1. O que so clulas tronco? Onde podemos encontra-las?

R: As clulas-tronco, clulas-mes ou clulas estaminais so clulas que possuem a melhor

capacidade de se dividir dando origem a duas clulas semelhantes s progenitoras. As
clulas-tronco de embries tm ainda a capacidade de se transformar, num processo tambm
conhecido por diferenciao celular, em outros tecidos do corpo, como ossos, nervos,
msculos e sangue. Devido a essa caracterstica, as clulas-tronco so importantes,
principalmente na aplicao teraputica, sendo potencialmente teis em terapias de combate a
doenas cardiovasculares, neurodegenerativas, Diabetes mellitus tipo 1, acidentes vasculares
cerebrais, doenas hematolgicas, traumas na medula espinhal e nefropatias.
2.

Descreva a Terapia com Celulas Tronco, seus avanos aplicaes e limitaes?

R: Terapia com clulas-tronco heterlogo: Utiliza-se clulas-tronco de outro indivduo

diferente do paciente que receber a aplicao de clulas tronco. Em alguns pases com a
china utiliza-se material embrionrio e sangue do cordo umbilical de um doador compatvel
com o paciente receptor. Na terapia de clulas-tronco heterlogo existe a possibilidade de
reao de incompatibilidade pois as clulas-tronco utilizadas no so do mesmo indivduo.
Terapia com clulas-tronco autlogo: Utiliza-se as clulas-tronco do prprio indivduo que
receber a terapia. Atualmente a medula ssea a fonte mais conhecida e estudada de clulas
tronco do adulto, apesar de pesquisas apontarem que existe clulas-tronco em outros tecidos
como a gordura e o prprio sangue perifrico. Na terapia com clulas-tronco autlogo no
existe a possibilidade de reao de incompatibilidade pois as clulas-tronco utilizadas so do
mesmo indivduo.
3. Descreva o ciclo celular, detalhando suas etapas
R: A vida de uma clula comea no momento em que a diviso celular que a originou acaba e
termina quando ela mesma se divide ou morre (toda a actividade celular cessa). A interfase
corresponde ao perodo entre o final de uma diviso celular e o incio da outra. Geralmente a
clula encontra-se nesta fase durante a maior parte da sua vida. Durante esta fase os
cromossomas no so visveis ao microscpio ptico. um perodo de intensa atividade na
clula, quando ocorre a duplicao do material gentico. A intrfase divide-se em trs fases:
Fase G1: Nesta fase sintetizam-se muitas protenas, enzimas e RNA, verifica-se tambm a
formao de organitos celulares e, consequentemente, a clula cresce.
Fase S: nesta fase que ocorre a auto-replicao das molculas de DNA (diz-se no plural
porque para cada cromossomo existe uma molcula de DNA)
A partir deste momento os cromossomos passam a possuir dois cromatdeos ligados por um
centrmero.
Fase G2: Neste perodo d-se a sntese de molculas necessrias diviso celular (como os
centrolos). As fases G e S possuem estas denominaes em decorrncia de abreviaes do
ingls - G para gap (intervalo) e S para synthesis (sntese).

