, 281
Cultura para micobactrias . . 252, 253, 254, 256, 258, 259, 263, 267, 268,
269, 274
Co-fator da ristocetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .178
Cultura para Mycoplasma-Ureaplasma . . . . . . 265, 266, 267, 268, 274
Colesterol HDL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .94, 95
Cultura para Neisseria spp. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
Colesterol LDL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .95, 96
Cultura semiquantitativa por rolamento . . . . . . . . . . . . . . . . . 253
Colesterol total. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .90, 94, 95, 96, 97
Curva de hemlise . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .164, 165
Colinesterase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80, 322
Curva glicmica para gestante. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88, 89
Colinesterase eritrocitria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80, 322
Curva hormonal (colpocitograma) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Colorao de Albert Laybourn . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .271
Complemento frao C3/C4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .213

Complemento total (CH100%) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .213
Concentrao da hemoglobina corpuscular mdia (CHCM) . . . . . 168
Contagem de Addis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .152
Coombs direto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
Decincia de G6PD teste do pezinho . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165

Decincia enzimtica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51, 101, 164
Dehidroepiandrosterona (DHEA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125
Delees . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37, 48, 50, 107, 182
Dengue. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
384
26.10.06 17:16:30
Escarro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26, 63, 66, 268, 269, 281, 282
Desidrogenase lctica . . . . . . . . . . . . . . . . . 18, 82, 155, 156, 157, 232
Espcimes cirrgicos bipsias e secrees . . . . . . . . . . . . . . . 260
Determinao da avidez da IgG para o CMV . . . . . . . . . . . . . . . .212
Esperma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152, 153, 264
Determinao pr-natal do sexo fetal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Espermograma automatizado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .152
Diagnstico pr-natal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45, 48, 107
Espondilite anquilosante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50, 196, 238, 321
Diazepam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314
Espondiloartropatias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
Digoxina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312, 314
Esporotricose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278
Dihidrotestosterona (DHT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
Estradiol (E2) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .132
DNA fetal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Estriol (E3) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .132
DNA proviral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Estrona (E1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
DNA viral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52, 54, 55, 218, 240, 241
Estudo das hemoglobinas por HPLC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
Doenas auto-imunes . . . . 50, 82, 83, 121, 137, 171, 172, 183, 187, 195, 202,
Etanol. . . . . . . . . . . . 71, 89, 115, 245, 304, 305, 308, 309, 318, 319, 324
203, 207, 209, 224, 241, 242, 243, 307
Doenas de cadeias pesadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223

Doena de Chagas, hemaglutinao para. . . . . . . . . . . . . . . . . .215
Doena de Chagas, imunouorescncia indireta para . . . . . . . . . .215
Doena de Chagas (Trypanosoma cruzi) . . . . . . . . . . . . . . . .214, 225
Doena de Chagas congnita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .140, 143
Doena de Gaucher . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51, 75, 84
Doena de Lyme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .215
Doena residual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 193, 230, 233
Dhle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Dosagem de cido ctrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .153
Dosagem de frutose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .153
Drogas de abuso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .317
Drogas teraputicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18, 19, 311
DU, Coombs para . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
E
Elementos anormais e sedimento EAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
Eletroforese de hemoglobinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
Eletroforese de lipoprotenas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84, 94, 96
Eletroforese de protenas no liquor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
Eletroforese de protenas sricas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82, 83
Eletroforese de protenas urinrias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
Endocardites agudas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Endocardites subagudas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Enolase neuroespecca (NSE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232
Enzima conversora da angiotensina ECA . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Epstein-Barr vrus (EBV) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33, 54, 189, 224, 235
Epstein-Barr vrus, IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
Epstein-Barr vrus, IgM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235
NDICE REMISSIVO
Dermatotose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276, 277
Exame a fresco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .257, 258, 265, 266, 267, 273

