Infarto agudo de miocardio Accidente cerebrovascular Otros 40% 25% 12% 3% 30% Proporcin Manifestacin 134 EVIDENCIA - Actualizacin en la Prctica Ambulatoria - Octubre/Diciembre 2009 - Disponible en internet: www.evidencia.org volumen 12 nro.4 Sergio Terrasa* y Mara Victoria Piccirilli** Actualizacin: Sndrome de dolor regional complejo Complex regional pain syndrome Resumen El sndrome de dolor regional complejo (SDRC) es una neuropata crnica dolorosa progresiva con disfuncin del sis- tema nervioso autnomo, desmineralizacion sea y debilidad muscular; cuya aparicin se asocia a algn evento traumtico (fractura, ciruga o evento cardiovascular, etc.). Su diagnostico es fundamentalmente por interrogatorio y examen fsico y se basa en el reconocimiento de algunas de las tres etapas clnicas clsicamente descriptas, predominando en las tempranas el dolor y los cambios autonmi- cos, y en las tardas, la atrofia y la prdida de la funcionalidad. El pronstico de la enfermedad es mejor cuando el diagnstico es precoz (ej. durante la primera etapa) lo que mini- miza las secuelas en el largo plazo. El tratamiento es interdisciplinario, siendo clave proporcionar alivio al dolor y la participacin de personal entrenado en rehabilitacin neuromuscular y/u ocupacional, con el objetivo de preservar y recuperar la funcionalidad perdida. Abstract Complex regional pain syndrome (CRPS) is a chronic and painful neuropathy characterized by autonomic dysfunction, bone demineralization and impairment of motor function. The disorder usually develops after minor trauma (fracture, surgery, cardiovascular event, etc.) No specific diagnostic test is available, and diagnosis is based mainly on history, clinical examination and recognition of any of the three described clinical phases dominated by pain and autonomic dysfunction, atrophy and loss of all functions during initial phases. Earlier diagnosis leads to better prognosis (ie during initial phases) leading to mini- mazation of long term effects. The treatment is interdisciplinary and very important for pain relief. Expert neuromus- cular or occupational rehabilitation team is necessary to enhance the preservation and recovery of lost function. Terrasa S y Piccirilli M. Sndrome de dolor regional complejo. Evid. actual. prct. ambul; 12(4): 134-137, Oct-Dic.2009. Palabras clave: sndrome de dolor regional complejo, distrofia de Sudek, distrofia simptica refleja. Key words: Complex regional pain sndrome, Sudeks dis- trophy, reflex sympathetic dystrophy. Introduccin El sndrome de dolor regional complejo (SDRC) es un trastorno de dolor crnico que se cree resultado de una disfuncin en el sistema nervioso central o perifrico. Sus caractersticas tpicas incluyen cambios en el color y la temperatura de la piel de la parte del cuerpo afectada (generalmente una extremidad) acompaados por un dolor mayor que el esperado para la injuria inicial, hipersensibilidad de la piel, sudoracin e infla- macin, limitacin del movimiento y desmineralizacin sea de la zona afectada 1 . A este sndrome se lo suele clasificar en dos variantes clnicas: 1) el SDRC tipo I engloba a los pacientes con el sndrome pre- viamente descripto en quienes no existe documentacin de una lesin subyacente a los nervios (p. ej. consecutiva a cirugas o eventos cardiovasculares); 2) el SDRC tipo II incluye a los pacientes con el mismo sndrome pero claramente asociado con una lesin documentada de algn nervio. Entre los trminos que se usaban antiguamente para describir al SDRC mencionamos a la "distrofia simptica refleja" y la "causalgia" un trmino que se utiliz por primera vez durante la Guerra Civil Norteamericana para describir el dolor intensivo y candente que algunos de los veteranos sentan an mucho despus de que sus heridas se haban sanado. Epidemiologa La incidencia de SDRC ha declinado en las ltimas dcada desde que se ha instalado la deambulacin y/o ejercitacin temprana de los pacientes que sufrieron fracturas y/o eventos cardiovasculares mayores (p. ej. afectaba a entre 12 y 20% de los individuos que haban sufrido un accidente cerebrovascu- lar). Ver tabla 1. Tabla 1: eventos asociados a la aparicin de sndrome de dolor regional complejo. Fuente: Prak T y col. Reflex sympathetic dystrophy. Review of 140 cases. Minn Med 1970 May;53(5):507-12. Citado por: Sheon R. Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of complex regional pain syndrome in adults. Los pocos estudios poblacionales de SDRC reportan una mayor incidencia en mujeres (hasta cuatro veces) y mayor afeccin en el miembro superior. Mientras que el de Olmsted, Minnesota 2 , una cohorte retrospectiva abarco una poblacin de 106.470 y report una incidencia de SDRC I de 5.46 cada 100.000 personas aos, con una edad promedio de aparicin de 45 aos y con el reporte de antecedente de algn evento traumtico (p. ej. fractura) en prcticamente todos los casos; otra cohorte retrospectiva 3 holandesa con datos recolectados entre 1996 y 2005 de una base de datos de 600.000 individuos report una incidencia cuatro veces mayor: 26.2 por 100.000 personas aos (IC95%: 23 a 29,7) con un pico de incidencia en mujeres de 61 a 70 aos de edad y con el antecedente de frac- tura en el 44% de los casos. Vale destacar tambin el estudio de 168 casos y 697 controles, publicado por Mos y col. 4 , que document su asociacin con la presencia o el antecedente de neuropata (OR 5,7; IC 95% 1,8 a 18,7) y osteoporosis (2,44; 1,17 a 5,14). * Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria del Hospital Italiano de Buenos y Departamento de Salud Pblica del Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. sergio.terrasa@hospitalitaliano.org.ar ** Alumna de la Carrera de Medicina del Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. maria.piccirilli@hospitalitaliano.org.ar Examen clnico (octava semana) Radiografa bilateral (octava semana) Termografa Escaneo de tres fases Resonancia nuclear magntica 78% 36% 29 a 45% (global) 14 a 19% (global) 13 a 43% (global) 50 a 89% (8va sem.) 96% (8va sem.) 100% (sem. 16) 98% (sem. 16) 94% 94% 78% (8va sem.) Especificidad Sensibilidad Mtodos Diagnsticos Inflamatoria Neurolgica Atrfica Dolor Cambios del color Cambios de la temperatura Limitacin de los movimientos Edema Parestesias Hiperestesia Incoordinacin Hiperalgesia Hiperhidrosis Temblores Movimientos Involuntarios Espasmos Musculares Pseudo parlisis De la piel Osteoporosis Del msculo 92% 97% 98% 90% 86% 98% 69% 53% 69% 57% 54% 19% 11% 16% 38% 7% 40% 88% 96% 91% 90% 80% 93% 75% 47% 79% 56% 44% 24% 13% 7% 37% 41% 50% 97% 87% 90% 85% 58% 95% 75% 58% 80% 40% 50% 45% 27 a 42% 15 a 26% 43% 50% 56 a 67% Tiempo transcurrido en meses desde el inicio del sndrome y etapas clnicas Tipo de manifestacin clnica Primera (0 a 2) Segunda (2 a 6) Tercera (6 ms) 135 Octubre / Diciembre 2009 EVIDENCIA - Actualizacin en la Prctica Ambulatoria Etiologa y fisiopatogenia La etiologa del SDRC todava es desconocida y es probable que su fisiopatogenia sea multicausal. En algunos casos el sistema nervioso simptico juega un papel importante en el sostenimiento del dolor. Las teoras ms recientes sugieren que la causa del dolor podra provenir de un aumento en la respuesta a las cateco- laminas (ej. norepinefrina) liberadas por sistema nervioso sim- ptico en la parte del cuerpo afectada, considerando algunos expertos que la importancia fisiopatognica del sistema nervioso simptico depende de la etapa de la enfermedad***. Otra teora sostiene que despus de una herida, el SDRC tipo II es causado por una respuesta inmune exagerada que con- duce a los sntomas inflamatorios caractersticos de rubor, calor e inflamacin en el rea afectada. En su patognesis podran verse involucrados factores genticos. Por ejemplo la portacin del HLA DR 2 sera un factor protector de su desarro- llo, lo que podra hacer que se lo considere un trastorno neu- roinmune. Presentacin clnica El sntoma principal del SDRC es un dolor continuo e intenso y desproporcionado a la severidad de la herida (si es que la hubiese) que con el tiempo va empeorando. Generalmente el dolor afecta a una de las extremidades (superior o inferior) extendindose frecuentemente hasta incluir todo el miembro (incluyendo la mano o el