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Universidade do Oeste de Santa Catarina UNOESC

Unidade de Chapec
Psicologia
Disciplina: GENTICA HUMANA Prof.: Geisa Percio do Prado
Tpico I - A REA DA SADE E A GENTICA
Atualmente, vivenciamos o "admirvel mundo novo" da Revoluo Gentica. Mas ser
que, realmente, as aplicaes ticas advindas do domnio das novas tcnicas dela decorrentes
minoraro o sofrimento gerado com o nascimento de uma criana portadora de doena
gentica? Esperamos que sim.
Para a Medicina, a Gentica viabiliza a possibilidade de maior controle sobre as
conseqncias causadas por mutaes no DNA ou cromossomos. Representa a melhor
metodologia de esclarecimento causal na rea das deficincias, pois suas tcnicas, quando bem
aplicadas, no nvel clnico, genealgico ou laboratorial, revelam claramente o fato endgeno
gerador da condio clnica e, por outro lado, ao negarem o envolvimento de genes ou
cromossomos, possibilitam uma avaliao mais dirigida ao fator no-gentico (ambiental),
estimulando melhor avaliao, entendimento e controle.
Segundo o Unicef, uma em cada 10 crianas deficiente e 190 milhes de crianas no
mundo esto nessa situao, das quais cerca de 150 milhes nos pases no-desenvolvidos.
Considerando-se o envolvimento do fator gentico em torno de 50% das deficincias mentais
severas e que o fator ambiental o de maior importncia na gerao dos deficientes leves - para
os quais h freqentemente um risco aumentado de que tal condio se repita nos seus
descendentes -, amplia-se a responsabilidade dos profissionais de sade. No mais se admite
que mesmo nas instituies que promovem as prevenes tercirias programas de deteco das
causas de deficincias e o necessrio esclarecimento e educao sobre medidas preventivas
primrias e secundrias no estejam englobados no atendimento s crianas, adolescentes ou
adultos deficientes e suas famlias - medidas necessrias no apenas para esse pblico, mas
para toda a populao em fase reprodutiva.
O relatrio final da Comisso Mista de Especialidades Mdicas criada pelo Conselho
Federal de Medicina, Associao Mdica Brasileira e Comisso Nacional de Residncia Mdica
referendou a Gentica Mdica como especialidade. Este fato, alm de consolidar os programas
de formao de profissionais geneticistas, certamente contribuir para que os formandos da rea
sintam-se mais estimulados a dedicarem-se s deficincias e doenas mentais, e a se
engajarem em sua preveno e tratamento.
O que o Brasil precisa que suas autoridades e profissionais de sade efetivamente
discutam os novos conhecimentos e orientaes trazidos pelas cincias que estudam os
deficientes, para aplicao imediata, tais como:
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1. Necessidade de campanhas educacionais sobre os fatores de risco para
deficincias. Por exemplo, controle do uso de lcool por mulheres gestantes;
vacinao, contra a rubola, das mulheres em perodo frtil e o controle, nas
mesmas, do uso de teratgenos como Talidomida, Misoprostol e Tretinona;
2. Conscientizao do fato de que 2% a 3% dos nascimentos geram crianas com
defeitos congnitos; que no Sul-Sudeste as malformaes congnitas
representam as primeiras causas de mortalidade infantil (como nos pases
desenvolvidos);
3. Apoio s instituies de ateno aos deficientes, para o correto estabelecimento
do diagnstico etiolgico e realizao adequada do aconselhamento gentico no-
diretivo (no-eugnico);
4. Apoio para que o Brasil adicione cido flico na farinha de trigo (po), visando
ao controle das malformaes congnitas, principalmente os defeitos abertos do
tubo neural;
5. Maior sensibilidade das autoridades municipais para disponibilizao dos
exames ultra-sonogrficos a todas as gestantes da rede SUS, principalmente um
exame entre a 11 e 14 semanas, para medir a translucncia nucal, e um exame
morfolgico na 20 semana;
6. ncentivo para que todas as crianas com defeitos congnitos recebam
avaliao gentica, e exames necroscpicos e genticos naquelas que vo a
bito;
7. Avaliao gentica de todos os casais com perdas reprodutivas e/ou
dificuldades de fertilizao;
8. Orientao, s clnicas de reproduo humana, sobre os riscos que a injeo
intracitoplasmtica de espermatozide (CS) representa na transmisso de
doenas genticas;
9. Maior sensibilizao do Congresso Nacional sobre as leis referentes
interrupo da gestao por doenas fetais graves;
10. Orientao sobre a influncia da idade dos pais na gestao de crianas com
doenas genticas; e que as mulheres com mais de 35 anos e os homens acima
dos 50 busquem aconselhamento gentico antes de terem filhos;
11. Orientao para que todos os casais parentes entre si (primos, etc.) procurem
aconselhamento gentico e faam exame ultra-sonogrfico morfolgico na
gestao, bem como teste do pezinho ampliado e avaliao gentico-clnica da
criana, quando do nascimento;
12. Universalizao do teste do pezinho;
13. Estmulo para que todas as faculdades de sade possuam a disciplina de
Gentica Mdica em seus currculos;
14. nstalao de um Servio de Gentica Mdica em cada hospital universitrio
(recomenda-se um para cada 2 milhes de populao-alvo).
Vrios destes conhecimentos so h muito conhecidos, mas alguns so recentes, como o
uso de cido flico, a translucncia nucal, os riscos da CS. A introduo destas prticas nos
servios de sade pode evitar mais um importante ndice de descaso com a sade pblica: o 1o
lugar na prevalncia de deficincias congnitas.
As aplicaes ticas e prticas dos progressos da Gentica esto estendendo-se para
alm da rea das doenas genticas clssicas - provindas do processo de reproduo humana,
concretizadas em abortos espontneos, natimortalidade ou nativivos com doenas genticas.
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Recentemente, outros avanos foram incorporados, tais como novos tratamentos na gentica
mdica clssica, geralmente o uso de enzimas modificadas para os erros inatos do metabolismo.
Na rea de Oncogentica, o exame citogentico tornou-se essencial no diagnstico e
seguimento do tratamento das leucemias.
Com o prosseguimento dos estudos clnico-genealgicos, mapeamento do genoma
humano, tcnicas de transferncia celular de genes e terapia gnica, cultivo de clulas
embrionrias e processos envolvidos com diferenciao/desdiferenciao nuclear e
citoplasmtica, e a clonagem, avanos outros ajudaro o diagnstico, tratamento e preveno
das doenas genticas tanto na Gentica Mdica clssica como na Oncogentica e
Neuropsiquiatria Gentica.
Hoje, no mais se questiona se a Gentica ou no uma disciplina da rea da sade. O
importante a incorporao das novas tecnologias, a habilitao de profissionais (geneticistas)
para atuarem neste campo e a adequao de nossas leis para o correto controle do seu uso
tcnico e tico.
Fonte: Publicao do Conselho Federal de Medicina com artigo do Prof. Dr Joo Monteiro de Pina Neto.
USP - Ribeiro Preto.
http://www.portalmedico.org.br/jornal/jornais2002/setembro/pag_24.htm
Tpico II CIDOS NUCLICOS
1.1 cio !so"i##i$o%&cl'ico - DNA
Um dos momentos mais excitantes na histria da biologia ocorreu em 1953 quando
James Watson e Francis Crick deduziram a estrutura correta do DNA e publicaram na Revista
Nature. Essa estrutura foi baseada no resultados de experimentos prvios de Erwin Chargaff e
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colaboradores em relao composio qumica do DNA e informaes obtidas por Rosalind
Franklin e Maurice Wilkins.
As molculas de DNA tm estrutura em forma de dupla hlice, semelhante a uma escada
retorcida. Cada fita formada por uma seqncia de nucleotdeos (dNTP). Cada dNTP
composto de uma base nitrogenada ligada uma molcula de acar (desoxirribose) e um grupo
fosfato. As bases nitrogenadas ligadas a desoxirribose so quatro: adenina (A), citosina (C),
guanina (G) e timina (T). Uma ligao fosfodister unindo o grupo fosfato de um dNTP e o acar
desoxirribose de outro dNTP forma o esqueleto da fita (strand), como se fosse uma das laterais
da escada. A outra fita (ou a outra lateral da escada) formada da mesma maneira, mas com
orientao da ligao fosfodister contrria, o que impe a caracterstica de antiparalelismo s
duas fitas. Cada fita tem uma orientao (5'-3') em funo da natureza da ligao fosfodister
entre o carbono 3' e o 5' da desoxirribose, sendo que um nucleotdeo s pode ser includo na
cadeia atravs da ligao do fosfato com o carbono 3'OH da desoxirribose. Por isto, a orientao
da cadeia 5'-3', pois haver sempre o carbono 3' numa das extremidade da fita.
Estas duas fitas so complementares, pois quando existir adenina de um lado, somente
timina encontrada na mesma posio na outra fita. O mesmo acontece com citosina e guanina.
Como conseqncia o nmero de adeninas ser igual ao nmero de timinas num organismo. O
mesmo vale para C e G. Entretanto a quantidade de purinas (A e G) caracterstica de cada
espcie.
Entre as bases nitrogenadas existem pontes de hidrognio, duas entre A e T e trs entre
C e G. Tais pontes juntamente com outras foras, mantm as duas fitas unidas. Cada par de
base anlogo a um degrau desta escada. O DNA funciona como um modelo para a sntese de
novas fitas de DNA. O DNA a molcula responsvel pelo armazenamento e perpetuao do
cdigo gentico.
Enquanto nos procariotos praticamente quase todo o DNA carrega informaes
necessrias para a sntese de protenas e RNAs, a maior parte da seqncia de bases dos
eucariotos no codifica para produto algum. Assim apenas 3% (aproximadamente) do genoma
humano formado por genes (estimados em 30 mil) sendo que a funo do restante
(precocemente tratado como "DNA lixo ou "junk DNA) ainda no est suficientemente
compreendida. A maior parte deste DNA sem funo conhecida composto por seqncias
repetidas, de onde se originou o nome de DNA repetitivo (selfish, nos anos 80).
Quando esticada uma molcula de DNA de qualquer clula humana mediria 1,80 m e
teria a espessura de um trilionsimo de um centmetro (1 micrmetro = 1 milsimo de milmetro).
Uma clula humana no comportaria tal estrutura. Dentro de uma clula as molculas de DNA
esto ligadas a protenas e so retorcidas ou enroladas (supercoil). Quando completamente
compactadas so possveis de serem visualizadas no microscpio tico e recebem a
denominao de cromossomos. A compactao pode alcanar um fator de 7000 vezes. Vrus e
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bactrias contm apenas um cromossomo. J os eucariotos (fungos, plantas, animais) tm dois
ou mais cromossomos que em geral, variam de tamanho.
Assim, nos eucariontes, as vrias molculas de DNA nuclear encontram-se associadas
protenas formando a cromatina. Entende-se por cromatina o material gentico descondensado
que ocorre nos ncleos interfsicos. Tal material condensa-se durante as divises celulares para
possibilitar sua movimentao e separao para as clulas filhas.
Genoma e gene
A seqncia de pares de bases que formam o DNA pode ser chamado de genoma. O
genoma pode ser circular como nos vrus, bactrias, mitocndria, cloroplasto e plasmdeos ou
linear como nos cromossomos dos organismos eucariotos e alguns procariotos. O genoma da
maioria absoluta dos organismos de DNA. Poucos vrus so de RNA, como nfluenza, HV,
TMV, poliomielite. A grande maioria tambm apresenta fita dupla. Exceo a alguns vrus como
(x174, M13 e f1), cujos genomas so constitudos de apenas uma fita de DNA. Todas as
caractersticas de um indivduo so determinadas por um conjunto limitado de pares de bases
contidas no DNA os genes.
O conceito de gene evoluiu tanto quanto a biologia. Uma das primeiras observaes
sobre o tema foi feita por Leonardo da Vinci. Observando a cor dos filhos de mulheres brancas
com homens pretos, ele sugeriu que a semente da me tinha o mesmo vigor que a do pai
