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RADIOTRAZADORES
Mdulos de sntesis automatizados.
PET.
201
UAP- FILIAL ICA -TECNOLOGIA
MDICA
2014
Asignatura:
Radioquimica y
Radiofarmacia
Alumnas:
Castaeda Salas Auria
Canales Ormeo
Sheyla
SNTESIS DE RADIOTRAZADORES
SNTESIS DE RADIOTRAZADORES
- PET.
MDULO DE SNTESES AUTOMATIZADOS
PET / CT, CICLOTRON Y RADIOFARMACIA.
BENEFICIOS E IMPORTACIA DE LA SINTESIS DE RADIOTRAZADORES EM
PET
CONCLUSIONES
SNTESIS DE RADIOTRAZADORES
DEDICATORIA:
A mi maestra por su gran
apoyo y motivacin para la
culminacin de nuestros
estudios profesionales, por su
apoyo ofrecido en este trabajo,
por haberme transmitidos los
conocimientos obtenidos y
SNTESIS DE RADIOTRAZADORES
INTRODUCCIN:
La tomografa por emisin de positrones (PET) es una nueva modalidad de diagnostico por
imagen que sin lugar a dudas a llegado a ser un poderosa herramienta cientfica y clnica
para el monitoreo de los procesos bioqumicos en el cuerpo humano principalmente. Este
logro va de la mano, en gran medida, gracias a los avances en la instrumentacin as como
en la qumica sinttica. Las aplicaciones del estudio PET en el diagnstico e investigacin
de las enfermedades permite el estudio de la cuantificacin in vivo del metabolismo del
tejido local, su bioqumica as como su farmacologa. Consiste en la deteccin,
visualizacin y cuantificacin de la distribucin radiactiva del radionclido emisor de
positrones, los cuales son retenidos de forma selectiva como trazadores, en los sistemas
biolgicos bajo el estudio.
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HISTORIA / GENERALIDADES:
Historia El estudio PET para llegar a ser una realidad mejor que una visin tuvo que pasar
un largo periodo de tiempo, desde los primeros intentos para la obtencin de las primeras
imgenes empleando emisores de positrones hasta convertirse en una herramienta
clnicamente til que es hoy en da. La historia del desarrollo del PET es rica y excitante en
donde investigadores de distintas disciplinas incluyendo fsicos, matemticos, qumicos,
mdicos y bilogos, han jugado un papel muy importante en distintas pocas. [1]
Un aspecto fundamental de la historia del estudio PET comienza con el descubrimiento
terico y experimental del positrn. La existencia y propiedades del positrn fueron
predichas en 1927 por un fsico francs P. A. M. Dirac. [2] Figura 1a. Posteriormente, en
1932 C. D. Anderson, Figura 1b, fu el primero en detectar los positrones en los rayos
csmicos. [3]
La versin ms moderna del equipo PET finalmente llego ser una realidad y fue
implementada por un qumico zagas de nombre Michael Phelps a mediados de
1975.Aunque esta nueva modalidad hasta entones considerada como joven tena un nuevo
reto, la cual se centraba ahora en la disponibilidad de generar en grandes cantidades los
radionuclidos emisores de positrones necesarios para la produccin de los radiofrmacos
PET.
Esta nueva modalidad de diagnstico por imagen ha ido pulindose da a da hasta
alcanzar limites jams imaginados en el rea de la oncologa (i.e.: deteccin del cncer),
SNTESIS DE RADIOTRAZADORES
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Cuando estas partculas han adquirido suficiente energa (10 a 20 MeV en aplicaciones
mdicas) su trayectoria es desviada para que choquen con los blancos, en los que tienen
lugar reacciones nucleares que llevan a la obtencin de los radionclidos emisores de
positrones.
Los ciclotrones se clasifican en funcin del tipo de partcula utilizada (positiva o negativa) o
bien en funcin de la energa a la que stas pueden ser aceleradas tambin en funcin a
su estructura vertical si el plano de aceleracin de partcula est en un plano vertical u
Horizontal si el plano de aceleracin de partcula est en el plano horizontal o en funcin a
su aislamiento, equipos blindados o equipos no blindados. La utilizacin de los ciclotrones
PET actuales es muy sencilla, puesto que son sistemas muy automatizados. Aunque se
pueden manejar de forma manual (con lo que se pueden controlar todos los parmetros de
funcionamiento) lo habitual es fijar nicamente la corriente requerida en el blanco, que
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Interior de un ciclotrn.
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En el ciclotrn solo se obtienen los istopos radiactivos o radionclidos emisores de
positrones (18F, 13N, 15O, 11C), por lo que el siguiente paso es la sntesis de radio frmacos.
Inmediatamente despus, el radiofrmaco se
somete a un riguroso control de calidad para
garantizar
que
cumple
las
caractersticas
Mdulo de sntesis
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del
radiofrmaco
hasta
la
administracin al paciente.
