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ndice:
-Cmo se descubrieron las clulas madre?
-Qu son las clulas madre? Por qu son tan valiosas?
-Existen cuatro tipos de clulas madre:
Clula madre totipotente
Clula madre pluripotente
Clulas madre multipotentes
Clulas madre unipotentes
-Clulas madre de liquido amnitico.
Su obtencin
Aplicaciones
Formacin del hueso
-Uso de clulas madres (embrionarias y adultas.)
-Tratamientos con clulas madre.
-Clulas madre: la controversia de la terapia.
Las clulas madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular
interna de un embrin de 4-5 das de edad y que tienen la capacidad de formar todos
los tipos celulares de un organismo adulto. Una caracterstica fundamental de las
clulas madre embrionarias es que pueden mantenerse (en el cuerpo o en una placa
de cultivo) de forma indefinida. Puesto que al dividirse siempre forman una clula
idntica a ellas mismas, siempre se mantiene una poblacin estable de clulas madre.
Novedosos estudios han derivado en la obtencin de clulas madre sin que esto
implique la destruccin del embrin.primera vez que se obtuvieron clulas madre
embrionarias humanas fue en 1994. Se aislaron a partir de un blastocisto procedente
de fecundacin in vitro (FIV).
Blastocisto es el nombre que recibe el embrin de entre una o dos semanas antes de
implantarse en el tero materno. Pero no fue hasta finales del ao 1998 cuando un
grupo de investigadores de la Universidad de Wisconsin (EEUU) consigui el primer
cultivo en el laboratorio de clulas madre embrionarias humanas a partir de
blastocistos. Un cultivo o lnea celular es un conjunto de clulas que se dividen
continuamente en el laboratorio.
El poder crecer y mantener estas clulas in vitro supuso el comienzo del boom de las
clulas madre. A partir de ese momento, grupos de investigacin de todo el mundo
han estudiado las caractersticas moleculares de estas clulas y han desarrollado
sistemas ms eficaces para cultivarlas in vitro. Adems, se han hecho avances muy
importantes a la hora de dirigir estas clulas hacia un tipo celular concreto. Esto ha
originado que las clulas madre hayan adquirido un gran potencial teraputico por sus
aplicaciones en la regeneracin de tejidos daados y restablecimiento de funciones
afectadas del cuerpo.
de un tipo celular como las clulas madre mesenquimales y las clulas madre
hematopoyticas, mientras que otras se cree que son precursoras directas de las
clulas del tejido en el que se encuentran, como las clulas madre de la piel o las
clulas madre gonadales (clulas madre germinales). Es comn que en documentos
especializados se las denomine stem cells, en ingls, donde stem significa tronco,
traducindolo lo ms a menudo como clulas troncales.
Las clulas madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular
interna de un embrin de 4-5 das de edad y que tienen la capacidad de formar todos
los tipos celulares de un organismo adulto. Una caracterstica fundamental de las
clulas madre embrionarias es que pueden mantenerse (en el cuerpo o en una placa
de cultivo) de forma indefinida. Puesto que al dividirse siempre forman una clula
idntica a ellas mismas, siempre se mantiene una poblacin estable de clulas madre.
Novedosos estudios han derivado en la obtencin de clulas madre sin que esto
implique la destruccin del embrin.
Tipos de clulas madre
Existen cuatro tipos de clulas madre:
-Una llamada clula madre totipotente puede crecer y formar un organismo completo,
tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias,
el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino), como los
extraembrionarios (como la placenta).
-La clula madre pluripotente no puede formar un organismo completo, pero puede
formar cualquier otro tipo de clula proveniente de los tres linajes embrionarios
(endodermo, ectodermo y mesodermo), as como el germinal y el saco vitelino.
-Las clulas madre multipotentes son aquellas que slo pueden generar clulas de su
propia capa o linaje embrionario de origen (por ejemplo: una clula madre
mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas
de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras).
-Las clulas madre unipotentes pueden formar nicamente un tipo de clula particular.
En realidad, forman 2 tipos de clulas madres:
laqilosis: es un tipo de clula madre muy rugosa que contiene ribosomas enbofilosis: es
una clula lisa, que contiene un lquido especial llamado: vasiofelina, que ayuda a que
el cuerpo no endurezca en la reproduccin de las clulas madre. -
presentan las clulas madre embrionarias. No obstante, estas clulas son claramente
diferentes a las embrionarias y a las clulas madre adultas.
