N 2 Novembro de 2005 Monografia Monografia Monografia Monografia: :: : Captopril

As monografias dos frmacos, os critrios adotados para elaborao das mesmas e a definio dos termos em itlico esto
disponveis em: www.ufrgs.br/boletimcimrs
1




BOLETIM INFO BOLETIM INFO BOLETIM INFO BOLETIM INFOR RR RMATIVO MATIVO MATIVO MATIVO DO CIM DO CIM DO CIM DO CIM- -- -RS RS RS RS



CAPTOPRIL

Medicamento de referncia
Capoten

(Bristol-Myers Squibb) - comprimidos

de 12,5, 25 e 50 mg
1,2
.

Disponibilidade de medicamento genrico: sim

Categoria teraputica
Agente antihipertensivo e vasodilatador
3,4,5,6
;
Inibidor da enzima conversora de angiotensina
(ECA)
3,4,5,6
.

Indicaes de uso
Hipertenso arterial sistmica
3,4,5,6,7
em adultos
6
;
Insuficincia cardaca congestiva
3,4,5,6,7
em adul-
tos
6
;
Nefropatia diabtica
3,4,5,6,7
em adultos
6
;
Disfuno ventricular esquerda aps infarto do
miocrdio
3,4,5,7
.

Fator de risco na gravidez
C (1
o
trimestre)
3,4,6
Estudos em animais de-
monstram efeitos adversos no feto e no h estu-
dos controlados em mulheres; ou estudos em mu-
lheres e animais no esto disponveis.
D (2
o
e 3
o
trimestres)
3,4,6
H evidncia positiva
de risco fetal humano, mas os benefcios de uso
em mulheres grvidas podem justificar o uso a
despeito do risco.

Lactao
distribudo no leite materno
3,4,5,6
, entretanto,
problemas em humanos no tm sido documen-
tados
4
;
Compatvel
3,6
.

Contra-indicaes
Hipersensibilidade ao captopril
3,4,5,6
, outros com-
ponentes da formulao
3
ou outros inibidores da
ECA
4,5,6
;
Histrico de angioedema relacionado a tratamen-
to prvio com inibidor da ECA
3,4,5,6
;
Angioedema
3,5,6
idioptico ou hereditrio
3,6
;
Estenose da artria renal
3,4,5
;
Gravidez (2
o
e 3
o
trimestres)
3,5,6
.

Precaues
Possibilidade de ocorrncia de:
Reaes anafilticas
3,5,6
;
Angioedema, especialmente aps a primeira do-
se. Pode envolver cabea e pescoo
3,5,6
, potenci-
almente afetando as vias areas
3,5
; tambm intes-
tino
3,6
, apresentando-se como dor abdominal
3
;
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2

Hipotenso
3,4,5,6
, especialmente aps a dose inici-
al
4
;
Deteriorao da funo renal
3,4,5,6
, com o incio
da terapia
3,5,6
. Antes de inici-la, avaliar a funo
renal
5,6
. Deve ser evitado rpido aumento de do-
ses, pois pode resultar em insuficincia renal
3
;
Neutropenia
3,5,6
/agranulocitose
3,5
com hiperplasia
mielide, embora raramente
3
;
Alteraes nos valores de alguns exames labora-
toriais
3,4,5
(como creatinina, potssio, colesterol)
3
.

