Copia de Fosforilación Oxidativa PDF

Enrique Avila Zamora 1
TRANSPORTE ELECTRNICO Y
FOSFORILACIN OXIDATIVA
PROFESOR:
ENRIQUE AVILA ZAMORA
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SNTESIS DE ATP
Se sintetiza ATP mediante dos procesos:
1. Fosforilacin a nivel de sustrato
2. Fosforilacin oxidativa
FOSFORILACIN A NIVEL DE SUSTRATO
Formacin de ATP mediante la fosforilacin directa de
ADP.
Esto ocurre por que algunas reacciones tienen suficiente
energa libre como para producir ATP directamente a partir
de la va metablica.
La reaccin norequiereoxgeno, por lo que es importante
para generar ATP en tejidos con poco aporte de oxgeno,
como por ejemplo, el msculo esqueleto activo.
Se encuentran otros ejemplos en la gluclisis y el ciclo de
Krebs.
Veamos esto ltimo en la diapositiva siguiente:
EJEMPLOS DE FOSFORILACIN A NIVEL DE
SUSTRATO
Fosfoglicerato
cinasa
Piruvatocinasa
1,3-DPG 3-PG + ATP
PEP + ADP - piruvato + ATP
Gluclisis
Succinato CoA
sintetasa
Succinil-CoA + GDP succinato + GTP Ciclo de
Krebs
Enzima Reaccin Ejemplo
DPG: difosfoguanosina
PEP: fosfoenol pirvato
CoA: coenzima A
La mayor parte de ATP se genera mediante fosforilacin
oxidativa, que requiereoxgeno.
Definicin: Es el proceso en el que se forma ATP al
transferirse electrones del NADH y FADH
2
al oxgeno
molecular, a travs de una serie de transportadores de
electrones que conforman la cadena transportadora de
electrones.
LOCALI ZACI N: se realiza en la superficie interna de la
membrana mitocondrial interna de todas las clulas que
tienen mitocondrias.
El piruvato por la gluclisis, los cidos grasos por la va de
la beta oxidacin y algunos aminocidos a travs de las
reacciones de transaminacin proporcionan acetil-CoA que
es oxidado por el ciclo de Krebs a CO
2
y H
2
O.
Durante estos procesos se donan electrones de alta energa
desde productos intermedios metablicos a las coenzimas
NAD
+
y FAD para producir las formas reducidas, ricas en
energa, NAD
2
y FADH
2
.
Por lo tanto, la energa se conserva como estos equivalentes
reductores.
ORIGEN DE LOS PRODUCTOS INTERMEDIOS
REDUCIDOS NADH Y FADH
2
El NADH se forma en el citosol por la va de la gluclisis y
en las mitocondrias por ciclo del ATC y la beta oxidacin.
El FADH
2
se origina en las mitocondriastanto por el ciclo
del ATC como la beta oxidacin.
NADH y FADH
2
donansuselectrones, uno cada vez, a la
cadena transportadora de electrones.
Al transmitirse por la cadena cada electrn de alta energa
pierde la mayora de su energa libre.
Parte de esta energa es capturada y utilizada para producir
ATP a partir del ADP y fosfato inorgnico.
ATC = ciclo del cido tricarboxlico = ciclo de Krebs
DESCRIPCIN DE LOS FENMENOS EN LA
CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
El transporte de electrones por la cadena transportadora de los
mismos est acoplado al transporte de protones a travs de la
membrana mitocondrial interna, desde la matriz mitocondrial
hasta el espacio nter membranoso.
Esto ocurre en tres lugares especficos de bombeo de
electrones y, de este modo, se crea un gradiente
electroqumico a travs de la membrana.
Los protones slo pueden retornar a la matriz mitocondrial a
travs de una enzima, la ATP-sintetasa, presente en la
membrana mitocondrial interna.
El movimiento de protones activa la ATP sintetasa, para
catalizar la sntesis de ATP.
DESCRIPCIN DE LOS FENMENOS EN LA
CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Cualquier energa no atrapada como ATP se libera como
calor.
Por tanto, la oxidacin de NADH y FADH
2
por la cadena
transportadora de electrones est acoplada a la generacin
de ATP (fosforilacin) mediante la creacin de un
gradiente de protones a travs de la membrana
mitocondrial interna (la cadena transportadora de
electrones a veces se llama la cadena respiratoria por que
slo trabaja en presencia de oxgeno.
Fosforilacin oxidativa
vista de conjunto.
COMPONENTES DE LA CADENA
TRANSPORADORA DE ELECTRONES
La cadena consta (ver diapositiva anterior) de un complejo
de cuatroprotenasdemembranaintegrales, presentes
en la membrana mitocondrial interna a travs de la que
pasan los electrones.
