SNTESIS DE

RADIOTRAZADORES
Mdulos de sntesis automatizados.
PET.

201
UAP- FILIAL ICA -TECNOLOGIA
MDICA

2014

Asignatura:
Radioquimica y
Radiofarmacia
Alumnas:
Castaeda Salas Auria
Canales Ormeo
Sheyla

SNTESIS DE RADIOTRAZADORES

- PET. - FAMILIA CASTAEDA

SNTESIS DE RADIOTRAZADORES
- PET.
MDULO DE SNTESES AUTOMATIZADOS
PET / CT, CICLOTRON Y RADIOFARMACIA.
BENEFICIOS E IMPORTACIA DE LA SINTESIS DE RADIOTRAZADORES EM
PET
CONCLUSIONES

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- PET. - FAMILIA CASTAEDA

DEDICATORIA:
A mi maestra por su gran
apoyo y motivacin para la
culminacin de nuestros
estudios profesionales, por su
apoyo ofrecido en este trabajo,
por haberme transmitidos los
conocimientos obtenidos y

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INTRODUCCIN:

La tomografa por emisin de positrones (PET) es una nueva modalidad de diagnostico por
imagen que sin lugar a dudas a llegado a ser un poderosa herramienta cientfica y clnica
para el monitoreo de los procesos bioqumicos en el cuerpo humano principalmente. Este
logro va de la mano, en gran medida, gracias a los avances en la instrumentacin as como
en la qumica sinttica. Las aplicaciones del estudio PET en el diagnstico e investigacin
de las enfermedades permite el estudio de la cuantificacin in vivo del metabolismo del
tejido local, su bioqumica as como su farmacologa. Consiste en la deteccin,
visualizacin y cuantificacin de la distribucin radiactiva del radionclido emisor de
positrones, los cuales son retenidos de forma selectiva como trazadores, en los sistemas
biolgicos bajo el estudio.

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HISTORIA / GENERALIDADES:
Historia El estudio PET para llegar a ser una realidad mejor que una visin tuvo que pasar
un largo periodo de tiempo, desde los primeros intentos para la obtencin de las primeras
imgenes empleando emisores de positrones hasta convertirse en una herramienta
clnicamente til que es hoy en da. La historia del desarrollo del PET es rica y excitante en
donde investigadores de distintas disciplinas incluyendo fsicos, matemticos, qumicos,
mdicos y bilogos, han jugado un papel muy importante en distintas pocas. [1]
Un aspecto fundamental de la historia del estudio PET comienza con el descubrimiento
terico y experimental del positrn. La existencia y propiedades del positrn fueron
predichas en 1927 por un fsico francs P. A. M. Dirac. [2] Figura 1a. Posteriormente, en
1932 C. D. Anderson, Figura 1b, fu el primero en detectar los positrones en los rayos
csmicos. [3]

La versin ms moderna del equipo PET finalmente llego ser una realidad y fue
implementada por un qumico zagas de nombre Michael Phelps a mediados de
1975.Aunque esta nueva modalidad hasta entones considerada como joven tena un nuevo
reto, la cual se centraba ahora en la disponibilidad de generar en grandes cantidades los
radionuclidos emisores de positrones necesarios para la produccin de los radiofrmacos
PET.
Esta nueva modalidad de diagnstico por imagen ha ido pulindose da a da hasta
alcanzar limites jams imaginados en el rea de la oncologa (i.e.: deteccin del cncer),

