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Este documento describe la utilización de ciclodextrinas en la elaboración de medicamentos. Las ciclodextrinas mejoran la solubilidad y biodisponibilidad de fármacos mediante la formación de complejos de inclusión. Se revisan investigaciones donde las ciclodextrinas aumentan la absorción de medicamentos a través de membranas biológicas. Finalmente, se resumen tres estudios específicos donde las ciclodextrinas mejoran las propiedades de antiinflamatorios no esteroideos.
Este documento describe la utilización de ciclodextrinas en la elaboración de medicamentos. Las ciclodextrinas mejoran la solubilidad y biodisponibilidad de fármacos mediante la formación de complejos de inclusión. Se revisan investigaciones donde las ciclodextrinas aumentan la absorción de medicamentos a través de membranas biológicas. Finalmente, se resumen tres estudios específicos donde las ciclodextrinas mejoran las propiedades de antiinflamatorios no esteroideos.
Este documento describe la utilización de ciclodextrinas en la elaboración de medicamentos. Las ciclodextrinas mejoran la solubilidad y biodisponibilidad de fármacos mediante la formación de complejos de inclusión. Se revisan investigaciones donde las ciclodextrinas aumentan la absorción de medicamentos a través de membranas biológicas. Finalmente, se resumen tres estudios específicos donde las ciclodextrinas mejoran las propiedades de antiinflamatorios no esteroideos.
El presente trabajo nos permite tener un conocimiento ms amplio de la diversa
utilizacin de las ciclodextrinas en los medicamentos puesto presenta propiedades favorables que ayudan a superar dificultades que se presenta a la hora de su elaboracin. Para que un frmaco se absorba y pueda alcanzar su lugar de accin debe presentar un balance adecuado entre su solubilidad en medio acuoso y su capacidad para atravesar las membranas biolgicas. La mayora de los frmacos considerados como esenciales por la Organizacin Mundial de la salud, y de las nuevas entidades qumicas candidatas a frmacos, presentan un carcter marcadamente lipoflico y, consecuentemente, una baja hidrosolubilidad. Son numerosos los frmacos que plantean problemas de estabilidad y de toxicidad. Todo ello dificulta el desarrollo de sistemas farmacuticos eficaces y seguros, y obliga a buscar nuevas estrategias que permitan alcanzar las concentraciones requeridas en el lugar de accin sin comprometer la seguridad del tratamiento. Escogiendo a Las ciclodextrinas (CDs) que resultan particularmente atractivas para el desarrollo de dispositivos avanzados por su capacidad para encapsular, mediante la formacin de complejos de inclusin, a una amplia variedad de molculas orgnicas e inorgnicas, comnmente denominadas molculas husped. Por otro lado brinda estabilidad a sustancias sensibles a la luz y/o oxgeno, permite la fijacin de sustancias voltiles, la protege a sustancias frente a la degradacin por microorganismos, aumenta la solubilidad, absorcin y la biodisponibilidad de diversas molculas o el enmascara colores, sabores y aromas desagradables. OBJETIVOS Objetivo general Realizar revisiones bibliogrficas cientficas con respecto a la utilizacin de las ciclodextrinas en la elaboracin de medicamentos. Objetivo especficos Describir la utilizacin de las ciclodextrinas empleadas en la elaboracin de medicamentos. Conocer la importancia de las ciclodextrinas utilizadas en la industria farmacutica. 1. LAS CICLODEXTRINAS Las ciclodextrinas son una familia de compuestos formados por molculas de azcar unidas entre s en un anillo. Las ciclodextrinas se producen a partir de almidn por medio de conversin enzimtica. Se utilizan en alimentos, administracin de medicamentos farmacuticos, y las industrias qumicas, as como la agricultura y la ingeniera ambiental. 1.1. Estructura y propiedades de las ciclodextrinas: Las ciclodextrinas (CDs) son azcares cclicos naturales de seis (-CDs), siete (-CDs) u ocho (-CDs) unidades de glucosa, unidas por enlaces (1-4). Tambin son conocidas como cicloamilosa, ciclomaltosas o dextrinas de Schardinger. Se obtienen como resultado de una reaccin de transglicosilacin intramolecular en la degradacin del almidn, llevada a cabo por la enzima ciclodextrina glucanotransferasa (CGTasa) de Bacillus macerans. Figura 1: Estructura de , y -CDs.