4. O que so fatores de crescimento? Exemplifique 2 deles, sua fonte, local de

atuao e objetivo.
1

R: Os fatores de crescimento semelhantes insulina, tambm conhecidos como

somatomedinas ou IGF (do ingls: Insulin-like growth factor) so polipeptdeos com
sequncias altamente similares a da insulina. Os IGFs so parte de um sistema complexo que
as clulas usam para se comunicar com o seu ambiente fisiolgico. Este sistema complexo
(muitas vezes referido como o "eixo IGF") consiste em dois receptores de superfcie (IGF1R e
IGF2R), dois ligantes (IGF-1 e IGF-2), uma famlia de seis protenas de ligao de IGF de
alta afinidade (IGFBP 1-6), bem como associadas enzimas degradantes IGFBP, referidas
coletivamente como proteases.
5. Descreva os 3 tipos de sinalizao intercelular
R: * Sinalizao parcrina As molculas sinalizadoras (mediadores locais) agem em
mltiplas clulas-alvo, prximas do local de sua sntese. Exemplo: Neurotransmissores.
* Sinalizao autcrina - A clula responde a substncias liberadas por ela mesma. As
molculas sinalizadoras so os mediadores locais, como por exemplo, alguns fatores de
crescimento.
* Sinalizao Endcrina os sinais so hormnios transmitidos a diversas localidades do
organismo via corrente sangunea.
6. Como se da a transduo de sinais usados pelos fatores de crescimento? Detalhe.
R: Os fatores de crescimento desempenham a sua funo a muito baixas concentraes nos
lquidos corporais, da ordem dos picogramas. Atuam unindo-se a receptores celulares situados
na membrana celular que transmitem o sinal do exterior para o interior da clula, mediante o
acoplamento de diferentes proteocinases que se fosforilam e que ativam uma cascata de sinais
que acaba com a ativao de um ou vrios genes (transduo de sinal). A funo dos fatores
de crescimento regulada por diferentes mecanismos que controlam a ativao gentica,
como:
A transcrio e traduo do gene do fator de crescimento.
A modulao da emisso do sinal pelo receptor/recetor.
O controlo da resposta celular por molculas com ao oposta resposta inicial.
Controlo extracelular pela disponibilidade do fator de crescimento, que depositado na
matriz extracelular.
Mediante estudos com culturas de clulas, descobriu-se que os fatores de crescimento so
transportados pelo soro. So produzidos por em grande nmero de clulas e os requisitos so
muito variveis entre diferentes tipos de clulas. Para que as clulas proliferem em cultura,
necessria a existncia de soro que contenha os fatores de crescimento e as molculas de
adeso como a fibronectina, vitronectina e outras molculas nutritivas como lipoprotenas,
transferrina, e tambm nutrientes: aminocidos, ies e molculas energticas.

7. Descreva os componentes e funo da MEC

R: Chama-se matriz extracelular massa que une as clulas dos animais e que composta de
colgeno, proteoglicanos, glicoprotenas e integrinas, segregadas pelas prprias clulas. Para
alm de permitir a migrao das clulas durante o desenvolvimento embrionrio, esta matriz
tambm um fator de coeso e de flexibilidade do corpo dos animais. A matriz extracelular
uma caracterstica nica dos animais as plantas e outros organismos multicelulares no
possuem este elemento estrutural.
Os colgenos so protenas que formam longas cadeias e se enrolam num hlice triplo,
resultando em fibras com uma grande fora tnsil;
Os proteoglicanos so longas cadeias de polissacardeos ligados a protenas, formando
igualmente uma massa de grande resistncia (a cartilagem um tecido formado
essencialmente por proteoglicanos e colgenos);
As glicoprotenas desenvolvem molculas ramificadas com uma grande viscosidade,
protegendo assim as clulas, como acontece com a clara do ovo;
As integrinas so as molculas que asseguram a comunicao entre as clulas e entre estas e
a matriz extracelular (so glicoprotenas especiais).
A matriz extracelular o agrupamento de elementos intercelulares dos organismos
multicelulares. Assim, corresponde ao complexo de macromolculas, dentre elas componentes
fibrosos, protenas e polissacardeos, que so produzidas, exportadas e complexadas pelas
clulas. Sendo adaptvel a depender do tecido em que se localiza. Sua variao responsvel,
junto aos diferentes tipos de clulas, pela formao dos diferentes tipos de tecidos, rgos, e
por consequncia pelos diversos sistemas. Sendo mais abundante nos tecidos conjuntivos,
porm apresentado papel de suma importncia nos demais tecidos. Como nos epitlios de
revestimento que apresentam uma delgada matriz extracelular, denominada lamina basal,
situada entre o tecido conjuntivo e as clulas que se apia sobre o mesmo.
8. Como ocorre a interao da MEC e os fatores de crescimento? Descreva
R: A adeso das clulas vizinhana das matrizes extracelulares determina o seu formato,
mantm a funo celular adequada e a integridade do tecido. A matriz extracelular tambm
auxilia no ancoramento das clulas, sinaliza o trfego celular e dirige a diferenciao celular.
O controle do comportamento celular parece originar em resposta s interaes clula
matriz. As protenas adesivas da matriz no apenas promovem a adeso celular como tambm
estimulam a migrao celular. A matriz tambm pode exercer seu efeito na diferenciao
celular agindo como fator indutor, fazendo com que as clulas capazes respondam ativao
por hormnios ou por outros fatores solveis, ou a prpria matriz pode fornecer o sinal
indutivo.
A adeso celular exerce papel importante na transduo de sinal e, portanto, est envolvida
na transferncia de informao entre clulas (reconhecimento). A ligao das clulas matriz
extracelular tambm sinaliza para dentro do citoplasma e leva a reorientao do citoesqueleto
e a mudana no comportamento celular como, por exemplo, no estmulo proliferao
celular. Interaes e ligaes entre as clulas e componentes da MEC so realizadas por
receptores especficos denominados integrinas, que so protenas transmembranas com um
domnio extracelular que se prende a componentes da MEC e um citoplasmtico ligado
poro do citoesqueleto constituda por actina. Existem quatro classes principais de receptores
celulares envolvidos nas interaes clula clula e clula matriz: caderinas, selectinas,
seuper famlia de receptores de imunoglobulinas e as integrinas.

