Tesaurismosis por Glucogenosis

Contenido
1 DEFINICIN DE LA TESAURISMOSIS
2 ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE
GLUCOGENO
2.1 FORMAS HEPTICAS. ENFERMEDAD DE VON
GIERKE
2.1.1 ETIOLOGA Y PATOGENIA
2.1.2 INCIDENCIA
2.1.3 MANIFESTACIONES CLNICAS
2.1.4 DIAGNSTICO
2.1.5 TRATAMIENTO Y COMPLICACIONES

2.2 FORMAS MIOPTICAS. SINDROME DE
McARDLE
2.2.1 ETIOLOGA Y PATOGENIA
2.2.2 MANIFESTACIONES CLNICAS
2.2.3 DIAGNSTICO
2.2.4 TRATAMIENTO Y COMPLICACIONES

2.3 FORMA GENERALIZADA. ENFERMEDAD DE
POMPE
2.3.1 ETIOLOGA Y PATOGENIA
2.3.2 INCIDENCIA Y FACTORES DE
RIESGO

2.3.3 MANIFESTACIONES CLNICAS
2.3.4 DIAGNSTICO
2.3.5 TRATAMIENTO Y COMPLICACIONES


3 BIBLIOGRAFA
DEFINICIN DE LA TESAURISMOSIS
Tesaurimosis es un trmino genrico que designa a enfermedades que se caracterizan por una acumulacin
patolgica de sustancias endgenas o exgenas en los tejidos producidas por un dficit enzimtico.
Las ms frecuentes son las glucognicas y la cistnica.
Trastorno metablico que conduce a una acumulacin intracelular patolgica de una determinada sustancia,
producida por trastornos enzimticos lisosomales primarios o por dficit de cualquier protena esencial para el
normal funcionamiento lisosomal.
ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE
GLUCOGENO
Tesaurismosis:_Glucogenosis
ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE GLUCOGENO 1
FORMAS HEPTICAS. ENFERMEDAD DE VON GIERKE
La enfermedad de Von Gierke o dficit de glucosa-6-fosfatasa o glucogenosis de tipo I, o glucogenosis
hepatorrenal, es una enfermedad metablica rara hereditaria, incluida dentro de los errores innatos del
metabolismo, que pertenece al grupo de las glucogenosis, enfermedades producidas por deposito o acumulo de
glucgeno.
ETIOLOGA Y PATOGENIA
Est causada por un dficit congnito de la enzima llamada glucosa-6-fosfatasa, que es necesaria para convertir
el glucgeno en glucosa, la sustancia de la que el organismo obtiene la energa. Existe un aumento de glucgeno
en el hgado , donde los hepatocitos estn cargados de gotitas de lpidos, riones e intestino.
INCIDENCIA
Esta enfermedad fue descrita a principios de los aos 30 por Simon Van Creveld y Edgar Von Gierke y aparece
con una frecuencia de 1/100.000 400.000 habitantes.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Se manifiesta a partir del primer ao de vida y se caracteriza por el aumento del tamao del hgado y riones, cara
redondeada ?de mueca?, detencin del crecimiento, desarrollo mental normal y ocasionalmente puede haber
hipotona leve, tendencia a la hipoglucemia que se tolera bien y neutropenia, hiperlipemia con produccin de
xantomas (tumores cutneos que contienen steres de colesterol), hiperacidemia rica con gota y hemorragias
frecuentes por deterioro secundario de la funcin plaquetaria.
Se produce acidosis lctica recidivante que puede ser grave y poner en peligro la vida del paciente. Los nios
pequeos presentan gran hematomegalia que puede ser poco llamativa en la vida adulta, en la que por el
contrario los riones aparecen agrandados y una esplenomegalia discreta.
Se puede hacer una clasificacin de los sntomas ms caractersticos segn la edad:
NIEZ
Hipoglucemia
Incremento de cido lctico, grasa y colesterol en sangre
Hepatomegalia
Mejillas hinchadas,vientre protuberante y extremidades y trax delgados
Aumenta la necesidad de alimentarse
Sangrado frecuente y xantomas
Neutropenia y aumento del riesgo de infeccin y lceras tanto en boca como en intestinos

PUBERTAD
Retraso en la pubertad con un desarrollo insuficiente
cido rico elevado
Adenomas hepticos
Clculos renales o insuficiencia renal
Osteoporosis
Proteinuria y microalbuminuria

