BIOLOGA MOLECULAR EN CIRUGA. CLNICA QUIRRGICA.

ANTECEDENTES
El ADN es el material gentico hereditario de la clula. Los genes son los factores hereditarios que
pasan de los progenitores a su descendencia; estos codifican protenas, regulan la funcin celular de
sustancias que van a ser sintetizadas a partir de compuestos qumicos.
GENES
Los componentes bsicos del ADN son cido fosfrico, un azcar (desoxirribosa), 4 bases
nitrogenadas (purinas: adenina, guanina; pirimidinas: timina y citosina). El cido fosfrico y la
desoxirribosa constituyen las dos hebras helicoidales que forman el esqueleto de la molcula de
ADN; la primera etapa de la formacin de ADN es la combinacin de estos dos ltimos componentes
con una de las cuatro bases para formar un nucletido, formando uno por cada base. Las bases
nitrogenadas se anclan a los lados de las molculas de desoxirribosa. Las bases se mantienen
unidas mediante puentes de hidrgeno.
CDIGO GENTICO
Controla la informacin de otras sustancias en la clula. Consta de tripletes, que controlan la
secuencia de los aminocidos de una molcula proteica sintetizada en la clula.
PROCESO DE TRANSCRIPCIN
El ARN acta como mediador que lleva los genes de ADN a reacciones qumicas en el citoplasma, y
el cdigo gentico es transferido al ADN (transcripcin). Durante este proceso las dos hebras de
ADN s separan temporalmente y se utilizan como plantilla para la sntesis de la molcula de ARN.
Los tripletes de ADN determinan la formacin de codones en el ARN, los cuales controlan la
secuencia de aminocidos de la protena que posteriormente ser sintetizada. En su formacin se
utiliza ribosa (uracilo) en vez de desoxirribosa (timina). El siguiente paso es la activacin de los
nucletidos, en la cual se aade a cada uno de ellos 2 radicales de fosfato para formar trifosfatos,
para poder disponer de grandes cantidades de energa. El ensamblaje del ARN se efecta por la
ARN polimerasa (ARN-p), la cual identifica el promotor y se une e inicia la formacin de ARN;
deshace 2 vueltas de la hlice de ADN y separa estas porciones. A medida que se separan, se van
aadiendo nuevos nucletidos de ARN, despus rompe los radicales de forfato, formando enlaces
covalente y la secuencia finaliza cuando el ARN-p alcanza el extremo del gen de ADN en una nueva
secuencia de nucletidos.
TIPOS DE ARN
1.- ARN mensajero: transporta el cdigo gentico al citoplasma para controlar la formacin de
protenas; 2.- ARN de transferencia: transporta aa activados a los ribosomas, para el ensamblaje de
molculas proteicas, 3.- ARN ribosmico: constituye al ribosoma, se encarga de ensamblar las
molculas proteicas.
REGULACION GENTICA
La formacin de enzimas est controlada por una secuencia de genes denominada opern. Los
genes encargados de la formacin de enzimas se denominan genes estructurales. La zona operador,
es una banda adicional de nucletidos situada en la mitad del promotor y esta se puede unir a una
protena reguladora (protena represora) y evita el acoplamiento de ARN-p al promotor, bloqueando
la transcripcin. La sustancia que inhibe a esta protena es la sustancia represora o inhibidora y la
que la vuelve a activar es la sustancia inductora o activadora.
REGULACIN ENZIMTICA
Algunas sustancias qumicas elaboradas en la clula poseen un efecto de retroaccin directo para
inhibir los sistemas enzimticos especficos, provocando un cambio alostrico que inactiva a la
enzima y as se regulan las concentraciones intracelulares de aa, bases nitrogenadas, vitaminas, etc.
REGULACIN Y CRECIMIENTO CELULAR: TRANSDUCCION DE SEALES Y DIVISIN
CELULAR.
Casi todos los receptores implicados en el cncer humano comparten un patrn distintivo: un
dominio extracitoplasmtico tpicamente glucosilado que se une al factor de crecimiento, y un
dominio transmembrana aislado que conecta las regiones externa e intracitoplasmtica.
Las protenas G participan como receptor de seales. La subunidad se enlaza a un nucletido
difosfato de guanosina GDP y cuando se activa, intercambia GDP por GTP, que activa a la protena
G y le permite estimular a una molcula efectora. El prototipo de las protenas G son los oncogenes
ras: Ha-ras, ki-ras y N-ras. Fueron uno de los primeros oncogenes relacionados con tumores
humanos, que participan en mutaciones puntuales que afectan los codones 12, 13 o 61.
La fosfolipasa C es la protena efectora vinculada de manera ms definitiva con un receptor
oncognico. La ltima consecuencia de la activacin de receptores de factores de crecimiento es la
divisin celular, que implica la sntesis de protenas y activacin de factores de transcripcin.
Las ciclinas son protenas que aumentan o disminuyen en diferentes etapas del ciclo celular, regulan
las cinasas dependientes de ciclinas. La cinasa 4 fosforli al producto Rb del gen supresor de tumor
en la fase tarda G del ciclo celular. Cuando una clula se daa aumenta el producto del gen p53
supresor de tumor.
EL GENOMA HUMANO
En el genoma humano existen de 3 a

pares bases, pero ms de la mitad del genoma

humano consta de DNA codificador, cuya funcin se desconoce. Las endonucleasas de restriccin
son enzimas que fragmentan el DNA extrao. Actualmente se conocen ms de 400 enzimas de
restriccin con 100 especidades diferentes.
CNCER
El desarrollo del cncer es un proceso complejo en el cual una clula fenotpicamente normal
culmina en el desarrollo de clulas con un crecimiento no regulado, capacidad de invadir y producir
metstasis.
Los genes alterados se dividen en tres:
1.- protoncogenes, presentes en las clulas normales y cuya presencia, al activarse, puede provocar
transformacin celular, mediante la amplificacin, translocacin y mutaciones puntuales. Por ejemplo
estn la activacin de los oncogenes ras, erb B2, myc y src.
2.- genes supresores del tumor, en cuyo caso, la prdida de su funcin contribuye al desarrollo del
cncer, que se puede dar principalmente por mutacin de ambos aleolos del gen. Algunos ejemplos
son el gen Rb y el p53.
3.- genes mutantes: son producidos por la incapacidad de la clula de reparar el ADN daado, a
consecuencia de un incremento de los oncogenes activados y genes supresores del tumor
inactivados.
DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES