2.

DESENVOLVIMENTO

2.1 HISTRIA DO CARBONO QUIRAL (ASSIMTRICO):


Imagem de carbono assimtrico ou quiral
Em 1874, o qumico holands Jacobus Henrique vant Hoff (1852-1911) e o qumico
francs Joseph Achille le Bel (1847-1930), por meio de teorias matemticas, sugeriram
de modo independente a existncia de carbonos assimtricos.
Na poca, eles foram criticados duramente, principalmente vant Hoff, pelo famoso
qumico alemo Adolph Wilhelm Kolbe (1818-1884). No entanto, Kolbe estava
enganado, hoje sabemos que existe sim um carbono assimtrico, tanto que, em 1901,
vant Hoff foi o primeiro qumico a receber o prmio Nobel.

vant Hoff ( esquerda) e Kolbe ( direita)
Uma das condies necessrias para que a molcula possua atividade ptica que
ela seja assimtrica. Alm disso, um modo de verificar se ela assimtrica
estudando sua estrutura detalhadamente para ver se ela possui, pelo menos, um
carbono assimtrico.
Mas, o que uma molcula assimtrica e um carbono assimtrico?
Algo simtrico aquilo que possui pelo menos um plano de simetria. Por exemplo, se
cortarmos uma raquete de tnis ao meio, as duas partes resultantes sero exatamente
iguais. Alm disso, se as colocarmos de frente a um espelho plano, iro produzir uma
imagem idntica.
J as estruturas que no admitem plano de simetria so
denominadas assimtricas. Um exemplo a nossa mo, pois se a colocarmos diante
de um espelho, ela produzir uma imagem diferente dela prpria. Se colocarmos a
mo direita, a imagem ser a da mo esquerda e vice-versa. Outro ponto importante
que elas no so sobreponveis.
por isso que o carbono assimtrico tambm chamado de carbono quiral, sendo
que essa palavra origina-se de khir que em grego significa mo.










2.2 CONCEITO E ESTRUTURA DO CARBONO QUIRAL OU
ASSIMTRICO


chamado de carbono quiral ou carbono assimtrico o tomo de carbono que se
liga quatro ligantes diferentes. Os ligantes podem ser radicais, grupos funcionais,
etc. Consequentemente, esse carbono sempre ser saturado. Ele geralmente
representado por C* .
No caso de molculas com apenas um centro quiral, a mudana de posio dos
ligantes levar a um enantimero da molcula original. Um enantimero uma
molcula "espelhada", simetricamente igual a original, e tem capacidade de desviar a
luz para a esquerda (enantimero levgiro) ou para a direita (enantimero dextrgiro).
Exemplos:


SOMERIA ESPACIAL PTICA
A isomeria espacial ptica aquela que apresenta um carbono com quatro ligantes
diferentes entre si. Para este carbono damos o nome de assimtrico. Est identificado
com um asterisco (*).
Carbono Assimtrico ou Quiral o tomo de carbono que est ligado a quatro
grupos diferentes entre si.
Exemplo: cido ltico ou cido 2-hidrxi-propanoico

Observe que h quatro grupos diferentes nesta molcula: H, CH3, OH, COOH.
Se pudssemos colocar um espelho na frente da molcula do cido ltico,
visualizaramos a seguinte molcula:
O cido ltico recebe o nome D e a sua imagem especular (imagem do espelho), o
nome L.

Substncias que desviam a luz polarizada para a direita chamam-se dextrgira (do
latim dexter, direito) e substncias que desviam a luz polarizada para a esquerda
chamam-se levgira (do latim laevus, esquerda).
Ento as duas molculas de cido ltico desviam a luz plano polarizada porm uma
para um lado e a outra para o outro.
Podemos esrever:
- cido ltico dextrgiro, cido d-ltico ou cido (+) ltico
- cido ltico levgiro, cido l-ltico ou cido (-) ltico
As propriedades fsicas destes ismeros so as mesmas. A nica diferena a
polarizao da luz plano polarizada.
Os dois ismeros de cido ltico podem ser chamados de par
de enantiomorfos ou antpodas pticos.

