Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
ARTCULO ORIGINAL
RESEARCH REPORT
ABSTRACT
Sepsis neonatal Group B Streptococcus and gram negative bacteria: prevalence and
risk of meningitis
Introduction: Sepsis and meningitis are major causes of neonatal morbidity and mortality. Objective: To
identify the prevalence and risk of meningitis in neonates with sepsis due to group B Streptococcus (GBS) and
gram-negative bacteria (GNB), and to compare risk factors, clinical and laboratory characteristics. Patients
and Method: Cross-sectional study of 30 infants with infections due to GBS and 41 due to BGN. Data were
analyzed by Stata 11.0, using measures of central tendency and dispersion, according to their distribution,
to compare differences. Categorical variables were compared using c2 test or Fisher's Exact Test and associations using prevalence ratios (PR) and odds ratio (OR) with 95% confidence interval. A level of probability of
<0.05 was used as a significance criterion. Results: The prevalence of meningitis among infants with sepsis
was 16.9% (95% CI: 7.5-26.3 %). 33.3% (10/30) of sepsis due to GBS was associated with meningitis, while
4.9% (2/40) was associated with GNB, finding a clear connection between sepsis and meningitis in neonates
with GBS (OR: 9.5; CI 95%:1.7-94.3). 80% (CI 95%: 44,4-97,5%) of cases of meningitis associated with GBS
sepsis occurred in infants older than 72 hours. Conclusion: Meningitis was more common in infants with
GBS sepsis, mainly in cases of late-onset sepsis. The association between GNB sepsis and meningitis was less
frequent in early sepsis, and was not found in late sepsis.
(Key words: Sepsis, meningitis, neonatal, GBS, Gram-negative bacteria).
Rev Chil Pediatr 2013; 84 (5): 513-521
RESUMEN
Introduccin: La sepsis y meningitis son importante causa de morbi-mortalidad neonatal. Objetivo: Identificar la prevalencia y riesgo de meningitis en neonatos con sepsis por Streptococcus del grupo B (SGB) y bacterias Gram negativas (BGN), adems de comparar factores de riesgo, caractersticas clnicas y de laboratorio.
Recibido el 15 de agosto de 2012, devuelto para corregir el 7 de enero de 2013, segunda versin 17 de enero de 2013, tercera
versin 16 de abril de 2013, aceptado para publicacin el 22 de agosto de 2013.
Este trabajo cumple con los requisitos sobre consentimiento /asentimiento informado, comit de tica, financiamiento, estudios
animales y sobre la ausencia de conflictos de intereses segn corresponda.
Correspondencia a:
Luis Alfonso Mendoza Tascn
E-mail: lamendozat@gmail.com
Volumen 84 - Nmero 5
513
MENDOZA A. y cols.
Pacientes y Mtodo: Estudio de corte transversal con 30 neonatos con SGB y 41 con BGN. Los datos fueron
analizados en Stata 11.0, empleando medidas de tendencia central y dispersin de acuerdo a su distribucin
para comparar diferencias. Las variables categricas fueron comparadas con prueba de c2 o Exacta de Fisher
y las asociaciones mediante razones de prevalencia (RP) y odds ratio (OR) con su intervalo de confianza de
95%. Se emple un nivel de probabilidad < 0,05 como criterio de significancia. Resultados: La prevalencia de
meningitis entre neonatos con sepsis fue 16,9% (IC 95%: 7,5-26,3%). El 33,3% (10/30) de sepsis por SGB se
asoci a meningitis, mientras 4,9% (2/40) a sepsis por BGN, hallndose una asociacin entre sepsis y meningitis en neonatos con SGB (OR: 9,5; IC 95%: 1,7-94,3). El 80% (IC 95%: 44,4-97,5%) de casos de meningitis
asociada a sepsis por SGB ocurri en neonatos mayores de 72 h de vida. Conclusin: La meningitis fue ms
frecuente en neonatos con sepsis por SGB, principalmente en casos de sepsis tarda. La asociacin entre sepsis
por BGN y meningitis fue menos frecuente en sepsis temprana, y no se hall en sepsis tarda.
