CARCINOMA UROTELIAL DE LA

VEJIGA URINARIA
ACTUALIZACION
DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO
HOSPITAL ESPAOL DE MEXICO
CLASIFICACION HISTOLOGICA OMS 2004 DE LOS
TUMORES DE LA VEJIGA URINARIA
TUMORES UROTELIALES
NEOPLASIAS ESCAMOSAS
NEOPLASIAS GLANDULARES
TUMORES NEUROENDOCRINOS
TUMORES MELANOCITICOS
TUMORES MESENQUIMATOSOS
TUMORES LINFOIDES Y
HEMATOPOYETICOS
TUMORES VARIOS
TUMORES UROTELIALES
CLASIFICACION OMS 2004
CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE
Con diferenciacin escamosa
Con diferenciacin glandular
Con diferenciacin trofoblstica
En nidos (anidado)
Microqustico
Micropapilar
Similar al linfoepitelioma
Similar al linfoma
Plasmocitoide
Sarcomatoide
De clulas gigantes
Indiferenciado
NEOPLASIAS UROTELIALES NO INVASORAS
Carcinoma urotelial in situ
Carcinoma urotelial papilar no invasor, de alto grado
Carcinoma urotelial papilar no ninvasor, de bajo grado
Neoplasia urotelial papilar no invasora de bajo potencial maligno
Papiloma urotelial
Papiloma urotelial invertido
TUMORES UROTELIALES
CLASIFICACION OMS 2004
CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE
Con diferenciacin escamosa
Con diferenciacin glandular
Con diferenciacin trofoblstica
En nidos (anidado)
Microqustico
Micropapilar
Similar al linfoepitelioma
Similar al linfoma
Plasmocitoide
Sarcomatoide
De clulas gigantes
Indiferenciado
TUMORES UROTELIALES
CLASIFICACION OMS 2004
CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE
Con diferenciacin escamosa
Con diferenciacin glandular
Con diferenciacin trofoblstica
En nidos (anidado)
Microqustico
Micropapilar
Similar al linfoepitelioma
Similar al linfoma
Plasmocitoide
Sarcomatoide
De clulas gigantes
Indiferenciado
CARCINOMA UROTELIAL IN SITU
Una lesin no papilar (plana)
en la cual el epitelio de
superficie contiene clulas
que son citolgicamente
malignas
Neoplasia intraurotelial de
alto grado
Ms comn en la vejiga
urinaria
Muestra anaplasia marcada
idntica a la del carcinoma
urotelial de alto grado
Varios patrones
morfolgicos
COMPARASION ENTRE ATIPIA REACTIVA, HIPERPLASIA,
DISPLASIA Y CARCINOMA IN SITU
CARACTERISTICAS ATIPIA REACTIVA HIPERPLASIA DISPLASIA CARCINOMA IN
SITU
ESPESOR VARIABLE >10 DISPLASIA VARIABLE
POLARIZACION ANORMAL NORMAL VARIABLE DESORDENADO
CITOPLASMA VACUOLADO HOMOGENEO DESORDENADO VARIABLE
N/C RADIO NORMAL/AUME
NTADO
NORMAL/AUMENTADO VARIABLE,
HOMOGENEO
YGRANULAR
AUMENTADO
TAMAO NUCLEAR AUMENTADO NORMAL AUMENTADO AUMENTADO CON
VARIACION DE
TAMAO
BORDES NUCLEARES REGULAR/ REGULAR/ PLIEGUES Y MUESCAS PLEOMORFICO
CROMATINA FINO/ FINO HIPERCROMATICO GRUESO
NUCLEOLO AGRANDADO PEQUEO/AUSENTE PEQUEO MULTIPLES Y
ALARGADOS
FIGURAS DE MITOSIS VARIABLE AUSENTE RARO, BASAL FRECUENTES EN
TODOS LOS NIVELES
CELULAS EN
SOMBRILLA
UNIFORME Y
PRESENTE
PRESENTE PRESENTE PUEDEN ESTAR
PRESENTE
DENUDACION VARIABLE NO NO VARIABLE
GRADACION HISTOLOGICA
NEOPLASIA UROTELIAL
OMS 2004
Sistema de clasificacin moderno
UROTELIAL (en lugar de clula urotelial o
transicional)
Carcinoma urotelial con diferenciacin escamosa o
glandular
Escamosa 21%, pobre respuesta a CHO, ciruga
o radiacin
Glandular 6%, espacios intraluminales
Carcinoma sarcomatoide con o sin elementos
heterlogos
Carcinoma urotelial con diferenciacin trofoblstica
Respuesta estromal
Clulas gigantes tipo osteoclasto
Estroma pseudosarcomatoso
Infiltrado linfoide prominente
Metaplasia sea estromal
Variantes microqustica y anidada
GRADO HISTOLOGICO
NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASORA
CARCINOMA UROTELIAL NO INVASOR
