BACTERIFAGOS

Y LA TERAPIA
FGICA
Antonio Jos Villalba Torres
Carmen Margarita Martos Lpez
Mara Jos Garca Asensio

ndice
1. Bacterifagos ............................................................................................. 4
2. Qu es un virus? ...................................................................................... 5
3. Historia de los bacterifagos.................................................................... 7
4. Replicacin de un fago ............................................................................ 8
Acoplamiento ............................................................................................ 9
Sntesis de protenas y cidos nucleicos .............................................. 10
Ensamblaje ............................................................................................... 11
Liberacin de los fagos........................................................................... 11
5. Bacterifagos modelo ............................................................................ 12
Fago - Lisgeno ..................................................................................... 12
Fago T4 (169 a 170 kpb, 200 nm de tamao) ..................................... 14
Fago T7 ...................................................................................................... 21
Fago R17 ................................................................................................... 21
Fago M13 - Fagmido............................................................................. 21
Fago MS2 (23-25 nm de tamao) ......................................................... 21
Fago G4..................................................................................................... 21
Fago P1...................................................................................................... 21
Fago P2...................................................................................................... 21
Fago N4 ..................................................................................................... 21
Fago 6..................................................................................................... 21
Fago P22.................................................................................................... 21
Fago 29................................................................................................... 21
Fago X174 .............................................................................................. 22

7. Transduccin............................................................................................ 25
8. Los fagos como agentes teraputicos .................................................. 29
Ventajas de los fagos .............................................................................. 31
Condicionantes prcticos para el uso de fagos como terapia...... 32
La terapia con fagos en humanos ....................................................... 33
Conclusiones ............................................................................................ 35
9. Familias de bacterifagos ...................................................................... 36
Familia Corticoviridae ............................................................................. 36
Familia Cystoviridae ................................................................................ 37
Familia Inoviridae ..................................................................................... 38
Familia Leviviridae ................................................................................... 41
Familia Microviridae ................................................................................ 44
Familia Myoviridae................................................................................... 45
Familia Podoviridae ................................................................................. 46
Familia Plasmaviridae ............................................................................. 47
Familia Siphoviridae................................................................................. 47
Familia Tectiviridae .................................................................................. 49
10.

Otros usos .............................................................................................. 50

11.

Bibliografa ............................................................................................ 51

1. Bacterifagos
Los bacterifagos (tambin llamados fagos -del griego
(phagtn), alimento, ingestin) son virus que infectan exclusivamente
a bacterias.

Al igual que los virus que infectan clulas eucariotas, los fagos estn
constituidos por una cubierta proteica o cpside en cuyo interior est
contenido su material gentico, que puede ser ADN o ARN de simple o
doble cadena, circular o lineal (en el 95% de los fagos conocidos es
ADN de doble cadena), de 5.000 a 500.000 pares de bases. El tamao
de los fagos oscila entre 20 y 200 nm aproximadamente.

Los fagos son ubicuos y pueden ser encontrados en diversas

poblaciones de bacterias, tanto en el suelo como en la flora intestinal
de los animales. Uno de los ambientes ms poblados por fagos y otros
virus es el agua de mar, donde se estima que puede haber en torno a
109 partculas virales por mililitro, pudiendo estar infectadas por fagos el
70% de las bacterias marinas.

2. Qu es un virus?
En biologa, un virus (del latn virus, toxina o veneno) es un agente
infeccioso microscpico que slo puede multiplicarse dentro de las
clulas de otros organismos. Los virus infectan todos los tipos de
organismos, desde animales y plantas, hasta bacterias y arqueas. Los
virus son demasiado pequeos para poder ser observados con la
ayuda de un microscopio ptico, por lo que se dice que son
submicroscpicos. El primer virus conocido, el virus del mosaico del
tabaco,

fue

descubierto

por

Martinus

Beijerinck

en

1899,

actualmente se han descrito ms de 5.000, si bien algunos autores

opinan que podran existir millones de tipos diferentes. Los virus se
hallan en casi todos los ecosistemas de la Tierra y son el tipo de
entidad biolgica ms abundante. El estudio de los virus recibe el
nombre de virologa, una rama de la microbiologa.

A diferencia de los priones y viroides, los virus se componen de dos o

tres partes: su material

gentico, que porta la informacin

hereditaria, que puede ser ADN o de ARN; una cubierta proteica que
protege a estos genes llamada cpside y en algunos tambin se
puede encontrar una bicapa lipdica que los rodea cuando se
encuentran fuera de la clula denominada envoltura vrica. Los
virus varan en su forma, desde simples helicoides o icosaedros hasta
estructuras ms complejas. El origen evolutivo de los virus an es
incierto, algunos podran haber evolucionado a partir de plsmidos

(fragmentos de ADN que se mueven entre las clulas), mientras que

otros podran haberse originado desde bacterias. Adems, desde el
punto de vista de la evolucin de otras especies, los virus son un
medio importante de transferencia horizontal de genes, la cual
incrementa la diversidad gentica.

Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de

virus tiene un mtodo distinto de transmisin. Entre estos mtodos se
encuentran los vectores de transmisin, que son otros organismos que
los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan
frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los
fidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio
de insectos hematfagos. Por otro lado, otros virus no precisan de
vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a travs
de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por va fecaloral, o a travs de las manos, alimentos y agua contaminados. Los
rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con nios
infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por
contacto sexual o por exposicin con sangre infectada.

No todos los virus provocan enfermedades, ya que muchos virus se

reproducen sin causar ningn dao al organismo infectado. Algunos
virus como el VIH pueden producir infecciones permanentes o
crnicas cuando el virus contina replicndose en el cuerpo
evadiendo los mecanismos de defensa del husped. En los animales,

sin embargo, es frecuente que las infecciones vricas produzcan una

respuesta inmunitaria que confiere una inmunidad permanente a la
infeccin. Los microorganismos como las bacterias tambin tienen
defensas contra las infecciones vricas, conocidas como sistemas de
restriccin-modificacin. Los antibiticos no tienen efecto sobre los
virus, pero se han desarrollado medicamentos antivirales para tratar
infecciones potencialmente mortales.

3. Historia de los bacterifagos

La historia del descubrimiento de los bacteriofagos ha sido objeto de
muchos debates, los cuales incluyen una controversia sobre quin fue
su descubridor. En 1913, el bacterilogo britnico Frederick Twort
descubri un agente bacterioltico que infectaba y mataba a las
bacterias, pero, no fue capaz de saber qu era exactamente dicho
agente, sealando en una de sus hiptesis que, entre otras
posibilidades, podra tratarse de un virus. No fue sino hasta 1917,
cuando el microbilogo canadiense Flix d'Herelle anunci el
descubrimiento de "un invisible antagonista microbiano del bacilo de
la disentera", al cual afirm que se trataba de un virus al cual llam
bacterifago. Los trabajos de d'Herelle iniciaron desde 1910 y en
contraste con Twort y algunos otros cientficos que haban reportado
fenmenos similares, tuvo pocas dudas sobre la naturaleza del
fenmeno que estaba observando y afirm que se trataba de un
virus que parasitaba a la bacteria. El nombre bacterifago lo form

de la palabra "bacteria" y "phagein" (comer o devorar, en griego),

implicando que los fagos "comen" o "devoran" a las bacterias.

