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CAPTULO 2 - ARTIGO CIENTFICO

Diabetes Mellitus tipo 1: perfil etab!li"o e fatores #e ris"o


"ar#io$as"%lares e a#%ltos
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1
AR&UI'O( )RA(ILEIRO( DE ENDOCRINOLOGIA E *ETA)OLOGIA
QUALS CAPES B1 NORMAS (Anexo B)
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2
A+ P,-i.a #e t/t%lo
(a) Ttulo do MS:
Portugus: Diabetes Mellitus tipo 1: perfil metablico e fatores de risco cardiovasculares em
adultos
ngls: Type 1 diabetes mellitus: metabolic profile and cardiovascular risk factors in adults
(b) nome e filiao institucional de todos os autores:
Alessandra Rocha Gonalves
Maria Claret Costa Monteiro Hadler
Nutricionista, mestranda em Nutrio e Sade Programa de Ps-Graduao em Nutrio e
Sade, Faculdade de Nutrio, Universidade Federal de Gois
Professora Adjunta, Doutora Faculdade de Nutrio, Universidade Federal de Gois
(c) nome do(s) servio(s) e/ ou departamento(s) e instituio(es) onde o trabalho foi
realizado:
Ambulatrio de nutrio e endocrinologia do Hospital Geral de Goinia
(d) nome e endereo completo (incluindo e-mail) do autor correspondente:
Alessandra Rocha Gonalves. Endereo: Rua 85, n.187, Ed. XX de agosto, apto. 307, Setor
Sul, Goinia, Gois. CEP:74080-010. E-mail: alessandra_rochabr@hotmail.com
(e) ttulo abreviado:
Diabetes tipo 1: metabolismo e riscos
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)- Res%o e #es"ritores
Ob0eti$o: Avaliar o controle metablico e a frequncia de fatores de risco cardiovasculares em
adultos com diabetes mellitus tipo 1. *1to#os: Estudo transversal, realizado com 44 pacientes.
Foram avaliados fatores clnicos, socioeconmicos e os exames laboratoriais: hemoglobina
glicada, glicemia de jejum, lipidograma e albuminria. Utilizou-se as diretrizes da American
Diabetes Association como critrio de avaliao do controle metablico e fatores de risco
cardiovasculares. Res%lta#os: Apesar de 81,2% dos pacientes estar em tratamento insulnico
intensivo, 91% apresentaram controle glicmico insatisfatrio. Cerca de 40% tinham excesso de
peso e hipertenso arterial, 64% apresentaram dislipidemia, 25% tinham baixas concentraes de
HDL colesterol, 23% apresentaram colesterol total e triglicerdeos inadequados. Foi encontrado
microalbuminria em 72% dos indivduos. As mulheres tiveram maior prevalncia de inadequao
do ndice de massa corporal, circunferncia da cintura e colesterol total. Co."l%s2es: A
maioria dos pacientes apresentou controle glicmico insatisfatrio e microalbuminria. Dislipidemia,
hipertenso e excesso de peso foram frequentes.
.
Descritores: adulto; diabetes mellitus; diabetes mellitus tipo 1; doenas cardiovasculares; fatores de
risco; hemoglobina A glicosilada
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C- Abstra"t e 3e45or#s
Ob0e"ti$e: To evaluate the metabolic control and frequency of cardiovascular risk factors in adults
with type 1 diabetes mellitus. *et6o#s: Cross-sectional study with 44 patients. We evaluated
clinical and socioeconomic factors and laboratory tests: glycated hemoglobin, fasting glucose, lipid
profile and albuminuria. We used the guidelines of the American Diabetes Association as a criterion
for the evaluation of metabolic control and cardiovascular risk factors. Res%lts: Although 81.2% of
patients were under intensive insulin treatment, 91% had poor glycemic control. Approximately 40%
were overweight and had hypertension, 64% had dyslipidemia, 39.5% had inadequate LDL and
25% had low HDL cholesterol. Microalbuminuria was detected in 72% of individuals. Women had a
higher prevalence of inadequate body mass index, waist circumference and total cholesterol.
Co."l%sio.s: Most patients had poor glycemic control and microalbuminuria. Dyslipidemia,
hypertension and overweight were common.
.
Keywords: adult; diabetes mellitus; type 1 diabetes mellitus; cardiovascular diseases; ; risk factors;
glycosylated hemoblobin A.
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D- Te7to "opleto
. I.tro#%89o
A incidncia de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) est aumentando em pases
desenvolvidos e em desenvolvimento, incluindo Brasil (1). O diabetes emergiu como um importante
problema de sade pblica em sociedades onde as doenas no transmissveis so as causas
mais comuns de invalidez e morte, e requer grandes gastos por causa de seus crescentes custos
diretos e indiretos (2).
A doena cardiovascular (DCV) a principal causa de morte em pacientes com
DM1, cujo risco relativo ajustado para idade para essa doena pode exceder o de diabticos tipo 2
(3). Os pacientes com DM1 possuem grande risco de morbidade e mortalidade devido s
complicaes microvasculares e macrovasculares que resultam em uma menor qualidade e
expectativa de vida (4).
O Diabetes Control and Trial Complications (DCCT) mostrou que o controle eficaz
do diabetes contribui para diminuir o risco de desenvolver complicaes. Estes achados sugerem
que o controle glicmico intensivo precoce tem benefcios a longo prazo sobre a taxa de eventos
cardiovasculares adversos (5).
