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REGULACIN DE LA RESPIRACIN
La respiracin est regulada, lo cual nos permite adaptarnos a un medio cambiante.
Cuanto mayor es la capacidad de regulacin, mejor puede responder el organismo a
distintas situaciones.

A determinadas circunstancias y bajo demanda podemos aumentar muchsimo el volumen
y la frecuencia respiratoria. No tendra sentido que el sistema respiratorio estuviese
siempre funcionando al mximo ya que la conveccin de lquido y de aire requieren un
aporte extra de trabajo. Esa reserva que manifiesta el sistema respiratorio es bastante
grande y se pone en funcionamiento cuando hay ms demanda.

El resultado de la regulacin son las variaciones en el ritmo respiratorio, en la
contractilidad, en los movimientos respiratorios y en la frecuencia respiratoria.

! ELEMENTOS RELEVANTES EN LA REGULACIN DE LA
RESPIRACIN.

Tiene como objetivo:
- Minimizar el trabajo ventilatorio. Una de las estrategias de la regulacin es
minimizar el trabajo con la mayor efectividad, lo que supone un ahorro energtico
importante. El ritmo respiratorio, la musculatura respiratoria y la frecuencia cardaca
van a aumentar a demanda.
- Mantener constantes: pCO
2
, pO
2
y pH. A lo largo de un da, las presiones
parciales de esos gases varan poco. Aunque la demanda aumente, esas
presiones parciales y el pH deben permanecer en valores fijos.
- Mantener el equilibrio cido-bsico en el cerebro. No por una cuestin de
jerarqua, sino porque hay sensores para la regulacin del pH dentro del SNC, que
reflejan las variaciones en el pH de todo el organismo.

En la regulacin de la respiracin, hay una rama ascendente que es la informacin sobre
el estado en el que se encuentra y una rama descendente que constituye la ejecucin
para que las variables vuelvan a los valores iniciales.


2
No se sabe exactamente como el sistema nervioso procesa la informacin, lo que se sabe
es que la informacin fluye desde mecanorreceptores, y quimiorreceptores centrales y
perifricos.

Hay mecanorreceptores de estiramiento situados sobre todo en el parnquima
pulmonar y en los bronquios. Hay tambin terminaciones sensoriales en las vas areas,
en las fosas nasales, laringe y tambin el sistema !-motor en los msculos implicados en
la ventilacin (intercostales, diafragma). Su funcin es frenar la distensin excesiva del
pulmn. La informacin procedente de estos mecanorreceptores llega al cerebro a travs
del IX y X par craneal, a excepcin de la informacin procedente del sistema !-motor, que
llega al cerebro a travs del cerebelo.

Hay quimiorreceptores que intentan mantener las presiones parciales y pH constantes,
detectando variaciones en las concentraciones de gases y de hidrogeniones. La
regulacin necesita quimiorreceptores perifricos y centrales (en el tronco enceflico).
" Los quimiorreceptores perifricos estn en el cayado artico (cuerpo artico) y en
la bifurcacin de las cartidas (cuerpos carotdeos). Detecta descensos en la
presin parcial de oxgeno, incrementos en la presin parcial de CO
2
y disminucin
del pH, por ese orden.
" Los quimiorreceptores centrales en el tronco enceflico responden al aumento de
la presin parcial de CO
2
y a la disminucin de pH, por ese orden.

Hay un centro de control respiratorio que es un conjunto de neuronas situadas en el
bulbo raqudeo (algunas en el puente) del tronco enceflico que elabora el ritmo
respiratorio. Hay neuronas relacionadas con movimientos inspiratorios, otras con
movimientos espiratorios; unas de respuesta dinmica, otras de respuesta esttica. As
que hay todo tipo de neuronas e interneuronas, pero no se sabe cules son las neuronas
principales que lo emiten.

Ese centro de control respiratorio tiene dos partes:
- Generador de patrn: neuronas que elaboran un ritmo marcapasos (zona ms
independiente).
- Centro integrador: neuronas que reciben informacin moduladora que modifica
ese ritmo respiratorio. Recibe informacin de los quimiorreceptores centrales
(tronco enceflico), del cerebelo, del sistema lmbico, del hipotlamo, y de la
corteza.

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El cerebelo recibe informacin ! -motora de los msculos de
contraccin voluntaria.
La corteza cerebral modula el ritmo respiratorio de una forma muy
importante, en funcin de si estamos hablando, cantando, etc. Tambin
somos capaces de dejar de respirar a voluntad gracias a la corteza.
El sistema lmbico y el hipotlamo gestionan las emociones: miedo,
terror, pnico, furia; por lo tanto, tambin pueden modular el ritmo
respiratorio.

Las neuronas de este centro de control respiratorio inervan motoneuronas de msculos de
contraccin voluntaria a travs de:
- Pares craneales: facial, glosofarngeo, accesorio, hipogloso (VII, IX, XI, XII), que
inervan msculos accesorios de la respiracin.
- Asta anterior de la mdula:
Cervical # C3-C5 que inervan a travs de los nervios frnicos al
diafragma (C3-C5), al esternocleidomastoideo y al trapecio (C1-C5).
Torcica # inervan msculos intercostales.

En lesiones que afectan a la mdula, si afecta a C3-C5 la respiracin se va a ver alterada
porque los cuerpos de las neuronas que inervan al msculo ms importante en la
respiracin, el diafragma, se ven afectados. Si se producen por debajo de C5, van a tener
un ritmo respiratorio normal. Si son lesiones por encima de C3, son personas que van a
tener que estar ventiladas artificialmente con una mquina de ventilacin a travs de una
traqueotoma.

Hay entonces vas aferentes que llevan informacin sensorial del tejido pulmonar y vas
aferentes que llevan informacin sobre la presin parcial de oxgeno, presin parcial de
CO
2
y detectan cambios en el pH. En el tronco enceflico se elabora un ritmo respiratorio
con esas influencias y tambin con las que llegan del cerebelo, sistema lmbico,
hipotlamo. As, las neuronas integradoras modulan una seal que acta sobre
motoneuronas que inervan los msculos inspiratorios, de contraccin voluntaria.





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! MSCULOS IMPLICADOS EN LA RESPIRACIN



Ritmo pausado: intervienen los primarios inspiratorios.
Inspiracin forzada: se implican tambin los secundarios inspiratorios.
o Por ejemplo, los msculos que abren las aletas nasales participan en
hacer ms accesibles las vas areas. Podramos pensar que sera
ms efectivo que las vas areas siempre estuvieran abiertas al
mximo, pero tambin aumentara la posibilidad de que un cuerpo
extrao entrase y se alojase en las vas areas. Una persona que
dilata las aletas nasales durante la inspiracin en reposo est en
insuficiencia respiratoria.
Espiracin pausada: no intervienen msculos sino que se consigue a travs
de las fuerzas de retroceso elstico de la caja torcica y del pulmn.
Espiracin forzada: intervienen los primarios espiratorios.

! QUIMIORRECEPTORES PERIFRICOS: CUERPOS CAROTDEOS Y
CUERPOS ARTICOS

Cuerpos carotdeos: en las bifurcaciones de las cartidas. La informacin llega al SNC a
travs de ramas del IX par.
Cuerpos articos: en el arco artico. La informacin llega a travs del X par.

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La estructura y la funcin son exactamente las mismas en ambas localizaciones, la nica
diferencia es la inervacin.

Son pequeos, pesan 2 gramos. A pesar de su tamao es una estructura compleja con
muchos tipos celulares. Miden: pO
2
, pCO
2
y pH.

Tienen numerosos sinusoides, con sus clulas endoteliales inervadas por ramas
preganglionares y posganglionares simpticas. Hay terminaciones simpticas que inervan
neuronas ganglionares simpticas que inervan a su vez a los sinusoides. Hay tambin
terminaciones preganglionares y posganglionares parasimpticas. Tambin hay neuronas
ganglionares parasimpticas que inervan los sinusoides.
Es decir, los sinusoides dentro de los cuerpos carotdeos y articos reciben todo
tipo de inervacin: simptica y parasimptica, pre y posganglionar.

