CAP 4

Las membranas plasmticas son estructuras muy delgadas y delicadas, pero tienen un
papel clave en muchas de las funciones ms importantes de las clulas. La membrana
plasmatica separa a la celula viva de su ambiente; constituye una barrera de
permeabilidad selectiva que permite el intercambio de ciertas sustancias al tiempo que
previene el paso de otras; contiene los mecanismos para transportar las sustancias de un
lado al otro de la membrana; aloja los receptores que se unen con ligandos especifi cos en
el espacio externo y transmiten informacin a los compartimientos internos de la celula;
media las interacciones con otras celulas; proporciona un marco en el que pueden
organizarse los componentes; es un sitio en el que la energia se traduce de un tipo a
otro (pag. 120).
Las membranas son estructuras de lpidos y protenas en las que los componentes se
mantienen unidos en una hoja delgada mediante enlaces no covalentes. La membrana se
mantiene unida como una hoja cohesiva por una bicapa de lipidos consistente en una capa
bimolecular de lipidos anfi paticos, cuyos grupos cabeza polares se dirigen hacia fuera y
las colas acilo grasas hidrofobas se dirigen hacia el interior. Entre los lipidos se incluyen
fosfogliceridos como la fosfatidilcolina; lipidos con base de esfi ngosina como el fosfolipido
esfi ngomielina, y los cerebrosidos y gangliosidos que contienen carbohidratos
(glucolipidos), ademas de colesterol. Las proteinas de la membrana pueden dividirse en
tres grupos: proteinas integrales que penetran en y a traves de la bicapa lipidica, con
porciones expuestas en las superfi cies citoplasmica y extracelular de la membrana;
proteinas perifericas que se localizan completas fuera de la bicapa de lipidos pero no
tienen enlaces covalentes con los grupos cabeza polares de la bicapa de lipidos ni con la
superfi cie de una proteina integral, y proteinas fi jadas por lipidos que estan fuera de la
bicapa lipidica, pero tienen enlaces covalentes con lpidos que forman parte de la bicapa.
Los segmentos transmembranosos de las proteinas integrales casi siempre se encuentran
como una hlice alfa, compuesta sobre todo por residuos hidrofobos (pag. 125).
Las membranas son estructuras muy asimtricas cuyas dos hojas tienen propiedades muy
diferentes. Como ejemplos, todas las cadenas de carbohidrato de la membrana se dirigen
en sentido contrario al citosol; muchas de las proteinas integrales tienen sitios en su
superfi cie externa que interactuan con ligandos extracelulares y sitios en su superficie
interna que interactuan con proteinas perifericas y forman parte de un esqueleto de la
membrana interna; ademas, el contenido de fosfolipidos de las dos mitades de la bicapa
es muy asimetrico. La mejor forma de revelar la organizacion de las proteinas dentro de la
membrana es en replicas congeladas y fracturadas en las que se congelan las celulas, se
dividen sus membranas por el centro de la bicapa por un plano de fractura y se visualizan
las caras internas expuestas mediante la formacin de una replica en metal (pag. 140).
El estado fsico de la bicapa lipdica tiene importantes consecuencias para la movilidad
lateral de los fosfolpidos y las protenas integrales. La viscosidad de la bicapa y la
temperatura en la cual sufre la transicion de fase dependen del grado de insaturacion y la
longitud de las cadenas acilo grasas de los fosfolipidos. El mantenimiento de una
membrana fluida es importante para muchas actividades celulares, como la transduccion
de senales, division celular y formacion de regiones especializadas de membrana. Al
principio, la difusion lateral de las proteinas dentro de la membrana se demostro por
fusion celular y puede cuantificarse con tecnicas que siguen los movimientos de las
proteinas marcadas con compuestos fluorescentes o marcadores electrodensos. La
medicion de los coefi cientes de difusion de las protenas integrales sugiere que la mayoria
esta sujeta a influencias restrictivas que inhiben su movilidad. Las proteinas pueden estar
limitadas por su relacion con otras proteinas integrales o con proteinas perifericas
localizadas en la superfi cie de la membrana. A causa de estos diversos tipos de
restricciones, las membranas alcanzan una considerable medida de estabilidad
organizacional en la que se diferencian entre si las regiones particulares de membrana
(pag. 136).