4. Replicacin de un fago

Los fagos pueden generar el ciclo ltico o el ciclo lisognico,

lisognico aunque
muy pocos son capaces de llevar a cabo ambos. En el ciclo ltico, las
clulas hospedadoras del fago son lisadas (destruidas) tras la replicacin
y encapsulacin de las partculas virales,
virales, de forma que los nuevos virus
quedan libres para llevar a cabo una nueva infeccin.

Por el contrario, en el ciclo lisognico no se produce la lisis inmediata de

la clula. El genoma del fago puede integrase en el ADN cromosmico
de la bacteria hospedadora, replicndose a la vez que lo hace la
bacteria o bien puede mantenerse estable en forma de plsmido,
replicndose
dose de forma independiente a la replicacin bacteriana. En

cualquier caso, el genoma del fago se transmitir a toda la progenie de

la bacteria originalmente infectada. El fago queda as en estado de
latencia hasta que las condiciones del medio se vean deterioradas:
disminucin de nutrientes, aumento de agentes mutagnicos, etc. En
este momento, los fagos endgenos o profagos se activan y dan lugar
al ciclo ltico que termina con la lisis celular.

En ocasiones, los profagos otorgan beneficios a la bacteria husped

mientras permanecen en estado letrgico al incorporarle nuevas
funciones a su genoma; ste fenmeno se conoce como conversin
lisognica. Uno de los ejemplos ms famosos es el de la cepa
bacteriana inocua Vibrio cholerae, la cual, por accin de un fago, se
transforma en una cepa tremendamente virulenta que es la causante
del clera.

Acoplamiento
Para entrar en una clula, los fagos se acoplan a receptores especficos
en la superficie de la bacteria, que pueden ser lipopolisacridos, cidos
teicoicos, protenas o incluso flagelos. Por ello, cada fago solo podr
infectar ciertas bacterias segn sus receptores. Puesto que los fagos no
son mviles, dependen de encuentros al azar con los receptores
adecuados en solucin para poder infectar una bacteria.

Parece que los bacterifagos presentan una especie de jeringa

mediante la cual introducen su material gentico en el interior de la

clula. Tras el reconocimiento del receptor adecuado, la cola y cuello

del fago se contraen, quedando as el fago acoplado a la superficie
celular. El material gentico puede ser ahora introducido a travs de la
membrana o bien simplemente depositado sobre la superficie. No se
descarta que pueda haber fagos con otros mtodos diferentes para
introducir su material gentico en la clula.

Sntesis de protenas y cidos nucleicos

En un corto espacio de tiempo, que pueden llegar a ser minutos, los
ribosomas bacterianos comienzan a traducir el ARNm viral a protenas.
En el caso de los fagos basados en ARN, una RNA-replicasa es
sintetizada al inicio del proceso.

Las protenas producidas en la fase temprana y unas pocas protenas

que estaban presentes en el virin podran modificar la RNA-polimerasa
bacteriana de forma que transcriba preferentemente los ARNm virales.
Todo el sistema de traduccin y de replicacin normal de la bacteria se
ve interrumpido y es forzado a producir nuevas partculas virales.

Posteriormente, las protenas helper se encargarn de ensamblar las

nuevas partculas virales.

Finalmente, se sintetizan las protenas de la fase tarda, involucradas en

el proceso de la lisis celular.

Ensamblaje
En el caso del fago T4, la construccin de nuevas partculas virales es un
complejo proceso que requiere la ayuda de ciertas molculas. La cola y
la cabeza o cpside del fago son construidas por separado y se
ensamblan posteriormente de forma espontnea. Despus, el ADN es
empaquetado en el interior de la cpside mediante un mecanismo no
muy bien conocido an. Todo el proceso puede durar unos 15
minutos.La cabeza tiene simetra icosadrica (un icosaedro con un
prisma hexagonal intercalado. La cola es de simetra helicoidal formada
por un tubo central rgido y una vaina contrctil. De la placa basal salen
seis espculas basales y seis fibras caudales. En la conexin de la cabeza
y la cola existe un collar. Cada una de estas estructuras est formada
por diferentes protenas.

Liberacin de los fagos

Los fagos pueden ser liberados mediante lisis celular o por secrecin
celular. En el caso del fago T4, unos 20 minutos despus de inyectar el
material gentico, ms de 300 fagos son liberados va lisis. La protena
que lleva a cabo la lisis es la endolisina, una enzima capaz de romper
las molculas de peptidoglicano de la pared bacteriana. Sin embargo,
algunos fagos pueden quedarse en la clula como parsitos, de forma
que la bacteria va secretando constantemente nuevas partculas
virales. En estos casos, los viriones salen mediante procesos de exocitosis,
en los que cada uno se queda con una pequea porcin de

membrana bacteriana que los envuelve. Todos los nuevos fagos

liberados quedan en disposicin de infectar a una nueva bacteria.

5. Bacterifagos modelo
A continuacin se presenta una lista de los bacterifagos ms
ampliamente estudiados:

Fago - Lisgeno
El fago o bacterifago lambda es un virus que infecta a la bacteria
Escherichia coli; descubierto en 1950.1 Se trata de un virus complejo de
DNA lineal bicatenario. Los extremos de su material gentico son
cohesivos y ello hace que tras la infeccin su genoma se haga circular,
comportndose, en caso de seguir un ciclo lisognico, como un
plsmido y aprovechando las enzimas de la recombinacin de la
bacteria para integrarse en el genoma de sta. El fago no tiene por qu
integrarse, y de hecho es ms habitual que se comporte como un virus
de ciclo ltico.

En

el

ciclo lisognico, el

virus

utiliza las

enzimas

de la

recombinacin (vase intermedio de Hollyday) para insertarse en

un punto concreto del genoma de la bacteria. En este estado, el
virus se replica cuando lo hace la bacteria, pasando su genoma
a las rplicas de E. coli. Adems, una bacteria que posea ya un

fago integrado no puede integrar otro, ya que el virus se

introduce en un lugar concreto del cromosoma bacteriano.

El virus sintetiza a partir de su genoma el represor CI, que inhibe la

expresin del resto de sus genes. En condiciones de estrs celular, la
bacteria activa el sistema de respuesta SOS. Una de las enzimas que
intervienen en la respuesta, Rec A (que tambin interviene en la
recombinacin) acta inhibiendo la actividad del represor CI, lo que
desemboca una respuesta en cascada que hace que el virus integrado
pase a la va ltica.

El ciclo ltico es la forma ms habitual de actuacin del virus al

infectar la clula, y tambin es la va que sigue al final del ciclo
lisognico. En ella se producen partculas virales que son liberadas
al medio una vez que la bacteria hospedadora es lisada,
matando a la bacteria en el proceso.

