Hipnoanalgesicos: Opioides

Terminologia:
Para o estudo desses farmacos importante diferenciar os seguintes termos:
Opioides: So considerados opioides todas as drogas , naturais e sintticas, com
propriedades semelhantes a morfna , incluindo peptdeos endgenos.
Opiaceos: So as substancias(alcalides deri!ados do pio , como a morfna e as
semissinteticas , como a codeina.
"pio: deri!ado de op#s, pala!ra grega para suco. $ droga pio obtida do
e%sudato de sementes da planta Papa!er somniferum.
&arctico: 'ermo inespecifco, sendo utili(ado para descre!er a morfna e
analgsicos semelhantes. O uso no conte%to legal, contudo, se refere a )ual)uer
droga, no opioide, incluindo a cocana, )ue produ( depend*ncia. +esse modo, o
termo narctico no de!e ser utili(ado na pratica clinica ou farmacolgica.
'oler,ncia: um estado em )ue doses cada !e( maiores de opioides so
necess-rias para a obten.o de um efeito.
+epend*ncia fsica: /aracteri(ada pela necessidade continua de tomar a droga para
e!itar a sndrome de abstin*ncia.
+epend*ncia: a necessidade compulsi!a de obter a droga para satisfa(er um
dese0o indi!idual de bem estar( euforia, indiferen.a ao estimulo e%terno e seda.o.
Os hipnoanalgesicos geram depend*ncia fsica e )uimica. &o tratam a dor
perifericamente, mas sim, de forma central.
+iferen.a entre analgesia e anestesia: $ analgesia blo)ueia ou redu( a dor
en)uanto a anestesia cessa a dor.
Os hipnoanalgesicos tem origem na morfna (papoula. /orta1se o bulbo da papoula
e dele sai um leite )ue sofre o%ida.o e se transforma em uma resina )ue muda de
cor, fcando escura. 2uma!a1se essa resina em cachimbos.
/lassifca.o dos opioides:
$gonistas totais3efc-cia 45567 gera o ma%imo de efeito biolgico )ue o
sistema capa( de dar.
8ste grupo inclui a maioria dos farmacos semelhantes a morfna. 'odos tem alta
afinidade pelos receptores 9 e em geral, afinidade mais bai%a pelos stios : e ;. So
representados pela morfna, codena, meperidina, fentanila e etc.
$gonistas parciais3possuem bai%a efc-cia, ou se0a, sua cur!a dose1resposta
produ( um efeito teto menor do )ue o ma%imo obtido com o uso de um
agonista total ou pleno.
$gonistas e $ntagonistas3Produ( um efeito agonista em um tipo de
receptor e uma a.o antagonista em outro tipo de receptor.
O<S: $gonistas parciais e agonistas antagonistas mistos: 8stes farmacos,
representados pela nalorfna e penta(ocina, combinam um grau de ati!idade
agonista e antagonista em diferentes receptores. $ nalorfna por e%emplo, um
agonista )uando testada no leo de cobaias, mas tambm inibe competiti!amente o
efeito da morfna neste tecido( consistente com um perfl de agonista parcial. =n
!i!o, mostra mistura semelhante de a.>es agonistas e antagonistas. $ penta(ocina
e a cicla(ocina por outro lado, so antagonistas nos receptores 9, mas agonistas
parciais nos receptores : e ;. $ maioria dos farmacos deste grupo tende a causar
disforia e no euforia, pro!a!elmente por atuar no receptor ;.
$ntagonistas3&o possui ati!idade farmacolgica intrnseca, mas pode
interferir na a.o de um agonista. Os antagonistas podem ser
competiti!os( agem nos receptores para opioides e no
competiti!os( agem atra!s de outros mecanismos de a.o. Os
e%emplos mais importantes so a nalo%ona e a naltre%ona.
