Bioq - Clinica-Aminoacidos e Proteinas

Bioqumica Clnica: Princpios e Interpretaes
Aminocidos e
Protenas

AMI NOCI DOS E PROTE NAS
s prot e nas so compost os de el evada massa
molecular (5000 a vrios milhes) produzi-
das pel as cl ul as vi vas de t odas as formas de vi da.
So pol meros compl exos de -ami noci dos, uni-
dos ent r e si por um t i po espec fi co de l i gao
coval ent e a l i gao pept di ca. As prot e nas so
const i t u das por 20 ami noci dos di ferent es reuni-
dos em combinaes praticamente infinitas, possi-
bi l i t ando a formao de mi l hes de est rut uras
di versas. Est as combi naes permitem s clulas a
produo de prot e nas com di ferent es t amanhos,
formas, est rut uras, propri edades e funes.
A seqnci a de ami noci dos, que defi ne as
caract er st i cas das prot e nas, det ermi nada pel as
i nformaes gent i cas cont i das no ncl eo da c -
lula.
Por hi drl i se, as prot e nas fornecem soment e
ami noci dos (prot e nas si mpl es) ou, al m dos
ami noci dos, out ros compost os orgni cos ou i nor-
gni cos ( pr ot e nas conj ugadas) . A por o no-
prot i ca denomi nada grupo prost t i co.
As f unes bi ol gi cas at r i bu das s pr ot e nas
so vari adas e i mport ant es. At uam como:
Enzimas. So protenas altamente especializadas
com at i vi dade cat al t i ca; prat i cament e t odas as
reaes qu mi cas cel ul ares onde part i ci pam bio-
mol cul as orgni cas so cat al i sadas por enzi mas.
Existem milhares de enzimas, cada uma capaz de
cat al i sar um t i po de reao qu mi ca di ferent e.
Protenas transportadoras. So prot e nas que
se l i gam a ons ou a mol cul as espec fi cas, as
quai s so t ransport adas de um rgo para out ro.
Transportam hormnios, v itaminas, metais, drogas
e oxignio (hemoglobina); solubilizam os lipdios
(apoprot e nas). Mui t as prot e nas est o present es
nas membranas pl asmt i cas e nas membranas i n-
t racel ul ares de t odos os organi smos; el as t rans -
portam, por exemplo, a glicose, aminoci dos e
out r as subst nci as at r avs dessas membr anas.
Prote nas de armazenamento. At uam no a r-
mazenamento de certas substncias, ex. : ferritina,
que armazena t omos de ferro.
Prote nas contrtei s ou de moti l i dade. Pro-
t e nas que modi fi cam sua forma ou cont ra em-se,
ex.: actina e miosina.
Protenas estruturais. So pr ot e nas que ser-
vem como fi l ament os de suport e, cabos ou l mi-
nas para fornecer prot eo ou resi st nci a est ru-
t uras bi ol gi cas, ex. : querat i nas, col geno e el as -
t ina.
Prote nas de defesa. Um grande nmero de
prot e nas defendem o organi smo cont ra a i nvaso
de outras espcies ou o protege nos ferimentos. As
i munogl obul i nas ou ant i corpos protenas especi-
al i zadas si nt et i zadas pel os l i nfci t os podem
reconhecer e preci pi t ar, ou neut ral i zar, i nvasores
como bact ri as, v rus ou prot e nas est ranhas
ori undas de out ras espci es. O fi bri nogni o e a
trombina so protenas que participam da coagula-
o sang nea que previ nem a perda de sangue
quando o si st ema vascul ar l esado. Al gumas
dest as pr ot e nas, i nclui ndo o fi bri nogni o e a
trombina, tambm so enzimas.
Protenas reguladoras. Vrias protenas atuam
na regul ao da at i vi dade cel ul ar ou fi si ol gi ca,
ex.: hormnios e protena G.
Outras protenas. Existem numerosas protenas
com funes di t as ext i cas ou de difcil classifi-
cao.
A
Bi oqu mi ca Cl ni ca: Pri nc pi os e I nterpretaes

So mi l hares as funes das prot e nas. Al m
das resumi das aci ma ci t am-se al gumas de grande
i mport nci a cl ni ca: manut eno da di st ri bui o
de gua ent re o compart i ment o i ntersticial e o sis -
t ema vascul ar do organi smo; participao da ho-
meost ase e coagul ao sang nea; nut ri o de
t eci dos; formam t ampes para a manut eno do
pH.
Bi bl i ografi a consul tada
CAMPBELL, M. K. Bi ochemi st ry. 3 ed. Phi l adel phi a :
Saunder s, 1999. p. 76-95.
LEHNI NGER, A. L. , NELSON, D. L. , COX, M. M. Princpios
de bi oqu mi ca. So Paul o : Sar vi er , 1995. p. 99-117.
STRYER, L. Bi oqu mi ca. 4 ed. Ri o de Janei r o :
Guanabara-Koogan, 1995. p. 17-69.
Ami noci dos e prote nas

PROTE NAS TOTAI S
nmero de prot e nas di st i nt as dent ro de uma
clula humana estimado entre 3.000 a
5. 000. Mais de 300 protenas diferentes foram
i dent i fi cadas soment e no pl asma sang neo. Mui-
t as del as apresent am papi s bi oqu mi cos espec fi-
cos sendo que suas concent r aes podem ser afe-
t adas por pr ocessos pat ol gi cos e, por t ant o, so
determinadas na i nvest i gao de vr i as doenas.
Apesar do gr ande nmer o de pr ot e nas pr esent es
no pl asma sang neo, soment e al gumas so medi-
das rot i nei rament e. As mai s medi das so as pre-
sentes no sangue, urina, lquido cefalorraquidiano
(LCR), lquido amnitico, peritonial ou pleural,
sal i va e fezes.
As funes das prot e nas pl asmt i cas i ncl uem
t ransport e, manut eno da presso onct i ca, t am-
ponament o de al t eraes do pH, i muni dade humo-
ral, atividade enzimtica, coagulao e resposta de
fase aguda.
MET ABOL I SMO DA S PROT E NA S
PL ASMT I CAS
A concent rao das prot e nas pl asmt i cas d e-
t ermi nada por t rs fat ores pri nci pai s: vel oci dade
de s nt ese, vel oci dade do cat abol i smo e o vol ume
de l qui do no qual as prot e nas est o di st ribudas.
S ntese. A maioria das protenas plasmticas so
si nt et i zadas no f gado enquant o al gumas so pro-
duzidas em outros locais, por exemplo, imunoglo-
bul i nas pel os l i nfci t os, apoprot e nas pel os ent e-
rci t os e
2
-microglobulina (protena da superfcie
cel ul ar) ampl ament e di st ri bu da no corpo. Apro-
xi madament e 25 g das prot e nas pl asmt i cas so
si nt et i zadas e secret adas cada di a, poi s no h
armazenamento intracelular.
Distribuio. Normal ment e, a concent rao de
prot e nas t ot ai s no pl asma est ao redor de 7,0
g/ dL e, aproxi madament e, 250 g de prot e nas so
encont radas no compart i ment o vascul ar de um
homem adul t o de 70 kg. A gua at ravessa mai s
livremente as paredes capilares que as protenas e,
port ant o, a concent rao das prot e nas no espao
vascul ar afet ada pel a di st ri bui o l qui da.
Catabol i smo. As prot e nas pl asmt i cas so d e-
gradadas at ravs do corpo. Os ami noci dos l i bera-
dos fi cam di spon vei s para a s nt ese de prot e nas
cel ul ares.
HI PERPROT EI NEMI A
Desidratao. A desi drat ao causa o aument o
(rel at i vo) de t odas as fraes prot i cas na mesma
proporo. Pode ser promovi da pel a i nadequada
i ngest o de l qui dos ou perda excessi va de gua
(vmito, diarria intensa, enfermidade de Addison
ou aci dose di abt i ca).
Enfermi dades monoclonais. Mieloma mlt i-
plo, macroglobulinemia de Waldenstrm e doena
da cadei a pesada. Est as condi es promovem a
elevao de imunoglobulinas, causando o aumento
nos n vei s das pr ot e nas t ot ai s sr i cas. ( v.
adi ant e).
Enfermidades policlonais crnicas. Cirrose
heptica, hepatite ativa crnica, sarcoidose, lupus
eri t emat oso si st mi co e i nfeco bact eri ana
crnica.
HI POPROT E NEMI A
Aumento do vol ume pl asmti co. Hemodilui-
o por intoxicao hdrica, tambm como na
ci rrose quando a asci t e est present e.
Perda renal prote nas. Sndrome nefrtica e
glomerulonefrite crnica.
Perda de prot e nas pel a pel e. Queimaduras
sever as.
Gota. Aumento da uricemia.
O

Distrbios da sntese protica. A s nt ese
sens vel ao supri ment o de ami noci dos e, as sim, a
desnut ri o, m absoro, di et as pobres em pro-
t e nas, enfermi dade hept i ca no-vi rt i ca severa
promovem hipoprotenemia. A insuficincia da
funo hepat ocel ul ar reduz a s nt ese na enfermi-
dade hept i ca crni ca.
Outras causas. Analbuminemia, colite ulcera -
t iva, dermat i t e esfol i at i va, doena de Crohn, do-
ena de Hodgkin, edema, enteropatia perdedora de
prot e nas, hemorragi a grave, hepat i t e i nfecci osa,
hi pert enso essenci al , hi pert i reoi di smo, hi poga-
maglobulinemia, insuficincia cardaca conges -
t iva, kwashiorkor, leucemia, m absoro e lcera
ppt i ca.
DETERMINAO DAS PROTENAS TOTAIS
SRICAS
Paci ent e. No deve ingerir dieta rica em gordu-
r as dur ant e 8 hor as ant es do t est e. Suspender as
medicaes que i nt erferem nos n vei s das pr ot e -
nas sr i cas.
Amostra. Soro sem hemlise e no lipmico. A
amost ra pode ser refri gerada por at uma semana.
Interferentes. Resul t ados f al sament e el evados:
bromossulfalena, clofibrato, contrastes radiolgi-
cos, cort i coest eri des, cort i cotropina, dextrano,
hepari na, i nsul i na, somat ropi na, t i reot ropi na e
tolbutamida. Resul t ados f al sament e reduzi dos:
ant i concepci onai s orai s, dext rano, on-amnio,
lquidos intravenosos excessivos contendo glicose,
pirazinamida e salicilatos.
Mtodos. Historic ament e o mt odo de refernci a
para a det ermi nao das prot e nas t ot ai s no soro
sang neo o mt odo de Kj el dahl . Est e mt odo
no empregado rot i nei rament e no l aborat ri o
cl ni co devi do a sua compl exi dade.
Refractometri a. Os mt odos que empregam a
medida do ndi ce de refrao aval i am as prot e nas
t ot ai s no soro, pl asma, uri na e LCR. Est o basea-
dos na det ermi nao refrat omt ri ca dos sl i dos
t ot ai s nos l qui dos ant es e depoi s da remoo das
prot e nas. Est es mt odos so i nfl uenci ados por
vari aes da t empera t ura, rel ao al bu-
mina/globulinas, azotemia, hiperglicemia, hiper-
bilirrubinemia e, particularmente, hiperlipemia.
Bi ureto. o mai s usado at ual ment e, poi s al m
de preci so e exat o de fci l execuo, sendo,
port ant o, bast ant e empregado para a aut omao.
Bi uret o o nome dado ao produt o de decomposi-
o da uri a pel o cal or. Quando o bi uret o t ra -
t ado com ons cpri cos em sol uo al cal i na, des -
envol ve cor vi ol et a. As prot e nas so det ermi na-
das por reao idntica ao do biureto. O complexo
col or i do de composi o desconheci da, sendo
f or mado ent r e os ons cpricos e duas ou mai s
l i gaes pept di cas. A i nt ensidade do pr odut o
col ori do proporci onal ao nmero de l i gaes
pept di cas present es nas prot e nas. O reat i vo seco
DT Vi t ros basei a -se nest a r eao.
Val ores de referncia para protenas totais no
soro sangneo
Adultos ambulatoriais 6 a 7, 8 g/dL