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cardiologa (i.e.: valoracin de tejido sano post-infarto) y neurologa (i.e.: enfermedades

neurodegenerativas tal es el caso del mal de Parkinson y Alzheimer).
Actualmente, el estudio PET es el medio de diagnstico de vanguardia que emplea las
propiedades especiales de la aniquilacin de los positrones creando as, con la ayuda de
un software, imgenes tridimensionales de la biodistribucin de un radiofrmaco en el
organismo. Las aplicaciones del estudio PET en conjunto con el uso de compuestos
marcados con istopos emisores de positrones (radiofrmacosPET) ha tenido durante los
ltimos aos un gran impacto a nivel mundial en el rea de la medicina, la cual sigue
expandindose rpidamente y posee actualmente un mayor impacto a favor de los
pacientes a quienes aqueja una enfermedad oncolgica, cardiolgica o neurolgica. As,
los estudios PET han permitido mejorar eltratamiento de los enfermos y por ende su
calidad de vida.
El PET actualmente es considerada como una avanzada tcnica de diagnstico por imagen
de uso en medicina nuclear en la que se emplean radiofrmacos PET, los cuales son
administrados al sujeto de diagnstico en cantidades traza, por lo que esta pequesima
cantidad administrada (en algunos casos picogramos) no provoca ningn dao secundario
al paciente, haciendo de esta tcnica un mtodo de diagnostico seguro, eficaz y de bajo
costo.

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LA PRODUCCIN DE RADIONUCLEIDOS EMISORES DE

POSITRONES.
CICLOTRN:
Un ciclotrn es bsicamente una cmara de alto vaco en la que mediante un campo
magntico paralelo al eje del cilindro y un sistema de radiofrecuencia para generar un
campo elctrico alternante, se acelera a energas muy elevadas partculas elementales
producidas mediante una fuente de iones situada en el centro de la cavidad.

Teora del ciclotrn.

Cuando estas partculas han adquirido suficiente energa (10 a 20 MeV en aplicaciones
mdicas) su trayectoria es desviada para que choquen con los blancos, en los que tienen
lugar reacciones nucleares que llevan a la obtencin de los radionclidos emisores de
positrones.
Los ciclotrones se clasifican en funcin del tipo de partcula utilizada (positiva o negativa) o
bien en funcin de la energa a la que stas pueden ser aceleradas tambin en funcin a
su estructura vertical si el plano de aceleracin de partcula est en un plano vertical u
Horizontal si el plano de aceleracin de partcula est en el plano horizontal o en funcin a
su aislamiento, equipos blindados o equipos no blindados. La utilizacin de los ciclotrones
PET actuales es muy sencilla, puesto que son sistemas muy automatizados. Aunque se
pueden manejar de forma manual (con lo que se pueden controlar todos los parmetros de
funcionamiento) lo habitual es fijar nicamente la corriente requerida en el blanco, que

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va a condicionar la actividad que se obtendr.

Tipos de Ciclotrones; arriba izquierda tipo vertical, arriba derecha tipo

horizontal, abajo izquierda tipo blindada, abajo derecha tipo vertical
sin blindar.

Partes y componentes de un Ciclotrn:

Partes importantes de un ciclotrn:
1. Imn, genera el campo magntico para confinar el haz de partculas, protones y
deuterones.
2. Fuente de partculas o iones, esta conformada por ctodos para la produccin de
protones y deuterones. Estos iones son insertados radialmente en la zona central del imn.
3. Sistema de extraccin de Haz, se encarga de dirigir el haz de iones hacia el puerto de
salida.

Interior de un ciclotrn.

4. Sistema del Blanco, es el nmero de puertos de salida, equivale al nmero de blancos

que pueden estar montados para su bombardeo. Algunos modelos permiten el bombardeo
simultneo de dos blancos. Los blanco habitualmente pueden ser: blanco para carbono,
blanco para el nitrgeno-amonia (13NH3), blanco para el 18F-fluoruro (18FH), blanco para
el 18F en forma de F2, blanco para el 15O.
5. Sistema de Radiofrecuencia (RF), alimenta a la D s que sern generalmente de
cobre macizo, refrigeradas.

