V ENCUENTRO NACIONAL SOBRE DROGODEPENDENCIAS Y SU ENFOQUE COMUNITARIO.

Los psicoestimulantes,
farmacologa y dependencia
a las drogas, de la molcula
al comportamiento.
Luis Stinus y Martine Cdor
Neurobilogos.
Laboratorio de Neuropsicobiologa
de las Desadaptaciones.
ni!ersidad de "ordeau# $$, M% CN%S&''().
*raducido por +ntonio Mu,o- Casado.
Mdico. C...D. de Cdi-.
Introduccin.
El objeto de este at!"#lo es da #$a %dea &e$eal sobe los "o$o"%'%e$tos "%e$t!(%"os )#e
to"a$ a la ad%""%*$ a los +s%"oest%'#la$tes "o'o la a$(eta'%$a , la "o"a!$a. Debe )#eda
'#, "lao )#e estos est#d%os $o debe$ se se+aados del a$-l%s%s de (a"toes a'b%e$tales.
a(e"t%/os , +s%"ol*&%"os )#e e'+#ja$ al %$d%/%d#o a deb#ta #$a to0%"o'a$!a. La
to0%"o'a$!a es #$a +atolo&!a )#e. #$a /e1 %$stalada. d#a /a%os a2os. Se "aa"te%1a +o la
alte$a$"%a de e+%sod%os de de+e$de$"%a d#a$te los "#ales el s#jeto "o$s#'e de 'a$ea
"o'+#ls%/a la do&a , de des%$to0%"a"%o$es se&#%dos de +e!odos de abst%$e$"%a '-s o 'e$os
la&o. La e"a!da es #$o de los as+e"tos ese$"%ales de la to0%"o'a$!a. Po esta a1*$. las
do&ad%"%o$es so$ "o$s%deadas "o'o e$(e'edades "*$%"as.
Los -'b%tos de %$/est%&a"%*$ )#e so$ abodados +o los d%(ee$tes e$(o)#es
$e#ob%ol*&%"os so$ los s%&#%e$tes3
4 Dete'%$a"%*$ de los s#statos $e#ob%ol*&%"os )#e "o$d#"e$ a los e(e"tos a+et%t%/os
de las do&as.
4 P#esta e$ e/%de$"%a de las d%(ee$"%as %$d%/%d#ales sea$ e$d*&e$as. sea$ +od#"%das
+o (a"toes e0te$os "o'o el stess o la e0+os%"%*$ +e/%a a las do&as.
1
LOS PSICOESTIMULANTES. FARMACOLOG5A Y DEPENDENCIA A LAS DROGAS. DE LA MOL6CULA AL ...
4 A$-l%s%s de los e(e"tos a la&o +la1o de las +%'eas e0+e%e$"%as de do&a
7(e$*'e$o de se$s%b%l%1a"%*$8 o de s# to'a "o'+#ls%/a 7estado de de+e$de$"%a8.
4 A$-l%s%s de las "o$se"#e$"%as de la abst%$e$"%a a las do&as e$ el s#jeto de+e$d%e$te.
4 A$-l%s%s de los e(e"tos "o$d%"%o$ados de las do&as. Sabe'os a9oa. )#e "%etas
s%t#a"%o$es a'b%e$tales so$ "a+a"es de +o/o"a. +o s# sola +ese$"%a. #$a
$e"es%dad %'+e%osa de do&a 7CRAVING8 )#e /a a o"as%o$a la e"a!da del s#jeto.
%$"l#so s% lle/a abst%$e$te /a%as se'a$as o /a%os 'eses. Se tata de s%t#a"%o$es
"o$te0t#ales )#e e$ el +asado 9a$ s%do aso"%adas "o$ los e(e"tos a&adables de la
do&a o al "o$ta%o "o$ los e(e"tos a/es%/os del estado de s!$do'e de abst%$e$"%a.
Los modelos animales para la puesta en evidencia de los efectos apetitivos de la cocana
o de la anfetamina.
1. Medida de la actividad locomotora de las ratas.
La a$(eta'%$a , la "o"a!$a so$ +s%"oest%'#la$tes )#e. "#a$do so$ %$,e"tados e$
las atas. +od#"e$ 'od%(%"a"%o$es '#, %'+ota$tes de s# "o'+ota'%e$to. El e(e"to
+s%"oest%'#la$tes +#ede se dete"tado '#, (-"%l'e$te "olo"a$do a la ata e$ #$a
ja#la +o/%sta de ":l#las (otoel:"t%"a. El $;'eo de %$te#+"%o$es de los 9a"es $os
+e'%te "#a$t%(%"a los e(e"tos de la do&a. Ade'-s de este a$-l%s%s "#a$t%tat%/o. es
+os%ble 'ed% 'as es+e"!(%"a'e$te la a"t%/%dad e0+loato%a de los a$%'ales
"olo"-$dolos e$ ja#las "#,as +aedes est:$ +o/%stas de o%(%"%os. La ad'%$%sta"%*$
de a$(eta'%$a o de "o"a!$a a#'e$ta "o$s%deable'e$te la a"t%/%dad e0+loato%a de
las atas. E$ otos t:'%$os. los +s%"oest%'#la$tes a#'e$ta$ la %$tea""%*$ del s#jeto
"o$ el e$to$o. Co'o lo /ee'os '-s abajo. la s%'+le 'ed%da de la a"t%/%dad
lo"o'otoa e/ela d%(ee$"%as %$te%$d%/%d#ales "o$s%deables e$ lo )#e "o$"%e$e a
la %$te$s%dad de los e(e"tos de las do&as.
2. Medida de los efectos apetitivos de las droas.
E$te los d%/esos e$(o)#es #t%l%1ados +aa e/al#a los e(e"tos a+et%t%/os de #$a
do&a. el +o"eso de "o$d%"%o$a'%e$to o de +e(ee$"%a de es+a"%o es #$a de las '-s
%$teesa$tes 7MALDONADO et "ol <==>. STINUS et "ol <==?8. No se tata
+o+%a'e$te d%"9o de #$ 'odelo de to0%"o'a$!a +o)#e $o se da al a$%'al la
+os%b%l%dad de a#toad'%$%stase #$a do&a. +eo +e'%te e/al#a la %$te$s%dad del
e"#edo. del /alo 9ed*$%"o )#e #$a s#bsta$"%a %$,e"tada deja al a$%'al. E$ estas
e0+e%e$"%as. la ata es "olo"ada e$ #$a ja#la "o$ /a%os "o'+at%'e$tos )#e ella
+#ede d%st%$&#% +o el "olo de las +aedes. la te0t#a del e/est%'%e$to del s#elo ,
+o d%(ee$tes oloes. D#a$te #$a +%'ea ses%*$. el a$%'al /a a e0+loa estos
d%/esos "o'+at%'e$tos de 'a$ea e)#%/ale$te. E$ #$a se&#$da eta+a. el a$%'al
se- "o$(%$ado e$ #$ "o'+at%'e$to des+#:s de la %$,e""%*$ de do&a , al d!a
2
V ENCUENTRO NACIONAL SOBRE DROGODEPENDENCIAS Y SU ENFOQUE COMUNITARIO.
s%&#%e$te e$ oto "o'+at%'e$to des+#:s de #$a %$,e""%*$ de d%sol/e$te. El objet%/o
de esta (ase de "o$d%"%o$a'%e$to es aso"%a los e(e"tos de la do&a "o$ #$ e$to$o
+at%"#la. M-s tade. d#a$te la te"ea (ase. al a$%'al se- e%$tod#"%do e$ la "aja
"o$ l%be a""eso a los d%(ee$tes "o'+at%'e$tos. D#a$te esta (ase lla'ada +#eba.
el a$%'al $o e"%b%- $%$&#$a %$,e""%*$. La 'od%(%"a"%*$ de s# +e(ee$"%a +aa los
d%/esos "o'+at%'e$tos e/ela- el /alo e(o1a$te de la s#bsta$"%a #t%l%1ada. S% el
a$%'al +e(%ee el "o'+at%'e$to aso"%ado a la %$,e""%*$ de la do&a. esta se-
"#al%(%"ada de e(o1a$te. Este es el "aso e$ +at%"#la de la a$(eta'%$a , de la
"o"a!$a +eo ta'b%:$ de los o+%-"eos "o'o la 'o(%$a , la 9eo!$a. Al "o$ta%o. s%
la ata es "o$(%$ada e$ #$ "o'+at%'e$to "#a$do est- "o$ (alta de do&a. el a$%'al
e/%ta- este e$to$o. Este +oto"olo e0+e%'e$tal +e'%te ade'-s e/al#a los e(e"tos
a/es%/os o a(e"t%/os "o$ #$ '%s'o a$%'al '#"9o t%e'+o des+#:s de la (ase de
"o$d%"%o$a'%e$to. As! es "o'o #$a ata /ol/e- de (o'a +e(ee$"%al al
"o'+at%'e$to do$de e"%b%* #$a do&a 7+s%"oest%'#la$te # o+%-"ea8 /a%os 'eses
des+#:s de s# %$,e""%*$. e/ela$do as! la %$te$s%dad de los e(e"tos , del e"#edo
dejado +o d%"9a do&a 7@OOB <==?8.
