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Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Ctedra de Farmacologa

Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)


Analgsicos opioides

Ricardo Crdenas Fernndez, M.C.


Seccin de Neurofarmacologa y Neurociencias
Instituto de Investigaciones Clnicas Dr. Amrico Negrette

Maracaibo, Junio de 2011

AINES. Propiedades farmacolgicas


Analgesia
Antiflogosis

Antipiresis

AINES

Accin
antirreumtica

Anti-agregacin
plaquetaria

Sntesis de eicosanoides a partir de fosfolpidos de membrana

Ciclooxigenasa

Inflamacin

Inflamacin y dolor
Estimulacin axonal

Transmisin
nociceptiva
3era estacin:
corteza
somatosensorial

2da estacin:
tlamo
(ncleo ventral
posterolateral)

1era estacin:
asta dorsal

Mediadores inflamatorios que


estimulan las fibras sensoriales
HMWK

Fibras
nociceptivas

Bradicinina
Substancia P
CGRP

IL-1, IL-6,
IL-8, TNF-

leucocitos

PGI2, PGE2, LTB4

Pirexia
Infeccin,
toxinas microbianas,
mediadores inflamatorios,
reacciones inmunitarias

Toxinas
microbianas

Fiebre
Produccin
de calor

Monocitos/macrfagos,
clulas endoteliales

circulacin

Citoquinas pirgenas
IL-1, IL-6, TNF, IFN
circulacin

Aumento del punto


termorregulatorio

AMPc
Endotelio
hipotalmico

PGE2

Artritis reumatoidea

Efecto sobre la agregacin plaquetaria


Inhibicin de la sntesis de tromboxano A2

Isoformas de COX
COX-1: constitutiva
Citoproteccin

Adhesin
plaquetaria

Estmago
Rin

Sistema nervioso
central

Endotelio/
msculo liso

Isoformas de COX
COX-2: constitutiva/inducible
Estmulos
nocivos

Constitutiva

Rin

Diversas noxas
Citoquinas
Factores de crecimiento
Factores sricos

Inducible

Sistema nervioso
central

Inflamacin

Mitognesis

Accin antiinflamatoria
AINES

Inhibicin de COX: bloqueo de sntesis de


prostaglandinas, tomboxanos y prostaciclinas

Accin analgsica de los AINES


Dolor leve a moderado
Dolor post-operatorio; dolor crnico
(combinaciones con otros frmacos)

Dolor en estructuras
tegumentarias
(piel, msculos, tendones,
aponeurosis, articulaciones)
Cefaleas, mialgias, artralgias, odontalgia
Carecen de los efectos indeseables de los
opioides: depresin respiratoria,
dependencia fsica

Accin analgsica de los AINES


Accin Perifrica:
tejido afectado
Accin Central:
1.Estimulan liberacin de
opioides endgenos
2.Inhibicin de COX-1
y COX-2 constitutivas en mdula
espinal y cerebro

Accin antipirtica

Normalizan el termostato hipotalmico, disminuyen


la fiebre (inhibicin de sntesis de PGE2)

Accin antireumtica
Bloquean acciones de bradicinina;
inhiben liberacin de histamina
Estabilizan membranas lisosomales
y permeabilidad capilar

Inhiben
migracin
polimorfonucleres

de

Inhiben produccin de anticuerpos y


formacin de complejos Ag-Ac

Anti-agregacin plaquetaria
Prolongacin del tiempo de
sangrado

Aspirina
inhibe
irreversiblemente
la
COX
plaquetaria; a dosis bajas, uso
preventivo
en
trastornos
tromboemblicos
Agregacin plaquetaria normal
se recupera a los 8 a 11 das
(trombocitognesis)

AINES. Efecto sobre tracto GI


Intolerancia y ulceracin
gastrointestinal
Dispepsia, acidez estomacal
Ulceracin
Anorexia

Nuseas
Diarrea

Algunos AINES se administran combinados con el anlogo


sinttico de la PGE1, misoprostol (p.ej., diclofenac)
Inhibidores
de
bomba
de
manifestaciones gastrointestinales

protones:

reducen

Efecto de los AINES sobre la


mucosa gstrica

Efecto de las prostaglandinas


sobre la fisiologa renal
Promueven el flujo sanguneo renal
Aumentan la diuresis

Aumentan la excrecin de
sodio y potasio
Inhiben la reabsorcin de agua
inducida por la hormona antidiurtica