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6. Sistema de Diagnstico, Todo el sistema de produccin de haz debe seguirse

mediante lecturas de la intensidad del haz efectuadas en los siguientes puntos: en las
lminas de extraccin de electrones, en el colimador del blanco, en el propio blanco.
7. Sistema de vaco, Su finalidad es la de evitar que los iones acelerados colisionen con
tomos de gases residuales presentes en el interior del sistema de aceleracin.
8. Sistema de control, que acta sobre el funcionamiento del propio Ciclotrn, sobre los
blancos y tambin sobre los mdulos de sntesis.
9. Sistema de refrigeracin, como norma general estar formado por un sistema primario
y otro secundario. Los principales componentes son: Intercambiador de calor agua-agua,
columna para la desionizacin del agua, sonda para el control de la resistividad y
temperatura, bomba de recirculacin. El sistema secundario extrae el calor del primario a
travs del intercambiador agua-agua.

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En el ciclotrn solo se obtienen los istopos radiactivos o radionclidos emisores de
positrones (18F, 13N, 15O, 11C), por lo que el siguiente paso es la sntesis de radio frmacos.
Inmediatamente despus, el radiofrmaco se
somete a un riguroso control de calidad para
garantizar

que

cumple

las

caractersticas

exactas tanto qumicas como fsicas exigidas

para conseguir su alta calidad, seguridad y
eficacia.
Los radiofrmacos que se usan en el PET se
encuentran formados por el radionclido emisor
de positrones, que es una molcula que

Mdulo de sntesis

lo transportar a los rganos de inters en el paciente.

El Radio frmaco ms usado es el FDG 18F-2-deoxi-2-fluoro-D-glucosa para exmenes
oncolgicos.
La sntesis de radiotrazadores PET se realiza generalmente en forma automatizada por los
siguientes motivos:
-corta vida media de los radio frmacos usados en PET.
-Manejo de actividades muy elevadas (varios GBq)

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La automatizacin se da en todo el proceso

desde la produccin del radionclido y la
sntesis

del

radiofrmaco

hasta

la

administracin al paciente.
Para todo ello existen tres posibilidades
diferentes:
La utilizacin de mdulos automticos de
sntesis, de robots reprogramables o de
Mdulo de control de calidad

sistemas

Semi-automatizados, siendo estos ltimos ms propios de centros de investigacin de

nuevos radio trazadores.
Los sintetizadores qumicos son sistemas equipados con diversos componentes de uso
bastante habitual en los laboratorios (vlvulas,
lneas de conduccin, reactivos, sistemas de
evaporacin, cromatografa y purificacin), los
cuales bajo el control de un ordenador pueden
realizar de forma automtica una serie de
procesos de sntesis orgnicas e inorgnicas.
Con

estos

se

ha

conseguido

simplificar

enormemente el marcaje de aquellos radio

trazadores de uso clnico que no pueden ser
obtenidos directamente desde el blanco del
ciclotrn en la forma qumica definitiva.
Entre otras ventajas, los mdulos de sntesis
qumica ofrecen un menor riesgo de exposicin

del

personal
a la irradiacin durante el proceso de sntesis, debido a que en ella no participa
activamente ningn operario. Tambin ofrecen una mayor eficacia y rendimiento. El control
Molcula sintetizada de

por ordenador de los procesos de sntesis ofrece un medio de reproducir

con un alto nivel
FDG
de fiabilidad los diferentes procedimientos y controlar simultneamente dos procesos de
sntesis distintos. Por ltimo, la simplicidad del sistema, su fcil configuracin,
mantenimiento barato y rutinario y la flexibilidad del hardware y software de los equipos
hacen posible tambin otras opciones de marcaje y un reducido espacio.

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SNTESIS DE RADIOTRAZADORES

Mdulo automtico de sntesis

qumica que puede realizar de
manera, bajo el control de un
ordenador, una serie de procesos
de sntesis orgnicas e inorgnicas.
Con estos se ha conseguido
simplificar enormemente el marcaje
de aquellos radio trazadores de uso
clnico.