!. Medida del comportamiento de autoadministracin intravenosa.
El 'odelo e0+e%'e$tal de a#toad'%$%sta"%*$ de do&as to'a e$ "o$s%dea"%*$
#$a /a%able 'ed%ble )#e se +ae"e a la to'a "o'+#ls%/a de do&as e$ los
to0%"*'a$os. Estos est#d%os se e(%ee$ a las +o+%edades e(o1a$tes de las do&as
)#e se 'a$%(%esta$ +o #$ "o'+ota'%e$to a"t%/o del a$%'al "o$ /%stas a +o/eese
de esta s#bsta$"%a. E$ &e$eal las do&as so$ %$tod#"%das +o /!a %$ta/e$osa "o$ la
a,#da de #$ "at:te %$ta"ad%a"o )#e se %'+la$ta (%jo e %$tod#"%do +o la /e$a
,#&#la e0te$a. Des+#:s de la e"#+ea"%*$ +osto+eato%a. el a$%'al es "olo"ado e$
#$a ja#la de e0+e%'e$ta"%*$ se le "o$e"ta "o$ #$ s%ste'a de %$,e""%*$ )#e :l
a"t%/a- a s# &ado +#lsa$do sobe #$ +edal. D#a$te las +%'eas ses%o$es. el a$%'al
a"t%/a- (ot#%ta'e$te el +edal , e"%b%- #$a %$,e""%*$ de do&a. S% los e(e"tos de la
do&a so$ a&adables. la ata a#'e$ta- s#s es+#estas "o$ el (%$ de %$,e"tase '-s
do&a 7@OOB <==?8. U$o de los objet%/os ese$"%ales de los 'odelos de
a#toad'%$%sta"%*$ 9a s%do "o$o"e el so+ote $e#oa$at*'%"o , los s%ste'as de
$e#ota$s'%soes %'+l%"ados e$ los e(e"tos e(o1a$tes de las do&as. U$ se&#$do
as+e"to de los est#d%os de a#toad'%$%sta"%*$ "o$s%ste e$ dete'%$a la
+ed%s+os%"%*$ %$d%/%d#al a la to0%"o'a$!a. Co'o e$ el 9o'be. e0%ste$ %'+ota$tes
d%(ee$"%as %$d%/%d#ales e$ "#a$to al estable"%'%e$to de la de+e$de$"%a. El est#d%o
de la ad)#%s%"%*$ del "o'+ota'%e$to de a#toad'%$%sta"%*$ 9a +e'%t%do 9a"e
esalta e$ los a$%'ales. %'+ota$tes d%(ee$"%as de /#l$eab%l%dad a la do&a. Este
'odelo %$te$ta des+eja "aa"te!st%"as $e#ob%ol*&%"as +o+%as de los a$%'ales
+ote$"%al'e$te to0%"*'a$os. , ded#"% +os%bles (a"toes +ed%"t%/os 7DEMINIERE
et "ols. <=A=. PIABBA et "ols. <=A=. <==C8. F%$al'e$te. la a#toad'%$%sta"%*$
%$ta/e$osa +e'%te 'ed% el /alo 9ed*$%"o de la do&a. E$ esta s%t#a"%*$
e0+e%'e$tal. el $;'eo de +#lsa"%o$es sobe el +edal $e"esa%os +aa +o/o"a la
%$,e""%*$ de la do&a /a a a#'e$ta a lo la&o de la ses%*$. U$a ata es "a+a1 de
a+o,a /a%os "e$te$aes de /e"es +aa obte$e la do&a. A)#! ta'b%:$ las
3
LOS PSICOESTIMULANTES. FARMACOLOG5A Y DEPENDENCIA A LAS DROGAS. DE LA MOL6CULA AL ...
d%(ee$"%as %$d%/%d#ales obse/adas so$ "o$s%deables.
Anatoma " funcionamiento de las neuronas dopamin#ricas.
Los +s%"oest%'#la$tes a#'e$ta$ la a"t%/%dad de las $e#o$as )#e #t%l%1a$ la do+a'%$a
"o'o $e#ota$s'%so. E$ este +-a(o des"%b%e'os de e$tada la a$ato'!a , el
(#$"%o$a'%e$to de las $e#o$as do+a'%$:&%"as.
1. Locali$acin cere%ral de las neuronas dopamin#ricas.
El "eebo esta "o$st%t#%do +o d%e1 '%l '%llo$es de $e#o$as. las $e#o$as
do+a'%$:&%"as del "eebo so$ al&#$os '%llo$es. So$ s%ste'as $e#o$ales
(%lo&e$:t%"a'e$te '#, a$t%&#os )#e se e$"#e$ta$ e$ toda la es"ala a$%'al ,
s%e'+e e$ el '%s'o l#&a. Las $e#o$as do+a'%$:&%"as est-$ o&a$%1adas e$
&#+os "el#laes '#, b%e$ d%(ee$"%ados , des"%tos +o +%'ea /e1 +o
DADLSTREM , F#0e e$ <=>F. So$ $e#o$as '#, a'%(%"adas )#e a"t;a$ a
'e$#do e$ /a%os $%/eles del "eebo. Los dos +%$"%+ales &#+os do+a'%$:&%"os
s%t#ados e$ la #$%*$ del 'ese$":(alo , del d%e$":(alo so$ el s%ste'a $%&o4est%ado
7des%&$ado +o AA , A=8 , el s%ste'a 'eso"*t%"o4l!'b%"o 7&#+o A<C8.
Las $e#o$as AA , A= $a"e$ e$ la s#bsta$"%a $e&a 7+ate /e$to4lateal del
'ese$":(alo8 , se +o,e"ta$ sobe el "#e+o est%ado. Dese'+e2a$ #$ +a+el ese$"%al
e$ la e&#la"%*$ de las (#$"%o$es 'otoas. La de&e$ea"%*$ de las $e#o$as del
$%&o4est%ado es es+o$sable de la e$(e'edad de PaG%$so$.
Los "#e+os "el#laes de las $e#o$as do+a'%$:&%"as A<C 7DA4A<C8 est-$
s%t#ados e$ el -ea te&'e$tal /e$tal 7ATV8. e$te las dos s#bsta$"%as $e&as. Sobe
estas $e#o$as a"t#a-$ las do&as "o'o la a$(eta'%$a , la "o"a!$a. Las $e#o$as
DA4A<C se +o,e"ta$ sobe el "o$j#$to de est#"t#as del s%ste'a l!'b%"o3 el $;"leo
a""#'be$s. los t#b:"#los ol(at%/os. la a'!&dala. el se+t#'& el 9%+o"a'+o , el
"ote0 (o$tal. A 'e$#do so$ $e#o$as a'%(%"adas )#e %$e/a$ /a%as de estas
est#"t#as. Re"%be$ d%e"ta o %$d%e"ta'e$te %$(o'a"%*$ de todo el o&a$%s'o.
S%'+l%(%"a$do al '-0%'o. +od!a'os de"% )#e t%e$e$ #$ +a+el de je(e de o)#esta
e$ el "o$"%eto "eebal. +at%"#la'e$te e$ lo elat%/o al 9#'o. al /alo 9ed*$%"o de
los est!'#los 7+la"e8. la /%&%l%a. la ate$"%*$. la a"t%/%dad "o&$%t%/a , la 'e'o%a. Las
'a$%(esta"%o$es +od#"t%/as de la es)#%1o(e$%a. los e+%sod%os 'a$!a"os. las "%s%s
del%a$tes. la 9%+e )#%$es%a e$ los $%2os +ae"e$ aso"%ados a la 9%+ea"t%/%dad de
estas $e#o$as. E$ se$t%do o+#esto. las 'a$%(esta"%o$es de(%"%ta%as de la
es)#%1o(e$%a 7a$9edo$%a. eta%'%e$to8. al&#$os estados de+es%/os. "oes+o$de!a$
e$te otas "osas a s# 9%+oa"t%/%dad. Todo a#'e$to de la a"t%/%dad de la $e#o$as
DA4A<C. e$ +at%"#la e$ la e&%*$ del $;"leo a""#'be$s. /a aso"%ado "o$
se$sa"%o$es de +la"eH estas e&%o$es so$ el bla$"o +%/%le&%ado de los
+s%"oest%'#la$tes.