El virus replica su genoma circular empezando por un punto de ste, y

desenrollando slo una de las dos hebras. El resultado es un genoma
lineal muy largo, consistente en una gran cantidad de repeticiones del
genoma original de forma seguida, lo que se conoce como
concatmero. El virus tambin sintetiza las protenas de su cpside, y se
ensambla en el citoplasma de la bacteria. Finalmente, la clula es
lisada, liberando los viriones al medio.

Fago T4 (169 a 170 kpb, 200 nm de tamao)

Replicacin del Bacterifago T4

Esquema del Ciclo de Replicacin de un Bacterifago T4

El ciclo de replicacin de un bacterifago T4 se puede dividir

esquemticamente en distintas etapas, las que son comunes a otros
virus bacterianos y eucariticos.

1.

Adsorcin

2.

Inyeccin del material gentico viral

3.

Replicacin del material gentico viral

4.

Sntesis de las envolturas proteicas

5.

Empaquetamiento del DNA dentro de la envoltura proteica y

ensamblaje de la envoltura

6.

Lisis y liberacin de las partculas viral

Adsorcin: El virus se fija o adsorbe a componentes de la superficie

celular que actan como receptores especficos. La zona de adsorcin
del virus es complementaria al receptor celular, por lo tanto un
determinado virus slo puede infectar un nmero limitado de cepas
celulares que contengan a un determinado receptor. La naturaleza de
la zona de adsorcin vara con el tipo de fago. En el T4 se localiza en el
extremo de la cola, en donde se encuentran la placa basal, las
espculas y las fibras de la cola.

Esquema de los principales eventos en la adsorcin del bacterifago T4

a la pared celular de la bacteria E. coli.(a) el fago libre muestra las fibras
y las espculas de la cola. (b)Adhesin de las fibras de la cola. (c) El
fago se acerca a la pared celular y las espculas entran en contacto
con la pared celular.

Inyeccin del material gentico viral: Despus de la adsorcin, se

produce un cambio configuracional en las protenas de la placa basal,
alguna de las cuales tienen actividad enzimtica y producen un poro
en la membrana citoplasmtica de la clula. La vaina del fago se
contrae y el material gentico viral ingresa en la clula, mientras que la
envoltura proteica queda en el exterior.

Esquema del mecanismo de penetracin del material gentico del fago

T4 o T2 a travs de la pared celular de la bacteria. (a) Las espculas del
fago entran en contacto con la pared celular y la vaina se encuentra
extendida. (b) La vaina de la cola se contrae y el material gentico del
fago penetra la pared celular; la lisozima presente en el fago digiere la
porcin de pared celular localizada directamente bajo la partcula viral.

Replicacin del material gentico viral: El material gentico viral que

ingresa en una clula contiene bases modificadas que evitan la
degradacin por nucleasas bacterianas. Esta modificacin consiste en
la glicosilacin y/o metilacin de algunas determinadas bases. En el
caso del fago T4 se glucosila la base 5'-hidroximetilcitosina. Para lograr
una efectiva replicacin del genoma viral se deben sintetizar algunas
protenas ni bien el material gentico ingresa en la clula. Esta protenas
tempranas reparan el poro de la membrana citoplasmtica por donde
ingres el genoma viral, degradan el DNA bacteriano lo que
proporciona una fuente de precursores, evita la sntesis de RNA y

protenas bacterianas, y proporciona ribosomas para la sntesis de

protenas del fago. Adems algunas de estas protenas tempranas
participan en la sntesis de las bases inusuales. La forma de replicacin
del genoma viral es dependiente del tipo de material gentico (si es
RNA o DNA, si es simple o doble cadena). En el caso del fago T4, las
molculas replicadas se aparean en los extremos y formando una
molcula de DNA ms larga denominada concatmero. Despus una
enzima corta esta larga molcula lineal en molculas ms pequeas de
igual longitud. Las molculas de DNA del T4 tienen se caracterizan por
estar permutadas circularmente (el DNA del T4 es lineal) de esta forma
todas las molculas de DNA resultantes contienen genes completos y
funcionales. La enzima del T4 que corta al concatmero produce
molculas de DNA de tamaos similares pero no reconoce sitios
especficos sobre la molcula, en cambio la enzima del T7 reconoce
sitios especficos sobre el DNA.

Sntesis de las envolturas proteicas: Las protenas de la envoltura

(cpside, vaina, fibras, etc) son protenas tardas que se sintetizan
despus de iniciada la replicacin del material gentico. La sntesis de
cada componente proteico se realiza separadamente. En el caso del
fago T4, el material gentico es encapsidado antes del ensamble del
resto de los componentes.

Ensamble: Todas las protenas de la envoltura se ensamblan para formar

una partcula viral madura capaz de infectar a otra clula cuando sea
liberada.

Lisis celular y liberacin de las partculas virales: La lisis celular se debe a

la sntesis de protenas tardas codificadas en el genoma del fago. En el
fago T4, estas protenas son enzimas que lesionan la membrana
citoplasmtica y la pared celular.

Fago T7
Fago R17
Fago M13 - Fagmido
Fago MS2 (23-25 nm de tamao)
Fago G4
Fago P1
Fago P2
Fago N4
Fago 6
Fago P22
Fago 29
El fago phi29 o bacterifago phi29 es un virus de la Familia Podoviridae1
que infecta a la bacteria Bacillus subtillis y otras bacterias del gnero
Bacillus. Presenta un ADN bicatenario de unos 20 genes, por lo que
resulta muy til en estudios de biologa molecular. Aunque el
bacterifago

phi29

es

considerado

un

virus

pequeo,

es

morfolgicamente complejo. La estructura de la cabeza de phi29 se

compone de una doble cpside T = 1 con simetra icosadrica,
separadas amabs capas por una fila de 5 hexmeros. Los dieciocho
genes identificados en el genoma phi29 genoma han sido mapeados y,
en algunos casos, los productos de los genes han sido identificados.

Cinco genes ligados, cuatro de codificacin para las protenas

estructurales (G, A, E, H) y uno que codifica una protena no estructural
(J), son esenciales para determinar la forma natural de la cpside. La
protena pJ puede ser lo que se consideran protenas "andamio".

El gnero Phi29-like viruses al que pertenece el fago phi29 se puede

dividir en tres grupos. El primer grupo incluye, adems de phi29, fagos
PZA, phi15, y BS32. El segundo grupo comprende B103, Nf y M2Y, y el
tercer grupo contiene GA-1 como su nico miembro. Las secuencias de
ADN de los genomas completos de phi29 (grupo I) y B103 (grupo II) son
conocidos, sin embargo, hasta la fecha solamente algunas partes del
genoma de GA-1 (grupo III) han sido secuenciadas.