1.2. P r o p i e dades: Hay tres tipos de CDs denominadas de primera generacin, parentales o naturales: -, - y -CDs. -CDs es el tipo ms utilizado debido a su bajo coste. A partir de las CDs naturales se han sintetizado otros tipos de CDs llamadas derivadas o modificadas, que son obtenidas por acilaciones, esterificaciones o eterificaciones de los OH de los carbonos primarios y secundarios de las CDs naturales. Dependiendo del sustituyente adicionado, la solubilidad de las CDs modificadas es diferente a las de su parental. Prcticamente, todas las CDs modificadas tienen cambios en el volumen de su cavidad hidrofbica y, estas modificaciones pueden mejorar su solubilidad acuosa. La sntesis de CDs modificadas requiere la seleccin de reactivos, optimizacin de las condiciones de reaccin y una buena separacin de los productos. Las -CDs han sido modificadas con ms de 20 sustituyentes diferentes en una regin especfica de manera selectiva. Figura 2: Tipos de CDs modificadas. 2. BENEFICIOS DE LAS CICLODEXTRINAS Las ciclodextrinas pueden producir cambios en las propiedades fisicoqumicas de las molculas del husped, como pueden ser: Estabilizacin de molculas sensibles a la oxidacin en presencia de oxgeno y luz. Modificacin de la reactividad qumica. Fijacin de molculas altamente voltiles. Aumento de la solubilidad. Transformacin de sustancias lquidas en polvo. Proteccin frente a la degradacin por microorganismos. Enmascaramiento de malos olores y sabores, pigmentos o colores
3. INVESTIGACIONES EN LAS QUE UTILIZAN CICLODEXTRINAS EN MEDICAMENTOS Una de las propiedades de las CDs es su capacidad para mejorar la absorcin de frmacos a travs de las membranas biolgicas. Las CDs son relativamente grandes y poseen una superficie exterior hidroflica, por lo que en condiciones normales atravesarn las membranas celulares con dificultad. Se ha demostrado que las CDs actan como portadores de frmacos aumentando su solubilidad y transportndolos hasta la superficie de las membranas celulares de tejidos como la piel, la mucosa o la crnea del ojo. Las CDs no atraviesan las membranas celulares, actuando por tanto, como vehculos moleculares y potenciadores de la penetracin, al aumentar la disponibilidad del frmaco en la superficie de la membrana. Entre las investigaciones que se utilizan ciclodextrinas en medicamentos hemos recopilado las siguientes entre las cuales mencionan algunas aplicaciones de las ciclodextrinas en medicamentos: 1. Otero Francisco. 1990. Espaa. COMPLEJOS DE INCLUSIN CON CICLODEXTRINAS COMO SISTEMAS PARA MEJORAR LAS CARACTERSTICAS BIOFARMACUTICAS DEL NAPROXENO. Se presenta una revisin detallada de las estructuras y propiedades de las ciclodextrinas, as como su habilidad para formar complejos de inclusin de medicamentos haciendo referencia al inters biofarmacutico de los mismos. El trabajo experimental se centr en la encapsulacin de una molcula antiinflamatoria; el naproxeno, con el objeto de reducir la irritacin gstrica de que son responsables estos antiinflamatorios. Para la elaboracin de las formulaciones se utilizaron diversas variedades de ciclodextrinas, a diferentes concentraciones y haciendo uso de tcnicas como la liofilizacin, atomizacin y amasado. La determinacin de las constantes de estabilidad y de los perfiles de liberacin del naproxeno permiti seleccionar la formulacin de beta-ciclodextrina preparada por liofilizacin, para la realizacin de los ensayos in vivo. El estudio de biodisponibilidad en humanos no permiti detectar diferencias significativas entre la formulacin desarrollada y una solucin de naproxeno. No obstante, una notable reduccin de la irritacin gstrica de este medicamento, fue evidenciada tras la administracin oral de la formulacin citada en ratas. 