Metabolismo de glicognio

e
Via das pentose-fosfatos
Prof. Dr. Henning Ulrich

Metabolismo de glicognio

Amido

Glicognio

Polissacardeos

Plantas

Animais

Polissacardeos - Glicognio

So polmeros de -D-glicose, que ocorrem em animais,

sendo uma forma de armazenamento de energia.

Possui cadeia ramificada, com ligaes (1 4) e

nos pontos de ramificao.

(1 6)

A glicognio-fosforilase remove unidades de glicose do

glicognio (uma por vez) a partir do final no-redutor.

Metabolismo de glicognio

DISSACARDEOS
Dois monossacardeos ligados por uma ligao
O-glicosdica: grupo hidroxil de 1 acar
reage com o carbono anomrico de outro accar
(formao de acetal)

SNTESE DO GLICOGNIO
Ocorre com a UDP-glicose: forma ativada da glicose
UDP glicose pirofosfatase

PPi rapidamente quebrado pela pirofosfatase em 2 Pi.

Estrutura do glicognio
e do amido

Ligao glicosdica
(14)

Extremidade
no-redutora

Ligao
16

Extremidade
redutora

Ligao glicosdica (16)

Enzima ramificadora

Enzima ramificadora (1,4

1,6 transglicosilase)
transglicosilase

Transfere um segmento terminal de 6-7 residuos glucosidicos da extremidade no

redutora da cadeia poliglicosdica composta de pelo menos 11 residuos, ao grupo
OH do carbono C-6 de um residuo de glicose da cadeia externa a uma outra
glicose mais interna.
Tem que ser ao menos a 4 unidades de distncia da ltima ramificao

A ao combinada da sintase e da ramificadora faz o glicognio seja

sintetizado rapidamente

GLICOGENINA
Enzima (dmero) possui um resduo
de tirosina onde se liga um resduo
de UDP glicose que inicia a sntese
de glicognio (catalisada pela
subunidade complementar). Enzima
a protena tirosina
glicosiltransferase
Aps a ligao de 8 unidades de
glicose, a glicognio sintase assume
a elongao.
-A glicogenina fica no centro da
molcula de glicognio (no se deliga
do glicognio).

Glicognio fosforilase (fosforlise)

encurta em 1 glicose a cadeia

Pi
Vantagens da fosforlise:
-J libera glicose fosforilada
-No msculo, a glicose no sai.

Glicose-1-fosfato

Glicose-6-fosfato

Transferase
remove 3 ressuos
Ramificao limite
(4 glicoses)

-1,6 glicosidase
(Enzima desramificadora )

Ligaes a-1,4
(fosforilase)

a-1,6 glicosidase

LIBERA GLICOSE LIVRE

Degradao de sacardeos

A glicemia deve ser mantido constante

Hormnios reguladores do
metabolismo energtico
Supra-renais
ou adrenais

Pncreas

CORTISOL

ADRENALINA

GLUCAGON
fase catablica
fase anablica

INSULINA

Controle Hormonal de Carboidratos

Os hormnios
glicorreguladores
incluem:
insulina,
glucagon,
epinefrina,
cortisol e
hormnio de
crescimento.

Percurso da glicogenognese e glicogenlise no

fgado

Epinefrina ativa a PKA que inativa

a Protena fosfatase 1 (PP1)

Glicognio sintase e fosforilase

ficam com Fosfato.
(sintase b e fosforilase a)

Epinefrina ativa a PKA que inativa

a Protena fosfatase 1 (PP1)

Glicognio sintase e fosforilase

ficam com Fosfato.
(sintase b e fosforilase a)

Insulina atina um receptor de tirosina quinase que, por sua vez

ativa uma protena quinase sensvel insulina.

Esta quinase fosforila a protena fosfatase em local diferente da

PKA. Assim PP1 fica mais ativa e Glicognio sintase e fosforilase
ficam sem fosfato. (sintase a e fosforilase b)

A ao dos trs hormnios- insulina, glucagon e epinefrina- so

reguladas de forma a controlar a homeostase de glicose.
A sinalizao de insulina no estado saciado promove a
utilizao de glicose e a sntese e armazenamento de
compostos energticos.
Glucagon age primariamente nas clulas do fgado,
aumentando a concentrao de glicose sangunea atravs de
diversos mecanismos envolvendo AMP cclico.
Epinefrina possui efeito similar em clulas do msculo.

Via das Pentose Fosfatos

Gerao de NADPH
e riboses

Via das pentoses fosfato

Importante para a sntese de ribose 5-fosfato e NADPH

Etapas da via das pentoses

A deficincia de glicose 6fosfato desidrogenase pode ser

vantajosa

Regulao da via das pentoses -fosfato

As partes oxidativa e no oxidativa da via podem ser acionadas
separadamente
NAPH e Ribose 5-fosfato
Ribose 5-fosfato
NADPH

NAD + NADP +
NADH oxidado na cadeia respiratria ATP
NADPH doador de eltrons (Hidreto) nas biossnteses redutivas

Etapas da via das pentoses

Controle:
1- Primeiro passo IRREVERSVEL!! Fator determinante
nvel de NADP+ .
2- NAD+ /

NADH ~ 700

NADP+/ NADP ~ 0.014

O NADPH como poder redutor

(redua de glutationa e
atividade anti-oxidante

Um pouco de Farmcia....
Deficincia de G6Pdehidrogenase causada por droga anti
malria (PAMAQUINA) anos ~1930.
Alguns pacientes apresentaram urina escura (o qu indica??)
amarelidez, e nivel srico de Hb caiu abruptamente. Em alguns
casos houve destruio massiva de Glbulos vermelhos e morte!
Que deve ter ocorrido???
A anemia induzida pela droga foi causada por efeito na enzima .
Esta defeito herdado (X,Y) e afeta milhes de pessoas.
As clulas vermelhas so afetadas pois no dispem de mitocndrias
e no tem meios alternativos de obter NADPH ,
cuja funo Reduzir a forma dissulfeto da glutationa.

GSH detoxifica de H2O2 e perxidos orgnicos

NADPH

NADP+

Reduzida
Oxidada
A forma R-SH livre funciona como tampo para outros Rn-SH. Isto mantm Cisteinas no estado
Reduzido.

Operao da Via,
Caso1 clula necessita de Ribose5P , clulas em diviso
G6P F6P G3P
G3P + 2 F6P 3 Ribose5P
----------------------------------5 G6P + ATP 6 Ribose5P + ADP
Caso2 - necessita NADPH e Ribose5P
G6P + 2 NADP+ + H2O Ribose5P + 2 NADPH + CO2
Caso 3 necessita de NADPH
G6P + 12 NADP+ + 7 H2O 12 NADPH + 6 CO2 + Pi
Detalhe-Tecido Adiposo faz muito mais Via das Pentoses do que
Msculo Esqueltico. Por que????