INTRODUCCIN

En esta oportunidad cumpliendo con la practica N 3 de Farmacologa

Bsica, se realizar un estudio detallado de contraste entre la parte terica y
practica del tema de interaccin de los frmacos y la curva de dosis
respuesta. Para ello, se tocaran los temas de sinergismo y antagonismo,
temas que se vern confirmadas con la parte prctica, mediante el uso de
distintos frmacos, como: la Acetilcolina y bario cloruro, fisostigmina
salicilato, atropina sulfato y adrenalina.
Cada uno de estos frmacos, interactu de diferente manera en una
muestra biolgica de yeyuno e ileon de Oryctolaqus cunniculus, el cual
mediante un sistema de registro fue siendo monitoreado en el transcurrir del
tiempo.
Como bien sabemos, la farmacologa es la ciencia que estudia todas las
facetas de la interaccin de sustancias qumicas con los sistemas
biolgicos; esta definicin se refiere en forma especial, aunque no exclusiva,
a aquellas que son introducidas desde el exterior de dichos sistemas.
De esta manera, se ha observado que los efectos de los frmacos son el
resultado de sus relaciones con las molculas corporales; sto ocurre,
generalmente de una manera muy especfica, ocurre por interaccin con un
tipo de molcula (o grupo de ellas) concreto. As, se deriv el concepto de
Sustancia Receptiva o Receptor, que puede definirse como el componente
de una clula u organismo con el cual interacta (o se presume que lo hace)
el frmaco (el cual, en este caso, puede tambin ser llamado ligando),
iniciando la serie de fenmenos bioqumicos que llevan a la consecucin del
efecto.
Como podremos constatar en los diferentes experimentos de nuestra
practica, la selectividad de accin farmacolgica depende de ellos y de su

interaccin con los frmacos a los que se ligan. De esa forma, modulan las
acciones de antagonistas y los agonistas farmacolgicos, definindose los
primeros como las molculas capaces de unirse a un receptor sin alterar
directamente su funcin, que se modifica slo por el bloqueo ejercido. En
contraposicin, los agonistas son los frmacos que determinan un cambio,
mediado por su previa unin, de las funciones ligadas al receptor
(incluyendo las sustancias que en el organismo se unan normalmente al
receptor).
De este modo se proceder en un primer plano, a dar unos conceptos
bsicos previos a la realizacin de la prctica con la finalidad de ir
orientndonos y conociendo los puntos mas relevantes de la practica.

MARCO TERICO:
INTERACCION DE FARMACOS Y CURVA DOSIS RESPUESTA
Interaccin de frmacos
Las interacciones de frmacos son cambios o modificaciones que se
producen en los efectos de un frmaco debidos a la administracin
simultnea de otro frmaco (interaccin frmaco-frmaco o interacciones
medicamentosas).
A veces los efectos combinados de frmacos son beneficiosos, pero las
interacciones entre frmacos son en su mayora indeseables y nocivas. Las
interacciones entre frmacos intensifican o disminuyen los efectos de un
frmaco o empeoran sus efectos secundarios.
Tipos:
1. Farmacodinamias:
a) ANTAGONISMO FARMACOLGICO
Se puede definir el trmino Antagonista como el de una molcula que se
une al receptor sin inducir en l la produccin de la funcin a la que est
destinado, por lo que su accin sera la de impedir la del agonista
endgeno. En general, por el tipo de unin al receptor, existen dos tipos de
antagonista: si se unen al sitio en que el agonista normalmente lo hace se
trata de antagonistas competitivos; si lo hacen en otro sitio del receptor, se
trata de antagonistas no competitivos
FIG.1

