Q.F. NIDIA J.

HERNNDEZ ZAMBRANO
La Farmacocintica , un proceso integral y dinmico.
La cantidad del frmaco que hay en el organismo no permanece esttica, sino que vara con el
tiempo. Por tanto el curso temporal de la cantidad de frmaco depende de la influencia
conjunta de los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin.
FARMACOCINETICA
Es la rama de la Farmacologa que estudia el paso de las drogas
a travs del organismo en funcin del tiempo y la dosis.
Es el estudio de la
evolucin temporal de las
concentraciones y
cantidades de frmaco y
sus metabolitos en los
diferentes fluidos, tejidos
del organismo.
PROCESOS FARMACOCINTICOS BSICOS
Concentracin mnima eficaz (CME):
representa el umbral a partir del cual comienza
a observarse un efecto

Concentracin mnima txica (CMT): es
la concentracin a partir de la cual se producen
efectos txicos

Entre ambos puntos se establece el ndice
teraputico (IT) que corresponde a las
concentraciones entre las cuales el frmaco
tiene un efecto sobre el organismo.

Respecto al efecto se observa un perodo de
latencia (PL) que representa el tiempo que
transcurre desde la administracin del frmaco
hasta que ste comienza a actuar

El rea bajo la curva (AUC): representa la
cantidad de frmaco que ha habido en la
sangre durante un periodo de tiempo (se
relaciona con la biodisponibilidad).
T 1/2: tiempo necesario para que la
concentracin plasmtica de un
frmaco presente en un organismo
se reduzca al 50%
Se necesitan aprox. 5 t para eliminar
97% de la dosis inicial. Si un farm. Tiene
t de 1h, se eliminar en aprox. 5h
Sirve para determinar la frecuencia con
que se debe administrar un frmaco
Paso de las molculas del medicamento
desde su punto de administracin a la
sangre.
ABSORCIN
La gran mayora de frmacos son molculas pequeas, con PM menor de
1000 Da y atraviesan las membranas por difusin, en su estado sin carga.

El pH del entorno influye en el proceso de absorcin. Si se considera el pH
fisiolgico (7.4) y que los frmacos son cidos o bases dbiles o anfteros,
la absorcin no ser constante, pues es la forma no ioizada la que difunde
a travs de las membranas.

El grado de ionizacin se determina con la ecuacin de Henderson-
Hasselbach, la cual relaciona el pKa del frmaco con el pH del medio

Segn esta ecuacin, un frmaco podr existir en la forma ionizada
cuando est expuesto a entornos qumicos de pH opuestos al suyo.
La porcin no ionizada de las drogas es
usualmente liposoluble y por tanto
puede atravesar las membranas por
difusin pasiva
La fraccin ionizada, escasa
liposolubilidad, no puede atravesar
membranas celulares o lo hace
escasamente
Son cidos dbiles:
salicilatos, derivados del
dicumarol, diureticos tiazidicos,
antibiticos betalactamicos,
barbituricos, acido nalidixico,
metotrexato, etc
Son bases dbiles: alcaloides,
antihistamnicos H1, anfetamina,
xantinas, meperidina, imipramina,
amitriptilina, efedrina,
trimetroprim, isoniazida,
eritromicina, metildopa,
propranolol, procaina, morfina, etc
El pKa de las drogas y su relacin con los procesos de absorcin, tiene
importantes implicancias clnicas
Un cido dbil como el AAS se absorbe
mejor en un medio cido
Absorcin en la mucosa gstrica.
pH del jugo gstrico 1.4-2.0, el AAS se
encontrara sin disociarse, en forma no
ionizada en alta proporcin (90-99%) y
conserva inalterada su liposolubilidad
La liposolubilidad y el gradiente de concentracin positivo determinan la absorcin
Las bases dbiles, muy disociadas en el
medio gstrico, prcticamente no se
absorben en el estomago.
Se absorben fcilmente en el intestino
donde el pH es 6.6-7.4, lo que determina la
no ionizacin de la base dbil
1. Difusin pasiva
Es la ms habitual, se da a favor del gradiente de concentracin
La forma no ionizada difundir libremente hasta que se equilibre a ambos lados de la
membrana.
En el proceso de absorcin el frmaco es retirado constantemente por la sangre, que
lo transporta al resto del organismo, por lo que no llega a alcanzarse un equilibrio y
el proceso continua hasta que la absorcin es completa.
2. Transporte activo
En contra de un gradiente de concentracin.
Este tipo de transporte se observa en: tbulo contorneado renal, tubo digestivo,
tracto biliar, paso de LCR a la sangre y paso de la sangre a la saliva.
3. Filtracin
4. Endocitosis/Exocitosis
5. Difusin facilitada