9. Qual o papel dos proteoglicanos, glicosaminoglicanos e hialuronan?

R: Proteoglicanos so protenas intracelulares ligadas glicosaminoglicanos (estruturas que
possuem um dos acares aminados e normalmente sulfatados). Os glicosaminoglicanos
possuem alta quantidade de carga negativa e por isso acabam atraindo uma nuvem de ctions,
onde o mais atrado o sdio que traz com ele molculas de gua. Essa capacidade dos
glicosaminoglicanos de atrair ctions e gua, confere aos proteoglicanos a funo de dar a
matriz extracelular uma caracterstica hidratada. Alm disso os proteoglicanos tm a funo
de dar rigidez a matriz, resistindo compresso e preenchendo espaos. Alguns
proteoglicanos ainda podem estar ancorados na membrana, podendo se ligar a fatores de
crescimento e a outras protenas, servindo como sinal para as clulas. Eles tambm podem
formar gis que atuam como um filtro para regular a passagem de molculas atravs do meio
extracelular, e ainda, podem bloquear, ativar ou guiar a migrao celular atravs da matriz.
Sua funo atrair a gua para o tecido. Sua baixa concentrao causa reduo no
volume do tecido cartilaginoso, por ser incapaz de atrair suficientemente gua. Deficincia de
mangans pode causar este efeito. A importncia funcional dos proteoglicanos traduz-se na
ligao de vrias molculas de sinalizao, como por exemplo o fator de crescimento dos
fibroblastos (FGF), cuja ligao provoca a estimulao ou inibio da proliferao de vrios
tipos de clulas. Os proteoglicanos tambm desempenham funes de ligao e regulao de
enzimas proteolticas e de inibidores de proteases, assim como regulam a atividade de
protenas segregadas e as protegem da degradao proteoltica. Os proteoglicanos tambm
so encontrados na estrutura do glicoclix.
So protenas extracelulares ligados a glicosaminoglicanos(estruturas que possui um dos
aucares aminados e normalmente sulfatados). Os proteoglicanos so notveis em sua
diversidades e so denominados de acordo com a estrutura de seu dissacardeo de repetio
principal. Os proteoglicanos tem a funo de dar rigidez matriz, resistindo compresso e
preenchendo espaos; so os principais componentes das cartilagens e tem funo de atrair
gua para o tecido. A importncia funcional dos proteoglicanos traduz-se na ligao de vrias
molculas de sinalizao, como por exemplo o fator de crescimento dos fibroblastos, em que
sua ligao provoca estimulao ou inibio da proliferao de vrios tipos de clulas. Os
proteoglicanos tem diversas funes na regulao da estrutura e permeabilidade do tecido
conjuntivo.
10. O processo de angionenese pode ocorrer de duas formas. Descreva cada uma.
R: Angiognese o termo usado para descrever o mecanismo de crescimento de novos vasos
sanguneos a partir dos j existentes. Em suma o crescimento de vasos sanguneos pode
acontecer por via de 2 mecanismos diferentes: vasculognese, angiognese.
Vasculognese indica o desenvolvimento de novos vasos durante a fase embrionria.
Angiognese acontece j em adulto, sendo que a falta de oxignio (hipoxia) representa um
sinal para o incio dos mecanismos moleculares e celulares que resultaro no crescimento de
novos vasos sangunenos de tamanho pequeno, tal como a diminuio de glicose plasmtica
(hipoglicmia) e a presso originria da proliferao celular em neoplasias.
A angiognese ocorre em trs passos principais:
Degradao da membrana basal com formao de uma boto vascular;
Migrao de clulas endoteliais;
Maturao, formao e inibio de crescimento.
Ligaes externas.
4