(Wallace, 1992). Mas foi Mendel em 1865 quem utilizou pela primeira vez a expresso fator para
os componentes hereditrios parentais responsveis pelas caractersticas nas prognies. S
mais tarde (1908), Johannsen sugeriu o termo gene para designar os fatores hereditrios.
Por gene entende-se a unidade de herana. Contudo, os diferentes textos de gentica
apresentam diferentes conceitos para gene. Em 1940, Beadle e Tatum propuseram a teoria "um
gene uma enzima. Posteriormente, segundo vrios autores, adotou-se um conceito mais geral
"um gene uma protena, ou seja, o conceito de gene foi associado protena que codifica, que foi
em seguido substitudo por ma definio bioquimicamente mais precisa: "um gene um
polipetdeo. Neste caso, define-se gene como sendo um segmento de DNA, que atravs da
intermediao de uma molcula mensageira de RNA, responsvel pela especificao de uma
cadeia peptdica (Wallace, 1992).
Ocorre que essa teoria tem excees pois nem todo gene forma um polipeptdeo, como o
caso dos genes que determinam a formao dos RNAs e dos genes cujos produtos tm funes
regulatrias. Lewin (1994) props a definio de gene como sendo um segmento de DNA
responsvel pela produo de um produto difusvel.
Outros autores sugerem utilizar o nome de "genes estruturais", para as sequncias que
codificam polipeptdeos e RNA's e "seuncias regulat!rias", para os demais stios do DNA que
participam de regulao.
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1.( cio #i$o%&cl'ico - RNA
Apesar de ser tambm um cido nuclico, o "NA tm muitas diferenas em relao ao
DNA. Em primeiro lugar, todos os RNAs so formados por apenas uma fita (unifilamentar). Uma
consequncia disto o fato de o RNA poder formar uma variedade muito maior de formas
moleculares tridimensionais do que o DNA. Ao invs de desoxirribose como no DNA, o acar do
RNA uma ribose (uma oxidrila a mais em relao a desoxirribose do DNA). A terceira principal
diferena a presena de uracil (#) ao invs de timina (T). Podem ocorrer pelo menos quatro
tipos de RNA: mRNA (1-3%), rRNA (>90%), tRNA (1-2%) e sRNA (?%), denominados de
mensageiro, ribossomal, transportador e small RNAs, respectivamente. Cada um deles
desempenha funes especficas. Dentro do ltimo grupo, so includos um grande grupo de
RNAs, muitos dos quais ainda sem funo conhecida. Outros esto envolvidos na regulao
gnica.
"NA de informa$%o ou "NA mensageiro
Resultam da transcrio de um gene. So os RNA mensageiros (mRNA), aqueles que
sero decodificados pelos ribossomos e contm informaes para a produo de uma protena.
"NA ribossomal
O "NA ribossomal (r"NA) tambm resultante da transcrio de genes de uma regio do
DNA, neste caso denominada de rDNA. Os rRNAs juntamente com protenas vo formar os
ribossomos e executar a funo especfica, que a produo de protenas.
"NA transportador ou de transferncia
Denominada de adaptadores por Francis Crick, o t"NA ("NA transportador ou de
transferncia) um RNA que tem a funo especfica de transportar os aminocidos at o
ribossomo durante a sntese de uma protena. So molculas relativamente pequenas, contendo
de 73 a 93 nucleotdeos.
1.). *&%+,!s o -a.!#ial g!%'.ico/
- Replicao ou duplicao do DNA
- Transcrio formao dos RNAs
- Traduo produo de cadeias polipeptdicas
Tpico III - 0UTA12ES G3NICAS
&uta$'es so mudanas herdveis que representam as bases genticas da variao, e
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portanto servem como matria-prima aos processos de melhoramento gentico e evoluo. Se
as mutaes ocorrerem no gene, so produzidas novas formas alternativas deste gene,
denominada de alelo. &utante o fentipo resultante da mutao. As mutaes podem ser
causadas por erros de replicao do DNA e alteraes do DNA por deleo, duplicao ou
rearranjos.
Tipos principais de altera$'es mutacionais( ). *ubstitui$%o de base( so mutaes nas
quais um par de bases substitudo por outro; 2. Adi$%o ou dele$%o em pares de nucleotdeos
Em funo da regio do corpo do indivduo em que a clula sofre uma mutao, ela
denominada de som+tica, se ocorrer em qualquer clula, de forma que no herdvel. J a
mutao que ocorrer nas clulas da linhagem germinativa ou no gameta, sendo portanto
herdvel, denominada de mutao germinal ou gam,tica (Ramalho, Santos e Pinto, 2000).
As mutaes so caracterizadas como espontneas ou indu-idas. As mutaes induzidas
so definidas como as que surgem aps um tratamento proposital com mut+genos, agentes
conhecidos por aumentar a taxa de mutao. As mutaes espontneas so as que surgem na
ausncia de um tratamento com um mutgeno conhecido. Elas contribuem para "taxa ambiental
de mutao, e supostamente, so a fonte natural da variao gentica que vista nas
populaes (Griffiths et al., 2001).
A freqncia com a qual ocorrem as mutaes espontneas baixa, em geral na faixa de
uma clula em 10
5
a 10
8
. Portanto, se um grande nmero de mutantes necessrio para anlise
gentica, as mutaes devem ser induzidas. A induo feita tratando as clulas com
mutgenos. Os mutgenos comumente utilizados so energia de alta radiao ou substncias
qumicas especficas (Griffiths et al., 2001).
&ut+genos comumente encontrados(
&ut+geno .onte
Aflatoxina B Toxina produzida por alguns fungos
em gros (ex. amendoim)
2- amino 5-nitrofenol Componente de tintura para cabelos
2,4 e 2,5 diaminoanisol Componente de tintura para cabelos
2,4 diaminotolueno Componente de tintura para cabelos
p-fenilenodiamina Componente de tintura para cabelos
Furilfuramida Aditivo de alimentos
Nitrosaminas Pesticidas, herbidicas, fumo
Proflavina Antisptico usado em medicina veterinria
Nitrito de sdio Alimentos defumados
Tris (2,3 dibromopropil fosfato) retardante de incndio em roupas
Fonte: Lewis (2004)
O nmero de mutaes que ocorre num organismo relativamente muito grande.
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Entretanto, os seres vivos dispem de vrios sistemas de reparo, que corrigem a maioria dos
erros ocorridos. Outros erros, quando no corrigidos, podem causar enormes problemas tanto na
sobrevivncia como na reproduo do organismo. Neste caso atua a seleo natural, ou
eliminado este indivduo ou fazendo com que ele deixe um menor nmero de descendentes. O
acmulo de mutaes em diferentes populaes pode provocar, a longo prazo (prazo em termos
de evoluo), a diminuio da freqncia de cruzamentos com o conseqente incio da
especiao, processo que pode culminar com a origem de uma nova espcie.
Lista de exerccios:
1. Faa a distino entre mutao somtica e germinativa. Qual provavelmente mais grave e
por que?
1. Pesquise e descreva como pode surgir uma mutao espontnea.
1. As doenas relacionadas abaixo resultam de mutaes gnicas. Consulte bibliografias na
rea de gentica humana e liste os principais sinais/ sintomas das mesmas. Acrescente uma
figura ilustrativa de cada caso.
a. Osteoartrite;
a. Doena ou mal de Alzheimer
a. Fibrose cstica
a. Distrofia muscular de Duchenne
a. Hipercolesterolemia familiar
a. Hemofilia
a. Sndrome de Marfan
a. Doena do rim policstico
a. Retinoblastoma
1. H muito tempo os geneticistas vem estudando e testando o potencial genotxico
(mutagnico) de muitos componentes da dieta alimentar. Uma srie de produtos e substncias
utilizadas na alimentao humana tm ao comprovadamente mutagnica. Consulte livros de
gentica e de toxicologia em alimentos e relacione-as
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Tpico I4 GENTICA DO
C5NCER
O cncer a
segunda causa principal de
bitos no mundo, sendo
responsvel por
mais de 60 milhes de mortes anualmente. Essa patologia representa um dos principais
problemas de sade no mundo. Com o aumento da expectativa de vida nos pases
desenvolvidos, como a recente diminuio do consumo de tabaco nos EUA, as estimativas
recentes da Unio nternacional de Combate ao Cncer indicam que o cncer ir acometer
principalmente pacientes de pases em desenvolvimento. No Brasil, o cncer j a segunda
principal causa de morte por doenas, acometendo, anualmente, cerca de 100 mil indivduos,
com ligeira predominncia do sexo masculino. Diversos tipos de cncer tiveram sua incidncia
aumentada nos ltimos anos, como o cncer de mama, que registrou aumento de quase 50% de
casos durante as ltimas dcadas (www.inca.br, PNTO E FELZENSWALB, 2003).
A noo de que o cncer resulta do descontrole dos mecanismos de diviso celular
relativamente recente - tem cerca de 20 anos (COTRN, 2003). O cncer a designao dada ao
conjunto de manifestaes patolgicas que caracterizam-se pela perda de controle da
proliferao celular e ganho de capacidade de invadir tecidos adjacentes ou de sofrer
metstases para tecidos distantes. Esta perda de controle da proliferao celular conseqncia
direta de danos nos mecanismos de regulao do ciclo celular e deste modo, podemos afirmar,
embora, simplisticamente, que o cncer caracteriza-se por ser, em ltima instncia, uma doena
que resulta dos danos ocorridos nos genes que controlam o ciclo celular (PNTO E
FELZENSWALB, 2003).
Quadro 1- Caractersticas das clulas cancerosas
O cncer aborda uma doena que possui mais de 100 formas diferentes - praticamente
todo tecido do corpo pode originar clulas cancerosas. Contudo, existem processos similares
envolvidos no crescimento tumoral que permitem agrupar todas estas doenas sob a
- Aspecto diferente
- Perda do controle do ciclo celular
- Herdabilidade
- Tranplantabilidade
- esdiferencia!"o
- Habilidade e# indu$ir a for#a!"o local de %asos
san&'(neos )an&io&*nese+
- ,n%asi%idade
- Au#ento da ta-a de #uta!"o
- Habilidade e# se espal.ar )#et/stase+
-
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denominao de Cncer - fatores como o comprometimento dos mecanismos de reparo do DNA,
a transformao de um gene normal em um oncogene e o mal-funcionamento de um gene
supressor tumoral. pouco provvel que uma nica alterao gentica ou um nico agente
solitrio explique esta doena. Estudos sobre os aspectos envolvidos no crescimento e diviso
celular esto oferecendo pistas valiosas dos fatores que podem desencadear um cncer
(COTRN, 2003).
Os mecanismos de mutagnese e carcinognese parecem estar intrinsicamente ligados.
A mutao, como visto no tpico anterior, uma conseqncia de dano(s) no DNA e este pode
ser o estgio inicial no processo pelo qual a maioria dos carcingenos inicia a formao do
tumor. A literatura tem mostrado que mutaes em vrios genes crticos tm sido encontrados
nas neoplasias (RBERO E MARQUES, 2003).
Os conceitos de iniciao, promoo, progresso e manifestao do tumor foram
resultantes de estudos realizados em carcinognese qumica (RBERO E MARQUES, 2003).
. Os primeiros eventos no processo de carcinognese qumica incluem a exposio ao
carcingeno, seu transporte clula alvo, sua ativao a metablitos ativos (caso o agente seja
um procarcingeno) e o dano no DNA, levando a mudanas que resultam em uma clula
iniciada. O homem exposto repetidamente a misturas qumicas varives e complexas. Essas
misturas ambientais contm tanto agentes iniciadores como promotores, como por exemplo,
fumaa de cigarro, e carcingenos completos, tendo tanto atividade iniciante como promotoras
(VENTT E PHLLPS, 1995).
As causas do cncer so variadas, podendo ser endgenas ou exgenas, estando, no
entanto, interrelacionadas. As causas exgenas relacionam-se ao meio ambiente e aos hbitos
ou costumes prprios de um ambiente social e cultural. As causas endgenas so, na maioria
das vezes, geneticamente pr-determinadas, e esto ligadas capacidade do organismos de se
defender das agresses externas. Esses fatores causais podem interagir de vrias formas,
aumentando a probabilidade de transformaes malignas nas clulas normais (RBERO E
MARQUES, 2003).
De todos os casos de cncer, 80 a 90% esto associados a fatores ambientais. Alguns
