0

FACULDADE SANTA MARIA - FSM

CURSO DE GRADUAO EM FARMCIA









ALDEIDOS E CETONAS I: Adio Nucleofilica ao Grupo Carbonila.
















CAJAZEIRAS - PB
2014
1













ALDEIDOS E CETONAS I: Adio Nucleofilica ao Grupo Carbonila.


Trabalho apresentado disciplina
de___________, como requisito para
obteno de nota no ___ perodo do
Curso de Graduao em Farmcia, sob a
orientao do Professor











CAJAZEIRAS - PB
2014
2

SUMRIO


Sumrio
1. INTRODUO ...................................................................................................................................... 3
2. DESENVOLVIMENTO ............................................................................................................................ 5
2.1. Nomenclatura de Aldeidos e Cetonas .......................................................................................... 5
2.2. Propriedades Fsicas ..................................................................................................................... 8
2.3. Sntese de Aldeidos ...................................................................................................................... 9
2.4. Sntese de Cetonas ..................................................................................................................... 10
2.5. Adio nucleofilica ligao dupla carbono- oxignio. ............................................................. 12
2.6 Reatividade relativa de aldedos e cetonas ................................................................................. 14
2.7. Adio nucleoflica de alcois: Formao de acetais. ................................................................ 15
2.8 Adio Nucleoflica de gua reao de hidratao. ................................................................ 16
2.9. Adio nucleoflica de Aminas. .................................................................................................. 17
2.10 Adio Nucleoflica de HCN / Formao de Cianoidrina ........................................................... 19
2.11. Reao de Wittig ..................................................................................................................... 20
2.12. Adio de reagente de Grignard .............................................................................................. 20
2.13 Oxidao de Aldedos e cetonas ............................................................................................... 21
5. CONCLUSO ...................................................................................................................................... 22
6. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ......................................................................................................... 23












3

1. INTRODUO

O grupo carbonila faz parte de varias funes orgnicas que esto presentes
na natureza e na indstria qumica desempenhando papel importante. Os aldedos,
RCHO, e cetonas, RCOR1, so responsveis pelo aroma e sabor de muitos
alimentos. No sistema biolgico participam das funes de muitas enzimas. O centro
reativo das estruturas carboniladas esta no grupo carbonila, - C = O, que devido ao
efeito de ressonncia permite uma variedade de reaes de adio. Alm de
Aldedos e Cetonas, o grupo carbonila est presente em cidos carboxlicos,
steres, haletos cidos e amidas.


Grupo Carbonila
Esse grupo possui um tomo de carbono sp ligado a um tomo de oxignio
que tambm possui hibridizao sp por uma ligao dupla e a outros dois
substituintes; como o tomo de carbono trigonal, esses substituintes se encontram
no mesmo plano que o tomo de oxignio e seus dois pares de eltrons livres:



Como existe uma ligao dupla entre os tomos de carbono e oxignio este
grupo possui uma ligao sigma e uma ligao pi. A ligao dupla carbono-oxignio
forte, mesmo assim, possui uma reatividade considervel porque h uma diferena
de eletronegatividade entre o carbono e oxignio sendo este ltimo mais
4

eletronegativo ele atrai a densidade de eltrons do carbono para aumentar a
polarizao da ligao onde o oxignio ficar negativo e o carbono positivo.




























5

2. DESENVOLVIMENTO


2.1. Nomenclatura de Aldeidos e Cetonas

Os aldedos so compostos orgnicos caracterizados pela presena do
grupamento formila, que o grupo carbonila ligado um hidrognio (HC=O) e
este grupo ligado a um radical aliftico ou aromtico. obtido atravs da oxidao
de lcoois primrios em meio cido.

