OXIDACIN DEL PIRUVATO

A ACETIL CoA
EDINSON SALDAA ROJAS
Rutas catablicas
Las rutas catablicas sirven para capturar la energa qumica en
forma de trifosfato de adenosina (ATP) a partir de la
degradacin de molculas de combustibles ricos en energa. El
catabolismo permite tambin que las molculas de la dieta (o
molculas de nutrientes almacenadas en las clulas) se
conviertan en unidades estructurales necesarias para la sntesis
de molculas complejas. La generacin de energa por
degradacin de molculas complejas se produce en tres etapas,
como se muestra en la figura [Nota: las rutas catablicas
normalmente son oxidativas y necesitan coenzimas como el

+
].
AS DE LA RESPIRACIN
En la Etapa 1, el carbono de
los combustibles
metablicos se incorporan a
la Acetil-CoA.
En la Etapa 2, el Ciclo del
cido Ctrico, la oxidacin
del carbono produce
2
,
Transportadores
electrnicos reducidos y
una pequea cantidad de
ATP.
En la Etapa 3, los
Transportadores
electrnicos reducidos se
reoxidan, aportando
energa para la sntesis de
ms ATP.
DESTINOS ALTERNATIVOS DEL PIRUVATO
La carboxilacin del piruvato a oxalacetato (OAA) por la piruvato
carboxilasa es una reaccin dependiente de biotina. Esta
reaccin es importante porque repone los productos
intermedios del ciclo del cido ctrico y proporciona sustrato
para gluconeognesis
CARBOXILACIN DEL PIRUVATO A OXALACETATO
DESTINOS ALTERNATIVOS DEL PIRUVATO
La descarboxilacin oxidativa del piruvato por el Complejo
Piruvato Deshidrogenasa es una ruta importante en tejidos
con una elevada capacidad oxidativa, como el msculo. El
piruvato deshidrogenasa convierte de manera irreversible el
piruvato, el producto final de la gluclisis, en Acetil-CoA, un
combustible principal del Ciclo de los cidos Tricarboxlicos
(ATC) y la unidad estructural para la sntesis de cidos
grasos.
DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO
El piruvato, el producto
final de la gluclisis
aerobia, debe de ser
transportado al interior
de la mitocondria antes
de que pueda entrar en
el ciclo de los ATC. Esto
se consigue mediante
un transportador
especfico del piruvato
que lo ayuda a
atravesar la membrana
mitocondrial interna.
Una vez en la matriz, el piruvato es convertido en Acetil-CoA por medio del
Complejo Piruvato Deshidrogenasa, un complejo multienzimtico. Hablando
con precisin, el Complejo Piruvato Deshidrogenasa (Complejo PDH) no
forma parte del propio Ciclo de los Acidos Tricarboxilicos (ATC), sino que es
una fuente importante de Acetil-CoA, el sustrato de 2 carbonos del ciclo.
Enzimas componentes:
El Complejo Piruvato Deshidrogenasa (Complejo PDH) es un
agregado plurimolecular de tres enzimas, la Piruvato
Deshidrogenasa (PDH), tambin llamada descarboxilasa), la
Dihidrolipoil Transacetilasa y la Dihidrolipoil Deshidrogenasa.
Cada una cataliza una parte de la reaccin total. Su asociacin
fsica enlaza las reacciones en la secuencia adecuada sin la
liberacin de productos intermedios. Adems de las enzimas que
participan en la conversin de piruvato a acetil-CoA, el complejo
tambin contiene dos enzimas reguladoras fuertemente unidas,
la Piruvato Deshidrogenasa Cinasa y la Piruvato
Deshidrogenasa Fosfatasa.
Coenzimas:
El Complejo PDH contiene 5 coenzimas que actan como
portadores u oxidantes para los productos intermedios de las
reacciones mostradas en la figura, la Piruvato Deshidrogenasa
(PDH), necesita pirofostato de tiamina, la Dihidrolipoil
Transacetilasa, necesita cido lipoico y Coenzima A y la
Dihidrolipoil Deshidrogenasa necesita dinucleotido de flavima y
adenina (FAD) y
+
.