H poucos estudos no Brasil que avaliaram controle metablico e risco
cardiovascular em pacientes adultos com DM1 (1). Alm disso, a maioria desses estudos utilizou
dados registrados nos pronturios, ou seja exames realizados com diferentes metodologias, o que
dificulta a comparao dos resultados. H necessidade de estudos que comparem dados de
exames realizados em nico laboratrio, utilizando metodologia padronizada, o que permite maior
preciso nos resultados e melhor comparao entre os estudos.
O objetivo deste estudo foi avaliar o controle metablico e a presena de fatores
de risco cardiovasculares em pacientes com DM1, utilizando as diretrizes da American Diabetes
Association (ADA) (6).
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II+ *1to#os
Este estudo transversal, observacional e analtico foi realizado no ambulatrio de
nutrio e endocrinologia do Hospital Geral de Goinia (HGG), centro de referncia no tratamento
do diabetes no estado de Gois. A pesquisa foi realizada com adultos entre 19 e 60 anos
portadores de DM1 h pelo menos 6 meses que tiveram diagnstico feito por mdico com base em
exames de glicemia e apresentao clnica tpica da doena (perda de peso, poliria, polidipsia,
polifagia e necessidade de utilizar insulina continuamente desde o diagnstico). O estudo foi
aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa Humana e Animal do HGG sob protocolo n. 589/11.
Os indivduos que participaram da pesquisa assinaram o termo de consentimento livre e
esclarecido (TCLE).
Todos os pacientes que compareceram para consulta de rotina no perodo entre
maro e agosto de 2011 foram selecionados e convidados a participar do estudo. Foram
agendados para a entrevista e coleta de material biolgico e receberam antecipadamente
orientaes impressas sobre os procedimentos que deveriam seguir para a coleta de sangue e
urina. Trs dias antes da coleta de material, eram avisados por telefone para que no
esquecessem. Foram selecionados 52 pacientes. No houve nenhuma recusa. No entanto, oito
pacientes no compareceram por residirem em outros municpios.
No dia da entrevista, 44 pacientes compareceram em jejum para coleta de sangue
e realizao dos exames de glicemia de jejum (GJ), colesterol total (CT), LDL colesterol, HDL
colesterol, triglicerdeos (TG) e hemoglobina glicada (HbA1c). Destes, 39 pacientes trouxeram
amostra de urina solicitada para realizao de microalbuminria (MA). Aps a coleta de material,
os pacientes receberam lanche e foram encaminhados para a entrevista. Utilizou-se um formulrio
para o registro de dados clnicos, socioeconmicos, alimentares, antropomtricos e bioqumicos.
As seguintes variveis foram coletadas: idade atual, idade ao diagnstico, durao do diabetes
(anos), tabagismo atual, modalidade de tratamento para o diabetes e suas comorbidades, presso
arterial sistlica (PAS) e presso arterial diastlica (PAD) em mmHg. A situao econmica foi
definida de acordo com o critrio brasileiro de classificao econmica (7). Esta classificao
tambm considera nvel de educao: analfabeto/ensino fundamental incompleto, ensino
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fundamental completo/ ensino mdio incompleto, ensino mdio completo/ ensino mdio incompleto,
ensino mdio completo/ terceiro grau incompleto e educao superior completa. Foi realizada
avaliao antropomtrica na qual foram avaliados, o peso (kg), altura (m) e circunferncia da
cintura (CC em cm).
Foram adotados os objetivos da ADA (6) para o bom controle metablico e clnico:
HbA1c <7%, PAS <130 mmHg, PAD <80 mmHg, ndice de massa corporal (MC) <25 kg/m, GJ
<130 mg/dL, colesterol total (CT) <200 mg/ dL, HDL para os homens >40 mg/dL e mulheres >50
mg/dL, colesterol LDL <100 mg/dL, triglicerdeos <150 mg/dL. Hipertenso arterial foi definida
como uma PAS <140 mmHg e ou PAD < 90 mmHg. Para CC foram utilizados como adequados os
valores preconizados pela International Diabetes Federation (DF) (8): CC >80 cm para mulheres
e >90 cm para homens sul americanos. Para classificao de sndrome metablica foi utilizado os
critrios do NCEP-ATP (9). A microalbuminria foi definida como albuminria < 17 mg/L (10).
O mtodo utilizado para dosar microalbuminria e hemoglobina glicada foi a
imunoturbidimetria, realizada no aparelho Labmax Plenno, cujo fabricante Labtest Diagnstica.
Este um dos mtodos certificados pelo National Glycohemoglobin Standardization rogram
(NGSP) (11) para dosagem de HbA1c. Os exames de glicemia de jejum e lipidograma foram
realizados pelo mtodo enzimtico- colorimtrico (oxidase/ peroxidase) automatizado e
quantificados por espectofotometria no aparelho Labmax Plenno (fabricante Labtest Diagnstica).
Os exames foram realizados no laboratrio da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal de
Gois.
Foi realizada a calibrao das medidas, entre os trs entrevistadores, para a
aferio do peso, altura e CC para garantir acurcia dos valores. Calculou-se o Erro Tcnico de
Medida (ETM) intra e inter observador, comparando com um antropometrista padro-ouro (12).
Para aferio do peso, foi utilizada balana plataforma digital marca Filizola, com capacidade
mxima de 150 quilos e sensibilidade de 50 gramas. A estatura foi aferida por meio de
estadimetro fixo, de parede, da marca Tonelli com 200 cm e divises em milmetros. As medidas
antropomtricas foram coletas usando procedimento padro (13). O ndice de massa corporal
(MC) foi calculado, dividindo-se o peso pelo quadrado da altura.