Grupo Aldedo
O odor dos aldedos que tm baixo peso molecular irritante, porm, medida que
o nmero de carbonos aumenta, torna-se mais agradvel. Os aldedos de maior
peso molecular, que possuem de 8 a 12 tomos de carbono, so muito utilizados na
indstria de cosmticos na fabricao de perfumes sintticos.
Segundo a IUPAC, nomeia-se o aldedo substituindo-se a terminao do nome do
alceno correspondente por al como o grupo aldedo deve estar no final da cadeia
carbnica, sua posio no precisa ser indicada. Contudo, quando outros
substituintes estiverem presentes, considera-se que o grupo carbonila ocupe a
posio 1. Vejamos as estruturas a seguir:
O procedimento de nomeao de Aldedos, ramificados ou no deve seguir os
seguintes passos:
1 - Assinalar a cadeia principal.
2 - Numerar a cadeia a partir do carbono do grupo aldedo que ir adquirir o nmero
1.
3 - Comear o nome indicando a ramificao ou ramificaes.
6

Exemplo 1:


Metanal Etanal Propanal 2-Metilpropanal
(Formaldedo) (Acetaldedo) (Propionaldedo) (Isobutilaldedo)


5-Cloro-Pentanal Benzaldedo 3-Fenil-4-Pentinal
As cetonas so compostos orgnicos caracterizados pela presena do
grupamento carbonila, ligado a dois radicais orgnicos. Apresentam uma frmula
geral R-C(=O)-R', onde R e R' podem ser iguais ou diferentes; alifticos ou
aromticos; saturados ou insaturados. R e R' podem tambm estar unidos. Nesse
caso, compem um ciclo. R e R s no podem ser hidrognios, pois caracteriza-se
um aldedo.

Grupo Cetona
7

As Cetonas so formadas pela oxidao de lcoois secundrios. Um tomo
de hidrognio (ligado ao oxignio) retirado e o tomo de oxignio passa a fazer
uma ligao dupla com o carbono da cadeia.
A nomenclatura das cetonas feita substituindo-se a terminao O do nome
do alcano correspondente por ONA, numera-se ento a cadeira de maneira a dar
ao carbono carbonlico o menor nmero possvel e usa-se este nmero para indicar
sua posio.

Exemplo 2:


3-Buten-2-Ona 2,2,4-trimetilpentanona
(Isopropil-terc-butil-cetona)


Acetofenona Ciclohexanona Benzofenona


8

2.2. Propriedades Fsicas

O grupo carbonila um grupo apolar, portanto, os aldedos e cetonas
possuem um ponto de ebulio maior do que dos hidrocarbonetos de mesmo peso
molecular, porm, como os aldedos e cetonas no podem formar pontes de
hidrognios entre si, realizando apenas interaes dipolo-dipolo o que resulta em
um ponto de ebulio menor do que os alcois correspondentes.
Quanto a solubilidade, ambos grupos funcionais formam pontes de
hidrognio com a gua, aquelas estruturas que possurem pequeno peso molar so
totalmente solveis na gua.
Tabela 1.1 Propriedades Fsicas dos Aldedos e Cetonas
Frmula Nome Ponto de
Fuso (C)
Ponto de
Ebulio
(C)
Solubulidade
em gua
HCHO Formaldedo -92 -21 Muito Solvel
CH3CH2CHO Propanal -81 49 Muito Solvel
CH3COCH2CH3 Butanona -86 79,6 Muito Solvel
CH3CH2COCH2CH3 3-Pentanona -42 102 Solvel
CH3COCH2CH2CH3 2-Pentanona -39 102 Solvel
C6H5COCH3 Acetofenona 21 202 Insolvel
C6H5CHO Benzaldedo -26 178 Pouco
Solvel
CH3COCH3 Acetona -95 56,1 Infinito
CH3(CH2)4CHO Hexanal -51 131 Pouco
Solvel
CH3(CH2)3CHO Pentanal -91,5 102 Pouco
Solvel