Farmacocinetica: Os opioides podem ser absor!idos por !ia subcut,nea ,
transdermica, intramuscular, mucosa do nari(, boca e trato gastrointestinal. $
biodisponibilidade dos farmacos utili(ados por !ia oral , contudo, sofre uma redu.o
de!ido ao metabolismo de primeira passagem no fgado7 a dose utili(ada por essa
!ia de!e ser maior )ue a por !ia parenteral para )ue se0a atingida uma
concentra.o terap*utica efca(. $o con!ertermos a dose total empregada por !ia
parenteral para uso oral, importante lembrar )ue o numero de en(imas hep-ticas
!aria entre indi!duos, interferindo ento, na )uantidade de droga proposta por
tabelas de con!erso, para mais ou menos. 8%istem duas formas de apresenta.o
para comprimidos opioides: os de libera.o imediata e os de libera.o lenta. Os
comprimidos de libera.o imediata permitem a absor.o mais r-pida da droga para
a circula.o sanguinea, com picos plasm-ticos mais ele!ados e riscos de
ultrapassar a concentra.o limite para to%icidade7 conse)uentemente , essa
apresenta.o esta associada a maior incid*ncia de efeitos colaterais. 8ssa !ia,
contudo, atinge as concentra.>es de e)uilbrio entre sangue e tecido al!o nas
primeiras ?@ horas.
Os comprimidos de libera.o lenta utili(am matri( de controle dual com dois
tipos diferentes de polmero de retardo( um hidrofbico, outro hidroflico, cu0a
propor.o assegura a libera.o controlada da substancia ati!a. Os Auidos
gastrointestinais dissol!em a superfcie do comprimido, e%pondo a matri(
hidrofbica. $ substancia ati!a da droga come.a a difundir1se atra!essando o
comprimido e tornando1se dispon!el para absor.o. 8sses comprimidos possuem a
!antagem de oferecer concentra.>es analgsicas por tempo prolongado e sem
picos plasm-ticos acima da dose t%ica. $ des!antagem toda!ia, )ue so
necess-rias @B a C? horas para )ue o indi!iduo atin0a a concentra.o de e)uilbrio
no sangue, retardando o tempo para ali!io ade)uado da dor.
$ capta.o de opioides por !-rios rgos e tecidos esta relacionada a fatores
)umicos ou fsiolgicos. 8ssa drogas se ligam a proteinas plasm-ticas( albumina e
alfa14 glicoproteina acida ou aos eritrcitos e se distribuem inicialmente para
tecidos altamente !asculari(ados( pulm>es, fgado, ba.o e rim e depois para os de
!asculari(a.o moderada e bai%a. &esses tecidos, especialmente em mDsculo e
gordura , os opioides podem acumular1se e pro!ocar um no!o pico plasm-tico horas
aps a administra.o da ultima dose ou a suspenso da infuso do medicamento.
Farmacodinmica:
Opioides endgenos: 2oram identifcadas tr*s famlias de peptdeos com
precursores especfcos no sistema ner!oso central: as encefalinas, as endorfnas e
as dinorfnas. .'ais opiopeptideos so substancias endogenas semelhantes ao opio
)ue tra(em um bem estar muito grande, sendo )ue uma das formas de aumentar
as concentra.>es circulantes dessas substancias por meio da pratica de e%ercicios
fsicos. Eustifca por)ue muitas pessoas !iciam em praticar e%erccios fsicos.
Feceptores opioides: G-rios tipos de receptores opioides foram identifcados no
sistema ner!oso e em outros tecidos . 2oram descritas substancias endgenas e
e%genas )ue se ligam a esses receptores em graus !ariados. $ predomin,ncia e a
nature(a dessa combina.o caracteri(am um determinado perfl farmacolgico. Os
receptores para opioides so classifcados em H tipos:
9( mu
;( Iappa
:( delta
J ( sigma
K ( epsilon.
$lguns desses receptores so subdi!ididos em diferentes subtipos: 94, 9? , ;4, ;?,
;L, : 4, :?. Os receptores 1 e 3 , 2 e 1 , quando acionados , provocam
respectivamente analgesia a nvel supra-espinhal e espinhal, alem de
determinados efeitos adversos dos opioides ! estimula"#o dos receptores
sigma , todavia, ocasiona altera"$es comportamentais como euforia,
alucina"$es, delrio e efeitos cardacos %or outro lado, em animais de
e&perimenta"#o, a ativa"#o de receptores delta potenciali'a a analgesia
indu'ida pela liga"#o dos opioides a receptores mu
Pensa1se )ue os receptores 9 se0am respons-!eis pela maioria dos efeitos
analgsicos dos opioides e por alguns efeitos ad!ersos importantes( por e%emplo,
depresso respiratria, euforia , seda.o e depend*ncia.