4
V ENCUENTRO NACIONAL SOBRE DROGODEPENDENCIAS Y SU ENFOQUE COMUNITARIO.
2. 'uncionamiento de las neuronas dopamin#ricas.
La do+a'%$a 7DA8. "o'o las otas 'o$oa'%$as 7$oade$al%$a , seoto$%$a8. $o
"#1a la baea 9e'ato4e$"e(-l%"a. La e$1%'a lla/e de la s!$tes%s de la DA es la
t%o0%$a49%do0%lasa )#e ta$s(o'a la t%o0%$a "%"#la$te e$ L4Do+a. )#e des+#:s
se- de"abo0%lada e$ DA +o la e$1%'a DOPA4de"abo0%lasa. M%e$tas )#e las
de"abo0%lasas so$ e$1%'as +o"o es+e"!(%"as. la t%o0%$a 9%do0%lasa es la e$1%'a de
la eta+a l%'%ta$te de la s!$tes%s de la DA. La DA s%$tet%1ada es al'a"e$ada e$
/es!"#las. Bajo el e(e"to del +ote$"%al de a""%*$ )#e /a del "#e+o "el#la a la
te'%$a"%*$. las /es%"#la se ad9%ee$ a la 'e'ba$a s%$-+t%"a al $%/el de las
te'%$a"%o$es , la l%bea"%*$ de la DA se 9a- +o e0o"%tos%s.
E$ la 9e$d%d#a s%$-+t%"a la DA e$ta e$ "o$ta"to "o$ los e"e+toes
do+a'%$:&%"os. La %)#e1a , la +et%$e$"%a de #$a %$(o'a"%*$ es%de$ e$ +ate e$
s# be/edad. )#e +e'%te la s#"es%*$ -+%da de otos est!'#los. Paa ase&#a la
be/edad de la +ese$"%a de la DA l%beada e$ la 9e$d%d#a s%$-+t%"a. /a%os
'e"a$%s'os "o$t%b#,e$ a s# el%'%$a"%*$3
4 La DA l%beada e$ la s%$a+s%s es -+%da'e$te e"a+tada +o la te'ed%a"%*$
de #$ s%ste'a '#, +ote$te. )#e #t%l%1a #$ ta$s+otado '#, es+e"!(%"o a
ta/:s de la 'e'ba$a. La DA +od- se as! e#t%l%1ada.
4 La DA es "a+tada +o las ":l#las &l%ales /e"%$as.
4 F%$al'e$te. la DA +#ede se %$a"t%/ada +o /!a e$1%'-t%"a +o la "ate"ol4
'et%l4ta$s(easa e$ -"%do 9o'o/a$!l%"o.
Esta e"#+ea"%*$ e(e"t#ada +o las te'%$a"%o$es $e/%osas e+ese$ta #$ ACI
de la DA l%beada. Esta e"a+t#a se 9a"e +o #$ ta$s+otado es+e"!(%"o de la DA
)#e 9a s%do "lo$ado e"%e$te'e$te. Pode'os %'a&%$a (-"%l'e$te las "o$se"#e$"%as
"atast*(%"as )#e +#ede te$e el blo)#eo de esta /!a de %$a"t%/a"%*$. Co'o lo
/ee'os. es el bla$"o de la "o"a!$a , de la a$(eta'%$a.
(ases neuro%iolicas de los efectos apetitivos de los psicoestimulantes.
Los +s%"oest%'#la$tes so$ s#bsta$"%as )#e (a"%l%ta$ la ta$s'%s%*$ s%$-+t%"a del "o$j#$to
de $e#o$as 'o$oa'%$:&%"as 7$oade$al%$a. do+a'%$a , seoto$%$a8. E$ este +-a(o
de'ostae'os )#e la a""%*$ de estas do&as sobe la a"t%/%dad de las $e#o$as
do+a'%$:&%"as es la "la/e de s# +ode ad%"t%/o.
1. )studios en los *ue intervienen la lesin especifica de las neuronas +A,A1-.
Es +os%ble dest#% es+e"!(%"a'e$te las $e#o$as DA4A<C +o %$,e""%*$
%$ta"eebal de #$a $e#oto0%$a. la >49%do0%do+a'%$a. La %$,e""%*$ de este
+od#"to e$ la e&%*$ del "#e+o "el#la 7e$ el -ea te&'e$tal /e$tal8. o e$ las
5
LOS PSICOESTIMULANTES. FARMACOLOG5A Y DEPENDENCIA A LAS DROGAS. DE LA MOL6CULA AL ...
e&%o$es do$de se +o,e"ta$ 7$;"leo a""#'be$s8 dest#,e de (o'a %e/es%ble a
estas $e#o$as.
Da s%do de'ostado )#e la les%*$ de la $e#o$as DA4A<C +od#"e #$ estado de
a$9edo$%a %$te$sa. Ade'-s. los e(e"tos +s%"oest%'#la$tes de la "o"a!$a , de la
a$(eta'%$a ,a $o est-$ +ese$tes , la +e(ee$"%a de l#&a +od#"%da +o estas do&as
est- abol%da 7desa+a%"%*$ de los e(e"tos a+et%t%/os8. F%$al'e$te. los a$%'ales "#,as
$e#o$as DA4A<C 9a$ s%do dest#%das. ,a $o se a#toad'%$%sta$ '-s estas do&as
7desa+a%"%*$ de los e(e"tos e(o1a$tes8. M-s es+e"!(%"a'e$te. se 9a de'ostado
)#e so$ las te'%$a"%o$es do+a'%$:&%"as del $;"leo a""#'be$s las )#e est-$
%'+l%"adas e$ los e(e"tos a+et%t%/os , e(o1a$tes de la "o"a!$a , de la a$(eta'%$a
7@OOB <==J8.
Al "o$ta%o de lo )#e a"aba'os de /e. la les%*$ es+e"%(%"a de la $e#o$as de
$oade$al%$a o de seoto$%$a $o ate$;a$ el +ode ad%"t%/o de los +s%"oest%'#la$tes.
E$ lo )#e to"a a la les%*$ de las $e#o$as seoto$%$:&%"as. es %$teesa$te esalta )#e
estos a$%'ales so$ '#"9o '-s se$s%bles a los e(e"tos a+et%t%/os , e(o1a$tes de los
+s%"oest%'#la$tes 7SIMKN , "ol <=AC8.
2. )studios de ratones trans#nicos desprovistos del transportador de la
dopamina.
Des+#:s de /a%os a2os. el desaollo de la b%olo&!a 'ole"#la 9a +e'%t%do la
"ea"%*$ de ato$es 9o'o"%&*t%"os +o e"o'b%$a"%*$ 9o'*lo&a +aa los )#e el &e$
)#e "od%(%"a el ta$s+otado de la do+a'%$a 9a s%do el%'%$ado 7GIROS , "ols.
<==>8. El s%ste'a de e"a+ta"%*$ %$ta$e#o$al es %$o+ea$te , la DA l%beada )#eda
+ese$te e$ el es+a"%o s%$-+t%"o d#a$te #$ t%e'+o <CC /e"es '-s %'+ota$te )#e e$
el a$%'al test%&o. Estos a$%'ales so$ +e'a$e$te'e$te 9%+ea"t%/os. +eo "#al)#%ea
)#e sea la dos%s de "o"a!$a o de a$(eta'%$a %$,e"tada. $%$&;$ e(e"to
+s%"oest%'#la$tes de estas do&as se +od- obse/a. Este est#d%o '#esta s%$
$%$&#$a a'b%&Ledad )#e los e(e"tos a+et%t%/os , e(o1a$tes de la "o"a!$a , de la
a$(eta'%$a so$ la "o$se"#e$"%a del blo)#eo del ta$s+otado de la do+a'%$a.
