Diabetes Mellitus tipo 1: perfil etab!li"o e fatores #e ris"o
"ar#io$as"%lares e a#%ltos ________________________________________________________________ 1 AR&UI'O( )RA(ILEIRO( DE ENDOCRINOLOGIA E *ETA)OLOGIA QUALS CAPES B1 NORMAS (Anexo B) ________________________________________________________________ 2 A+ P,-i.a #e t/t%lo (a) Ttulo do MS: Portugus: Diabetes Mellitus tipo 1: perfil metablico e fatores de risco cardiovasculares em adultos ngls: Type 1 diabetes mellitus: metabolic profile and cardiovascular risk factors in adults (b) nome e filiao institucional de todos os autores: Alessandra Rocha Gonalves Maria Claret Costa Monteiro Hadler Nutricionista, mestranda em Nutrio e Sade Programa de Ps-Graduao em Nutrio e Sade, Faculdade de Nutrio, Universidade Federal de Gois Professora Adjunta, Doutora Faculdade de Nutrio, Universidade Federal de Gois (c) nome do(s) servio(s) e/ ou departamento(s) e instituio(es) onde o trabalho foi realizado: Ambulatrio de nutrio e endocrinologia do Hospital Geral de Goinia (d) nome e endereo completo (incluindo e-mail) do autor correspondente: Alessandra Rocha Gonalves. Endereo: Rua 85, n.187, Ed. XX de agosto, apto. 307, Setor Sul, Goinia, Gois. CEP:74080-010. E-mail: alessandra_rochabr@hotmail.com (e) ttulo abreviado: Diabetes tipo 1: metabolismo e riscos ________________________________________________________________ 3 )- Res%o e #es"ritores Ob0eti$o: Avaliar o controle metablico e a frequncia de fatores de risco cardiovasculares em adultos com diabetes mellitus tipo 1. *1to#os: Estudo transversal, realizado com 44 pacientes. Foram avaliados fatores clnicos, socioeconmicos e os exames laboratoriais: hemoglobina glicada, glicemia de jejum, lipidograma e albuminria. Utilizou-se as diretrizes da American Diabetes Association como critrio de avaliao do controle metablico e fatores de risco cardiovasculares. Res%lta#os: Apesar de 81,2% dos pacientes estar em tratamento insulnico intensivo, 91% apresentaram controle glicmico insatisfatrio. Cerca de 40% tinham excesso de peso e hipertenso arterial, 64% apresentaram dislipidemia, 25% tinham baixas concentraes de HDL colesterol, 23% apresentaram colesterol total e triglicerdeos inadequados. Foi encontrado microalbuminria em 72% dos indivduos. As mulheres tiveram maior prevalncia de inadequao do ndice de massa corporal, circunferncia da cintura e colesterol total. Co."l%s2es: A maioria dos pacientes apresentou controle glicmico insatisfatrio e microalbuminria. Dislipidemia, hipertenso e excesso de peso foram frequentes. . Descritores: adulto; diabetes mellitus; diabetes mellitus tipo 1; doenas cardiovasculares; fatores de risco; hemoglobina A glicosilada ________________________________________________________________ 4 C- Abstra"t e 3e45or#s Ob0e"ti$e: To evaluate the metabolic control and frequency of cardiovascular risk factors in adults with type 1 diabetes mellitus. *et6o#s: Cross-sectional study with 44 patients. We evaluated clinical and socioeconomic factors and laboratory tests: glycated hemoglobin, fasting glucose, lipid profile and albuminuria. We used the guidelines of the American Diabetes Association as a criterion for the evaluation of metabolic control and cardiovascular risk factors. Res%lts: Although 81.2% of patients were under intensive insulin treatment, 91% had poor glycemic control. Approximately 40% were overweight and had hypertension, 64% had dyslipidemia, 39.5% had inadequate LDL and 25% had low HDL cholesterol. Microalbuminuria was detected in 72% of individuals. Women had a higher prevalence of inadequate body mass index, waist circumference and total cholesterol. Co."l%sio.s: Most patients had poor glycemic control and microalbuminuria. Dyslipidemia, hypertension and overweight were common. . Keywords: adult; diabetes mellitus; type 1 diabetes mellitus; cardiovascular diseases; ; risk factors; glycosylated hemoblobin A. ________________________________________________________________ 5 D- Te7to "opleto . I.tro#%89o A incidncia de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) est aumentando em pases desenvolvidos e em desenvolvimento, incluindo Brasil (1). O diabetes emergiu como um importante problema de sade pblica em sociedades onde as doenas no transmissveis so as causas mais comuns de invalidez e morte, e requer grandes gastos por causa de seus crescentes custos diretos e indiretos (2). A doena cardiovascular (DCV) a principal causa de morte em pacientes com DM1, cujo risco relativo ajustado para idade para essa doena pode exceder o de diabticos tipo 2 (3). Os pacientes com DM1 possuem grande risco de morbidade e mortalidade devido s complicaes microvasculares e macrovasculares que resultam em uma menor qualidade e expectativa de vida (4). O Diabetes Control and Trial Complications (DCCT) mostrou que o controle eficaz do diabetes contribui para diminuir o risco de desenvolver complicaes. Estes achados sugerem que o controle glicmico intensivo