En el primero de los casos, es posible que el agonista en altas

concentraciones (y en funcin de la Ley de Accin de Masas) desplace al

antagonista, permitiendo que la funcin se presente; sin embargo se logra

de manera ms difcil. Puede deducirse entonces que estas drogas actan
sobre la potencia de un receptor (reducindola), sin alterar la eficacia,
puesto que el efecto mximo an puede ser alcanzado (an cuando slo es
a dosis mucho mayores del agonista que las requeridas habitualmente).
Esta posibilidad de que se pueda alcanzar an el efecto mximo hace que
este antagonismo tambin se conozca como antagonismo superable.
Los antagonistas no competitivos, al situarse en otro sitio del receptor, no
pueden ser desplazados por el agonista, por lo que su efecto persistira an
en presencia de dosis altas de aqul. Por esta razn, este antagonismo
tambin se conoce como No superable.
b) SINERGISMO FARMACOLGICO
Las interacciones entre dos frmacos no siempre son en sentido negativo,
es decir que no siempre se manifiestan como la disminucin del efecto de
uno por la presencia de otro. Hay combinaciones farmacolgicas en las
cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar de inhibirse. Este
fenmeno se llama SINERGISMO, y comprende dos posibilidades:
Sinergismo de Suma: se refiere al hecho de que los dos frmacos
implicados en la respuesta tienen actividad por s solos, la cual se suma al
estar presentes ambos para producir un efecto que es la SUMA de los
efectos individuales. Generalmente se da cuando los mecanismos de
produccin del efecto de cada frmaco son diferentes. Ejemplo: uso
concomitante de agonistas adrenrgicos y antagonistas muscarnicos:
Ambos son capaces de producir taquicardia, la cual se manifiesta en
presencia de los dos en forma ms intensa (suma de los efectos).
Sinergismo de Potenciacin: uno de los frmacos presenta actividad
intrnseca, es decir es capaz de producir el efecto; el otro frmaco es capaz
de ayudar a que ese efecto se realice ms fcilmente, pero de por s, no
posee actividad. Ejemplo: Uso de penicilinas en conjunto con inhibidores de
las betalactamasas Existen bacterias capaces de producir estas
enzimas, las cuales hidrolizan a las penicilinas, impidiendo su efecto; si se
administra un inhibidor de dichas enzimas aisladamente, no se apreciar un
efecto notable, sin embargo, estas sustancia sern capaces de hacer que
las penicilinas acten ms favorablemente, puesto que no se vern
destruidas.
Sinergismo de activacin: Si un frmaco activa el efecto del otro frmaco.
Ejemplo: alcohol etlico-metronidazol, alcohol etlico-nitrofurantonia.

Sinergismo de homotropismo o homotropa: se cumple cuando el efecto de

un frmaco es incrementado por otro por tener ambos mecanismos iguales.
Ejemplo: el efecto de contraccin intestinal que posee la acetilcolina se ve
incrementado por la presencia de pilocarpina.
Sinergismo de heterotropismo: se cumple cuando el efecto de un frmaco
es incrementado por otro por tener ambos mecanismos diferentes. Ejemplo:
atropina-cocaina: midriasis.
c) ANTIDOTISMO: un frmaco impide o reduce el efecto de un toxico.
Antidotismo farmacolgico: se da cuando un frmaco se opone al efecto de
un toxico. Ejemplo: acetilcolina-atropina; acetilcolina-escopolamina.
Antidotismo funcional: se da cuando un frmaco modifica la funcin de
otro(veneno)
en
sentido
opuesto.
Ejemplo:
acetilcolinaadrenalina;histamina-adrenalina.
Antidotismo fsico: se da cuando un frmaco impide el efecto del toxico por
obrar por mecanismos fsicos. Ejemplo: cocana-carbol activado
2. Farmacocinticas:
a) ABSORCIN: variaciones del pH del estmago puede alterar el grado de
absorcin al cambiar el grado de ionizacin.
b) DISTRIBUCIN: desplazamiento de protenas plasmticas.
c) METABOLISMO: un frmaco puede estimular o inhibir la metabolizacin
de otro frmaco.
d) EXCRECIN: por ejemplo la aspirina, frmaco cido que se excreta con
dificultad por la orina. Existen frmacos que lo retrasa o lo facilita.
El antagonismo farmacocintico referido a absorcin, se da cuando un
frmaco reduce o inhibe la absorcin de otro frmaco. Ejemplo: A.A.S.NaHCO3; sulfadiacina-NaHCO3.
El antagonismo farmacocintico referido a biosntesis, se da cuando un
frmaco reduce o inhibe la biosntesis de otra sustancia. Ejemplo: AspirinaPG E1; idometacina-PG F2.
El antagonismo farmacocintico referido a excrecin, se da cuando un
frmaco facilita la excrecin de otro frmaco. Ejemplo: Aspirina-NaHCO3;
fenobarbital -NaHCO3.

El antagonismo farmacocintico referido a liberacin, se da cuando un

frmaco impide o bloquea la liberacin de otra sustancia. Ejemplo: Aspirinahistamina.
El antagonismo farmacocintico referido a metabolismo, se da cuando un
frmaco incrementa el metabolismo de otro frmaco. Ejemplo: fenobarbitalfenitoina.
3. Farmacuticas: interaccin fsico-qumica. Por ejemplo el antagonismo
farmacutico, proceso por el cual al asociar frmacos se conduce a
inactivacin de uno o ms principios activos.
CURVA DOSIS-RESPUESTA
Relaciones dosis respuesta graduales:
Para elegir entre los diversos frmacos y determinar la dosis adecuada, el
medico debe conocer la potencia farmacolgica relativa y la eficacia mxima
de los frmacos en cuanto al efecto teraputico deseado. Estos dos
trminos con frecuencia confusos para los estudiantes y mdicos, pueden
explicarse observando la figura

