Ao de la Promocin de la Industria Responsable .

y del Compromiso Climtico

ESCUELA:

Farmacia y Bioqumica

ASIGNATURA:

Farmacologa I.

DOCENTE:

Vctor Villareal La Torre

ALUMNA:

Jhenny Guzmn Prez

TEMA:

Aines - Gastritis
09-11-2014

Los AINEs son un

grupo heterogneo

de frmacos con acciones antiinflamatoria,

analgsica y antipirtica fundamentalmente, cuyos efectos estn relacionados con la

inhibicin de la enzima araquidonato ciclooxigenasa y, por tanto, la inhibicin de la sntesis
de prostaglandinas y tromboxanos (que intervienen en diferentes procesos inflamatorios).
Encabezados por frmacos tan habituales como la aspirina (cido acetil saliclico) o el
paracetamol, son los ms empleados en numerosas situaciones dolorosas de media
intensidad (cefaleas, postoperatorios) as como en enfermedades inflamatorias (artritis) o
para disminuir la temperatura corporal. Atendiendo a su composicin qumica, los
clasificaremos en: salicilatos, paraaminofenoles, pirazolonas y derivados del cido
propinico entre otros. Como todo frmaco no estn exentos de efectos adversos, entre
los que cabe citar: lesiones gastrointestinales, alteraciones del sistema nervioso, alteracin
de la funcin renal, reacciones alrgicas, reacciones hematolgicas.

Todos los AINES disponibles actualmente (a excepcin de los inhibidores selectivos de la

COX-2 como el celecoxib) inhiben ambas COX en mayor o menor grado y, por lo tanto,
tienen un efecto gastrolesivo. Si se considera que la supresin de las prostaglandinas es el
principal mecanismo de los AINES, la primera lesin que se produce podra ser
consecuencia de un efecto tpico directo.
Sin embargo, a los pocos minutos de la ingestin de aspirina puede observarse una
denudacin de las clulas epiteliales superficiales y un aumento de la permeabilidad de la
mucosa a los iones sodio e hidrgeno.
El cido saliclico, el metabolito desacetilado de la aspirina, no inhibe la actividad de la
ciclooxigenasa en la mucosa gstrica, pero reduce la diferencia de potencial en la misma
magnitud que la aspirina. Por lo tanto, la denudacin aguda del epitelio superficial y la
reduccin de la diferencia de potencial no dependen de la inhibicin de la ciclooxigenasa.
Una prueba adicional es que el pre-tratamiento con prostaglandinas no impide la ruptura
de las clulas epiteliales.
Los AINEs son cidos dbiles que en presencia del pH cido habitual del estmago no
estn ionizados y en consecuencia son liposolubles. y pueden difundir a travs de las
membranas de las clulas epiteliales de la mucosa gstrica hacia el citoplasma intracelular
(con un pH cercano a 7). En ese medio los AINE se ionizan, se hacen hidrosolubles y
quedan atrapados en el interior de las clulas, acumulndose en su interior lo que
determina la induccin de efectos txicos locales, algunos de ellos dependientes de la
inhibicin de la ciclooxigenasa y otros no. Los AINES con revestimiento entrico provocan
lesiones mucosas gstricas mucho ms leves que las provocadas por los preparados no
recubiertos durante las dos primeras semanas de uso, observacin que apoya un efecto
txico local. Sin embargo, la administracin prolongada de AINES con o sin cubierta
entrica est asociada con el desarrollo de lceras gstricas como consecuencia de la
supresin de la actividad de las prostaglandinas.
Las lesiones inducidas por los AINEs tampoco se pueden explicar por completo por un
efecto tpico o por la supresin de prostaglandinas. Los estudios ms recientes acerca de
los mecanismos responsables de las lesiones mucosas inducidas por los AINEs sugieren
que los procesos fisiopatolgicos pueden ser ms complejos: la adherencia de los
neutrfilos al endotelio vascular y las alteraciones del flujo sanguneo mucoso tambin son
probablemente dos factores adicionales a considerar.