11. Quais os fatores de crescimento e receptores envolvidos na angiogenese?

R: A Angiognese um processo importante que ocorra ambos durante a sade e a doena. O
Sangue importante no corpo porque leva o oxignio e os nutrientes a todas as partes do
corpo atravs dos vasos sanguneos como artrias e traz para trs as toxinas e os desperdcios
destes rgos perifricos para a purificao atravs das veias. Quando um tecido novo
formado, vital que tem o fluxo sanguneo para seus crescimento e subsistncia. Para esta
formao de vasos sanguneos ou de angiognese importante.
A Formao de tecidos novos envolve a formao de vasos sanguneos novos. Algumas
das situaes normais onde a angiognese importante e necessria incluem aquelas para o
reparo das feridas e a formao da placenta durante a gravidez. O corpo normal tem controles
sobre o processo de angiognese. Estes so caminhos complexos e intrincados. H diverso os
interruptores de "ON" e de "OFF" que regulam o processo.
Os interruptores de "ON" so alguns produtos qumicos que estimulam a formao do
vaso sanguneo quando os interruptores de "OFF" forem os produtos qumicos que inibem a
embarcao-formao do sangue. Os interruptores so denominados sobre factores de
crescimento angiogenic e quando a formao de vasos sanguneos novos quantidades
necessrios, maiores destes factores so criados do que inibidores da angiognese ou fora dos
interruptores.Quando os inibidores estam presente em maiores quantidades do que
stimulators, a angiognese est impedida.
12. Quais as caractersticas do processo de reparo?
R: Todos os tecidos do corpo humano esto sujeitos a estmulos danosos e,
portanto, necessitam de um sistema de reparo tissular para restaurar suas funes; assim,
apesar das diferenas entre os componentes do corpo humano, a maioria segue um processo
fisiolgico de cicatrizao, com formao de arcabouo colgeno povoado por fibroblastos, o
qual, na pele, aps reepitelizao denominado cicatriz. Contudo, podem ocorrer alteraes
no reparo cutneo fisiolgico que levem fibrose excessiva, como na cicatriz hipertrfica e
queloide.
Para chegar a esta resposta tecidual, a pele passa por desvios no reparo tissular, os quais
podem ser observados tanto nas caractersticas macroscpicas quanto celulares e moleculares.
Apesar de cicatrizes hipertrficas apresentarem processo de maturao semelhante s
cicatrizes fisiolgicas: evoluo (aumento em espessura, rigidez e vascularizao),
estabilizao e involuo (diminuio de altura, rigidez e rubor), esse processo segue um
curso mais prolongado, o que leva a efeitos adversos estticos e funcionais.
As explicaes moleculares e celulares da cicatrizao hipertrfica decorrem de diversas
alteraes no reparo tissular fisiolgico; sobretudo no aumento do nmero de componentes
matriciais drmicos e clulas, principalmente fibroblastos, responsveis pela produo de
matriz.
13. Descreva a sinalizao Notch e sua interao com VEGF
R: Cicatriz ou fibrose so reas de tecido fibroso o resultado de uma leso da derme,
geralmente em consequncia de uma leso ou por corte cirrgico. Alm do impacto esttico, a
perda da integridade da pele e tecidos subcutneos facilitam infeces, so mais vulnerveis a
5

perda sangunea e diminuem a sensibilidade na rea. Cicatrizes podem tambm comprometer

