TRABAJO EN GRUPO colesterol

1. TEMA: Biosntesis del Colesterol, Sntesis de sus Derivados y Transporte de Lpidos en la Sangre


2. OBJETIVOS:

Identificar las caractersticas Generales de la biosntesis del Colesterol y sus derivados.
Entender las etapas del proceso de biosntesis del Colesterol.
Mencionar los mecanismos de regulacin de la biosntesis del Colesterol.
Comprender el mecanismo de transporte de los lpidos en la sangre.
Indicar la importancia biolgica del Colesterol tanto a nivel celular como a nivel metablico.


3. INTRODUCCIN

COLESTEROL


Fig. 1. Estructura molecular del colesterol


El Colesterol es un lpido isoprenoide del grupo de los esteroides, subclase esteroles, que desempea un papel de gran
importancia en la estructura de la membrana celular, como precursor de hormonas, Vitamina D y cidos biliares y en la
patognesis de enfermedades vasculares. (CAMPBELL et al, 2006)

La biosntesis de colesterol ocurre en prcticamente todos los tejidos, pero es mucho ms intensa en el hgado y en
rganos productores de hormonas esteroides como la corteza de las glndulas suprarrenales y las gnadas. (CAMPBELL
et al, 2006)

El colesterol es sintetizado por enzimas del retculo endoplasmtico liso y del citoplasma soluble de todas las clulas de
los animales vertebrados. (CAMPBELL et al, 2006)

Los sustratos necesarios para la biosntesis de colesterol son:

Acetil CoA cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos del colesterol
ATP, como fuente de energa
NADPH.H+ como proveedor de los equivalentes de reduccin necesarios para el proceso de sntesis.

La biosntesis de colesterol es un complejo proceso que puede dividirse en varias etapas:

Sntesis de mevalonato
Conversin de mevalonato en unidades activas de isopreno.
Formacin de escualeno por condensacin de unidades de isopreno activo.
Ciclizacin de escualeno y transformacin en colesterol.

La enzima Hidroximetil-Glutaril CoA reductasa es la enzima clave en la regulacin de la biosntesis del colesterol.

4. MARCO TERICO
BIOSNTESIS DE COLESTEROL
A este proceso se lo divide en cuatro etapas para su estudio:

PRIMERA ETAPA:
La Sntesis de Mevalonato.
Las primeras reacciones de la sntesis de colesterol son similares a las reacciones que conducen a la formacin de
cuerpos cetonicos:
1. Descripcin: Condensacin de dos molculas de Acetil CoA
Sustrato inicial: 2 Acetil CoA
Enzima: Acetoacetil CoA Tiolasa
Producto final: Acetoacetil CoA
Reaccin:

2. Descripcin: Condensacin de una molcula de Acetil CoA con una de acetoacetil CoA
Sustrato inicial: acetoacetil CoA y Acetil CoA
Enzima: HMG-CoA sintasa
Producto final: 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA)
Reaccin:

3. Descripcin: Reduccin del HMG-CoA por el NADPH
Sustrato inicial: HMG-CoA
Enzima: HMG-CoA Reductasa
Producto final: Mevalonato y CoA
Reaccin:


En este punto, las reacciones de la sntesis de colesterol y de cuerpos cetonicos divergen: las reacciones que dan inicio a
la sntesis del Mevalonato toman lugar en el citoplasma de las clulas hepticas. Las enzimas que participan son parte
del Retculo Endoplsmico, pero los productos se generan en el citoplasma.

La HMG CoA formada en la matriz mitocondrial se rompe por medio de la HMG CoA Liasa dando aceto-acetato (un
cuerpo cetnico) y Acetil CoA. La HMG CoA del citoplasma tiene otro destino se forma Mevalonato por catlisis
mediada por la enzima HMG CoA Reductasa. La Reductasa tiene preferencia por NADPH como coenzima. Este es el
paso principal para regular la sntesis del colesterol (Boyer, 2001).

Esta enzima constituye tambin una enzima clave en el control farmacolgico de la sntesis: las drogas estatinas, como
Sinvastatin (Zocor), Lovastatin (Mevacor) y otras drogas de este grupo, actan inhibiendo la accin de esta enzima y
provocando, por tanto una disminucin en la sntesis de colesterol.

