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ARTCULOS CIENTFICOS



TRAUMATISMO MULTIPLE/metabolismo; CIRCUNFERENCIA
BRAQUIAL; NITROGENO/orina; CREATININA/orina; UREA/sangre;
ALBUMINA SERICA/anlisis.

Revista Cubana de Medicina Militar
versin On-line ISSN 1561-3046
Rev Cub Med Mil v.29 n.3 Ciudad de la Habana sep.-dic. 2000
Instituto Superior de Medicina Militar "Dr. Luis Daz Soto"
Catabolismo proteico en el paciente politraumatizado
Dr. Wilfredo Hernndez Pedroso,
1
Dra. Aliusha Rittoles Navarro,
2
Dr.
Armando Gonzlez Lpez,
3
Dr.Javier Joanes Fiol,
3
y Lic. Armando Amador
Armenteros
4


RESUMEN
El catabolismo proteico ha ganado importancia por la prdida de la masa celular
corporal que produce y porque se relaciona con la morbilidad y la mortalidad de
los pacientes sometidos a estrs. Se estudiaron 50 pacientes quirrgicos graves,
ingresados en la sala de Terapia Intensiva del Instituto Superior de Medicina
Militar "Dr Luis Daz Soto" que presentaron una estada mnima de 15 d y a los
cuales se les midi circunferencia muscular del brazo, nitrgeno y creatinina
urinaria, urea y albmina srica. Las determinaciones se realizaron al ingreso, a
los 7 y 15 d de estada. La circunferencia muscular del brazo y la albmina srica
presentaron un descenso progresivo y correspondieron las cifras menores a los
pacientes fallecidos; la albmina srica en los pacientes fallecidos a los 15 d fue
de 31,6 g/L y en los que sobrevivieron de 34,1 g/L. La protena oxidada por
kilogramo en los que fallecieron fue de 2,1 y en los que sobrevivieron de 1,7 g/kg.
La mortalidad total de la serie fue del 28 %.
Descriptores DeCS: TRAUMATISMO MULTIPLE/metabolismo;
CIRCUNFERENCIA BRAQUIAL; NITROGENO/orina; CREATININA/orina;
UREA/sangre; ALBUMINA SERICA/anlisis.
La respuesta del organismo humano a la agresin ha sido estudiada por diversos
investigadores, quienes consideran que dicha respuesta se caracteriza por una

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activacin inmediata del sistema nervioso y el sistema endocrino, con una
participacin significativa de mediadores originados por la activacin del sistema
inmunolgico y vascular.
1

Todos estos factores producen una estimulacin del eje hipotlamo hipofisario y
liberacin de un grupo de hormonas que producen un consumo de las reservas
calricas no proteicas, gluconeognesis, disminucin delpool proteico y de la
masa celular. Los aminocidos se utilizarn como fuente de gluconeognesis y a
este proceso se le reconoce como catabolismo proteico.
2
Esta respuesta puede
tener una evolucin prolongada, por la presencia de otros factores de los cuales el
ms importante es la sepsis nosocomial.
3,4

El catabolismo proteico aumentado va a afectar no slo el tejido muscular, sino a
otros tejidos como es el sistema inmunolgico que favorece la presencia de
complicaciones spticas y fallo multirgano.
5-7
Se han realizado diversos trabajos
en los cuales se ha observado la relacin entre la evolucin de pacientes
quirrgicos y los resultados de pruebas antropomtricas y bioqumicas.
8

La escasa experiencia publicada en Cuba sobre el tema motiv la realizacin de
este estudio y el equipo de trabajo se propuso estudiar en un grupo de pacientes
quirrgicos graves, el comportamiento del catabolismo proteico y su relacin con
la mortalidad.
MTODOS
Se estudiaron 50 pacientes quirrgicos graves, ingresados en la Unidad de
Terapia Intensiva del Instituto Superior de Medicina Militar (ISMM) "Dr. Luis Daz
Soto", desde julio de 1994 hasta enero de 1997. Estos pacientes tuvieron una
estada mnima de 15 d y se excluyeron del estudio los que presentaron
insuficiencia renal o heptica, as como los que no tenan condiciones fsicas para
realizarles las tcnicas de evaluacin nutricional seleccionadas. Todos los
pacientes fueron evaluados al ingreso con el ndice de Apache y se les midi
peso, talla, circunferencia braquial, protenas totales, albmina srica, excrecin
de creatinina y nitrgeno en orina de 24 h. Se calcul la circunferencia muscular
del brazo, el nitrgeno oxidado, el nitr-geno egresado y el balance nitrogenado.
El ndice creatinina-talla se obtuvo a partir de la creatinuria y su relacin con la
ideal estimada (para los hombres en 23 mg/kg y las mujeres de 18 mg/kg).
Adems de los datos recogidos se utilizaron las variables siguientes: edad, sexo,
diagnstico al ingreso, estada, complicaciones y mortalidad. Se repitieron las
mediciones a los 7 y 15 d. El nitrgeno urinario fue medido en la orina de 24 h
mediante la urea urinaria. El nitrgeno oxidado fue calculado por el nitrgeno total
excretado en la orina y la variacin de la urea sangunea. El nitrgeno oxidado se
multiplica por 6,25, se divide entre el peso y se obtienen los gramos de protenas
oxidadas por kilogramo de peso. Todos los datos fueron procesados de forma
automatizada en el sistema estadstico Statisc. Se obtuvieron valores absolutos
relativos (porcentajes), as como medidas de tendencia central (media y mediana)