9


2.3. Sntese de Aldeidos

2.3.1. Obteno de Aldedos a partir de Alcois primrios(oxidao).

Os aldedos podem ser preparados por diversos mtodos que envolvem a
oxidao e reduo. Os alcois primrios podem ser oxidados a aldedos, um
reagente utilizado com este propsito o complexo formado quando o xido crmico
(CrO
3
) ou o dicromato de sdio (Na
2
Cr
2
O
7
) reage com a piridina (C
5
H
5
N):



Pelo esquema acima, podemos ver que o lcool oxidado Aldedo, e se
o processo tiver uma continuidade ele se transformar em um cido carboxlico. Por
exemplo, a oxidao de 1-Pentanol em Pentanal:


2.3.2. Aldedo por reduo de cloretos de acila

O cloreto de acila pode ser reduzido a aldedo por meio da reao de reduo
efetuada com tri-ter-butxialuminio e ltio.

10

Reao simplificada

Desenvolvimento do mecanismo.
Na primeira etapa, o par de eltrons do oxignio se desloca e faz conexo no
metal ltio. Este movimento eletrnico permite a separao entre o ltio e alumnio
que se encontram presentes na estrutura do hidreto de t-butxialuminio e ltio. O
processo de reduo inicia com o deslocamento do hidreto para o carbono da
carbonila. O tomo de alumnio presente no t-butxialuminio se manifesta como um
cido de Lewis e recebe o par de eltrons do oxignio. A adio de gua provoca a
hidrolise do complexo de alumnio levando a formao do aldedo.
2.3.2. Aldedo por reduo de Esteres

Os steres e nitrilas podem ser reduzidos a aldedo com o uso do reagente
redutor hidreto de dibutxialuminio, DIBAL-H. importante utilizar na reao,
quantidades controladas dos reagentes, a fim de evitar a super-reduo e no se
esquecer de utilizar baixa temperatura.



2.4. Sntese de Cetonas


2.4.1
Cetonas a partir de alcenos: ozonolise
R C
O
O R
1
+ H
-
R C
O
-
O
H
R
1
R C
O
H
+ R
1
O
11

Os alcenos sem hidrognios vinlicos atravs de clivagem oxidativa produzem
cetonas. A reao ocorre com o oznio em presena de dimetilsulfeto.



Cetonas a partir de lcool secundrio: oxidao
As cetonas podem ser preparadas a partir de lcool secundrio por
oxidao com clorocromato de piridnio, C
5
H
5
NH+CrO
3
Cl (PCC).

LCOOL SECUNDRIO CETONA

Cetonas a partir de arenos atravs das acilaes de Friedel-Crafts







2.4.2. Cetonas a partir de alcinos

H
3
C C CH
3
O
H
C CH
3 H
3
C
OH
[O]
C
R
1
H
C
R
2
R
3
1) O
3
2) Zn/H
2
O
C
R
1
H
O +
C O
R
2
R
3
alqueno
aldehdo cetona
R
+
R
1
C
O
Cl
c. Lewis
AlCl
3
R C
O
R
1
12

A adio de gua a alcinos em presena de cido forte e ions mercrio Hg
+2
,
forma como produto lcool vinlico que se tautomeriza para uma cetona ou etanal se
o alcino for o etino.


2.4.3. Cetonas a partir de diaquilcupratos de ltio








2.4.4. Cetonas a partir de nitrilas
Tratando-se uma nitrila (R-C=N) com um reagente de Grignard ou com um
reagente de organoltio, seguido de hidrlise, gera-se uma cetona.


2.5. Adio nucleofilica ligao dupla carbono- oxignio.

A reao mais caracterstica dos aldedos e cetonas a adio nucleofilica
ligao dupla carbono-oxignio.