SEGUNDA ETAPA:
Conversin de mevalonato en unidades activas de isopreno.
En los siguientes cuatro pasos, el Mevalonato, un intermediario de C6, se transforma en Isoprenos activados,
intermediario de C5. Aunque perder un solo Carbono parece un proceso simple, esta fue una de las ltimas etapas de la
sntesis del colesterol que se logr entender bien. En tres pasos sucesivos, el Mevalonato acepta tres grupos Fosforilo,
cada uno de un ATP. El producto formado, 3-fosfo-5Pirofosfomevalonato es descarboxilado en Isopentenil pirofosfato.
Este ltimo intermediario es uno de los dos compuestos activados llamados Isoprenos. El Isoprenil pirofosfato est en
equilibrio con otra forma de isopreno, el dimetilalil pirofosfato.

El descubrimiento de los escurridizos Isoprenos activados abri el camino para entender mejor la biosntesis de muchas
molculas de Terpenos con funciones importantes, entre ellas el mismo colesterol, el limoneno, el licopeno, el hule
natural y las vitaminas A, D, E y K.

Es precisamente el rol de la HMGCoA Reductasa en la formacin de mevalonato, un precursor de las unidades activas
de isopreno, lo que determina la debilidad muscular o miopatas observadas en algunos pacientes como efecto
colateral de la medicacin con Estatinas. Es necesario recordar que la Coenzima Q es un componente importante de la
cadena respiratoria y un compromiso en la sntesis de alguno de los precursores mevalonato , en este caso - se
traduce en una menor eficiencia en la produccin energtica de la clula, mas critica en clulas que requieren gran
cantidad de energa como las fibras musculares. (Boyer, 2001)

4. Descripcin: Fosforilacin del mevalonato
Sustrato inicial: Mevalonato
Enzima: Mevalonato quinasa
Producto final: Mevalonato 5-fosfato
Reaccin:

5. Descripcin: Fosforilacin del mevalonato 5-fosfato
Sustrato inicial: Mevalonato 5-fosfato
Enzima: Fosfomevalonato quinasa
Producto final: 5-pirofosfomevalonato
Reaccin:

6. Descripcin: Fosforilacin del 5-pirofosfomevalonato
Sustrato inicial: 5-pirofosfomevalonato
Enzima: Pirofosfomevalonato descarboxilasa
Producto final: 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Reaccin:

7. Descripcin: Descarboxilacin del 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Sustrato inicial: 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Enzima: Pirofosfomevalonato descarboxilasa
Producto final: 3-isopentil pirofosfato
Reaccin:



TERCERA ETAPA:
Formacin de Escualeno por condensacin de unidades de isopreno activo.
El Escualeno, un hidrocarburo de C30 se forma por condensacin sucesiva de varias unidades de isopreno. Dos de estos
se condensan y forman Geranil- fosfato (un compuesto de C10). Al incorporarse otro isopreno se forma un compuesto
de C15, el Farnesil pirofosfato. La condensacin de 2 de estos intermediarios C15 produce un hidrocarburo altamente
insaturado, el Escualeno. Muchos de los intermediarios de este proceso de condensacin se han aislado como aceites
naturales en plantas y animales

8. Descripcin: Isomerizacin del Isopentil pirofosfato
Sustrato inicial: Isopentil pirofosfato
Enzima: Isopentil pirofosfato isomerasa
Producto final: 3,3-dimetilalil pirofosfato
Reaccin:

9. Descripcin: Condensacin de 3,3-dimetilalil pirofosfato (5C) e Isopentil pirofosfato (5C)
Sustrato inicial: 3,3-dimetilalil pirofosfato e Isopentil pirofosfato
Enzima: Geranil transferasa
Producto final: Geranil pirofosfato (10C)
Reaccin:

10. Descripcin: Condensacin de geranil pirofosfato (10C) e isopentil pirofosfato (5C)
Sustrato inicial: Geranil pirofosfato e isopentil pirofosfato
Enzima: Geranil transferasa
Producto final: Farnesil pirofosfato (15C)
Reaccin:

