Síntesis Fármacos

UIVERSIDAD ACIOAL AUTOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
Sntesis de Frmacos y Materias Primas-I

GUA DE LABORATORIO
Patricia Demare, Ignacio Regla, Evangelina Mercado, Thalia Torres
2013
UIVERSIDAD ACIOAL AUTOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
Sntesis de Frmacos y Materias Primas-I

GUA DE LABORATORIO
Patricia Demare, Ignacio Regla, Evangelina Mercado, Thalia Torres
2013
Sntesis de Frmacos y Materias Primas-I. GUA DE LABORATORIO. Edicin 2013
Versiones anteriores:
Evangelina Mercado, Ignacio Regla, Patricia Demare. Actualizacin Bibliogrfica: Elas Acevedo A. Diseo
Grfico: Roberto Ramos C. Materias Primas y Sntesis de Medicamentos-I. Manual de Laboratorio de
Qumica Orgnica. Edicin 1992.
Evangelina Mercado, Ignacio Regla, Patricia Demare.

Materias Primas y Sntesis de Medicamentos-I. Manual de Laboratorio de Qumica Orgnica. Edicin 1994.
Evangelina Mercado, Ignacio Regla, Patricia Demare. Compilador y revisor: Vicente Hernndez Abad.
Materias Primas y Sntesis de Medicamentos-I. Manual de Laboratorio de Qumica Orgnica. Edicin 2002.
Evangelina Mercado, Ignacio Regla, Patricia Demare, J. Luis Olivares.

Sntesis de Frmacos y Materias Primas I. Manual de laboratorio. Edicin 2009.
Me lo contaron y lo olvid, lo vi y lo entend, lo hice y lo aprend.

Confucio
La frase ms excitante que se puede or en la ciencia, la que anuncia

nuevos descubrimientos, no es Eureka!, sino es extrao!
Isaac Asimov
Una experiencia nunca es un fracaso,

pues siempre viene
a demostrar algo.
Thomas Alva Edison
"Al descubrir algo por nosotros mismos,

tenemos una sensacin de libertad y conquista...
Al memorizar una cosa que otra persona
nos dice y que no entendemos, somos esclavos".
W. W. Sawyer.
Contenidos
Introduccin
Sistema de trabajo
II
Uso de la Gua
II
Informe
III
Monografa
IV
Evaluacin
IV
Acetilacin de aminas
Acetilsulfanilamida
Acetoacetato de etilo
cido acetilsaliclico
cido antranlico
11
cido benclico
13
cido -benzoilpropinico
15
cido hiprico
17
cido sulfanlico
19
Alcohol benclico y cido benzoico

Alcohol vainilllico
21
23
Anaranjado de metilo
25
Bencilo
27
Benzhidrol
29
Benzocana
31
Benzofenona
Benzona
33
35
BINOL (1,1-Bi-2-naftol)
37
1-Bromobutano
39
-Caprolactama
41
Ciclohexanona
43
Clorhidrato de -dimetilaminopropiofenona
45
Dibenzalacetona
47
2,4-Dinitrofenilhidrazina
49
Esterificacin de cidos carboxlicos

Ftalimida
51
57
Hidrlisis de amidas
59
4-Nitroacetanilida
63
3-Nitrobenzoato de metilo
65
4-Nitroclorobenceno y 2,4-dinitroclorobenceno
67
Nitroestireno
Oxidacin de alquilbencenos
69
71
Oxima de la ciclohexanona
75
Pentaacetato de - de -D-glucosa
77
Rojo para (p-nitrofenilazo- -naftol)
79
Salicilaldehdo (o-hidroxibenzaldehido) y p-hidroxibenzaldehdo
81
Trifenilmetanol
83
Apndices
1. La Bitcora de Laboratorio
85
2. Diseo del Experimento
87
3. La Microescala en el Laboratorio de Qumica Orgnica
89
4. Disposicin de Residuos Peligrosos

5. Revisin Bibliogrfica en Chemical Abstracts
91
93
6. Bsqueda en SciFinder
98
7. Material bsico
103
8. Algunos frmacos factibles de ser sintetizados
104
9. Reglamento del Laboratorio
105
10. Primeros auxilios

Bibliografa
110
111
Introduccin
Los principales objetivos del Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias PrimasI (cuarto semestre de la carrera de Qumica Farmacutica Biolgica) son permitir al
estudiante observar la realidad de los compuestos y reacciones orgnicas y poner en
prctica las operaciones y tcnicas empleadas en investigacin y en otras reas en
las que se manejan compuestos orgnicos.
A pesar de que muchos estudiantes no piensan dedicarse especficamente a la
sntesis orgnica (en un laboratorio de investigacin o en la industria), el sistema
adoptado en este curso les ofrece la oportunidad de practicar la actividad cientfica
mediante la resolucin de problemas, de una manera similar a lo que enfrentarn en
su vida profesional.
Nuestro trabajo consiste, principalmente, en reproducir (o adaptar) los procesos de
sntesis descritos en la literatura qumica para la obtencin de frmacos y sus
materias primas.
Requisitos de ingreso
1. Haber cursado y aprobado los cursos de Teora y Laboratorio de Qumica
Orgnica.
2. Conocer las tcnicas bsicas de aislamiento, identificacin y purificacin de
productos orgnicos: destilacin (simple, fraccionada, a presin reducida y por
arrastre de vapor), cristalizacin, determinacin del punto de fusin, extraccin
lquido-lquido y cromatografa en capa fina y en columna.
3. Dominar los siguientes conceptos tericos: grupos funcionales, nomenclatura,
acidez-basicidad, mecanismos bsicos de reaccin (adicin, eliminacin,
sustitucin).
Requisitos de permanencia
Contar con su material bsico completo

Observancia del Reglamento del Laboratorio
Puntualidad y asistencia
Honestidad
Requisitos de acreditacin del laboratorio
80% de asistencia
Nmero de prcticas flexible, a criterio del asesor
Monografa del frmaco
Sistema de trabajo
El trabajo es individual y diferente para cada alumno. El curso de Laboratorio de
Sntesis de Frmacos y Materias Primas I comprende un mximo de 36 sesiones de
4 horas cada una, durante las cuales el estudiante realizar alrededor de diez
experimentos (los experimentos que involucran mayor tiempo pueden contar por dos
o ms), empezando con algunos de esta Gua que el propio alumno, de acuerdo con
su asesor, puede seleccionar segn sus inquietudes o intereses, para
posteriormente efectuar la sntesis de varios pasos, siendo cada paso un
experimento de un frmaco, cuyo nombre ser proporcionado por el asesor (ver
Apndice 8).
El estudiante har, desde los inicios del curso, una bsqueda bibliogrfica
retrospectiva, encaminada a localizar los diferentes mtodos descritos en la literatura
qumica para la sntesis del frmaco asignado, para lo cual se ofrece en los
Apndices 5 y 6 documentos que tienen como propsito orientar al estudiante en la
bsqueda de informacin en Chemical Abstracts y en SciFinder Scholar
respectivamente, dos de las principales fuentes de acceso a la informacin cientfica.
Al finalizar el curso, el alumno entregar una Monografa del frmaco, como se
establece ms adelante.
Uso de la Gua de Laboratorio
El objetivo de esta Gua es proponer experimentos sencillos que el alumno puede
realizar como parte introductoria al curso de laboratorio, familiarizndolo con los
requerimientos de informacin y con las operaciones ms comunes en un laboratorio
de qumica orgnica. Se incluyen apndices con informacin adicional que se
recomienda leer y discutir.
Una vez seleccionada cada prctica (presentadas en orden alfabtico) y aprobada
su realizacin por el asesor, el alumno deber buscar el procedimiento experimental
en la literatura, consultando al menos dos de los libros sugeridos en la seccin
PROCEDIMIENTO mediante nmeros que se refieren a la bibliografa incluida al
final de la Gua, y que se encuentran disponibles en la Biblioteca de C-II. Para cada
experimento, se recomienda buscar una opcin de microescala. Se tendr que
hacer, en muchos casos, la traduccin al espaol de la metodologa propuesta,
siendo esto una parte fundamental de la formacin deseada.
Para orientar al estudiante en la investigacin preliminar a cada prctica, se
proporciona una GUA DE ESTUDIO, adems de un CUESTIONARIO que deber
ser contestado en la Libreta de Laboratorio, como base para la evaluacin individual
previa a cada experimento. Cada tipo de reaccin tiene ciertas aplicaciones y
limitaciones, que el alumno debe ser capaz de establecer. Asimismo, debe realizar
una revisin de las propiedades fsicas y qumicas de todas las sustancias a emplear
II
y del producto que se va a obtener, con especial atencin en los riesgos implcitos en
el manejo de cada uno. Para este objetivo se recomienda consultar fichas de
seguridad disponibles en Internet (ver Apndice 6), o manuales como The Merck
Index,31 Dictionary of Organic Compounds,6 CRC Handbook of Data on Organic
8
1
Compounds y el catlogo de Aldrich.
El fundamento qumico del procedimiento consiste en el anlisis y comprensin del
mismo, para establecer el objetivo y las consecuencias de cada una de las
operaciones planteadas en el procedimiento. Para cada paso del experimento debe
el alumno ser capaz de responder a estas tres preguntas: Cmo?, Por qu? y
Para qu?
A partir del procedimiento descrito en el libro y de la discusin con su asesor, el
alumno disear su propio experimento (Apndice 2), considerando las condiciones
propias del laboratorio (equipos, reactivos y tiempos), as como la conveniencia de
trabajar empleando tcnicas de microescala (ver Apndice 3), con lotes de 50 a 300
mg de producto (con excepcin de lquidos e intermedios en una secuencia de
sntesis). Es importante tomar en cuenta las sugerencias incluidas en las NOTAS,
relativas a consideraciones de seguridad, escala recomendada para el experimento y
disposicin de residuos del mismo. Se recomienda leer los anexos correspondientes
al Reglamento del Laboratorio (Apndice 9) y a la Disposicin de Residuos
(Apndice 4). Se recomienda tambin consultar los videos que se encuentran
disponibles en el Podcast de la FES Zaragoza y en http://vimeo.com/sfmp.45
Se incluyen, para cada experimento, los espectros de Infrarrojo (IR) y de Resonancia
1
Magntica Nuclear (RMN H) del producto a sintetizar, que son tcnicas
espectroscpicas para la asignacin y confirmacin de estructuras orgnicas. Estos
35, 36
espectros fueron tomados de la Coleccin de Espectros de Aldrich
y de la base
de datos SDBS del National Institute of Advanced Industrial Science and
Technology. El asesor de laboratorio ofrecer orientacin en la interpretacin de los
espectros. Para una introduccin sencilla al tema, se recomienda leer los captulos
4
34
respectivos en los libros de Bell o de Pavia y consultar las tablas del manual de
37
Pretsch.
INFORME
A criterio del asesor, podr ser suficiente el mantener actualizada la Libreta de
Laboratorio (lea el Apndice 1), o deber presentar un informe escrito de cada
experimento, en el que se incluirn los siguientes puntos:
1. Ttulo
2. Datos generales (nombre, grupo, Institucin, asesor, fecha)
3. Resumen
III
4. Introduccin (objetivo, esquema de reaccin, tipo de reaccin, mecanismo,

propiedades fsicas de reactivos, espectroscopia del producto, etc.)
5. Parte experimental. Redactada en tiempo pasado, impersonal. (Esquema
de reaccin, referencia bibliogrfica, reactivos empleados (con
estequiometria), operaciones realizadas, observaciones)
6. Resultados (rendimiento en gramos y porcentual; determinacin de pureza)
7. Discusin de resultados
8. Bibliografa
Con el informe se adjuntar el producto envasado y etiquetado (nombre y grupo del
alumno; nombre, cantidad y punto de fusin del producto; fecha de entrega).
MONOGRAFA
La MONOGRAFA del frmaco sintetizado deber cubrir los siguientes puntos:
a) Introduccin
b) Propiedades farmacolgicas
c) Revisin bibliogrfica (estrategia empleada y resultados de la bsqueda)
d) Esquema general de la sntesis realizada
e) Parte experimental
f) Resultados
g) Discusin qumica de la sntesis realizada
h) Anlisis espectroscpico
i) Mtodos analticos
j) Bibliografa completa
EVALUACIN
La evaluacin de cada prctica consistir en el promedio de la evaluacin previa al
experimento, el desarrollo del mismo y la evaluacin del informe o reporte en el
cuaderno.
Se propone que la evaluacin final se integre de la siguiente manera:
Desarrollo de las prcticas.....................................70 %
Monografa del frmaco..................................20 %
Revisin bibliogrfica del frmaco.............................10 %
IV
Acetilacin de aminas
NH2
NHCOCH3
Ac2O
R
R
R= H;
CH3; CO2H
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de acetilacin de aminas aromticas.

PROCEDIMIENTO: Acetanilida (R= H): 3, 4, 13, 14, 15, 18, 25, 29, 30, 39, 42, 40.
p-Acetotoluidida (R= 4-CH3): 16, 32 (I), 34, 41, 40. cido acetilantranlico (R= 2CO2H): Erikson, J. J.Chem. Ed. 1972, 49(10), 688.
GUIA DE ESTUDIO
1. Acilacin de aminas, mtodos y mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre acilo).
2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento.
3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y
precauciones necesarias en su manejo.
4. Principales reacciones de aminas y anhdridos de cido.
5. Frecuencias caractersticas de absorcin en el infrarrojo para los grupos amina,
amida y compuestos aromticos.
6. Desplazamiento qumico caracterstico en el espectro de RMN 1H para los protones
aromticos y del grupo acetilo.
CUESTIONARIO
1. Mencione, en orden decreciente de reactividad, tres tipos de agentes acilantes de
aminas.
2. Escriba ecuaciones para las siguientes reacciones: i) amina + cido clorhdrico; ii)
anhdrido actico + agua; iii) producto de i) + anhdrido actico; iv) producto de i) +
acetato de sodio.
3. Indique la proporcin molar de los reactivos en el procedimiento que usted
seleccion.
4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN 1H de su producto.
NOTAS
1. Las aminas aromticas son txicas y el anhdrido actico es lacrimgeno e irritante.
Trabaje en la campana de extraccin.
2. Estas reacciones pueden ser realizadas en microescala.
3. La acetanilida es materia prima en dos experimentos propuestos en las pgs. 59 y 5;
la p-metilacetanilida puede ser oxidada al cido correspondiente (pg. 71). Puede
preparar o-metilacetanilida con un procedimiento similar al del ismero para.
4. Deseche los residuos acuosos al drenaje y los orgnicos en el recipiente
correspondiente.
Espectro de RMN 1H de acetanilida

Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.
Espectro de infrarrojo de acetanilida

Espectro de RMN H de 2-acetotoluidida (CDCl3; 90 MHz)

DBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).
Espectro de IR de 2-acetotoluidida (KBr)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).
Espectro de RMN H de 4-acetotoluidida (CDCl3; 90 MHz)

Espectro de infrarrojo de 4-acetotoluidida (KBr)

Acetilsulfanilamida
NHCOCH3
NHCOCH3
NHCOCH3
NH4OH
HClSO3
SO2Cl
SO2NH2
OBJETIVO: Obtener un intermediario de la sulfanilamida.

PROCEDIMIENTO: 2, 4, 13, 14, 15, 20, 29, 34, 40, 41, 42.
GUIA DE ESTUDIO:
1. Sustitucin electroflica aromtica. Mecanismo. Efecto del sustituyente. Sustitucin
nucleoflica sobre grupo sulfonilo.
2. Sntesis y reactividad de los derivados de cidos sulfnicos.
5. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para los grupos amida y
sulfonilo.
CUESTIONARIO:
1. Escriba una ecuacin balanceada para cada paso de la sntesis.
2. Dibuje el aparato a utilizar en esta experiencia, considerando el desprendimiento de
un gas corrosivo como es el cloruro de hidrgeno.
3. Seale el orden de reactividad frente al agua de los siguientes compuestos, y
escriba esquemas de reaccin de su hidrlisis:
a) acetanilida, b) cloruro de 4-acetamidobencensulfonilo, c) sulfanilamida
4. Interprete los espectros de la pgina 6.
NOTAS:
1. El cido clorosulfnico reacciona violentamente con agua. Cuide que el material est
BIEN SECO. Utilice lentes de proteccin y guantes. El hidrxido de amonio es
txico y sofocante. Trabaje en la campana de extraccin.
2. La acetilsulfanilamida pura tiene un punto de fusin de 216-218 C.
3. La sntesis de la acetanilida se plantea en la pg. 1. El producto puede ser
hidrolizado a sulfanilamida (ver pg. 59).
4. Este experimento puede realizarse en microescala.
5. Diluya con agua y neutralice los efluentes acuosos antes de desechar al drenaje.
Espectro de RMN H de acetilsulfanilamida

Espectro de IR de acetilsulfanilamida (KBr)

Acetoacetato de etilo
O
1) EtO- Na+
2
O
2) H3O
EtOH
OBJETIVO: Obtener un -cetoster mediante la reaccin de Claisen.