La absorcin de los frmacos, comprende los siguientes mecanismos:
Propiedades y variables que influyen en la absorcin
Propiedades qumicas Naturaleza qumica
Peso molecular
Solubilidad solubilidad
lipdica del medicamento

Coeficiente de particin
Variables fisiolgicas Motilidad GI
pH en el lugar de absorcin
rea de la superficie
absorbente
Flujo sanguneo
Eliminacin presistmica
Ingesta con o sin alimentos
Va de administracin
Representa el % de la dosis del
medicamento administrada
que alcanza la circulacin
sistmica en forma inalterada.
La va parenteral es la nica
que garantiza que la dosis de
medicamento llegue en su
totalidad al sitio de accin

BIODISPONIBILIDAD
Liposolubilidad e hidrosolubilidad
Forma farmacutica
Biodisponibilidad oral de soluciones
Biodisponibilidad oral de comprimidos.
pH gastrointestinal
Superficie de la mucosa GI
Gran superficie de absorcin
La mayora de los frmacos se absorben en intestino delgado.
Riego sanguneo
Vaciamiento gstrico
Es retardado por ingesta de: comida grasa, bebida cida, anticolinrgicos
Biotransformacin intestinal y heptica.
Enzimas digestivas
Enzimas hepticas
Factores que afectan la biodisponibilidad (enteral)
DISTRIBUCIN
Proceso mediante el cual el frmaco se
incorpora desde la circulacin
sangunea a los diferentes rganos y
tejidos corporales
Procesos cinticos en los que se realiza una transferencia, en general
reversible, del frmaco entre distintos compartimientos corporales
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Parmetro matemtico que relaciona la cantidad del frmaco en el
organismo con la concentracin plasmtica.
Qt = cantidad del frmaco en el organismo
Ct = concentracin a un tiempo determinado
Vd= Qt/Ct
Cuantifica la distribucin de un frmaco en todo el cuerpo
posterior a su administracin
Dependiendo de la
solubilidad del frmaco en
agua o en lpidos, tendr
afinidad por algn tejido o
lquido en particular. El
medicamento se distribuye
rpidamente en aquellos
rganos y tejidos ms
irrigados como corazn,
hgado, pulmones, cerebro; y
ms lento en los huesos, piel y
tejido graso. El medicamento
que se encuentra libre acta
farmacolgicamente si est
unido a protenas plasmticas
como la albmina no produce
accin farmacolgica.
El frmaco es transportado en la sangre:
disueltas en el plasma, fijadas a
protenas plasmticas o unidas a clulas
sanguneas
Los frmacos unidos son
farmacolgicamente inactivos; solo el
frmaco libre puede acta sobre los
sitios diana
P. PLASMATICAS
ALBUMINA: se unen frmacos
con pH neutro o cidos dbiles
(penicilina)
Glucoprotena 1: se unen
frmacos con pH alcalino
(eritromicina)
Lipoprotenas: se unen
frmacos muy lipoflicos
(pesticidas).
Globulinas , y
FACTORES QUE AFECTAN LA
FIJACIN A PROTENAS
Insuficiencia renal