11. Descripcin: Condensacin de dos molculas de farnesil pirofosfato (15C)
Sustrato inicial: 2 Farnesil pirofosfato
Enzima: Escualeno sintasa
Producto final: Escualeno (30 C)
Reaccin:



LTIMA ETAPA:
Ciclizacin de Escualeno y transformacin en colesterol
La ciclizacin del Escualeno y su posterior conversin en colesterol son algunas de las reacciones bioqumicas ms
notables e interesantes. Se ha estudiado de manera intensa la ciclizacin del Escualeno en Lanosterol y las reacciones
posteriores que llevan al colesterol. El intermediario clave que inicia este proceso de ciclizacin es el Escualeno 2, 3_
Epxido, un compuesto reactivo que se forma empleando un tomo de oxgeno del oxgeno molecular. La enzima
Escualeno mono oxigenasa cataliza esta reaccin REDOX. El primer intermediario de la sntesis de colesterol que tiene
un sistema de anillo esteroidal intacto, es el Lanosterol. Para transformarlo en colesterol, se necesitan por lo menos 20
pasos catalizados por enzimas en los que se eliminan grupos metilo y hay reacomodo de dobles enlaces. Tambin se
produce Escualeno en las plantas, pero el compuesto cclico que se forma es Estigmasterol en lugar del colesterol

12. Descripcin: Reduccin del Escualeno por el NADPH, que gana un oxgeno que proviene del oxgeno molecular
(O2)
Sustrato inicial: Escualeno
Enzima: Escualeno epoxidasa
Producto final: Escualeno 2,3-epxido
Reaccin:

13. Descripcin: Ciclacin del Escualeno 2,3-epoxido
Sustrato inicial: Escualeno 2,3-epxido
Enzima: Lanosterol ciclasa
Producto final: Lanosterol
Reaccin:



14. Descripcin: 19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente que implican otros tantos enzimas, en que
se transforma el Lanosterol en colesterol, a travs de diversos intermediarios, entre los que destacan el
zimosterol y el 7-deshidrocolesterol
Sustrato inicial: Lanosterol
Enzima:
Producto final: Colesterol
Reaccin:





METABOLISMO DEL COLESTEROL

El Colesterol punto de partida para la sntesis de reacciones importantes. Las sales biliares son derivados polares de
esteroides, stas se producen en el hgado y se almacenan en la vescula biliar, se secretan en el intestino, su funcin es
ayudar a solubilizar las grasas de la dieta.

Las sales biliares ms comunes son el colato y glicolato.

Existen 5 clases principales de hormonas principales esteroides, stas son:

1. Progesterona: Regula cambios fisiolgicos del embarazo
2. Glucocorticoides: Influyen en el embarazo al promover la gluconeognesis, formacin de glucgeno y
degradacin de grasas
3. Mineralocorticoides: Regulan absorcin de Na+, Cl- en el Rin
4. Andrgenos: Promueven el desarrollo fisiolgico de los caracteres masculinos
5. Estrgenos: caracteres femeninos

El esqueleto del colesterol tambin se utiliza para la sntesis de vitamina D3


TRANSPORTE DE LPIDOS EN LA SANGRE


El colesterol y los triacilgliceroles son los lpidos ms importantes en el transporte de lpidos en la sangre, estos son
necesarios para las clulas de los organismos superiores, donde son utilizados para la construccin de membranas y
como molculas combustibles o para biosntesis de otros productos. El colesterol es transportado en su forma libre en
steres de colesterol, que son formados por transferencia de grupos acilo graso de la CoASH al grupo hidroxilo del
colesterol (Boyer, 2001).