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y de dispersin. Se aplicaron pruebas de significacin estadstica (prueba de chi
cuadrado, Q de porcentaje, de Stewer y de Student) con el 95 % de confiabilidad
(a = 0,05).
RESULTADOS
Se estudiaron 50 pacientes de los cuales el 88 % eran politratumatizados y el 73
% correspondi al sexo masculino; la edad promedio fue de 32 a y en un rango
entre 15 y 65 a. El ndice de Apache II fue de 19 y la estada de los pacientes
estudiados tuvo un valor medio de 15,3 d. Las complicaciones spticas ms
frecuentes fueron la bronconeumona y la traqueo-bronquitis, y las no spticas el
distrs respiratorio y el leo paraltico.
El estudio antropomtrico de la masa muscular, realizado con la medicin de la
circunferencia muscular del brazo, evidenci una disminucin significativa a los 15
d del estudio y que se relacion con el descenso de la masa muscular. Cuando
relacionamos estos resultados con la mortalidad, encontramos que fue significativo
el descenso de la circunferencia muscular del brazo en los pacientes fallecidos,
con un valor medio de 20,9 y DE de 6,9 cm.
La evaluacin de las pruebas bioqumicas (albmina srica, protena oxidada,
nitrgeno urinario y nitrgeno egresado), mostr resultados significativos. Los
valores de la albmina srica descendieron a los 15 d; la protena oxidada, el
nitrgeno urinario y el nitrgeno egresado elevaron sus valores. Al relacionar estos
resultados con la mortalidad, se observ que la albmina descendi ms en los
pacientes fallecidos y alcanz un valir medio de 31,8 y DE de 6,3 g/L. La protena
oxidada tuvo un valor medio a los 15 d en los pacientes fallecidos de 1,9 con DE
de 0,9 g/L (fig. 1). El nitrgeno urinario y el nitrgeno excretado tuvieron valores
medio de 14,7 con DE de 8,9 g y 18,7 con DE de 10,7 g respectivamente, en los
pacientes fallecidos (fig. 2). El ndice creatininatalla no tuvo variaciones durante el
estudio y no se encontr relacin alguna con el estado al egreso.
Fuente: ISMM "Dr. Luis Daz Soto".


Fig.1. Evaluacin de la protena oxidada.

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Fuente: ISMM "Dr. Luis Daz Soto".

Fig.2. Evaluacin del nitrgeno egresado.
DISCUSIN
Los resultados expresados muestran los cambios metablicos y nutricionales
descritos en los pacientes graves. Un aspecto a destacar es que se comprob la
prdida de la masa muscular en las pruebas antropomtricas a pesar de las
limitaciones de estas pruebas.
9

El hipercatabolismo en los pacientes graves afecta no slo a la protena muscular
sino tambin a la protena visceral, incluyendo la protena circulante y dentro de
estas a la albmina srica. Todo este proceso comprometera la respuesta
inmune, lo cual conllevara a infecciones tardas y disfuncin mltiple de rganos.
En la medida en que este proceso se incrementa se elevarn los parmetros
vinculados con la protelisis muscular y visceral. El aumento del catabolismo
proteico unido a la deficiencia del ingreso nutricional tiene significativa influencia
en la evolucin de los pacientes graves como es la prolongada estada,
cicatrizacin defectuosa de las heridas y aumento del riesgo de infeccin.
10
Todo
esto ha motivado la bsqueda de recursos teraputicos ?que permiten el control
de este proceso como va para reducir la mortalidad de los pacientes graves? que
an no se ha logrado alcanzar, no obstante los resultados alentadores reportados
en algunos estudios.
11-14

Se puede concluir que:
La circunferencia muscular del brazo y la albmina srica presentaron
evolutivamente un descenso de sus valores como expresin de la reduccin
del pool proteico, con mayor relevancia en los pacientes fallecidos.

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La protena oxidada, el nitrgeno urinario y el nitrgeno oxidado se elevaron
evolutivamente y los mayores valores correspondieron a los pacientes
fallecidos.
El ndice creatinina-talla no tuvo variaciones durante el ingreso ni relacin
con el estado al egreso.
Hay algunos parmetros relacionados con el catabolismo proteico que
pueden dar orientaciones en el pronstico de los pacientes quirrgicos
graves.
SUMMARY
Protein catabolism has gained importance because it brings about the loss of body
cell mass and is related with morbidity and mortality of patients under stress. Fifty
critical surgical patients admitted to the ICU of "Luis Daz Soto" Higher Institute of
Military Medicine were studied. These patients had been hospitalized for 15 days
as minimum and were measured their arm perimeter, urine, nitrogen and creatinine
as well as urea and serum albumin. Measurements were made at admission, at 7
days and 15 days of stay at hospital. Brachial perimeter and serum albumin values
progressively declined and the lowest figures were those of dead patients. Serum
albumin in the deceased after 15 days of stay was 31.6 g/L whereas survivors
showed 34.1 g/L. The oxidized protein per kilogram was 2.1 in dead people and
1.7 g/kg in survivor patients. Overall mortality rate was 28%.
Subject headings: MULTIPLE TRAUMA/metabolism; BRACHIAL PERIMETER;
NITROGEN/urine; CREATININE/urine; UREA/blood; SERUM ALBUMIN/analysis.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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Recibido: 12 de mayo del 2000. Aprobado: 16 de junio del 2000.
Dr.Wilfredo Hernndez Pedroso. Instituto Superior de Medicina Militar "Dr. Luis
Daz Soto". Avenida Monumental, Habana del Este, CP 11700, Ciudad de La
Habana, Cuba.
1
Especialista de II Grado en Medicina Interna.
2
Especialista de I Grado en Ciruga General.
3
Especialista de I Grado en Anestesia y Reanimacin.
4
Licenciado en Bioqumica Clnica.


MUSCLE PROTEIN METABOLISM OF RATS IN SURGICAL
TRAUMA

Impact Factor:3.143 | Ranking:Nutrition & Dietetics 24 out of 78
Source:2013 Journal Citation Reports (Thomson Reuters, 2014)
Muscle Protein Metabolism of Rats in Surgical Trauma
1. Virginia M. Lee, PH.D.