pie) aun cuando la herida original haya sido pequea. El dolor puede empeorar con el estrs emocional y en raras ocasiones, propagarse a la extremidad opuesta. Puede haber un deterioro muscular marcado (atrofia) una movilidad severamente limitada, y contracciones involuntarias de los msculos y tendones que flexionan las articulaciones. Etapas de la enfermedad Los sntomas del SDRC varan en severidad y duracin. Algunos expertos describen la ocurrencia de tres etapas clnicas en estos pacientes, cada una de ellas caracterizada por cambios progre- sivos en la piel, los msculos, las articulaciones, los ligamentos y los huesos del rea afectada; por alteraciones sensitivas, edema localizado, cambios radiolgicos, etc. Se considera que la primera etapa dura uno a tres meses y est caracterizada por un dolor candente severo, acompaado de espasmos musculares, rigidez en las articulaciones, cre- cimiento excesivo del vello y alteraciones en los vasos sangu- neos que hacen que la piel cambie de color y temperatura. La segunda durara entre tres y seis meses, predominando la intensificacin del dolor, la inflamacin y el edema, la disminucin del crecimiento del vello, las manifestaciones en las uas (se rajan, se quiebran, se acanalan o se manchan) el debilitamiento seo, la rigidez articular y la disminucin del tono muscular. Por ltimo, durante la tercera etapa (la ms severa) el sn- drome progresa hasta generar cambios autonmicos que se expresan como cianosis, aumento de la sudoracin, crecimien- to anormal del pelo y frialdad de la piel**** ; y debilitamiento seo irreversible, limitacin de la movilidad. Hallazgos radio- grficos del sitio afectado incluyen severa desmineralizacin. Enumeramos a continuacin los principales hallazgos semio- lgicos de los pacientes con SDRC y su frecuencia de apari- cin. Ver tabla 2. *** Estudios en animales indican que la norepinefrina adquiere la capacidad de activar las vas de dolor despus de una lesin a un tejido o a un nervio. **** Todo puede acompaarse de manifestaciones urolgicas como hiperreflexia o arreflexia del detrusor, urgencia urinaria, retencin urinaria o incontinencia. Tabla 2: frecuencia de las principales manifestaciones clnicas de acuerdo a la etapa clnica de la evolucin del sndrome regional de dolor complejo. Figuran sombreadas las celdas co- rrespondientes a los hallazgos ms frecuentes durante las eta- pas precoces y que deberan inducir a la sospecha de SDRC. Sintetizada por los autores de esta revisin sobre la base de datos de la cohorte de: Veldman P y col. Signs and Symptoms of reflex sympathe- tic dystrophy: prospective study of 829 patients. Lancet 1993, 342: 1012- 1016. La definicin de caso incluy la presencia de cuatro de cinco ma- nifestaciones clnicas (dolor difuso inexplicable, cambios en el color de la piel, edema difuso, cambios de temperatura y limitacin del movimien- to) ms la ocurrencia y/o exacerbacin por el movimiento, y la extensin en un rea mayor que la del sitio de injuria u operacin. Diagnostico El diagnstico del SRDC es principalmente clnico debido a que en la actualidad no existe examen complementario alguno capaz de confirmarlo o descartarlo. Los rditos diagnsticos del examen clnico y los principales mtodos complementarios disponibles se describen en la tabla 3. Tabla 3: caractersticas operativas de las principales he- rramientas disponibles para el diagnstico del sndrome regio- nal de dolor complejo. Resumido por los autores de esta revisin sobre datos de los estudios de: Gradl G y col. Acute CRPS I following dital radial fractures- methods for early diagnosis- y Schurmann M, y col. Imaging in early posttraumatic complex regional pain syndrome: a comparison of diagnostic methods. Tambin existen cuestionarios y evaluaciones autonmicas estandarizadas, pero dada la prevalencia de esta condicin clnica y las caractersticas operativas de los mtodos diagns- ticos complementarios disponibles; sus bajos valores predic- tivos positivos (17 a 60%) y sus moderados valores predictivos negativos (79 a 86%) tampoco avalan su uso cotidiano para confirmar o descartar el SRDC 2 . Vale