precoce tem benefcios a longo prazo sobre a taxa de eventos cardiovasculares adversos (5). H poucos estudos no Brasil que avaliaram controle metablico e risco cardiovascular em pacientes adultos com DM1 (1). Alm disso, a maioria desses estudos utilizou dados registrados nos pronturios, ou seja exames realizados com diferentes metodologias, o que dificulta a comparao dos resultados. H necessidade de estudos que comparem dados de exames realizados em nico laboratrio, utilizando metodologia padronizada, o que permite maior preciso nos resultados e melhor comparao entre os estudos. O objetivo deste estudo foi avaliar o controle metablico e a presena de fatores de risco cardiovasculares em pacientes com DM1, utilizando as diretrizes da American Diabetes Association (ADA) (6). ________________________________________________________________ 6 II+ *1to#os Este estudo transversal, observacional e analtico foi realizado no ambulatrio de nutrio e endocrinologia do Hospital Geral de Goinia (HGG), centro de referncia no tratamento do diabetes no estado de Gois. A pesquisa foi realizada com adultos entre 19 e 60 anos portadores de DM1 h pelo menos 6 meses que tiveram diagnstico feito por mdico com base em exames de glicemia e apresentao clnica tpica da doena (perda de peso, poliria, polidipsia, polifagia e necessidade de utilizar insulina continuamente desde o diagnstico). O estudo foi aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa Humana e Animal do HGG sob protocolo n. 589/11. Os indivduos que participaram da pesquisa assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE). Todos os pacientes que compareceram para consulta de rotina no perodo entre maro e agosto de 2011 foram selecionados e convidados a participar do estudo. Foram agendados para a entrevista e coleta de material biolgico e receberam antecipadamente orientaes impressas sobre os procedimentos que deveriam seguir para a coleta de sangue e urina. Trs dias antes da coleta de material, eram avisados por telefone para que no esquecessem. Foram selecionados 52 pacientes. No houve nenhuma recusa. No entanto, oito pacientes no compareceram por residirem em outros municpios. No dia da entrevista, 44 pacientes compareceram em jejum para coleta de sangue e realizao dos exames de glicemia de jejum (GJ), colesterol total (CT), LDL colesterol, HDL colesterol, triglicerdeos (TG) e hemoglobina glicada (HbA1c). Destes, 39 pacientes trouxeram amostra de urina solicitada para realizao de microalbuminria (MA). Aps a coleta de material, os pacientes receberam lanche e foram encaminhados para a entrevista. Utilizou-se um formulrio para o registro de dados clnicos, socioeconmicos, alimentares, antropomtricos e bioqumicos. As seguintes variveis foram coletadas: idade atual, idade ao diagnstico, durao do diabetes (anos), tabagismo atual, modalidade de tratamento para o diabetes e suas comorbidades, presso arterial sistlica (PAS) e presso arterial diastlica (PAD) em mmHg. A situao econmica foi definida de acordo com o critrio brasileiro de classificao econmica (7). Esta classificao tambm considera nvel de educao: analfabeto/ensino fundamental incompleto, ensino ________________________________________________________________ 7 fundamental completo/ ensino mdio incompleto, ensino mdio completo/ ensino mdio incompleto, ensino mdio completo/ terceiro grau incompleto e educao superior completa. Foi realizada avaliao antropomtrica na qual foram avaliados, o peso (kg), altura (m) e circunferncia da cintura (CC em cm). Foram adotados os objetivos da ADA (6) para o bom controle metablico e clnico: HbA1c <7%, PAS <130 mmHg, PAD <80 mmHg, ndice de massa corporal (MC) <25 kg/m, GJ <130 mg/dL, colesterol total (CT) <200 mg/ dL, HDL para os homens >40 mg/dL e mulheres >50 mg/dL, colesterol LDL <100 mg/dL, triglicerdeos <150 mg/dL. Hipertenso arterial foi definida como uma PAS <140 mmHg e ou PAD < 90 mmHg. Para CC foram utilizados como adequados os valores preconizados pela International Diabetes Federation (DF) (8): CC >80 cm para mulheres e >90 cm para homens sul americanos. Para classificao de sndrome metablica foi utilizado os critrios do NCEP-ATP (9). A microalbuminria foi definida como albuminria < 17 mg/L (10). O mtodo utilizado para dosar microalbuminria e hemoglobina glicada foi a imunoturbidimetria, realizada no aparelho Labmax Plenno, cujo fabricante Labtest Diagnstica. Este um dos mtodos certificados pelo National Glycohemoglobin Standardization rogram (NGSP) (11) para dosagem de HbA1c. Os exames de glicemia de jejum e lipidograma foram realizados pelo mtodo enzimtico- colorimtrico (oxidase/ peroxidase) automatizado e quantificados por espectofotometria no aparelho Labmax Plenno (fabricante Labtest Diagnstica). Os exames foram realizados no laboratrio da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal de Gois. Foi realizada a calibrao das medidas, entre os trs entrevistadores, para a aferio do peso, altura e CC para garantir