Estas clulas derivadas del lquido amnitico son capaces de renovarse, una
caracterstica de las clulas madre.
Su obtencin
Una importante ventaja de las clulas del lquido amnitico es su rpida disponibilidad.
Se han podido obtener estas clulas de lquido amnitico de amniocentesis, un
procedimiento utilizado para diagnosticar de forma prenatal el riesgo de trastornos
genticos en el beb, tambin de la placenta y otras membranas, que son expulsadas
del cuerpo de la madre tras el parto como el cordn umbilical y adems de resultar
fciles de obtener, segn los investigadores estas clulas tienen una gran capacidad de
autogeneracin dicen que se duplican cada 36 horas.
Un estudio muestra que estas clulas pueden generar diferentes tejidos como el seo,
muscular o heptico. Esta capacidad las convierte en una fuerte promesa para futuros
tratamientos y, adems, los investigadores han detectado ciertas ventajas en ellas
sobre las embrionarias una es la ventaja de que estas clulas no requieren de otras
clulas para su cultivo y presentan un bajo riesgo de formar tumores, riesgo que tienen
las embrionarias, lo que es positivo para aplicaciones teraputicas.
Formacin de hueso
Pero la prueba ms contundente de la utilidad de estas clulas para la ingeniera
gentica fue cuando estos expertos probaron 'in vivo' que estas clulas poda formar
hueso.
Para ello se utilizaron clulas madre amniticas humanas y se impregnaron moldes con
ellas. Estos moldes se implantaron en ratones y despus de ocho semanas se
recuperaron y analizaron. Lo que se observ es que se haba formado tejido seo
Adems, Ripoll explic que este tratamiento es "limpio, rpido y efectivo", ya que se
trata de extraer estas clulas madre, centrifugarlas y aplicarlas en estados tempranos
de fisura o rotura mediante un catter muy fino en la zona afectada "que hace que el
tiempo de rehabilitacin sea mnimo al utilizarse tcnicas muy poco invasivas".
Ripoll destac en este sentido que "es crucial no levantar falsas expectativas en el
posible paciente. Las clulas madre no son una especie de polvos mgicos que curan
todo. Hay que trabajar con audacia, entusiasmo y prudencia, pero recordando que
este tratamiento funciona especialmente bien en situaciones de necrosis de cadera,
hombro o rodilla, todava no se ha investigado en ms aplicaciones".
APLICACIONES DE ESTE TRATAMIENTO.
En este mismo sentido, el experto subray la importancia de considerar este
tratamiento como apto para lesiones pequeas de cartlago, articulaciones o pseudo
artrosis, no para lesiones generalizadas. "Hay que ver que en rodillas, por ejemplo,
puede haber multitud de lesiones focalizadas. Con esta tcnica se pueden curar en
unos tres meses dependiendo de cada persona, pero no est indicado para lesiones
ms grandes", advirti.
Por otra parte, Ripoll tambin puntualiz el buen uso que esta tcnica puede tener en
mbitos como el deportivo. "El tratamiento ha sido presentado en 10 congresos
mdicos; algunos lo debaten, otros lo intentan modificar, pero ha superado todos los
filtros, demostrando que es eficaz".
Adems, subray que este tratamiento esta previsto en la Seguridad Social, tiene un
coste "infinita mente inferior" a la implantacin de prtesis en las zonas afectadas y,
socialmente es "ms ventajoso" ya que el tiempo de rehabilitacin "es menor" y la
curacin "es mayor", por lo que las secuelas son las "mnimamente exigibles" en este
tipo de intervenciones.
El trabajo con clulas madre es una clonacin, pero esta no tiene como fin la
reproduccin, por lo que recibe el nombre de clonacin teraputica (de hecho no hay
un equipo de cientficos que busque clonar humanos con fines reproductivos).
las clulas madre en nuestros das gracias a los tratamientos hacen que cada vez se
salve mas gente con ciertas enfermedades que necesitan de estas clulas madre, claro
que toda terapia tiene sus ventajas y desventajas, pero sin duda es un gran avance
hacia el progreso.
En los ltimos aos, el debate en torno a las clulas madre se est deslizando cada vez
ms desde el terreno tico al puramente cientfico.
