I.

INTRODUCCIN

Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica denominada
apolipoprotenas (Apo) y una fraccin lipdica, cuya funcin es la de solubilizar y
transportar lpidos en el plasmama, asi

como tambin son complejos

macromoleculares que esta compuesto de lpidos y protenas cuya funcin es

transportar las grasas por todo el organismo; estas grasas est formado por una
bicapa fosfolipidica con una cabeza apolar hidrofilica y una cola hidrofobica

y las

apolipoproteinas; las apolopoproteinas tienen como funcin muy importante, como

es la de la estabilizacin de las molculas de lpidos como triglicridos, fosfolpidos
o colesterol, en un entorno acuoso como es la sangre. Actan como una especie
de detergente y tambin sirven como indicadores del tipo de lipoprotena de que
se trata.
Las lipoprotenas estn especializadas en el transporte de los lpidos y se dividen
segn

su

densidad:

- HDL: Lipoprotenas de alta densidad. Estas se conocen como las protectoras. Ya

que no permiten que las otras lipoprotenas que son las agresoras se peguen a
las clulas y nos provoque daos en nuestro cuerpo. Su origen es el hgado.
- IDL: Lipoprotenas intermedias. Cuyo origen es de las lipoprotenas de muy baja
densidad(VLDL).
- LDL: Lipoprotenas de baja densidad. Estas son las agresoras y son las que
ms dao nos pueden producir porque contienen mayor cantidad de colesterol,
estas cantidades de colesterol y steres asociadas a la LDL son habitualmente de
unas dos terceras partes del colesterol plasmtico total. Su origen es hgado.
- VLDL: Lipoprotenas de muy baja densidad y son precursoras de las
lipoprotenas de baja densidad.

La reaccin metablica que tiene los lpidos en el organismo se inicia en el

intestino, exactamente en el pncreas donde se secreta una enzima llamada
ESTERAZA PANCREATICA cuya funcin es quitar el cido graso del colesterol
esterificado quedando solo con colesterol y cido graso

para que ese colesterol

pueda entrar en la clula; asi tambin se encuentra la enzima acetil coenzima A

acetil transferaza (ACAT) ,cuya funcin es opuesta a ello y vuelve a convertir en
colesterol esterificado o tambin llamado esteres de colesterol; esta enzima es
necesaria para catabolizar .
Existen dos tipos de dolesterol, el primero es el colesterol bueno denominado
tambin HDL, y el segundo colesterol malo denominado LDL. Tanto el colesterol
como los triglicridos son transportados en sangre formando parte de molculas
llamadas lipoprotenas.
Por consiguiente existe existen 4 enzimas muy importantes que se utiliza en el
metabolismo de las lipoprotenas que son: LPL (LIPOPROTENA LIPASA),
LIPASA HEPTICA, LCAT (LECITINA COLESTEROL ACIL TRANSFERASA) y
por ultimo ACAT (ACIL CO-A COLESTEROL ACIL TRANSFERASA):

Tambin se presentan las dislipidemias son alteraciones que se manifiestan en

concentraciones anormales de algunas grasas en la sangre, siendo de mayor
importancia el colesterol y los triglicridos; bien puede ser por factores hereditarios
o por mala alimentacin.

LIPOPROTEINAS
II.

DEFINICIN

Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica denominada
apolipoprotenas (Apo) y una fraccin lipdica, cuya funcin es la de solubilizar y
transportar lpidos en el plasma.
Las lipoprotenas son complejos macromoleculares compuestos por protenas y
lpidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Su
apariencia fsica es esfricas, son hidrosolubles, formadas por un ncleo
de lpidos apolares, tales como el colesterol esterificado y los trigliceridos;
cubiertos

con

una

capa

externa polar de

nm

formada

su

vez

por apoprotenas, fosfolpidos y colesterol libre. Muchas enzimas, antgenos y

toxinas son lipoprotenas.
Por otro lado, las apolipoprotenas de las lipoprotenas tienen son las encargadas
de ejecutar una funcin muy importante,
como es la de la estabilizacin de las
molculas de lpidos como triglicridos,
fosfolpidos o colesterol, en un entorno
acuoso como es la sangre. Actan como
una especie de detergente y tambin sirven
como indicadores del tipo de lipoprotena de
que se trata.
Por

otra

excelentes

parte,

las

indicadoras

lipoprotenas
del

son

tipo

de

lipoprotena del que se trata. Entonces, los

receptores de las lipoprotenas de la clula
pueden as identificar a los diferentes tipos
de lipoprotenas, adems dirigir y controlar su metabolismo.

III.

1.

CLASES

QUILOMICRONES: son los ms voluminosos. Estn formadas en su

mayor parte por triglicridos (TG). Son relativamente bajas en protenas,

fosfolpidos y colesterol, pero altas en triglicridos (55 a 95 %).Transportan
lpidos de la dieta de los intestinos a otras partes del cuerpo. Los quilomicrones
son uno de los cinco grupos principales de lipoprotenas que permiten a las
grasas y colesterol para moverse dentro de la solucin a base de agua de la
corriente sangunea.
Los quilomicrones son ensamblados en la mucosa intestinal, como medio para
transportar el colesterol diettico y triglicridos en el resto del cuerpo. Los
quilomicrones son, por lo tanto, las molculas formadas a movilizar a la dieta
(exgeno) de lpidos. Los lpidos predominantes son los triglicridos de los
quilomicrones. Las apolipoprotenas que predominan antes de que los
quilomicrones entren en la circulacin incluyen la apoB-48 y apoA-I, apoA-II y
apoA-IV. ApoB-48 combina slo con los quilomicrones.
-

FUNCION: Los quilomicrones transportan los lpidos exgenos en el

hgado, tejido adiposo, cardiaco, y tejido de msculo esqueltico, donde sus

componentes de los triglicridos se descargan por la actividad de la lipoprotena
lipasa. Como consecuencia, restos de quilomicrones se dejan sobre y son
tomados por el hgado.