Existem algumas molculas que possuem diversos carbonos assimtricos ou quirais.
Veja o exemplo do cido -hidrxi--metil-succnico:

Nesta substncia, temos dois carbonos assimtricos e diferentes entre si.
Este composto apresenta quatro ismeros opticamente ativos e distintos entre si, que
podem ser representados desta forma:

A diferena entre os quatro compostos indicada pelas posies dos grupos OH e
CH3, que s vezes esto na esquerda e, outras vezes, direita da frmula.
Os ismeros A e B so antpodas pticos, sendo que um dextrgiro e o outro
levgiro.
Os ismeros C e D so antpodas pticos, sendo que um dextrgiro e o outro
levgiro.
Observe que A e B; C e D so imagens especulares uma da outra. como se
houvesse um espelho na frente de cada uma destas molculas.
Os ismeros pticos que no so enantiomorfos entre si so chamados
de diastereoismeros. Neste caso so A e C; A e D; B e C; B e D.
Para saber quantos ismeros pticos existem, podemos calcular de acordo com o
nmero de carbonos assimtricos.
2n
Onde:
n = nmero de carbonos assimtricos
Exemplo:
Na molcula do cido -hidrxi--metil-succnico existem dois carbonos assimtricos.
Ento, aplicando a frmula:

2n
2 = 4
Existem quatro ismeros para este composto.
Formam-se dois dextrgiros e dois levgiros.

2.3 frmacos e Carbonos Quirais:
http://www.webartigos.com/artigos/a-quiralidade-nos-farmacos/67828/
Esse conceitodos carbonos muito importante para a indstria farmacutica, pois quando
determinado frmaco desenvolvido preciso saber quais so os seus efeitos no organismo
humano. Se determinada substncia for quiral ou assimtrica, ela pode possuir
enantimeros com atividades farmacolgicas diferentes.
Isso significa que enquanto um enantimero causa o efeito desejado no organismo, o outro
pode no possuir esse efeito biolgico. Se esses ismeros pticos estiverem juntos (mistura
racmica), um pode anular o efeito biolgico do outro, diminuir ou at mesmo levar a um efeito
diferente do desejado, causando danos sade do paciente.

Isso muito perigoso, ainda mais levando em conta que nos medicamentos sintticos
a tendncia a de existir a mistura racmica, pois as reaes estereoespecficas (que
levam a apenas um ismero) so difceis e a separao dos ismeros muito cara e
complicada.
Nem todos os frmacos quirais iro apresentar graves problemas adversos. preciso
que haja uma conscientizao atravs de anlises sobre a eficincia, os efeitos
txicos, com o objetivo de assegurar que apenas aquele estereoismero responsvel
pela atividade seja comercializado.
H frmacos que podem ser comercializados na forma de racematos por apresentar a
capacidade de em soluo sofrer uma inverso quiral, unidirecional, envolvendo a
converso do ismero inativo R (-) ao seu enantimero farmacologicamente ativo S
(+). Na figura abaixo temos um exemplo tpico desta transformao, empregando o
ibuprofeno.
Na qumica a maioria dos exemplos de quiralidade vem da natureza, sendo essa a
principal fornecedora de matria prima na formao de novos frmacos. Aminocidos,
acares, protenas entre outros, possuem formas em geral enantiomericamente
puras, onde encontra-se em uma molcula apenas um dos enantimeros.
Um caso interessante o limoneno que apresenta um centro quiral. Um dos
enantimeros, (S)-limoneno responsvel pelo cheiro caracterstico do limo; o outro,
(R)-limoneno, por sua vez, responsvel pelo cheiro da laranja.

Os frmacos que apresentam quiralidade necessitam de cuidados especiais por parte
das legislaes brasileiras e mundiais, com o intuito de garantir que o mesmo
apresente somente o estereoismero

2.4 Talidomida na gravidez:
http://super.abril.com.br/saude/talidomida-gravidez-686379.shtml
Erro - Liberao do sedativo sem restries para gestantes.

Quem - Comunidade cientfica e autoridades de sade pblica de mais de 50 pases.