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A CC foi medida ao nvel da cintura, com uma fita mtrica inextensvel,
comprimento mximo de 150 cm e variao de 1 mm, realizada com o indivduo em p, em plano
horizontal (13). Para a aferio da presso arterial, foi utilizado um aparelho oscilomtrico da
marca Omron modelo HEM-742, manguito especfico, seguindo as recomendaes da literatura
(14). A presso arterial foi aferida duas vezes com intervalo de 2 minutos, no brao direito, nos
indivduos sentados com pelo menos 5 minutos de descanso. Os valores de PAS e PAD foram
estimados pela mdia das duas avaliaes.
Foi realizada dupla digitao do banco de dados e utilizado a ferramenta de
"validate para detectar erros de digitao no Epi-info 6.04d, no qual foi tambm calculado o
tamanho amostral. A anlise estatstica foi realizada nos programas Epi-info 6.04d e Statistical
ac!age "or the Social Sciences - SPSS verso 18.0. Na anlise foi empregada estatstica
descritiva. As variveis categricas foram expressas em freqncias e percentuais; j as contnuas,
em medidas de tendncia central (mdia, desvio padro ou mediana, percentis 25 e 75). Foi
analisada a normalidade das variveis contnuas pelo teste de Shapiro Wilk, e considerado
distribuio normal valores de p< 0,05. Para as variveis categricas e comparao entre os
grupos foi utilizado o teste qui-quadrado e teste Exato de Fisher. Foram calculadas as razes de
chance (Odds Ratio OR) e seus intervalos de confiana de 95%. O nvel de significncia adotado
foi de 5%.
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III+ Res%lta#os
Concluram o estudo 44 pacientes adultos com DM1, sendo 22 (50%) do sexo
masculino. Entre os avaliados, observou-se que a idade mdia foi de 30,6 7,4 anos, a mediana
de escolaridade foi de 12 anos (6,2-12). O diagnstico de diabetes em 59,1% (n=26) dos pacientes
foi feito aps os 20 anos (Tabela 1). Enquanto o tempo mdio de diagnstico do DM1 foi de 9,9
7,1 anos. Os dados demogrficos, socioeconmicos e clnicos dos pacientes estudados so
mostrados na Tabela 1. O esquema teraputico de insulina mais utilizado foi a combinao de
insulina de ao intermediria com insulina de ao rpida (45,4%). O tratamento intensivo com
trs ou mais injees dirias de insulina foi relatado por 81,8% dos pacientes (n=36). A dose
mdia de insulina foi de 0,8 0,2 U/Kg/24h. Episdios hipoglicmicos, na semana anterior
entrevista, foram referidos por 61,4% dos diabticos.
A hemoglobina glicada estava inadequada em 90,9% dos pacientes, no diferindo
entre homens e mulheres (Tabelas 1 e 2). A glicemia de jejum inadequada foi observada em 72,7%
dos pacientes. O controle glicmico e fatores de risco cardiovasculares como MC, LDL, PA
relacionados segundo critrios estabelecidos pela ADA (6) esto descritos na Tabela 2. O hbito
de fumar atual foi relatado por 4 pessoas (9,1%). Cerca de 57% dos indivduos relatou uso de
outros medicamentos: 9,1% hormnio tireoidiano; 9,0% hipoglicemiante oral; 13,6%
antihipertensivo e 4,6% hipolipemiante.
Os pacientes relataram as seguintes patologias associadas ao diabetes: 18%
referiu hipotireoidismo; 13,6% hipertenso arterial e 9,0% dislipidemia. Histria familiar de diabetes
e DCV foi referida por 29,6% e 22,7% dos entrevistados, respectivamente.
O excesso de peso foi observado em 38,6% dos pacientes (n=17), assim como o
relato de ganho excessivo de peso no ltimo ano. O MC foi significativamente maior nas mulheres
(p=0,03) e 54,5% (n=12) delas tinham sobrepeso (Tabela 3). O risco de MC inadequado foi 4,1
(0,95-18,92) vezes maior nas mulheres (p=0,03) em relao aos homens. Enquanto o risco de
obesidade central foi tambm 5,71 (0,91-60,79) vezes maior nas mulheres (p=0,03), ou seja, a CC
foi significativamente maior nas mulheres. Portanto, a maior prevalncia de inadequao do MC,
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CC e colesterol total (CT) foi associada ao sexo feminino. A Tabela 3 apresenta a prevalncia de
inadequao de parmetros bioqumicos e fatores de risco cardiovasculares, segundo sexo.
A prevalncia de hipertenso arterial foi de 38,6% (n=17) da amostra. Em 20,4%
(n=9) dos pacientes, a PAS estava inadequada e em 29,5% (n=13) a PAD estava inadequada.
Entre os pacientes hipertensos 64,7% (n=11) no tinham diagnstico de hipertenso, nem usavam
medicao antihipertensiva. Dos seis pacientes que usavam medicao para tratamento da
hipertenso, dois (33,3%) estavam com valores pressricos inadequados.