1. Uso de Frmacos anti-inflamatorios no esteroideos y el riesgo de eventos adversos

gastrointestinales superiores en los pacientes cirrticos.
ANTECEDENTES / OBJETIVOS:
La toxicidad gastrointestinal (GI) superior asociado con los frmacos anti-inflamatorios no
esteroideos (AINE) utiliza en los pacientes con cirrosis sigue siendo poco clara. El objetivo
de este estudio fue evaluar el riesgo de eventos adversos gastrointestinales superiores
asociados con celecoxib y los AINE no selectivos oral y parenteral en pacientes cirrticos.
MTODOS:
Todos los pacientes de edades 20 aos con un diagnstico de cirrosis hospitalizados por
episodios de hemorragia por varices y GI superior no variceral adversos (esofgica,
gstrica, lcera duodenal, sangrado, gastritis y duodenitis) en 2006 fueron identificados
con los cdigos de diagnstico ICD-9-CM de reclamaciones de pacientes hospitalizados de
la base de datos de Taiwn Seguro Nacional de Salud. En el diseo del estudio de casos
cruzados, el plazo se defini como caso 1-30 das y el perodo de control como 31-60 das
antes de la fecha de la hospitalizacin. La informacin para el uso de AINE individuo se
obtuvo de la base de datos de prescripcin de la farmacia ambulatoria.
RESULTADOS:
Se incluyeron un total de 4.876 pacientes cirrticos. El OR ajustado (IC del 95%) fue de 1,44
(0,89-2,31) para celecoxib, 1,87 (1,66-2,11) para los AINE no selectivos orales y 1,90 (1,552,32) para los AINE por va parenteral total. Los riesgos fueron similares para las vrices y
eventos no varicosa. El uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones y la
histamina-2 antagonistas de los receptores tendi a disminuir la toxicidad GI superior
asociada con los AINE no selectivos y celecoxib.
CONCLUSIN:
El uso de AINES, pero no celecoxib se asoci con una o dos veces ms riesgo de vrices y
no varicosa eventos GI superior entre los pacientes cirrticos.

2. Factor inhibidor de la migracin de macrfagos contribuye al desarrollo de la lesin

gstrica inducida por frmacos antiinflamatorios no esteroideos en ratones.
RESUMEN:
Factor inhibidor de la migracin de macrfagos (MIF) desempea un papel importante en
el desarrollo de la inflamacin. En este estudio, evaluamos el papel del MIF en las lesiones
gstricas inducidas por frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en ratones. Para
inducir la lesin gstrica, los ratones fueron inyectados con intraperitonial 35 mg / kg de
indometacina. El nivel de protena MIF fue hasta reguladas y lesin gstrica severa con
infiltrado inflamatorio se observ en el estmago de tipo salvaje (WT) ratones tratados
con indometacina. La gravedad de la lesin gstrica en ratones con deficiencia de MIF fue
menor que en los ratones WT. Aumento de TNF- en el tejido gstrico de los ratones
tratados con indometacina fue suprimida en ratones con deficiencia de MIF. La expresin
de HSP70, que tiene un papel citoprotector, fue notablemente hasta reguladas en el
estmago de MIF ratones deficientes en comparacin con los ratones WT despus de
tratamiento con indometacina. Nuestros resultados sugieren que MIF es esencial para el
desarrollo de la lesin gstrica inducida por AINE.
3. La infeccin por Helicobacter pylori y la administracin de frmacos antiinflamatorios no esteroides disminuye la expresin de gastrokine-1 en la mucosa
gstrica.
ANTECEDENTES / OBJETIVOS:
Gastrokine-1 es una nueva protena que juega un papel importante en el mantenimiento
de la integridad de la mucosa gstrica. Sin embargo, si la infeccin por Helicobacter pylori
y los frmacos anti-inflamatorios no esteroides, que se sabe que causan lesiones de la
mucosa gstrica, afectan gastrokine-1 de expresin en la mucosa gstrica es desconocida.
El objetivo del presente estudio fue determinar la expresin de la mucosa gstrica de
gastrokine-1 en pacientes con infeccin por Helicobacter pylori o la administracin de
frmacos anti-inflamatorios no esteroides a largo plazo.
MATERIAL Y MTODOS:
Un total de 40 pacientes con dispepsia funcional (20 con gastritis crnica por Helicobacter
pylori-negativos, y 20 con gastritis por Helicobacter pylori-positivo crnica), y 37 usuarios
de drogas no esteroides anti-inflamatorios a largo plazo Helicobacter pylori-negativos (26
con aspirina, 11 con los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2) fueron seleccionados.
Adems, 20 de Helicobacter pylori negativo voluntarios sanos fueron reclutados como