Utilizar com cuidado:
Antes, durante ou imediatamente aps anestesi-
a
3,6
;
Em pacientes com depleo de sdio e/ou volu-
me
3,4,5,6
, em terapia diurtica concomitante
3,5
ou
utilizando um inibidor da ECA para insuficincia
cardaca congestiva
4
. Iniciar o tratamento com
baixas doses e monitorar cuidadosamente a pres-
so sangnea
3,6
;
Em pacientes com insuficincia renal
3,5,6
, especi-
almente estenose da artria renal
3,5
. Reduzir a do-
se
3,5,6
, realizar contagens de leuccitos
3,5
e dife-
renciais
3
, monitorar os nveis sricos de creatini-
na
3,5,6
e eletrlitos durante os trs primeiros me-
ses
3,5
e em intervalos de trs a seis meses depois
de estabilizada a terapia
6
. Proteinria e anemia
aplstica podem ocorrer nesses pacientes
5
;
Em pacientes em dilise
4
. Ajustar as doses
6
. Rea-
es de hipersensibilidade podem ocorrer durante
hemodilise com membranas de alto fluxo
3
;
Em crianas
3,5
. A experincia limitada, poden-
do haver aumento da suscetibilidade ao frmaco
5
;
Em pacientes idosos. A tolerncia deve ser cui-
dadosamente monitorada, devido ao decrscimo
da funo renal
3
;
Em pacientes que sofreram infarto agudo do mi-
ocrdio
6
, outra doena cardaca isqumica ou do-
ena cerebrovascular
4,5,6
. Monitorar a presso
sangnea nas duas primeiras semanas de trata-
mento
6
;
Na presena de: doena auto-imune severa (espe-
cialmente lpus eritematoso sistmico
3,6
), outras
doenas vasculares do colgeno
3,4,5
(escleroder-
ma
4,5
), estenose valvular
3
(especialmente esteno-
se artica
3,4,5
), depresso da medula ssea
4
, dia-
betes mellitus
4
, hipercalemia
3,4,5
, transplante re-
nal
4
e insuficincia heptica
4,5,6
.

Reaes adversas
Cardiovasculares
Hipotenso
3,4,5,6
(1-2,5%)
3
, taquicardia (1%)
3,5,6
, dor
no peito
3,4,5,6
(1%)
3
, palpitao (1%)
3,5,6
, angioede-
ma
3,4,5,6
, parada cardaca, insuficincia cerebrovascu-
lar, hipotenso ortosttica, sncope, rubor, palidez
3,5
,
angina, infarto do miocrdio, sndrome de Raynaud,
insuficincia cardaca congestiva
3,5,6
, isquemia do
miocrdio
5,6
, derrame cerebrovascular
5
e pericardite
6
.

Dermatolgicas
Rash cutneo
3,4,5,6
(4-7%)
3,5
, prurido
3,6
(2%)
3
, eritema
multiforme, (incluindo sndrome de Stevens-
Johnson
3,6
), dermatite esfoliativa, pnfigo
3
, alop-
cia
5,6
, psorase
6
e fotossensibilidade
5,6
.




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Endcrinas e metablicas
Hipercalemia
3,4,5,6
(1-11%), aumento das transamina-
ses sricas, aumento da bilirrubina srica, aumento da
fosfatase alcalina
3,5
e ginecomastia
3,6
.

Gastrintestinais
Pancreatite
3,4,6
, glossite, dispepsia
3,5
, diarria
4,5,6
,
nusea
4,5,6
, vmito
5,6
, cibras
5
(dores
6
) abdominais
5,6
,
irritao gstrica, anorexia, constipao
5
, angioedema
intestinal, ulceraes na lngua e perda ou diminuio
do paladar (2-4%)
3,5,6
.

Geniturinrias
Impotncia
3,5,6
.

Hematolgicas
Agranulocitose
3,4,5
, anemia
3,5,6
, trombocitopenia e
pancitopenia
3,5
. Neutropenia
3,4,5,6
, em pacientes com
insuficincia renal ou doenas vasculares do colge-
no
3,5,6
(at 3,7%)
3,5
.

Hepticas
Ictercia
3,4,5,6
, necrose heptica (raro), colestase
3,4,5
,
hepatite
3,5,6
, hiponatremia
3,6
(sintomtica)
3
e leso
hepatocelular
4
. Geralmente, hepatotoxicidade associ-
ada com inibidores da ECA
4,6
reversvel aps a
descontinuao da terapia
4
.

Neurolgicas
Ataxia, confuso, depresso, nervosismo, sonoln-
cia
3,5,6
, dor de cabea, cansao
4,6
, insnia
5
e alucina-
es
6
.

Neuromusculares e esquelticas
Astenia
3,5
, mialgia
3,5,6
, miastenia
3,5
e artralgia
3,4,5,6
.
Ocular
Viso turva
3,5
.

Renais
Proteinria (1%)
3,4,5,6
, insuficincia renal
3,4,5,6
revers-
vel
4
, glomerulopatia membranosa
4,5,6
, aumento da
creatinina srica
3,5,6
, sndrome nefrtica, poliria e
oligria
5,6
.

