LOS ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS SON GLUCOPROTENAS
PRESENTES EN PLASMA Y LQUIDOS INTERSTICIALES. PRODUCIDOS Y SECRETADOS POR LAS CLULAS PLASMTICAS RESULTANTES DE LA ACTIVACIN Y DIFERENCIACIN DE LOS LINFOCITOS B. SON ELABORADAS POR EL ORGANISMO ANTE LA ENTRADA DE UN ANTGENO Y TIENEN LA CAPACIDAD DE UNIRSE ESPECIFICAMENTE AL MISMO. SON MOLCULAS FORMADAS POR UNA O VARIAS UNIDADES ESTRUCTURALES BSICAS, SEGN EL TIPO DE ANTICUERPO. ANTICUERPOS: ESTRUCTURA CADA UNIDAD EST FORMADA POR CUATRO CADENAS POLIPEPTDICAS DOS CADENAS PESADAS (H) Y DOS LIGERAS (L) Y UNA CADENA GLUCDICA UNIDA A CADA UNA DE LAS CADENAS PESADAS TANTO EN LAS CADENAS LIGERAS COMO EN LAS PESADAS HAY DOS PORCIONES, LA PORCIN VARIABLE, DIFERENTE EN CADA ANTICUERPO, Y LA PORCIN CONSTANTE. ANTICUERPOS: ESTRUCTURA PORCIN VARIABLE ES LA ENCARGADA DE RECONOCER AL ANTGENO Y DE UNIRSE A L. LOS ANTICUERPOS SE DISTINGUIRN POR SU REGION VARIABLE. REGIN CONSTANTE TIENE FUNCIN ESTRUCTURAL ES LA PARTE QUE DESENCADENA LA RESPUESTA CELULAR. ZONA BISAGRA PERMITE LA ADAPTACIN Y MEJOR UNIN AL ANTGENO. CONCEPTO ANTGENO - ANTICUERPO RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL OBJETIVO: Producir anticuerpos por las clulas plasmticas. Los anticuerpos se fijan a organismos y molculas extraas con capacidad antignica provocando la fagocitosis y destruccin por los macrfagos. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR OBJETIVO: Destruir las clulas del propio organismo infectadas y evitar que los agentes extraos puedan seguir reproducindose en ellas. INMUNIDAD: CONJUNTO DE MECANISMOS QUE UN INDIVIDUO POSEE PARA ENFRENTARSE A LA INVASIN DE CUALQUIER CUERPO EXTRAO autoinmunidad Mecanismo por el cual la respuesta inmune reacciona contra componentes propios del organismo. Originada por linfocitos T o B autorreactivos y autoanticuerpos. Puede causar dao a celulas y rganos vitales. Proceso fisiologico. (Excesivo). AUTOANTICUERPOS EL SISTEMA INMUNITARIO ES CAPAZ DE DISCERNIR ENTRE ANTGENOS PROPIOS Y AJENOS. CUANDO FALLA LA TOLERANCIA INMUNOLGICA, EL SISTEMA INMUNITARIO REACCIONA CONTRA COMPONENTES DEL PROPIO ORGANISMO SE PRODUCE AUTOINMUNIDAD. LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS SON UN GRUPO HETEROGNEO DE ENFERMEDADES QUE SE CARACTERIZAN POR REACCIONES INMUNITARIAS DIRIGIDAS CONTRA UNO O VARIOS COMPONENTES DEL PROPIO CUERPO. AFECTAN AL 3-5% DE LA POBLACIN. LOS AUTOANTICUERPOS SON UNA CARACTERSTICA DISTINTIVA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES. Produce dao tisular. Puede ser local o sistmica. El complemento podra participar en el dao tisular. Se observan daos por depsitos de complejos inmunes en el: Endotelios vasculares de la piel, unin dermo-epidrmica, membranas Sinoviales AUTOANTICUERPOS EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTMICAS 1. LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO 2. SNDROME DE SJGREN PRIMARIO 3. ARTRITIS REUMATOIDE 4. VASCULITIS SISTMICAS 5. ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES ORGANOESPECIFICAS 1. ENFERMEDADES CUTNEAS 2. ENFERMEDADES HEPTICAS 3. ENFERMEDADES RENALES 4. ENFERMEDADES ENDOCRINOLGICAS 5. ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO 6. ENFERMEDADES HEMATOLGICAS 7. AUTOAC Y ENFERMEDAD OBTTRICO-GINECOLGICA. ENFERMEDADES AUTONIMUNES Anemia hemolitica autoinmune Tiroiditis de Hashimoto Myasthenia gravis Sindrome de Goodpasture Diabetes mellitus (tipo I) Lupus eritematoso Artritis reumatoide Escleroderma Sindrome de Sjogren Polimiositis Enfermedad mixta de tejido conectivo Poliarteritis nodosa PRINCIPALES ENFERMEDADES AUTOINMUNES PUEDEN AFECTAR A CUALQUIER RGANO Sustancia blanca del cerebro y mdula espinal ESCLEROSIS MLTIPLE Revestimientos de las articulaciones ARTRITIS REUMATOIDE Clulas secretoras de insulina DIABETES MELLITUS JUVENIL (TIPO I) Destruccin de conexiones entre nervios y msculo MIASTENIA GRAVIS Produccin de exceso de hormona tiroidea en la glndula tiroides ENFERMEDAD DE GRAVES Produccin de ampollas en la piel PNFIGO VULGAR Afectacin de varios rganos LUPUS ERITOMATOSO SISTMICO Enfermedad de sjogren Hipersensibilidad tipo IV Artritis reumatoide Psoriasis ETIOLOGIA DESCONOCIDA ENFERMEDAD AUTOINMUNE La enfermedad y el dao autoinmune pueden ser local o sistmica. Ejemplo: Artritis reumatoidea. Lupus eritematoso. Anemia Hemolitica Sindrome de Sjogren COMO SE GENERA LA RESPUESTA AUTOINMUNE? RESPUESTA AUTOINMUNE TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y SUPRESION ACTIVA LIBERACION DE ANTIGENOS SECUESTRADOS. REACTIVIDAD CRUZADA (Mimetismo molecular). ACTIVACION POLICLONAL FACTORES GENETICOS TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y SUPRESION ACTIVA TOLERANCIA INMUNOLOGICA: Estado en el cual el organismo autorreconoce las estructuras propias y mantiene a las celulas autorreactivas inactivadas. Autorreconocimiento Celulas supresoras Ruptura de tolerancia y supresin activa conduce a enfermedad autoimune. LIBERACION DE ANTIGENOS SECUESTRADOS Antigenos secuestrados en los rganos, anormalidades o dao produce su liberacin. REACTIVIDAD CRUZADA (mimetismo molecular) Antigenos estructuralmente similares a los propios. Ejemplo: FIEBRE REUMATICA COLITIS ULCERATIVA Similitud de los determinantes antigenicos entre agentes infectantes y rganos blanco. ACTIVACION POLICLONAL Infecciones por microorganismos productores de endotoxina (lipopolisacaridos) y algunos virus tipo Epstein-Barr, estimulan inespecificamente las respuestas proliferativas del linfocito B (algunos autorreactivos). Pueden reaccionar contra autoantigenos producen anticuerpos y originan autoinmunidad. FACTORES GENETICOS Predominantes en algunas familias. (Padres hermanos e hijos). Mayor incidencia con mas de un miembro afectado. Hermanos gemelos. FACTORES GENETICOS 1. Relacionado con los genes del complejo mayor de histocompatibilidad 2. Relacionado con los genes del receptor de los Linfocitos T 3. Relacionado con genes de las inmunoglobulinas. ETIOLOGIA Liberacin de antgenos secuestrados Desconocimiento de lo propio Similitud molecular Teoria de lo Propio Modificiado Deficiencia de la tolerancia central o periferica Activadores policlonales Alteracion de mecanismos de inmunorregulacion LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO Es el prototipo de enfermedad autoinmune Es una enfermedad multisistmica de carcter inflamatorio, con curso y pronstico variable, con produccin exagerada de autoanticuerpos y presencia de ANA. Es ms frecuente en mujeres, en edad frtil, raza negra. Prevalencia: 15-50 casos/100.000 habitantes. Etiopatogenia: Factores genticos (HLA DR2 DR3) Factores hormonales (Predominio estrognico) Factores ambientales (Frmacos, Rx UV) ALTERACIN DE LOS LINFOCITOS CD8 PRDIDA DE SUPRESIN DE LOS LINFOCITOS B PRODUCCIN EXAGERADA DE AUTOANTICUERPOS Manifestaciones clnicas: Musculoesquelticas (95%):artralgias, artritis Alteraciones hematolgicas (85%) anemia, leucopenia, S.Evans Afectacin cutnea (80%): Eritema en alas de mariposa Afectacin neurolgica (50-60%):convulsiones,psicosis Pleuritis, alteraciones cardiopulmonares Afectacin renal Manifestaciones gastrointestinales LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO ERITEMA MALAR LIVEDO RETICULARIS ANTICUERPOS EN EL LES El 95% de los pacientes tienen