Exame direto . . . . . . . . . 269, 271, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283
Exame fsico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148, 154, 155, 156, 157, 158
F
Fator antinuclear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202, 203
Fator de crescimento Insulina-smile I / somatomedina C (igf-i) . . 114
Fator de Von Willebrand . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31, 174, 176, 177, 178
Fator II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46, 175
Fator V . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46, 173, 175, 176, 181
Fator VII . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .176
Fator VIII . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31, 173, 176, 177, 178
Fator IX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .176
Fator XI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
Fator XII . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
Fator XIII . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
Fator reumatide (FR) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Fator reumatide quantitativo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
Fator Rh . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .182, 183
Fator V Leiden. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46, 173, 176, 181
Fenilalanina (PKU). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140, 141
Fenilcetonria, Pesquisa de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Fenitona. . . . . . . . . . . . . . . . . 87, 133, 245, 312, 313, 314, 315, 316, 325
Fenobarbital . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87, 312, 313, 314, 315, 316
Fenol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
Fenotipagem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61, 73, 196
Feo-hifomicose sistmica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Feo-hifomicose subcutnea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
Ferritina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84, 216
Eritrasma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276, 277
Ferro . . . . . . . . . . . . . . . 16, 18, 19, 26, 47, 77, 82, 84, 100, 101, 164, 165,
167, 168, 170, 171, 184, 191, 216, 298, 311, 323
Eritropoietina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139, 171, 232
Ferro medular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
Erros inatos do metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . 150, 304, 305, 306
Fezes coprocultura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
385
26.10.06 17:16:33
BIOINFORME
Fibrinognio . . . . . . . . . . . . . . .18, 20, 169, 171, 172, 178, 181, 190, 238
Fibrose cstica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48, 74, 98, 141, 309, 310, 321
Ham. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167, 195
Filria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
Haptoglobina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18, 82, 83, 91
FISH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42, 45, 49, 50, 107, 108
HBPM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
Fstula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261, 280
Helicobacter pylori. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26, 216
Fluoreto . . . . . . . . . . . . . 21, 71, 90, 101, 116, 117, 119, 138, 318, 319, 322
Hemcias dismrcas, pesquisa de. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
FMC7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193, 194
Hemaglutinao passiva (TPHA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
Folato (cido flico) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
Hematozorios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
Fosfatase cida prosttica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84, 233
Hemocromatose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47, 77, 84, 216
Fosfatase cida total . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84, 232
Hemocultura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225, 246, 252, 253, 270, 282
Fosfatase alcalina . . . . . . . 17, 18, 19, 20, 29, 34, 71, 84, 85, 135, 184, 196,
207, 227, 229, 232, 233
Hemocultura automatizada para aerbios . . . . . . . . . . . . . . . . 253
Fosfatase alcalina leucocitria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184

Fosfatase alcalina sseo-especca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .135
Fosfatase alcalina termoestvel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
Fsforo srico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
Fsforo urinrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
Fragmento sseo e/ou tecido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
Frutosamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86, 90
Hemocultura automatizada para anaerbios . . . . . . . . . . . . . . 253

Hemocultura para fungos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253
Hemocultura para micobactrias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253
Hemoglobinas instveis, Pesquisa de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Hemoglobina A2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .165, 166
Hemoglobina Corpuscular Mdia (HCM) . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
Hemoglobina fetal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88, 164, 166, 167
Hemoglobina glicosilada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .86, 90, 166
Fungemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Hemoglobina H . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Hemoglobina s, percentual de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Galactose e galactose-1-fosfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140, 141
Hemoglobinopatias. . . . . . . . . . . . . 75, 76, 86, 140, 142, 165, 166, 168
Gama-glutamil-transpeptidase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18, 86, 233
Hemoglobinopatias teste do pezinho . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Gamopatias monoclonais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83, 84, 223, 233
Hemoglobinria paroxstica noturna . . . . . . 167, 170, 184, 191, 195, 213
Gasometria arterial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Hemograma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167, 185
Gastrina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16, 34, 138, 233
Hemopatias malignas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108, 109
Gene da ECA como candidato da hipertenso arterial. . . . . . . . . . 51
Hemostasia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170, 172, 174, 177, 180, 181, 182
Gene supressor p53 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37, 233
Hepatites . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56, 101, 217, 218, 220, 231, 234
Genotipagem. . . . . . . . . . . . . . . . .49, 52, 53, 57, 60, 62, 220, 241, 251
Hepatite A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217, 221
Genotipagem do HIV-1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Hepatite B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34, 54, 55, 217, 218, 219, 220, 221
Gentamicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275, 312, 315
Hepatite D (Delta) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221
Glicemia ps-prandial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
Hepatite E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217, 220, 221
Glicoforina-A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .186, 190, 192
Herana autossomal recessiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Glicose, curva glicmica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
Herpes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26, 34, 53, 54, 212, 221, 222, 264, 283
Glicose, liquor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
Herpes-zoster, IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Glicose, teste oral de tolerncia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
Herpes-zoster, IgM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) . . . . . . . . . 140, 142, 164, 165
Herpes simples. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221, 222
Glicose sangnea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89, 91
Herpes simples, IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Glicose urinria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
Herpes simples, IgM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Glivec . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
Herpes simples tipo 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221
Globulina ligadora da tiroxina (TBG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .122
Herpes simples tipo 1 e tipo 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221
Globulina ligadora dos hormnios sexuais (SHBG). . . . . . . . . 130, 132
HFE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Grupo sangneo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182, 183, 231
Hialo-hifomicose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
Hidroxiprolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17, 135, 306
386
26.10.06 17:16:36
Infeces do ouvido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
Histoplasmose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75, 253, 270, 281
Infeces do sistema nervoso central . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
HIV-1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58, 59, 60, 61, 62, 234, 240, 241, 242
Infeces do trato genital . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63, 263, 264
HIV-1+2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
Infeces do trato respiratrio inferior. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
HIV-1 e 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240
Infeces do trato respiratrio superior . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
HIV-2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58, 240, 241, 242
Infeces do trato urinrio . . . . . . . . . . . . . . . 148, 228, 271, 272, 276
HIV neonatal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .140, 142
Infeces intestinais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223, 253, 254
HLA-B27 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50, 186, 196
Infeces oculares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256
HLA-DR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186, 189, 192, 193, 194, 195
Inibidores de protease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59, 60, 61
Homocistena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46, 90, 173, 306, 307, 308
Inibidores de Transcriptase Reversa Anlogos . . . . . . . . . . . . . . . 61