PROTE NAS TOTAI S NA URI NA
Como resul t ado da presso hi drost t i ca, as prot e-
nas de baixa massa molecular rotineiramente so
filt radas at ravs da membrana basal gl omerul ar.
Esta membrana atua como uma barreira filtrao
graas ao t amanho dos poros e a carga negat i va.
As prot e nas de pequeno t amanho mol ecul ar so
conduzi das para dent ro do t bul o renal onde so
quase t ot al ment e reabsorvi das; no ent ant o, uma
pequena frao conduzi da at ravs dos t bul os e
aparece na urina. Entre 20-50% da protena urin -
ria albumina. O restante consiste de uromucide,
mucoprotena de Tamm-Horsfall provenientes das
cl ul as t ubul ares renai s, pequenas quantidades de
mi crogl obul i nas sri cas e t ubul ares e prot e nas de
secrees vagi nai s, prost t i ca e semi nal .
A prot ei nri a anormal cl assi fi cada como:
Beni gna. A forma beni gna provocada por al t e-
raes hemodi nmi cas ou cl ni cas no associ adas
com morbidez ou mort al i dade e so de causa des -

conhecida. Este tipo de proteinria (em geral <1
g/ d) a razo mai s freqent e de resul t ados posi t i-
vos na pesqui sa de pr ot e nas na ur i na. Tr s cat e-
gorias gerais de proteinria benigna so descritas:
Prot ei nri a f unci onal , secundri a doenas
febris, aps exerccios vigorosos, insuficincia
card aca congest i va e hi pert enso essenci al .
Prot ei nri a i di opt i ca, relativamente comum
em cri anas assi nt omt i cas e adul t os j ovens
sadi os.
Prot ei nri a ort ost t i ca ou post ural , ocorre
quando a pessoa fi ca em p por mui t o t empo e
desaparece quando ela se deita por algumas h o-
ras. Ocasi onada, provavel ment e, pel a grande
presso sobre a vei a renal quando o i ndi v duo
fica em posio vertical.
Sobrecarga. Protenas de baixa massa molecula r
aument adas no pl asma so fi l t radas pel o gl om-
rul o em grandes quant i dades, ul t rapassando a
capaci dade de r eabsor o do t bul o.
Tubul ar. devi da a i ncapaci dade dos t bul os
renai s real i zarem a absoro, provocada por uma
di sf uno ou quando o excesso de p r ot e nas no
lquido tubular ultrapassa a capacidade reabsortiva
dos mesmos. Na prot ei nri a t ubul ar, pequenas
mol cul as que em condi es normai s ul t rapas sam
a membrana gl omerul ar e so absorvi das, apare -
cem na urina final em razo da reabsoro tubular
i ncompl et a. A presena de prot ei nri a um dos
pri nci pai s si nai s de enfermi dade renal . A
2
-mi-
croglobulina (v. adiante) serve como um marcador
da di sfuno t ubul ar em condi es como: envene-
namento por metais pesados, sndrome de Fanconi
e hipocalemia crnica. Em doenas t ubul ares a
excreo urinria diria inferior a 3, 5 g de pro -
t e nas .
Gl omerul ar. A proteinria glomerular uma
conseqnci a da perda de i nt egri dade da mem-
brana do gl omrul o que, em condi es normai s,
no permi t e a passagem de prot e nas de el evada
massa molecul ar para a uri na. Nest es casos en-
cont ram-se valores mai ores que 1, 0 g/ d. Est a
forma de prot ei nri a est associ ada com a s n-
drome nef rt i ca, hi pert enso ou glomerulonefrite
rapi dament e progressi va. Nest as condi es, o
glomrulo torna-s e progressivamente permevel
prot e nas, part i c ularmente, albumina. Quantida-
des ent re 3 a 6 g/ d, podem ser perdi das nest as
condies. Este tipo de proteinria tambm ocorre
como conseqncia secundria de outras enfermi -
dades, tais como: amiloidose, lu pus erit emat oso e
di abet es mel l i t us (ao redor de 30 a 40% dos paci-
ent es com di abet es t i po 1 desenvol vem nefropatia
di abt i ca que se manifesta clinicamente 8 a 10
anos aps aqui si o da doena). No curso t ardi o
do di abet es est a el evao dos t eor es de pr ot enas
na uri na se t orna persi st ent e, dando l ugar a uma
insuficincia renal.
Protenas no-pl asmti cas. Pr ot e nas de
Tamm-Harsfall (urumucide), um constituinte dos
ci l i ndros uri nri os e provavel ment e secret adas
pel os t bul os di st ai s.
DETERMINAO DAS PROTENAS TOTAIS
NA URINA
Amostra. So ut i l i zadas amost ras de 24 h ou 12
h sem preservat i vos e mant i das em refri gerador.
No sendo poss vel a det erminao nas primeiras
48 h aps a col et a, deve-se misturar bem e separar
uma al quot a. Amost r as congel adas so est vei s
por um ano.
Mtodos. A det ermi nao quant i t at i va das pro-
t e nas na uri na real i zada por um dos segui nt es
mt odos:
Turbi di metri a. Os mt odos t urbi di mt ri cos
so t ecni cament e si mpl es, rpi dos e sufi ci ent e-
mente exatos. Os reagent es comument e usados
so: ci do t ri cl oroact i co, cido sulfossaliclico
ou cl oret o de benzet ni o (BZC) em meio alcalino.
Nest es mt odos, o reagent e preci pi t ant e adi cio-
nado uri na e a prot e na desnat urada preci pi t a em
uma suspenso f i na que quantificada turbidime-
t ri cament e. Nest a cat egori a, o mt odo mai s em-
pregado o do cl oret o de benzet ni o por ser o
mai s sens vel dos mt odos t urbi di mt ri cos.

Corantes. Est as t cni cas est o baseadas no
desvi o da absorvnci a mxi ma do corant e quando
l i gado prot e nas. Os corant es freqent ement e
empregados so: azul bri l hant e de Comassi e (G-
250) que liga-se aos r es duos NH
3
das protenas; e
o mol i bdat o vermel ho de pi rogal l ol que reage com
grupos ami no bsi cos t ant o da al bumi na como das
-globulinas para formar um complexo azul.
Bi ureto. Os mt odos que empregam o re a-
gent e do bi uret o so pouco ut i l i zados por serem
mais complexos e sofrerem a interferncia de
cert os met abl i t os como a bi l i rrubi na. As prot e -
nas so concent radas pel a preci pi t ao com ci do
tricloroact i co ou ci do fosfot ngst i co-HCl-et a-
nl i co (reagent e de Tsuchya) e redi ssol vi do no
reagent e do bi uret o onde o Cu
2 +
forma um com-
pl exo col ori do com as l i gaes pept di cas. O pre-
ci pi t ant e de Tsuchya mel hora a sensi bi l i dade e a
l i neari dade do mt odo.
I ndi cador de pH. um mtodo semi -quant i-
tativo onde a protena (principalmente a albumina)
liga-se ao i ndi cador provocando al t eraes na cor.
Apresent a fal so-positivos em urinas pH>8, 0.
Valores de referncia para as protenas na uri na
Adul t os 40 a 100 mg/d
Mul heres grvi das At 150 mg/d
Aps exerc ci os (adul t os) At 300 mg/d

PROT E NAS MARCADORAS DA
DI SFUNO RENAL
Pode-se, t ambm, cl assi fi car as prot e nas como
prot e nas marcadoras da di sf uno renal . Dest e
modo, t rs grupos so i dent i fi cados, os quai s cor-
res pondem a t rs t i pos de defei t os renai s:
Prote nas com massa mol ecul ar de
100.000 Dltons. Aparecem na uri na soment e
quando houver um avanado compromet i mento da
membrana, envol vendo a perda da funo de per-
meabilidade glomerular, a proteinria no-sele-
t i va. Uma prot e na t pi ca dest e grupo a IgG.
Prote nas com massa mol ecul ar entre
50.000 e 80.000 Dltons. O aument o da secre-
o uri nri a dest as prot e nas em razo da baixa
fi l t ragem de ons, represent a um poss vel defei t o
revers vel no gl omrul o, sendo uma prot ei nri a
gl omrul o sel et i va. Prot e nas t pi cas dest e grupo
so a al bumi na e a t ransf erri na.
Prote nas com massa mol ecul ar <50. 000
Dltons. Est as prot e nas de bai xa massa mole-
cul ar est o normal ment e present es na uri na nos
casos de um defei t o renal i nt erst i ci al . Assi m, a
funo de reabsoro fi ca di mi nu da resul t ando
numa proteinria tubular. As protenas marcadoras
dest e gr upo so:
1
-mi crogl obul i na,
2
-microglo-
bul i na e prot e na l i gadora de ret i nol .
PROT EI NRI A PR -RENAL , PS-RENAL E
NO-RENAI S
Al m das causas renai s exi st em condi es pr -
renai s, ps-renai se no-renai s que t ambm acar-
retam aument os da prot ei nri a.
A prot ei nri a pr-renal causada por uma
permeabi l i dade excessi va de prot e nas de bai xa
massa molecular. Este filtrado contm altos teores
de prot e nas na pri mei ra uri na. Ist o se deve a uma
i nt errupo da reabsoro t ubul ar por sobrecarga
no si st ema. As prot e nas t pi cas de uma prot ei n-
ria pr -renal so: a mioglobina, imunoglobulinas
de cadei as l eves kappa e l ambda (gamopat i as mo-
nocl onai s) e prot e nas de Bence Jones.
A prot ei nri a ps-renal ocorre pel a adi o de
prot e nas uri na na bexi ga ou nos uret eres e as -
semelha-se a uma doena renal . As prot e nas adi-
ci onadas na uri na so l i nft i cas ou pl asmt i cas.
Entram na urina pela bexiga por exsudao ou
t ransudao do epi t l i o do uret er. Ist o acont ece
pel a al t a densi dade das pr ot e nas envol vi das que
no conseguem at ravessar a membrana do gl om-
rul o. Sua passagem para a uri na se deve a uma
sobrecarga pl asmt i ca ps-renal. A
2
-macrogl o-
bul i na um excelente marcador protico da pro -
t ei nri a ps-renal.
Como prot ei nri a no-renai s t m-se: anemia
grave, ascite, cardiopatia, distrbios convulsivos,
endocardite bacteriana subaguda, febre, hepatopa-
t i a, hi pert i reoi di smo, i dade avanada, i nfeco
aguda, i ngest o ou superexposi o a cert as sub-
stncias (cido sulfossaliclico, arsnico, chumbo,

t er, fenol, mercrio, mostarda, opiceos, propile-
noglicol, turpentina), obstruo intestinal, reao
de hipersensibilidade, toxemia, toxinas bacteria-
nas (di ft eri a, escarl at i na, est rept occi ca aguda,
febre tifide e pneumonia), traumatismo e tumor
abdomi nal.
ANGELETTI , R. H. Prot ei ns: anal ysi s and desi gn. New
Yor k, Academi c Pr ess, 1998. 550 p.
BEETHAM, R. , CATTEL, W. R. Pr ot ei nur i a:
pat hophysi ol ogy, si gni fi cance and recommendati ons for
measur ement i n cl i ni cal pr act i ce. Ann. Clin. Biochem.,
30:425-34, 1993.
CALBREATH, Donal d F. , CI ULLA, Anna P. Cl i ni cal
chemi st ry. 2 ed. Phi l adel phi a : Saunder s, 1991. 468 p.
CHERNECKY, Cynt i a C. , KRECH, Rut h L. , BERGER,
Barbar a J. Mt odos de l aborat ri o: procedi ment os
di agnst i cos. Ri o de Janei r o Guanabara, 1995. 613 p.
DRI CKMAN, A. , McKEON, F. A. Det er mi nat i on of t ot al
serum prot ei n by means of t he ref ract i ve i ndex of serum.
Am. J. Cl i n. Pat h. 38:392-6, 1962.
FI RST, M. Roy. Renal f unct i on . I n: KAPLAN, L. A. ,
PESCE, A J. Cl i ni cal chemi st ry: t heory, anal ysis and
correl at i on. St . Loui s : Mosby, 1996. P. 484-504.
I NGLI S, J. Prot ei ns. Ler ner , 1993. 32 p.
KOAY, Evel yn S. C. , WALMSLEY, Noel . A pri mer of
chemi cal pat hol ogy. Singapore : World Scientific, 1996.
p. 162-76.
SI LVERMAN, Lawr ence M. , CHRI STENSON, Robert H.
Ami no aci ds and pr ot ei ns . I n: BURTI S, Car l A. ,
ASHWOOD, Edwar d R. Ti et z t ext book of cl i ni cal
chemi stry. Phi l adel phi a : Saunder s, 1994. p. 625-734.