En el laboratorio se van a sintetizar

los

radiofrmacos

que

se

encontrarn formados por el radionclido emisor de positrones que se ha obtenido gracias

al ciclotrn y por una molcula que lo transportar a los rganos de inters en el paciente.
La sntesis de radiotrazadores PET presenta unas caractersticas muy peculiares que la
diferencian notablemente de los procedimientos de preparacin de otros radiofrmacos en
Medicina Nuclear convencional. Debe considerarse primero el tiempo de sntesis, ya que al
trabajar con radionclidos de vida media muy corta, deben buscarse procedimientos en los
que se reduzca al mximo el nmero de pasos y en los que cada uno transcurra con una
gran eficiencia. Debido a lo anteriormente expuesto y a que se produce un manejo de
actividades muy elevadas (varios GBq.) se hace inevitable la utilizacin de procedimientos
de sntesis automatizados. En cuanto a
la automatizacin, hay que considerar
que se puede llegar a automatizar todo
el proceso que va desde la produccin
del radionclido y la sntesis del
radiofrmaco hasta la administracin al
paciente.

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PET: (Tomografa por Emisin de Positrones)

Esta tecnologa PET se basa en la deteccin de emisiones de positrones producidos, en el

caso clnico, por radio frmacos o sustratos biolgicos marcados con radioistopos
generados por medio de un ciclotrn, que representan procesos bioqumicos in vivo.

Los radiofrmacos PET ms empleados en la prctica clnica para los casos oncolgicos
es el 18F-FDG o Fluor 18 Deoxiglucosa (istopo radiactivo 18F se adhiere a una molcula
anloga a la glucosa), el cual es
introducido al paciente por medio intravenoso, luego del cual se espera unos minutos para
que este medicamen
to se estabilice y poder detectar esta distribucin por medio del tomgrafo PET.
La vida media de desintegracin del 18F-FDG es de 110 minutos por lo que se debe
preparar el radiofrmaco

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en proximidades al servicio PET/CT. La sntesis de este radiofrmaco solo es posible con

un equipo denominado Ciclotrn.

El PET/CT es una nueva modalidad que integra la imagen funcional del PET y anatmica
del tomgrafo (CT) en una misma sesin, su aplicacin se da en el campo cardiolgico,
neurolgico y oncolgico, para
la determinacin de la extensin del Cncer proporcionando informacin clnica invaluable
para el manejo del paciente.
Las indicaciones generales de
los estudios PET en oncologa
incluyen:
Diagnstico inicial del cncer.
Diagnstico muy precoz, en
muchos casos ms inicial que
con

otros

mtodos

de

examen.
Diferenciacin entre tumores
benignos y malignos.
Determinacin del grado de malignidad de la tumorizacin, y, por tanto, prediccin
pronstica de su curso.
Estadificacin de la extensin de la enfermedad, al poder mostrar en una imagen el tumor
primario, la afectacin ganglionar y las metstasis.
Confirmacin de la significacin de las lesiones encontradas en TAC, RM y estudios de
Rayos X.

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Control de la respuesta al plan de tratamiento.

Deteccin de posible recurrencia de la enfermedad, en especial en pacientes con
marcadores tumorales elevados, aun con resultados negativos con otras tcnicas de
examen.
Diagnstico diferencial entre recurrencia tumoral y cicatrizacin o radionecrosis, en
especial por quimioterapia o radioterapia.

Tumores ms estudiados en PET

La utilidad de los estudios PET es extraordinaria en los tumores de mama (aunque no
reemplaza al Mamgrafo, salvo ciertos casos especiales en la que la precisin del PET
supera a la del Mamgrafo), cabeza y cuello, colorrectal, esfago gstrico, pncreas,
linfomas, melanomas, tumores cerebrales, carcinoma pulmonar no microctico, ovario,
prstata, vejiga, tiroides. Si bien el tejido prosttico es muy poco afn con el 18F-FDG, se
estn investigando nuevos trazadores emisores de positrones para diagnosticar cncer de
la prstata.
Muchos estudios han demostrado las ventajas del PET/CT con respecto al Tomgrafo,
obteniendo mejores valores de Sensibilidad y Especificidad.