Fago X174

6. Lisognia
Poco tiempo despus de que fueron descubiertos los fagos, se aislaron
cepas bacterianas que parecan ser portadoras silenciosas de ciertos
tipos de fagos. Los lquidos obtenidos a partir de cultivos de estas cepas
portadoras mostraban la presencia de fagos; sin embargo, las cepas
portadoras no eran sensibles a ser destruidas por el fago que portaban.
Por otra parte, cepas de bacterias emparentadas con la cepa
portadora resultaban ser sensibles al fago presente en las cepas
portadoras. Las cepas de bacterias portadoras de fagos silenciosos o

latentes fueron denominadas cepas lisognicas. A principios de los aos

cincuenta se descubri que los fagos son capaces de adsorberse a las
bacterias lisognicas, pero no se produce la subsecuente lisis de estas
bacterias. Por otra parte, cuando el fago procedente de una cepa
lisognica es sembrado en una cepa de bacterias sensibles, se pueden
aislar en estos cultivos colonias de bacterias que se comportan igual
que las cepas lisognicas. En 1950, Andr Lwoff cultiv una sola clula
procedente de una cepa lisognica de Bacillus megaterium y observ
bajo el microscopio la divisin de esta bacteria. Posteriormente, Lwoff
removi una de las clulas hijas junto con un poco del medio de cultivo.
Este proceso fue repetido varias veces: cada vez que se divida la clula
remanente, era removida una de las clulas hijas y algo del medio de
cultivo; las clulas hijas y el viejo medio de cultivo fueron sembrados en
agar para determinar si daban origen a una poblacin de bacterias
lisognicas y a la presencia de fago en el medio de cultivo. Estos
experimentos mostraron que las bacterias lisognicas pueden crecer y
dividirse sin liberar fagos al medio de cultivo. Sin embargo, por alguna
razn desconocida, algunos filtrados obtenidos a partir de extractos de
bacterias lisognicas mostraban la presencia de partculas virales, o sea,
fagos. Lwoff razon que en las cepas lisognicas el fago se encuentra
en forma de un precursor no infeccioso al que denomin profago. La lisis
de algunas de estas bacterias lisognicas ocurre solamente cuando
estas clulas han sido estimuladas para producir fagos. Lwoff y
colaboradores observaron que la irradiacin con luz ultravioleta (U.V.)

era capaz de inducir la produccin de fagos en una poblacin de

bacterias lisognicas, mismas que eran lisadas en la medida que se
incrementaba la concentracin de fagos liberados al medio de cultivo.
Por lo tanto, una bacteria lisognica posee la capacidad de heredar el
fago a sus descendientes, muy pocos de los cuales se lisarn en forma
espontnea. Sin embargo, la mayor parte de la progenie de una
bacteria lisognica puede ser inducida a producir el fago por medio de
la irradiacin con U.V. o tratamiento con otros factores inductores. Se
denomina temperados a los bacterifagos capaces de existir en forma
de profago en el interior de una bacteria hospedera. Despus de que el
profago ha sido inducido por irradiacin, ocurre un breve periodo de
eclipse en el cual no se puede detectar la presencia del fago dentro de
la bacteria. Sin embargo, es posible detectar la aparicin de protenas y
cido

nucleico

especficos

del

fago;

estos

elementos

sern

ensamblados para formar los nuevos fagos maduros poco antes de que
ocurra la lisis de la bacteria hospedera.

En 1951, Esther Lederberg descubri en forma accidental que la cepa

de E. coli K12 era de tipo lisognico. El fago latente en dicha cepa fue
aislado al mezclar E. coli Kl2 con derivados no lisognicos de esta cepa
bacteriana. El fago resultante es ahora conocido como fago y
representa el caso ms estudiado del fenmeno de lisogenia.

Las bacterias infectadas por fagos temperados continan dividindose

por

varias

generaciones

son

inmunes

resistentes

ser

superinfectadas por el mismo tipo de fago que albergan o por otros

fagos pertenecientes a clases emparentadas con el fago temperado
original. Estas bacterias contienen cuando menos una copia ntegra del
genoma del fago. Las bacterias infectadas por fagos temperados
portan la informacin gentica correspondiente al fago, a travs de
mltiples divisiones bacterianas, o sea, el genoma del fago es replicado
al mismo tiempo que ocurre la replicacin del genoma bacteriano; este
hecho hace posible que la bacteria original pueda heredar el fago
temperado a la subsecuente progenie bacteriana.

7. Transduccin
La

transduccin

fue

cronolgicamente

el

ltimo

sistema

de

transferencia gentica bacteriana que se descubri.

En 1951 Joshua Lederberg y su colaborador Zinder estaban investigando

en Salmonella la posible existencia de un sistema de conjugacin al
estilo del que se acababa de descubrir en su pariente Escherichia coli).
Mezclaron dos cepas de Salmonella, cada una con un juego distinto de
marcadores

genticos.

(Eureka!

Obtuvieron

recombinantes.

Descartaron que se tratara de transformacin, ya que los resultados

eran similares si aadan DNasa al sistema. Entonces, era un fenmeno
de conjugacin? Realizaron el experimento del tubo en "U", con una
membrana separando los dos brazos de la U, en cada uno de los cuales
se colocaba una de las cepas. La membrana impide el paso de

bacterias y los contactos intercelulares directos entre las dos cepas.

Pues bien... segua habiendo recombinantes. Esto descartaba, pues,
que se tratara de conjugacin. Se postul que deba de existir un
"agente filtrable" resistente a las nucleasas, responsable ltimo de la
transferencia gentica.

Cul era la naturaleza exacta del misterioso agente filtrable? Por

experimentos independientes se saba que una de las dos cepas de
Salmonella produca un fago (llamado P22), de tipo moderado. Con
una serie de ensayos se demostr que era precisamente este fago el
responsable de los recombinantes:

el tratamiento de sobrenadantes de esa cepa con calor o con

antisuero provocaba la inactivacin tanto del fago como del
agente filtrable;

las cepas de Salmonella resistentes a P22 (porque no adsorben el

fago) no pueden interaccionar con el agente filtrable, y por lo
tanto tampoco dan recombinantes;

finalmente, se comprob que la cepa productora del agente

filtrable posea un fago moderado en forma de profago. La
induccin de esta cepa lisognica era la responsable de producir
algunas partculas de fagos portadoras de material gentico de
la cepa de origen, que los fagos inyectaban posteriormente a las

clulas de la cepa receptora.

As pues, se acababa de descubrir un nuevo sistema de transferencia

gentica entre bacterias, sistema que fue bautizado con el nombre de
transduccin.

La transduccin se puede definir como el proceso de transferencia

gentica desde una clula donadora a otra receptora mediatizado por
partculas de bacterifagos que contienen ADN genmico de la
primera.

En

la

transduccin

podemos

distinguir

dos

etapas

diferenciadas:

1.

Formacin de la partcula fgica transductora: un trozo de

material gentico de la clula donadora se introduce en el
interior de la cabeza de la cpsida de un fago. Las partculas
transductoras son en cierta manera "subproductos" anmalos del
ciclo normal del fago.

2.

La partcula transductora inyecta de forma habitual el ADN que

porta

la

clula

receptora,

donde

este

ADN

puede

eventualmente recombinarse y expresar su informacin.

La

transduccin

descubierta

por

Lederberg

Zinder

se

llama

transduccin generalizada.

Mediante ella se puede transferir cualquier marcador del

genforo

del

donador,

con

aproximadamente

la

misma

frecuencia relativa (de ah el calificativo de generalizada).

La

transduccin

generalizada

se

produce

slo

como

consecuencia de infecciones lticas.