de Nucleosdeo/Nucleotdeo (NRTIs)
Hormnio adrenocorticotrco (ACTH) . . . . . . . . . . . . . 34, 123, 233

Hormnio antidiurtico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79, 93, 94, 100
Hormnio do crescimento (GH) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34, 114
Hormnio estimulante da tireide (TSH) . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Hormnio folculo estimulante (FSH) . . . . . . . . . . . . . . . . . 34, 130
Hormnio gonadotrco corinico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139, 233
Hormnio luteinizante (LH). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34, 130
Howell-Jolly . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
HTLV-I. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62, 222
HTLV-II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62, 222
Inibidores de Transcriptase Reversa No Anlogos . . . . . . . . . . . . 61

de Nucleosdeo (NNRTIs)
Inibidor de C1 esterase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .213, 225
INR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
Inseticidas organoclorados e organofosforados . . . . . . . . . . . . . 322
Insulina . . . . . . 16, 18, 35, 114, 115, 116, 119, 123, 127, 136, 137, 138, 183, 322
inv(16)(p13;q22). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
J
Jato mdio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264, 272, 273
HTLV I/II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Lamotrigina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .315
IgA. . . . . . . . . . . . 34, 81, 83, 170, 189, 196, 205, 206, 209, 217, 223, 224
IgD. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189, 223, 224
IgE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223, 236, 237, 238
IgE especca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238
IgE total . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237, 238
IgG 34, 65, 81, 154, 155, 170, 174, 183, 189, 191, 205, 206,
207, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224,
225, 235, 236, 237, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245
IgM 34, 66, 142, 170, 174, 183, 186, 187, 189, 209, 210,
211, 212, 213, 214, 215, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 234,
235, 236, 239, 240, 242, 243, 244, 245
Imatinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
Imunoeletroforese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83, 222
Imunofenotipagem leucocitriapara neoplasia hematolgica . . . 233
Imunofenotipagem para neoplasia hematolgica . . . . . . . . .185, 186
Imunoglobulinas . . . 74, 82, 83, 99, 154, 191, 192, 210, 222, 223, 224, 225, 233
Imuno-histoqumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28, 36, 37, 38, 39, 192
ndice de Castelli I e II. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
Infeco ssea osteomielite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259
NDICE REMISSIVO
Hipercoagulabilidade. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46, 172, 173, 175
Lavado broncoalveolar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65, 66, 269