controles. Todos los sujetos fueron sometidos a endoscopias con biopsias tomadas del
antro y los sitios con lesiones. Se detectaron cambios en la mucosa gstrica endoscpica e
histolgicamente, y gastrokine-1 expresin de la protena en la mucosa antral se analiz
mediante tcnicas de inmunohistoqumica.
RESULTADOS:
Expresin de gastrokine-1 de protena se redujo en Helicobacter pylori positivo gastritis
crnica en comparacin con Helicobacter pylori sujetos-negativas y los controles sanos.
Del mismo modo, gastrokine-1 de expresin en los usuarios de anti-inflamatorios no
esteroideos de drogas tambin se redujo, en comparacin con los controles sanos, pero no
hubo diferencia significativa en gastrokine-1 de expresin entre el grupo de aspirina y el
grupo inhibidor de la ciclooxigenasa-2 selectivo. Por otra parte, gastrokine-1 los niveles de
expresin tienden a estar asociados con la gravedad de la gastritis crnica.
CONCLUSIONES:
Tanto la infeccin por Helicobacter pylori y no esteroides anti-inflamatorios regulan
negativamente la administracin del frmaco gastrokine-1 expresin a largo plazo en la
mucosa gstrica, lo que puede contribuir a las lesiones de la mucosa gstrica inducidas por
estos dos factores.

La lcera pptica tiene una mortalidad anual de 2,5-5,8/100.000 habitantes. El

riesgo relativo de fallecimiento es de 5 a 7 veces superior en los tomadores de
AINE, lo que en Espaa podra suponer una incidencia anual de 400 fallecimientos.
Hasta un 80% de las muertes por lcera se asocian a la ingesta de AINEs y son la
consecuencia de una hemorragia digestiva en el 67% de los casos, de una
perforacin en el 9%, o ambas en el 24%. Los pacientes mayores de 60 aos y
concreta mente, las mujeres mayores de 75 aos son el grupo de ms riesgo. Es
importante destacar que 1/3 de los eventos tienen lugar de forma sbita en casa,
sin diagnstico previo. En la artritis Reumatoidea, 1,5 pacientes de cada 100 es
ingresado al ao por una complicacin ulcerosa seria, con una mortalidad del 10%

La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas (PG) se produce como

mecanismo de

accin de AINES.
sta se produce al inhibir la ciclooxigenasa (COX), enzima responsable de la sntesis de PG
a partir de cido araquidonato

Al producirse dao tisular son liberados fosfolpidos de membrana, siendo el ms

importante el cido araquidnico, a partir del cual, va ciclo-oxigenasa se producen
prostaglandinas. AINES actan inhibiendo la ciclo-oxigenasa. La lnea punteada indica el
nivel al cual actan AINES

Los AINE tradicionales inhiben las dos isoenzimas de la ciclooxigenasa (COX),

encargadas de actuar sobre el cido araquidnico para su transformacin en
prostaglandinas y tromboxanos, los cuales a su vez estn involucrados en los
fenmenos de inflamacin, dolor y la agregacin plaquetaria. La COX-1se expresa

Constitutivamente en muchos tejidos produciendo prostanoides que estn

envueltos en la defensa y reparacin de la mucosa gastrointestinal, en la
agregacin plaquetaria y la trombosis, y en algunas vas de la regulacin del dolor
en el Sistema Nervioso Central. La COX-2 tambin se expresa constitutivamente en
tejidos como el endotelio vascular, el rin y algunas zonas del Sistema Nervioso
Central, pero adems puede ser inducida en muchos tejidos y en los leucocitos
como respuesta a un estmulo inflamatorio.

Relacin entre la generacin de prostaglandinas por la va COX 1 y COX 2. La

activacin de COX 1 est involucrada en procesos fisiolgicos. La inhibicin por
AINES de COX 1 resulta en efectos adversos (como por ejemplo irritacin gstrica).
Inhibicin de COX 2 reduce la inflamacin. La lnea punteada indica el nivel en el
que ocurre la inhibicin por AINES.
La inhibicin de COX 2 es responsable del efecto analgsico antiinflamatorio. La
inhibicin de COX 1 determina alteraciones en procesos fisiolgicos entre los que
se encuentra la proteccin gstrica, y que seran las responsables de los efectos
adversos atribuibles a los AINES. Aun cuando stos inhiben ambos tipos de COX,
existe cierta selectividad entre una y otra, lo que explicara las diferencias en su
potencia antiinflamatoria y la frecuencia de efectos adversos.