acurcia dos valores. Calculou-se o Erro Tcnico de Medida (ETM) intra e inter observador, comparando com um antropometrista padro-ouro (12). Para aferio do peso, foi utilizada balana plataforma digital marca Filizola, com capacidade mxima de 150 quilos e sensibilidade de 50 gramas. A estatura foi aferida por meio de estadimetro fixo, de parede, da marca Tonelli com 200 cm e divises em milmetros. As medidas antropomtricas foram coletas usando procedimento padro (13). O ndice de massa corporal (MC) foi calculado, dividindo-se o peso pelo quadrado da altura. ________________________________________________________________ 8 A CC foi medida ao nvel da cintura, com uma fita mtrica inextensvel, comprimento mximo de 150 cm e variao de 1 mm, realizada com o indivduo em p, em plano horizontal (13). Para a aferio da presso arterial, foi utilizado um aparelho oscilomtrico da marca Omron modelo HEM-742, manguito especfico, seguindo as recomendaes da literatura (14). A presso arterial foi aferida duas vezes com intervalo de 2 minutos, no brao direito, nos indivduos sentados com pelo menos 5 minutos de descanso. Os valores de PAS e PAD foram estimados pela mdia das duas avaliaes. Foi realizada dupla digitao do banco de dados e utilizado a ferramenta de "validate para detectar erros de digitao no Epi-info 6.04d, no qual foi tambm calculado o tamanho amostral. A anlise estatstica foi realizada nos programas Epi-info 6.04d e Statistical ac!age "or the Social Sciences - SPSS verso 18.0. Na anlise foi empregada estatstica descritiva. As variveis categricas foram expressas em freqncias e percentuais; j as contnuas, em medidas de tendncia central (mdia, desvio padro ou mediana, percentis 25 e 75). Foi analisada a normalidade das variveis contnuas pelo teste de Shapiro Wilk, e considerado distribuio normal valores de p< 0,05. Para as variveis categricas e comparao entre os grupos foi utilizado o teste qui-quadrado e teste Exato de Fisher. Foram calculadas as razes de chance (Odds Ratio OR) e seus intervalos de confiana de 95%. O nvel de significncia adotado foi de 5%. ________________________________________________________________ 9 III+ Res%lta#os Concluram o estudo 44 pacientes adultos com DM1, sendo 22 (50%) do sexo masculino. Entre os avaliados, observou-se que a idade mdia foi de 30,6 7,4 anos, a mediana de escolaridade foi de 12 anos (6,2-12). O diagnstico de diabetes em 59,1% (n=26) dos pacientes foi feito aps os 20 anos (Tabela 1). Enquanto o tempo mdio de diagnstico do DM1 foi de 9,9 7,1 anos. Os dados demogrficos, socioeconmicos e clnicos dos pacientes estudados so mostrados na Tabela 1. O esquema teraputico de insulina mais utilizado foi a combinao de insulina de ao intermediria com insulina de ao rpida (45,4%). O tratamento intensivo com trs ou mais injees dirias de insulina foi relatado por 81,8% dos pacientes (n=36). A dose mdia de insulina foi de 0,8 0,2 U/Kg/24h. Episdios hipoglicmicos, na semana anterior entrevista, foram referidos por 61,4% dos diabticos. A hemoglobina glicada estava inadequada em 90,9% dos pacientes, no diferindo entre homens e mulheres (Tabelas 1 e 2). A glicemia de jejum inadequada foi observada em 72,7% dos pacientes. O controle glicmico e fatores de risco cardiovasculares como MC, LDL, PA relacionados segundo critrios estabelecidos pela ADA (6) esto descritos na Tabela 2. O hbito de fumar atual foi relatado por 4 pessoas (9,1%). Cerca de 57% dos indivduos relatou uso de outros medicamentos: 9,1% hormnio tireoidiano; 9,0% hipoglicemiante oral; 13,6% antihipertensivo e 4,6% hipolipemiante. Os pacientes relataram as seguintes patologias associadas ao diabetes: 18% referiu hipotireoidismo; 13,6% hipertenso arterial e 9,0% dislipidemia. Histria familiar de diabetes e DCV foi referida por 29,6% e 22,7% dos entrevistados, respectivamente. O excesso de peso foi observado em 38,6% dos pacientes (n=17), assim como o relato de ganho excessivo de peso no ltimo ano. O MC foi significativamente maior nas mulheres (p=0,03) e 54,5% (n=12) delas tinham sobrepeso (Tabela 3). O risco de MC inadequado foi 4,1 (0,95-18,92) vezes maior nas mulheres (p=0,03) em relao aos homens. Enquanto o risco de obesidade central foi tambm 5,71 (0,91-60,79) vezes maior nas mulheres (p=0,03), ou seja, a CC foi significativamente maior nas mulheres. Portanto, a maior prevalncia de inadequao do MC, ________________________________________________________________ 10 CC e colesterol total (CT) foi associada ao sexo feminino. A Tabela 3 apresenta a prevalncia de inadequao de parmetros bioqumicos e fatores de risco cardiovasculares, segundo sexo. A prevalncia de hipertenso arterial foi de 38,6% (n=17) da amostra. Em 20,4% (n=9) dos pacientes, a PAS estava inadequada e em 29,5% (n=13) a PAD estava inadequada. Entre os pacientes hipertensos 64,7% (n=11) no tinham diagnstico de hipertenso, nem usavam medicao antihipertensiva. Dos seis pacientes que usavam medicao para tratamento da