Leishmaniose, Sorologia para . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Leishmaniose visceral (calazar) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Lentes de contato e prteses oculares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
Leptina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
Leptospira . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43, 225
Leptospirose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217, 225, 226, 243
Leptospirose, anticorpos totais. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
Leptospirose, IgM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
Leso peniana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265
Leses abertas midas lceras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
Leses cutneas, joelhos e/ou cotovelos. . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
Leucemia linfoblstica aguda . . . . . . . . . . . . . 109, 185, 187, 188, 189
Leucemia mielide aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . 71, 109, 185, 188, 190
Leucemia mielide crnica . . . . . . . 49, 86, 108, 109, 170, 184, 192, 232
Lipase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91, 97
Lipoprotena (a) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
Lquidos cavitrios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73, 255
Lquido asctico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73, 156, 157
Infeco por Mycobacterium leprae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262

Pesquisa de bacilos lcool-cidos resistentes
Lquido de dilise peritoneal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
Infeces cirrgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259
Lquido pericrdico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
Infeces de pele . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259
Lquido peritoneal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
387
26.10.06 17:16:39
BIOINFORME
Lquido pleural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26, 63, 65, 147, 155, 156, 255
Mielograma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170, 185, 194
Lquido sinovial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .147, 157, 158, 255
Mieloma mltiplo . . . . . . . 71, 76, 78, 84, 86, 99, 109, 149, 181, 189, 190,
Liquor. . . . . . . . . . . . . . . 54, 63, 65, 66, 71, 79, 83, 84, 90, 98, 99, 147,
154, 155, 243, 263, 275, 281
192, 194, 210, 214, 222, 223, 224, 230, 232
Mieloperoxidase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35, 186, 193, 208
Listeria monocytogenes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226, 263
Mioglobina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93, 148, 184
Listeriose (sorotipos 1 e 4b) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
Monitoramento de drogas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18, 311
Ltio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20, 89, 91, 92, 310, 312, 315
Mononucleose . . . . . . . . 33, 54, 71, 72, 75, 85, 101, 203, 212, 214, 215, 217,
M
Macroglobulinemia de Waldenstrm . . . . . . . . . . 83, 84, 95, 181, 189,
192, 194, 210, 214, 222, 223, 225
Macroprolactina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117, 118
Magnsio srico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91, 92
Magnsio urinrio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92
Malformaes congnitas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107, 108
Mangans . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
Marcadores de diferenciao. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Marcadores de proliferao celular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Marcadores prognsticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Marcadores tumor-associados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Marcadores tumorais. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17, 30, 84, 226, 227
Medula ssea. . . . . . . . . 32, 50, 51, 106, 108, 109, 139, 168, 170, 171, 183,
184, 185, 186, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 209, 212, 253, 316
Megateste clssico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .119
Melanina, Pesquisa de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Melitria, Pesquisa de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305
Membrana basal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33, 39, 206
Mercrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .169, 318, 323
Metemoglobina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88, 154, 165, 323
Metanefrinas totais e fraes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308
Metanol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71, 80, 323
Metil-etil-cetona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
Metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR) . . . . . . . . . . . . . . . 46
Micetoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278, 279
Micologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Micoses cutneas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277
Micoses sistmicas e micoses ocasionais ou oportunistas . . . . . . 280
Micoses subcutneas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278
Micoses superciais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Micose de Jorge Lobo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278, 280
Microalbuminria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78, 90, 92, 93
Microdelees . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48, 108
Microscopia para fungos . . . . . . 254, 256, 258, 262, 263, 268, 269, 274
Microscopia por colorao de Gram . . . . . . . . 253, 254, 256, 257, 258,
260, 261, 262, 263, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 274
225, 230, 234, 235, 239, 240, 243
Monossomia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Monossomias do 5 e 7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
Monoteste . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
Mucopolissacaridoses, Pesquisa de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Mucoprotenas totais e frao tirosina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
Mutao C282Y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Mutao no gene (G1691A) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Mutao no gene C677T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Mutao no gene G20210A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Mycobacterium tuberculosis . . .62, 63, 244, 250, 255, 260, 263, 268, 272
Mycoplasma pneumoniae . . . . . . . . . . . . . 66, 214, 235, 236, 255, 268
Mycoplasma pneumoniae, IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Mycoplasma pneumoniae, IgM. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
N
N-metilformamida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
N-telopeptdeo de Ligao Cruzada do Colgeno do Tipo I (Ntx) . . .135