o funcionamento e proteo de rgos.
14. Quais as fases de cura de ferida cutnea? Detalhe de cada uma.
R: Limpeza: Logo aps o ferimento, os tecidos lesados liberam mediadores qumicos da
inflamao. Surge um processo inflamatrio agudo e o exsudato fibrinoso na superfcie, em
contato com o ar fica ressecado, formando uma crosta, que auxilia a conter a hemorragia e a
proteger o ferimento de contaminaes externas. Enquanto houver inflamao ativa o
processo de cicatrizao no se completa.
Retrao: Reduz de 50% a 70% o tamanho do ferimento. Tem incio dois a trs dias aps a
induo do ferimento. Este fenmeno resultado da ao dos miofibroblastos. Se a ao dos
miofibroblastos se fizer de maneira exagerada surgem contraturas. Estas so muito
comumente vistas nas cicatrizaes aps queimaduras extensas.
Tecido de Granulao: a parte mais caracterstica do processo de cicatrizao. Representa
o novo tecido que cresce para preencher o defeito. O processo de angiognese dos mais
importantes e parece ser basicamente o mesmo, tanto para formao do tecido de granulao,
como, por exemplo, para criar um novo estroma pra clulas neoplsicas.
Re-epitelizao: O crescimento do epitlio nas bordas da ferida se faz precocemente, sendo
que as clulas epiteliais apresentam mitoses e comeam a se intrometer por debaixo da crosta.
A re-epitelizao o acontecimento terminal no processo de reparo. Quando o tecido
conjuntivo acaba de preencher o defeito, resta apenas pequena poro da superfcie do
ferimento ainda descoberta. Com o arremate final, rapidamente as clulas epiteliais crescem e
restabelecem a continuidade do revestimento.
15. Descreva a cicatrizao por primeira e segunda inteno
R: A maneira pela qual uma ferida fechada ou " deixada" fechar essencial para o processo
de cicatrizao. Existem trs formas pelas quais uma ferida pode cicatrizar que dependem da
quantidade de tecido perdido ou danificado e da presena ou no de infeco, so elas:
Primeira inteno
Segunda inteno
Terceira inteno
- Primeira inteno ( unio primria ) - este tipo de cicatrizao ocorre quando as bordas da
ferida so apostas ou aproximadas, havendo perda mnima de tecido, ausncia de infeco e
edema mnimo. Quando as feridas cicatrizam-se por primeira inteno, a formao de tecido
de granulao no visvel.
- Segunda inteno (granulao ) - Neste tipo de cicatrizao ocorre perda excessiva de
tecido e presena de infeco. O processo de reparo, neste caso, mais complicado e
demorado. Esse mtodo de reparo tambm denominado cicatrizao por granulao, pois no
abscesso formam-se brotos minsculos chamados granulaes.
- Terceira inteno (sutura secundria ) - caso uma ferida no tenha sido suturada
inicialmente ou as suras se romperam e a ferida tem que ser novamente suturada. Isso feito
pelo cirurgio que, aps a drenagem do material, promove a aproximao das bordas.

16. Qual o papel dos macrfagos no reparo?

R: Os macrfagos so clulas capazes de exercer funes diversas. Alm de participarem dos
mecanismos de limpeza, atuam ativamente como clulas apresentadoras de antgenos durante
um processo inflamatrio. Tambm potencializam as repostas de clulas T e B via expresso
de molculas co-estimulatrias e liberao de citocinas pr-inflamatrias, tais como IL -1, IL6, IL-12 e TNF-a, bem como outras citocinas e quimiocinas importantes. Os macrfagos
possuem uma maquinaria de digesto intracelular muito potente, mediada tanto pelos
intermedirios reativos do oxignio, como pelos intermedirios reativos do nitrognio.
Os intermedirios reativos do nitrognio tm como principal representante o xido ntrico
(NO), que produzido por ao da enzima chamada sintetase do xido ntrico indutvel. Esta
enzima no encontrada em macrfagos em repouso, mas pode ser induzida aps ativao via
receptores Toll-like em repostas a produtos bacterianos, especialmente na presena de INF-g.
No fagolisossomo o NO pode se combinar com o perxido de hidrognio ou com o nion
superxido, gerando radicais altamente reativos, como o peroxinitrito, importantes para morte
microbiana no fagossomo.
17. Quais os fatores sistmicos e locais influenciam no processo e porque.
R: Entretanto, alguns microrganismos, como o Mycobacterium tuberculosis, so resistentes a
esses mtodos de digesto e permanecem vivos nos fagossomas de macrfagos por muito
tempo. Numa tentativa de controlar o processo infeccioso, essas clulas se tornam grandes e
multinucleadas (clulas gigantes). Juntamente com os linfcitos e fibroblastos que se
acumulam ao seu redor, as clulas multinucleadas formam os granulomas, que nada mais so
que uma alternativa do organismo para impedir a disseminao do microrganismo. Os danos
teciduais causados por um processo inflamatrio normalmente so mediados pelas aes do
sistema imune contra um determinando imungeno e os produtos antimicrobicidas liberados
por macrfagos e neutrfilos.
Entretanto, esses danos normalmente so limitados em extenso e durao e so reparados
aps eliminao do estmulo causal. Os macrfagos teciduais ativados, alm da ao prinflamatria em determinado momento da reposta, tambm atuam tardiamente nos
mecanismos de limpeza e reparo tecidual, produzindo citocinas e fatores de crescimento que
levam proliferao de fibroblastos, sntese de colgeno (mediada pela ao do TGF-b e do
fator de crescimento derivado de plaquetas), formao de novos vasos e substituio do tecido
lesado por tecido conjuntivo (fibrose).

