UNIVERSIDAD DE SAN MARTN DE PORRES - FILIAL NORTE

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

QUINTA PRCTICA
ACCIN DE LOS FRMACOS EN LA UNIN NEUROMUSCULAR


NOMBRES
QUIROZ GARCA CLAUDIA


DOCENTE
MARCO ROMERO


GRUPO
06A (5.45-7.15)





PIMENTEL, PER 2014
INTRODUCCIN


Los bloqueantes neuromusculares (BNM) son sustancias inicialmente naturales, que en la
actualidad tambin existen sintticos, capaces de producir parlisis muscular actuando en la unin
neuromuscular, donde bloquean la transmisin del impulso nervioso y por tanto la contraccin
muscular. Estos frmacos son utilizados en las Unidades de Cuidados Intensivos
fundamentalmente para facilitar la ventilacin mecnica en aquellos enfermos crticos, con fallo
respiratorio severo en los que no es suficiente la sedacin.
El uso frecuente de los BNM en enfermos crticos, puso de manifiesto que en este contexto,
adems de sus efectos beneficios, tambin pueden ocasionar importantes efectos indeseables,
entre ellos se debe destacar, por sus implicaciones posteriores la debilidad muscular prolongada,
tema muy controvertido en los ltimos aos. Estos efectos secundarios han condicionado su uso
ms restringido. Adems es fundamental a la hora de administrar un BNM en un enfermo crtico,
seleccionar aquel frmaco que suponga el mximo beneficio minimizando los riesgos. Debe
tenerse en cuenta que estos frmacos se administran a pacientes que pueden presentar
disfunciones orgnicas y suelen estar recibiendo tratamiento con mltiples drogas que pueden
presentar interacciones con los BNM. El BNM ideal debera ser de inicio rpido, duracin
intermedia y predecible para uso en perfusin continua, no presentar efectos cardiovasculares
deletreos ni en el sistema nervioso autnomo, no producir liberacin de histamina, metabolismo
independiente de funcin renal o heptica y tener metabolitos inactivos. En el momento actual
todos los nuevos BNM intentan aproximarse lo ms posible al BNM ideal.
I. OBJETIVOS

Explica correctamente el funcionamiento de la placa neuromuscular y el modo de accin
de los frmacos a este nivel.
Explica y analiza la farmacocintica, la farmacodinamia, la farmacosologa y el mecanismo
de accin del Bromuro de Vecuronio.
Explica y analiza la farmacocintica, la farmacodinamia, la farmacosologa y el mecanismo
de accin de la Succinilcolina.

II. BASES TERICAS

2.1 LA UNIN NEUROMUSCULAR
La unin neuromuscular o sinapsis neuromuscular es la unin entre el axn de una neurona (de un
nervio motor) y un efector, que en este caso es una fibra muscular. En la unin neuromuscular
intervienen:
una neurona presinptica (botn presinptico o botn terminal)
un espacio sinptico (la hendidura sinptica) y
una o ms clulas musculares (la clula diana)








2.2. CONTRACCIN MUSCULAR
La contraccin muscular es el proceso fisiolgico en el que los msculos desarrollan tensin y se
acortan o estiran por razn de un previo estmulo de extensin. Las contracciones involuntarias
son controladas por el sistema nervioso central, mientras que el cerebro controla las
contracciones voluntarias, y la mdula espinal controla los reflejos involuntarios.


2.3. PASOS DE LA CONTRACCIN MUSCULAR

1. Liberacin de acetilcolina al espacio sinptico.
2. El neurotransmisor (acetilcolina) se une a los receptores nicotnicos de la placa motora.
3. La unin del neurotransmisor-receptor, genera el ingreso de iones Na+, principalmente.
4. Se desencadena un potencial de accin muscular que se conduce a lo largo de la
membrana de la fibra muscular (sarcolema), y determina la liberacin de calcio.
5. Liberacin de calcio almacenado en el retculo sarcoplasmtico.
6. El calcio liberado al citoplasma de la fibra muscular (sarcoplasma), produce el
desplazamiento de los delgados filamentos de actina y la consecuente contraccin
muscular.
7. Bombas de transporte activo de calcio devuelven este in desde el sarcoplasma al retculo
sarcoplasmtico, y se suspende la interaccin entre actina y miosina.