2.

LIPOPROTEINAS

DE

MUY

BAJA

DENSIDAD

(VLDL):

Las lipoprotenas de muy baja densidad tambin conocidas como VLDL, son un
tipo de protenas producidas por el hgado. Estas lipoprotenas son precursoras
compuestas

por triacilglicridos

elevados

niveles

de

colesterol,

principalmente steres de colesterol. La segunda forma de colesterol mencionada

(LDL) es altamente insoluble. En virtud de que hasta el 50 % de la masa de LDL
es colesterol, no resulta sorprendente que el LDL tenga un rol significativo en
el desarrollo de

la

enfermedad

aterosclertica

Las VLDL son uno de los cinco grupos principales de lipoprotenas (quilomicrones,
VLDL, lipoprotenas de densidad intermedia, lipoprotenas de baja densidad, y
lipoprotenas de alta densidad) que permiten a las grasas y al colesterol moverse
dentro de la solucin acuosa del torrente sanguneo. Las VLDL se forman en el
hgado a partir de los triglicridos, el colesterol y apolipoprotenas. Las VLDL se
convierten en el torrente sanguneo en lipoprotenas de baja densidad (LDL). Las
partculas de VLDL tienen un dimetro de 30-80 nm. Las VLDL transportan los
productos endgenos, mientras que los quilomicrones transportan los exgenos
(procedentes de la dieta).
-

FUNCION: Las lipoprotenas de muy baja densidad transportan los

triglicridos endgenos, fosfolpidos, colesterol y steres de colesterol. Funcionan

como el mecanismo interno del cuerpo para transportar los lpidos.

3.

LIPOPROTENAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDLS): Tienen

su origen de la VLDL por accin de la lipoprotena lipasa, es un complejo

lipoproteico con una densidad entre la de las lipoprotenas de muy baja densidad y
las lipoprotenas de densidad baja, aproximadamente entre 0,95 y 1,064 g/ml, con
un pequeo dimetro de cerca de 35 nm. El producto tiene una vida media
relativamente corta y est normalmente en la sangre en concentraciones muy
bajas. En un estado hiperlipoproteinmico de tipo III, la concentracin de IDL en
sangre est elevada

4.

LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD (LDL): Las Lipoprotenas

de baja densidad (LDL) son lipoprotenas que transportan colesterol, son

generadas

por

el

hgado

gracias

la

enzima HTGL,

que

hidroliza

los triglicridos de las molculas de VLDL convirtindolas en LDL. Las LDL son
unas molculas muy simples, con un ncleo formado por colesterol y por una
corteza formada por la apoprotena B100. Esta corteza permite su reconocimiento
por el receptor de LDL en los tejidos perifricos. La funcin de las molculas LDL
es la de transportar colesterol desde el hgado hacia otros tejidos, como los
encargados de la sntesis de esteroides, linfocitos, el rin y los propios
hepatocitos. El resto de molculas LDL que no son absorbidas por los tejidos
perifricos, se oxidan y son captadas a travs de los receptores del Sistema
mononuclear fagoctico (macrfagos).
El requerimiento de colesterol de la clula para formar su membrana se satisface
de una de las dos maneras siguientes: o es sintetizado de novo dentro de la
clula, o se suministra de fuentes extracelulares, a saber, a partir de los
quilomicrones y de las LDLs. Segn lo indicado arriba, el colesterol diettico que
entra en los quilomicrones es suministrado al hgado por la interaccin de los
remanentes de quilomicrones con su receptor

5.
de

LIPOPROTENAS DE ALTA DENSIDAD (HDL): Las lipoprotenas

alta

densidad (HDL)

son

un

tipo

de

lipoprotenas

que

transportan

el colesterol desde los tejidos del cuerpo al hgado.

Las HDL son las lipoprotenas ms pequeas y ms densas y estn compuestas
de una alta proporcin de apolipoprotenas. El hgado sintetiza estas lipoprotenas
como esferas vacas y tras recoger el colesterol incrementan su tamao al circular
a travs del torrente sanguneo.
Los hombres suelen tener un nivel notablemente inferior de HDL que las mujeres.
Aunque algunos estudios epidemiolgicos, citados por ciertas publicaciones y
artculos cientficos, mostraran que altas concentraciones de HDL (superiores a
6

60mg/dL)

tienen

una

cardiovasculares (como

carcter

la cardiopata

protector

contra

isqumica e infarto

las enfermedades
de

miocardio);

y,

contrariamente, que bajas concentraciones de HDL (por debajo de 35mg/dL)

supondran un aumento del riesgo de estas enfermedades, pero ninguno de estos
estudios obtuvo conclusiones cientficamente consistentes como para aseverar
dichas afirmaciones. El nivel de HDL dice muy poco acerca de su salud si es
tomado aisladamente, de acuerdo a los mismos grandes estudios hechos hasta la
fecha.
Una de las principales funciones de las HDL es el colesterol de la adquisicin de
perifricos tejidos y transportar este nuevo colesterol en el hgado, donde en
ltima instancia, puede se excreta despus de la conversin de cidos biliares.
Esta funcin se denomina como el transporte de colesterol inverso (ECA). El papel
de HDL en ECA representa a la gran ateroprotector (prevencin del desarrollo de
las lesiones aterosclerticas en la vasculatura) funcin de esta clase de
lipoprotenas. Adems de ECA, HDL ejercer anti-inflamatorio, antioxidante, y
efectos vasodilatadores que en conjunto representan las funciones de adicin
ateroprotectoras de las HDL. Las pruebas tambin se ha generado que demuestra
que poseen las HDL anti-apoptticos, anti-trombticos y anti-infecciosos
propiedades. Con respecto a estas diversas funciones ateroprotectoras de HDL,
que es el pequeo densa partculas (conocido como HDL3) que son los ms
beneficiosos.