Enfermedades hepticas

Quemaduras severas

Embarazo

Edad

La distribucin del frmaco se ve afectada por aspectos que varan de una
persona a otra e individuos de edades extremas, siendo las ms importante
a considerar: superficie corporal, proporcin de agua, de masa muscular,
de grasa corporal y concentracin de albmina plasmtica.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIN
Fijacin a protenas plasmticas
La albmina es la protena mas importante en la fijacin de muchos
frmacos cidos
La competicin por los lugares de unin puede ser importante para los
frmacos que estn ligados en mas de un 80%
FRACCIN LIBRE
Farmacolgicamente
activa
Vulnerable
Complejo
Frmaco-protena
Protena
Frmaco
libre
FRACCION LIGADA
No puede ejercer el efecto
farmacolgico
No puede ser metabolizada
+
k1 k2
Los frmacos que tienen alta unin a
protenas plasmticas: > 95%
Tienen estrecho rango teraputico
Tienen bajo volumen de
distribucin
Tienen vida media larga
Saturan los puntos de fijacin a
dosis teraputicas

Los frmacos con gran afinidad por
lipoides llegan primero a Encfalo y se
depositan en panculo adiposo.
El tejido adiposo almacena cantidad
de frmaco liposoluble y se convierte
en sitio de almacenamiento
TRANSFERENCIA DE FRMACOS A TRAVS DE BARRERAS
FISIOLGICAS
BARRERA
HEMATOENCEFLICA
Localizada entre plasma sanguneo de los vasos
cerebrales y el espacio extracelular del encfalo
BARRERA
HEMATOOCULAR
El epitelio de los procesos ciliares es una barrera
difcil de atravesar, por ello la mayora de
frmacos no alcanzan sus niveles teraputicos
TRANSFERENCIA DE FRMACOS A TRAVS DE BARRERAS
FISIOLGICAS
BARRERA SNGRE
LQUIDO
CEFALORAQUIDEO
Localizada a nivel de plexos coroideos e impide el
paso de ciertas drogas al LCR, son similares a los
capilares intracraneales cubiertos con clulas
responsables de la diferencia de absorcin
BARRERA
PLACENTARIA
Drogas administradas a la madre pueden ejercer
efectos en el feto. Es importante tener en cuenta la
administracin de frmacos en periodo de
organognesis
CINTICA DE DISTRIBUCIN
a) Compartimiento central
b) Compartimiento perifrico superficial
c) Compartimiento perifrico profundo
La distribucin de un frmaco se considera:
Monocompartimental: cuando se
distribuye rpida y uniformemente por todo el
organismo
Bicompartimental: los frmacos
administrados por va IV difunden con
rapidez al compartimiento central y con
ms lentitud al compartimiento
perifrico
Tricompartimental: los frmacos se fijan
fuertemente a determinados tejidos en los
que se acumulan y de los que se liberan con
lentitud
Tambin se denomina biotransformacin debido a que implica la
transformacin biolgica de un frmaco en un metabolito inactivo,
un compuesto ms soluble o un metabolito ms potente.
Son los cambios con los cuales los xenobiticos (frmacos) se convierten en
sustancias ms ionizadas, ms polares, menos difusibles y ms fcilmente eliminables
que la sustancia original.

Las reacciones de biotransformacin corren a cargo del sistema microsomal,
mitocondrias, enzimas solubles, lisosomas y la microflora.
FARMACO ACTIVO
METABOLITO
TOXICO
METABOLITO
INACTIVO
METABOLITO
ACTIVO
Resultado de la biotransformacin
metabolismo
El hgado es el rgano principal; en el
interior de sus hepatocitos tiene una
gran batera de enzimas que son
capaces de llevar a cabo reacciones
qumicas de oxidacin, reduccin,
hidrlisis y de conjugacin. Los
metabolitos que se producen, son
fcilmente eliminados a travs de las
vas comunes de eliminacin como
bilis, heces y orina.