(Palabras clave: Sepsis, meningitis, neonato, Streptococcus del grupo B, bacterias Gram negativas).
Rev Chil Pediatr 2013; 84 (5): 513-521
Introduccin
Pacientes y Mtodo
514
SEPSIS NEONATAL
un efecto del diseo de 1%, la precisin absoluta o mximo error absoluto de cada una de
los tamaos de muestra fue de 1% (Epidat 3.1).
El resultado de inters del estudio es la
prevalencia y determinacin del riesgo de meningitis en neonatos con sepsis por SGB y por
BGN.
Se analizaron variables maternas y neonatales incluyendo las demogrficas. Entre las
variables maternas se evalu edad al momento
del parto, paridad, ruptura prematura y prolongada de membranas ovulares, duracin de la
ruptura de las membranas, fiebre en el perodo
perinatal, corioamnionitis, factores asociados a
infeccin neonatal por SGB agrupados e infeccin de vas urinarias. Las variables neonatales
incluyeron peso al nacer, edad gestacional al
nacer, edad al ingreso hospitalario, sexo, va
de nacimiento, hospitalizaciones previas, fiebre y manifestaciones clnicas agrupadas por
sistemas. El laboratorio incluy hemograma,
protena C reactiva (PCR), estudio de orina y
lquido cefalorraqudeo, electrolitos, bilirrubinas, estudios de imgenes, diagnstico de bacterias aisladas, morbilidad y mortalidad.
Anlisis estadstico: Los anlisis estadsticos se realizaron con Stata 11.0. Las variables categricas, nominales u ordinales se
presentan en tablas de frecuencias con sus respectivos porcentajes. Las variables continuas
se expresaron como promedios y su desviacin estndar (DE) o medianas con su rango
intercuartil (RI) y se evaluaron empleando la
prueba t-test no pareado o Wilcoxon rank-sum
(Prueba de Mann-Whitney) acordando su distribucin para comparar diferencias. Algunas
variables maternas (factores de riesgo para infeccin neonatal por SGB) y neonatales (manifestaciones clnicas) se agruparon para su
anlisis. Las variables categricas fueron comparadas con la prueba de c2 o prueba Exacta de
Fisher. Cuando ambas variables fueron cualitativas se realizaron tablas de contingencia, a
partir de las cuales se estudiaron si las dos variables eran o no independientes. La independencia entre las variables se evalu mediante
el test de c2 de Pearson. Se determino la prevalencia de meningitis para neonatos con sepsis por SGB y por BGN para todas las edades
cronolgicas, as como para la sepsis temprana
Volumen 84 - Nmero 5
y tarda por ambos tipos de bacterias. Para estimar la asociacin entre sepsis por SGB y BGN
con meningitis, se empleo la RP y el OR con
sus respectivos intervalo de confianza del 95%
(IC 95%).
Para la realizacin de este trabajo se obtuvo
la aprobacin del Comit de tica del Hospital.
Resultados
Se compararon 30 casos de sepsis por SGB
y 41 casos de sepsis por BGN. En las primeras
72 h de vida ocurrieron el 40% (n: 12) de los
casos de infeccin por SGB y el 36,6% (n: 15)
de los casos por BGN.
Entre los casos de sepsis por SGB, las madres tuvieron ms antecedente de parto prematuro espontneo o por ruptura prematura
de membranas. Se hall diferencia estadsticamente significativa entre baja paridad, factores de riesgo para infeccin por SGB maternos e infeccin neonatal por SGB (p < 0,05).
Por otro lado, los neonatos con infeccin por
SGB, tuvieron mayor peso al nacer, mayor
edad gestacional y la mayora nacieron por va
vaginal, diferencias estadsticamente significativas (p<0,05). El 22% de los neonatos con
infecciones por BGN fueron menores de 37
semanas de gestacin, mientras esto ocurri en
el 10% de los neonatos con infeccin por SGB
(p > 0,05). El bajo peso al nacer (< 2.500 g)
ocurri en mayor proporcin para neonatos con
sepsis por BGN que por SGB, diferencia que
fue estadsticamente significativa (p< ,05). El
sexo masculino fue el ms frecuente entre los
neonatos del estudio, tabla 1.
