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AO DE LA

PROMOCIN DE LA
INDUSTRIA
RESPONSABLE Y
DEL COMPROMISO
CLIMTICO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD


ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUMICA
EVALUACIN DE LA BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
COMO BASE PARA LA EXENCIN DE PRUEBAS DE CONTROL DE
CALIDAD DE MEDICAMENTO

DOCENTE

:
Q.F. ESCAJADILLO BELLO HERMES.

ASIGNATURA

:
BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA

ESTUDIANTES

AGUILAR AGUILAR IRVIN


ASCATE POLO JENNY YURY
GARCIA NUUVERO YURY
MUOS CHAMAYA OLGA
QUISPE SANCHEZ MELVIA
ZAVALETA DAVIS SHARON

TRUJILLLO-2014
2

Pg. N
I. INTRODUCCION

04

1.1.- Justificacin.

06

1.2.- Marco terico.

06

1.2.1. Definiciones de Biodisponibilidad y Bioequivalencia.

07

1.2.2. Importancia de los estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia en el control de


calidad de medicamentos.

08

1.2.3. Clasificacin Biofarmacutica de medicamentos.

08

1.2.4. Necesidad de estudios de Bioequivalencia para asegurar la intercambiabilidad de los


productos de marca por productos genricos.

09

1.2.5. Pruebas Biofarmacuticas para evaluar la biodisponibilidad de medicamentos segn la


USP.

09

1.2.6. Medicamentos genricos del Petitorio Nacional que necesariamente deben demostrar ensayos
positivos de bioequivalencia. Clasificacin segn el SCB. Listado
10
1.2.7. Medicamentos genricos del Petitorio Nacional que por las caractersticas fisicoqumicas de sus
PA (tipo I) estn exonerados de presentar ensayos de bioequivalencias y solo ensayos fisicoqumicos.
Listado

11

1.3 Objetivos.
1.3.1. Determinar la proporcin de los medicamentos del petitorio nacional de acuerdo a la
clasificacin biofarmacutica.

12

1.3.2. Evaluar los requisitos que deben cumplir las formas farmacuticas de los medicamentos de los
tipos II, III y IV, para garantizar su biodisponibilidad segn la USP.

13

I.

INTRODUCCIN.

Dos medicamentos son bioequivalentes si ambos alcanzan la circulacin sistmica de modo


similar, logrando las mismas concentraciones en la sangre, es decir que son igualmente
biodisponibles y en consecuencia su eficacia y seguridad son las mismas. Un estudio de
bioequivalencia es un ensayo clnico en voluntarios sanos, a los que se administra el
medicamento genrico o el innovador de referencia, en ayunas, separados por un periodo de
lavado de ms de 3 veces el tiempo de vida media. (1).
Durante el estudio se toman muestras seriadas de sangre para construir una curva
tiempo-concentracin plasmtica del principio activo, si ambas curvas se superponen existir
bioequivalencia. Esta metodologa ha sido ampliamente utilizada en los pases desarrollados
como Estados Unidos, Canad, Japn, y en la Unin Europea (4), siendo recomendada por
la OMS (1).
Los estudios de bioequivalencia permiten afirmar que un medicamento genrico es
intercambiable con el producto innovador .El innovador es aquel que sali primero al
mercado y que recibi la autorizacin de comercializacin por la demostracin de eficacia y
seguridad en base a ensayos clnicos. Al otorgar una patente a un medicamento innovador se
le permite una exclusividad en el mercado por 20 aos. Cuando la patente ha expirado,
diversas compaas que elaboran productos genricos pueden empezar a producir
medicamentos con el mismo principio activo, a este tipo de medicamento se conoce como
medicamento de mltiples fuentes (genrico o llamados tambin similares). (1).
Pero hay situaciones en la cuales no se exige formalmente la bioequivalencia; esto se da por
ejemplo si la aplicacin es por va intravenosa, ya que al no haber disolucin ni absorcin, la
biodisponibilidad es la misma; en esta circunstancia el medicamento genrico se comporta
de modo similar al innovador. Se reconoce que no se debe exigir pruebas de bioequivalencia,
cuando se traten de soluciones acuosas de uso parenteral, soluciones orales exentas de
excipientes conocidos que modifiquen los parmetros farmacocinticos, gases inhalatorios,
medicamentos tpicos de uso no sistmico y cuya absorcin no represente riesgo,
medicamentos para inhalacin en solucin acuosa, y medicamentos para inhalacin en