La membrana plasmtica del eritrocito contiene dos protenas integrales principales, la
banda 3 y la glucoforina A, as como un esqueleto interno bien defi nido compuesto de
protenas perifricas. Cada subunidad de banda 3 abarca toda la membrana por lo menos
una docena de veces y contiene un canal interno por el cual se intercambian aniones
bicarbonato y cloro. La glucoforina A es una proteina muy glucosilada con funcion incierta
que contiene un solo dominio transmembranoso consistente en una helice alfa hidrofoba.
El principal componente del esqueleto de la membrana es la proteina fi brosa espectrina,
que interactua con otras proteinas perifericas para suministrar soporte a la membrana
y limitar la difusion de sus proteinas integrales (pag. 144).
La membrana plasmtica es una barrera con permeabilidad selectiva que permite el paso
de solutos por varios mecanismos, entre ellos la difusin simple a travs de la bicapa
lipdica o canales en la membrana, difusin facilitada y transporte activo. La difusion es un
proceso independiente de energia donde un soluto se mueve en favor de un gradiente
electroquimico, lo que disipa la energia libre almacenada en el gradiente. Los solutos
inorganicos pequenos, como el O2, CO2 y H2O, penetran con facilidad la bicapa de lipidos,
al igual que los solutos con coefi cientes de particion altos (alta solubilidad en lipidos). Los
iones y los solutos organicos polares, como los azucares y los aminoacidos, requieren
transportadores especiales para entrar o salir de la celula. (pag. 147).
El agua se mueve por smosis a travs de la membrana plasmtica semipermeable de una
regin con menor concentracin de solutos (el compartimiento hipotnico) a una regin
con mayor concentracin de soluto (el compartimiento hipertnico). La osmosis tiene un
papel clave en multiples funciones celulares. Por ejemplo, en las plantas la entrada de
agua genera presion de turgencia contra la pared celular que ayuda a sostener los tejidos
no lenosos (pag. 149).
Los iones se difunden a travs de la membrana plasmtica mediante canales especiales
recubiertos con protena que a menudo son especficos para iones particulares. Los
canales ionicos casi siempre tienen una compuerta que se controla por voltaje o ligandos
quimicos, como los neurotransmisores. El analisis de un canal ionico bacteriano (KcsA)
revelo como los atomos de oxigeno que fl uyen de la columna vertebral del polipeptido
son capaces de sustituir a las moleculas de agua que habitualmente se relacionan con
iones K+, lo que permite que la proteina conduzca en forma selectiva iones K+ a traves
de su canal central. Los canales de K+ activados por voltaje contienen un segmento
helicoidal cargado que se mueve como respuesta al voltaje de la membrana, lo cual abre o
cierra la compuerta (pag. 150).
La difusin facilitada y el transporte activo requieren la participacin de las protenas
integrales de la membrana que se combinan en forma especfi ca con el soluto que se
transporta. Los transportadores facilitadores actuan sin gasto de energia y mueven solutos
en favor del gradiente de concentracion en ambas direcciones a traves de la membrana.
Se cree que actuan mediante el cambio en la conformacion, lo cual expone el sitio
de union con soluto a ambos lados de la membrana en forma alternada. El transportador
de glucosa es un transportador facilitador cuya presencia en la membrana plasmatica se
estimula por los niveles altos de insulina. Los transportadores activos requieren el gasto de
energia y mueven iones y solutos en contra del gradiente de concentracion. Los
transportadores activos tipo P, como la ATP-asa de Na+/K+, funcionan con el impulso
de la transferencia de un grupo fosfato del ATP al transportador, lo que cambia su afi
nidad por el ion transportado. Los sistemas de transporte activo secundario derivan la
energia almacenada en un gradiente ionico para transportar un segundo soluto contra un
gradiente de concentracion. Por ejemplo, el transporte activo de la glucosa a traves de la
superficie apical de la celula epitelial intestinal se impulsa por el cotransporte de Na+ en
favor de su gradiente electroquimico (pag. 156).