Por un lado, bastantes pases se han decidido ya a promulgar leyes que permiten y
regulan la investigacin con clulas madre embrionarias. Por otro lado, se estn
ensayando tcnicas para extraer clulas madre de los embriones sin destruirlos. Y
tambin se estn encontrando otras variadas fuentes de clulas madre, que evitaran
los dilemas ticos que plantean las clulas embrionarias, y que, adems, parecen
presentar en algunos casos ventajas tcnicas sobre stas.
En cada una de nuestras clulas (tenemos unos 100 billones de ellas) est la curacin
de todas las enfermedades. Cada una de ellas encierra el material gentico necesario
para producir cualquiera de los tipos celulares de nuestro cuerpo y reparar todo tipo
de lesiones (es un poco misterioso por qu los organismos, que suelen economizar
recursos, toleran un grado tan descomunal de redundancia gentica). Sin embargo, en
cada tipo celular slo se expresa un nmero reducido de genes, y desde el desarrollo
embrionario se sigue un complejo y superordenador programa de diferenciacin
celular por el que cada clula acaba limitada para realizar slo la gama de funciones
que se le exige dentro del tejido al que pertenece.
Las clulas madre son las que poseen alguna capacidad para diferenciarse en otro tipo
celular. Esta capacidad de diferenciacin es muy dispar y va decreciendo desde las
clulas del embrin en sus primeras etapas, que pueden generar cualquier tipo de
clula del cuerpo, hasta las clulas madre que residen en los organismos adultos, que
normalmente slo pueden transformarse en los distintos tipos celulares del tejido al
que pertenecen (en algunos casos, la gama es un poco ms amplia).
La opcin ideal para la teraputica, sera, en principio, usar clulas embrionarias, que
pueden proporcionar siempre el tipo celular que se necesite. Pero, aparte de las
cuestiones ticas, las dificultades tcnicas son abrumadoras. No se conoce an bien el
complejo sistema de seales reguladoras que conduce desde la clula embrionaria a la
clula deseada. Cualquier pequea desviacin en este largo camino puede acarrear
consecuencias desastrosas. Las clulas madre de cualquier tipo pueden generar
tumores o producir tejidos distintos a los esperados. Clulas madre insertadas en
cerebros de animales de experimentacin para que se diferenciaran en neuronas han
acabado formando un diente completo.
Si se implantan en un paciente clulas procedentes de otra persona hay riesgo de
rechazo. Para disponer de clulas que sean compatibles con cada paciente, habra que
crear bancos compuestos por un nmero muy grande de variedades. Una solucin
sera poder disponer de clulas madre que tuvieran la misma dotacin gentica que las
del paciente. Esto se consigue con la clonacin: se extraen los ncleos, que contienen
la informacin gentica, de clulas del paciente y se implantan en vulos de donantes
a los que previamente se han extrado los ncleos. El vulo es as engaado y acta
como si hubiera sido fecundado, desarrollndose como un embrin. Se puede as
retrotraer al ncleo diferenciado a una etapa en la que cualquiera de sus genes puede
ser activado. El inconveniente es que esto an no se ha conseguido en humanos.
Las fuentes alternativas a las clulas madre embrionarias se han multiplicado en los
ltimos aos. Se han encontrado, en tejidos especiales, clulas con una capacidad para
diferenciarse en muchos tipos celulares (en algunos casos, casi tantos como las
embrionarias) y a veces con ventajas aadidas como su amplia disponibilidad o su fcil
extraccin. Entre esas fuentes estn la placenta, el cordn umbilical (antes se pensaba
que estos tejidos slo daban clulas madre de la sangre), el lquido amnitico y ciertas
clulas precursoras de los espermatozoides. Tambin se ha informado recientemente
de la obtencin de clulas madre embrionarias a partir de un vulo sin fecundar, que
se divide a sexualmente, por partenognesis.
El lquido amnitico y la placenta contienen clulas con capacidad de diferenciacin
intermedia entre la de las clulas madre embrionarias y adultas. Generan clulas
funcionales de tejido seo, graso, muscular, endotelio (la capa interna de los vasos
sanguneos), nervioso y heptico. Pueden extraerse de amniocentesis rutinarias y de
las placentas desechadas en los partos y se pueden cultivar fcilmente. Presentan
menor riesgo de desarrollar tumores que las clulas embrionarias. Se podran crear
con ellas grandes bancos de clulas que cubriesen hasta un 99% de la poblacin.
