Cul es la importancia de la Glucolisis en el organismo? Cuntos ATP genera una molcula de glucosa? Se integrara la fotosntesis con la respiracin celular? OBTENCIN DE ENERGIA A PARTIR DE LA GLUCOSA DIGESTIN DE CARBOHIDRATOS BOCA -amilasa salival INTESTINO -amilasa pancretica Maltasa -dextrinsa limitante ABSORCIN DE GLUCOSA Nombre Localizacin Tisular Comentarios GLUT 1 Todos los tejidos del mamfero Entrada de Glucosa Basal GLUT 2 Hgado y clulas pancreticas En el pncreas, desempea un papel de regulacin de la insulina GLUT 3 Todos los tejidos del mamfero Entrada de Glucosa Basal GLUT 4 Msculo y clulas adiposas Su cantidad aumenta en la membrana plasmtica muscular en entrenamiento de resistencia GLUT 5 Intestino delgado Transportador de fructosa principalmente GLUCOLISIS PIP3 ACCIN DE LA INSULINA INSULINA P P P P P P IRS P PI3PK PIP2 PDK PK B P GLUT 4 G G Transporte membranal de glucosa Ruta Embden- Meyerhoff La primera va metablica con la que nos encontramos es la glicolisis, es una antigua va que utiliza una gran cantidad de organismos Secuencia metablica en la que se oxida la glucosa. La glucolisis es la secuencia de reacciones que convierte una molcula de glucosa en dos molculas de piruvato con la produccin concomitante de dos molculas de ATP. CITOPLASMA PARTICIPAN 10 ENZIMAS ANERBICO GENERA - 2ATP - 2 NADH+H TRES ENZIMAS DE REGULACIN - HEXOQUINASA - FOSFOFRUCTOQUINASA - PIRUVATO CINASA Glucosa + 2NAD + + 2ADP + 2Pi 2NADH + 2Piruvato + 2ATP + 2H 2 O + 4H + PRINCIPALES DESTINOS DE LA GLUCOSA FASE I. Fase preparatoria en la que, la glucosa, es fosforilada y fragmentada, dando lugar a la fructosa -1,6-bisfosfato Se consume 2 ATP La etapa 1 comienza con la conversin de glucosa en fructosa 1,6-bisfosfato, que se realiza en tres pasos: una fosforilacin, una isomerizacin y una segunda reaccin de fosforilacin. La estrategia de estos pasos iniciales de la glicolisis consiste en atrapar la glucosa en el interior de la clula y formar un compuesto que se pueda escindir fcilmente en unidades fosforiladas de tres tomos de carbono. FASES DE LA GLUCOLIS Etapa II. Es la ruptura de la fructosa -1,6-bisfosfato en dos fragmentos de tres carbonos. Estas unidades resultantes de tres carbonos son fcilmente intercomvertibles. FASES DE LA GLUCOLIS Etapa III. Se genera ATP neto cuando los fragmentos de tres carbonos se oxidan a piruvato. FASE I GLUCOLISIS 1. HEXOQUINASA. CONSUMO DEL PRIMER ATP. La estrategia de este paso iniciales de la glicolisis consiste en atrapar la glucosa en el interior de la clula Este paso es relevante por dos razones: (1) la glucosa 6-fosfato no puede atravesar la membrana para salir al medio extracelular porque no es un sustrato para los transportadores de glucosa y (2) la adicin del grupo fosforilo facilita el metabolismo de la glucosa a compuestos fosforilados de tres tomos de carbono con un elevado potencial de transferencia de fosforilos. La transferencia del grupo fosforilo del ATP al grupo hidroxilo del carbono 6 de la glucosa est catalizada por la hexoquinasa. 2. FOSFOGLUCO ISOMERASA Esta isomerizacin es crucial porque en las etapas siguientes de la glicolisis slo se metabolizan molculas de tres tomos de carbono. A diferencia de la fructosa 6-fosfato, la glucosa 6-fosfato no se escinde fcilmente en dos fragmentos de tres tomos de carbono. 3. FOSFOFRUCTOQUINASA. CONSUMO DEL SEGUNDO ATP. Esta reaccin, que en las condiciones celulares es irreversible, est catalizada por la fosfofructoquinasa (PFK), una enzima alostrica que es la enzima reguladora clave de la glicolisis Tras la isomerizacin se produce una segunda reaccin de fosforilacin que atrapa al azcar en la forma isomrica correspondiente a la fructosa. El ATP fosforila a la fructosa 6-fosfato para producir fructosa 1,6-bisfosfato (F-1,6-BP). MODULADORES POSITIVOS: ADP, AMP, F-2,6-BP MODULADORES NEGATIVOS: ATP, CITRATO FASE II DE LA GLUCOLISIS 4. ALDOLASA La segunda etapa de la glicolisis comienza con la escisin de la fructosa 1,6-bisfosfato en dos triosas fosfato, el gliceraldehdo 3-fosfato (GAP) y la dihidroxiacetona fosfato (DHAP). Los productos de los pasos restantes de la glicolisis son unidades de tres tomos de carbono en lugar de unidades de seis carbonos. Esta reaccin, que es fcilmente reversible, est catalizada por la aldolasa. 