IV.

1.

ORIGEN Y METABOLISMO

QUILOMICRONES

Estas partculas son visibles al microscopio, se caracterizan por poseer baja

densidad (inferior a 0,94), por lo que tienden a formar un sobrenadante en el
plasma al dejarlo en reposo; y gran dimetro, entre 75 y 1.200 nm. Son grandes
partculas esfricas que recogen desde el intestino delgado los triglicridos, los
fosfolpidos y el colesterol ingeridos en la dieta llevndolos hacia los tejidos a
travs del sistema linftico. Estn compuestos en un 90% por triglicridos, 7% de
fosfolpidos, 1% colesterol, y un 2% de protenas especializadas, llamadas
apoprotenas.
Los quilomicrones salen del intestino a travs del sistema linftico y entran a
la circulacin a la izquierda la vena subclavia. En el torrente sanguneo, los
quilomicrones adquieren apoC-II y apoE de las HDL en plasma. En los capilares
del tejido adiposo y el msculo, los cidos grasos de los quilomicrones son
eliminados a partir de los triglicridos por la accin de la lipoprotena lipasa
(LPL), que se encuentra en el superficie de las clulas endoteliales de los
capilares. El apoC-II en los quilomicrones activa LPL en la presencia de
fosfolpidos. Los cidos grasos libres son absorbidos por los tejidos y el
esqueleto de glicerol de los triglicridos se devuelve, a travs de la sangre, el
hgado y los riones. El glicerol se convierte a la dihidroxiacetona fosfato
glicoltica intermedio (siglas en Ingls: DHAP). Durante el eliminacin de los
cidos grasos, una porcin sustancial de fosfolpido, apoA y apoC se transfiere
a las HDL. La prdida de apoC-II evita LPL de los restos de la quilomicrones
ms degradantes.
Los remanentes de quilomicrones, que contienen steres de colesterol
principalmente, apoE y apoB-48, se entregan a, y es captada por el hgado. La
partcula remanente debe ser de un tamao lo suficientemente pequeo de tal

manera que puede pasar a travs de las clulas endoteliales que recubren el
fenestrados heptica sinusoides y entrar en el espacio de Disse. Los
remanentes de quilomicrones puede ser tomado por los hepatocitos a travs de
interaccin con el receptor de LDL que requiere apoE. Adems, mientras que en
el espacio de los quilomicrones Disse restos pueden acumular apoE adicional
que es secretado en el espacio libre. Este ltimo proceso permite el remanente
se recogi a travs del receptor quilomicrn remanente, que es un miembro de
la LDL receptor de la protena relacionada con (siglas en Ingls: LRP) de la
familia. El reconocimiento de los restos de quilomicrones por la heptica
receptor

de

remanente

tambin

requiere

apoE.

Los

remanentes

de

quilomicrones tambin puede permanecer secuestrado en el espacio de Disse

por la unin de apoE a los proteoglicanos de heparn sulfato y / o vinculantes de
la apoB-48 de la lipasa heptica. Si bien secuestrado, los remanentes de
quilomicrones pueden ser metabolizados a que aumenta la apoE y
lisofosfolpido de contenidos que permite la transferencia a los receptores de
LDL o LRP de la captacin heptica.
Contienen Apo A1 y A2 y la Apo B48. Su componente lipdico son los triglicridos
y el colesterol de la dieta (1/3 del colesterol que se absorbe) y por el colesterol
proveniente de la bilis (2/3 restantes). Se absorben por va linftica y en circulacin
reciben Apo C y E desde las HDL. En la pared vascular de los tejidos
(especialmente adiposo y muscular) son hidrolizados por la lipasa lipoproteica
perifrica, liberando cidos grasos y glicerol. Estos son captados a nivel tisular,
originndose partculas denominadas remanentes de quilomicrones, con un
contenido proporcional menor de triglicridos. Estos transfieren Apo C y entregan
Apo A1 a las HDL y son captados por los receptores hepticos B48:E, en donde
continan su catabolismo por accin de la lipasa lipoproteica heptica.

2.

LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL):

Origen heptico, son complejos macromoleculares, que transportan triglicridos,

steres de colesterol y fosfolpidos principalmente hacia los tejidos extrahepticos,
Se caracterizan por tener una baja densidad, aunque mayor que la de los
quilomicrones (entre 0,94 y 1,0006) y un pequeo dimetro, entre 30 y 100 nm. Su
componente lipdico fundamental son los triglicridos (52%), de origen endgeno,
aunque contienen un 22% de colesterol libre y esterificado.
La ingestin de grasa y carbohidratos en la dieta, superiores a las
necesidades del organismo, llevan a su conversin en triglicridos en el hgado.
Estos triglicridos se empaquetan en las VLDLs y se liberan a la circulacin para
su entrega a los diferentes tejidos (sobre todo msculo y tejido adiposo) para su
almacenamiento o para la produccin de energa mediante su oxidacin. Las
VLDLs son, por lo tanto, molculas formadas para transportar los triglicridos
endgenos a los tejidos extra-hepticos. Adems de los triglicridos, las VLDLs
contienen algo de colesterol, steres de colesterol y las apoprotenas, apoB100, apoC-I, apoC-II, apoC-III y apoE. Al igual que los quilomicrones nacientes,
las VLDLs recientemente formadas adquieren apoCs y el apoE de las HDLs
circulantes.
Los cidos grasos de las VLDLs se liberan al tejido adiposo y al msculo de
la misma forma que para los quilomicrones, con la accin de la lipoproten
lipasa. La accin de la lipoproten lipasa acoplada con la prdida de ciertas
apoprotenas (las apoCs) convierten las VLDLs en lipoprotenas de densidad
intermedia (IDLS), tambin llamadas remanentes de VLDL. Las apoCs se
transfieren a las HDLs. Las protenas predominantes restantes son apoB-100 y
apoE. La prdida adicional de triglicridos convierte las IDLS en LDLs.
Su sntesis est regulada por la formacin de Apo B100 y por lostriglicridos
sintetizados en el hgado. Contienen Apo B100, C y E y en circulacin reciben Apo
C y E desde las HDL. Al igual que los quilomicrones son hidrolizadas en los tejidos
10

extrahepticos por el sistema de lipasa lipoproteica perifrica. Una proporcin

aproximadamente del 70%, son rpidamente captadas como remanentes de VLDL
por los receptores hepticos Apo B100:E y otra parte sigue hidrolizando sus
triglicridos y pierde Apo E, transformndose en LDL

3. LIPOPROTENAS DE DENSIDAD INTERMEDIA, IDLS

Las IDLs se forman mientras los triglicridos de las VLDLs se van eliminando. El
destino de las IDLs es la conversin a LDLs o su absorcin directa en el hgado.
El hgado toma las IDLs despus que estas hayan interactuado con el receptor
del LDL para formar un complejo, que es subsecuentemente es ingresado a la
clula por endocitosis. Para que los receptores de LDL en el hgado reconozcan
a las IDLS se requiere la presencia de apoB-100 y de apoE (el receptor del LDL
tambin se llama el receptor de apoB-100/apoE). La importancia de la apoE en
la absorcin del colesterol por los receptores del LDL se ha demostrado en los
ratones transgnicos que no tienen genes funcionales de apoE. Estos ratones
desarrollan lesiones aterosclerticas severas a las 10 semanas de la edad.

4. LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD (LDL)

Tienen un dimetro de 20 - 25 nm y una densidad entre 1.019 y 1.063. Estn
constituidas fundamentalmente por colesterol en alrededor de un 47%. Son el
producto del catabolismo de las VLDL.
Origen de idl, Cuando la clula necesita colesterol para la sntesis de membrana,
produce protenas receptoras de LDL y las inserta en su membrana plasmtica,
Cuando el colesterol es captado pasa a los lisosomas donde se hidrolizan los
steres de colesterol dando lugar a colesterol libre, que de esta forma queda a
disposicin de la clula para la biosntesis de las membranas. Si se acumula
demasiado colesterol libre en la clula, sta detiene tanto la sntesis de colesterol

11

como la sntesis de protenas receptoras de LDL, con lo que la clula produce y

absorbe menos colesterol.
El colesterol sintetizado por el hgado se puede transportar a los tejidos
extra-hepticos en las VLDLs. En la circulacin las VLDLs se convierten a LDLs
por accin de la lipoprotena lipasa. Las LDLs son las portadoras de colesterol
ms importantes del plasma para su entrega a todos los tejidos.
La apolipoprotena exclusiva de las LDLs es la apoB-100. Las LDLs son
tomadas por las clulas por endocitosis mediada por el receptor de las LDL,
como se describi anteriormente para la absorcin de las IDLs. La absorcin de
las LDLs ocurre predominante en el hgado (el 75%), glndulas suprarrenales y
tejido adiposo. Al igual que con las IDLs, la interaccin de LDLs con sus
receptores requiere la presencia de la apoB-100. Las vesculas de membrana,
endosomas se funden con los lisosomas, en los cuales se degradan las
apoprotenas y los steres del colesterol se hidrolizan para producir colesterol
libre. El colesterol entonces se incorpora en las membranas de la clula de
acuerdo a su necesidad. El exceso del colesterol intracelular se esterifica por
accin

de

la

acil-CoA-colesterol

aciltransferasa

(ACAT),

para

su

almacenamiento dentro de la clula. La actividad de la ACAT se incrementa por

la presencia de colesterol en el interior de la clula.
La insulina y la tri-iodotironina (T3) aumentan la unin de las LDLs a las
clulas hepticas, mientras que los glucocorticoides (e.g., dexametasona) tienen
el efecto opuesto. El mecanismo exacto para estos efectos no esta claramente
establecido pero podra estar mediado por la degradacin de la apoB. Los
efectos de la insulina y de la T3 en reconocimiento heptico de las LDL pueden
explicar la hipercolesterolemia y el riesgo creciente de ateroesclerosis que se
han demostrado estn asociados con la diabetes no controlada o el
hipotiroidismo.
Una forma anormal de LDL, identificada como lipoprotena-X (Lp-X),
predomina en la circulacin de los pacientes que sufren de deficiencia de LCAT,
(ver la discusin sobre HDL para revisar la funcin de LCAT) o padecen de
12