Para que los lpidos no polares puedan ser transportados en la sangre deben formar complejos lipoprotecos, estos
complejos se componen de apolipoprotenas y combinaciones de triacilgliceroles, colesterol y steres de colesterol. Los
lpidos y las protenas estn asociados como complejos hidrosolubles para facilitar su transporte y digestin. Las
lipoprotenas se pueden clasificar de acuerdo a su densidad de la siguiente manera:


Tabla 1. Clasificacin de las lipoprotenas

Densidad Composicin Ensamblaje Destino
Quilomicrones <0.95 Trigliceroles (85%)
Intestino con los lpidos de la
dieta y se absorben al torrente
sanguneo.
Tejidos perifricos.
VLDL 0.95-1.006 Trigliceroles (50%) Hgado con los triacilgliceroles.
Tejido adiposo y tejidos
perifricos. Almacenamiento o
fuente de energa.
LDL
1.006-
1.063
Colesterol (45%) Hgado Tejidos perfericos.
HDL 1.063-1.2 Protena (55%) Tejidos Perifricos Hgado




COLESTEROL Y LA SALUD
La palabra colesterol est asociada negativamente a una mala alimentacin, a problemas cardiovasculares y la
obesidad, pero este se trata de un elemento necesario para nuestro organismo; para aclararlo debemos conocer su
funcionamiento y cuando es perjudicial para la salud (Erasalud. 2011).
A travs de la alimentacin, podemos recibir una cantidad adicional de esta sustancia que, generalmente, es perjudicial
para la salud. El origen de su aumento en la sangre viene derivado, principalmente, del incremento de las grasas
saturadas y grasas trans en la dieta (Erasalud. 2011).
Comnmente se habla de dos tipos de colesterol, el "Bueno" (HDL-colesterol) y el "Malo" (LDL-colesterol). El segundo
slo es malo cuando se encuentra elevado, porque produce la acumulacin de grasas en los vasos sanguneos
(arteriosclerosis).
Actualmente se sabe que los niveles de colesterol son el resultado de factores hereditarios y ambientales (incluye dieta
y estrs); debido a esto existen personas que no pueden controlarlo (EROSKI. 2010). La elevacin de los niveles altos de
colesterol en la sangre no tiene ninguna sintomatologa. Su manifestacin ms frecuente es la arteriosclerosis que se
puede presentar de diversas formas:
Sndrome de Claudicacin Intermitente: Interrupcin de la marcha debido a debilidad y dolores de
extremidades inferiores a consecuencia de la alteracin de la circulacin.
Trombosis: Proceso vascular caracterizado por una inflamacin e interrupcin del flujo sanguneo a
consecuencia del depsito de las clulas sanguneas.
Angina de Pecho: Trastorno del corazn por la interrupcin transitoria del flujo sanguneo y la falta de oxgeno
para el corazn. Caracterstica: Dolor en el pecho.
Infarto Agudo de Miocardio: Deficiencia mantenida en el flujo sanguneo que irriga al corazn y que conlleva
la muerte de parte de su tejido.
Hipertensin por afectacin de las arterias renales: Cuando el colesterol afecta a las arterias que irrigan el
rin (aterosclerosis renal), este produce una sustancia llamada renina, que eleva la tensin sangunea.
El mejor cuidado es disminuir los alimentos ricos en colesterol ya que una alimentacin adecuada es la base de la salud
(EROSKI. 2010). Para ello, las siguientes recomendaciones pueden ser tiles:
Preferir los alimentos naturales a los procesados, pues estos ltimos contienen aditivos qumicos y demasiada
sal.
Reducir en lo posible la grasa de origen animal.
Evitar las vsceras, los embutidos (chorizo, salchichas, mortadela, etc.) y el tocino.
Preferir carne magra (con poca grasa): carne de pavo y pollo (sin piel) o pescado.
Evitar el marisco.
Comer un mximo de 2 yemas de huevo a la semana.
Consumir slo leche descremada, queso fresco o desgrasado (requesn, queso cottage, queso blanco y fresco,
queso panela) y yogurt "light". Evitar la crema, la media crema, los quesos aejos o cremosos, la mantequilla,
la mayonesa tpica y los aderezos con grasa. Evitar tambin las margarinas duras, las margarinas suaves
pueden ingerirse sin exceso.
Evitar el uso de manteca animal o vegetal. Evitar los alimentos con aceite de coco (sustitutos de crema,
botanas, leche adicionada con "grasa vegetal", etc.).