FIG.2

La POTENCIA se refiere a la localizacin de la curva a lo largo del eje X,

representativo de la concentracin del frmaco o de la dosis del mismo. en
otras palabras, se refiere a la dosis necesaria de un frmaco para alcanzar
un efecto determinado. En la figura 2, los frmacos B y C tienen la misma
potencia para su respectivo efecto mximo (alcanzan dicho efecto a la
misma dosis).
Este parmetro indicara, pues, la AFINIDAD de un frmaco por su receptor.
Si comparamos la potencia de dos frmacos, se utiliza la POTENCIA
RELATIVA, la cual no es ms que el cociente entre la potencia de un
frmaco respecto a la de otro tomado como patrn.
La EFICACIA se refiere al mayor efecto que puede alcanzar un frmaco. En
la figura 2, los frmacos B y D tienen la misma eficacia, puesto que
alcanzan igual efecto mximo. Se conoce tambin como Actividad
Intrnseca, principalmente cuando se relaciona con la accin en un receptor.
La PENDIENTE es una caracterstica de importancia menos clnica que de
investigacin, puesto que informa sobre la forma de interaccin de una
droga con su receptor. Sin embargo es de utilidad en la determinacin del
rango de dosis en el que un frmaco puede ser administrado.
VARIABILIDAD BIOLGICA: se refiere al hecho de que no todos los
individuos reaccionan del mismo modo ante la misma droga, luego, una
curva dosis-respuesta de un individuo slo puede aplicarse al mismo.
Respecto a este parmetro, cabe destacar los trminos siguientes:

Hipo e Hiperrreactividad (no confundir con Hipersensibilidad o
alergia a la droga), que se refieren a la dificultad o facilidad (mayores o
menores dosis requeridas) para el logro del efecto deseado.

Tolerancia: requerimiento ulterior de mayores dosis para lograr un
efecto que antes se lograba con dosis menores.

Idiosincracia: efectos inusuales de la droga, dados en un pequeo
porcentaje de la poblacin.

Curva dosis-respuesta quantal (Figura 3)

Es una curva, derivada de la anterior, que muestra cuntos pacientes
alcanzan determinados efectos (teraputicos o txicos) de una droga ante
cada dosis administrada, es decir, muestra el efecto de la Variablidad

Biolgica, ya citada. Aunque pueden obtenerse muchos, generalmente se

hace uso de un valor especial para intentar resumir esta curva, ste es la
Dosis Efectiva 50 (DE50), o dosis a la cual un 50% de los individuos alcanza
el efecto estudiado.

FIG.3

Si se trata de un efecto indeseable, este parmetro se denomina Dosis

Txica 50 (DT50) y cuando este efecto es la muerte, Dosis Letal 50 (DL50).
Gracias a ste tipo de curvas, pueden generarse ndices que determinan
precisamente la seguridad. stos ndices, en general, se obtienen por la
relacin (el cociente) entre las dosis a las que se obtiene el efecto
beneficioso y aquellas a las que se obtiene un efecto txico o letal,
especialmente por medio de los valores antes mencionados (DE50, DT50 y
DL50), aunque, en circunstancias especiales pueden usarse otros (DE 90
DE99, DL1 DL10, etc.) (figura 3).
El uso de este ndice depende de la importancia teraputica del frmaco
que se est probando: en efecto, si se trata de un frmaco para el
tratamiento de un estado patolgico relativamente inocuo, se desear un
frmaco MUY seguro; por otra parte, si el efecto deseado es de tal magnitud
que sera ms riesgoso omitir la administracin del frmaco, entonces se
pueden aceptar menores ndices teraputicos y, por ende, mayores riesgos
de toxicidad

FARMACOS UTILIZADOS EN LA PRCTICA

ATROPINA SULFATO:
Propiedades
La atropina es una droga anticolinrgica natural compuesta por cido tropico
y tropina, una base orgnica compleja con un enlace ester. Parecida a la
acetilcolina, las drogas annticolinrgicas se combinan con los receptores
muscarnicos por medio de un lugar catinico. Las drogas anticolinrgicas
compiten con la acetilcolina en los receptores muscarnicos, localizados
primariamente en el corazn, glndulas salivales y msculos lisos del tracto
gastrointestinal y genitourinario.
Mecanismo de Accin
Las drogas anticolinrgicas actuan como antagonistas competitivos en los
receptores colinrgicos muscarnicos, preveniendo el acceso de la
acetilcolina. Esta interaccin no produce los normales cambios en la
membrana celular que son vistos con la acetilcolina. Los efectos de las
drogas anticolinrgicas pueden ser superados por el aumento de la
concentracin local de acetilcolina en el receptor muscarnico. Hay
diferencias entre la potencia de las drogas anticolonrgicas (atropina,
escopolamina, y glicopirrolato), que pueden ser explicadas por las
subclases de receptores muscarnicos colinrgicos (M-1, M-2, M-3) y por la
variacin en la sensibilidad de los diferentes receptores colinrgicos. Por
ejemplo los efectos de la atropina en el corazn, msculos lisos bronquiales
y tracto gastrointestinal son mayores que con la escopolamina. La tabla 1
compara los efectos de las drogas anticolinrgicas y ayuda a diferenciar sus
respectivos usos clnicos.
Farmacodinamia, Farmacocintica y Metabolismo
La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lpido soluble
capaz de atravesar la barrera hematoenceflica y ejercer algunos efectos
sobre el SNC. La vida media de eliminacin de la atropina es de 2.3 horas,
con solo el 18% de la atropina excretada sin cambios. La atropina parece
que experimenta hidrlisis en plasma con la formacin de metabolitos
inactivos de cido tropico y tropina. La duracin de accin es de 45 minutos
a 1 hora cuando es dada por va intramuscular o SC, y menos cuando es
dada por va IV.