AL BUMI NA
al bumi na compreende ao redor de 60% das
prot e nas present es no pl asma humano.
si nt et i zada no f gado em vel oci dade dependent e
da i ngest o prot i ca, mas suj ei t a a regul ao por
retroalimentao pelo teor de albumina circulante.
Tem meia vida de 15-19 dias. A albumina exerce
import ant es fu nes :
Contribui com 75-80% do efeit o osmt i co do
pl asma, um dos fat ores que regul am a di st ri-
bui o apropri ada de gua ent re os compart i-
mentos intra - e extracelulares. Em certas en-
fermidades, os teores de albumina anorma l-
mente baixas, movem a gua do leito vascular
para os t eci dos (edema ).
Transport e e armazenament o de vri os com-
post os mui t o dos quai s pouco sol vei s em
gua. Por exemplo, a albumina liga (e solubi-
liza) vri os compost os no-pol ares como a bi-
lirrubi na no-conj ugada t r anspor t ando-a at o
f gado; ci dos graxos de cadei a l onga que se
ligam fortemente albumina, sendo assim
t rans port ados do f gado para os t eci dos peri f -
ri cos. A concent rao pl asmt i ca de di versas
s ubst nci as, t ai s como cl ci o, al guns hor-
mnios (tiroxina, triiodotironina, cortisol, al-
dost erona) e t ri pt ofano, so reguladas, de certo
modo, pela sua ligao albumina. Vrias dro -
gas, por exemplo, salicilatos, fenilbutazona,
clofibrato, dicumarol, penicilina G e warfarin,
tambm se ligam fortemente albumina.
HI PERAL BUMI NEMI A
encont rada rarament e como nos casos de carc i-
nomat ose met ast t i ca, desi drat ao aguda, di a r-
ri a, escl erodermi a, est eat orri a, est resse, febre
reumtica, gravidez, intoxicao hdrica, lpus
eritematoso sistmico, meningite, miastenia, mi e-
loma mltiplo, nefrose, neopl asi as, ost eomi el i t e,
pneumoni a, pol i art ri t e nodosa, sarcoi dose, t ra u-
matismo, tuberculose, lcera pptica, uremia,
vmi t o e hemoconcent rao.
HI POAL BUMI NEMI A
Esta condio pode ser fisiolgica ou
patolgica.
Reduo da sntese
Enf ermi dade hept i ca severa, como hepat i t e
crni ca e ci rrose, resul t a na i ncapaci dade dos
hepatcitos em sintetizar albumina.
Desnut ri o ou di mi nui o da i ngest o pro -
t i ca.
S ndromes de m absoro, r eduo da absor-
o de ami noci dos.
Aumento do catabolismo protico. Como
resul t ado de l eses (ci rurgi a de grande port e ou
trauma), infeco ou malignidade.
Perda de prote nas. Uri na: a forma mais
severa dest a anormal i dade com concent raes de
albumina de at < 2 g/L, geralmente com presena
de edema . As pri nci pai s causas so: s ndrome
nefrt i co, gl omerul onefri t e crni ca, di abet es ou
l upus eri t emat oso si st mi co. Fezes: ent eropat i a
perdedora de prot e nas aument ada por enfermi -
dade neopl st i ca ou i nfl amat ri a. Pel e: queimadu-
r as.
Di stri bui o al terada. Seqest r o de gr andes
quant i dades de al bumi na do compart i ment o ext ra-
cel ul ar, por exempl o, na asci t e, quando a el evada
presso na ci rcul ao port al di ri ge a al bumi na
para o l qui do peri t oni al .
Outras anormalidades. A anal bumi nemi a, uma
rara doena caract eri zada pela ausncia congnita
de albumina, e bi sal bumi nemi a, det ect ada na ele-
t roforese pel o apareci ment o de duas bandas ou
A

uma banda mais larga no lugar da banda normal de
albumina. Nenhum sintoma clnico est associado
a bisalbuminemia.
O termo microalbuminemia empregado
para descrever aument os na excreo de al bumi na
sem evi dnci as ou enfermi dade renal . Est a condi-
o encont rada em cert as popul aes de di abt i-
cos que desenvol vem enfermi dade renal . Ent re-
t ant o, a presena de al bumi na na uri na um
achado no-especfico. A hipertenso, infeco do
trato urinrio, exerccio e enfermidade cardaca
congestiva tambm podem aumentar a excreo da
albumina na urina.
CONSEQNCI AS DA HI POAL BUMI NEMI A
A hipoalbuminemia afet a a di st ri bui o l qui da do
corpo e as concent raes pl asmt i cas de subst n-
ci as t ransport adas l i gadas al bumi na.
Di st ri bui o dos l qui dos corporai s. A al bu-
mina o mai s i mport ant e cont ri bui nt e da pres -
so onct i ca do pl asma e sua reduo resul t a
em edema.
Funo t ransport adora. Os n vei s de consti-
t ui nt es normal ment e t ransport ados pel a al b u-
mina esto diminuidos. Por exemplo, calcemia,
drogas e bilirrubina transportada por protenas.
A ligao da bilirrubina albumina impede que
a bilirrubina livre at ravesse a barrei ra san-
gue/ crebro e, port ant o, a sua d eposi o nos
tecidos cerebrais (kernictericus na ictercia ne-
onatal).
DETERMINAO DA ALBUMINA SRICA
Paci ent e. No deve consumi r di et a ri ca em gor-
dura por 48 h ant es da pr ova.
Amostra. Soro. Evi t ar est ase prol ongada na c o-
l et a de sangue, poi s a hemoconcent rao aument a
os n vei s de prot e nas pl asmt i cas; al m di sso, a
post ur a do paci ent e deve ser obser vada j que o
teor de albumina , aproximadamente, 0,3 g/dL
maior em pacientes ambulatoriais quando rela -
ci onados aos hospi t al i zados. Em frascos bem fe -
chados, o soro l mpi do est vel por uma semana
em temperatura ambiente ou um ms no refri-
gerador.
Interferncias. Resultados falsamente elevados:
agent es ci t ot xi cos, ant i concepci onai s orai s e
bromossul fal e na. Resul t ados f al sament e reduzi -
dos: paracet amol , aspi ri na, est rogni os, ant i con-
cepcionais orais, ampicilina, asparaginase e flu o-
rouracil.
Mtodos. Os primeiros mtodos para a separao
da albumina das globulin as empregavam o fracio-
nament o sal i no. Os mai s popul ares usavam o sul-
fat o de sdi o com a medi da da al bumi na pel o
mt odo de Kj el dahl ou pel o desenvol vi ment o de
cor pel a reao do bi uret o.
Verde de bromocresol . Atualmente, os mtodos
mais amplamente empregados para a anl i se da
al bumi na so os de fi xao de corant es. A al bu-
mina tem a capacidade de fixar seletivamente
vrios anons orgnicos, entre os quais, molculas
de corant es compl exos como o verde de bromo -
cresol (BCG), azul de bromofenol (BPB) ou pr-
pur a de br omocresol (BCP). Ao ligarem-se al-
bumi na est es corant es sofrem um desvi o nas suas
absores mxi mas. A quant i dade de al bumi na
l i gada ao corant e proporci onal ao t eor de al bu-
mina na amostra. O mtodo do BCG o recomen-
dado por apr esent ar boa especi fi ci dade e no so-
frer interferncias da bilirrubina, salicilatos, he-
moglobina ou lipemia quando em nveis modera -
dos. Est e pri nc pi o empregado para a qu mi ca
seca no DT Vitros.
El etroforese. O emprego da el et roforese das
prot e nas para a separao da al bumi na fornece
t ambm i nformaes adi ci onai s sobre as gl obuli-
nas .
Outros mtodos. A al bumi na t ambm pode ser
avaliada pela determinao das globulinas baseada
no cont edo de t ri pt ofano das gl obul i nas. Vri os
mt odos t ai s como: el et roi munoensai o, imuno-
qumico, nefelomtrico, imunodifuso radial, ele-
troimunodifuso, turbidimetria, radioimunoensaio
e enzi mai munoensai o so t ambm empregados
para a determinao da albumina srica.

Valores de referncia para a albumina srica
Homens adul t os 3,5 a 5,0 g/ dL
Mul heres adul t as 3,7 a 5,3 g/dL
Recm-nasci dos 2,8 a 5,0 g/dL
Aci ma de 60 anos 3,4 a 4,8 g/dL
CHERNECKY, Cynt i a C. , KRECH, Rut h L. , BERGER,
Barbar a J. Mt odos de l aborat ri o: procedi ment os
di agnst i cos. Ri o de Janei r o Guanabara, 1995. 613 p.
KAPLAN, Al ex, JACK, Rhona, OPHEI M, Kent E. , TOI VOLA,
Ber t , LYON, Andr ew W. Cl i ni cal chemi st ry:
i nt erpretat i on and t echnoques. Bal ti more : Wi l l i ams &
Wi l ki ns, 1995. 514 p.
KOAY, Evel yn S. C. , WALMSLEY, Noel . A pri mer of
chemi cal pat hol ogy. Singapore : World Scientific, 1996.
p. 162-76.
LAKER, M. F. Cl i ni cal bi ochemi st ry f or medi cal
student s. Phi l adel phi a : Saunder s, 1996. p. 43-56.
MARSHALL, Wi l l i am J. Clinical chemistry: na ilustrated
out l i ne. New Yor k : Gower-Mosb, 1991. 176 p.
MAYNE, P hi l i p D. , DAY, Andr ew P. Workbook of clinical
chemistry: case presentation and data interpretation.
New Yor k : Oxf or d Uni ver si t y Pr ess, 1994. 208 p.
PETERS Jr . , T. , BI AMONTE, G. T. , DOUMAS, B. T. Protein
( t ot al pr ot ei n) i n ser um ur i ne and cer ebr ospi nal f l uid;
al bumi n i n ser um. I n: FAULKNER, W. R. , MEI TES, S.
Sel ect ed Met hods of Cl i ni cal Chemi st ry. Washington :
AACC, 1982. Vol . 9, p. 317-25.
SI LVERMAN, Lawr ence M. , CHRI STENSON, Rober t H.
ASHWOOD, Edwar d R. Ti etz t ext book of cl i ni cal
chemi stry. Phi l adel phi a : Saunder s, 1994. p. 625-734.

PROTE NAS PL ASMTI CAS ESPEC FI CAS
s prot e nas nos l qui dos bi ol gi cos so mol-
cul as anft eras que podem ser separadas em
fraes quando aplicadas sobre um suporte poroso
e submet i das a um campo el t ri co em processo
denomi nado el et roforese. A mi grao ocorre de
acordo com o grau de i oni zao, t amanho e forma
da molcula protica, tambm como, das caracte-
r st i cas da sol uo t ampo (pH, composi o qua-
litativa, fora inica) do meio onde se realiza o
processo; da fora do campo el t ri co; da porosi-
dade, vi scosi dade e t emperat ura do suport e.
A separao das prot e nas real i zada em soro
para evi t ar i nt erfernci as da banda do fi bri nog-
ni o.
Em pH 8, 6, empregando os mtodos eletrofo-
rt i cos corrent es, as prot e nas no soro sang neo
so di vi di das nas segui nt es fraes pri nci pai s:
pr -albumina, albumina, fraes
1
,
2
,
1
,
2
e .
A migrao destas macromolculas realizada em
suport es como o acet at o de cel ul ose, gel de aga-
rose, gel de poliacrilamida e gel de amido, em
res post a a um campo el t ri co.
As fraes obtidas no soro por eletroforese tem
os segui nt es val ores de refernci a:
Protenas Valores de referncia (g/dL)
Pr-albumina 0,020 a 0,040
Albumina 3,50 a 5,00
Regio
1
0,10 a 0,40
Regio
2
0,50 a 1,00
Regio
1
0,32 a 0,66
Regio
2
0,27 a 0,55
Regio 0,59 a 2,35
Cada frao prot i ca obt i da por el et roforese
constituda de protenas individuais que podem ser
determinadas por vri os mt odos, como nefelo-
metria, imunodifuso radial, imunoeletroforese,
et c.
PR-AL BUMI NA
Nest a frao, j unt o a pr-al bumi na tambm migra
a prot e na l i gadora de ret i nol (RBP). Ambas so
si nt et i zadas no f gado e t em uma meia-vida menor
que 12 h, consequent ement e, est as aval i aes
fornecem i ndi cadores si mpl es e sens vei s de des -
nut ri o ou di sfuno hept i ca. Os n vei s caem
rapi dament e nas redues cal ri cas e prot i cas na
dieta.
A pr -albumina transporta a tiroxina (T
4
) e a
triiodotironina (T
3
). Os n vei s sri cos da pr -al-
bumi na di mi nuem na i nfl amao, doenas mali-
gnas, ci rrose hept i ca e enfermi dades renai s per-
dedoras de prot e nas. Na doena de Hodgki n os
nveis aumentam.
A protena ligadora de retinol (RBP) transport a
a vitamina A (retinol). A RBP srica eleva em
enfermi dades renai s crni cas, especi al ment e em
paci ent es com prot ei nri a t ubul ar. A reduo est
associada com enfermidade heptica e m nutrio
protica. Como o zinco necessrio para a sntese
de RBP, os est ados de defi ci nci a dest e met al so
caract eri zados por bai xos n vei s de RBP e vi t a-
mina A. A RBP quantificada por nefelometria.
AL BUMI NA
Vari aes na concent rao de al bumi na sri ca em
vri os est ados foram descri t as na seo 3. 2.
REGI O
1