2. Arias Jos. 1995. Espaa. ESTUDIO COMPARATIVO DE FORMULACIONES DE TRIAMTERENO CON DIFERENTES VEHCULOS HIDROSOLUBLES CICLODEXTRINAS Y PEG 6000. Puesto que el triamtereno presenta una absorcin lenta y errtica a causa de su bajas solubilidad y velocidad de disolucin, se ha perseguido la elaboracin de compuestos de inclusin de este frmaco en CDs con el fin de mejorar estas caractersticas, y con ellas una reduccin de la dosis necesaria para alcanzar un nivel teraputico. Con este objeto, se ha puesto a punto una tcnica til para la elaboracin de estos complejos con diferentes CDs (alfa-, beta-, gamma-, hp-beta). Para ello se han ensayado las tcnicas de amasado, molienda y atomizacin. Adems, se ha realizado una amplia caracterizacin fisicoqumica de los sistemas ya formulados, procedindose a la evaluacin de las interacciones establecidas entre frmaco y CD, estableciendo la formacin de compuestos de inclusin en aquellos casos en que se produzcan. Para ello se han utilizado las tcnicas de superficie especfica, tensin superficial, estudio de solubilidades, espectrofotomtricas uv-vis en estados lquido y slido. Considerando los parmetros analizados en el estudio biofarmacutico realizado a estas formulaciones se ha concluido que es el sistema elaborado con la beta CD por molienda en ausencia del polmero es el que presenta mejores valores de velocidad de disolucin. Este resultado es bastante positivo si tenemos en cuenta el bajo coste de esta CD y la factibilidad de la tcnica en procesos a nivel industrial. 3. Valera Juan Margarita. 1996. Espaa. ESTUDIO DE LA INTERACCION DE ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES CON CICLODEXTRINAS EN MEDIO ACUOSO. En este trabajo se aborda el estudio de la interaccin de antiinflamatorios no esteroides (ketoprofeno, naproxeno, tolmetina) con alfa-, beta- , y gamma- ciclodextrinas. En la primera fase del trabajo se determinan las constantes de unin de los frmacos a estas ciclodextrinas observndose que siempre la beta-ciclodextrina es la que presenta mayor afinidad. A continuacin, se ha obtenido informacin estructural acerca del complejo formado. En todos los casos se observ que el grupo responsable de la formacin del complejo es el anillo bencnico. Por otra parte, los resultados espectroscpicos permiten determinar el cambio que se produce en la estructura del frmaco al incluirse dentro de la cavidad de la ciclodextrina. Por ltimo, el anmalo comportamiento espectroscpico que se observa con naproxeno, respecto al resto de antiinflamatorios estudiados, se interpreta a partir de las propiedades fotofsicas del frmaco. 4. Echezarreta Lpez Magdalena. 1998. Espaa. UTILIDAD DE LAS CICLODEXTRINAS EN LA RESOLUCION DE PROBLEMAS DE ESTABILIDAD E INCOMPATIBILIDAD DE FARMACOS. APLICACIONES EN EL DESARROLLO DE FORMAS DE ADMINISTRACION OFTALMICA. Los objetivos del trabajo han sido, la resolucin de la inestabilidad del clorhidrato de pilocarpina en disolucin y la incompatibilidad del fosfato sdico de dexametasona y el sulfato de polimixina B cuando se formulan conjuntamente en preparados oculares. Para ello se ha recurrido a la formacin de complejos de inclusin con ciclodextrinas, analizndose el efecto de la gamma-, dimetil-beta- e hidroxipropil-beta- ciclodextrinas. Los complejos de inclusin del clorhidrato de pilocarpina se prepararon mediante liofilizacin (estado slido) y en solucin. Los complejos slidos se caracterizaron mediante calorimetra diferencial de barrido y espectroscopa de infrarrojos. A su vez, se emple la resonancia magntica nuclear de protn para la caracterizacin estructural de los complejos de inclusin en disolucin. En ambos casos se confirma la inclusin del frmaco en las ciclodextrinas. Por otra parte, los estudios realizados muestran la eficacia de la complejacin en la estabilizacin del clorhidrato de pilocarpina en disolucin, de forma que dicho procedimiento permite la obtencin de formulaciones con un periodo de validez de hasta doce meses cuando se emplea la dimetil-beta- ciclodextrina. Con el fin de minimizar la incompatibilidad que presentan el fosfato de dexametasona y sulfato de polimixina B en solucin, se analiz el efecto que la complejacin del glucocorticoide. Dicho proceso no se ve afectado por la presencia en la solucin de principios activos que como el sulfato de trimetoprm o cloruro de benzalconio son habituales en preparados oftlmicos. Los estudios de incompatibilidad llevados a cabo en cinco medios de composicin y pH diferente (6,6 y 7,4) permiten concluir la posible formulacin conjunta de ambos frmacos cuando se emplea la dimetil-beta-ciclodextrina o la hidroxipropil-beta-ciclodextrina debido a la complejacin del sulfato sdico de dexametasona. La gamma- ciclodextrina tiene un efecto marcadamente inferior. 