Los componentes principales de un PET son:

GANTRY STAND
Mdulo que alberga todos los dispositivos que se encargarn de detectar los haces de
radiacin, el Stand est fijo y sirve de soporte al Gantry para mantenerlo en su posicin.

LOS

DETECTORES
Son los cristales que se encargaran de
detectar los rayos gamma de mayor energa
que los detectados por las cmaras gamma (511 keV comparado a 140 keV).

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Actualmente existen tres tipos de detectores para las cmaras PET: BGO (Bismuto
Germanate Oxide), LSO (Lutetium Oxyorthosilicate) y GSO (Gadolinium Oxyorthosilicate),
los ms usados son el BGO y LSO,este ltimo con mayores prestaciones. Idealmente, el
cristal debe tener las siguientes propiedades:

Alta atenuacin (alta eficiencia de deteccin)

Corto tiempo de decaimiento
Alta luz de salida (seal mas fuerte produce una mejor calidad de imagen)
Buena resolucin de energa (detector puede discriminar mejor falsas coincidencias)

A diferencia de las cmaras gammas, los cuales usan un cristal por cada cabezal, las
cmaras PET usan muchos pequeos cristales dispuestos en bloques que rodean
completamente al paciente.
Cada bloque tiene un arreglo de tubos foto multiplicadores (PMT s) acoplados a mltiples
cristales. Tpicamente, estos son aproximadamente 20 cristales por PMT y 4 PMT s por
bloque.

CIRCUITO DE COINCIDENCIA
A diferencia de las cmaras gammas, el PET tiene un
colimador

reducido

para

aceptar

solamente

eventos

coincidentes. Se presetea una pequea ventana (de aprox.

5 a 10 nanosegundos), cualquier evento que ocurra en esta
ventana de tiempo ser considerado como eventos
coincidentes.

MESA DE PACIENTES
Sirve para ubicar el paciente durante el tratamiento, el cual tiene movimientos: vertical,
horizontal y rotacional para posicionamiento del paciente.

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SISTEMA DE PROCESAMIENTO
El sistema de cmputo PET consiste de un procesador de adquisicin de datos, un
procesador de arreglo, un procesador de imagen, un monitor y una impresora. El sistema
de adquisicin de datos controla en tiempo real en diferentes modos especficos. El
procesador de arreglo reconstruye los datos en un formato de matriz (usualmente 128x128
o 256x256 pixels), y el procesador de imagen convierte estos datos en una imagen para
ser presentados en un monitor.
La correccin de la atenuacin es una importante caracterstica de los PET porque la
atenuacin por artefactos degrada la calidad de la imagen. La prueba de performance para
la correccin de la atenuacin mide la exactitud del mtodo de transmisin de la
correccin. Un scan de transmisin es usado rutinariamente para corregir la atenuacin de
aniquilamiento de fotones en el tejido del paciente y se realiza antes de la inyeccin del
PCR.
Los resultados de un estudio PET es un conjunto de imgenes de diferentes lminas
transversales del rgano de inters, con reas de actividad metablica y bioqumica
claramente delineadas por diferentes colores. El procesador de imgenes reconstruye la
imagen desde los sinogramas usando la tcnica de transformada rpida de Fourier y
retroproyeccin defiltrado (filtered back projection), ambos tambin usados en CT y
SPECT. Los datos primarios son corregidos por eventos aleatorios, refracciones, tiempo
muertos y atenuacin antes de producir la imagen final.
Como se indic arriba, un insumo importante para realizar un examen con PET es el
radiofrmaco, el cual solo es posible obtener con un equipo denominado Ciclotrn. A
continuacin de da una breve descripcin de este equipo.