Reducen la reabsorcin de cloro

AINES y funcin renal


Reducen el flujo sanguneo renal
Retencin de agua y sales
(excrecin disminuida de Na+ y Cl+)
Retencin de K+
Favorecen la formacin de edema
Reducen la eficacia de las terapias
antihipertensivas y de los diurticos

AINES y funcin renal


Individuos sanos: efectos de poca relevancia
Significativos en pacientes con flujo sanguneo
y filtracin renal disminuida
Insuficiencia
cardaca congestiva

Cirrosis
heptica

Enfermedad renal
crnica

Reacciones de hipersensibilidad
(anafilactoides)

Urticaria
generalizada

Angioedema

Rinitis vasomotora

Hipotensin y shock
Edema larngeo

Asma bronquial/broncoconstriccin

Toxicidad por AINES en


sndromes frebriles
En
nios:
AINES
(acetaminofen, ibuprofen)

ampliamente

probados

Varicela e influenza en nios y adolescentes


tratados con aspirina: sndrome de Reye (dao
heptico severo, infiltracin grasa heptica y en otros
rganos y encefalopata de inicio brusco)

Dengue hemorrgico: inhibicin irreversible de la


agregacin plaquetaria por la aspirina

AINES y embarazo
Embarazo: uso controlado
Tercer trimestre (especialmente
cerca del parto):
Prolongacin del trabajo de parto
Hemorragia post-parto
Cierre prematuro (intrauterino)
del conducto arterioso en el feto

Salicilatos. Efectos adversos/txicos


dosis-dependientes
Dosis teraputica usual: principales efectos
adversos son GI (malestar abdominal inespecfico;
enfermedad ulceropptica).
Hepatotoxicidad, nefrotoxicidad, urticaria, asma:
menos frecuentes. Hepatotoxicidad: acompaada de
elevacin de transaminasas
Prdida de sangre por heces: dependiente de la dosis;
cierta adaptacin mucosa luego de 4-6 semanas de
consumo en muchos pacientes

Salicilatos. Efectos adversos/txicos


dosis-dependientes
Dosis ms elevadas: salicilismo (confusin, mareos,
nuseas, vmitos, tinnitus, sordera, vrtigo); reversible al
disminuir la dosis; hiperpnea por estimulacin directa del
centro respiratorio en bulbo raqudeo.
Dosis txicas: alcalosis respiratoria, seguida por
acidosis
metablica,
depresin
respiratoria;
cardiotoxicidad e intolerancia a la glucosa.
Sobredosis de salicilatos:
requiere hospitalizacin

emergencia

mdica;

Acetaminofen/Paracetamol
N-acetil-para-aminofenol

para-acetil-aminofenol
Farmacodinmica
No inhibe agregacin plaquetaria ni prolonga tiempo de sangrado

Inhibe una isoforma de ciclooxigensa que slo se encuentra en el


SNC (COX-3; variante de empalme de la COX-1)
Potente analgsico
Escaso efecto antiinflamatorio
Menos efectos colaterales que aspirina (buen sustituto en
pacientes donde el uso de salicilatos est contraindicado)

Acetaminofen. Toxicidad y
efectos adversos comunes
Usualmente bien tolerado
teraputicas recomendadas

las

dosis

Reacciones alrgicas, como urticaria, poco


frecuentes

Pocas veces se observa reaccin de


hipersensibilidad cruzada en personas alrgicas
a los salicilatos: sustituto de aspirina

Acetaminofen. Toxicidad y
efectos adversos comunes
Reportes anecdticos de mielotoxicidad:
neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia
Sobredosis: efectos adversos agudos ms
serios posteriores a sobredosis de acetaminofen
incluyen:
*Necrosis heptica potencialmente fatal
*Necrosis tubular renal y coma hipoglicmico

Acidos indol- e inden-acticos


Indometacina
Inhibe motilidad de polimorfonucleares
Inhibe sntesis de mucopolisacridos
Usos: artritis gotosa aguda, espondilitis anquilosante, pericarditis,
pleuresa

Sulindac
No tiene efectos sobre prostaglandinas renales porque el rin
convierte el metabolito sulfidado a sulfxido (inactivo)
Poliposis adenomatosa familiar, osteoartritis, artritis reumatoide,
espondilitis anquilosante, bursitis, tendinitis, artritis gotosa; podra ser
til en la prevencin de ciertos tipos de cncer: mama, colon y prstata