5. Calero Jos. 2000. Madrid. EFECTO DE LA UTILIZACIN DE CICLODEXTRINAS EN LA SOLUBILIDAD Y ESTABILIDAD DEL ACICLOVIR, KETOPROFENO, TALIDOMIDA Y RICOBENDAZOL. El presente estudio trata de la utilizacin de las ciclodextrinas en el campo farmacutico de la solubilidad y estabilidad de frmacos escasamente solubles en agua. Se ha investigado el efecto de la complejacin en las propiedades fisicoqumicas de frmacos tales como el aciclovir, ketoprofeno, talidomida y ricobendazol, detectndose la influencia que ejercen estas sustancias promotoras de la solubilidad y que a la vez actan como estabilizantes de frmacos, no todos ellos se benefician de las propiedades que confieren estos promotores, en nuestro caso hemos detectado que, nicamente dos de dichos frmacos ven mejoradas grandemente sus propiedades fisicoqumicas al complejarse con la hidroxipropil b-ciclodextrina. La formacin del complejo ha sido confirmada con tcnicas tales como radiacin de rayos X, espectroscopa infrarroja y en algunos casos con resonancia magntica nuclear 1H o 13C. Mediante los estudios realizados se observa que dicha mejora de tales propiedades est en dependencia del pH. 6. Torres Labandeira Juan Jos. 2004. Espaa. En su tesis: COMPLEJOS DE INCLUSIN DE TOLBUTAMIDA Y GLIBORNURIDA CON B-CICLODEXTRINA: EVALUACIN BIOFARMACUTICA. Llev a cabo un estudio sobre la influencia en las caractersticas de disolucin y biodisponibilidad de la administracin de dos sulfonilureas hipoglucemiantes, glibornurida y tolbutamida como complejos de inclusin con b-ciclodextrina y la influencia del almacenamiento en su comportamiento biofarmacutico. Ambos compuestos de inclusin se prepararon utilizando el mtodo de precipitacin y se caracterizaron mediante difractometra de rayos x y calorimetra diferencial de barrido. Los medicamentos se disuelven ms rpidamente a partir del compuesto de inclusin con b-ciclo dextrina. La administracin oral a conejos de tolbutamida como complejo mejora significativamente la velocidad de absorcin y la cantidad de medicamento absorbido en ocho horas, para la glibornurida, por su parte, no se detecta dicho incremento. Se comprueba adems que el almacenamiento de los complejos de inclusin durante un periodo de un ao no produce variaciones significativas en la cristalinidad de los sistemas. Asimismo, el comportamiento biofarmacutico de los medicamentos formulados como complejo de inclusin no sufren alteraciones significativas comparadas con su comportamiento a tiempo inicial. 7. Ares Mazas Mara, Blanco Mndez Jos, Castro Hermida Jos, Otero Espinar Francisco. 2004. Espaa. UTILIZACIN DE LA -CICLODEXTRINA, EN LA PREPARACIN DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES HUMANAS O ANIMALES CAUSADAS POR PARSITOS PERTENECIENTES AL GNERO CRYPTOSPORIDIUM. El objeto de la invencin es la utilizacin de la -ciclodextrina en la preparacin de medicamentos y cualquier clase de forma farmacutica para el tratamiento profilctico y/o teraputico de la cryptosporidiosis presente en humanos y animales. Se investig la aplicacin tanto in vitro como in vivo de nuevas formulaciones farmacuticas con complejos de inclusin con -ciclodextrina en el tratamiento de la cryptosporidiosis. Los principios activos, furoato de diloxanida, un derivado furnico sinttico (G-l), lactato de halofginona y paromomicina entre otros, se seleccionaron por su potencial actividad anticryptosporidial. De entre los frmacos ensayados algunos formaron complejos de inclusin (por ejemplo furoato de diloxanida y G-l) mientras que otros fueron incapaces, debido a su estructura molecular, de incorporarse a la cavidad de la -ciclodextrina. Los resultados obtenidos demuestran que la -ciclodextrina presenta una mayor eficacia que los principios activos ensayados solos o formando complejos de inclusin, mejorando propiedades como la solubilidad y velocidad de disolucin de los frmacos, e incluso la estabilidad en productos como el G-l, que se degrada en disoluciones acuosas o sufre problemas de sublimacin. 8. Ral Ochoa Bejarano, Cynthia Peres Demicheli, Ruben D. Sinisterra. 