enfermedad colesttica del hgado. En ambos casos hay una elevacin en el

nivel circulante de colesterol libre y fosfolpidos.
Contienen slo Apo B100 y son ricas en colesterollibre y esterificado. Son
principalmente captadas a nivel heptico por los receptores B100:E en
competencia con las IDL y por los receptores perifricos B100. Los receptores la
internalizan y permiten su catabolismo celular, liberando colesterol libre que inhibe
a la hidroximetilglutaril CoA reductasa (HMGCoAR), enzima clave para la sntesis
de colesterol. El colesterol libre reduce la sntesis de receptores y estimula la acyl
colesterol acyl transferasa (ACAT) que lo esterifica. En esta forma se regula la
concentracin del colesterol a nivel celular. Aproximadamente, entre 20 a 30% de
las LDL son captadas por receptores inespecficos de los macrfagos (Scavenger
Receptor SR-A), que no tienen capacidad de contra-regulacin, proporcionalidad
que sube al reducirse la capacidad de captar e internalizar las LDL por los
receptores especficos.

5. LIPOPROTENAS DE ALTA DENSIDAD (HDL)

Tienen un dimetro de 20 a 25 nm, una densidad entre 1.063 y 1.210. Contienen
un 19% de colesterol.
HDL se sintetizan ded novo en el intestino del hgado y pequeas, principalmente
ricos en protenas en forma de disco partculas. Estas HDL recin formado son
casi desprovisto de cualquier steres de colesterol y colesterol. Las principales
apoprotenas de las HDL son la apoA-I, Apoc-I, apoC-II y apoE. De hecho, una
de las principales funciones de las HDL es actuar como almacenes de circulacin
apoC-I, Apoc-II y apoE. ApoA-I es la protena ms abundante en el HDL
constituyen ms del 70% del total protena en masa. Adems de las
apoprotenas, HDL transportan numerosas enzimas que participar en las
actividades anti-oxidantes. Estas enzimas incluyen glutatin peroxidasa 1 (GPx),
la paraoxonasa 1 (PON1) y el factor activador de plaquetas acetilhidrolasa (PAFAH, tambin llamada lipoprotena asociada a fosfolipasa A 2, Lp-PLA2: ver ms
abajo para las funciones de la Lp-PLA2). adicional Segunda funcionalmente las
13

enzimas importantes que se encuentran la lecitina asociada con HDL son:

colesterol aciltransferasa (LCAT, ver siguiente prrafo) y la transferencia de
steres de colesterol de protenas (CETP, ver ms abajo y la seccin siguiente).
Otro componente importante de HDL es el compuesto esfingosina-1-fosfato (S1P;
detalles de S1P las actividades se pueden encontrar en la Esfingolpidos Page).
Dependiendo de la subclase de HDL caracteriza, tantos como 75 diferentes
protenas han demostrado que se asocia con circulacin de HDL.
El principal mecanismo por el cual el colesterol HDL adquieren los tejidos
perifricos es a travs de una interaccin con derivados de monocitos
macrfagos en el espacio subendoteliales de los tejidos. Los macrfagos se
unen las HDL nacientes, que contienen principalmente apoA-I, a travs de la
interaccin con el ATP-binding cassette de transporte de protenas A1 (ABCA1).
La transferencia de colesterol a partir de macrfagos a travs de la accin de
ABCA1, implica apoA-I y los resultados en el formacin de partculas de
lipoprotenas nacientes discoidales denomina pre- HDL. El colesterol libre
transferido de este modo se esterifica por HDL asociada a la LCAT. LCAT se
sintetiza en el hgado y llamada as porque se transfiere un cido graso de la
posicin C-2 de lecitina a la C-3-OH de colesterol, generando un ster de
colesterilo y lisolecitina. La actividad de la LCAT requiere interaccin con Apo
AI, que se encuentra en la superficie de las HDL. Los steres de colesterol
forma a travs de la actividad de la LCAT se internalicen en el ncleo
hidrofbico de la pre- HDL partcula. Como pre- HDL aumentar de tamao
con la absorcin progresiva de colesterol que se hacen ms grandes y esfricas
generar el HDL2 y HDL3 partculas como se indic anteriormente. La importancia
de ABCA1 en el transporte inverso de colesterol es evidente en individuos
albergar defectos en ABCA1 gen. Estos individuos padecen de una trastorno
llamado La enfermedad de Tangier que se caracteriza por dos rasgos distintivos
clnicos, agrandamiento de las amgdalas cargados de lpidos en suero y HDL
bajo.
VER CUADRO 1- CUADRO 2

14

V.

COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS

APOLIPOPROTENAS (APO) (Cuadro 3): Se describen 19 protenas, de las

cuales a slo en 10 se les reconoce su composicin, funcin y metabolismo.

Apo A: Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en

hgado e intestino. Se transfieren activamente hacia y desde las HDL, VLDL y

quilomicrones. Sus principales funciones son activar la lecitin colesterol acyl
transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel perifrico,
translocar el colesterol libre desde el interior de la clula a la membrana, activando
receptores.
-

Apo A1 con intervencin de los transpotadores de colesterol ABCA1 Su

catabolismo se realiza en el hgado, rin y tejidos extrahepticos.

Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100,

a nivel heptico. La B 48 escomponente de los quilomicrones y la B100 de las

VLDL, IDL (lipoprotenas de densidad intermedia o remanentes de VLDL) y LDL.
Participan en la regulacin de la sntesis de VLDL y del transporte a receptores
especficos. Su catabolismo es principalmente heptico.

Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres subclases C1, C2 y C3.

Existe una transferencia activa intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones. La

Apo C2 estimula el sistema lipasa lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1
estimula la LCAT.

Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico. Existen tres

isoformas E2, E3 y E4. Al igual que para Apo C hay transferencia intravascular
entre HDL, VLDL y quilomicrones, su funcin es vectorizar las lipoprotenas hacia
los receptores hepticos y perifricos Apo E afines.

15

VI.

ENZIMAS PARA MANEJAR LIPOPROTENAS

LPL (LIPOPROTENA LIPASA): es una hidrolasa. Se encuentra en

animales, en la superficie de las clulas endoteliales, de los capilares, cuando por

all circula una protena rica en Triglicridos, la lipasa la engancha e hidroliza al
componente triglicrido de la lipoprotena. En la superficie de la clula hay una
hidrlisis del Triglicrido en glicerol y cido graso libre y son incorporados para el
metabolismo.
Ese ciclo metaboliza quilomicrones y VLDL. Favorece la absorcin de estos
combustibles por las clulas de esas zonas.

LIPASA HEPTICA: Es una hidrolasa de Triglicridos que se encuentra

nicamente en el hgado.

LCAT (LECITINA COLESTEROL ACIL TRANSFERASA): Es un enzima

que transfiere grupos acilos (cidos grasos) de la Lecitina al colesterol. Se

generan steres de colesterol. Ocurre en el plasma de la sangre porque la LCAT
se encuentra en el plasma.
La LCAT transfiere el cido graso central de la Lecitina al OH del colesterol,
generando un ster de colesterol ms lisolecitina (Lecitina que ha perdido un cido
graso).

ACAT (ACIL CO-A COLESTEROL ACIL TRANSFERASA): Transfiere un

grupo acil desde el acil co-A al colesterol.

Los lpidos de la dieta son absorbidos en el intestino y se incorporan en
quilomicrones (sobretodo Triglicridos de absorcin). Los quilomicrones circulan
por sangre y linfa y se encuentran en los capilares a las LPL. Las LPL liberan
glicerol y cidos grasos libres y el quilomicrn se va empobreciendo de
Triglicridos y se enriquece de otros lpidos diferentes.

16

Los quilomicrones exprimidos de la LPL son los quilomicrones remanentes,

que acaban siendo absorbidos por el hgado. All depositan sobretodo los steres
de colesterol que les quedaban.
El hgado, con los steres de colesterol, o los libera o fabrica cidos biliares.
Los Triglicridos que se procesan en el hgado van vehiculados en VLDL.
Bioqumicamente son iguales que quilomicrones. Cuando circulan por sangre son
utilizados por la LPL. Se convierten en IDL hasta dar LDL. Las LDL Pueden ir a
hgado para recargarse de Triglicridos.
Entre las IDL y las HDL hay transferencias de colesterol libre. Las HDL reciben
colesterol libre de IDL, lo esterifican con Lecitina. Se transfieren mediante LTP
(Protena Transferidora de Lpidos).

17

VII. DESLIPIDEMIA
DEFINICION
La dislipidemia es un trastorno del metabolismo de las lipoprotenas, incluyendo la
sobreproduccin

deficiencia

de

lipoprotenas.

La

dislipidemia

puede

manifestarse por elevacin del colesterol total, el malo lipoprotena de baja

densidad (LDL) y las concentraciones de triglicridos, y una disminucin en la
buena lipoprotena de alta densidad (HDL) la concentracin de colesterol en la
sangre.
La dislipidemia est bajo consideracin en muchas situaciones incluyendo la
diabetes, una causa comn de la lipidemia. Para los adultos con diabetes, se ha
recomendado que los niveles de LDL, HDL, y de colesterol total y los triglicridos
se midieron cada ao. ptimos niveles de colesterol LDL en adultos con diabetes
son menos de 100 mg / dl (2,60 mmol / L), los niveles ptimos de colesterol HDL
son e4qual o superior a 40 mg / dl (1,02 mmol / L), y los niveles deseables de
triglicridos son menos 150 mg / dl (1,7 mmol / L).

CLASIFICACIN
Una primera forma de clasificarlas podra ser en:

PRIMARIAS, es decir, no asociada a otras enfermedades. Generalmente de

origen gentico y transmisin familiar (hereditarias), es la forma menos
frecuente.
Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia polignica
Hiperlipidemia familiar combinada
Hipertrigliceridemia familiar
Hiperquilomicronemia familiar
Dficit de HDL
18

SECUNDARIAS, es decir vinculadas a otras entidades patolgicas, como por

ejemplo:

diabetes

hipotiroidismo

obesidad patolgica

sndrome metablico

1. HIPERCOLESTEROLEMIA
DEFINICIN
La hipercolesterolemia (literalmente: colesterol elevado de la sangre) es la
presencia de niveles elevados del colesterol en la sangre. No puede considerarse
una patologa sino un desajuste metablico que puede ser secundario a
muchas enfermedades y puede contribuir a muchas formas de enfermedad,
especialmente cardiovascular. El valor en el nivel de colesterol en sangre a partir
del cual se considera patolgico es250mg/dL y esto conlleva un riesgo
cardiovascular. Est estrechamente vinculado a los trminos hiperlipidemia (los
niveles elevados de lpidos) y hiperlipoproteinemia (los niveles elevados de
lipoprotenas).
El colesterol elevado en la sangre se debe a las anormalidades en los niveles
de lipoprotenas, las partculas que llevan el colesterol en la circulacin sangunea.
Esto se puede relacionar con la dieta, los factores genticos (tales como
mutaciones del receptor de LDL en la hipercolesterolemia familiar) y la presencia
de otras enfermedades tales como diabetes y una tiroides hipoactiva. El tipo de
hipercolesterolemia depende de qu tipo de partcula (tal como lipoprotena de la
baja densidad).
Los niveles altos en colesterol se tratan con dietas bajas en lpidos,
medicamentos, y a veces con tratamientos que incluyen ciruga (para los subtipos