Reacciones
adversas:
sndrome
trombocitopenia, agranulocitosis

de

Stevens-Johnson,

Acidos heteroaril-acticos
Diclofenac
Se acumula en el lquido sinovial de las articulaciones inflamadas
Efecto teraputico mas largo que vida media plasmtica
Usos: artritis reumatoide, osteoartritis, dolor musculoesqueltico agudo
Tolmetin
Mejor tolerado que la aspirina
Usos: artritis reumatoide juvenil y osteoartritis; puede causar purpura
trombocitopnica
Ketorolac

Baja eficacia antiinflamatoria


Muy til en dolor post-operatorio
Etodolac
Cierta selectividad COX-2
Util en dolor post-operatorio, artritis reumatoide y osteoartritis

Derivados del cido propinico


Mejor tolerados que salicilatos e indometacina
Inhiben potentemente la funcin leucocitaria
Ibuprofeno
Dosis altas en el tratamiento de la artritis reumatoide y la
osteoartritis (800mg qid); dosis ms bajas, para otros procesos
inflamatorios y dolorosos

Naproxeno
Mayor eficacia antirreumtica que los otros miembros de este
grupo
Procesos inflamatorios, dolor agudo de diversa naturaleza,
enfermedad de Paget de los huesos, sndrome de Bartter

Derivados del cido propinico


Ketoprofeno
Estabilizador de membranas lisosomales
Antagoniza acciones de bradicinina
Procesos inflamatorios, dolor agudo de diversa
naturaleza, bursitis, artritis gotosa
Flurbiprofeno
Afecta la sntesis de TNF y NO
Asociado
a
manifestaciones
neurolgicas
indeseadas: rigidez muscular, ataxia, temblor,
mioclonus

Acidos enlicos (oxicams)


Vida media larga; 1 o 2 veces al da
Procesos inflamatorios y dolor tegumentario
agudo de diversa ndole

Piroxicam
Inhibe activacin de neutrfilos
Inicio tardo de efecto teraputico
Tenoxicam
Vida media larga (50-72 horas; una dosis diaria)

Meloxicam

Inhibidor preferencial de la COX-2


Menos efectos gastrointestinales y renales
Uso amplio en artritis reumatoide y osteoartritis

Derivados de la pirazolona
Dipirona (Metamizol)
Oxifenbutazona
Pueden producir agranulocitosis grave y anemia
aplsica: no son recomendados como primera
eleccin
Efectos
a
nivel
gastrointestinal;
cardiovascular (oxifenbutazona)

Amplio uso en emergencias (dipirona)

riesgo

Inhibidores COX-2
Celecoxib
10-20 veces ms selectivo por COX-2 que por COX-1
Menos efectos gastrointestinales y hemostticos
Artritis reumatoide y la osteoartritis

Asociacin con eventos cardiovasculares


Valdecoxib
Utilidad similar a la de otros inhibidores de COX-2; menos
efectos gastrointestinales que AINES tradicionales

Mayor riesgo cardiovascular y trastornos


cutneos (sndrome de Stevens-Johnson,
necrolisis epidrmica txica)

Inhibidores COX-2
Rofecoxib
Riesgo demostrado de infarto agudo del
miocardio y enfermedad cerebro-vascular
Menores efectos gastrointestinales

Otros coxibs
Parecoxib, etorocoxib, lumiracoxib

Alcanonas y sulfonanilidas
Namubetona
Artritis reumatoide y osteoartritis (qd)
Lesiones en tejidos blandos
Nimesulide
Inhibidor preferencial COX-2
Inhibidor prominente de polimorfonucleares; disminucin de
produccin de citoquinas, sntesis de enzimas lticas; posible
aumento de sntesis de receptores glucocorticoides

Particularmente til para


Dolor bucal agudo post-quirrgico
Uso en hipersensibilidad alrgica a la aspirina u otros
AINES

Analgsicos
opioides

Analgsicos opioides
Alcaloides del opio
(opiceos)
Opioides sintticos

Pptidos opioides
endgenos
Papaver somniferum
(amapola)

Alcaloides naturales
del opio
Opiceos
Fenantrenos

Morfina (10 % del opio)


Codena (0,5 %)
Tebana (0,2 %)
Benzilisoquinolenas
Papaverina (1 %) (relajante
de la musculatura lisa)
Noscapina (6 %)

Pptidos opioides endgenos

Figure 21-1. Peptide precursors.