No-disjuno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Neisseria gonorrhoeae . . .63, 64, 210, 255, 256, 264, 266, 270, 272, 273, 275
Nquel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
Nitrognio urico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
O
Oncogen C-erB-B2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37, 233
Opiceos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115, 318
Osmolalidade srica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93, 100
Osmolalidade urinria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94, 119
Osteocalcina (BGP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Oxazepan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .315
Oxcarbazepina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .315
P
P-glicoprotena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
Padro citoplasmtico (C-ANCA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Padro perinuclear (P-ANCA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208
Painel Reprodutivo Clulas natural killer . . . . . . . . . . . . . . . . 197
Papilomavrus humano (HPV) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Paracoccidioidomicose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
388
26.10.06 17:16:42
Protenas totais e fraes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
Paratormnio, protena relacionada (PTH-rP) . . . . . . . . . . . . . . 134
Protena C . . . . . . . . . . . . . . 46, 50, 91, 173, 175, 179, 180, 181, 196, 238
Paratormnio (Mlecula intacta) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Protena C reativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50, 91, 238
Paratormnio e protena relacionada ao paratormnio (PTH-RP). . 233
Protena de Bence Jones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99, 233
PCNA (Antgeno de proliferao do ncleo celular). . . . . . . . . . . 234
Protena ligadora dos fatores de crescimento insulin like-3 (igfbp-3) 114
Pedra branca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Protena p53 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Pedra negra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Protena relacionada ao paratormnio (PTH-RP) . . . . . . . . . . . . 233
Pele, bipsias, secrees cirrgicas e abscessos . . . . . . . . . . . . . 259
Protena S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46, 173, 175, 179, 180, 181
Pelger-Het . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Proto-oncogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33, 49, 108, 123, 192
Peptdeo C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16, 136, 137
Protrombina . . . . . . . . . . . . . . . . . 46, 172, 173, 175, 176, 177, 179, 180
Pesquisa de alergia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Protrombina, Tempo e atividade da . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
Pesquisa de antgeno pelo ltex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
Prova do lao . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Pesquisa de bacilos lcool-cido resistentes . . 256, 259, 262, 263, 268, 274
PSA livre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229, 230
Pesquisa de bacilo diftrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .271
PSA total . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229, 230
Pesquisa de Candida spp. (levedura ou monlia) . . . . . . . . . . 265, 267
Puno lombar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
Pesquisa de clulas com incluso viral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Puno suprapbica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 272, 274
Pesquisa de cristais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .158
Puno ventricular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
Pesquisa de E. coli enteremorrgica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
Pesquisa de E. coli enteropatognica clssica . . . . . . . . . . . . . . 254
Raspado de crnea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Pesquisa de E. coli invasora . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
Raspado uretral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211, 265
Pesquisa de Haemophilus ducreyi (Bacterioscopia) . . . . . . . . . . . 265
RDW . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
Pesquisa de Neisseria gonorrhoeae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266
Reao de Paul-Bunnell . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234, 235
Pesquisa de rotavrus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
Reao de Paul-Bunnell-Davidsohn. . . . . . . . . . . . . . . . . . 234, 235
Pesquisa de Streptococcus beta-hemoltico do grupo A (Cultura) . . .271
Rearranjos estruturais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107, 109
Pesquisa de Treponema pallidum (Campo-escuro) . . . . . . . . . . . 265
Receptores para estrognio e progesterona . . . . . . . . . . 37, 233, 234
Pesquisa de Trichomonas vaginalis . . . . . . . . . . . . 265, 266, 267, 273
Receptor para estrognio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Piridinolina e desoxipiridinolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308
Receptor para progesterona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Pitirase versicolor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Renina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17, 18, 19, 51, 98, 127, 128, 129, 130
Plaquetas . . . . . . . . . . . . 18, 20, 32, 84, 162, 167, 168, 169, 170, 172, 173,
174, 175, 176, 177, 178, 179, 181, 186, 190, 191, 196, 232, 309
Reserva alcalina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
Plasminognio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172, 179

Polimorsmo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49, 51, 307
Pontilhado baslo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Porrina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Porfobilinognio, Pesquisa de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Potssio . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18, 19, 79, 88, 98, 128, 129, 148, 303
Pr-albumina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .83, 98
Primeiro jato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264, 273
Primidona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .171, 313, 315, 316
Pr-BNP/BNP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
Progesterona . . . . . . . . . . 18, 36, 37, 38, 101, 125, 132, 140, 141, 233, 234
Prolactina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18, 35, 117, 118
Protenas na urina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99, 149
Protenas no liquor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .83, 99
NDICE REMISSIVO
Paraminofenol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324
Resistncia aos antivirais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55