A dislipidemia foi constatada em 63,6% (n=28) dos pacientes. As prevalncias de
inadequao do LDL, HDL, colesterol e triglicerdeos foram de 39,5%, 25%, 22,7%, 22,7%,
respectivamente (Tabela 2). Em relao ao nmero de alteraes apresentadas no lipidograma,
53,6% (n=15) apresentaram 1 parmetro alterado, 28,6% (n=8) apresentaram 2 parmetros
alterados e 17,8% (n=5) apresentaram 3 ou mais parmetros lipdicos alterados. Entre os
pacientes com dislipidemia (n=28), apenas 10,7% (n=3) usavam hipolipemiante oral. A maior
prevalncia de inadequao encontrada no lipidograma foi do LDL, em 60,7% (n=17) dos pacientes
com dislipidemia. Seguida pelo HDL inadequado, que teve prevalncia de 39,3% (n=11). As
concentraes de colesterol total e triglicerdeos estavam aumentadas em 35,7% (n=10) destes
pacientes.
A prevalncia de inadequao do colesterol foi significativamente maior (p=0,004)
nas mulheres. A proporo de mulheres com concentraes aumentadas de colesterol foi 9 vezes
maior que nos homens. O risco de colesterol aumentado foi de 14,54 (1,6- 666,7) vezes maior nas
mulheres (Tabela 3). As concentraes mdias de CT e LDL foram maiores nas mulheres (p=0,02 e
p=0,03). O HDL foi inversamente associado ao ndice de massa corporal no sexo feminino
(p=0,02), portanto, a maioria (85,7%) das mulheres com HDL inadequado tinha peso normal (dados
no apresentados).
A prevalncia de microalbuminria entre os homens foi de 77,8% e entre as
mulheres foi de 66,7%, porm no houve diferena significativa entre os sexos. A prevalncia de
SM de acordo com os critrios do NCEP-ATP foi de 25,0% (n=11). Cerca de 27,3% (n=12) dos
pacientes apresentavam dois componentes da SM e 45,4% (n=20) apresentavam um componente
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da SM isoladamente. No entanto, apenas um paciente no apresentava nenhum componente da
SM e estava com bom controle glicmico. Os componentes da SM mais frequentes foram
hipertrigliceridemia e HDL baixo.
Em relao aos aspectos nutricionais, 59,1% dos pacientes relataram hbito de
realizar quatro a cinco refeies por dia. Em torno de 36% dos indivduos alegaram alimentar-se
fora de casa com muita frequncia (3 ou mais vezes por semana). A refeio consumida com maior
frequncia, fora de casa, foi o almoo, segundo 40,9% dos entrevistados. O consumo regular de
acar foi informado por 50% dos entrevistados. Os alimentos mais citados para tratar hipoglicemia
foram: 31,8% balas e doces; 22,8% chocolate e bolacha recheada e 6,8% refrigerante. Cerca de
80% dos pacientes j consultaram com nutricionista anteriormente, no entanto, apenas 27,3%
mantm acompanhamento regular com este profissional. Em torno de 38,6% dos pacientes
relataram adeso prescrio diettica. Apenas 15,9% relataram terapia pregressa com contagem
de carboidratos, enquanto 38,6% iniciaram esta terapia, mas abandonaram o mtodo. Quanto ao
consumo de bebida alcolica, 33,3% referiram ingesto semanal (de uma a duas vezes por
semana), e a bebida mais citada (77,8%) foi a cerveja.
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I'+ Dis"%ss9o
A prevalncia de controle glicmico inadequado foi semelhante encontrada em
outros estudos (15,16,17,18) cujas prevalncias tambm foram altas (92%, 90%, 89% e 78%). Um
dos fatores pode ser a ausncia de equipe multidisciplinar no tratamento destes pacientes,
conforme sugere Mouro et al. (19), quando avaliaram a interveno de uma equipe multidisciplinar
em pacientes com DM1. Eles demonstraram que 50% destes pacientes estavam dentro da
recomendao da ADA para controle glicmico (<7%) ao final de um ano, em comparao com
apenas 17% entre os pacientes atendidos somente por endocrinologista. Neste estudo, 72,7%
estavam em tratamento apenas com endocrinologista o que pode explicar parcialmente os
resultados inadequados de controle glicmico. Outro aspecto o problema financeiro que dificulta
a adeso s orientaes medicamentosas, nutricionais e monitorizao de glicemia capilar
domiciliar (20). A classe econmica baixa da maioria dos pacientes deste estudo podem ter
contribudo para negativamente para controle glicmico e altos valores de HbA1c.
O mau controle metablico dos pacientes deste estudo, coloca-os em risco
aumentado para desenvolvimento de complicaes crnicas micro e macrovasculares, como as
observadas no estudo de Larsen et al. (21), que observou que a espessura ntima mdia da
cartida foi maior em pacientes com DM1 e correspondia observada em indivduos no
diabticos que eram 20 a 30 anos mais velhos. A HbA1c e a idade se correlacionaram
significativamente com a espessura (ntima - mdia) da cartida em mulheres diabticas tipo 1,
mas no em homens. Esses resultados destacam a importncia da hiperglicemia a longo prazo no
desenvolvimento da aterosclerose, especialmente em mulheres com DM1. Esse fato ainda mais
preocupante, tendo em vista que, no presente estudo, foi alta a prevalncia de mulheres com
hiperglicemia, excesso de peso e dislipidemia.
O tratamento intensivo, com mltiplas doses de insulina recomendado para
melhorar o controle metablico (5). Entretanto, apesar de grande parte dos pacientes deste estudo
utilizarem tratamento insulnico intensivo, a maioria destes estava com HbA1c inadequada.
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Enquanto que as limitaes do tratamento intensivo, como hipoglicemia e ganho de peso foram
frequentes nesta pesquisa, em concordncia com dados do DCCT (5).