E$ lo )#e "o$"%e$e a la a$(eta'%$a. ade'-s de este e(e"to %$9%b%do de la
e"a+ta"%*$ %$ta$e#o$al de DA. esta s#bsta$"%a es "a+a1 de +o/o"a la l%bea"%*$
+as%/a de DA. e(o1a$do as! el +%'e e(e"to.
E$ la ata. los e(e"tos +s%"oest%'#la$tes de la "o"a!$a so$ elat%/a'e$te "otos
7<C a <? '%$.8 '%e$tas )#e los de la a$(eta'%$a so$ '#"9o '-s la&os 7<JC '%$.8.
!. Medida de la li%eracin intracere%ral de dopamina.
Los $#e/os e$(o)#es e0+e%'e$tales de la $e#o)#!'%"a )#e #t%l%1a$ las
t:"$%"as de '%"od%-l%s%s , de /olta'et!a %$ta"eebal 9a$ de'ostado. +o #$ lado.
)#e la %$,e""%*$ de "o"a!$a o de a$(eta'%$a a#'e$taba "o$s%deable'e$te la DA
6
V ENCUENTRO NACIONAL SOBRE DROGODEPENDENCIAS Y SU ENFOQUE COMUNITARIO.
e0ta"eebal , +o oto lado. )#e la d#a"%*$ de estos e(e"tos ea %d:$t%"a a la de los
+s%"oest%'#la$tes.
.. /tras su%stancias adictivas tam%i#n act0an so%re las neuronas dopamin#ricas.
Los e(e"tos ad%"t%/os de los o+%-"eos 7'o(%$a. 9eo!$a8 so$ "o$se"#e$"%a de la
est%'#la"%*$ de los e"e+toes o+%-"eos del t%+o '#. Ta'b%:$ a)#!. las dos e&%o$es
ese$"%ales so$ el $;"leo a""#'be$s , al -ea te&'e$tal /e$tal. Los e(e"tos de los
o+%-"eos e$ el a""#'be$s so$ %$de+e$d%e$tes de la a"t%/%dad do+a'%$:&%"a del
"eebo. Al "o$ta%o. e$ el -ea te&'e$tal /e$tal. la est%'#la"%*$ de los e"e+toes
'#, s%t#ados sobe las te'%$a"%o$es %$9%b%doas de las GABA. /a a d%s'%$#% la
a"t%/%dad de estas $e#o$as GABA. lo )#e te$d- "o'o "o$se"#e$"%a la l%bea"%*$
de las $e#o$as DA de s#s %$(l#e$"%as %$9%b%doas , +o ta$to s# 9%+ea"t%/%dad "o$
a#'e$to de la l%bea"%*$ de DA. e$ +at%"#la e$ el $;"leo a""#'be$s. Esto es lo
)#e +#d!a'os lla'a el "o'+o$e$te +s%"oest%'#la$te do+a'%$:&%"o de la 'o(%$a
, de la 9eo!$a 7STINUS , "ols. <==J. STINUS <==?8.
La a"t%/a"%*$ de las $e#o$as do+a'%$:&%"as e$ el -ea te&'e$tal /e$tal 7DA4
A<C8 est- %&#al'e$te %'+l%"ada e$ los e(e"tos ad%"t%/os de la $%"ot%$a. A +e)#e2as
dos%s. la $%"ot%$a e$ la ata +od#"e e(e"tos +s%"oest%'#la$tes )#e se tad#"e$ +o
#$ a#'e$to de s# a"t%/%dad , de s# %$tea""%*$ "o$ el e$to$o. Po oto lado. la ata
+#ede desaolla #$a a#toad'%$%sta"%*$ %$ta/e$osa de $%"ot%$a. E0+e%e$"%as
e"%e$tes 7les%*$ de las $e#o$as DA4A<C. %$,e""%*$ %$ta"eebal de a$ta&o$%stas
$%"ot!$%"os8 '#esta$ )#e estos e(e"tos ad%"t%/os so$ la "o$se"#e$"%a de la
est%'#la"%*$ de los e"e+toes $%"ot!$%"os s%t#ados e$ el -ea te&'e$tal /e$tal , )#e
esto t%e$e "o'o "o$se"#e$"%a la a"t%/a"%*$ de las $e#o$as DA4A<C , #$ a#'e$to
de la l%bea"%*$ de DA e$ el $;"leo a""#'be$s.
1. Las neuronas dopamin#ricas +A,A1- " el e2e corticotropo.
La "ot%"osteo$a. l%beada e$ la +e%(e%a. ata/%esa la baea 9e'ato4e$"e(-l%"a
, /a a a"t#a sobe el "eebo est%'#la$do los e"e+toes de la "ot%"osteo$a 7t%+o I
, t%+o II8. E$ el "eebo. la 'a,o "o$"e$ta"%*$ de e"e+toes del t%+o II 9a s%do
obse/ada sobe los "#e+os "el#laes de las $e#o$as DA4A<C e$ el 'ese$":(alo
/e$tal. La est%'#la"%*$ de estos e"e+toes +od#"e la a"t%/a"%*$ %$'ed%ata de la
l%bea"%*$ de DA. +at%"#la'e$te e$ el a""#'be$s. El stess , los +s%"oest%'#la$tes
est%'#la$ el eje 9%+ot-la'o49%+o(%sa%o4s#+ae$al a#'e$ta$do as! la l%bea"%*$ de
"ot%"o%des a la +e%(e%a. Esta a""%*$ "o';$ sobe el eje "ot%"oto+o +#d!a
+at%"%+a e$ los e(e"tos "#1ados e$te el stess , los +s%"oest%'#la$tes e$ los
+o"esos de se$s%b%l%1a"%*$ )#e a$al%1ae'os '-s abajo 7DEROCDE , "ols. <==M.
MARINELLI , "ols. <==M. PIABBA , "ols. <==>8.
Vulnera%ilidad a las droas. +iferencias individuales.
7
LOS PSICOESTIMULANTES. FARMACOLOG5A Y DEPENDENCIA A LAS DROGAS. DE LA MOL6CULA AL ...
E$ el 9o'be "o'o e$ el a$%'al las d%(ee$"%as %$d%/%d#ales de se$s%b%l%dad a las
s#bsta$"%as (a'a"ol*&%"a'e$te a"t%/as e$ &e$eal. , a las do&as de ab#so e$ +at%"#la. so$
e/%de$tes. Da, +eso$as. e$ las )#e las do&as t%e$e$ +o"o e(e"to , +aa #$ $;'eo de "asos
l%'%tados so$ %$s!+%das , al&#$as /e"es %$"l#so desa&adables. Otas +eso$as e$"#e$ta$ )#e
estas s#bsta$"%as +od#"e$ e(e"tos a&adables. +eo +#ede$ "o$s#'% la do&a de 'a$ea
"o$tolada 7e+%s*d%"a o e&#la'e$te. +eo de (o'a es+a"%ada8. Se tata de #$ #so e"eat%/o
)#e $o %'+l%"a la al%$ea"%*$ del %$d%/%d#o. E$ este "aso. $o 9a, eal'e$te 9-b%to 7obl%&a"%*$
+aa el "#e+o8 , el s#jeto "o$tola s# "o'+ota'%e$to. F%$al'e$te +aa #$ $;'eo l%'%tado
desde los +%'eos e$"#e$tos de +eso$as. los e(e"tos so$ ta$ %$te$sos )#e el s#jeto /a a
+ede -+%da'e$te el "o$tol del "o$s#'o.
La 'a,o!a de las desada+ta"%o$es de "o'+ota'%e$to so$ la es#lta$te de /a%os
+o"esos %$tea"t%/os e$te #$ estado +ed%s+o$e$te )#e "o$(!e$ #$a "%eta /#l$eab%l%dad al
o&a$%s'o , el e$"#e$to de (a"toes +e"%+%ta$tes +o/o"a$do #$a s%t#a"%*$ )#e sobe+asa
las "a+a"%dades de aj#ste del %$d%/%d#o 7DAY , "ols. <=AM8. E$te estos (a"toes. es +os%ble
"%ta +ed%s+os%"%o$es &e$:t%"a'e$te l%&adas o +ed%s+os%"%o$es ad)#%%das +o eje'+lo e$ el
"#so del desaollo +o la e0+os%"%*$ a "%etos a&e$tes del e$to$o. /%ales o "%etos t*0%"os o
b%e$. +o 'od%(%"a"%o$es de al&#$os 'a"adoes b%ol*&%"os 79o'o$as se0#ales. "ot%"o%des8.
