Epilepsias - Anticonvulsionantes

-La convulsin es un fenmeno exitatorio del SNC.

-Los anticonvulsivantes o antiepilpticos previenen o revierten las
convulsiones.

Epilepsia:
Proceso crnico recurrente que se presenta por crisis. Su causa es que un
grupo neuronal se hace hiperexitable (descarga en forma anormal), desde 1
foco que puede propagarse por el cerebro y dar como resultado una crisis
paroxsitica correspondiendo a una Epilepsia en mayor grado.

*Clasificacin:
1.-Generalizadas:
-Epilepsia Tnico Clnica gran mal, gran ataque que se produce en
forma brusca, primero hay espasmos, luego a los pocos segundos hay
convulsiones tnico-clnicas (flexiones y extensiones). Luego en estado de
inconciencia, sufre de amnea, la cual dura alrededor de 1 minuto. Luego la
persona queda relativamente confusa.
Tiene un factor hereditario, se da ms en adulto joven.

-Ausencias petit mal, crisis de pocos segundos en que se pierde la
conciencia, pero no tiene efecto motor. Dura 20-40 seg. Se repiten en el da,
se da ms en nios.

-Espasmos Son flexiones en las extremidades superiores principalmente.
Se asocia a dao cerebral y retardo mental, se da ms en infantiles.

-En los casos de las epilepsias generalizadas se observa un foco que se
distribuye por todo el encfalo.
-Las ausencias y tnico-clnico son las ms frecuentes de las epilepsias
generalizadas.




2.-Parciales:
-Epilepsias con sintomatologa elemental causa conocida (tumor,
infeccin, post-traumtica). Se trata la causa. Con compromiso de 1 grupo
muscular (convulsiones) o con compromiso sensorial (parestesia, destellos
luminosos, etc.). Segn su ubicacin es la sintomatologa (motora o sensorial).
-Epilepsia con sintomatologa compleja (psicomotora) tambin
llamada Epilepsia del Lbulo Temporal, ya que parte ah. Presenta pocos
fenmenos motores, pero muchos psquicos (alucinaciones visuales y/o auditiva,
amnesia, desorientacin). En algunos casos cuando hay crisis de pnico se habla
del Estado Crepuscular.

-Epilepsia con generalizacin secundaria cuando cualquiera de los 2
anteriores se convierten en generalizadas tnico-clnico.

3.-Status Epilptico:
Epilepsia tnico-clnica consecutiva. No alcanza a recuperarse antes que venga
otra crisis. Requiere de atencin mdica antes de 1 hora de crisis ya que sino
quedar con dao neurolgico.

*Tratamiento de la Epilepsia:
-Su tratamiento es crnico (5 a 7 aos).
-Y se cree que el mejor tratamiento es el monofrmaco y que cuando ste no
funciona se pasara a una segunda lnea de frmacos. Tambin hay 3 lnea.
-Existe entre 15 20% de Epilpticos Refractarios en que las personas no
tienen resultados con los frmacos.
-Los frmacos no se mezclan.
-Al ser crnica, los frmacos son de estrecho margen teraputico, por lo que
requieren un control exaustivo de dicho frmaco en cuanto a la concentracin
en la sangre.








Antiepilpticos:

Generalizadas I II
Tnico- Clnica. Fenitona Fenobarbital
Ausencias. Ac. Valproco Etosuccimida
Espasmos Infantiles Fenobarbital Otro.
Parciales
E. Sintomatologa
Elemental (trata la causa
pp% y 2 la epilepsia)
Fenitona Fenobarbital
E. Sintomatologa
Compleja.
Carbamazepina Fenitona
E. Generalizacin 2 Fenitona Fenobarbital
Status Epilptico Diazepam v endovenosa.
Fenitoan (10 mg).
Anestesia
General

Hoy se han descubiertos nuevos frmacos con el fin principal para las
Epilepsias Refractarias, con amplio expectro de accin. Se receptan para
personas que no responden a los tratamientos clsicos. Ejemplos:
-Lamotrigina.
-Gabapentina.
-Vigabatrin.


Farmacocintica:
*Absorcin:
-Oral irregular, Fenitona.
lenta, carbamazepina (uso en neuralgia del V y Glosofarngeo).

*Biostransformacin:
-Completa a nivel heptico por procesos de Hidroxilacin y Conjugacin.
-Fenitona cintica de primer orden en dosis bajas.
si aumento las dosis dentro de los mrgenes teraputicos
hay saturacin del sistema enzimtico y por ende un aumento de la vida media
(por lo que su vida media depende de la dosis).