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1. Department of Physiological Sciences, School of Veterinary Medicine,
University of California, Davis, California
1. Robert J. Hansen, PH.D.
1. Department of Physiological Sciences, School of Veterinary Medicine,
University of California, Davis, California
1. Bruce M. Wolfe, M.D.
1. Department of Surgery, School of Medicine, University of California, Davis,
California
1. Andrew J. Clifford, PH.D.
1. Department of Nutrition, University of California, Davis, California
Abstract
The effects of decreased food intake and degree of surgical trauma on total,
myofibrillar and sarcoplasmic muscle protein synthesis and degradation were
assessed in two experiments (A and B). Trauma consisted of an abdominal
incision with or without hysterectomy. The degree of trauma in experiment B was
increased relative to that in experiment A by extending the length of the incision,
operative manipulation and time required to perform the surgery. To account for
postoperative diminutions in food intake on protein turnover, a group of
nonoperated rats were pair-fed to the level of food consumed by hysterectomized
rats. Traumatized rats in experiment B lost more weight, ate less, and had a lower
muscle total protein concentration than corresponding rats in experiment A,
confirming a more severe trauma in experiment B. In both experiments, trauma
depressed total protein content of muscle. Synthesis was measured by the
incorporation of L-[U-
14
C] tyrosine from a single meal into total, sarcoplasmic and
myofibrillar proteins of gastrocnemius muscle. Degradation was calculated as the
difference between the growth rate and the synthetic rate. Synthetic rate (k
s
) of
total protein was depressed by surgical trauma; the more severe the trauma, the
greater the depression. In mild trauma, the depression in k
s
was due only to a
decrease in sarcoplasmic protein synthesis (k
e
), whereas with more severe trauma,
synthetic rates of both sarcoplasmic (k
es
) and myofibrillar (k
em
) proteins were
decreased. Protein degradation (k
d,
) was increased on day 2 in experiments A and
B, had returned to control values on day 4 in experiment A and had decreased
below control values in experiment B. Postoperative food restriction did not alter
muscle protein turnover rates although growth rate was reduced. ( Journal of
Parenteral and Enteral Nutrition 12:445-451, 1988)



NECESIDADES DE AMINOCIDOS EN ESTADOS
INFLAMATORIOS

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Necesidades de aminocidos en estados inflamatorios

Autor: Christiane Obled

1.- RESUMEN
Los trastornos metablicos que acompaan a un proceso inflamatorio reconducen
los nutrientes desde los procesos fisiolgicos importantes para el crecimiento y la
reproduccin, hacia procesos fisiolgicos importantes en la defensa del individuo.
Estos procesos pueden requerir un incremento de aportes de aminocidos a
travs de la dieta para reponer las reservas de protenas. Las rutas que se activan
en respuesta a una inflamacin han sido determinadas para cuantificar sus
necesidades especficas de aminocidos. Por ejemplo, el incremento de la sntesis
de protenas de fase aguda podra requerir un suplemento adicional de
aminocidos especficos de acuerdo con su composicin en aminocidos. Algunos
aminocidos no esenciales, especialmente la cistena, arginina y glutamina,
pueden convertirse en limitantes debido a que su sntesis de novo podra verse
reducida y/o resultar insuficiente para cubrir el incremento de necesidades para la
sntesis de metabolitos importantes. Adems, los aminocidos pueden actuar en la
expresin de los genes y como mediadores o molculas seales y modular
numerosas funciones. Las potenciales actividades funcionales reguladoras de los
aminocidos deben, probablemente ser incluidas en la determinacin de sus
necesidades, pero sus dosis ptimas para permitir una mejor expresin de estas
actividades todava deben ser aclaradas.
2.- INTRODUCCIN
Los estados inflamatorios y las enfermedades infecciosas modifican notablemente
el metabolismo y la utilizacin de los alimentos. El alcance y la duracin de estos
cambios metablicos vara tanto con el tipo como con la severidad de la
enfermedad, y en consecuencia, alteran el crecimiento y retrasan la recuperacin.
Sin embargo, estas alteraciones tienen muchas similitudes que sugieren un
modelo de respuesta comn entre los animales y el hombre (Spurlock 1997;
Reeds y Jahoor 2001). La prdida de protena y el retraso del crecimiento
acompaan a la respuesta inflamatoria. En pacientes gravemente enfermos, en
tres semanas se pierde ms del 20% de la protena corporal, perteneciente
principalmente al msculo esqueltico (Plank y Hill 2000). Adems, la exposicin
animal a antgenos ambientales tiene como resultado un nivel bajo de la activacin
del sistema inmune y una reduccin del apetito y de la ganancia de la protena
corporal (Williams et al., 1997). El catabolismo neto de las protenas del msculo
es el resultado tanto de la reduccin de la sntesis de protena como del continuo
incremento de la ruptura de protenas y produce un aumento del flujo de
aminocidos desde el msculo hacia los rganos viscerales (Klasing y Austic
1984a y 1984b; Voisin et al., 1996, Breuill et al., 1998, Jahoor et al., 1999). Estos
aminocidos son utilizados para suministrar energa y para activar procesos como
parte de mecanismos de la defensa del cuerpo. Por lo tanto, los aminocidos son
desviados hacia rutas importantes para la defensa del organismo, mientras que el

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crecimiento y la reproduccin pueden verse gravemente afectados por los
episodios inflamatorios.
Los cambios en las rutas de utilizacin de aminocidos puede implicar
consecuencias tanto cuantitativas como cualitativas en las necesidades de
aminocidos.
Los aminocidos necesarios para la sntesis de compuestos y protenas
implicados en la defensa del organismo pueden ser diferentes de los aminocidos
que se liberan con la proteolisis del msculo, conduciendo a una excesiva
movilizacin de protenas para suministrar la cantidad adecuada de aminocidos
limitantes que se requieren (Reeds et al., 1994). Sin embargo, se puede asumir
que un consumo adicional de aminocidos limitantes podra permitir una reduccin
en la debilitacin del msculo y acelerar la recuperacin. El objetivo de este
trabajo es mostrar una rpida visin de conjunto sobre los acontecimientos
inducidos por la lesin as como las consecuencias de sta sobre el metabolismo y
necesidades de aminocidos. De hecho, la determinacin de las necesidades en
aminocidos limitantes requiere la identificacin de las rutas activadas en
condiciones de estrs y sus necesidades especficas en aminocidos. Adems,
cada vez son mayores las evidencias de que aminocidos especficos pueden
ejercer efectos reguladores sobre la actividad de la clula a varios niveles,
actuando como mediadores o molculas seales, y, por lo tanto, modular
numerosas funciones. Estos efectos potenciales deben probablemente tenerse en
cuenta en las recomendaciones alimenticias.
3.- LA RESPUESTA DE FASE AGUDA
Durante la lesin, o cualquier tipo de agresin, el organismo se defiende gracias a
la respuesta no especfica aguda que implica la activacin de clulas inflamatorias.
Si esta agresin es controlada correctamente, conduce a despejar la agresin
inicial y recuperar apropiadamente la regulacin de los mecanismos de respuesta
y de detencin el proceso. Sin embargo, el balance entre el proceso inflamatorio y
la respuesta regulatoria puede ser inapropiada, provocando una enfermedad
crnica o una disminucin de los rendimientos (Belligan, 1999).
Enfermedad y lesin van frecuentemente asociados a una anorexia la cual
conduce a la movilizacin de reservas endgenas. Tambin estn caracterizadas
por un estado hipermetablico, incrementando el gasto de energa as como la
utilizacin de carbohidratos y lpidos. Uno de los efectos ms dramticos de la
enfermedad es la prdida de protena principalmente del msculo (Hill y Hill,
1998).
Sea cual sea la naturaleza del agresor inicial se produce un mismo modelo de
respuesta, globalmente conocida como la respuesta de fase aguda. Se
presentarn como una clara secuencia pero en realidad estos procesos suceden
ms o menos simultneamente. Estos primeros acontecimientos suceden a nivel