suspensin y cuyo tamao de partcula sea demostradamente igual al del innovador. Esto
significa que estos tipos de medicamentos no requieren de pruebas de bioequivalencia. (1).
El conocimiento de las caractersticas de la disolucin acuosa y de la absorcin intestinal de
los frmacos que tienen forma farmacutica slida oral de liberacin
inmediata, se utiliza como base para un Sistema de Clasificacin Biofarmaceutica , que
permite agrupar a los principios activos en 4 clases: la Clase I de alta solubilidad y alta
permeabilidad, la Clase II de baja solubilidad y altapermeabilidad, la Clase III de alta
solubilidad y baja permeabilidad, y la Clase IV de baja solubilidad y baja permeabilidad. A
partir de sta clasificacin, se establece que en algunos medicamentos, la bioequivalencia
convencional, pueda ser remplazada por la bioequivalencia in vitro, permitiendo una
exencin de la necesidad de bioequivalencia in vivo, que requiere realizarse en humanos. (1).
Los estudios de bioequivalencia in vitro estn constituidos por estudios comparativos de
perfiles de disolucin, en donde se determina la cantidad o porcentaje del principio activo
disuelto en funcin del tiempo bajo condiciones controladas y validadas. Para productos
farmacuticos altamente solubles, y altamente permeables, la bioequivalencia in vitro
(estudios de disolucin) es apropiada y considerada como criterio necesario y suficiente para
comparar el medicamento innovador y el de fuentes mltiples. El uso de estas tcnicas ha
permitido no exigir bioequivalencia in vivo para un nmero importante de medicamentos. (1)
El 27 de febrero de 1985 en Estados Unidos de Norteamrica se venci la patente de
Valium, que era el medicamento innovador, el propietario de la patente, Hoffmann-La
Roche; dos semanas antes present un pedido para no admitir productos genricos, ya que
segn su opinin los mtodos utilizados no garantizaban la equivalencia. Sin embargo, el
pedido fue desestimado y para setiembre de ese ao, la FDA haba concedido 3
autorizaciones para genricos. Para las tabletas de diazepam al inicio se realizaba
bioequivalencia in vivo. Sin embargo, ahora, la FDA considera tributario de bioequivalencia
in vitro. En el fascculo anterior de la Revista Mdica Herediana se public un artculo sobre
bioequivalencia de tabletas de Diazepam de 10 mg, el resultado muestra que el genrico que
se compr en la farmacia del MINSA es similar al innovador, mas no el que se compr en

una botica particular. El estudio muestra la necesidad de contar con los estudios de
bioequivalencia, como sostn de la intercambiabilidad de estos medicamentos.
La implementacin de esta exigencia para la obtencin de la autorizacin sanitaria para la
venta, no estaba contemplada en la legislacin anterior; sin embargo, con la aprobacin de la
Ley 29459 Ley de los productos farmacuticos, dispositivos mdicos y productos sanitarios
y la nueva reglamentacin, gradualmente se implementar, teniendo en cuenta el Riesgo
sanitario de los medicamentos segn la propuesta en la directiva de equivalencia teraputica
de la Direccin General de Medicamentos Insumos y Drogas. (2).

1.1JUSTIFICACIN
Los medicamentos, ya sean innovadores o genricos (hoy denominados de fuentes mltiples
o multifuentes), deben ser eficaces, de calidad y seguros. Garantizar la calidad de los
medicamentos implica un sistema integral, continuo y sostenible de inspeccin, vigilancia y
control.
Sera inapropiado expresar que solo con bioequivalencia se est garantizando la calidad de
los medicamentos. Sin embargo, existe controversia internacional sobre una supuesta calidad
diferencial entre los medicamentos genricos e innovadores, y de esta manera hay quienes
sostienen que deben exigirse pruebas de bioequivalencia a todos los productos genricos para
garantizar su calidad, olvidando que antes que pruebas de bioequivalencia, debe exigirse a
los fabricantes contar con un sistema integral de calidad y que no todos los medicamentos
genricos necesitan pruebas de bioequivalencia.