Preferir el pan integral o las tortillas al pan de dulce, los pasteles y las galletas. Consumir fcula e hidratos de
carbono (papa, arroz, maz, frijol, pastas y cereales integrales).
Evitar el azcar refinado, como tal o en refrescos, golosinas y alimentos "chatarra".
Disminuir la sal en la mesa.
Consumir grandes cantidades de vegetales y frutas.
Favorecer los alimentos ricos en fibra (cereales integrales, nopal, fruta con cscara, etc.).
Acudir con un mdico especialista en nutricin o una nutriloga calificada, en casa de que se quiera ampliar
esta informacin.
EL CONTROL MDICO
Es muy importante llevar un seguimiento consciente de los niveles de colesterol en sangre, sobre todo en el caso de los
adultos sanos, que debern revisarlos como mnimo cada cinco aos. Se mide en miligramos por decilitro y se
contabiliza la suma total del colesterol que se transporta en lipoprotenas como LDL, HDL y otras (Erasalud. 2011).
Un anlisis de sangre es suficiente para evaluar la cantidad de esta sustancia. Aquellas personas que ya padezcan un
cuadro arteriosclertico claro, debern realizar estos controles una o dos veces al ao (Erasalud. 2011).
Una de las causas ms habituales de hipercolesterolemia (exceso de colesterol 'malo') se encuentra en la carencia de
colesterol 'bueno' o HDL, esencial para favorecer la sintetizacin del LDL en nuestro hgado. El tabaquismo, el consumo
de alcohol, la obesidad y el sedentarismo son causas frecuentes de la falta de HDL (EROSKI. 2010).
TRIGLICRIDOS E HIPERTENSIN
Se trata de un tipo de grasas que, del mismo modo que el colesterol, se mueve a travs del riego sanguneo gracias a las
lipoprotenas en la sangre. Los triglicridos nutren de energa a las clulas de los msculos. Un nivel alto de triglicridos
se asocia con poca cantidad de colesterol 'bueno' en sangre, hipertensin arterial y obesidad (Erasalud. 2011).
Tener el colesterol alto suele provocar problemas ms graves de salud si adems existe hipertensin arterial. Ambas
patologas constituyen las principales fuentes del incremento de la arteriosclerosis en el organismo (Erasalud. 2011).
Normalmente, los casos de hipercolesterolemia suelen ir asociados a la hipertensin. Una alimentacin poco adecuada,
la carencia de ejercicio fsico y los malos hbitos suelen desembocar en ambos procesos, ya que los dos estn muy
relacionados entre s. Si, adems, le aadimos el aumento de los triglicridos, obtenemos un cctel peligroso que ser
necesario controlar de un modo estricto (Erasalud. 2011).
La alimentacin contra el colesterol 'malo'
En estos casos, una vez que el mdico detecta un exceso de esta sustancia en sangre, normalmente pone al paciente
una dieta restrictiva respecto a la ingesta de grasas. Los especialistas recomiendan no slo hacer una vida menos
sedentaria, sino mejorar la dieta con un incremento del consumo de frutas y verduras, ricas en nutrientes, fibra y sin
grasa (EROSKI. 2010).
Tambin es aconsejable ingerir ms alimentos con grasas insaturadas (monoinsaturadas y poliinsaturadas) como el
pescado, el pollo y los aceites vegetales como el de oliva y los de semilla (maz, girasol). No deben faltar productos
integrales ricos en fibra, as como cereales, arroz, legumbres y pasta. Aunque no se supriman de la dieta, es
recomendable moderar el consumo de caf, t, bebidas refrescantes y lcteos (EROSKI. 2010).
Se suprimen generalmente todos los alimentos con grasas saturadas: carnes rojas, cerdo, cordero, fiambre, queso graso
y mantequilla. Los productos con exceso de azcares y caloras tambin se eliminan (chocolate, pastelera, salsas,
pats...), as como aquellos que son fuentes directas de colesterol: la yema de huevo, algunos productos de carnicera y
los crustceos. El exceso de sal y especias tambin deber evitarse. Y con l, las conservas y preparados que abusan de
estos condimentos (EROSKI. 2010).
Conseguir que el colesterol perjudicial no dae nuestro organismo no es difcil. La alimentacin ayuda mucho a ello.
Siguiendo una dieta equilibrada combinada con deporte y hbitos saludables como no fumar, conseguiremos mantener
a raya a ese enemigo tan nefasto que es el colesterol (EROSKI. 2010).