De la '%s'a 'a$ea. el ee$"#e$to e+et%do "o$ "%etos a&e$tes (a'a"ol*&%"os. tales "o'o
los +s%"oest%'#la$tes # otas do&as. $o deja$ de te$e "o$se"#e$"%as +aa el %$d%/%d#o.
Estas '%s'as d%(ee$"%as so$ obse/adas e$ los a$%'ales. E0%ste$ "e+as de atas , de
ato$es )#e /a$ a "o$s#'% de (o'a "o'+#ls%/a la "o"a!$a. la a$(eta'%$a. los o+%-"eos , el
al"o9ol '%e$tas )#e otas "e+as so$ "o'+leta'e$te %$se$s%bles a estas do&as. Esto s#&%ee
#$a +ed%s+os%"%*$ de o%&e$ &e$:t%"o.
Estas d%(ee$"%as "o$s%deables +#ede$ se dete"tadas e$ el se$o de #$a '%s'a +obla"%*$
de a$%'ales. S% to'a'os #$a +obla"%*$ de <CC atas , 'ed%'os las 'od%(%"a"%o$es del
"o'+ota'%e$to +od#"%das +o la %$,e""%*$ de a$(eta'%$a. obse/a'os #$ e+ato &a#s%a$o
de los a$%'ales3 AAI de las atas +ese$ta$ ea""%o$es N$o'alesN , 9o'o&:$easH e$ el >I
de ellas. la do&a $o t%e$e absol#ta'e$te $%$&;$ e(e"toH (%$al'e$te oto >I e$te ellas
desaolla$ e(e"tos e0te'ada'e$te %'+ota$tes , s# ea"t%/%dad a la do&a es '#, -+%da. S%
estos a$%'ales t%e$e$ la +os%b%l%dad de a#toad'%$%stase do&as. los a$%'ales +o"o ea"t%/os
de la e0+e%e$"%a +e"ede$te $o la "o$s#'%ea$. los a$%'ales $o'al'e$te ea"t%/os /a$ a
a+e$de +o"o a +o"o a %$,e"tase do&a. (%$al'e$te los a$%'ales '#, ea"t%/os /a$ a
desaolla desde los +%'eos e$"#e$tos "o$ la a$(eta'%$a #$a a#to%$,e""%*$ "o'+#ls%/a.
Da s%do de'ostado )#e las atas '-s se$s%bles a los e(e"tos de las do&as t%e$e$
$e#o$as do+a'%$:&%"as , #$ eje 9%+ot-la'o49%+o(%sa%o4s#+ae$al 9%+ea"t%/o. So'et%dos
a s%t#a"%o$es de stess estos a$%'ales t%e$e$ tasas "%"#la$tes de "ot%"o%des '-s %'+ota$tes
, d#a$te '-s t%e'+o )#e los a$%'ales d%"9os $o'ales o 9%+oea"t%/os. E$ las atas $o
es+o$dedoas la %$,e""%*$ de "ot%"osteo$a (a"%l%ta la to'a de la do&a. '%e$tas )#e al
"o$ta%o los a$%'ales '#, se$s%bles a las do&as /e-$ s# /#l$eab%l%dad d%s'%$#%da s% so$
tatados "o$ a$ta&o$%stas de e"e+toes de "ot%"o%des del t%+o II 7DEROCDE , "ols. <==M.
MARINELLI , "ols. <==M. PIABBA , "ols. <==>8.
8
V ENCUENTRO NACIONAL SOBRE DROGODEPENDENCIAS Y SU ENFOQUE COMUNITARIO.
La se$s%b%l%dad a las do&as +#ede se 'od%(%"ada +o (a"toes e0te$os. El stess o la
e0+os%"%*$ +e/%a a la a$(eta'%$a /a a ta$s(o'a atas $o es+o$dedoas. e$ a$%'ales
9%+ese$s%bles )#e /a$ a desaolla -+%da'e$te #$a a#toad'%$%sta"%*$ de a$(eta'%$a. E$
las atas. %&#al'e$te 9a +od%do se de'ostado )#e #$a e0+e%e$"%a de stess %$ ;teo.
'od%(%"a la ea"t%/%dad de :stas. Las atas )#e 9a$ s%do so'et%das a stess d#a$te los <C
;lt%'os d!as de la &esta"%*$ da-$ /%da a +e)#e2os )#e se-$ '#"9o '-s ea"t%/os a los
e(e"tos de la a$(eta'%$a )#e los $a"%dos de 'ades $o stessadas. A)#! ta'b%:$ se 9a
de'ostado )#e el a#'e$to de la /#l$eab%l%dad a la do&a estaba aso"%ado a la 9%+ea"t%/%dad
del eje "ot%"oto+o , de las $e#o$as do+a'%$:&%"as 7DENRY , "ols. <==?8. El a%sla'%e$to
o la +%/a"%*$ so"%al +od#"e los '%s'os e(e"tos 7ADMED , "ols. <==?8.
Consecuencias de la administracin repetida3 la sensi%ilidad comportamental.
C%etas 'od%(%"a"%o$es del 'ed%o e0te%o. )#e sobe/%e$e$ de (o'a e+et%da. +#ede$
o%&%$a 'od%(%"a"%o$es a la&o +la1o. del (#$"%o$a'%e$to del s%ste'a $e/%oso. Esta
+last%"%dad $e#o$al dese'+e2a #$ +a+el ese$"%al e$ la ada+ta"%*$ "o'+ota'e$tal +#esto
)#e +e'%te al o&a$%s'o 'od%(%"a s# "o'+ota'%e$to e$ (#$"%*$ de e0+e%e$"%as +asadas.
S%$ e'ba&o. e$ al&#$as s%t#a"%o$es e$ las )#e la "a+a"%dad de aj#ste del o&a$%s'o se 9alla
sobe+asadas 7stess. to'a de do&a8. d%"9a ........... +#ede se la (#e$te de desada+ta"%o$es.
La se$s%b%l%dad "o'+ota'e$tal %$d#"%da +o la a$(eta'%$a es #$ b#e$ eje'+lo de estos
(e$*'e$os de desada+ta"%*$. Se%a s#(%"%e$te +aa #$a ata basta ? %$,e""%o$es de a$(eta'%$a
+aa "o$stata )#e +o&es%/a'e$te los e(e"tos +s%"oest%'#la$tes de la do&a a#'e$ta$
"o$s%deable'e$te. U$o de los as+e"tos '-s %$teesa$tes. es )#e des+#:s de esta e0+e%e$"%a
de la do&a. los a$%'ales se a#toad'%$%sta-$ a$(eta'%$a de 'a$ea "o'+#ls%/a %$"l#so a
dos%s '!$%'as %$e(%"a"es +aa las atas test%&os. , )#e 'a$%(esta-$ esta /#l$eab%l%dad 9asta
s# '#ete. Co'o lo 9e'os d%"9o '-s a%ba. #$ stess +e$atal es "a+a1 +o :l '%s'o de
+o/o"a esta se$s%b%l%1a"%*$. El est#d%o del (#$"%o$a'%e$to de las $e#o$as do+a'%$:&%"as
'#esta )#e e$ estos a$%'ales. las $e#o$as do+a'%$:&%"as so$ 9%+ea"t%/as. El +a+el del
e$to$o do$de se e(e"t;a el e$"#e$to "o$ la do&a es (#$da'e$tal. E$ e(e"to. $o es '-s )#e
e$ este 'ed%o do$de se 'a$%(esta- la se$s%b%l%1a"%*$ "o'+ota'e$tal 7e(e"to "o$d%"%o$ado
de las do&as8. S% estos a$%'ales e"%be$ la a$(eta'%$a e$ #$ e$to$o $#e/o. se "o'+ota-$
"o'o s% (#ea la +%'ea /e1 )#e la e"%b%ea$ 7ADMED , "ols. <==O8.
Oto as+e"to ese$"%al de estos est#d%os es la a+a%"%*$ de se$s%b%l%dad "#1ada. Las atas
/#eltas 9%+eea"t%/as a la a$(eta'%$a lo se-$ %&#al'e$te "o$ la 'o(%$a. la $%"ot%$a o el
stess. Esto $o debe so+e$de$os "#a$do se sabe )#e todas estas a&es%o$es a"t;a$. d%e"ta o
%$d%e"ta'e$te. a#'e$ta$do la l%bea"%*$ de do+a'%$a e$ el $;"leo a""#'be$s.