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. APLICACIONES CLINICAS DE LOS RADIOFARMACOS PET

Una vez que el radionclido PET ha sido producido, es empleado en la sntesis de

molculas de inters biolgico. Este proceso puede ser simple o complejo, dependiendo
del trazador. Las sntesis de dichos compuestos son generalmente realizadas con la ayuda
de mdulos de sntesis automatizados. Debido a que los radionuclidos PET son
usualmente preparados con actividades especficas altas la sntesis radioqumicas debern
desarrollarse efectuarse en forma remota y preferentemente en una celda caliente para
reducir la exposicin a la radiacin.
El nmero de radiofrmacos PET sintetizados hasta la fecha es muy elevado y la gran
mayora de ellos son utilizados en estudios de investigacin. No obstante, a pesar de la
gran gama de posibilidades de diagnostico por imagen aplicando ciertos radiofrmacos
PET tan solo un reducido nmero de ellos han sido ampliamente empleados.
La principal aplicacin de la medicina prctica es mejorar su calidad de vida del paciente.
Este xito puede ser alcanzado en conjunto con la utilizacin de los radiofarmacos PET los
cuales son diseados para generar informacin en relacin del estado actual de la
enfermedad. Los radiofarmacos son empleados generalmente para la evaluacin del
diagnstico preliminar, en laevaluacin de la terapia (radioterapia y/o quimioterapia, etc.) o
para determinar la agresividad de la enfermedad, entre otras cosas. Actualmente, el uso
del estudio PET-[18F]-FDG, o PET-CT-[18F]-FDG abarca ms del 90% de las
exploraciones en el diagnstico de cncer, debido a esto se le conoce como el estndar de

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oro en la medicina nuclear y su uso como trazador del metabolismo de la glucosa por los
tumores.
ONCOLOGA
Quizs una de las reas que ms se ha beneficiado de esta nueva modalidad de imagen
ha sido el rea de la oncologa. A mediados de 1950 Michael Ter-Pogossian demostr que
el uso del agua marcada con el oxigeno-15 (15O), un radionclido emisor de positrones de
vida media ultra corta
(T1/2= 2.0 minutos), podra ser empleado en la medicin del flujo cerebral sanguneo y en
otros rganos aun cuando el PET no se haba desarrollado. [19-20] Posteriormente,
este trazador se empleo con gran xito en la medicin tanto del flujo como del volumen
sanguneo cerebral y del corazn. El uso del CO2marcado con el oxgeno-15, fu aplicado
satisfactoriamente en ciertos estudios preliminares y gnero posteriormente las bases para
la medicin del flujo para la medicin del metabolismo regional del oxgeno y otras
aplicaciones clnicas relevantes. De nueva cuenta este trabajo experimental motiv a los
cientficos de distintas universidades en la construccin de ciclotrones dedicados para
investigaciones mdicas.
Un caso excepcional sin lugar a dudas sucede con el flor-18 (T1/2= 109 minutos) el cual
debido a su vida media mayor, permite re
alizar sntesis complejas, adicionalmente los radiofrmacos marcados con este
radionclido pueden transportarse a centros PET satlites ubicados a distancia
considerables.
El estudio PET sin lugar a dudas no podra haber tenido el impacto a nivel mundial
alcanzado sin el desarrollo de los radiofarmacosPET. El xito de la sntesis de la 2-[18F]fluoro-2-desoxi-D-glucosa, o simplemente, [18F]-FDG marco el inicio de muchos logros que
posteriormente se concretaran en la produccin de radiofarmacos PET
para otras aplicaciones clnicas relevantes. La vida media del [18
F]-fluor permiti la generacin de valores precisos del metabolismo energtico por el
cerebro, corazn y
otros rganos. [27-31] Actualmente la 2-[18F]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa es el nico
radiofarmaco PET
empleado de forma rutinaria. Desde las primeras aplicaciones de este trazador en la clnica
practica en el diagnstico de distintas neoplasias, en la evaluacin de la viabilidad
miocrdica y en la evaluacin de tumores cerebrales recurrentes demostr un gran valor