19

graves particulares). ste es nfasis tambin creciente en otros factores de riesgo

para la enfermedad cardiovascular, tal como tensin arterial alta.
El colesterol elevado no conduce a los sntomas especficos inmediatamente.
Algunos tipos de hipercolesterolemia llevan a los resultados fsicos especficos:
xantoma (deposicin del colesterol en la piel o en tendones), xantelasma
parpebral (depsitos alrededor de los prpados) y arco senil (descoloracin blanca
de la crnea perifrica). [1] La hipercolesterolemia elevada de muchos aos lleva a
la ateroesclerosis acelerada; esto puede expresarse en un nmero de
enfermedades cardiovasculares: enfermedad de la arteria coronaria (angina de
pecho, ataques del corazn), movimiento y accidente isqumico y enfermedad
vascular perifrica.

TIPOS DE COLESTEROL
-

Colesterol HDL o COLESTROL BUENO: Va ligado a lipoprotenas de baja

densidad. Normalmente este tipo de colesterol el conocido bajo el nombre
de colesterol bueno. El colesterol es transportado por las partculas de HDL
desde las clulas hasta el hgado una vez ms. Una vez que se encuentra en
el hgado puede ser desechado por el mismo organismo en forma natural.
Como ya haba sido mencionado, las lipoprotenas son las encargadas de
trasportar el colesterol, en el caso de las lipoprotenas de alta densidad el
colesterol es removido de la sangre.

Colesterol LDL O COLESTROL MALO: Este tipo de colesterol se encuentra

en mayor cantidad. Su nombre se debe a las siglas en el idioma ingls: unido
a lipoprotenas de baja densidad (low density lipopreteins). Usualmente es
conocido como el colesterol malo. Esto se debe a que cuando en la sangre
hay exceso de LDL comienza a acumularse la grasa, normalmente llamada
placa, en las arterias, ms precisamente en sus paredes.

20

Las lipoprotenas son los encargados de trasportar el colesterol, cuando se trata

especficamente de las lipoprotenas de baja densidad el colesterol es enviado al
cuerpo. Cuando hay una aglomeracin de grasa o placa en las arterias coronarias,
que son aquellas que alcanzan el corazn, aumentan las probabilidades de sufrir
problemas y enfermedades cardiovasculares

TIPOS DE HIPERCOLESTEROLEMIA
-

Hipercolesterolemia primaria: en la que no se encuentra una causa

evidente, o se relaciona con factores genticos o alteraciones a nivel del
transporte del colesterol en la sangre, donde tambin influyen los factores
ambientales (dieta, vida sedentaria, etctera).

Hipercolesterolemia secundaria: estas hipercolesterolemias suponen un

20% o menos de las hiperlipemias. El incremento de los niveles de colesterol
est asociado a enfermedades hepticas, como la hepatitis, colestasis y
cirrosis; endocrinas, como la diabetes mellitus y el hipotiroidismo; y renales,
como el sndrome nefrtico o la insuficiencia renal crnica. Aqu tambin se
incluyen las sustancias que aumentan los niveles de colesterol en sangre
como son los progestgenos, los glucocorticoides y los betabloqueantes.

21

2. HIPERTRIGLICERIDEMIA
DEFINICIN
La hipertrigliceridemia se caracteriza por el aumento de los triglicridos
plasmticos por encima de 200 miligramos por cada decilitro de sangre. Los
triglicridos son un tipo de lpidos formados en el intestino a partir del consumo de
ciertos alimentos (productos grasos, independientemente del tipo de grasa saturada o insaturada-, alimentos azucarados y alcohol); aunque tambin son
sintetizados en el hgado por el propio organismo. Esta patologa no parece ser un
factor importante de riesgo de arterosclerosis, excepto a partir de los 50 aos que
es cuando la incidencia de triglicridos elevados se debe considerar un factor
principal de riesgo.
El origen puede ser gentico, lo que afectar a varios miembros de una misma
familia o inducido por unos hbitos de alimentacin y de vida poco saludables. A
menudo, su aparicin es secundaria a otras situaciones como obesidad, diabetes
y cifras de HDL (colesterol bueno) disminuidas.

LAS CAUSAS DE HIPERTRIGLICERIDEMIA

Edad: los niveles de triglicridos aumentan con la edad.

Aumento de peso: las personas con sobrepeso excesivo (obesas) tendrn ms

caloras convertidas en colesterol y triglicridos. El alcohol tambin hace que el
hgado produzca ms triglicridos, lo que a su vez provoca que se elimine menos
grasa del torrente sanguneo.

Si tiene enfermedad heptica o renal o condiciones metablicas como

hipotiroidismo o diabetes, estar en riesgo de hipertrigliceridemia.

Genticas: los niveles altos de triglicridos en sangre pueden estar asociados con
ciertas enfermedades o trastornos genticos, como hiperlipidemia familiar
combinada.