deles so bem conhecidos; como o caso do cigarro e cncer de pulmo, a exposio excessiva
ao sol e o cncer de pele, e alguns vrus e leucemia; outros esto sendo avaliados como alguns
componentes alimentares; outros, ainda so completamente desconhecidos (RBERO E
MARQUES, 2003).
Assim, com base nas pesquisas atuais, possvel separar os genes participantes deste
distrbio em trs classes: Oncogenes, Genes de Supresso Tumoral (GST) e Genes de Reparo
do DNA.
/ncogenes
Os oncogenes so formas mutantes de proto-oncogenes. Os proto-ocongenes atuam na
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promoo do crescimento e diviso celulares normais. A multiplicao celular excessiva resulta
da mutao e da transformao carcinognica dos proto-ocongenes (COTRN, 2003).
Genes de *upress%o Tumoral
Os genes de supresso tumoral (GST) normalmente atuam inibindo o crescimento celular
e o ciclo de diviso, prevenindo o desenvolvimento de neoplasias. Mutaes nos GSTs fazem
com que a clula ignore um ou mais componentes da rede de sinais inibitrios, removendo as
amarras do ciclo celular e resultando em um ritmo descontrolado de crescimento - ou seja,
cncer (COTRN, 2003).
Tabela 1 Oncogenes, genes de supresso tumoral e aspectos relacionados
O%cog!%!s Asp!c.os R!lacio%aos
Erb-B Codifica um fator de crescimento epidermal.
Envolvido com glioblastoma, no cncer cerebral e no
cncer de mama.
2. Erb-B2 Envolvido com cnceres de mama, ovrios e das glndulas
salivares.
3. Ki-ras Codifica uma protena que retransmite sinais estimuladores.
Envolvido com cnceres de pulmo, ovrios, clon e
pncreas.
4. N-ras Envolvido com leucemias.
5. c-Myc, N-myc, L-
myc
Ativam genes promotores do crescimento.
Envolvidos com leucemias, cnceres de mama, estmago e
pulmo (c-Myc e L-myc) e neuroblastoma (N-myc).
6. Bcl-1 Codifica a ciclina D1, um componente do relgio do ciclo
celular.
Envolvido com cnceres de mama, cabea e pescoo
7. TCL1 Parece evitar a apoptose
Envolvido com Linfoma no-Hodgkin em pacientes com
ADS
8. E"!-plos G!%!s
! S&p#!ss6o
T&-o#al
Asp!c.os R!lacio%aos
DPC-4 Envolvido com cncer pancretico.
Participa da via citoplasmtica de inibio da diviso
celular.
9. NF-1 Envolvido com os neurofibromas, feocromocitomas e
leucemia mielide.
Codifica uma protena que inibe a Ras, uma protena
citoplasmtica inibidora da diviso celular.
10. NF-2 Envolvido com meningioma, schwanoma e ependioma.
Codifica uma protena nuclear.
11. RB Envolvido com retinoblastoma e em cnceres sseos,
vesicais, pulmonares e da mama.
Codifica a protena pRB, uma protena nuclear bastante
atuante na inibio do ciclo celular.
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12. p53 Envolvida com uma grande variedade de cnceres e
associada sndrome de Li-Fraumeni.
nativa ou perdida em mais de 50% das clulas cancerosas.
Codifica a protena citoplasmtica p53, que regula a diviso
celular e pode induzir a apoptose.
13. WT1 Envolvido com o tumor de Wilms
14. BRCA1 Envolvido com o cncer de ovrio e de mama
15. BRCA2 Envolvido com o cncer de mama
Genes de "eparo do 0NA
Alm dos proto-oncogenes e dos GST, um terceiro grupo de genes participa do
desenvolvimento dos cnceres: os genes de reparo do DNA. Estes genes atuam assegurando
que cada informao gentica seja corretamente copiada durante a diviso celular. Mutaes
nestes genes levam a um aumento na freqncia de outras mutaes (COTRN, 2003).
Lista de exerccios
1. Consulte a pgina www.inca.gov.br (selecione na busca: v direto para: Atlas de
mortalidade por cncer) e observe os dados de mortalidade por cncer para homens e mulheres
no perodo de 1995-1999 no pas Faa uma anlise descritiva sobre os dados do Pas e do
Estado, separadamente. Posteriormente, faa uma anlise descritiva comparativa entre os dados
pas-Estado
1. Faa uma descrio dos dois tipos de cncer com maior incidncia no Estado de SC.
1. Defina o que cncer.
1. Porque o cncer uma doena gentica?
1. O cncer hereditrio? Explique.
1. Explique a influncia do componente ambiental na determinao do cncer. Cite exemplos
para elucidar.
1. Existem dois procedimentos usualmente utilizados no tratamento do cncer: quimioterapia e
radioterapia. Descreva-os.
1. Apresente um esquema que demonstre a evoluo do cncer.
1. Explique o mecanismo gentico de desenvolvimento do cncer
1. Qual a contribuio do profissional da sua rea nas equipes multidisciplinares de
atendimento aos pacientes de cncer? (Se necessrio converse com um profissional atuante)
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Tpico 4 - 7EREDOGRA0AS E PADR2ES DE 7ERAN1A 0ONOG3NCA
7!#!og#a-as 8g!%og#a-as9
1.Definio de heredogramas/genogramas
2. Aplicaes
3. Principais smbolos utilizados para
montagem de heredogramas
0oos ! :!#a%+a
Modos de Herana so regras
que explicam os padres comuns que
as caractersticas herdadas
seguem quando so passadas
atravs de geraes. O modo pelo
qual as leis afetam os modos de herana dependem se a caracterstica transmitida por um
autossomo (cromossomo no sexual) ou por um alossomo (cromossomos sexuais, X ou Y).
Autossmico dominante e autossmico recessivo so dois modos de herana derivados
diretamente das leis de Mendel. Uma extenso das leis de Mendel se aplica s heranas ligadas
aos cromossomos X e Y. A herana ligada ao Y muito rara, porque este cromossomo possui
muitos genes raros.
Pa#,!s ! :!#a%+a -o%og;%ica
7!#a%+a A&.oss<-ica Do-i%a%.!
Na herana autossmica dominante um fentipo expressado da mesma maneira em
homozigotos e heterozigotos. Toda pessoa afetada em um heredograma possui um genitor
afetado, que por sua vez possui um genitor afetado, e assim por diante, como no heredograma
abaixo:
14
Nos casamentos que produzem filhos com uma doena autossmica dominante, um genitor
geralmente heterozigotico para a mutao e o outro genitor homozigtico para o alelo normal.
Pode-se escrever os gentipos dos pais como:
Cada filho desse casamento tem uma chance de 50% de receber o alelo anormal (A) do
genitor afetado e, portanto ser afetado (A/a), e uma chance de 50% de receber o alelo normal (a)
e, assim no ser afetado (a/a).
Crit,rios da 1eran$a Autoss2mica 0ominante
1. O fentipo aparece em todas as geraes, e toda pessoa afetada tem um genitor afetado.
2. Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fentipo.
3. Familiares fenotipicamente normais no transmitem o fentipo para seus filhos.
4. Homens e Mulheres tm a mesma probabilidade de transmitir o fentipo aos filhos de
ambos os sexos.
34emplos de 1eran$a Autoss2mica 0ominante
Doena de Huntington (DHq)
uma doena neurodegenerativa fatal de herana autossmica dominante caracterizada por
15
movimentos involutrios e demncia progressiva. O aparecimento da doena se d entre os
30-50 anos de idade sendo 38 a idade mdia de aparecimento.
Heredograma de uma
famlia com Doena de
Huntington
O gene foi mapeado no
cromossomo 4p16 em 1981 por
tcnicas de gentica molecular.
possvel identificar os indivduos
portadores do gene.
Neurofibromatose de Von Recklinghausen (NF1)
um distrbio comum do sistema nervoso caracterizado por manchas caf-com-leite e
tumores cutneos fibromatosos.
O gene clinicamente observado em praticamente todas as pessoas (penetrncia
completa). Cerca de metade dos casos de NF1 resulta de uma mutao nova e no heredograma
16
acima, o probando (indicado por uma
seta) parece ser um alelo mutante
novo, pois seus pais e avs no so
afetados.
7!#a%+a A&.oss<-ica
R!c!ssi=a
Os distrbios autossmicos recessivos expressam-se apenas em homozigotos, que,
portanto, devem ter herdado um alelo mutante de cada genitor. Desse modo:
O risco de seus filhos receberem o alelo recessivo de cada genitor, e serem afetados de
1/4. A maioria dos genes dos distrbios autossmicos recessivos est presente em portadores
dos genes. Eles podem ser transmitidos nas famlias por numerosas geraes sem jamais
aparecer na forma homozigtica. A chance de isto acontecer aumentada se os pais forem
aparentados. A consanguinidade dos genitores de um paciente com um distrbio gentico uma
17
forte evidncia em favor da herana autossmica recessiva daquela afeco.
Crit,rios da 1eran$a Autoss2mica "ecessi5a
1. O fentipo encontrado tipicamente apenas na irmandade do probando e o fentipo salta
geraes.
2. Os pais do ndivduo afetado em alguns casos so consanguneos.
3. Ambos os sexos tm a mesma probabilidade se serem afetados.
34emplos de 1eran$a Autoss2mica "ecessi5a
Fibrose Cstica
Doena autossmica recessiva caracterizada por doena pulmonar crnica, insuficincia
pancretica excrina, aumento da concentrao de cloreto no suor.
O defeito bsico uma mutao do gene que codifica a protena reguladora da fibrose
cstica, provavelmente envolvida no transporte de nions atravs da membrana celular.
Doena de TAY-SACHS
Distrbio neurolgico degenerativo, autossmico recessivo, que se desenvolve quando a
criana tem 6 meses de idade. H uma deteriorao mental e fsica intensa desde a
lactncia, a morte ocorre entre 2 e 3 anos de idade. O defeito bsico so mutaes no
lcus da subunidade a da hexosaminidase A. A deficincia ou ausncia da subunidade a
da hexosaminidase A leva ao acmulo do gangliosdeo GM2, principalmente nos
neurnios.
7!#a%+a Do-i%a%.! Ligaa ao >
Um fentipo ligado ao X descrito como dominante se ele se expressar regularmente em
heterozigotos.
Em um
heredograma dominante
ligado ao X, todas as
filhas e nenhum filho de
homens afetados so
afetados; se alguma filha
no for afetada ou algum
filho for afetado, a
herana deve ser
autossmica.
18
Crit,rios da 1eran$a 0ominante 6igada ao 7
1. Os homens afetados com companheiras normais no tm nenhum filho afetado e
nenhuma filha normal.
2. Os filhos de ambos os sexos de portadores possuem um risco de 50% de herdar o
fentipo.
34emplos de 1eran$a 0ominante 6igada ao 7
Raquitismo Hipofosfatmico
Distrbio dominante ligado ao X. Caracteriza-se por capacidade reduzida de reabsoro
tubular renal do fosfato filtrado.
Sndrome de Rett
Distrbio dominante ligado ao X caracterizado por uma sndrome de retardamento mental
acentuado.
7!#a%+a R!c!ssi=a Ligaa ao >
Uma mutao ligada ao X expressa-se fenotipicamente em todos os homens que a recebem,
mas apenas nas mulheres que so homozigticas para a mutao. Mulheres heterozigotas
podem expressar o fentipo (considerando a Hiptese de Lyon).
O gene de um distrbio ligado ao X s vezes est presente num pai e numa me
portadora e, ento, as filhas podem ser homozigticas afetadas.
Crit,rios da 1eran$a "ecessi5a 6igada ao 7
1. A incidncia do fentipo muito mais alta em homens do que em mulheres.
2. O gene responsvel pela afeco transmitido de um homem afetado para todas as suas
filhas.
3. O gene jamais se transmite diretamente do pai para o filho, mas sim de um homem
afetado para todas as suas filhas.
4. As mulheres heterozigticas geralmente no so afetadas, mas algumas expressam a
afeco com intensidade varivel.
34emplos de 1eran$a "ecessi5a 6igada ao 7
Hemofilia A
Distrbio recessivo ligado ao X clssico. um distrbio da coagulao caracterizado por
tempo de sangramento prolongado. Causado por mutaes no gene que codifica o fator V,
componente da cascata da coagulao. A deficincia do fator V resulta numa formao
defeituosa de fibrina, comprometendo a capacidade de coagulao.
Padro de heredograma demonstrando a Hemofilia A
19
Distrofia Muscular de Duchene (DMD)
Distrbio recessivo ligado ao X caracterizado por uma Fraqueza Muscular Progressiva. O
defeito bsico uma anormalidade do gene estrutural da protena distrofina causando nveis
nulos ou bastante reduzidos de distrofina no msculo. Normalmente, a distrofina ligada
membrana muscular e ajuda a manter a integridade da fibra muscular; na ausncia , a fibra
muscular degenera.
DOEN1AS G3NICAS