Os receptores : pro!a!elmente so mais importantes na periferia, mas tambm
podem contribuir para a analgesia.
Os receptores ; podem contribuem para a analgesia no n!el espinal e podem
desencadear seda.o e disforia, mas produ(em relati!amente menos efeitos
ad!ersos e no contribuem para depend*ncia. $lguns analgsicos so
relati!amente seleti!os para ;.
Mma ele!ada concentra.o de receptores esta locali(ada no corno dorsal da
medula espinhal, nDcleo trigemio medular, t-lamo, hipot-lamo, substancia
peria)uedutal cin(enta , nDcleos da rafe, na regio !entral superior do bulbo e da
ponte e lcus coeruleus. !lgumas dessas regi$es est#o relacionadas as vias
ini(it)rias descendentes que modulam a transmiss#o do estimulo
doloroso Obser!a1se tambm a presen.a de receptores opioides nas amdalas,
crte% cerebrais, no hipocampo, no nDcleo caudado e globo p-lido, na medula
suprarrenal, nos ple%os ner!osos e gl,ndulas e%crinas do estomago e intestino,
sugerindo a participa.o dos opioides na regula.o do comportamento motor,
afeti!o, neuro!egetati!o e neuroendocrino.
$o n!el molecular, os receptores opioides esto acoplados a protena N e
uma !e( acionados, pro!ocam uma altera.o dos canais i#nicos , da disposi.o do
c-lcio intracelular e da fosforila.o de proteinas. Os opioides podem inibir a
passagem do estimulo ner!oso, hiperpolari(ando as membranas celulares pr1 ou
pos sinapticas. =sso esta relacionado ao aumento da sada de pot-ssio do
compartimento intracelular. , ou a redu.o da entrada de c-lcio nas termina.>es
pr1sinapticas e a uma menor libera.o de neurotransmissores
e%citatorios( acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina e substancia P na
fenda sinaptica.
$ liga.o dos opioides ao receptor ati!a segundos mensageiros( $OPc )ue
sinteti(ado pela adenilato ciclase e respons-!el por modifcar a a.o de outras
en(imas en!ol!idas na fosforila.o de proteinas Os receptores opioides est#o
associados a adenilil ciclase atrav*s de uma protena + ini(it)ria,
provocando assim, uma diminui"#o nos nveis de !,% cclico
OBS: Papel da colecistocinina(CCK) na modulao do efeito opioide:
$ //P esta distribuda em altas concentra.>es no S&/: crte% cerebral, nDcleo
caudado, nas termina.>es ner!osas da amdala, substancia peria)uedutal cin(enta ,
nDcleos da rafe e corno dorsal da medula espinhal. -e modo interessante, a
distri(ui"#o de ../ e de receptores para ../ * semelhante a dos
opioides
8%istem relatos e%perimentais de )ue a //P modula a ati!idade
antinocicepti!a dos opioides. =sso por)ue, a in0e.o de morfna aumenta a
)uantidade de //P na medula espinhal de ratos. $ //P redu( o numero ou a
biodisponibilidade de substancias )ue agem no receptor :( delta.
/onse)uentemente, o blo)ueio da //P pode pro!ocar aumento na libera.o ou na
ati!idade de substancias )ue atuam !ia receptores :( delta, resultando em uma
modula.o positi!a, com aumento da potencia e efc-cia dos opioides. Por outro
lado, a in0e.o de agonistas para receptores de //P em camundongos, causa
decrscimo da potencia antinocicepti!a dos agonistas opioides :( delta. +o mesmo
modo, a administra.o repetida de agonista :( delta produ( toler,ncia no apenas
aos prprios agonistas :( delta, como, de maneira interessante , aos antagonistas
para receptores //P. $ssim, obser!a1se toler,ncia cru(ada e bidirecional.
spectos !u"micos:
$ estrutura da morfna foi determinada em 4Q5? e desde ento, muitos compostos
opiaceos semisinteticos( produ(idos por modifca.o )umica da morfna1 melhoria
das ati!idade e das propriedades farmacocineticas da droga pode ser obtida
tornando Ra mais apolar por e%emplo e inteiramente sintticos foram estudados.