hipertenso, dois (33,3%) estavam com valores pressricos inadequados. A dislipidemia foi constatada em 63,6% (n=28) dos pacientes. As prevalncias de inadequao do LDL, HDL, colesterol e triglicerdeos foram de 39,5%, 25%, 22,7%, 22,7%, respectivamente (Tabela 2). Em relao ao nmero de alteraes apresentadas no lipidograma, 53,6% (n=15) apresentaram 1 parmetro alterado, 28,6% (n=8) apresentaram 2 parmetros alterados e 17,8% (n=5) apresentaram 3 ou mais parmetros lipdicos alterados. Entre os pacientes com dislipidemia (n=28), apenas 10,7% (n=3) usavam hipolipemiante oral. A maior prevalncia de inadequao encontrada no lipidograma foi do LDL, em 60,7% (n=17) dos pacientes com dislipidemia. Seguida pelo HDL inadequado, que teve prevalncia de 39,3% (n=11). As concentraes de colesterol total e triglicerdeos estavam aumentadas em 35,7% (n=10) destes pacientes. A prevalncia de inadequao do colesterol foi significativamente maior (p=0,004) nas mulheres. A proporo de mulheres com concentraes aumentadas de colesterol foi 9 vezes maior que nos homens. O risco de colesterol aumentado foi de 14,54 (1,6- 666,7) vezes maior nas mulheres (Tabela 3). As concentraes mdias de CT e LDL foram maiores nas mulheres (p=0,02 e p=0,03). O HDL foi inversamente associado ao ndice de massa corporal no sexo feminino (p=0,02), portanto, a maioria (85,7%) das mulheres com HDL inadequado tinha peso normal (dados no apresentados). A prevalncia de microalbuminria entre os homens foi de 77,8% e entre as mulheres foi de 66,7%, porm no houve diferena significativa entre os sexos. A prevalncia de SM de acordo com os critrios do NCEP-ATP foi de 25,0% (n=11). Cerca de 27,3% (n=12) dos pacientes apresentavam dois componentes da SM e 45,4% (n=20) apresentavam um componente ________________________________________________________________ 11 da SM isoladamente. No entanto, apenas um paciente no apresentava nenhum componente da SM e estava com bom controle glicmico. Os componentes da SM mais frequentes foram hipertrigliceridemia e HDL baixo. Em relao aos aspectos nutricionais, 59,1% dos pacientes relataram hbito de realizar quatro a cinco refeies por dia. Em torno de 36% dos indivduos alegaram alimentar-se fora de casa com muita frequncia (3 ou mais vezes por semana). A refeio consumida com maior frequncia, fora de casa, foi o almoo, segundo 40,9% dos entrevistados. O consumo regular de acar foi informado por 50% dos entrevistados. Os alimentos mais citados para tratar hipoglicemia foram: 31,8% balas e doces; 22,8% chocolate e bolacha recheada e 6,8% refrigerante. Cerca de 80% dos pacientes j consultaram com nutricionista anteriormente, no entanto, apenas 27,3% mantm acompanhamento regular com este profissional. Em torno de 38,6% dos pacientes relataram adeso prescrio diettica. Apenas 15,9% relataram terapia pregressa com contagem de carboidratos, enquanto 38,6% iniciaram esta terapia, mas abandonaram o mtodo. Quanto ao consumo de bebida alcolica, 33,3% referiram ingesto semanal (de uma a duas vezes por semana), e a bebida mais citada (77,8%) foi a cerveja. ________________________________________________________________ 12 I'+ Dis"%ss9o A prevalncia de controle glicmico inadequado foi semelhante encontrada em outros estudos (15,16,17,18) cujas prevalncias tambm foram altas (92%, 90%, 89% e 78%). Um dos fatores pode ser a ausncia de equipe multidisciplinar no tratamento destes pacientes, conforme sugere Mouro et al. (19), quando avaliaram a interveno de uma equipe multidisciplinar em pacientes com DM1. Eles demonstraram que 50% destes pacientes estavam dentro da recomendao da ADA para controle glicmico (<7%) ao final de um ano, em comparao com apenas 17% entre os pacientes atendidos somente por endocrinologista. Neste estudo, 72,7% estavam em tratamento apenas com endocrinologista o que pode explicar parcialmente os resultados inadequados de controle glicmico. Outro aspecto o problema financeiro que dificulta a adeso s orientaes medicamentosas, nutricionais e monitorizao de glicemia capilar domiciliar (20). A classe econmica baixa da maioria dos pacientes deste estudo podem ter contribudo para negativamente para controle glicmico e altos valores de HbA1c. O mau controle metablico dos pacientes deste estudo, coloca-os em risco aumentado para desenvolvimento de complicaes crnicas micro e macrovasculares, como as observadas no estudo de Larsen et al. (21), que observou que a espessura ntima mdia da cartida foi maior em pacientes com DM1 e correspondia observada em indivduos no diabticos que eram 20 a 30 anos mais velhos. A HbA1c e a idade se correlacionaram significativamente com a espessura (ntima - mdia) da cartida em mulheres diabticas tipo 1, mas no em homens. Esses resultados destacam a importncia da hiperglicemia a longo prazo no desenvolvimento da aterosclerose, especialmente em mulheres com DM1. Esse fato ainda mais preocupante, tendo em vista que, no presente estudo, foi alta a prevalncia de mulheres com hiperglicemia, excesso