Las clulas que funcionan como quimiorreceptores son las clulas de Glomus tipo I. Estas
clulas estn muy en contacto con la sangre que procede del ventrculo izquierdo, sangre
continuamente renovada. Tienen un tiempo de respuesta muy rpido, cualquier
modificacin en los gases en sangre produce un efecto automtico e instantneo sobre
ellas.

Esta estructura tan pequea llama la atencin por su irrigacin muy abundante, mayor
que en ningn otro territorio del organismo. Est 40 veces ms irrigado que el SNC y su
metabolismo es 2-3 veces ms alto que el del SNC. Por lo tanto, necesita elevada
irrigacin para que las clulas Glomus tipo I puedan cumplir su funcin y para mantener
su metabolismo.

CLULA DE GLOMUS TIPO I
Esta clula es sensor primario de hipoxia pero tambin de acidosis e hipercapnia.
La informacin que elaboran las clulas del Glomus tipo I se transmiten a fibras
sensoriales del SNC por ramas del IX par (en el caso del cuerpo carotdeo). Esa
informacin llega a las neuronas situadas en el ncleo del tracto solitario que es el lugar
donde se recibe esta informacin.

La principal misin es detectar bajadas en la presin parcial de oxgeno. Tambin dan
la misma respuesta cuando aumenta la presin parcial de CO
2
y cuando disminuye el

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pH aunque en menor medida. El ncleo del tracto solitario no sabe si hay hipoxia,
hipercapnia o acidosis, se provoca la misma respuesta siempre: aumentar el ritmo
respiratorio. Sin embargo, son mecanismos distintos a nivel de receptor.

o HIPOXIA
Acta a su vez a tres niveles:
1. Hace que el grupo hemo de la protena anclada en la membrana celular cerca del
canal de K
+
desprenda una molcula de O
2
.
2. Aumento de la concentracin de AMPc.
3. Inhibicin de la NADPH-oxidasa, aumentando el glutatin reducido.

Esas tres circunstancias hacen que el canal de potasio tenga menos aperturas, que la
permeabilidad al potasio disminuye, lo cual provoca la despolarizacin de la membrana.

o HIPERCAPNIA
Cuando la presin parcial de CO
2
aumenta, el CO
2
aumenta intracelularmente. Se forma
cido carbnico, que se disocia formando bicarbonato e hidrogeniones. Al disminuir el pH
intracelularmente, disminuye la probabilidad de apertura del canal de potasio (los canales
responden a la disminucin del pH intracelular). Eso de que la presin parcial de CO
2

aumente y produzca un descenso en el pH ocurre en todas las clulas del organismo pero
en esta clula el aumento de protones produce un efecto que modifica el ritmo
respiratorio.

o ACIDOSIS
El pH extracelular puede descender por motivos, por ejemplo, renales. Este descenso
inhibe a los intercambiadores Na
+
-H
+
, por los cuales salan hidrogeniones de la clula. El
aumento de pH extracelular tambin aumenta la entrada de hidrogeniones por canales de
protones. El aumento de la concentracin de protones intracelularmente, como ocurra en
el caso de la hipercapnia, tambin en este caso disminuye la permeabilidad al potasio.

Estos son todos los factores que modulan este canal de potasio, algunos relacionados
con la hipoxia, otros con la presin parcial de CO
2
(a travs del pH intracelular) y otros con
el pH extracelular.

Por lo tanto, en situaciones de hipoxia, hipercapnia o acidosis, disminuye la permeabilidad
al potasio, despolarizndose la clula. La despolarizacin provoca que los canales de

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calcio voltaje-dependientes aumenten sus aperturas, aumentando la concentracin de
calcio intracelular que hace que la clula se comporte como un terminal presinptico,
liberando vesculas de un neurotransmisor, dopamina, que interacciona con el terminal
postsinptico (IX par en este caso). As, la terminal sensorial del glosofarngeo conduce
potenciales de accin al ncleo del tracto solitario del bulbo.

Efecto De La Anoxia Sobre Una Clula Aislada Del Glomus
Registro extracelular de una de las
clulas del Glomus. La clula se
despolariza durante el perodo de
hipoxia y emite potenciales de accin
que llegan al SNC. En esta imagen
estn representados el nmero de
potenciales de accin que emiten estas
clulas en el tiempo.