Grados 1 al 3: anaplasia
Anaplasia
Celularidad aumentada
Hacinamiento nuclear
Trastornos de la polaridad celular
Falta de diferenciacin de la base a la superficie
Polimorfismo
Irregularidad en el tamao de las clulas
Variacin en la forma y patrn de cromatina nuclear
Figuras mitsicas anormales
Clulas gigantes
FALTA DE REPRODUCIBILIDAD EN LA ASIGNACION DE LOS
GRADOS DEL TUMOR
CARCINOMAUROTELIALPAPILARNOINVASOR
Papiloma
TumorUrotelial
PapilardeBajo
PotencialMaligno
(TUPBPM)
Carcinoma
UrotelialPapilar
deBajoGrado
Carcinoma
UrotelialPapilar
deAltoGrado
CARCINOMA SUPERFICIAL
Utilizado por urlogos
Confinados al urotelio o invasin de la lmina
propia (Ta o T1)
Completamente resecados por reseccin
transuretral
GRADOHISTOLOGICONEOPLASIAUROTELIAL
OMS1973 OMS/ISUP1998
Papiloma Papiloma
Grado1 NUPBPM
Grado2 BajoGrado
Grado3 AltoGrado
RELACION ENTRE EL SISTEMA DE
GRADIFICACION
WHO 1973 ISUP/WHO1998
WHO 2004
WHO 1999
1 PUNLMP
CARCINOMA DE BAJO GRADO
PUNLMP
GRADO 1
2 CARCINOMA DE ALTO GRADO CARCINOMA DE ALTO GRADO,
GRADO 2
3 CARCINOMA DE ALTO GRADO CARCINOMA DE ALTO GRADO,
GRADO 3
ISUP:SociedadInternacionaldePatologiaUrologica.PUNLMP:Neoplasiapapilarurotelialdebajo
grado/potencial.
GRADACION HISTOLOGICA 2004 OMS
NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASIVA
Categoras expandidas
NUPBPM con buen pronstico
No tiene la etiqueta de cncer
Evita el uso ambiguo de grados
1/2, 2/3
El grupo de cncer no invasor de
alto grado
Contiene todos los tumores con
propiedades biolgicas similares a
aquellas del cncer urotelial
invasor
Montironi R y cols.
Histopathology 2008; 53:621-633
GRADO HISTOLOGICO
NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASORA
Casi la mitad de todos los
tumores vesicales
Etapa pTa
Pronstico influido por:
Tamao
Multifocalidad
Estado de recurrencia
Coexistencia de carcinoma in situ
Grado histolgico
PAPILOMA
Tallo fibrovascular
delgado cubierto
por urotelio de
aspecto normal, sin
actividad mitsica
nicos o mltiples
Menores de 1 cm
NEOPLASIAUROTELIALPAPILARDE
BAJOPOTENCIALMALIGNO
DefinidaenlaWHO2004
Semejaalpapilomaexoftico
Aumentoenlaproliferacin
celular
Excedeelgrosordelurotelio
normal
Anormalidadarquitectural
mnima
Atipianuclearmnima
Agresividadbiolgicalimitada
80%mutacinenelgenFGFR3
Variedadindolentedecarcinoma
60%derecurrencia
8%deprogresin
NUPBPM
CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR,
DE BAJO GRADO
Una neoplasia de frondas papilares del
revestimiento urotelial que muestran una
apariencia ordenada, pero variaciones
fcilmente reconocibles en arquitectura y
caractersticas citolgicas
CAUROTELIALBAJO
CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR,
DE ALTO GRADO
Una neoplasia de frondas papilares del
revestimiento urotelial que muestra un patrn
predominante de desorden con atipia
citolgica y arquitectural de moderada a
acentuada
CAUROTELIALALTO
PRONOSTICODELESIONESUROTELIALES
PAPILARES
Papiloma(%) NUPBPM(%) Carcinoma
papilardebajo
grado(%)
Carcinoma
papilardealto
grado(%)
Recurrencia 08 2747 4871 5558
Gradode
progresin
2 11 7 Noaplicable
Etapade
progresin
0 04 212 2761
Sobrevida 100 9100 8296 7490
MontironiR.ycolsHistopathology2008;53:621633
MANEJO DE ESPECIMENES DE BIOPSIA Y RTU
Pasarlos a fijacin inmediata
Reseccin de la base (nivel de invasin)
Muestrear cualquier rea eritematosa o
aterciopelada (excluir CIS)
Incluirlos en su totalidad
RTU pesa y agregada, hasta 10 bloques
Si no hay evidencia de invasin, incluir el resto
Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
ESTADIFICACION Y REPORTE DEL CA.
