Metabolismo de lpidos en hgado

Las principales funciones metablicas del hgado sobre lpidos:

1. Sntesis de Novo de Ac. Grasos y rigliceridos
2. Sntesis!catabolismo de colesterol "Ac. #iliares$
3. Sntesis%metabolismo de lipoproteinas plasm&ticas
4. o'idacin de &cidos grasos "b o'idacin$
5. #iosntesis de cuerpos cetnicos.
En el hgado hay intensa actividad de sntesis de TAG, los cuales son enviados a la
circulacin en otras partculas lipoproteicas, las lipoproteinas de uy !a"a densidad,
responsa!les del transporte de lpidos endgenos.
#a produccin de $cidos grasos a partir de segentos de car!onos es
particularente activa en hgado, te"ido adiposo, gl$ndulas aarias y cere!ro, %ue
ta!i&n tienen capacidad para sinteti'ar triacilgliceroles.
#os TAG constituyen la ayor parte de los lpidos alacenados en depsitos grasos
del organiso y representan el principal aterial de reserva energ&tica.
(olesterol. )e estudiaran ta!i&n la sntesis y e*crecin de colesterol, coponente
de e!ranas y precursor en la sntesis de $cidos !iliares y horonas esteroides.
Lipoproteinas:
#os lpidos en plasa se encuentran asociados en cople"os lipoproteicos, %ue en su
ayora son sinteti'ados en hgado, se reconocen 5 tipos+
(uilomicrones) Lipoproteinas de muy ba*a densidad "+L,L$) Lipoproteinas de
densidad intermedia "-,L$) Lipoproteinas de ba*a densidad "L,L$)
Lipoproteinas de alta densidad ".,L$.
Apolipoproteinas: )on coponentes proteicos. Todas las apolipoproteinas, e*cepto
,-4., se sinteti'an en hgado.
Metabolismo de lipoproteinas
(uilomicrones: #os reanentes de %uiloicrones luego de la liplisis, se disocian
del endotelio capilar y vuelven a circular para ser captados por el hgado. #as
partculas, relativaente enri%uecidas en esteres de colesterol, tienen apo ,-4. y
apo E /proteinas relacionadas con receptores #0#1, %ue 2i"an los reanentes y los
internan por endocitosis. Apo ,-4., necesaria para la secrecin de %uiloicrones en
intestino, no participa en su reocin.
0entro de la c&lula hep$tica las vesculas endociticas se unen a lisosoas, donde
los reanentes son degradados. #os productos 2orados, colesterol, $cidos grasos y
aino$cidos, se li!eran en el citosol. El colesterol es utili'ado en sntesis de $cidos
!iliares, o e*cretado coo tal en !ilis3 ta!i&n puede ser re e*portado a la sangre en
partculas 4#0#. #os $cidos grasos son o*idados para o!tener energa o utili'ados
en la sntesis del TAG.
Lipoproteinas de muy ba*a densidad "+L,L$: #os triacilgliceroles sinteti'ados
en hepatocitos son incorporados a partculas de 4#0# "unto con esteres de
colesterol, %ue representan cerca del 156 de la asa del n7cleo hidro2o!ico de las
4#0# nacientes. #a principal protena en la cu!ierta an2ip$tica es apo ,-155.
#as partculas copletas son secretadas por e*ocitosis hacia los espacios de 0isse3
alcan'an la lu' de capilares sinusoides y llegan al torrente sanguneo, donde su2ren
ca!ios see"antes a los descriptos para %uiloicrones. 8riero las 4#0# reci!en
apolipoproteinas ( y E procedentes de 90#3 luego son soetidas, en los capilares
de te"idos e*trahepaticos, a la accin de lipoproteinas lipasa /#p#1, activada por apo
(-::. Ade$s de la hidrlisis de sus TAG catali'adas por #p#, las partculas
interca!ian TAG por esteres de colesterol con las 90#. #a partcula de 4#0#
pierde asi gran parte de sus TAG y se enri%uece en colesterol3 )u taa;o disinuye,
so!ran 2os2olpidos en la super2icie, %ue son trans2eridos a 90#+ A estos ca!ios
sigue el retorno de apo (-:: a 90#, con lo cual se interrupe la accin de la #p#.