El potencial de reposo a travs de la membrana plasmtica se debe sobre todo a la
permeabilidad limitada de la membrana al K+ y est sujeta a cambios drsticos. El
potencial de reposo de una celula nerviosa o muscular tipica es cercano a 70 mV (interior
negativo). Cuando la membrana de una celula excitable se despolariza mas alla del valor
umbral, se inician los fenomenos que conducen a la abertura de los canales del Na+ y la
entrada de sodio, lo cual se mide como una inversion en el voltaje a traves de la
membrana. Unos milisegundos despues de abrirse, las compuertas para el Na+ se cierran
y los canales del potasio se abren, lo cual posibilita la salida de K+ con la restauracion del
potencial de reposo. La serie de cambios drasticos en el potencial de membrana despues
de la despolarizacion constituye un potencial de accion (pag. 163).
Una vez que el potencial de accin se inici, se propaga por s mismo. Los potenciales de
accion se propagan porque la despolarizacin que acompana al potencial de accion en un
sitio de la membrana es sufi ciente para despolarizar la membrana adyacente, lo cual
inicia un potencial de accion en ese sitio. En un axon mielinizado, un potencial de accion
en un nodo de la vaina puede despolarizar la membrana del siguiente nodo, lo que
permite que el potencial de accion salte con rapidez de un nodo a otro. Cuando el
potencial de accion llega a los botones terminales de un axon, se abren las compuertas de
calcio en la membrana plasmatica, lo que permite la entrada de Ca2+, que inicia la fusion
de las membranas de las vesiculas secretoras que contienen los neurotransmisores con la
membrana plasmatica suprayacente. El neurotransmisor se difunde a traves de la
hendidura sinaptica y se une con los receptores de la membrana postsinaptica, lo que
induce despolarizacin o hiperpolarizacion de la celula blanco (pag. 166).
El citoplasma de las clulas eucariotas contiene un sistema de organelos membranosos,
incluidos el retculo endoplsmico, aparato de Golgi y lisosoma, que establecen una
relacin funcional y estructural entre ellos y con la membrana plasmtica. Estos diversos
organelos membranosos son parte de una dinamica red integrada de endomembrana en la
que los materiales van y vienen como parte de vesiculas de transporte que se forman al
desprenderse de un compartimiento y fusionarse con otro. Una via biosintetica (secretora)
mueve proteinas de su sitio de sintesis en el ER a traves del aparato de Golgi hasta su
destino fi nal (un organelo, la membrana plasmatica o el espacio extracelular), mientras
que una via endocitica desplaza material en sentido contrario, de la membrana plasmatica
o espacio extracelular al interior de la celula. El cargamento se dirige a su destino
apropiado mediante senales especifi cas que son parte de las proteinas mismas (pag.
275).
El retculo endoplsmico (ER) es un sistema de tbulos, cisternas y vesculas que divide el
citoplasma en un espacio luminal dentro de las membranas del ER y un espacio citoslico
fuera de las membranas. El ER se divide en dos grandes tipos: el ER rugoso (RER), que
esta formado por cisternas aplanadas y cuyas membranas tienen ribosomas unidos, y el
ER liso (SER), que se compone sobre todo de compartimientos tubulares y cuyas
membranas carecen de ribosomas. Las funciones del SER varian de una celula a otra e
incluyen la sintesis de hormonas esteroideas, desintoxicacion de una amplia variedad de
compuestos organicos y secuestro de iones calcio. Las funciones del RER incluyen sintesis
de las proteinas que se secretan despues, proteinas lisosomicas y proteinas integrales de
membrana (pag. 282).