aclarar que debido a que muchos otros trastornos tienen sntomas similares, suele ser difcil para los mdicos plantearse la sospecha diagnstica inicial de SDRC, especialmente cuando los sntomas son pocos o leves. Por ejemplo, es muy comn que durante sus etapas iniciales el SDRC sea confundido con la irra- diacin braquial de una crvico-braquialgia, con un sndrome del tnel carpiano, con manifestaciones de fibromialgia, etc. El SDRC a menudo tiene efectos psicolgicos profundos en los pacientes y en sus familias. Las personas que padecen enfer- medad pueden sufrir de depresin, ansiedad, o del trastorno de estrs post-traumtico, todo lo cual aumenta la percepcin del dolor y dificultan los esfuerzos para la rehabilitacin. Pronstico La enfermedad suele interferir en las actividades diarias, el tra- bajo, el humor y actividades sociales de la persona. Si bien existen casos reportados de remisin espontnea de los sn- tomas o luego de algn tipo de terapia, algunos enfermos cur- san con un dolor incesante y cambios irreversibles e incapaci- tantes a pesar del tratamiento. Por ello se considera que el diagnostico precoz es el mejor factor pronstico de la enfer- medad. Los datos de trabajos observacionales pequeos son variables y/o controvertidos. Por ejemplo, la cohorte retrospec- tiva de Sandroni y col. 2 (n=74) reporto que a los diez aos el 74% de los pacientes haba tenido una resolucin espontnea. Por otro lado, el 62% de otra cohorte prospectiva (n=93) de pacientes seguidos durante tres a nueve aos manifest tener dificultades para la realizacin de sus actividades diarias 5 (dolor, dificultad en la movilizacin del hombro y oposicin del pulgar y disminucin en la prensin palmar); mientras que un estudio retrospectivo que haba incluido 94 pacientes tratados durante un mnimo de 11 meses report que a pesar de la re- solucin de los sntomas y finalizado el tratamiento, existiran secuelas a largo plazo como disminucin de la funcin del miembro afectado, intolerancia el calor, dolor posterior a la movilizacin, alteracin del crecimiento de las uas y el pelo y alteraciones sensoriales 6 . Prevencin La movilizacin temprana del miembro afectado (recomen- dacin grado 1B) 6 reducira el riesgo de desarrollar SDRC en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o acci- dente cerebrovascular. Respecto de los pacientes fracturados, algunos expertos recomiendan la utilizacin de vitamina C, ya que se asoci a una reduccin la incidencia de SRDC, necesitndose tratar aproximadamente once pacientes con una dosis diaria de 500 mg de vitamina C durante 50 das para evitar un caso. Tratamiento Los objetivos principales del tratamiento son aliviar los sn- tomas (bsicamente el dolor) prevenir la perdida de la fun- cionalidad y rehabilitar las funciones perdidas. En general, estos objetivos estn claramente relacionados ya que para que el paciente pueda rehabilitar las funciones a recuperar o preservar, es necesario aliviarle el dolor. La mayora de los expertos 7,8,9 coincide en que el tratamiento debera iniciarse lo antes posible (idealmente durante la primera etapa) y tener fuerte nfasis en la terapia fsica y/u ocupacional con un enfoque interdisciplinario, dentro del cual se recomienda proporcionar al paciente una evaluacin psicolgica con el objeti- vo de pesquisar y/o tratar ansiedad o depresin. La terapia fsica debera ser lo ms intensiva posible -algunos recomiendan dos sesiones diarias- y suele consistir en un progra- ma de aumento gradual de ejercicio que mantenga a la extremi- dad o la parte dolorosa del cuerpo en movimiento, pudiendo la misma ayudar a restaurar cierto rango de movimiento y de funcin; y no recomendndose la fisioterapia sobre la base de movimien- tos pasivos debido a que incrementa el edema y dolor 10 . En cuanto a la tratamiento farmacolgico, varios grupos de dro- gas cuentan con evidencia proveniente de ensayos clnicos sobre su eficacia para el alivio del dolor: anticonvulsivantes, bifosfonatos, corticoides orales y calcitonina nasal. Si bien no han sido especficamente evaluados en trabajos de SDRC, la mayora de los expertos agregan