Resistncia protena C ativada . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173, 179, 181
Resistentes . . . . . .26, 60, 62, 63, 256, 259, 262, 263, 268, 269, 274, 322
Reticulcitos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171, 196
Retinol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98, 310
Retrao do cogulo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Rinosporidiose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278, 279
Risco desconhecido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
RNA viral . . . . . . . . . . . . . . . . . 55, 56, 57, 58, 59, 60, 62, 220, 221, 240
Rouleaux. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169, 171, 172
Rubola . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75, 142, 225, 234, 239
Rubola, IgG. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
Rubola, IgM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
Rubola, Teste de avidez da IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
Rubola congnita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140, 142, 143
389
26.10.06 17:16:45
BIOINFORME
Sndrome de Turner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Sacarose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101, 167, 195, 196, 299
Sndrome do X-frgil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Saco coletor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Sndrome mielodisplsica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
Sangue menstrual. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
Sistema RH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .182, 183
Sarampo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239, 240
Sdio . . . . . . . . . . . . . 17, 18, 20, 21, 51, 79, 88, 91, 93, 100, 128, 129, 141,
158, 165, 167, 174, 175, 176, 178, 179, 180, 181, 182, 184, 287, 296, 303,
308, 313
Sarampo, IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240

Sarampo, IgM. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240
Saturao de transferrina, ndice de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
Secreo conjuntival (ocular) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Secreo de acne e pstulas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
Secreo de feridas cirrgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
Secreo de nasofaringe. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .271
Secreo de orofaringe. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .271
Secreo de ouvido externo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
Secreo de ouvido mdio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
Secreo ectocervical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266
Secreo endocervical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
Secreo lacrimal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Secreo nasal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Secreo prosttica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264, 266
Secreo sinusal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Secreo uretral masculina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265
Secreo vaginal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217, 264, 266
Selnio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318, 324
Sepse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75, 99, 252
Septicemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252, 253
Srie branca. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Srie vermelha . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .167
Serotonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17, 20, 227, 309
Short Tandem Repeats . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Sida/Aids Sndrome de imunodecincia adquirida . . . . . . . . . 240
Slis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75, 90, 143, 200, 215, 242, 243, 264
Slis congnita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .140, 143, 243
Sndromes de microdelees . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Sndromes genticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Sndrome de Angelman . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Sndrome de cri-du-Chat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Sndrome de Down . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45, 47, 107, 228
Sndrome de Edwards . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Sndrome de Klinefelter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Sndrome de Martin-Bell . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Sndrome de Patau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Sndrome de Prader Willi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Sonda de DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107

Subunidade alfa dos hormnios hiposrios glicoproticos . . . . . . 118
Sudan Black . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184, 232
Sulfato de dehidroepiandrosterona (S-DHEA) . . . . . . . . . . . . . . .125
Swab retal cultura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
Swab vaginal e retal cultura para . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
Streptococcus Beta hemoltico do
T
t(1;19)(q23;p13) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
t(4;11)(q21;q23) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
t(8;14)(q24;q32) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
t(8;21)(q22;q22). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
t(9;22)(q34;q11) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108, 109
t(15;17)(q22;q21). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
T4 Neonatal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
Tacrolimus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Talassemia beta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
TCR Pan / . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
TCR Pan / . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
TdT. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35, 186, 187, 189, 192, 193, 194
Tcnicas de bandeamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
Tempo de sangramento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Teolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79, 304, 305, 308, 309, 312, 316
Testes cutneos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239, 244
Testes de imunouorescncia indireta (FTA-ABS) . . . . . . . . . . . . 242
Testes de resistncia viral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
Teste da desmopressina (teste do DDAVP) . . . . . . . . . . . . . . . . .119
Teste de estmulo aps deambulao . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
Teste de estmulo com ACTH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127
Teste de estmulo com Clomifene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .133
Teste de estmulo com CRH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127
Teste de estmulo com CRH aps dexametasona . . . . . . . . . . . . .127
Teste de estmulo com DDAVP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127
Teste de estmulo com GnRH. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .133
Teste de estmulo com gonadotrona corinica . . . . . . . . . . . . .133
Teste de estmulo de GH aps exerccio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
Teste de estmulo de GH com clonidina . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116
390
26.10.06 17:16:47
Transferrina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18, 19, 77, 82, 83, 100, 101, 191
Teste de estmulo de GH com piridostigmina . . . . . . . . . . . . . . .116
Translocao BCR-ABL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Teste de estmulo de prolactina com TRH . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
Translocaes robertsonianas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Teste de estmulo de TSH com TRH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .123
Treponema pallidum . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208, 242, 243, 264, 265
Teste de estmulo por depleo de volume induzida . . . . . . . . . . 129