ACETILCOLINA CLORHIDRATO:
La acetilcolina (ACh) es un compuesto orgnico, est ampliamente
distribuida en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso perifrico.
Su funcin, al igual que otros neurotransmisores, es mediar en la actividad
sinptica del sistema nervioso.
Propiedades
Debido a lo difuso de sus acciones y su rpida hidrlisis por la
acetilcolinesterasa, la acetilcolina tiene virtualmente ninguna aplicacin
teraputica. Farmacolgicamente, la acetilcolina tiene diversos efectos en
ciertos rganos y sistemas del cuerpo.

Sistema cardiovascular: vasoconstriccin, disminucin de la

frecuencia cardaca, disminucin de la velocidad de conduccin del
nodo sinoauricular y auriculoventricular y una disminucin en la fuerza
de contraccin cardaca.
Tracto gastrointestinal: aumento del tono, amplitud y actividad
paristltica del estmago y de los intestinos. Estos efectos pueden
producir nusea, vmito y diarrea.

Metabolismo y Sntesis
La acetilcolina es sintetizada a partir de Colina y Acetil CoA, derivados del
metabolismo de la glucosa a travs de la enzima Colina acetiltransferasa.
Cuando se une a los muchos receptores de acetilcolina de las fibras
musculares, las estimula para contraerse. La acetilcolina tiene su uso
tambin en el cerebro, donde tiende a causar acciones excitatorias. Las
glndulas que reciben impulsos de la parte parasimptica del sistema
nervioso autnomo se estimulan de la misma forma. Por eso un incremento
de acetilcolina causa una reduccin de la frecuencia cardaca y un
incremento de la produccin de saliva.

La acetilcolina se sintetiza en ciertas neuronas mediante la enzima colina

acetiltransferasa a partir de colina y acetil-CoA. Los compuestos orgnicos
de mercurio tienen gran afinidad por los grupos sulfdricos, por lo que se les
atribuye el efecto de disfuncin de la enzima colina acetiltransferasa. Esta
inhibicin puede producir deficiencia de acetilcolina, contribuyendo a una
sintomatologa de disfunciones motoras.
Eliminacin
Normalmente, la acetilcolina se elimina rpidamente una vez realizada su
funcin; esto lo realiza la enzima acetilcolinesterasa que transforma la
acetilcolina en colina y acetato. La inhibicin de esta enzima provoca
efectos devastadores en los agentes nerviosos, con el resultado de una
estimulacin contnua de los msculos, glndulas y el sistema nervioso
central. Ciertos insecticidas deben su efectividad a la inhibicin de esta
enzima en los insectos. Por otra parte, desde que se asoci una reduccin
de acetilcolina con la enfermedad de Alzheimer, se estn usando algunos
frmacos que inhiben esta enzima para el tratamiento de esta enfermedad.

FISOSTIGMINA SALICILATO:
Propiedades y farmacodinamia
Es un carbamato que se encuentra en la naturaleza, amina terciaria que
tiene mayor solubilidad en lpidos. Produce sus efectos principales
inhibiendo de manera reversible la acetilcolinesterasa, la cual hidroliza la
acetilcolina a colina y acido actico. Al inhibir la colinesterasa, aumenta la