de peso e dislipidemia. O tratamento intensivo, com mltiplas doses de insulina recomendado para melhorar o controle metablico (5). Entretanto, apesar de grande parte dos pacientes deste estudo utilizarem tratamento insulnico intensivo, a maioria destes estava com HbA1c inadequada. ________________________________________________________________ 13 Enquanto que as limitaes do tratamento intensivo, como hipoglicemia e ganho de peso foram frequentes nesta pesquisa, em concordncia com dados do DCCT (5). Neste estudo, a prevalncia de excesso de peso foi maior que as prevalncias encontradas nos estudos de Gomes et al. (15) e Rond et al. (17) de 30% e 25%, respectivamente. Entretanto, foi menor que as prevalncias encontradas por Rodrigues et al. (22) e Mendes et al. (16), de 56,7% e 48% respectivamente. Esse fato sugere que o ganho de peso nos pacientes com DM1 acompanha a tendncia mundial da populao em geral e suas consequncias clnicas (22). E que o excesso de peso um problema de sade adicional e importante no DM1, semelhante aos resultados encontrados em outras populaes com DM1 (6,23,24,25) e em pacientes com DM2 no Brasil (26). Foram sugeridas diversas causas para o excesso de peso em pacientes com DM1 incluindo terapia com insulina, baixo nvel de atividade fsica e aumento da ingesto de alimentos devido ao medo de hipoglicemia (22,27). Na presente pesquisa foi encontrada alta prevalncia de hipoglicemia, e consumo de alimentos ricos em carboidratos simples, podendo ser esta uma das causas do excesso de peso nestes pacientes. Alm da obesidade aumentar o risco de DCV induzindo anormalidades metablicas, tais como dislipidemia, hipertenso e inflamao, tambm um forte preditor de progresso da aterosclerose subclnica em adultos com DM1, independente desses fatores. Uma possvel explicao a resistncia insulina associada ao excesso de peso (22). A obesidade aumenta tambm o risco de diabetes tipo 2, o risco de infarte do miocrdio e a mortalidade na populao geral (28). A prevalncia de obesidade central em homens e mulheres, neste estudo, foi praticamente igual encontrada por Moraes et al. (24) de 9,5% e 36,5% respectivamente. No entanto, as mulheres tiveram maior prevalncia de CC aumentada em relao aos homens. Rodrigues et al. (18) encontraram resultado similar em 28% dos pacientes, refletindo a importncia da distribuio da gordura corporal como fator de risco cardiovascular tambm em pacientes com DM1. No presente estudo, foi observado que entre as mulheres com obesidade abdominal, 87,5% ________________________________________________________________ 14 tambm tinham excesso de peso. Esse achado sugere que as mulheres podem ter aumento do tecido adiposo epicardial e maior risco para doena arterial coronariana (29). Estudos mostraram que pacientes com DM1 que ganharam peso aps terapia intensiva com insulina tinham menor lipoprotena de alta densidade (HDL) e maior densidade de lipoprotenas de baixa (LDL) e presso arterial que os pacientes que no aumentaram o peso. ndivduos com DM1 e maior ndice de massa corporal (MC) tm mais fatores de risco cardiovasculares que os com menor MC (5,20,22,30). O controle de peso deve ser perseguido como um dos alvos de tratamento em indivduos com DM1, e estudos posteriores com reduo ou preveno de ganho de peso devem ser realizados para examinar a reduo/ preveno de complicao macrovascular em indivduos DM1 (22). A prevalncia de HAS no presente estudo foi maior que a encontrada por Rond et al. (17) e Gomes et al. (15) de 16,7% e 31,6%, respectivamente. Foi maior tambm do que a prevalncia encontrada num estudo multinacional que variou de 9,6% a 34,5% em pacientes com mdia de idade de 29 anos e 20,6 anos de doena (30). Em outros grandes estudos, a prevalncia de HAS aumentou com a idade e o tempo de durao do DM1 (20,31). Assim como no Eurodiab, a prevalncia de HAS foi de 22% e aumentou para 33,8% aps sete anos de seguimento (32). Entretanto, Rodrigues et al. (2011) encontraram maior prevalncia de hipertenso em seus estudos, ou seja 43% (22). Essa diferena nas prevalncias de hipertenso podem ser explicadas pela heterogeneidade da populao estudada, como diferena de idade, tempo de diagnstico, presena de obesidade e nefropatia, conforme demonstraram vrios estudos (5,31,32). Neste estudo, a prevalncia inadequao da PAS e PAD no diferiu entre os sexos, no entanto a PAD teve maior prevalncia de inadequao que a PAS, semelhante aos resultados de Gomes et al. (15) cuja prevalncia foi de 24,2% e 48,8% para PAS e PAD. Existe uma intrnseca relao entre controle glicmico e valores pressricos, como foi demonstrado no DCCT, o melhor controle glicmico de pacientes com DM1 capaz de prevenir o surgimento da hipertenso arterial (5). ________________________________________________________________ 15 Dos parmetros lipdicos avaliados, a maior prevalncia de inadequao foi observada nos valores do LDL, resultado semelhante a outros estudos (15,18,32) que encontraram 45% de