Respiratrias
Tosse
3
seca
4,5,6
e persistente
4,5
(0,5-2%)
3
, broncoes-
pasmo
3,5,6
, pneumonite eosinoflica
3,5
, rinite
3
e vascu-
lite
5,6
.

Outras
Reaes de hipersensibilidade (rash, prurido, febre,
artralgia e eosinofilia
3,5,6
) (4-7%)
3
e reaes anafilac-
tides
3,4,5,6
.

Toxicologia
Hipotenso leve tem sido o efeito txico relatado
com sobredose; bradicardia tambm pode ocorrer.
Hipercalemia ocorre mesmo com doses teraputicas,
especialmente em pacientes com insuficincia renal
3,6

e naqueles que utilizam frmacos antiinflamatrios
no esteroidais
3
.

Interaes
Interaes graves e bem documentadas
Diurticos poupadores de potssio
4,5,6,8
amilorida,
espironolactona, triantereno
3,5,6,8

Efeito: Em pacientes de alto risco, como pacientes
com dano renal
5,8
, o uso concomitante de inibidores
da ECA e diurticos poupadores de potssio pode
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resultar em aumento da concentrao srica de pots-
sio
3,4,5,6,8
.
Manejo: Pacientes que utilizam esses frmacos con-
comitantemente devem ter a funo renal e os nveis
sricos de potssio monitorados regularmente. Se
necessrio, ajustar a terapia
5,6,8
.
Incio de ao: Aps 24 horas
6,8
.

Interaes moderadas e bem documentadas
Ltio
3,4,5,6,8

Efeito: O uso concomitante pode aumentar reversi-
velmente
4
os nveis sricos de ltio
3,4,5,6,8
. Conseqen-
temente pode ocorrer neurotoxicidade
6,8
.
Manejo: Monitorar os nveis sricos de ltio
4,5,6,8
e
observar o paciente quanto a sinais de toxicidade
6,8
.
Um agente antihipertensivo alternativo deve ser con-
siderado
8
.
Incio de ao: Aps 24 horas
6,8
.

Salicilatos
8
cido acetilsaliclico
3,5,6,8
(em altas
doses)
3
Efeito: Os efeitos hipotensivo e vasodilatador dos
inibidores da ECA podem ser reduzidos
3,5,6,8
.
Manejo: Se ambos os frmacos forem necessrios,
monitorar a presso sangnea e os parmetros he-
modinmicos. Se algum efeito adverso nesses par-
metros for observado, possvel reduzir a dose do
cido acetilsaliclico (menos de 100 mg/dia), substi-
tuir o agente antiplaquetrio por algum no relacio-
nado ao cido acetilsaliclico, continuar com o cido
acetilsaliclico e trocar o inibidor da ECA
5,8
por um
bloqueador dos receptores de angiotensina
8
ou alterar
a dose do agente hipotensor
5
.
Incio de ao: Em at 24 horas
6,8
.

Indometacina
3, 4,8

Efeito: O efeito antihipertensivo dos inibidores da
ECA pode ser reduzido
3,4,5,6,8
.
Manejo: Monitorar a presso sangnea
5,6,8
. Descon-
tinuar o uso da indometacina
8
, alterar a dose do agen-
te hipotensor
5
ou utilizar um agente antihipertensivo
alternativo, se a interao for suspeita
5,8
.
Incio de ao: Em at 24 horas
8
.

Outras interaes
Grupos farmacolgicos: Antagonistas dos receptores
de angiotensina II (losartana, irbesartana)
3
, antici-
dos
3,4,5,6,8
(hidrxido de alumnio, hidrxido de mag-
nsio)
5,8
, antihipertensivos, antiinflamatrios no
esteroidais
3,4,5,6
(cido acetilsaliclico
5,6
, ibuprofeno
5
),
bloqueadores -adrenrgicos
4,5
, citostticos
4
, corti-
costerides sistmicos, depressores da medula s-
sea
4,6
, diurticos
4,5,6,8
(furosemida
8
), fenotiazinas
(clorpromazina
3,6,8
, flufenazina, prometazina
3,8
), me-
dicamentos contendo potssio
4,6
, sais de ferro (sulfato
ferroso)
8
, simpatomimticos
4,5
, sulfonilurias
3
, substi-
tutos do sal contendo potssio
4
e suplementos de
potssio
3,4,5,8
(cloreto de potssio, bicarbonato de
potssio, fosfato de potssio)
8
.