CH
3
(CH
2
)
3
C CH CH
3
(CH
2
)
3
C CH
OH H
CH
3
(CH
2
)
3
C
O
CH
3
1-hexino
Enol intermedirio
2-hexanona
R
1
C
O
Cl
+ R
2
CuLi R
1
C
O
R
H
3
C CH
2
C
O
Cl +
(CH
3
)
2
CuLi H
3
C CH
2
C
O
CH
3
R
1
C
O
Cl + R
2
CuLi R
1
C
O
R
H
3
C CH
2
C
O
Cl +
(CH
3
)
2
CuLi H
3
C CH
2
C
O
CH
3
R MgX + R
1
C N C
R
1
R
N
MgX
H
+
C
R
1
R
N
H
imina
H
3
O
+
R
C
R
1
O +
NH
4
+
R
1
C
R
2
O
Nuc
d d
+
-
C
Nuc
R
2
O
R
1
H
+
R
1
C
Nuc
R
2
OH
13


Um nuclefilo, :Nu
-
, aproxima-se de um ngulo de cerca de 45 para o plano
do grupo carbonila e adiciona-se ao tomo de carbono eletroflico C= Ao mesmo
tempo ocorre a re-hibridizao do carbono do grupo carbonila a partir de sp
2
para
sp
3
, um par de eltrons move-se a partir da ligao dupla carbono-oxignio em
direo ao tomo de oxignio negativo e produzido um on alcxido tetradrico
intermedirio.



2.5.1. Adio nucleoflica catalisada por cido a um aldedo ou cetona
Primeiro o oxignio da carbonila ataca o prton, protonao da carbonila.
Este ataque facilitado pela polarizao da carbonila e pelo par de eltrons livres do
oxignio. Por isso, o carbono eletroflico da carbonila torna-se muito reativo.
Finalmente, ocorre o ataque do nuclefilo para resultar no produto final.
O carbono de um ction oxnio mais ativado para receber o ataque de um
nuclefilo do que o carbono da carbonila.
Na segunda etapa, o nuclefilo ataca o centro catinico (centro eletroflico)
ativado pelo catalisador.
Nu: Negativos
HO
-
H
-
R
3
C
-
RO
-
N C
-
HOH
ROH
H
3
N
RNH
2
Neutros
C
O
H
3
C CH
3
H
-
C
O
-
H H
3
C
H
3
C
H O
+
H
H
C
OH
H H
3
C
H
3
C
H
2
O
+
cetona ou
aldedo
on alcxido
lcool
14


2.6 Reatividade relativa de aldedos e cetonas

Os aldedos so geralmente mais reativos que as cetonas em reao de
adio nucleoflica por razes estricas e eletrnicas. Estericamente, a presena de
apenas um grande substituinte ligado ao carbono C=O em um aldedo versus dois
grandes substituintes em uma cetona significa que um nuclefilo est apto a se
aproximar de um aldedo mais prontamente. Assim, o estado de transio leva a um
intermedirio tetradrico menos empacotado e de menor energia para o aldedo que
para uma cetona.

Eletronicamente, os aldedos so mais reativos que as cetonas por causa da
maior polarizao dos grupos carbonilas dos aldedos. Para ver essa diferena de
polaridade, relembre a ordem de estabilidade de carboction. Um carboction
primrio tem maior energia e, dessa forma, mais reativo que um secundrio
porque possui apenas um grupo alquila introduzindo a estabilidade na carga
C O
C
H
H
H
H
C O
C
H
H
H
C
H
H
H
Nu:
Nu:
Maior impedimento estrico
Aldedo Cetona
R
1
C
R
2
O
d d
+
-
+ H
+
( c. de Lewis)
R
1
C
R
2
OH
R
1
C
R
2
OH
Nuc
R
1
C
R
2
OH Nuc
15

positiva, preferencialmente a duas. Um aldedo assim um pouco mais eletroflico e
mais reativo que uma cetona.


Uma comparao adicional: os aldedos aromticos, como o benzaldedo, so
menos reativos em reaes de adio nucleoflicas que os aldedos alifticos. O
efeito de ressonncia na doao de eltrons do anel aromtico torna o grupo
carbonila menos eletroflico que o grupo carbonila de um aldedo aliftico.
2.7. Adio nucleoflica de alcois: Formao de acetais.

