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Porcino

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina,


un agente zoonótico en expansión
Ana del Cura, Veterinaria

El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) es virtualmente resistente a todos los


betalactámicos así como a otros antimicrobianos, y muchas de estas cepas pueden ser transmitidas
del animal al ser humano. El uso inadecuado de antimicrobianos es una de las causas de aparición de
esta bacteria multiresistente, recientemente el número de casos de animales infectados o portadores
de MRSA ha aumentado en la Unión Europea.

Aunque Staphylococcus aureus forma común- les, sobre todo en vacas, animales de compañía y caba-
mente parte de la microflora humana, puede producir llos. El origen de la mayoría de los casos era el contacto
enfermedad mediante dos mecanismos distintos. Uno de estos animales con hombres portadores de la bacte-
se basa en la capacidad de los microorganismos para ria. Así, hasta el final del siglo XX tanto la comunidad
proliferar y propagarse ampliamente por los tejidos científica como los laboratorios estaban convencidos
y el otro en su capacidad para producir toxinas y de que MRSA era un problema únicamente basado en
enzimas extracelulares. Las infecciones basadas en la el empleo inadecuado de antimicrobianos en la medi-
proliferación de los microorganismos son un problema cina humana. La situación ahora ha cambiado, con un
significativo en hospitales y otros centros de salud. aumento de informes sobre MRSA en ganadería, sobre
La proliferación en los tejidos puede producir mani- todo en terneros jóvenes y en cerdos.
festaciones como infecciones cutáneas, infecciones
postoperatorias de heridas, infecciones intestinales, Los humanos sanos pueden ser portadores habi-
septicemia, endocarditis, osteomielitis y neumonía. La tuales o intermitentes de S. aureus resistente a la meti-
enfermedad gastrointestinal (enterocolitis o intoxica- cilina y la colonización es el principal factor de riesgo
ción alimentaria) está causada por una enterotoxina de infección. La infección puede ser de leve a grave e
estafilocócica termoestable y se caracteriza por vómi- incluso, en algunos casos, mortal. Los MRSA son actual-
tos explosivos, diarrea, fiebre, cólicos, desequilibrio mente una causa importante de infección hospitalaria
hidroelectrolítico y deshidratación. en muchos países europeos, con grandes diferencias
en cuanto a la prevalencia y las políticas de control. El
En ganado Staphylococcus aureus es una causa ST398 es la línea de MRSA más a menudo asociada con
importante de mastitis, infecciones en la piel y tejidos portadores asintomáticos en animales de producción
blandos, e infecciones leves del sistema locomotor. sometidos a explotación intensiva. El reservorio princi-
pal del ST398 en países afectados son cerdos, terneros y
Durante el período 1970-2000, S. aureus resistente pollos de engorde. Asimismo, se ha hallado en animales
a la meticilina fue aislado esporádicamente de anima- de compañía (perros y gatos) y en caballos.
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los trabajadores de mataderos y de las personas que


manipulan la carne parece ser bajo.

Recientemente se han desarrollado en distintos


países europeos diferentes estudios (Voss et al., 2005;
Denis et al., 2009) que nos indican que la prevalencia
de este patógeno entre los profesionales que desarro-
llan su actividad en granjas de cerdos oscila entre un
20 % y un 40 %.

❱ Factores de riesgo
de colonización/infección
MRSA tiene muy poca importancia en cerdos,
debido a que suele ser un oportunista. La terapia
preventiva o el tratamiento de animales sanos que
conviven con otros enfermos pueden suponer un fac-
tor de riesgo para la aparición de estas cepas cuando
se emplean subdosis, se prolonga demasiado el trata-
miento o no se realiza un diagnóstico apropiado.

Ya que la mayoría de MRSA en ganadería son


resistentes a la tetraciclina (y trimetoprim), se conje-
tura con una posible asociación entre el empleo de
antibióticos en ganado porcino y el incremento de la
presencia de MRSA. Mientras que el estudio realizado
por Van Duijkeren et al. (2008) desveló que el número
de cerdos colonizados por S. aureus era más alto en
granjas que aplicaban tratamientos orales en sábana, a
menudo con tetraciclinas, comparado con granjas que
no lo hacían; otro estudio de Broens et al. (2008) no
El ST398 ha sido asociado, aunque raramente, con encontró tal asociación.
una infección profunda de la piel y el tejido blando,
neumonía y septicemia en humanos. Cuando la pre- Otros factores con los que parece estar asociado
valencia de ST398 en animales de producción es alta, son los que se indican en la revisión hecha por Denis
las personas en contacto con estos animales (especial- et al. (2008), que reveló un predominio inferior de
mente los ganaderos y los veterinarios, y sus familias) MRSA en cerdas frente a su incidencia en lechones y
tienen un riesgo mayor de colonización e infección cerdos de engorde. Además, encontró una diferencia
que la población general. Aunque la ingestión y la marcada en el número de animales MRSA positivos
manipulación de alimentos contaminados son una entre granjas de ciclo abierto (el 94 %) y cerrado (el
potencial vía de transmisión, el riesgo de infección de 56 %). Por otro lado, se deben realizar otros estudios