Frmacos: Alopurinol
3,4,6,8
, capsaicina
6,8
, ciclospori-
na
4,6
, digoxina, ioimbina
6
, probenecida
3,5,8
e rifampi-
cina
3
.

Interaes com plantas
Evitar a utilizao de dong quai, efedra
3,6
e ginseng
3
.




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Interaes com alimentos
Interao moderada e bem documentada
Efeito: Diminuio das concentraes sricas do
captopril
3,6
e da sua eficcia antihipertensiva
8
.
Manejo: O captopril deve ser administrado 1 hora
antes
5,6,8
ou 2 horas depois das refeies
3,6
.
Incio de ao: Em at 24 horas
6,8
.

Evitar a ingesta de alho, substitutos do sal (a maioria
apresenta importante quantidade de potssio)
3
e lco-
ol
4
.

Farmacocintica
Incio de ao
15 - 60 min (dose nica)
4
.

Pico de efeito
Reduo da presso sangnea: 1
3,4,6
- 1,5 h
3,4
ou
2 h
5
(dose nica)
4
.
O efeito teraputico completo pode no ser ob-
servado at vrias semanas aps o incio da tera-
pia oral
3,4,5
.

Durao de ao
Dose dependente
3,4
.
Dose nica: 2
5
- 6 h
4,5,6
, podendo chegar a 12 h
4,5
.
Doses mltiplas: 8 - 12 h
6
.

Tempo de meia-vida
Dependente das funes cardaca
3,6
e renal
3
;
1,9 h (adultos saudveis)
3,6
ou inferior a 3 h
4
.

Posologia
administrado por via oral
2-6
;
Utilizar a menor dose efetiva
4
;
A dose deve ser ajustada de acordo com a respos-
ta clnica do paciente
3,4,5
.

Crianas
< 1 ms: Inicial: 0,01 mg/Kg, 2-3 vezes/dia
4

1 ms - 1 ano: Inicial: 0,15-0,3 mg/Kg/dose; aumen-
tar gradualmente at o mximo de 6 mg/Kg/dia, divi-
didos em 1-4 doses; dose usualmente requerida: 2,5-6
mg/Kg/dia
3
.
1-12 anos: Inicial: 0,5 mg/Kg/dose; aumentar gradu-
almente a dose at o mximo de 6 mg/Kg/dia
3,5
, divi-
didos em 2-4 doses
3
.

Adultos
Hipertenso arterial sistmica: Dose inicial: 12,5
3,5
-
25 mg, 2-3 vezes/dia
3,4,6
; se necessrio, pode ser au-
mentada em intervalos de 1 ou 2 semanas
3,4,5
(12,5-25
mg/dose)
3
, at 50 mg, 2-3 vezes/dia
3,4,5,6
;
Dose mxima: 150
4,6
- 450 mg/dia
3,4,5,6
.

Insuficincia cardaca congestiva: Dose inicial: 6,25-
12,5 mg, 3 vezes/dia
3,5
, em pacientes com presso
arterial normal ou baixa e que possam estar hipona-
trmicos e/ou hipovolmicos
6
, ou 25 mg, 2
4
- 3
6
ve-
zes/dia para pacientes com funo renal normal
5
,
aumentada gradualmente at 50 mg
3,4,5,6
, 2
4
-3
3,4,5,6

vezes/dia.
Dose de manuteno: 50-100 mg, 2
4
- 3
6
vezes/dia
4,6
.
Dose mxima: 450 mg/dia
3,4,5,
.

Disfuno ventricular esquerda (LVD) aps infarto
do miocrdio: Dose inicial: dose nica de 6,25
mg
3,4,5,6
, seguida por 12,5 mg, 3 vezes/dia
3,4,5,6
e gra-
dualmente aumentada at 25 mg, 3 vezes/dia, por
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vrios dias
3,4,5
, podendo ser aumentada, aps algumas
semanas para 50mg, 3 vezes/dia
5,6
.


Dose de manuteno: 50 mg, 3 vezes/dia
3,4,5,6
.
Dose mxima: 150 mg/dia
4,5


Nefropatia diabtica: 25 mg, 3 vezes/dia
4,5,6
; outros
antihipertensivos freqentemente so administrados
concomitantemente
3,5,6
.