10

A. Nivel preepitelial
La superficie de la mucosa
gstrica est compuesta por
mucina, que junto con otras
protenas y lpidos constituye
un gel continuo en cuyo interior
se segrega un fluido rico en
bicarbonato que proporciona
un gradiente de pH protector.
La mucina es una glucoprotena
viscosa con unas propiedades
fisicoqumicas que la

hacen

relativamente resistente a la
barrera

cida.

epiteliales

Las

de

segregan

la

clulas
superficie

constantemente

moco para cubrir su superficie

luminal

con

una

capa

de

gelatina continua que protege

el epitelio de la accin del
cido,

enzimas

abrasiones.
moco

vara

La
en

peptdicas

secrecin

de

funcin

de

diferentes factores y algunos

frmacos, los estmulos ms potentes de la secrecin de la mucosa son las
prostaglandinas y los agentes colinrgicos. Por otro lado, algunos AINE inhiben la
actividad de las enzimas biosintticas productoras de moco.
El bicarbonato se secreta por la mucosa gstrica y duodenal por un mecanismo
dependiente de la anhidrasa carbnica. La barrera moco-bicarbonato es la primera
lnea de defensa de la mucosa gstrica y duodenal y establece un gradiente de pH

11

con valores de 2 a 7 desde la luz gstrica a la superficie epitelial. Cualquier agente

que altere significativamente esta capa protectora es potencialmente gastrolesivo
ya que la prdida de la integridad de la capa moco-bicarbonato facilita el paso de
los hidrogeniones desde la luz a la mucosa, y la difusin de los iones sodio y
potasio en sentido inverso, lesionando el epitelio.

B. Nivel epitelial
El equilibrio entre prdida y renovacin celular es otro importante factor de
defensa de la mucosa. Se ha comprobado que la exposicin de la mucosa a
agentes nocivos como el etanol, el cido o los AINE aumenta la prdida de DNA
del estmago, y que el tratamiento preventivo de la mucosa con prostaglandinas
evita esta prdida. El proceso conocido como renovacin de mucosa repara los
pequeos defectos epiteliales mediante migracin celular. La reparacin requiere
un microambiente alcalino y se inhibe en caso de isquemia mucosa o pH bajo. Las
lesiones de la mucosa gastroduodenal inducen la formacin de una capa mucoide,
mezcla de moco, lpidos, fibrina y restos celulares que proporciona un
microambiente propicio para la reparacin y regeneracin. La regeneracin
requiere proliferacin celular que depende parcialmente de las prostaglandinas
tisulares y es la que permite reparar los defectos epiteliales ms importantes. En la
actualidad se sabe que las prostaglandinas, especialmente la PGE2, son un
elemento clave en la defensa de la mucosa gstrica, ya que actan potenciando la
mayor parte de los mecanismos involucrados a todos los niveles. Sus acciones son
las siguientes:

Aumentan la secrecin de moco y bicarbonato.

Aumentan la secrecin de fosfolpidos de membrana.
Aumentan la regeneracin y restitucin del epitelio.
Mantienen y elevan el flujo sanguneo mucoso en funcin de las necesidades.
Reducen la secrecin del cido.
Ejercen citoproteccin del endotelio gstrico.
Estabilizan las membranas de lisosomas.

C. Nivel postepitelial
Es de gran importancia la microcirculacin gstrica en los mecanismos de defensa
de la mucosa. La preservacin de la integridad vascular gstrica y el subsiguiente
mantenimiento de la circulacin sangunea es uno de los elementos clave de la
citoproteccin. Probablemente las prostaglandinas pueden ayudar a mantener el
flujo sanguneo de la mucosa al preservar la microcirculacin endotelial gstrica.