prevalncia. As mulheres tiveram concentraes de CT e LDL maiores que os homens, similar aos achados de Gomes et al. (15). A explicao para este fato que as mulheres tiveram maior prevalncia de excesso de peso e circunferncia da cintura aumentada ou seja, gordura abdominal. Estudos comprovam que pacientes com DM1 com controle glicmico e peso adequados tendem a ter o perfil lipdico normal (20, 31). Portanto, o controle glicmico inadequado e o excesso de peso observado nos pacientes deste estudo podem ser a causa das alteraes lipdicas encontradas, pois estes indivduos tendem a apresentar perfil lipdico similar ao de pacientes com diabetes tipo 2 (20,31). A prevalncia de colesterol total aumentado foi semelhante encontrada por Gomes et al. (15) e Rond et al. (17) de 27,5% e 20,8%. Prevalncia maior (50%) foi encontrada no #urodiab Insulin Dependent Diabetes, estudo clnico com participao de 138 centros europeus, que avaliou o papel dos diferentes fatores de risco como causa das complicaes do diabetes (32). Neste estudo a prevalncia de inadequao do HDL foi similar a encontrada por Rodrigues et al. (18) e Chillarn et al. (33) de 23,3% e 26,4%, respectivamente e diferente dos resultados encontrados por Gomes et al. (15) que foi de 34%. A proporo de HDL inadequado no diferiu entre os gneros. Quase todas as mulheres com HDL diminudo tinham peso normal, exceto uma. Um estudo (22) encontrou prevalncia de 47,8% de anormalidades metablicas em pacientes DM1 com peso normal, dentre elas HDL reduzido. A hiperglicemia por si s pode associar-se a reduo do HDL (22). A prevalncia de triglicerdeos acima da meta foi igual a encontrada nos estudos de Gomes et al. (15). No DM1, o perfil lipdico amplamente relacionado ao controle glicmico, sendo que o aumento de triglicerdeos e diminuio do HDL surgem em indivduos descompensados (34). O controle glicmico adequado corrige alteraes lipdicas em cerca de 65% dos sujeitos com diabetes (35). Um achado importante foi a alta prevalncia (71,8%) de microalbuminria (MA) encontrada neste estudo, contrariando os resultados encontrados por outros autores: 37%, 34,5%, 57% (15,18,22). necessrio comprovao destes resultados com realizao de dosagem de ________________________________________________________________ 16 albuminria em urina de 24 horas. Estudos comprovaram uma associao de controle glicmico e MA. O DCCT mostrou que quanto menores os valores de HbA1c menor o risco de desenvolvimento de MA (5). Esta informao vai de encontro ao resultado observado nesta pesquisa, pois foram encontrados prevalncias aumentadas tanto de HbA1c quanto de microalbuminria. Estudos mostraram que a microalbuminria antecede a hipertenso arterial em DM1. A prevalncia de microalbuminria neste estudo foi bem maior que a prevalncia de hipertenso arterial, o que significa que esses pacientes estaro evoluindo para aumento da presso arterial proporcionalmente microalbuminria, caso esta no seja revertida. Esse fato vai de encontro a outros estudos que indicam que a presso arterial comea a se elevar, mesmo dentro da faixa normal, cerca de trs anos aps o incio da microalbuminria (5,36). A MA marcador de disfuno vascular generalizada, como espessamento mio-intimal carotdeo e aterosclerose. A MA tambm um dos componentes da SM e est associada ao desenvolvimento de DCV e insuficincia renal (37). A nefropatia diabtica uma das complicaes crnicas mais srias que acomete os portadores de DM1 e afeta aproximadamente 20 a 30% destes pacientes. O declnio progressivo da funo renal nos pacientes com DM1 um evento precoce e est associado presena de MA. Um estudo de coorte longitudinal teve como objetivo determinar os preditores para o desenvolvimento de MA. Observaram que 41% dos indivduos desenvolveram microalbuminria aps 11 anos de durao do DM1. Tanto o colesterol total como LDL tm sido associados com a progresso para MA. Em concluso, os autores observaram que, um maior MC e razo colesterol/HDL, condio cada vez mais freqente em pacientes com DM1, aumentaram o risco de desenvolvimento de MA em um curto perodo de seguimento (38). Vale observar que os fatores preditores para o desenvolvimento da microalbuminria encontrados neste estudo so modificveis e a nutrio tem papel importante neste tratamento. A prevalncia de SM neste estudo foi similar encontrada por Bez et al. (39), de 25%, porm, menor do que a encontrada por Chillarn et al. (33) e Ghosh et al. (40) que foi de 32% e 33%, respectivamente. A prevalncia de SM em DM1 varia de 12 a 40% sendo mais frequente ________________________________________________________________ 17 nos pacientes com nefropatia e controle glicmico insatisfatrio, e aumenta com a idade e o tempo de durao da doena. As variaes na prevalncia de SM em DM1 tambm podem ser explicadas pelas diferentes classificaes adotadas. Apesar do controle glicmico ser insatisfatrio, no presente estudo, a prevalncia de SM foi inferior a estes percentuais, talvez porque a idade e durao do diabetes seja menor