UROTELIAL DE LA VEJIGA URINARIA
DESCRIPCION MACROSCOPICA
Biopsias o RTU
Nmero de fragmentos
Peso en agregado
Presencia o ausencia de crecimiento papilar
Se incluye en su totalidad
Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
ESTADIFICACION Y REPORTE DEL CA. UROTELIAL DE
LA VEJIGA URINARIA
EVALUACION GENERAL
Epitelio superficial (intacto, denudado,
ulcerado)
Muscularis propia )detrusor)
Artificio por calor (si est cromprometido el
tejido)
EVALUACION DEL TUMOR
Localizacin anatmica
Diagnstico histolgico
Especificar NO INVASOR
Grado histolgico
Arquitectura global (plano o papilar)
Invasin linfovascular
Extensin de la invasin (lmina propia)
Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL
CARCINOMA UROTELIAL
Tumor Primario (T)
Ganglios linfticos Regionales (N)
Metstasis distantes (M)
2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL
CARCINOMA UROTELIAL
Tumor Primario (T)
TX Tumor primario que no puede ser evaluado
T0 Sin evidencia de tumor primario
Ta Carcinoma papilar no invasor
Tis Carcinoma in situ; tumor plano
T1 Tumor que invade tejido conectivo subepitelial
T2 Tumor que invade el msculo
pT2a Tumor que invade el msculo superficial (mitad interna)
pT2b Tumor que invade el msculo profundo (mitad externa)
T3 Tumor que invade el tejido perivesical
pT3a microscpicamente
pT3b macroscpicamente (masa extravesical)
T4 Tumor que invade cualquiera de lo siguiente: prstata, tero, vagina,
pared plvica, pared abdominal
T4a Tumor que invade prstata, tero, vagina
T4b Tumor que invade grasa plvica, pared aldominal
2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL
CARCINOMA UROTELIAL
Ganglios linfticos Regionales (N)
NX Ganglios linfticos que no pueden ser
evaluados
N0 Sin metstasis a ganglios linfticos
regionales
N1 Metstasis en un solo ganglio linftico, 2 cm.
o menos en dimensin ms grandes
N2 Metstasis en un solo ganglio linftico, ms
de 2 cm. Y menor de 5 cm; o mltiple ganglios
linfticos, menores de 5 cm.
N3 Metstasis en un ganglio linftico, ms de 5
cm. En dimensin ms grande.
