Prevalencia de receptores hormonales y del receptor del factor
de crecimiento epide rmico humano tipo 2 en pacientes mexicanas con ca ncer de mama Prevalence of hormonal receptors and human epidermal growth factor receptor 2 in Mexican female patients with breast cancer Sr. Editor: El ca ncer de mama (CM) es el tumor maligno ma s frecuente en mujeres mexicanas mayores de 25 anos 1 . Reportes epidemiolo gi- cos en poblacio n mexicana muestran que el 45% son menores de 50 anos y el 29% esta n entre 40 y 49 anos, una de cada antes de la edad de inicio en otros pases 2 . Los factores de riesgo conocidos para desarrollar CM se pueden entender como una exposicio n prolongada de la mama a estro genos y progesterona 3 . Si bien estas hormonas son esenciales para ejercer un control adecuado en la proliferacio n y diferenciacio n del epitelio mamario, actualmente el estudio histolo gico de sus receptores (receptor de estro geno [RE] y de progesterona [RP]), en conjunto con el receptor para el factor de crecimiento epide rmico humano tipo 2 (HER2) en biopsias tumorales, son determinantes crticos para establecer el subtipo de CM y el tratamiento. Por ejemplo, una terapia endocrina es aplicada para pacientes con RE positivos e inmunoterapia anti- HER2 (trastuzumab) para pacientes con HER2 positivo. En Me xico, la mayora de los hospitales determinan rutinariamente la presencia de RE, RP y HER2, sin embargo, son pocos los reportes sobre el comportamiento de estos receptores en pacientes mexicanas con CM. El objetivo del presente estudio fue determinar la prevalencia de receptores hormonales y HER2 en biopsias de pacientes mexicanas con CM, adema s de establecer su asociacio n con factores de riesgo y caractersticas del tumor. Se analizaron pacientes de la consulta externa de Oncologa Quiru rgica del Hospital Regional N. o 72 del Instituto Mexicano del Seguro Social. El estudio fue aprobado por el Comite de Investigacio n y E
tica del Instituto. Un consentimiento informado
por escrito fue obtenido de cada una de los pacientes. El estudio se realizo de acuerdo con los principios e ticos establecidos en la Declaracio n de Helsinki de 1975 (revisada en 1983) y consistente con las guas de buena pra ctica clnica. Un total de 1.284 pacientes con un diagno stico histolo gico de CM desde enero de 2007 a diciembre de 2011 fueron incluidas. Cortes histolo gicos de biopsias fueron analizados para RE, RP y HER2 por inmunohistoqumica. El expediente clnico de cada paciente fue revisado, y los factores de riesgo como herencia, menarquia temprana, menopausia tarda, nuligesta, gesta tarda y anticonceptivos hormonales, as como las caractersticas del tumor (sitio, tamano, etapa del tumor y ganglios axilares metasta sicos) fueron registrados. La frecuencia de los receptores en pacientes premenopa usicas y posmenopa usicas fue determinada. La asocia- cio n de receptores con los factores de riesgo y caractersticas del tumor se analizo mediante la prueba de chi cuadrado (x 2 ). En un periodo de 5 anos se evaluaron 1.284 pacientes con CM, cuyo rango de edad fue de 30 a 86 anos, con una media de 53 11,3. La evaluacio n de receptores hormonales mostro que el 66% fueron positivos para RE y RP, el 23% fueron negativos para ambos y el 11% fue positivo solo para un receptor (tabla 1). Adema s, se observo que el 79% de las pacientes fueron negativas para HER2 y el 21% resulto positiva (tabla 1), y la menopausia tarda fue el factor de riesgo con mayor frecuencia. Estos resultados mostraron una posible asociacio n entre el estado hormonal y la presencia de CM, sin embargo, la clasicacio n de las pacientes de acuerdo con el estado hormonal y la similar expresio n en los receptores descartaron esta posibilidad (tabla 1). Si bien diferentes estudios senalan una positividad a receptores hormonales ma s frecuente en poblacio n posmenopa usica 4 , nuestro estudio muestra una similitud en poblacio n mexicana. Estas observaciones son clnicamente importantes, sobre todo en pacientes con CM y ganglios negativos, ya que las pacientes podran ser beneciadas con una terapia endocrina (tamoxifeno o inhibidores de aromatasa) independientemente de su estado menstrual, evitando la quimioterapia y la toxicidad asociada a esta 5 . El ana lisis de expresio n de estos receptores con las caracte- rsticas del tumor mostro una asociacio n de los 3 receptores con el tamano de este y la presencia de ganglios axilares metasta sicos; por otro lado, el RE y HER2 se asociaron con la etapa del tumor, mientras RP y HER2 lo hicieron con el sitio del tumor. Estas observaciones muestran a HER2 como el u nico receptor constante en todas las asociaciones. La expresio n de HER2 se ha considerado como un marcador de prono stico en pacientes con CM, de hecho, la Med Clin (Barc). 