12

El principal mecanismo por el cual los

AINE causan dao gastrointestinal (GI)
es la inhibicin de la enzima COX-1.
Reducen la secrecin de bicarbonato y
moco y lesionan la barrera mucosa
gstrica (disminuyen la formacin de
fosfolpidos y la proliferacin celular y
causan
alteraciones
de
la
microcirculacin).
Por este motivo, los frmacos
inhibidores selectivos de la COX-2 (con
mayor selectividad sobre la COX-2 y
menos sobre la COX-1) presentan un
perfil ms seguro y se vinculan con
menor
riesgo
de
lesin
gastrointestinal.
Otro mecanismo de dao gastrointestinal por AINE es el efecto local o tpico, es
decir, la irritacin directa sobre el epitelio gastrointestinal, ya que la mayor parte de
los AINE est integrada con cidos dbiles liposolubles que pueden atravesar la
membrana de las clulas de la mucosa gstrica, acumularse en su interior y causar
dao y lisis celular a travs de la acumulacin de iones de hidrgeno e inhibicin
de la fosforilacin oxidativa mitocondrial.
Estudios recientes han descrito otros mecanismos de lesin mucosa: inhibicin de
la proliferacin del epitelio gstrico, citotoxicidad por unin a los fosfolpidos de la
membrana celular que induce cambios en su polaridad, reclutamiento de
neutrfilos y monocitos, translocacin bacteriana, aumento de la actividad de la
mieloperoxidasa y mayor expresin de la sintetasa de xido ntrico inducible.
Por otra parte, los mastocitos parecen tener un efecto protector fundamental en la
reparacin mucosa, mientras que la produccin de cido sulfhdrico ejerce un
efecto gastroprotector.

13

Los mecanismos de lesin de los AINE se producen por dos vas claramente
diferenciadas: la tpica y la sistemtica. Las lesiones agudas se explican por el
efecto tpico de los AINE aunque tambin estn involucradas sus acciones
sistmicas. Los AINE son
cidos dbiles con una
constante de disociacin
baja que son lipoflicos al
encontrarse en un estado
no ionizado en el medio
cido del estmago. Este
hecho
favorece
su
capacida d de difusin a
travs de las membranas
hasta
alcanzar
el
citoplasma de las clulas
mucosas, donde el pH se
sita alrededor de 7. A
este pH, los AINE se
ionizan y pasan a ser
hidrosolubles, quedando
atrapados en el interior
de las clulas.
Este
atrapamiento
celular lesiona la clula,
originando un aumento
de la permeabilidad celular, paso de hidrogeniones y flujo inico, con el
consecuente edema celular y citolisis. Adems de este efecto, los AINE alteran la
barrera mucosa afectando a otros mecanismos como la secrecin de moco y
bicarbonato, reduciendo la hidrofobicidad del moco y permitiendo el paso de
cido y pepsina para lesionar la superficie epitelial.

14

Las lesiones de la mucosa

gstrica debidas a los AINE
incluyen
principalmente
hemorragias
mucosas,
erosiones agudas y, menos
frecuentemente,
lceras
gastroduodenales agudas o
crnicas. No se conoce con
exactitud la patogenia de la
gastropata por AINE, pero se
atribuye a una lesin directa
de estos frmacos sobre las
clulas mucosas o a una
inhibicin
de
la
ciclooxigenasa.
Los
AINE
lesionan tambin la mucosa
por otros mecanismos que
incluyen la lesin vascular
mucosa, al potenciar la
activacin de la adherencia
leucocitaria al endotelio por
aumento de expresin de
molculas de adhesin y la
liberacin de radicales libres.
De todos los efectos que provocan los AINE, la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas parece el ms relevante ya que es un efecto sistmico que
prevalece con el tiempo y se asocia al desarrollo de lesiones ulcerosas. La
importancia del efecto sistmico se refuerza con la evidencia de que las
preparaciones con cubierta entrica, rectales o parenterales no inducen menos
lceras o complicaciones a largo plazo que los preparados por va oral. Adems el
dao local tiende a desaparecer en muchos pacientes con el tiempo ya que la
mucosa genera una adaptacin al dao continuado. La aparicin de una lcera u
otra complicacin supone el fracaso del proceso de adaptacin.
La ciclooxigenasa es una enzima que limita la velocidad de sntesis de
prostaglandinas a partir del cido araquidnico esterificado de las membranas y
que es liberado en condiciones fisiolgicas. Se han identificado dos isoformas de la
ciclooxigenasa: COX-1 y COX-2.
Los AINE, por lo general, reducen la actividad de ambas isoformas. Los frmacos
con una mayor selectividad sobre la COX-2, muestran mejor perfil de seguridad
gastrointestinal.

15

Efecto Txico Local.

La mayora de los AINEs son cidos dbiles.