concentracin de acetilcolina endgena en las hendiduras sinpticas y

uniones neuroefectoras, y el exceso de acetilcolina a su vez estimula los
receptores colinrgicos para provocar un aumento en las respuestas.
Farmacocintica:
La fisostigmina se absorbe bien en todos los sitios y puede aplicarse
tpicamente en los ojos.se distribuye en el sistema nervioso central y es
mas toxica que los carbamatos cuaternarios mas polares.
Efectos sistmicos:
Los efectos ms destacados de la fisostigmina(inhibidor de la colinesterasa)
se presentan en el sistema cardiovascular y el aparato digestivo, los ojos y
la unin neuromuscular del musculo esuqeletico.
SNC: A bajas concentraciones puede ocasionar activacin difusa en
el electroencefalograma y una respuesta subjetiva de alerta. A
concentraciones mayores provocan convulsiones generalizadas que
pueden ser seguidas por coma y paro respiratorio.
Sistema cardiovascular:puede aumentar la activacin en los ganglios
simpaticos y parasimpticos que inervan el corazn,y en los
receptores de acetilcolina en clulas neuroefectoras(musculo liso
vascular y cardiaco) que reciben inervacin colinrgica.
En el corazn,se producen los efectos cronotropico, drometropico e
inotrpico negativos y el gasto cardiaco disminuye.
Ojos y aparato respiratorio, digestivo y urinario:
Produce miosis (esfnter del iris) y contraccin para la visin
cercana(musculo ciliar),
Broncoconstriccin y estimulacin de glndulas bronquiales,
Aumento de la motilidad, relajacin de esfnteres, estimula la
secrecin
Contraccin del musculo detrusor de la vejiga

ADRENALINA CLORHIDRATO:
La adrenalina, tambin llamada epinefrina en su sustitutivo sinttico, es
una hormona vasoactiva secretada en situaciones de alerta por las
glndulas
suprarrenales.
Es
una
monoamina
catecolamina,
simpaticomimtica derivada de los aminocidos fenilalanina y tirosina. A
veces es llamada "epi" en la prctica mdica.

Secrecin:
Las fibras preganglionares que se originan en la parte inferior de la mdula
espinal dorsal llegan por medio del nervio esplcnico menor hasta el ganglio
celaco sin hacer sinapsis en l, desde donde siguen hasta la mdula
suprarrenal. Sus axones llegan a las clulas cromafines, que contienen
vesculas que almacenan adrenalina. En respuesta a un estmulo, la
adrenalina se segrega a la sangre y se distribuye a travs del torrente
circulatorio, para ir a parar a aquellos efectores que posean receptores
adrenrgicos (como los hepatocitos, los adipocitos y la clulas sanguneas).
La formacin de la adrenalina se realiza a partir de la noradrenalina,
utilizando la ruta comn que usan todas las catecolaminas, como dopamina,
L-dopa, noradrenalina y adrenalina. Su biosntesis se encuentra
exclusivamente controlada por el Sistema Nervioso Central.
Efectos
Ante todo, la adrenalina es una hormona de accin, secretada por las
glndulas adrenales en respuesta a una situacin de peligro. Su accin est
mediada por receptores adrenrgicos, tanto de tipo como . Entre los
efectos fisiolgicos que produce estn:

Aumentar, a travs de su accin en hgado y msculos, la

concentracin de glucosa en sangre. Esto se produce porque, al igual
que el glucagn, la adrenalina moviliza las reservas de glucgeno
heptico y, a diferencia del glucagn, tambin las musculares.
Aumentar la tensin arterial: esto se produce en las arteriolas, en las
que tiene lugar una vasoconstriccin que provoca un aumento de la
presin.
Aumentar el ritmo cardaco.
Dilata la pupila para tener una mejor visin.
Aumenta la respiracin, por lo que se ha usado como medicamento
contra el asma.
Puede estimular al cerebro para que produzca dopamina, hormona
responsable de la sensacin de bienestar, pudiendo crear adiccin.

La adrenalina y los compuestos relacionados producen efectos

adrenrgicos que son tanto excitadores como inhibidores. Aquellas
respuestas atribuidas a la activacin de un receptor alfa son primariamente

excitadoras, con la excepcin de la relajacin intestinal. Aquellas respuestas

atribuidas a la activacin de un receptor beta son primariamente inhibidoras,
con la excepcin de los efectos estimulantes miocrdicos.
Funciones asociadas a cada uno de los receptores adrenrgicos
Receptor Alfa

Receptor Beta

Vasodilatacin
Vasoconstriccin
(msculo esqueltico,
(cutnea, renal, etc.)
etc.)
Contraccin de la
cpsula esplnica

Cardioaceleracin

Contraccin del
miometrio

Aumento de la fuerza
de contraccin del
miocardio

Contraccin del
dilatador del iris

Relajacin del
miometrio

Contraccin de la
membrana nictitante

Relajacin bronquial

Relajacin intestinal

Relajacin intestinal

Contraccin
pilomotora

Glucogenlisis

Liplisis

Calorignesis

La adrenalina es el activador ms potente de los receptores alfa, es 2 a 10

veces ms activa que la noradrenalina y ms de 100 veces ms potente que

el isoproterenol. La adrenalina y los compuestos relacionados producen

efectos adrenrgicos que son tanto excitadores como inhibidores. Aquellas
respuestas atribuidas a la activacin de un receptor alfa son primariamente
excitadoras, con la excepcin de la relajacin intestinal. Aquellas respuestas
atribuidas a la activacin de un receptor beta son primariamente inhibidoras,
con la excepcin de los efectos estimulantes miocrdicos. Bajo la influencia
de la adrenalina, la sstole ventricular se vuelve ms rpida y de mayor
fuerza, la duracin de la sstole se acorta y la relajacin diastlica se hace
ms rpida. Este tipo de accin inotrpica es independiente de la frecuencia
cardiaca y es un efecto adrenrgico especfico.