PROCEDIMIENTO: 5, 16, 32 (I), 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Condensacin de Claisen. Mecanismo y aplicaciones. Tautomera.
3. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para los grupos ster, cetona
y enolato.
4. Desplazamiento qumico y multiplicidad en espectroscopia de RMN 1H para los
protones de acetilo y del etoxilo.
CUESTIONARIO
1. Explique por qu esta condensacin no debe realizarse usando etanol como
disolvente.
2. Escriba la ecuacin para la obtencin de etxido de sodio. Qu tipo de reaccin
es? Qu precauciones debe observar?
3. Cul es el reactivo limitante en esta reaccin?
4. Durante el aislamiento del producto, despus de la separacin de fases, se
recomienda lavar la fase orgnica con solucin de bicarbonato de sodio. Para
qu? Por qu no es conveniente utilizar hidrxido de sodio?
5. El espectro de infrarrojo del producto (pg. 8) muestra una banda en la regin 32003500 cm1. Explique este hecho.
6. Asigne las seales en el espectro de RMN 1H de la pg. 8.
NOTAS
1. El sodio reacciona violentamente con agua. Siga las instrucciones de su asesor
para manipularlo. Proteja sus manos y, sobre todo, sus ojos. Pequeos residuos de
sodio deben ser destruidos con etanol antes de desechar en el drenaje.
2. Despus de aislar su producto, deseche los residuos acuosos al drenaje. El residuo
de la destilacin, disuelto en un poco de alcohol, se deposita en el recipiente para
desechos orgnicos.
3. El acetoacetato de etilo es materia prima para la sntesis de diversos compuestos
heterocclicos.
4. El producto puede ser identificado por su ndice de refraccin.
Espectro de RMN H de acetoacetato de etilo.

Espectro de infrarrojo del acetoacetato de etilo

cido acetilsaliclico
OH
CO2H
(CH3CO)2O
H+
OCOCH3
CO2H
OBJETIVO: Preparar la aspirina mediante la acetilacin del cido saliclico.

PROCEDIMIENTO: 2, 7, 11, 13, 14, 26, 29, 30, 34, 39, 40, 42.
GUA DE ESTUDIO
1. Acilacin de fenoles: mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre grupo acilo); agentes
acilantes.
4. Reactividad de cidos carboxlicos, fenoles y steres.
5. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para fenoles, steres, cidos
carboxlicos y benceno disustituido.
6. Desplazamiento qumico reportado en espectroscopia de RMN 1H para los protones
aromticos, protones de grupos acetilo y de cido carboxlico.
CUESTIONARIO
1. Escriba ecuaciones para la reaccin de cido saliclico con:
a) metanol/cido sulfrico a reflujo
b) cloruro de acetilo/piridina
c) bicarbonato de sodio al 10%
d) cloruro de tionilo
e) hidrxido de sodio al 10%, en exceso
2. El cido clorhdrico concentrado es un cido casi tan fuerte como el sulfrico. Por
qu no podra usarlo como catalizador?
3. Qu reaccin sufre el cido acetilsaliclico en las condiciones cidas del estmago?
4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN 1H de la aspirina (pg. 10).
NOTAS
1. Tenga cuidado al manipular el cido sulfrico, extremadamente corrosivo. Use
guantes y lentes. El anhdrido actico es irritante y lacrimgeno. Trabaje en la
campana.
2. El empleo de cido fosfrico como catalizador da mejores resultados.42,11
3. Puede realizar esta reaccin en microescala.
4. El producto se puede recristalizar de tolueno.
5. Vierta el filtrado acuoso en el drenaje, previa neutralizacin con bicarbonato de
sodio. Vierta los residuos orgnicos en el contenedor correspondiente.
Espectro de RMN H de cido acetilsaliclico

Espectro de infrarrojo de cido acetilsaliclico

10
cido antranlico
O
l
C
a
N
CO2H
NH
NH2
O
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de transposicin de Hofmann.

PROCEDIMIENTO: 7, 21, Dougherty, C. M., Baumgarten, R. L., Sweeney, A. and
Concepcion, E..J. Chem. Ed. 1977, 54(10), 643.
GUIA DE ESTUDIO
1. Reaccin de degradacin de Hofmann: mecanismo, aplicaciones y limitaciones.
3. Principios de la qumica verde.46
5. Propiedades qumicas de aminocidos. Punto isoelctrico.
6. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para imidas, cidos
carboxlicos, aminas y benceno disustituido.
CUESTIONARIO
1. En qu principios de la qumica verde se basa este experimento? Compare con un
mtodo que emplee bromo para realizar esta transformacin.
2. Qu caractersticas estructurales debe poseer una amida para poder someterse a
la transposicin de Hofmann?
3. Proponga una ruta alternativa de sntesis de cido antranlico.
4. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de ftalimida (pg. 57) y
de cido antranlico (pg. 11).
NOTAS
1. Puede utilizar como oxidante blanqueador comercial con un contenido mnimo de
5% de cloro activo.
2. Localice la propuesta para la sntesis de ftalimida en la pg. 57.
3. Despus de haber aislado e identificado su producto, puede desechar el filtrado
acuoso por el drenaje.
4. El cido antranlico puede ser transformado en su ster metlico (pg. 51), o bien
acetilarse (pg. 1) para obtener el c. acetilantranlico (compuesto triboluminiscente
y materia prima de compuestos heterocclicos).
11
Espectro de RMN H de cido antranlico

CO2H
NH2
Espectro de infrarrojo de cido antranlico

12
cido benclico
O
1) HO
O
HO
CO2H
2) H
OBJETIVO: Preparar un -hidroxicido mediante la reaccin de transposicin benclica.

PROCEDIMIENTO: 7, 14, 18, 21, 33, 34, 40, 41.
GUIA DE ESTUDIO
1. Transposicin benclica: mecanismo de reaccin y aplicaciones.
2. Reactividad de cidos carboxlicos.
3. Reacciones y fundamento qumico del experimento.
5. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para cetonas aromticas,
cidos carboxlicos y alcoholes.
CUESTIONARIO
1. Defina el trmino transposicin.
2. Diga en qu casos puede ocurrir la reaccin intramolecular de un hidroxicido para
generar la lactona correspondiente.
3. Seale las frecuencias caractersticas de absorcin en el infrarrojo para los grupos
carbonilo de cetonas y de cidos carboxlicos.
4. Diga cmo podra confirmar mediante la tcnica de espectroscopia de RMN 1H la
presencia de los protones del alcohol y del cido carboxlico.
5. Seale en el espectro de infrarrojo del producto (pg. 14), las seales atribuibles al
los grupos alcohol y carboxilo. Compare con el espectro de bencilo (pg. 28).
NOTAS
1. El hidrxido de sodio es custico y provoca quemaduras en piel y ojos. Use la
proteccin adecuada.
2. La sntesis del bencilo se plantea en la pg. 27.
3. El cido benclico puede ser obtenido directamente desde benzona (pg. 35), en
una reaccin que combina la oxidacin y la transposicin.40
4. Esta reaccin puede ser realizada en microescala.
5. Neutralice el filtrado acuoso antes de descartar al drenaje.
13
Espectro de RMN 1H de cido benclico.

Espectro de infrarrojo de cido benclico.

14
cido -benzoilpropinico
O
O
1) AlCl3
OH
O
2) H2O
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts.

PROCEDIMIENTO: 14, 32 (II), 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Acilacin de Friedel-Crafts: mecanismo (sustitucin electroflica aromtica);
aplicacin en sntesis.
4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para el grupo carbonilo de
anhdridos, cetonas y cidos carboxlicos.
CUESTIONARIO
1. Proponga un mecanismo para esta reaccin.
2. Si al verificar el punto de fusin del anhdrido succnico encuentra que ste no es
puro, Cul cree que podra ser el contaminante? Cmo podra purificarlo?
3. Proponga las modificaciones pertinentes para adaptar el procedimiento descrito a
microescala.
4. En qu proporcin usar el catalizador con respecto al reactivo limitante? Explique.
5. Ilustre, con un diagrama de flujo, las operaciones a realizar para el aislamiento y
purificacin del producto. Escriba las ecuaciones correspondientes.
6. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto en la pg.
16.
NOTAS
1. El benceno es cancergeno; no inhale sus vapores. El cloruro de aluminio es
higroscpico y reacciona violentamente con agua, desprendiendo HCl. Pselo
rpidamente y cierre bien el frasco. Tritrelo si es necesario. Trabaje en la campana.
2. La reaccin puede realizarse en microescala, empleando anhdrido succnico puro y
procurando condiciones anhidras.
3. Los efluentes acuosos pueden ser desechados al drenaje.
15
Espectro de RMN H del cido -benzoilpropinico

Espectro de infrarrojo del cido 3-benzoilpropinico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co.,
Inc.
Espectro de infrarrojo del cido -benzoilpropinico

16
cido hiprico (N-benzoilglicina)

NH2
CO2H
O
+
1) OH
Cl
2) H
O
N
H
CO2H
OBJETIVO: Ilustrar la acilacin de un aminocido por el mtodo de Schotten-Baumann.

PROCEDIMIENTO: 7, 16, 26, 32 (II), 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Preparacin de amidas por la reaccin de Schotten-Baumann: mtodo general,
aplicaciones, mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre grupo acilo).
4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para aminas, cidos
carboxlicos y amidas.
CUESTIONARIO
1. Indique la funcin que desempea el hidrxido de sodio en esta reaccin.
2. Diga qu reaccin lateral puede darse en estas condiciones de reaccin y cmo se
elimina el producto de dicha reaccin.
3. Busque informacin acerca de la fuente natural de cido hiprico.
4. Investigue el empleo de cido hiprico en la sntesis de Erlenmeyer-Plchl.22
5. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de cido hiprico (pg.
18).
NOTAS
1. El cloruro de benzolo es txico y corrosivo, adems de tener un olor desagradable.
Trabaje en la campana y destruya los residuos de cloruro de benzolo con alcohol.
2. Utilice una pipeta bien seca para dispensar el cloruro de benzolo.
3. Esta reaccin se puede realizar en microescala.
4. Cuando haya concluido su experimento, deseche el filtrado acuoso al drenaje, previa
neutralizacin.
17
Espectro de RMN 1H de cido hiprico (90 MHz; DMSO-d6)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)
Espectro de IR de cido hiprico (KBr)

18
cido sulfanlico
NH2
NH2
+
H2SO4
SO3H
OBJETIVO: Realizar la sulfonacin de un anillo aromtico.

PROCEDIMIENTO: 3, 5, 14, 16, 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Sulfonacin de anillos aromticos; mecanismo (sustitucin electroflica aromtica).
2. Reactividad de aminas y cidos sulfnicos.
5. Seales caractersticas en infrarrojo para los grupos amino, cido sulfnico y
benceno disustituido.
CUESTIONARIO
1. Proponga un mecanismo para esta reaccin. Tenga en cuenta que inicialmente se
forma una sal (cul?).
2. Compare los tiempos de reaccin en la sulfonacin si se usa cido sulfrico
concentrado o cido sulfrico fumante. Explique.
3. Indique las solubilidades de anilina y de cido sulfanlico en soluciones acuosas de
cido sulfrico y de hidrxido de sodio. Por qu la diferencia en basicidad?
4. Cmo explica el hecho de que el cido sulfanlico posee un punto de fusin
elevado y es insoluble en disolventes orgnicos?
5. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de cido sulfanlico (pg.
20).
NOTAS
1. El cido sulfrico es corrosivo, la anilina es txica y el bao de aceite emite humos
txicos a las temperaturas descritas para esta transformacin. Utilice guantes y
lentes y trabaje en la campana.
2. Esta reaccin puede ser realizada en microescala, en un tubo de ensayo.
3. Puede optar por reducir tiempo de reaccin, sacrificando rendimiento.
4. El cido sulfanlico puede ser purificado por reprecipitacin, empleando carbn
activado.
5. El producto es materia prima en la sntesis de anaranjado de metilo (p. 25).
6. Neutralice los efluentes antes de desechar.
19
Espectro de RMN H de cido sulfanlico

H2N
SO2H
Espectro de infrarrojo de cido sulfanlico

20
Alcohol benclico y cido benzoico

CHO
2
-OH
CO2H
CH2OH
+
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Cannizaro.

PROCEDIMIENTO: 7, 14, 29, 40, 41.
GUIA DE ESTUDIO:
1. Reaccin de Cannizaro simple y cruzado: mecanismos, aplicaciones y limitaciones.
precauciones necesarias en su manejo. Reaccin de aldehdos con bisulfito de
sodio.
4. Frecuencias caractersticas de absorcin en IR para aldehdos, alcoholes y cidos
carboxlicos.
CUESTIONARIO:
1. Mencione otros dos tipos de reaccin que le permitan obtener alcohol benclico.
2. Seale las ventajas y desventajas de emplear este mtodo para reducir un aldehdo
aromtico al alcohol.
3. Proponga, en un diagrama de flujo, un mtodo para separar por va qumica una
mezcla de benzaldehdo, alcohol benclico y cido benzoico. Escriba las ecuaciones
correspondientes.
4. Asigne las seales de los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto (pg. 22).
NOTAS:
1. Use guantes de hule cuando trabaje con hidrxido de sodio y con cido clorhdrico.
2. Si el benzaldehdo tiene buena pureza, la reaccin puede realizarse en escala de 2
g de materia prima.
3. El cido benzoico es materia prima en el experimento propuestos en la pg. 65
(benzoato de metilo).
4. El alcohol benclico puede ser identificado por su ndice de refraccin.
5. Deseche los efluentes acuosos por el drenaje, despus de neutralizar con
bicarbonato de sodio. Descarte el residuo de la destilacin en el recipiente de
desechos orgnicos no halogenados.
21
Espectro de RMN H de alcohol benclico

Espectro de infrarrojo de alcohol benclico

22
Alcohol vainilllico
CHO
CH2OH
1) NaBH4/NaOH
OCH3
OH
2) H3O
OCH3
OH
OBJETIVO: Reducir un aldehdo aromtico con borohidruro de sodio.

PROCEDIMIENTO: 2, 7, 21, 30.
GUA DE ESTUDIO
1. Reduccin de compuestos carbonlicos con borohidruro de sodio. Mecanismo de
reaccin, condiciones.
3. Principales reacciones qumicas de aldehdos y de fenoles.
4. Frecuencias de absorcin caractersticas en infrarrojo para aldehdos aromticos,
alcoholes benclicos, teres y fenoles.
5. Desplazamiento qumico caracterstico y multiplicidad en RMN 1H para protones
benclicos, de metoxilo, de fenol y aromticos.
CUESTIONARIO
1. Escriba ecuaciones balanceadas para esta reaccin, incluyendo las
correspondientes al aislamiento del alcohol vainilllico.
2. Se recomienda monitorear el transcurso de la reaccin por CCF; proponga un
procedimiento para preparar la muestra de la mezcla de reaccin. Dibuje los
cromatogramas que esperara obtener cuando la reaccin aun no ha concluido y
cuando la reaccin es completa.
3. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H del alcohol vainilllico
(pg. 24).
NOTAS
1. El hidrxido de sodio y el borohidruro de sodio son corrosivos e irritantes. El
borohidruro de sodio reacciona con cidos liberando hidrgeno (inflamable).
3. Deseche los efluentes acuosos al drenaje, despus de neutralizar. Vierta los
desechos orgnicos en el recipiente correspondiente.
23
Espectro de de RMN H de alcohol vainilllico

Espectro de infrarrojo de alcohol vainilllico

24
Anaranjado de metilo
NH2
N2Cl
1) C6H5NMe2
HNO2
2) NaOH
SO3H
Me2N
N N
SO3Na
SO3H
OBJETIVO: Obtener un colorante azoico mediante la formacin y acoplamiento de

sales de diazonio.
PROCEDIMIENTO: 3, 14, 20, 30, 40, 41.
GUIA DE ESTUDIO
1. Obtencin y acoplamiento de las sales de diazonio.
electroflica aromtica.
Mecanismo.
Sustitucin
2. Reactividad de aminas, sales de diazonio y cidos sulfnicos.

5. Seales caractersticas en IR para grupos azo, amina terciaria y cido sulfnico.
CUESTIONARIO
1. Con base en el procedimiento, explique la generacin del ion nitrosonio.
2. Indique los tipos de reaccin que pueden realizarse con las sales de diazonio.
3. A qu pH se realiza la sntesis del anaranjado de metilo? Explique porqu.
4. Indique, relacionando con la estructura del anaranjado de metilo, las coloraciones de
sus soluciones segn su pH.
5. Asigne las principales seales del espectro de infrarrojo del producto (pg. 26).
NOTAS
1. La propuesta de preparacin de cido sulfanlico se encuentra en la pg. 19.
2. La dimetilanilina y el cido nitroso son cancergenos. Las sales de diazonio son
potencialmente explosivas. Trabaje en la campana de extraccin.
3. La reaccin puede ser realizada en microescala.
4. Una vez aislado el producto, el filtrado acuoso puede ser descartado por el drenaje,
previa neutralizacin con bicarbonato de sodio.
25
Espectro de infrarrojo de anaranjado de metilo

SO 3H
26
Bencilo
OH
O
(AcO) 2Cu
O
OBJETIVO: Ilustrar un mtodo de oxidacin de acilonas.