El metabolismo prolongado de un
frmaco genera su acumulacin y por
consiguiente efectos o respuestas
derivadas de la accin prolongada.
LUGARES DE BIOTRANSFORMACIN
Estomago
Intestino
Receptores celulares
Sangre
Rin
SNC, placenta, pulmones
Hgado
Reacciones de fase I: de
funcionalizacin, introducen o
exponen un grupo funcional del
frmaco originando perdida de la
actividad farmacolgica

Reacciones de fase II: de
biosntesis, culminan con la
formacin de un enlace covalente
entre un grupo funcional en el
compuesto original y el acido
glucornido, sulfatos, AA o acetato
generando compuestos altamente
polares, inactivos y que son
excretados rpidamente. En
ocasiones se generan metabolitos con
una actividad biolgica mas potente o
con propiedades toxicas
Consisten en reacciones de
oxidacin, reduccin e
hidrlisis.
Producen en general un
aumento en la polaridad de
la molcula y determina:

FASE I (funcionalizacin)
Adquisicin de carga elctrica
Menor liposolubilidad
Menor ingreso a los tejidos
Menor reabsorcin renal
Excrecin mas rpida

Inactivacin
Conversin de un producto inactivo
en otro activo, en cuyo caso el
producto original se denomina
profrmaco
Conversin de un producto activo
en otro tambin activo, cuya
actividad puede ser similar o
distinta de la del frmaco original
Conversin de un producto activo
en otro activo, pero cuya actividad
resulta toxica
El efecto del primer paso o eliminacin
presistmica ocurre cuando un frmaco es
"extrado" por el hgado desde la sangre venosa
portal durante su transferencia desde el tracto
gastrointestinal hacia la circulacin sistmica
El frmaco absorbido desde el estmago y/o el
lumen intestinal, y transportado por la sangre
portal, hasta el hgado donde experimenta
biotransformacin antes de llegar al torrente
circulatorio.
La dosis absorbida puede ser parcial o
totalmente inactivada por procesos hepticos
antes de llegar a la circulacin general y
distribuida a los sitios de accin.
EFECTO DEL PRIMER PASO
EFECTO DEL PRIMER PASO
Metabolismo del frmaco antes de ingresar a la circulacin sistmica
Pared intestinal (CYP3A4)
Sangre portal
Hgado
Reduccin de la
biodisponibilidad
FARMACO METABOLITO INACTIVO
Liposoluble
No polar
Activo
+/- polar
+/- inactivo
Polar
hidrosoluble
Sist. Enz microsomal heptico
FASE I
FASE II
Citocromo P450
El metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato
endgeno, como el cido glucornido, el acido actico y el cido
sulfrico.
Aumenta el tamao de la molcula, con la cual casi siempre se
inactiva el frmaco y se facilita se excrecin.
Glucoronidacin
Acetilacin
Formacin de acido mercaptrico
Conjugacin con sulfato
N, O y S-metilacin
Transulfuracin
FASE II (reacciones de conjugacin)
Los medicamentos hidrosolubles
se metabolizan a nivel heptico lo
que varia de acuerdo a la edad; se
sabe que la masa heptica se
reduce con los aos en relacin a
la superficie total del cuerpo,
como as mismo la irrigacin y
las enzimas hepticas necesarias
para la oxidacin de los
frmacos. En los nios menores,
recin nacidos y lactantes, por
inmadurez, el metabolismo se
puede ver afectado
Existe una minora de frmacos
que no sufre transformacin
alguna y son excretados sin
modificar
FISIOLGICOS
Edad: mayor susceptibilidad de actividad farmacolgica o toxica
en personas muy jvenes y de edad avanzada.
A partir de los 25 aos el flujo sanguneo heptico va disminuyendo