Necesidades
Para que la oxidacin del Piruvato hasta Acetil CoA se lleve en optimas
condiciones se presentan las siguientes necesidades:
NECESIDADES:
1. TPP (TIAMINA PIROFOSFATO)
2. NAD+
3. FAD+
4. CoASH
5. ACIDO LIPOICO
6. COMPLEJO MULTIENZIMATICO PIRUVATO DESHIDROGENASA
- PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDH)
- DIHIDROLIPOIL DESHIDROGENASA
- DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA
Regulacin del Complejo
Piruvato Deshidrogenasa:
La modificacin covalente por las
dos enzimas reguladoras que son
parte del complejo activan e
inactivan la Piruvato
Deshidrogenasa (PDH) de manera
alternativa. La PDH cinasa
independiente de AMP cclico
fosforila y, por consiguiente, inhibe
la PDH, mientras que la PDH
fosfatasa la desfosforila y activa.
Hormonas
(Insulina,Vasopresina)
Carencia del Piruvato Deshidrogenasa:
Una carencia del componente PDH, del Complejo PDH, aunque
rara, es la causa bioqumica ms comn de acidosis lctica
congnita. Esta carencia enzimtica provoca una incapacidad
para convertir el piruvato en acetil-CoA, lo que hace que se
desve el piruvato a cido lctico a travs de la lactato
deshidrogenasa. Esto causa problemas particulares para el
cerebro, que depende del ciclo de los ATC para obtener la mayor
parte de su energa y es particularmente sensible a la acidosis.
Los sntomas son variables, e incluyen neurodegeneracin,
espasticidad muscular y, en la forma de inicio neonatal, muerte
temprana.
Carencia del Piruvato Deshidrogenasa:
El defecto de PDH, est ligado al cromosoma X, pero, dada la
importancia de la enzima en el cerebro, afecta tanto a hombres
como a mujeres. Por consiguiente, la carencia de esta enzima se
clasifica como dominante ligada al cromosoma X. No existe
tratamiento aprobado para la carencia del complejo piruvato
deshidrogenasa; sin embargo, la restriccin alimentaria de
carbohidratos y los suplementos de TPP pueden reducir los
sntomas en pacientes seleccionados.
Mecanismo de envenenamiento por arsnico:
El "envenenamiento por arsnico, se debe principalmente a la
inhibicin de enzimas que necesitan cido lipoico como
coenzima, entre ellas la Dihidrolipoil Transacetilasa, del
Complejo PDH, la -cetoglutarato deshidrogenasa y la -
cetocido de cadena ramificada deshidrogenasa. El arsenito (la
forma trivalente del arsnico) forma un complejo estable con los
grupos tiol (-SH) del cido lipoico, lo que hace que ese
compuesto deje de estar disponible para actuar como coenzima.
Cuando se une al cido lipoico en el Complejo PDH, se acumula
piruvato (y, en consecuencia, lactato). Como ocurre en la
carencia del complejo piruvato deshidrogenasa, esto afecta
particularmente al cerebro y causa trastornos neurolgicos y
muerte.
Fuentes y destinos de la Acetil Coa
SISTEMA DE LANZADERA
Los NADH producidos en el citosol provenientes de la
glucolisis no pueden penetrar directamente en la
matriz mitocondrial ya que la membrana
mitocondrial interna carece de un transportador para
NADH.
Se transportan entonces los dos electrones del NADH
desde el citosol hacia la matriz mediante
mecanismos de lanzaderas.
Caractersticas
Isoenzimas
Citosolica
Mitocondrial
Sustrato con capacidad de ser reducido y
oxidado
Poseer mecanismos de transporte a travs de
la membrana interna
Lanzadera del glicerol-3-fosfato
Tejidos: Msculo esqueltico y cerebro
Enzima: Glicerol 3 fosfato deshidrogenasa
Sustratos:
Glicerol 3-fosfato
Dihidroxiacetona fosfato
Entrega de electrones: FAD
Lanzadera de la malato-aspartato
Tejidos: Higado, Rin y Corazn
Enzima: Malato Deshidrogenasa
Sustratos:
Malato
Oxalacetato
Entrega de electrones: NAD
GRACIAS