PROCEDIMIENTO: 13, 14, 18, 21, 25, 33, 34, 40, 41, 42, 43.
GUIA DE ESTUDIO:
1. Mtodos de oxidacin de alcoholes y acilonas (-hidroxicetonas).
2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos;
riesgos implicados y

4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para cetonas aromticas y
alcoholes.
CUESTIONARIO
1. Por qu no es conveniente realizar esta transformacin en las condiciones usuales
de oxidacin de alcoholes secundarios (MnO41- / OH o Cr2O7 2- /H2SO4)? Por qu
es posible emplear un oxidante ms suave?
2. En la oxidacin de benzona con acetato cprico se emplea un equivalente de nitrato
de amonio; escriba ecuaciones que expliquen su aplicacin.
3. Qu gas se generar durante la reaccin y qu medidas tomar al respecto?
4. Interprete las seales registradas en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de
benzona (pg. 36) y de bencilo (pg. 28).
NOTAS
1. La sntesis de benzona se describe en la pg. 35.
2. Esta prctica puede realizarse en microescala.
3. Se recomienda monitorear por CCF el progreso de la reaccin.
4. El bencilo puede ser transformado en cido benclico (pg. 13) y es materia prima en
la sntesis de compuestos heterocclicos (p. ej. el antiepilptico Dilantn).
5. Este procedimiento da mejores resultados y genera menos contaminacin que el
mtodo que emplea cido ntrico como oxidante.
6. Deseche los efluentes acuosos al drenaje.
27
7.
Espectro de RMN H de bencilo

Espectro de de infrarrojo de bencilo

28
Benzhidrol
O
1) NaBH4
OH
2) H3O
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de reduccin de cetonas con borohidruro de sodio.

PROCEDIMIENTO: 4, 41.
GUIA DE ESTUDIO
1. Reduccin de cetonas. Mtodos.
2. Aplicaciones del borohidruro de sodio como reductor (comparar con hidruro de litio y
aluminio). Mecanismo.
5. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para cetonas aromticas,
alcoholes y benceno monosustituido.
CUESTIONARIO
1. Escriba ecuaciones balanceadas para la reaccin, incluido el aislamiento.
2. Justifique la relacin molar de reactantes que emplear.
3. Dibuje la placa cromatogrfica que esperara tener al inicio, cuando de ha
consumido el 50% de la materia prima y al final de la reaccin (comparando con
estndares de materia prima y de producto).
4. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de benzofenona (pg.
34) y de benzhidrol (pg. 30).
NOTAS
1. El hidrxido de sodio, el borohidruro de sodio y el cido clorhdrico son sustancias
txicas y corrosivas. El borohidruro de sodio reacciona con HCl para generar un gas
inflamable.
2. La sntesis de benzofenona se propone en la pg. 33.
3. Esta reaccin puede realizarse en microescala.
4. Es conveniente cerciorarse por CCF del fin de la reaccin; puede ser necesario
adicionar mayor cantidad del reactivo si ste se encuentra degradado.
5. Una vez aislado el producto, neutralice el filtrado acuoso antes de desechar al
drenaje. Coloque las aguas madre de la cristalizacin en el recipiente de residuos
orgnicos no halogenados.
6. El benzhidrol es materia prima para la sntesis del antihistamnico difenhidramina.
29
Espectro de RMN H de benzhidrol

Espectro de infrarrojo de benzhidrol

30
Benzocana
NO2
NH2
Zn
HCl
CO2CH2CH3
CO2CH2CH3
OBJETIVO: Ilustrar una reaccin de reduccin qumica de nitrocompuestos.

PROCEDIMIENTO: 10, 16, 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Reduccin qumica de nitrocompuestos. Mecanismo.
2. Reactividad de aminas y steres.
3. Reacciones y fundamento qumico del experimento.
5. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para nitrocompuestos,
aminas y steres carboxlicos.
CUESTIONARIO
1. Proponga tres rutas diferentes de sntesis para obtener la benzocana.
2. Explique por qu es conveniente realizar esta reduccin en condiciones ms suaves
de pH que lo usual. Cmo se logra esto?
3. Indique la actividad farmacolgica de la benzocana.
4. Cmo purificara el producto (por va qumica) si est contaminado con: cido paminobenzoico, cido p-nitrobenzoico; p-nitrobenzoato de etilo.
5. Justifique las diferencias observadas en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de
materia prima (pg. 55) y producto (pg. 32).
NOTAS
1. Emplee proteccin adecuada para el manejo del cido clorhdrico (muy corrosivo).
2. El 4-nitrobenzoato de etilo puede obtenerse por esterificacin de Fischer (pg. 51).
3. La benzocana puede prepararse tambin por hidrogenacin cataltica del 4nitrobenzoato de etilo; para ello, su asesor puede solicitar el apoyo del laboratorio de
Investigacin en Sntesis de Frmacos (L-9 PA) de la UMIEZ.
4. La benzocana puede prepararse tambin por esterificacin del cido 4aminobenzoico (pg. 51).
5. Neutralice los residuos acuosos antes de desecharlos por el drenaje.
31
Espectro de RMN 1H de benzocana

Espectro de infrarrojo de benzocana

32
Benzofenona
O
O
+
AlCl3
Cl
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts.

PROCEDIMIENTO: 14, 32 (I), 40, 43.
GUIA DE ESTUDIO
1. Reaccin de acilacin de Friedel-Crafts; mecanismo (SEA).
2. Reactividad de halogenuros de cido.
4. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento
5. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para los grupos carbonilo
de cloruros de cido y de cetonas aromticas.
CUESTIONARIO
1. Indique las razones por las que la reaccin debe realizarse en condiciones anhidras.
2. Explique el hecho de que se puede usar nitrobenceno como disolvente en este tipo
de reacciones.
3. Con qu fin se recomienda hacer, durante el aislamiento, un lavado con base?
4. Asigne las seales de los espectros de benzofenona de la pg. 34. Compare con
los espectros de benzhidrol (pg. 30).
NOTAS
1. El benceno es cancergeno; el cloruro de benzolo es irritante y lacrimgeno; el
cloruro de aluminio desprende gases con la humedad y reacciona violentamente con
el agua; emplee proteccin adecuada, observe condiciones anhidras y trabaje en la
campana de extraccin.
2. Si es necesario, triture el cloruro de aluminio poco antes de adicionarlo a la mezcla
de reaccin (en la campana de extraccin).
3. Esta prctica puede realizarse en microescala (0.5 g de cloruro de benzolo) si se
utilizan reactivos puros y condiciones anhidras de reaccin. La benzofenona puede
ser purifcada por recristalizacin en hexano (en lugar de destilacin a vaco).
4. La benzofenona puede ser derivatizada (p. ej. a la fenilhidrazona) para facilitar su
identificacin (38).
5. La benzofenona es la materia prima en los experimentos de las pgs. 29 y 83.
6. Neutralice los efluentes acuosos hasta pH de 3, filtre el hidrxido de aluminio
precipitado, deseche el filtrado por el drenaje y el slido al recipiente de residuos
slidos. Descarte residuos orgnicos en el recipiente correspondiente.
33
Espectro de RMN H de benzofenona

Espectro de infrarrojo de benzofenona

34
Benzona
CHO
2
CN
OH
OBJETIVO: Obtener una acilona (-hidroxicetona) mediante una reaccin de

condensacin benzonica.
PROCEDIMIENTO: 7, 4, 11, 13, 14, 18, 25, 40, 41, 42, 43.
GUIA DE ESTUDIO
1. Condensacin benzonica: mecanismo y aplicaciones.
4. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para el grupo carbonilo de
aldehdos y de cetonas aromticos y para alcoholes benclicos.
CUESTIONARIO
1. Defina el trmino condensacin (como tipo de reaccin).
2. Seale las aplicaciones y limitaciones de la condensacin benzonica.
3. Indique cul es la funcin del ion cianuro en esta reaccin y qu reaccin se dara
en caso de usar hidrxido en vez de cianuro.
4. El benzaldehdo puede estar contaminado con su producto de oxidacin. Cul es
ste? Cmo lo comprobara? Cmo afectara esta impureza a la reaccin?
Proponga un mtodo para purificarlo.
5. Asigne las seales principales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de benzona
(pg. 36).
NOTAS
1. El cianuro de sodio es sumamente txico y no se consume en la reaccin. Use
guantes y trabaje en la campana de extraccin.
3. El producto puede ser transformado en bencilo (pg. 27).
4. Antes de desechar el efluente acuoso por el drenaje, debe destruir el cianuro,
dejndolo reaccionar con solucin de hipoclorito de sodio (blanqueador comercial).
No adicione cido.
35
Espectro de RMN H de benzona

Espectro de infrarrojo de benzona

36
1,1-bi-2-Naftol (BINOL)
OH
FeCl3
OH
OH
OH
OH
OBJETIVO: Ilustrar una reaccin de acoplamiento oxidativo de un fenol y obtener un

compuesto quiral que no posee un centro estereognico.
GUA DE ESTUDIO
1. Acoplamiento oxidativo de fenoles. Mecanismo. Quralidad y elementos de
simetra.15
3. Aplicaciones de los enantimeros del BINOL.
5. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para fenoles y para
aromticos.
CUESTIONARIO
1. Defina los trminos simtrico, disimtrico y atropismero.
2. Investigue los precios de las materias primas, de 1,1-bis-2-naftol racmico y de los
enantimeros puros.1
3. Identifique los elementos de simetra del BINOL.
4. Investigue un mtodo de resolucin para el BINOL.32
5. Seale las principales aplicaciones de los enantimeros del BINOL.
6. Seale, en el espectro de infrarrojo de la pg. 38 las bandas de absorcin de los
grupos fenol y de los protones de los anillos aromticos.
NOTAS
1. El -naftol y el cloruro frrico son txicos e irritantes para la piel.
3. Despus de neutralizar, deseche los efluentes acuosos por el drenaje y los
orgnicos en el recipiente de desechos correspondiente.
37
Espectro de RMN H de BINOL

Espectro de infrarrojo de BINOL

38
1-Bromobutano
OH
HBr
Br
OBJETIVO: Ilustrar un mtodo de sntesis de halogenuros de alquilo.

PROCEDIMIENTO: 2, 7, 11, 13, 14, 15, 26, 30, 34, 41, 42.
GUIA DE ESTUDIO
1. Obtencin de halogenuros de alquilo a partir de alcoholes. Mecanismo de reaccin
(sustitucin nucleoflica).
4. Asignacin de las seales en los espectros de IR y RMN 1H de bromuro de alquilo.
CUESTIONARIO
1. Proponga un mecanismo ( tipo SN1 SN2 ?) para esta reaccin.
2. Explique por qu es ms rpida la reaccin con HBr que con HCl.
3. El lavado con cido sulfrico concentrado tiene como objeto eliminar productos
orgnicos oxigenados. Mencione dos compuestos de este tipo que pueden estar
contaminando al producto crudo.
4. Diga por qu no es pertinente monitorear la reaccin por cromatografa en capa fina.
5. Discuta el desplazamiento qumico observado y la multiplicidad de las seales en el
espectro de RMN 1H de la pg. 40.
NOTAS
1. Puede realizar la reaccin en escala de 2 g, realizando las separaciones lquidolquido en tubo de ensayo con pipeta Pasteur, aunque es probable que no tenga
suficiente producto para la destilacin final.
2. El producto es voltil. Mantngalo fro y envselo en un recipiente hermtico.
3. Trabaje en la campana y observe las precauciones debidas al trabajar con cido
sulfrico concentrado.
4. Diluya con agua todos los efluentes inorgnicos y luego mzclelos. Neutralice esta
mezcla con bicarbonato de sodio antes de desechar por el drenaje. Descarte el
residuo de la destilacin en el recipiente de desechos orgnicos halogenados.
5. El producto puede ser identificado por su ndice de refraccin.
39
Espectro de RMN H de 1-bromobutano

Espectro de infrarrojo de 1-bromobutano

40
-Caprolactama
NOH
O
1) H2SO4
NH
2) NaOH
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de transposicin de Beckman.

PROCEDIMIENTO: 9, 20, 30, 32 (II), 41.
GUIA DE ESTUDIO:
1. Transposicin de Beckman. Aplicaciones. Mecanismo.
4. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para las oximas y para
grupos carbonilo de cetona y de lactama.
CUESTIONARIO
1. Defina el trmino transposicin.
2. Qu tipo de isomera presentan las oximas?
3. Qu catalizadores pueden ser utilizados en la transposicin de Beckman?
4. Proponga un mecanismo para la hidrlisis de la caprolactama.
5. Indique la importancia industrial de la caprolactama.
6. Asigne las seales principales en los espectros de la pg. 42.
NOTAS
1. Tenga gran precaucin al manejar cido sulfrico; provoca severas quemaduras. Al
trabajar con cloroformo o cloruro de metileno debe utilizar la campana de
extraccin, puesto que son disolventes txicos.
2. Se recomienda realizar esta reaccin con cido fosfrico.41
microescala.
y trabajar en
3. La preparacin de la oxima de ciclohexanona se presenta en la pg. 75.

4. Neutralice los efluentes antes de desechar al drenaje.
41
Espectro de RMN H de -caprolactama

Espectro de infrarrojo de -caprolactama

42
Ciclohexanona
NaOCl
OH
O
AcOH
OBJETIVO: Ilustrar un mtodo ambientalmente amigable de oxidacin de un alcohol

secundario.
PROCEDIMIENTO: 3, 4, 7, 18, 21, 25, 26, 29, 33, 41, 42, 43.
GUIA DE ESTUDIO:
1. Oxidacin de alcoholes. Mtodos. Agentes oxidantes.
2. Reactividad de alcoholes y de cetonas.
3. Los 12 principios de la qumica verde.46
6. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para las cetonas alifticas.
CUESTIONARIO:
1. En qu principios de la qumica verde se basa este experimento?
2. Escriba la ecuacin para la obtencin del hipoclorito de sodio comercial.
3. Qu concentracin tiene comnmente la solucin de hipoclorito de sodio
comercial? Por qu no se utiliza como un slido?
4. Cules son las funciones del cido actico y del bisulfito de sodio en este
experimento?
5. Proponga un mecanismo de reaccin.12
6. Asigne las seales relevantes en el espectro de IR de la pg. 44.
NOTAS:
1. Deber ajustar la cantidad del oxidante de acuerdo con la concentracin del
hipoclorito de sodio que utilice. Se recomienda Clorox (5-6 %). Es conveniente
cuantificar el contenido de hipoclorito en la solucin a emplear.
2. Recomendamos realizar esta reaccin con al menos 1 g de materia prima.
3. Para completar la identificacin del producto, puede registrar su ndice de refraccin,
o puede derivatizarlo, por ejemplo, a la fenilhidrazona.38,18.
4. La ciclohexanona obtenida es materia prima en la sntesis de la oxima (pg. 75).
43
Espectro de RMN H de ciclohexanona (90 MHz; CDCl3)

Espectro de IR de ciclohexanona (pelcula)

44
Clorhidrato de -dimetilaminopropiofenona
O
O
CH3
CH2O
(CH3)2NH HCl
N
H
Cl
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Mannich.

