Antagonistas de Canales de Ca

+2
Dr. Javier Martnez Antimil
Introduccin
En1962, HassyHartfelder verapamilo
Efectosvasodilatadorescoronariosyefectos cronotrpicos
einotrpicosnegativos.
En1967, Fleckenstein inotropismonegativo
Inhibicindel acoplamientoentreexcitacinycontraccin.
Reduccin del movimiento de Calcio hacia los miocitos
cardacos.
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Principal accinanivel deCanal TipoL
1,4-dihidropiridinas nifedipino
Bencilalquilaminas verapamilo
Benzotiazepinas diltiazem
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Calcio
Mensajerointracelular por excelencia
Fecundacin
Coagulacin
Apoptosis
Isquemiatisular
Excitabilidadneuronal
Contraccindemusculoestriado, lisoycardiaco
Teraputica musculolisovascular ycardiaco.
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Calcio
Movimientopor gradienteelectroqumico
Interior delaclulanegativo
[]i 10
-7
Mversus[]e10
-3
M
Dependientedecanales voltajedependientes
Canales
L, N, P/Q, TyR
Localizacin
Potencial deapertura
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Bloqueo
Canal L hetermerosde1, 2, , , .
1 poroinico; unindeantagonistas
Bloqueo Canal L no se afecta a nivel musculo
esquelticooneurosecretor.
Dependientedeuso
Dependientedevoltaje
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Bloqueo
Vasodilatacinselectivadearteriolas
Nifedipino>Verapamilo>Diltiazem
Taquicardiarefleja
Nifedipino>Verapamilo Diltiazem
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Efectosnegativos
Cronotrpico
Dromotrpico
Inotrpico
Nifedipino
Sin dependencia de uso
No es dromotropo
No afecta NS
Verapamilo/Diltiazem TSV
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Nifedipino
AbsorcinVOconrapidez
Peak20-45min; t/2=4-6hrs
Extensoefectode1er paso
Efectohipotensor masrpidopor SL 5min
Eliminacinrenal (80%) ybiliar (20%).
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Verapamilo/Diltiazem
Absorcinrpidapor vaoral (sublingual)
Uninaprotenas: 90%(verapamilo), 78%(diltiazem)
Biodisponibilidad~22%(verapamilo), 44%(diltiazem)
Fenmeno de1er paso
Eliminacinrenal: 75%(verapamilo), 35%(diltiazem) +
heces
t1/2: 3-7h(verapamilo), 4-7h(diltiazem)
Formasdeliberacinsostenida
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Efectosadversos
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Efectosadversos
NifedipinoLP
Taquicardiareflejaimportante
AumGCyConsumodeO2Cardiaco
AnginaenpctesconRC
Verapamilo/ Diltiazem
NoconBbloqueadores ParoNS
NoenIC
NoentrastornodeconduccinAV
NoenTV
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
AntagonistasdeCanalesdeCa
+2
Indicaciones
Cardiovasculares
Anginadepecho(prevencinalargoplazo)
Arritmias cardiacas (clase IV) efectos sobre laconduccin
(verapamilo, diltiazem)
Espasmoasociadoahemorragiasubaracnoidea(nimodipino)
EnfermedaddeRaynaud(nifedipino)
Prolaxisdemigraa
Nocardiovasculares
Partoprematuro
Espasmoesofgico