#os ca!ios su2ridos por las partculas de 4#0#, las convierte en #0#. #a vida
edia de 4#0# es de unas 49s.
-,L. )on partculas con alto contenido de colesterol, en su ayor parte esteri2icado,
y pe%ue;a cantidad de TAG. )us apoproteinas son ,-155 y E.
/eceptores e'istentes en hepatocitos, %ue unen apo E, captan as de la itad de
las partculas :0# en circulacin y las internan por endocitosis. (oo las :0# ya no
poseen apo (-::, la #p# no act7a so!re sus TAG.
)in e!argo, estos siguen siendo hidroli'ados por una lipasa hep$tica, en'ia
e*tracelular locali'ada en los capilares sinusoidales del hgado, insensi!le a
regulacin por apo (-::3 la apo E es devuelta a 90#. Estos ca!ios convierten a las
:0# en #0#. #a peranencia de :0# en sangre varia entre 2 y 5 9s.
L,L. Estas partculas contienen en su interior pr$cticaente solo colesterol
esteri2icado y en su super2icie apo ,-155 coo 7nica protena. <epresentan el
producto 2inal de las odi2icaciones e*perientadas por 4#0# desde su llegada a
la sangre. )u vida edia es unos 2,5 dias.
En la super2icie de todas las c&lulas e*isten receptores espec2icos para apo ,-155.
#as #0# son captadas por esos receptores, introducidas por endocitosis y sus
coponentes hidroli'ados por en'ias lisosoales.
#os productos resultantes / aino$cidos, colesterol y $cidos grasos1 pasan al citosol.
El colesterol es incorporado a e!ranas y, en algunas c&lulas, utili'ado para
sntesis de horonas esteroides. El e*ceso es nuevaente esteri2icado en una
reaccin catali'ada por acil-(oA-colesterol-aciltrans2erasa y alacenado en la
c&lula. #os receptores #0# son reciclados a la e!rana plas$tica.
Metabolismo de grasas
Metabolismo de glicerol
#a utili'acin de glicerol e*ige activacin previa por 2os2orilacin, ra'n por la cual
solo eta!oli'an glicerol li!re los te"idos %ue poseen glicero %uinasa. Esta en'ia
se encuentra en hgado, ri;n, intestino y gl$ndula aaria lactante. (atali'a la
conversin de glicerol en #-glicerol-3-2os2ato.
#a posi!ilidad de 2orar triosas 2os2ato o2rece al glicerol una va para su total
degradacin en el caino de la gluclisis y ciclo de acido ctrico. 8or otra parte
puede ta!i&n reontar la va gluconeogenica y 2orar glucosa o glucgeno.
El glicerol-3-2os2ato es un eta!olito iportante en vas de sntesis de TAG.
0atabolismo de &cidos grasos
=uchos te"idos, en especial hep$tico tienen capacidad para o*idar $cidos grasos de
cadena larga.
El principal proceso de degradacin coprende la o*idacin en el car!ono !eta del
acido graso. Est$n involucradas en la !eta-o*idacin en'ias locali'adas en la
atri' itocondrial. #a pro*iidad con la cadena respiratoria 2acilitan la
trans2erencia de e%uivalentes reductores y la produccin de AT8 por 2os2orilacin
o*idativa.
Antes de iniciar el proceso de o*idacin de!en cuplirse dos etapas preparatorias+
Activacin del acido graso, en la cual se 2ora acil-(oA, o acido graso activo.
Transporte al interior de las itocondrias se 2ora carnitina, copuesto %ue se
2ora en hgado y ri;n.
En la e!rana interna e*iste un cotransportador %ue introduce acilcarnitina en la
atri' itocondrial y e*pulsa carnitina hacia el citosol. #os $cidos grasos de enos
de 12 car!onos ingresan en la atri' itocondrial sin necesidad de ser trans2eridos a
carnitina.