Los grupos transportadores de electrones dentro de estos
complejos son o bien flavinas, o protenas hierro-sulfuro, o
grupo hemo o iones de Cu.
Los iones se disponen en orden de potencial redox
Standard creciente (medido en voltios) y afinidad
electrnica creciente.
El potencial redoxstandard(Eo) es una medida de la
tendencia de un par redox ( por ejemplo NAD+ y NADH o
FAD y FADH
2
para perder electrones.
COMPONENTES DE LA CADENA
TRANSPORADORA DE ELECTRONES
Cuanto ms negativo es el potencial del Eo , mayor es la
tendencia a perder electrones (es decir, afinidad electrnica
baja), mientras que cuanto ms positivo sea, es ms probable
que el par redox acepte electrones (mayor afinidad
electrnica).
Por tanto, los electrones fluyen desde transportadores de
electrones con valores E
0
ms negativos a los que tienen
valores ms positivos, hasta que han pasado a oxgeno
molecular, que tienen el E
0
ms elevado.
Los complejos estn ligados por dos protenas de membrana
solubles: la ubiquinona (Co Q) y el citocromo C, que difunde
fcilmente a travs de la membrana.
COMPONENTES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Cataliza la oxidacin del
FADH2 por la CoQ
Enzima del ciclo del ATC
succinato deshidrogenasa
FAD
Protena hierro sulfuro 1-3
COMPLEJ O I I
Succinato ubiquinona
reductasa
La enzima cataliza la
oxidacin del NADH por
la CoQ
readebombeode
protones
Dos tipos de protenas
redox:
Flavn mononucletido
(FMN) es reducido por el
NADH a FMNH
2
Protenas Fe-sulfuro 1-5
(FeS) reducidas por el
NADH a Fe
3+
Complejo I
NADH deshidrogenasa
FUNCIN COMPONENTES TRANSPORTADOR
DE ELECTRONES
COMPONENTES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Cataliza la reduccin de 4
electrones de oxgeno a
agua
readebombeode
protones
Citocromos a y a
3
2 tomos de Cu
COMPLEJ O I V
Hace de lanzadera de
electrones entre los
complejos III y IV.
Citocromo c CI TOCROMO C
Cataliza la oxidacin de la
CoQ por el citocromo c
1
rea de bombeo de
protones
Citocromos b (b562 y b566)
Citocromo c
1
Protenas hierro-sulfluro
COMPLEJ O I I I
Ubiquinona-citocromo c
reductasa
FUNCI N COMPONENTES TRANSPORTADOR DE
ELECTRONES
Hace de lanzadera de
electrones de los complejos
I, II III.
Derivado de la quinona CoQ (ubiquinona)
LAS REACCIONES DENTRO DE LA CADENA
1. La oxidacin NADH o FADH
2
inicia el transporte de
electrones a lo largo de la cadena.
2. Los electrones de NADH son pasados al complejo I, y
los de FADH
2
van directamente al complejo II. Esto se
debe a que el FADH
2
es producido por la succinato
deshidrogenasa , una enzima del ciclo de Krebs que, de
hecho, forma parte del complejo II.
3. Cada componente de la cadena es, alternativamente
oxidado y reducido al pasar los electrones a lo largo de
la cadena.
4. Finalmente, los electrones se donan al O
2
molecular,
reducindolo a H
2
O.
POR QU USAR UNA CADENA DE TRANSPORTADORESDE
ELECTRONESEN VEZ DE UNA REACCI N?
La oxidacin del NADH conduce al bombeo de protones
en tres reas a travs de la membrana.
Cuando los protones vuelven a entrar en la matriz por la
va de la ATP sintetasa se genera ATP. La oxidacin del
NADH genera 2.5 molculas de ATP. Si se utilizara tan
slo una reaccin se desperdiciara mucha energa porque
habra menos zonas de bombeo de protones y, por
consiguiente, menos generacin de energa.
La oxidacin del FADH2 origina el bombeo de protones
en nicamente dos reas a travs de la membrana,
esquivando la primera zona. Esto dar lugar a que se
produzcan 1.5 molculas de ATP, aproximadamente.
Nosotros para fines de evaluacin usaremos los valores de
3 ATP para la oxidacin del NADH y 2 ATP por cada
FADH2 que se oxida.
INHIBIDORES DE LA CADEN RESPIRATORIA
Los inhibidores se unen se ligan a un componente de la cadena
a un componente de la cadena y bloquean la transferencia de
electrones de electrones en lugares especficos.
Todos los transportadores de electrones antes del bloqueo se
reducen, mientras que los posteriores al mismo permanecen
oxidados.
Como la cadena transportadores de electrones y la fosforilacin
oxidativa estn ntimamente acopladas, la inhibicin conduce a
una disminucin de la sntesis de ATP.
El tetrametil-p- fenildiamina (TMPD) es un donante de
electrones artificial:transfiere electrones directamente al
citocromo c.
Se requiere vitamina C (ascorbato) para reducir TMPD y a
menudo ambos en combinacin para estudiar la cadena.
INHIBIDORES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Bloquea la parte del canal de protones
(F
o
) de la ATP sintetasa, disminuyendo
la sntesis de ATP.
Oligomicina y diciclohexilcarbodimida
(DCCD)
Inhibe la transferencia de electrones en
el citocromo oxidasa (complejo IV)
Cianuro, monxido de C o azida
Inhibe el flujo de electrones desde el
citocromo b562 reducido hasta el
citocromo c
1
(complejo III), evitando,
por lo tanto, la bomba de protones.
Antimicina A
Inhibe la transferencia de electrones
dentro NADH deshidrogenasa (complejo
I)
Rotenona y amital
ACCI N I NHI BI DORES
GENERACIN DE ATP POR MEDIO DE UN
GRADIENTE DE PROTONES
El mecanismo puede explicarse por la hiptesis
quimioosmtca de Mitchell.
El flujo de electrones a travs de la cadena transportadora
de los mismos no produce directamente sntesis de ATP.
En lugar de ello, el transporte de electrones est
acopladoal bombeo de protones a travs de la membrana
mitocondrial interna dentro del espacio intermembranoso
en los complejos I, III y IV.
La translocacin de protones crea un gradiente
electroqumico a travs de la membrana (tanto por el
componente elctrico como por el pH).
La energa almacenada en este gradiente de protones se
utiliza para fabricar ATP mediante la ATP sintetasa.
ESTRUCTURA DE LA ATP SINTETASA
La ATP sintetasa consta de dos subunidades:
1. F
o
, un canal de protones, y F
1
, la enzima ATP sintetasa.
2. Los protones vuelven a entrar a la matriz mitocondrial
normalmente slo a travs del canal de protones F
o.
3. El movimiento de estos protones activa la sntesis de
ATP por la subunidad F
1.
4. Se requiere aproximadamente, un flujo de 3 protones a
travs de la ATP sintetasa para originar cada ATP.
5. Por tanto, el transporte de electrones y la fosforilizacin
estn acopladas por el gradiente de protones.
DESACOPLAMIENTO DE LA CADENA DE
TRANSPORTE DE ELECTRONES DE LA
FOSFORILIZACIN
Cualquier sustancia que aumente la permeabilidad de la
membrana mitocondrial interna a los protones, de modo
que puedan volver a entrar en la matriz de la mitocondria
en otros lugares distintos a la ATP sintetasa , causa
desacoplamiento.
En consecuencia, la reentrada de los protones disipa el
gradiente de protones sin produccin de ATP
DESACOPLADORES
El 2,4-dinitrofenol (DNP) es un transportador de protones
lipoflico (soluble en lpidos) que puede difundir
libremente a travs de la membrana mitocondrial interna.
liga protones y los transporta a travs de la membrana,
disipando el gradiente de protones.
El resultado de esto es una disminucin del flujo de
protones a travs de la ATP sintetasa y, as, una
disminucin de la produccin de la produccin de ATP
(cortocircuita la ATP sintetasa).
DESACOPLADORES
Por lo tanto, el transporte de electrones tiene lugar normalmente, pero sin
produccin de ATP consiguiente.
La energa producida por el transporte de electrones se libera como calor.
Otro agente desacoplador es el FCCP (trifluorurocarbonilcianuro
metoxifenilhidrazona).
El desacoplamiento ocurre fisiolgicamenteen el tejido adiposo marrn.
Los bebs recin nacidos y los mamferos que hibernan contienen grasa
marrn, habitualmente en el cuello y parte superior de la espalda.
Las mitocondrias de la grasa marrn contienen la protena desacopladora
termogeninaen su membrana mitocondrial interna . Esta acta como un
canal de protones y permite la disipacin del gradiente de protones y, en
consecuencia, la liberacin de energa como calor, mantenindoles
caliente.
Desacoplador dinitrofenol (DNP)
CONTROL DE LA GENERACIN DE ATP: CONTROL
RESPIRATORIO
Se necesita un aporte de ADP (Es decir, de sustrato) para
la sntesis de ATP; una concentracin baja de ADP dar
como resultado una menor produccin de ATP.
Dado que el transporte de electrones y la produccin de
ATP estn estrechamente acoplados, dicho transporte y,
por consiguiente, la oxidacin del NADH Y EL FADH
2
tambin estarn inhibidos.

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