1.2 Marco Terico


1.2.1. DEFINICION:
BIODISPONIBILIDAD:
La BD es una cualidad de la forma farmacutica que en trminos absolutos implica la
medicin de la velocidad y de la cantidad total (extensin) del principio activo que se absorbe
para llegar a la circulacin general a partir de la forma farmacutica administrada. Se expresa
en porcentaje (%) y se calcula a partir de un grfico experimental que se confecciona
midiendo sus concentraciones plasmticas en diferentes tiempos transcurridos desde su
administracin hasta su eliminacin (2).
BIOEQUIVALENCIA:
Si al comparar formulaciones distintas de un mismo producto se estima que tienen una
biodisponibilidad idntica, como por ejemplo, que las gotas de paracetamol tienen una
capacidad de entrega similar de la droga formulada en comprimidos, se dice entonces que las
formulaciones son bioequivalentes. Si dos productos son BE, o sea tienen biodisponibilidad
similar, se asume que van a producir la misma respuesta farmacolgica. Sin embargo, esto
no siempre ocurre. De hecho existen factores que pueden alterar la liberacin de una droga
desde una forma farmacutica y por lo tanto su posterior absorcin.
EQUIVALENTE QUMICO:
Un equivalente quimico es el nmero de particulas que se intercambian en una reaccin. En
cido base son iones hidronios, en oxidoreduccin electrones y en reacciones de complejos
ligantes que son capaces de donar pares de electrones a un metal.
EQUIVALENTE FARMACUTICO:
Son productos que contienen la misma sustancia activa en la misma forma farmacutica y
cumplen las mismas normas y se administran por la misma va. Sin embargo, la equivalencia
farmacutica no implica necesariamente equivalencia teraputica, ya que las diferencias en
los excipientes el proceso de fabricacin pueden dar por resultado diferencias en el modo
de actuar del producto. Ejemplo: se considera que cido acetilsaliclico 500 mg del
7

Laboratorio A y del Laboratorio B son equivalentes farmacuticos, por tener la misma


cantidad del principio activo y ambos son comprimidos
EQUIVALENTES TERAPUTICOS:
Dos productos farmacuticos son Equivalentes Teraputicos si son Equivalentes
Farmacuticos y, despus de la administracin en la misma dosis molar, sus efectos, con
respecto a efi cacia y seguridad, son esencialmente los mismos, determinados por estudios
apropiados (clnicos, farmacodinmicos, de bioequivalencia, o in vitro). Tales productos
deben estar adecuadamente rotulados y ser manufacturados cumpliendo con las normas
vigentes de GMP.
1.2.2. Importancia de los estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia en el control
de calidad de medicamentos. Tipos de ensayos biofarmacuticos para asegurar
bioequivalencia.
1. El SCB (BCS en ingls) fue propuesto por el Prof. Gordon Amidon y col1en 1995.
2. Desde entonces su impacto en las regulaciones sobre bioequivalencia se ha
incrementado progresivamente en todo el mundo.
3. El SCB se aplica a formulaciones slidas orales de liberacin inmediata (FSOLI)
4. Las FSO constituyen la forma ms utilizada de administracin de frmacos.
1.2.3. Clasificacin Biofarmacutica de medicamentos. Bases tericas.
Disolucin:
Disolucin rpida: Cuando el 85% o ms de la cantidad de frmaco
establecida en la etiqueta se disuelve durante 30 min usando el aparato I de la
USP a 100rpm.
Disolucin rpida: Asegura que la disolucin in vivo no sea la etapa
determinante.
Solubilidad:
Solubilidad alta: Cuando la dosis ms alta del frmaco es soluble en 250 ml
o menos de medio acuoso en la gama de pH 1-7.5.
Solubilidad alta: Asegura que la solubilidad no sea la etapa determinante de
la disolucin y por tanto el paso determinante de la absorcin.
8

Permeabilidad:
Permeabilidad alta: Cuando el grado de absorcin del frmaco en humanos es ms del
90% de la dosis administrada determinada usando un estudio de balance de masas en
ausencia de inestabilidad gastrointestinal.
Permeabilidad alta: Asegura que el frmaco es completamente absorbido durante el
tiempo de trnsito limitado a travs del tracto gastrointestinal.

1.2.4. Necesidad de estudios de Bioequivalencia para asegurar la intercambiabilidad de los productos


de marca por productos genricos.
Cuando hablamos de medicamentos genricos, uno de los conceptos ms importantes a tener en cuenta es
el de bioequivalencia. Este trmino demuestra la intercambiabilidad entre el medicamento genrico y el
medicamento innovador desde el punto de vista de la calidad, seguridad y eficacia. Los estudios de
bioequivalencia se realizan para demostrar que el

medicamento genrico es equivalente e

intercambiable con el medicamento innovador en trminos de eficacia teraputica.