em nosso estudo. A hiperglicemia crnica pode reduzir a sensibilidade perifrica insulina (R) e essa glicotoxidade crnica pode desencadear microalbuminria e hipertenso arterial, explicando parcialmente o mecanismo para o desenvolvimento de SM no DM1 (40). O ganho de peso com o tratamento insulnico intensivo no DM1, principalmente em pacientes com histria familiar de DM2, possibilita a manifestao de vrios componentes da SM nestes pacientes, como aumento da gordura abdominal, resistncia insulina e dislipidemia (27). No presente estudo, 18,2% dos pacientes apresentavam histria familiar de DM2, estando portanto mais suscetveis a essas alteraes metablicas. Um estudo com mulheres com DM1 encontrou 45% de prevalncia de SM relacionada adiposidade central, apesar de ausncia de obesidade (29). medida que o DM1 evolui comea a apresentar vrios componentes da SM, o que contribui para aumentar o risco de eventos cardiovasculares (22,40). As limitaes deste estudo foram: amostra pequena, critrio essencialmente clnico adotado para classificao de DM1, e no realizao de medidas de anticorpos ou peptdeo C. No entanto, outros autores tambm utilizaram amostra pequena, e at mesmo menor que a deste estudo (17,29). Quanto ao diagnstico, pouco possvel que tenham sido includos pacientes com diabetes mellitus tipo 2, uma vez que todos relataram uso de insulina desde o diagnstico. A simples medida de albumina na urina um exame de baixo custo, porm apresenta o inconveniente de maior variabilidade dos resultados, sendo mais suscetvel a "falso positivo, j que pode ser influenciado pela hidratao corporal e outros fatores (6). Outra limitao deste estudo o fato de no terem sido avaliadas a resistncia insulnica, a protena C reativa, a taxa de filtrao glomerular, a medida do quadril e a composio de gordura corporal, a qual mais adequada que o MC para classificao do estado nutricional em DM1. ________________________________________________________________ 18 Foi observada a presena de vrios fatores de risco cardiovasculares nos pacientes com DM1. Este fato pode ser explicado parcialmente pela falta de atendimento multiprofissional, pequena adeso dieta e contagem de carboidratos como estratgia de terapia nutricional, falta de diagnstico precoce das complicaes do DM1, e portanto, falta de tratamento dietoterpico e medicamentoso para controle da hipertenso, dislipidemia e excesso de peso. Associado a isso, o baixo poder aquisitivo dos pacientes do estudo tambm pode interferir negativamente no tratamento. importante mencionar que todos esses fatores de risco so modificveis e podem ser prevenidos e/ou controlados com tratamento nutricional adequado, mostrando a importncia do nutricionista na ateno sade do paciente com DM1. Conclui-se que maioria dos pacientes est com controle glicmico inadequado. Apresentam alta prevalncia de inadequao da presso arterial, do perfil lipdico e microalbuminria, alm do excesso de peso. As mulheres apresentaram maior chance de ter MC, circunferncia da cintura, LDL e colesterol total inadequados. Com isso, especial ateno deve ser dada s mulheres com DM1. ________________________________________________________________ 19 E+ A-ra#e"ie.tos (i) s nutricionistas, Fernanda Cunha, Mariana Nunes, Polyana de Moraes, Vanessa Roriz e Lina Monteiro, pelo auxlio na pesquisa. (ii) Auxlio tcnico: coordenadora do laboratrio Rmulo Rocha, Joana Ximenes e coletadora e bioqumica Maria de Lourdes Siqueira. (ii) Auxlio financeiro: Secretaria Municipal de Sade que custeou os exames laboratoriais. (iii) Conflito de interesse: no h conflito de interesses neste estudo. ________________________________________________________________ 20 F+ Refer:."ias 1. Negrato CA, Dias JP, Teixeira MF, Dias A, Salgado MH, Lauris JR, et al. Temporal trends in incidence of type 1 diabetes between 1986 and 2006 in Brazil. J Endocrinol nvest. 2010; 33(6):373-7. 2. American Diabetes Association. Economic costs of diabetes in the US in 2007.Diabetes Care. 2008; 31(3):596-615. 3. 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________________________________________________________________ 23 G+ Tabelas Tabela 1+ Dados demogrficos, socioeconmicos e clnicos dos adultos com Diabetes Mellitus tipo 1 'ari,$eis . ;<= a Sexo feminino (%) 22 (50,0) dade (anos) 30,6 7,4 I#a#e ao #ia-.!sti"o ;a.os= 0 [ 10 1 (2,3) 10[ 15 7 (15,9) 15[ 20 10 (22,7) 20[ 30 22 (50,0) < 30 Tepo #e #ia-.!sti"o ;a.os= 4 (9,1) 1 [ 5 5 [ 10 10[ 15 15[ 20 < 20 8 (18,2) 17 (38,6) 9 (20,5) 6 (13,6) 4 (9,1) Classe e"o.>i"a ;A)EP= Alta + mdia (A1 a B2) 9 (20,4) Baixa (C1+C2) 27 (61,4) Muito baixa (D+E) 8 (18,2) *Escolaridade (anos) 12 [6,2-12,0] *Renda per capita (R$) b 450,00 [272,50-695,00] Tratae.to #o #iabetes < 3 injees por dia 36 (81,8) Dose de nsulina/kg/24h 0,80,2 Ao intermediria + rpida 20 (45,4) Ao prolongada + ultra-rpida 18 (40,9) Tabela 1. Dados demogrficos, socioeconmicos e clnicos dos adultos com Diabetes Mellitus tipo 1 Ao intermediria + ultra-rpida 5 (11,4) Ao ultra-rpida (Bomba de infuso) 1 (2,3) Hipoglicemia na ltima semana 27 (61,4) a Dados apresentados como n(%), mdia Desvio Padro (DP) e mediana [percentil 25-percentil75] b Salrio mnimo na data da coleta R$545,00 ________________________________________________________________ 24 Continua...