1. I%.#o&+6o
Por no serem quantitativamente significantes, as doenas de base gentica aparentam no ter
muita importncia, porm so responsveis pelo sofrimento de inmeras pessoas afetadas por anomalias
que tem algum componente gentico.
A importncia das doenas genticas relativa a populao, afetando essa com problemas de
sade pblica, atingindo diferentes etnias e apresentando grande variao regional na incidncia de vrias
doenas genticas.
As doenas ligadas a gentica so muitas e bastante variadas, e o objetivo deste trabalho e fazer
um breve comentrio, tentando destacar aspectos importantes que possam caracterizar, ou pelo menos dar
uma idia sobre algumas dessas desordens mendelianas, visando torn-las mais conhecidas pela
populao em geral.

(. Do!%+as a&.oss<-icas o-i%a%.!s
Acondroplasia
Vrias condrodistrofias foram erroneamente classificadas como acondroplasia "classica" no
passado, de modo que se deve ter cuidado em confirmar o diagnstico antes do aconselhamento gentico.
O indivduo apresenta distribuio sexual igual; nanismo acentuado; inteligncia normal; cabea
grande com fronte proeminente e nariz em sela, podendo ocorrer megalocefalia; lordose lombar; asas
ilacas pequenas e curva sacroilaca reduzida; mo curta em forma de tridente. A prreviewncia 1:10.000,
sendo cerca de 85% mutaes novas. Tratamento sintomtico e de apoio; alvio da compresso da
medula espinhal, caso ocorra.

Acrocefalossindactilia (sndrome de apert)
Pode ou no ocorrer uma deficincia mental intensa; baixa estatura em certo grau; cabea com
fronte alta, dimetro ntero-posterior curto, estrabismo; orelhas de implantao baixa; boca com palato
estreito e muito arqueado; aparelho cardiovascular com leses congnitas raras, incluindo coarctao da
aorta; prreviewncia 1:160.000, com a maioria dos pacientes apresentando mutaes novas. Tratamento
um alvio cirrgico precoce da craniossinostose; mobilizao cirrgica do polegar; interveno cirrgica
das malformaes cardiovasculares; escolar especiais para o retardo.

