Que tal saber um pouco mais sobre a bioqumica do lcool?
SEGUNDA-FEIRA, 18 DE JUNHO DE 2012
Fgado e o lcool: Via Oxidativa.
Pessoal, vamos pensar nos efeitos que passar do limite alcolico pode trazer ao nosso organismo, relativo ao seu metabolismo no fgado?
O lcool etlico ou etanol pode ser ingerido na forma de bebida alcolica, unindo-se a diversos sabores, aromas e preferncias dos mais variados consumidores. No entanto, o que acontece com esta substncia uma vez que entra em contato com nosso organismo, e quais efeitos ela provoca? Diversos aspectos podem ser abordados, como a embriaguez (famosa bebedeira), a ressaca deixada no dia seguinte, entre outros efeitos momentneos. Porm, muito importante ressaltar os efeitos prolixos, derivados do uso constante, muitas vezes abusivo, e que pode deixar srias leses ao consumidor. Uma vez ingerido, o lcool, que no possui em si enzimas digestivas, percorre o caminho do sistema digestrio, at chegar aos dois principais locais aonde se dar sua absoro: 0-5% do etanol absorvido pela mucosa gstrica e o restante, cerca de 80 95% absorvido na mucosa intestinal. Essa porcentagem pode variar de acordo com alguns fatores que alteram a absoro, como: temperatura, alimentos e presena de CO2. (Essa uma das razes pelas quais se recomenda estar bem alimentado antes de beber. A presena de alimentos no sistema digestivo torna a absoro do lcool moderadamente mais lenta, j que este no o nico elemento a ser digerido). O etanol segue seu destino. 80-90% dele ser oxidado no fgado, com o auxlio de enzimas. (os outros 10% se destinaro aos diversos tecidos do corpo humano caso o lcool tenha sido 90% metabolizado no fgado. Caso seu metabolismo no rgo seja de 80%, 10% restantes so destinados aos tecidos enquanto que os outros 10% dele ser expelido pela respirao ou excretado na urina). As enzimas que auxiliam nesse processo so a lcool desidrogenase (ADH)- que catalisa a oxidao a acetaldedo; a CYP2E1, - principal componente do sistema microssomal heptico de oxidao do etanol (MEOS); e a catalase, - localizada nos peroxissomas dos hepatcitos, responsvel por apenas cerca de 10% da oxidao. Vamos conhecer um pouco mais essas enzimas e suas propriedades para ento passarmos ao seu funcionamento em conjunto:
- lcool Desidrogenase (ADH): Presentes no citosol, consiste em uma variedade de isoenzimas que oxidam lcoois de diferentes tamanhos de cadeia (classes 1 a 5). As da classe 1, no entanto, so as mais abundantes.
- MEOS (Sistema Microssomal de Oxidao do Etanol): Enzima que envolve protenas do complexo do citocromo P-450, consome NADPH e O2, produzindo H20 e radicais livres. Ela oxida cerca de 10 20% do etanol ingerido, podendo aumentar essa porcentagem de acordo com a ingesto do indivduo. Alm de oxidar o etanol, a CYP2E1 inativa tambm diversos medicamentos - aumentando at mesmo a resistncia de alcolatras a alguns medicamentos -, alm de potencializar os efeitos da medicao e do lcool quando ingeridos em conjunto. - Catalase: Localizada nos peroxissomos, essa enzima utilizada em escala menor, apenas quando h necessidade de reduzir o H2O2. Diferentemente de outras, no produz NADH. - Aldedo Desidrogenase (ALDH): Encontra-se presente na mitocndria e produz NADH. utilizada no tratamento para alcoolistas envolvendo a inibio desta.
Grande parte do lcool no sangue metabolizado no fgado atravs de uma via principal e duas acessrias. O etanol primeiramente convertido em acetaldedo pela lcool desidrogenase.
O destino do acetato, convertido em acetil-CoA (acetil CoA-Sintase) pode ser dividido em trs: Transformar-se em cidos graxos, corpos cetnicos ou colesterol. Quando o acetil-CoA lanado na corrente sangunea, pode ser oxidado em outros tecidos participando do Ciclo de Krebs. necessrio citar a energia produzida diante todas esses processos e oxidaes, que consomem diversos nveis de energia mas tambm as produzem: Forma-se 1 NADH citoslico (pela ADH) 1 NADH mitocondrial, 1 Acetil-CoA. A formao de ATP varia de acordo com a quantidade ingerida. Logo:
Quanto mais lcool > mais CYP2E1 ativada > Menos energia proporcionalmente obtida.
Em alcoolistas crnicos, uma menor quantidade de energia aproveitada devido aos danos hepticos recorrentes nesses indivduos, fator que diminui a fosforilao oxidativa e induo do MEOS.
Tendo em vista as reaes ocorridas no metabolismo do lcool no fgado, vale abordar o tema das consequncias e interferncias da oxidao do composto em outros metabolismos. O aumento da relao NADH/NAD+ deriva um aumento substancial efetivo por no haver regulao efetiva da oxidao do lcool. Esse aumento altera todas as vias metablicas do fgado, alm de diminuir a via glicoltica e o Ciclo de Krebs, inibe a beta oxidao. Outra diminuio ocorrida atravs desta relao a inibio da gliconeognese (rota pela qual produzida glicose a partir de compostos aglicanos (no- acares ou no-carboidratos), sendo a maior parte deste processo realizado no fgado e uma menor parte no crtex dos rins.). A variao de NADH/NAD+ no possui apenas efeito redutivo, pois tambm aumenta a sntese de TA.G, que por sua vez pode causar a Esteatose Heptica alm de aumentar a concentrao de Lactato, causadora da doena conhecida como Gota.
importante citar tambm o fato interessante de que os alcolatras encontram na oxidao do acetato pela aldedo desidrogenase uma aliada para o fim de seu vcio. A enzima inibida pelo dissulfiram. A via pela oxidase P-450 microssmica induzida pelo lcool e outros agentes.
Em suma, atravs das anlises bioqumicas do composto em nosso organismo, colocando em voga a sua oxidao no fgado, nota-se a necessidade da sociedade consumidora em geral praticar um consumo consciente, moderado e saudvel, visando evitar doenas reumticas e metablicas como as citadas, assim como se prevenir tambm contra doenas crnicas, como o alcoolismo; alm de diversos outros danos prejudiciais como a toxicidade aguda s demais reas do corpo, afetando o SNC, e no sobrecarregar o fgado com a oxidao do composto. Logo, alerta-se a sociedade para uma reavaliao de suas atitudes perante a ingesto alcolica, sempre visando o bem estar a si mesmo e aos demais.