AL FA1 -A NT I T RI PSI NA ( AAT )
As prot e nas como a t ri psi na, qui mi ot ri psi na,
el ast ase e t rombi na so cont i nuament e l i beradas
para o sangue em pequenas quant i dades a part i r de
A

vri as font es, i ncl ui ndo o pncreas, l eucci t os e
bactrias in t est i nai s. A AAT uma das vri as
protenas que inibem a atividade destas proteases,
particularmente, a elastase dos neutrfilos, e pode
at uar na l i mi t ao da at i vi dade prot eol t i ca nos
s t i os de i nfl amao. O i nt eresse na AAT a asso-
ci ao ent re cert as doenas do pul mo e f gado
com a sua deficincia devida ao polimorfismo
gent ico.
Foram identificados vrios fentipos da defic i-
nci a de AAT. O fent i po MM (al el o Pi
M
, inibidor
da prot ease) est associ ado com a at i vi dade nor-
mal da AAT. Indi v duos homozi gt i cos com o
fent i po ZZ produzem soment e pequenas quant i-
dades de AAT pl asmt i co. Est as pessoas est o
pr opensas as segui nt es desor dens:
Enf i sema pul monar. Ao redor de 1% dos paci-
entes com enfisema apresentam dificincias de
AAT, sendo est a percent agem mais elevada em
j ovens. Quando associ ado com defi ci nci a de
AAT, o enfi sema t ende a se mani fest ar em gru-
pos com i dade ent re 20-40 anos. O fumo parece
ser um i mport ant e fat or que predi spe ao des -
envol vi ment o da doena nest es paci ent es, pro-
vavel ment e pel o est mul o da at i vi dade fagoci-
tria com a liberao local de proteases. Part -
cul as e bact ri as i nal adas so cont i nuament e
removi das dos pul mes no processo de fago-
ci t ose. Quando a AAT defi ci ent e, a enzi ma
no i ni bi da e at aca a el ast i na da parede al v e-
ol ar. A perda de el ast i ci dade do t eci do pul mo-
nar provoca enfi sema com reduo da vent i l a-
o e aument o na vul nerabi l i dade para i nfec-
es respi rat ri as.
Desordens hept i cas. A ictercia neonatal g e-
ral ment e se apresent a como um quadro col e s -
t t i co, sendo comum em i ndi v duos com o t i po
ZZ. Apesar da resol uo da i ct er ci a, pode
ocorrer o desenvolvimento de cirrose. Ao redor
de 20% das cri anas com ci rrose, a desordem
hept i ca pode ser at ri bu da a defi ci nci a de
AAT. Em adul t os a ci rrose e o hepat oma est o
associ ados com o fent i po Pi
z
.
Valores de referncia
Recm nasci dos 145 a 270 g/dL
Adul t os 78 a 200 g/dL
Aci ma de 60 anos 115 a 200 g/dL

Valores aumentados. Doena pulmonar cr -
nica, doenas do f gado, di abet es mel l i t us, doen-
as reumt i cas, doenas gstricas, doenas renais,
pancreat i t e, carci noma, edema angi oneurt i co,
ci rrose, hepat oma, gravi dez, t erapi a com est rog-
ni os e est er i des.
Valores reduzidos. Defi ci nci a congni t a e
per das sever as de pr ot e nas.
AL FA1 -GL I COPROT E NA CI DA ( AAG)
composta por 45% de carboidratos, com hexose,
hexosami na e ci do si l i co em i guai s propores.
Sua funo pri mri a i nat i var a progest erona,
mas tambm ligar e afetar a frmaco-ci nt i ca de
al gumas drogas. Apesar do papel exat o da AAG
ser desconheci do el a est aument ada na art ri t e
reumat i de, l upus eri t emat oso si st mi co, neo-
plasma maligno, queimaduras e infarto do mi o-
crdi o. A reduo ocorre na m nut ri o, enfermi-
dade heptica severa, sndrome nefrtica, anticon-
cepci onais orai s e gast roent eri t es perdedoras de
prot e nas. Os val ores de refernci a para a AAG
so: 50-150 mg/dL.
A det ermi nao de AAG subst i t ui com vant a-
gens o t est e de mucoprot e nas (seromuci des),
descri t o adi ant e.
AL FA1 -FET OPROT E NA ( AFP)
uma gl i coprot e na si nt et i zada no f gado fet al ,
sistema digestrio e saco vitelino humano. O nvel
mximo atingido na 30
a
semana de gest ao e
no cncer heptico primrio. Em obstetrcia a
det ermi nao de AFP real i zada no l qui do am-
ni t i co ou soro mat erno para det ect ar def ei t o do
t ubo neural (anencefal i a, espi nha b fi da) do fet o.
A dosagem si mul t nea da AFP, -HCG (hor-
mni o cori ni co gonadot rfi co frao bet a) e e s -
triol livre utilizada como avaliao do risco fetal
em mulheres no segundo t ri mest re de gravi dez

(ent re 14 e 20 semanas) na det ect ao de 70% da
sndrome de Down (Trissomia do cromossomo 21)
e de 95% dos casos de def ei t os do t ubo neur al
abert o. A aval i ao do ri sco fet al no um t est e
di agnst i co, mas si m uma oport unidade de r ast re-
ament o, que i nforma o ri sco da paci ent e para as
aneupl oi di as mai s freqent es e para defei t os de
fechament o do t ubo neural .
A freqnci a da s ndrome de Down de 1/ 800
nasci ment os. A doena no heredi t ri a, mas h 5
a 10% de casos com hi stria familiar. O risco de
nasci ment o de uma cri ana com s ndrome de
Down cresce com o aument o da i dade mat erna
(com 45 anos o risco chega a 1/30).
A el evao da AFP no espec fi ca de ma -
ligni dade. Est present e em 15 a 75% das hepat o-
pat i as beni gnas com at i vi dade regenerat i va do
hepat ci t o como a ci rrose, hepat i t e al col i ca,
hepat i t e crni ca at i va, em doenas i nfl amat ri as
i nt est i nai s e col i t e ul cerat i va.
A AFP marcador tumoral para carcinoma he-
pat ocecular e de clulas germinativas (no semi -
nomas). Embora seja til no diagnstico, sua prin -
cipal aplicao na monitorizao da eficcia do
t rat amento cirrgico ou quimioterpico e no ras -
tre ament o dessas neopl asi as. Os n vei s caem a
val ores normai s ao redor de 4 a 6 semanas aps
t rat ament o. Aument o nos t eores aps remi sso
indicam a recorrncia do tumor na maioria dos
cas os .
Valores de referncia para a AFP
Lquido amnitico (20
semana) 5 a 25 mg/dL
Soro materno (20
semana) 20 a 100 g/ L
Recm-nasci dos 5 mg/dL
AL FA1 -L I POPROT E NA
Transport adora de l i p di os (v. adi ant e).
REGI O
2

HAPT OGL OBI NA ( HAP)
uma glicoprotena sintetizada nos hepatcitos e,
em pequenas quant i dades, nas cl ul as do si st ema
ret cul o endot el i al dest i nada ao t ransport e da he-
mo gl obi na l i vre no pl asma para o si st ema ret cul o
endot el i al onde degradada. A hemogl obi na no-
ligada haptoglobina filtrada pelos glomrulos e
precipi t a nos t bul os causando enfermi dade renal
s evera. Ist o normal ment e no ocorre com o com-
plexo haptoglo bi na-hemogl obi na que mui t o
grande para ser filtrado, prevenindo, assim, leses
renai s e a perda de ferro. O compl exo degradado
no f gado ou si st ema ret cul o endot el i al , o que
expl i ca o t eor reduzi do de hapt ogl obi na aps epi-
sdi os hemol t icos. Determinaes i sol adas dest a
frao de pouca ut i l i dade; det ermi naes seri a -
das, ent ret ant o, so empregadas para moni t orar
est ados hemol t i cos.
Val ores de refernci a: recm nasci dos 5-48
mg/dL; adultos: 34-215 mg/dL.
Valores aumentados. Quei maduras, i nfeces
agudas, t erapi a com cort i ci de, a ndrogni os, do-
enas do col geno, neopl asi as e s ndrome
nefrt i ca onde gr ande quant i dade de pr ot e nas
de bai xa massa mol ecul ar so perdi das.
Valores reduzidos. Hemlise intravascular,
doenas sever as do f gado, est r ogni o s, anemia
megaloblstica, hematomas, gravidez, mononucle-
ose i nfecci osa, reaes de t ransfuso e mal ri a.
Nest es doi s l t i mos casos, so frequent es as soli-
ci t aes de hapt ogl obi na acompanhada de l act at o
desi drogenase e hemogl obi na.
AL FA2 -MACROGL OBUL I NA ( AMG)
i ni bi dora das prot eases de modo di ferent e que o
descrito para a AAT. Inibe a atividade da tripsina,
quimiotripsina, trombina, elastase, calicrena e
plasmina. Est diminuda em pacientes com artrite
reumatide, mieloma mltiplo e submetidos a

t erapi a com est rept oqui nase. Pode est ar el evada
durant e a gravi dez, t erapi a com est rogni os, al-
gumas doenas hept i cas, di abet es mel l i t us e
si ndrome nefrt i ca. A aval i ao da AMG rara-
mente tem valor clnico.
Val ores de refernci a: Homens: 150 a 350
mg/dL; mulheres: 175 a 420 mg/dL.
Valores aumentados. S ndrome nefrt i ca, gra-
videz, hemlise, infncia, diabetes mellitus, in-
fl amaes agudas e crni cas, neopl asi as, ci rrose,
deficincia de
1
-ant i t ri psi na e t erapi a com est ro-
gni o.
Valores reduzidos. Pancreat i t e aguda grave e
l cera ppt i ca.
CERUL OPL ASMI NA ( CER)
si nt et i zada no f gado e t ransport a 90% do cobre
no pl asma. Os 10% rest ant es so t ransport ados
pel a al bumi na. Sei s t omos de cobre est o ligados
em cada mol cul a de cerul opl asmi na. Est au-
ment ada em i nfeces, doenas mal i gnas e
trauma. Os aumentos so particularmente notveis
em enfermi dades do si st ema ret cul oendot el i al
como a doena de Hodgki n. O n vel est t ambm
el evado nas i nfeces ou obstruo do trato biliar.
A aplicao mai s i mport ant e da aval i ao da ce-
rulopl asmi na no di agnst i co da doena de
Wi l son (defei t o aut ossmi co recessi vo raro com
incidncia 1:50.000 a 1:100.000). As anormalida-
des nest e di st rbi o so: di mi nui o da CER com
reduo da i ncorporao do cobre na apoprot e na
e reduo drst i ca da excreo bi l i ar do cobre. O
cobr e deposi t a nos r i ns, no f gado onde causa
ci rrose e no crebro onde l esa a gangl i a basal .
Esta enfermidade t ambm chamada de degene-
rao hepat ol ent i cul ar. Os t eores de CER so
afetados pela idade, exerccio, gravidez e admi -
ni st r ao de est r ognios. Na ausncia de enfermi -
dade hept i ca severa, n vei s abai xo de 10 mg/ dL
so sugest i vos de enfermidade de Wilson.
Valores de referncia para a
ceruloplasmina (mg/dL)
1 a 2 meses 05 a 18
6 a 12 meses 33 a 43
13 a 36 meses 26 a 55
4 a 5 anos 27 a 55
6 a 7 anos 24 a 54
Aci ma de 7 anos 20 a 54
Adul t os 18 a 45

Valores aumentados. Art ri t e, doena de
Hodgki n, est ados neopl si cos e i nfl amat ri os,
gravidez, emprego de estrognios, antiepilpticos
e cont racept i vos orai s.
Val ores reduzi dos. M nut ri o, m absoro,
doena de Wi l son, perda de prot e nas, s ndrome
nefrtica, e enfermidade heptica severa, partic u-
larmente a cirrose biliar primria.
REGI O
1
T RANSFERRI NA ( T RF, SI DEROFI L I NA)
a pri nci pal prot e na pl asmt i ca t ransport adora
de ferro. Os ons frri cos proveni ent es da degra-
dao do heme no f gado e aquel es absor vidos a
partir da dieta, so transportados pela transferrina
para os l ocai s de produo dos eri t rci t os na me-
dula ssea. Sua concentrao est relacionada com
a capacidade total de ligao de ferro (TIBC). A
aval i ao da TRF t i l no di agnst i co di ferenci a l
da anemi a ferropni ca e no acompanhament o do
seu t rat ament o. Na defi ci nci a de ferro ou anemi a
hipocrmica, o teor de TRF est elevado em vir-
t ude do aument o da s nt ese, ent ret ant o, a prot e na
est menos sat urada com o ferro poi s os n vei s de
ferro pl asmt i co est o bai xos. Por out ro l ado, se a
anemi a causada por i mpedi ment o da i ncorpora-
o do ferro nos eri t rci t os, a concent rao de
TRF est normal ou baixa, mas saturada de ferro.
Na sobrecarga de ferro, a TRF est normal en-
quant o a sat urao (normal mente 30-38%) excede
55% e pode chegar at a 90%.

