REPLICACIN Y

REPARACIN DEL DNA

OBJETIVOS DE LA CLASE
Definir mutacin y tasa de mutacin.
Describir el proceso en que se basa la replicacin y
reparacin del DNA.
Nombrar la enzima que lleva a cabo la replicacin del DNA.
Identificar las caractersticas de la replicacin del DNA
Describir el inicio de la replicacin.
Explicar las caractersticas de la horquilla de replicacin
Enumerar las protenas que participan en la replicacin del DNA
Distinguir las funciones de las protenas antes mencionadas
OBJETIVOS DE LA CLASE
Describir la replicacin del DNA de un cromosoma
Explicar la necesidad de la reparacin del DNA
Ilustrar los daos que pueden ocurrir en el DNA
Definir y diferenciar los mecanismos de reparacin de DNA
Mantenimiento de las secuencias de DNA
Paradoja:
La supervivencia de una especie a largo plazo aumenta
por los cambios genticos ocasionales
pero.........
la supervivencia de un individuo requiere de estabilidad gentica.
cambios permanentes en el DNA
MUTACIN
Mantenimiento de las secuencias de DNA
Tasa de mutacin
tasa a la cual se producen cambios observables
en la secuencia de DNA
Tasa de mutacin alta:
se pueden acumular muchas mutaciones en
protenas que sern deletreas y se eliminarn
por seleccin natural
Es necesaria una tasa de mutacin baja para
mantener la vida.
Mecanismos de replicacin del DNA
qu proceso media para copiar una hebra de DNA?
necesario: reconocimiento nucleotdico
separacin de las dos hebras
El emparejamiento de bases media en la replicacin del DNA y su
reparacin.
Mecanismos de replicacin del DNA
enzima responsable: DNA polimerasa
sustratos:
deoxirribonuclesido
trifosfato
Mecanismos de replicacin del DNA
luego la replicacin
del DNA es:
semiconservativa
Mecanismos de replicacin del DNA
La replicacin se inicia en un punto concreto movindose
progresivamente a lo largo de la molcula parental.
horquilla de replicacin
modelo incorrecto
necesitara dos tipos de
polimerasa de DNA
5-3 DNA polimerasa
3-5 DNA polimerasa
(crecimiento de cabeza)
Mecanismos de replicacin del DNA
cmo se consigue la replicacin en direccin 3-5?
Se forman fragmentos de 100 a 1000 bases denominados
fragmentos de Okazaki
hebra lder:
hebra retardada:
sntesis continua
sntesis discontinua
La horquilla de replicacin es asimtrica
Mecanismos de replicacin del DNA
La replicacin del DNA precisa de varios mecanismos de
correccin de errores
Replicacin generacin de errores
1.- Generado por la polimerasa. Cambio conformacional
Ejemplos:
2.- Prueba de lectura exonucleoltica
en direccin 3-5
Mecanismos de replicacin del DNA
Prueba de lectura exonucleoltica
Mecanismos de replicacin del DNA
Por qu la direccin
de replicacin es 5-3?
Mecanismos de replicacin del DNA
Tasa de mutacin
Replicacin basada en complementariedad de bases
Enzima: DNA polimerasa
La replicacin es semiconservativa
Se inicia en un punto y forma una horquilla de replicacin
La horquilla es asimtrica
Necesarios mecanismos de reparacin de errores ocasionales
La direccin de replicacin es 5-3 porque...........
Mecanismos de replicacin del DNA
Componentes de la maquinaria de replicacin
Cmo se inicia la sntesis de la hebra hija?
Mecanismos de replicacin del DNA
Componentes de la maquinaria de replicacin
cmo se sintetizan entonces los fragmentos de la hebra retardada?
Eliminado por RNasa H
Mecanismos de replicacin del DNA
Componentes de la maquinaria de replicacin
Cmo se mantiene abierta la doble hlice de DNA?
DNA helicasa
Protenas de unin a DNA monohebra
(SSB)
Mecanismos de replicacin del DNA
Componentes de la maquinaria de replicacin
La DNA polimerasa se fija al DNA por un anillo deslizante
Mecanismos de replicacin del DNA
Componentes de la maquinaria de replicacin
Las protenas de una horquilla de replicacin cooperan para
formar una maquinaria de replicacin.
Mecanismos de replicacin del DNA
Componentes de la maquinaria de replicacin
Asociacin aumenta la
eficiencia de replicacin
Mecanismos de replicacin del DNA
Componentes de la maquinaria de replicacin
Sistema de reparacin dirigido por la hebra.
Detecta errores solo en la hebra sintetizada
Mecanismos de replicacin del DNA
Componentes de la maquinaria de replicacin
DNA topoisomerasa: desenrrolla la hebra de DNA delante de la
horquilla de replicacin
DNA topoisomerasa: nucleasa reversible
Genera un nick o rotura de hebra simple
Mecanismos de replicacin del DNA
Componentes de la maquinaria de replicacin
RNA polimerasa
RNasa H
DNA ligasa
Helicasa
SSB
Anillo deslizante
Protenas de correccin dirigidas por hebra
DNA topoisomerasa
Mecanismos de replicacin del DNA
ANIMACIN REPLICACIN
Inicio y trmino de la replicacin de DNA
en cromosomas
La sntesis de DNA se inicia en los
orgenes de replicacin
Los cromosomas eucariticos tienen
mltiples orgenes de replicacin
Inicio y trmino de la replicacin de DNA
en cromosomas
Cundo ocurre la sntesis de DNA en el ciclo celular?
Fase S
Inicio y trmino de la replicacin de DNA
en cromosomas
Conceptos generales de la replicacin en cromosomas
Las diferentes regiones de un mismo cromosoma se
replican en momentos diferentes durante la fase S
Cromatina altamente condensada:
Cromatina menos condensada:
Se replica tardamente
Se replica tempranamente
Inicio y trmino de la replicacin de DNA
en cromosomas
Los nucleosomas se forman de nuevo por detrs de la
horquilla de replicacin
Inicio y trmino de la replicacin de DNA
en cromosomas
Cmo se replican los extremos de los cromosomas?
Telomerasa:
RNA polimerasa que
reconoce secuencias
especficas de DNA situadas
en los telmeros
Aumenta la
longitud del
telmero
Inicio y trmino de la replicacin de DNA
en cromosomas
Orgenes de replicacin
Replicacin en fase S del ciclo
Reformacin de nucleosomas
Replicacin especial de los telmeros
Reparacin de DNA
Para qu reparar el DNA?
De otra manera el dao espontneo al DNA cambiara la secuencia
dao oxidativo espontneo
ataque hidroltico
metilacin descontrolada
Reparacin de DNA
Reparacin de DNA
El dao al DNA se elimina por diversos mecanismos
Reparacin de DNA
La qumica del DNA facilita la deteccin del dao
Se producirn estructuras no naturales.
Conceptos generales de la reparacin del DNA
Las clulas responden al dao produciendo enzimas de reparacin
El dao al DNA retrasa la progresin del ciclo celular
OBJETIVOS DE LA CLASE
Definir mutacin y tasa de mutacin.
Describir el proceso en que se basa la replicacin y
reparacin del DNA.
Nombrar la enzima que lleva a cabo la replicacin del DNA.
Identificar las caractersticas de la replicacin del DNA
Describir el inicio de la replicacin.
Explicar las caractersticas de la horquilla de replicacin
Enumerar las protenas que participan en la replicacin del DNA
Distinguir las funciones de las protenas antes mencionadas
OBJETIVOS DE LA CLASE
Describir la replicacin del DNA de un cromosoma
Explicar la necesidad de la reparacin del DNA
Ilustrar los daos que pueden ocurrir en el DNA
Definir y diferenciar los mecanismos de reparacin de DNA
Lectura sugerida
Captulo 5 ALBERTS