2013;xx(x):xxxxxx Tabla 1 Positividad de receptores Receptor Estro geno, n (%) Progesterona, n (%) Hormonales (RE + RP), n (%) HER2, n (%) Positivo 978 (76) 864 (67) 850 (66) 272 (21) Negativo 306 (24) 420 (33) 292 (23) 1.012 (79) Positividad de receptores de acuerdo al estado menstrual Premenopa usicas, 670 pacientes (52%) 508 (76) 446 (67) 440 (66) 158 (12,2) Posmenopa usicas, 614 pacientes (48%) 470 (77) 418 (68) 410 (67) 114 (8,8) RE: receptor a estro geno; RP: receptor a progesterona. G Model MEDCLI-2713; No. of Pages 2 Co mo citar este artculo: Pe rez G, et al. Prevalencia de receptores hormonales y del receptor del factor de crecimiento epide rmico humano tipo 2 en pacientes mexicanas con ca ncer de mama. Med Clin (Barc). 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.09.006 ww w. el s evi er . es / medi ci nac l i ni ca 0025-7753/$ see front matter 2013 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.09.006 sobreexpresio n de este receptor es un evento desfavorable para la evolucio n de la enfermedad, debido a que es asociada con el desarrollo de resistencia a fa rmacos y meta stasis por parte de la ce lula tumoral 6 . Si bien las pacientes que sobreexpresan este receptor responden mejor al tratamiento combinado de quimio- terapia con trastuzumab (Herceptin 1 ) 7 , existe una tendencia de tratar a pacientes posmenopa usicas con inhibidores de aromatasa, sin conocer el estatus de este receptor. Este estudio pone en evidencia que la frecuencia de expresio n de receptores hormonales en biopsias de CM es similar en mujeres premenopa usicas y posmenopa usicas en poblacio n mexicana. Adema s, muestra a la hormonoterapia como una opcio n en el tratamiento de CM independientemente de su estado menstrual y rearma la importancia de determinar el estatus de los receptores hormonales y HER2 en la paciente con CM. Bibliografa 1. Knaul FM, Nigenda G, Lozano R, Arreola-Ornelas H, Langer A, Frenk J. Breast cancer in Mexico: An urgent priority. Salud Publica Mex. 2009;51 Suppl 2:s33544. 2. Rodrguez-Cuevas S, Macas C, Franceschi D, Labastida S. Breast carcinoma presents a decade earlier in Mexican women than in women in the US and European countries. Cancer. 2001;91:8638. 3. Kotsopoulos J, Narod SA. Androgens and breast cancer. Steroids. 2012;77:19. 4. Rusner C, Bandemer-Greulich U, Engel J, Stegmaier C, Zawinell A, Holleczek B, et al. Population-based hormone receptor-specic incidence trends of breast cancer in Germany. Maturitas. 2012;73:1527. 5. Castiglione-Gertsch M, ONeill A, Price KN, Goldhirsch A, Coates AS, Colleoni M, et al. Adjuvant chemotherapy followed by goserelin vs either modality alone for premenopausal lymph node-negative breast cancer: A randomized trail. J Natl Cancer Inst. 2003;95:183346. 6. Taucher S, Rudas M, Mader RM, Gnant M, Dubsky P, Bachleitner T, et al. Do we need Her2/neu testing for all patients with primary breast cancer? Cancer. 2003;98:254753. 7. Tai CJ, Pan CK, Chen CS, Hung CS, Wu CH, Chiou HY. Adjuvant trastuzumab for 6 months is effective in patients with HER2-positive stage II or III breast cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14:19814. Gabriel Pe rez a , Catalina Aranda a , Ivonne Mara Olivares b y Jose Rube n Garca b, * a Departamento de Investigacion, Hospital General Regional, Tlaneplanta, Estado de Mexico, Mexico b Seccion de Estudios de Posgrado e Investigacion, Escuela Superior de Medicina-Instituto Politecnico Nacional, Mexico D.F., Mexico * Autor para correspondencia. Correo electronico: rubeng26@excite.com (J.R. Garca). Carta cientca / Med Clin (Barc). 2013;xx(x):xxxxxx 2 G Model MEDCLI-2713; No. of Pages 2 Co mo citar este artculo: Pe rez G, et al. Prevalencia de receptores hormonales y del receptor del factor de crecimiento epide rmico humano tipo 2 en pacientes mexicanas con ca ncer de mama. Med Clin (Barc). 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.09.006