#eta o'idacin
El acil-(oA inicia en la atri' el proceso de o*idacin. Este coprende una serie de
4 reacciones %ue producen li!eracin de acetil-)(oA y acortaiento en dos ( de la
cadena del acilo. #os ciclos de degradacin se repiten tantas veces coo sea
necesario para reducir toda la cadena a segentos de 2 (. las reacciones de cada
serie son las siguientes+
1. 2rimera o'idacin.
3. .idratacin.
4. Segunda o'idacin.
5. /uptura de la cadena y liberacin del acetil!0oA.
El ciclo de o*idacin se repite con el acil-(oA hasta degradarlo copletaente a
acetatos activos.
#os acetil-(oA generados en la degradacin o*idativa de $cidos grasos ingresan al
ciclo del acido ctrico para su o*idacin 2inal a (>2 y 92>.
#alance energ6tico de la o'idacin de &cidos grasos
El rendiiento del cata!oliso o*idativo en el organiso es de alrededor del 456,
siilar a la e2iciencia del aprovechaiento energ&tico de la glucosa.
#as ci2ras e*puestas indican la iportancia de los $cidos grasos coo co!usti!le.
En hgado, cora'n y 7sculo es%uel&tico en reposo, la o*idacin total de $cidos
grasos provee as del 556 de los re%ueriientos energ&ticos.
0etog6nesis hep&tica
0urante los periodos de ayuno, hay una ovili'acin de $cidos grasos tanto de origen
hep$tico coo e*trahep$tico.
#a !-o*idacin de los $cidos grasos genera
?A092 @A09 y acetil-(oA
El hepatocito o!tiene su2iciente energa de la o*idacin del ?A092 y @A09
El acetil-(oA no es e2icienteente o*idado por%ue el ciclo de Are!s 2unciona a enor
rendiiento de!ido a niveles !a"os de o*alacetato
#a condensacin del e*ceso de acetil-(oA no utili'ado da origen a los cuerpos
cetnicos %ue sirven de co!usti!le energ&tico para otros te"idos.
#iosntesis de &cidos grasos
#os $cidos grasos se sinteti'an a partir de restos acetatos, por adicin sucesiva de
estos 2ragentos de 2 ( al e*treo car!o*ilo de la cadena de acilo en creciiento.
Sntesis 7de novo8
#a sntesis copleta de $cidos grasos saturados a partir de acetatos activos es
catali'ada por protenas ulticataliticads locali'adas en hgado, ri;n, cere!ro,
te"ido adiposo, puln y gl$ndula aaria. El principal producto 2orado es
palitato li!re.
(oo los $cidos grasos se sinteti'an en el citosol a partir de acetil-(oA y este se
genera principalente en la atri' itocondrial es necesario trans2erirlo al
citoplasa, pero con otro sistea %ue no es la carnitina, es la+
#an'adera de citrato+ El citrato atraviesa la e!rana interna gracias al
transportador de tricar!o*ilatos o al cotransportador citrato-alato.
Bna ve' en el citosol se regeneran acetil-(oA y o*aloacetato.
#iosintesis de triacilgliceroles
#a sntesis de estos e*ige activacin previa de glicerol y $cidos grasos a glicerol-3-
2os2ato y acil-(oA respectivaente. En a!os casos, el proceso re%uiere AT8 y la
%uinasa correspondiente.
En hgado la glicero%uinasa catali'a la activacin del glicerol.
#as en'ias involucradas en la sntesis de triacilgliceroles se encuentran en la
2raccin icrosoal de las c&lulas.
Metabolismo del colesterol en higado
En los hepatocitos se degradan los %uiloicrones, por lo %ue el colesterol se torna
accesi!le a las c&lulas hep$ticas. Esta va e*gena de transporte de lpidos es
copleentada por una va endgena, en la %ue el hepatocito desepe;a un papel
2undaental por ser el asiento de la sntesis de los lpidos endgenos.