Los 'e"a$%s'os $e#o$ales es+o$sables de esta se$s%b%l%1a"%*$ so$ objeto a"t#al de
est#d%o. Los +%'eos es#ltados %$d%"a$ )#e e$ las atas se$s%b%l%1adas. los ARN'
"od%(%"a$tes de la t%o0%$a 9%do0%lasa est-$ e$ a#'e$to , )#e la e+et%"%*$ de la l%bea"%*$
de$d!t%"a de DA %$d#"%da +o la a$(eta'%$a o el stess. a#'e$ta la ea"t%/%dad de las
9
LOS PSICOESTIMULANTES. FARMACOLOG5A Y DEPENDENCIA A LAS DROGAS. DE LA MOL6CULA AL ...
a(ee$"%as a"t%/adoas &l#ta'%$:&%"as de las $e#o$as DA4A<C 7C-do , "ols. <==J.
BONDOMME , "ols. <==?. BPIPOU , "ols. <==>8.
+ependencia a la cocana " sndrome de a%stinencia.
A"t#al'e$te )#eda "lao. )#e el "o$s#'o e+et%do de +s%"oest%'#la$tes +#ede o"as%o$a
e$ al&#$os s#jetos el desaollo de #$ estado +s%"*t%"o +aa$o%de "l!$%"a'e$te s%'%la a
"%etas (o'as de es)#%1o(e$%a 7ROBINSON <==<8. Y la se$s%b%l%1a"%*$ "o'+ota'e$tal a
estas do&as est- "o$s%deada "o'o #$ 'odelo de est#d%o de +s%"os%s +aa$o%des ,
es)#%1o(e$%as as! "o'o de to0%"o'a$!as 7ELLINQOOD <=>MH POST , QEISS <=AAH POST
<==J8.
Es '#, d%(!"%l +o$e e$ e/%de$"%a e$ los a$%'ales. #$ s!$do'e de abst%$e$"%a
"o'+ota'e$tal deb%do al "ese de la to'a de a$(eta'%$a o "o"a!$a. U$a de las a1o$es es.
"%eta'e$te. )#e $o est#d%a'os a los a$%'ales e$ t:'%$os de %$tea""%o$es so"%ales. S%$
e'ba&o. d%/esos e$(o)#es e0+e%'e$tales 9a$ +#esto e$ e/%de$"%a 'od%(%"a"%o$es a la&o
+la1o del (#$"%o$a'%e$to del s%ste'a $e/%oso "e$tal. E$ el s%ste'a l!'b%"o se e$"#e$ta #$
"o$j#$to de est#"t#as lla'adas 4R)5AR+ 6768)M4. Las $e#o$as do+a'%$:&%"as
DA4A<C. de las )#e 9e'os 9ablado a$tes. (o'a$ +ate de este "o$j#$to. E$ t:'%$os
s%'+les. "#a$do estas est#"t#as so$ est%'#ladas. se +od#"e$ ea""%o$es de +la"e. Es
+os%ble )#e +o$%e$do ele"todos de est%'#la"%*$ e$ estas e&%o$es. obte$&a'os #$
"o'+ota'%e$to de a#toest%'#la"%*$ el:"t%"a '#, %$te$so. S% se "olo"a$ ele"todos e$ el
-ea te&'e$tal /e$tal. do$de se e$"#e$ta$ los "#e+os "el#laes de las $e#o$as DA4A<C. o
e$ el 9%+ot-la'o lateal. la ata se%a "a+a1 de +o/o"a la est%'#la"%*$ '-s de ?.CCC /e"es e$
#$a 9oa. Co$ tal d%s+os%t%/o. , 9a"%e$do /a%a la %$te$s%dad de la est%'#la"%*$. +ode'os
dete'%$a el #'bal de e0"%tab%l%dad de estas est#"t#as. Se 9a de'ostado e$ la ata. )#e la
"ae$"%a de "o"a!$a +od#"%da +o el "ese de la a#toad'%$%sta"%*$ de "o"a!$a. d%s'%$#,e
"o$s%deable'e$te la e0"%tab%l%dad de estas est#"t#as. E$ otos t:'%$os. +aa +od#"% #$a
se$sa"%*$ de +la"e. se%a $e"esa%o o(e"e al a$%'al est%'#la"%o$es de %$te$s%dad '-s (#ete
7MAR@OU , "ols. <==<8. La #t%l%1a"%*$ de t:"$%"as de '%"od%-l%s%s %$ta"eebal 9a
de'ostado )#e d#a$te la des%$to0%"a"%*$ de la "o"a!$a. la a"t%/%dad de las $e#o$as
do+a'%$:&%"as es#ltaba (#ete'e$te de+%'%da. Estos dos est#d%os de'#esta$ )#e la
des%$to0%"a"%*$ de los est%'#la$tes +od#"e #$ estado de a$9edo$%a %$te$so. Esta a$9edo$%a
es "o$s%deada "o'o #$ (a"to est%'#lado ese$"%al de la $e"es%dad %'+e%osa de la do&a
7CRAQING8 )#e e'+#ja al %$d%/%d#o al 'a$te$%'%e$to de la to0%"o'a$!a 7ROBINSON ,
"ols. <==O8.
La recada& los factores predisponentes " los factores precipitantes.
La ad%""%*$ al t*0%"o est- aso"%ada "o$ "o$se"#e$"%as delet:eas +aa el %$d%/%d#o , la
so"%edad. Y $#'eosos to0%"*'a$os l#"9a$ "o$ta s# to0%"o'a$!a. sea +o s! solos
alte$a$do los +e!odos de "o$s#'o e0"es%/o "o$ +e!odos de abst%$e$"%a /ol#$ta%os '-s o
'e$os la&os. sea b#s"a$do a,#da e$ "o'#$%dades a$*$%'as o b%e$ +%d%e$do oto
10
V ENCUENTRO NACIONAL SOBRE DROGODEPENDENCIAS Y SU ENFOQUE COMUNITARIO.
tata'%e$to a los d%/esos +o(es%o$ales de o%&e$ ':d%"o o +aa':d%"o. La to'a de
"o$"%e$"%a de las "o$se"#e$"%as $e&at%/as de la to'a de do&as "o$st%t#,e &e$eal'e$te el
'oto +aa sal% de la to0%"o'a$!a. A +esa de esto. e$ la 'a,o!a de los "asos el to0%"*'a$o
e"ae des+#:s de #$ +e!odo de abst%$e$"%a '-s o 'e$os la&o. Po esta a1*$. al&#$os
"o$s%dea$ la to0%"o'a$!a "o'o #$a e$(e'edad "*$%"a "o$ la '%s'a "las%(%"a"%*$ )#e la
d%abetes o la 9%+ete$s%*$ ate%al. a"o'+asada +o e+%sod%os de e'%s%*$ alte$a$do "o$
e+%sod%os de e"a!da. Est#d%a los dete'%$a$tes de la e"a!da es %$d%s+e$sable. $o sola'e$te
+aa "o'+e$de 'ejo la to0%"o'a$!a. s%$o +aa desaolla 'odal%dades tea+:#t%"as
"e$tadas e$ la +e/e$"%*$ de la e"a!da a la&o +la1o 7ORBRIEN , "ols. <==J8. Este e$(o)#e
se d%st%$&#e de los e$(o)#es tea+:#t%"os "o$/e$"%o$ales "e$tados e$ la (ase de
des%$to0%"a"%*$.
Po estas a1o$es. la e"a!da 9a +asado. +o"o a +o"o. al a$&o de objeto de %$/est%&a"%*$
de +le$o dee"9o 7BSDRINGER <==F8. A#$)#e e$ e0te'o. esta a"t%t#d 9a te$%do el ':%to
de 'a"a el "o'%e$1o de #$ est#d%o objet%/o de s#s dete'%$a$tes. e$te los "#ales
"o$/e$d!a d%st%$&#% los (a"toes +ed%s+o$e$tes de los (a"toes +e"%+%ta$tes de la e"a!da.
Los (a"toes +ed%s+o$e$tes so$ 'al "o$o"%dos. La se/e%dad , la "o$%"%dad de la to'a de la
do&a. las "o$d%"%o$es so"%o4e"o$*'%"as. la +ese$"%a de des*de$es +s%)#%-t%"os aso"%ados
, la 'ot%/a"%*$ %$%"%al +aa la abst%$e$"%a 'od%(%"a$ "%eta'e$te los e(e"tos de #$
tata'%e$to , el +o$*st%"o de la e"a!da. Peo la ela"%*$ de "a#sal%dad es 'al "o$o"%da. Los
(a"toes +e"%+%ta$tes so$ 'ejo "o$o"%dos. Tes &a$des (a"toes +ae"e$ dese'+e2a #$
+a+el +e+o$dea$te3 la do&a '%s'a. el stess , los e(e"tos "o$d%"%o$ados. es de"% los
est!'#los aso"%ados de 'a$ea e+et%da a la to'a de la do&a o a los e+%sod%os de abst%$e$"%a.