Tabela 2+ Controle glicmico e fatores de risco cardiovasculares relacionados segundo critrios estabelecidos pela American Diabetes Association (ADA) 'ari,$eis n Mdia DP a Pacientes dentro das recomendaes de controle metablico, segundo a ADA b
n % Co.trole -li":i"o HbA1c (%) 44 8,7 [7,7-9,8] 4 9,1 GJ (mg/dL) 44 173,5 [124,2-297,8] 12 27,3 Fatores #e ris"o "ar#io$as"%lares MC (kg/m) 44 23,9 3,4 27 61,4 PAS (mmHg) 44 116,3 20,7 35 79,6 PAD (mmHg) 44 76,2 12,3 31 70,4 CT (mg/dL) 44 176,9 40,7 34 77,3 HDLc (mg/dL) 44 52,6 11,5 33 75,0 LDL-c (mg/dL) 43 99,3+-29,6 26 60,5 TG (mg/dL) 44 98,5 [58,5-138,8] 34 77,3 Tabagismo atual n(%) 44 4 (9,1) - - Microalbuminria (mg/L) c 39 24,2 [15-35,0] 11 28,2 a Dados apresentados em mdia Desvio Padro (DP), n(%) e mediana [percentil 25-percentil75] ________________________________________________________________ 25 b Para esta anlise foi considerado os seguintes pontos de corte como metas da ADA (6): HbA1c- hemoglobina glicada <7%; GJ- glicemia de jejum <130mg/dL; MC- ndice de Massa Corporal <25Kg/m; PAS- presso arterial sistlica <130mmHg; PAD- presso arterial diastlica <80mmHg; CT- colesterol total <200mg/dL; HDL-c >40mg/dL para homens e >50mg/dL para mulheres; LDL-c <100mg/dL e TG-triglicerdeos <150mg/dL. c Microalbuminria - excreo urinria de albumina em amostra isolada <17mg/L (10). Tabela ?+ Prevalncia de inadequao de parmetros antropomtricos, bioqumicos e fatores de risco cardiovasculares, segundo sexo 'ari,$eis OR *%l6eres @oe.s p . < . < @bA1" 1,0 (0,07-15,06) 0,70** nadequado 20 50,0 20 50,0 Adequado 2 50,0 2 50,0 Gli"eia #e Ae0% 1,0 (0,22-4,57)* 1,00* nadequado 16 50,0 16 50,0 Adequado 6 50,0 6 50,0 I*C 4,08 (0,95-18,92) 0,03* nadequado 12 70,6 5 29,4 Adequado 10 37,0 17 63,0 PA( 0,76 (0,13-4,21) 0,71** nadequado 4 44,4 5 55,6 Adequado 18 51,4 17 48,6 PAD 0,32 (0,06-1,50) 0,09* nadequado 4 30,8 9 69,2 Adequado 18 58,1 13 41,9 Colesterol 14,54(1,59-666,72) 0,004* nadequado 9 90,0 1 10,0 Adequado 13 38,2 21 61,8 Tabela ?+ Prevalncia de inadequao de parmetros antropomtricos e bioqumicos e fatores de risco cardiovasculares, segundo sexo @DL 2,10 (0,43-11,58) 0,30* nadequado 7 63,6 4 36,4 Adequado 15 45,4 18 54,6 ________________________________________________________________ 26 Continua... LDL b 2,93(0,70-12,80) 0,09* nadequado 11 64,7 6 35,3 Adequado 10 38,5 16 61,5 Tri-li"1ri#es 0,59(0,10-3,07) 0,47* nadequado 4 40,0 6 60,0 Adequado 18 52,9 16 47,1 *i"roalb%i.Bria " 0,57 (0,10-2,92) 0,44* nadequado 14 50,0 14 50,0 Adequado 7 63,6 4 36,4 CC ;"= # 5,71(0,91-60,79) 0,03* nadequado 8 80,0 2 20,0 Adequado 14 41,2 20 58,8 Homens (n=22) e Mulheres (n=22) a Foi considerado inadequado os pontos de corte de acordo com as metas da American Diabetes Association (ADA) (6): HbA1c-hemoglobina glicada <7%; GJ- glicemia de jejum <130mg/dL; MC- ndice de Massa Corporal <25Kg/m; PAS- presso arterial sistlica <130mmHg; PAD- presso arterial diastlica <80mmHg; CT-colesterol total <200mg/dL; HDL-c >40mg/dL para homens e <50mg/dL para mulheres; LDL-c >100mg/dL e TG- triglicerdeos <150mg/dL. b n=43 c Microalbuminria (n=39) <17 mg/dL (10) d CC- Circunferncia da cintura: Homens < 90 cm; Mulheres <80 cm. (8) *Qui-quadrado **Exato de Fisher CON(IDERACDE( FINAI( Os pacientes apresentaram alta prevalncia de inadequao do controle glicmico, da presso arterial, do perfil lipdico e microalbuminria, alm do excesso de peso. As mulheres apresentaram maiores riscos de inadequao do MC, CC, LDL e CT em relao aos homens. No existe at o momento tratamento medicamentoso para a hiperglicemia que realmente apresente evidncias de preveno de DCV. Contrariamente, a mudana no estilo de vida, com implementao de atividade fsica e dieta ________________________________________________________________ 27 adequada tem se mostrado uma medida altamente eficaz. Por isso deve ser estimulada precocemente e em todas as fases do tratamento do diabetes. importante constituir equipes multidisciplinares para o tratamento de pacientes com DM1 e incentivar a formao de grupos de educao em diabetes. Fundamental ainda melhorar aes de ateno bsica, promover o acesso contnuo dos pacientes s insulinas, medicamentos e insumos (glicosmetro, tiras reagentes para glicemia capilar) destinados ao monitoramento e tratamento do DM1. necessrio implementar polticas de sade mais efetivas, identificar e minimizar os fatores que interferem negativamente na adeso ao tratamento e intensificar esforos no controle da glicemia precocemente, alm de aumentar a vigilncia no tratamento de rotina dos fatores de risco cardiovasculares em pacientes com DM1. ________________________________________________________________ 28