Val ores de refernci a: recm nascidos 130-275
mg/dL; adultos: 220-400 mg/d/L e acima de 60
anos 180-380 mg/dL.
Valores aumentados. Anemias por deficincia
de ferro, gravi dez e durant e a t erapi a com est ro -
gnio.
Valores reduzidos. Ocorrem, juntamente com baixos
teores de albumina, pr-albumina e -lipoprotena, em
inflamaes e doenas malignas. A causa da reduo na
sntese ainda desconhecida. Outras causas de diminui-
o da TRF so: enfermidade heptica (reduo da sn-
tese), m nutrio, sndrome nefrtico, neoplasias, he-
mlise, enteropatias perdedoras de protenas, a transfer-
rinemia hereditria onde os nveis bastante reduzidos de
TRF so acompanhados de sobrecarga de ferro e anemia
hipocrmica resistente terapia pelo ferro.
HEMOPEXI NA ( HX, HPX)
Atua no transporte do heme livre aps catabolismo
da hemogl obi na em seus component es. O com-
plexo heme-hemopexi na at i nge o f gado onde a
poro heme convertida em bilirrubin a. Est a
frao dificilmente quantificada no laboratrio
cl ni co.
BET A-L I POPROT E NA
Transport adora de l i p di os (v. adi ant e).
COMPL EMENT O FRAO C4
A frao C4 part i ci pa da vi a cl ssi ca de at i vao
do compl ement o e at ua na respost a i munol gi ca
humoral. Sua deficincia tem carter autossmico
recessi vo e resul t a em reduo da respost a i n-
f ecces.
Val ores de refernci a: 15 a 45 mg/dL.
REGI O
2
FI BRI NOGNI O
O fibrinognio uma gl i coprot e na si nt et i zada
pel o f gado. At ua como subst rat o para a ao da
enzi ma t rombi na. compost a por t rs di ferent es
pares de cadei as pol i pept di cas l i gadas por pont es
di ssul fet o, que sob a ao da t rombi na formam
fi bri nopept di os A e B. A defi c incia de fibrino-
gni o pode resul t ar da fal t a de produo da mol-
cula normal (afibrinogenia ou hipofibrogenia) ou
da produo de uma prot e na est rut ural ment e
anormal (disfibrinogenia).
Valores aumentados. Doenas inflamatrias
agudas e crni cas, s ndrome nefrt i ca, doenas
hept i cas/ ci rrose, gravi dez, est rogni o t erapi a e
coagul ao i nt ravascul ar compensada.
Valores reduzidos. Coagul ao i nt ravascul ar
aguda ou descompensada, doena hept i ca avan-
ada, t erapi a com L-asparagi nase, t erapi a com
agentes fibrinolticos (estreptoquinase, uroquinase
e at i vadores de pl asmi nogni o t i ssul ar), di sfi bri-
nogenemi a congni t a onde os i ndi v duos af et a-
dos podem ser assi nt omt i cos ou apresent ar epi-
sdi os espor di cos de sangr ament o.
COMPL EMENT O FRAO C3
A frao C3 um dos nove component es pri nci-
pai s do compl ement o t ot al ; at ua na respost a
imunolgica humoral.
BET A2 -MI CROGL OBUL I NA ( BMG)
uma protena de baixa massa molecular (11.800)
facilmente filtrada pelo glomrulo e quase total-
ment e reabsorvi da pel os t bul os renai s. N vei s
el evados no pl asma ocorrem na i nsufi ci nci a re-

nal, inflamao e neoplasma, especialmente
aquel es associ ados com os l i nfci t os B. O pri nci-
pal valor da determinao da BMG testar a fu n-
o t ubul ar renal , part i cul arment e nos recept ores
de transplantes renais onde a rejeio se manifesta
pel a reduo da funo t ubul ar.
Valores de referncia
Soro 0,10 a 0,26 mg/dL
Urina 0,03 a 0,37 mg/d
LCR 0,30 mg/L
REGI O
PROT E NA C REAT I VA ( PCR)
si nt et i zada no f gado present e no pl asma de
paci ent es com doenas agudas e capaz de se
ligar ao polissacardio -C da parede celular do
St rept ococcus pneumoni ae. A PCR um marcador
no-especfico que eleva durante a resposta imune
para a i nfeco, l eso t eci dual ou necrose cel ul ar
associ ada com i nfart o ou mal i gnidade. Medi das
repet i das so t ei s no est udo do curso de doenas
( como acompanhar t erapi a durante a inflamao
ou processo necrtico). A PCR est envolvida com
o si st ema aut o-i mune e at ua na at i vao do com-
pl ement o, fagoci t ose e l i berao das l i nfoci nas.
Val ores de refernci a: 80-800 g/dL.
Valores aumentados. Infart o do miocrdio,
est resse, t rauma, i nfeces (ex. : recorrent es no
lupus eritematoso sistmico), inflamao (ex. :
fase aguda da art ri t e reumat i de), ci rurgi a ou pro-
l i ferao neopl st i ca, espodi l i t e anqui l osant e e
necrose tecidual. O aumento pode chegar at 2000
vezes o val or de refernci a. Ent ret ant o, como o
aument o i nespec fi co, el e no pode ser i nt erpre-
tado sem uma histria clnica completa e tambm
com a comparao com outros exames.
I MUNOGL OBUL I NAS ( ANT I CORPOS
HUMORAI S)
As imunoglo bul i nas so prot e nas especi al i zadas
si nt et i zadas pel os l i nfci t os em respost a a um
ant geno; podem reconhecer e preci pi t ar, ou neu-
t ral i zar i nvasores como bact ri as, v rus ou prote-
nas est ranhas ori undas de out ras espci es, ou ou-
t ras subst nci as. Cada p rotena estranha estimula a
formao de um conjunto de diferentes anticorpos,
os quai s podem combi nar com o ant geno para
formar um complexo antgeno-ant i corpo. A pro -
duo de ant i corpos part e de um mecani smo
geral de defesa denomi nado respost a i muni t ri a
ou i munol gi ca.
Os ant i corpos so prot e nas com mol cul as em
forma de Y, consi st i ndo de quat ro cadei as poli-
pept di cas: duas cadei as pesadas ( H) e duas ca-
deias leves (L). As seqncias de aminocidos das
regies variveis das quatro cadeias determinam a
especi fi ci dade ant i gni ca de um ant i corpo em
part i cul ar, cuj os s t i os de l i gao, que so com-
pl ement ares a caract er st i cas est rut urai s espec fi-
cas da mol cul a de ant geno, t ornam poss vel a
formao do compl exo ant geno-ant i corpo.
IgG. Corresponde a 70-75% das i munogl obul i nas
t ot ai s. A IgG di funde para o espao ext ra -vascular
(65% da IgG) devi do ao seu pequeno t amanho,
sendo t ambm capaz de at ravessar a pl acent a. Sua
pri nci pal funo parece ser a neut ral i zao de
t oxi nas nos espaos t eci duai s. Ant i cor pos da
clas se IgG so produzi dos em respost a mai ori a
das bact ri as e v rus; agregam e envol vem peque-
nas prot e nas est ranhas como as t oxi nas bact eri a -
nas. Informaes mai s preci sas sobre as i muni da-
des so obt i das pel a aval i ao das quatro subclas -
ses da IgG: IgG
1
, IgG
2
, IgG
3
e IgG
4
.
IgA. Aproximadamente 10-15% das i munogl obu-
l i nas sri cas so IgA. Exi st e out ra forma de IgA,
provavelmente mais importante, chamada IgA
secret ora. encont rada nas l gri mas , suor, saliva,
l ei t e, col ost ro, secrees gast roi nt est i nai s e br n-
qui cas. A IgA fornece prot eo da rea ext erna
cont ra mi croorgani smos.


Figura 8.1. Representao de uma molcula de
imunoglobulina. A molcula consiste de duas cadeias
pesadas e duas cadeias leves ligadas por ligaes
dissulfeto (-S-S-). Tanto a cadeia pesada, como a
cadeia leve, apresenta uma regio varivel e uma
regio constante.
I gM. um pentmero produzido como primeira
respost a i mune ao est mul o ant i gnico. a pri-
meira imunoglobulina produzida pelo feto durante
o desenvol vi ment o. El a est confi nada ao sangue
em razo de sua el evada massa mol ecul ar que
impede a passagem para o espao extravascular. A
IgM no at ravessa a barrei ra pl acent ri a, n vei s
el evados em recm-nasci dos durant e a pri mei ra
semana de vi da sugerem i nfeco pr -nat al (rub-
ol a, ci t omegal ov rus, t oxopl asmose et c. ). O au-
ment o pol i cl onal encont rado na ci rrose, escl ero-
derma, endocardi t e bact eri ana, t ri panosom ase,
malria, mononucleose i nfecciosa, actinomicose e
leucemia monoctica. Tambm empregada na
aval i ao da i muni dade humoral , di agnst i co e
monitoramento da terapia da macroglobulinemia
de Wal denst rm (aument o monocl onal da cl asse
IgM). No adul t o compreende 5-10% das imuno-
globulinas ci rcul ant es t ot ai s.
IgD. Const i t ui menos que 1% das i munogl obuli-
nas t ot ai s. Sua est rut ura si mi l ar a IgG. Mui t as
vezes est o present es associ adas ao monmero
IgM, na superf ci e dos l i nfci t os B. Sua funo
desconheci da.
IgE. Encont rada no pl asma soment e em pequenas
quant i dades. Incl uem as reagi nas que se l i gam s
cl ul as. Em presena de ant geno (al rgeno), e
como um dos resul t ados da reao ant geno-ant i-
corpo, ocorre a l i berao de hi st ami na e out r as
aminas e polipeptdios da clulas, produzindo uma
reao de hi persensi bi l i dade l ocal .
Valores de referncia (por nefelometria)
I dade I gG I gA I gM I gD I gE
Soro mg/dL mg/dL mg/dL mg/dL UI / mL
Neonat os 700-1480 0- 2, 2 5- 30 (DIR) ( RI E)
16- 60 anos 650-1500 76-390 40-345 0- 8 0- 380
>60 anos 600-1560 90-410 30-360 - -
LCR 0- 5, 5 0- 0, 6 0- 1, 3 - -
Sal i va - ~11 - - -
DEFI CI NCI A DAS I MUNOGL OBUL I NAS
A defesa i munol gi ca depende de quat ro si st emas
i nt erat i vos:
Ant i cor pos humorai s (i munogl obul i nas) da
srie de linfcitos B.
Imunidade celular-medi ada dos l i nfci t os T.
O si st ema fagoci t ri o.
Si st ema do compl ement o.
Os doi s l t i mos si st emas so no espec fi cos e
no tem memria imunolgica para o antgeno. O
primeiro e o quart o so prot e nas pl a s mt i cas.
As pri nci pai s causas de defi ci nci a das i muno-
gl obul i nas so:
Causas secundrias. (Comuns):
Def ei t o na s nt ese (a IgM cai primeiro, a seguir
a IgA e, finalmente, a IgG)