La #t%l%dad de #$ 'odelo a$%'al +aa el est#d%o de la e"a!da es t%+le3 +o #$a +ate. +o
el do'%$%o de las /a%ables e0+e%'e$tales. +e'%te$ a%sla e %de$t%(%"a las /a%ables
+et%$e$tes. Po ota +ate. e$ los 9o'bes. los datos +o/%e$e$ de est#d%os etos+e"t%/os
7'e'o%a a#tob%o&-(%"a8. e$ los a$%'ales el est#d%o e"ae d%e"ta'e$te sobe el
"o'+ota'%e$to obse/able , las /a%ables a'b%e$tales s#s"e+t%bles de %$(l#e$"%alo.
F%$al'e$te. #$ 'odelo a$%'al es ;t%l +aa e0+loa las bases $e#o+s%"ob%ol*&%"as 7ela"%*$
est#"t#a (#$"%*$8 , $e#o(a'a"ol*&%"a 7ela"%*$ $e#o'ed%ado "o'+ota'%e$to8 de la
e"a!da.
Las %$/est%&a"%o$es e$ este "a'+o $o 9a$ 9e"9o '-s )#e "o'e$1a. El 'odelo a$%'al
#t%l%1ado es el s%&#%e$te3 las atas a+e$de$ a a#to%$,e"tase "o"a!$a. "#a$do el
"o'+ota'%e$to se 9a estab%l%1ado se +o"ede a e0t%$&#%lo. lo )#e es le$to de "o$se&#%. Paa
esto. se %$tod#"e el a$%'al "ada d!a e$ #$a ja#la de e0+e%'e$ta"%*$ 7el s%ste'a de %$,e""%*$
,a $o "o$t%e$e do&a8 , se '%de el $;'eo de a+o,os sobe el +edal. Al "abo de J o O
se'a$as. el a$%'al se des%$teesa del +edal. C%etas %$te/e$"%o$es e0+e%'e$tales so$
a+l%"adas a$tes de %$tod#"% la ata e$ la ja#la , '%de s#s "o$se"#e$"%as sobe el
"o'+ota'%e$to de las atas. Se 9a +od%do de'osta )#e "o$ #$a sola %$,e""%*$ de #$a
'!$%'a dos%s de "o"a!$a. la a+l%"a"%*$ de stess. o la +ese$"%a de #$ #%do o #$ olo )#e
9ab!a s%do aso"%ado a los e(e"tos de la do&a. ea s#(%"%e$te +aa +o/o"a e$ el a$%'al #$
"o'+ota'%e$to "aa"te%1ado +o a+o,os (e$:t%"os sobe el +edal , d#a$te /a%as 9oas
7ADMED , "ols. <==M8. Paa te'%$a. e"%e$te'e$te se 9a +obado )#e la ad'%$%sta"%*$ de
11
LOS PSICOESTIMULANTES. FARMACOLOG5A Y DEPENDENCIA A LAS DROGAS. DE LA MOL6CULA AL ...
"ot%"osteo$a +o/o"a la e"a!da )#e de+e$de de la dos%s %$,e"tada 7DEROCDE , "ols.
<==M8.
Conclusiones.
Los +s%"oest%'#la$tes +od#"e$ los e(e"tos a+et%t%/os +o a#'e$to de la ta$s'%s%*$
do+a'%$:&%"as de las $e#o$as 'eso"ot%"ol!'b%"as. La /#l$eab%l%dad a estas do&as
de+e$de de la ea"t%/%dad de estas $e#o$as do+a'%$:&%"as , de la a"t%/%dad del eje
"ot%"oto+o. El estado de abst%$e$"%a a la "o"a!$a o a la a$(eta'%$a se "aa"te%1a +o #$
estado de a$9edo$%a +o/o"ado +o la de+es%*$ de la a"t%/%dad de las $e#o$as
do+a'%$:&%"as. La e"a!da del to0%"*'a$o des%$to0%"ado +#ede e0+l%"ase e$te otos +o la
a"t%/a"%*$ de estos s%ste'as. Estos e(e"tos +#ede$ se +o/o"ados +o la do&a '%s'a. +o
s%t#a"%o$es de stess o +o a"o$te"%'%e$tos a'b%e$tales. aso"%ados "o$ el +asado. a los
e(e"tos a&adables de la do&a o desa&adables de la abst%$e$"%a.
(i%liorafa3
A9'ed S.. St%$#s L.. Le Moal M.. C-do M. Co$toll%$& %$te%$d%/%d#al d%((ee$"es %$ t9e
#$"o$d%t%o$ed es+o$se to a'+9eta'%$e %$ t9e st#d, o( e$/%o$'e$tal4s+e"%(%" se$s%t%1at%o$.
Be9a/. P9a'a"ol. <==O. F. O??4O>C.
A9'ed S.. St%$#s L.. Le Moal M.. C-do M. So"%al de+%/at%o$ e$9a$"es t9e /#l$eab%l%t, o(
'ale T%sta ats to stesso4 a$d a'+9eta'%$e4%$d#"ed be9a/%oal se$s%t%1at%o$.
Ps,"9o+9a'a"olo&,. <==?. <<M. <<>4<JF.
A9'ed S.D.. @oob G.F. Co"a%$e4 b#t $ot (ood4seeG%$& be9a/%o %s e%$stated b, stess a(te
e0t%$"t%o$. Ps,"9o+9a'a"olo&,. <==M. %$ +ess.
Bj%jo# Y.. St%$#s L.. Le Moal M.. C-do M. E/%de$"e (o sele"t%/e %$/ol/'e$t o( do+a'%$e
D< e"e+tos o( t9e /e$tal te&'e$tal aea %$ t9e be9a/%oal se$s%t%1at%o$ %$d#"ed b, %$ta
/e$tal te&'e$tal aea %$je"t%o$s o( a'+9eta'%$e. P. P9a'a"ol E0+. T9e.. <==>. JMM. <<MM4
<<AM.
Bo$9o''e N.. C-do M.. St%$#s L.. Le Moal M.. S+a'+%$ato U. S9ot a$d lo$& te'
"9a$&es %$ do+a'%$e a$d seoto$%$ e"e+to b%$d%$& s%tes %$ a'+9eta'%$e4se$s%t%1ed ats3 a
)#a$t%tat%/e a#toad%o&a+9%" st#d,. Ba%$ Res.. <==?. >M?. JF?4JJO.
BL9%$&e G. Rela+se a$d ela+se +e/e$t%o$ %$ s#bsta$"e ab#se. I$3 Resea"9 %$ Add%"t%o$.
Ste+9a$%s C.. D%++%#s D.. Nabe D. 7Eds8. C%ba Ge,&, S"%e$t%(%" P#bl%"at%o$s. Do&e(e U
D#be P#b.. Ps,"9%at, %$ Po&ess. <==?. J. ++ AO4=O.
C-do M.. D#'as S.. Cole B.P. Mallet P.. @oob G.F.. Le Moal M.. St%$#s L. Be9a/%oal
se$s%t%1at%o$ %$d#"ed b, +s,"9ost%'#la$ts o stess3 Sea"9 (o a 'ole"#la bas%s a$d
e/%de$"e (o a CRF4de+e$de$t +9e$o'e$o$. I$3 T9e $e#ob%olo&, o( d#& a$d al"o9ol
12
V ENCUENTRO NACIONAL SOBRE DROGODEPENDENCIAS Y SU ENFOQUE COMUNITARIO.
add%"t%o$. P.Q. @al%/as a$d D.D. Sa'so$ 7Eds8. A$$. N.Y. A"ad. S"%.. <==J. >?F. F<>4FJC.
Da9lstV' A.. F#0e @. E/%de$"e (o e0%ste$"e o( 'o$oa'%$es "o$ta%$%$& $e#o$s %$ t9e
/e$tal $e/o#s s,ste'. I4De'o$stat%o$ o( 'o$oa'%$es %$ t9e "ell bod%es o( ba%$ste'
$e#o$s. A"ta P9,s%ol. S"a$d.. <=>F. >J. s#++l.JOJ. <4??.