Las protenas que se sintetizan en los ribosomas unidos con la membrana del RER se
reconocen por una secuencia de seal hidrfoba, que casi siempre se sita cerca del
extremo N del polipptido naciente. Conforme la secuencia de senal surge del ribosoma,
se le une una particula de senal de reconocimiento (SRP) que detiene la sintesis y media
la union del complejo a la membrana del RER. Despues de la union, la SRP se libera de la
membrana y el polipeptido

CAP 8
La mayor parte de los lpidos de las membranas celulares tambin se sintetiza en el ER y
se traslada de ese sitio a varios destinos. Los fosfolipidos se sintetizan en la cara citosolica
del ER y se insertan en la hoja externa de la membrana del ER. Algunas de estas
moleculas despues giran hacia la hoja contraria. La composicion de lipidos de las
membranas se modifi ca de varias maneras. Por ejemplo, los fosfolipidos pueden
transportarse en forma selectiva de la membrana de un organelo a otro, o los grupos
cabeza de lipidos especifi cos pueden modifi carse por medios enzimaticos (pag. 288).
La adicin de azcares (glucosilacin) a los residuos de asparagina de las protenas inicia
en el ER rugoso y contina en el aparato de Golgi. Las secuencias de los azucares que
constituyen las cadenas de oligosacaridos de las glucoproteinas se determinan por los
tipos y localizaciones de los miembros de una gran familia de glucosiltransferasas, enzimas
que transfi eren un azcar especifi co de un azucar de nucleotido donante a un receptor
especifi co. Las cadenas de carbohidrato se ensamblan en el ER, un azucar a la vez, y
luego se transfi eren como unidad del portador dolicol a un residuo de asparagina del
polipeptido. Casi tan pronto como se transfi ere el bloque de carbohidrato, empieza a
modifi carse, primero por la eliminacion de los residuos terminales de glucosa. Las
vesiculas de membrana, con su cargamento dentro, se desprenden de los bordes del ER y
se dirigen al aparato de Golgi (pag. 290).
El aparato de Golgi funciona como una planta procesadora, modifica los componentes de
la membrana y el cargamento sintetizado en el ER antes de desplazarse a su destino fi
nal. El aparato de Golgi tambin es el sitio de sntesis de los polisacridos complejos que
forman la matriz de la pared celular de los vegetales. Cada aparato de Golgi consiste en
una pila de cisternas aplanadas parecidas a platos, con bordes dilatados, vesiculas y
tubulos relacionados. Los materiales entran a la pila por la cara cis y se modifi can
conforme se mueven por transporte vesicular hacia la cara contraria, o trans. Mientras
atraviesan la pila, se agregan azucares a las cadenas de oligosacaridos por accion de las
glucosiltransferasas localizadas en cisternas de Golgi particulares. Cuando las proteinas
llegan a la red trans de Golgi (TGN) al fi nal de la pila, estan listas para clasifi carse y
dirigirse a su destino celular o extracelular fi nal (pag. 293).
La mayora, si no es que todas las vesculas que transportan materiales por el sistema de
endomembrana, se encierra al principio en una cubierta proteica. Se han identifi cado
varios tipos de vesculas cubiertas. Las vesculas cubiertas con COP-II transportan
materiales del ER al aparato de Golgi. Las vesiculas cubiertas con COP-I trasladan
materiales en el sentido contrario (retrogrado), del aparato de Golgi al ER. Las vesiculas
cubiertas con clatrina llevan materiales de la TGN a los endosomas, lisosomas y vacuola
central (en las plantas). Las vesiculas cubiertas con clatrina tambien forman parte de la via
endocitica, trasladan materiales de la membrana plasmatica a los endosomas y
lisosomas (pag. 298).