Quando - Fim da dcada de 1950, incio da dcada de 1960.

Consequncias - Pelo menos 10 mil bebs nasceram com focomelia, uma sndrome
caracterizada pela m-formao de braos e pernas.


Em 1957, o laboratrio alemo Chemie Grnenthal lanou a talidomida, considerada o
sedativo mais confivel da poca. A droga induzia um sono tranquilo em pessoas ansiosas
e evitava nuseas em mulheres grvidas. O fabricante ainda garantia que a droga no
provocava qualquer efeito colateral. Resultado: em pouco tempo, ela virou sucesso em
mais de 50 pases, inclusive no Brasil. E era vendida sem receita mdica, sob as bnos
das autoridades de sade.

No demorou, contudo, para que o "milagroso" remdio se revelasse uma catstrofe.
Mulheres que o haviam tomado durante a gestao deram luz bebs com focomelia,
uma sndrome caracterizada principalmente pela m-formao de braos e pernas -
reduzidos a pequenos ossos ligados ao tronco. O primeiro a soar o alarme foi o mdico
australiano William McBride. Ele denunciou os efeitos colaterais num artigo da revista
cientfica Lancet em 1961. A droga acabou sendo retirada de circulao naquele mesmo
ano. Especialistas estimam que 10 mil bebs tenham nascido com as deformaes. Mas a
cifra pode ser bem maior, pois muitos morreram no parto ou na infncia diante das
complicaes cardacas. a talidomida um sedativo leve e pode ser utilizado no
tratamento de nuseas, muito comum no perodo inicial da gravidez. Quando foi
lanado era considerado seguro para o uso de grvidas, sendo administrado como
uma mistura racmica, ou seja, uma mistura composta pelos seus dois
enantimeros, em partes iguais.
Entretanto, uma coisa que no se sabia na poca que o enantimero S
apresentava uma atividade teratognica (do grego ters = monstro; gene =
origem), ou seja, levava m formao congnita, afetando principalmente o
desenvolvimento normal dos braos e pernas do beb. O uso indiscriminado desse
frmaco levou ao nascimento de milhares de pessoas com gravssimos defeitos
fsicos


Danos morais

No Brasil, a talidomida s foi banida em 1965. Na prtica, continuou a ser usada em
alguns tratamentos, mas sem que fossem tomados os devidos cuidados, o que acabou
produzindo novas vtimas. Em 1982, o governo brasileiro foi obrigado a conceder aos
afetados uma penso alimentcia cujo valor variava de meio a 4 salrios mnimos.

Dezoito anos depois, em 2010, uma lei nacional finalmente concedeu s vtimas
indenizao por danos morais. Hoje, a droga segue sendo consumida por pacientes de
cncer, hansenase e vitiligo, entre outras enfermidades.


Origem sinistra

Muitos pesquisadores acreditam que talidomida realmente foi inventada pela Grnenthal
nos anos 50. O historiador argentino Carlos De Napoli afirma, no entanto, que a droga
comeou a ser testada durante o nazismo. "Ela um derivado do cido glutmico", diz De
Napoli. "E no h dvida de que os nazistas iniciaram as pesquisas em experincias com
os prisioneiros dos campos de concentrao." Entre as evidncias que o historiador
encontrou est o livro Medicina e Qumica, editado pela I.G. Farben - a empresa alem
que produziu o gs Zyklon B, usado nas cmaras de gs. Num trecho da obra, o cientista
Heinrich Hrlein revela que a Farben estava fazendo "experincias com o cido glutmico
na tentativa de obter vrios novos medicamentos".

A prova mais contundente foi achada por De Napoli na antiga sede da empresa em
Frankfurt, na Alemanha: um memorando que circulou entre os principais executivos I.G.
Farben, em 1944, com a frmula da talidomida. "Naquele ano, os nazistas j estavam
usando a droga, no tenho a menor dvida", afirma o historiador. "No que o objetivo dos
cientistas de Hitler fosse gerar crianas deformadas. Eles apenas estavam trabalhando
em mais uma de tantas substncias que foram testadas nos campos de concentrao."


