Organosfosforados

Historia:
Antes de la segunda guerra mundial se conoca en forma general a los anticolinesterasicos siendo
el prototipo la fisostigmina, seguidamente se desarrollo nueva clases de toxicos como por
ejemplo insecticidas para la agricultura y armas qumicas para las guerras. La fisostigmina o
comnmente llamado eserina es un alcaloide localizado en la semilla de calabar en el occidente
tropical de Africa. Laqueur fue el primero que lo aislo usndolo como un tratamiento para la
glaucoma, posteriormente tambin se descubri que tenia poder estimulante en el
tractointestinal y poda ser usado en la terapida de Miastenia grave.
Otro compuesto de la serie inicial es el paration (un fosfotionato) que es el insecticida mas
utilizado. Otro de lo insecticidas mas utilizados es el Malation que tiene enlace tionofosforo al
igual que el paration. EL grupo de Schrader perfecciono el compuesto para las guerras qumicas y
el gobierno Alema guardo los secretos de la sntesis de otros compuestos as letales que el paration
como el Sarin, Soma y Tabun. Y para no quedarse atrs los pases aliados decidieron buscar
componente txicos como el diisopropilfosforofluorhidrato. Y finalmente desde la dcada de 1950
se descubri que tenan una toxicidad selectiva contra insectos y que eran anticolinesterasas
potentes.
La formula general de un rganofosforado es:

El DFP es un inactivador potente irreversible ya que su gran solubilidad en lpidos, bajo peso
molecular y su volatilidad facilita la inhalacin. Entre los gases neurotxicos tenemos al tabun,
sarn y soma. En los insecticidas comunes tenemos al paration y metilparation, estos tienen
escasa volatilidad y en soluion acuosa son demasiados toxicos por eso disminuyo en cuanto a su
uso en el hogar y jardinera. El Malation tambien es un insecticida que es muy utilizado pero es
menos peligros que el paration u otros agentes por su rpida supresin de efectos toxicos en
organismos superiores. Y finalmente tenmos a Diazimon y Clorpirificos que son de usos
restringidos y limitado.
Propiedades farmacologas AchE:
Van a tener una estimulacin en los receptores muscarinicos de los rganos efectores autnomos
con una estimulacin, depresin o parlisis en los ganglios neurovegetativos y musculo estriados y
asu vez una estimulacin, depresin de los receptores muscarinicos.
La atropina es un antagonista de las acciones de los anticolinesterasicos sobretodo el los
receptores muscarinicos (sitios corticales y subcorticales) del sistema nervioso central. Tambien
bloquea agentes anti AchE en los ganglios autnomos ( receptores muscarinicos y nicotnicos) en
lo que vendra ser la neurotransmisin ganglionar.
Efectos anticolinesterasicos:
Ojo: Hiperemia conjuntiva, constriccion del musculo del esfnter de la pupila, miosis,
bloque del reflejo de acomodacin
Tubo digestivo: Aumento de:- constracciones gstricas - secrecin de acido gstrico-
actividad motora del intestino delgado y grueso (colon) ya que tiene acciones a nivel de las
clulas ganglionares del plexo de Auerbach y en las fibras del musculo liso (preservacin
de Ach)
Union neuromuscular: Cuando se da la inactivacin de AchE va a ver un auento de Ach
fijndose en receptores multiples, anulando la sincrona despolarizacin de la placa
terminal y la aparacion de potenciales de accin dando como resultado excitacin y
fibrilacin de las fibras musculares. ( La Neostigmina revierte este proceso)
Acciones en otros sitios: Glandulas secretoras inervadas pos fibras colinrgicas
posganglionares: bronquiales, lagrimales, gstricas, pancreticas, sudorparas, salivales,
intestinales. En el corazn produce bradicardia y a dosis altas reduce la presin arterial, y
aumenta las influencias vagales del corazn.
Toxicologia:
Por una exposicin laboral las vas de mayor incidencia son la drmica y la pulmonar y en cuanto al
envenenamiento es por ingestin. En la intoxicacin aguda aparecen los signos muscarinicos y
nicotnicos y la duracin de los sntomas va a tener que ver con tres aspectos fundamentales que
son:
- Solubilidad en lpidos
- Estabilidad en la unin organosfosforado-acetilcolinesterasa
- Envejecimiento enzima fosforilado
1 Los primeros sntomas en aparecer son efectos oculares (miosis, dolor ocular, congestion
conjuntival, visin disminuidad, espasmo ciliar, cefalea frontal) o respiratorios (rinorrrea,
hiperemia, broncoconstriccion, aumento de secrecin bronquial)
2 Los siguientes sntomas en aparecer es en el tubo digestivo (anorexia, nauseas, vomito,
espasmos abdominales y diarreas)
En cuanto a la absorcin percutnea el primer sntoma es sudoracin y fasciculacion. En una
intoxicacin grave se va a encontrar salivacin extrema, defecacin y miccin involuntaria,
sudoracin y lagrimeo entre otros.
En la acitivdad nicotnica la placa neuromuscular va a producir fatigabilidad, dabilidad, contraccin
involuntarias, fasciculaciones y finalmente paralisis. La consecuencia as grave es la paralisis de los
musculos respiratorios. Asimismo hay un sindrome intermedio que aparece despus de uno a
cuatro das.
Diagnostico y tratamiento:
Atropina y pralidoxina, asimiso hay reactivadores colinesterasa (hidroxilamina, acidos
hidroxamicos, oximas) Las oximas que pueden ser mayormente de dos tipos (2 pam y Hi6) que van
actuar directamente en la unin neuromuscular del musculo estriado.