22

Medicamentos: como anticonceptivos orales y ciertos esteroides, pueden causar

niveles elevados de triglicridos

Los niveles elevados de triglicridos pueden provocar pancreatitis (inflamacin del

pncreas). Sin embargo, es posible que algunas personas nunca desarrollen
pancreatitis a pesar de tener niveles altos de triglicridos, mientras que otras
personas pueden desarrollarla a pesar de tener niveles bajos.

El mdico diagnosticar su afeccin mediante un simple anlisis de sangre. Antes

del anlisis de sangre, debe realizar un ayuno de 12 horas, ya que cualquier
alimento que ingiera puede afectar el resultado.

23

VIII. BIBLIOGRAFIA

HARPER. BIOQUIMICA ILUSTRADA (28 ED)

ROBERT K. MURRAY; DAVID A. BENDER; KATHLEEN M. BOTHAM
Principios de Medicina Interna, Harrison, 17 ediciones, volumen 1 y 2.
http://www.definicionabc.com/salud/lipoproteinas.php
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/integradotercero/apfisiopsist/nutri
cion/NutricionPDF/Metabolismo.pdf
http://es.wikipedia.org/wiki/Lipoprote%C3%ADna
http://www.canal-h.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/LIPOPROT.htm
http://www.zonamedica.com.ar/categorias/medicinailustrada/hiperlipidemia/clases.
htm
http://web.minsal.cl/portal/url/item/75fefc3f8128c9dde04001011f0178d6.pdf
http://www.tiposde.org/salud/554-tipos-de-colesterol/
http://www.chemocare.com/es/chemotherapy/sideeffects/Hipertrigliceridemia.aspx#.VDotE2d5OVM

24

IX.

ANEXOS

CUADRO 1: COMPOSICION QUIMICA DE LAS FRACCIONES LIPOPROTEICAS

FRACCION

APO

TRIGLICERIDOS COLESTEROL FOSFOLIPIDOS

QUILOMICRONES 2

81

VLDL

52

22

19

LDL

21

47

23

HDL

46

19

27

CUADRO 2: COMPOSICIN DE LOS PRINCIPALES COMPLEJOS DE

LIPOPROTENAS
Densidad
Complejo Origen
%Protena %TGa %PLb %CEc %Cd %FFAe
(g/ml)
Quilo
micrn

Intestino

VLDL

Hgado

IDL

VLDL

LDL

VLDL
Intestino,

*HDL2

<0.95
0.95
1.006
1.006
1.019
1.019
1.063
hgado

(quilomicrones

VLDL)
Intestino,
*HDL3

hgado

(quilomicrones
VLDLs)

AlbminaFFA

Tejido adiposo

1.063
1.125

1.125
1.21

>1.281

12

710

1012

2022

85
88

50

18 12

55

20

10

25

25 32

30

27

10

10

20 37

15

28

10

3335

515

5557

313

99

25

15

35

48

32 20

43

10

30

26 15
46

30

26 6

100

CUADRO 3: CLASIFICACIN DE LAS APOPROTENAS

Apoproteina MW

Asociacin

(Da)

Lipoprotenas

con

Funciones y Comentarios
protenico de las HDL, se une ABCA1 en

apoA-I 29.016

quilomicrones,

los macrfagos, crticos anti-oxidante la

HDL

protena del HDL, activa la lecitina:

colesterol aciltransferasa LCAT

apoA-II 17.400

apoA-II 46.400

quilomicrones,

principalmente en HDL, incrementa la

HDL

actividad de la lipasa heptica

quilomicrones,

presente

HDL

triglicridos

en

exclusivamente

lipoprotenas

en

ricas

en

quilomicrones,

derivada del gen apoB-100 por edicin

apoB-48 241.000

quilomicrones

del RNA en el epitelio intestinal; no tiene

el dominio de unin del receptor del LDL
de la apoB-100
protena principal del LDL, se une al

apoB-100 513.000 VLDL, IDL, y LDL receptor del LDL; una de las protenas
mas grandes en humanos
quilomicrones,

apoC-I 7.600

VLDL, IDL, y HDL

quilomicrones,

apoC-II 8.916

VLDL, IDL, y HDL

quilomicrones,

apoC-III 8.750

VLDL, IDL, y HDL

apoD, 33.000

HDL

puede tambin activar a la LCAT

activar a la lipoproten lipasa

inhibe a la lipoproten lipasa

asociada estrechamente con LCAT

protena

de

glicoprotena

transferencia

del HDL

principalmente en el hgado y se asocia

colesterol, CETP

secretada

plasma

con la transferencia de steres de

26

colesterol LDL de HDL y VLDL a cambio

de los triglicridos
apoE 34.000

(al

menos 3 alelos [E2, remanentes

de

E3, E4]) cada uno de quilomicrones,

los

cuales

tiene VLDL, IDL, y HDL

varias isoformas
apoH 50.000
(tambin

conocida

como

-2-

glicoprotena I)

se

une

al

receptor

del

LDL,

la

amplificacin del alelo apoE4 se asocia

con

la

instauracin

tarda

de

la

enfermedad de Alzheimer

superficies

inhibe la liberacin de serotonina de las

cargadas

plaquetas, altera mediada por ADP de

negativamente

plaquetas agregacin
unida por puentes disulfuro a la apoB-

Apo(a) al menos 19
alelos diferentes; la
protena
tamao

varia

de LDL
entre

300.000800.000

100, forma un complejo con el LDL que

se llama lipoprotena(a), Lp(a); es muy
parecida al plasmingeno; puede llevar
colesterol a los sitios de dao vascular,
asociacin

de

alto

riesgo

con

enfermedad arterial coronaria e infarto

cerebra

27