Cierto tipo de clulas madre precursoras de los espermatozoides extradas de ratones
adultos, sorprendentemente, tienen una capacidad de diferenciacin similar a la de las
clulas embrionarias. Pueden generar clulas de las tres capas que se forman en los
embriones: endodermo (tejido epitelial), mesodermo (msculo, hueso, tejido graso,
cartlago) y ectodermo (tejido neuronal y piel). Pueden extraerse de biopsias de
testculos de adultos, y por tanto su disponibilidad es muy grande.
Las clulas madre obtenidas por partenognesis, inducida por mtodos qumicos o
elctricos, de un vulo, son tambin potenciales, y pueden generar clulas de las tres
capas embrionarias, pero no pueden producir un organismo completo, debido a la
carencia de las marcas del padre (as se evitan los problemas ticos). Este mtodo
puede proporcionar a mujeres enfermas la posibilidad de generar los tipos celulares
que necesitan por medio de la donacin de sus propios vulos para que les sea
inducida la partenognesis. As no hay riesgo de rechazo inmunolgico. Pero an se
necesita evaluar la durabilidad y la seguridad de estas clulas madre: si un gen
presenta alguna mutacin perniciosa, no habr copia del gen procedente del padre
para realizar su funcin, y en cambio hay dos copias maternales que pueden
amplificar el efecto daino del gen.
Los problemas tcnicos son de tal envergadura que parece que, en el mejor de los
casos, el uso generalizado de clulas madre con fines teraputicos tardar lustros o
ms bien dcadas. De todas formas, podemos ir preparndonos por si tenemos que
modificar nuestros esquemas mentales: avanzar en el tiempo quiz no tenga que
significar siempre encontrar ms y ms deterioro
-Noticias
En la fbrica de las clulas madre
Dos centros espaoles producen ya estos cultivos como
medicamentos
Cultivar clulas madre para que puedan ser utilizadas despus en tratamientos para
determinadas enfermedades, a modo de medicamentos, es ya una realidad. En Espaa
existen dos centros que han conseguido la acreditacin de la Agencia Espaola de
Medicamentos y Productos Sanitarios para producirlas y hay otros que aspiran a ello
(la Fundacin Genoma Espaa y el hospital Nio Jess de Madrid han desarrollado una
unidad para impulsar un ensayo clnico en tumores metastticos infantiles).
explica Prez Calvo, hace que stas se consideren un medicamento. Y, por tanto, "se
aplica la misma normativa que se exige a la industria farmacutica para fabricar
frmacos".
Por eso, las unidades de produccin celular, aclara Mara Eugenia Fernndez Santos,
directora de la unidad del Gregorio Maran, renen una serie de requisitos similares
a los requeridos a un laboratorio farmacutico. Estas unidades poseen las
caractersticas de una "sala blanca", es decir, son reas especialmente diseadas para
obtener bajos niveles de contaminacin, explica.
Pero las normas de correcta fabricacin no slo se refieren al aislamiento, sino que,
como recuerda Prez Calvo, son una serie de obligaciones que garantizan la seguridad
del sistema de produccin de estos medicamentos. "Todo el proceso de produccin
celular se encuentra sometido a precisos controles biolgicos y citogenticos de
seguridad de las muestras bajo normas de correcta fabricacin, con la garanta para el
paciente de que recibe las clulas cultivadas y multiplicadas en las condiciones
ptimas", destaca Fernndez Santos.
Las clulas se obtienen del propio paciente. El tejido del enfermo se procesa, y de l se
extraen las clulas que posteriormente se cultivan para conseguir un mayor nmero de
clulas madre. El cultivo se realiza "digiriendo" con enzimas o desmenuzando el tejido
hasta que, una vez obtenidas las clulas, se ponen en cultivo en las necesarias
condiciones de humedad, de concentracin de dixido de carbono y de temperatura.
Posteriormente se expanden o multiplican para conseguir el nmero de clulas madre
suficiente para que la terapia sea efectiva segn requiera el ensayo clnico y la
estrategia del implante, y se ponen a disposicin del investigador en el soporte que
ste necesite -jeringas, viales o bolsas- para su implante en el paciente dentro del
quirfano.