2.4. LOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
Las drogas bloqueantes neuromusculares bloquean la transmisin neuromuscular a nivel de la
sinpsis neuromuscular, causando parlisis del msculo esqueltico afectado. Ello se logra por
accin presinptica por inhibicin de la sntesis o liberacin de acetilcolina o por
accin postsinptica a nivel del receptor colinrgico. Aunque existen drogas que actan a nivel
presinptico (como la toxina botulnica y la tetrodotoxina), los medicamentos clnicamente
relevantes actan a nivel postsinptico.
2.5. EL RECEPTOR NICOTNICO DE LA ACETILCOLINA
Se han identificado receptores de acetilcolina en msculo esqueltico, el sistema nervioso central
y perifrico, y en los ganglios del sistema nervioso autnomo. Se conocen al menos tres tipos de
receptores en la unin neuromuscular: los receptores presinpticos que se encuentran en la
terminal nerviosa y dos receptores postsinpticos en el msculo, que segn su ubicacin se
clasifican en intrasinpticos y extrasinpticos (tambin conocidos como unionales y
extraunionales). Se acepta que los receptores preunionales son de tipo muscarnico y nicotnico. La
densidad de los receptores es aproximadamente de 50 millones por cada placa motora.
2.6. CLASIFICACION DE LOS BNM
Los BNM son clasificados tradicionalmente por su modo y su duracin de accin. Por su modo de
accin se distinguen dos tipos:
A) BNM despolarizantes: Estos mimetizan la accin de la acetilcolina en la unin
neuromuscular. Se unen al receptor de la acetilcolina a nivel postsinaptico lo que da lugar
a una apertura inicial de los canales inicos (entrada de Na y Ca, salida de K)con
despolarizacin de la placa motora, produciendo una contraccin inicial que se reconoce
como fasciculaciones (cara, manos y pies).Estos frmacos al contrario de la acetilcolina,
que se hidroliza por la acetilcolinesterasa en milisegundos, terminan su accin cuando
difunden fuera de la placa motora, esto causa una despolarizacin ms prolongada de la
placa motora y bloqueo neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de estos
frmacos.

B) BNM no despolarizantes: Estos compiten con la acetilcolina en los sitios de unin en la
placa motora con lo cual impiden la apertura de los canales inicos y por tanto la
despolarizacin y contraccin muscular dando lugar a una parlisis flcida. Es necesario
ocupar ms del 80% de receptores antes de que la transmisin neuromuscular se vea
afectada (Bloqueo Competitivo)

Los BNM no despolarizantes disponibles en la clnica se clasifican segn su estructura en:

a.- Aminoesteroideos b.- Benzilisoquinolinas
- Pancuronio - Tubocurarina (Curare)
- Vecuronio - Metocurarina
- Pipecuronio - Mivacurio
- Rocuronio - Doxacurio
- Atracurio
- Cisatracurio

Adems los BNM pueden clasificarse tambin segn su duracin de accin bloqueante en:

a.- Accin Corta b.- Accin Intermedia c.- Accin Larga
- Succinilcolina - Vecuronio - Tubocurarina
- Rocuronio - Metocurarina
- Atracurio - Pancuronio
- Cisatracurio - Pipecuronio
- Mivacurio - Doxacurio



Despolarizantes No despolarizantes
Fasciculaciones +
Respuesta tetnica No se debilita Se debilita
Facilitacin postetnica +
Anticolinestersicos Potencian el bloqueo Revierten el bloqueo
Dosis adicional de RMND Antagonismo Potenciacin
Dosis repetidas Pueden inducir Bloqueo de Fase II No alteraciones

