POMC, pro-opiomelanocortin; ACTH, adrenocorticotropic hormone; b-LPH, blipotropin.


(From Akil et al., 1998.)
Copyright 2006 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved.

Receptores opioides
Endorfinas

Encefalinas

Dinorfinas

Protena G
inhibitoria
MAP
kinasas

Fosfolipasa C

Funciones y afinidades de los


subtipos de receptores opioides

Subtipo

Funciones

Afinidad por
pptidos
endgenos

Analgesia espinal y supraespinal; sedacin; Endorfinas


depresin respiratoria; trnsito GI disminuido; dinorfinas
modulacin de liberacin hormonal y de
neurotransmisores

> encefalinas >

Analgesia espinal y supraespinal; modulacin Encefalinas


de
liberacin
hormonal
y
de dinorfinas
neurotransmisores

> endorfinas y

Analgesia espinal y supraespinal; efectos Dinorfinas


psicomimticos; trnsito GI disminuido
encefalinas

> endorfinas y

Agonistas Opioides
Nombre del Farmaco

Agonismo

Morfina

Fentanil

Sufentanil

Metadona

Codena

Antagonismo

Agonistas Opioides
Nombre del Farmaco

Agonismo

Propoxifeno

Oxicodona

Meperidina

(parcial); inhibe

Tramadol

recaptacin de 5HT y
NE

Difenoxilato

Loperamida

Antagonismo

Receptor
NMDA
(glutamato)

Agonistas-Antagonistas
Opioides mixtos
Nombre del Frmaco

Agonismo

Antagonismo

Buprenorfina

(parcial)

Pentazocina

(dbil)

Nalbufina

Nalorfina

Butorfanol

Antagonistas
Opioides
Nombre del
Farmaco

Agonismo

Antagonismo

Naloxona

, ,

Naltrexona

, ,

Sitios de accin de los


analgsicos opioides

Sustancia gris
periacueductal

Propiedades farmacolgicas de
los analgsicos opioides
Analgesia
Ms efectivos sobre dolor
continuo sostenido que sobre
dolor cortante e intermitente

Eficaces para el dolor de tipo


neuroptico
Reducen respuesta sensorial y
afectiva al dolor

Farmacocintica de los
analgsicos opioides
Absorcin
Buena absorcin oral; mayor duracin de efecto
analgsico
Absorcin adecuada a nivel rectal de algunos opioides
(ej. morfina) (disponibles en supositorios)

Algunos (como morfina) sometidos a metabolismo


heptico de primer paso; slo el 25 % de la dosis oral
llega a la circulacin sistmica

Farmacocintica de los
analgsicos opioides
Distribucin
Un tercio del opioide se une a protenas plasmticas
Menos
lipoflicos:
hematoenceflica

escasamente

penetran

la

barrera

Ms lipoflicos: codena, herona, buprenorfina y fentanil; buena


absorcin oral, s.c., i.m. y transdrmica; cruzan fcilmente la barrera
hematoenceflica

Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina, a nivel de la


mdula espinal, producen una profunda analgesia de 12-24 hrs

Usos teraputicos

Analgesia
Dolor en enfermedades terminales y cncer
Dolor post-operatorio
Analgesia obsttrica

Usos teraputicos
Combinaciones con otras drogas
Anfetaminas
Potencian efectos analgsicos de los opioides
Reducen efectos sedativos de los opioides.

Antidepresivos - amitriptilina y desipramina


Antihistamnicos
Anticonvulsivantes (carbamazepina y fenitona)

Glucocorticoides
AINES

Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Euforia
Accin sobre los receptores opioides
(morfina, codena, meperidina)
(circuitos
dopaminrgicos
de
recompensa, ncleo accumbens)

Disforia
Accin sobre los receptores opioides
(pentazocina, nalbufina, nalorfina)

Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Sedacin

Reducen el sentimiento de alarma,


pnico, miedo
Inhibicin
directa
de
neuronas
noradrenrgicas en el locus coeruleus

Alteracin de la temperatura corporal


Uso agudo: desciende ligeramente la
temperatura
Uso crnico: incrementa la temperatura

Efectos
neuroendocrinos
Inhiben,
actuando
hipotlamo e hipfisis,
liberacin de:
CRF
ACTH
-endorfina

GNRH
LH
FSH

Testosterona
Cortisol

en
la

Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Otros efectos neuroendocrinos

Incrementan la secrecin de prolactina (inhibicin dopaminrgica


local)