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vascular con la interaccin entre clulas endoteliales y leucocitos, y con la
activacin de estos ltimos, as como en todos los tejidos con la activacin de los
macrfagos. La activacin de las clulas inflamatorias (macrfagos, linfocitos, etc.)
libera una cascada de mediadores como los radicales libres o citoquinas que
modulan el metabolismo celular (Belligan, 1999).
Los radicales libres son de gran importancia en la respuesta inmune. Por ejemplo,
la liberacin de oxgeno reactivo conduce a la activacin de factores de
transcripcin como el Factor Nuclear kappa B (NFkB) que permite la transcripcin
de muchos genes como los de citoquinas o protenas de fase aguda (Hadad,
2002). Entre los otros mediadores envueltos en la respuesta de fase aguda, las
citoquinas juegan un papel importante(Vilek,1998). Existen protenas reguladoras,
clsicamente clasificadas como citoquinas pro y anti-inflamatorias incluso si su
clasificacin es muy simplista. Por ejemplo la citoquina interleuquina-6 (IL-6) es
pro-inflamatoria puesto que estimula numerosas actividades de clulas inmunes,
pero tambin est implicada en la produccin de protenas fase aguda que limitan
el proceso inflamatorio. Adems, la IL-6 inhibe el factor de necrosis tumoral (TNF)
y la produccin de interleuquina-1 (IL-1), mostrando de esta manera sus
propiedades antiinflamatorias. Las citoquinas se producen por los leucocitos y los
macrfagos de los tejidos. Tienen principalmente un modo de accin autocrino y
paracrino. Los rasgos ms caractersticos de las citoquinas son la redundancia y
pleiotropa de sus acciones. Por ejemplo, tanto el TNF como el IL-1 estn
involucrados en anorexia y estados febriles. El TNF incrementa la liberacin de
cidos grasos libres por los adipocitos e induce la produccin de IL-1 y IL-6 por
monocitos y macrfagos (Vilek, 1998). Este ltimo punto muestra tambin que
una citoquina puede incrementar la produccin de otra citoquina. Sus actividades
pueden ser modificadas por la presencia de otros agentes activos como otras
citoquinas as como por hormonas. Por ejemplo, los glucocorticoides amplifican la
accin de los IL-6 en la produccin de protenas de fase aguda (Marinkovic et al.,
1989).
Las citoquinas inducen probablemente perturbaciones metablicos en todos los
tejidos. Por ejemplo, las citoquinas pro-inflamatorias y en particular la produccin
de TNF por administracin de pentoxifyllin previa infeccin en ratas, inhibi el
aumento de concentracin de TNF en plasma pero tambin disminuy la
produccin de IL-1 y en menor grado la de IL-6. Esto previno la prdida de masa
muscular y aceler la recuperacin (restablecimiento) principalmente a causa de
una rpida normalizacin de la proteolisis (Breuill et al., 1999). Sin embargo, el
papel preciso de cada citoquina y sus mecanismos de actuacin son complejos y
actualmente no estn del todo claros. Por ejemplo, la habilidad de la insulina para
limitar la proteolisis es determinante dos das despus de la infeccin, pero la
administracin de pentoxifyllin mantiene la ausencia de respuesta en la
degradacin de protena para la insulina (Vary et al., 1996). Adems los
glucocorticoides estn involucrados en la debilitacin del msculo, puesto que su
inhibicin inhibe el incremento de ruptura de protena (Hall Angeras et al., 1991).

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4.- NECESIDADES DE AMINOCIDOS PARA LA SNTESIS DE PROTENAS
En humanos, la lesin produce un incremento global del metabolismo de la
protena. Estudios llevados a cabo despus de una operacin o un traumatismo
han mostrado que la hidrlisis total de protena corporal
(15-127%) predomina sobre el total de sntesis protena corporal, lo que conduce a
un balance negativo de protena (Arnold et al., 1993; Carli et al., 1990; Mansoor et
al. 1996 y 1997). Un leve estrs inflamatorio, como una inyeccin de endotoxina o
una vacunacin, tambin provoca un significativo incremento de la renovacin total
de protena (Cayol et al., 1995; Fong et al., 1994). Por desgracia, son pocos los
resultados publicados en animales. Dos das despus de la inyeccin de una
bacteria viva, el conjunto de la sntesis de protena corporal se incrementa en un
28% en ratas infectadas comparadas con animales alimentados con la misma
dieta (Breuill et al., 1994). Por el contrario, la administracin de endotoxinas no
altera los flujos ni de fenilalanina ni de valina en el plasma de cerdos (Bruins et al.,
2000). En humanos, las enfermedades crnicas tambin se caracterizan por una
mayor movilizacin de protena (Messing et al., 1998). Adems, el aumento est
relacionado con la severidad de la enfermedad (Powell-Tuck et al., 1984).
El hipermetabolismo asociado al estado inflamatorio puede requerir ingestiones
exgenas adicionales para mantener las reservas corporales. Sin embargo, en
enfermedades crticas en humanos se ha observado que, a menudo, un aumento
en la ingestin tanto de protena como de energa resulta relativamente ineficiente
para reducir la movilizacin de protenas o para inducir un balance positivo de
nitrgeno. (Ishibashi et al.,1998).
En animales se han obtenido resultados similares. Incrementando la densidad de
nutrientes en la dieta no se han obtenido efectos beneficiosos sobre la disminucin
del crecimiento tras una infeccin con LPS (lipopolisacridos de membrana de
bacterias gram-) en cerdos o sobre la severidad de la respuesta en la infeccin en
pollos (VanHeugten et al., 1996; Praharaj et al., 1997).
A pesar de la importante reduccin de la sntesis de protena en msculo tras la
agresin, se produce un importante incremento en la sntesis de protena corporal,
debido a una respuesta anablica observada en numerosos rganos y tejidos
(Breuill et al., 1998; Klasing y Austic, 1984a). Para apreciar el impacto de estas
respuestas anablicas, es importante identificar primero los rganos principales
involucrados, y despus conocer la velocidad de la sntesis y la composicin de
las protenas involucradas. La contribucin de varios rganos y tejidos en la
sntesis de la protena corporal resulta marcadamente modificada tras la infeccin
y el hgado se convierte en el principal responsable en la sntesis de la protena
corporal (33% en ratas infectadas frente al 15% en animales sanos (Breuill et al,
1994).
El hgado sintetiza tanto protenas secretadas como no secretadas. En individuos
sanos, el 40% del total de protenas sintetizadas en el hgado son secretadas,
representando la albmina alrededor de un 15% (Ruot et al., 2002; Vary y Kimball,