En consecuencia, los hepatocitos sinteti'an ellos isos TAG y colesterol3 este
ultio copleenta el incluido en los restos de %uiloicrones. En los hepatocitos el
colesterol es utili'ado para la sntesis de acidos !iliares y de las lipoproteinas de
uy !a"a densidad %ue ta!i&n contienen triacilgliceroles sinteti'ados por las
c&lulas hep$ticas.
#as #0# captan colesterol de las 90#, sinteti'adas y secretadas por los hepatocitos.
#as #0# tienen uy alto contenido de colesterol %ue proveen a los te"idos para ser
utili'ados en la sntesis de e!ranas.
#as #0# son captadas por los hepatocitos y la ayora de las de$s c&lulas de los
te"idos. #as #0# son las principales proveedoras de colesterol a las c&lulas del
organiso incapaces de sinteti'arlo, a di2erencia de los hepatocitos. #a sntesis de
colesterol es inhi!ida por el colesterol incorporado por la dieta, por inhi!icin de la
en'ia 9=G(oa reductasa. #a !a"a concentracin de colesterol en el hepatocito
induce la sntesis y la incorporacin de los receptores de #0# a la e!rana
super2icial.
0aso clinico
Lipidosis hepatica ideopatica felina
El sndroe de lipidosis hep$tica 2elina aparece en gatos
generalente o!esos despu&s de un proceso severo de
estr&s y anore*ia %ue producen una restriccin de protenas
y car!ohidratos, por lo %ue a trav&s de la liplisis se
ovili'a gran cantidad de energa del te"ido adiposo
hacia el hgado. 8ara coprender la patogenia de
este sndroe se descri!en los ecanisos
2isiopatolgicos %ue provocan la acuulacin
anoral de grasa hep$tica.- :ncreento en la
ovili'acin de los lpidos hacia el hgado- Alteracin
en la 2oracin y e*crecin de lipoprotenas- :pediento
en la o*idacin de los $cidos grasos. )e considera %ue la lipidosis
hep$tica en los gatos es ulti2actorial y a!arca $s de un proceso !io%uico anoral durante la
acuulacin de grasa dentro de los hepatocitos.
9actores predisponentes y determinantes
- (onsuo e*cesivo de dietas ricas en grasas o car!ohidratos- >!esidad- Ayuno durante $s de dos
seanas- =ala nutricin- 0istress
Signos 0lnicos
El sndroe se descri!e generalente en gatos en edad adulta, %ue viven la ayor parte de su vida
dentro de una casa. )e enciona alg7n episodio %ue haya causado estr&s en el gato, seguido casi
inediataente por un 2eneno de anore*ia y de p&rdida e*cesiva de la asa uscular.- 8&rdida de
peso progresiva- 0epresin- 0eshidratacin e ictericia- 9epatoegalia
M6todos 0omplementarios de ,iagnstico
- 9eograa+ A di2erencia de las lipidosis secundarias, la 2ora idiop$tica de este padeciiento
no est$ asociada con un leucograa alterado, sin e!argo puede presentarse leucograa por
estr&s y aneia noroctica, norocrica noregenerativa3 generalente e*iste
poi%uilocitosis asociada.- Cuica sangunea+ hipopotaseia e hipo2os2ateia, auento de
creatininas&rica y creatinincinasa, elevacin de la A#8 s&rica, auento de en'ias hep$ticas
/?A), A#T A)T, GGT1- Brian$lisis+ !ilirru!inuria, puede ha!er lipiduria.