Os principais grupos de farmacos discutidos neste tpico so os seguintes:
$n-logos de morfna. So compostos com estrutura estreitamente
relacionada a da morfna e )ue costumam ser sinteti(ados a partir dela.
Podem ser agonistas( morfna, herona e codena, agonistas parciais( por
e%emplo a nalorfna e le!alorfano ou antagonistas( por e%emplo, a
nalo%ona.
+eri!ados sintticos com estruturas relacionadas a da morfna:
11Serie da fenilpiperidina meperidina e fentanila
11Serie da metadona metadona e de%tropropo%ifeno
11Serie do ben(omorfano Penta(ocina e cicla(ocina
11+eri!ados semisinteticos da tebaina3etorfna e buprenorfna.
0am(*m deve ser feita men"#o a 1operamida, um opiaceo que n#o entra
no c*re(ro, e portanto, n#o possui atividade analg*sica .omo outros
opiaceos, ini(e o peristaltismo e * usado para controlar a diarr*ia2 se
trata do principio ativo do 3mosec4
$ meperidina , o primeiro f-rmaco semelhante a morfna inteiramente
sinttico, foi descoberto acidentalmente )uando esta!am sendo procurados no!os
farmacos semelhantes a atropina. S )uimicamente diferente da morfna, embora
suas a.>es farmacolgicas se0am muito semelhantes. ! fentanila e a sufentanila
so derivados mais potentes e com a"#o mais curta , usados por via
intravenosa, ou para dor cr5nica atrav*s de adesivos aplicados a pele
para tratar dor intensa ou como complemento da anestesia
! etor6na * um f7rmaco semelhante a mor6na altamente potente,
usado principalmente na pratica veterin7ria
#feitos em $rgos e sistemas:
$nalgesia: Os opioides diminuem a percep"#o da dor e as respostas
6siopatol)gicas decorrentes do estimulo agressivo. $ analgesia
en!ol!e intera.>es comple%as com receptores opioides em di!ersas -reas do
sistema ner!oso central e perifrico. Oicroin0e.>es de morfna ao n!el de
substancia peria)uedutal cin(enta, nDcleos magnus da rafe , lcus coeruleus
e medula espinhal modulam a transmisso da dor. +essa forma, o opioide
no age na causa da dor, sua a.o consiste em estimular as !ias inibitrias
descendentes da dor. +rogas )ue estimulam as !ias serotoninergicas nessa
regio tambm inibem a dor da mesma forma )ue os opioides.
Outros efetitos:
8uforia: Sensa.o agrad-!el de Autuar e estar li!re da ansiedade e do
desconforto
Seda.o: Sonol*ncia e tur!a.o de consci*ncia. $ seda.o benfca em
alguns pacientes )ue necessitam de rela%amento, repouso ou !entila.o
mecanica
+epresso respiratria: Os opioides podem pro!ocar depresso respiratria
por a.o no tronco cerebral. 'odas as fases da respira.o esto
alteradas( fre)T*ncia respiratria, !olume minuto e !olume corrente.
O<S: 8m o!erdoses por opioides a morte ocorre por depresso do sistema
respiratrio, sendo )ue a morte se da de forma e%tremamente angustiante !isto
)ue o paciente no consegue nem mesmo e%pandir a sua cai%a tor-cica,
possi!elmente de!ido a rigide( do tronco( mecanismo no muito bem e%plicado e
ao aumento do t#nus muscular3pode ser decorrente da depresso de neur#nios
inibitrios.
Supresso da tosse: O efeito antitussgeno decorrente da a.o direta dos
opioides no centro da tosse no tronco cerebral ou em receptores 9 e ;
locali(ados na !ia respiratria. 8ssas drogas podem tratar tosse persistente
no curso de alguma patologia ou redu(ir a resposta da irrita.o mecanica
causada pelo tubo endotra)ueal em pacientes !entilando artifcialmente. 8m
pacientes respirando espontaneamente, entretanto, a supresso da tosse
difculta a higiene pulmonar habitual.