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1992). La sntesis de protenas secretadas y protenas no exportadas se
incrementa significativamente durante un proceso inflamatorio y de sepsis, con
una mayor estimulacin de protenas secretadas como parte de la reaccin de
fase aguda (Vary y Kimball, 1992). Esas protenas o protenas de fase aguda
tienen varias funciones: unin y transporte de metales y componentes activos
(haptoglobina, hemopexina, a1 glicoprotena cida o albmina), coagulacin,
fibrinolisis y reparacin tisular (fibringeno, protena
C-reactiva o complemento C3), inhibicin de proteinasas liberadas por las clulas
fagococitarias para proteger la integridad del husped (a1- antiquimotripsina o
a2- macroglobulina), modulacin de la respuesta inmune para su activacin o para
su inhibicin (protena C-reactiva, fibringeno, haptoglobina o a1 glicoprotena
cida ) (Kushner y Mackiewics, 1993).
Las protenas de fase aguda se caracterizan por un gran incremento de su
concentracin plasmtica, una respuesta que vara de acuerdo con la protena y
con las especies (cuadro 1). Sea cual sea la especie, las protenas responden
tambin mostrando un rpido incremento en su concentracin, alcanzando el nivel
mximo a las 24-72 horas tras la lesin, seguido de un rpido declive. Por el
contrario, otras protenas de fase aguda llegan al mximo ms tarde pero
recuperan su estado normal ms lentamente (Kushner y Mackiewics, 1993). Para
todas las protenas involucradas en la respuesta, el aumento de su sntesis es
mayor que el cambio de su concentracin, y esto supondr un importante efecto
en la cantidad de aminocidos requeridos. Por ejemplo, aunque la sntesis del
fibringeno aumenta un 140% su concentracin tan slo se incrementa un 28% en
lechones tras una inyeccin de turpentina (Jahoor et al., 1999). Adems, la
sntesis de albmina, cuya concentracin en plasma cae en condiciones de estrs
(denominada protena de fase aguda negativa), tambin aumenta (Mansoor et al.,
1997). Por lo tanto, la sntesis de la totalidad de protenas plasmticas se
incrementa de manera importante tras la infeccin (Ruot et al., 2000).
El incremento de la sntesis de numerosas protenas puede requerir un consumo
adicional de aminocidos especficos, de acuerdo con su composicin de
aminocidos. Segn lo expuesto anteriormente, el suministro de aminocidos
limitantes en la dieta, podra permitir reponer las protenas musculares. Preston et
al. (1998) estimaron que la sntesis de 1 gramo de fibringeno puede requerir la
degradacin de 2.6 gramos de protena muscular. La naturaleza de los posibles
aminocidos limitantes ha sido previamente discutida y se ha destacado el papel
de los aminocidos aromticos (Reeds et al., 1994). Adems, casi todas las
protenas de fase aguda positivas son glicosiladas y ricas en treonina, serina,
aspartato y asparragina. Por lo tanto, esos aminocidos podran ser
potencialmente importantes para la produccin de las protenas de fase aguda. Sin
embargo, ningn dato experimental han confirmado estas consideraciones
tericas. Adems, el carbohidrato unido a las protenas de fase aguda consiste
principalmente en azcares cuya sntesis requiere glutamina. Pero la
consecuencia en trminos de incremento de las necesidades de glutamina sigue
siendo desconocida. Adems, la albmina contiene una gran proporcin de
cistena (6%) y el incremento de su sntesis podra requerir importantes cantidades

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de este aminocido.
La activacin del sistema inmune podra suponer tambin un impacto en las
necesidades de aminocidos en situaciones de estrs. Esta activacin incluye la
proliferacin clonal de linfocitos, el reclutamiento de nuevos monocitos desde la
mdula sea, la sntesis de varias molculas como las inmunoglobulinas y las
citoquinas y el incremento del volumen de tejidos linfoides secundarios como el
bazo, los ganglios linfticos y la mucosa asociada a tejidos linfoides (MALT)
(Klasing y Leshchinsky, 2000). Se ha observado un aumento en la sntesis de
protena en linfocitos de la corriente sangunea tras una enfermedad en el hombre,
infeccin en ratas o infeccin con lipopolisacridos en ovejas (Essn et al., 1996;
Papet et al., 2002; Lobley et al., 2001). Sin embargo, es difcil cuantificar la
contribucin de las clulas del sistema inmune y de sus secreciones sobre la
sntesis de protena corporal debido a que se distribuyen por numerosos rganos.
Por ejemplo, una importante proporcin del incremento en la sntesis de protena
en el intestino probablemente corresponde a clulas inmunes que representan
aproximadamente el 25% de las clulas de la mucosa. En pacientes con SIDA, se
ha estimado que el incremento en la sntesis protena de linfocitos puede suponer
aproximadamente el 20% del incremento del total de la protena corporal (Caso et
al., 2001). Adems, a lo largo de la infeccin varios componentes del sistema
inmune parecen diferenciarse, probablemente en relacin con sus respectivos
papeles en la proteccin del husped (Papet et al., 2002).
En conjunto, estos datos sugieren que el sistema de activacin inmune podra
tener un impacto no proporcional en la sntesis de protena corporal, a pesar de
contribuir tan slo con un 3-4% del total de la protena corporal (Klasing y
Leshchinsky, 2000). Sin embargo, la contribucin del sistema inmune es
probablemente mucho menor en la produccin de protenas de fase aguda. Los
aminocidos potencialmente limitantes para la sntesis de protena en el sistema
inmune son desconocidos. Sin embargo, la treonina podra ser importante para la
produccin de IgG y el mantenimiento de la mucosa intestinal dado su alto
contenido en la mucina (Cuaron et al.,1984; Fuller et al.,1994). La activacin del
sistema inmune podra afectar tambin a aminocidos relacionados con otras
rutas diferentes a la de sntesis de protena (Reeds y Jahoor, 2001; Newsholme,
2001) (ver ms abajo).