Neste estudo, a prevalncia de excesso de peso foi maior que as prevalncias
encontradas nos estudos de Gomes et al. (15) e Rond et al. (17) de 30% e 25%, respectivamente.
Entretanto, foi menor que as prevalncias encontradas por Rodrigues et al. (22) e Mendes et al.
(16), de 56,7% e 48% respectivamente. Esse fato sugere que o ganho de peso nos pacientes com
DM1 acompanha a tendncia mundial da populao em geral e suas consequncias clnicas (22).
E que o excesso de peso um problema de sade adicional e importante no DM1, semelhante aos
resultados encontrados em outras populaes com DM1 (6,23,24,25) e em pacientes com DM2 no
Brasil (26).
Foram sugeridas diversas causas para o excesso de peso em pacientes com DM1
incluindo terapia com insulina, baixo nvel de atividade fsica e aumento da ingesto de
alimentos devido ao medo de hipoglicemia (22,27). Na presente pesquisa foi encontrada alta
prevalncia de hipoglicemia, e consumo de alimentos ricos em carboidratos simples, podendo ser
esta uma das causas do excesso de peso nestes pacientes.
Alm da obesidade aumentar o risco de DCV induzindo anormalidades
metablicas, tais como dislipidemia, hipertenso e inflamao, tambm um forte preditor de
progresso da aterosclerose subclnica em adultos com DM1, independente desses fatores. Uma
possvel explicao a resistncia insulina associada ao excesso de peso (22). A obesidade
aumenta tambm o risco de diabetes tipo 2, o risco de infarte do miocrdio e a mortalidade na
populao geral (28).
A prevalncia de obesidade central em homens e mulheres, neste estudo, foi
praticamente igual encontrada por Moraes et al. (24) de 9,5% e 36,5% respectivamente. No
entanto, as mulheres tiveram maior prevalncia de CC aumentada em relao aos homens.
Rodrigues et al. (18) encontraram resultado similar em 28% dos pacientes, refletindo a importncia
da distribuio da gordura corporal como fator de risco cardiovascular tambm em pacientes com
DM1. No presente estudo, foi observado que entre as mulheres com obesidade abdominal, 87,5%
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tambm tinham excesso de peso. Esse achado sugere que as mulheres podem ter aumento do
tecido adiposo epicardial e maior risco para doena arterial coronariana (29).
Estudos mostraram que pacientes com DM1 que ganharam peso aps terapia
intensiva com insulina tinham menor lipoprotena de alta densidade (HDL) e maior densidade de
lipoprotenas de baixa (LDL) e presso arterial que os pacientes que no aumentaram o peso.
ndivduos com DM1 e maior ndice de massa corporal (MC) tm mais fatores de risco
cardiovasculares que os com menor MC (5,20,22,30). O controle de peso deve ser perseguido
como um dos alvos de tratamento em indivduos com DM1, e estudos posteriores com reduo ou
preveno de ganho de peso devem ser realizados para examinar a reduo/ preveno de
complicao macrovascular em indivduos DM1 (22).
A prevalncia de HAS no presente estudo foi maior que a encontrada por Rond et
al. (17) e Gomes et al. (15) de 16,7% e 31,6%, respectivamente. Foi maior tambm do que a
prevalncia encontrada num estudo multinacional que variou de 9,6% a 34,5% em pacientes com
mdia de idade de 29 anos e 20,6 anos de doena (30). Em outros grandes estudos, a prevalncia
de HAS aumentou com a idade e o tempo de durao do DM1 (20,31). Assim como no Eurodiab, a
prevalncia de HAS foi de 22% e aumentou para 33,8% aps sete anos de seguimento (32).
Entretanto, Rodrigues et al. (2011) encontraram maior prevalncia de hipertenso
em seus estudos, ou seja 43% (22). Essa diferena nas prevalncias de hipertenso podem ser
explicadas pela heterogeneidade da populao estudada, como diferena de idade, tempo de
diagnstico, presena de obesidade e nefropatia, conforme demonstraram vrios estudos
(5,31,32).
Neste estudo, a prevalncia inadequao da PAS e PAD no diferiu entre os sexos,
no entanto a PAD teve maior prevalncia de inadequao que a PAS, semelhante aos resultados
de Gomes et al. (15) cuja prevalncia foi de 24,2% e 48,8% para PAS e PAD. Existe uma
intrnseca relao entre controle glicmico e valores pressricos, como foi demonstrado no DCCT,
o melhor controle glicmico de pacientes com DM1 capaz de prevenir o surgimento da
hipertenso arterial (5).
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Dos parmetros lipdicos avaliados, a maior prevalncia de inadequao foi
observada nos valores do LDL, resultado semelhante a outros estudos (15,18,32) que encontraram
45% de prevalncia. As mulheres tiveram concentraes de CT e LDL maiores que os homens,
similar aos achados de Gomes et al. (15). A explicao para este fato que as mulheres tiveram
maior prevalncia de excesso de peso e circunferncia da cintura aumentada ou seja, gordura
abdominal. Estudos comprovam que pacientes com DM1 com controle glicmico e peso
adequados tendem a ter o perfil lipdico normal (20, 31). Portanto, o controle glicmico inadequado
e o excesso de peso observado nos pacientes deste estudo podem ser a causa das alteraes
lipdicas encontradas, pois estes indivduos tendem a apresentar perfil lipdico similar ao de
pacientes com diabetes tipo 2 (20,31).