INTERACCIN DE FRMACOS
Sinergia aditiva: Acetilcolina clorhidrato y Bario cloruro en Yeyunoileon de Oryctolagus cunniculus.
Sinergias de frmacos

I.

a. Sinergia Aditiva.
Experiencia 1: Acetilcolina Clorhidrato y Bario Cloruro en
yeyuno-ileon de Oryctolagus cunniculus
1. Dosis volumen con Acetilcolina Clorhidrato: solucin 1% 000 dosis
de 0.25 gamas/ml:
BxC
D

A: Dosis a calcular en ml.

B: Volumen total del vaso de rgano aislado en ml (40ml)
C: Dosis estndar a administrar en el vaso en mcg o gamas/ml.
D: Concentracin de la solucin del frmaco a trabajar en mcg
o gamas/ml.

1.1.

0.25 gamas
ml
100 gamas
ml

40mlx

10 gamas
100gamas
ml

A 0.1ml

Dosis peso:
A BxC

A 40mlx

0.25gamas
ml

A 10 gamas

2. Dosis volumen con Cloruro de Bario solucin 2% dosis de 50

gamas /ml.
A

BxC
D

A: Dosis a calcular en ml.

B: Volumen total del vaso de rgano aislado en ml (40ml)
C: Dosis estndar a administrar en el vaso en mcg o gamas/ml.
D: Concentracin de la solucin del frmaco a trabajar en mcg
o gamas/ml.
50 gamas
ml
A
20000gamas
ml
40mlx

1.2.

2000gamas
20000gamas
ml

A 0.1ml

Dosis peso:
A BxC

A 40mlx

50 gamas
ml

A 2000gamas

3. Dosis volumen con Acetilcolina Clorhidrato solucin 1%000 dosis

de 0.125 gamas /ml.
A

BxC
D

A: Dosis a calcular en ml.

B: Volumen total del vaso de rgano aislado en ml (40ml)
C: Dosis estndar a administrar en el vaso en mcg o gamas/ml.
D: Concentracin de la solucin del frmaco a trabajar en mcg
o gamas/ml.
A

0.125gamas
ml
100gamas
ml

40mlx

5 gamas
100gamas
ml

A 0.05ml

4. Dosis volumen con Cloruro de Bario solucin 2% dosis de 25

gamas /ml.
A

BxC
D

A: Dosis a calcular en ml.

B: Volumen total del vaso de rgano aislado en ml (40ml)

C: Dosis estndar a administrar en el vaso en mcg o gamas/ml.

D: Concentracin de la solucin del frmaco a trabajar en mcg
o gamas/ml.
25gamas
ml
A
20000gamas
ml
40mlx

1000gamas
20000gamas
ml

A 0.05ml

EXPERIMENTO N 01: SINERGIA ADITIVA

Frmaco

Grfico

Acetilcolina 0.25 /ml

Dosis 0.1 ml

ACETILCOLINA

BASAL

Lavado

BaCL2

Cloruro de Bario (BaCl2) 0.5 /ml

Dosis 0.1 ml

Acetilcolina 1.25 /ml

+

Lavado

Ach + BaCl2

Cloruro de Bario 0.25 /ml

Dosis 0.1 ml

Experiencia: 01
En esta experiencia se corrobor la teora de Sinergismo Aditivo, para
ello utilizamos la Acetilcolina Clorhidrato que acta sobre los
receptores colinrgicos muscarnicos M3 del msculo liso de YeyunoIleon; teniendo accin colinrgica y una respuesta contracturante
inmediata por lo que en unos segundos despus de aplicado este
frmaco se produjo un aumento de la fuerza de contraccin del
msculo.
Tambin se utiliz el Bario Cloruro

que al aplicarlos causa el

aumento de la fuerza de contraccin del msculo ya que este actu

desplazando al Calcio que es regulado por el IP3 proveniente de la
hidrlisis del PAP por la Fosfolipasa C y esta a su ves activada por la
protena Gp; el desplazamiento lo hace por el mayor peso de Bario
Cloruro ocupando de tal forma la funcin del calcio en la liberacin de
la acetilcolina endgena.
Con el efecto contracturante de estos dos causa una contraccin un
poco ms fuerte que lo que se produjo con cada uno de los elementos
utilizados; por lo que se corroboro la accin de sinergismos de adicin
que se observ en esta experiencia.

Sinergia de proteccin: Fisostigmina salicilato en Yeyuno-ileon de

Oryctolagus cunniculus.
1. Control Basal: hacer un trazado normal.
2. Fisostigmina Salicilato sol 1%oo, dosis de 0.5 gamas/ml.
40ml x 0.5gamas/ml = 0.2 ml
100gamas/ml
Dejamos actuar por 5 minutos.
3. Control post Frmaco: Hicimos un trazado y luego lavamos 2
veces.