III. PROCEDIMIENTO
EXPERIMENTO N1
Sitio de accin del Curare (Experimento de Claude Bernard)
Animal: sapo
Con ste experimento sencillo, Claude Bernard, demostr el nivel de accin del Curare. Con la
ayuda del instructor, descerebrar y desmedular un sapo; aislar ambos citicos, fijndolos con
un hilo, Disecar los msculos gastrocnemios de ambos lados, dejndolos conectados con sus
respectivos nervios. Determinar umbrales de nervios citicos y msculos gastrocnemios con el
carrete de Runkorff. Ligar la arteria femoral de una de las patas y enseguida hacer una
segunda ligadura que comprenda todo el msculo y el fmur para conseguir un bloqueo de la
circulacin., excepto el nervio citico.

Aplicar, al sapo, 1 ml. de solucin de Bromuro de Vecuronio, va IP; despus de 10 minutos
estimular los citicos y los gastrocnemios, Observar la abolicin de la respuesta en la pata que
no tiene ligadura y su persistencia en pata ligada a la que no ha llegado el curare, as mismo
observar la respuesta en ambos gastrocnemios.



IV. DISCUSIONES
Los antagonistas competitivos se combinan con el receptor nicotnico ACh al nivel de la membrana
postsinptica y, de este modo, bloquea de manera competitiva la unin de la ACh. Cuando el
medicamento se aplica directamente en la placa motora terminal de una fi bra muscular aislada, esta
clula muscular se vuelve insensible a los impulsos nerviosos motores y a la ACh aplicada de manera
directa; sin embargo, la regin de la placa terminal y el resto de la membrana de la fibra muscular
conservan su sensibilidad normal a la despolarizacin por K, y la fibra muscular sigue reaccionando a la
estimulacin elctrica directa.


I. . CONCLUSIONES
II. CONCLUSIONES
La experiencia realizada era una forma de recrear Experimento de Claude Bernard
que demostr el nivel de accin del curare, este es un antagonista de la ACh que se
va unir a los receptores nicotnicos, impidiendo la despolarizacin de la placa motora y
de esta forma ocasionando parlisis flcida total, lo cual se pudo observar en el sapo,
al cual luego de tomarle valores basales por estimulacin elctrica a travs del carrete
de Runkorff , le aplicaron vecuronio va intaperitoneal y se observ luego de 10m ,
una respuesta muy disminuida en comparacin con el basal en la pata que no tiene
ligadura ya que al haber una circulacin normal el vecuronio pudo llegar a su sitio de
accin y actuando como relajante muscular; en comparacin con una respuesta casi
cerca a los valores basales en pata ligada ya que al bloquear la circulacin, el
vecuronio no llega a la placa motora terminal para evitar la a despolarizacin , por lo
tanto no ejerce su efecto y por ello la respuesta casi normal que se obtuvo ante el
estmulo elctrico .

EXPERIMENTO N 2:
Frmacos:
Bromuro de Vecuronio (Norcuron) 4 mg. X 1 ml.
Succinilcolina (Distensil) 500 mg. x 10 ml.

Animales: 2 codornices
A una codorniz se le administrar, por va intramuscular, 0.02 mL de Bromuro de Vecuronio.
A otra codorniz, se le administrar por la misma va, 0.04 mL de succinil colina.
Antes de administrar los frmacos, observar en los animales la posicin erecta y la
deambulacin, as como el tono muscular. Despus de la administracin observar los efectos
inmediatos y tardos de ambos frmacos, especialmente el tipo de parlisis que producen.