a los antidepresivos tricclicos a dichas opciones. Una opcin sugerida es comenzar con algn antidepresivo tricclico (amitriptilina o nortriptilina) sumado a un anticonvulsi- vante (p. ej. gabapentn, pregabalina o lamotrigina) y a un an- tinflamatorio no esteroide; agregando un opiceo si el dolor fuera severo. Si a un plazo de pocos das el paciente fuera no respondedor, se sugiere pasar a una segunda lnea que puede incluir: a) Tratamiento tpico con crema de capsaicina al 0,075% para el alivio del dolor 10 . Se recomienda usar cuatro aplicaciones diarias sobre la zona afectada, evaluando su respuesta a los cuatro das. b) Bifosfonatos para aliviar el dolor y para disminuir la reabsor- cin sea. Una revisin sistemtica (Brunner F y col. 11 ) que ana- liz los resultados de cuatro investigaciones de moderada cali- dad que haban evaluado la eficacia de los bifosfonatos -p. ej. una nica infusin intravenosa de 60mg de pamidronato; 40mg diarios de alendrontato por va oral durante ocho semanas, etc.- para el tratamiento del SRDC tipo I report que su uso se asoci a: 1) una reduccin promedio del dolor de 22mm medido en una escala de 0 a 100 mm y evaluada a las cuatro y a las 12 se- manas de su administracin; 2) una mejora de la movilidad arti- cular; 3) una mejora de la percepcin del estado de salud eva- luada a los tres meses con el cuestionario SF36 g . c) Un curso corto de corticoides orales (30 a 80 mg diarios de prednisona) especialmente en etapas precoces del sndrome y en presencia de incremento de la actividad centellogrfica en la zona afectada. Un ECCA que incluy 23 pacientes 12 report mejora clnica en el 100% de los asignados a tres dosis diarias de 10 mg de prednisona durante un mximo de doce semanas, frente al 20% de quienes haban recibido placebo. d) 300 a 400 UI diarias de calcitonina por va nasal o intravenosa para retardar la reabsorcin sea y eventualmente mejorar el dolor, recomendacin sustentada bsicamente por los resulta- dos de un ECCA 13 que incluy 65 pacientes. 136 EVIDENCIA - Actualizacin en la Prctica Ambulatoria - Octubre/Diciembre 2009 - Disponible en internet: www.evidencia.org volumen 12 nro.4 g Los efectos adversos observables durante le tratamiento con bifosfonatos fueron: ulcera esofgica (administracin va oral) osteonecrosis. No estara indica- do el tratamiento en pacientes que tuviesen desordenes motores en esfago, y pacientes que no puedan mantenerse de pie o sentarse durante 30 minutos. 137 Octubre / Diciembre 2009 EVIDENCIA - Actualizacin en la Prctica Ambulatoria Si luego de dos semanas de tratamiento con algunas de las opciones descriptas previamente el dolor no ha mejorado, se recomienda 10 interconsultar al paciente con algn especialista en el tratamiento del dolor para optimizar dicho manejo y/o consi- derar algunas opciones ms invasivas que se enumeran a con- tinuacin: e) Estimulacin elctrica transcutnea 14 (en ingls TENS) o infiltracin 11 de los puntos gatillo del dolor (si los hubiere) con corticoides y lidocana; opciones que seran tiles en etapas precoces del SDRC pero que no cuentan con evidencia prove- niente de estudios controlados. f) Bloqueo regional del nervio o ganglio simptico llevada a cabo mediante la infiltracin anestsica del ganglio correspon- diente. Si bien los trabajos que la evaluaron (n=23) 15 solo demostraron mejoras sin significancia estadstica, podra ser un recurso a tener en cuenta en pacientes con cambios cut- neos y prdida de la movilidad. Se dice que los pacientes que responden a este tipo de bloqueo tienen un dolor dependiente del simptico y generalmente estn en etapas iniciales del SDRC. g) Otras alternativas ms invasivas an y menos usadas son el uso de clonidina epidural, el bloqueo regional intravenoso con aplicacin de torniquetes, la estimulacin espinal de la colum- na dorsal, la simpatectoma quirrgica (slo en pacientes con dolor dependiente del simptico) la administracin intratecal de baclofeno y la hipnosis; todas respaldadas por exigua evi- dencia. Recibido el 01/09/09 y aceptado el 29/12/09. Referencias 1. 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