El ADN del genomio de la bacteria donadora que es introducido

en la partcula transductora suele ir sin acompaamiento de ADN
del propio fago. Por ello, a esta peculiar partcula consistente en
cpsida del fago que encierra slo ADN genofrico de la
bacteria se la denomina pseudovirin.

Siguiendo con la buena racha de descubrimientos, pocos aos ms

tarde (1956), el mismo Lederberg (esta vez junto con su mujer, y con
Morse) hallaron un tipo nuevo de transduccin, mientras estaban
estudiando el sistema del fago moderado l y su hospedador, E. coli. Este
tipo de transduccin recibi el nombre de transduccin especializada, y
sus caracteres distintivos son:

slo se transfieren marcadores cromosmicos cercanos al sitio de

integracin del ADN del fago (profago) en la clula lisognica (p.
ej., en el caso de l , los marcadores gal o bio);

se produce nicamente como consecuencia de la induccin de

la clula lisognica por escisin del profago y consiguiente

entrada a fase ltica, productora de nuevas partculas de fago;

el ADN genmico de la bacteria transportado por la partcula

transductora va unido a ADN del fago;

la clula transductante se suele convertir en lisognica para el

fago correspondiente.

8. Los fagos como agentes

teraputicos
La rpida diseminacin de cepas de bacterias patgenas resistentes a
mltiples antibiticos plantea la necesidad de buscar alternativas
teraputicas distintas de estos frmacos. La terapia antibacteriana
basada en fagos posee una serie de ventajas comparada con los
antibiticos. En este tema analizamos las diversas consideraciones a
tener en cuenta para lograr instaurar este tipo de terapia fuera de los
pases en los que su uso es tradicional.

Los bacterifagos, comnmente llamados fagos, podran considerarse

los principales enemigos naturales de las bacterias. Han evolucionado
junto con ellas para poblar todos los ambientes, desarrollando en esta
evolucin una especificidad tremendamente elevada por la especie, e
incluso la cepa bacteriana que infectan.

Teniendo esto en cuenta, no es de extraar que los fagos fueran,

prcticamente desde su descubrimiento y aislamiento, objetivo de

estudio

como

agentes

teraputicos

ideales

para

combatir

las

enfermedades bacterianas. El primer uso de un bacterifago como

terapia fue en 1917 para tratar la disentera bacteriana. El xito
obtenido llev a la creacin de diversas compaas y laboratorios
comerciales en Estados Unidos, Francia y Alemania, que producan
preparaciones de fagos a partir de cultivos lisados y estriles de la
bacteria diana. La terapia con fagos tuvo un uso extensivo hasta los
aos 30, aunque tras la Segunda Guerra Mundial este uso comenz a
disminuir en favor de los recin descubiertos antibiticos de amplio
espectro.

No cabe duda del impacto que ha tenido para la sociedad el uso de

los antibiticos. Gracias a ellos, han podido combatirse epidemias y
enfermedades que hasta entonces eran graves e incluso mortales. Los
antibiticos han sido uno de los principales artfices del aumento de la
esperanza de vida en los pases civilizados. Sin embargo, esta bondad
de los antibiticos ha trado consigo lo que podra llamarse una cultura
del antibitico. Por poner un ejemplo, en los hospitales de Estados
Unidos se administran diariamente 190 millones de dosis de antibiticos.
Fuera de los hospitales, se prescriben 133 millones de tratamientos con
antibiticos cada ao, pero se estima que ms del 50% de estas
prescripciones no son necesarias.

Este uso errneo y excesivo de los antibiticos, junto con algunas

prcticas inadecuadas del control de las infecciones, supone una

tremenda presin selectiva en las bacterias, que favorece a aquellas
que gozan de mecanismos naturales de defensa contra los antibiticos.
Como consecuencia, se estima que alrededor del 70% de las bacterias
que causan infecciones en los hospitales son resistentes a al menos uno
de los antibiticos ms comunes. Algunos de estos microorganismos han
llegado a hacerse resistentes a todos los antibiticos aprobados y slo
pueden combatirse con frmacos experimentales o potencialmente
txicos para el paciente.

Ventajas de los fagos

El problema de la resistencia bacteriana a los antibiticos puede
encararse desde diversas perspectivas, desde la educacin de la
poblacin y de los mdicos para implantar un uso correcto de los
antibiticos, hasta la bsqueda de alternativas teraputicas a estos
compuestos. Los fagos pertenecen a este ltimo frente de batalla
contra las infecciones.

Qu hace a los fagos tan idneos para este uso? La primera ventaja
evidente es su especificidad. Al contrario que los antibiticos, que son
de amplio espectro, los fagos estn evolutivamente seleccionados para
infectar

una

sola

especie

bacteriana.

En

muchos

casos,

esta

especificidad se reduce a una cepa concreta. Este es el secreto de la

ausencia de efectos secundarios en los estudios realizados con fagos

como terapia. Los fagos son ecolgicamente seguros, ya que son

incapaces de infectar las clulas y tejidos de los pacientes. El hecho de
que sean virus hace que su poblacin se autorregule: si hay bacterias
que infectar, los fagos se multiplican; cuando se acaban las bacterias,
se acaban los fagos. Este punto implica que las dosis de fago a
suministrar son tremendamente pequeas en comparacin con las dosis
de antibiticos que se prescriben. Adems, los antibiticos son
eliminados del cuerpo de forma natural, por lo que su utilizacin
requiere normalmente la administracin de dosis regulares. Por el
contrario, con los fagos suele bastar una dosis inicial que provoque el
inicio de la infeccin a las bacterias. Finalmente, su produccin es
sencilla y barata.

Condicionantes prcticos para el uso de

fagos como terapia
El principal condicionante que se presenta a la hora de considerar la
terapia con fagos es la necesidad de conocer con anterioridad la cepa
bacteriana que hay que tratar. Esto implica normalmente el aislamiento
y caracterizacin de la misma, junto con la seleccin del fago que la
infecta a partir de colecciones de fagos previamente caracterizadas. Es
decir, se necesita hacer un test previo in vitro y la coleccin de fagos
debe ser lo suficientemente buena como para asegurar que se cubre el
espectro de patgenos conocidos. Los fagos aislados de esta forma

tienen que ser exclusivamente lticos en su propagacin y se deben

tomar las medidas necesarias para excluir la posible propagacin de
genes virulentos en ciclos lisognicos.

En el mejor escenario posible, el fago escogido debe ser secuenciado

para asegurar que no incluye genes para toxinas o genes que revelen
una integracin no deseada de su ADN en el genoma bacteriano.

Aunque la resistencia bacteriana a la infeccin por fagos es mucho

menor que la que se produce contra los antibiticos, no cabe duda de
que existe y de que debe minimizarse este riesgo. Como prevencin, se
recurre a mezclas o ccteles de fagos, haciendo virtualmente imposible
que la bacteria mute sus receptores para hacerlos resistentes a toda la
poblacin que compone el cctel. Por tanto, otro de los requerimientos
para una buena terapia basada en fagos es la construccin de una
mezcla adecuada.