PROCEDIMIENTO: 5, 9, 14, 32 (III), 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Reaccin de condensacin de Mannich. Mecanismo, aplicaciones y limitaciones.
2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. Reacciones de
multicomponentes.
4. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para cetonas aromticas.
5. Desplazamiento qumico y multiplicidad de metilenos en posicin a grupo
carbonilo, a catin amonio y de protones aromticos.
CUESTIONARIO
1. Indique qu tipo de sustratos pueden ser empleados en la reaccin de Mannich y
qu tipo de productos se obtienen.
2. Cul es el intermediario reactivo (electrfilo) en la reaccin de Mannich?
3. Diga, con base en las propiedades de los reactivos y el mecanismo de reaccin, por
qu emplear en esta reaccin: a) clorhidrato de dimetilamina (y no dimetilamina
base); b) paraformaldehdo (y no formol).
4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN del producto en la pg. 46.
NOTAS
2. El clorhidrato de dimetilamina es txico e irritante y el cido clorhdrico es corrosivo,
por lo que se recomienda realizar el experimento en la campana.
3. La acetofenona puede ser sintetizada a partir de anhdrido actico y benceno (vea
las guas de estudio para las reacciones de SEA de las pginas 15 y 33).
4. El clorhidrato de dimetilamina y el producto son sumamente higroscpicos, por lo
que deben mantenerse en envases hermticamente cerrados. El producto puede ser
recristalizado de metanol-ter.
5. El mismo procedimiento se puede aplicar a la aminometilacin de la propiofenona,
con lo que se obtiene un intermediario en la sntesis de propoxifeno.
45
Espectro de RMN H de clorhidrato de dimetilamino propiofenona (400 MHz; DMSO-d6)

O
N
H
Cl
Espectro de IR de clorhidrato de dimetilamino propiofenona (KBr)

46
Dibenzalacetona
CHO
O
O
NaOH
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Claisen-Schmidt.

PROCEDIMIENTO: 13, 14, 21, 25, 26, 32 (II), 30, 33, 39, 41, 42.
GUIA DE ESTUDIO:
1. Reaccin de Claisen-Schmidt. Mecanismo y aplicaciones.
4. Frecuencias de absorcin en infrarrojo para el grupo carbonilo de cetonas ,- no
saturadas y compuestos aromticos monosustituidos
5. Desplazamiento qumico y multiplicidad en espectroscopa de RMN 1H de protones
aromticos y olefnicos.
CUESTIONARIO:
1. Adems de acetona, mencione otros tres compuestos que pueden condensarse con
un aldehdo aromtico bajo las mismas condiciones de esta reaccin e indique cul
es la caracterstica que les permite hacerlo.
2. Explique por qu es importante emplear cantidades precisas de los reactantes en
este experimento.
3. Cul sera la evidencia de que su producto consiste en un solo ismero
geomtrico?
4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN 1H de dibenzalacetona en la pg.
48.
NOTAS:
1. Esta reaccin puede realizarse en microescala.
2. Emplee reactivos con buena pureza y sea exacto en la medicin (tambin puede
pesarlos en la balanza analtica). Adems, tenga presente que la acetona es voltil.
3. Despus de aislar su producto, neutralice el filtrado acuoso antes de desechar al
drenaje y vierta las aguas madre de la cristalizacin en el frasco de residuos
orgnicos no halogenados.
47
Espectro de RMN H de dibenzalacetona

Espectro de infrarrojo de dibenzalacetona

Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc
48
2,4-Dinitrofenilhidrazina
Cl
NO2
NH2NH2
NO2
NHNH2
NO2
NO2
OBJETIVO: Realizar una reaccin de sustitucin nucleoflica aromtica y obtener un

producto con aplicacin analtica.
PROCEDIMIENTO: 4, 14, 32 (II), 11.
GUIA DE ESTUDIO
1. Sustitucin nucleoflica aromtica (SNA). Mecanismo. Aplicaciones y limitaciones.
precauciones necesarias en su manejo. Usos de la 2,4-dinitrofenilhidrazina.
4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para halogenuros de arilo,
nitrocompuestos aromticos e hidracinas.
5. Interpretacin de los espectros de RMN 1H de la materia prima (pg. 68) y producto
(pg. 50).
CUESTIONARIO
1. Seale las diferencias en reactividad entre clorobenceno y 2,4-dinitroclorobenceno
para reacciones de SEA y SNA.
2. Qu tipo de productos se obtienen por reaccin de la 2,4-dinitrofenilhidrazina con
aldehdos o cetonas?
3. Qu diferencias esperara observar en los espectros de infrarrojo de la materia
inicial y el producto?
4. Justifique los desplazamientos qumicos y el patrn de acoplamiento de los
hidrgenos aromticos en el espectro de RMN 1H del producto (pg. 50).
NOTAS
1. El 2,4-dinitroclorobenceno es txico e irritante a la piel. Las hidracinas son
compuestos txicos y posibles cancergenos. Es importante trabajar en campana.
2. Esta prctica puede realizarse en microescala.
3. La sntesis del 2,4-dinitroclorobenceno se plantea en la pg. 67.
49
Espectro de RMN H de 2,4-dinitrofenilhidrazina.

Espectro de RMN H de 2,4-dinitrofenilhidrazina

Espectro de infrarrojo de 2,4-dinitrofenilhidrazina.
50
Esterificacin de cidos carboxlicos

RCO2H
R'OH
H+
RCO2R' + H2O
OBJETIVO: Ilustrar la esterificacin de Fisher.

PROCEDIMIENTO
Acetato de isoamilo: 11, 28, 29, 39. p-Aminobenzoato de etilo (benzocana): 26,
32(II), 34, 41. Antranilato de metilo: 30. Benzoato de metilo: 2, 11, 13, 14, 20, 29,
33, 41, 42, 43. p-Nitrobenzoato de etilo: 40. Salicilato de metilo: 2, 4, 14, 29, 41, 43.
p-Hidroxibenzoato de metilo (metil parabeno): 16.
GUIA DE ESTUDIO
1. Esterificacin de Fischer. Mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre grupo acilo).
Equilibrio qumico.
2. Reactividad de cidos carboxlicos, alcoholes y steres.
5. Interpretacin de los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto (pginas 52-56).
CUESTIONARIO
1. Mencione los cuidados que tendr que considerar para favorecer el equilibrio de la
reaccin hacia el producto deseado.
2. Explique con el mecanismo de reaccin: Cul es la funcin del cido sulfrico?
Por qu no se puede usar cido clorhdrico concentrado en su lugar?
3. En el aislamiento del ster se recomienda usar una base. Para qu? Qu tipo de
bases debe usar?
4. Investigue los aromas descritos para los siguientes steres: butirato de etilo, acetato
de n-octilo, acetato de bencilo, formiato de isobutilo, acetato de n-propilo, butirato de
metilo, propionato de isobutilo, butirato de butilo y acetato de isobutilo.
5. Indique las diferencias ms importantes que esperara encontrar entre la materia
prima (cido carboxlico) y el producto en los espectros de IR y de RMN 1H.
NOTAS
1. Manipule con gran cuidado el frasco de cido sulfrico. Emplee guantes y lentes de
seguridad.
2. La sntesis del cido 4-nitrobenzoico se presenta en la pg. 65.
3. El 4-nitrobenzoato de etilo puede ser reducido a benzocana (pg. 31); el benzoato
de metilo puede ser transformado en trifenilmetanol (pg. 83) y en m-nitrobenzoato
de metilo (pg. 65).
4. Neutralice los efluentes acuosos antes de descartarlos al drenaje.
51
Espectro de RMN H de acetato de isoamilo.

Espectro de infrarrojo de acetato de isoamilo.

52
Espectro de RMN H de antranilato de metilo

Espectro de de infrarrojo de antranilato de metilo .

53
Espectro de RMN H de benzoato de metilo.

Espectro de de infrarrojo de benzoato de metilo.

54

1
Espectro de RMN H de 4-nitrobenzoato de etilo.

Espectro de de infrarrojo de 4-nitrobenzoato de etilo.

55
Espectro de RMN H de salicilato de metilo.


Espectro de infrarrojo de salicilato de metilo.
56
Ftalimida
O
O
O
H2NCNH2
O
NH
O
OBJETIVO: Obtener un intermedio en la sntesis de cido antranlico.

GUIA DE ESTUDIO
1. Reaccin de amoniaco con derivados de cidos carboxlicos. Mecanismo
(sustitucin nucleoflica sobre grupo acilo).
2. Principales reacciones qumicas de anhdridos de cido.
5. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para el grupo carbonilo de
anhdridos de cido de imidas.
CUESTIONARIO
1. Proponga un mecanismo para esta reaccin.
2. Cuntos equivalentes de urea usar?
3. Escriba ecuaciones para las reacciones de anhdrido ftlico con a) metanol, b)
metilamina, c) agua, d) bicarbonato de sodio.
4. El anhdrido ftlico puede estar contaminado con el correspondiente cido ftlico.
Sin embargo, el cido se deshidrata trmicamente o por tratamiento con anhdrido
actico. Escriba las ecuaciones correspondientes y discuta con su asesor las
implicaciones de lo anterior sobre su experimento.
5. Asigne las seales de los espectros de infrarrojo y RMN 1H de la pg. 58.
NOTAS
1. La reaccin puede ser realizada en microescala.
2. Descarte el filtrado acuoso al drenaje.
3. A partir de ftalimida, puede obtener cido antranlico mediante una reaccin de tipo
Hofmann (pg. 11).
57
Espectro de RMN 1H de ftalimida.

Espectro de infrarrojo de ftalimida.

58
Hidrlisis de amidas
O
R
N
H
1) H3O
2) OH
R= CO2H,
SO2NH2 ,
NH2
NO2
OBJETIVO: Ilustrar la hidrlisis de amidas.

PROCEDIMIENTO: cido p-aminobenzico (R= CO2H): 41, Kremer, C. B. J. Chem.
Educ. 1956, 33 (2), 71-72. Sulfanilamida (R= SO2NH2): 2, 3, 13, 14, 15, 29, 40, 41, 42.
Nitroanilina: (R= NO2): 4, 14, 20, 26, 29, 34, 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Hidrlisis de amidas: mecanismos de hidrlisis cida o bsica. Reactividad de
aminas.
4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para amidas, cidos
carboxlicos, aminas y benceno disustituido.
CUESTIONARIO
1. Explique, a partir de los mecanismos de reaccin, por qu la hidrlisis de una amida
es ms eficiente en medio cido que bsico.
2. Escriba ecuaciones para las reacciones de la amina que preparar con: i) cido
clorhdrico y ii) hidrxido de sodio.
3. Proponga las modificaciones pertinentes para adaptar el procedimiento descrito a
microescala.
4. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de su producto (pg. 6062).
NOTAS
1. Manipule con precaucin los cidos clorhdrico o sulfrico, extremadamente
corrosivos. Use guantes y lentes de proteccin y trabaje en la campana.
2. Las sntesis de las amidas correspondientes se proponen: cido pacetamidobenzoico (pg. 1); acetilsulfanilamida (pg. 5) y p-nitroacetanilida (pg.
63).
3. El cido p-aminobenzoico puede ser empleado en la sntesis de benzocana (pg.
31). La sntesis del colorante rojo-para a partir de p-nitroanilina se encuentra en la
pg. 79.
4. Puede realizar estas reacciones en microescala.
5. Vierta el filtrado acuoso en el drenaje, previa neutralizacin con bicarbonato de
sodio. Vierta los residuos orgnicos en el contenedor correspondiente.
59
Espectro de RMN H de cido p-aminobenzoico (90 MHz en DMSO-d6)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology). Acceso 14/10/2011
Espectro de IR de cido p-aminobenzoico (KBr)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology). Acceso 14/10/2011
60
Espectro de RMN H de sulfanilamida

Espectro de RMN H de sulfanilamida

Espectro de infrarrojo de sulfanilamida

61
Espectro de de RMN H de 4-nitroanilina.

Espectro de de RMN H de 4-nitroanilina.

Espectro de de infrarrojo de 4-nitroanilina.

62
4-Nitroacetanilida
O
HN
HN
HNO3
HN
+
NO 2
H2SO4
NO2
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de nitracin de un anillo aromtico activado.
PROCEDIMIENTO: 4, 14, 20, 26, 29, 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Nitracin aromtica. Mecanismo (sustitucin electroflica aromtica). Efecto del
sustituyente en la reactividad del anillo.
4. Frecuencias de absorcin caractersticas en infrarrojo para los grupos amida, nitro y
benceno para-disustituido.
CUESTIONARIO
1. Indique cul es la especie nitrante y cmo se puede generar.
2. Describa los trminos electroatrayente, electrodonador, activador y desactivador.
3. Cmo separar los ismeros?
4. Qu tcnica espectroscpica nos permitira comprobar la posicin de los
sustituyentes sobre el anillo en el producto?
5. Asigne las principales seales en los espectros de infrarrojo y RMN
acetanilida (pg. 2) y 4-nitroacetanilida (pg. 64),
H de
NOTAS
1. Extreme precauciones al manipular los cidos ntrico y sulfrico, muy corrosivos e
irritantes. Los nitrocompuestos orgnicos son irritantes de la piel. No olvide usar
lentes y guantes y manipular los frascos con cuidado.
2. La sntesis de la acetanilida se presenta en la pgina 1.
3. Esta reaccin puede ser realizada en microescala, en un vial o tubo de ensayo.
4. Neutralice los efluentes acuosos antes de desechar al drenaje.
5. El producto puede ser utilizado en el experimento de la pg. 59.
63
Espectro de RMN H de 4-nitroacetanilida

O2N
NHCOCH3
Espectro de IR de 4-nitroacetanilida
64
3-Nitrobenzoato de metilo
CO2CH3
HNO3
H2SO4
CO2CH3
NO2
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de nitracin de un anillo aromtico.

PROCEDIMIENTO: 2, 13, 14, 28, 32 (I), 34, 40, 41, 42.
GUIA DE ESTUDIO:
1. Nitracin de compuestos aromticos (sustitucin electroflica aromtica).
Mecanismo. Influencia del sustituyente en la reactividad y orientacin.
4. Interpretacin de los espectros de IR y RMN1H de productos.
CUESTIONARIO:
1. Explique, mediante estructuras de resonancia, por qu el grupo carboximetilo es un
grupo desactivante para reacciones de SEA y por qu orienta a la sustitucin en la
posicin meta.
2. Por qu es importante mantener los rangos recomendados de temperatura?
3. D los nombres y estructuras de dos nitrocompuestos que muy probablemente
contaminarn al 3-nitrobenzoato de metilo en el producto crudo.
4. Qu reaccin podra ocurrir si el producto crudo se guardara hmedo y sin haber
eliminado todo el cido mineral?
5. Interprete las seales de los espectros de infrarrojo y RMN 1H de la pg. 66.
NOTAS:
1. Extreme precauciones al manejar cidos sulfrico y ntrico.
2. Realice la reaccin en escala micro o semi-micro.
3. La sntesis del benzoato de metilo se plantea en la pg. 51.
4. Diluya el filtrado de la mezcla de reaccin con agua, neutralice con bicarbonato de
sodio y tire al drenaje. Vierta las aguas madre de la recristalizacin del mnitrobenzoato de metilo en el recipiente de desechos orgnicos que corresponda.
65
Espectro de de RMN H de 3-nitrobenzoato de metilo.

Espectro de de infrarrojo de 3-nitrobenzoato de metilo

66
4-Nitroclorobenceno y 2,4-dinitroclorobenceno
NO2
Cl
HNO3
H2SO4
Cl + O2N
NO2
Cl
HNO3
H2SO4
O2N
Cl
OBJETIVO: Ilustrar la nitracin de compuestos aromticos

PROCEDIMIENTO: 4-Cloronitrobenceno: 27.
2,4-Dinitroclorobenceno: 16, 27.
GUIA DE ESTUDIO
1. Mecanismo de la nitracin aromtica (sustitucin electroflica aromtica). Efecto del
sustituyente.
4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para los grupos nitro y
aromticos.
CUESTIONARIO
1. Discuta la influencia de los sustituyentes -Cl y -NO2 en el anillo aromtico con
respecto a la reactividad del anillo y a la posicin de la sustitucin en reacciones de
SEA.
2. Los nitrohalobencenos son sustratos tiles en reacciones de sustitucin nucleoflica
aromtica. Explique por qu.
3. Asigne las seales del espectro del RMN 1H de 2,4-dinitroclorobenceno (pg. 68);
prediga el patrn de acoplamiento para los hidrgenos del p-nitroclorobenceno.
NOTAS
2. Observe las precauciones debidas en el manejo de los cidos ntrico y sulfrico, muy
corrosivos. Los compuestos nitrados son muy irritantes y txicos; no permita que
toquen su piel ni sus ojos.
3. Cuide las temperaturas recomendadas y agite eficientemente. Recuerde que los
compuestos polinitrados son explosivos.
4. Deseche al drenaje los efluentes acuosos, despus de diluir con agua y neutralizar
con bicarbonato de sodio. Coloque las aguas madre de la cristalizacin, as como
cualquier disolvente clorado recuperado, en el recipiente de desechos halogenados.
5. El 2,4-dinitroclorobenceno es materia prima para la sntesis de 2,4dinitrofenilhidrazina (pg. 49).
67
Espectro de de RMN H de 2,4-dinitroclorobenceno.

Espectro de de infrarrojo de 2,4-dinitroclorobenceno.

68
-Nitroestireno
NO2
CHO
1) OH
+
CH3NO2
2) H3O
OBJETIVO: Ilustrar una reaccin de condensacin nitro-aldlica (reaccin de Henry).

