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FERNANDO REAL/CNPQ
Imagem ampliada 7.500 vezes mostra as bolsas
(vacolos) formados pelo protozorio L. amazonensis
(vermelho), agente causador da leishmaniose
cutnea, dentro de macrfago de camundongo
(cinza).
Um parasita camuflado
Estudo identifica genes que possibilitariam ao protozorio Leishmania amazonensis sobreviver dentro
das clulas que deveriam mat-lo
RODRIGO DE OLIVEIRA ANDRADE | Edio Online 0:10 3 de outubro de 2013

Pesquisadores da Escola Paulista de
Medicina da Universidade Federal de
So Paulo (Unifesp) identificaram novas
pistas de como o parasita causador da
leishmaniose invade as clulas de defesa
do organismo e, uma vez no interior
delas, retarda a ativao do arsenal
imunolgico que deveria elimin-lo. O
grupo coordenado pela biloga Diana
Bahia sequenciou o material gentico do
protozorio Leishmania amazonensis
espcie encontrada predominantemente
na Amaznia que provoca uma forma
mais rara e deformante de leishmaniose
cutnea e comparou com o de uma
espcie-irm, exclusiva da Amrica
Central, tambm marcada pelo
desenvolvimento de leses na pele semelhantes s da hansenase. Um dos objetivos era
identificar os genes, e consequentemente as protenas por eles codificadas, que
permitiriam ao parasita viver camuflado no interior das clulas de defesa, sem
prejudicar o hospedeiro.
Usando ferramentas de bioinformtica, os pesquisadores chegaram a duas protenas
candidatas a explicar por que o parasita consegue conviver harmoniosamente com as
clulas que deveriam mat-lo. Essas protenas pertencem classe das chamadas heat-
shock proteins, que tambm so produzidas pelo hospedeiro do parasita em geral,
roedores e seres humanos. Em colaborao com grupos do Laboratrio Nacional de
Biocincias (LNBio) e do Laboratrio de Genmica e Expresso da Universidade
Estadual de Campinas, a equipe obteve indcios de que a protena fabricada e liberada
pelo protozorio parece imitar a do hospedeiro. Os pesquisadores suspeitam que essa
imitao permitiria a ligao dessas protenas a componentes do arsenal imunolgico
do indivduo infectado, bloqueando sua ativao e silenciando a resposta inflamatria.
O estudo tambm investigou que genes estariam relacionados formao de uma bolsa
que abriga o parasita no interior dos macrfagos, as clulas de defesa que os englobam
e tentam destru-los. Nela, o parasita se multiplica e resiste a eventuais ataques do
sistema imunolgico. No caso da L. amazonensis e da sua espcie-irm, a L. mexicana,
essa bolsa bem mais espaosa do que as formadas por outras espcies de protozorios
causadores da leishmaniose. Essa pode ser uma das maneiras de o parasita subverter e



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enganar o sistema imunolgico do hospedeiro, conta Fernando Real, pesquisador da
Unifesp e um dos autores principais do estudo que descreveu esses resultados na edio
de julho da revista DNA Research.
De acordo com os pesquisadores, juntas, essas estratgias tambm permitiriam ao
parasita viver camuflado no organismo infectado, sem desencadear os sintomas que se
manifestam em pessoas com o sistema imunolgico fragilizado. Essas duas espcies de
Leishmania desenvolveram estratgia para viver silenciosamente em hospedeiros
vertebrados, conta Diana. Para ela, essa convivncia, pacfica especialmente para o
parasita, resultado de um longo processo evolutivo em que a morte do hospedeiro no
seria vantajosa para o protozorio. A investigao dos fatores relacionados a essa
interao durvel pode ser til para entendermos como o parasita se estabelece no ser
humano, diz.
As suspeitas dos pesquisadores ainda precisam ser comprovadas experimentalmente.
Um dos prximos passos agora isolar as bolsas (vacolos) formadas por essa espcie
de Leishmania e tentar mapear seus componentes. Esse mapeamento dependia das
informaes do genoma da L. amazonensis, agora sequenciado e disponibilizado para a
comunidade cientfica. O genoma abre mais portas do que fecha, afirma Diana.
Temos mais perguntas para investigar.
O estudo foi financiado pela FAPESP e pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientfico e Tecnolgico (CNPq).
Projetos
1. Identificao e caracterizao molecular de protenas quinases de Trypanosoma
cruzi para o estudo da comunicao celular, modelagem molecular e desenho de drogas
inibidoras: estudo dos parceiros das vias de sinalizao focado na invaso de EA
(2007/50551-2); Modalidade Auxlio Pesquisa Apoio a Jovens Pesquisadores;
Coord. Diana Bahia/Unifesp; Investimento R$ 532.652,38 (FAPESP).
2. Estudo dos mecanismos de fuso entre vacolos parasitforos heterotpicos de
Leishmania spp. (2010/19335-4); Modalidade Bolsa de ps-doutorado; Coord.
Renato Arruda Mortara/Unifesp; Investimento R$ 233.453,22 (FAPESP).
Artigo cientfico
REAL, F. et al. The genome sequence of Leishmania (Leishmania) amazonensis:
functional annotation and extended analysis of gene models. DNA Research. v. 20, p.
1-15. jul. 2013.
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