2004. Colombia. PREPARACIN DE UN COMPLEJO ANTIMONIO- CICLODEXTRINA PARA EL TRATAMIENTO DE LEISHMANIASIS. Existe la necesidad de mejorar las limitaciones en el uso clnico de los antimoniales pentavalentes para el tratamiento de la leishmaniasis. En este trabajo se obtuvo un nuevo antimonial formado a partir de antimonio y la ciclodextrina. El complejo presenta potencial leishmanicida y fue caracterizado a travs de anlisis trmico (TG/DTG, DSC), conductividad, anlisis elemental, absorcin atmica, espectrometria vibracional en la regin de infrarrojo, difraccin de rayos-X y RMN de 1H y Y de 13C. Los resultados indican la formacin del complejo en una relacin equimolar y sugieren que el oxgeno del C-2 sea el sitio de enlace del antimonio a la ciclodextrina. 9. Andrs Len Leal. 2004. Espaa. COMPLEJOS DE INCLUSIN DE HARMANO CON HIDROXIPROPIL-B-CICLODEXTRINA.ASPECTOS METODOLGICOS RELATIVOS A SU CARACTERIZACIN ANALTICA. Se han obtenido y caracterizado los complejos de inclusin de hidroxipropil ciclodextrina (HP-- CD) con un alcaloide derivado de -carbolina: el harmano. El harmano presenta una notable fluorescencia nativa y dicha fluorescencia es dependiente del pH del medio. La formacin de complejos de inclusin con hidroxipropil- -ciclodextrina permite observar la emisin de fluorescencia correspondiente a la forma neutra de harmano. Este comportamiento es inusual especialmente en disolucin acuosa. La caracterizacion de los complejos de inclusin de estos compuestos mediante espectrofotometra UV-VIS o espectrofluorimetra presenta dificultades debido a la presencia de las distintas especies absorbentes o emisoras. La separacin del harmano incluido, con respecto al harmano no incluido, puede realizarse mediante filtracin o dilisis de equilibrio. Ambos procesos conducen a resultados cuantitativos mejores que cuando se evitan estos procedimientos. En el intervalo de concentraciones de hidroxipropil--ciclodextrina estudiado (de 1x10.3 M a 2x10.2 M) se puede apreciar que el proceso de inclusin se ve favorecido al aumentar la concentracin de ciclodextrina. 10. Elisa Leyva, Edgar Moctezuma, Roberto Leyva y Socorro Oros. 2004. Mxico. ESTUDIO DE LOS COMPLEJOS DE INCLUSIN DE CIDO NALIDXICO Y CIDO OXOLNICO CON CICLODEXTRINAS. Los cidos nalidxico y oxolnico son compuestos farmacuticos que pertenecen a la familia de las quinolonas y que se usan para combatir enfermedades bacterianas en las vas urinarias, en la piel y en el tracto respiratorio. Ambos cidos son prcticamente insolubles en agua por lo que se excretan demasiado rpido, debido a esto es de inters modificar sus propiedades qumicas al insertar estos frmacos dentro de la cavidad de las ciclodextrinas. En este trabajo se estudi la formacin de los complejos de asociacin de estos frmacos con - y -ciclodextrina por medio de espectroscopia de fluorescencia para evaluar las constantes de equilibrio, las cuales sirven para determinar si es factible encapsular estos cidos en las ciclodextrinas y mejorar as sus propiedades farmacolgicas. Los resultados experimentales indican que ambas ciclodextrinas forman complejos de inclusin con estos cidos. Sin embargo, tanto el cido nalidxico como el cido oxolnico forman un complejo ms fuerte con -ciclodextrina. 11. Beatriz Espinosa F., Gabriel Hernndez J. 2005. Mxico. FORMACIN, EVALUACIN Y CARACTERIZACIN DEL COMPLEJO DE INCLUSIN PIROXICAM/HIDROXIPROPIL--CICLODEXTRINA. Se prepar y caracteriz el complejo de inclusin piroxicam-hidroxipropil--ciclodextrina, para incrementar la solubilidad del piroxicam. Se utilizaron los mtodos de coprecipitado, amasado y mezcla fsica, para formar el complejo, en proporciones 1:1, 1:2 y 1:3 de ciclodextrina e hidroxipropil--ciclodextrina. Se caracterizaron las materias primas y los complejos con tcnicas analticas de calorimetra diferencial de barrido, espectrofotometra de absorcin ultravioleta e infrarrojo. Se evalu el diagrama de solubilidad de fase del piroxicam y del complejo por el mtodo de Higuchi y Connors. El mejor mtodo por el cual se form el complejo de inclusin fue el de mezcla fsica en proporcin 1:3, donde la mayor parte del piroxicam se incluy dentro de la molcula de la hidroxipropil--ciclodextrina, demostrndose con los diferentes mtodos de anlisis propuestos, principalmente por el de calorimetra diferencial de barrido, donde la endoterma del piroxicam disminuy en un 94.81%. A pesar de no incluirse totalmente el frmaco en la ciclodextrina se increment la solubilidad del piroxicam por lo menos en un 59.65%, ya que no se lleg a saturar la solucin en la cantidad final utilizada de 60 mg adicionados. 