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Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Ctedra de Farmacologa
Antipiresis
AINES
Accin
antirreumtica
Anti-agregacin
plaquetaria
Ciclooxigenasa
Inflamacin
Inflamacin y dolor
Estimulacin axonal
Transmisin
nociceptiva
3era estacin:
corteza
somatosensorial
2da estacin:
tlamo
(ncleo ventral
posterolateral)
1era estacin:
asta dorsal
Fibras
nociceptivas
Bradicinina
Substancia P
CGRP
IL-1, IL-6,
IL-8, TNF-
leucocitos
Pirexia
Infeccin,
toxinas microbianas,
mediadores inflamatorios,
reacciones inmunitarias
Toxinas
microbianas
Fiebre
Produccin
de calor
Monocitos/macrfagos,
clulas endoteliales
circulacin
Citoquinas pirgenas
IL-1, IL-6, TNF, IFN
circulacin
AMPc
Endotelio
hipotalmico
PGE2
Artritis reumatoidea
Isoformas de COX
COX-1: constitutiva
Citoproteccin
Adhesin
plaquetaria
Estmago
Rin
Sistema nervioso
central
Endotelio/
msculo liso
Isoformas de COX
COX-2: constitutiva/inducible
Estmulos
nocivos
Constitutiva
Rin
Diversas noxas
Citoquinas
Factores de crecimiento
Factores sricos
Inducible
Sistema nervioso
central
Inflamacin
Mitognesis
Accin antiinflamatoria
AINES
Dolor en estructuras
tegumentarias
(piel, msculos, tendones,
aponeurosis, articulaciones)
Cefaleas, mialgias, artralgias, odontalgia
Carecen de los efectos indeseables de los
opioides: depresin respiratoria,
dependencia fsica
Accin antipirtica
Accin antireumtica
Bloquean acciones de bradicinina;
inhiben liberacin de histamina
Estabilizan membranas lisosomales
y permeabilidad capilar
Inhiben
migracin
polimorfonucleres
de
Anti-agregacin plaquetaria
Prolongacin del tiempo de
sangrado
Aspirina
inhibe
irreversiblemente
la
COX
plaquetaria; a dosis bajas, uso
preventivo
en
trastornos
tromboemblicos
Agregacin plaquetaria normal
se recupera a los 8 a 11 das
(trombocitognesis)
Nuseas
Diarrea
protones:
reducen
Aumentan la excrecin de
sodio y potasio
Inhiben la reabsorcin de agua
inducida por la hormona antidiurtica
Cirrosis
heptica
Enfermedad renal
crnica
Reacciones de hipersensibilidad
(anafilactoides)
Urticaria
generalizada
Angioedema
Rinitis vasomotora
Hipotensin y shock
Edema larngeo
Asma bronquial/broncoconstriccin
ampliamente
probados
AINES y embarazo
Embarazo: uso controlado
Tercer trimestre (especialmente
cerca del parto):
Prolongacin del trabajo de parto
Hemorragia post-parto
Cierre prematuro (intrauterino)
del conducto arterioso en el feto
emergencia
mdica;
Acetaminofen/Paracetamol
N-acetil-para-aminofenol
para-acetil-aminofenol
Farmacodinmica
No inhibe agregacin plaquetaria ni prolonga tiempo de sangrado
Acetaminofen. Toxicidad y
efectos adversos comunes
Usualmente bien tolerado
teraputicas recomendadas
las
dosis
Acetaminofen. Toxicidad y
efectos adversos comunes
Reportes anecdticos de mielotoxicidad:
neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia
Sobredosis: efectos adversos agudos ms
serios posteriores a sobredosis de acetaminofen
incluyen:
*Necrosis heptica potencialmente fatal
*Necrosis tubular renal y coma hipoglicmico
Sulindac
No tiene efectos sobre prostaglandinas renales porque el rin
convierte el metabolito sulfidado a sulfxido (inactivo)
Poliposis adenomatosa familiar, osteoartritis, artritis reumatoide,
espondilitis anquilosante, bursitis, tendinitis, artritis gotosa; podra ser
til en la prevencin de ciertos tipos de cncer: mama, colon y prstata
Reacciones
adversas:
sndrome