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5.- NECESIDADES DE AMINOCIDOS PARA LA SNTESIS DE COMPUESTOS
NITROGENADOS NO PROTEICOS
El principal destino de los aminocidos esenciales es la sntesis de protena
(Reeds, 2000). Por otra parte, adems de su incorporacin en protenas, un cierto
nmero de aminocidos no esenciales estn involucrados en importantes rutas
metablicas. Por esta razn, sera mejor considerarlos como esenciales
condicionales, porque en algunas ocasiones su sntesis podra ser insuficiente
para cubrir las necesidades de sntesis de metabolitos importantes (Reeds, 2000).
En estas circunstancias, un consumo adicional de nutrientes podra ser
beneficioso para el husped. La cistena, la arginina y el cido glutmico son los
ms mencionados como esenciales condicionales en estados inflamatorios, por lo
que su funcin metablica ser especficamente considerada en esta revisin.
5.1.- Cistena
La cistena se sintetiza fundamentalmente en el hgado por transulfuracin de la
metionina (Finkelstein, 1990). En circunstancias normales, esta ruta constituye una
fuente importante de cistena, alrededor del 4-14% del flujo de cistena en
humanos (Storch et al., 1988; Hiramatsu et al., 1994; Fukagawa et al., 1996). En
pacientes quemados, la ruta de transulfuracin se incrementa (Yu et al., 1993). Del
mismo modo, la sntesis de cistena a partir de metionina en ratas se incrementa
en 2,7 veces a los dos das despus de la infeccin (Malmezat et al., 2000a).
Claramente, estos resultados indican que existe un incremento en las necesidades
de cistena en estados de enfermedad.
La modificacin del catabolismo de la cistena tras una lesin puede ser otro
indicador del incremento de necesidades de cistena. En general, la oxidacin de
la mayora de aminocidos se incrementa durante los estados inflamatorios
(Manssoor et al., 1997). Por el contrario, en ratas se observ que el catabolismo
de la cistena se redujo tras la infeccin (Malmezat et al. 1998). Estos resultados
sugieren que la cistena se reserva para sintetizar componentes importantes para

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la proteccin contra el estrs oxidativo asociado a sepsis, concretamente la taurina
y, en particular, el glutatin.
El glutatin es cuantitativamente el antioxidante intracelular ms importante y tiene
varios papeles importantes que han sido extensamente estudiados (Breuill y
Obled, 2000; Reid y Jahoor, 2001). El glutatin (GSH) puede ser oxidado dando
lugar a un dmero de glutatin (GSSG) que generalmente no se acumula pero que
puede ser reciclado a GSH por glutatin reductasa o exportado desde la clula
(Deneke y Fanburg, 1989). Tambin reacciona con componentes txicos para
formar conjugados o productos que se eliminan de la clula. Por lo tanto, el
glutatin es de vital importancia para proveer de proteccin contra el desarrollo del
estrs oxidativo que acompaa a los estados inflamatorios. En la fase temprana
del proceso inflamatorio, los niveles de glutatin en los tejidos se mantienen
gracias a que se incrementa su sntesis (Hunter y Grimble, 1997; Malmezat et al.,
2000b). En fases posteriores, las reservas de glutatin se agotan (Breuill y Obled,
2000). En ratas, se ha mostrado que un incremento de cistena, del 0.7 al 4.7% en
la protena de la dieta, permite una restitucin de glutatin en las reservas del
hgado que, de otra manera, se agotaban 10 das despus de la infeccin (Breuill
et al., 1997). Adems, cerdos alimentados con una dieta deficiente en protena
fueron incapaces de mantener la concentracin de glutatin o la tasa de sntesis
despus de una inyeccin de turpentina (Jahoor et al., 1995). La sntesis de
glutatin parece ser la principal ruta de utilizacin de cistena en lesiones y cada
vez son mayores las evidencias de que la suplementacin con cistena o
precursores de cistena mejora el estatus de GSH en pacientes (Wernerman y
Hammarqvist, 1999).
5.2.- Arginina
El metabolismo de la arginina es complicado ya que sus sntesis conlleva
interacciones metablicas entre varios rganos. La arginina se sintetiza dentro del
ciclo de la urea en el hgado y va conversin de citrulina en arginina en los
riones. La citrulina se deriva del glutmico y el glutamato, principalmente en el
intestino, y se libera a la circulacin sangunea por la vena porta (Cynober et al.,
1995). La arginina tambin es producida por el intestino a partir del glutamato
(Reeds, 2000). En humanos, el uso de la cintica del plasma no ha aclarado cmo
se modifica la sntesis de arginina endgena en estados inflamatorios (Castillo et
al., 1995; Yu et al., 2001). Por el contrario, la produccin de arginina en cerdos por
las vsceras drenadas por la vena porta se increment durante una endotoxemia
(Bruins et al., 2000).
La arginina tiene importantes funciones metablicas, incluida la sntesis de xido
ntrico y la sntesis, eliminacin y transporte de nitrgeno a travs de la sntesis de
urea y ornitina, un precursor de poliaminas. La oxidacin de la arginina por la
xido ntrico sintetasa produce citrulina y xido ntrico. El xido ntrico es
posteriormente ms oxidado hasta productos estables finales nitrito y nitrato. El
xido ntrico resulta ser importante en la regulacin de varias funciones fisiolgicas
(Cynober et al., 1995). Un incremento de nitrato en el plasma y una mayor