GUIA DE ESTUDIO
1. Condensacin aldlica. Mecanismo. Aplicaciones. Acidez de nitroalcanos.
4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para los grupos nitro,
aromticos y olefinas.
CUESTIONARIO
1. Relacione los siguientes trminos con el mecanismo de la reaccin: a) hidrgeno
cido, b) carbanin, c) condensacin, d) adicin, e) eliminacin y f) ,-insaturado.
2. Indique la funcin, en este experimento, de las siguientes sustancias: a) hidrxido de
sodio, b) metanol, c) cido clorhdrico.
3. Describa detalladamente la tcnica de cristalizacin por par de disolventes.
4. Dibuje los ismeros geomtricos del nitroestireno. Cul debe ser ms estable?
Por qu?
5. Asigne las seales relevantes en los espectros de infrarrojo y RMN
nitroestireno (pg. 70).
H del
NOTAS
2. El metanol, el benzaldehdo y el nitrometano son txicos e inflamables. El hidrxido
de sodio y el cido clorhdrico son corrosivos. Utilice lentes y guantes.
3. Deseche los efluentes acuosos por el drenaje, despus de neutralizar.
69
Espectro de de RMN H de -Nitroestireno

Espectro de de IR de -Nitroestireno
70
Oxidacin de alquilbencenos
CH3
R= NO2,
CO2H
NHCOCH3
OBJETIVO: Ilustrar la obtencin de cidos carboxlicos aromticos por oxidacin de

alquilbencenos.
PROCEDIMIENTO: cido 4-acetamidobenzoico (R= p-NHAc): 16, 34, 41. cido 4nitrobenzoico (R= p-NO2): 5, 14, 28, 32 (I), 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Oxidacin de cadenas hidrocarbonadas de anillo aromtico. Mecanismo.13,
Aplicaciones y limitaciones de la reaccin.
March
2. Fundamento qumico del procedimiento.

4. Interpretacin de los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto.
CUESTIONARIO
1. Qu productos obtendra de la oxidacin con permanganato de a) o-xileno b) 4propiltolueno c) m-metilacetofenona?
2. Mencione tres agentes oxidantes que se pueden emplear en este tipo de reacciones.
3. D tres ejemplos de grupos funcionales que no pueden estar presentes en el anillo
aromtico sobre el cual se efecta esta reaccin.
4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN 1H de su producto (pg. 72-74).
NOTAS
2. La sntesis de 2- y 4-acetotoluididas se presenta en la pg. 1.
3. Coloque el MnO2 en una bolsa de polietileno, dentro del recipiente de metales
pesados. Si emple dicromato, alcalinice para precipitar hidrxido de cromo, filtre
sobre celita y coloque el slido, dentro de una bolsa de polietileno, en el recipiente
de metales pesados. Deseche el filtrado al drenaje.
4. Puede obtener cido o-acetamidobenzoico (cido acetilantranlico), a partir de ometilacetanilida, por un mtodo similar al del ismero para.
71
Espectro de RMN H del cido p-acetamidobenzoico

Espectro de de infrarrojo del cido p-acetamidobenzoico.

72
Espectro de RMN H del cido 4-nitrobenzoico

Espectro de infrarrojo del cido 4-nitrobenzoico

73
Espectro de RMN H de cido acetilantranlico (90 MHz; DMSO-d6)

Espectro de IR de cido acetilantranlico (KBr)

74
Oxima de la ciclohexanona
NH2OH
HCl
OH
AcO Na
OBJETIVO: Ilustrar la preparacin de oximas.

GUIA DE ESTUDIO
1. Oximas. Obtencin; mecanismo (adicin-eliminacin sobre grupo carbonilo).
4. Frecuencias caractersticas en infrarrojo para cetonas y oximas.
CUESTIONARIO
1. Escriba la ecuacin balanceada para esta reaccin.
2. Por qu se adiciona el nitrgeno (y no el oxgeno) de la hidroxilamina al grupo
carbonilo?
3. Explique, con el mecanismo de reaccin, por qu es importante tener un pH
ligeramente cido. Cmo lograr esto?
4. Qu tipo de isomera presentan las oximas? Es el caso de la oxima de
ciclohexanona?
5. Asigne las seales relevantes en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de materia
prima (pg. 44) y producto (pg. 76).
NOTAS
1. El clorhidrato de hidroxilamina y la ciclohexanona son sustancias txicas e irritantes.
Evite el contacto con la piel.
2. La reaccin puede realizarse en microescala.
3. La oxima de ciclohexanona puede transformarse en caprolactama por el mtodo de
Beckman, segn la propuesta de la pg. 41.
4. La ciclohexanona puede prepararse por oxidacin de ciclohexanol (pg. 43)
5. Despus de aislado el producto, descarte los efluentes acuosos al drenaje.
75
Espectro de RMN H de oxima de ciclohexanona.

Espectro de IR de oxima de ciclohexanona.

76
Pentaacetato de - de -D-glucosa
AcO
HO
HO
HO
OH
Ac2O
cat.
OH
AcO
AcO
O
OAc
OAc
OBJETIVO: Efectuar la acetilacin de la glucosa para obtener un anmero especfico

pentaacetilado.
PROCEDIMIENTO: 2, 14, 26, 33, 40, 41, 43.
GUIA DE ESTUDIO:
1. Acetilacin de alcoholes; condiciones y mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre
grupo acilo). Monosacridos, mutarrotacin.
4. Frecuencias de absorcin caractersticas para el grupo carbonilo de steres
carboxlicos.
CUESTIONARIO:
1. Defina los conceptos: enantimero, diastereoismero epmero, anmero, axial y
ecuatorial.
2. Proponga un mecanismo para la mutarrotacin de D-glucosa. Qu grupos
funcionales estn involucrados?
3. Cul de los anmeros de la D-glucosa ser acetilado ms rpidamente?.
4. Justifique las diferencias en las propiedades fsicas (p. ej. solubilidad) entre la
materia prima y el producto.
5. Interprete los espectros de IR y RMN del producto (pg. 78).
NOTAS:
1. Si es necesario, puede secar el acetato de sodio o el cloruro de zinc anhidro,
fundiendo la sal hmeda en el matraz de reaccin.
3. Descarte los efluentes acuosos en el drenaje. Las aguas madre de la recristalizacin
se vierten en el recipiente de desechos orgnicos correspondiente al tipo de
disolvente usado.
77
4.
Espectro de RMN H de pentaacetato de -D-glucosa

Espectro de de infrarrojo de pentaacetato de -D-glucosa

78
Rojo para (p-nitrofenilazo--naftol)

NH2
1) HNO2
2) -naftol
NO2
NO2
OBJETIVO: Obtener un colorante azico mediante reacciones de formacin y

acoplamiento de sales de diazonio.
PROCEDIMIENTO: 2, 4, 21, 26, 29, 39, 41.
GUIA DE ESTUDIO
1. Obtencin de sales de diazonio. Mecanismo de reaccin.
2. Acoplamiento de las sales de diazonio. Mecanismo (sustitucin electroflica
aromtica). Efecto del pH. Aplicaciones y limitaciones de la reaccin.
4. Principales reacciones de aminas, fenoles y sales de diazonio.
6. Seales caractersticas de absorcin en infrarrojo para grupos amino, nitro, azo y
fenol.
CUESTIONARIO
1. Qu tipos de reaccin pueden realizarse sobre las sales de diazonio?
2. Mencione dos grupos funcionales sobre el anillo aromtico que faciliten el
acoplamiento con sales de diazonio. Por qu es importante el pH?
3. Por qu debe mantener fra la solucin de la sal de diazonio?
4. Seale las frecuencias de las seales en el espectro de infrarrojo de la pg. 80
asociadas con los grupos nitro, fenol, aromticos y azo.
NOTAS
1. La 4-nitroanilina, el beta-naftol y los azocompuestos son todos txicos e irritantes.
Las sales de diazonio son explosivas. Utilice campana y proteccin adecuada.
2. La reaccin puede ser realizada en microescala, usando cantidades
cuidadosamente pesadas.
3. La sntesis de p-nitroanilina se plantea en la pg. 59.
4. Despus de neutralizar con bicarbonato de sodio, puede tirar los efluentes acuosos
por el drenaje.
79
Espectro de infrarrojo de Rojo Para

HO
N
N
NO2
80
Salicilaldehdo y p-hidroxibenzaldehdo
OH
a) CHCl3, - OH
CHO
OHC
OH
b) H
OH
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Reimer - Tiemann.

PROCEDIMIENTO: 5, 9, 14, 40.
GUIA DE ESTUDIO
1. Reaccin de Reimer-Tiemann. Mecanismo (sustitucin electroflica aromtica);
formacin de carbenos. Reactividad de fenoles y aldehdos.
4. Frecuencias caractersticas de absorcin en el infrarrojo para fenoles y aldehdos
aromticos.
CUESTIONARIO
1. Defina los siguientes trminos y relacinelos con el mecanismo de esta reaccin:
cido, base, carbeno, electrfilo, nuclefilo, hidrlisis, puente de hidrgeno.
2. Indique el objetivo de las siguientes operaciones: a) la destilacin por arrastre de
vapor; b) la formacin del derivado bisulftico del salicilaldehdo.42
3. Qu tipos de derivados de los productos podra hacer para completar su
identificacin?
4. Asigne las seales en los espectros de RMN 1H e infrarrojo del saliciladehdo (pg.
82).
5. Indique las frecuencias de absorcin de las bandas caractersticas en infrarrojo para
el fenol, el carbonilo del aldehdo y el anillo aromtico orto-disustituido.
NOTAS
1. El fenol y el hidrxido de sodio provocan serias quemaduras en la piel. El
cloroformo es txico y potencial cancergeno. Use la proteccin adecuada en manos
y ojos y realice la reaccin en campana de extraccin.
2. Puede realizar este experimento a partir de 1 g de fenol si derivatiza los productos
(p. ej., mediante las correspondientes 2,4-dinitrofenilhidrazonas) para facilitar su
aislamiento e identificacin.38 Puede tambin evaluar la pureza del salicilaldehdo
mediante su ndice de refraccin.
3. Neutralice los efluentes acuosos antes de eliminar por el desage.
81
Espectro de RMN H de salicilaldehdo

Espectro de infrarrojo de salicilaldehdo

82
Trifenilmetanol
MgBr
Br
Mg
O
C6H5-C-R
C OH
R = C6H5, OCH3
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Grignard.

PROCEDIMIENTO: R= C6H5: 2, 13, 21, 25, 28, 34, 42.
26, 30, 33, 34, 41, 42, 43.
R= OCH3: 2, 4, 13, 14, 15, 20,
GUIA DE ESTUDIO
1. Compuestos organometlicos. Reactividad y manejo. Obtencin y reacciones de
reactivos de Grignard. Mecanismos.
2. Estructura y propiedades fsicas de materias primas y productos; riesgos implicados
y precauciones necesarias en su manejo.
4. Interpretacin de los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto.
CUESTIONARIO
1. Seale cuatro grupos funcionales que pueden reaccionar con un reactivo de
Grignard, y los productos esperados.
2. Qu precauciones tendr en cuenta para la preparacin del reactivo de Grignard?
3. En el espectro de RMN 1H del producto (pg. 84), indique el desplazamiento qumico
y la multiplicidad de los protones aromticos y la proporcin de esta seal con
respecto a la correspondiente al protn del grupo alcohol.
NOTAS
1. El bromobenceno es txico e irritante. El ter etlico es muy voltil e inflamable y
puede contener perxidos. Si da positiva la prueba de deteccin de perxidos,
deber tratarlo y secarlo como se describe en la literatura.40, 41
2. Despus de neutralizar, deseche los efluentes acuosos al drenaje y los orgnicos en
el recipiente de desechos orgnicos que corresponda.
3. La sntesis de benzofenona se presenta en la pg. 33 y la del benzoato de metilo en
la pg. 51.
83
Espectro de RMN H de trifenilmetanol

Espectro de de infrarrojo de trifenilmetanol

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Apndice 1
La bitcora de laboratorio
La Bitcora de Laboratorio
Esta es una gua de los lineamientos usuales para el registro de experimentos en
un laboratorio de qumica orgnica. Atienda las instrucciones particulares de su
asesor.
Cada alumno tendr una libreta especial para el laboratorio (bitcora) en la que
registre la informacin de la investigacin previa y la metodologa de su trabajo
experimental, los clculos, las observaciones, los resultados y las conclusiones.
Todo se anota directamente en esta libreta, a medida que se realizan las
actividades y se obtiene la informacin. No use hojas sueltas para recolectar datos
con la intencin de pasarlos posteriormente en limpio a la libreta.
Se recomienda seguir los siguientes lineamientos:
La libreta debe ser tamao carta, de pasta dura, encuadernada y foliada.
Anote en la primera hoja sus datos personales; reserve la segunda para una
tabla de contenidos.
Escriba con bolgrafo de tinta negra y letra legible en las pginas foliadas.
Para cada experimento deber registrar en su libreta las siguientes secciones:
I. Informacin introductoria. Se presentar al asesor durante la evaluacin
previa al experimento:
Nmero y ttulo del experimento
Esquema de la reaccin
Objetivo
Informacin preliminar, con base en la GUA DE ESTUDIO. Por ejemplo,
descripcin del tipo de reaccin y mecanismo de reaccin. Escriba las
preguntas y respuestas del CUESTIONARIO.
Las propiedades fsicas de materia prima, reactivos, disolventes y
productos, as como las precauciones a considerar en relacin con su
manejo, deben incluirse en una tabla con el siguiente encabezado:
Compuesto
P.M.
p.f.
p.eb.
densidad
solubilidad
precauciones
II. Diseo del experimento. Se concreta con la discusin que tiene lugar con el
asesor, durante la evaluacin previa al experimento.
Referencia bibliogrfica del procedimiento a reproducir (mtodo Vancouver)
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Apndice 1
La bitcora de laboratorio
Lista de sustancias a emplear con cantidades (segn el caso, en g, mg, mL,

L, adems de moles o mmoles).
El procedimiento experimental planeado, en forma de lista numerada o

diagrama de flujo. No olvide escribir notas de advertencia en relacin con
sustancias u operaciones peligrosas. Debe tener a la mano (por ejemplo,
pegada en la libreta) una fotocopia del procedimiento de la literatura.
Lista del material y equipo. Dibuje aparatos en casos que lo ameriten.
III. Parte experimental. Registre esta informacin, directamente en la libreta, en

pgina foliada. Es importante hacerlo durante la misma sesin de laboratorio en la
que realiz su trabajo. Reporte de manera precisa, detallada y honesta. Incluya:
Esquema de reaccin
Tabla de sustancias empleadas:
Sustancia
Masa (g o mg)
Volumen (mL)
# de moles o mmoles
Procedimiento realizado por pasos. Iniciando con la fecha de cada sesin de

laboratorio en que trabaj en el experimento. Redactado en tiempo pasado e
impersonal. Escriba inmediatamente despus de realizar cada operacin e
incluya sus observaciones (p. ej., dibuje las placas de CCF). No borre ni
sobre-escriba; si se equivoca, tache el error con una lnea diagonal, sin
ocultar el dato errneo, y escriba la correccin a continuacin.
IV. Resultados y discusin. Anote la cantidad obtenida del producto y el
rendimiento porcentual (incluya clculo estequiomtrico), color, punto de fusin o
de ebullicin, datos espectroscpicos, etc. Interprete sus observaciones y
resultados contrastando con los reportados.
V. Conclusiones. Describa lo que considera que ha sido el aprendizaje derivado
del experimento, los posibles errores y las propuestas para mejorarlo.
La libreta debe contener toda la informacin necesaria para que cualquier persona
sea capaz de reproducir el experimento exactamente como lo describi el autor.
Para que un experimento que se ha realizado con xito sea reproducible, es
esencial ser fiel a la realidad. No omita las equivocaciones; si los resultados de la
experiencia no son los esperados, disponer de una informacin veraz y
pormenorizada ser la nica forma de corregir los errores.
Antes de remitir al asesor, cancele el espacio sobrante con una lnea diagonal,
registre la fecha y su firma.
El asesor deber asentar la calificacin, firma y fecha.
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Apndice 10
Primeros Auxilios
Primeros auxilios
Reporte inmediatamente cualquier accidente a su asesor. Los accidentes serios
deben ser atendidos por un mdico, pero algunas acciones pueden ser
consideradas mientras l llega:
Derrames de sustancias qumicas en la piel.
Retire inmediatamente la ropa
contaminada y enjuague con agua por varios minutos, si es necesario en la
regadera de seguridad. No use disolventes. No use sustancias para neutralizar, ni
unte pomadas.
Sustancias qumicas en los ojos: Lave por al menos 15 minutos con agua,
abriendo los prpados (si se estn usando lentes de contacto, retrelos primero).
Consulte a un mdico. Si hay cuerpos extraos en los ojos, como partculas de
vidrio, el mdico debe retirarlos.
Fuego. Si la ropa se prende en llamas, apguela inmediatamente en la regadera
de seguridad, rodando sobre el piso o (de preferencia) cubriendo a la persona con
la manta contra incendios (ubicada bajo el extintor entre los estantes de reactivos
del L-311). No permita que la persona corra, lo que activara las llamas.
Heridas. Si no hay sangrado abundante, lvese la herida con agua y jabn. Si
hubiera trozos de vidrio, retrelos con pinzas. Sostenga una gasa estril sobre la
herida hasta que cese el sangrado. Para una herida mayor, debe aplicarse
inmediatamente presin sobre la herida y mantener la zona por arriba del nivel del
corazn mientras recibe atencin mdica.
TELFONOS DE EMERGENCIA
Cruz Roja
53 95 11 11
Hospital Regional de Zona 25 IMSS
57 45 15 40
Hospital del ISSSTE-Zaragoza
57 16 52 00
Bomberos Iztapalapa
56 12 40 12
Servicio Mdico Campus II