Estenose supravalvar artica como ou sem facies de elfo (sndrome de William-beuren)
A doena era particularmente ocorrente na nglaterra, onde se empregavam doses excessivas de
suplementao de vitamina D durante a dcada de 50. A facies "de elfo" e outras caractersticas no-
cardiovasculares dessa sndrome foram reconhecidas em pacientes que tiveram hipercalcemia do lactente.
Verificou-se mais tarde que pacientes com hipercalcemia do lactente e pacientes com estenoses artica
supravalvar sofriam da mesma doena.
ndivduo com retardo mental; crescimento moderado; peso baixo ao nascimento; fcies "de elfo",
isto , face cheia, boca larga; nariz arrebitado, mandbula pequena e orelhas proeminentes; estenose
artica supravalvar; hipercalcemia, que geralmente no detectada no recm-nascido. Tratamento pode ser
feito com restrio de vitamina D e se necessrio interveno cirrgica para a estenose artica supravalvar.

Displasia brnquio-oto-renal (sndrome Bor)
Depresses pr-auriculares e fendas branquiais, que em associao surdez e anomalias renais,
constituem a sndrome BOR, onde pode ocorrer perda auditiva. Quatro em oito probandos com depresses
pr-auriculares numa escola para surdez tiveram sndrome BOR. No foi demonstrado convincentemente a
20
existncia de um gene mutante separado produzindo depresses, fendas e surdez sem anomalias renais.

Disostose cleidocraniana
A antiguidade dessa malformao ilustrada pelo fato de que foi observada num crnio de
Neanderthal.
nteligncia normal; suturas cranianas abertas; boca com palato muito arqueado, dentico tardia;
aplasia parcial ou completa das clavculas, que permite que o paciente aponha os ombros. O nascimento
dos dentes permanentes pode ser atrasado, e esses geralmente so anormais. A pelve estreita na mulher
pode impossibilitar um parto normal. Tratamento de apoio

Disostose craniofacial (doena de Crouzon)
Apresenta uma facies tpica; pode haver braquidactilia; suscetibilidade de leses do nervo ptico;
nariz em bico; lbio superior curto; boca com palato curto e muito arqueado. Retardo mental uma
caracterstica eventual, bem como coarctao da aorta e estenose artica. Ocorre comprometimento visual
progressivo em muitos pacientes e uma neurocirurgia pode estar indicada.

Displasia ectodrmica
A displasia ectodrmica existe sob vrias formas, que podem mostrar herana autossmica
dominante, autossmica recessiva ou ligada ao X.
Displasia ectodrmica, hidrtica ( tipo de Clouston) : esses pacientes tm uma alopecia que
amide total, distrofia intensa das unhas, hiperpigmentao da pele, sobretudo sobre articulaes, e
disceratose palmar. Cataratas, subnormalidade mental e baixa estatura foram eventualmente descritas.
Dentes, glndulas sudorparas e sebceas so normais.
Displasia ectodrmica (tipo de Robinson): caracteriza-se por unhas distrficas, dentes em forma de
cavilha, anodontia parcial, surdez neurossensitiva moderada. As vezes ocorrem sindactilia e polidactilia.

Epidermlise bolhosa
H vrias formas genticas dessa doena. A forma dominante simples pode ser observada ao
nascimento, como bolhas superficiais ou somente quando as leses forem produzidas por traumatismo leve.
As leses so intra-epidrmicas e no so seguidas de cicatrizes. A forma dominante distrfica, na qual as
unhas so afetadas, pode levar a cicatrizes e contraturas. Os tornozelos e dedos so particularmente
vulnerveis. H vrios tipos diferentes, com expressividade varivel dentro e entre os tipos.

Doena de Huntington (dh)
Pode manifestar-se na infncia, mas geralmente e reconhecida na terceira e quarta dcada de vida.
A manifestao inicial um distrbio emocional seguido de movimentos coricos, convulses e demncia
progressiva. Em geral a morte prevm entre 4 e 20 anos aps o incio dos sintomas. Essa doena continua
sendo trasmitida de gerao para gerao porque seu incio tardio resulta numa reduo relativamente
pequena da adaptabilidade reprodutiva e tambm dificulta o aconselhamento gentico.

Sndrome de Marfan (aracnodactilia, dolicostenomelia)
Cerca de 15% dos casos tm genitores normais: nestes, a idade paterna mdia aumentada sugere
que so mutaes novas. Os portadores do gene podem apresentar desde nenhum sinal da doena
sndrome plena. Estatura maior do que irmos que no foram afetados; distribuio sexual normal; cabea
longa; apresentam miopia, deslocamento espontneo da retina; membros longos e delgados, frouxido
articular, trax em funil, envergadura dos braos maior que a altura. A doena cardiovascular esta presente
em 60 a 80% dos pacientes com a sndrome. A prevalncia 1:60.000. O tratamento e sintomtico e de
apoio, interveno cirrgica para o aneurisma de aorta e
doena da valva artica e mitral.

Distrofia muscular, dominante
Distrofia facioescapuloumeral, de Landouzy-Dejrine: O incio se d na adolescncia ou incio da
idade adulta, mas pode ser bem mais tarde. Os mculos da face e ombros so afetados.
Distrofia muscular oculofarngea: Essa desordem tambm surge numa poca posterior da vida e
caracteriza-se por ptose e disfagia e, em algumas famlias, emaciao de vrios grupos musculares.

Sndrome da unha-patela
As unhas, especialmente do polegar, so hipoplsticas ou s vezes ausentes; as patelas tambm.
Pode haver hipoplasia da cabea da fbula, cndilo lateral, cotovelos e escpulas. Espores ilacos so
comuns. Uma nefropatia resultando em proteinria ou em doena renal franca (30%) com patologia
glomerulonefrtica pode ser fatal. As principais incapacidades so a limitao da mobilidade articular e a
21
complicao de osteoartrite.

Neurofibromatose (doena de Von Recklinghausen nf-1)
Geralmente uma doena leve, mas s vezes bastante incapacitante. Debilitao mental em 10%;
manchas caf-com-leite na pele; tumores neurofibromatosos ocorrem subcutaneamente ao longo dos
nervos; ocorre descolamento da retina, glaucoma, opacidade da crnea; tumores no crebro, nervos
cranianos e medula espinhal; escoliose, arqueamento dos membros inferiores, fuso das costelas; eventual
neurofibroma do rim, estmago, lngua; precocidade sexual. Prevalncia de 1:4.000, e cerca de 50% dos
pacientes representam mutaes novas. Tratamento feito com alvio cirrgico da compresso tumoral,
exciso do feocromocitoma e assistncia de apoio em geral.

Sndrome culo-aurculo-vertebral (sndrome de Goldenhar)
Muito similar a sndrome de Treacher Collins. Orelhas malformadas, surdez e hipoplasia mandibular
e malar; cistos dermides epibulbares e incisuras da plpebra superior; m ocluso dentria frequente;
fenda labial e palatina e cardiopatias congnitas so eventuais. A inteligncia e normal e, se o
desenvolvimento da fala estiver atrasado, perda auditiva deve ser a primeira considerao etiolgica.
Embora os defeitos faciais possam ser profundos, a cirrgia plstica propicia uma restaurao
razoavelmente satisfatria.

Osteognese imperfeita
nteligncia normal e distribuio sexual igual. Baixa estatura a intensas malformaes e nanismo.
Taxa metablica aumentada, hipertemia, sudorose excessiva. Calota craniana delgada e saliente, fontanelas
abertas; dentes translcidos e predisposio a cries; megalocrnea; surdez na idade adulta; fraturas
frequentes, arqueamento dos membros inferiores; ossos longos possuem crtex fino; osteoporose.
Apresentam problemas cardiovasculares como insuficincia artica e regurgitao mitral. Pele fina e
translcida; fragilidade capilar. Prevalncia de 1:60.000. O tratamento sintomtico e de apoio.

Sndrome de Waardenburg
ndivduo com inteligncia normal, proporo sexual igual, crescimento normal. Pele com reas de
vitiligo. Topete branco e agrisalhamento precoce; nariz com ponte alta e larga; perda auditiva
neurossensitiva no-progressiva congnita. Prevalncia de 1:40.000 na Holanda, 1:20.000 no Qunia. O
topete branco pode estar presente ao nascimento, aparecer no incio da segunda infncia ou somente na
idade adulta, e pode at desaparecer. O tratamento e feito com o reconhecimento precoce e uso de
aparelhos auditivos.

Polipose do clon (polipose intestinal i)
Nessa desordem, as manifestaes se restringem ao clon. Pode ocorrer transformao maligna j
na segunda dcada. Hemorragia digestiva e diarria podem ser queixas de apresentao. H necessidade
de colectomia. Os parentes em primeiro grau de indivduos afetados devem ter exames regulares.

Polipose jejunal (sndrome de Peutz-Jeghers; polipose intestinal ii)
Manchas pigmentadas aparecem na lactncia ou incio da segunda infncia e tendem a
desvanecer-se no adulto. Tais manchas, situadas nos lbios, rea perioral, mucosa da boca e dedos das
mos, servem como sinais-sentinelas da sndrome. Dor abdominal em clica, hemorragia digestiva e
intussuscepo, que so complicaes da doena, geralmente aparecem na infncia. A transformao
maligna dos plipos ocorre menos comumente nesse tipo do que nos tipos e .

Polipose com osteomas e tumores cutneos (sndromes de Gardner; polipose intestinal iii)
Cistos de incluso sebceaos e epidrmicos da face, couro cabeludo e dorso e osteomas da face,
mandbulas e calota craniana so as leses associadas aos plipos intestinais dessa sndrome. Os plipos
adenomatosos costumam encontrar-se no clon ou reto, mas eventualmente esto presentes no estmago
ou intestino delgado. Quase metade dos indivduos com essa sndrome desenvolvem carcinoma.

Atrofia muscular fibular(doena de Charcot-Marie-Tooth)
Essa doena gentica relativamente comum manifesta-se como fraqueza e atrofia dos msculos
fibulares e avana insidiosamente para envolver outros msculos nos membros superiores e inferiores. Os
reflexos tendneos profundos esto diminudos; p cavo comum. Ocorrem alteraes sensitivas e trficas.
H velocidade reduzida da conduo nervoso perifrica e desmielinizao em algumas famlias. Ocorre
heterogeneidade gentica; h tambm formas autossmica recessiva e ligada ao X.

22
). Do!%+as a&.oss<-icas #!c!ssi=as
Acrodermatite enteroptica
Diarria, dermatite bolhosa e retardo do crescimento so as caractersticas da doena. Tambm se
descrevem hipoplasia tmica e hiperplasia de clulas das ilhotas pancreticas. A ausncia de um fator de
ligao ao zinco de baixo peso molecular produzido pelo pncreas pode ser o mecanismo subjacente da
deficincia de zinco. A doena tratada e essencialmente curada pela suplementao de zinco. O fator de
ligao est presente no leite materno humano, que melhora a condio clnica.

Homocistinria
O defeito bsico a ausncia de cistadionina beta-sintetase, e verifica-se uma heterogeneidade
nessa doena. Retardo mental frequente; distribuio sexual igual e estatura varivel de normal a alta. Nos
olhos apresenta subluxao do cristalino, miopia e cataratas. Dedos longos e finos; trax em funil;
cifoscoliose; frouxido articular. Presena de doenas cardiovasculares como infarto miocardio e acidente
vascular cerebral; convulses; osteoporose. Prreviewncia na faixa de 1:150.000 a 300.000.O tratamento
com vitamina B6 para aqueles sensveis a ela parece reduzir a maioria das complicaes, do retardo mental
s complicaes vasculares.

Doena de tay-sachs (GM2-gangliosidose tipo )
O incio na lactncia, retardo do desenvolvimento intenso progredindo para demncia, cequeira,
paralisia e morte dos dois aos trs anos de idade. Uma mancha "vermelho-cereja" ao exame de fundo-de-
olho tpica dessa doena. A taxa de prevalncia e de 1:5.000 entre judeus Ashkenazi, enquanto em
populaes no-judaicas esta na ordem de 1:400.000, exceo dos franco-canadenses de Quebec que
tem uma taxa prxima aos judeus Ashkenazi. A enzima deficiente a hexosaminidase.

Sndrome de Laurence-Moon
Essa sndrome foi reconhecida por sua anormalidade oftalmolgica e defeitos associados mais de
100 anos atrs. Retinite pigmentosa est presente em cerca de dois teros dos pacientes, obesidade,
retardo mental, polidactilia ps-axial e sindactlia so ainda mais comuns. Encontram-se hipogonadismo e
hipoplasia genital em mais de metade desses indivduos. Essa sndrome deve ser distinguida com base em
critrios clnicos das sndromes de Prader-Willi e Biedl-Bardet.