12. Prakash Rao B, Sarasua Suresh, Narendra C. 2006. India CARACTERIZACIN FISICOQUMICA DE LOS COMPLEJOS DE HIDROXIETIL--CICLODEXTRINA Y -CICLODEXTRINA DE RIFAMPICINA. Se realiz un ensayo con el objetivo de optimizar la administracin oral de rifampicina mediante la formacin de complejos de inclusin con ciclodextrinas, incluida la -ciclodextrina (-CD) y la hidroxietil-- ciclodextrina (HE- CD). El objetivo del estudio era incrementar la solubilidad y estabilidad de la rifampicina mediante la formacin de complejos, y evaluar el efecto de la ciclodextrina en el tratamiento de la tuberculosis. Los estudios de solubilidad de fase mostraron que segua una curva de solubilidad de tipo A y que la pendiente de la lnea es inferior a uno, indicando la presencia de frmaco y agente aglutinante en una fraccin molar de 1:1. Los complejos de ciclodextrina se prepararon mediante mtodos de amasado (AM) y de disolvente comn (DC). Las mezclas fsicas tambin se prepararon en la misma proporcin. En el caso de los complejos de -CD, se observ una solubilidad dos veces mayor en el complejo preparado mediante disolvente comn. Una espectometra infrarroja por transformada de Fourier (FTIR) confi rm la formacin de un complejo con (4- metil-1-piperazinil)-imino-metil de rifampicina de cadena lateral. La formacin del complejo se confi rm mediante estudios de difraccin de rayos-x de polvo, microscopa electrnica de barrido (MEB) y calorimetra diferencial de barrido (CDB). Se demostr que la actividad antituberculosa in vitro de la rifampicina se vio mejorada en el caso de todos los complejos indicados mediante una reduccin a la mitad de la concentracin inhibitoria mnima (CIM) de rifampicina. La formacin de complejos de inclusin con -CD e hidroxietil--ciclodextrina mejor sus propiedades fisicoqumicas y su actividad antituberculosa in vitro. 13. Carmen Lucas Abelln, Isabel Fortea, Jos Manuel Lpez-Nicols, Estrella Nez-Delicado. Realizaron un estudio. 2007. LAS CICLODEXTRINAS COMO SISTEMA PORTADOR DE RESVERATROL. La formacin de complejos de inclusin de ciclodextrina-resveratrol en soluciones acuosas se ha caracterizado usando la actividad hidroperoxidasa de la lipoxigenasa como el sistema enzimtico. La adicin de ciclodextrinas para el medio de reaccin tena un efecto inhibitorio sobre la oxidacin de resveratrol por lipoxigenasa debido a la complejacin de fitoalexina en la cavidad de la ciclodextrina, que est en equilibrio con ciclodextrinas libres y el resveratrol libre, el nico sustrato eficaz para la lipoxigenasa. Este efecto inhibidor depende de la formacin de complejos entre el resveratrol y el tipo de ciclodextrinas utilizados. La oxidacin de resveratrol por la actividad hidroperoxidasa de lipoxygenasa se llev a cabo en la presencia de dos tipos de ciclodextrinas, -y G2- (diglucosil- (G2--ciclodextrina). El hecho de que la oxidacin de resveratrol por la actividad hidroperoxidasa de LOX disminuy en presencia de ciclodextrinas se puede utilizar para determinar la constante de formacin de complejos por medio del mtodo de enzimtico. 14. Carrillo Esper Ral, Snchez Garca Rogelio, Jimnez Morales Elsa Elisa. 2008. Mxico. SUGAMMADEX NUEVA ALTERNATIVA PARA LA REVERSIN DE LA RELAJACIN NEUROMUSCULAR. Las ciclodextrinas son molculas formadas por varias molculas de glucosa cuya estructura semeja un anillo, con una capa externa hidroflica y una porcin interna lipoflica, que tridimensionalmente adopta la forma de una dona. El sugammadex es una ciclodextrina modificada diseada para encapsular agentes relajantes musculares no despolarizantes aminoesteroideos. Ha sido estudiada en modelos animales y estudios clnicos en donde se ha demostrado su efectividad y margen de seguridad. El sugammadex se une al agente bloqueador neuromuscular y lo encapsula, haciendo innecesario el uso de inhibidores de colinesterasa. Por su innovador mecanismo de accin y relativa carencia de efectos colaterales su inclusin en el armamentario teraputico del anestesilogo impactar en la prctica cotidiana de la anestesiologa. El objetivo de este trabajo es revisar los conceptos actuales sobre el sugammadex. 15. Mercader Ros Mara Teresa. 