Efecto Del pH Y La Pco
2
Sobre La Sensibliidad A La Po
2
De La Clula Del Glomus.
En condiciones normales, a medida que la presin
parcial de oxgeno disminuye, aumenta el nmero
de potenciales de accin. No es un aumento
lineal, sino que es un aumento hiperblico.
Si la presin parcial de CO
2
disminuye o el pH
aumenta, la respuesta est disminuida, el nmero
de potenciales de accin que llegan al ncleo del
tracto solitario, es menor. Por lo tanto, la presin
parcial de CO
2
disminuida o el pH aumentado, disminuyen la sensibilidad del sensor a la
hipoxia. De todas formas, no es habitual que si baja la presin parcial de oxgeno, tambin
baje la presin parcial de CO
2
.
Si adems de hipoxia hay un aumento de la presin parcial de CO
2
o hay acidosis, la
respuesta se ve aumentada.


La hipercapnia y la acidosis colaboran en la sensibilidad a la hipoxia. La
hipocapnia y la alcalosis inhiben la sensibilidad a la hipoxia.

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Efecto Del pH Sobre La Sensibilidad A La Pco
2
De La Clula Del Glomus.
Relacin entre el nmero de impulsos que
transmiten esas fibras del IX par que llegan
al ncleo del tracto solitario por segundo en
relacin a la presin parcial de CO
2
arterial,
en la aorta o en la bifurcacin de la
cartida.
A medida que aumenta la presin parcial
arterial de CO
2
, (lo normal es 40), la
respuesta de las fibras aumenta tambin,
no linealmente pero casi.
Si adems hay acidosis, la respuesta es muchsimo mayor. Por ejemplo, a una presin
parcial de CO
2
normal, esas fibras mantienen una respuesta de 10 impulsos por segundo.
Si se produce una acidosis, la frecuencia prcticamente se duplica.

! REGIONES QUIMIOSENSORIALES
En el bulbo, superficialmente, hay varias zonas relacionadas con el aumento de la presin
parcial de CO
2
y con la acidosis; en las que hay neuronas que aumentan su frecuencia de
descarga con la hipercapnia y con la acidosis. Son zonas sensoriales a esos dos factores.

Hay neuronas serotonrgicas situadas en la profundidad, situadas justamente encima de
los vasos sanguneos, de las arteriolas. Algunas de estas neuronas serotonrgicas hacen
sinapsis directamente sobre motoneuronas del nervio frnico. La mayor parte de las
motoneuronas que estn en el nervio frnico proceden de C3-C5 pero hay algunas que
estn situadas en el tronco, que reciben inervacin directa de las neuronas
serotonrgicas. Su disposicin hace pensar que estn implicadas en el ritmo respiratorio,
adems aumentan la frecuencia de descarga cuando hay hipercapnia o acidosis. No se
sabe bien cual es su influencia cuantitativa en la respuesta a la hipercapnia o a la
acidosis.

Sndrome de la muerte sbida infantil. Cuando se hace un estudio necrsico del SN a
nios que mueren sbitamente por una parada respiratoria durante el sueo, tienen en
esa zona menos neuronas serotonrgicas que el resto de la poblacin normal. Cabe
entonces pensar que tienen un papel relevante desde el punto de vista fisiolgico, que
actan como quimiorreceptores centrales.

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! AUMENTO EN LA PRODUCCIN DE CO
2
Una aumento en la produccin de CO
2
en las arterias es una causa tpica para producir
un aumento de la presin parcial de CO
2
(hipercapnia), lo cual desplaza la ecuacin a la
derecha: CO
2
+ H
2
0 ! H
2
CO
3
! HCO
3
-
+ H
+
; produciendo acidosis que acta sobre
quimiorreceptores centrales y perifricos. Inicialmente se va a producir una respuesta
sobre ellos, pero el descenso de pH puede ser corregido tras varios das por la actividad
renal, induciendo tolerancia a un aumento de la PCO
2
.