trombocitopenia, agranulocitosis
de
Stevens-Johnson,
Acidos heteroaril-acticos
Diclofenac
Se acumula en el lquido sinovial de las articulaciones inflamadas
Efecto teraputico mas largo que vida media plasmtica
Usos: artritis reumatoide, osteoartritis, dolor musculoesqueltico agudo
Tolmetin
Mejor tolerado que la aspirina
Usos: artritis reumatoide juvenil y osteoartritis; puede causar purpura
trombocitopnica
Ketorolac
Naproxeno
Mayor eficacia antirreumtica que los otros miembros de este
grupo
Procesos inflamatorios, dolor agudo de diversa naturaleza,
enfermedad de Paget de los huesos, sndrome de Bartter
Piroxicam
Inhibe activacin de neutrfilos
Inicio tardo de efecto teraputico
Tenoxicam
Vida media larga (50-72 horas; una dosis diaria)
Meloxicam
Derivados de la pirazolona
Dipirona (Metamizol)
Oxifenbutazona
Pueden producir agranulocitosis grave y anemia
aplsica: no son recomendados como primera
eleccin
Efectos
a
nivel
gastrointestinal;
cardiovascular (oxifenbutazona)
riesgo
Inhibidores COX-2
Celecoxib
10-20 veces ms selectivo por COX-2 que por COX-1
Menos efectos gastrointestinales y hemostticos
Artritis reumatoide y la osteoartritis
Inhibidores COX-2
Rofecoxib
Riesgo demostrado de infarto agudo del
miocardio y enfermedad cerebro-vascular
Menores efectos gastrointestinales
Otros coxibs
Parecoxib, etorocoxib, lumiracoxib
Alcanonas y sulfonanilidas
Namubetona
Artritis reumatoide y osteoartritis (qd)
Lesiones en tejidos blandos
Nimesulide
Inhibidor preferencial COX-2
Inhibidor prominente de polimorfonucleares; disminucin de
produccin de citoquinas, sntesis de enzimas lticas; posible
aumento de sntesis de receptores glucocorticoides
Analgsicos
opioides
Analgsicos opioides
Alcaloides del opio
(opiceos)
Opioides sintticos
Pptidos opioides
endgenos
Papaver somniferum
(amapola)
Alcaloides naturales
del opio
Opiceos
Fenantrenos
Receptores opioides
Endorfinas
Encefalinas
Dinorfinas
Protena G
inhibitoria
MAP
kinasas
Fosfolipasa C
Subtipo
Funciones
Afinidad por
pptidos
endgenos
> endorfinas y
> endorfinas y
Agonistas Opioides
Nombre del Farmaco
Agonismo
Morfina
Fentanil
Sufentanil
Metadona
Codena
Antagonismo
Agonistas Opioides
Nombre del Farmaco
Agonismo
Propoxifeno
Oxicodona
Meperidina
(parcial); inhibe
Tramadol
recaptacin de 5HT y
NE
Difenoxilato
Loperamida
Antagonismo
Receptor
NMDA
(glutamato)
Agonistas-Antagonistas
Opioides mixtos
Nombre del Frmaco
Agonismo
Antagonismo
Buprenorfina
(parcial)
Pentazocina
(dbil)
Nalbufina
Nalorfina
Butorfanol
Antagonistas
Opioides
Nombre del
Farmaco
Agonismo
Antagonismo
Naloxona
, ,
Naltrexona
, ,
Sustancia gris
periacueductal
Propiedades farmacolgicas de
los analgsicos opioides
Analgesia
Ms efectivos sobre dolor
continuo sostenido que sobre
dolor cortante e intermitente
Farmacocintica de los
analgsicos opioides
Absorcin
Buena absorcin oral; mayor duracin de efecto
analgsico
Absorcin adecuada a nivel rectal de algunos opioides
(ej. morfina) (disponibles en supositorios)
Farmacocintica de los
analgsicos opioides
Distribucin
Un tercio del opioide se une a protenas plasmticas
Menos
lipoflicos:
hematoenceflica
escasamente
penetran
la
barrera
Usos teraputicos
Analgesia
Dolor en enfermedades terminales y cncer
Dolor post-operatorio
Analgesia obsttrica
Usos teraputicos
Combinaciones con otras drogas
Anfetaminas
Potencian efectos analgsicos de los opioides
Reducen efectos sedativos de los opioides.