100 mil trabalhadores ainda morrem todo ano no mundo em funo da inalao do p de
amianto.


2.5 TALIDOMIDA NO BRASIL NOS DIAS ATUAIS
http://m.g1.globo.com/mundo/noticia/2013/07/talidomida-continua-a-causar-
defeitos-fisicos-em-bebes-no-brasil.html
talidomida continua a causar defeitos fsicos em bebs
no Brasil
Droga proibida na maior parte do mundo. No Brasil, ainda gera
legio de bebs com deformidades, segundo estudo.
28/07/2013 08h15 - Atualizado em 28/07/2013 14h52
Mulheres que recebem prescrio de talidomida no
Brasil so orientadas a utilizar duas formas de contracepo. Elas tambm passam por testes regulares de gravidez. (Foto:
BBC)
Do G1, com informaes da BBC
Um estudo ao qual a BBC teve acesso exclusivo mostra que o uso da talidomida continua
a causar defeitos fsicos em bebs nascidos no Brasil.
A polmica droga distribuda na rede pblica para tratar pessoas com hansenase -
doena antigamente chamada de lepra, causada pelo bacilo de Hansen, o Mycobacterium
leprae , que ataca nervos perifricos e a pele.
Mas algumas mulheres, por desconhecerem seus riscos, tm tomado o medicamento no
Brasil durante a gestao.
A talidomida foi introduzida, no final dos anos 1950, como um sedativo. A droga era dada
s mulheres grvidas para combater os sintomas do enjoo matinal.
Mas o uso durante a gestao restringiu o crescimento dos membros dos bebs, que
nasceram com m formao nas pernas e braos.
Em torno de 10 mil bebs nasceram com defeitos fsicos em todo o mundo at que a droga
fosse tirada de circulao em 1962.
Na maioria dos pases, os bebs vtimas da talidomida se tornaram adultos, hoje com
cerca de 50 anos de idade, e no houve mais novos casos registrados.
Mas no Brasil a droga foi reintroduzida em 1965 como tratamento das leses da pele, uma
das complicaes da hansenase.
Os casos de hansenase no Brasil so mais recorrentes do que em qualquer outra parte do
mundo, exceto a ndia. Mais de 30 mil casos so diagnosticados todos os anos - com
milhes de plulas de talidomida sendo distribudas para tratar a doena.

Mas pesquisadores dizem que atualmente existem cem casos de crianas com defeitos
fsicos exatamente como os causados pela talidomida nos anos 1950.
'Uma tragdia est ocorrendo no Brasil... Esta uma sndrome completamente evitvel',
afirma Lavinia Schuler-Faccini, professora da Universidade Federal do Rio Grande do Sul
(UFRGS).
Mas as pessoas a favor do uso da talidomida para tratamento da hansenase dizem que a
droga vital para estas pessoas. Eles acreditam que os benefcios ultrapassam os riscos.
A professora Lavinia Schuler-Faccini e outros pesquisadores da UFRGS investigaram os
registros de nascimento de 17,5 milhes de bebs entre 2005 e 2010.
'Ns investigamos todos os defeitos de membros que tinham caractersticas parecidas com
os causados pela talidomida', afirma Schuler-Faccini.
'Ns comparamos a distribuio das plulas de talidomida com o nmero de defeitos de
membros, o que tinha uma correlao direta'.
'Quanto maior o nmero de plulas em cada Estado, maior o nmero de defeitos nos
membros (dos bebs)', explica a pesquisadora.
No mesmo perodo de 2005-2010, cerca de 5,8 milhes de plulas de talidomida foram
distribudas em todo o Brasil.
'Ns tivemos cerca de cem casos nestes seis anos similares ao da sndrome da
talidomida', explica Fernanda Vianna, outra pesquisadora da UFRGS participante do
estudo.
Para a pesquisadora, falta de educao para a sade e o hbito generalizado de dividir
medicamentos com outras pessoas contribuiem para o problema.
Isto o que parece ter acontecido com Alan, criana que vive numa pequena cidade de
uma rea central do Brasil.
Tamanho o tabu em torno de sua deficincia, que sua famlia pediu para no ser
identificada.
Ele nasceu em 2005, sem braos e pernas. Suas mos comeam logo abaixo dos ombros,
e os ps so ligados diretamente s coxas.
O menino sorri muito e parece adorar jogar no computador com seus irmos.
Alan rola o prprio corpo para se movimentar pela casa e, quando precisa ir mais longe,
colocado numa cadeira de rodas.
Ele bem cuidado pela famlia, e tem aulas individuais na escola, mas precisa viajar duas
horas de nibus a cada semana para a sua sesso de fisioterapia.
Sua me Gilvane tomou talidomida por acidente. O remdio foi prescrito a seu marido para
tratar de uma hansenase, mas as plulas foram guardadas junto com outras.
'Eu tomei as plulas quando eu estava passando mal, ento fui at a caixa de remdios e
tomei. Eu j havia tomado remdios como paracetamol, para fazer com que eu me
sentisse melhor, sem saber que eu estava grvida'.
'O pai dele disse que o mdico no o alertou de que mulheres no poderiam tomar o
remdio. Ele disse que no falaram nada sobre isso a ele'.