Sndrome de Meckel
Meningoencefalocele occiptal, polidactilia e displasia cstica dos rins so as caractersticas
clssicas, mas ocorrem muitas outras anomalias. A displasia renal a nica caracterstica constante. Um
defeito cerebral - meningocele occipital (67%) e/ou anencefalia (27%) ou hidrocefalia (12%) - ocorre em
90%, cistos e/ou fibrose hepticos em 70% e, com menores frequncias, anomalias penianas, cardacas e
esplnicas, fenda labial e microftalmia. Quase todos os pacientes tm pelo menos trs dessas anomalias,
mas nem sempre as mesmas

Mucopolissacaridose tipo ih (sndrome de Hurler)
O paciente parece normal ao nascimento e durante o desenvolvimento inicial. Nos primeiros meses
ocorre uma corcunda, e o retardamento mental raramente reconhecido antes dos seis meses de idade.
Nanismo e morte geralmente na primeira dcada. Cabea grande com feies faciais grosseiras; crneas
turvas; surdez eventual; nariz largo, rinite mucide; lbios cheios; pescoo curto; mos largas com dedos
atarracados; cifose; abdome protuberante. Deposio de mucopolissacardios em valvas cardacas e nas
artrias coronrias, levando insuficincia cardaca congestiva e ocluso coronariana; irregularidades
diafisrias, falanges curtas e malformadas. Prreviewncia de 1:40.000. Tratamento sintomtico.

Alcaptonria
A alcaptonria uma desordem rara como uma incidncia de cerca de 1:200.000. O defeito bsico
na atividade de uma enzima demonstrado como uma ausncia da oxidase do cido homogentsico.
Ocorre uma parada no catabolismo da tirosina e grandes quantidades de cido homogentsico so
excretadas na urina. A urina fica com colorao preta, permitindo o diagnstico na lactncia pela colorao
negra da frauda. O acmulo do polmero de cido homogentsico no tecido mesenquimtoso, como
cartilagem, responsvel pela colorao preto-azulada das orelhas, nariz, bochechas e escleras. A artrite,
que ocorre em cerca de metade dos pacientes de mais idade, resulta de degenerao da cartilagem
pigmentada. De outro modo, o paciente est livre de sintomas. Nenhum tratamento bem-sucedido
conhecido.

Nanismo distrfico
Os pacientes com essa desordem podem parecer-se com anes acondroplsticos ao nascimento
23
por causa dos membros curtos. Entretanto, h es tigmas clssicos que distinguem o nanismo distrfico de
outras formas de nanismo detectveis ao nascimento. Um a tumefao cstica da orelha externa,
semelhante "orelha de couve-flor" do boxeador, sequida de calcificao da leso. Outras caractersticas
distintivas so ps tortos e primeiros metacarpos curtos associados a polegares pequenos e colocados
proximalmente. A inteligncia e a sade geral so satisfatrias. A correo ortopdica da deformidade dos
ps e da escoliose progressiva no se mostrou inteiramente satisfatria.

Distrofia torcica, asfixiante ( sndrome de Jeune )
Essa doena frequentemente termina em xito letal na lactncia. A caixa torcica bastante
constringida por costelas encurtadas e a constrio impede excurses respiratrias e produz asfixia. H
membros relativamente curtos, asas ilacas quadradas hipoplsticas, acetbulo deformado e epfises e
metfises irregulares. Polidactilia pode estar presente. Os pacientes que sobrevivem lactncia melhoram
com o relativo crescimento do gradil costal e respirao satisfatria, mas uma doena renal progressiva se
manifesta.

Adrenoleucodistrofias
A adrenoleucodistoria neonatal caracteriza-se pelo incio no recm-nato de desmielinizao,
hipotonia intensa, convulses, atrofia adrenal e fibrose heptica. H acmulo de cidos graxos de cadeia
muito longa, acidria pipeclica e um modo de herana autossmica resessiva. A adrenoleucodistrofia
ligada ao X uma doena deslmielinizante progressiva do sexo masculino que comea na infncia e leva
demncia e insuficincia adrenal.

Sndrome de Zellweger ( crebro-hepatorrenal )
Geralmente letal no incio da lactncia e caracteriza-se por defeitos grosseiros no
desenvolvimento do crebro, facies incomum, hipotonia, digenesia heptica, cistos renais, problemas
respiratrios e anomalias cardiovasculares. A calcificao condral, mais acentuada nas reas patelares.
Cinco defeitos enzimticos foram encontrados em pacientes de Zellweger.

Sndrome de refsum
As caractersticas cardinais dessa sndrome so ataxia, polineurite crnica, retinite pigmentosa,
defeitos da conduo cardaca e surdez. A conduo atrioventricular pode estar completamente bloqueada,
exigindo a implantao de marcapasso. O defeito uma deficincia de fitnico-oxidase nos peroxissomos
levando ao acmulo de cido fitnico de cadeia ramificada, que na sua maior parte obtido exogenamente
atravs de alimentos que contm fitol. Uma dieta sem clorofila e compostos afins e plasmafrese produzem
melhora clnica.

Poiquilodermia congnita de Rothmund
Os indivduos com essa desordem da pele e olhos a princpio parecem ter uma displasia
ectodrmica ou uma desordem de aparncia senil. Entre 3 e 12 meses a pele comea a mostrar um padro
d superfcie marmrea produzido por um eritema que progride para telangiectasia, cicatriz e atrofia. O
paciente tpico baixo e tem cataratas, cabelos ralos e prematuramente grisalhos, deficincias dos dentes e
distrofia das unhas. A pele exibe reas pontilhadas de atrofia, telangiectasia e hiperpigmentao.

Progeria (sndrome de Hutchinson-Gilford)
O lactante geralmente aparece normal ao nascimento, mas pode haver uma pele esclerodermatosa
e cianose mediofacial, e por diversos meses at os 2 anos que surge a suspeita de desenvolvimento
anormal, amide devido a um retardo progressivo no ganho ponderal e crescimento. A inteligncia parece
no ser comprometida e a calvcie e de incio precoce. O crescimento atinge um plat aos 18 meses e a
estatura final pode ser a de uma criana de 5 anos. H perda de gordura, fibrose periarticular com
enrijecimento das articulaes e anormalidades equelticas, como hipoplasia, displasia e uma degenarao
tpica da clavcula e falanges distais. Uma aterosclerose generalizada progride desde os 5 anos at a poca
da morte na segunda dcada.

?. Do!%+as #!c!ssi=as ligaas ao "
Hemofilia A (hemofilia A, deficincia de GAH ou de fator V )
A hemofilia mostra uma herana recessiva ligada ao X com transmisso aos homens afetados por
mulheres portadoras geralmente assintomticas que possuem nveis moderados a normais de globulina
anti-hemoflica. A frequncia entre 1:25.000 e 1:10.000 nativivos do sexo masculino .
Caracteriza-se por episdios recorrentes de sangramento que surgem espontaneamente ou aps
um traumatismo pequeno. As hemoragias so tpicas e podem ocorrer em qualquer rea : mucosa,
subcutnea, intramuscular, retroperitoneal ou no interior de um rgo . O sangramento uma sequela
24
notria das extraes dentarias .
O tratamento consiste em presso local, se possvel, e correo temporria do defeito da
coagulao por transfuso de plasma ou fraes de plasma ricas em GAH . Cuidados especiais para
hemartrose a fim de prevenir leso permanente, administrao de GHA antes de procedimentos cirrgicos e
o estmulo para um desenvolvimento emocional e intelectual normal so aspectos importantes da
assistncia mdica .nfelizmente os benefcios do GAH de derivados sanguneos humanos foram
acompanhados de hepatite e sndrome de imunodeficincia adquirida ( ADS) .

Sndrome de feminizao testicular
Os pacientes com essa sndrome so trazidos a um mdico como adolescentes devido a atraso na
menstruao, ou so descobertos no incio da segunda infncia em decorrncia de "hrnias inguinais", que
so hrnias mas testculos no canal inguinal. Um exame minucioso revela vagina curta e ausncia de tero
e anexos. O esfregao bucal negativo e o caritipo de um homem normal: 46, XY. As dosagens
hormonais so normais. A transmisso familiar da desordem ajusta-se expectativa para uma herana
recessiva ligada ao X.

Hemofilia B ( doena de Christmas, deficincia )
Essa doena clinicamente semelhante deficincia do GAH e 1/10 a 1/5 to frequente. A
maioria dos casos tem uma molcula de fator X imunologicamente detectvel porm inativa ( positivo para
MRC ) , mas tambm h um tipo negativo para MRC. diferenciada da hemolfilia clssica pelo teste de
gerao de tromboplastina, ensaio especfico da atividade de fator X e por sondas gnicas, que permite um
diagnstico pr-natal. O tratamento consiste em concentrao de fator CTP ou plasma armazenado .

Hiperelastose cutnea, recessiva ligada ao x
Nesse tipo da sndrome de Ehlers-Danlos, h uma deficincia da enzima lisil-oxidase, que
responsvel pela primeira etapa no entrelaamento do colgeno . Pele hiperextensvel e tendncia a
equimoses so as principais manifestaes .

Hidrocefalia , ligada ao x ( estenose aqueductal )
A hidrocefalia na qual se demonstra claramente que o bloqueio no aqueduto cerebral ( de Sylvius)
pode mostrar heterogeneidade, mas o principal modo de herana recessivo ligado ao X . Nosso
aconselhamento que metade da prole do sexo masculino est sobre risco. Pode-se oferecer
amniocentese quando um irmo prvio teve estenose aqueductal .

Sndrome dos cabelos encarapinhados (sndrome de Menkes )
Essa doena cerebral progressiva, reconhecida primeiro por Menkes em 1962, caracteriza-se por
cabelos retorcidos, alteraes escorbticas nas metfises dos ossos longos, tortuosidade das artrias
cerebrais e outras, o que acarretar ocluso vascular, hipotermia e morte dentro de trs anos, com
degenerao cerebral progressiva. A investigao dos cabelos encarapinhados, fragmentao de lmina
elstica interna das artrias e alteraes sseas levou recentemente a um defeito na absoro intestinal de
cobre. Os cabelos retorcidos podem surgir apenas depois de vrias semanas e a doena pode ser mas
comum do que atualmente considerada.

Sndrome de Lesch-Nyhan
Lesch e Nyhan foram os primeiros a relatar essa desordem, como uma anormalidade do
metabolismo do cido rico e funo nervosa central. Os pacientes descritos at o presente so do sexo
masculino. O paciente parece normal ao nascimento, mas durante o incio da lactncia observa-se que ela
torna-se hiperirritvel e lento no desenvolvimento motor. A espasticidade e movimentos coreoatetides
surgem no final da lactncia . Aps a erupo de dentes o paciente comea a multilar os prprios lbios e
dedos mastigando-os. Observam-se ranger de dentes, balanar dos braos e retardo mental e motor. Os
nveis sricos de cido ricos esto intensamente elevados. Hematria e leso e insuficincia renal
progressiva comum. O tratamento feito com Alopurinol para reduzir os nveis de cido rico. A morte na
infncia aps leso neurolgica e renal progressiva comum.

Diabetes insipidus
So conhecidos dois tipos de diabetes insipidus ligados ao X: nefrognica e neuro-hipofisrio. Na
forma neufrognica, h uma falha da resposta tubular renal ao hormnio antidiurtico ( resistente
pitressina) no homem e defeito parcial na mulher. Pode ocorrer retardo mental e fsico, talvez secundrio a
desidratao. A reposio de gua necessria; as tiazidas podem reduzir o fluxo urinrio. Um
comprometimento parcial da concentrao esta presente em algumas heterozigotas.
O tipo neuro-hipofisrio responde pitressina e pode seguir um padro ligada ao X ou
25
eventualmente autossmico dominante. Demonstrou-se deficincia nos ncleos hipotalmicos em alguns
desses pacientes.

Sndrome de Wiskott - Aldrich
Essa sndrome de eczemia, trombocitopenia e infeces frequentes foi descrita em trs irmos por
Wisklott em 1937. Aldrich definiu o modo de herana recessivo ligado ao X em 1954. Eczema e diaria
sanguinolenta (com trombocitopenia) so as manifestaes habituais no incio da lactncia. Numa poca
posterior da lactncia, as infeces, sobretudo da pele, ouvidos mdios e pulmes, tornam-se um problema
proeminente. A deficincia imunologica um pouco varivel e pode envolver as imunidades celular e
humoral. A gM e iso-hemaglutininas geralmente esto diminudas. H amide , linfopenia e hipoplasia
tmica. Ocorrem neoplasias malignas, como leucemia e linfoma. A morte habitual na lactncia ou incio da
segunda infncia.

@. Do!%+as o-i%a%.!s ligaas ao "
Raquitismo hipofosfatmico (raquitismo resistente vitamina D )
Essa desordem transmitida diretamente de uma mulher afetada para metade de seus filhos e
filhas, e de um homem afetado para a todas as suas filhas e nenhum de seus filhos. As mulheres afetadas
parece ter uma forma mais leve da doena que os homens. O crescimento na lactncia normal at que o
fsfora srico caia a um nvel baixo quando a criana tem 6 meses de idade. As evidncias clnicas e
radiolgicas de raquitismo tornam-se gradualmente visveis. Os membros inferiores arqueiam-se com a
sustentao do peso. O crescimento lento e a estatura final diminuda. A marcha pode torna-se
bamboleante . Dolicocefalia , pseudofraturas e hipoplasia do esmalte s vezes so observados. O controle
cuidadoso dos nveis sricos de fsroto pode permitir um crescimento normal.

ncontinncia pigmentar
Acredita-se que essa desordem seja ligada ao X com letalidade no sexo masculino. Todos os
pacientes so do sexo feminino e h uma proporo de 2:1 de meninas para meninos nativivos nas famlias
afetadas. As caractersticas constantes so leses da pele, que podem ser vesiculares, inflamatrias,
atrficas ou verrucosas, porm so mais tipicamente um efeito de "remoinho de sorvete de chocolate" no
tronco e membros, e geralmente desaparecem antes dos vinte anos de idade. Dentio incompleta com
dentes malformados, estrabismo, ceratite, cataratas, escleras azuis, sindactilia, hemivrtebras, microcefalia
e doena cardaca so achados frequentes. Hipertenso pulmonar primria pode limitar intensamente a
durao da vida. Um problema srio para o indivduo afetado e o envolvimento do sistema nervoso central.
O aconselhamento aborda os problemas clnicos para os pacientes e os riscos que podem ser previstos
para sua prole futura.