A reao de um aldedo ou uma cetona com um lcool forma um composto
denominado de hemiacetal. Como a reao ser desenvolvida por meio de catlise
cida, necessrio iniciar o processo com a forma cida do reagente.
Mecanismo de reao: Na primeira etapa o catalisador, um cido de Lewis,
recebe o par de eltrons do oxignio da carbonila e forma o ction oxnio. O
hemiacetal formado na presena do cido de Lewis tem o oxignio da hidroxila
protonado. Aps a protonao, ocorre um deslocamento de eltrons que leva a
formao do ction oxnio altamente reativo. Uma segunda molcula de lcool, na
funo de nuclefilo, ataca o carbono do on oxnio por ser um centro eletroflico.
Os acetais so utilizados em sntese orgnica como grupos protetores de
aldedos e cetonas, pelo fato de serem estveis em solues bsicas.
C
+
H
R H
C
+
H
R R'
C
O
R H
C
O
R R
Carboction 1
Carboction 2
(menos estvel, mais reativo) (Mais estvel, menos reativo)
Aldedo
Cetona
(menos estabilizado, mais reativo)
(mais estabilizado, menos reativo)
16



2.8 Adio Nucleoflica de gua reao de hidratao.

Os aldedos e as cetonas reagem com a gua para produzir 1,1 diis, ou diois
geminais (Gem). A reao de hidratao reversvel e um diol Gem pode eliminar a
gua para regenerar um aldedo e uma cetona.



C
O
H Cl
C
+
O
H
HOR
C
O
+
R
H
O
H
C
O
O
H
O H
H
H Cl
H
3
O
+
C
O
O
H H
R
+
C O
+
R
R O H
C
+
O
R H
O
R
O H
H
C
O
R
O
R
H
3
O
+
-
+
Hemiacetal
Acetal
lcool
C
O
H
3
C CH
3
C
OH
OH
H
3
C
H
3
C
H
2
O
+
C
H H
O
H
2
O
C
OH
OH
H
H
+
Acetona (99,9%) Diis geminais
Acetona hidratada (0,1%)
Formaldedo (0,1%) Formaldedo hidratado (99,9%)
17

A adio nucleoflica de gua lenta em gua pura, mas catalisada por
cidos e bases.


2.9. Adio nucleoflica de Aminas.

A adio de aminas pode ser dividida em duas reaes distintas, uma
envolvendo aminas primrias e outra para aminas secundrias.

2.9.1. Adio nucleoflica de aminas primrias (RNH
2
)

As aminas primrias reagem com os aldedos ou cetonas formando iminas
(R
2
C=NR), um composto importante em muitos caminhos metablicos.

Mecanismo da reao:
C
O
C
O
-
OH
-
OH
C
OH
OH
-
OH
H O
+
H
H
O
H
H
H
3
O
+
O
H
H
C
O
C
+
O
H
O
H
H
+
BASE
CIDO C
OH
O
+
H
H
C
OH
OH
+
18



2.9.2. Adio nucleoflica de aminas secundrias (R
2
NH)

As aminas secundrias reagem com os aldedos e cetonas formando
enamidas, tambm conhecidas como aminas insaturadas (R
2
N-CR=CR
2
).

Mecanismo da reao:

C
R' R
O
C
O
-
N
+
HR
R'
R
H
:NH
2
R
C
OH
NHR
R'
R
H
3
O
+
O
H
H
+
O
H
H
H
+
C
O
+
NHR
R'
R
H H
C N
+
H
R
C N R
Imina
Carbinolamina
on imnio
C
O
C
+
C
O
-
C
+
N
R'
R
H
H
3
O
+
O
H
H
+
O
H
H
H
:NHR
2
C
OH
C
N
R'
R
C
+
O
C
N
R'
R
H H
C
+
N R
C
H
R'
C C
N
R'
R
Enamina
19


Essa reao tem um papel crtico nas snteses biolgicas e degradao de
muitas molculas vitais. O aminocido alanina, por exemplo, metabolizado no
corpo pela reao com o aldedo fosfato pirodoxal, um derivado da vitamina B
6
, para
produzir uma imina que ser posteriormente degradada.