EXPERIMENTO N 02: SINERGIA DE PROTECCIN Y

REFORZANTE
Frmaco

Grfico

Fisostigmina 0.5 /ml

Dosis 0.2 ml

Ach

+
Acetilcolina 0.25 /ml
Dosis 0.1 ml

FISOSTIGMINA
BASAL

Experiencia: 02

En esta experiencia se comprob la sinergia de proteccin, a travs

de la utilizacin de la Fisostigmina que es una frmaco colinrgico de
inhibicin enzimtica, es decir inhibe a la enzima acetilcolinesterasa,
su propio nombre lo dice tienes un mecanismo de accin de tipo
inhibidor enzimtico dejando actuar a la acetilcolina logrando un
efecto

contracturante

actuando

travs

de

los

receptores

muscarnicos M3. Este frmaco acta reversiblemente unindose a la

acetilcolinesterasa causando que esta no hidrolice a la acetilcolina,
causando de esta manera que la acetilcolina tenga una efecto ms
prolongado. Luego que la fisostigmina es hidrolizada por la enzima
acetilcolinesterasa se separa de esta enzima permitiendo que actu
hidrolizando a la acetilcolina endgena; comprobndose as la accin
protectora de la fisostigmina sobre la acetilcolina.

Sinergia reforzante o potenciadora: Fisostigmina salicilato y

Acetilcolina clorhidrato en Yeyuno-ileon de Oryctolagus cunniculus.
1. Control Basal: Hacer un trazado normal.
2. Fisostigmina Salicilato sol 1%oo, dosis de 0.5 gamas/ml.

40ml x 0.5gamas/ml = 0.2 ml

100gamas/ml
Dejamos actuar por 5 minutos.
3. Acetilcolina Clorhidrato sol 1%oo, dosis de 0.25 gamas/ml
40ml x 0.25gamas/ml = 0.1 ml
100gamas/ml
4. Control Post Frmaco: Hicimos un trazado, luego lavamos 2
veces.

RESULTADOS

Frmaco
Fisostigmina 0.5 /ml
Dosis 0.2 ml
+
Acetilcolina 0.25 /ml
Dosis 0.1 ml

Grfico

Ach

FISOSTIGMINA
BASAL

Experiencia: 03
En la Sinergia de proteccin la fisostigmina prolonga la actividad
muscular

porque no permite que la acetilcolinesterasa degrade al

a acetilcolina.
En cuanto a la sinergia potenciadora al colocar acetilcolina, se estimula ms
al msculo siempre y cuando no se hayan agotado sus receptores y con
ayuda de la fisostigmina se prolongara su accin.

DISCUSIN
En estos dos casos la sinergia se produjo porque la fisostigmina es un
compuesto natural que tiene la principal caracterstica de actuar como
inhibidor reversible y no selectivo de la enzima acetilcolinesterasa
impidiendo que pueda eliminar la acetilcolina de los receptores colinrgicos,
esto lo consigue compitiendo con la acetilcolina por el centro activo del
enzima.
La fisostigmina gana, porque se forma un grupo carbamato contrariamente
al ster de la acetilcolina y ste es ms trabajoso de hidrolizar, es por ello
que se une con ms fuerza a la enzima y la bloquea. Una intoxicacin por
fisostigmina provoca una crisis colinrgica:
Asfixia

 Convulsiones
Asistolia
E incluso la muerte
Adems de sabe que tiene efectos contrarios a la atropina o la
escopolamina.

REPRESENTACIN DE LA ACCION DE LA FISOTIGMINA

Y OTRAS

SUSTANCIAS.

(Ana Benites)

Antagonismo por competencia de receptores celulares: Acetilcolina

clorhidrato y Atropina sulfato en Yeyuno-ileon de Oryctolagus
cunniculus.
Se procedi a administrar a un mismo trozo de yeyuno-ileon d conejo
acetilcolina y
atropina luego
de tomar un
basal segn
las frmulas
abajo
expresadas
0.1ml de
Acetilcolina y
0.5ml de
Atropina.

Experiencia: 04

La aplicacin de la acetilcolina en el msculo Yeyuno-Ileon del animal

tuvo un efecto contracturante y una accin colinrgica, por que la
Acetilcolina acta en los receptores muscarnicos M3 observndose
de tal forma la contraccin fuerte que causa en el msculo.
Posteriormente

se

le

coloc

Atropina

que

es

un

frmaco

anticolinrgico, es decir que inhibe las reacciones muscarnicas, esto

se explica por que la atropina tiene afinidad por los receptores M3

disminuyendo as los receptores para la Acetilcolina y por ende su
efecto colinrgico es inhibido, es decir la Atropina como ya se dijo es
una anticolinrgico natural que acta a travs de un antagonismo
competitivo, por lo que presentan un efecto relajante actuando a
travs de la unin a los receptores M3.
Por lo tanto con los efectos que causaron los frmacos se comprob
que hubo un antagonismo

de competicin por los receptores

celulares, cumplindose con el objetivo de la prctica.