Sndrome orofaciodigital (ofd i)
Essa sndrome encontrada apenas no sexo feminino. A proporo aproximada de meninas para
meninos de 2:1, sugerindo que essa doena letal no sexo masculino. A explicao mais sensata da
causa do modo da herana um gene mutante dominante ligado ao X. As caractersticas diagnsticas so
fendas parciais na lngua, lbio superior, crista alveolar e palato; irregularidades da dentio (ausncia de
dentes, dentes supranumerrios); membranas entre a mucosa bucal e crista alveolar; ngulos mediais dos
olhos situados lateralmente; hipoplasia das cartilagens alares; hipoplasia malar; encurtamento assimtrico
dos dedos, sindactilia parcial e polidactilia unilateral; retardo moderado e tremores.

Sndrome de hipoplasia drmica focal ( de Goltz)
Essa sndrome parece ser dominante ligada ao X com letalidade no sexo masculino. Uma
caracterstica diagnstica a atrofia da pele que permite herniao de gordura. Pode haver tambm
papilomas mltiplos da pele e mucosas. As anomalias oculares incluem coloboma da ris e coride,
estrabismo e microftalmia. Encontraram-se anomalias digitais, como sindactilia, polidactilia, camptodactilia e
deformidades de ausncia. As anomalias cardiovasculares em 5 a 10% dos pacientes incluem estenose
artica e comunicao interatrial.

A. R!B!#;%cias
FGUEREDO, A. Doenas gnicas. Disponvel em http://www.ufv.br/dbg/BO240/dg02.htm
NORA , James J. , FRASER, F. Clarke . Gentica Mdica . 3 ed. . RJ : Guanabara
Koogan , 1991 .


Exerccios
26
1. Construa um heredograma da sua famlia, a partir dos avs paternos e maternos, identifique
todos os membros da famlia e assinale onde voc est representado.
2. Observe a sua famlia (pais e irmos, e se tiver, esposo(a) e filhos (as)) quanto capacidade
de enrolar a lngua (formar um tubo). Registre os dados sob a forma de heredograma. Escurea
os smbolos das pessoas capazes de enrolar e deixe claro os das que no conseguem.
3. No romance "The young and the restless, vrias pessoas sofriam de uma sndrome de
envelhecimento rpido na qual uma criana pequena mandada para uma escola e volta trs
meses depois como um adolescente. Na famlia Newman, os irmos Nicholas e Victoria
envelheceram dos seis e oito anos para dezesseis e dezoito anos dentro de poucos meses. Seus
pais, Victor e Nikki, no so afetados. Desenhe um heredograma que represente esta parte da
famlia Newman.
4. Desenhe um heredograma que mostre a seguinte famlia:
Um casal tem um filho e uma filha com pigmentao da pele normal. Outro casal tem um filho e
duas filhas com pigmentao de pele normal. A filha do primeiro casal tem trs filhos com o filho
do segundo casal. Seu filho e uma filha tem albinismo. Sua outra filha tem pigmentao normal
de pele.
5. Numere no heredograma abaixo as geraes , , e V e os respectivos indivduos:
a) Quantos homens esto representados nessa genealogia?
Resposta1222222222222
22222222222222222222
22222222222222222
Resposta1222222222222
22222222222222222222
22222222222222222
27
b) Quantas mulheres esto representadas?
c) Quantos indivduos esto a representados?
d) Quantos afetados?
e) ndique (pelos respectivos nmeros) que casais possuem maior nmero de descendentes.
f) Faa uma seta indicando o indivduo .6
6. Desenhe um heredograma representando os seguintes dados genticos:
Um casal normal para viso em cores teve quatro filhos: trs mulheres e um homem, todos
normais, nessa ordem de nascimento. A primeira filha casa-se com um homem normal e tem
quatro crianas, todas normais, sendo duas mulheres um homem e uma mulher, nessa ordem. A
segunda filha casa-se com um homem normal e tambm tem quatro crianas: uma menina
normal, um menino daltnico, um menino normal e o ltimo daltnico. Os demais filhos do casal
ainda no tm descendentes.
7. O heredograma abaixo apresenta uma famlia com indivduos portadores de fibromatose
gengival (aumento da gengiva devido a um tumor).
a. Quantos indivduos so afetados? Quantos so do sexo feminino e quantos masculinos?
a. A doena ocorre em todas as geraes?
8. No heredograma abaixo, uma mulher grvida (.3) consultou seu mdico sobre a
probabilidade de dar luz outro filho afetado com osteognese imperfeita (doena em que os
ossos so muito frgeis e sofrem fraturas muito facilmente). O mdico afirmou-lhe que o padro
que seguiam seus filhos vivos era que um filho afetado era seguido de outro normal, e como seu
ltimo filho era afetado, o prximo seria com toda certeza normal. Consulte o heredograma e
responda:
a) Explique por que voc estaria ou no de acordo com o mdico.
b) Qual o grau de parentesco de .2 e .3? E de .2 e .3?
9. Baseado nos critrios estabelecidos dos padres de segregao, responda:
a) O heredograma abaixo representa uma genealogia na qual foram constatados muitos
28
indivduos com a Sndrome de Pierre Marie. Qual o padro de herana dessa doena
neurolgica que sugerido por esse heredograma?
b) Um geneticista construiu o heredograma abaixo, depois de examinar a ocorrncia de
desvio acentuado do septo nasal nos indivduos de uma genealogia. Qual o padro de
herana que esse heredograma sugere?
10. O. M., brasileiro, negro, 45 anos, foi encaminhado ao Ambulatrio de Gentica clnica, com
dores articulares que foram diagnosticadas como decorrentes de trao siclmico. O
levantamento de sua histria genealgica mostrou que O.M. vivo de P.S.M., com a qual teve
trs filhos (A.M, sexo feminino, 15 anos; O.M.F., sexo masculino, 13 anos e E. M., sexo feminino,
12 anos). Casou-se novamente com A.M., brasileira, parda clara, viva de seu irmo P.M. e com
ela teve outros trs filhos (L.M. F., sexo masculino, 9 anos; M.A.M. sexo feminino, 7 anos e B.M.,
sexo masculino, 5 anos). A. M. tivera dois filhos com P.M. (P.M.F., sexo masculino, 14 anos e
Y.M., sexo feminino, 12 anos) A investigao da hemoglobina siclmica revelou que, nessa
genealogia, havia recorrncia do trao siclmico, o qual foi manifestado por E.M.; L.M.F., B.M. e
Y.M. Construa o heredograma representativo da genealogia descrita.
11. Ao investigar a histria genealgica de um paciente do sexo masculino, com 6 meses de
idade, que manifestava sndrome de Hurler, constatou-se que ele era o segundo filho de um
casal normal, cuja primeira filha faleceu aos 10 meses de idade, aparentemente de pneumonia.
O terceiro filho desse casal era um menino com 3 meses de idade, clinicamente normal. A me
do paciente tinha uma nica irm, mais nova, solteira, normal. O pai da paciente tinha dois
irmos mais velhos, normais, casados com mulheres no co-sangneas. Cada um desses
irmos tinha duas filhas clinicamente normais. O sogro da me do paciente tambm tio paterno
dela. A sogra da me do paciente a filha mais nova das trs geradas pela irm do bisav
paterno do paciente. Construa o heredograma que represente a genealogia descrita.
15. Em relao genealogia da questo anterior, qual o parentesco consagneo entre:
a) os genitores do paciente?
b) os avs paternos do paciente?
c) o bisav paterno e a me do paciente?
12. Na histria familial de um propsito (probando) com distrofia muscular de Duchenne,
verificou-se que ele o terceiro filho de um casal que gerou uma irmandade consttiuda por
quatro indivduos. O primeiro filho do casal do sexo masculino e o segundo do sexo feminino,
29
ambos normais. O quarto filho do casal, do sexo masculino, tambm apresenta distrofia muscular
do tipo Duchenne. A me do propsito separada do marido tendo, aps a separao, vivido
maritalmente com dois outros homens. Com o primeiro deles teve um menino que manifestou
distrofia muscular tipo Duchenne e com o segundo teve um casal de filhos normais, dois quais o
mais novo do sexo masculino. Os avs maternos do propsito so normais. O mesmo
verdadeiro em relao aos eu tio e sua tia maternos, dos quais o primeiro mais velho que sua
me e a segunda mais nova. Esses tios maternos so casados com pessoas normais e tm
cada qual, um casal de filhos normais. Dentre os filhos do tio materno do propsito, o mais velho
do sexo masculino, o inverso ocorrendo entre o casal de filhos de sua tia materna. Construa o
heredograma abreviado que represente a genealogia descrita.
Tpico 4I 0UTA12ES CRO0OSSC0ICAS
1. Conceito:
As mutaes gnicas constituem uma fonte de variao gentica. Entretanto, o genoma
tambm pode ser remodelado em uma escala maior por alteraes na estrutura dos
cromossomos ou mudanas no nmero de cpias de um cromossomo em uma clula. Estas
variaes em grande escala so chamadas de muta$'es cromoss2micas (GRFFTHS et al.,
2001).
As mutaes cromossmicas podem ser detectadas por exames microscpicos
(citogentica), anlise gentica ou ambos. As mutaes gnicas no so detectadas
microscopicamente. Um cromossomo portador de uma mutao gnica tem o mesmo aspecto ao
microscpio de um cromossomo normal (GRFFTHS et al., 2001).
As mutaes cromossmicas so importantes sob vrios aspectos biolgicos. Primeiro, elas
podem ser fontes de compreenso do funcionamento gnico em uma escala genmica.
30
Segundo, elas revelam vrias caractersticas importantes da meiose e da arquitetura
cromossmica. terceiro, elas constituem instrumentos teis para manipulao genmica
expreimental. Quarto, elas so fontes de compreenso dos processos evolutivos
Alguns autores optam por adotar a terminologia muta$'es cromoss2micas, outros por
aberra$'es cromoss2micas e ainda h aqueles que se referem 5aria$'es cromoss2micas.
Esta ltima condio utilizada por Guerra (1988). Segundo o autor, essas variaes
podem ou no ser programadas geneticamente. No homem, por exemplo, o nmero
cromossmico varia de 13 nos gametas, para 46 na maioria das clulas, mas tambm ocorrem
92, 184 nos hepatcitos. Nas abelhas, o nmero cromossmico varia de n para machos para 2n
nas fmeas. Esta variao faz parte da programao gentica da espcie e encontrada em
todos os indivduos e populaes dessa espcie.
As variaes no-programadas que so chamadas por Guerra (1988) de mutaes
cromossmicas.
2. Causas
Quando se trata de definir as causas das mutaes cromossmicas, preciso considerar os
aspectos j vistos para as mutaes gnicas, incluindo os mesmos agentes indutores.
Entretanto, no caso das cromossmicas, o
efeito resulta em alteraes maiores no genoma, sob a forma de variaes na estrutura ou no
nmero de cromossomos. Assim, consideram-se ocorrer tanto alteraes espontneas quanto
induzidas.
Alteraes espontneas: so as que ocorrem sem causa sem causa conhecida, pois os
cromossomos tem regies mais suscetveis quebras e danos (gaps).
Alteraes induzidas: so as que resultam da exposio do organismo dos organismos a
agentes fsicos e qumicos que causam mudanas no DNA. Tais agentes so chamados
mutgenos (SNUSTAD e SMMONS, 2001)
a. Agentes fsicos induzem alteraes resultantes da exposio dos organismos
radiao no ionizante (luz UV) e radiao ionizante (raios X, csmico e partculas alfa, beta e
31
gama de emisses atmicas de urnio, cobalto, csio, rdio, polnio que emitem prtons com
alta carga energtica). Nesse caso, preciso considerar que a dosagem e tipo de tecido afetado
so fundamentais sobre os efeitos no organismo.
Radiao solar: Os raios UV naturais no so suficientes para penetrar nos tecidos e expor as
gnadas aos seus efeitos mutagnicos, sendo portanto mutagnica apenas para clulas da pele.
a. Agentes qumicos existem centenas de agentes qumicos com efeitos leves e fortes.
Exemplo:
1. Anlogos de bases: 5-bromouracila (anlogo da timina) e 2-aminopurina (anlogo da
adenina);
1. Agentes alquilantes: etilmetanosulfonato (EMS), metiletanosulfonato (MMS),
etiletanosulfonato (EES), dietilsulfato, etilenoimina, nitrosoguanidina e nitrognio mostarda
;
1. Agentes intercalares: proflavina, brometo de etdio e acridine orange;
1. Aflatoxina B
1
(AFB
1
)
1. cido nitroso (HNO
2
)
1. Bissulfito de sdio (HSO
3
)
1. Hidroxilamina (NH
2
OH)
8. Diversos agroqumicos
c. dade dos pais: Em se tratando da espcie humana, a idade dos pais tem relao
com a ocorrncia de mutaes cromossmicas, sendo consideradas idades de alerta
para as mes, 35 anos e para os pais, 50 anos. As mutaes resultam da no disjuno
dos cromossomos durante a formao dos gametas.
32
ClassiBica+6o
Existem dois tipos principais de variaes cromossmicas: num,ricas, que compreendem
as haploidias, poliploidias, aneuploidias, etc.; e estruturais, que incluem delees, duplicaes,
inverses, translocaes e etc.
As numricas so mais fceis de serem observadas, mesmo em espcies com
cromossomos pequenos e numerosos e tm efeito geralmente mais drstico para o indivduo
(principalmente animais) e para a evoluo da espcie.
Variaes Numricas
As mudanas numricas surgem principalmente dos processos de no disjuno. Aps a
metfase, os cromossomos migram para os polos opostos do fuso (disjuno), durante a
anfase.
N%o dis8un$%o uma falha na separao dos cromossomos bivalentes, na diviso
mittica ou na primeira ou segunda diviso meitica. Se um cromossomo bivalente no sofrer
disjuno, os dois cromossomos migraro para o mesmo polo. Uma das clulas ficar
desprovida de um dos cromossomos, enquanto a outra apresentar dois cromossomos.
"etardo anaf+sico - quando os membros de um par de cromossomos deixam de fazer
sinapse, eles no se separam corretamente no fuso. ste um tipo de no disjuno que pode
fazer com que um ou ambos os membros do par no sejam incluidos em nenhuma das clulas
filhas.
33
No disjuno mitose
Retardo anafsico
N%o dis8un$%o 9 meiose
A ocorrncia da no disjuno leva s mudanas numricas: aneuploidias e euploidias.
1. Euploidia: O nmero cromossmico bsico dos organismos euplides representado por n
(haplide). O smbolo n representa a metade do nmero diplide (2n) ou reduzido de uma clula
somtica.
- Haploidia: falta um conjunto n no indivduo. Exemplo:
zango - 16 cromossomos
rainha e operrias - 32 cromossomos
(A haploidia no existe na espcie humana)
2. Poliploidia: Os organismos com 3 ou mais genomas so poliplides. Mais da metade de todos
gneros de plantas conhecidos contm poliplides, e aproximadamente dois teros de todas as
gramneas so poliplides, mas raramente se observam poliplides em animais.
Exemplos:
- Triploidia: (2n=3x) Os triplides com 3 genomas completos ocorrem quando
organismos tetraplides (4n) ou diplides com gametas no reduzidos (2n)
34
produzem gametas 2n viveis que se unem na fertilizao com gametas n
normais. Em geral, os triplides no se reproduzem normalmente e se
estabelecem devido a irregularidades durante a meiose que resulta numa baixa
sobrevivncia e esterilidade dos sobreviventes. Para reproduzirem-se as plantas
triplides se utilizam da propagao vegetativa.
Plantas:
Banana propagao via mudas
Ma e pras europias enxertia e brotos
Tulipa bulbos
Melancia sem sementes
Animais:
Algumas 0rosophila
Salamandras
Lagartos
spodo terrestre Triconiscus
Humanos: a triploidia pode ser responsvel por 20% dos abortos ou pode
aparecer sob a forma de mosaico como o caso das clulas normais (2n=46)
e cancerosas (2n=69).