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en la medicina nuclear. Gracias al desarrollo de los escneres con la capacidad generar

imgenes de alta calidad de una manera simple y rpida, la tecnologa PET ha jugado un
papel muy trascendente en el campo de la oncologa nuclear.
El fluor-18 es considerado un radioistopo ideal para las imgenes PET debido a su baja
energa del positrn (0.64 MeV), el cual no solo limita la tasa de dosis al paciente
sino que adems resulta en un rango corto de alcance de la partcula en el interior del
tejido, en consecuencia generando imgenes de alta resolucin. La vida media fsica (T1/2
= 110 min aproximadamente) de este radionclido permite la sntesis de radiofarmacos
PET con rendimientos qumicos elevados, el trasporte desde el sitio de su produccin a los
llamados centros PET satlites y desarrollar estudios de protocolos de investigacin que
pueden tomar hasta horas, el cual permite la realizacin de estudios dinmicos y la
evaluacin de procesos metablicos lentos.
En los estudios PET-[18F]-FDG, se observa un incremento en la gluclisis en las clulas
tumorales, con un incremento en el metabolismo de la glucosa y la produccin de lactato y
un decremento en las rutas oxidativas. El mecanismo simplificado de captacin de [18F]FDG por las clulas es bien conocido: debido a que esta molcula es un anlogo de la
glucosa, el [18F]-FDG entra en la membrana celular empleando los mismos
transportadores como glucosa (GLUT); posteriormente es fosforilada a [
18F]-FDG-6-fosfato por la enzima hexoquinasa. Este metabolito no es un substrato para
las
enzimas posteriores y en consecuencia es capturada y acumulada en el interior de la
clula, en proporcin al metabolismo de la glucosa. Tal acumulacin del radiotrazador
fosforilado crea un gradiente entre el tumor y los tejidos que lo rodean, altamente
favorable para la deteccin de las neoplasias.
En las clulas tumorales, en las que existe una gluclisis elevada, el aumento del trasporte
de la glucosa y [
18F]-FDG, contribuye a la acumulacin intracelular del trazador. Primero: El incremento de
la gl
uclisis resulta de dos fenmenos Pasteur, i. e., perdida de la retroalimentacin (feedback)
diminuyendo la produccin de ATP a
travs de la inhibicin de varias enzimas claves de la gluclisis, Segundo: una
reorientacin de las rutas de la pentosa hacia la sntesis de nucletidos para produccin de
energa. Un incremento en el nmero de molculas trasportadoras de

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glucosa (GLUT), en particular GLUT-1, presentes en la superficie de la membrana es

responsable del trasporte de glucosa hacia las clulas tumorales. El gen que codifica para
GLUT-1, y para un lesser extent el gen para GLUT-3, estn sobrexpresados en las clulas
cancerigenas, en paralelo con la sobreexpresin de varios proto-oncogenes involucrados
en la proliferacin celular. Adems, la sobreexpresin de GLUT-1 stands alrededor de los
caractersticas de las trasformaciones malignas, pero su relacin con la proliferacin es
solo indirecta. (XYZ) La contribucin relativa de la gliclisis y transporte vara
marcadamente de acuerdo al tipo del tumor. Adicionalmente, muchos parmetros
influencian el grado de captacin del [18F]-FDG por las clulas tumorales. La proliferacin
tumoral, hipoxia, infl
amacin y la cantidad de glucosa presente en sangre entre otros factores modifican en
gran medida la captacin del [18F]-FDG, en donde la aportacin especfica de estos
factores en muchas ocasiones es difcil de evaluar en cada tipo de lesin tumoral. [5-10] El
xito del [18
F]-FDG cuyo poder diagnstico es sensiblemente de gran utilidad en la caracterizacin y
estadio de una amplia variedad de tipos de cncer ha rejuvenecido a la medicina nuclear a
nuestro pas y creado nuevas demandas y oportunidades.
Un gran nmero de radiofarmacos PET marcados con el fluor-18 han sido propuestos, o
estn bajo investigacin para una menor caracterizacin tumoral a travs de la imagen
molecular. Los radiofarmacos marcado con este radionclido presentan la ms atractiva
opcin, principalmente debido a la amplia disponibilidad del radionclido y la produccin
automatizada de los radiofarmacos. Esta nueva clase de radiofarmacos
puede dividirse en trazadores generales, i .e., evaluacin de los aspectos inespecficos del
metabolismo tumoral, tal es como sntesis de protenas, transporte de aminocidos
(aa), sntesis de cidos nucleicos y trazadores especficos para receptores de expresin de
genes. El carbono-11 (11C) tiene una vida media de 20.24 minutos y ha sido empleado
para la
sntesis de numerosos compuestos entre los que destaca la preparacin de algunos
aminocidos. La aplicacin de la [11C]-Metionina ha sido de gran apoyo en el diagnostico
de tumores cerebrales de bajo grado como es el caso de los gliomas.
Debido a las grandes aplicaciones diagnsticas que han surgido de este aminocido
actualmente es el segundo radiofrmaco ms usado a nivel mundial despus de la [18F]FDG.