2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL
CARCINOMA UROTELIAL
Metstasis distantes (M)
MX Metstasis distantes que no pueden ser evaluadas
M0 Sin metstasis distantes
M1 Con metstasis distantes
Greene FL y cols. AJCC Cancer Staging Manual (ed 6). New York,
NY, Springer, 2002, p 335-340
CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pTa
Carcinoma papilar no
invasor
Ausencia de invasin a
lmina propia
Grado histolgico es el
factor pronstico ms
importante
CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pT1
Invasin de la lmina propia pero no muscularis propia
Orientacin, inflamacin, lesin trmica, nidos pseudoinvasores,
nidos de von Brunn
Diferenciacin paradjica
Reaccin del estroma
Mixoide, fibrosa, pseudosarcomatosa, desmoplsica, inflamatoria
Muscularis mucosa en 15-83% de las biopsias
Valorar la extensin de la ninvasin a la lmina propia
1.5 mm. Profundidad de invasin
Ca microinvasor: 5 mm, 2 mm. 20 clulas
Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
Invasindela
lminapropia
pT1
LESIONES UROTELIALES ENDOFITICAS
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
ModernPathology(2009)22,S70s95
CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pT2
Invasin de la muscularis propia
Dos categoras:
pT2a menos de la mitad de la profundidad
pT2b ms de la mitad
Etapa ms importante
Tamao del tumor
Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pT3
Invasin del tejido adiposo
perivesical
Presencia de tejido
adiposo en la lmina
propia
Subdivisin el pT3a y
pT3b es controvertido
Metstasis a ganglios
linfticos y mrgenes
quirrgicos
Chang L. y cols.
Modern Pathol
2009;22:S90-S95
VARIANTES MORFOLOGICAS DEL CARCINOMA
UROTELIAL
Fenotipo histomorfolgico diferente
Algunos tipos tienen un comportamiento clnico
diferente
Algunos requieren un manejo diferente
Concientizacin del patrn inusual evita
diagnsticos equivocados
Amin MB. Modern Pathol 2009; 22:S96-S118
CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE
VARIANTES DE ASPECTO BENIGNO
Patrn invertido
Patrn de tbulos pequeos
Patrn microqustico
Patrn anidado
SIMILITUDESENTRELESIONESNEOPLASICASYNO
NEOPLASICASBASADASENLAARQUITECTURA
MORFOLOGIA VARIANTEDECARCINOMA
UROTELIAL
LESIONESBENIGNASQUE
SIMULANCARCINOMA
NIDOS
PEQUEOSTUBULOS
VARIANTEDENIDOS
CARCINOMACON
PEQUEOSTUBULOS
NIDOSDEVONBRUNN
ADENOMANEFROGENICO
TUBULOSMEDIANOS,
GLANDULASYQUISTES
VARIANTE
MICROQUISTICA
CISTITISCRONICA
GLANDULARIS
CRECIMIENTOINVERTIDO CARCINOMAUROTELIAL
INVERTIDO
PAPILOMAINVERTIDO
PROLONGACIONESY
TRABECULASALARGADAS
CARCINOMAUROTELIAL
CONMORFOLOGIA
BENIGNA
CAMBIOSPOST
RADIACION
HIPERPLASIA
PSEUDOCARCINOMATOSA
UtilityofDiagnosticandPrognosticMarkersin
UrothelialCarcinomaoftheBladder
JoshuaF.Coleman,MDandDonnaE.Hansel,MD,PhD
Abstract:Urothelialcarcinoma(UCC)ofthebladderdemonstrates diversemorphologicfeatures,often
leadingtodiagnosticchallengesinthediscriminationbetweenUCCandbenignmimickersofneoplasia,
andbetweenprimaryUCCandsecondaryneoplasmsinvolvingthebladder.Insitulesionsalsoprovide
diagnosticdifficultyinsomeinstances,mostprominentlyinthe distinctionbetweennormal,reactive
urotheliumandflaturothelial
carcinomainsitu.Theuseofancillarytechniques,includingpanelsofimmunohistochemicalmarkers,in
distinguishingtheseentitieshasaidednotonlyinthediagnosisofUCC,buthasalsoprovidedinsightinto
themolecularpathogenesisandprognosticvalueofnumerousmolecularpathwaysinUCC.Thisreview
focusesonsomeofthemorecommonlyencounteredbiomarkersinUCCandtheirroleinaddressingkey
diagnosticandprognosticissuesinthisdiseaseprocess.