Vecuronio Succinilcolina
54s miosis 14s rigidez
1.10s temblores musculares 27s hiperextensin cuello y fasciculaciones
1.40s cierra ojos Parlisis espstica
1.53s debilidad muscular, pierde estabilidad 4.30s continua la rigidez
2.15s parlisis flcida 5.20s parlisis flcida
2.30s disminuye frecuencia respiratoria 5.25s muere
4.30m muri

Se procedi a inyectarle a la codorniz 0.02ml de bromuro de vecuronio por va
intramuscular, previo a examinar que esta est en buena condicin
Posterior a la inyeccion la codorniz poda caminar, pero conforme el tiempo transcurria se
iba debilitando
Al 1m 53s segundos la codorniz perdi la estabilidad de su cuerpo y cay, debido a la
relajacin que produce el vecuronio, pero an la respiracin continuaba. A los 2.15s se
produce una parlisis flcida.
Luego de 2 minutos 30s todava se observaba la respiracin con movimiento de las plumas
Los msculos de las patas, alas y la cabeza ya estn completamente relajados luego de 3
minutos y alrededor de los 4,30 minutos sufri de paro respiratorio y muri.
En el caso de la succinilcolina, este es una BNM despolarizante, la cual se fija a los
receptores nicotnicos y despolariza la plaza neuromuscular de manera prolongada al no
ser metabolizada por la AchE y tener actividad intrnseca, por lo se presentan las
fasciculaciones con una parlisis espstica, se puede observar la curvatura que se origina
en la zonas del cuello y la cabeza. Posteriormente se produce un estado de fatiga y
potenciacin, hasta que despus ya a los 5.20s se produce el bloqueo no despolarizante
tpico , paralisis flcida

III. DISCUSIONES
El vecuronio es un BNM no despolarizante por eso es poco liposoluble y no todos los msculos se
afectan con la mima rapidez. Al inicio se paralizan los msculos faciales, luego la musculatura del
cuello, extremidades (alas y patas) y finalmente el diafragma produciendo el paro respiratorio; tal
como se pudo observar durante la prctica, donde luego de 4.30 minutos ocurri la muerte.
La demora y la accin de estos agentes no despolarizantes se debe a que para realizar su efecto
tienen que estar ocupados al menos el 80% de los receptores nicotnicos, es decir son dosis
dependientes, adems al no tener una accin intrnseca lo que hacen es evitar la unin de la
acetilcolina a su receptores, compitiendo por el frmaco.
En el caso de la succinilcolina, este frmaco es un BNM despolarizante, adems tiene actividad
intrnseca submxima en los receptores nicotnicos (Nm). Despolariza la placa motora muscular
por la apertura de los canales de Na e inicialmente producen fasciculaciones. No se disocia con
rapidez, inducen despolarizacin parcial prolongada de la regin que rodea a la placa motora
muscular, los iones de sodio se inactivan y la acetilcolina liberada no puede generar el potencial de
accin muscular propagado con lo cual producen parlisis flcida en mamferos. En el caso de las
aves, el rea de despolarizacin es ms amplia y aparece parlisis espstica.










IV. CO
NCLUSIONES

La placa neuromuscular es un rea de mucha interaccin, donde participan componentes
qumicos y moleculares como la acetilcolina (Ac) y sus receptores, que mediante un
impulso procedente del SNC llega a travs de los nervios hasta la membrana pre sinptica
y mediante potenciales se libera la Ac que interacta los receptores nicotnicos (Nm) y
ocasiona a travs de pasos moleculares la contraccin del msculo.

El bromuro de vecuronio es relajante muscular no despolarizante, esteroide del amonio,
que pertenece al grupo de los agentes bloqueadores neuromusculares. Producen parlisis
del msculo esqueltico bloqueando la neurotransmisin en la placa neuromuscular,
compitiendo con la acetilcolina por los receptores colinrgicos en la placa motora
terminal.

La succinilcolina es un bloqueante neuromuscular despolarizante de accin rpida y vida
media muy corta, que a diferencia del bromuro de vecuronio solo necesita ocupar un 10%
de los receptores y adems tienes una actividad intrnseca, produciendo en aves parlisis
espstica.




