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unitermos
Papilomavrus humano
Biologia
Patologia
Leses orais
resumo
Os papilomavrus humanos (HPVs) pertencem famlia Papillomaviridae e seu ciclo de vida diretamente
ligado diferenciao das clulas epiteliais do hospedeiro. Possuem seis genes que se expressam
precocemente e dois genes que se expressam tardiamente, sendo denominados respectivamente E
(early) e L (late). O cido desoxirribonucleico (DNA) viral dentro da clula do hospedeiro pode assumir
duas formas: epissomal e integrada. O HPV tem como alvo as clulas basais de epitlios escamosos,
em particular da rea genital, onde est associado ao carcinoma da crvice uterina. Na boca, o HPV
est associado a papiloma escamoso oral, condiloma acuminado, verruga vulgar e hiperplasia epitelial
focal. Entretanto, seu papel na carcinognese oral ainda controverso, sendo tambm identificado
como agente etiolgico de alguns carcinomas de clulas escamosas de cabea e pescoo. A infeco
pelo HPV pode agir sinergicamente com agentes carcinognicos, como o tabaco e o lcool. Pelo menos
150 subtipos diferentes de HPV j foram identificados, sendo que 25 tm sido detectados em leses
orais. Considerando a relevncia do tema para a melhor compreenso da infeco oral pelo HPV, o
objetivo desta atualizao rever os aspectos relevantes da biologia do HPV, com nfase na relao
HPV-ceratincitos, e a importncia dos dados clnicos e histopatolgicos na definio diagnstica das
leses orais possivelmente associadas ao HPV.
abstract
Papillomaviruses belong to the family Papillomaviridae and their life cycle is directly linked to the differentiation
of host epithelial cells. They have six genes that are expressed earlier and two genes that are expressed later
in their life cycle, named respectively E (early) and L (late). Host cell viral DNA can take two forms: episomal
and integrated. The human papillomavirus (HPV) targets the basal cells of squamous epithelia, particularly
from the genital area, which is associated with uterine cervix carcinoma. In the oral area HPV is associated
with oral squamous papilloma, condyloma acuminatum, verruca vulgaris, and focal epithelial hyperplasia.
However, its role in oral carcinogenesis is still controversial. Moreover, it has identified as an etiological agent
of some head and neck squamous cell carcinomas. HPV infection may act synergistically with carcinogens
such as tobacco and alcohol. At least 150 different subtypes of HPV have been identified, of which 25 types
have been detected in oral lesions. Considering the relevance of the topic for better understanding of HPV
oral infection, the objective of this update is to review relevant aspects of HPV biology, with emphasis on
HPV-keratinocytes relationship and the importance of clinical and histopathological aspects in the diagnosis
of oral lesions possibly associated with HPV.
key words
Human papillomavirus
Biology
Pathology
Oral lesions
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ferraro, c. t. L. et al. Infeco oral pelo HPV e leses epiteliais proliferativas associadas J Bras Patol Med Lab v. 47 n. 4 p. 451-459 agosto 2011
Introduo
A cavidade oral revestida por uma mucosa constituda
por epitlio escamoso estratificado e lmina prpria constituda por tecido conjuntivo denso, semelhante a outras
mucosas escamosas. Entre as mais importantes variaes
esto a ceratinizao e a presena e a variedade de glndulas
existentes na mucosa e/ou na submucosa(49). O tropismo
dos mais de 150 tipos do papilomavrus humano (HPV)
pelos vrios revestimentos escamosos do corpo humano
e a variedade de leses epiteliais proliferativas benignas e
malignas possivelmente se devem mais a suas diferenas
do que semelhanas(2, 11, 13, 15, 51). A infeco da mucosa
oral, bem como a patogenia das leses orais associadas ao
HPV, ainda no completamente conhecida, podendo a
infeco ocorrer durante a gravidez, no parto vaginal, por
autoinoculao ou sexo oral(3, 4, 6, 10, 41, 43). Parece que a saliva
tem papel protetor devido presena de agentes antimicrobianos como lisozimas, lactoferrina, imunoglobulina A
(IgA) e citocinas(3).
Na mucosa oral, o HPV est relacionado com a patognese de leses verrucosas benignas (papiloma escamoso
oral, verruga vulgar, condiloma acuminado e hiperplasia
epitelial focal)(4, 9, 10, 20, 25, 31). A possibilidade de o cncer oral
ser causado por infeco pelo HPV foi inicialmente relatada
por Syrjnen em 1987(50). Na atualidade, a relao entre o
HPV e as leses epiteliais proliferativas benignas e malignas
muito bem conhecida nas leses genitais(23, 44, 54), em que
os tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59,
66 e 68 so considerados de alto risco para o carcinoma
cervical e os tipos 6, 11, 42, 44, de baixo risco(4, 20). Entretanto, a participao do HPV na patognese das leses
orais pr-malignas e malignas um tema controverso,
com alguns estudos demonstrando sua correlao com a
carcinognese(1, 9, 29, 31, 44, 54), enquanto outros no consideram sua participao no cncer oral(37, 53, 55). Dos mais
de 150 tipos de HPV, pelo menos 25 tm sido detectados
em leses orais, entre eles, tipos que no costumam ser
identificados em leses genitais (1-4, 7, 10, 13, 40, 55,
57, 69, 72, 73)(3, 49), mantendo-se a mesma relao de
outras reas corporais entre os tipos 6/11 com as leses
benignas e 16/18, comprovadamente carcinognicos e
possivelmente associados aos carcinomas orais(29, 41).