KeyWords:bladder,urothelialcarcinoma,variant,invasion,
mimicker,immunohistochemistry,prognosis,p53,tumorsuppressor,
oncogene
(AdvAnatPathol2009;16:6778)
Duringthepastseveraldecades,tremendousadvances
MARCADORES DIAGNOSTICOS Y PRONOSTICOS
EN CARCINOMA UROTELIAL
Los marcadores se usan en paneles
Algunos marcadores se han estudiado en subtipos
especficos de carcinoma urotelial convencional
Deben utilizarse siempre en conjunto con la
microscopa de luz,
No se utilizarn como criterio nico en el
diagnstico de carcinoma urotelial
Coleman JF y cols Adv Anat Pathol 2009;16: 67-78
MARCADORES DIAGNOSTICOS Y PRONOSTICOS
EN CARCINOMA UROTELIAL
Carcinoma urotelial comprende el 90% de las neoplasias
malignas de la vejiga
Diagnstico difcil
diferenciar de lesiones benignas u otras neoplasias
Estadificacin patolgica adecuada
Identificacin de invasin a la muscularis propia
Tratamiento: cistectoma radical
Enfermedad metastsica: CHO adyuvante (methotrexato,
vinblastina, doxorubicina y cis-platino
Coleman JF y cols AdvAnat Pathol 2009;16: 67-78
CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR
DE BAJO GRADO
CUC no invasor: NUPBPM
Activacin de mutaciones en el oncogen HRAS: hiperplasia
urotelial papilar y carcinomas de bajo grado
Mutaciones actividas de FGFR3 en 70 a 80% de carcinomas
papilares no invasores de bajo grado (invasores solo el 20%)
Ambas mutaciones son mutuamente exclusivas
Actividad aumentada de P13K es ms comn en carcinomas
uroteliales de bajo grado
Coleman JF y cols AdvAnat Pathol 2009;16: 67-78
Alteraciones moleculares en carcinoma papilar de bajo
grado (UCC)
MOLECULA FUNCION EXPRESION ALTERACION
FGFR3 Receptor de tirosina cinasa;
enlaza factor de crecimiento de
fibroblastos cido y bsico.
Funcin normal en la
proliferacin y diferenciacin
Superficie celular Mutacin activada en 60 al
70% de CUP de bajo grado
Mutaciones asociadas con
evolucin favorable
Mutacin aumenta la
expresin por IHQ
HRAS Miembro de la familia del
oncogen RAS; GTDasa
involucrada en la trasduccin de
seales y proliferacin celular
Entre la membrana
celular y el aparato
de Golgi
Mutacin activada en 30 a
40% de CUCs, predomina
en bajo grado;
sobreexpresin en 50% de
CUCs
Asociado a evolucin
favorable
PIK3CA Codifica la unidad catalitica
P110 de la cinasa fosfoinositide-
3
Activa la va de seales de AKT
Citoplasma Mutacin activada PIK3CA
en 13% de los tumores de
vejiga, ms frecuente los
no invasores de bajo grado
CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR
DE ALTO GRADO
Tanto el CIS como el papilar no invasor de alto grado comparten
alteraciones moleculares con el invasor
Los ms comunes son las mutaciones del gen el TP53 y del RB
Cambios en las molculas de adhesin celular (e-caderina), CK y
perfiles de glicoprotenas
Diferenciar lesiones benignas de CIS: p53, e-caderina, Ki-67, CK 20 y
CD44
Mutacin del p53 ocurre en casi todos los CIS y los invasores
Coleman JF y cols AdvAnat Pathol 2009;16: 67-78
IHQ EN LESION PLANAS
IHQ UROTELIO NORMAL ATIPIA REACTIVA CA IN SITU
CK20 CELULAS EN
SOMBRILLA
CELULAS EN
SOMBRILLA
TODO EL ESPESOR
CD44 BASAL Y PARA BASAL TODO EL ESPESOR CEULAS BASALES
RESIDUALES
NORMALES Y
UROTELIO NORMAL
Protena p53 NEGATIVO NEGATIVO TODO EL ESPESOR
Coleman JF y cols Adv Anat Pathol
2009;16: 67-78
MARCADORESIHQENCISPLANO
Molcula Funcinnormal Normal CISplano
Protenap53 ProtenadelDNA
involucradaenelparodel
ciclocelular,iniciacinde
laapoptosisyreparacin
delDNA
Expresinausenteofocal
enlascapasbasaleso
parabasales
Expresinnuclear
aumentadaatravsde
todaslascapasdel
urotelio
Citoqueratina20 CKdebajopeso
molecular;protenade
filamentosintermedios
involucradaenmantener
laestructuradelasclulas
epiteliales
Restringidaalacapade
clulasensombrilla
Expresinentodoel
espesordelurotelio
Ecaderina Molculadeadhesin
clulacluladependiente