Antagonismo de funcin: Acetilcolina clorhidrato Adrenalina
clorhidrato en Yeyuno-ileon de Oryctolagus cunniculus.
La adrenalina es una sustancia opuesta a la acetilcolina. No compite por los
mismos receptores, como en el experimento anterior. Pero, a travs de
receptores en el mismo rgano, desencadena efectos opuestos a la
acetilcolina.
En esta experiencia, tambin se le aplic, al mismo trozo de yeyuno-leon
de conejo, luego de tomar el basal, 0.1ml de Acetilcolina clorhidrato, y luego
0.1 de Adrenalina clorhidrato como muestran las frmulas abajo.

Experiencia: 05

El objetivo de esta experiencia es comprobar el Antagonismo por

Funcin

de

los

frmacos

usamos

Acetilcolina

es

un

parasimpaticomimtico que tiene una accin colinrgica, un efecto

contracturante actuando a travs de la activacin de los receptores M3
con la consiguiente activacin de la protena Gp y todas las
reacciones siguientes; por lo que la aplicacin de este sobre el
msculo causa un aumento de la fuerza de contraccin , pero luego
de pasado unos segundos de este efecto, se administra la adrenalina
que a travs de sus receptores alfa 1 y beta 2 tienen una accin
adrenrgica y un efecto relajante; causando de tal manera efectos
contrarios a la acetilcolina, pues la adrenalina es un simpaticoltico
observndose relajacin del msculo, y por consiguiente se comprob
el antagonismo fisiolgico que produce en estos frmacos, que a
pesar de actuar en el mismo lugar por la activacin de receptores
diferentes tienen efectos apuestos.
Las discusiones se pueden comprobar con los grficos en la hoja de
resultados.

VI.- CONCLUSIONES

Habiendo realizado un anlisis arduo y detallado de los resultados

obtenidos en la prctica concluimos que:

La acetilcolina y el cloruro de bario actan en forma sinrgica

aditiva, ya que ambos compuestos tienen la funcin contrctil a nivel

yeyuno-ileon, por lo tanto el efecto total es igual a la suma de los
efectos ambos compuestos.

La fisostigmina salicilato tiene una accin colinrgica de

inhibicin enzimatica, pues sus mecanismos de accin esta basado

en la inhibicin de la acetilcolinesteraza.Por tal razn inferimos que
la fisostigmina de salicilato va realizar una sinergia de proteccin.

La fisostigmina salicilato y la acetilcolina a nivel e yeyuno-ileon

van ejercer una sinergia potenciadora pues el efecto farmacolgico

es e mayor potencia, dando testimonio de tal aseveracin la practica.

La acetilcolina y la atropina son dos frmacos con interaccin

antagnica competitiva, ya que ambos frmacos

compiten por

receptores celulares de tipo muscarnico

La acetilcolina y la adrenalina tienen mecanismo de accin de

efecto opuesto, por tal razn realizan una interaccin antagnica

fisiolgica.

El mtodo de Trevan nos permite comprender y analizar la

curva de dosis efecto, y consecuentemente determinar la dosis

efectiva media de 3 Gammas.

Podemos concluir que las interacciones medicamentosas son

en ocasiones como el sinergismo beneficiosas en el efecto de los

frmacos, dado que podemos obtener mas efecto del esperado o
potenciar uno de ellos.

Concluimos tambin que al administrar medicamentos que son

antagonistas podemos ocasionar competencia por los receptores

celulares ocasionando efectos contrarios al deseado en el paciente o
como en este caso en la muestra con la cual experimentamos.

Concluimos adems que la sinergia potenciadota o reforzante

es de ayuda importante en la administracin de frmacos cuando se

requiere un efecto mayor o inmediato, dado que los medicamentos
producen el mismo efecto pero no tienen el mismo receptor.

Inferimos que adems de las interacciones comentadas

anteriormente se encuentran las interacciones farmacocinticas que

tambin son importantes, dado que hay que considerarlas antes de
dar un medicamento porque podramos intervenir tanto en su
absorcin, como en su distribucin, metabolismo y excrecin.

VII.- BIBLIOGRAFA.
-

Manual de Farmacologa Bsica de Litter.

Farmacologa Bsica y Teraputica de Goodman y

Gilman.

Edic. Mac Graw Hill Interamericana 2003.

-

Velsquez, Farmacologa Bsica y Clnica. Edic. Panamericana

2005.

http/www.farmacologydinami/basic.com.

Gua de prctica.