De'%$%ee P.M.. P%a11a P.V.. Le Moal M.. S%'o$ D. E0+e%'e$tal a++oa"9 to %$d%/%d#al
/#l$eab%l%t, to +s,"9ost%'#la$t add%"t%o$. Ne#os"%. B%obe9a/. Re/.. <=A=. <O. <F<4<FM.
Deo"9e V.. Ma%$ell% M.. Le Moal M.. P%a11a P.V. Gl#"o"ot%"o%ds a$d be9a/%oal e((e"ts o(
+s,"9ost%'#la$ts II 3 Gl#"o"ot%"o%ds %$"ease t9e e%$(o"%$& e((e"ts o( "o"a%$e a$d %$d#"e
e%$state'e$t o( "o"a%$e sel(4ad'%$%stat%o$. P. P9a'a"ol. E0+.. T9e. <==M. JA<. <FC<4<FCM.
Ell%$Tood E.D. a'+9eta'%$e +s,"9os%s3 I Des"%+t%o$ o( t9e %$d%/%d#als a$d +o"esses. P.
Ne/. Me$tal D%sease. <=>M. <FF. JMO4JAO.
G%os B.. Pabe M.. Po$es S.R.. Q%&9t'a$ R.M. a$d Cao$ M.G. D,+elo"o'ot%o$ a$d
%$d%((ee$"e to "o"a%$e a$d a'+9eta'%$e %$ '%"e la"G%$& t9e do+a'%$e ta$s+ote. Na#e.
<==>. OM=. >C>4><J.
De$, C.. G#e&a$t G.. C-do M.. A$a#ld E.. Asa#lt E.. Le Moal M.. Des'otes4Ma%$ad P.
Pe$atal stess %$ ats (a"%l%tates a'+9eta'%$e4%$d#"ed se$s%t%1at%o$ a$d %$d#"es lo$&4last%$&
"9a$&es %$ do+a'%$e e"e+tos %$ t9e $#"le#s a""#'be$s. Ba%$ Res.. <==?. >A?. <M=4<A>.
@oob G.F. A$%'al 'odel o( d#& add%"t%o$. I$3 Bloo' F.E.. @#+(e D.P. 7Eds8.
Ps,"9o+9a'a"olo&,3 T9e (o#t9 &e$eat%o$ %$ +o&ess. Ra/e$ Pess. N.Y.. <==?. ++ M?=4
MMJ.
@oob G.F. D#& o( ab#se3 A$ato',. +9a'a"olo&, a$d (#$"t%o$ o( eTad +at9Ta,s. Te$ds
P9a'a"ol S"%.. <==J. <O. <MM4<AF.
Maldo$ado R.. St%$#s L.. @oob G.F. Ne#ob%olo&%"al 'e"9a$%s's o( o+%ate T%t9daTal. R.G.
La$des Co'+a$,. 7Eds8 Maldo$ado R.. St%$#s L.. @oob G.F.. S+%$&e Vela&. De%delbe&.
Ge'a$,. <==>. PP <4JCF.
Ma%$ell% M.. Ro#&:4Po$t F.. De Pes#s Ol%/e%a C.. Le Moal M.. P%a11a P.V. Gl#"o"ot%"o%ds
a$d be9a/%oal e((e"ts o( +s,"9ost%'#la$ts I3 T9e 'a0%'al lo"o'oto es+o$se to "o"a%$e
de+e$ds o$ basal le/els o( &l#"o"ot%"o%ds. P. P9a'a"ol. E0+.. T9e. <==M. JA<. <O=J4<FCC.
MaGo# A.. @oob G.F. Post"o"a%$e a$9edo$%a. A$ a$%'al 'odel o( "o"a%$e T%t9daTal.
Ne#o+s,"9o+9a'a"ol. <==<. F. <M4J>.
OWB%e$ C.P.. M"Lella$ A.T.. Alte'a$ A.. C9%ldess A.R. Ps,"9ot9ea+, (o "o"a%$e
de+e$de$"e. I$3 Co"a%$e3 S"%e$t%(%" a$d So"%al D%'e$s%o$s. C%ba Fo#$dat%o$ S,'+os%#'.
Q%le,. C9%"9este. <==J. ++ JCM4JJO.
13
LOS PSICOESTIMULANTES. FARMACOLOG5A Y DEPENDENCIA A LAS DROGAS. DE LA MOL6CULA AL ...
P%a11a P.V.. De'%$%ee P.M.. Le Moal M.. S%'o$ D. Fa"tos t9at +ed%"t %$d%/%d#al
/#l$eab%l%t, to a'+9eta'%$e sel(4ad'%$%stat%o$. S"%e$"e. <=A=. <F?. <?<<4<?<O.
P%a11a P.V.. De'%$%ee P.M.. Le Moal M.. S%'o$ D. Stess a$d +9a'a"olo&%"all,4%$d#"ed
be9a/%oal se$s%t%1at%o$ %$"eases /#l$eab%l%t, to a")#%s%t%o$ o( a'+9eta'%$e sel4
ad'%$%stat%o$. Ba%$ Res.. <==C. ?<F. JJ4J>.
P%a11a P.V.. Ma%$ell% M.. Ro#&:4Po$t F.. Deo"9e V.. Ma""a% S.. S%'o$ D.. Le Moal M.
Stess. &l#"o"ot%"o%ds a$d 'ese$"e+9al%" do+a'%$e&%" $e#o$s3 a +at9o+9,s%olo&%"al "9a%$
dete'%$%$& /#l$eab%l%t, to +s,"9ost%'#la$t ab#se. N.I.D.A. Mo$+&a+9 Re/%eT. <==>. <>O.
JMM4J==.
Post R.M. Ta$sd#"t%o$ o( +s,"9oso"%al stess %$to t9e $e#ob%olo&, o( "#e$t a((e"t%/e
d%sodes. A'. P. Ps,"9%at.. <==J. <F=. ===4<C<C.
Post R.M.. Qe%ss S.R.B. Se$s%t%1at%o$ a$d G%$dl%$&3 %'+l%"at%o$ (o t9e e/ol#t%o$ o(
+s,"9%at%" s,'+to'atolo&,. I$3 Se$s%t%1at%o$ %$ t9e "e$tal $e/o#s s,ste'. P.Q. @al%/as a$d
C.D. Ba$es 7Eds8. Tel(od Pess. CaldTell N.P. <=AA. ++ J?M4J=<.
Rob%$so$ T.E. T9e $e#ob%olo&, o( a'+9eta'%$e +s,"9os%s3 e/%de$"e (o' st#d%es T%t9 a$
a$%'al 'ode'. I$3 B%olo&%"al bas%s o( s"9%1o+9e$%%" d%sodes. Ba%$ SC.. <==<. <F. <A?4
JC<.
Rob%$so$ T.E.. Be%d&e @.C. T9e $e#al bas%s o( d#& "a/%$&3 a$ %$"e$t%/e4se$s%t%1at%o$
t9eo, o( add%"t%o$. Ba%$ Res. Re/.. <==O. <A. JFM4J=<.
S%'o$ D.. St%$#s L.. Le Moal M. E((ets de la l:s%o$ des $o,a#0 d# a+9: s# lWa#toad'% 4
$%stat%o$ de d4a'+9:ta'%$e3 a#&'e$tat%o$ "o$s%d:able de lWa++:ta$"e a# to0%)#e. C. R.
A"ad. S"%. Pa%s. <=AC. J=C. J??4J?=.
St%$#s L. Ne#ob%olo&%"al as+e"ts o( o+%ate tolea$"e a$d de+e$de$"e. I$3 Resea"9 %$
Add%"t%o$. Ste+9a$%s C.. D%++%#s D.. Nabe D. 7Eds8. C%ba Ge,&, S"%e$t%(%" P#bl%"at%o$s.
Do&e(e U D#be P#b.. Ps,"9%at, %$ Po&ess. <==?. J. ++ <4J<.
St%$#s L.. C-do M.. Le Moal M. I$tea"t%o$ betTee$ e$do&e$o#s o+%o%ds a$d do+a'%$e
T%t9%$ t9e $#"le#s a""#'be$s. I$3 T9e $e#ob%olo&, o( d#& a$d al"o9ol add%"t%o$. P.Q.
@al%/as a$d D.D. Sa'so$ 7Eds8. A$$. N.Y. A"ad. S"%.. <==J. >?F. J?F4JMO.
14