Oiose
Figide( no tronco: 'al rigide( pode ser re!ertida com a redu.o do t#nus
simp-tico causado por agonistas alfa ? adrenergicos. &a pratica clinica , o
uso de mida%olam e dia(epam atenua esse efeito. $ rigide( muscular
interfere com a complac*ncia e a !entila.o pulmonares, resultando em
hipo!entila.o, reten.o de g-s carb#nico, acidose respiratria e aumento
da presso !enosa centra. 8sse efeito fre)uentemente descrito para doses
ele!adas de fentanil, sufentanil e alfentanil.
&-usea e !omito: 8feito colateral comum e pouco tolerado pelos pacientes.
Os opioides ati!am a (ona de gatilho )uimiorreceptora para n-usea e !omito
no tronco cerebral.
Sistema imune: =n!estiga.>es recentes sugerem )ue os opioides e%acerbam
infec.>es. 8m camundongos, a administra.o de morfna redu( o numero de
leuccitos polimorfonucleares e macrfagos e diminui o n!el da ati!idade
fagocitica.
#feitos perif%ricos:
/ardio!asculares:Pode ocorrer !asodilata.o arterial e !enosa com
hipotens#o arterial $ a.o dos opioides em receptores 9 pro!oca
estimula.o do ner!o !ago com (radicardia
'rato gastrointestinal: Os opioides afetam a motilidade gastrointestinal, a
secre.o g-strica e pancre-tica atra!s da estimula.o de receptores
opioides no crebro, na medula espinhal e na musculatura lisa entrica. U-
diminui.o da secre.o acida no estomago, aumento do t#nus g-strico, do
intestino delgado e grosso, com espasmos peridicos, retardo das ondas de
peristaltismo com redu.o da absor.o de -gua e , conse)uentemente
constipa"#o. $ morfna, diminui o t#nus do esfncter esofagiano inferior e
produ( sintomas de reAu%o gastro1intestinal. =sso pode aumentar o risco de
regurgita.o e aspira.o do conteDdo g-strico, em indi!duos anestesiados e
sedados. Os efeitos no 'N= podem ser minimi(ados com o uso de la%antes
para constipa.o e drogas )ue estimulem o transito gastrointestinal, como
atropina .
'rato biliar: U- constipa.o do esfncter de Oddi com reAu%o das secre.>es
biliares e pancre-ticas e ele!a.o de lpases e amilases.
'rato genito1urinario: +iminui.o do Au%o plasm-tico renal e aumento da
secre.o do horm#nio antidiurtico, redu(indo o debito urin-rio. U- ele!a.o
do t#nus muscular ureteral, do esfncter uretral e da be%iga, ocasionando
retimento de urina .$ resposta interindi!idual a esse efeito !ariada e
predisp>e ao desen!ol!imento de infec.o urinaria. 8uanto ao 9tero pode
haver redu"#o do t5nus muscular com prolongamento da gravide'
0am(*m h7 aumento da secre"#o de prolactina e ini(i"#o de 1H-
fatores que favorecem a amamenta"#o pos parto
Vibera.o de Uistamina: Os opioides estimulam a libera.o de histamina dos
basoflos circulantes e dos mastocitos locali(ados na pele e nos pulm>es.
8ssa a.o, pro!a!elmente no se da !ia receptor opioide !isto )ue o
tratamento com nalo%ona no inibe a libera.o de histamina. Os farmacos
)ue mais indu(em a libera.o de histamina so a morfna e a meperidina e
esto relacionadas a maior incid*ncia de instabilidade hemodin,mica,
aumento da resist*ncia !ascular pulmonar e edema pulmonar.
Fea.>es de pele: Os pacientes )ue utili(aram opioides podem apresentar
dilata.o dos !asos sanguineos da pele ( libera.o de histamina e
manifestar rubor em face, pesco.o, por.o superior do tronco, sudorese e
urtic7ria.