- El &todo de diagnstico de2initivo consiste en la !iopsia del te"ido hep$tico
.alla:gos patolgicos e histopatolgicos
- Grandes depsitos de grasa su!cut$nea de color aarillo- 8atrn 'onal del par&n%uia hep$tico,
puntilleo ro"o oscuro/es co7n %ue las uestras de hgado 2loten al ponerse en 2orol1.- 9epatocitos
con vacuoli'acin del citoplasa- (olestasis canicular
ratamiento
#a recuperacin de los gatos con lipidosis hep$tica depende principalente del diagnstico preco' y la
instauracin de un r&gien terap&utico e2ica'.- Alientacin 2or'ada /nasog$strica o eso2agog$strica1-
8rovisin de niveles adecuados de energa /se recoiendan .5 a 155 Acal.D Ag. de peso vivo1-
=anteniiento de un !alance positivo de nitrgeno- )upleentacin de los electrlitos-
)upleentacin de los aino$cidos necesarios para la produccin delipoprotenas y de precursores de
carnitina- Tratar de anera sinto$tica pro!leas de hepatoence2alopata, coagulopata, vito,
in2eccin por inunodepresin. )iepre se de!e di2erenciar a%uellas lipidosis %ue se instalan
secundariaente a otras en2eredades del 2elino, para as en2ocar el trataiento a la causa priaria de
la lipidosis hep$tica.. 8or 7ltio, es necesario destacar %ue &sta en2eredad es e*clusiva de los 2elinos y
se trata de la patologa hep$tica $s co7n en @ortea&rica, relacionado con la tendencia de los
7ltios a;os de los gatos hacia la o!esidad.
Lipidosis .ep&tica 9elina
9actores predisponentes y%o determinantes:
1. 8resencia de o!esidad /es el as iportante EEE puesto %ue se proueve el ac7ulo de triglic&ridos
en los hepatocitos12. 0e2iciencias de carnitina /necesaria para la o*idacin de triglic&ridos1.

3.En2eredad es endocrinas /dia!etes o hiperadrenocorticiso y la desnutricin severa14. Estr&s
/cata!oliso de las protenas cuando se agotan las reservas de glucgeno sin aprovechar
adecuadaente estas reservas hep$ticas de triglic&ridos1.
)ntoas
#os signo clnicos de en2eredad hep$tica no suelen ser evidentes hasta %ue la en2eredad est$
avan'ada e instaurada, los $s 2recuentes son +F
0epresin F Anore*ia total F 0eshidratacin F Atro2ia uscular F :ctericia F )ignos de
ence2alopata hep$tica /estupor, coa, 1 F )ignos de coagulopata / heorragias1.
,iagnstico:
)e llega con la ananesis /historia de la en2eredad1 y la clnica pero a7n cuando se sospecha el
diagnstico, es conveniente recurrir a prue!as de la!oratorio, prue!as de 2uncin hep$tica, ecogra2as o
!iopsia para reali'ar un diagnstico correcto y esta!lecer el trataiento &dico y diet&tico $s
adecuado.
ratamiento:
El 7nico trataiento acertado para la lipidosis hep$tica es asegurarse de %ue el 2elino ingiera su2icientes
caloras para !lo%uearle esta e*cesiva ovili'acin y depsito secundario de grasas en el hgado. En
general, los gatos con lipidosis hep$tica, generalente, no tienen deseos de coer, por lo tanto, es
necesario colocar y alientarlos a trav&s de sondas /tu!os %ue van directaente o indirectaente al
estago1. =uchas veces por seanas o eses hasta %ue el gato coer$ por sus propios edios otra
ve'. / sa!eos %ue los propietarios son renuentes iplantar los tu!os de estago e intentan por sus
propios edios 2or'ar la alientacin oral o utili'ar estiulantes del apetito de todas aneras esto da
uy poco o nada de resultado1.
2ronstico+
El pronstico de reservado a alo, e"orando en el caso de %ue se instaure urgenteente nutricin
enteral ediante sonda g$strica o nasog$strica para evitar el !alance negativo y ade$s, curar o tratar la
en2eredad priaria.
#ibliografia
http:%%es.scribd.com%doc%5;<1;34=%>l!sindrome!de!lipidosis!hepatica!felina
http+DDural.uv.esDonaviDdiscoDprieroD!io%uiicaDTea44.pd2
http+DD!ioGe!.uv.esD!io%uiicaD0ocuentosDH4(astellD<egulacionhepaticadeleta!olis
o.pd2
7(umica biolgica8) Antonio #lanco. S6ptima edicin.
7.istologa8) 9inn Geneser. ercera edicin.