18. Quais os aspectos patolgicos do reparo? Descreva cada um.

R: 1. Formao inadequada de tecido de granulao: ulcerao (vascularizao inadequada) e
ou ruptura da ferida.
2. Formao excessiva dos componentes de reparo: excesso de colgeno pode originar uma
tumefao elevada = quelide. A proliferao inadequada de fibroblastos dar origem ao que
chamamos de desmides (fibromatoses agressivas).
7

3. Contraturas (observada em pele de queimados).

4. Deiscncia do Ferimento (reabertura): herniaes.
19. Descreva como ocorre a fibrose.
R: Fibrose a formao ou desenvolvimento de tecido conjuntivo em determinado rgo ou
tecido como parte de um processo de cicatrizao ou de degenerescncia fibroide.
20. Explique quando vai ocorrer reparo, regenerao e fibrose
R: Processo de Fibrose (FIBROPLASIA)
- Migrao e proliferao de fibroblastos na leso.
- Deposio de matriz extracelular.
a) Proliferao de fibroblastos: h aumento de VEGF com formao de tecido de
granulao responsvel pelo aumento da permeabilidade vascular = formao de estroma
provisrio formado com crescimento de fibroblastos. Promovidos por IL-1, alfa-TNF, betaTGF e PDGF.
b) Deposio de matriz extracelular: colgenos so importantes na resistncia da cicatriz.
Cicatrizao das feridas
- Processo inflamatrio agudo Regenerao parenquimatosa parnquima + tecido
conjuntivo sntese de matriz extracelular colagenizao e resistncia da ferida.
- Cicatrizao por primeira inteno: incises cirrgicas e laceraes limpas, bordas so
aproximadas e pequena quantidade de tecido fibroso formado.
- Ocorre por exemplo num corte cirrgico preciso!
- Morte de um nmero limitado de clulas epiteliais e tecido conjuntivo
- Ruptura da membrana basal epitelial
- Espao aberto preenchido por sangue coagulado (crosta que recobre a ferida)
- 24h: Neutrfilos na margem da inciso deslocam-se para os cogulos (interior)
- 48h: Clulas epiteliais projetam-se depositando membrana basal
- 72h: Neutrfilos trocados por macrfagos. Tecido de granulao invade o espao da inciso
h grande produo de colgeno.
- 5 dia: Neovascularizao mxima. Muito colgeno observado na epiderme de espessura
normal.
- 2 Semana: Infiltrado de leuccitos, edema e eritema desaparecem. H empalidecimento da
inciso devido ao colgeno.
- Cicatrizao por segunda inteno: laceraes com incapacidade de aproximao das
margens da ferida, presena de material estranho, tecido necrtico e infeces. Vistas em
grandes leses epidrmicas.
- H perda de grande quantidade de tecido, por exemplo em infartos ou abscessos, as
clulas so incapazes de recompor a arquitetura original do tecido. Muito tecido de
granulao formado.
- Difere da cicatrizao primria devido:
- Reao inflamatria mais intensa
- Quantidades bem maiores de tecido de granulao
8

- Contrao da ferida: cicatriz resultante bem discreta devido a grande atividade de

contrao (miofibroblastos)
Resistncia da Ferida
- Ao final da primeira semana pode-se remover as suturas j temos 10% da resistncia da
pele original.
- Ao final da terceira semana teremos 70-80% da recuperao da pele original.
Aspectos que Influenciam na Cicatrizao:
1. Nutrio (vitamina C ou zinco por exemplo)
2. Diabetes mellitus
3. Aterosclerose
4. Hormnios glicocorticides por exemplo
5. Infeces
6. Quimioterpicos e coagulopatias
7. Corpos Estranhos
8. Tamanho da Leso
9. Fatores Mecnicos