Tolerncia de depend&ncia:
$ toler,ncia desen!ol!e1se rapidamente , acompanhada pela sndrome de
abstin*ncia fsica. O mecanismo de toler,ncia pode en!ol!er supra1regula.o
adaptati!a da adenilil ciclase. $ depend*ncia satisfeita por agonistas dos
receptores 9 e a sndrome de abstin*ncia precipitada por antagonistas do
receptor 9. $ depend*ncia compreende dois componentes: 4 depend*ncia fsica,
associada a sndrome de abstin*ncia e dura alguns dias e ? dependencia
psicolgica, associada ao dese0o compulsi!o, )ue dura meses ou anos. Faramente
ocorre depend*ncia psicolgica em pacientes )ue este0am recebendo opioides
como analgsicos.
,or6na:
$tra!essa bem a barreira hemato1encefalica, tendo por esse moti!o uma a.o
central muito boa. $lguns deri!ados opioides no atra!essam bem a <U8 , agindo
somente em receptores perifricos, como os receptores intestinais, causando
constipa.o. O =mosec ( Voperamida um deri!ado da morfna )ue no precisa de
prescri.o medica com reten.o de receita pela farm-cia para ser ad)uirido pelo
paciente !isto )ue no causa depend*ncia fsica e )umica, pelo fato de no ter
a.o central. Pode1se supor )ue possui a.o analgsica )uando se pensa em
redu(ir motilidade do 'N=, se diminuindo assim as clicas Ra.o indireta sobre a dor.
$ morfna se liga a todos os receptores opioides, com maior afnidade pelos
receptores 9.
.odena:
+eri!ado da morfna com menor potencia analgsica )ue a morfna( apenas ?56 da
potencia analgsica da morfna in !i!o e 5,4 6 in !itro. Possui ainda assim,
analgesia mais potente se comparada aos $=&8s. $ diferen.a entre a ati!idade
analgsica da codena in !itro e in !i!o se de!e ao fato dela ser metaboli(ada no
fgado a morfna. Sendo assim, como in !itro, no h- metabolismo de 4 passagem,
no h- con!erso da codena em morfna3analgesia bem mais potente. =sso mostra
)ue realmente, a ati!idade intrnseca analgsica da codena sobre o receptor
opioide bai%a. 8la usada portanto , principalmente como analgsico oral para
tipos le!es de dor( cefalia, lombalgia , etc. +iferentemente da morfna, causa
pouca ou nenhuma euforia e raramente causadora de habito, de modo )ue sua
!enda li!re. .ostuma ser com(inada ao paracetamol em prepara"$es
analg*sicas patenteadas2 0:1;<4 , havendo dessa forma, um sinergismo
de adi"#o e de potenciali'a"#o, visto que o paracetamol aumenta a
atividade analg*sica da codena, enquanto esta ultima, aumenta a
atividade antiin=amat)ria do paracetamol, que isoladamente *
praticamente nula ! codena tem acentuada atividade antitussgena2 (em
superior a da mor6na4 e costuma ser utili'ada em misturas para tosse
Partindo1se do pressuposto de )ue tosse gera tosse, alguns otorrinos tem utili(ado 4
ou ? doses de 'Wle% no paciente, sendo uma antes de dormir e outra ao acordar.
$ssim, mesmo )ue o alergeno este0a presente, no se consegue ter resposta.
$ codena pode ainda ser associada ao +iclofenaco( /O+$'8&, no entanto,
no se !* sinergismo neste caso, fa(endo com )ue a utili(a.o desta mistura, se0a
bem inferior )ue a do 'XV8Y.
Heroina
&o corpo , rapidamente desacetilada a morfna( uma pro1droga , e seus efeitos
so indistingu!eis aps a administra.o oral. &o entanto, em ra(o de sua maior
lipossolubilidade , atra!essa a barreira hematoencefalica mais rapidamente do )ue
a morfna e da maior aAu*ncia )uando in0etada por !ia intra!enosa. Sua Dnica
!antagem sobre a morfna a maior solubilidade, )ue permite )ue menores
!olumes se0am dados por !ia oral, por !ia subcut,nea ou por !ia intratecal.
>entanila:
$ fentanila tem a.o semelhante a da morfna, porem, com inicio de a.o mais
r-pido e dura.o de a.o mais curta. Seu uso principal em anestesia e podem ser
dadas por !ia intratecal. 'ambm so usadas em sistemas de infuso controlados
pelo pacientes, nos )uais a dura.o de a.o mais curta !anta0osa, e na dor
cr#nica, )uando so administradas atra!s de adesi!os aplicados a pele. S 455 %
mais potente )ue a morfna e tem alta lipoflicidade. /ausa menos depend*ncia
fsica , )umica, e toler,ncia.