Emergencias UNAM
Servicios Generales Campus II
56 23 07 03
55 (desde extensiones UNAM)
56 23 07 77
Mantenga actualizados su registro en el Seguro Social y su cartilla de vacunacin, y

porte en lugar visible la credencial que se solicita en el punto 1 del Reglamento del
Laboratorio.
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Apndice 2
Diseo del Experimento

Presentamos aqu una serie de recomendaciones a los estudiantes del laboratorio
de Sntesis de Frmacos y Materias Primas I, con la intencin de ayudarlos a
incrementar la eficiencia de su trabajo dentro del mismo.
La planeacin anticipada del trabajo experimental le permitir aprovechar mejor el
tiempo destinado al mismo. Es importante que vea, como objetivo de su
experimento, no la obtencin de un producto determinado mediante la
reproduccin mecnica de instrucciones descritas en un libro, sino la oportunidad
de obtener y poner en prctica conocimientos y habilidades, desarrollar un criterio
que le permita proponer alternativas viables y seguras (siempre de acuerdo con su
asesor), realizar observaciones y obtener conclusiones.
Pida a su asesor, antes de la evaluacin, una revisin preliminar de la informacin
que ya tiene asentada en la Libreta de Laboratorio (ver Apndice 1). El asesor
le comunicar lo que, a su juicio, debe ser complementado. Esto ser
particularmente importante cuando realice la sntesis de su frmaco, para lo que
tendr que recabar, para cada reaccin de la secuencia sinttica, el mismo tipo de
informacin que ha manejado en los experimentos propuestos en esta Gua,
aunque ya sin el apoyo de la misma.
Organice eficientemente el tiempo destinado al laboratorio, elaborando una lista de
tareas y fijndose plazos para ejecutarlas. Para ello, estudie el procedimiento,
reproduciendo mentalmente la secuencia de pasos a realizar. Un diagrama de
flujo puede ser de utilidad, particularmente para los pasos de aislamiento y
purificacin del producto. Verifique previamente la existencia en el laboratorio de
todos los reactivos y disolventes que emplear. Realice los clculos y llene con
anticipacin la solicitud de material de vidrio y equipo.
Nunca inicie un paso del experimento del cual no entienda con claridad el CMO
el POR QU y el PARA QU. Es muy frustrante para el asesor darse cuenta
de que su alumno no sabe qu finalidad tiene una operacin que ya est
realizando, o que tiene que releer constantemente cada rengln del procedimiento.
87
Apndice 2
El seguir mecnicamente las instrucciones del libro, como una receta de cocina, le
prepara para ser un tcnico, no un profesionista, adems de implicar serios
riesgos para usted y sus compaeros.
Durante su experimento, debe contar con acceso rpido a la informacin que
puede ser requerida. De ah la necesidad de tener en su Libreta de Laboratorio
una tabla de propiedades fsicas de todas las sustancias a emplear. Preste
especial atencin a los peligros potenciales de las sustancias y procesos
involucrados.
Es necesario mantener siempre a la mano y en buenas condiciones el Material
Bsico individual y por equipo (ver Apndice 7), as como leer con detenimiento
el Reglamento del Laboratorio (Apndice 9) y apegarse a lo ah establecido.
Puede aprovechar el tiempo mientras transcurre una reaccin realizando
diferentes actividades, como podran ser, por ejemplo, preparar el sistema de CCF
o el equipo que necesitar ms adelante, escribir lo que ha realizado y observado
en la Libreta de Laboratorio, lavar el material de vidrio, limpiar su espacio,
organizar la gaveta, etc.
Mantenga una comunicacin estrecha con su asesor. No dude en consultarlo si
no est seguro de cmo utilizar un instrumento, cmo armar un aparato, qu
espera lograr con la operacin que va a realizar o cmo tratar los residuos de una
reaccin.
Es muy recomendable pedir al asesor que inspeccione el aparato
montado y d su visto bueno antes de iniciar una operacin.

Por ltimo, es importante tener en cuenta que una observacin o resultado
inesperado no debe considerarse como un fracaso, sino como una oportunidad de
aprender o descubrir algo nuevo. En lugar de desechar y repetir, es ms valioso
investigar las causas que condujeron al problema y, de ser posible, rescatar el
experimento. Comunique a su asesor si supone que pudo haber cometido un error
en alguno de los pasos del procedimiento que est siguiendo.
88
Apndice 3
La Microescala en el Laboratorio de Qumica Orgnica
La microescala en el laboratorio de qumica orgnica

En los cursos de laboratorio de Qumica Orgnica existe una tendencia
generalizada, desde hace ya varias dcadas, hacia la realizacin de experimentos
de sntesis empleando pequeas cantidades de sustancias.
A mediados del siglo XX, se proponan experimentos en una escala de 50 a 100 g
de slido y de 500 a 2000 mL de lquidos. Sin embargo, ante la necesidad de
abatir los costos en el desarrollo de nuevos productos y disminuir el impacto
ambiental derivado del uso de reactivos txicos contaminantes, se comenz a
disminuir las cantidades de reactivos empleados en los experimentos. En 1957,
Arthur Vogel, en la primera edicin del libro Small Scale Preparations sugiere la
utilizacin de hasta 10 g de slido. Al aumentar la conciencia en cuanto a la
preservacin del medio ambiente, el conocimiento de la peligrosidad de varios
productos qumicos y gracias al desarrollo de nueva tecnologa que permiti el uso
de cantidades ms pequeas de reactivos, se ha llegado a lo que en la actualidad
se conoce como microescala.
El trmino de microescala fue acuado en los Estados Unidos, a partir de los
trabajos de Fritz Feigl, que siguen siendo la base de numerosas aplicaciones del
microanlisis. Sin embargo, no fue sino hasta la dcada de 1980 cuando inici la
Revolucin de la microescala, a partir de la publicacin del libro Microscale
Organic Laboratory de Mayo, Butcher y Pike,25 con lo que se le dio un gran
impulso a la microescala en diferentes reas de la qumica.
Existen numerosas definiciones de la qumica orgnica en microescala, siendo la
ms aceptada aqulla donde se indica la utilizacin de 50 a 300 mg de reactivos
slidos y de 0.5 a 3 mL de solucin. En la actualidad es cada vez ms aceptada la
idea de que la microescala es una alternativa valiosa en la enseanza de la
qumica experimental, ya que la utilizacin de este tipo de tcnicas conlleva
numerosas ventajas:
1) Se desarrollan nuevas y mejores habilidades en el alumno, debido a que
aumenta el cuidado en el manejo de los reactivos y del material utilizado.
2) Mejora la calidad del aire dentro del laboratorio.
3) Disminuye el impacto ambiental, debido al abatimiento de la cantidad de
residuos.
4) Se promueve la conciencia ambiental en el alumno.
5) Disminuyen los gastos por neutralizacin o desactivacin de reactivos.
6) Disminuyen los riesgos de accidentes en el laboratorio debidos al manejo
de reactivos txicos, custicos, inflamables y /o explosivos.
7) Se reducen los costos de operacin de los laboratorios al manejarse
menores cantidades de reactivos.
8) Se requiere un espacio ms reducido para almacenar los reactivos.
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Apndice 3
La Microescala en el Laboratorio de Qumica Orgnica
9) Disminuyen los tiempos globales del proceso de purificacin de las

substancias sintetizadas (no as los tiempos de reaccin).
Sin embargo, la microescala tambin tiene ciertas limitaciones, que debern
tomarse en cuenta para aplicarla de manera racional en los laboratorios de
docencia:
1) Se requiere la utilizacin de material de vidrio especial y equipos de
medicin ms precisos.
2) Es difcil observar a nivel micro ciertos fenmenos como, por ejemplo, la
liberacin de calor en las reacciones.
3) Existe la posibilidad de un incremento en el riesgo de contaminacin de los
productos y de obtener bajos rendimientos debido a prdidas mecnicas.
Este obstculo es superado cuando se desarrolla mayor habilidad en el
qumico que desarrolla las tcnicas en microescala.
Para abordar de una manera adecuada el trabajo en microescala, es
indispensable tener en cuenta los siguientes puntos:
a) El material utilizado para la sntesis en microescala puede diferir del que se
ha empleado de manera comn en otros laboratorios (vea las referencias
citadas abajo). Las juntas de rosca son las ms seguras, pero el material es
ms costoso; pueden emplearse tambin las juntas esmeriladas
convencionales, principalmente las 14/20, si se emplean seguros para junta
(clips) del tamao adecuado.
b) Los lquidos son transferidos utilizando una pipeta Pasteur, una micropipeta
automtica o una jeringa. Tambin existe la alternativa de pesarlos, en
lugar de medir su volumen.
c) Se recomienda trabajar las reacciones en recipientes cuya capacidad sea
aproximadamente dos veces mayor que el volumen de la solucin.
d) Es indispensable el uso de balanzas de precisin para pesar las sustancias.
e) El aislamiento y purificacin de los productos se realiza con tcnicas como
extraccin lquido-lquido (empleando pipeta Pasteur y vial cnico o tubo de
ensayo), microdestilacin (cabezas de destilacin de Hickmann), microcristalizacin (tubo de Craig) o cromatografa en columna (en pipeta Pasteur).
Se recomienda leer el captulo correspondiente a microescala en algunas
de las siguientes referencias: 7, 15, 25, 28, 34, y ver el video Microescala
en Qumica Orgnica en el Podcast de la FES Zaragoza o en Vimeo.45
f) El asesor puede solicitar a la Coordinacin de Laboratorios el kit de
microescala.
En esta Gua se propone la utilizacin de la qumica en microescala para la
realizacin de muchos de los experimentos planteados (ver las NOTAS al final de
cada propuesta de prctica). En el caso de que el producto a sintetizar sea un
intermedio en una sntesis de varios pasos, deber considerar el rendimiento
global para acordar con su asesor las cantidades de materia prima a utilizar.
90
Apndice 4
Disposicin de residuos peligrosos

Los residuos peligrosos se definen como Todos aquellos residuos, en cualquier
estado fsico, que por sus caractersticas corrosivas, reactivas, explosivas, txicas,
inflamables o biolgico-infecciosas, representen un peligro para el equilibrio
ecolgico o el ambiente (Ley general del equilibrio ecolgico y la proteccin al
ambiente, 1996). Aunque la mayor parte de los residuos txicos son producidos
por la industria, en los laboratorios de docencia que manejan sustancias qumicas,
se generan residuos que pueden representar un riesgo de seguridad y un dao al
medio ambiente, por lo que es necesario ejercer una actitud responsable con
relacin a su manejo y disposicin.
Algunos residuos peligrosos pueden ser purificados y reutilizados, otros pueden
ser transformados en residuos inocuos; algunos tendrn que ser incinerados y
otros ms, confinados en depsitos subterrneos. Estas dos ltimas opciones son
costosas y no exentas de riesgo ambiental.
Para esta Gua de Laboratorio de SFMP-I hemos procurado seleccionar prcticas
que involucren un riesgo bajo de contaminacin ambiental y eviten la generacin
de residuos peligrosos. Se han descartado referencias a procedimientos obsoletos
que no consideran, por ejemplo, los potenciales cancergenos del benceno o del
cloroformo y los proponen como disolventes para extraccin o cristalizacin,
cuando stos pueden ser reemplazados por disolventes ms inocuos. Por esta
misma razn, algunos reactivos y disolventes se almacenan en una gaveta de
acceso exclusivo a los asesores.
Debe considerar, durante la planeacin y realizacin de un experimento, los
siguientes factores:
a) Consumir la menor cantidad posible de reactivos qumicos y disolventes
(trabajo en microescala).
b) Preparar las disoluciones en la cantidad que se piensa utilizar.
c) Reemplazar, siempre que sea posible, el benceno y los disolventes
clorados por otros que presenten menor toxicidad y sean biodegradables.
d) Recuperar lo que sea factible de ser reutilizado.
e) No desechar nada hasta tener los resultados finales de su experimento.
f) Desactivar, siempre que sea posible, los residuos peligrosos.
g) Colocar los residuos peligrosos en los recipientes colectores
correspondientes.
En las NOTAS de cada prctica propuesta en esta Gua se hace referencia a los
riesgos implcitos en cada experimento, as como a la factibilidad de realizar el
experimento en microescala. Tambin se incluyen sugerencias relacionadas con la
disposicin de residuos. El alumno debe, sin embargo, seguir siempre las
instrucciones de su asesor en relacin con la disposicin final de un desecho
qumico. Algunos manuales5,21 describen procedimientos de desactivacin de
91
Apndice 4
algunos tipos de residuos peligrosos, y la mayora plantean la disposicin final de

los efluentes.
Muchas sustancias, en pequeas cantidades y diluidas con agua, pueden ser
descartadas al drenaje; es el caso de algunos compuestos orgnicos solubles en
agua y biodegradables (etanol, cido actico, etc.), y de las soluciones acuosas
(pH 5.0 - 9.5) de compuestos inorgnicos de los siguientes cationes y aniones:20,21
Cationes de: aluminio, calcio, cobre, hierro, litio, magnesio, molibdeno,
potasio, sodio, estao, zinc.
Aniones: HSO3, BO3
SO4 2, SO3 2.
, Br , CO3
, Cl , OCN , OH , I , O2, PO4
NO debe tirar al desage sustancias insolubles en agua, inflamables, voltiles,

txicas, lacrimgenas, olorosas o corrosivas ni, por supuesto, sustancias que
reaccionen violentamente con agua.
Desactivacin de residuos peligrosos
Antes de descartar en el recipiente que le corresponde, debe asegurarse de que el
residuo ha sido desactivado, esto es, transformado qumicamente en un
compuesto de menor toxicidad y baja reactividad. As, por ejemplo, un cido
mineral se neutraliza con bicarbonato de sodio antes de tirar al drenaje y un
cloruro de cido puede ser desactivado por reaccin con alcohol antes de
colocarlo en el correspondiente recipiente de desechos orgnicos.
Con base en la informacin qumica y toxicolgica de la cual disponga, deber
discutir con su asesor la conveniencia de tratar qumicamente el residuo de su
reaccin antes de desecharlo.
Recoleccin de residuos de laboratorio
Para recolectar de forma apropiada los residuos peligrosos generados en un
laboratorio y mantener condiciones seguras en el mismo, es necesario utilizar
recipientes colectores claramente identificados y con cierre hermtico. Los
recipientes sugeridos para el laboratorio son los siguientes:
A. Disolventes orgnicos no halogenados.
B. Disolventes orgnicos halogenados.
C. Residuos slidos, empacados dentro de bolsas de polietileno.
D. Residuos orgnicos de destilaciones o cristalizaciones, en frascos
cerrados y etiquetados con nombre del compuesto, del disolvente y
peligrosidad (corrosivo, reactivo, explosivo, txico, inflamable).
E. Aceite de desecho de las bombas de vaco.
F. Mercurio, en un frasco hermtico especial (consulte con su asesor).
G. Vidrio roto.
92
Apndice 5
Revisin bibliogrfica en Chemical Abstracts

Antes de iniciar cualquier trabajo de investigacin es fundamental efectuar una bsqueda de
informacin para conocer el estado actual del conocimiento sobre el tema. Dentro de nuestro
curso de laboratorio se emprender la sntesis de un frmaco con base en los mtodos descritos
en la literatura qumica, para lo cual se tendr que acudir primeramente a fuentes secundarias de
informacin; entre ellas, las ms importantes son el Chemical Abstracts, y su versin electrnica,
SciFinder (ver Apndice 6). Las fuentes primarias de informacin (principalmente artculos
cientficos y patentes) describen los procedimientos y los resultados de investigaciones.
Chemical Abstracts (CA) es la gua de literatura qumica ms completa del mundo, y desde su
primera publicacin en 1907, ha hecho referencia a ms de 61 millones de sustancias y 34 millones
de documentos. Toda informacin publicada en la literatura tcnica o cientfica relacionada con la
qumica (p. ej., artculos, patentes, memorias en congresos o tesis de doctorado), en cualquier
parte del mundo, es recopilada por CA y presentada organizadamente en ingls, en forma de
resmenes (o extractos), incluyendo la bibliografa de la fuente primaria que contiene esa
informacin. La informacin que ofrece aparece de 3 a 12 meses despus de la publicacin
original.
Los volmenes del CA se clasifican en cuatro categoras:
1. Ediciones semanales del CA. Cada semana, CA publica un tomo con aproximadamente 22,000
resmenes, organizados dentro de diferentes secciones. La intencin de los resmenes es
presentar la informacin nueva incluida en los documentos originales, para ayudar al investigador
a decidir si la obra ser o no de su inters. A cada resumen se le asigna un nmero, segn una
secuencia iniciada al comienzo del perodo de seis meses al que corresponde cada volumen. Cada
tomo incluye ndices de autores, de palabras clave y de patentes.
2. ndices de Volmenes del CA
Publicados semestralmente (en la actualidad); los ndices corresponden a un nmero de volumen:
Evolucin histrica de los ndices del CA