Hubo una mayor proporcin de manifestaciones clnicas entre los neonatos con infeccin por SGB, que entre los que presentaron
infecciones por BGN. Sin embargo, slo la fiebre y las manifestaciones respiratorias fueron
significativamente mayores en neonatos con
sepsis y meningitis por SGB (p < 0,05), tabla 2.
En cuanto a los laboratorios, a pesar de que no
se hall diferencia estadsticamente significativa para los componentes del hemograma, ni
del lquido cefalorraqudeo (LCR), se hall un
mayor nmero de leucocitos y neutrfilos en
sangre y LCR para las infecciones por BGN.
515
MENDOZA A. y cols.
Tabla 1. Caractersticas maternas y neonatales
Variable
Materna
Edad (aos)
Paridad
Control prenatal con 5 visitas
Ruptura prematura de membranas
Fiebre perinatal
Corioamnionitis
Infeccin urinaria en embarazo
Antecedente de parto prematuro o por
ruptura prematura de membranas
Factores de riesgo para SGB agrupados
Neonatal
Edad (das)
Edad gestacional (semana)
Edad gestacional < 37 sem
Peso al nacer (G)
Peso al nacer < 2.500 g
Sexo masculino
Nacimiento por vagina
Hospitalizacin previa
Medida
Promedio (DE)
Mediana (RI)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
SGB n: 30
BGN n: 41
21,9 ( 6,4)
1 (1-2)
27 (90%)
4 (13,3%)
4 (13,3%)
1 (3,3%)
6 (20%)
23,8 ( 5,8)
2 (2-3)
33 (80,5%)
1 (2,4%)
2 (4,8%)
1 (2,4%)
4 (9,8%)
0,308
< 0,01
0,274
0,076
0,206
0,822
0,220
n (%)
4 (13,3%)
0,016
n (%)
9 (30%)
3 (7,3%)
0,012
11,1 ( 10,3)
38,7 ( 1,7)
3 (10%)
3.186 (2.900-3.420)
1 (3,3%)
19 (63,3%)
28 (93,3%)
4 (13,3%)
11,6 ( 11,3)
37,6 ( 3,5)
9 (22%)
2.850 (2.600-3.200)
8 (19,5%)
30 (73,2%)
24 (58,5%)
3 (7,3%)
0,853
0,049
0,184
0,036
0,043
0,376
< 0,01
0,400
Promedio (DE)
Promedio (DE)
n (%)
Mediana (RI)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
SGB: Streptococcus del grupo B. BGN: Bacteria Gram negativas. DE: Desviacin estndar. RI: Rango intercuartil. Factores de riesgo para
SGB: Parto prematuro, antecedente de hermano con sepsis por SGB, madre febril o con corioamnionitis, madre portadora de SGB,
ruptura prolongada de membranas en madre con SGB.
