Si st ema I muni t ri o

O sistema imunitrio composto por rgos linfides (fig.1), clulas e molculas que
estabelecem entre si uma complexa rede de comunicaes, e tem como finalidade permitir a
nossa defesa contra infeces provocadas por agentes patognicos como as bactrias, os
vrus, os fungos ou por alguns parasitas eucariontes (fig.2-4) um sistema que assiste e
suporta o balano entre o "eu" (self) e o "no - eu" (non-self) ao longo da vida, desenvolvendo e
activando mecanismos e estratgias prprias.

Fig.1 - Distribuio dos tecidos e rgos linfides (adaptado do "Manual Merck")

Fig.2 - Vrus Influenza (retirado da pginaportalblegear)

Fig.3 - Bactria do gnero Clostridium

Fig.4 - Trypanossoma (retirado da pgina do Dr. Gary Kaiser) - RBC - Red Blood Cell -
glbulos vermelhos
O vrus Influenza (fig.2) tem cerca de 0,2 m de dimetro. O tamanho das bactrias pode
variar entre 0,2 a 10 m. O Clostridium, mais especificamente, pode variar entre 3 a 10 m
(fig.3). O Trypanossoma um protozorio e o da figura representada o responsvel pela
doena do sono, Trypanosoma brucei (fig.4), transmitida pela mosca ts-ts.
O deficiente funcionamento deste sistema pode dar origem a imunodeficincias e a perda de
defesas contra agentes infecciosos. As doenas autoimunes, as alergias e tumores podem
advir da desregulao deste sistema.
Componentes do sistema imunitrio
As clulas do sistema imunitrio tm origem na medula ssea onde muitas delas tambm
amadurecem. Posteriormente, migram para supervisionar os tecidos, circulando no sangue e
no sistema linftico.
As clulas pluripotentes hematopoiticas estaminais da medula ssea do origem a clulas
estaminais de potencial mais limitado (fig.5).

Fig.5 Cl ul as efectoras(l i nhagem l infi de).

Mecanismos de defesa
Existem dois tipos diferentes de mecanismos de defesa:
Mecanismos de defesa no especfica;
Mecanismos de defesa especfica.
Mecanismos de defesa no especfica
Os agentes patognicos so impedidos de entrar no organismo pelos mecanismos de defesa
no especfica, tambm designados por imunidade inata ou natural, ou so destrudos quando
conseguem penetrar. Estes mecanismos desempenham uma aco geral contra corpos
estranhos, independentemente da sua natureza, e exprimem-se sempre da mesma forma.
Os mecanismos de defesa no especfica que impedem a entrada dos agentes patognicos
so as barreiras anatmicas (pele, mucosas e plos das narinas), as secrees (produzidas
pelas glndulas sebceas, sudorparas, salivares e lacrimais) e os enzimas (existentes no suco
gstrico).
Os mecanismos de defesa no especfica que actuam sobre os agentes patognicos que
conseguiram transpor as barreiras externas so a reaco inflamatria, a fagocitose, o
interfero e o sistema complemento.
Reaco inflamatria
No local onde os agentes patognicos conseguem penetrar no organismo vai produzir-se uma
reaco inflamatria traduzida por uma sequncia de acontecimentos que visam neutralizar ou
destruir esses agentes. No tecido lesionado, alguns tipos de clulas como os mastcitos e os
basfilos produzem histaminas e outras substncias. Estes sinalizadores qumicos, para alm
de funcionarem como atraco de neutrfilos e outros leuccitos para a rea danificada -
quimiotaxia, provocam a dilatao dos vasos sanguneos e o aumento da permeabilidade dos
mesmos. Como consequncia, vai aumentar o fluxo sanguneo, responsvel pelo calor e rubor
local, e a quantidade de fludo intersticial, originando um edema. A dor, normalmente
associada, devida distenso dos tecidos e aco de vrias substncias nas terminaes
nervosas.
Cerca de meia hora a uma hora aps o incio da reaco inflamatria, os neutrfilos e os
moncitos comeam a atravessar as paredes dos capilares diapedese (fig.6), e a passar
para os tecidos infectados. Os moncitos transformam-se ento em macrfagos.

Fig.6 - Diapedese (retirado da pgina da "biorama")
Os macrfagos que j existiam nos tecidos que foram invadidos multiplicam-se e tornam-se
mveis. Estas clulas, os macrfagos resultantes da diferenciao dos moncitos e os j
existentes nos tecidos que so infectados, fagocitam os corpos estranhos e destroem-nos em
vacolos digestivos por aco de enzimas hidrolticas - fagocitose (fig.7).

Fig.7 - Fagocitose (retirado da pgina da Wikipdia)
Os neutrfilos tm capacidade para fagocitar cerca de 20 bactrias enquanto os macrfagos
tm capacidade para fagocitar cerca de 100 (fig.8 - 11)

Fig.8 Clulas que participam na resposta inata

Fig.9 - Leuccitos (da esquerda para a direita: eosinfilos, neutrfilos e basfilos - retiradas da
pgina da UNIFESP)

Fig.10 - Leuccitos (esquerda - moncito; direita - macrfago - Microscopia Electrnica de
Varrimento - retiradas da pgina da UNIFESP)
As clulas Natural Killer (NK) (fig.11) so linfcitos que no so especficos de antignio e que
reconhecem clulas estranhas de diferentes tipos. Estas clulas so uma importante linha de
defesa contra clulas malignas (tumores) e contra clulas infectadas com vrus, bactrias e
protozorios. Libertam grnulos lticos que matam as clulas malignas e infectadas (fig.12).