Neoplasia linfide (leucemia linfoctica
crni ca, doena de Hodgkin e mieloma
mltiplo).
Reao txica, insuficincia renal (perde-
dora de prot e nas) e di abet es mel l i t us.
Drogas: feni t o na, peni ci l i na e i munossu-
pr essor es.
Neonatal: prematuridade e atraso passageiro
da s nt ese.
Perda anormal de prot e nas
S ndrome nefrt i ca, quei maduras, l eses
exudat i vas e ent eropat i as perdedoras de
pr ot e nas.
Causas primrias ou inerentes. (Raros).
I nsuf i ci nci a na produo de ant i corpos.
General i zada (i nfeces pi ogni cas seve-
ras).
Defi ci nci a sel et i va das segui nt es i muno-
globul i nas.
IgA: a mais comum (1:700), sem sinto-
mas, mas as pessoas afet adas t endem a
sofrer doenas al rgi cas ou aut oi muno-
nes .
IgG e IgA (IgM aument ada): i nfeces
pi ogni cas recorrent es.
IgA e IgM: comum na gi ard ase.
IgG: i nfeces pi ogni cas recorrent es .
IgM: suscept i bi l i dade enfermi dade
aut o-i mune e a sept i cemi a aps esple-
noctomia.
Insuf i ci nci a combi nada de ant i corpo e i muni-
dade cl ul a-medi ada.
HI PERGAMAGL OBUL I NEMI A
POL I CL ONAL
A hipergamaglobulinemia poli cl onal caract eri-
zada por aument os di fusos das gamagl obul i ne-
mias. provocada pel o est mul o i mune de mui t os
cl ones cel ul ares produzi ndo vri as i munogl obuli-
nas. Represent a a respost a das cl ul as ao es t -
mul o ant i gni co e i ndi ca a presena de i nfeco
cr ni ca ou pr ocesso aut o-i mune. As pri nci pai s
causas so:
Infeces crnicas. Brucel ose, t ubercul ose,
parasitoses (malria), lepra, bronquie ctasia. Nes -
t es casos, as est i mat i vas das i munoglobul i nas
especficas raramente fornecem mais i nformaes
que a elet roforese prot i ca. No ent ant o, as suas
det ermi naes so de grande val or em al guns di a-
gnst i cos di ferenci ai s.
Doena hepti ca. Cirrose biliar primria, cir-
rose port al e hepat i t e crni ca at i va.
Infeces intrauterinas. A pr oduo de I gM
no fet o aument a e, ao nascer, o t eor de IgM no
s angue do cor do est el evado.
Doena i nfl amatri a i ntesti nal . Doena de
Crohn e colite ulcerativa.
Desordens auto-imunes. Artrite reumatide e
l pus eri t emat oso si st mi co.
Granulomas. Sarcoi dose.
Em al guns casos, as cl asses imunoglobulnicas
fornecem a i ndi cao da et i ol ogi a:
Predom ni o de IgG: hepat i t e crni ca at i va e
l pus eri t emat oso si st mi co.
Predom ni o de IgA: cirrose criptogncia, d o-
ena de Crohn, t ubercul ose e sarcoi dose.
Predom ni o de IgM: cirrose biliar primria e
doenas parasi t ri as.

Aument os equi val ent es das IgA, IgG e IgM:
i nfeces crni cas prol ongadas.
HI PERGAMAGL OBUL I NEMI A
MONOCL ONAL ( PARAPROTEI NEMI A)
As bandas de i munogl obul i nas monocl onai s vi s -
vei s na el et roforese do soro sang neo, como p i-
cos est rei t os e pont i agudos, so denomi nadas pa-
raprot e nas ou componentes monoclonais. Podem
ser pol meros, monmeros ou fragment os de mo-
l cul as de i munogl obul i nas, como cadei as l eves
(prot e nas de Bence Jo nes) ou, raramente, cadeias
pesadas ou mei as mol cul as; t ant o os monmeros
como os fragment os podem ser pol i meri zados. A
det eco de uma paraprot e na no sangue ou uri na
necessi t a out ras i nvest i gaes para det ermi nar se
a mesma benigna ou maligna. Parapro t e nemi as
malignas ocorrem no mieloma mltiplo (e plasma-
citoma), macroglobulinemia e outros tumores
l i nfi des. A preval nci a de paraprot e nemi a au-
ment a com a i dade e est ao redor de 3% da p o-
pulao geritrica.
Mi el oma ml t i pl o. Cerca de 60% das parapro-
t e nas so devi das ao mi el oma ml t i pl o (doena
mal i gna de pl asmci t os basi cament e na medul a
ssea) que est associ ado com vr i as cl asses de
imunoglobulinas, principalmente, a IgG. A maio-
ria dos mielomas produzem molculas de Ig com-
pl et as geralmente IgA ou IgG sendo a quant i-
dade produzida muitas vezes proporcional a massa
do t umor. Quant i dades excessi vas de fragment os
de Ig (cadei as l eves ou part es de cadei as pesadas)
so t ambm produzi das em 85% dos casos, apro-
ximadamente. Dmeros de cadeias leves (44kDa)
est o, mui t as vezes, present es na uri na sendo d e-
nomi nados prot e nas de Bence Jones. No mieloma
ml t i pl o so encont rados:
Sinais clnicos: dor ssea, fatiga, anemia leve,
infeco, insuficincia renal, hiperviscosidade
e uma vel oci dade de hemossedi ment ao ele-
vada.
Diagnstico: banda de paraprotenas na eletro-
forese no soro e uri na; l eses l t i cas di fusas
no rai o X sseo; bi psi a da medul a ssea com
presena de cl ul as pl asmt i cas anormai s.
Acompanhament o: hi percal cemi a (envolv i-
ment o sseo) ; creat i ni na e uri a el evadas
(di sfuno t ubul ar e gl omerul ar);
2
-micro-
gl obul i na (n vei s el evados i ndi cam um mau
pr ognst i co depende da r enovao das c-
l ul as t umorai s e da funo renal ); hemogl o-
bi na reduzi da (depresso da medul a); reduo
das i munogl obul i nas normai s no-para -
pr ot e na o que predi spe i nfeco.
Macrogl obul i nemi a de Wal denstrm. uma
doena cl onal de l i nfci t os pl asmoci t i des secre-
t ores de IgM. Geral ment e apresent a um curso mais
prolongado que o mieloma mltiplo. H uma pro-
liferao de clulas que lembram os linfcitos em
lugar de clulas plasmticas. Elas produzem mol-
cul as compl et as de IgM e, mui t as vezes, excesso
de cadei as l eves. A el evao do t eor de IgM pro -
move o aument o da vi scosi dade pl asmt i ca com
t endncia trombose. Epistaxe, hemorragias reti-
ni anas, confuso ment al e i nsufi ci nci a card aca
conges tiva so manifestaes tpicas da sndrome
de hipervi scosi dade. O di agnst i co e o acompa-
nhament o da macrogl obulinemia so realizados
pel os s egui nt es t est es:
El et rof erese das prot e nas no soro e uri na.
Devem ser usadas amost ras recm-col hi das
para evi t ar erros resul t ant es da det eri orao.
Uma uri na ao acaso adequada para a d e-
monst rao da prot ei nri a de Bence-Jones .
Determinao quantitativa das paraprotenas
e out ras i munogl obul i nas no soro. A anl i se
destes resultados permite a diferenciao entre
a hipergamaglobulinemia benigna e maligna.
Imunoel et rof orese ou i munof i xao de prot e-
nas sri cas e uri nri as, para determinar o tipo
de paraprot e na.

2
-Mi crogl obul i na sri ca. Para monitorar o
pr ogr esso da doena; n vei s el evados dest as
prot e nas i ndi cam um mau prognst i co.

Uri a e creat i ni na sri cas, para avaliar a fu n-
o renal.
Cl ci o, f osf at ase al cal i na e ci do ri co no
soro, medi dos como ndi ces da ext enso do
envol vi ment o sseo e renovao cel ul ar, re s -
pect i vament e.
Doena da cadei a pesada (doena de
Franklin). Compreende um grupo de condi es
raras nas quai s os fragment os de cadei a pesada
correspondentem a poro Fc das imunoglobulinas
que so si nt et i zadas e excret adas na uri na. A pro-
duo anormal de cadei as pesadas e a desor-
dem mais comum.
Paraprot ei nemi a beni gna. Pode ser transitria
ou persistente. As paraprotenas ocorrem transit -
ri ament e durant e i nfeces agudas em doena
aut o-i mune devi do a est i mul ao de ant geno.
Paraprot ei nemi a beni gna est vel ou persi st ent e
pode ocorrer em t umores beni gnos das cl ul as B.
So encont r adas no di abet es mel l i t us, i nfeces
crnicas, cirrose e desordens do tecido conjuntivo.
So caract er st i cas dest a condi o:
Concent rao de paraprot e nas abai xo de 2, 0
g/ dL (<1, 0 g/ dL se a paraprot e na for IgA).
Teores normai s de al bumi na sri ca e out ras
imunoglobul i nas.
Per odo mai or que ci nco anos sem el evao
nas concent r aes das par apr ot e nas.
Mai s comum em i dades avanadas, i st o , a
prevalncia 2% entre 60-80 anos, 10% entre
80-90 anos e 20% para >90 anos.
RESPOSTA DE FASE AGUDA
uma al t erao no espec fi ca da s nt ese e nos
n vei s pl asmt i cos de vri as prot e nas deri vadas
do f gado aps danos t eci duai s (t rauma, i nfart o,
malignidade) e infeces. uma resposta infla-
mao que promove o aument o nas concent raes
de al gumas pr ot e nas sang neas ou t eci duai s.
A respost a de fase aguda medi ada pel a l i b e-
rao de ci t oqui nas pel os macrfagos at i vados.
Em i nfeces bact eri anas i st o i nduzi do pel as
endoxinas das bactrias. Vrios efeitos sistmicos
acompanham a inflamao como febre, leucoci-
t ose, al t eraes endcri nas, modi fi caes no
equil bri o l qui do e el et rol t i co e prot el i se mus-
cular.
Prote nas de fase aguda. Est e t ermo usado
para denot ar t odas as prot e nas que al t eram a sua
concent rao em 25% ou mai s no per odo de uma
semana aps dano t eci dual . Ent re el as est o: pro-
t e na C reat i va,
1
-antiquimiotripsina, haptoglo -
bina, fat ores do compl ement o e fi bri nogni o. Al-
gumas dest as prot e nas so descri t as aci ma. Duas
out ras medi das so empregadas para aval i ar o
est ado de f ase aguda:
Vel oci dade de sedi ment ao gl obul ar. Modi-
ficaes na VSG abrangem alteraes em v-
rias prot e nas (fi bri nogni o,
2
-
macroglobulinas, imunoglobulinas e albumina)
t ambm, como o nmero e as caract er st i cas
das membranas dos eri t rci t os.
Medi das d as ci t oqui nas. Com o est abel eci-
ment o do papel das ci t oqui nas, i nt erl euci na 1,
i nt erl euci na 6 e o fat or de necrose t umoral ,
pel o est mul o da respost a de fase aguda, foi
sugeri do as suas aval i aes em condi es i n-
flamatrias. Ainda persistem vrios problemas
t cni cos na det ermi nao rot i nei ra dest es
component es.
ANDERSON, Shauna C. , COCKAYNE, Susan. Cl i ni cal
chemi st ry: concept s and appl i cat i ons. Phi l adel phi a,
Saunder s, 1993. 748 p.
CANDLI SH, J. K. , CROOK, M. J. Not es on cl i ni cal
bi ochemi st ry. New York : Word Sci ent i f i c, 1993. 272 p.
JAMES, K. Al pha2-macr ogl obul i n and i t s possi bl e
i mpor t ance i n t he i mmune syst em. Trends i n
bi ochemi cal sci ences, 1990. p. 43-7, 1980.
LEHNI NGER, Al ber t L. , NELSON, Davi d L. , COX, Mi chael
M. Pri nc pi os de bi oqu mi ca. So Paul o : Sar vi er ,
1995. 839 p.
LUZI O, J. P. & THOMPSON, R. J. Macr omol ecul ar
aspect s of medi cal bi ochemi st ry. Cambr i dge :
Cam br i dge Uni ver si t y Pr ess, 1990. 278 p.
SI LVERMAN, Lawr ence M. , CHRI STENSON, Rober t H.