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para confirmar las sospechas de otras posibles rutas El Comité para uso de medicamentos en veterina-
de transmisión como el alimento, las heces, las propias ria (CVMP) de la EMEA en el caso del ganado recomien-
reproductoras, etc. da, en primer lugar, evitar medicaciones generalizadas
de forma rutinaria podría ser la principal medida de
control y realizar un control exhaustivo de las terapias
❱ Opciones de Control aplicadas, respetando siempre indicaciones de especie,
ruta de administración, duración del tratamiento….
La EMEA (European Medicines Agency) hace una
serie de recomendaciones para el uso de antimicrobia- En segundo lugar, prevenir la transmisión dentro
nos a nivel veterinario, debido al riesgo de desarrollo de la propia granja y entre explotaciones, para ello es
de cepas de Staphylococcus aureus meticilino resis- necesario cumplir con todas las medidas de biosegu-
tentes (MRSA). ridad.

MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DEL S. AUREUS

GENES DE
ANTIBIÓTICO DIANA CELULAR MECANISMO DE RESISTENCIA
RESISTENCIA

Hidrólisis enzimática del nucleo


ß-lactamasas Bla-Z
ß-lactámico
ß-lactámicos
PBP2a mecA
Baja afinidad para PBPs

aacA-aphD. aadA, Modificación por acetiltransferasas,


Aminoglucósidos RNAr 30S aadD, aadD, aphA, adeniltransferasas o alteración ribosomal de las fosfo-
aphC, spc, strA transferasas

gyrA /gyrB, norA, Mutaciones en los genes de la DNA


Fluoroquinolonas DNA girasa grlA girasa, bombas de expulsión, mutaciones
(ó parC) en el gen de la DNA topoisomerasa IV

Complejos Desconocido
Glucopéptidos Secuestro por la pared celular
D-Ala-D-Ala Van A

Macrólidos, ermA, ermB, ermC, Metilación del RNAr


RNAr 50S
lincosamidas msrA Bombas de expulsión

De forma generalizada insta a:


Por último, reducir el número de portadores en
granjas positivas a MRSA.
-Ceñirse a las indicaciones de uso estipuladas por
el Codex Alimentarius, la Organización Mundial
para la Salud Animal (OIE) y la Federación de
Veterinarios de Europa.
❱ Bibliografía
-Monitorizar de forma constante del uso de estos
productos para detectar casos de utilización inne-
cesaria. 1.- Broens, E.M.; Graat, E.A.; van der Wolf, P.J.; van der Broek,
I.V.; Tiemersma, E.W.; Van de Giessen, A.W.; de Jong, M.C. (2008).
-Aplicar medidas sanitarias que no involucren anti- Prevalence study and risk factor analysis of NT-MRSA in pigs in
microbianos para manejo de animales enfermos o the Netherlands. American Society for Microbiology meeting
portadores. on: Antimicrobial resistance in zoonotic bacteria and foodborne
pathogens, Copenhagen, Denmark.
-No utilizar en animales los fármacos de últi-
mo recurso para manejo de MRSA en humanos. 2.- Denis,O.; Suetens, C.; Hallin, M.; Ramboer, I.; Catry, B.; Gordts,
B.; Butaye, P.; Struelens. M.J. (2008). High prevalence of “lives-
-Para la agencia reguladora como tal, en el momento
tock-associated” meticillin-resistant Staphylococcus
de aprobar la comercialización de un producto vete-
rinario que contenga fármacos de ultima elección aureus ST398 in swine and pig farmers in Belgium. 18th
para manejo de MRSA en humanos, se considerará European Congress of Clinical Microbiology and Infectious
siempre el balance de beneficio de uso en animales. Diseases (ECCMID), Barcelona, Spain.

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3.- Denis, O.; Suetens, C.; Hallin, M.; Catry, B.; nion animals in the European Union: epidemiology Allaart, J.G.; van Nes, A.; Wagenaar, J.A.; Fluit,
Ramboer, I.; Dispas, M.; Willems, G.; Gordts, B.; and control options for human and animal health. A.C. (2008). Transmission of methicillin-resistant
Butay, P.; Struelens, M.J. (2009). Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus strains between different
Staphylococcus aureus ST398 in Swine Farm 5.- Leonard, F.C., Markey, B.K. Meticillin-resistant kinds of pig farms: Vet.Microbiol. Vol.126: 383-389.
Personnel, Belgium. Emerging Infectious Diseases. Staphylococcus aureus in animals: A review. (2008).
Vol.15 (7): 1098-1101. The Veterinary Journal. Vol. 175: 27–36. 7.- Voss, A.; Loeffen, F.; Bakker, J.; Klaassen, C.; Wolf,
M. (2005). Methicillinresistant Staphylococcus
4.- EMEA/CVMP/SAGAM/68290/2009. Reflection 6.- van Duijkeren, E.; Ikawaty, R.; Broekhuizen-Stins, aureus in Pig Farming. Emerging Infectious
paper on MRSA in food producing and compa- M.J.; Jansen, M.D.; Spalburg, E.C.; de Neeling, A.J.; Diseases. Vol.11 (12): 1965-1966.