SEPSIS NEONATAL
por SGB ocurrieron 8 (24,2%) casos de meningitis y ningn caso de meningitis en sepsis
por BGN, tabla 4. No se hall diferencia en
la prevalencia de meningitis asociada a sepsis
temprana para SGB y BGN, pero si en la pre-
Medida
SGB n: 30
BGN n: 41
Manifestaciones clnicas
Fiebre
Fiebre persistente
Hipotermia
Gastrointestinales
Respiratorias
Cardio-hemodinmicas
Neurolgicas
Afectivas
Ictericia
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
25 (83,3%)
19 (63,3%)
6 (20%)
16 (53,3%)
17 (56,7%)
12 (40%)
12 (40%)
18 (60%)
6 (20%)
24 (58,5%)
34 (82,9%)
4 (9,8%)
20 (48,8%)
10 (24,4%)
10 (24,4%)
13 (31,7%)
15 (36,6%)
8 (19,5%)
0,026
0,061
0,220
0,705
< 0,01
0,160
0,470
0,051
0,960
Laboratorio hemograma
Leucocitos en sangre/mm3
Neutrofilos en sangre/mm3
Plaquetas en sangre/mm3
Protena C reactiva (mg/dL)
Promedio (DE)
Promedio (DE)
Promedio (DE)
Mediana (RI)
11.832 ( 8.704)
7.716 ( 6915)
366.007 ( 212.116)
3 (0,5-7)
14.364 ( 7.338)
9.174 ( 5.989)
274.775 ( 146.312)
8,3 (3,1-14,8)
0,192
0,349
0,982
< 0,01
Lquido cefalorraqudeo
Nmero de leucocitos
Nmero de polimorfonucleares
Glucosa
Protenas
Promedio (DE)
Promedio (DE)
Promedio (DE)
Promedio (DE)
217,5 ( 902)
189 ( 802)
44,2 ( 24,8)
244,2 ( 147,1)
344 ( 1823)
343 ( 1822)
51,2 ( 20)
63,2 ( 12,5)
Otros laboratorios
Hiperbilirrubinemia
Hiperglicemia ( 126 mg/dL)
Acidosis metablica
N (%)
N (%)
N (%)
7 (23,3%)
0 (0%)
6 (20%)
0,747
0,689
0,258
0,209
8 (19,5%)
5 (12,2%)
5 (12,2%)
0,697
0,047
0,369
SGB: Streptococcus del grupo B. BGN: Bacteria Gram negativas. DE: Desviacin estndar. RI: Rango intercuartil. Manifestaciones clnicas:
Fiebre: temperatura > 37,5C. Fiebre persistente: 2 o ms alzas trmicas > 37,5C en 12 h. Hipotermia: Temperatura menor de 36C.
Gastrointestinales: Hiporexia, vomito, distensin de abdomen, retorno bilioso por sonda, etc. Respiratorias: Taqui o bradipnea, apnea,
dificultad respiratoria (quejido, tirajes intercostales, retraccin subcostal, aleteo nasal, disbalance toraco-abdominal. Cardio-hemodinmicas: Taqui o bradicardia, mala perfusin, hipotensin. Neurolgicas: Compromiso de sensorio, letargo, hipoactividad, convulsiones,
focalizacin. Afectivas: Irritabilidad, llanto dbil, llanto quejumbroso.
Medida
SGB
n: 30
BGN
n: 41
Prevalencia de
meningitis en
sepsis por SGB
Prevalencia de
meningitis en
sepsis por BGN
Sepsis temprana
n (%)
11 (33,3%)
16 (36,4%)
Meningitis asociada a
sepsis temprana
n (%)
2 (3,1%)
2 (4,5%)
15,4% (1,9-45,4%)
11,1% (1,4-34,7%)
0,726
Sepsis tarda
n (%)
9 (27,3%)
Meningitis asociada a
sepsis tarda
n (%)
8 (24,2%)
47,1% (23-72,2%)
< 0,001
Meningitis asociada a
sepsis temprana y tarda
n (%)
10 (33,3%)
33,3% (14,8-51,9%)
4,9% (0,6-16,9%)
p < 0,01
23 (50%)
0
2 (4,9%)
Volumen 84 - Nmero 5
517
MENDOZA A. y cols.
Tabla 4. Aislamientos bacterianos
Bacteria
SGB
Sangre
Orina y
sangre
(50%)
10 (83,3%)
Escherichia coli
9 (22,5%)
17 (89,5%)
Enterobacter spp
3 (7,5%)
1 (8,3%)
2 (10,5%)
Serratia spp
3 (7,5%)
Klebsiellas spp
1 (2,5%)
1 (8,3%)
Seudomona spp
(5%)
Salmonella spp
(5%)
40 (100%)
12 (100%)
19 (100%)
Total
20
Sangre y
LCR
SEPSIS NEONATAL
Volumen 84 - Nmero 5
MENDOZA A. y cols.
comparados. Por otro lado, dado que la sensibilidad de los hemocultivos no es del 100%,
un nmero de nios con sepsis probables se
perdieron, ya que slo los recin nacidos con
cultivos en sangre positivos fueron incluidos
en el estudio.