1907
Author Index (ndice de Autores)

General Subject Index (ndice Temtico General)
1972
1907
Subject Index (ndice Temtico)

Chemical Substance Index (ndice de Sustancias)
1916
Ring System Index (ndice de Sistemas de anillos)
1920
Formula Index (ndice de Frmulas)
1935
Numeric Patent Index (ndice Numrico de Patentes)

En 1981 se combinan en el
1963
Patent Concordance (Concordancia de Patentes)
Patent Index (ndice de Patentes)
1968
Index Guide (Gua de ndices)
1989
CASSI (CA Service Source Index) (ndice de Recursos de Servicios)
Adaptado de: Maizell, R. E., How to Find Chemical Information. A Guide for Practicing Chemists,
Teachers and Students, 3 ed., Wiley: New York, 1998.
93
Apndice 5
3. ndices Colectivos
Para cada diez volmenes, los ndices se unifican y se vuelven a publicar como ndices colectivos
de todos los resmenes del perodo. El uso de los ndices Colectivos permite ahorrar mucho
tiempo en una revisin bibliogrfica extensa.
4. Guas de ndices (Index Guide)
Importante ayuda para la bsqueda en el ndice de Sustancias y en el ndice Temtico General. Se
public por primera vez en 1968 y aparece cada cinco aos. Proporcionan referencias cruzadas de
los nombres triviales de los compuestos qumicos y los trminos empleados en la literatura con
respecto a la terminologa restringida de los ndices del CA, aunque cabe aclarar que esta
terminologa puede cambiar de un periodo a otro.
Nmeros de Registro (CAS). Son los nmeros entre corchetes que aparecen despus del nombre
sistemtico de los compuestos. No tienen significado qumico y son asignados, desde 1965, a cada
compuesto mencionado en la literatura. Se puede acceder a estos nmeros en el ndice cruzado
de The Merck Index,31 el Catlogo de Aldrich1 o el Registry Handbook de CA. Adems de bsquedas
en lnea, son tiles para localizar inequvocamente el nombre de un compuesto.
Mtodo de bsqueda en tres pasos.
El sistema de ordenamiento por ndice del CA da acceso a los resmenes por varios caminos. Los
ndices hacen referencia a los temas y compuestos de que trata el texto del resumen y tambin a
los del documento original. Para efectuar la bsqueda de informacin de la sntesis de un
compuesto qumico a partir de su nombre comercial debern seguirse tres pasos:
a) DEFINICIN. Las bsquedas que se inicien a partir de un nombre comercial, comn o semisistemtico de un compuesto qumico dado, debern comenzar en la Gua de ndices (Index
Guide), la cual proporciona el nombre sistemtico utilizado en el ndice de Sustancias.
El CA ha tenido importantes cambios en su sistema de nomenclatura a lo largo de su existencia,
por lo que en una revisin extensa puede ser necesario buscar el nombre de ndice ms de una
vez. Cuando el compuesto qumico no tiene un nombre comn o comercial, o cuando no existe la
Gua del ndice correspondiente al perodo, es conveniente consultar el ndice de Frmulas
(Formula Index), el cual, para la frmula molecular, proporciona una lista de nombres de ismeros,
entre los cuales debemos localizar el correspondiente a nuestro compuesto. Este ndice de
Frmulas presenta una lista de nmeros de resumen, pero sin las "frases orientadoras" (las cuales
s contiene el ndice de Sustancias) que hacen referencia a los temas tratados en las fuentes
primarias.
Para clasificar las substancias en el ndice de Sustancias con uniformidad, el CA ha expandido los
principios de nomenclatura adoptados por la Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada
(IUPAC) para desarrollar los nombres de ndice del CA, los cuales se componen de una palabra
principal correspondiente a una estructura general, que casi siempre es el nombre de la cadena o
anillo principal, ms un sufijo que denota el grupo funcional principal. El nombre de la estructura
de base aparece primero; as, los compuestos con estructuras similares tendrn posiciones vecinas
en el ndice alfabtico. Los sustituyentes del compuesto de base aparecen a continuacin del
nombre.
94
Apndice 5
Ejemplo de la bsqueda de Paracetamol en el 5 ndice Colectivo de Frmula (1947 -1956):
Frmula
elemental
Nombre de CA (antes
de 1972)
Nmeros de resumen
(sin frases
orientadoras)
b) ACCESO. El nombre del compuesto puede ser ahora buscado, en estricto orden alfabtico, en
los ndices de Sustancia (Substance Index), los colectivos cuando se dispone de ellos, o de otra
manera, en los ndices semestrales. Para seleccionar los resmenes que pueden ser tiles, las
entradas de este ndice incluyen frases orientadoras, las cuales describen qu aspectos del
compuesto se contemplan en el documento original.
Ejemplos de frases orientadoras tiles para la bsqueda de un mtodo de sntesis son: synthesis,
preparation (prepn.), manufacture (manuf.), from. Si se encuentra una entrada sin frase
orientadora al final del nombre del compuesto, es muy probable que se trate de un documento
que describe la sntesis.
Todas las entradas tienen un nmero de resumen que consiste en uno a seis dgitos seguidos de
un carcter alfabtico. El propsito de la letra es permitir verificar que el nmero del resumen se
ha registrado correctamente, y slo es vlido para el volumen correspondiente. La letra mayscula
que precede al nmero indica si el documento original es un libro (B), una patente (P), o una
revisin (R), lo que nos facilita la localizacin de informacin relacionada con los objetivos de la
bsqueda. Cuando no se incluya dicha letra, se trata de un artculo en revista. Si el nmero de
resumen est precedido por pr, se trata de un mtodo de preparacin (este ltimo prefijo se
empez a emplear en el 14 ndice Colectivo).
95
Apndice 5
Ejemplo de la bsqueda de Paracetamol (Acetanilide, 4-hydroxy) en el 5 ndice Colectivo

de Sustancia (1947 -1956).
El guion largo remplaza al nombre

principal del compuesto.
Los nmeros de resumen despus del

nombre se refieren a sntesis.
Es importante anotar siempre el nmero del volumen al que corresponde el nmero del resumen.
Tambin es recomendable realizar la bsqueda siguiendo un orden cronolgico, de preferencia
regresivo (de lo ms reciente hacia atrs).
c) UBICACIN. Los nmeros de los resumen de las referencias que se seleccionan como de posible
utilidad debern ser buscados en los volmenes del CA correspondientes al perodo del ndice
consultado. En los volmenes ms antiguos, el nmero designa una columna del CA y la letra
pequea representa la fraccin de la pgina en la cual puede encontrarse el resumen que interesa.
El propsito del texto del resumen es ayudar a decidir si la informacin contenida en el
documento original es pertinente (til para nuestros propsitos).
Cada registro contiene la siguiente informacin: el nmero de resumen, el ttulo del trabajo, los
nombres de los autores, (el lugar donde se desarroll el trabajo), los datos bibliogrficos del
documento original y (el idioma), adems de un resumen conciso de la informacin novedosa
contenida en el documento.
96
Apndice 5
CA 50:4821e
Ttulo del trabajo
Autor
Lugar donde se
realiz el trabajo
Datos de la
publicacin
Resumen
Una vez delimitadas las citas bibliogrficas pertinentes, debe intentar localizar las fuentes
primarias. La red UNAM nos da acceso en lnea a muchos artculos de revistas cientficas.
Bsqueda de informacin sobre un tema
En el ndice Temtico General (General Subject Index) se utiliza un vocabulario controlado para
agrupar los documentos originales de acuerdo a los temas que tratan. La terminologa particular
del autor es relacionada con el elemento temtico usado en el ndice Temtico General por medio
de la Gua del ndice.
Bsqueda por autor o inventor
Si tenemos el dato del autor de un artculo o patente, as como el ao de la publicacin, podemos
acudir al ndice de Autores (Author Index) correspondiente. En estos ndices se vinculan nombres
de autores, coautores, inventores y propietarios de patente con los nmeros de resumen de las
obras que han escrito.
Bsqueda de informacin sobre patentes
En los casos en que se conoce el nmero de la patente y se busca mayor informacin, sta se
puede obtener en el ndice de Patentes (Patent Index), cuya publicacin se inici en 1981; hasta
entonces, esta informacin la proporcionaban el ndice Numrico de Patentes y la Concordancia
de Patentes.
97
Apndice 6
Bsqueda en SciFinder Scholar
Bsqueda bibliogrfica en SciFinder Scholar

SciFinder Scholar es un programa que permite acceder a una base de datos con
ms de 65 millones de compuestos y 40 millones de rutas sintticas, de los
cuales ofrece esquemas de reaccin, resmenes y bibliografa. La componen el
Chemical Abstracts y la base de datos MEDLINE. La UNAM admite un nmero
limitado de usuarios simultneos en SciFinder y su costo es muy alto, por lo
que la bsqueda de informacin deber ser breve y descargarse slo la
informacin estrictamente necesaria. Hay varias estrategias posibles para una
bsqueda bibliogrfica; aqu se describen dos de ellas, considerando los
requerimientos particulares de nuestro curso: acceso a la informacin
publicada acerca de la sntesis de un frmaco.
Para realizar su bsqueda, debe contar con el nmero de CAS del compuesto a
investigar, as como un dispositivo de almacenamiento de informacin (USB). A
continuacin describimos dos de las estrategias para la bsqueda de
informacin relativa a los mtodos descritos para la sntesis de un frmaco.
Por favor, estdielas antes de iniciar su investigacin en SciFinder.
A. Bsqueda de referencias de la sntesis de un frmaco.
A.1. En la pgina de inicio, seleccione Explore substances y luego Substance
identifier; escriba el nmero de CAS y d click en Search.
98
Apndice 6
A.2. D click en Get References y, en la ventana que se despliega, delimite la

bsqueda (Limit results to: Preparation). Seleccione Get.
A.3. De la lista de referencias que se despliega, seleccione manualmente las

que sean de su inters, o bien delimite los resultados con las opciones de la
barra Analysis/Refine. Por ejemplo, en la ventana desplegable de Analyze by,
puede seleccionar Language, Document Type o Supplementary Terms (por
ejemplo, preparation, synthesis).
99
Apndice 6
A.4. Seleccione manualmente las referencias pertinentes y luego d click en

Print para guardar la bsqueda en formato PDF (puede acceder a algunas de
las fuentes originales de las referencias individuales en Full Text).
A.5. Desde la barra de herramientas, guarde la informacin en una memoria

USB o en un disco compacto.
A.6. Para salir del sistema, seleccione Sign Out.
100
Apndice 6
B. Bsqueda de informacin de la obtencin de un frmaco por esquemas de

reaccin.
B.1. En la pgina de inicio (ver A.1.), seleccione Explore Substances, luego
Substance Identifier, escriba el nmero de CAS y d click en Get Reactions. En
la ventana que aparece, delimite la bsqueda (Limit results by reaction role:
Product) y, si es necesario, en la barra Analyze/Refine elija criterios para
delimitar la informacin (ver ejemplo). D click en Get.
B.2. Seleccione los registros pertinentes o delimite ms; guarde la informacin

y salga del sistema como se describe en A.4. A.6.
Consulte al Prof. Juan Romero, en el rea de Bsqueda de Informacin

Especializada, Biblioteca de Campus II.
101
Apndice 6
Para informacin ms completa acerca de las estrategias de bsqueda en SciFinder

Scholar, consulte las siguientes pginas:
http://www.cas.org/etrain/scifinder/introsub_Spanish.html
http://www.cas.org/etrain/scifinder/exact_Spanish.html
Registro de usuarios a SciFinder: La base de datos SciFinder requiere que el usuario se
registre para generar su clave y contrasea en la siguiente direccin:
http://dgb.unam.mx/bibliotecas/varios/scifinder.html
El servicio de Acceso Remoto es un servicio que ofrece la Direccin General de Bibliotecas
de la UNAM, el cual permite, mediante una clave y contrasea, acceder a las colecciones
digitales de sus catlogos, desde cualquier punto de Internet que no sea Red UNAM:
http://www.dgbiblio.unam.mx/
Otras pginas Web que pueden ser tiles

Portal de qumica orgnica: http://www.organic-chemistry.org//reactions.htm
Nomenclatura: http://www.acdlabs.com/iupac/nomenclature/
Libro virtual de qumica orgnica:
http://www.cem.msu.edu/~reusch/VirtTxtJml/intro1a.htm
Videos del Proyecto PAPIME 200907 Tcnicas bsicas en qumica orgnica:
http://vimeo.com/tecnicasbasicas
Sitios Web de qumica:
http://www2.chemistry.msu.edu/faculty/reusch/OrgPage/web_pages.htm
http://undergrad-ed.chemistry.ohio-state.edu/links/Org-links.html
Tabla peridica interactiva: http://www.webelements.com/index.html
Procedimientos descritos en Organic Syntheses: http://www.orgsyn.org/
Fichas de seguridad: http://www.fichasdeseguridad.com/indicefds.php?q=m
Patentes Norteamericanas: http://www.uspto.gov/ http://www.google.com/patents
Patentes Europeas: http://worldwide.espacenet.com/
Bases de datos de espectroscopia: http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/
Acceso a programas de qumica que se pueden descargar gratuitamente:
http://www.acdlabs.com/download/
Sitios relacionados con el rea de la salud: http://www.medscape.com http://www.fda.gov
http://www.who.int/en/
Sitio web de la FES Zaragoza: http://www.zaragoza.unam.mx/
Lectura recomendada: http://eprints.ucm.es/8078/1/EL_CUADENO_DE_LABORATORIOMANUAL.pdf
Gua para Elaborar Referencias Bibliogrficas Estilo Vancouver:
http://www.bvs.hn/RFCM/pdf/2008/pdf/RFCMVol5-1-2008-12.pdf
102
Apndice 7
Material bsico
Material bsico
El asesor dar su autorizacin para iniciar el trabajo experimental
cuando se presente la totalidad del material
INDIVIDUAL
Lentes de proteccin o goggles

Bata
Guantes de ltex o (de preferencia) de nitrilo
Barra magntica ( pulgada)
Esptula de cromo-nquel o de acero inoxidable (no de dentista)
5 pipetas Pasteur con bulbo
2 m de manguera para agua
10 frascos con tapa 1-5 mL
Recipientes para bao de aceite o de arena (vidrio o aluminio)
Caja de Petri de vidrio
Libreta tamao profesional, foliada, con hojas no desprendibles.
Credencial con los datos especificados en el Reglamento del Laboratorio.
EQUIPO (4 - 5 PERSONAS)
Papel indicador universal

Cinta Masking tape o etiquetas
10 cubreobjetos redondos (15-18 mm de dimetro)
Portaobjetos (para CCF)
Papel filtro (3 pliegos de diferente poro)
1 m manguera para vaco
2 jeringas desechables de 5 y 10 mL
4 frascos para CCF
20 capilares
4 empaques de hule para filtrar al vaco
Papel de aluminio
100 g de algodn
Tijeras
Tapones de hule (principalmente nmeros 0, 1 y 2)
Pinzas de diseccin
1 Kg de sal comn
1 piseta
Papel glacn
30 cm de tubo de vidrio (5 - 6 mm de dimetro interno)
1 L de aceite comestible
Su asesor podr solicitar otro material que considere necesario para el

desempeo eficiente del trabajo de laboratorio.
103
Apndice 8
Algunos frmacos factibles de ser sintetizados
Algunos frmacos factibles de ser sintetizados en el

Laboratorio de SFMP-1
Acetaminofeno
cido Acetilsaliclico
cido Acexmico
Adifenina
Anisindiona
Benzoato de Bencilo
Benzocana
Clofibrato
Clorofenesina
Dapsona
Difenhidramina
Etamivan
Fenacetina
Guaifenesina
Lidocana
Metocarbamol
Prilocana
Probenecid
Procana
Propranolol
Sulfacetamida
Sulfadiazina
Sulfatiazol
Warfarina
104
Apndice 9
Reglamento del Laboratorio
Reglamento del Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias

Primas I y II
La mayora de los compuestos qumicos son inflamables, txicos o irritantes. Debemos
tratarlos con respeto. Muchas reacciones orgnicas son potencialmente violentas. Es
nuestra responsabilidad conocer estos riesgos, tomar las medidas de prevencin
pertinentes y observar las reglas que harn del laboratorio un lugar de trabajo seguro,
ordenado, productivo y agradable, tanto para nosotros mismos como para nuestros
compaeros. Tenemos tambin la responsabilidad de procurar que los reactivos no se
contaminen y de mantener en buen estado las instalaciones y los equipos.
Es importante que notifique a su asesor de inmediato si tiene o atestigua cualquier
accidente, derrame o fuga de sustancias o si sospecha de intoxicacin; tambin si
observa alguna condicin insegura o si considera que un compaero est haciendo uso
inadecuado de una sustancia o equipo. Consulte con su asesor cualquier duda en
relacin con lo establecido en este reglamento.
I. SEGURIDAD
1. Utilice en todo momento lentes de seguridad y bata de algodn durante la sesin de
laboratorio. No use lentes de contacto. tese el cabello y use zapatos cerrados. Porte
en lugar visible una credencial, con los siguientes datos al reverso:
En caso de accidente avisar a:___ Tel.:___
Nombre y No. de la Clnica del IMSS o ISSSTE que le
corresponde:____ Alrgico a:____
Padecimientos crnicos: _____ Grupo sanguneo:____ Indicacin de
medicamentos:_______
2. Al inicio del semestre, cada asesor realizar con su grupo una discusin y prctica en
relacin con las medidas de seguridad, incluyendo el uso equipo personal de
proteccin, ubicacin y uso de extintores, regaderas de seguridad, lava-ojos,
campanas de extraccin y manta contra fuego.
3. El asesor responsable del grupo deber verificar que los sistemas de extraccin del
laboratorio estn encendidos y funcionando.
4. Coloque las mochilas y ropa de abrigo en las repisas destinadas para ello (no en las
mesas de trabajo ni en las repisas sobre las mesas).
5. No est permitido comer, beber o fumar dentro del laboratorio.
6. Los asesores procurarn evitar ausentarse durante la sesin de laboratorio.
7. No est permitido a ningn estudiante trabajar estando solo, ni realizar un experimento
que no ha sido evaluado y autorizado. Los estudiantes podrn trabajar bajo la
supervisin de otro asesor slo por acuerdo explcito de ambos profesores.
8. Nunca utilice un reactivo del cual desconozca sus propiedades fsicas, reactividad y
toxicidad, as como las precauciones requeridas para su manipulacin. Consulte esta
informacin en el Merk Index31 o en las fichas de seguridad (MSDS) de sustancias
qumicas, accesibles en Internet (ver Apndice 6).
9. Lea cuidadosamente la etiqueta del frasco del reactivo antes de utilizarlo. No utilice
una sustancia de la que no se est seguro de su identidad.
105
Apndice 9
10. Tenga mucho cuidado cuando transporte un frasco de reactivo de una parte a otra
del laboratorio. Sostngalo con firmeza y camine cuidadosamente.
11. Minimice su exposicin a sustancias qumicas: no inhale vapores ni toque productos;
si una sustancia emite vapores txicos, sela en la campana. Mantenga limpios y
bien cerrados los frascos de reactivos. No se lleve las manos a la cara ni a los ojos
mientras est en el laboratorio. Utilice guantes cuando sea adecuado. Si una
sustancia toca su piel, lvese bien con agua y jabn, pero no con disolvente.
12. Use siempre esptulas y pipetas limpias y perfectamente secas para dispensar
reactivos. Algunas sustancias producen una reaccin violenta en contacto con agua.
13. Utilice siempre bulbos, perillas de seguridad o jeringas (nunca la boca) para
succionar reactivos lquidos hacia una pipeta.
14. Realice sus experimentos en la escala ms pequea que sea factible. Tenga
presente que el trabajo en microescala minimiza los riesgos de contaminacin
ambiental y de accidentes.
15. Procure emplear los disolventes de menor toxicidad y riesgo. Por ejemplo: etanol en
lugar de metanol; acetato de etilo o tolueno en lugar de ter etlico o benceno.
Todos los disolventes clorados son txicos y no biodegradables, por lo que debe
tratar de evitar su uso. Pasto30 seala algunas ventajas y desventajas de disolventes
comunes en laboratorio.
16. Notifique a su asesor si ha roto un termmetro, en particular si se ha cortado con l.
El mercurio es extremadamente txico.
17. El ms comn de los accidentes de laboratorio es una herida provocada por un tubo
de vidrio que se trata de insertar en el orificio de un tapn de hule. Lubrique el
orificio y proteja sus manos con un lienzo.
18. No utilice acetona para secar material, pues es txica, inflamable y disuelve la
tubera de PVC; mantenga un frasco con etanol comercial para este fin (y recclelo).
19. La evaporacin al ambiente de cualquier cantidad o tipo de disolvente deber
realizarse en la campana. An soluciones acuosas pueden arrastrar productos
voltiles al hervir.
20. Evite el uso de parrillas para el calentamiento en matraz abierto de disolventes
inflamables.
21. Nunca caliente un matraz o un aparato hermticamente cerrado.
22. Utilice la campana de extraccin en todas las operaciones que lo ameriten, pero
nicamente en las operaciones que lo ameriten. No introduzca la cabeza en la
campana.
23. El empleo de baos de aceite debe ser restringido a menos de 150C, pues arriba
de esta temperatura humean y pueden incendiarse. Prevenga salpicaduras de agua
en estos baos.
24. Indique a sus compaeros el peligro eventual de sus trabajos, poniendo letreros de
advertencia.
106
Apndice 9
25. Cuando desenchufe un equipo, hgalo desde la clavija; no jale el cable.

26. Trabaje con seriedad y no platique demasiado, ni ruidosamente. No se distraiga, ni
distraiga a sus compaeros. No haga travesuras. No utilice audfonos.
27. Utilice siempre las precauciones debidas al manipular sodio, evitando que ste se
ponga en contacto con agua. Destruya los residuos de sodio adicionndolo
lentamente sobre etanol antes de lavar el material. No regrese los residuos de sodio
con hidrxido al envase.
28. Antes de aplicar alto vaco, verifique que el material no est defectuoso y use
siempre una trampa de la eficiencia requerida.
29. Los asesores reportarn al Coordinador del Laboratorio o al Coordinador del rea
cualquier desperfecto en las instalaciones y tomarn las medidas necesarias para
prevenir accidentes (por ejemplo, colocar letreros de advertencia, hacer limpiar la
zona o evitar tirar agua en un drenaje roto).
II. CUIDADO DE REACTIVOS

30. Atienda las indicaciones del asesor en cuanto a la cantidad a utilizar de reactivos
para cada experimento. Se sugiere emplear tcnicas de microescala cuando sea
posible.
31. EVITE CONTAMINAR REACTIVOS. Utilice siempre esptulas limpias y pipetas
totalmente secas para dispensar reactivos y disolventes (usualmente, no tiene caso
trasvasar un reactivo lquido a otro recipiente para medirlo). Los disolventes pueden
ser dispensados directamente desde una piseta hacia una probeta u otro recipiente.
32. Coloque los frascos de reactivos y disolventes en el lugar correcto del estante
correspondiente inmediatamente despus de su uso, cerciorndose de que el frasco
est limpio y perfectamente cerrado.
33. No le est permitido a los estudiantes el acceso a la gaveta de asesores.
34. No guarde en su gaveta envases con reactivos o disolventes.
35. Prepare, siempre que sea posible, la cantidad exacta de solucin que emplear en
su prctica (por ejemplo, no debe preparar 100 mL de una solucin de la que va a
usar nicamente 15 mL).
36. Cada asesor proporcionar a sus alumnos los reactivos o disolventes restringidos
(de la gaveta de Asesores) y cuidar que se utilicen adecuadamente.
37. Al solicitar un reactivo a la Coordinacin de Laboratorios (CL), el asesor deber:
Cerciorarse de que el reactivo se ha agotado antes de solicitar su reposicin.
Entregar el frasco vaco a la Coordinacin de Laboratorios y desactivar los
residuos cuando sea pertinente.
Rotular el frasco nuevo con la clave correspondiente e integrarlo en el inventario
de reactivos y en la bitcora de Reposicin de reactivos y disolventes.
Atender y colaborar con los mecanismos de abastecimiento que, por causas
circunstanciales, prevalezcan en el momento del pedido.
107
Apndice 9
38. El asesor gestionar personalmente ante los responsables de los laboratorios de

investigacin cualquier tipo de apoyo (reactivos, instalaciones o equipo) requerido.
III. CUIDADO DE INSTALACIONES, MATERIAL Y EQUIPO

39. Los asesores deben exigir en todo momento a sus estudiantes la totalidad del
Material Bsico (ver Apndice 7). No se permitir el inicio del trabajo de laboratorio
a los alumnos que no tengan el material bsico.
40. Solicite nicamente el material que se considere necesario para la sesin de
laboratorio.
41. Lea los Manuales de Procedimientos Normalizados para la operacin de las
balanzas y rotavapor (en la gaveta de asesores). Siga las instrucciones para su uso.
42. El equipo instalado en el cuarto de instrumentos ser utilizado por los alumnos con
la autorizacin y bajo la supervisin de su asesor. No deben permanecer ms de
cuatro personas a la vez en dicho espacio.
43. Cada vez que emplee un rotavapor, balanza de precisin o estufa anote la
informacin requerida en la bitcora correspondiente.
44. Reporte a la CL todo material o equipo defectuoso.
45. Utilice siempre trampas en las lneas de vaco.
46. Las bombas de alto vaco no deben ser nunca utilizadas para filtrar o destilar
lquidos voltiles. Son exclusivas para destilaciones al alto vaco. Utilice una trampa
o batera de trampas adecuada. Antes de utilizarla, revise el nivel de aceite de la
bomba y, si es necesario, solicite a la CL su cambio.
47. Cada bomba recirculadora de agua puede dar servicio a varios sistemas de reflujo
conectados en serie. Los recirculadores verticales no debern mojarse en el motor,
lo cual puede ocasionar un corto circuito.
48. Slo pueden ser guardados en el refrigerador recipientes hermticamente cerrados
y debidamente etiquetados.
49. Las reas de trabajo deben mantenerse limpias y en orden en todo momento y los
pasillos debern permanecer despejados.
50. El asesor realizar la asignacin de las gavetas que les correspondan a sus
alumnos y registrar sus nombres en la carpeta correspondiente. Estas gavetas
debern mantenerse y entregarse en buen estado y limpias.
51. Los asesores no permitirn el acceso a las instalaciones, equipos o materiales del L311 a estudiantes ajenos al grupo y horario que corresponda.
52. Cada asesor autorizar el vale de solicitud de material para sus propios alumnos, a
menos que exista un acuerdo previo con otro asesor.
53. El asesor limitar la autorizacin de material de vidrio para la siguiente sesin de
laboratorio nicamente a los casos indispensables.
54. En el caso de material roto por el alumno, el asesor autorizar el vale ante la CL
como PARA REPARACIN o PARA REPOSICIN, anotando las caractersticas
108
Apndice 9
del material en el comodato.
reparacin al rescatar su vale.

El alumno deber presentar la nota de compra o
55. El Asesor Responsable del Grupo en turno deber realizar las siguientes
actividades:
Al inicio de la sesin de laboratorio:
Abrir los estantes de reactivos.
Abrir y revisar el cuarto de instrumentos, verificando que los equipos se
encuentren completos, limpios y en orden.
Abrir la caja que contiene la manta contra incendio.
Encender los sistemas de extraccin central.
Al final de la sesin de laboratorio:
Cerrar el cuarto de instrumentos, despus de verificar que los equipos se
encuentren completos, limpios, en orden y desconectados de la corriente.
Verificar que los reactivos hayan sido colocados dentro de los estantes
correspondientes.
Cerrar los estantes de reactivos y la caja de la manta contra incendio.
Firmar y registrar en la bitcora las observaciones que considere pertinentes.
En caso de registrarse algn accidente, hacer un reporte detallado del mismo,
anexarlo en la bitcora y entregar una copia a la Coordinacin del rea Qumica.
Colocar el candado en la gaveta de asesores.
Apagar lmparas y sistemas de extraccin.
IV. DISPOSICIN DE RESIDUOS

56. En las NOTAS de cada experimento propuesto en esta gua se sugiere un mtodo
para disponer de los residuos generados. En cualquier caso, consulte y siga las
instrucciones de su asesor.
57. No tire al desage sustancias insolubles en agua, inflamables, voltiles, txicas,
lacrimgenas, olorosas, corrosivas o muy reactivas.
58. Participe, cuando sea factible, en el procesamiento de materiales de desecho,
desactivando los residuos txicos mediante reacciones qumicas que los
transformen en sustancias menos peligrosas. (Vea el Apndice 4).
59. Coloque los residuos de reaccin en los recipientes colectores correspondientes,
segn se describe en el Apndice 4 de esta gua.
ACUERDO DE SEGURIDAD PARA EL LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y MATERIAS PRIMAS
Yo, __________________________________, alumno del grupo ______ en el semestre

______, he ledo y comprendido el Reglamento de Laboratorio de Sntesis de Frmacos y
Materias Primas y acepto asumir cada una de las reglas en l establecidas. En caso de sufrir
un accidente como consecuencia de no acatar alguna de estas reglas, eximo de toda
responsabilidad a la Institucin.
Firma: _____________________________
109
Bibliografa
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Approach, 2nd ed. Prentice-Hall: New Jersey, 1995.
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Metomidato y Etomidato. Tesis de licenciatura QFB, FES Zaragoza, UNAM. 2006.
112

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UIVERSIDAD ACIOAL AUTOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

Sntesis de Frmacos y Materias Primas-I

UIVERSIDAD ACIOAL AUTOMA DE MXICO

Sntesis de Frmacos y Materias Primas-I

Patricia Demare, Ignacio Regla, Evangelina Mercado, Thalia Torres

Sntesis de Frmacos y Materias Primas-I. GUA DE LABORATORIO. Edicin 2013

Evangelina Mercado, Ignacio Regla, Patricia Demare.

Evangelina Mercado, Ignacio Regla, Patricia Demare, J. Luis Olivares.

Me lo contaron y lo olvid, lo vi y lo entend, lo hice y lo aprend.

La frase ms excitante que se puede or en la ciencia, la que anuncia

Una experiencia nunca es un fracaso,

"Al descubrir algo por nosotros mismos,

Alcohol benclico y cido benzoico

Esterificacin de cidos carboxlicos

Rojo para (p-nitrofenilazo- -naftol)

Salicilaldehdo (o-hidroxibenzaldehido) y p-hidroxibenzaldehdo

2. Diseo del Experimento

3. La Microescala en el Laboratorio de Qumica Orgnica

4. Disposicin de Residuos Peligrosos

8. Algunos frmacos factibles de ser sintetizados

9. Reglamento del Laboratorio

10. Primeros auxilios

Contar con su material bsico completo

Requisitos de acreditacin del laboratorio

4. Introduccin (objetivo, esquema de reaccin, tipo de reaccin, mecanismo,

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de acetilacin de aminas aromticas.

Espectro de RMN 1H de acetanilida

Espectro de infrarrojo de acetanilida

Espectro de RMN H de 2-acetotoluidida (CDCl3; 90 MHz)

Espectro de IR de 2-acetotoluidida (KBr)

Espectro de RMN H de 4-acetotoluidida (CDCl3; 90 MHz)

Espectro de infrarrojo de 4-acetotoluidida (KBr)

OBJETIVO: Obtener un intermediario de la sulfanilamida.

Espectro de RMN H de acetilsulfanilamida

Espectro de IR de acetilsulfanilamida (KBr)

OBJETIVO: Obtener un -cetoster mediante la reaccin de Claisen.

Espectro de RMN H de acetoacetato de etilo.

Espectro de infrarrojo del acetoacetato de etilo

OBJETIVO: Preparar la aspirina mediante la acetilacin del cido saliclico.

Espectro de RMN H de cido acetilsaliclico

Espectro de infrarrojo de cido acetilsaliclico

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de transposicin de Hofmann.

Espectro de RMN H de cido antranlico

Espectro de infrarrojo de cido antranlico

OBJETIVO: Preparar un -hidroxicido mediante la reaccin de transposicin benclica.

Espectro de RMN 1H de cido benclico.

Espectro de infrarrojo de cido benclico.

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts.

Espectro de RMN H del cido -benzoilpropinico

Espectro de infrarrojo del cido -benzoilpropinico

cido hiprico (N-benzoilglicina)

OBJETIVO: Ilustrar la acilacin de un aminocido por el mtodo de Schotten-Baumann.

Espectro de RMN 1H de cido hiprico (90 MHz; DMSO-d6)

Espectro de IR de cido hiprico (KBr)

OBJETIVO: Realizar la sulfonacin de un anillo aromtico.

Espectro de RMN H de cido sulfanlico

Espectro de infrarrojo de cido sulfanlico

Alcohol benclico y cido benzoico

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Cannizaro.

Espectro de RMN H de alcohol benclico

Espectro de infrarrojo de alcohol benclico