por diurtico (teste da furosemida)
Teste de estmulo rpido com ACTH cortisol . . . . . . . . . . . . . . .127
Teste de infuso de clcio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
Teste de PAK. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17, 136
Teste de paternidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Teste de restrio hdrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .119
Teste de sensibilidade a agentes antimicrobianos . . . . . . . . . . 274
Antibiograma automatizado
Teste de supresso aps sobrecarga venosa de sdio . . . . . . . . . 129
Teste de supresso com dexametasona 2mg e 8mg (LIDDLE I e II) . . 126
Teste de supresso de GH com glicose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116
Teste de supresso noturna com dexametasona . . . . . . . . . . . . 126
Teste de tolerncia lactose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100, 101
Teste de tolerncia maltose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101
Teste de tolerncia sacarose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101
Teste de Tzanck . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Teste do captopril . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .129, 130
Teste do tiazdico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
Testosterona livre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
Testosterona total . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130, 131
Tinha negra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Tiocianato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324
Tireoglobulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35, 122, 206, 234
Tirosina quinase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37, 108
Tirosinose, Pesquisa de. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Tiroxina (T4). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Tiroxina livre (T4L) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
TMA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42, 56, 57
Tobramicina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312, 317
Tocoferol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310
Toxicologia ocupacional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318
Toxoplasma gondii. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65, 142, 171, 244
Toxoplasmose . . . . . . . . . . . . . . . 35, 75, 142, 225, 234, 240, 244, 245
Toxoplasmose, IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Toxoplasmose, IgM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Toxoplasmose, Teste de avidez da IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
Toxoplasmose congnita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65, 140, 142, 244
Transaminase oxalactica TGO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101
Transaminase pirvica TGP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101
Treponema pallidum, hemaglutinao. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243

Treponema pallidum FTA-ABS, IgG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
Treponema pallidum FTA-ABS, IgM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
NDICE REMISSIVO
Teste de estmulo de GH com insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116
Triclorocompostos totais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324

Tricomicose nodular axilar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276, 277
Triglicerdeos . . . . . . . . . . . . . . . . 16, 17, 18, 19, 89, 90, 91, 94, 96, 157
Triiodotironina (T3) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120, 121
Triiodotironina livre (T3L) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Triiodotironina reversa (T3R) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Tripsina imunorreativa (IRT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140, 141
Trissomia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107, 109, 228
Trombina, Tempo de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Trombolia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46, 173
Tromboplastina parcial ativada, Tempo de . . . . . . . . . . . . . . . . 182
Trombose . . . . . 46, 47, 155, 157, 172, 173, 174, 179, 180, 181, 209, 282, 307
Trypanosoma cruzi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43, 171, 214, 215, 225
TSH neonatal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
Tuberculoprotenas purificadas de BCG . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
Puried Protein Derivative, PPD
U
Unhas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .277, 278
Uria srica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
Uria urinria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
Uroporrina, Pesquisa de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297, 309
V
Vancomicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312, 317
VDRL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
Velocidade de hemossedimentao (VHS) . . . . . . . . . . . . . . 171, 196
Vnculo gentico ou Teste de DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Vrus da hepatite B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54, 55, 218, 219, 221
Vrus da hepatite C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34, 55, 56, 57, 220
Vrus da imunodecincia humana (HIV) . . . . . . . . . . . . . . . . . 240
Vrus da imunodecincia humana tipo 1. . . . . . . . . . . . . . . . 58, 59
Vrus Epstein-Barr . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188, 189, 190, 234
Vrus linfotrpico de clulas T humanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
Vrus varicela-zoster (VVZ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Vitaminas A e E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310
Vitamina B1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310
Vitamina B12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16, 168, 170, 245
391
26.10.06 17:16:50
BIOINFORME
Vitamina B6. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310