*Inductores Enzimticos:
1.- Fenitoina.
2.- Fenobarbital.
3.-Carbamazepina.
La fenitoina y Fenobarbital no se usan en ausencias ya que no son eficaces, por
lo que en este caso habra que mezclar frmacos.

*Excrsin:
-Renal.

1. Fenitona:
*R.A. Precoses:
-S.N.C somnolencia principalmente al comienzo.
Ataxia.
Diplopia.
-Ap. Gastrointesinal irritacin.

*R.A. Tardas:
-Hiperplasia Gingival Moderada alteracin del colgeno, se presenta
con mayor gravedad en los jvenes, siendo agravada por un mal aseo bucal.
-Anemia Megaloblstica por que lo fenitona altera la absorcin del
cido flico a nivel intestinal.
-Osteomalacia.
-Rush Cutneo alergia.

2. Fenobarbital:
Es un Barbitrico que ya no se utiliza tanto debido a sus reacciones adversas
en el S.N.C.
*Reacciones Adversas:
-S.N.C. somnolencia (menor grado que la fenitona).
deterioro psicomotor (no se usa en adultos).
confusin en ancianos.
en dosis bajas produce hiperactivdad en nios.
-Sangre anemia megaloblstica.
-Otros osteomalacia.
3. cido Valproico:
Sustancia de Amplio espectro (es til es tratamientos crnicos y ausencias).
*Reacciones Adversas:
-Ap. Gastrointestinal nauseas.
vmitos.
diarrea.
-S.N.C. sedacin (en menor grado que la fenitona).
ataxia.
-Hgado aumento de enzimas (por lo que requiere de un control).
hepatitis fulminante, puede ser mortal, en nios menores de
2 aos, asociados a otro antiepilptico.

4. Etosuccimida:
til en ausencias, tiene muy pocas R.A. fue remplazado por el c. valproico.
*Reacciones Adversas:
-Ap. Gastrointestinal nauseas.
vmitos.
anorexia.
-S.N.C. somnolencia.
cefaleas.
agresividad e incapacidad de concent. en pac. psiquitricos.

5. Carbamazepina:
Tiene una funcin especial en neuralgia.
*Reacciones Adversas:
-S.N.C. sedacin.
vrtigo. fenmenos cerebelosos.
ataxia.
visin borrosa.
-Sangre leucopenia (principalmente en USA por sus altas dosis).
granulositosis.
-Alergia eosinofilia.
linfoadenopata.
-S.C.V. arritmias (precaucin en hipertensin).
retencin de agua.
Interacciones de los anticolvunsionantes:
Producto probablemente de la cronicidad en los tratamientos.
1.-Fenitona:
*Inhibidores de su metabolismo:
-Dicumarol (anticonceptivo oral).
-Disulfiram.
-Isoniazida.

*Disminucin de su concentracin:
-Carbamazepina.
Tiene gran interaccin con cido flico.

Inductores enzimtica de primera lnea:
-Fenobarbital.
-Fenitona.
-Carbamazepina.

Mecanismo de accin de los anticolvunsionantes:
1.-Inhibicin de la conductancia del Na estabilizan la membrana
biolgica, principalmente por la accin de:
-Fenitona (es tambin un antirtmico en determinado casos).
-Carbamazepina.

2.-Facilitan la transmisin GABArgica actuando principalmente:
-c. Valproico inhibe a una de las enzimas responsable de la
inactivacn del GABA.
-Vigabatrina facilita la transmisin del GABA. La GABApentina
tambin facilita su transmisin.

3.-Inhibicin de los canales de Ca++ talmicos por la accin de la
Etosuximida.





Farmacologa de los Desrdenes
Afectivos (DA)

-Producen estimulacin del S.N.C.
-Los D.A. es la segunda patologa de las enfermedades mentales luego de la
esquizofrenia.
-Son exageraciones extremas e inapropiadas del estado de nimo que
perturban el pensamiento y el comportamiento.
-Son menos desvastadores que la esquizofrenia, ya que hay perodos de
normalidad (social, laboral y familiar) entre la crisis, lo que permite desarrollar
una vida normal.
-Un 4% de la poblacin mundial va a sufrir un D.A.