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excrecin en orina se ha observado en animales y humanos tras una enfermedad.
Sin embargo, la sntesis de xido ntrico tanto en sujetos sanos como en ratas
quemadas representa slo una pequea fraccin del metabolismo de la arginina,
alrededor de un 1% (Becker et al., 1993; Castillo et al., 1995). Es por lo tanto poco
probable que esta sntesis sea de suficiente magnitud para resultar de importancia
nutricional. Por el contrario, la sntesis de ornitina a partir de arginina se
incrementa, tanto en valor relativo como absoluto, en pacientes quemados (entre
un 23 y un 38% en el flujo de arginina; Yu et al., 2001). No est claro si este
incremento refleja la produccin extra de urea que se incrementa con la lesin
(Deuz et al., 1992) o si est ligada a una elevada demanda de sntesis de
poliamina (Cynober et al., 1995).
5.3.- Glutamina
La glutamina es el aminocido libre ms abundante en el cuerpo. Su
concentracin en plasma y en tejidos es mayor que la del resto de aminocidos. El
msculo contiene alrededor del 75% del total de las reservas disponibles que en
humanos suponen cerca de 80 gramos (Darmaun, 2000). Tanto en humanos como
en animales, se ha relacionado una enfermedad grave con una cada importante
de las reservas de glutaminas.
Se han realizado numerosos estudios sobre suplementacin con glutamina para
tratar de reestablecer la concentracin de glutamina y se han obtenido resultados
variables (ver revisiones de Boelens et al., 2001; Wilmore 2001). Sin embargo
pocos estudios se han llevado a cabo para evaluar la utilizacin de glutamina en
pacientes, y los mecanismos responsables de la cada de glutamina as como sus
consecuencias siguen siendo poco comprendidos.
La glutamina se sintetiza en la mayora de los tejidos del cuerpo a partir del
glutamato por la glutamina sintetasa. Ms del 60% del flujo de glutamina en el
plasma es suministrado por sntesis de novo en la fase de post-absorcin (Boza et
al., 2001; Gore y Jahoor, 1994; Jackson et al., 1999). Se han publicado trabajos
contradictorios sobre la magnitud de sntesis de novo de glutamina en pacientes
(Gore y Jahoor, 1994; Jackson et al., 1999; Darmaun, 2000). En ratas, la
endotoxina agota la glutamina del msculo, y el incremento de sntesis de novo
result ser menor que la aceleracin de su liberacin (Karinch et al., 2001). En
base a estudios cinticos llevados a cabo en piernas humanas, Mittendorfer et al.
(1999) sugieren que el agotamiento de la glutamina del msculo es debida a la
utilizacin in situ, probablemente para proporcionar glutamato para la sntesis de
alanina, que en situaciones de estrs es el mayor transportador de nitrgeno
desde el msculo hacia otros tejidos.
La glutamina est involucrada en numerosas rutas y el hgado se convierte en el
principal rgano que capta glutamina en estados infecciosos (Karinch et al., 2001).
Se ha sugerido que su disponibilidad es importante para la sntesis de glutatin.
Segn los resultados de Fukagawa et al.(1996) y los valores generalmente

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observados de flujos de glutamina en plasma (Boza et al., 2001; Gore y Jahoor,
1994; Jackson et al., 1999), es posible estimar que la sntesis de glutatin explica
menos del 10% de la utilizacin de glutamina plasmtica en sujetos sanos.
Adems, a lo largo del intestino del cerdo la sntesis de glutatin se realiza ms a
partir del glutamato luminal que a partir de la glutamina derivada de glutamato
(Reeds et al., 1997). Sin embargo, en enfermos la utilizacin de glutamina para la
sntesis de glutatin se incrementa.
Un papel muy importante de la glutamina es el transporte nitrgeno desde la
periferia hacia las vsceras, y la glutamina es la principal fuente de nitrgeno
utilizada en la sntesis de urea en el hgado (Lee et al., 2000). La misma cuestin
que se planteaba con la arginina puede ser formulada para la glutamina, cules
podran ser las consecuencias del aumento del catabolismo de aminocidos en la
utilizacin de glutamina como dador de nitrgeno en situaciones de estrs. Sin
embargo, a esta pregunta no se le ha prestado todava demasiada atencin.
El nitrgeno amnico de la glutamina es utilizado para la sntesis de nucletidos.
Esto puede explicar las altas necesidades de glutamina en clulas que proliferan
rpidamente, como las del sistema inmune y las de la mucosa intestinal
(Newsholme, 2001), ya que el glutamato puede reemplazar a la glutamina en
varios de estos papeles metablicos (Reeds y Burrin, 2001). Sin embargo, la
proporcin del flujo del nitrgeno amnico de la glutamina a travs del intestino
delgado utilizado para la sntesis de DNA y RNA supone tan slo un 6% en ovejas
en ayunas (Lobley et al., 2001) El grupo amnico de la glutamina es tambin
importante para la produccin de hexosaminas utilizadas para la sntesis de
mucinas y glicoprotenas que forman las estrechas uniones intercelulares (Neu,
2001). Adems, la glutamina podra jugar un papel crtico en el mantenimiento de
la barrera pasiva frente a la infeccin de bacterias, pero las necesidades de
glutamina para la sntesis de estos amino azcares es desconocido.
El esqueleto carbonado de la glutamina es utilizado en la gluconeognesis como
fuente de energa. En personas sanas, aproximadamente la mitad del flujo de
glutamina en plasma es oxidado, e incluso ms, si se tiene en cuenta que a travs
del intestino el catabolismo de la glutamina entrica puede ser completo (Hankard
et al., 1997; Haisch et al., 2000). Est bastante reconocido que la glutamina es el
principal combustible para la mucosa intestinal y las clulas inmunes (Calder,
1995; Wu, 1998). Una parte de las necesidades de glutamina de la mucosa
intestinal est ligada a los tejidos linfoides asociados y, por lo tanto, la activacin
del sistema inmune podra causar un incremento en el consumo de glutamina. El
bazo es normalmente un productor neto de glutamina pero se convierte en un
consumidor neto tras una enfermedad en cerdos (Deuz et al., 1992). Por lo tanto,
una importante fraccin del flujo de glutamina es oxidado y parece ser equivalente
a la sntesis de novo. Es concebible que la glutamina utilizada para la oxidacin y
gluconeognesis se incremente en enfermos y que la sntesis de novo podra
resultar insuficiente para cubrir esta mayor utilizacin conduciendo a una