;tor6na:
S um an-logo da morfna com potencia not-!el, mais de 4.555 !e(es a da morfna,
mas de outra forma, muito semelhante em suas a.>es. Sua potencia no confere
!antagem clinica em particular, mas usada para imobili(ar animais sel!agens
para aprisiona1los ou com fnalidade de pes)uisa, por)ue a dose necess-ria, mesmo
para um elefante, pe)uena o sufciente para ser incorporada em um dardo ou
chumbinho.

,eperidina:
Ouito semelhante a morfna em seus efeitos farmacolgicos , e%ceto )ue tende a
causar agita.o e no seda.o e tem a.o muscarinica adicional )ue pode causar
boca seca e emba.amento !isual como efeitos colaterais. $ sua !ida de degrada.o
diferente da morfna , sendo a meperidina parcialmente &1desmetilada no fgado,
tornando1se norpetidina, )ue tem efeitos alucingenos e con!ulsi!ante. =sso se
torna signifcati!o com grandes doses orais de meperidina, produ(indo uma
sndrome de superdosagem um tanto diferente da)uela da morfna ! meperidina
* preferida a mor6na para analgesia durante tra(alho de partos difceis
porque n#o redu' a for"a de contra"#o uterina $ meperidina eliminada
apenas lentamente no recm R nascido e pode ser necess-ria nalo%ona para
re!erter a depresso respiratria no bebe. ( $ morfna ainda mais problem-tica a
este respeito por)ue as rea.>es de con0uga.o das )uais depende a elimina.o da
morfna, mas no a da meperidina, so defcientes no recm nascido.
O<S: 'em sido relatadas !arias rea.>es, consistindo em agita.o , hipertermia e
con!ulsoes , )uando a meperidina dada a pacientes )ue esto fa(endo uso de
inibidores da O$O. =sto parece ser causado pela inibi.o de uma !ia metablica
alternati!a , le!ando a aumento da forma.o de norpetidina, mas no se conhecem
os detalhes.
0ramadol:
S um metabolito do antidepressi!o tra(adona, sendo amplamente utili(ado como
analgsico para dor pos1operatoria. S um agonista fraco nos receptores de opioides
9, alem de inibir a recaptura de serotonina e noradrenalina no nDcleo magnum da
rafe e no lcus coreuleus, estimulando dessa forma, as !ias inibitrias descendentes
da dor. Origina muito pouca ou nenhuma depend*ncia e depresso respiratria. $
sua associa.o com o paracetamol( 'F$O$V, diminui os efeitos colaterais e
potenciali(a os efeitos do tramadol , o )ue permite doses diminutas de tramal, em
contrapartida a doses maiores de tramadol administrado de forma isolada.
ntagonistas dos opioides:
/ompeti.o pelos stios receptores opioides
8!itam ou eliminam a depresso respiratria
?alor6na:
8m bai%as doses um antagonista competiti!o )ue blo)ueia a maioria das a.>es da
morfna em animais como um todo e em tecidos isolados. +oses mais altas
contudo, so analgsicas e simulam os efeitos da morfna. 8stes efeitos
pro!a!elmente refletem uma a.o antagonista sobre os receptores 9, acoplada a
uma a.o agonista parcial sobre os receptores : e ;, a ultima causando disforia, o
)ue a torna inade)uada para uso como analgsico.
?alo&ona:
$ nalo%ona blo)ueia as a.>es dos peptdeos opioides endgenos , bem como a dos
farmacos semelhantes a morfna. =soladamente, a nalo%ona produ( muito pouco
efeito em indi!duos normais, mas produ( re!erso r-pida dos efeitos da morfna e
de outros opiaceos, incluindo os agonistas parciais como a nalorfna. 'em pouco
efeito sob o limiar doloroso em condi.>es normais, mas causa hiperalgesia sob
condi.>es de estresse ou inAama.o, )uando so produ(idos os opioides
endgenos. Os principais usos clnicos da nalo%ona so para tratar a depresso
respiratria causada por supersodagem de opiaceos e , ocasionalmente para
re!erter o efeito dos analgsicos opiaceos usados durante o trabalho de parto sobre
o recm nascido. +eralmente * dada por via parenteral visto que n#o *
a(sorvida pela mucosa do 0+3 S rapidamente metaboli(ada pelo fgado e seu
efeito dura apenas de ? a @ horas, portanto, pode ter de ser dada repetidamente.$
nalo%ona no tem efeitos ad!ersos importantes por si mesma, mas precipita os
sintomas de abstin*ncia nos dependentes, podendo por esse moti!o, ser usada
para detectar depend*ncia a opiaceos.