Idosos: Doses de 6,25-12,5 mg, 1-4 vezes/dia
5
ou 25-
50 mg, 2 vezes/dia
6
, no sendo necessrio exceder a
dosagem de 150 mg/dia
5
.

Informaes ao paciente
Armazenar o medicamento abaixo de 40C
4
,
preferencialmente entre 15 e 30C, em sua emba-
lagem original
4,5,6
, ou conforme especificado pelo
fabricante
4
;
Tomar o medicamento em jejum; pelo menos, 1
hora antes
3,4,5,6
ou 2 horas aps as refeies
3,6
.
Tambm utiliz-lo no mesmo horrio a cada dia
para manter o efeito teraputico
4
;
Se houver esquecimento de alguma dose, tomar
assim que possvel. No tomar se for quase o ho-
rrio da prxima dose para no duplic-la
4,6
;
No descontinuar o tratamento
3,4
, exceto sob
recomendao mdica
3
;
Consultar regularmente o mdico para verificar o
progresso do tratamento;
Se suspeitar de gravidez, notificar ao mdico
imediatamente
4,6
;
Pode causar vertigem
3,4
, sncope e tontura, espe-
cialmente na primeira semana de terapia. Sentar e
levantar-se lentamente
3
e cuidar quando dirigir
ou realizar outras atividades que requeiram aten-
o
4,6
;
Relatar ao mdico a ocorrncia de nusea, vmito
e diarria
4,6
graves e contnuos, devido ao risco
de desidratao, que pode resultar em hipoten-
so
4
. Tambm relatar qualquer sinal de infeco
4

(dor de garganta, febre
3,4,6
, calafrios
4
), erupo
cutnea, batimentos cardacos irregulares, dor no
peito, tosse
3,6
ou reaes alrgicas
6
;
Procurar ajuda mdica imediata se ocorrerem
sinais de inchao
3,4,5
facial ou das extremidades
e/ou dificuldade de deglutio
4,5,6
ou respira-
o
3,4,5,6
, devido ao risco de angioedema
3,4,5
;
Cuidado durante exerccios ou exposio ao ca-
lor, devido ao risco de desidratao, que pode re-
sultar em hipotenso
4
;
Cuidado se qualquer tipo de cirurgia ou tratamen-
to de emergncia for requerido
4
;
Cuidado se qualquer exame laboratorial for re-
querido; possvel interferncia nos resultados dos
testes
4,5
(como creatinina, potssio, colesterol)
3
;
Informar ao mdico se for diabtico, cardiopata,
apresentar problemas renais ou hepticos ou l-
pus
6
.

Quando utilizado como antihipertensivo:
O uso do medicamento auxilia no controle da
hipertenso. Possvel necessidade de terapia a
longo prazo
4
;
Os sintomas de hipertenso podem no estar
presentes. importante tomar o medicamento
mesmo sentindo-se bem
4,6
;
Controlar o peso e a dieta, especialmente a inges-
ta de sdio, devido aos riscos associados com a
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reduo de seus nveis
4,5
. No utilizar substitutos
do sal (potssio) sem recomendao mdica
3,4
;
No usar outros medicamentos
4,6
, sem antes con-
versar com o mdico
4,6
.


REFERNCIAS

1. DEF 2004/05 Dicionrio de Especialidades Farmacuticas. 33.ed. Rio de Janeiro: Editora de Publicaes Cientficas,
2004.
2. ANVISA. Banco de Dados. Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br>. Acesso em: 1 ago. 2005.
3. LACY, C. F. et. al. Drug Information Handbook. 12. ed. Hudson: Lexi-Comp, 2004.
4. USP DI 2003 Drug Information for the Health Care Professional. V. 1. 23 ed. Englewood: Micromedex, Inc., 2003.
5. MCEVOY, Gerald K. (Ed.) AHFS Drug Information 2002. Bethesda: ASPH, 2002.
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8. TATRO, Davis S. (Ed.). Drug Interaction Facts: The authority on drug interactions. St. Louis: Facts & Comparisons,
2005.


Elaborado por Csar Augusto Braum e Farm. Fabiana Wahl Hennigen.
Revisado por Farm. Aline Lins Camargo, Isabela Heineck e Maria Isabel Fischer.