2010. Murcia- Espaa. ENCAPSULACIN DE FLAVONOLES EN CICLODEXTRINAS. EFECTO EN SU ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE. El objetivo principal de esta Tesis se centra en el estudio de la complejacin de los flavonoles miricetina, quercetina y kaempferol en ciclodextrinas (CDS), como una solucin viable a los inconvenientes descritos. Los tres flavonoles estudiados, miricetina, quercetina y kaempferol, pueden ser complejados en CDs, aumentando su solubilidad acuosa por la formacin de complejos 1:1.En el caso de miricetina y quercetina, la fluorescencia aumenta con la complejacin en CDs, mientras que, en el caso de kaempferol, la fluorescencia disminuye como consecuencia de la complejacin. La oxidacin de los tres flavonoles por HPR en presencia de H2O2 es inhibida en la medida en que estos compuestos son complejados por CDs, indicando que el flavonol libre, es el nico sustrato disponible para la enzima. La variacin en la solubilidad, velocidad de oxidacin enzimtica y espectro de fluorescencia, permite calcular el valor de las constantes de complejacin (KC) de los tres flavonoles. El mtodo enzimtico y los estudios de solubilidad nos proporcionan valores reales de las constantes de complejacin entre flavonoles y CDs. De las CDs estudiadas, HP--CDs son las ms efectivas en la complejacin de miricetina, quercetina y kaempferol, ya que presentan mayor valor de KC, independientemente del mtodo utilizado para el clculo de la misma. La capacidad antioxidante de miricetina, quercetina y kaempferol aumenta tras su complejacin en HP--CDs. Cada flavonol complejado presenta aproximadamente el doble de actividad antioxidante que cuando est libre en el medio, indicando que la complejacin lo protege frente al ataque por radicales libres. 16. Machin Ledesma Ruben. 2012. Navarra. SNTESIS Y CARACTERIZACIN DE POLMEROS DE CICLODEXTRINA. APLICACIN A LA LIBERACIN DE FRMACOS. Con el fin de investigar la capacidad de retencin de estos hidrogeles hacia diferentes solutos, cinco molculas de modelo han sido seleccionadas: fenol, 3-nitrofenol, 4-nitrofenol, 1-naftol, y el diflunisal frmaco antiinflamatorio. Las cantidades retenidas se han relacionado con las diferentes afinidades de CDs de los solutos. El suministro de frmacos de dos antiinflamatorio (naproxeno y nabumetona) y dos frmacos antifngicos (naftifina y terbinafina) de los discos de polmero sscd ha sido investigado. La cintica de liberacin de frmaco se llevan a cabo en condiciones fisiolgicas de pH y temperatura, y se calcularon las constantes cinticas y de difusin. La liberacin del frmaco sigui un sencillo mecanismo de difusin de Fick para todos los frmacos modelos. Adems, los coeficientes de difusin se calcularon de acuerdo con el modelo de Higuchi simplificado. El naproxeno tambin se utiliz para llevar a cabo ensayos de liberacin a partir de polmeros que contienen diferentes CDs. El polmero beta CD mostr la ms alta cantidad de frmaco cargado y uno ms bajo corresponde al polmero que contiene CD, de acuerdo con las afinidades para el naproxeno de las ciclodextrinas correspondientes. Se puede inferir que un sencillo mecanismo de difusin de Fick se produce, a excepcin de los polmeros mixtos a pH 1,2 (transporte anmalo) y en el caso CDP a pH 7,0 (fenmeno de rfaga). Por otra parte, la difusin y relajacin contribuciones han sido determinadas para los polmeros mixtos con el fin de lograr avances en el diseo de nuevas matrices de polmeros de acuerdo con la estructura de los medicamentos seleccionados. 17. Alzate Ceballos J, Lpez Padilla A, Caicedo, J. A, Cano Salazar J. 2012. Colombia. OBTENCIN DEL COMPLEJO CICLODEXTRINA-CURCUMINA Y SU USO COMO REEMPLAZANTE DE TARTRAZINA. En este estudio, la CD y CD fueron evaluadas como agentes encapsulantes para la curcumina. Su objetivo es obtener el complejo ciclodextrina- curcumina como reemplazante de tartrazina. Para el desarrollo de esta investigacin se determin la asociacin y relacin estequiomtrica entre la curcumina y dos ciclodextrinas: -ciclodextrina (-CD) y - ciclodextrina (-CD); para ello se utilizaron soluciones de ciclodextrinas en el rango 0 0.02M, y una concentracin constante de curcumina de 0.001M, mediante agitacin y calentamiento a 50C por 48 horas. En otro experimento se prepararon soluciones independientes de ambas ciclodextrinas en presencia de curcumina, y se utilizaron los mtodos de mezcla fsica y coprecipitacin para obtener el complejo curcumina-ciclodextrina, y posterior anlisis de Calorimetra Diferencial de Barrido (DSC) para corroborar la formacin del complejo. Se encontr que la curcumina forma complejos de inclusin con CD y CD en solucin. La solubilidad de la curcumina en presencia de CD y CD, ha mostrado ser ms efectiva en la segunda. La asociacin de ambas ciclodextrinas es de 1:1, indicando que es ms fuerte con CD, debido a su estructura (8 unidades de glucosa).El anlisis de DSC muestra que los complejos de inclusin por mezcla fsica y coprecipitacin se formaron. Sin embargo, para efectos de solubilidad, es ms recomendable utilizar el mtodo de coprecipitacin, dado que hay una prehidratacin. 