ASHWOOD, Edwar d R. Ti et z t ext book of cl i ni cal
chei stry. 2 ed. Phi l adel phi a : Saunder s, 1994. P. 625-
734.
SMITH, A. F., BECKETT, G. J., WALKER, S. W., ERA, P. W. H.
Clinical biochemistry. 6 ed. London : Blackwell Science, 1998.
p. 86-100.
THOMPSON, D. , MI LFORD-WARD, A. , WHI CHER, J. T.
The val ue of acut e phase pr ot ei ns i n cl i ni cal pr act i ce.
Ann. Cl i n. Bi ochem. , 29:123-31, 1992.
WHI CCHER, J. T. The l abor at or y i nvest i gat i on of
par aprot ei naemi a. Ann. Cl i n. Bi ochem. , 24:119-39,
1987.

DESORDENS NO METABOL I SMO DOS A MI NOCI DOS
s erros i nat os do met abol i smo envol vem
defeitos enzimticos que interrompem vias
fi si ol gi cas. Est es i mpedi ment os podem promo-
ver:
Excesso de precursores t xi cos.
Excesso de met abl i t os t xi cos.
Defi ci nci a de met abl i t os essenci ai s.
Em condies normais, o rim reabsorve mais
de 95% dos ami noci dos fi l t rados, mas al guma
modi fi cao do t ransport ador ou sat urao dos
mecani smos de reabsoro por el evados n vei s
pl asmt i cos podem provocar ami noaci dri as.
Mui t os di st rbi os do met abol i smo dos ami noci-
dos so beni gnos, enquant o out r os est o associa-
dos ao ret ardo ment al , ret ardo do cresci ment o,
convul ses, nefropat i a, ci rrose hept i ca e di sfun-
o de out ros rgos. As ami noaci dri as so de
doi s t i pos pri nci pai s excesso de fluxo e renal.
Excesso de f l uxo. So as que acompanham os
t eores pl asmt i cos el evados de ami noci dos
quando os t bul os r enai s so i ncapazes de r eab-
sorver as concentraes elevadas dos aminocidos
no fi l t rado gl omerular ou sej a, a capaci dade de
reabsoro mxima tubular renal excedida.
Renai s. So condi es associ adas excreo
urinria aumentada de um ou mais aminocidos,
enquant o a concent rao dos ami noci dos pl a s -
mt i co dos mesmos so normai s. Est as condi es
tem em comum um defeito no mecanismo de
t ransport e t ubul ar renal de um ou mai s ami noci-
dos .
HI PERFENI L AL ANI NEMI AS
As hi perfeni l al ani nemi as so um grupo de desor-
dens resul t ant es do i mpedi ment o da converso de
fenilalani na t i rosi na. Est a vi a cat al i sada pel a
enzima f eni l al ani na hi droxi l ase, encont rada em
quant i dades apreci vei s soment e no f gado e ri m.
A f eni l cet onri a (PKU) um erro inato do
met abol i smo causado pel a ausnci a (PKU cl s -
s ica, t i po I) ou defi ci nci a parcial (tipo II) da
enzima fenilalanina hidroxilase, que converte a
fenilalanina em tirosina. Na falta desta enzima, a
fenil al ani na acumul a no sangue, sendo met abol i -
zada por out ra vi a produzi ndo cat abl i t os al t erna-
t i vos, t ai s como, ci do feni l pi rvi co, ci do feni-
l l ct i co, ci do feni l act i co e o seu conj ugado com
a gl ut amina, a fenacetilglutamina. Estes metab-
l i t os so rapi dament e excret ados na uri na, resul-
tando em fenilcetonria. Este distrbio ocorre com
uma freqncia de 1 para 10. 000 nascimentos,
apresent ando si nai s cl ni cos nas pri mei ras sema -
nas de vi da; cri anas no-t r at adas podem desen-
vol ver ret ardo ment al e reduo na expect at i va de
vida.
Cri anas afet adas apresent am-se normai s ao
nasci ment o e os pri mei ros si nt omas so gera l-
ment e i nespec fi cos desenvolvimento retardado,
di fi cul dades na al i ment ao e vmi t os, as vezes
suficientemente severo para sugerir estenose pil-
ri ca. Os paci ent es t ambm t endem a demonst rar
uma hi popi gment ao. Ist o ocorre porque a feni-
lalanina um inibidor competitivo da t i rosi nase, a
enzima que inicia a via de produo da melanina.
N vei s aument ados de feni l al ani na t ambm redu-
zem os t eores de noradrenal i na, mi el i na e serot o-
ni na. Est a condi o pode cont ri bui r para os si nt o-
mas neurol gi cos.
A pesqui sa dest a enfermi d ade , geralmente,
real i zada na segunda semana de vi da do paci ent e,
quando os n vei s de feni l al ani na est o aument a-
dos, mas ai nda no i ni ci ou o processo de ret ardo
ment al . O aument o do ci do feni l act i co encon-
t rado no suor e uri na causa um odor mur di o (s e-
mel hant e ao do rat o).
Outra forma de hiperfenilalaninemia conhe-
cida como hi perf eni l al ani nemi a neonat al t ransi-
ent e. Est a desordem causada pel o ret ardo na
mat urao hept i ca do si st ema enzi mt i co da fe-
nilalanina hidroxilase. Esta condio no um
defei t o i nerent e; os n vei s de feni l al ani na podem
atingir 12 mg/dL inicialmente mas, progressiv a-
O

ment e, vo decl i nando at al canar os val ores
normai s.
T I ROSI NEMI A E DESORDENS
REL ACI ONADAS
A t i rosi nemi a t em vri as formas, t odas acompa-
nhadas por t i rosi nri a e aci dri a fenl i ca. A t i ro-
si na essenci al para a s nt ese prot i ca e serve
como precursora da tiroxina, melanina e cateco-
laminas. A tirosina proveniente da dieta protica
como tambm da hidroxilao da fenilalanina.
T I ROSI NEMI A I ( T I ROSI NOSE)
A tirosinemia I (tirosinose, tirosinemia hepatorre-
nal) uma desordem rara (1 para 100. 000 nasci-
ment os) caract eri zada pel a excreo do ci do p-
hi droxi feni l pi rvi co, quando o paci ent e es t s ob
dieta normal e excreo de metablitos da tirosina
e pequenas quant i dades de ci do
p-hidrxifenilactico, quando a dieta inclui ex-
ces so de t i rosi na. Acredi t a-se ser causada pel a
atividade reduzida da enzima ci do f umari l acet o-
acet at o hi droxi l ase como tambm da ci do p -hi -
droxi f eni l pi rvi co oxi dase (PHPPA oxi dase). A
perda da at i vi dade enzi mt i ca provoca n vei s ele-
vados de tirosina no sangue e urina e da metionina
no sangue. Aument os nos n vei s sr i cos de
-fet oprot e na est o t ambm associ ados com esta
desordem. O dano hept i co resul t a em i nsufi ci n-
ci a aguda e, em al guns casos mai s graves, em
ci rrose. A l eso renal l eva s ndrome de Fanconi.
T I ROSI NEMI A I I
uma deficincia da enzima heptica t i rosi na
ami not ransf erase que cat al i sa o pri mei ro est gi o
do cat abol i smo da t i rosi na. As carect eri st i cas cl-
ni cas so: l eses ocul ares (eroso da crnea),
leses da pel e, das pal mas das mos e sol as dos
ps. Est as l eses ocul ares e na pel e so provavel-
ment e secundri as a formao intracelular de
cristais de tirosina, que induz inflamao. Ob -
ser va-se, ocasi onal ment e, ret ardo ment al .
El evados n vei s de t i rosi na so encont rados no
sangue e uri na, t ambm como val ores aument ados
de cidos fenlicos e tiramina na urina. Diferent e
da t i r osinemia I, a metionina plasmtica no est
elevada. No sedimento urin r i o so encont r ados
cristais em forma de agulha.
T I ROSI NEMI A NEONAT AL T RA NSI ENT E
Nest e di st rbi o os t eores de t i rosi nemi a est o
el evados em cri anas premat uras e nasci t uras de a
termo mas com baixo peso; apresentam imaturi-
dade hept i ca e l i mi t ada capaci dade de si nt et i zar
as enzi mas apropri adas. Com o f gado maduro, a
tirosina acumulada volta ao normal em 48 sema -
nas .
CI STI NRI A
Est a desordem no do met abol i smo dos ami no-
ci dos, mas de defei t o no t ransport e de ci st i na
pel as cl ul as dos t bul os renai s e i nt est i no, sendo
t ransmi t i da como uma caract er st i ca aut ossmi ca
recessi va. Nest a desordem t ambm so excretados
out ros ami noci dos como a l i si na, argi ni na e o r-
ni t i na, mas o ni co que cri st al i za a ci st i na. A
incidncia deste destrbio est entre 1 para 10. 000
(homozigticos) e 1 para 20. 000 (heterozigt i cos)
nasci ment os.
A ni ca mani fest ao cl ni ca da doena a
formao de clculo urinrio i ni ci a quando as
concent raes uri nri as de ci st i na excedem 30
mg/ dL, o que ocorre durant e a i nfnci a com i nci-
dncia mxima na terceira dcada de vida. Fre -
qent emente so formados clculos mltiplos que
t endem a recorrnci a depoi s de removi dos.
Os cl cul os de ci st i na so branco-amarelados e
mui t as vezes so mol es mas podem t ambm ser
densamente granulares. A detectao de cristais de
ci st i na (hexagonai s) no sedi ment o uri nri o pode
ser i ndi cat i vo de formao de cl culo de ci st i na.

CI STI NOSE
uma doena de causa desconheci da caract eri -
zada por defei t o no processo de t ransport e at ravs
das membranas l i sossomai s com deposi o de
cristais de cistina. Manifestaes sistmicas srias
resul t am dest a deposio. Os cristais se acumulam
no f gado, ri ns, bao, medul a ssea, ndul os l i n-
ft i cos e crnea do ol ho. A ci st i nose ocorre em
cerca de 1 para 40. 000 nascimentos.
O t i po nefropt i co da ci st i nose surge durant e a
infncia. Estas crianas demonstram defici nci a
no cresci ment o, raqui t i smo, aci dose e aument o da
excreo renal de pot ssi o, gl i cose, fosfat o e ami-
nocidos. Esta aminoacidria renal , muitas v e-
zes, designada como aminoacidria generalizada
em razo da perda paral el a de out ros ami noci dos
na urin a. Quando exi st i r defei t o nos t bul os pro-
ximais renais com glicosria, aminoacidria, fos -
fat ri a, prot ei nri a e, as vezes, aci dose, a ci st i-
nose conheci da como s ndrome de Fanconi . Na
forma grave h fotofobia e pode resultar em morte
como resul t ado da insuficincia renal.
Out ra forma de ci st i nose de i n ci o t ardi o,
i nt ermedi ri a ou adol escent e no mani fest a sin-
t omas at a i dade de 18 meses a 17 anos. A l eso
menos sever a e os paci ent es no apr esent am sn-
drome de Fanconi . O progresso do dano gl omeru-
l ar mai s l ent o que os casos t pi cos nefropt i cos.
Existe tambm uma forma benigna ou adulta de
ci st i nose, onde se encont ram cri st ai s de ci st i na na
crnea, l eucci t os e medul a ssea. Est as pessoas
no apresent am di sfuno renal ou ret i nopat i a.
S NDROME DE HART NUP
Nest a condi o h aument o na excreo uri nri a
de alanina, treonina, glutamina, serina, aspara -
gina, valina, leucina, isoleucina, fenilalanina,
t i rosina, t ri pt ofano, hi st i di na e ci t rul i na, resul-
t ando em ami noacidria renal. A incidncia de 1
para 18. 000 nascimentos.
Mui t os paci ent es com s ndrome de Hart nup
apresent am defi ci nci a de ni cot i nami da, poi s o
t ri pt ofano convert i do em ci do ni cot ni co e n i-
cot i nami da em humanos. O t ri pt ofano pobre-
ment e absorvi do nest es paci ent es e, devi do a m
absoro, a defi ci nci a de ni cot i nami da t orna-s e
mani fest a pel o exant ema da pel agra que aparece
no primeira dcada de vida. Existem manifesta-
es neurol gi cas, dor de cabea, di fi cul dades em
concent r ar-se, fraqueza dos membros e ataxia.
A ci st i nri a e s ndrome de Hart nup produzem
ami noaci dri a por defei t os no t ransport e t ubul ar
renal e, port ant o, so as vezes desi gnadas como
ami noaci dri as secundri as. Estas aminoacidrias
t ambm podem ser devi das a doenas dos ri ns
(ci st inose) onde h di sfuno t ubul ar renal gene-
ral i zada, doena hept i ca ou desnut ri o. Se, por
out ro l ado, as ami noaci dri as so resul t ant es de
defeitos enzimticos das vias onde os aminocidos
so met abol i zados, el as so desi gnadas como ami-
noaci dri as pri mri as.
AL CAPT ONRI A ( ACI DRI A
HOMOGENT SI CA)
caracterizada pela excreo urinria do cido
homogentsico (cido diidroxifenilactico) por
deficincia da enzima homogent i sat o di oxi dase,
que cat al i sa a t ransformao do ci do homogent-
sico em cido maleil acetoactico. uma desor-
dem rara com incidncia de 1 para 250. 000 nasci-
ment os.
Em crianas encontram-se o escureci ment o da
uri na aps exposi o ao ar ou l uz do sol ou pel a
adi o de l cal i . El a persi ste durant e a vi da ge-
ral ment e sem consequnci as graves e pode no ser
di agnost i cada at a i dade madura. O acmul o de
pol meros de ci do homogent si co nas cl ul as
causam pi gment ao escura nas cart i l agens e no
t eci do conj unt i vo al m de al t eraes art r t i cas.
DOENA URI NRI A EM XAROPE DE
BORDO
assi m chamada devi do ao odor caract er st i co
comuni cado ur i na dessas pessoas pel os -ceto-
ci dos. Est associ ada com anormal i dades no me -
tabolismo de aminocidos de cadeias rami ficadas
como a l euci na, i sol euci na e val i na nos l quidos
bi ol gi cos. uma desordem heredi t ri a aut os s -