Los quimiorreceptores:
- Centrales: generan 65-80% del estmulo para aumentar la ventilacin y su
respuesta es deprimida por el sueo. Esta respuesta tiene cierto retraso porque la
difusin de hidrogeniones no es muy rpida a travs de la barrera
hematoenceflica.
- Perifricos: instantnea pero menos importante; generan 20-35% del estmulo
para aumentar la ventilacin, cuya respuesta es potenciada por la hipoxia (que
normalmente acompaa a la hipercapnia).

Entonces la respuesta de ambos quimiorreceptores es un incremento en la ventilacin.

Cul es la relacin entre ventilacin y presin parcial de gases?
P
ACO2 = 0.85 V
CO2/V
A
P
ACO2:
presin parcial alveolar de CO
2
.
V
A
: volumen de ventilacin alveolar.
V
CO
2: produccin de CO
2
perifrica.
(El 0.85 habamos visto con anterioridad que exactamente es 0.863)

Siendo la produccin de CO
2
perifrica (V
CO2
) unos 200cm
3
:
P
ACO2 = 172,6/V
A

Entonces, segn esta ecuacin, el incremento de la ventilacin alveolar hace que el
denominador de la ecuacin aumente, con lo cual el resultado disminuye: disminuye la
presin parcial alveolar de CO
2
. Sabiendo el flujo de CO
2
de los tejidos a la sangre,
podemos predecir la presin parcial alveolar de CO
2
.


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Vemos entonces que el sistema respiratorio se est regulando bien porque si aumenta la
presin parcial de CO
2
, lo que se produce es un aumento de la ventilacin alveolar, que
hace disminuir esa presin parcial: la respuesta es apropiada. Veamos que a lo largo de
un da la presin parcial de gases no vara, esto se debe a que este sistema de regulacin
responde muy rpido.

El incremento en la presin parcial de CO
2
produce un incremento lineal en la ventilacin
alveolar. A medida que aumenta la hipoxia, la sensibilidad del sistema nervioso a la
hipercapnia aumenta.

! AUMENTO EN LA DEMANDA DE OXGENO
Puede ser causa de una disminucin en la PO
2
(hipoxia). Esta seal es detectada
instantneamente por los quimiorreceptores perifricos cuya respuesta conduce a un
aumento de la ventilacin que es capaz de aumentar la PO
2
. Si fallan o se extirpan los
quimiorreceptores perifricos, disminuye la ventilacin, lo que nos da una idea de su gran
importancia fisiolgica.

Esta respuesta es potenciada por acidosis e hipercapnia, y es inhibida por la hipocapnia
(hasta valores de PO2 < 50mmHg). Si la presin parcial de CO
2
disminuye esta respuesta
a la hipoxia tambin disminuye. Esto no es una ventaja evolutiva, pero es as como
funciona.

! INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
Paciente en insuficiente respiratoria con hipercapnia e hipoxia (no siempre tienen por qu
aparecer ambas en una persona con insuficiencia respiratoria). Esta situacin produce
efectos sobre los quimiorreceptores perifricos y centrales.

La hipoxia acta sobre los quimiorreceptores perifricos y produce un aumento en la
frecuencia respiratoria, entonces ese paciente tendr un ritmo respiratorio acelerado.

La hipercapnia produce disminucin del pH que produce:
- Aumento en la produccin renal de bicarbonato que normaliza el pH que elimina el
estmulo a la hiperventilacin. En un plazo de 2-3 das, el rin se va a ocupar de
que no haya acidosis.

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- Estmulo para aumentar la ventilacin y con el tiempo se elimina el estmulo a la
hiperventilacin.

Se produce adaptacin a la hipercapnia porque el rin elimina la acidosis. Al cabo de
unos das nos podemos encontrar con un paciente cuyo nico factor que acta para
mantener un ritmo respiratorio acelerado sea la hipoxia. Podramos pensar que ponerle
una mascarilla de oxgeno al 70-80% sera positivo para ese paciente, pero no lo es
porque cesara todo estmulo a la hiperventilacin, podra entrar en parada respiratoria, y
producirse una asfixia grave, que slo puede remediarse conectando el paciente a un
ventilador. En los pacientes artificialmente ventilados no hay peligro porque el ritmo
respiratorio lo marca el ventilador.