18. Mario Antonio Braga. 2013. Sao Paulo. Brasil. PREPARACIN, CARACTERIZACIN Y EVALUACIN FARMACOLGICA DE UN COMPLEJO DE HIDROXIPROPIL-BETA-CICLODEXTRINA CLONIDIN DISEADO PARA SER UTILIZADO EN ASOCIACIN CON BUPIVACANA. En este trabajo nos propusimos clonidina complejo con hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HP--CD) con el fin de optimizar la accin de droga que mejora su uso como adyuvante analgsico en la anestesia de infiltracin. Para que, adems de la preparacin y caracterizacin de un CND: HP--CD, complejo de inclusin, se evalu el efecto anestsico in vivo de libre y complejado CND, asociado con la bupivacana anestsico local. Una 1:01 relacin estequiomtrica (CND: HP--CD) se determin despus de un tiempo de equilibrio de 24 horas. El complejo se caracteriz por calorimetra diferencial de barrido, difraccin de rayos X, microscopa electrnica de barrido y cintica de liberacin. Estos ensayos proporcionaron evidencias de la formacin de complejos de inclusin de la CND en HP--CD, teniendo en cuenta las diferencias entre los picos endotrmicos, patrones de difraccin, cristalinidad estndar y de liberacin sostenida, respectivamente. Experimentos de resonancia magntica nuclear revel una baja constante de unin entre la clonidina y HP-- CD (Ka = 20 L/M-1) pero proporcionan detalles moleculares de la insercin del anillo aromtico dentro de la cavidad macromolecular HP--CD. A pesar de eso, el efecto anestsico de la clonidina: Complejo de HP--CD en los animales fue considerablemente mayor que el provocado por la clonidina y bupivacana sola, sealando el uso futuro de esta formulacin de administracin de frmacos en asociacin con anestsicos locales, para los procedimientos de anestesia quirrgica. CONCLUSIONES. Describir la utilizacin de las ciclodextrinas empleadas en la elaboracin de medicamentos. Aumentar la solubilidad de drogas insolubles o poco solubles en agua, promoviendo su biodisponibilidad. Mejorar la palatabilidad de ciertos principios activos. Evitar incompatibilidades entre frmacos. Mejorar la estabilidad trmica de principios activos lbiles. Inhibir la degradacin por hidrlisis, oxidacin y fotlisis de productos farmacuticos Conocer la importancia de las ciclodextrinas utilizadas en la industria farmacutica. Las ciclodextrinas presentan una variedad de propiedades que se utilizan en la industria farmacutica para mejorar las caractersticas fisicoqumicas de algunos frmacos en cuanto a su estabilidad, absorcin, biodisponibilidad, protector y adems de ser utilizados por su bajo costo. COMENTARIOS Y SUGERENCIAS Este tema nos ha parecido interesante e importante ya que debido a que existen frmacos que presentan problemas en cuanto a su solubilidad, (la afectar la capacidad de atravesar barreras fisiolgicas) y toxicidad, esto ha llevado al desarrollo de diferentes estudios de carcter cientfico como tesis, doctorados proyectos, artculos donde investigan componentes que puedan mejorar dichos problema es as que se leg al estudio de la incorporacin de las ciclodextrinas en la preparacin de tales medicamentos ya que debido a la formacin complejos de inclusin, las ciclodextrinas se pueden usar en la industria farmacutica para aumentar la solubilidad de algunos frmacos en agua. Una de las recomendaciones que aportamos es que se realicen nuevos estudios en ms medicamentos y siempre haciendo una comparacin entre los tipos de ciclodextrinas utilizadas, para ver cul es la ms conveniente tanto en su eficacia como en los costos. Adems se debe incentivar a los estudiantes a desarrollar trabajos de investigacin experimentales con el empleo de las ciclodextrinas.
Estudio in Vitro de Los Extractos de Marañón (Anacardium Occidentales) Con Acción Hipoglicémica para Su Uso Como Alimento Nutracéuticos 6 de Abril Terminado