2.10 Adio Nucleoflica de HCN / Formao de Cianoidrina









Mecanismo







N
CH
3
H OH
C
H
O
-
O
3
POCH
2
C
CO
2
-
H
2
N
H
CH
3
N
CH
3
H OH
C
H
N
C
CO
2
-
H
CH
3
-
O
3
POCH
2
H
2
O
+
O
H HCN
OH
H
CN
Benzaldeido
Mandelonitrila(88%)
O
H
C N
O
H
CN
HCN
OH
H
CN
Benzaldeido
Mandelonitrila(88%)
20

2.11. Reao de Wittig

Georg Wittig em 1979 recebeu o prmio Nobel de Qumica por seu trabalho
em compostos orgnicos contendo fsforo. A reao de Wittig tem como objetivo
transformar um aldedo ou uma cetona em um alceno. O reagente transformador do
aldedo ou cetona em um alceno um composto qumico chamado de ildeo de
fsforo, fosforano ou ainda ileto de fsforo. Os iletos de fsforo so preparados
atravs de duas reaes. A primeira uma reao SN2 entre um halometano,
haloalcano primrio ou secundrio (raramente) com o nuclefilo trifenilfosfina. A
segunda reao envolve um processo cido-base, onde uma base de Lewis captura
um hidrognio ionizvel. Com o ileto de fsforo preparado possvel desenvolver o
mecanismo de reao de Wittig.


2.12. Adio de reagente de Grignard

O reagente de Grignard tem frmula geral RMgX e obtido atravs da reao
entre um haleto orgnico e o magnsio metlico em presena de ter anidro.
O reagente de Grignard reage com aldedos e cetonas produzindo lcool. O
reagente de Grignard uma fonte geradora de nuclefilo carbnion, pelo fato do
grupo alquila na estrutura do reagente de Grignard, se encontrar extremamente
polarizado perto do magnsio que um metal e, portanto eletropsitivo. O
mecanismo comea com o Mg
+2
efetuando uma complexao no oxignio do grupo
carbonila. Este processo deixa o centro eletrofilico do carbono da carbonila mais
ativado e pronto para receber o ataque do carbnion.


21






2.13 Oxidao de Aldedos e cetonas

Somente 50 anos aps o primeiro relato da reao Baeyer-Villiger que se
apresentou a primeira proposta para o mecanismo, o qual aceito at os dias
atuais. Este mecanismo envolve uma reao de duas etapas. A primeira etapa o
ataque nucleoflico na carbonila para formar um o intermedirio de Criegee e a
segunda etapa o rearranjo concertado do intermedirio para dar um ster e um
cido carboxlico.





C
O
CH
3
C
O
O
CH
3
O C
O
+ HO O
C
O
H

1
C
O
O
CH
3
+ C
O
OH
C
O
O
CH
3
H
3
C C
O
O
R MgX +
R
1
C
O
R
2
R
1
C
O
R
2
R
MgX
H
3
O
+
R
1
C
OH
R
2
R
22

5. CONCLUSO


O presente trabalho contribui para um melhor esclarecimento sobre as
reaes dos aldedos e cetonas assim como, nos apresentou toda a sua
complexidade e importncia. Esperamos que este possa proporcionar uma
compreenso e melhor o aprendizado.















23

6. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS


SOLOMONS, T.W.G., FRYHLE, C.B.; Qumica Orgnica. vol. 2, 8 ed., Rio de
Janeiro, LTC, 2006.
MEDEIROS, Rodrigo I. Reaes de adio nucleoflica de aldedos e cetonas.
Disponvel em< www.fug.edu.br/adm/site_professor/arq_download/arq_976.doc>
Acesso em 10 de out. de 2014.


24