Aula 7: Regulao da expresso

gnica

Na fertilizao: 1 ncleo com 1 contedo gentico

Neurnio

Linfcito

Cardiomicito

Como uma nica clula pode dar origem a tipos celulares

to distintos?

Hiptese 1: durante a diferenciao, apenas os genes que

codificam as protenas que sero expressas naquele tipo celular
so mantidos

Hiptese 2: todos os genes so mantidos, mas somente as

protenas especficas ao tipo celular so expressas

Em 1965, George Morel estava tentando obter orqudeas livres de vrus, e descobriu que pedaos de
apenas 1 mm do caule poderiam produzir plantas inteiras

Totipotncia: caracterstica de
clulas de desenvolverem estruturas
novas e diferenciadas ou um
organismo complexo

No embrio, todas as clulas so indiferenciadas e pluripotentes

Em animais, a maioria das clulas adultas (diferenciadas) perderam sua capacidade

totipotente, entretanto restaram algumas clulas indiferenciadas, que ainda mantm
essa caracterstica de pluripotncia, as clulas-tronco

O que essas observaes sugerem em relao s duas

hipteses que ns levantamos inicialmente?

Todas as clulas de um organismo contm o mesmo contedo gentico. O que muda entre
clulas distintas, ou entre condies fisiolgicas distintas, so os genes que so expressos,
ou seja o complemento de protenas que cada clula produz

A expresso de genes/protenas controlada em 2 nveis:

Temporal
quando um determinado gene/protena s expresso em um tempo
determinado
Ex: protenas que s so expressas no embrio, ou durante uma determinada fase do
ciclo celular

Espacial
quando a expresso de determinado gene/protena diferente
dependendo to tipo celular
Ex: protenas que s so expressas em clulas nervosas (ex: mielina) ou no tecido
muscular (ex: myosina)

Existem genes que so expressos:

Duas famlias distintas de genes

1. Em todas as clulas do organismo: protenas

essenciais para a manuteno da vida,
normalmente envolvida em processos bsicos
como gerao de energia, replicao e
manuteno do material gentico. Esses genes
so chamados housekeeping genes

Constitutivos

2. Genes expressos em alguns tecidos, cuja funo

esta diretamente relacionada funo do
rgo/tecido
3. Genes expressos em somente um tecido, de
funo altamente especializada. Ex: -globina
expressa somente em eritrcitos

4. Genes expressos em somente uma clula, e

todas as clulas clonais descendentes dessa
progenitora. Ex: maturao de anticorpos em
linfcitos B durante a resposta imune tardia.

Regulados

A concentrao em equilbrio de uma protena possui vrios nveis de controle

Como controlada a expresso de um gene e a produo de uma protena?

Controle transcricional

Controle traducional

Controle transcricional

Regulao da expresso gnica em procariotos:

Operon: grupo de genes so expressos como uma unidade, alm do promotor e das
regies regulatrias

Geralmente, os genes de um operon codificam protenas que atuam numa

mesma via metablica, geralmente catalisando reaes seqenciais

A descoberta do operon Lac

Princpios bsicos da regulao gnica em procariotos:

1. Esses organismos necessitam ter mecanismos rpidos e eficientes de adaptao a
mudanas no ambiente
2. Produtos gnicos que funcionam em conjunto, normalmente tem regulao da
expresso semelhante, ou esto organizados em operons
3. A transcrio da maioria dos genes esta em um estado bloqueado, pela ligao de
protenas inibidoras.
4. A dissociao dessas depende de um indutor, normalmente uma molcula pequena, que
sinaliza a mudana ambiental

Regulao da expresso gnica em eucariotos:

1. A iniciao da transcrio o ponto mais crtico do controle da expresso

gnica; por isso os genes eucariticos possuem muito mais regies
regulatrias upstream da open reading frame

2. Genes eucariotos no se organizam em operons, mas regulao conjunta

pode se obtida pela presena de mais sitios reguladores da iniciao de
transcrio

3. Acesso as regies promotoras restrito pela estrutura da cromatina, e

remodelamento da cromatina necessrio
hetero e eucromatina

Remodelao da cromatina:
1.

Heterocromatina: tipicamente, 10% da cromatina esta sempre supercondensada, essas

regies so transcricionalmente inativas

2.

Eucromatina: cromatina mais relaxada, transcricionalmente ativa

Cromatina remodelada por acetilao ou movimentao dos nucleossomos

A acetilao das histonas diminui a compactao da cromatina pois diminui a interao

do core complex com o DNA, com isso os stios promotores e reguladores esto mais
acessveis para a ligao dos fatores de transcrio

Co-ativadores modulam a expresso gnica em adio aos fatores de transcrio

Splicing alternativo:

Regulao da expresso gnica por controle da traduo:

Protenas que respondem ao sinal de controle da traduo podem ligar
ou desligar do mRNA, inibindo ou permitindo a traduo

Ex: ferritina uma proteina intracelular que liga ferro; sua expresso controlada pelos nveis
intracelulares de ferro atravs da IRE-binding protein, que se liga ao ferro e controla a
expresso de ferritina