Aumentan la secrecin de hormona del crecimiento

Agonistas : aumentan la diuresis inhibiendo la secrecin de ADH

Agonistas : disminuyen la diuresis aumentando la secrecin de


ADH

Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Rigidez
muscular/mioclonos
Miosis

(inhibicin
dopaminrgica a
nivel del estriado)

Altas dosis pueden


inducir o predisponer a
convulsiones
Inhibicin de
interneuronas
gabargicas
inhibitorias del
hipocampo
(desinhibicin)

Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Respiracin

Depresin directa de los centros respiratorios


en el tallo cerebral ( 2 )
Disminucin de la frecuencia respiratoria (3-4
por minuto); respiracin irregular
Combinacin con depresores generales del
SNC:
aumenta
riesgo
de
depresin
respiratoria severa
Disminuyen el reflejo de la tos por accin
directa central en bulbo raqudeo
Reducen secreciones bronquiales

Efectos secundarios de los


analgsicos opioides
Sistema cardiovascular
A dosis usuales, no tienen mayores

efectos cardiovasculares

Dosis elevadas: hipotensin ortosttica


Vasodilatacin perifrica
Inhibicin de los reflejos baroreceptores

Bradicardia

Piel

Dilatacin de vasos cutneos en cara, cuello y parte superior de trax


Sudoracin y prurito (liberacin local de histamina)

Propiedades farmacolgicas de
los analgsicos opioides
Tracto gastrointestinal
Nuseas, vmitos (estimulacin en bulbo raqudeo)

Estmago, intestino delgado y grueso:


Disminuyen secreciones
Espasmos peridicos
Aumentan tono del esfnter anal
Tolerancia parcial (constipacin crnica)

Tracto biliar
Contrae el esfnter de Oddi

Aumenta la presin en el conducto biliar comn


Clicos biliares

Propiedades farmacolgicas de
los analgsicos opioides
Tracto urinario
Incrementan tono y amplitud de las contracciones
del urter
Aumento en el volumen de la vejiga

Retencin urinaria
Tolerancia a estos efectos

Utero/parto
Prolongan el trabajo de parto:
Relajacin de la musculatura uterina
Reduccin de la cooperacin de la parturienta
Depresin respiratoria del neonato

Tolerancia y dependencia fsica

Tolerancia
Dosis mayores o intervalos de
dosis mas cortos son requeridos
para lograr el mismo efecto
analgsico (y, en adictos por uso
recreacional,
el
efecto
euforizante), luego del uso
prolongado de los opioides

Tolerancia y dependencia fsica


Abstinencia
Suspensin brusca de la administracin crnica de
analgsicos opioides
Administracin de agonistas/antagonistas opioides
mixtos a individuos bajo tratamiento con agonistas

puros
Administracin

de

antagonistas

opioides

como

naloxona a individuos bajo tratamiento con opioides


(utilidad diagnstica)

Sndrome de Abstinencia
Sntomas
Deseo intenso de
consumir la droga
Inquietud e irritabilidad
Sensibilidad incrementada
al dolor (hiperalgesia)
Nuseas
Clicos abdominales;
dolores musculares
Disforia
Isomnio
Ansiedad

Signos

Dilatacin pupilar
Sudoracin

Piloereccin
Taquicardia

Vmito
Diarrea

Incremento en la
presin arterial
Bostezos frecuentes
Fiebre

Tolerancia y dependencia fsica.


Sndrome de Abstinencia. Tratamiento
Reemplazar un opioide de accin corta (herona,
morfina) por uno de accin larga (metadona);
reduccin paulatina de la dosis
Antagonistas como naloxona o naltrexona
Agonista -2 adrenrgico (clonidina)

Acupuntura o estimulacin elctrica transcutnea


(TENS); activan sistema opioide endgeno por
mecanismos no farmacolgicos

Toxicidad aguda con opioides


Trada
Coma

Pupilas puntiformes (miosis intensa)


Depresin respiratoria

Tratamiento
Antagonistas opioides
Naloxona
Naltrexona

Soporte cardiorespiratorio

Analgsicos opioides
Morfina
Opioide prototipo y ms ampliamente usado.
Va parenteral en dolores agudos

Efecto analgsico aparece entre 20 30 min por va im


o iv y a la hora por va oral
Dolor crnico por cncer: va oral; 75 % de la dosis oral
es degradada por el hgado.