Vitamina C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18, 71, 72, 304, 311
Vitamina D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19, 76, 77, 85, 115, 134, 311
Volume corpuscular mdio (VCM) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
W
Waller-Rose, Reao de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
Western Blot . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58, 222, 241, 242
Western Blot para HTLV-I/II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Widal (H, O, A, B), Reao de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246
X
X frgil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47, 48
Z
ZAP-70 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
Zigomicose sistmica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Zigomicose subcutnea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278, 279
Zinco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169, 318, 321, 324
392
26.10.06 17:16:50

Bioinforme - Sérgio Franco

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SRGIO FRANCO MEDICINA DIAGNSTICA

Jos Otavio Garcia

Cleonice Maria da Silva

Dr. Cyro Fonseca

COORDENADORA DE RELACIONAMENTO COM O CLIENTE

COORDENADOR DE FATURAMENTO E CONTAS A RECEBER

Izaias Krull Ribeiro

COORDENADORA DE RELACIONAMENTO COM CONVNIOS

Judimria Oliveira Santos

Maria Rejane de Oliveira

RESPONSVEL TCNICA E ASSESSORA CIENTFICA

Srgio Franco Medicina Diagnstica

00 Iniciais BOOK 16.indd 2

Rua Xavier Pinheiro 439 Qd. 29 Rodovia Rio-Petrpolis

00 Iniciais BOOK 16.indd 3

00 Iniciais BOOK 16.indd 4

AO DR.SRGIO AFFONSO MONTEIRO FRANCO

00 Iniciais BOOK 16.indd 5

00 Iniciais BOOK 16.indd 6

SRGIO FRANCO ONTEM E HOJE

At onde podemos ir? O quanto podemos saber?

Filomena Maria Cardoso Figueiredo da Silva

Mdica Clnica, Diretora Geral do Srgio Franco Medicina Diag-

Biloga, Especialista em Patologia Clnica, integrante da Central de

nstica, MBA executivo pelo Coppead, ex-diretora do Hospital

Relacionamento Mdico do Srgio Franco Medicina Diagnstica.

Farmacutica-Bioqumica, com especializao em Citometria

Dafne Dain Gandelman Horovitz

Ilmara Maria Rohloff de Mattos

Mdica Geneticista, Mestre em Clnica Obsttrica pela UFRJ,

Biloga, com especializao em Anlises Clnicas, integrante da

Doutora em Sade Pblica pela UERJ, Mdica Geneticista do

Dalva Margareth Gomes Boelter dos Santos

Central de Relacionamento Mdico do Srgio Franco Medicina

Bioqumica do Srgio Franco Medicina Diagnstica. Licenciada

Jane de Almeida Gonalves

para uso de radioistopos in vitro pela CNEN.

Biloga com especializao em Anlises Clnicas, Supervisora

Egenia de Lourdes Teixeira Amorim

Fernanda Volponi Licio

da Unidade Hospitalar do Srgio Franco Medicina Diagnstica,

Jorge Luiz Fernando de Menezes

Jos Pascoal Simonetti

Juan Clinton Llerena Jr.

Maria Luiza Macedo Silva

Mdico Geneticista, Doutor em Citogentica Humana pela

Biloga, Mestre e Doutor em Cincia pela UFRJ, Coordenadora

UFRJ, com Ps-doutorado na Inglaterra. Coordenador do Cen-

Tcnica do Setor Citogentica em Hemopatias Malignas do Sr-

tro de Gentica Mdica do Instituto Fernandes Figueira-IFF/

gio Franco Medicina Diagnstica, Citogeneticista de Referncia

Fiocruz/RJ. Coordenador do Comit de tica e Pesquisa em

do Ministrio da Sade, Responsvel pelo Laboratrio de Cito-

Seres Humanos do IFF/Fiocruz. Mdico Geneticista da CERES-

gentica do CEMOINCA, Professora do Curso de Ps-gradua-

Gentica do Srgio Franco Medicina Diagnstica.

o em Oncologia do INCA, Co-autora de Pesquisa do Outreach

Marli Cruz Rambaldi

tomia Patolgica e Citopatologia do Srgio Franco Medicina

Farmacutica-Bioqumica, Hematologista, Coordenadora do

Diagnstica, Professor Titular do Departamento de Patologia

Setor de Hematologia do Srgio Franco Medicina Diagnstica.