Fig.11 - NK - Clulas Natural Killer (retirado da pgina da UNIFESP) Microscopia Electrnica
de Transmisso

Fig.12 - Modo de actuao das NK (retirado da pgina de ImmuneCentral)
A febre um mecanismo adaptativo, um dos sintomas mais comuns nas reaces
inflamatrias porque as toxinas, produzidas pelos agentes patognicos, e os pirgenos (o mais
conhecido a interleucina 1), produzidos por alguns glbulos brancos, fazem disparar a
temperatura corporal. Essas substncias pirognicas agem no hipotlamo (o termstato do
corpo), reconfigurando-o para uma temperatura mais alta, e ao faz-lo, desencadeia os
mecanismos de aumento da temperatura do corpo (tremores e vasoconstrio) a nveis acima
do normal.
A febre pode impedir a proliferao de micrbios e melhorar a resposta imunolgica pelo
aumento da capacidade bactericida, migratria dos glbulos brancos e aumento na produo
de interfero contra certos vrus. A sensao que a pessoa febril sente faz com que poupe
energia e descanse, funcionando tambm atravs do maior trabalho realizado pelos linfcitos e
macrfagos com a vasodilatao causada pelo aquecimento.
Aps a reaco inflamatria pode ocorrer a reparao tecidular, ou formarem-se abcessos ou
granulomas. Os abcessos ocorrem quando a leso tecidular muito grande e se forma uma
bolsa de pus constitudo por microrganismos invasores, leuccitos e restos de tecidos
liquefeitos. O granuloma ocorre quando os microrganismos so includos em clulas
fagocitrias, mas no so destrudos e em torno dessas clulas fagocitrias dispem-se outras,
sendo todo o conjunto circundado por uma cpsula fibrosa.
Interfero
Os interferes so protenas produzidas por certas clulas quando atacadas por vrus ou por
parasitas intracelulares. Estas protenas no apresentam especificidade pois podem inibir a
replicao de diversos vrus. Os interferes difundem-se, entram na circulao e ligam-se
membrana citoplasmtica de outras clulas, induzindo-as a produzir protenas antivirais que
inibem a replicao desses vrus. O interfero no uma protena antivrica mas induz a clula
a produzir molculas proteicas antivirais.
Sistema complemento
Este sistema (fig.13) constitudo por cerca de 25 protenas no estado inactivo que se
encontram em maior concentrao no plasma sanguneo e tambm nas membranas celulares.
No mbito da defesa inespecfica, estas protenas servem para facilitar a fagocitose de agentes
estranhos ou para perfurar as paredes celulares das bactrias conduzindo sua lise.

Fig.13 - Actuao do sistema complemento (retirado da pgina de "ImmuneCentral")
O sistema complemento tambm actua como mecanismo de defesa especfica para
complementar a actividade dos anticorpos na destruio das bactrias (fig.13).
Mecanismos de defesa especfica
A resposta imunitria especfica subdivide-se em trs funes: o reconhecimento do agente
invasor como corpo estranho, a reaco do sistema imunitrio que prepara agentes especficos
que intervm no processo e a aco desses agentes que neutralizam e destroem os corpos
estranhos.
A imunidade especfica refere-se ento proteco que existe num organismo hospedeiro
quando este sofreu previamente exposio a determinados agentes patognicos e pode ser
mediada por anticorpos (imunidade humoral) ou mediada por clulas (imunidade celular).
Imunidade Humoral (Humores sangue e linfa)
Quando um antignio entra num organismo e chega a um rgo linfide, vai estimular os
linfcitos B que possuem na membrana receptores especficos para esse antignio. Como
resposta, os linfcitos B dividem-se e formam clulas que sofrem diferenciao, originando
plasmcitos e clulas memria. Os plasmcitos tm um retculo endoplasmtico desenvolvido
e produzem anticorpos especficos para cada antignio. Os anticorpos so posteriormente
lanados no sangue ou na linfa e vo circular at ao local de infeco (fig.14).

Fig.14 - Resposta imunitria humoral
As clulas memria ficam inactivas, mas prontas a responder rapidamente, caso venha a
acontecer um posterior contacto com o antignio.
Os anticorpos actuam de trs formas distintas:
Os anticorpos ligam-se a toxinas bacterianas e levam sua posterior neutralizao (fig.15).
As toxinas livres podem reagir com os receptores das clulas hospedeiras enquanto que o
mesmo no acontece com o complexo anticorpo-toxina.
Os anticorpos tambm neutralizam completamente partculas virais e clulas bacterianas
atravs da sua ligao s mesmas. O complexo anticorpo-antignio ingerido e degradado por
macrfagos.