Cuando dos medicamentos son equivalentes en la velocidad y cantidad del frmaco activo que se
absorbe y llega al tejido o rea donde se produce su efecto, los dos frmacos son teraputicamente
equivalentes y pueden usarse indistintamente. Es decir, si se produce la equivalencia farmacocintica
se asume que la misma equivalencia existir en el plano farmacodinmicos y, lo que es ms importante,
en su eficacia y seguridad (3)
1.2.5. Pruebas Biofarmacutica para evaluar la biodisponibilidad de medicamentos segn la USP
Prueba de disolucin del producto medicinal de USP disponible.
Prueba de disolucin del producto medicinal de USP no disponible; prueba de disolucin para
el producto medicinal de NDA de referencia que figura en la lista disponible al pblico.
Prueba de disolucin del producto medicinal de USP no disponible; prueba de disolucin para
el producto medicinal de NDA de referencia que figura en la lista no disponible al pblico

1.2.6. MEDICAMENTOS GENRICOS DEL PETITORIO NACIONAL QUE NECESARIAMENTE


DEBEN DEMOSTRAR ENSAYOS POSITIVOS DE BIOEQUIVALENCIA. CLASIFICACIN
SEGN EL SCB. LISTADO
La seleccin de los medicamentos esenciales es uno de los principios fundamentales de una poltica
9
farmacutica nacional porque ayuda a establecer prioridades
dentro de un sistema sanitario, y despus

de la inmunizacin contra las enfermedades comunes de la infancia, la utilizacin apropiada de los


medicamentos esenciales es uno de los componentes ms costo- efectivo de la atencin sanitaria moderna.

10

1.2.7. MEDICAMENTOS GENRICOS DEL PETITORIO NACIONAL QUE POR LAS


CARACTERSTICAS
FISICOQUMICAS DE SUS PA (TIPO I) ESTN
EXONERADOS DE PRESENTAR ENSAYOS DE BIOEQUIVALENCIAS Y SOLO
ENSAYOS FISICOQUMICOS. LISTADO

MEDICAMENTOS GENRICOS DEL PETITORIO NACIONAL QUE POR LAS CARACTERSTICAS


FISICOQUMICAS DE SUS PA (TIPO I) ESTN EXONERADOS DE PRESENTAR ENSAYOS DE
BIOEQUIVALENCIAS

1.3 OBJETIVOS.
Asegurar la disponibilidad de medicamentos esenciales en los servicios asistenciales a nivel
nacional y ver si cumplen con los requisitos.
Asegurar la disponibilidad y bioequivalencia de medicamentos esenciales en los servicios
asistenciales a nivel nacional.
Contribuir al acceso de la poblacin a los medicamentos esenciales.
Garantizar la eficiencia en el gasto farmacutico.
Determinar segn SCB la lista de medicamentos esenciales del Per, tambin que
medicamentos y en que formas farmacuticas pueden ser exonerados de los anlisis de
bioequivalencia.

11

1. DETERMINAR LA PROPORCIN DE LOS MEDICAMENTOS DEL


PETITORIO NACIONAL DE ACUERDO A LA CLASIFICACIN BIOFARMACUTICA.
- El Petitorio Nacional nico de Medicamentos Esenciales incluye un total de 442 principios
activos en 722 presentaciones farmacuticas y en 31 Grupos Farmacoteraputicos.

2. EVALUAR
LOS
REQUISITOS
QUE
DEBEN
CUMPLIR
LAS
FORMAS
FARMACUTICAS DE LOS MEDICAMENTOS DE LOS TIPOS II, III Y IV, PARA
GARANTIZAR SU BIODISPONIBILIDAD SEGN LA USP.
Clase II , Si el producto multifuente se disuelve rpidamente (85% o ms en pH 6.8 en 30 mn. o
menos) y si el perfil de disolucin es similar al producto comparador a pH 1.2, 4.5 y 6.8

Clase III, Si el producto multifuente y comparador son rpidamente disueltos (85% o ms en 15 min o
menos a pH 1.2, 4.5 y 6.8) si aseguran determinados criterios de disolucin.

Clase IV , Aquellas drogas que presentan baja solubilidad y baja permeabilidad, pertenecen a la clase y
no se encuentran exceptuadas de la realizacin de estudios de equivalencia in-vivo.