Cada compartimiento de la va biosinttica o endoctica tiene una composicin proteica
caracterstica. Las proteinas residentes tienden a ser retenidas en ese compartimiento
particular y se recuperan si escapan a otros compartimientos. La mayor parte de la clasifi
cacion de proteinas en la via biosintetica ocurre en los ultimos compartimientos de Golgi,
la TGN. La TGN es la fuente de las vesiculas que contiene proteinas de membrana
particulares que dirigen la vesicula hacia un destino particular. Las enzimas lisosomicas
producidas en el ER rugoso se separan en la TGN y se dirigen a los lisosomas en vesiculas
cubiertas con clatrina. Las enzimas lisosomicas estan encerradas en estas vesiculas
desprendidas porque tienen residuos de manosa fosforilada en sus oligosacaridos
centrales. Receptores de membrana (MPR) reconocen estos oligosacaridos modifi cados. A
su vez, los receptores estan unidos con una clase de adaptadores (proteinas GGA) que
forman una capa entre la cubierta externa de clatrina y la membrana de la vesicula (pag.
300).
Las vesculas que se desprenden de un compartimiento donante poseen protenas especfi
cas en su membrana que reconocen a las protenas localizadas en el compartimiento
blanco (receptor). El acoplamiento de dos membranas esta mediado por proteinas de fi
jacion y regulado por una gran familia de protenas G llamadas Rab. SNARE-v y SNARE-t
median la fusion de las membranas donante y receptora e interactuan para formar haces
de cuatro cadenas (pag. 304).
Los lisosomas son organelos limitados por membrana de apariencia diversa que contienen
conjuntos de hidrolasas cidas capaces de digerir cualquier tipo de macromolcula
biolgica. Entre sus numerosas funciones, los lisosomas degradan materiales, como
bacterias y detritos, que llegan a la celula por fagocitosis, degradan los organelos
citoplasmicos viejos mediante un proceso llamado autofagia y digieren diversas
macromoleculas que se liberan mediante endosomas por endocitosis mediada por
receptor. En los vertebrados, los lisosomas tienen un papel clave en la defensa inmunitaria
(pag. 307).
Las vacuolas de las plantas realizan actividades diversas. Las vacuolas sirven como
almacen temporal para los solutos y macromoleculas; contienen compuestos toxicos que
se emplean en la defensa; suministran un contenedor para los desechos celulares;
mantienen un compartimiento hipertonico que ejerce la presion de turgencia contra la
pared celular, y son el sitio para la digestin intracelular mediada por hidrolasas acidas
(pag. 310).
La endocitosis facilita la captacin de lquido y macromolculas suspendidas, la
interiorizacin de los receptores de membrana y sus ligandos unidos y adems participa en
el reciclaje de la membrana entre la superfi cie celular y el citoplasma. La fagocitosis es la
captacin de materia en partculas. En la endocitosis mediada por receptor, ligandos
especifi cos se unen con los receptores de la membrana plasmatica. Los receptores se
reunen en fosos de la membrana que estan cubiertos por su cara citoplasmica con un
soporte poligonal de moleculas de clatrina. Las fosetas cubiertas dan origen a vesiculas
cubiertas, que pierden su cubierta y entregan su contenido a un endosoma y, al fi nal, a
un lisosoma. La fagocitosis puede funcionar como mecanismo de alimentacion o
sistema de defensa celular (pag. 311).
Las protenas dentro de los peroxisomas, mitocondrias o cloroplastos que estn codifi
cadas en genes nucleares deben importarse al organelo despus de la traduccin. En
todos estos casos, las proteinas que deben importarse contienen secuencias de senal que
interactuan con los receptores encargados de la importacion de proteinas. Estos tres
organelos tienen canales recubiertos con proteina en sus membranas que promueven la
translocacion de polipeptidos plegados (en los peroxisomas) o polipeptidos desdoblados
(en las mitocondrias y cloroplastos) al interior del organelo. Las mitocondrias y los
cloroplastos contienen varios compartimientos diferentes a donde se dirigen las proteinas
nuevas recien trasladadas (pag. 318).