A prevalncia de colesterol total aumentado foi semelhante encontrada por
Gomes et al. (15) e Rond et al. (17) de 27,5% e 20,8%. Prevalncia maior (50%) foi encontrada
no #urodiab Insulin Dependent Diabetes, estudo clnico com participao de 138 centros europeus,
que avaliou o papel dos diferentes fatores de risco como causa das complicaes do diabetes (32).
Neste estudo a prevalncia de inadequao do HDL foi similar a encontrada por
Rodrigues et al. (18) e Chillarn et al. (33) de 23,3% e 26,4%, respectivamente e diferente dos
resultados encontrados por Gomes et al. (15) que foi de 34%. A proporo de HDL inadequado no
diferiu entre os gneros. Quase todas as mulheres com HDL diminudo tinham peso normal, exceto
uma. Um estudo (22) encontrou prevalncia de 47,8% de anormalidades metablicas em pacientes
DM1 com peso normal, dentre elas HDL reduzido. A hiperglicemia por si s pode associar-se a
reduo do HDL (22). A prevalncia de triglicerdeos acima da meta foi igual a encontrada nos
estudos de Gomes et al. (15). No DM1, o perfil lipdico amplamente relacionado ao controle
glicmico, sendo que o aumento de triglicerdeos e diminuio do HDL surgem em indivduos
descompensados (34). O controle glicmico adequado corrige alteraes lipdicas em cerca de
65% dos sujeitos com diabetes (35).
Um achado importante foi a alta prevalncia (71,8%) de microalbuminria (MA)
encontrada neste estudo, contrariando os resultados encontrados por outros autores: 37%, 34,5%,
57% (15,18,22). necessrio comprovao destes resultados com realizao de dosagem de
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albuminria em urina de 24 horas. Estudos comprovaram uma associao de controle glicmico e
MA. O DCCT mostrou que quanto menores os valores de HbA1c menor o risco de
desenvolvimento de MA (5). Esta informao vai de encontro ao resultado observado nesta
pesquisa, pois foram encontrados prevalncias aumentadas tanto de HbA1c quanto de
microalbuminria.
Estudos mostraram que a microalbuminria antecede a hipertenso arterial em
DM1. A prevalncia de microalbuminria neste estudo foi bem maior que a prevalncia de
hipertenso arterial, o que significa que esses pacientes estaro evoluindo para aumento da
presso arterial proporcionalmente microalbuminria, caso esta no seja revertida. Esse fato vai
de encontro a outros estudos que indicam que a presso arterial comea a se elevar, mesmo
dentro da faixa normal, cerca de trs anos aps o incio da microalbuminria (5,36). A MA
marcador de disfuno vascular generalizada, como espessamento mio-intimal carotdeo e
aterosclerose. A MA tambm um dos componentes da SM e est associada ao desenvolvimento
de DCV e insuficincia renal (37).
A nefropatia diabtica uma das complicaes crnicas mais srias que acomete
os portadores de DM1 e afeta aproximadamente 20 a 30% destes pacientes. O declnio
progressivo da funo renal nos pacientes com DM1 um evento precoce e est associado
presena de MA. Um estudo de coorte longitudinal teve como objetivo determinar os preditores
para o desenvolvimento de MA. Observaram que 41% dos indivduos desenvolveram
microalbuminria aps 11 anos de durao do DM1. Tanto o colesterol total como LDL tm sido
associados com a progresso para MA. Em concluso, os autores observaram que, um maior MC
e razo colesterol/HDL, condio cada vez mais freqente em pacientes com DM1, aumentaram o
risco de desenvolvimento de MA em um curto perodo de seguimento (38). Vale observar que os
fatores preditores para o desenvolvimento da microalbuminria encontrados neste estudo so
modificveis e a nutrio tem papel importante neste tratamento.
A prevalncia de SM neste estudo foi similar encontrada por Bez et al. (39), de
25%, porm, menor do que a encontrada por Chillarn et al. (33) e Ghosh et al. (40) que foi de 32%
e 33%, respectivamente. A prevalncia de SM em DM1 varia de 12 a 40% sendo mais frequente
________________________________________________________________
17
nos pacientes com nefropatia e controle glicmico insatisfatrio, e aumenta com a idade e o tempo
de durao da doena. As variaes na prevalncia de SM em DM1 tambm podem ser explicadas
pelas diferentes classificaes adotadas. Apesar do controle glicmico ser insatisfatrio, no
presente estudo, a prevalncia de SM foi inferior a estes percentuais, talvez porque a idade e
durao do diabetes seja menor em nosso estudo. A hiperglicemia crnica pode reduzir a
sensibilidade perifrica insulina (R) e essa glicotoxidade crnica pode desencadear
microalbuminria e hipertenso arterial, explicando parcialmente o mecanismo para o
desenvolvimento de SM no DM1 (40).
O ganho de peso com o tratamento insulnico intensivo no DM1, principalmente em
pacientes com histria familiar de DM2, possibilita a manifestao de vrios componentes da SM
nestes pacientes, como aumento da gordura abdominal, resistncia insulina e dislipidemia (27).
No presente estudo, 18,2% dos pacientes apresentavam histria familiar de DM2, estando portanto
mais suscetveis a essas alteraes metablicas. Um estudo com mulheres com DM1 encontrou
45% de prevalncia de SM relacionada adiposidade central, apesar de ausncia de obesidade
(29). medida que o DM1 evolui comea a apresentar vrios componentes da SM, o que contribui
para aumentar o risco de eventos cardiovasculares (22,40).