GENTICOS Y TNICOS
Variaciones metablicas de una raza a otra y de una especie a
otra.
Los factores genticos influyen en las concentraciones
enzimticas.
Por lo general los defectos se trasmiten como rasgos autosmico
recesivo.
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE
FARMACOS
FARMACOLGICOS
INDUCCIN ENZIMTICA
Aumento de la actividad
metabolizante de la fraccin
microsomal en diversos tejidos
por la exposicin a un frmaco
La induccin se produce
principalmente en el hgado
CONSECUENCIAS
- Incremento de la concentracin
del medicamento original en el
plasma y disminucin de sus
metabolitos
- Efectos farmacolgicos
demasiado intensos y duraderos
- Posible toxicidad

CONSECUENCIAS
- Si el metabolito es inactivo,
disminucin de la intensidad o
la duracin del efecto
farmacolgico
- Si el metabolito es activo, la
induccin aumenta la
toxicidad
INHIBICION ENZIMATICA
Disminucin de la actividad
metabolizante de la fraccin
microsomal en diversos tejidos
por la exposicin a un frmaco
Puede ocasionar mecanismos
dobles, es decir pueden inhibir
varias enzimas
PATOLGICOS
Hepatitis alcohlica
Cirrosis alcohlica activa o
inactiva
Hepatitis activa o crnica
Cirrosis biliar
Hepatitis viral o frmaco-
inducido
Enfermedades cardiacas
Ca de pulmn
Envenenamiento por
metales pesados
Disfuncin tiroidea.
AMBIENTALES Y DIETA
Los fumadores
metabolizan algunos
frmacos con mayor
rapidez que los no
fumadores
Verduras crucferas
(lechuga, nabos, rbanos)
aumentan reacciones de
oxidacin y de
glucoronidacion.
Jugo de toronja, inhibe la
CYP3A4.
Paso de un frmaco del medio interno al medio externo
EXCRECIN RENAL
Es la ms importante para la eliminacin de frmacos.
Con abundante irrigacin, recibe el 25% del gasto cardiaco.
Es relevante cuando se eliminan de forma preferente por esta va,
en forma inalterada o como metabolitos activos
Por el contrario, es poco importante en los frmacos que se
eliminan principalmente por metabolismo, aun cuando una parte
sustancial de sus metabolitos inactivos se eliminen por el rin
Implica:
Filtracin glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin tubular
EXCRECIN
EXCRECIN HEPATO-BILIAR
Por transporte activo desde el
hepatocito hasta el polo biliar.
Se produce principalmente por
secrecin activa con sistemas de
trasporte diferentes para
sustancias acidas, bsicas y
neutras.

Sustancias con elevado peso
molecular (al menos 325 50 D)
Sustancias con grupos polares,
tanto aniones como cationes
Compuestos no ionizables con una
simetra de grupos lipfilos e
hidrfilos que favorece la secrecin
biliar (digoxina, digitoxina, y
algunas hormonas)
Algunos compuestos
organometlicos
EXCRECIN PULMONAR
Anestsicos generales
Lquidos voltiles y gases
Alcohol
EXCRECIN SALIVAL
Los frmacos pasan a la
saliva principalmente por
difusin pasiva, luego son
reabsorbidos en el intestino
delgado. Yoduros, metales
pesados.

EXCRECIN GASTRICA
Las bases dbiles pasan
del plasma al jugo
gstrico
EXCRECIN INTESTINAL
Algunos frmacos pueden
pasar de la sangre a la luz
intestinal, por difusin
pasiva, eliminndose por las
heces.

EXCRECIN CUTANEA
A travs de la piel y el sudor
Se eliminan sustancias
como el alcohol, antipirina.

EXCRECIN LACRIMAL
A travs de las lgrimas y
luego pasan por el conducto
lagrimal pasan a las fosas
nasales.

EXCRECIN POR LA
GLANDULA MAMARIA
Algunos frmacos
(liposolubles o bases dbiles)
llegan a la secrecin lctea que
tiene un pH ms cido que el
plasma.
En el lactante pueden originar
reacciones idiosincrsicas y
toxicas.
FARMACOCINTICA..