*Clasificacin U.S.A.:
1. Sndrome o Desorden Unipolar o Depresin mayor:
-Prdida de inters en la mayora de las cosas no hay inters por nada, falta
relacin con el medio ambiente, incapacidad de experimentar placer por algo.
-No se tiene sintomatologa directa, es ms bien endgeno.
-El paciente tiene gran desesperanza, hay tristeza y se siente culpable e
incapaz de realizar cosas.

*Presenta:
-Hipersomnio e insomnio principalmente.
-Anorexia (por prdida del apetito), puede ocurrir lo opuesto.
-Fatiga sin esfuerzo, cuando es mayor, la persona pasa perodos en cama.
-Prdida del deseo sexual.
-Puede haber suicidio.
-Problemas orgnicos como irritacin gastrointestinal severos, incluso puede
tener problemas para respirar.
-Es cclica pasado 7 a 14 meses el paciente puede volver a remitir la
enfermedad.





2.-Sndrome Bipolar o Psicosis Maniaco-Depresiva:
-A la depresin se le intercalan perodos de mana (opuesto a la depresin,
exaltacin).

*Presenta:
-El paciente presenta mana sentimientos de perfeccin, alegra intensa.
hay explosin de energa, verborrea.
disminuye la necesidad de dormir.
confianza ilimitada de ellos mismos lo que lleva
a hacer actividades muy riesgosas.
a veces irritabilidad, agresividad e impaciencia.

Puede haber variantes de las 2 depresiones anteriormente descritas,
especialmente la unipolar pequea depresin.

Historia:
-Finales de 1900 se hablaba de una melancola grave y se trataba con Opio
en forma de solucin como Laudano de Sydenham (solucin alcohlica de Opio)
o con Anfetaminas.

-1957 se descubrieron 2 frmacos capaces de actuar en esta depresin
unipolar:
-Antituberculoso adems de mejorar la tuberculosis, le mejoraba el
estado de nimo a los pacientes, ej: Iproniazida, la cual bloquea la MAO
aumentando los niveles de noradrenalina y adrenalina.

-Derivados fenotiaznicos levantan el nimo en pacientes psicticos,
ej:Imipramina, la cual inhibe la recaptacin de noradrenalina y Serotonina
(5HT).









Terias Monoaminrgicas de la causa de la
depresin:
-Depresin se produce por un dficit en la funcin de la
neurotransmisin monoaminrgica (sensibilizan los receptores).

-Mania sera por exceso de su funcin.
-En general el frmaco que aumentan las monoaminas alivian la depresin.
-Monoaminas tienen un aumento inmediato apareciendo un efecto
antidepresivo a la 2 o 3 semanas despus, por esto el tratamiento debe ser
prolongado.
-En personas que requieren un efecto rpido se puede asociar con ansiolticos
(benzodiazepinas).

Frmacos para los desrdenes Afectivos:
1.-Antidepresivos Primera Generacin.
Segunda Generacin.

2.-Antimaniaco Litio para la depresin bipolar.

Accin Farmacolgica:
1 Das sedacin.
somnolencia. F. se administran en la noche.
incoordinacin.
estimulacin. F. se administran en la maana.
insomnio.

2 a 3 semana aumento de estado de nimo.
supresin de los estados o ideas depresivas.
normaliza el sueo (pero no fisiolgico, porque hay menos
estado REM).







1. Antidepresivos Primera Generacin o Clsico:
a) Inhibidores irreversibles de la MAO.
b) Inhibidores de la recaptacin de NA y 5HT se les llama Antidepresivos-
tricclicos.

a) Inhibidores irreversibles de la MAO
-Inhiben ambas isoenzimas MAO-A (terminal) y MAO-B (hgado).
-No se activa la NA ni la Serotonina producindose un aumento de sus
niveles endgenos.
-No se inactvan las aminas endgenas, aumentando su nivel efedrina.
tiramina.

*Reacciones Adversas:
-Los alimentos fermentados producen interaccin, como dicho rgimen
sera muy extricto, no se usan.
-Produciran una Crisis Hipertensiva Severa (arritmias paro
muerte).

b) Antidepresivos Tricclicos
Algunos inhiben a la NA y otros a la Serotonina.
Son los ms usados.

*Ejemplos:
-Imipramina NA.
-Amitriptilina.
-Clomipramina Serotonina.

*Farmacocintica:
-Absorcin oral rpida y completa.
muy liposoluble.

-Metabolizacin heptica.
produccin de metabolitos activos.

-Vida Media gracias a la produccin de metabolitos activos es larga,
por lo que se debe dar 1 dosis al da (al principio se pueden dar 3 veces al da).