As limitaes deste estudo foram: amostra pequena, critrio essencialmente clnico
adotado para classificao de DM1, e no realizao de medidas de anticorpos ou peptdeo C. No
entanto, outros autores tambm utilizaram amostra pequena, e at mesmo menor que a deste
estudo (17,29). Quanto ao diagnstico, pouco possvel que tenham sido includos pacientes com
diabetes mellitus tipo 2, uma vez que todos relataram uso de insulina desde o diagnstico. A
simples medida de albumina na urina um exame de baixo custo, porm apresenta o
inconveniente de maior variabilidade dos resultados, sendo mais suscetvel a "falso positivo, j
que pode ser influenciado pela hidratao corporal e outros fatores (6). Outra limitao deste
estudo o fato de no terem sido avaliadas a resistncia insulnica, a protena C reativa, a taxa de
filtrao glomerular, a medida do quadril e a composio de gordura corporal, a qual mais
adequada que o MC para classificao do estado nutricional em DM1.
________________________________________________________________
18
Foi observada a presena de vrios fatores de risco cardiovasculares nos
pacientes com DM1. Este fato pode ser explicado parcialmente pela falta de atendimento
multiprofissional, pequena adeso dieta e contagem de carboidratos como estratgia de terapia
nutricional, falta de diagnstico precoce das complicaes do DM1, e portanto, falta de tratamento
dietoterpico e medicamentoso para controle da hipertenso, dislipidemia e excesso de peso.
Associado a isso, o baixo poder aquisitivo dos pacientes do estudo tambm pode interferir
negativamente no tratamento. importante mencionar que todos esses fatores de risco so
modificveis e podem ser prevenidos e/ou controlados com tratamento nutricional adequado,
mostrando a importncia do nutricionista na ateno sade do paciente com DM1.
Conclui-se que maioria dos pacientes est com controle glicmico inadequado.
Apresentam alta prevalncia de inadequao da presso arterial, do perfil lipdico e
microalbuminria, alm do excesso de peso. As mulheres apresentaram maior chance de ter MC,
circunferncia da cintura, LDL e colesterol total inadequados. Com isso, especial ateno deve ser
dada s mulheres com DM1.
________________________________________________________________
19
E+ A-ra#e"ie.tos
(i) s nutricionistas, Fernanda Cunha, Mariana Nunes, Polyana de Moraes, Vanessa Roriz e Lina
Monteiro, pelo auxlio na pesquisa.
(ii) Auxlio tcnico: coordenadora do laboratrio Rmulo Rocha, Joana Ximenes e coletadora e
bioqumica Maria de Lourdes Siqueira.
(ii) Auxlio financeiro: Secretaria Municipal de Sade que custeou os exames laboratoriais.
(iii) Conflito de interesse: no h conflito de interesses neste estudo.
________________________________________________________________
20
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________________________________________________________________
23
G+ Tabelas
Tabela 1+ Dados demogrficos, socioeconmicos e clnicos dos adultos com Diabetes Mellitus tipo
1
'ari,$eis . ;<=
a
Sexo feminino (%) 22 (50,0)
dade (anos) 30,6 7,4
I#a#e ao #ia-.!sti"o ;a.os=
0 [ 10 1 (2,3)
10[ 15 7 (15,9)
15[ 20 10 (22,7)
20[ 30 22 (50,0)
< 30
Tepo #e #ia-.!sti"o ;a.os=
4 (9,1)
1 [ 5
5 [ 10
10[ 15
15[ 20
< 20
8 (18,2)
17 (38,6)
9 (20,5)
6 (13,6)
4 (9,1)
Classe e"o.>i"a ;A)EP=
Alta + mdia (A1 a B2) 9 (20,4)
Baixa (C1+C2) 27 (61,4)
Muito baixa (D+E) 8 (18,2)
*Escolaridade (anos) 12 [6,2-12,0]
*Renda per capita (R$)
b
450,00 [272,50-695,00]
Tratae.to #o #iabetes
< 3 injees por dia 36 (81,8)
Dose de nsulina/kg/24h 0,80,2
Ao intermediria + rpida 20 (45,4)
Ao prolongada + ultra-rpida 18 (40,9)
Tabela 1. Dados demogrficos, socioeconmicos e clnicos dos adultos com Diabetes Mellitus tipo 1
Ao intermediria + ultra-rpida 5 (11,4)
Ao ultra-rpida (Bomba de infuso) 1 (2,3)
Hipoglicemia na ltima semana 27 (61,4)
a
Dados apresentados como n(%), mdia Desvio Padro (DP) e mediana [percentil 25-percentil75]
b
Salrio mnimo na data da coleta R$545,00
________________________________________________________________
24
Continua...