Los AINEs tienen capacidad de acumular protones a elevadas
concentraciones de pH.
Cuando un cido dbil es expuesto al jugo gstrico (Con pH de 2), recibe
protones.
Esta forma protnica del frmaco suele atravesar las membranas lipdicas
para entrar en la clula epitelial.
En el interior de la clula epitelial (pH, 7.4), los AINEs se ionizan (liberan
H+) que no pueden atravesar las membranas lipdicas quedando atrapados
dentro de las clulas.
Este proceso de atrapamiento intracelular de los AINEs da lugar a
concentraciones muy elevadas del mismo en el interior de las clulas
epiteliales gstricas.
Las propiedades irritantes tpicas pueden estar relacionadas tambin con la
perdida de la capacidad hidrofbica de la capa de gel de la mucosa, lo que
permite una mayor difusin retrograda del asido gstrico hacia la mucosa.
La combinacin de estos procesos despus de la administracin de AINEs
puede dar lugar a muerte celular epitelial rpida, hemorragia superficial y
erosiones.

Efecto Txico sistmico.

Est relacionado con la inhibicin de la sntesis de la Ciclooxigenasa 1

responsable de la sntesis de prostaglandinas gastrointestinales.
La inhibicin de las prostaglandinas disminuye la secrecin de bicarbonato y
del mucus, tambin disminuye el flujo sanguneo de la mucosa y se pierde la
capacidad hidrofbica celular incrementando la retrodifusin de
hidrogeniones, desde la luz gstrica hasta las clulas de la mucosa.
Se incrementa la secrecin cida y disminuye la restitucin epitelial y la
renovacin despus de la lesin.
A las 24 horas de la ingestin del AINE, desde el punto de vista histolgico
pueden aparecer en forma aislada prdida del epitelio superficial que se
acompaa de extravasacin de hemates y plasma.
Las lesiones erosivas implican prdidas de sustancias que abarcan toda la
capa mucosa, sin sobrepasar la muscularis mucosae y no suelen ser mayores
de 3-5 cm de dimetro.

16

Las lceras vienen definidas por la profundidad de la lesin, que llega hasta
la submucosa e incluso hasta la muscular. Son o pueden ser

La toxicidad gastrointestinal de los AINE puede categorizarse en tres grupos

diferenciados con repercusiones clnicas diferentes:

lesiones de la mucosa diagnosticada mediante endoscopia, an siendo

asintomticas
sntomas como dispepsia, pirosis, nuseas, vmitos
y dolor abdominal
complicaciones serias que precisan hospitalizacin, tales como hemorragia,
perforacin, obstruccin o el sangrado

Mecanismos De Toxicidad Por AINES

Los efectos gastrointestinales de AINES se deben tanto a su accin irritante directa
sobre la mucosa gastroduodenal, como a la inhibicin sistmica de la sntesis de
PG.
El mecanismo ms importante que explicara el dao local sobre la mucosa es el
"ion trapping". Los AINES, como todo cido dbil, se ionizan a pH entre 3 y 5; por lo
tanto, en el medio cido del estmago se mantienen en su forma neutra y son
capaces de penetrar a la clula, ionizarse en su interior y quedar "atrapados" en el
intracelular, interfiriendo en diferentes procesos enzimticos de importancia para la
integridad celular.
Como consecuencia de la inhibicin sistmica de la sntesis de PG se producen
una serie de efectos que alteran los mecanismos de proteccin gstrica a
diferentes niveles:
1.
2.
3.
4.

Interferencia con la produccin de los componentes del gel mucoso.

Inhibicin de la secrecin de bicarbonato por las clulas epiteliales.
Interferencia con la produccin de fosfolpidos.
Alteracin del mecanismo de restitucin de la mucosa, lo que explicara la
perpetuacin de las lceras por AINES.
5. Promocin de la aparicin de isquemia a nivel de la microvasculatura.
6. Posible bloqueo del efecto inhibidor de algunas PG sobre la secrecin de
cido por parte de la clula parietal.

17

Algunos antiinflamatorios no esteroides pueden ejerciendo un efecto irritante o

erosivo de la mucosa gstrica por un
incluyendo la aspirina se convierten en liposolubles a un pH bajo. Al ser tomados
oralmente cruzan la barrera lipdica dentro de las clulas de la mucosa gstrica,
estando en este medio (pH intracelular) son atrapados e interrumpen la funcin
celular probablemente inhibiendo la fosforilacin oxidativa mitocondrial.