delCA(glicoprotena)
Expresinmembranosaen
todaslascapasdel
urotelio
Reduccin,expresin
heterognea
Ki67 Antgenorelacionadoala
proliferacin
Expresinnuclearescasa
enelurotelio
Expresinaumentadaa
travsdelgrosorcompleto
delurotelio
CD44 Receptordesuperficie
celularparahialuronato;
funcinnormalen
migracinyadhesin
celular
Expresinmembranosa;
mximaenlacapabasal
conreduccinhaciala
superficieluminal
Expresinnotablemente
reducidaoausente
Adv Anat Pathol Volume 16, Number 2, March 2009
CK7
CK7
CK34BE12
CK20
P63
P53
CK20
Ki67
LESIONES BENIGNAS QUE MORFOLOGICAMENTE SE
PUEDEN SEMEJAR CARCINOMA UROTELIAL
LESION BENIGNA MORFOLOGIA
Cistitis polipoide Lesiones con base amplia, la lamina propia rodeada por urotelio
normal, carece de tallo fibrovascular presente en (UCC).
Proliferacin florida de nidos de von Brunn Invaginaciones redondeadas de urotelio situado abajo y paralelo
del epitelio superficial sin atipia urtoelial; puden simular nidos de
UCC en patron infiltrativo.
Cistitis quistica Dilataciones quisticas, celulas paralelas al epitelio superficial con
secrecion eosinofilica en la luz; simulan adenocarcinoma o UCC
invasor, en patron infiltrativo y con atipia.
Adenoma nefrognico Formas tubulares y papilares; delineadas por epitelio cuboidal con
atipia con ausencia de mitosis. Se distingue de UCC por la
inmunoreaccin a la racemasa, PAX-2, P53 y Ki67.
Hiperplasia pseudocarcinomatosa Urotelio hiperplasico conmarcado crecimiento irregular hacia la
lamina propia con actividad mitosica presente y marcados
cambios asociados a inflamacion; asociado a historia previa de
radiacion y quimioterapia.
AdvAnatPatholVolume16,Number2,March2009
ADENOMA
NEFROGENICO
TUBULAR
ADENOMA
NEFROGENICO
TUBULAR
ADENOMA
NEFROGENICO
FIBROMIXOIDE
AdvAnatPatholVolume16,Number2,March2009
TECNICAS AUXILIARES PARA DISTINGUIR VARIANTES DE UCC
VARIANTE MORFOLOGIA IHQ
Nidos Nidos de clulas tumorales con patron
infiltrativo y marcada atipia; a diferencia
del urotelio normal
Marcada expresin del Ki67 (indice de
proliferacion celular)
Carcinoma linfoepitelial-like Marcados nidos o sincisios de celulas
neoplasicas, con nucleo vesicular,
marcado pleomorfismo y nucleolo
prominente; fondo inflamatorio reactivo
La Citoqueratina evidencia las zonas de
celulas neoplasicas; el fondo es reactivo
(marcadores B) y LMP-1 negativo
Micropapilar El componente invasor tiene morfolgia
micropapilar, esta rodeado por tejido con
retraccion y los nucleos estan polarizados
hacia la superficie del tumor
Distinguir tumor primario de carcinoma
papilar secundario (TTF-1/tiroides)
Plasmocitoide Nidos o celulas plasmaticas sueltas,
nucleo excentrico con citoplasma
eosinofilo, mucina intracitoplasmatica
Citoqueratina 20+ (distinguir de un
carcinoma lobulillar de mama) CD138+
UCC morfologia rabdoide Tumor raro, nidos de clulas con
caracteristicas rabdoides con citoplasma
eosinofilo
EMA+
Citoqueratinas +
Distinguir de un rabdoide extrarrenal con
la positividad del INI (22q11.2)
Sarcomatoide Proliferacion de clulas alargadas
maliganas, francamente neoplsicas que
recuerdan un sarcoma
Expresan citoqureatinas (pueden ser
focales)
CA indiferenciado rico en osteoclastos Clulas gigantes tipo osteoclasto con
clulas mononucleares
Expresan CD68 y Citoqueratinas
Celulas tipo osteoclasto CD51 y CD54+
Celulas pequenas Nidos de clulas pequenas, aumento del
radio nucleo:citoplasma, nucleolo
prominente y necrosis
Expresa marcadores neuroendocrinos,
sinaptofisina, cromogranina, CK5/6; CD45
para diferenciar de linfoma
KI67
CK7
MARCADORESDEIHQASOCIADOSADIFERENCIACIONUROTELIAL;
PARTICULARMENTEENCARCINOMASPRIMARIOSDESCONOCIDOS
IHQ POSITIVIDAD
%
ESPECIFICIDAD
CK7+/CK20+ 65 CARCINOMAPANCREATICO,VIASBILIARESYGASTRICO
CK7+/CK20 37 CARCINOMADEGLANDULAMAMARIA,ENDOMETRIO,
PULMON,OVARIO,TIROIDES,GLANDULASALIVALY
MESOTELIOMA.