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disminucin de glutamina libre. Sin embargo, el efecto de la enfermedad sobre la
oxidacin de la glutamina es desconocido, y el efecto de la sntesis de novo
todava no est clara.
6.- ACTIVIDADES FUNCIONALES DE LOS AMINOCIDOS
Hay una creciente evidencia de que, independientemente de su papel como
sustrato, los aminocidos pueden ejercer una actividad funcional. La funcin
inmune de las clulas se ve mejorada por glutamina, arginina y cistena (Drge et
al., 1991; Cynober et al., 1995; Newsholme, 2001). La cistena de la dieta puede
mejorar la respuesta inmune a un proceso inflamatorio en pollos (Takahashi et al.,
1997). Ratas alimentadas con un dieta baja en protena presentaron una
disminucin de los niveles de GSH en el pulmn y una menor tolerancia al estrs
hiperxico (Deneke et al., 1985). La proliferacin de linfocitos y la produccin de
citoquinas se vieron disminuidas en ratas con agotamiento de los niveles de GSH
en los tejidos (Robinson et al., 1993).
Los aminocidos pueden modular la expresin gnica de muchas formas. En
primer lugar, elementos respuesta de los aminocidos han sido localizados en los
promotores de algunos genes (Bruta y Fafournoux, 2001). En segundo lugar, la
activacin de varios factores de trascripcin se regula por medio reductor
incluyendo especies que reaccionan con el oxgeno, producidas como parte de la
respuesta inmune (Lander, 1997). Por ejemplo, el factor de trascripcin nuclear
Kappa B (NFkB) se activa por inflamacin intestinal (Neurath et al., 1998). Por el
contrario, los compuestos antioxidantes, como la cistena y el glutatin, pueden
regular esta actividad (al menos en condiciones in vitro) y, por tanto, la produccin
de citoquinas inflamatorias (Shibanuma et al., 1994). Este mecanismo no ha sido
todava examinado in vivo pero se subraya como una forma de aplicacin
potencial de los aminocidos para terapias en el futuro. Adems, los aminocidos
pueden interaccionar con la protena kinasa dando lugar a reacciones
encadenadas. De hecho, el efecto de la glutamina sobre la proliferacin de las
clulas intestinales puede estar mediada por la accin de la protena kinasa
(Rhoads et al., 2000).
La interaccin entre el glutatin y las protenas puede constituir un importante
mecanismo de regulacin de la actividad de la clula. Este es el caso de la
formacin de grupos sulfidrilos y tioles de bajo peso molecular como la cistena y
el glutatin. Se ha propuesto que este proceso puede tener muchas
consecuencias sobre el metabolismo celular. Se pueden destacar tres puntos.
Puede servir para proteger las protenas contra los procesos irreversibles de
oxidacin y movilizacin (Mallis et al., 2002). De hecho, las protenas contienen
una cierta cantidad de cistena reactiva que se asocia con la funcin de estas
protenas. De este modo, el dao oxidativo irreversible es particularmente
amenazador con estas funciones que requieren un estado reducido restrictivo
(Thomas y Mallis 2001). Tambin puede constituir un mecanismo de regulacin de
la actividad de la protena asociado tanto con el aumento como, ms a menudo,

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con la inhibicin de la actividad (Dafr et al., 1996; JahngenHodge, 1997).
Finalmente, puede regular la seal de transduccin y la expresin gnica (Pineda-
Molina et al., 2001).
Las funciones regulatorias especficas de los aminocidos han sido a menudo
estudiadas in vitro mediante la manipulacin de las concentraciones de los
aminocidos desde el nivel cero hasta niveles suprafisiolgicos.
Desafortunadamente, el fundamento para su uso a dosis mayores de sus
requerimientos para la sntesis de protenas y metabolitos especficos, no se ha
probado completamente en procesos inflamatorios. Adems, las condiciones para
obtener efectos beneficiosos puede diferir entre situaciones de salud o de
enfermedad. Por ejemplo, la respuesta mxima a la glutamina en situaciones
asociadas con la activacin linfocitaria tiene lugar a concentraciones fisiolgicas
observadas en el fluido extracelular (plasma) de animales normales (Yakoob y
Calder, 1997). Sin embargo, la concentracin de glutamina que se necesit para
obtener el efecto mximo sobre la tasa de proliferacin de linfocitos fue menor en
ratas tratadas con endotoxinas que en las control (Liu et al., 2001). Esta
observacin cuestiona el fundamento de si la suplementacin con glutamina es
necesaria con objeto de aumentar las concentraciones agotadas en plasma
observadas en estados inflamatorios.
7.- CONCLUSIN
Mejorar la salud de los animales es importante desde un punto de vista tico, para
la seguridad de la alimentacin humana y para los beneficios de los productores
animales. Los trastornos metablicos que acompaan a un proceso inflamatorio
reconducen los nutrientes desde los procesos fisiolgicos importantes para el
crecimiento y la reproduccin, hacia procesos vitales para la defensa del sujeto.
Por lo tanto, el impacto de una respuesta inflamatoria o infecciosa sobre las
necesidades de la dieta deben ser consideradas en la produccin animal. En esta
revisin, se han discutido tres puntos. Primero, es evidente que el tipo de protena
sintetizada como respuesta a una enfermedad altera las necesidades de
aminocidos. Muchos estudios metablicos que utilizan aminocidos traza son
todava necesarios para confirmar experimentalmente cules y cuntos
aminocidos estn involucrados. Segundo, datos cinticos en cistena, arginina y
glutamina confirman que son aminocidos esenciales condicionados durante los
procesos inflamatorios. Para la cistena, el punto final es claramente la sntesis del
glutatin. Por el contrario, los puntos finales parecen ser mltiples para la arginina
y la glutamina y no estn bien caracterizados. Finalmente, las potenciales
actividades funcionales reguladoras de los aminocidos deben ser incluidas en la
determinacin de sus necesidades. De nuevo, no obstante, las dosis ptimas para
permitir una mejor expresin de estas actividades todava deben ser aclaradas.
8.- REFERENCIAS
ARNOLD, J., CAMPBELL, I.T., SAMUELS, T.A., DEVLIN, J.C., GREEN, C.J.,
HIPKIN, L.J., MACDONALD, I.A., SCRIMGEOUR, C.M., SMITH, K. y RENNIE,