5. ARTCULO CIENTFICO
Colesterol y prevencin de la enfermedad cardiovascular desde la edad peditrica
La Ateroesclerosis es una enfermedad degenerativa de las arterias que se la padece en la edad adulta, pero se ha
comprobado que en muchas personas el inicio de las lesiones se da durante la infancia. Depende de factores genticos,
factores ambientales y tipo de dieta.
Factores genticos de riesgo aterognico son por ejemplo los condicionantes genticos de los niveles lipdicos y otros
factores como la obesidad, el consumo de tabaco y alcohol.
En cuestin de la dieta los factores que influyen para contraer esta enfermedad son la ingesta de colesterol muy alta y
de grasa con ismeros trans.
Las recomendaciones para evitar esta enfermedad son un cambio de estilo de vida lo que implica hacer ejercicio,
controlar una posible obesidad, evitar tabaco y alcohol, adems de los mas importante que es una dieta sana la cual
consistir en disminuir el consumo de carne animal y embutidos, aumentar el consumo de pescados, consumir
moderadamente leche y productos lcteos y de preferencia deben ser desnatados, ingerir muchas legumbres, pastas,
verduras y frutas, por ultimo y muy importante evitar alimentos fritos.

6. CONCLUSIONES
El Colesterol es un lpido con un papel de gran importancia, su biosntesis ocurre en todos los tejidos, pero
mucho ms intensa en el hgado y rganos productores de hormonas esteroides. Es sintetizado por enzimas
del retculo endoplasmtico liso y del citoplasma.
La biosntesis del Colesterol y sus se puede dividir en cuatro etapas que son: Sntesis de mevalonato,
conversin de mevalonato en unidades activas de isopreno, formacin de escualeno por condensacin de
unidades de isopreno activo y finalmente ciclizacin de escualeno y transformacin en colesterol.
La enzima Hidroximetil glutaril CoA reductasa es la enzima clave en la regulacin de la biosntesis del colesterol
al catalizar la reaccin de HMG CoA del citoplasma que se transforma en Mevalonato. Esta enzima constituye
tambin una enzima clave en el control farmacolgico, ya que algunas estatinas, como Sinvastatin (Zocor),
Lovastatin (Mevacor) y otras drogas de este grupo, inhibe la accin de esta enzima y provocan una disminucin
en la sntesis de colesterol.
El colesterol y triacilgliceroles son los lpidos ms importantes en la sangre, ya que son necesarios en clulas
de organismos superiores, el colesterol es transportado en su forma libre en steres de colesterol, los lpidos
no polares deben formar complejos lipoprotecos para poder ser transportados en la sangre.
El Colesterol desempea un papel de gran importancia a nivel celular en la estructura de la membrana celular
y a nivel biolgico como precursor de hormonas, Vitamina D y cidos biliares y est asociado en la patognesis
de enfermedades vasculares, por lo cual se lo debe ingerir en bajas cantidades en la dieta.

7. BIBLIOGRAFA
BERG J. M., STRYER L., TYMOCZKO J. L., Bioqumica. Sexta edicin. Reverte, Espaa, 2008
CAMPBELL P. N., SMITH A.D., PETERS T.J., Bioqumica ilustrada: bioqumica y biologa molecular en la era
posgenmica. Quinta edicin. Elsevier, Espaa, 2006
BOYER, R., Conceptos de Bioqumica, Editorial Thomson, 2001
Erasalud. 2011. Colesterol Salud general Enfermedades. Citado de:
http://www.directoriomedico.com.ve/colesterol.php
EROSKI, Fundacin. 2010. Hipercolesterolemia (Colesterol elevado). Citado de:
http://saludyalimentacion.consumer.es/hipercolesterolemia/alimentos-aconsejados-permitidos-y-limitados