CK7/CK20+ 3 CARCINOMADECOLON,MERKELYCARCINOMAGASTRICO
CK7/CK20 10 CARCINOMAADRENOCORTICAL,CELULASRENALES,
PROSTATA,HEPATOCELULARDEBAJOGRADOY
CARCINOMANEUROENDOCRINO
UROPLAKINA 5760 ALAFECHANOSEHAREPORTADOENOTROCARCINOMA
TROMBOMODULINA 4969 SEEXPRESAENMESOTELIOMA,ALGUNOSCARCINOMAS
COMOPULMON,GLANDULAMAMARIA,OVARIO,CELULAS
ESCAMOSAS,PANCREAS.UTILENLADIFERENCIACIONDE
UROTELIOVsPROSTATA(NEGATIVO).
CK34BE12 65100 SEEXPRESATAMBIENENCARCINOMASESCAMOSOSYEN
GLANDULAMAMARIA
CK5/6
Racemasa CK7
CK20 CDX2
CK7
CK20
APE
P504s
CDX2
Seminararticle
Molecularpathwaysofurothelial
developmentandbladder
tumorigenesis
MireiaCastilloMartin,M.D.,Ph.D.,JosepDomingoDomenech,M.D.,Ph.D.,
OritKarniSchmidt,Ph.D.,TulioMatos,T.A.,CarlosCordonCardo,M.D.,Ph.D.*
UrologicOncology:SeminarsandOriginalInvestigations28(2010)401408
CastilloMatinMycols.UrolOncol2010;28:401408
CastilloMatinMycols.UrolOncol2010;28:401408
MARCADORES MOLECULARES
EN CANCER DE VEJIGA
MOLECULAR MARKERS IN BLADDER CANCER
Shahrokh F. Shariat, Jose A. Karam and Seth P. Lerner
Curr Opin Urol 2008, 18:1-8.
ALTERACIONES GENTICAS
CROMOSOMA 5 Alteracin del brazo corto, regin 13 (5p13),
expresada en carcinoma de vejiga
CROMOSOMA 8 Prdida del brazo corto (8p), involucra el
protooncogen c-myc, relacionado con tumores
agresivos.
CROMOSOMA 9 Alteraciones que facilitan la progresin de la
enfermedad y tumorognesis temprana.
Todos los que se alteran son 9p21, 9q12-31,
9q34 (locus supresores)
ShariatSFycols.CurrentOpUrol2008;18:18
MUTACIONES EN GENES
REGULADORES DEL CICLO CELULAR
p53 Factorpredictivoparalarecurrenciade
enfermedadysobrevida
pRB Factorpredictivoinferioraldeotros
reguladoresdelciclocelularen
carcinomasinvasoresynoinvasores
p27 Segundolugarcomofactorpredictivo
paralarecurrenciaylasobrevida
(involucradoenladetencindelciclo
celularenfaseG1)
Ciclinas(E1,D1yD3) E1:disminucindesuexpresinen
carcinomaurotelialagresivo
D1yD3:tumorogneistemprana,
sobreexpresinentumoresdemayor
tamao,dealtogradoyprogresindela
enfermedad.