Regulamentao
No Brasil, h uma regulamentao bastante restrita para o uso da talidomida. Ela pode ser
prescrita apenas para mulheres que estiverem utilizando duas formas de contraceptivo e
concordarem em fazer testes regulares de gravidez.
Existem alertas bem claros nas embalagens do remdio, como uma imagem de um beb
nascido com deficincias.
Mas a hansenase uma doena das populaes mais pobres, em reas em que o
cuidado com a sade ruim e a educao inadequada.
Defensores
Muitos pessoas no Brasil acreditam que o medicamento deve continuar a ser utilzado.
'Atualmente, existe um mito sobre a talidomida', afirma Mariana Jankunas, coordenadora
de produo da Funed (Fundao Ezequiel Dias), instituio governamental que mantm
uma fbrica de medicamentos genricos.
'Eu acho que com informao e publicidade sobre os benefcios que a talidomida traz aos
pacientes este mito pode ser vencido, porque os benefcios ultrapassam os riscos',
defende Jankunas.
'Essa a melhor droga', afirma Francisco Reis, da clnica de hansenase do hospital
Curupaiti, perto do Rio de Janeiro.
Quando confrontado sobre o fato de que muitas pessoas ficariam chocadas com seu
comentrio, ele responde: 'voc tem os fantasmas da talidomida dos anos 1950, mas voc
deveria se esquecer desses fantasmas'.
Ele apresenta uma de suas pacientes, Tainah, que mostra como a medicao reduziu as
leses da hansenase nos seus braos.
'Eu sei que eu preciso desse remdio', diz a garota.
Ela disse que entende que se no tomar plulas contra a gravidez, ela poderia engravidar e
dar luz a uma criana com defeito fsico.
Causas
O Brasil um pas de enorme desigualdade social, onde cerca de 20% da populao est
abaixo da linha da pobreza - de acordo com a ONU, pessoas que vivem com menos de 1
US$ por dia.
Moradias super habitadas, e falta de programas de sade pblica so comuns em reas
rurais e favelas urbanas - locais onde o ndice de hansenase alto.
Onde a hansenase mais comum, a talidomida continuar a ser prescrita e o risco de
bebs nascerem com defeitos fsicos continuar.
Artur Custodio, do Morhan (Movimento de Reintegrao das Pessoas Atigindas pela
Hansenase), reconhece que a talidomida perigosa, mas afirma que carros causam mais
acidentes com vtimas que se tornam deficientes fsicos no Brasil do que o medicamento.
'Ns no falamos sobre banir o uso de carros, nos dizemos que deveramos ensinar as
pessoas a dirigir com responsabilidade', afirma.
' a mesma coisa para a talidomida'.

2.6 ISMERIA OPTICA PREMIO NOBEL
(lvaro Pereira Jr, Folha de S. Paulo, 8 out. 2001 p. A-13.)
Usberco e Salvador, Qumiva Vol. nico, Ed. Saraiva 2002