12

II. Tablas de clasificacin de los medicamentos del petitorio nacional segn el SCB.
2.1 Matriz de Clasificacin de Medicamentos Tipo I
n

nombre
del
medicame
nto en dci

forma
farmac
uti ca

concentr
ac in
del pa

clasificaci
n
farmacolg
ica segn
el petitorio

acido
acetilsalicli
co

tab

500mg

antimigraoso

fluconazol

tab

150mg

antimicotico

ta
ma

o
de
la
mo
lc
ula

coeficient
e de
reparto

co
efi
c
ie
nt
e
de
di
so
ci
ac
i
n

mecanismo de absorcin

La absorcin y el vaciado gstrico


son dos veces ms rpidos, lo cual
disminuye la posibilidad de irritacin
gstrica.
Se absorbe parcialmente en el
estmago por va oral y principalmente
a nivel intestinal; las concentraciones
mximas plasmticas son detectables
a los 30 minutos y son mximas a las
dos horas posteriores
a
la
administracin oral.
Completamente en el tracto
gastrointestinal. La biodisponibilidad
oral del fluconazol excede de 90% en
adultos sanos; el pico mximo en la
concentracin plasmtica se logra
dentro de la primera y segunda hora
despus de su administracin oral. la
cantidad y velocidad de absorcin del
frmaco no se ven afectadas por los
alimentos.

13

prueba
s usp
para
asegur
ar la
biodis
poni
bilidad

2.2.

Matriz de Clasificacin de Medicamentos


Tipo II Tabla de medicamentos tipo: II

N nombre
del

forma
farmacuti
ca

concentrac
in del pa

clasificaci
n
farmacolg
ica segn
el petitorio

ibuprofeno

tab

200mg

antipirtico

verapamilo

tab

medicame
nto en dci

tamao
de la
molcul
a

coeficient
e de
reparto

coeficient
e de
disociaci
n

mecanismo de
absorcin

Administracin oral es
absorbida en gran
cantidad
(biodisponibilidad 80%)
y de forma rpida, con
un tmax de 1-3.
absorbido rpidamente
(tmx: 1-2 h para
formas orales
normales, y de 6 h para
la formas de liberacin
controlada). el grado de
unin a protenas
plasmticas es del
90%.

80mg
antiginoso

14

pruebas usp
para asegurar
la
biodisponibilid
ad

2.4.

Matriz de Clasificacin de Medicamentos


Tabla de medicamentos tipo: IV

nombre del
medicamento en
dci

forma
farmacutic
a

concentraci
n del pa

clasificacin
farmacolgica
segn el petitorio

azitromicina

tab

500mg

antibiticos

tama
o de la
molc
ula

coeficie
nte de
reparto

coeficie
nte de
disociaci
n

mecanismode absorcin

la absorcin de
azitromicina se altera en
presencia de alimentos,
por lo que se recomienda
que su administracin se
realice 1 hora antes o 2
horas despus de las
comidas. se hace ms
lenta la absorcin de
azitromicina con la ingesta
concomitante
de anticidos que
contengan aluminio y
magnesio.

albendazol

tab

200mg

antihelmntico

15

La absorcin de
albendazol en el tracto
gastrointestinal es pobre,
pero pueden mejorar con
una comida grasa.

Pruebas
USP par
asegura
la
biodispo
ibilidad

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Bioequivalencia/http://files.uladech.edu.pe/docente/17828373/BIOFARMACIA_Y_FARMACOCI
NETICA/SESION_11/ASIGNACI%C3%93N%2011/2_bioequivalencia%20debemos%20exigirla.
pdf
2. Bioequivalencia: Sistema de clasificacin biofarmacutica
http://files.uladech.edu.pe/docente/17828373/BIOFARMACIA_Y_FARMACOCINETICA/SESIO
N_11/ASIGNACI%C3%93N%2011/3_BSC%20Boletin-DIGEMID-2.pdf
3. Gua para establecer las bases de la realizacin de estudios de biodisponibilidad y
bioequivalencia de productos farmacuticos de administracin oral
http://files.uladech.edu.pe/docente/17828373/BIOFARMACIA_Y_FARMACOCINETICA/SESIO
N_11/ASIGNACI%C3%93N%2011/4_Gu%C3%ADa%20para%20establecer%20estudios%20d
e%20bioequivalencia.pdf
4. Estudios de bioequivalencia: la necesidad de establecer la fiabilidad de los medicamentos
genrico
Shttp://files.uladech.edu.pe/docente/17828373/BIOFARMACIA_Y_FARMACOCINETICA/SESIO
N_11/ASIGNACI%C3%93N%2011/1_Estudios%20de%20Bioequivalencia%20en%20el%20per
%C3%BA.pdf
5. Petitorio nacional nico de medicamentos esenciales para el sector salud

16