?altre&ona:
Ouito semelhante a nalo%ona mas tem a !antagem de apresentar dura.o de a.o
mais longa( meia !ida de cerca de 45 horas. Pode ter !alor em pacientes )ue
tenham sido desento%icados, por)ue anula o efeito de uma dose de opiaceo,
blo)ueando os receptores caso o paciente no consiga se afastar dos
farmacos( recada.
O<S: $ diprenorfna um antagonista muito mais potentes, sendo utii(ada para
re!erter os efeitos da administra.o de etorfna.
Tipos de dor segundo a sua sensi'ilidade aos opiaceos:
+or insens!el aos opioides: +or central, dor por espasmo muscular estriado, por
distenso g-strica, tenesmo retal.
+or parcialmente sens!el aos opioides: +or neurop-tica, por met-stases sseas,
por compresso ner!osa.
+or sens!el aos opioides: +or som-tica e !isceral
+or sens!el aos opioides )ue , no entanto so inapropriadas: clicas intestinais
(nterao das drogas opioides:
(ni'idores da )O: Contra*indicao pela ele+ada incid&ncia de coma
,iperpiretico e ,ipertenso
#feitos indese-ados:'oler,ncia( &ecessidade de doses cada !e( maiores para
produ(ir analgesia e depend*ncia( sndrome de abstin*ncia )ue pode ser
precipitada pelo uso de um antagonista opioide.
)ecanismos de tolerncia dos opioides:
$ a.o da morfina no receptor 9 na medula espinhal produ( inibi.o da ati!idade da
adenilil ciclase, e conse)uentemente redu( a forma.o de $OPc. Por outro lado, a
diminui.o do $OPc, ati!a a protena )uinase / (PP/ , )ue por sua !e( pode
modular os canais de pot-ssio, facilitando a passagem do estimulo ner!oso. $lem
disso, a PP/ aumenta a a.o da fosfolipase / nos lipdeos de membrana , com
produ.o de =PL , )ue mobili(a as reser!as de c-lcio intracelular, e de
diacilglicerol(+$N )ue aumenta a entrada de c-lcio do meio e%tracelular para o
meio intracelular. 8sse aumento de c-lcio intracelular facilita a produ.o de
substancias agressi!as ao neur#nio, como metabolitos do acido ara)uidonico, o%ido
ntrico e proto1oncogenes. $lem disso, a PP/ redu( o blo)ueio dos canais de &O+$
pelo magnsio e aumenta a a.o de neurotransmissores e%citatorios como o
glutamato.
Como +eri.car se o paciente esta dependente ou no do opioide:/
+epend*ncia fsica: &euroadapta.o do organismo a presen.a de um
opiaceo, caracteri(ando1se pelo )uadro de abstin*ncia se o opiaceo
suspenso, a dose redu(ida rapidamente ou administrado um antagonista
opiaceo.
$di.o: ( +epend*ncia psicolgica : /aracteri(ado pelo dese0o intenso de
e%perimentar os efeitos da droga e uma obsesso irresist!el em obte1la e
usa1la . $s caractersticas so o uso compulsi!o e descontrolado.
/omportamentos )ue sugerem adi.o:
11 $dministra.o de mDltiplas doses 0untas
11 2alta de adeso com outros medicamentos
11 Felatos de perdas e roubos
11=solamento de familiares e amigos
Pseudoadi.o: +escre!e pacientes com comportamentos para a obten.o de
medicamentos, )uando as doses ou os inter!alos so inade)uados.
11O comportamento cessa )uando a dosagem corrigida.
11&o confundir com adi.o