La terapia con fagos en humanos

La produccin de fagos para terapia tuvo cierta continuacin a
pequea escala en Europa Occidental y en los Estados Unidos a lo largo
de los aos 50 y 60. Estos fagos se utilizaban fundamentalmente para
tratar infecciones cutneas, septicemias, osteomielitis, heridas, e
infecciones del tracto urinario entre otras.

Un ejemplo de este uso es el lisado de fagos de estafilococo (SPL, del

ingls Staphylococcal phage lysate). Los ensayos de seguridad se
completaron en 1959 y el SPL fue licenciado para su uso en humanos. El
SPL fue suministrado en los siguientes aos en diversas vas: aerosol,
cutnea, tpica, oral, subcutnea e incluso intravenosa. Un ensayo
clnico de la eficacia de este lisado, realizado en 607 pacientes que no
respondieron al tratamiento con antibiticos, mostr que el 80% se
recuper, el 18% mejor y un 2% no sufri cambios. En ningn caso se
observaron efectos adversos.

La presin regulatoria provoc la suspensin de este tipo de terapia en

casi todo el mundo excepto en la antigua Unin Sovitica. En esta
regin, la terapia con fagos se ha utilizado para tratar un enorme
nmero de infecciones, por parte de profesionales de diversas
especialidades mdicas. Siempre en este entorno sociopoltico, fueron
realizados

innumerables

ensayos

preclnicos

clnicos,

con

la

consiguiente generacin de literatura cientfica especializada. Sin

embargo, los estndares soviticos para ensayos clnicos no cumplan
los requisitos de otros pases. Este hecho, unido a que la literatura
cientfica sovitica (fundamentalmente publicada en ruso o georgiano)
a menudo no estaba disponible para el resto del mundo, provoc la
desconfianza y reticencia de la comunidad mdica internacional hacia
este tipo de terapia.

Muy recientemente se han reiniciado algunos experimentos a pequea

escala que implican a pases europeos, que incluyen anlisis de
estabilidad, pirogenicidad, esterilidad y citotoxicidad. En 2009 una
compaa inglesa realiz un ensayo clnico para tratar la otitis crnica
mediante

terapia

con

fagos.

Este

ensayo

produjo

resultados

interesantes: la eliminacin de los fagos de forma natural cuando las

bacterias fueron eliminadas, la baja dosis empleada (2,4 ng en una sola
dosis) y la duracin de los efectos de esta nica dosis (varias semanas).
Algunos

de

los

casos

previamente

no

tratables

se

curaron

completamente.

Conclusiones
Los fagos podran jugar un papel importante en el tratamiento de
infecciones bacterianas en seres humanos,

animales de inters

agropecuario y cultivos. La experiencia seguida en varios pases hasta

mediados del siglo XX, junto con el conocimiento acumulado en la
antigua Unin Sovitica hasta la actualidad, parecen refrendar su
utilidad

como

agentes

teraputicos

especficos

seguros.

Sin embargo, a da de hoy, su uso choca con la regulacin actual, que

considera a los fagos en el mismo grupo de agentes teraputicos que
los antibiticos. En este sentido, se argumenta que una solucin sera el
cambio de regulacin de los fagos de frmacos a preparados
biolgicos. En cualquier caso, el mayor reto para la expansin de la

terapia con fagos pasa por la realizacin de ensayos clnicos a gran

escala de acuerdo con las principales agencias reguladoras europeas y
estadounidenses.

9. Familias de bacterifagos
Familia Corticoviridae
Corticoviridae es una familia de virus infectivos para bacterias
(bacterifagos). Se caracterizan por poseer un genoma con ADN de
cadena doble como cido nucleico, por lo que pertenecen al Grupo I
de la Clasificacin de Baltimore. El [[genoma[[ no es segmentado,
constituye el 13% del peso del virus y contiene una sola molcula de
ADN circular, superenrollada, de 9500-12000 nucletidos de longitud y
con un contenido GC del 43%.

Albergan dicha informacin gentica en una cpside carente de

envoltura viral y estructuralmente definida por una simetra compleja,
con aspecto esfrico o subesfrico y rica en lpidos. La cpside
icosahedral tiene un dimetro de 60 nm y presenta una membrana
lipdica interna situada entre las cubiertas de protenas exterior e interior.
Las cubiertas se componen de tres capas, con superficies que revelan
un patrn con caractersticas distintivas, incluyendo protuberancias de
tipo espiga en los doce vrtices.

Familia Cystoviridae
Cystoviridae es una familia de virus infectivos para bacterias Gram
negativas (bacterifagos). Presentan un genoma ARN bicatenario por lo
que se incluyen en el Grupo III de la Clasificacin de Baltimore. La
cpside est estructuralmente definida por una simetra compleja y
poseen una envoltura viral.1 El nico gnero de la familia es Cystovirus.

Todos los cystovirus se caracterizan por sus tres cadenas (anlogas a

cromosomas) de ARN bicatenario, totalizando aproximadamente 14 kb,
sus protenas y una capa exterior lipdica. No se conocen otros
bacterifagos que tengan lpidos en su cubierta exterior, aunque
Tectiviridae y Corticoviridae tienen lpidos dentro de su cpside.

La mayora de los cystovirus identificados infectan a las especies de

Pseudomonas, pero esto puede ser un sesgo del mtodo de seleccin y
enriquecimiento.2 La especie tipo es Fago 6 de Pseudomonas, pero se
conocen muchos ms miembros de esta familia, de los cuales tienen
nombre 7, 8, 9, 10, 11, 12 y 13,3 y muchos otros han sido
aislados.2

Cystoviridae parece estar ntimamente relacionado con Reoviridae,4

pero tambin comparte homologas con Totiviridae. Los cystovirus son
los nicos bacterifagos que parecen estar ms relacionados con los
virus de los eucariontes que con los otros fagos.

Familia Inoviridae
Inoviridae

es

una

familia

de

virus

infectivos

para

bacterias

(bacterifagos). Poseen un genoma con ADN de cadena sencilla como

cido nucleico por lo que pertenecen al Grupo II de la Clasificacin de
Baltimore, lo que significa que su genoma es ADN de cadena sencilla y
que usan un intermediario de ADN de doble cadena para su
replicacin y transcripcin. La cpside est estructuralmente definida
por una simetra helicoidal, filamentosa y flexible y carecen de envoltura
viral.

Tienen alta especificidad de hospedador. Infectan enterobacterias con

pelos sexuales.

Taxonoma

Gnero Inovirus; especie tipo: Fago M13 de Enterobacteria.

Gnero Plectrovirus; especie tipo: Fago MV-L51 Acholeplasma.

Morfologa
Su cpsida est formada por asociacin de una protena estructural
cuya estructura fundamental es una hlice alfa. Su funcin es proteger y
compactar el ADN. Tiene una regin C-terminal con carga positiva, que
interacciona con el ADN, neutralizando sus cargas y favoreciendo el
compactamiento. La regin N-terminal es hidrfilica y se orienta hacia el

exterior de la partcula. Los monmeros se mantienen unidos entre s

gracias a interacciones hidrfobicas.