En conclusin, en esta experiencia, la meningitis fue ms frecuente en neonatos con
sepsis por SGB, principalmente en casos de
sepsis tarda. La asociacin entre sepsis y meningitis en BGN fue menos frecuente para las
presentaciones tempranas y no se present en
sepsis tarda. Dada la elevada mortalidad y el
dao neurolgico en los sobrevivientes de neonatos con meningitis, sumado a la prevalencia
de meningitis asociada a sepsis encontrada en
nuestro trabajo, hacemos nfasis en la importancia de la realizacin de la puncin lumbar
en todos los neonatos con sepsis, tanto temprana como tarda, ya que el diagnstico de infeccin menngea puede modificar el esquema y
tiempo teraputico, lo que a su vez afecta el
pronstico final.
Referencias
1.- Bizzarro MJ, Raskind C, Baltimore RS, Gallagher
PG: Seventy-five years of neonatal sepsis at Yale:
19282003. Pediatrics 2005; 116 (3): 595-602.
2.- Bizzarro MJ, Dembry L-M, Baltimore RS, Gallagher
PG: Changing patterns in neonatal Escherichia coli
sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum
antibiotic prophylaxis. Pediatrics 2008; 121 (4): 689-96.
3.- Gibbs RS, Schrag S, Schuchat A: Perinatal Infections
due to Group B Streptococci. Obstet Gynecol 2004;
104: 1062-76.
4.- Mendoza LA, Arias M: Susceptibilidad antimicrobiana
en una Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales:
experiencia de 43 meses. Revista de Enfermedades
Infecciosas en Pediatra. 2010; 23 (93): 13-24.
5.- Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, et al: Changes in
pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birthweight infants. N Engl J Med 2002; 347 (4): 240-7.
6.- Cordero L, Rau R, Taylor D, Ayers LW: Enteric Gramnegative bacilli bloodstream infections: 17 years experience in a neonatal intensive care unit. Am J Infect
Control 2004; 32 (4): 189-95.
7.- Daley AJ, Isaacs D: and the Australasian Study Group
for Neonatal Infections. Ten-year study on the effect of
520
SEPSIS NEONATAL
streptococcal disease in the era of intrapartum antibiotic
prophylaxis. N Engl J Med 2000; 342: 15-20.
22.- Wiswell TE, Baumgart S, Gannon CM, Spitzer AR: No
lumbar puncture in the evaluation for early neonatal
sepsis: will meningitis be missed? Pediatrics 1995; 95
(6): 803-6.
23.- Mangi RJ, Quintiliani R, Andriole VT: Gram-negative
bacillary meningitis. Am J Med 1975; 59: 829-36.
24.- Unhanand M, Mustafa MM, McCracken Jr GH, Nelson JD: Gram-negative enteric bacillary meningitis: a
twenty-one-year experience. J Pediatr 1993; 122: 15-21.
25.- Mulder CJ, van Alphen L, Zanen HC: Neonatal meningitis caused by Escherichia coli in The Netherlands. J
Infect Dis 1984; 150: 935-40.
26.- Benitz W: Adjunct Laboratory Tests in the Diagnosis of
Early-Onset Neonatal Sepsis. Clin Perinatol 2010; 37:
421-38.
27.- Manroe BL, Weinberg AG, Rosenfeld CR, et al: The
neonatal blood count in health and disease. I. Reference
values for neutrophilic cells. J Pediatr 1979; 95 (1): 8998.
28.- Rodwell RL, Leslie AL, Tudehope DI: Early diagnosis
of neonatal sepsis using a hematologic scoring system.
J Pediatr 1988; 112 (5): 761-7.
29.- Villegas R, Muro R, Garduo J, Cuevas M, Madrigal O,
Estrada J, Garca H: Diagnstico etiolgico de sepsis
neonatal basado en factores de riesgo e ndices hemato-
Volumen 84 - Nmero 5
521