- Tetraploidia: (2n=4x). Os tetraplides com 4 genomas frequentemente se
originam a partir de uma duplicao de diplides ou pela fecundao de gametas
no reduzidos.
Coco, morango, laranja de umbigo, nectarina, trigo, capim-elefante
3. Aneuploidia: quando varia um ou mais cromossomos no indivduo.
3.1. Monossomia: falta um cromossomo no indivduo.
*ndrome de Turner(
- Histrico: Descrito por H.H. Turner e colaboradores, em 1938.
- Conceito: ausncia de um cromossomo X em um indivduo fenotipicamente feminino,
designado de X0.
- Ocorrncia: 1 por 2500 mulheres nascidas vivas.
90% abortos espontneos estimativa de adultos na populao: 1 por 5000.
35
- Caritipo: 44A + X0 = 45 cromossomos
- Sinais: - Pescoo alado e curto com implantao de cabelo na nuca;
- Genitlia infantilizada: tero rudimentar
trompas longas, finas e sinuosas
plos escassos
estreis
seios atrofiados e afastados;
- Braos em posio ventral;
- Q um pouco baixo (menos de 90) - retardamento leve;
- Expectativa de vida normal - 55 a 65 anos de idade;
- baixas (estatura inferior a 1,50m).
- Diagnstico:
necessrio diagnosticar precocemente atravs de exame de caritipo, pois mediante o
tratamento com tireide e testosterona, a partir dos 4 a 5 anos, consegue-se estimular o
crescimento das pacientes e, com administrao de estrgenos, a partir dos 12 anos, possvel
induzir menstruaes espordicas.
3.2. Nulissomia: falta de dois cromossomos iguais no indivduo. fatal quando se trata da
espcie humana.
3.3. Trissomia: excesso de um cromossomo no indivduo. Exemplo:
*ndrome de :atau(
- Histrico: Patau e seus colaboradores (1960)
- Conceito: trissomia do cromossomo 13.
- Ocorrncia: 1: 4000 e 1:10000 nascimentos. Com prognstico de que 45% dos pacientes
morram durante o 1
0
ms; 70% no primeiro semestre e 86% no primeiro ano.
- Caritipo: homem - 45A + XY = 47 cromossomos
mulher - 45A + XX = 47 cromossomos
- Sinais: - Lbio leporino com fissura uni ou bilateral;
- Hipertelorismo;
- Microftalmia;
- Olho opaco;
- Orelha dismrfica e grande;
- Nariz dismrfico;
- Occipital proeminente;
36
- Polidactilia;
- P achatado com calcanhar proeminente;
- Dedos sobrepostos;
- Anormalidades na genitlia: - pnis recurvado;
- criptorquidia;
- tero septado;
- Ndegas soldadas;
- Grave debilidade mental;
- Crises convulsivas;
- Cardiopatias (levam morte);
- Caractersticas Genticas:
A origem destes caritipos explicada como resultado da no disjuno do cromossomo
13 durante a gametognese. A clula que receber os dois cromossomos 13, produzir trissomia
do dito cromossomo;
A freqncia de filho com a Sndrome mais comum em mes com idade superior a 35
anos.
- Diagnstico:
dado pela inspeo do fentipo e anlise do caritipo.
*ndrome de 0o;n(
- Histrico: L. Down (1866)
- Conceito: trissomia do cromossomo 21. uma afeco distrfica e degenerativa com
deficincia mental e retardamento do crescimento, com mal formaes no crebro acompanhada
de caracteres faciais.
- Ocorrncia: uma das mais comuns anomalias com uma incidncia de 1 em cada 600
nascimentos. A incidncia em nvel de zigoto muito maior, mas 60% so eliminados em abortos
espontneos.
- Caritipo: Homem: 45A + XY = 47 cromossomos;
Mulher: 45A + XX = 47 cromossomos.
- Sinais: - Prega epicntica;
- Macroglossia e lbio grosso;
- Palato alto;
- Prega simiesca;
37
- Sindactilia;
- Halux separado;
- Orelha de abano;
- Voz anasalada;
- Problemas na genitlia: - infantilizada;
- criptorquidia;
- a mulher frtil e o homem estril;
- Sensibilidade infeces, malformaes cardacas e leucemia;
- Retardo mental;
- Problemas de coordenao motora;
- Vida mdia - 45 a 50 anos.
- Caractersticas Genticas:
- uma anomalia hereditria. A freqncia geral aumenta proporcionalmente com
a idade materna:
<dade &aterna Nascimentos
at 35 anos 1 em 2000 nascimentos
35 a 45 anos 4 em 1000 nascimentos
Com mais de 45 anos 2 em 100 nascimentos
1 em 40 nascimentos
- Pais com filhos portadores de Down podem t-los repetidas vezes;
- No que diz respeito raa, a Sndrome de Down aparece em todas, com maior incidncia na
raa branca. sto se deve a predominncia de gestaes acima de 35 anos nesta raa;
- No que se refere ao sexo, nota-se uma predominncia no masculino, pois os portadores do
sexo feminino vo a bito antes dos 5 anos de idade, por cardiopatias;
- Diagnstico:
Observao do fentipo e anlise do caritipo;
- Prognstico:
Quanto a cura - incurvel;
Quanto a vida - depende da maior ou menor gravidade das anomalias;
- Tratamento:
No existe tratamento especfico. O que se deve fazer dar condies bsicas para a
sobrevivncia destas crianas.
38
*ndrome de 3d;ard
- Histrico: Edward e seus colaboradores (1960);
- Conceito: trissomia do cromossomo 18. a mais frequente depois da Sndrome de Down.
- Ocorrncia: 1:8000. Proporo: 4 femininos: 1 masculino
- Caritipo: Homem - 45A + XY = 47 cromossomos;
Mulher - 45A + XX = 47 cromossomos.
- Sinais:
- Debilidade fsica e mental;
- Proeminncia do occipital;
- Micrognatia;
- Palato estreito;
- Mos cerradas com dedos sobrepostos;
- Problemas na Genitlia: - criptorquidia;
- comunicao reto- vaginal;
- mamilos pequenos;
- Pequena capacidade de sobrevivncia;
- Caractersticas Genticas:
- A maioria das crianas afetadas morrem durante a vida embrionria ou fetal,
somente uns 10% chegam a 1 ano;
- Estatisticamente diz-se que:
30% dos casos morrem no primeiro ms de vida;
50% dos casos, nos primeiros meses;
10% atingem 1 ano, com grande ndice de retardo mental.
*ndrome de =linefelter(
- Conceito: excesso de um cromossomo X em homens.
- Ocorrncia: 1:1000 nascimentos masculinos
39
- Caritipo:
44A + XXY =
47
cromossomos.
- Sinais:
- Estril com hipogonadismo;
- Ausncia de plos distribudos pelo corpo;
- Plos em forma de tringulo no pbis;
- Braos em posio ventral (s vezes);
- Braos e pernas longas;
- Altos (1,80 m);
- Ginecomastia;
- Personalidade problemtica: distrbios comportamentais, desvios de personalidade;
- Q normal ou ligeiro retardo;
3.4. Trissomia do cromossomo X
3.6. Duplo-Trissomia: Excesso de dois cromossomos diferentes. Existem registrados 25
casos na medicina mundial. Exemplo: Sndrome de Down e Klinefelter ao mesmo tempo.
- Caritipo: 45A + XXY = 48 cromossomos
- Sinais:
- Os mesmos das duas sndromes;
- Mdia de vida - 35 anos.
40
Variaes Estruturais
Os rearranjos estruturais resultam da quebra dos cromossomos, seguida de
reconstituio em forma anormal. As quebras cromossmicas normalmente ocorrem em baixa
freqncia, mas podem tambm ser induzidas por uma grande variedade de agentes tais como
radiaes ionizantes, infeces virais, produtos qumicos, alteraes metablicas presentes em
clulas tumorais etc..
Os rearranjos estruturais so definidos como balanceados se o conjunto de cromossomos
possuir o complemento normal de informaes genticas ou n%o balanceados, se houver
informaes a mais ou a menos.
Em geral, as variaes estruturais afetam o nmero e a disposio dos genes no
cromossomo.
1. 0ele$%o ou deficincia( a perda de um segmento do cromossomo. Pode ser terminal,
em conseqncia de uma nica quebra cromossmica e intersticial ou intercalar, entre dois
pontos de quebra. Se a poro suprimida no possuir centrmero, um fragmento acntrico, que
ser perdido.
Deleo intercalar Deleo Terminal
ou intersticial
41
Um cromossomo em anel um tipo de
deleo cromossmica em que
ambas as extremidades se perdem e
as duas extremidades rompidas se
unem formando uma estrutura circular. Se
ele tiver um centrmero, poder se
replicar, mas pode sofrer alteraes na
estrutura.
Anel Fragmentos
acntricos
Exemplo:
*ndrome Cri du Chat ( &iado de Gato)(
- Histrico: Lejeune e seus colaboradores (1065).
- Conceito: deleo no cromossomo 5.
- Sinais:
- Desenvolvimento fsico e mental retardado (Q 40 a 45);
- Microcefalia e micrognatia;
- Hipertelorismo com estrabismo;
- Mos em gancho;
- Distrofia muscular;
- Grito caracterstico dbil (semelhante a um miado de gato);
- Laringe pequena e mole;
42
- Prega epicntica;
- Sindactilia;
- Defeitos
congnitos no
corao;
- Dois
incisivos
centrais bem
destacados;
- Caractersticas Genticas:
- No que se refere ao sexo, h predomnio de mulheres: 25 para 17 homens;
- Relaciona-se com casamentos consangneos;
- Desconhece-se a probabilidade de que pais de um portador tenham outros filhos
afetados;
- Diagnstico:
Anlise dos dados clnicos, em particular o grito anormal na primeira infncia;
*ndrome da .ace de 6ua Cheia
- Conceito: deleo no cromossomo 13.
- Sinais:
- Rosto grande;
- Hipertelorismo;
- Retardados Mentais;
*ndrome do >ra$o em :onta de 6+pis (Auiropoidia)
Conceito: uma anomalia hereditria extremamente deformante e rara, at hoje s descrita no
Brasil.
43
Sinais:
- Braos e pernas
terminados em ponta.
?. 0uplica$%o: a
presena de um segmento
extra de cromossomo, que
pode ter origem a partir de
um crossing-over
desigual. As duplicaes
so mais comuns e muito
menos prejudiciais que as
delees. Na verdade,
pequenas duplicaes
(repeties) podem ser
um mecanismo evolutivo
para a aquisio de novos
genes, que podem ento evoluir em genes com funes bem diferentes daqueles dos quais eles
se originaram. A duplicao de partes do cromossomo pode ocorrer como consequncia de
vrios tipos de rearranjos estruturais.
Cromossomo Cromossomo
duplicado com deleo
44
3. <n5ers%o: Envolve a ruptura do cromossomo por 2 quebras, seguida pela
reconstituio com inverso do segmento do cromossomo que ficava entre as 2 quebras. Se a
inverso for em um nico brao do cromossomo, ela paracntrica (sem envolvimento do
centrmero), mas se inclui a regio do centrmero pericntrica (envolvendo o centrmero).
Em vista das inverses interferirem com o pareamento dos cromossomos homlogos nos
heterozigotos para inverso, pode no haver crossing-over entre eles. sto pode fazer com que
uma espcie retenha grupos de genes que podem evoluir como unidades. As inverses tem,
portanto, importncia na evoluo.
Geralmente uma mudana na ordem dos genes causada por uma inverso, no leva a
um fentipo anormal.
nverso paracntrica nverso pericntrica
45
Resultado da meiose de cromossomos onde ocorreu uma in5ers%o paracntrica, considerando-
se a existncia de uma permuta gentica (crossing-over)
Resultado da meiose de cromossomos onde ocorreu uma in5ers%o pericntrica, considerando-se
a existncia de uma permuta gentica ( crossing-over)
46
4.
Transloca$%o
: a
transferncia
de parte de um
cromossomo
para um
cromossomo
no homlogo. O
processo requer a quebra de ambos os cromossomos, com reconstituio em uma posio
anormal. s vezes as translocaes so recprocas. Resultam da quebra de cromossomos no
homlogos com troca recproca de segmentos. Uma translocao balanceada no provoca
necessariamente um fentipo anormal, mas assim como as inverses, as translocaes podem
levar formao de gametas desequilibrados e portanto implicar em alto risco de formao de
prole anormal. Exemplo: Translocao entre o cromossomos 14 e 21 - Sndrome de Down.
- a mais frequente depois da Sndrome de Down
- Sinais: - Debilidade fsica e mental;
- Proeminncia do occipital;
- Micrognatia; - Palato estreito;
- Mos cerradas com dedos sobrepostos;
- Problemas na !enit"lia: - criptorquidia;
- comunica#o reto- $aginal;
- mamilos pequenos;
- Pequena capacidade de sobre$i$ncia;
- %ari&tipo: 'omem - ()* + ,- . (/ cromossomos;
Mul0er - ()* + ,, . (/ cromossomos1
47
* po%.os ! D&!$#a
Translocao recproca pareamento na meiose (THOMPSON, MCNNES, E WLLARD, 2001)
48
Lis.a ! E"!#cEcios
a. Descreva, com detalhes, os principais agentes causadores de alteraes cromossmicas.
a. Diferencie mutao gnica e cromossmica
a. Diferencie mutaes (aberraes) cromossmicas numricas e estruturais.
a. Observe com ateno a caracterizao abaixo:
49
d.1. A descrio refere- se um indivduo portador da Sndrome
de .............................. que apresenta uma .................................., ou
seja o excesso de um cromossomo.
d.2. Apresente uma figura de um portador dessa sndrome.
a. Observe os caritipos abaixo e identifique o sexo e o caritipo dos indivduos, a aberrao
cromossmica, mencionando tambm 05 sinais caractersticos destas sndromes e uma figura de
um portador:
Sexo:
Caritipo:
Sndrome:
Sinais:
Figura do portador:
GENE
50
Sexo:
Caritipo:
Sndrome:
Sinais:
Figura do portador:
a. Como o fentipo e o gentipo do portador de sndorme de Klinefelter e da sndrome de
Patau. lustre e apresente o caritipo
a. Descreva as mulheres triplo X, tetra X e penta X e homens duplo Y.
TFPICO 4III ERROS 7EREDITRIOS DO 0ETAGOLIS0O
1. Co%c!i.o/
Os erros
metablicos
hereditrios
so
distrbios
bioqumicos,
geneticamente determinados, nos quais um defeito enzimtico especfico produz um bloqueio
metablico que pode originar uma doena (BORGES-OSRO E ROBNSON, 2002).
Atualmente so conhecidos mais de 200 distrbios metablicos hereditrios, os quais,
geralmente, so identificados por apresentarem gnico deficiente ou anormal, diagnosticado em
eter#ina# a se3u*ncia de a#ino/cidos de u#a prote(na
4ontrola# a 3uantidade e a 5poca da s(ntese prot5ica
67TA89: no
&ene
Altera!"o na estrutura da prote(na
Altera!"o na 3uantidade da prote(na
P:;,6:<=,>6:
4onsiderando 3ue cada etapa de u#a %ia #etab?lica 5 controlada por u#a)s+ en$i#a)s+
)prote(na+ espec(fica)s+@ sua aus*ncia ou #al funciona#ento causaria# u# blo3ueio total ou
parcial nessa %ia.
As doen!as #etab?licas sur&iria# pela1
- falta da for#a!"o de u# produto
- acA#ulo de u#a substBncia precursora
superprodu!"o de u#a substBncia
distArbios de transporte
51
exame pr-natal. sso pode ser feito por anlise bioqumica de amnicitos cultivados, obtidos por
amniocentese, anlise das vilosidades corinicas ou estudo do DNA (BORGES-OSRO E
ROBNSON, 2002).
Neste tpico sero citados exemplos de erros metablicos, alguns dos quais causadores
de retardo mental (RM). A Associao Americana de Deficincia Mental define o RM como
sendo: "Funcionamento intelectual geral significativamente abaixo da mdia (Q < 70-75),
existindo concomitantemente com dficits no comportamento, manifesto antes dos 18 anos e
limitaes em duas ou mais habilidades adaptativas" (MOTTA, 1998).
Moser, Ramey e Leonard citados por Motta (1998) dividem o RM em dois grupos, quais
sejam:
Caracterstica Grupo
(Fisiolgico, subcultural, culturofamiliar,
familiar)
Grupo
(Orgnico patolgico)
ncidncia estimada 20-30por 10000 3 por 1000
Q + comum 50-70 Menos de 50
dade + comum de
deteco
Anos escolares Pr-escolar
Mudana aparente de
prevalncia
Aparentemente, diminui aps anos
escolares
Sem mudana
Anomalia cerebral
demonstrvel
no sim
Relao com status
scio-econmico
+ comum em famlias pobres ou desfeitas Nenhuma ou pouca
Onde:
. Fisiolgico: os indivduos no tm uma doena ou defeito definvel e raramente o Q
inferior a 50.
. Patolgico: que compreende os RMs por fatores patolgicos, sejam eles genticos,
infecciosos, txicos ou devido a leses ou outras causas. Aqui, a maior parte tem Q
abaixo de 70 e uma patologia cerebral demonstrvel.
Erro metablico
52
(. P#i%cipais is.H#$ios -!.a$licos
?.) Carboidratos e mucopolissacardeos(
Galactosemia(
- autossmica recessiva
- Etapas normais de converso da galactose:
1) Galactose + ATP : [galactocinase] galactose-1-P
2) Galactose-1-P + UDGP (fosfato uridil transferase) : [G-1-PUT] glicose 1-P + UDP Gal
(uridina difosfogalactose)
3) UDP Gal : [UDP/galactose-4-epimerase] UDGP (uridina difosfogalactose)
Distrbio:
Galactosemia clssica 1 em 62.000 nascimentos
ausncia de galactose-1-fosfato uridil transferase
Galactosemia 2 1 em 150.000 nascimentos
Deficincia de galactocinase
Manifestaes clnicas:
Catarata
Vmitos e diarrias
Hepatomegalia progressiva
53
ctercia, proteinria, aminoacidria
Pode levar ao bito (1
as
semanas)
RM
Dificuldades motoras
Tratamento:
Dieta reduo da galactose
Substituio do leite lactose (glicose + galactose)
Obs. Pacientes que sobrevivem, tendem a tolerar melhor o leite quando adultos
Diagnstico: Pr-natal: amniocentese: deficincia da enzima
&ucopolissacaridoses
- Autossmica recessiva
- Sndrome de Hunter: recessiva ligada ao X
- Acmulo de GAGs: mucopolissacardeos cidos (glicosaminoglicanos)
- Causa: deficincia enzimtica na degradao dos GAGs
GAGs mais comuns: sulfato de condroitina, sulfato de dermatan, sulfato de heparan e
sulfato de ceratan
Manifestaes clnicas Quadro
Diagnstico: Pr-natal: puno das vilosidades corinicas ou amniocentese
Exame de urina acmulo de GAGs
Tratamento: ???????????
?.?. Amino+cidos
.enilceton@ria(
- Autossmica recessiva
- Deficincia heptica em converter fenilalanina em tirosina excesso de cido
fenilpirvico na urina
- Causas: + comum: alterao na enzima fenilalanina hidroxilase
deficincia de diidropteridina redutase
biopterina sintetase
Manifestaes clnicas:
54
Criana no responde dieta
Problemas neurolgicos RM (Q igual ou inferior a 20), hipertonicidade,
irritabilidade, comportamento agitado, tremores, hiperatividade, convulses
Eczemas
Pouca pigmentao
Transpirao com odor de camundongo cido fenilactico
Diagnstico: Amniocentese
Teste do pezinho
Teste de Phenistix: papel umedecido com a urina + para cor azul
esverdeada
Confirmao do diagnstico: nvel sangneo de fenilalanina = ou > 20
mg/100 mL
Tratamento: Criana: dieta com leite especial (at os 10 anos) e restries diettica
fenilalanina
Controle dos nveis de fenilalanina - monitorar
Gestante: controle dos nveis plasmticos de fenilalanina
Tirosinemia(
- distrbio no metabolismo da tirosina
- autossmica recessiva
Manifestaes clnicas:
Tipo : 1 em 100.000 nascimentos. Quadro agudo no perodo neonatal: vmitos, diarria,
odor desagradvel, hepatoesplenomegalia...) que leva morte
Tipo : RM, ceratose palmar e plantar, distrofia da crnea
Tirosinemia hereditria: Forma aguda e fatal
Forma crnica: retardo de crescimento, cirrose nodular,
nefropatia e sem RM
Hipertirosinemia: concentrao sangnea de tirosina superior a 1 mM
Hiperqueratose dolorosa palmar e plantar, lceras na crnea, RM
Tratamento: Criana: dieta especfica com restries dietticas fenilalanina e tirosina
Controle dos nveis de tirosina- monitorar
Gestante: controle dos nveis plasmticos de tirosina
;ip(dios
0oen$a de Gaucher(
55
- Autossmica recessiva
- Acmulo de glicocerebrosdeos nas clulas retculoendoteliais
- Causa: alteraes na enzima glicosilceramida -glicosidase
Manifestaes clnicas:
Hepatoplesnomegalia
Leses sseas
Disfuno neurolgica progressiva RM
Problemas de comportamento
Convulses
Diagnstico: Pr-natal
Tratamento:????
0oen$a de Niemann9:icA(
- Autossmica recessiva
- Acmulo de esfingomielina
- Causa: Deficincia funcional da esfingomielinase
Manifestaes clnicas:
Ausncia de crescimento
Hepatomegalia
Distrbios psicomotores
Deficincias neurolgicas
Diagnstico: Pr-natal
Tratamento: inexiste
0oen$a de TaB9*achs ou gangliosidose
- Autossmica recessiva
- Aumento na concentrao da enzima hexosaminidase B
- Causa: ausncia da enzima lisossmica hexosaminidase A
Manifestaes clnicas:
Manifesta-se a partir dos 6 meses
56
Deteriorao psicomotora
Apatia
Hipotonia
Resposta exagerada ao barulho
Presena de pto vermelho na retina depoiso de lipdio
Cegueira aos 12-18 meses
Convulses
Macrocefalia
Diagnstico: Pr-Natal: dosagem das enzimas no lquido amnitico ou amostras de
vilosidades corinicas
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