Glucocorticoides
AINES
Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Euforia
Accin sobre los receptores opioides
(morfina, codena, meperidina)
(circuitos
dopaminrgicos
de
recompensa, ncleo accumbens)
Disforia
Accin sobre los receptores opioides
(pentazocina, nalbufina, nalorfina)
Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Sedacin
Efectos
neuroendocrinos
Inhiben,
actuando
hipotlamo e hipfisis,
liberacin de:
CRF
ACTH
-endorfina
GNRH
LH
FSH
Testosterona
Cortisol
en
la
Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Otros efectos neuroendocrinos
Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Rigidez
muscular/mioclonos
Miosis
(inhibicin
dopaminrgica a
nivel del estriado)
Efectos secundarios de
los analgsicos opioides
Respiracin
efectos cardiovasculares
Bradicardia
Piel
Propiedades farmacolgicas de
los analgsicos opioides
Tracto gastrointestinal
Nuseas, vmitos (estimulacin en bulbo raqudeo)
Tracto biliar
Contrae el esfnter de Oddi
Propiedades farmacolgicas de
los analgsicos opioides
Tracto urinario
Incrementan tono y amplitud de las contracciones
del urter
Aumento en el volumen de la vejiga
Retencin urinaria
Tolerancia a estos efectos
Utero/parto
Prolongan el trabajo de parto:
Relajacin de la musculatura uterina
Reduccin de la cooperacin de la parturienta
Depresin respiratoria del neonato
Tolerancia
Dosis mayores o intervalos de
dosis mas cortos son requeridos
para lograr el mismo efecto
analgsico (y, en adictos por uso
recreacional,
el
efecto
euforizante), luego del uso
prolongado de los opioides
puros
Administracin
de
antagonistas
opioides
como
Sndrome de Abstinencia
Sntomas
Deseo intenso de
consumir la droga
Inquietud e irritabilidad
Sensibilidad incrementada
al dolor (hiperalgesia)
Nuseas
Clicos abdominales;
dolores musculares
Disforia
Isomnio
Ansiedad
Signos
Dilatacin pupilar
Sudoracin
Piloereccin
Taquicardia
Vmito
Diarrea
Incremento en la
presin arterial
Bostezos frecuentes
Fiebre
Tratamiento
Antagonistas opioides
Naloxona
Naltrexona
Soporte cardiorespiratorio
Analgsicos opioides
Morfina
Opioide prototipo y ms ampliamente usado.
Va parenteral en dolores agudos
Analgsicos opioides
Duracin de la analgesia: 3 4 horas
Analgsicos opioides
Oxicodona
Buena absorcin por va oral.
Dolor moderado en combinacin con AINES
Efecto analgsico aparece entre 10 15 min por va
oral.
Duracin de la analgesia: 2 4 horas.
Analgsicos opioides
Codena
Buena absorcin oral
Analgsico moderado; combinacin con AINES (aspirina,
acetaminofen, diclofenac) y cafena aumenta su eficacia clnica.
Analgsicos opioides
Dextrometorfano
Antitusgeno, solo o en combinacin con otros
antitusgenos, antihistamnicos, mucolticos-expectorantes.
Antagonista dbil de los receptores de glutamato tipo
NMDA: potencialmente til como adyuvante en el
tratamiento de dolores crnicos tipo inflamatorio y
neuroptico.
Analgsicos opioides
Meperidina
Agonista de los receptores
Menos potente que morfina
Analgsicos opioides
Congneres de la meperidina
Difenoxilato y loperamida
Usados como antidiarreicos.
Dosis teraputicas: no producen efectos centrales; dosis altas pueden
producir euforia y dependencia (difenoxilato).
Pobremente absorbidos por va oral; penetracin escasa de barrera
hemato-enceflica (loperamida)
Poco hidrosolubles; va parenteral no utilizada.
Efecto antidiarreico: reduccin local directa del peristaltismo intestinal
Analgsicos opioides
Fentanil
Agonista opioide sinttico
Efectos de ms corta duracin que la meperidina.
Altas dosis produce rigidez (inhibicin dopaminrgica a
nivel del estriado); antagonizado por naloxona
Puede aplicarse en parches transdrmicos; efecto
analgsico de 24-72 horas.
Analgsicos opioides
Tramadol
Agonista dbil de los receptores opioides; inhibe recaptacin de
noradrenalina y serotonina; antagonista NMDA
Efectos analgsicos no son totalmente antagonizados por naloxona
Tratamiento del dolor moderado a severo; diversos tipos de dolor
crnico
Analgsicos opioides
Metadona
Agonista de los receptores
Eficaz como analgsico por va oral
Supresin de larga duracin del sndrome de abstinencia
opioide (morfina y herona)
Larga duracin de accin por acumulacin en tejidos
(administraciones repetidas)
Liberada lentamente despus de la suspensin de la dosis
Antagonistas opioides
Naloxona y naltrexona
Bloqueo preferencial de receptores opioides
Fenmeno de rebote: incremento de la frecuencia
respiratoria y riesgo de arritmias (liberacin de
catecolaminas)
Naloxona: duracin de accin corta de 1-4 horas.
Antagonistas opioides
Naloxona y naltrexona
Usos clnicos
Estimulan
inhibicin
descendente
Activacin
del sistema
GABAergico
Clonazepam
Inhibicin del
sistema
glutamatergico
Agonistas 2-adrenergicos
Clonidina
Tizanidina