ANA (no especficos 4% de la poblacin sana) Los anticuerpos anti-DNA ( 70%) Se correlacionan con la actividad de la enfermedad y la presencia de nefritis y anti-Sm (30%) son los ms especficos Anticuerpos anti RNP Aparecen en el 40% de los pacientes que comparten rasgos con la esclerosis sistmica progresiva o la EMTC (Raynaud o edema de manos) Anticuerpo anti-Ro (SS-A) y anti-La (SS-B): son propios del Sndrome de Sjgren primario (30%) y LES(15%). Anti-Ro aislado riesgo de nefritis. Anti-Ro se asocia con LES ANA negativo, Lupus cutneo subagudo, LES del anciano, lupus neonatal y LES asociado al dficit del complemento. Anticuerpos antihistonas: En el 75% de los pacientes con LES espontneo y se asocian al lupus inducido por frmacos (95%) Anticuerpos antirribosomales (anti-P): En el 20% de los pacientes con LES se asocian a manifestaciones neuropsiquitricas. TIROIDITIS AUTOINMUNES Enfermedad de Graves Tiroiditis de Hashimoto TIROIDITIS AUTOINMUNES Tiroiditis de Hashimoto Tiroiditis indoloras Anti-TPO elevados (100%) Anti-TG elevados (90%) TSH elevada (1 T4 normal) Evoluciona a Hipotiroidismo (T4 baja) Anti-TG elevados moderado (60%) Anti-TPO elevados moderado (40%) TSH disminuida Hipertiroidismo (T4 T3 elevadas) Tiroiditis atrfica Anti-TPO elevados (80%) TSH elevada Hipotiroidismo (T4 muy disminuida) Ausencia de bocio Anti-TG elevados (100%) Anti-TPO elevados (50%) TSH muy disminuida o indetectable Hipertiroidismo (T4 T3 elevadas) Enfermedad De Graves GASTRITIS AUTOINMUNITARIA Y ANEMIA PERNICIOSA Enfermedad ms frecuente en el norte de Europa. Predomina en mujeres. Hay casos de herencia autosmica dominante. Se trata de una gastritis atrfica inflamacin y atrofia de fundus y cuerpo destruccin por un mecanismo inmune de las clulas parietales Hipoclorhidria que da lugar a hipergastrinemia con hiperplasia de las clulas G antrales + secrecin de factor intrnseco que conduce a ANEMIA PERNICIOSA por dficit de vitamina B12 (megaloblstica) con o sin clnica neurolgica. En e l 90% de los pacientes con gastritis atrfica tipo A o autoinmune y anemia perniciosa aparecen anticuerpos anticlula parietal y en el 40% Ac antifactor intrnseco que son ms especficos y colaboran al dficit de factor intrnseco. Pueden aparecer Ac anticlula parietal en: personas sanas, tiroiditis autoinmune, vitligo, enfermedad de Addison... GASTRITIS AUTOINMUNITARIA Y ANEMIA PERNICIOSA ENFERMEDAD CELACA Se debe a una malabsorcin causada por el gluten en las clulas del intestino delgado. El gluten es una molcula de alto peso molecular que est en algunos cereales como: trigo, centeno, avena y cebada. Se desconoce el mecanismo, pero hay factores genticos implicados (HLA-DR3, HLA-B8 y HLA-DQW2) y mecanismos inmunes que explicaran un mayor nmero de clulas plasmticas en la lmina propia en estos sujetos + anticuerpos antigliadina + anticuerpos antiendomisio circulantes tipo IgA e IgG. Clnica de malabsorcin de los nutrientes + atrofia /acortamiento de las vellosidades con hiperplasia de las criptas y aumento de mitosis (biopsia unin duodeno - yeyunal) En los pacientes no tratados hay anticuerpos antigliadina de tipo IgA e IgG, anticuerpos antiendomisio de tipo IgA y anticuerpos antirreticulina, que tienen valor como marcador evolutivo ya que se normalizan con la mejora y sirven como screening en los familiares. Como enfermedades asociadas encontramos: dermatitis herpetiforme, diabetes mellitus insulinodependiente, dficit selectivo de IgA, enfermedades tiroideas, CBP... TRATAMIENTO Administracion de drogas inmunosupresoras Aminopterina, metotrexate, ciclofosfamida, busulfan, Esteroides(cortisona,hidrocortisona).