Analgsicos opioides
Duracin de la analgesia: 3 4 horas

Slo 1 3 % de la morfina atraviesa la barrera


hematoenceflica
Parte de sus efectos analgsicos son
ejercidos directamente en la periferia sobre los
terminales nerviosos de los tejidos afectados
Preparados de liberacin prolongada: efectos analgsicos
duran 12 24 horas.

Analgsicos opioides
Oxicodona
Buena absorcin por va oral.
Dolor moderado en combinacin con AINES
Efecto analgsico aparece entre 10 15 min por va

oral.
Duracin de la analgesia: 2 4 horas.

Analgsicos opioides
Codena
Buena absorcin oral
Analgsico moderado; combinacin con AINES (aspirina,
acetaminofen, diclofenac) y cafena aumenta su eficacia clnica.

Usado como antitusgeno en combinacin con otros


antitusgenos, antihistminicos y mucolticos-expectorantes.
Accin antitusgena: mediada por receptores no-opioides
Duracin de su accin: 2-4 horas
Vida media plasmtica: 2-3 horas

Analgsicos opioides
Dextrometorfano
Antitusgeno, solo o en combinacin con otros
antitusgenos, antihistamnicos, mucolticos-expectorantes.
Antagonista dbil de los receptores de glutamato tipo
NMDA: potencialmente til como adyuvante en el
tratamiento de dolores crnicos tipo inflamatorio y
neuroptico.

Analgsicos opioides
Meperidina
Agonista de los receptores
Menos potente que morfina

Buena absorcin oral (40-60 % de la dosis); 50% degradado por


metabolismo de primer paso
Menos constipacin que otros opioides
Uso en dolor agudo
Contraindicado en tratamiento de dolor crnico: degradada a
metabolito txico (normeperidina), se acumula y produce
sndrome de agitacin motora que puede llegar a convulsiones

Analgsicos opioides
Congneres de la meperidina

Difenoxilato y loperamida
Usados como antidiarreicos.
Dosis teraputicas: no producen efectos centrales; dosis altas pueden
producir euforia y dependencia (difenoxilato).
Pobremente absorbidos por va oral; penetracin escasa de barrera
hemato-enceflica (loperamida)
Poco hidrosolubles; va parenteral no utilizada.
Efecto antidiarreico: reduccin local directa del peristaltismo intestinal

Loperamida: reduce secrecin gastrointestinal.


Poca tolerancia a sus efectos constipadores.

Analgsicos opioides
Fentanil
Agonista opioide sinttico
Efectos de ms corta duracin que la meperidina.
Altas dosis produce rigidez (inhibicin dopaminrgica a
nivel del estriado); antagonizado por naloxona
Puede aplicarse en parches transdrmicos; efecto
analgsico de 24-72 horas.

Analgsicos opioides
Tramadol
Agonista dbil de los receptores opioides; inhibe recaptacin de
noradrenalina y serotonina; antagonista NMDA
Efectos analgsicos no son totalmente antagonizados por naloxona
Tratamiento del dolor moderado a severo; diversos tipos de dolor
crnico

Efectos adversos incluyen: nusea, vmito, constipacin, sudoracin


Puede disminuir el umbral convulsivo (riesgo de convulsin)
Sntomas tpicos y atpicos de abstinencia (modificacin de diversos
neurotransmisores)

Analgsicos opioides
Metadona
Agonista de los receptores
Eficaz como analgsico por va oral
Supresin de larga duracin del sndrome de abstinencia
opioide (morfina y herona)
Larga duracin de accin por acumulacin en tejidos
(administraciones repetidas)
Liberada lentamente despus de la suspensin de la dosis

Antagonistas opioides
Naloxona y naltrexona
Bloqueo preferencial de receptores opioides
Fenmeno de rebote: incremento de la frecuencia
respiratoria y riesgo de arritmias (liberacin de
catecolaminas)
Naloxona: duracin de accin corta de 1-4 horas.

Naltrexona: va oral; duracin del efecto puede alcanzar


las 24 horas

Antagonistas opioides
Naloxona y naltrexona
Usos clnicos

Tratamiento de la depresin respiratoria


inducida por opioides
Diagnstico de dependencia a opioides
Tratamiento de adiccin a opioides

Polifarmacia en el tratamiento del dolor


crnico
Bloqueantes de
canales de Na

Estimulan
inhibicin
descendente

Activacin
del sistema
GABAergico

Clonazepam

Inhibicin del
sistema
glutamatergico

Agonistas 2-adrenergicos

Clonidina
Tizanidina

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