Para todo ello existen tres posibilidades
diferentes:
La utilizacin de mdulos automticos de
sntesis, de robots reprogramables o de
Mdulo de control de calidad
sistemas
estos
se
ha
conseguido
simplificar
del
personal
a la irradiacin durante el proceso de sntesis, debido a que en ella no participa
activamente ningn operario. Tambin ofrecen una mayor eficacia y rendimiento. El control
Molcula sintetizada de
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radiofrmacos
que
se
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Los radiofrmacos PET ms empleados en la prctica clnica para los casos oncolgicos
es el 18F-FDG o Fluor 18 Deoxiglucosa (istopo radiactivo 18F se adhiere a una molcula
anloga a la glucosa), el cual es
introducido al paciente por medio intravenoso, luego del cual se espera unos minutos para
que este medicamen
to se estabilice y poder detectar esta distribucin por medio del tomgrafo PET.
La vida media de desintegracin del 18F-FDG es de 110 minutos por lo que se debe
preparar el radiofrmaco
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El PET/CT es una nueva modalidad que integra la imagen funcional del PET y anatmica
del tomgrafo (CT) en una misma sesin, su aplicacin se da en el campo cardiolgico,
neurolgico y oncolgico, para
la determinacin de la extensin del Cncer proporcionando informacin clnica invaluable
para el manejo del paciente.
Las indicaciones generales de
los estudios PET en oncologa
incluyen:
Diagnstico inicial del cncer.
Diagnstico muy precoz, en
muchos casos ms inicial que
con
otros
mtodos
de
examen.
Diferenciacin entre tumores
benignos y malignos.
Determinacin del grado de malignidad de la tumorizacin, y, por tanto, prediccin
pronstica de su curso.
Estadificacin de la extensin de la enfermedad, al poder mostrar en una imagen el tumor
primario, la afectacin ganglionar y las metstasis.
Confirmacin de la significacin de las lesiones encontradas en TAC, RM y estudios de
Rayos X.
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LOS
DETECTORES
Son los cristales que se encargaran de
detectar los rayos gamma de mayor energa
que los detectados por las cmaras gamma (511 keV comparado a 140 keV).
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Actualmente existen tres tipos de detectores para las cmaras PET: BGO (Bismuto
Germanate Oxide), LSO (Lutetium Oxyorthosilicate) y GSO (Gadolinium Oxyorthosilicate),
los ms usados son el BGO y LSO,este ltimo con mayores prestaciones. Idealmente, el
cristal debe tener las siguientes propiedades:
A diferencia de las cmaras gammas, los cuales usan un cristal por cada cabezal, las
cmaras PET usan muchos pequeos cristales dispuestos en bloques que rodean
completamente al paciente.
Cada bloque tiene un arreglo de tubos foto multiplicadores (PMT s) acoplados a mltiples
cristales. Tpicamente, estos son aproximadamente 20 cristales por PMT y 4 PMT s por
bloque.
CIRCUITO DE COINCIDENCIA
A diferencia de las cmaras gammas, el PET tiene un
colimador
reducido
para
aceptar
solamente
eventos
MESA DE PACIENTES
Sirve para ubicar el paciente durante el tratamiento, el cual tiene movimientos: vertical,
horizontal y rotacional para posicionamiento del paciente.
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SISTEMA DE PROCESAMIENTO
El sistema de cmputo PET consiste de un procesador de adquisicin de datos, un
procesador de arreglo, un procesador de imagen, un monitor y una impresora. El sistema
de adquisicin de datos controla en tiempo real en diferentes modos especficos. El
procesador de arreglo reconstruye los datos en un formato de matriz (usualmente 128x128
o 256x256 pixels), y el procesador de imagen convierte estos datos en una imagen para
ser presentados en un monitor.
La correccin de la atenuacin es una importante caracterstica de los PET porque la
atenuacin por artefactos degrada la calidad de la imagen. La prueba de performance para
la correccin de la atenuacin mide la exactitud del mtodo de transmisin de la
correccin. Un scan de transmisin es usado rutinariamente para corregir la atenuacin de
aniquilamiento de fotones en el tejido del paciente y se realiza antes de la inyeccin del
PCR.
Los resultados de un estudio PET es un conjunto de imgenes de diferentes lminas
transversales del rgano de inters, con reas de actividad metablica y bioqumica
claramente delineadas por diferentes colores. El procesador de imgenes reconstruye la
imagen desde los sinogramas usando la tcnica de transformada rpida de Fourier y
retroproyeccin defiltrado (filtered back projection), ambos tambin usados en CT y
SPECT. Los datos primarios son corregidos por eventos aleatorios, refracciones, tiempo
muertos y atenuacin antes de producir la imagen final.