*Reacciones Adversas:
-Precauciones en adultos mayores.
-Efectos anticolinrgicos importantes visin borrosa, lo que provoca
problemas si el paciente tiene glaucoma.
retencin urinaria por lo que hay que
tener cuidado en paciente con Hipertrofia prosttica.
salivacin mucosa.
Estos efectos se ven al inicio del tratamiento, despus se acostumbran.
-Aumento de peso.
-Sedacin, debilidad y fatiga marcada se requiere de una regulacin de
dosis.
-Alteraciones C.V.C. taquicardia.
arritmias. por el aumento de CA
hipotensin ortosttica. endgenas
(fatiga al cambio de posicin)

*Sobredosis:
-Casual por enfermedad suicida o por error del doctor.
-Hay exageracin de las R.A. principalmente cardiovasculares, pudiendo
incluso llegar a producir la muerte.

*Tratamiento para la sobredosis:
-Inmediato Lavado gstrico.
-Llevar al hospital diazepam convulsiones.
lidocana bloqueo adrenrgico.
fisostigmina revertir los efectos anticolinrgicos.

*Interaccin:
-Interaccin de tipo sinergista con alcohol a dosis social.

*Otros Usos:
-Crisis de pnico, estados obsesivos.
-Tratamiento de dolores crnicos tratamiento analgsico crnico con
dosis bajas.
-Enuresis nocturna en nios sobre 2 aos Imipramina (efecto 3 4
das).


Antidepresivos Segunda Generacin:
a) Inhibidores especficos de la MAO A disminuyen la
interaccin con alimentos que tienen tiramida.

b) Tricclicos Modificados frmacos tetracclicos o trciclicos con
cambios enn su molcula para disminuir las R.A.

c) Inhibidores selectivos de la recaptacin de 5HT depresin
relacionada con la Serotonina.

*Ejemplos:
-Fluoxetina (Prosac).
-Sertralina.
-Citalopram.
Se pueden comprar sin receta.
Son los ms utilizados junto con los tricclicos.

*Ventajas:
-Menos efectos anticolinrgicos y cardiovasculares.
-No producen sedacin, por lo que se pueden tomar en la maana.
-No hay aumento de peso.
-Baja toxicidad aguda.

*R.A. de la Fluoxetina:
-Nerviosismo y Ansiedad no se nota porque se da con BZP (amprazolam o
diazepam).
-Aumento de la agresividad y violencia conductas suicidas.
-Anorexia.
-Rigidez muscular y movimientos extrapiramidales.
-Nauseas.
-Diarrea.
-Dolor de cabeza.
-Insomnio.






d) Antidepresivos atpicos
*Ejemplo:
-Trazodona.
-Meprotilina.
-Mianserina.
-Venlafaxina.
-Bupropion es un antidepresivo y adems tiene efecto para eliminar
el hbito del tabaco (fuma ms de 15 cigarros disminucin 45%). Si a esto se
le suma un parche de nicotina habra una disminucin de un 60%, sin aumento
de peso (incluso puede haber disminucin del peso).
Pueden verse reacciones adversas.

2. Antimanaco Litio:
*Medicacin ms efectiva para:
-Sndrome bipolar tratando la fase aguda de la mana.
-Profilaxis de episodios recurrentes hace que se alejen los
episodios de mana.

*Metal alcalino:
-Usa como sal de carbonato y/o citrato.
-1970 uso masivo.

*Acciones:
-Mimetiza la accin de otros cationes Ca++, Na+ (usando el mismo canal que
el del sodio, disminuye sus descargas).
-Potencia Sistema Serotoninrgico central.
-Disminuye la formacin de AMPc e IP3 disminucin anticolinrgica y por
ende disminucin en la actividad de las neuronas.

*Farmacocintica:
-Absorcin rpida.
distinta para cada persona.
-Margen teraputico estrecho, por lo que hay que hacer mediciones
de los niveles plasmticos (litemias de 0.6 1 mEq/litio).
-Excresin renal, produce R.A.

*Reacciones Adversas por sobredosis:
-Transtornos intestinales colitis. [1] mEq/litio
dolor epigstrico.

-Temblor fino dedos [1,5] mEq/litio.

-Alteraciones EEQ convulsiones [mayores 1,5] mEq/litio.

*Reacciones Adversas por cronicidad:
-Polidpsia y poliuria semejante a diabetes.

-Hipotiroidismos.

-Dao renal con atrofia tubular (hay que suspender el frmaco ya
que es reversible).

-Teratognesis malformaciones cardiacas.