Tesaurismosis:_Glucogenosis
FORMAS HEPTICAS. ENFERMEDAD DE VON GIERKE 2
DIAGNSTICO
El diagnstico definitivo se lleva a cabo mediante determinacin de los niveles de la enzima
glucosa-6-fosfato-fosfatasa y la presencia de agregados de glucgeno en el tejido heptico.
Se debe tener precaucin y no hacer pruebas de tolerancia con galactosa o fructosa, ya que no se convierten en
glucosa y se puede desencadenar una acidosis muy grave. Est indicado hacer una prueba de glucagn en ayunas
cuando se sospeche de esta enfermedad pero la hipoglucemia y la acidosis lctica no seran patentes.
El pronstico es regular o bueno, ya que a medida que el paciente crece, sus problemas metablicos van siendo
menos graves y ms fcilmente controlables. La hiperuricemia, como consecuencia del aumento del metabolismo
de las purinas y de la insuficiencia renal, adquiere ms relevancia a partir de la adolescencia. Pueden desarrollarse
adenomas hepticos, que en algunos casos pueden malignizarse; aparecen diarreas por la malabsorcin intestinal
de la glucosa y osteoporosis por efecto crnico de las academias y la insuficiencia renal.
TRATAMIENTO Y COMPLICACIONES
El tratamiento fundamental est dirigido a controlar las hipoglucemias y la acidosis lctica que se consigue
mediante una alimentacin frecuente durante el da y alimentacin nocturna continua mediante sonda y bomba.
La dieta debe contener un 60% de hidratos de carbono exentos de galactosa o fructosa. Est indicado en las
hiperuricemias severas la utilizacin de alopurinol.
La ciruga consistente en una derivacin porto-cava, para prevenir la acidosis lctica, es clnicamente
desalentadora. El transplante heptico puede considerarse en los casos graves en los que han fracasado todas las
otras posibilidades terapeticas y para evitar las complicaciones de malignizacin. No es posible realizar un
diagnstico prenatal.
FORMAS MIOPTICAS. SINDROME DE McARDLE
ETIOLOGA Y PATOGENIA
La enfermedad de McArdle pertenece al grupo de las glucogenosis. Esta enfermedad est causada por un dficit
congnito de la enzima llamada fosforilasa en el msculo esqueltico, siendo normal la actividad de dicha enzima
en hgado y msculo liso. Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
Se produce un aumento de glucgeno leve en el msculo.
Comienza en la juventud, a partir de los 20 aos, aunque existen casos desde la infancia. Hay cuatro formas
clnicas diferentes en funcin del grado de afectacin:
Fatiga muscular o debilidad muy leve que a veces se etiqueta de psicognica.
Fatiga muscular, debilidad progresiva de inicio muy tardo, pasados los 50 aos.
Debilidad moderada congnita.
Miopata infantil fatal, en los primeros meses, por problemas respiratorios.
Tesaurismosis:_Glucogenosis
DIAGNSTICO 3
MANIFESTACIONES CLNICAS
Existen diferentes manifestaciones que pueden ir desde la ausencia de sntomas hasta la miogloburia recidivante,
las crisis de rabdomiolisis y el dolor muscular continuo. Se caracteriza por debilidad y calambres temporales del
msculo esqueltico durante el ejercicio, el desarrollo mental es normal.
DIAGNSTICO
Algunas pruebas de utilidad diagnsticas pueden agravar la enfermedad, como por ejemplo, las pruebas de
esfuerzo con isquemia, ya que interrumpen el aporte normal de oxgeno y glucosa.
El diagnstico definitivo necesita la deteccin de la actividad enzimtica del msculo o estudio molecular del
ADN.
El pronstico es regular o bueno.
TRATAMIENTO Y COMPLICACIONES
El tratamiento consiste en la evitacin del ejercicio exagerado y una dieta rica en protenas, que aumente la
resistencia muscular. La tolerancia al ejercicio fsico mejora con la adicin de glucosa o fructosa a la dieta.
FORMA GENERALIZADA. ENFERMEDAD DE POMPE
ETIOLOGA Y PATOGENIA
Enfermedad perteneciene al grupo de las glucogenosis, est causada por un dficit congnito de la enzima
maltasa cida. Es el primer error metablico congnito del que se tiene constancia.
Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.
INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
La prevalencia de la enfermedad est entre 1/40.000 a 1/150.000 nacidos vivos, sin tener consciencia de
preferencia tnica ni de sexo.
MANIFESTACIONES CLNICAS
La acumulacin progresiva de glucgeno se produce en todas las clulas del organismo, aunque se puede observar
mayor incidencia en el corazn, msculo esqueltico y sistema nervioso.
Existen dos formas clnicas en funcin de la edad de comienzo y el pronstico:
1.- Forma mortal infantil o forma clsica que afecta a los lactantes, es muy grave ya que resulta mortal
alrededor de los dos aos de edad y se debe a una alteracin estructural de la enzima. Los nios aparentemente
normales al nacer, suelen tener cardiomegalia mnima con anomalas electrocardiogrficas y aumento de
glucgeno en distintos tejidos, sobre todo el hgado y la piel. Las primeras manifestaciones clnicas aparecen entre
el primero y quinto mes de vida. La afectacin muscular se manifiesta como: hipotona progresiva con
afectacin de los msculos respiratorios, que produce disnea, cianosis y neumonas de repeticin. Se acompaa de
macroglosia y afectacin visceral con gran cardiomegalia y hepatomegalia moderada.
Tesaurismosis:_Glucogenosis
MANIFESTACIONES CLNICAS 4
El desarrollo mental es normal, a pesar de que la hipotona y las alteraciones del sistema nervioso central hagan
que parezca que padecen una deficiencia mental.
2.- Forma juvenil tarda o del adulto, es menos frecuente y ms leve y se debe a un dficit enzimtico que es
detectable desde el nacimiento.
Las manifestaciones clnicas son ms leves y los primeros sntomas aparecen ms tarde, despus de la primera
infancia o en cualquier etapa de la vida adulta. Suele empezar a hacerse notar con debilidad muscular proximal
acompaada de afectacin del tronco, afecta ms a la cintura pelviana, musculatura paraespinal y diafragma.
Otras veces debuta con fracaso respiratorio, sin hepatomegalia ni cardiomegalia.
DIAGNSTICO
El diagnstico de sospecha se establece mediante hallazgos clnicos y la presencia de alteraciones de las pruebas
funcionales respiratorias y electrocardiogrficas: con PR corto, QRS de alto voltaje, signos de Wolf Parkinson
White e hipertrofia ventricular izquierda. La ecocardiografia y la angiocardiografia demuestran un importante
engrosamiento del tabique interventricular y del ventrculo izquierdo con obstruccin al flujo de salida del
ventrculo izquierdo e hipertensin pulmonar.
El hemograma es normal pero los leucocitos estn cargados de glucgeno.
Las determinaciones de glucosa, lactato y piruvato sricos, as como la respuesta de glucemia al glucagn y la
eliminacin urinaria de catecolaminas son normales y los niveles de CPK estn elevados.
Los hallazgos anatomopatolgicos refuerzan el diagnstico: en la biopsia muscular se encuentra una miopata
vacuolar franca que dificulta la identificacin del tejido. En el hgado se manifiesta en los hepatocitos y en las
clulas de Kupffer y las vacuolas de glucgeno son ms regulares y redondas que en cualquier otro tipo de
glucogenosis. Las neuronas pueden presentarse muy hinchadas, en la enfermedad de Pompe no hay acumulacin
de glucgeno en los ncleos.
Para el diagnstico de confirmacin se requiere biopsia muscular o cutnea, y tambin es posible realizar un
diagnostico prenatal mediante una amniocentsis.
TRATAMIENTO Y COMPLICACIONES
El pronstico de la forma clsica es malo y los nios suelen fallecer antes de los dos aos, por neumonas de
repeticin e insuficiencia cardiaca y respiratoria. Por otro lado, el pronstico de la forma infantil tarda, es un
poco mejor y de severidad variable en funcin de la cuanta del dficit enzimtico. Los nios presentan retraso
psicomotor dificultades para caminar y para la deglucin, ms tarde debilidad muscular proximal y progresiva con
afectacin de los msculos respiratorios, lo que llevara a una insuficiencia respiratoria severa de evolucin fatal
en el curso de unos 20 aos.
No existe tratamiento curativo de la enfermedad. El tratamiento con enzima recombinante es prometedor y los
ensayos clnicos que se estn llevando a cabo en la forma clsica permiten vislumbrar una eficacia en la
eliminacin del glucgeno acumulado en corazn, msculo esqueltico y sistema nervioso. En las formas ms
leves suele ser til una dieta rica en protenas y medidas de mantenimiento ventilatorio nocturno.
Tesaurismosis:_Glucogenosis
MANIFESTACIONES CLNICAS 5
BIBLIOGRAFA
Glucogenosis - es.Wikipedia 1.
Glycogen storage disease - en.Wikipedia 2.
Glycogen storage disease type I (GSD-I) or von Gierke's disease - en.Wikipedia 3.
Glycogen storage disease type II (GSD-II) (Pompe disease or acid maltase deficiency) - en.Wikipedia 4.
Glycogen storage disease type V (GSD-V) (McArdle disease or muscle phosphorylase,
myophosphorylase deficiency) - en.Wikipedia
5.
Glycogen storage diseases (GSD) KEGG, including: von Gierke disease (GSD type Ia) Pompe disease
(GSD type II) Cori disease, Forbe disease (GSD type III) Andersen disease (GSD type IV) McArdle
disease (GSD type V) Hers disease (GSD type VI) Tarui disease (GSD type VII) Phosphorylase kinase
deficiency (GSD type IX) Fanconi-Bickel syndrome (GSD type XI) Glycogen synthase deficiency (GSD
type 0)
6.
Danon disease X-linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy - KEGG 7.
Patologa Humana. Robbins. Ed. Elservier. 7 Edicin. 2004 8.
Manual de Patologa Estructural y funcional. Robbins. Ed. Mc-Graw-Hill Interamericana. 6 Edicin. 9.
Tesaurismosis:_Glucogenosis
BIBLIOGRAFA 6