Tabela 2+ Controle glicmico e fatores de risco cardiovasculares relacionados segundo critrios
estabelecidos pela American Diabetes Association (ADA)
'ari,$eis n Mdia DP
a
Pacientes dentro das
recomendaes de
controle metablico,
segundo a ADA
b

n %
Co.trole -li":i"o
HbA1c (%) 44 8,7 [7,7-9,8] 4 9,1
GJ (mg/dL) 44 173,5 [124,2-297,8] 12 27,3
Fatores #e ris"o
"ar#io$as"%lares
MC (kg/m) 44 23,9 3,4 27 61,4
PAS (mmHg) 44 116,3 20,7 35 79,6
PAD (mmHg) 44 76,2 12,3 31 70,4
CT (mg/dL) 44 176,9 40,7 34 77,3
HDLc (mg/dL) 44 52,6 11,5 33 75,0
LDL-c (mg/dL) 43 99,3+-29,6 26 60,5
TG (mg/dL) 44 98,5 [58,5-138,8] 34 77,3
Tabagismo atual n(%) 44 4 (9,1) - -
Microalbuminria (mg/L)
c
39 24,2 [15-35,0] 11 28,2
a
Dados apresentados em mdia Desvio Padro (DP), n(%) e mediana [percentil 25-percentil75]
________________________________________________________________
25
b
Para esta anlise foi considerado os seguintes pontos de corte como metas da ADA (6): HbA1c-
hemoglobina glicada <7%; GJ- glicemia de jejum <130mg/dL; MC- ndice de Massa Corporal
<25Kg/m; PAS- presso arterial sistlica <130mmHg; PAD- presso arterial diastlica <80mmHg;
CT- colesterol total <200mg/dL; HDL-c >40mg/dL para homens e >50mg/dL para mulheres; LDL-c
<100mg/dL e TG-triglicerdeos <150mg/dL.
c
Microalbuminria - excreo urinria de albumina em amostra isolada <17mg/L (10).
Tabela ?+ Prevalncia de inadequao de parmetros antropomtricos, bioqumicos e fatores de
risco cardiovasculares, segundo sexo
'ari,$eis OR *%l6eres @oe.s p
. < . <
@bA1" 1,0 (0,07-15,06) 0,70**
nadequado 20 50,0 20 50,0
Adequado 2 50,0 2 50,0
Gli"eia #e Ae0% 1,0 (0,22-4,57)* 1,00*
nadequado 16 50,0 16 50,0
Adequado 6 50,0 6 50,0
I*C 4,08 (0,95-18,92) 0,03*
nadequado 12 70,6 5 29,4
Adequado 10 37,0 17 63,0
PA( 0,76 (0,13-4,21) 0,71**
nadequado 4 44,4 5 55,6
Adequado 18 51,4 17 48,6
PAD 0,32 (0,06-1,50) 0,09*
nadequado 4 30,8 9 69,2
Adequado 18 58,1 13 41,9
Colesterol 14,54(1,59-666,72) 0,004*
nadequado 9 90,0 1 10,0
Adequado 13 38,2 21 61,8
Tabela ?+ Prevalncia de inadequao de parmetros antropomtricos e bioqumicos e fatores de risco
cardiovasculares, segundo sexo
@DL 2,10 (0,43-11,58) 0,30*
nadequado 7 63,6 4 36,4
Adequado 15 45,4 18 54,6
________________________________________________________________
26
Continua...
LDL
b
2,93(0,70-12,80) 0,09*
nadequado 11 64,7 6 35,3
Adequado 10 38,5 16 61,5
Tri-li"1ri#es 0,59(0,10-3,07) 0,47*
nadequado 4 40,0 6 60,0
Adequado 18 52,9 16 47,1
*i"roalb%i.Bria
"
0,57 (0,10-2,92) 0,44*
nadequado 14 50,0 14 50,0
Adequado 7 63,6 4 36,4
CC ;"=
#
5,71(0,91-60,79) 0,03*
nadequado 8 80,0 2 20,0
Adequado 14 41,2 20 58,8
Homens (n=22) e Mulheres (n=22)
a
Foi considerado inadequado os pontos de corte de acordo com as metas da American Diabetes
Association (ADA) (6): HbA1c-hemoglobina glicada <7%; GJ- glicemia de jejum <130mg/dL; MC-
ndice de Massa Corporal <25Kg/m; PAS- presso arterial sistlica <130mmHg; PAD- presso
arterial diastlica <80mmHg; CT-colesterol total <200mg/dL; HDL-c >40mg/dL para homens e
<50mg/dL para mulheres; LDL-c >100mg/dL e TG- triglicerdeos <150mg/dL.
b
n=43
c
Microalbuminria (n=39) <17 mg/dL (10)
d
CC- Circunferncia da cintura: Homens < 90 cm; Mulheres <80 cm. (8)
*Qui-quadrado
**Exato de Fisher
CON(IDERACDE( FINAI(
Os pacientes apresentaram alta prevalncia de inadequao do controle
glicmico, da presso arterial, do perfil lipdico e microalbuminria, alm do
excesso de peso. As mulheres apresentaram maiores riscos de inadequao do
MC, CC, LDL e CT em relao aos homens.
No existe at o momento tratamento medicamentoso para a hiperglicemia
que realmente apresente evidncias de preveno de DCV. Contrariamente, a
mudana no estilo de vida, com implementao de atividade fsica e dieta
________________________________________________________________
27
adequada tem se mostrado uma medida altamente eficaz. Por isso deve ser
estimulada precocemente e em todas as fases do tratamento do diabetes.
importante constituir equipes multidisciplinares para o tratamento de
pacientes com DM1 e incentivar a formao de grupos de educao em diabetes.
Fundamental ainda melhorar aes de ateno bsica, promover o acesso
contnuo dos pacientes s insulinas, medicamentos e insumos (glicosmetro, tiras
reagentes para glicemia capilar) destinados ao monitoramento e tratamento do
DM1.
necessrio implementar polticas de sade mais efetivas, identificar e
minimizar os fatores que interferem negativamente na adeso ao tratamento e
intensificar esforos no controle da glicemia precocemente, alm de aumentar a
vigilncia no tratamento de rotina dos fatores de risco cardiovasculares em
pacientes com DM1.
________________________________________________________________
28

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