5. TRIOSA FOSFATO ISOMERASA El gliceraldehdo 3-fosfato se encuentra en la ruta directa de la glicolisis pero la dihidroxiacetona no. Estos compuestos son ismeros que se pueden interconvertir fcilmente de manera que no se malgaste un valioso fragmento de tres tomos de carbono, que se desperdiciara si la dihidroxiacetona permaneciese en su forma no aprovechable. La isomerizacin de estos azcares fosforilados de tres tomos de carbono est catalizada por la triosa fosfato isomerasa Esta reaccin es rpida y reversible. En el equilibrio, el 96% de la triosa fosfato se encuentra en forma de dihidroxiacetona fosfato. Sin embargo, no hay problema para que la reaccin convierta la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehdo 3-fosfato porque las reacciones posteriores de la glicolisis van haciendo desaparecer este producto. Hay que sealar que la reaccin catalizada por la fosfofructoquinasa mostrada anteriormente no slo estabiliza el ismero fructosa sino que tambin va allanando el camino para la generacin de dos fragmentos fosforilados de tres tomos de carbono, los verdaderos sustratos de la fase de la glicolisis que genera ATP. FASE III DE LA GLUCOLISIS 6. GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO DESHIDROGENASA. FORMACIN DEL PRIMER INTERMEDIARIO DE ALTA ENERGIA Los pasos anteriores de la glicolisis han transformado una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo 3-fosfato, pero todava no se ha extrado energa. Al contrario, hasta ahora, se han invertido dos molculas de ATP. Llegamos ahora a la etapa final de la glicolisis, una serie de pasos que recogen en forma de ATP parte de la energa contenida en el gliceraldehdo 3-fosfato. La reaccin inicial de esta secuencia consiste en la conversin del gliceraldehdo 3- fosfato en 1,3-bisfosfoglicerato (1,3-BPG), una reaccin de oxidacin-reduccin catalizada por la gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa. Las deshidrogenasas son enzimas que catalizan reacciones de oxidacin-reduccin, a menudo, transfiriendo un ion hidruro desde una molcula donadora hasta el NAD + , o transfiriendo un ion hidruro desde el NADH hasta una molcula aceptora. Examinemos esta reaccin con cierto detalle porque ilustra la esencia de la transformacin de la energa y del propio metabolismo: - la energa de la oxidacin del carbono queda atrapada en forma de un elevado potencial de transferencia de fosforilos. - La reaccin catalizada por la gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa se puede considerar como la suma de dos procesos: la oxidacin del aldehdo (en este caso, el gliceraldehdo 3-fosfato) a un cido carboxlico por parte del NAD + y la unin del cido carboxlico (3-fosfoglicerato) y el ortofosfato para formar el producto acilfosfato, el 1,3-bisfosfoglicerato. El 1,3-bisfosfoglicerato es un acilfosfato, que es un anhdrido mixto formado por el cido fosfrico y un cido carboxlico. Este tipo de compuestos posee un elevado potencial de transferencia de fosforilos ; en el siguiente paso de la glicolisis, uno de sus grupos fosforilo se transfiere al ADP. 7. FOSFOGLICERATO QUINASA. PRIMERA PRODUCCIN DE ATP El 1,3-bisfosfoglicerato (1,3-BPG) es una molcula rica en energa con un potencial de transferencia de fosforilos mayor que el del ATP. Por tanto, se puede utilizar el 1,3-BPG para impulsar la sntesis de ATP a partir de ADP y ortofosfato. La fosfoglicerato quinasa cataliza la transferencia del grupo fosforilo desde el acilfosfato del 1,3-bisfosfoglicerato al ADP. Los productos son ATP y 3-fosfoglicerato. Cuando se forma ATP de esta manera se dice que ha habido una fosforilacin a nivel de sustrato porque el donador de fosfato, el 1,3-BPG, es un sustrato de la quinasa con un elevado potencial de transferencia de fosforilos. 8. FOSFOGLICERATO MUTASA El 3-fosfoglicerato se convierte en 2-fosfoglicerato por la fosfoglicerato mutasa, que cambia la posicin del grupo fosforilo. En general, una mutasa es una enzima que cataliza el desplazamiento intramolecular de un grupo qumico como, por ejemplo, un grupo fosforilo. 9. ENOLASA. FORMACIN DEL SEGUNDO INTERMEDIARIO DE ALTA ENERGA En la siguiente reaccin, la deshidratacin del 2-fosfoglicerato catalizada por la enolasa introduce un doble enlace, creando un enolfosfato, un tipo de molcula inestable en comparacin con el 2-fosfoglicerato. La enolasa cataliza la formacin del enolfosfato fosfoenolpiruvato (PEP). Esta deshidratacin eleva notablemente el potencial de transferencia del grupo fosforilo. 