Clasificacin segn su grado de riesgo:

18

1) Factores dependientes del paciente: edad mayor de 60 aos, antecedente de

enfermedad ulcerosa, antecedente de complicaciones gastrointestinales (sangrado,
perforacin, estenosis), enfermedad con comitante grave (reumatolgica,
cardiovascular, insuficiencia renal o heptica, alteraciones de coagulacin).
2) Factores dependientes de frmacos: tipo utilizado, uso prolongado o dosis altas de
AINE, combinacin de dos o ms, incluido el cido acetilsaliclico (AAS), consumo
concomitante

de

esteroides,

anticoagulante,

antiagregante

plaquetario

(clopidogrel).
3) Factores muy poco relacionados: H. pylori, tabaquismo, ingestin de alcohol y otras
comorbilidades.

Diversos estudios muestran que el dao gastrointestinal por AINE es dependiente

de la dosis, aunque una revisin sistemtica muestra que aun el AAS a dosis bajas
incrementa el riesgo de sangrado gastrointestinal.
El uso conjunto de otros medicamentos, como anticoagulantes, antiagregante
plaquetario (clopidogrel), AAS, esteroides e inhibidores de recaptura de serotonina,
tambin elevan el riesgo de lesin.
Resulta tambin importante considerar el tipo de AINE administrado, ya que el
celecoxib tiene un riesgo bajo de complicaciones gastrointestinales mientras que
los AINE convencionales no selectivos se vinculan con un riesgo mayor.

19

Las medidas para prevenir y tratar el dao gastrointestinal causado por AINE
son las siguientes:
1. Uso preferente de COXIB: el estudio CONDOR muestra que el celecoxib es ms
seguro que el uso del diclofenaco ms inhibidores de la bomba de protones
(IBP). Un estudio reciente mostr que los COXIB se vinculan con un bajo riesgo
de dao GI a lo largo de todo el tubo digestivo en comparacin con los AINE.
2. Antagonistas de los receptores H de la histamina (ARH): son menos efectivos
que los IBP.
3. Inhibidores de la bomba de protones: son los medicamentos ms efectivos y
mejor tolerados para prevenir y tratar el dao gastrointestinal por AINE, COXIB,
AAS y su combinacin con antiagregantes plaquetarios como el clopidogrel.
El uso concomitante de AAS y clopidogrel aumenta significativamente el riesgo
de sangrado GI, por lo que la profilaxis es obligada.
Sin embargo, en fecha reciente ha existido preocupacin acerca del uso de los
IBP en estos pacientes debido a que pueden incrementar el riesgo de episodios
cardiovasculares en ellos al

reducir el efecto antiagregante plaquetario del

clopidogrel (competencia a nivel de CYP2C19). Diversos estudios recientes han

mostrado la seguridad de los IBP en estos pacientes, aunque hasta el momento
la

Food and Drug Administration (FDA) mantiene la alerta sobre el uso

concomitante de estos medicamentos.

20

En estudios endoscpicos, lansoprazol, omeprazol o esomeprazol reducen de

manera significativa el riesgo de lesiones gastroduodenales

4. Frmacos protectores de la mucosa. La rebamipida promueve la regeneracin

epitelial. La teprenona (acetona de geranilgeranil) es inductora de
prostaglandinas y capta radicales libres. Son tiles para prevenir lesiones
gstricas e intestinales y pueden ser una alternativa de los IBP en pacientes
que consumen clopidogrel.

21

1. Laurence L. Brunton JSLKLP. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas

de la teraputica. 11th ed. McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES
SAdCV, editor. Mexico; 2006.
2. Rang H, Dale M, Ritter J, Moore P. Antiinflamatorios e inmunosupresores. En
Farmacologa. Madrid: Elsevier Espaa, 2003. p. 244-252.
3. Aranza J,

Sdaba B, Garca E. Atniinflamatorios no esteroideos. En:

Farmacologa Clinica para profesionales de la salud. Pamplona: Ediciones

Eunate, 2004. p.165-174.
4. Pacheco E, Martnez E. Analgsico, antitrmicos, antiinflamatorios no
esteroideos. En: Farmacologa y prctica en enfermera. Barcelona: Masson,
1999. p. 255-276.
5. Mosquera J, Galdos P. Antiinflamatorios no esteroideos. En: Farmacologa
para enfermera. Madrid: Mcgraw-Hill/Interamericana, 1988. p. 233-237.

6. Forstner J. F. Forstner, G. G. Gastroenterol Mucus. En Johnson L R, Lepers D

H, Physiology of the Gastroenterol Trace Vol. 1.3. ed. Nueva York: Raven.
1984: 1:255-1.284

22