O HPV tambm foi identificado como agente etiolgico
de alguns carcinomas de clulas escamosas de cabea e
pescoo. A infeco pelo HPV pode agir sinergicamente
com agentes carcinognicos, como tabaco e lcool(42),
que, por sua potncia e frequncia, tm ao oncognica
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Sintetiza a principal
protena do capsdeo viral
Replicao epissomal
do vrus
Expressa a protena
secundria do capsdeo viral
Induz a proliferao da
clula infectada pelo vrus
Controle da transcrio
e da replicao viral.
Regula negativamente
as funes das
protenas E6 e E7
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HPV
Novas partculas
virais infecciosas
Epissomo
Coilocitose
L1, L2
Clulas epiteliais
repletas de vrus
DNA viral
integrado
E1, E2, E4
Replicao do
DNA viral
E6, E7
Sntese de capsdeo
Figura 2 Infeco pelo HPV e integrao do HPV ao DNA da clula hospedeira infectada
Fonte: Adaptado de Goodman e Wilbur(12).
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granulosa (epidermizao) e ceratinizao(2, 26, 36, 43). A hiperplasia da camada basal est presente, em grau varivel, nas
reas da leso de maior atividade mittica. A epidermizao e
a ceratinizao tm relao direta com a cor branca da leso.
Caracteristicamente, o grau de ceratinizao maior nas
verrugas vulgares e menor nos papilomas e na hiperplasia
epitelial focal. comum a alternncia entre a orto e a paraceratose, sendo frequente a associao da paraceratose ao
topo das projees papilares. Na verruga vulgar, chamam
ateno a exuberncia da camada granular, com fortes grnulos ceratohialinos, e a presena de incluso intranuclear
de corpos eosinoflicos e basoflicos.
Outro aspecto comum entre as quatro leses a papilomatose, diretamente proporcional ao crescimento vertical
da leso(2, 26, 36, 43). De modo geral, nas verrugas vulgares, a
papilomatose predomina sobre a acantose; nos condilomas
acuminados, a acantose predomina sobre a papilomatose;
nos papilomas, h relao de 1:1; e na hiperplasia epitelial
focal, h predomnio significativo da acantose. A papilomatose, somada acantose, desenha contornos por vezes
peculiares na interface epitlio-conjuntivo. Nas verrugas vulgares, as projees epiteliais interpapilares so alongadas e
nas margens se curvam apontando radialmente para o centro da leso. Os condilomas acuminados exibem projees
epiteliais mais largas que o papiloma escamoso e a verruga
vulgar(25). Na hiperplasia epitelial focal, as cristas epiteliais
so caracteristicamente largas, frequentemente confluentes
e, algumas vezes, em forma de taco de golfe(26). As papilas conjuntivas exibem aspecto frouxo, comumente com
edema, congesto e infiltrado inflamatrio mononuclear
de grau varivel. A presena de infiltrado conjuntivo e a
exocitose polimorfonuclear denunciam reas de infeco
secundria e/ou candidase.
Na hiperplasia epitelial focal, os aspectos diferenciais
so: a considervel e abrupta acantose, particularmente
observada nas margens da leso, o que torna o planejamento da bipsia com margem sadia imprescindvel; o
espessamento do epitlio, que se estende para a superfcie
externa da leso com as cristas epiteliais da leso se apresentando na mesma profundidade das cristas epiteliais normais adjacentes e a presena de clulas com degenerao
nuclear, denominadas clulas mitosoides(38, 39).
Em 1956, Koss e Durfee(16) estudaram uma clula com
citoplasma amplo que parecia estar associada a leses
pr-malignas do colo uterino. Pelo aspecto nuclear, como
estivesse suspenso em um espao vazio, os autores denominaram essa alterao atipia coiloctica, originrio do
grego koillos, que significa cavidade. Somente em 1978 foi
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papilomas escamosos(27). Na hiperplasia epitelial focal, coilcitos e clulas apoptticas na camada espinhosa superior
so mais comuns do que no papiloma escamoso oral(27).
Consideraes finais
Com o avano das tcnicas moleculares, a deteco do
HPV torna-se cada vez mais acessvel, permitindo assegurar
a associao do vrus ao desenvolvimento de algumas leses
orais epiteliais benignas. No entanto, ainda est longe o
estabelecimento preciso do real papel do HPV em leses
proliferativas e pr-neoplsicas e no cncer oral, pois h
significativa divergncia de resultados apresentados. A
ampliao dos estudos sobre a infeco e a prevalncia
do HPV na boca, a elucidao de mecanismos ainda desconhecidos sobre a infeco do vrus e sua relao com a
imortalizao celular podero contribuir significativamente
no cotidiano diagnstico e teraputico da estomatologia.
Ressaltamos a importncia da anlise histopatolgica das
leses orais, planas, papulosas ou verrucosas, visto que o
diagnstico clnico insuficiente para garantir o diagnstico
de associao ao HPV.
Figura 3 Coilocitose
A seta indica os coilcitos. Observam-se alteraes nucleares e ampla vacuolizao citoplasmtica com balonizao do ceratincito e margem celular mais ntida
em decorrncia do deslocamento perifrico de organelas, caracterizando a coilocitose.
Referncias
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detected in potentially malignant and malignant oral
lesions, but not in normal oral mucosa. Mod Pathol,
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histologic and immunohistochemical analysis. J Oral
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oral e genital pela tcnica PCR em mulheres com
diagnstico histopatolgico para HPV genital. Rev Bras
Otorrinolaringol, v. 75, n. 2, p. 167-71, 2009.
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