Fig.15 - Neutralizao (adaptado do livro "Immuno Biology")
A activao do sistema complemento (fig.13) no mbito da defesa especfica, feita atravs do
revestimento de uma clula bacteriana por anticorpos. Os anticorpos fixos formam receptores
para a primeira protena do sistema complemento o que leva ao desencadeamento de uma
sequncia de reaces que conduz formao de poros e destruio da clula.
O revestimento de antignios por anticorpos reconhecido como elemento estranho pelos
fagcitos (macrfagos e leuccitos polimorfonucleares) que os ingerem e destroem. Este
processo designa-se por opsonizao (fig.16).

Fig.16 - Opsonizao

Imunidade mediada por clulas
Os linfcitos T tm capacidade para reconhecer alguns antignios que se ligam a marcadores
da superfcie de certas clulas imunitrias (fig.17). Se uma bactria for fagocitada por um
macrfago, os fragmentos resultantes da fagocitose ligam-se a certos marcadores superficiais
desse macrfago que os exibe e apresenta aos linfcitos T. A exposio e ligao de linfcitos
T com o antignio especfico estimula a sua proliferao.

Fig.17 - Resposta imunitria mediada por clulas
Existem diferentes tipos de linfcitos T que desempenham funes especficas:
Linfcitos T auxiliares (T
H
de helper) estes linfcitos reconhecem antignios
especficos ligados a marcadores e segregam mensageiros qumicos que estimulam a
actividade de clulas como os fagcitos, os linfcitos B e outros linfcitos T.
Linfcitos T citolticos (citotxicos T
C
) - estes linfcitos reconhecem e destroem
clulas infectadas ou clulas cancerosas (vigilncia imunitria, neste caso). Quando
esto activos, migram para o local de infeco ou para o timo e segregam substncias
txicas que matam as clulas anormais.
Linfcitos T supressores (T
S
) - estes linfcitos, atravs de mensageiros qumicos,
ajudam a moderar ou a suprimir a resposta imunitria quando a infeco j est
controlada.
Linfcitos T memria (T
M
) - estes linfcitos vivem num estado inactivo durante
muito tempo, mas respondem de imediato aquando de um posterior contacto com o
mesmo antignio.
Memria imunitria
A resposta imunitria primria traduz-se pelo aumento da produo de anticorpos para um
determinado antignio at atingir um valor mximo, comeando de seguida a baixar
gradualmente.
O primeiro contacto com o antignio provoca a proliferao e diferenciao de clulas efectoras
(Linfcitos T auxiliares, Linfcitos T citolticos, Linfcitos T supressores) e de clulas-memria.
As clulas memria so responsveis pela resposta imunitria secundria mais rpida, de
maior intensidade e de durao mais longa, dado que o antignio especfico reconhecido e
h maior eficcia na proliferao de clulas efectoras para o seu combate e produo de mais
clulas memria.
As clulas efectoras duram apenas alguns dias enquanto as clulas memria podem viver
muito tempo, ou at toda a vida, armazenadas no bao e nos gnglios linfticos, ficando o
organismo hospedeiro imune a esse agente patognico.
Seleco clonal/ Produo de anticorpos
Cada linfcito que penetra na corrente sangunea portador de receptores de antignio com
apenas uma nica especificidade (monoespecfico). A especificidade desses receptores
determinada por um mecanismo gentico que actua durante o desenvolvimento dos linfcitos
na medula ssea e no timo. Cada linfcito portador de um receptor de especificidade nica e
os milhes de linfcitos, cada um com uma especificidade diferente, formam o repertrio. Nos
rgos linfides perifricos seleccionado um linfcito que expressa um receptor de superfcie
de uma nica especificidade de ligao ao antignio, estimulando-o a proliferar e a se
diferenciar, focalizando assim a resposta imune adaptativa naquele agente patognico. Este
processo, seleco clonal (fig.18), utilizado tambm para impedir o surgimento de clulas
auto-reativas. Os clones de linfcitos com receptores que se ligam fortemente aos constituintes
prprios no timo e na medula ssea so eliminados por apoptose para que o conjunto
circulante de linfcitos seja tolerante aos componentes prprios.

Fig.18 - Seleco clonal

Em suma, a imunidade (inata e adquirida) Tabela I, em sentido lato, consiste nos diversos
processos fisiolgicos que permitem ao organismo reconhecer, neutralizar e eliminar
substncias que lhe so estranhas e clulas lesionadas, envelhecidas, anormais ou mutantes.

Inata Adquirida
Caractersticas No especfico de antignio
Resposta rpida (minutos)
Sem memria
Especfico de antignio
Resposta lenta (dias)
Com memria
Componentes Barreiras naturais
Fagcitos
Mediadores solveis (complemento)
Molculas de reconhecimento de perfis*
Linfcitos
Molculas de reconhecimento de
antignios
Molculas de secreo
Tabela I - Imunidade inata e adquirida
*Podem citar-se como exemplos as lisozimas e as interleucinas que se ligam a determinados
padres moleculares existentes em diversos agentes patognicos.
Estes dois tipos de imunidade encontram-se relacionados e actuam em simultneo: (fig.19)

Fig.19 - Relao entre imunidade inata e adquirida