Como se indic arriba, un insumo importante para realizar un examen con PET es el
radiofrmaco, el cual solo es posible obtener con un equipo denominado Ciclotrn. A
continuacin de da una breve descripcin de este equipo.
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oro en la medicina nuclear y su uso como trazador del metabolismo de la glucosa por los
tumores.
ONCOLOGA
Quizs una de las reas que ms se ha beneficiado de esta nueva modalidad de imagen
ha sido el rea de la oncologa. A mediados de 1950 Michael Ter-Pogossian demostr que
el uso del agua marcada con el oxigeno-15 (15O), un radionclido emisor de positrones de
vida media ultra corta
(T1/2= 2.0 minutos), podra ser empleado en la medicin del flujo cerebral sanguneo y en
otros rganos aun cuando el PET no se haba desarrollado. [19-20] Posteriormente,
este trazador se empleo con gran xito en la medicin tanto del flujo como del volumen
sanguneo cerebral y del corazn. El uso del CO2marcado con el oxgeno-15, fu aplicado
satisfactoriamente en ciertos estudios preliminares y gnero posteriormente las bases para
la medicin del flujo para la medicin del metabolismo regional del oxgeno y otras
aplicaciones clnicas relevantes. De nueva cuenta este trabajo experimental motiv a los
cientficos de distintas universidades en la construccin de ciclotrones dedicados para
investigaciones mdicas.
Un caso excepcional sin lugar a dudas sucede con el flor-18 (T1/2= 109 minutos) el cual
debido a su vida media mayor, permite re
alizar sntesis complejas, adicionalmente los radiofrmacos marcados con este
radionclido pueden transportarse a centros PET satlites ubicados a distancia
considerables.
El estudio PET sin lugar a dudas no podra haber tenido el impacto a nivel mundial
alcanzado sin el desarrollo de los radiofarmacosPET. El xito de la sntesis de la 2-[18F]fluoro-2-desoxi-D-glucosa, o simplemente, [18F]-FDG marco el inicio de muchos logros que
posteriormente se concretaran en la produccin de radiofarmacos PET
para otras aplicaciones clnicas relevantes. La vida media del [18
F]-fluor permiti la generacin de valores precisos del metabolismo energtico por el
cerebro, corazn y
otros rganos. [27-31] Actualmente la 2-[18F]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa es el nico
radiofarmaco PET
empleado de forma rutinaria. Desde las primeras aplicaciones de este trazador en la clnica
practica en el diagnstico de distintas neoplasias, en la evaluacin de la viabilidad
miocrdica y en la evaluacin de tumores cerebrales recurrentes demostr un gran valor
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Cardiologa
Las imgenes del corazn han probado ser muy valiosas en el diagnstico clnico as como
para la comprensin de la fisiologa del corazn tanto como en pacientes sanos as como
en las enfermedades. Los procedimientos ms comnmente empleados con la ayuda de la
tomografa por emisin de positrones (PET) son la cuantificacin de la perfusin cardiaca.
Esta tcnica es empleada para evaluar la posibilidad de la enfermedad arterial coronaria y
el progreso o eficacia de alguna terapia especifica. Las imgenes metablicas son llevadas
a cabo con un anlogo de la glucosa, la 2-[18F]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa o simplemente [
18F]-FDG, este radiofarmaco puede distinguir entre tejido isqumico de un tejido infartado
y de tejido no viable. Recientemente,
radiotrazadores especficos han sido empleados para evaluar el papel simptico,
parasimptico as como los receptores muscarnicos y como difieren estos en la salud
y en la enfermedad. Varios radiofarmacos PET han sido empleados extensivamente para
estudiar el
corazn. Uno de estos es el [13N]-Amonio, el cual esta marcado con el radionclido emisor
de positrones nitrgeno-13 con una vida media de 9.96 minutos (
T1/2= 9.96 minutos) ha sido empleado extensivamente en estudios de perfusin
miocrdica y
viabilidad miocrdica. Este trazador es utilizado como trazador del flujo sanguneo de una
forma anloga al Tl-201 que es empleado en SPECT. El agua marcada con oxgeno-15 ha
sido empleada tambin para este propsito, aunque desafortunadamente no se ha utilizado
ampliablemente.
El consumo de oxgeno miocardial por el corazn es medido con la ayuda del [11C]acetato. De nueva cuenta esta determinacin debe ser realizada en conjunto con una
medicin de la perfusin para de esta forma generar un mayorpoder diagnstico. El
metabolismo de los cidos grasos puede ser determinado con la ayuda del [11C]-palmitato
CONCLUSIONES
El futuro de la imagenologa PET es promisorio debido a su impacto social y econmico
brillante.
Nuevas
tecnologas
han
sido
desarrolladas
con
resultados
realmente
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