APOPTOSIS
Fas (CD95) Desarrollo y comportamiento biolgico
agresivo
Caspasa 3 La prdida de su expresin se relaciona con
estadios y grados histolgicos altos y
metstasis a ganglios linfticos.
Bcl-2 Protena antiapopttica.
Sobreexpresin en 32% de cistectomas
radicales, estadios clnicos avanzados,
recurrencia de la enfermedad y baja respuesta
a la quimioterapia
Survivin Miembro de la familia de inhibidores de la
apoptosis.
Sobreexpresada en 63% de cistectomas.
Relacionado con recurrencia y metstasis.
ANGIOGNESIS
Densidad de microvasos > 100 microvasos/CSF= alta tasa de
recurrencia, 68% a 5 aos, mortalidad del
66% a 5 aos.
Trombospondina-1 Factor predictivo independiente para la
recurrencia del cncer vesical.
Factor de crecimiento endotelial vascular Expresin citoplsmica.
Asociada con el tamao del tumor, estadio
clnico, grado histolgico e invasin
linfovascular y ms alta densidad de
microvasos.
Receptor del factor de crecimiento fibroblstico
3
Se presentan en tumores con estadio y grado
bajo que raramente progresan y tienen buen
pronstico.
MARCADORES MOLECULARES EN
CNCER DE VEJIGA
ALTERACIONES
GENTICAS
MUTACIONES EN EL
CICLO CELULAR
APOPTOSIS ANGIOGNESIS
Cromosoma 5 (5p13) P53 Fas (CD95) Densidad de
microvasos
Cromosoma 8 (8p) pRB Caspasa 3 Trombospondina-1
Cromosoama 9
(9p21), (9q34)
p27 Bcl-2 VEGF
Ciclinas (E1, D1, D3) Survivin FGFR3
MARCADORES MOLECULARES EN CANCER DE
VEJIGA
En la ltima dcada se ha realizado una investigacin
intensiva para entender los mecanismos moleculares
del cncer de vejiga.
Un mejor entendimiento y comportamiento biolgico de
estos tumores.
A futuro se trata de identificar blancos moleculares
relevantes para la creacin de nuevos tratamientos e
individualizar el comportamiento clnico para cada
paciente.
MUCHASGRACIASPORSU
ATENCION
CARCINOMAUROTELIALCONCELULASGIGANTES
CARCINOMAUROTELIALDECELULASGIGANTES
1. CARCINOMACECELULASGIGANTES
2. CARCINOMASARCOMATOIDECONCELULASGIGANTESALARGADASCON
MORFOLOGIASARCOMATOIDE
3. CARCINOMAUROTELIALDEALTOGRADOCONSINCISIOTROFOBLASTOY/O
ELEMENTOSCORIOCARCINOMATOSOS
4. CARCIOMAUROTELIALCONREACCIONESTROMALDETIPOOSTEOCLASTO
LIKE
5. CARCINOMAINDIFERENCIADORICOENOSTEOCLASTOS
6. CARCINOMAUROTELIALCONTRATAMIENTOASOCIADOACELULAS
GIGANTES(postBCGoresecciontransuretral)
CARCINOMA UROTELIAL CON CELULAS GIGANTES
CARCINOMA UROTELIAL DE CELULAS GIGANTES
1. CARCINOMA CE CELULAS GIGANTES
2. CARCINOMA SARCOMATOIDE CON CELULAS GIGANTES ALARGADAS CON
MORFOLOGIA SARCOMATOIDE
3. CARCINOMA UROTELIAL DE ALTO GRADO CON SINCISIOTROFOBLASTO Y/O
ELEMENTOS CORIOCARCINOMATOSOS
4. CARCIOMA UROTELIAL CON REACCION ESTROMAL DE TIPO OSTEOCLASTO-
LIKE
5. CARCINOMA INDIFERENCIADO RICO EN OSTEOCLASTOS
6. CARCINOMA UROTELIAL CON TRATAMIENTO ASOCIADO A CELULAS
GIGANTES (post BCG o reseccion transuretral)