SUMARIO CRONOLÓGICO DE PUBLICACIONES INFORMANDO DE INFECCIONES POR MRSA EN ANIMALES


AÑO AUTORES
1972 Devriese et al. Isolation of MRSA from cows whith mastitis
1975 Devriese and Hommez Further isolations of MRSA from dairy cows, suggested to be of human origin
1988 Scott et al. Cat suspected to be source of MRSA outbreak in geriatric ward
1989 Smith et al. Isolation of coagulase-positive Staphylococcus sp. (12% of isolates were oxacillin resistant) from ortho-
pedic implant sites in dogs
1994 Cefai et al. Repeated nasal carriage of MRSA in two nurses linked to pet dog
1996 Anzai et al. Isolation of MRSA from 13 mares with metritis and a stallion with a skin lesion
1997 Hartmann et al. MRSA isolated from leg wound of horse
Shimizu et al. PGFE typing of equine MRSA isolates reveals pattern distinct from human isolates
1998 Lilenbaum et al. Isolation of MRSA from skin scrapings fron clinically normal cats
1999 Sequin et al. MRSA outbreak in equine patients attending a veterinary hospital. Closely related MRSA isolates also
obtained from hospital personnel
Pak et al. Isolation of MRSA from 12 dogs hospitalizad due to a variety of clinical conditions
Tomlin et al. MRSA in 11 dogs associated with surgery, traumatic wounds or recurrent pyoderma
Gortel et al. MRSA isolates from wounds and skin lesions in dogs
2003 Lee MRSA isolates from dairy cows (milk samples) and chickens (muscle or joint samples)
Manian Identical PGFE type of MRSA isolated from pet dog of owners with recurrent MRSA infection
2004 Goñi et al. MRSA isolates from case of ovine mastitis
Van Duijkeren et al. MRSA isolates from two dogs with wounds
Rich and Roberts 95 MRSA isolates reported from dogs (69), cats (24), a horse and a rabit. Most isolates obtained from
wound infection, postoperative infections or from the skin
Boag et al. 12 MRSA isolates from dogs (7) and cats (5)
Weese et al. Environmental contamination suggested as important source of MRSA in veterinary teaching hospital
2005 Voss et al. Association between pig farming and high MRSA carriage rates
Bender et al. Isolation of MRSA from non-heling absceso in a cat
O’Mahony et al. MRSA isolates from dogs (14), horses (8) a cat, a rabit and a seal. Isolates were also obtained from atten-
dant veterinary personnel. Non-equine MRSA isolates had PGFE pattern indistinguishable from most
prevalent MRSA strain in human population. Distinct PGFE pattern for equine MRSA isolates
Kown et al. SCC mec characterization of MRSA from bovine milk
Loeffler et al. MRSA isolated from staff,m dogs and environment of a small animal referral hospital
Middleton et al. 14% of patients (65) with S. aureus infection at 7 veterinary teaching hospitals infected with MRSA
Hanselmann et al. 1% nasal MRSA carriage rate in dogs in referral hospitals
Weese et al. (a) MRSA isolates from horses and horse personnel typed as SCCmecIV and distinct from epidemia
MRSA types predominant in human population
Weese et al. (b) 4,7% isolation rate of MRSA in screened horses risisng to 12% using surveillance
Baptiste et al. MRSA isolates fron dogs and staff at veterinary hospital identical by PFGE analysis to epidemic MRSA
type prevalent in human population. Five distinct MRSA strains isolated from horses
2006 Abbott et al. 0,6% MRSA carriage in dogs rising to 8% in dogs clinically assessed as suspect cases
Leonard et al. MRSA isolates from postoperative infection sites in five dogs and from nares of veterinary surgeon
indistinguishable by PGFE
Cuny et al. Approx. 0,48% of equine caes presented at veterinary teaching hospital infected with MRSA. Long term
nasal carriage of MRSA in two attending veterinarians
Strommenger et al. MRSA isolates from dogs and cats closely resemble hospital-derived isolates in local human population
Weese et al. (a) Skin infections and nasal carriage reported in personnel attending a foal with MRSA infection
Weese et al. (b) Animal to human and human to animal transmisión of MRSA suspected following investigation of six
instantes of MRSA infection in pets
Weese et al. (c) Community-associated MRSA colonization rate of 27 per 1000 equine admissions to veterinary teaching
hospital. Incidente rate of nosocomial MRSA infection of 1.8 per 1000 admissions
Malik et al. mec A gene in MRSA isolates from dogs and cats shown to be identical to that found in human strains
Rich and Roberts Culture of 561 isolates of MRSA from clinical infections in animals between january 2003 and august
2006. One of 255 healthy dogs sampled found to carry MRSA
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