En uno de los extremos de la cpsida encontramos una protena de

reconocimiento del hospedador, y en el otro extremo encontramos
otras protenas responsables de la asociacin de los monmeros antes
de salir de la clula.

Genoma
El genoma del virus es ADN circular cerrado de forma covalente. Tiene
varias zonas de complementariedad interna, lo que hace que se
pliegue en horquilla.

El virus tiene agrupados los genes en 3 bloques funcionales: Estructurales,

Control de la sntesis de ADN, y Control de la formacin de la cpsida.

Algunos de los genes se encuentran solapados, con distinta fase de

lectura.

Ciclo de infeccin
El virus reconoce el pelo sexual gracias a la protena g3. Eso induce la
despolimerizacin de la pilina que forma el pelo. Por su parte, la cpsida
del virus se deforma. Conforme se despolimeriza el pelo, el virus se va
acercando

ms

la

membrana

celular.

Las

protenas

de

reconocimiento del fago se introducen en la membrana celular y se

induce la entrada del ADN al interior de la clula gracias a unos

transportadores celulares llamados TOL, que lo introducen por transporte
activo.

La bacteria reconoce el ADN1C e inmediatamente pone en marcha la

sntesis de la cadena complementaria. Una vez tenemos ADN2C, ste se
replica gracias a las enzimas bacterianas. Una vez hay suficientes copias
de ADN, se activan las regiones promotoras, que son 4. Se transcriben un
total de 4 tipos de ARNm, todos ellos policistrnicos (contienen varios
genes cada uno). Una vez se traducen las protenas, stas inducen un
cambio en el modelo de replicacin para inducir la formacin de
ADN1C. Se usa el sistema de crculo rodante.Las enzimas de la bacteria,
que van a hacer mltiples copias de la cadena + (la que contiene la
informacin codificante), que se van a ir liberando.

Las copias de ADN1C se asocian con las protenas g5 que lo estabilizan

evitando que la clula lo copie a doble cadena.

La salida de las partculas de la clula se produce a travs de un canal

proteico que abren las protenas del virus, tanto en la membrana
plasmtica como en la membrana externa. Estas protenas se asocian a
la membrana porque tienen pptido seal. Otras de las protenas vricas
se asocian al ADN1C y lo arrastran hacia el canal.

Segn el ADN va saliendo por el canal, se va asociando a las protenas

de la cpsida (g8). As, la partcula vrica se va formando conforme se

produce la salida de la clula. Finalmente se asociarn las protenas de

reconocimiento del hospedador y as se liberan cpsidas maduras.

Familia Leviviridae
Leviviridae es una familia de virus infectivos para bacterias. Contienen
un genoma ARN monocatenario positivo y por lo tanto se incluyen en el
Grupo IV de la Clasificacin de Baltimore. Se caracterizan por una
cpside carente de envoltura viral y estructuralmente definida por una
simetra icosadrica regular.

Taxonoma

Gnero Levivirus; especie tipo: Fago MS2 de Enterobacteria.

Gnero Allolevivirus; especie tipo: Fago Q de Enterobacteria.

Morfologa y Estructura
Son virus isomtricos, muy pequeos. Su cpsida tiene 180 subunidades
de un nico tipo de protena. Portan, adems, una protena de
maduracin, indispensable para la correcta formacin de la cpsida y
el ensamblaje con el ARN, y tambin muy importante para el
reconocimiento del hospedador.

Genoma
El genoma es muy pequeo (3-4Kilobases), y slo tiene 4 genes: Protena
de maduracin (Prot. A), Protena de la cpsida, Replicasa (ADNPolimerasa dependiente de ARN) y Protena de lisis (Exclusiva de MS2)

Porta, adems, secuencias especficas para el reconocimiento por

parte de la replicasa. La protena de lisis requiere un cambio en la fase
de lectura respecto de las otras (Salto de +1 base), lo que le permite
tener la informacin solapada con los otros genes.

El genoma, adems, cuenta con zonas de complementariedad interna,

lo que hace que se encuentre plegado. Los extremos 3 y 5 estn
protegidos por asociacin a la protena de maduracin.

Ciclo de infeccin
La protena A reconoce la clula hospedadora a travs de sus pelos
sexuales. El virus se une a ellos y se induce la entrada en la clula del
ARN asociado a la prot. A. Una vez dentro, el ARN es ledo como un
mensajero por los ribosomas celulares que van a traducir su informacin.

Ahora bien, el virus va a necesitar que la informacin se traduzca en

cantidades distintas. Ser necesaria mucha traduccin de la protena
estructural, pero menos del resto. Se usa un mecanismo de regulacin
que tiene que ver con la estructura terciaria del ARN.

Al principio, la regin que codifica la protena A est bloqueada, de

modo que sta no se sintetiza.

S se sintetiza, por el contrario, la protena estructural. Conforme los

ribosomas avanzan leyendo esta regin, se va deshaciendo la
estructura sterciaria, facilitando su traduccin, y liberando el sitio de
inicio de la traduccin del gen de la replicasa.

Se estn traduciendo la protena estructural y la replicasa, pero como se

necesita menos replicasa, en cuanto hay suficiente prot. estructural, se
asocian varios monmeros y bloquean la traduccin de la replicasa.

La replicasa ejerce su funcin, que es replicar la cadena de ARN (+) a

una de ARN (-), y a partir de esta, replicar nuevas copias de la cadena
de ARN (+), que pueden funcionar como mensajeros o comenzar a
encapsidarse.

La protena de maduracin se traduce durante el proceso de

replicacin de la hebra a una +. Hay un momento en el proceso en el
que la cadena naciente, tiene libre el sitio de inicio de la traduccin, al
que se une un ribosoma.

Ensamblaje y lisis
El ensamblaje se produce de forma automtica. La clula se lisa y se
liberan los viriones. El proceso de replicacin es muy efectivo, se forman
muchos viriones.

Familia Microviridae
Microviridae

es

una

familia

de

virus

infectivos

para

bacterias

(bacterifagos). Poseen un genoma con ADN de cadena sencilla como

cido nucleico por lo que se incluyen en el Grupo II de la Clasificacin
de Baltimore. La cpside est estructuralmente definida por una simetra
icosadrica regular y carecen de cola y de envoltura viral.

Taxonoma

Gnero Microvirus; especie tipo: Fago X174 de Enterobacteria.

Gnero Spiromicrovirus; especie tipo: Fago 4 de Spiroplasma.

Gnero Bdellomicrovirus; especie tipo: Fago MAC1 de Bdellovibrio.

Gnero Chlamydiamicrovirus; especie tipo: Fago 1 de Chlamydia.

Genoma y filogentica
El genoma ADN monocatenario es circular y tiene un tamao de 4,5-6
kb. Estos virus se pueden dividir en tres grandes clados de acuerdo con
el tamao de su genoma y toman su denominacin de conocidas
cepas de laboratorio: X174, G4 y 3. El clado X174 tiene el genoma ms
pequeo y menos variable (5386-5387 bases), el G4 abarca 5486-5487
bases, mientras que el clado 3 tiene los genomas ms grandes con
6061-6259 bases. La variabilidad en el tamao de los grupos se da
principalmente como resultado de las inserciones y borrados en las
regiones intergnicas.