mi ca recessi va que envol ve defei t o da enzi ma
l i poat o-oxi dorredut ase dos -cet oci dos de c a-
dei a rami f i cada que cat al i sa a descaboxi l ao
oxidativa de cada um dos t rs -cet oci dos, l i b e-
rando o grupo carboxila como CO
2
produzi ndo o
derivado acil-CoA. A incidncia desta desordem
de 1 para 200. 000 nascimentos.
A doena t rat ada por di et a. Quando no d e-
t ect ada ou no t rat ada rapi dament e, a desordem
r esul t a em l eso cerebral severa e mort e, que
ocorre em geral no primeiro ano de vida. Os sin -
t omas i ncl uem vmi t os, convul ses, l et argi a, aci-
dose, fal t a de apet i t e e hi pogl i cemi a.
HOMOCI STI NRI A
As homoci st i nri as so desordens cara cterizadas
pel a aument o na concent rao da homoci st e na
nos t eci dos do corpo. A i nci dnci a de 1 para
200. 000 nascimentos.
A homoci st i nri a cl ssi ca a defi ci nci a ou
ausnci a da enzi ma hept i ca de ci st at i oni na -
si nt ase, que cat al i sa a formao de ci stat i oni na a
part i r da homoci st i na e seri na no met abol i smo da
metionina. O bloqueio causa o acmulo sangneo
e uri nri o de met i oni na, homoci st e na e homocis -
tina. Alm da metionina, a urina pode conter n -
vei s aument ados de out ros ami noci dos cont endo
enxofre.
Os si nt omas no se mani fest am l ogo aps o
nasci ment o, mas se desenvol vem com a i dade.
Uma das mani fest aes mai s comuns o ect opi a
do cristalino. Ocorrem tambm anormalidades
esquel t i cas como a ost eoporose i nt ensa. O re -
t ardo ment al no um achado consi st ent e. As
complic aes que podem l evar a mort e so cardi-
ovasculares. Est es paci ent es t em al t eraes nas
pl aquet as e t endnci a para event os a t romboem-
bl i cos.
AL BI NI SMO
O al bi ni smo o resul t ado da ausnci a ou defi c i-
nci a da enzima t i rosi nase que converte a tirosina
em melanina. Foram identificados dois tipos de
albinismo (defeitos genticos autossmicos reces-
si vos) dependendo da quant i dade de mel ani na
produzida. O albinismo do tipo I ocorre com a
freqncia de 1 para 10. 000 nascimentos. Ne -
nhuma mel ani na produzi da nest es paci ent es e os
ol hos, cabel os e pel e so afet ados. A vi so fi ca
bast ant e compromet i da.
No t i po II uma pequena quant i dade de mel a -
nina produzi da e a vi so no t o afet ada
quant o no t i po I. O t i po I e o t ipo II so defei t os
gent icos recessi vos di ferent es. A freqnci a de
ocorrncia do tipo II de 1 para 60. 000 nasci-
ment os.
EDWARDS, M. A. , GRANT, S. , GREEN, A. A pr act i cal
appr oach t o t he i nvest i gat i on of ami no aci d di sor der s.
Ann. Cl i n. Bi ochem. , 25:129-41, 1988.
JAGENBURG, R. , RODJER, S. Det ect i on of het erozygot es
f or pheni l ket onuri a by const ant i nt ravenous i nf usi on of
L-phenyl al ani ne. Cl i n. Chem. , 23:1661-5, 1977.
MARSHALL, Wi l l i am J. Clinical biochemistry: metabolic
and cl i ni cal aspect s. London : Churchi l l Li vi ngst one,
1995. 854 p.
REMALEY, A. T. Phenylketonuria: Biochemical basis of a clinically
heterogeneous disorder. In: GLEW, R. H., NINOMIYA, Y.
Clinical studies in medical biochemistry. 2 ed. New York :
Oxford University Press, 1997. p. 302-9.
SAI FER, A. Rapi d scr eeni ng met hods f or t he det ect i on of
i nher i t ed and acqui r ed ami noaci dopat hi es. Adv. Clin.
Chem. , 14:145-218, 1971.
SI VERMAN, L. M. Ami no aci ds and pr ot ei ns . In: BURTIS,
C. A. , ASHWOOD, E. R. Ti etz textbook of cl i ni cal
chemi st ry. 2 ed. , Phi l adel phi a : Saunders, 1994. p. 625-
734.
WALMSLEY, R. N. , WHI TE, G. H. Gui de t o di agnost i c
cl i ni cal chemi st r y. Oxf or d : Bl ackwel l , 1994. 672 p.
Bi oqu mi ca Cl ni ca: Pri nc pi os e Interpretaes

MUCOPROTE NAS (SEROMUCOI DES)

s pr ot e nas pl as mticas, exceo das
i munogl obul i nas e hormni os prot i cos, so
si nt et i zadas no f gado, e chegam corrent e san-
g nea, ci r cul ando ent r e o sangue e os espaos
extracelulares. Este movimento ocorre no apenas
pel a di fuso passi va por mei o das i nt erfaces e ntre
cl ul as endot el i ai s, mas t ambm por causa dos
mecani smos at i vos de t ransport e. Em face desse
movimento, a maioria dos fluidos extravas cul ares
normal ment e cont m pequenas quant i d ades de
prot e nas pl asmt i cas que se l i gam a carboidratos.
Compostos forma dos por pr ot e nas e car boi-
drat os so cl assi fi cados em doi s grupos: gl i c o-
pr ot e nas e mucopr ot e nas. Est o pr esent es nos
segui nt es compost os: hexoses (gal act ose ou ma -
nose); hexosami nas (gl i cosami na ou gal act osa-
mina); metilpentose (fucose) e cido silico
(cido N-acetilneuramnico). A frao protica
composta de transferrina, ceruloplasmina e hapto-
gl obi na.
As gl i coprot e nas so aquel as prot e nas uni das
a carboi drat os com menos de 4% de hexosami na
(e at 15% de carboi drat os).
As mucopr ot e nas, por sua vez, contm mais
que 4% de hexosamina (e 10 a 75% de carboidra-
t os).
Em quant i dades vari vei s; as mucoprot e nas
est o present es em t odas as fraes gl obul ni cas,
sendo de i nt eresse cl ni co a
1
-gl i coprot e na
ci da. As mucoprot e nas do soro normal mi gram,
principalmente, junto
1
-gl obul i na, enquant o as
de um soro pat ol gi co correm com a frao
2
-
globulina.
SI GNI FI CAO CL NI CA DAS
MUCOPROT E NAS
Apesar do papel exat o das mucoprot e nas ser des-
conheci do, el as est o associ adas com a i nfl ama -
o; n vei s elevados so encont rados aps epi s-
di os de i nfl amao aguda.
Valores aumentados (em geral 8 a 12 mg/dL
em t i rosi na) so encont rados na febre reumt i ca,
onde alm de orientarem o diagnstico, permitem
a aval i ao da at i vi dade i nfl amat ri a poi s perma-
necem al t eradas enquant o persi st i r o surt o.
Na fase aguda da art ri t e reumat i de i nfant o-
j uveni l , as mucoprot e nas apresent am os t eores
mai s el evados, enquant o no adul t o aument am s o-
ment e em 40% dos casos sem apresent ar correla-
o com a durao, grau de at i vi dade e tratamento
da doena.
As mucoprot e nas est o t ambm el evadas no
l upus eri t emat oso di ssemi nado, dermat omi osi t e,
neoplasmas malignos (especialmente aqueles com
met st ases e grande massa t umoral ), i nfart o do
miocrdio, esclerodermia, reumatismos metabli-
cos ou i nf ecci osos.
Reduo das mucoprot e nas ocorre na desnut ri-
o, enfermi dade hept i ca severa e gast roent ero-
pat i as per dedor as de pr ot e nas.
At ual ment e, o t est e de mucoprot e nas est
sendo subst i t u do com vant agens pel a det ermi n a-
o da
1
-gl i coprot e na ci da (AAG). Esta avali-
ao apresent a mel hor especi fi ci dade, sensi bi l i -
dade e adequao ao l aborat ri o por ser menos
t rabal hosa.
DETERMINAO DAS MUCOPROTENAS
Paci ent e. No necessri o j ej um para a col et a
de sangue.
Amostra. Soro ou pl asma hepari ni zado. Separar
a amost ra l ogo que poss vel . Armazenado em re-
fri gerador, o soro mant m-se i nal t erado por uma
semana.
Mtodos. Em anos recent es, a ut i l i dade cl ni ca
da aval i ao das mucoprot e nas foi supl ant ada
pel a det ermi nao da
1
-glicoprotena cida. Con-
sequent ement e, exi st e pouco i ncent i vo em desen-
vol ver e aperfei oar est e ensai o. Como em nosso
mei o est e t est e ai nda ut i l i zado, faz-se a segui r
algumas consideraes quanto a sua determinao.
Vri os mt odos foram descri t os para a det er-
mi nao das pro t e nas pr esent es nas mucopr ot e-
A

nas, t ai s como, qu mi cos, el et rofort i cos ou por
imunodifuso. O mais popular utiliza mtodos
qu mi cos.
Mtodo qu mi co. o mt odo mai s usado. Ba-
seia -se na propri edade das mucoprot e nas serem
s olvei s em ci do percl ri co di l u do, mas preci-
pi t ar com ci do fosfot ngst i co. Est e l t i mo l a -
vado e a quant i dade de mucoprot e nas det ermi -
nada colori met ri cament e at ravs do reagent e de
Folin-Ci ocal t eau. Est es mt odos pecam pel a fal t a
de exat i do.
Valores de referncia para as mucoprotenas
Adul t os 2 a 4,5 mg/dL (em tirosina)

CLAYTON, Bar bar a E. , ROUND, Joan M. Cl i ni cal
bi ochemi st ry and he si ck chi l d. London : Bl ackwel l
Sci ence, 1994. 555 p.
TORO, G, ACKERMANN, P. G. Pr act i cal cl i ni cal
chemi stry. Bost on, Li t t l e Br own, 1975. 779 p.
WALMSLEY, R. N. , WATKI NSON, L. R. Cases in chemical
pathol ogy. New Yor k : Wor l d Sci ent i f i c, 1992.
WI NZLER, R. J. Det ermi nat i on on serum gl ycoprot ei n. In:
GLI CK, D. Methods of bi ochemi cal anal ysi s. New York
: I nt er sci ence, 1955, V. 2.

Bioq - Clinica-Aminoacidos e Proteinas

Caricato da

Informazioni sul documento

Titolo originale

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Bioq - Clinica-Aminoacidos e Proteinas

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

Bioqumica Clnica: Princpios e Interpretaes

Potrebbero piacerti anche