10. PIRUVATO QUINASA. PRODUCCIN DEL SEGUNDO ATP Por qu tiene el fosfoenolpiruvato un potencial de transferencia de fosforilos tan elevado? El grupo fosforilo obliga a la molcula a adoptar la forma enol, inestable. Cuando el grupo fosforilo se transfiere al ADP para formar ATP, el enol se puede convertir en una cetona, ms estable concretamente, en piruvato. Por tanto, se forma piruvato y, al mismo tiempo, se genera ATP. La transferencia prcticamente irreversible de un grupo fosforilo del fosfoenolpiruvato al ADP est catalizada por la piruvato quinasa. Como las dos molculas de ATP utilizadas durante la formacin de fructosa 1,6-bisfosfato se regeneraron durante la creacin de dos molculas de 3-fosfoglicerato, las dos molculas de ATP generadas a partir de las dos molculas de fosfoenolpiruvato son "ganancia". METABOLISMO DEL ERITROCITO El metabolismo del eritrocito es muy reducido: Gluclisis anaerbica Sntesis de nucletidos Ruta de la Va de las pentosas fosfato Sntesis de glutatin La glucosa entra a travs del GLUT 1. Esa glucosa se degrada por la va glucoltica hasta 1,3- bisfosfoglicerato que pasa a 3- fosfoglicerato con liberacin de ATP. Sin embargo, una mutasa transforma el 1,3- bisfosfoglicerato (1,3-BFG) a 2,3-bifosfoglicerato (2,3-BFG) y a la inversa. La unin de la Hb est regulada por el 2,3-BPG. El 2,3-BFG es un regulador alostrico negativo El 2,3-BFG reduce de manera significativa la afinidad de la Hb por el oxigeno Se une a la Hb sin oxigeno - La Glucolisis es la Va inicial para la generacin de energa (ATP), sirve de intermediario para dar inicio a otras vas metablicas - La oxidacin de una molcula de glucosa hasta piruvato genera 2 ATP - La fotosntesis es un proceso importante en la produccin de carbohidratos, fuente alimenticia para los organismos hetertrofos CONCLUSIONES DESTINOS DEL PIRUVATO ANAEROBICO AEROBICO MITOCONDRIA FERMENTACIN ALCOHOLICA El Beriberi es una enfermedad debida a una deficiencia de tiamina BERIBERI Se caracteriza por alteraciones neurolgicas dolorosas acompaadas de parlisis y atrofia (agotamiento) de los miembros , y/o fallo cardiaco que da lugar a edema (la acumulacin de fluido en los tejidos y cavidades corporales). El beriberi afecta tambin a los individuos alcohlicos crnicos, como consecuencia de su inclinacin a la bebida en detrimiento de la comida. FERMENTACIN LACTICA CARBOHIDRATOS QUE INGRESAN A LA VA GLICOLTICA Gran nmero de glcidos (aparte de la glucosa) entran finalmente a la ruta glucoltica: Polisacridos: glucgeno y almidn Disacridos: maltosa, lactosa, trehalosa, sacarosa Monosacridos: fructosa, manosa, galactosa LA FALTA DE TRANSFERASA, LA GALACOTOSA RESULTA SER MUY TXICA La alteracin del metabolismo de la galactosa se conoce como galacotosemia. Deficiencia hereditaria en galactosa 1 fosfato uridiltransferasa. Vmitos, diarreas, aumento de volumen de hgado e ictericia. Formacin de cataratas, son comunes el letargo y retraso mental. En mujeres defectos en los ovarios REGULACIN DE LA VA GLICOLTICA El flujo a travs de la va glucoltica debe ajustarse en respuesta a las condiciones tanto dentro como fuera de la clula. La velocidad de conversin de glucosa en piruvato est regulada para cubrir dos necesidades importantes de la clula: (1) La produccin de ATP, generado por degradacin de la glucosa. (2) La provisin de precursores para reaccin de sntesis, como, por ejemplo, la formacin de cidos grasos. En las vas metablicas, las enzimas que catalizan reacciones esencialmente irreversibles son los puntos de control ms probables. En la gluclisis, las reacciones catalizadas por la Hexocinasa. Fosfofructocinasa. Piruvato cinasa. Son prcticamente irreversibles, de modo que cabe esperar que tengan funciones tanto catalticas como reguladoras. PRINCIPALES ETAPAS DE REGULACION DE LA GLUCOLISIS Hexocinasa. Fosfofructocinasa. Piruvato cinasa. CONTROL DE LA SNTESIS Y DEGRADACIN DE L FRUCTOSA 2,6 BISFOSFATO EL CICLO DE CORI Es la relacin del metabolismo de la glucosa y el lactato en el hgado y msculo; en el se maneja el lactato producido a partir de glucosa que se encuentra en forma de glucgeno en el msculo; este compuesto es vertido por este tejido a la circulacin sangunea. Al llegar al hgado se convierten en glucosa que pasa a la sangre para su utilizacin por otros tejidos, como el muscular. HIGADO MUSCULO GLUCONEOGENESIS GLUCOGENOLISIS SANGRE GLUCOSA GLUCOGENO GLUCOSA GLUCOSA LACTATO LACTATO LACTATO ADP + GDP Pi ADP + GDP ADP + Pi ATP