Familia Myoviridae
Myoviridae

es

una

familia

de

virus

infectivos

para

bacterias

(bacterifagos) pertenecientes al Grupo I de la Clasificacin de

Baltimore. Se caracterizan por poseer un genoma con ADN de cadena
doble como cido nucleico y por albergar dicha informacin gentica
en una cpside carente de envoltura viral y estructuralmente definida
por una simetra binal, poseyendo una cabeza icosadrica o elongada
y una cola helicoidal corta.

Taxonoma

Gnero T4-like viruses; especie tipo: Fago T4 de Enterobacteria,

tambin Fago T2.

Gnero P1-like viruses; especie tipo: Fago P1 de Enterobacteria.

Gnero P2-like viruses; especie tipo: Fago P2 de Enterobacteria.

Gnero Mu-like viruses; especie tipo: Fago Mu de Enterobacteria.

Gnero SPO1-like viruses; especie tipo: Fago SPO1 de Bacillus.

Gnero H-like viruses; especie tipo: Fago H de Halobacterium.

Fago P-SSM2
SSM2 de Prochlorococcus (tipo T4): (A) con cola sin contraer (B)
con cola contrada. Fago P-SSM4
P
de Prochlorococcus (tipo T4): (C) con
cola contrada (D) con cola sin contraer. La barra mide 100 nm.

Familia
a Podoviridae
Podoviridae

es

una

familia

de

virus

infectivos

para

bacterias

(bacterifagos)) pertenecientes al Grupo I de la Clasificacin de

Baltimore.. Se caracterizan por: poseer un genoma con DNA de cadena
doble como cido nucleico y por albergar dicha informacin gentica
en una cpside carente de envoltura viral y estructuralmente definida
por una simetra binal, poseyendo una cabeza icosadrica y una cola
helicoidal corta.

Familia Plasmaviridae
Plasmaviridae es una familia de virus infectivos para bacterias
(bacterifagos). Poseen un genoma de ADN de cadena doble
como cido nucleico por lo que pertenecen al Grupo I de la
Clasificacin de Baltimore. Los viriones tienen una envoltura viral,
un complejo de nucleoprotenas y una cpside estructuralmente
definida por una morfologa pleomrfica. Su dimetro es de 50125 nm.

El genoma es condensado, no segmentado y consta de una sola

molcula de circular de ADN de 12.000 pares de bases de
longitud. El contenido GC es de alrededor de 32%. La infeccin
implica un ciclo productivo y un ciclo de lisognico. Despus de la
introduccin del genoma en la clula husped, el virus puede
permanecer en estado latente. La lisogenia implica la integracin
en el cromosoma del husped.

Familia Siphoviridae
Siphoviridae

es

una

familia

de

virus

infectivos

para

bacterias

(bacterifagos) pertenecientes al Grupo I de la Clasificacin de

Baltimore. Se caracterizan por: poseer un genoma con ADN de cadena
doble lineal como cido nucleico y por albergar dicha informacin
gentica en una cpside carente de envoltura viral y estructuralmente

definida por una simetra binal, poseyendo una cabeza icosadrica y

una cola helicoidal larga. La cpside tiene un dimetro de 55-60
55
nm y la
cola puede alcanzar los 570 nm.

Taxonoma

Fago Bxb1 de Mycobacterium,

Mycobacterium un virus tipo L5.

Gnero -like
like viruses;
viruses especie tipo: Fago de Enterobacteria

Gnero T1-like
like viruses;
viruses especie tipo: Fago T1 de Enterobacteria

Gnero T5-like
like viruses;
viruses especie tipo: Fago T5 de Enterobacteria

Gnero c2-like
like viruses;
viruses especie tipo: Fago c2 de Lactococcus

Gnero L5-like
like viruses;
viruses especie tipo: Fago L5 de Mycobacterium

Gnero

M1-like
like

viruses
viruses;

especie

tipo:

Fago

M1

de

viruses;

especie

tipo:

Fago

C31

de

Methanobacterium

Gnero

C31--like

Streptomyces

Gnero N15-like
like viruses;
viruses especie tipo: Fago N15 de Enterobacteria
Ente

Familia Tectiviridae
Tectiviridae

es

una

familia

de

virus

infectivos

para

bacterias

(bacterifagos). Tienen un genoma ADN bicatenario y por lo tanto

pertenecen al Grupo I de la Clasificacin de Baltimore. Es una nica
molcula de ADN lineal no segmentada de 150.000 nucletidos de
longitud, formando una bobina altamente empaquetada que codifica
las protenas estructurales. Estos virus puede infectar bacterias Gramnegativas que portan plsmidos con resistencia antibitica, por ejemplo,
el Fago PRD1 de Enterobacteria.

Tectiviridae no tienen la estructura tpica cabeza-cola, pero son

capaces de producir tubos similares a colas de aproximadamente 60 x
10 nm durante la absorcin o despus de un tratamiento con
cloroformo. Se caracterizan por poseer una cpside carente de
envoltura viral, con un dimetro de 63 nm y estructuralmente definida
por una simetra compleja icosadrica, con capa doble caracterstica,
una interna y otra externa. La capa interior consiste en una pelcula
flexible de 5-6 nm hecha de una vescula de lipoprotena, mientras que
la capa exterior se compone de una fina pelcula de protena lisa, rgida
y de 3 nm de espesor. La cpside presenta espigas apicales de 20 nm
de longitud y una inusual capa lipdica en torno a la nucleoprotena.

10. Otros usos

En agosto de 2006, la FDA (Food and Drug Administration) de Estados
Unidos aprob el uso de bacterifagos en ciertas carnes con el fin de
acabar con la bacteria Listeria monocytogenes. En el otoo de 2011 la
Fundacin Bill y Melinda Gates anuncia que financiar la investigacin,
llevada a cabo por el Centro Nacional de Biotecnologa (Espaa),
dependiente del CSIC, del uso de bacterifagos como sustituto de los
antibiticos ante las infecciones del tracto digestivo producidas por
bacterias.

11. Bibliografa
http://www.microinmuno.qb.fcen.uba.ar/SeminarioBacteriofag
os.htm
http://www.medmol.es/temas/fagos_terapeuticos/
http://es.wikipedia.org/wiki/Virus
http://es.wikipedia.org/wiki/Bacteri%C3%B3fago
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Bacteriophage_structur
e.es.png
http://es.wikipedia.org/wiki/Fago_%CE%BB
http://es.wikipedia.org/wiki/Fago_%CE%A629
http://es.wikipedia.org/wiki/Corticoviridae
http://es.wikipedia.org/wiki/Cystoviridae
http://es.wikipedia.org/wiki/Inoviridae
http://es.wikipedia.org/wiki/Leviviridae
http://es.wikipedia.org/wiki/Microviridae
http://es.wikipedia.org/wiki/Myoviridae
http://es.wikipedia.org/wiki/Podoviridae
http://es.wikipedia.org/wiki/Plasmaviridae
http://es.wikipedia.org/wiki/Siphoviridae
http://es.wikipedia.org/wiki/Tectiviridae