V. REFERENCIAS

Alvarado J. Apuntes de farmacologa. Tomo 2. Tercera edicin.
Chabner B, Knollman B. Goodman and Gilman las bases farmacolgicas de la teraputica.
12va edicin. Mc Graw Hill.
Tripathi. Farmacologa en odontologa: Fundamentos. Consultado en 20 de setiembre del
2014. Disponible en:
http://books.google.com.pe/books?id=9631OEbYetUC&pg=PA131&lpg=PA131&dq=paralis
is+espastica+por+succinilcolina&source=bl&ots=fHDDHfVvqj&sig=O8wUeemVkU_DhKbFo
Y1djoNUfME&hl=es-
419&sa=X&ei=1JhIUtSrK4ns8wTjhIGwDQ&ved=0CDsQ6AEwAg#v=onepage&q=paralisis%2
0espastica%20por%20succinilcolina&f=false
Herrero S, Lapuerta A. Bloqueantes neuromusculares. Disponible en:
http://www.uninet.edu/cimc2000/conferencia/conf3/BLOQ_NEURO.htm

ARTCULO CIENTFICO
A comparison of three induction regimens using
succinylcholine, vecuronium, or no muscle relaxant: impact on
the intraoperative monitoring of the lateral spread response in
hemifacial spasm surgery: study protocol for a randomised
controlled trial
Una comparacin de los tres regmenes de induccin usando succinilcolina, vecuronio o sin relajante
muscular: impacto en la monitorizacin intraoperatoria de la respuesta de propagacin lateral en ciruga
espasmo hemifacial: protocolo de estudio de un ensayo controlado aleatorio
Resumen
El Espasmo hemifacial primario (HFS) es un trastorno que causa frecuentes contracciones
involuntarias en los msculos de un lado de la cara, debido a un vaso sanguneo que comprime el
nervio en su zona de salida de la raz (REZ) desde el tronco cerebral. En 1985, Mller y Jannetta
mostraron que en el HFS, la estimulacin de una de las ramas del nervio facial activa los msculos
faciales inervados por otra rama, produciendo as respuestas musculares anormales (AMR). Estos
AMR se conocen como la respuesta dispersin lateral (LSR) y puede ser grabado desde un msculo
inervado por la rama superior del nervio facial cuando se estimula la rama inferior o
viceversa. Debido al hecho de que el LSR desaparece al instante en la mayora de los pacientes
cuando el buque infractor se mueve fuera del nervio facial, el control de la AMR puede guiar al
cirujano durante la MVD, que se traduce en un mejor resultado postoperatorio. Aunque el valor
prctico de la desaparicin LSR como un mtodo para evaluar la eficacia MVD es todava
controvertido, en la mayora de los casos, el seguimiento LSR es una herramienta eficaz para
predecir el resultado despus de MVD para HFS. Las razones por las que el LSR no es detectable en
algunos pacientes no son claras. Kong et al. formul la hiptesis de que la ausencia de la LSR se
asoci con la dosis del relajante muscular o el sitio de insercin de la aguja; otros investigadores
plantearon la hiptesis de que se relaciona con un proceso de denervacin-re inervacin causado
por inyecciones de toxina botulnica que precede a .Sin embargo, estas hiptesis todava no se han
verificado. Mientras que consultar la literatura, se encontr que los relajantes musculares
utilizados en los diferentes ensayos difirieron, que podra ser un factor importante asociado con la
tasa de LSR. En la mayora de los estudios, relajantes musculares de accin corta se
utilizaron. Sekula y colaboradores indicaron que los relajantes musculares no despolarizantes
deben utilizarse. Mientras que otros estudios describen que los relajantes musculares se utilizaron
para la intubacin, que no identificaron el que se utilizaron relajantes musculares. Entre los
estudios en la literatura, varios estudios realizaron el tren de cuatro (TOF) de prueba para medir el
grado de bloqueo neuromuscular y mantienen la relacin a un nivel de 0.5 a 0.75.
Disponible en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3502586/pdf/1745-6215-13-160.pdf