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Cardiologa
Las imgenes del corazn han probado ser muy valiosas en el diagnstico clnico as como
para la comprensin de la fisiologa del corazn tanto como en pacientes sanos as como
en las enfermedades. Los procedimientos ms comnmente empleados con la ayuda de la
tomografa por emisin de positrones (PET) son la cuantificacin de la perfusin cardiaca.
Esta tcnica es empleada para evaluar la posibilidad de la enfermedad arterial coronaria y
el progreso o eficacia de alguna terapia especifica. Las imgenes metablicas son llevadas
a cabo con un anlogo de la glucosa, la 2-[18F]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa o simplemente [
18F]-FDG, este radiofarmaco puede distinguir entre tejido isqumico de un tejido infartado
y de tejido no viable. Recientemente,
radiotrazadores especficos han sido empleados para evaluar el papel simptico,
parasimptico as como los receptores muscarnicos y como difieren estos en la salud
y en la enfermedad. Varios radiofarmacos PET han sido empleados extensivamente para
estudiar el
corazn. Uno de estos es el [13N]-Amonio, el cual esta marcado con el radionclido emisor
de positrones nitrgeno-13 con una vida media de 9.96 minutos (
T1/2= 9.96 minutos) ha sido empleado extensivamente en estudios de perfusin
miocrdica y
viabilidad miocrdica. Este trazador es utilizado como trazador del flujo sanguneo de una
forma anloga al Tl-201 que es empleado en SPECT. El agua marcada con oxgeno-15 ha
sido empleada tambin para este propsito, aunque desafortunadamente no se ha utilizado
ampliablemente.
El consumo de oxgeno miocardial por el corazn es medido con la ayuda del [11C]acetato. De nueva cuenta esta determinacin debe ser realizada en conjunto con una
medicin de la perfusin para de esta forma generar un mayorpoder diagnstico. El
metabolismo de los cidos grasos puede ser determinado con la ayuda del [11C]-palmitato

CONCLUSIONES
El futuro de la imagenologa PET es promisorio debido a su impacto social y econmico
brillante.

Nuevas

tecnologas

han

sido

desarrolladas

con

resultados

realmente

sorprendentes, uno de ellos es la fusin de imgenes, en donde las imgenes metablicas

obtenidas en un estudio convencional mediante el PET son combinadas con las imgenes

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SNTESIS DE RADIOTRAZADORES

- PET. - FAMILIA CASTAEDA

anatmicas obtenidas con la ayuda de la tomografa computarizada proporcionando

informacin relevante. No obstante, quizs la necesidad ms importante para las futuras
aplicaciones del estudio PET, sin lugar a dudas es el desarrollo de nuevos radiofrmacos
PET que permitan comprender la complejidad del ser humano. El verdadero reto ha
comenzado.

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