INTEGRACION DE LAS RUTAS METABOLICAS

1. GLUCOGENOGENESIS:
La Glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato mediante una reaccin
irreversible catalizada por la glucoquinasa o hexoquinasadependiendo
del tejido en cuestin.
glucosa + ATP glucosa-6-P + ADP
Glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la accin de
la Fosfoglucomutasa, mediante la formacin obligada de un compuesto
intermediario, glucosa-1,6-bisfosfatasa.
glucosa-6-P glucosa-1-P
Glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa por la accin de la UDP-
glucosa pirofosforilasa (llamada tambin uridil transferasa).
glucosa-1-P + UTP UDP-glucosa + PPi
Las molculas de glucosa son acopladas en cadena por la glucgeno
sintasa, este paso debe realizarse sobre un primer preexistente de
glucgeno. La glucgeno sintasa acta es decir formando alargamientos
lineales de ramas preexistentes, solamente formando uniones 1-4
permitiendo la union de glucosa a glucgeno preexistente
Las ramificaciones son producidas por la enzima ramificadora del
glucgeno, la cual transfiere un fragmento de 6 a 8 unidades del extremo
no reductor y lo une a una glucosa por un enlace -1,6. Esto posibilita
que ambas cadenas puedan continuar alargndose mediante uniones -
1,4 de glucosas hasta poder producir nuevas ramificaciones.
Es la va generadora de glucgeno.

2. GLUCOGENOLISIS
Es la va por la cual se degrada glucgeno para la obtencin de glucosa de una
forma rpida, esta va se estimula por niveles bajos de glucosa, glucagon y
catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y norepinefrina)
1. El glucogeno es degradado a glucosa 1 fosfato por la enzima glucogeno
fosforilasa que es la enzima reguladora de esta va y la enzima
desramificante que rompe los enlaces alfa 1-4 y alfa 1-6
2. La glucosa 1 fosfato pasa a glucosa 6 fosfato por la enzima
fosfoglucomutasa
3. La glucosa 6 fosfato pasa a glucosa por la enzima glucosa 6 fosfatasa
3. GLUCOLISIS
eso se puede deducir de la formula de la glucolisis la cual es

Glucosa+2NAD(+) +2ADP+2Pi ----> 2piruvato+2NADH+2ATP+2H(+)+2H20

Los productos de esta reaccin, mostrados arriba, son utilizados por la
clula en muchas funciones:

El ATP (Adenosn trifosfato) es la fuente de energa universal de la clula.
NADH y H+, otorgan la capacidad de reducir otros compuestos
pertenecientes a otras vas metablicas, o bien para sintetizar ATP.
El piruvato es la molcula que seguir oxidandose en el ciclo de Krebs,
como parte de la respiracin aerbica, donde dar origen a ms molculas
NADH, que podrn pasar a sintetizar ATP en la mitocondria.

1. El primer paso es HEXOQUINASA

Glucosa + ATP ----> Glucosa-6-fosfato + ADP

2do Paso: Fosfohexosa isomerasa

Glucosa-6-fosfato ---------> Fructosa-6-fosfato (este es un proceso
reversibible)

3er paso: Fosfofructoquinasa

Fructosa-6-fosfato + ATP ---> Fructosa-1,6-bifosfato + ADP

4to Paso: Aldolasa

Fructosa-1,6-bifosfato ----> Dihidroxiacetona-fosfato + Gliceraldehido-3-
fosfato (tmb reversible)

5to Paso: Triosa-fosfato-Isomerasa

Dihidroxiacetona-fosfato------> Gliceraldehido-3-fosfato (reversible)

6to Paso: Gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa

7mo Paso: Fosfoglicerato quinasa

8vo Paso: Fosfoglicerato mutasa

9no Paso: Enolasa

10mo Paso: Piruvato quinasa
4. VIA PENTOSA FOSFATO
La ruta de la pentosa fosfato tiene una gran flexibilidad, de hecho, es
un mdulo ideal del metabolismo, que se adapta continuamente a las
cantidades requeridas de ATP, NADPH, ribosa-5-
fosfato, piruvato o acetil-CoA, segn las necesidades de la clula.
Esta ruta se ve regularizada mediante la enzima glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa. El regulador ms importante es la oferta deNADP+, el
cual acta como activador alostrico, mientras que
el NADPH disminuye la actividad de la enzima como inhibidor
competitivo. En condiciones fisiolgicas el NADPH se encuentra en
mayor proporcin (70:1) respecto NADP+, si hubiese una utilizacin de
equivalentes de reduccin conducira rpidamente a la estimulacin de
la deshidrogenasa debido al aumento de la cantidad de NADP+.
Consecuentemente, esta ruta metablica transcurre fuertemente en
el tejido adiposo, donde hay una gran oferta de glucosa y una alta
necesidad de NADPH, requerido para la biosntesis de cidos grasos.
Por el contrario, en el tejido muscular, se encuentra una baja necesidad
de NADPH, por lo que se realiza la inversin de la ruta.
En el caso del tejido adiposo, se dar lugar a NADPH para las clulas
del tejido, pero, la formacin de ribosa-5-fosfato no dar suficiente
sntesis de nucletidos, hecho que provocar la conversin de las
pentosas en gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato. Por lo
general, estas biomolculas se incorporarn en la gluclisis, con la
ayuda de la enzima piruvato deshidrogenasa, para formar,
finalmente, acetil-CoA necesario para la sntesis de cidos grasos. As
pues, en la gluclisis simultneamente se forman equivalentes de
reduccin (NADPH, NADH) y tambin de energa (ATP). Este proceso
se detiene cuando ya hay suficiente y, adems, se han cubierto las
necesidades de ATP. En este momento, los productos finales de la fase
no oxidativa de esta ruta metablica podrn incorporarse en la
gluconeognesis, para formar nuevamente glucosa-6-fosfato y cerrar el
ciclo.
Por ltimo, hay otro tipo de clulas, las proliferantes que tambin se
aprovechan de la gran flexibilidad de este proceso metablico. stas
necesitan una gran cantidad de ribosa-5-fosfato para poder sintetizar
cidos nucleicos y, as, replicarse con facilidad y rapidez. De este modo,
la ruta puede invertirse, gracias a la reversibilidad de sus reacciones y, a
partir de una molcula de gliceraldehdo-3-fosfato y dos de fructosa-6-
fosfato, obtendremos como producto tres molculas de ribosa-5-
fosfato, sin formarse ningn NADPH.
3


5. FERMENTACION LACTICA
En condiciones de ausencia de oxgeno (anaerobias), la fermentacin
responde a la necesidad de la clula de generar la molcula deNAD
+
, que
ha sido consumida en el proceso energtico de la gluclisis. En la gluclisis
la clula transforma y oxida la glucosa en un compuesto de tres tomos de
carbono, el cido pirvico, obteniendo dos molculas de ATP; sin embargo,
en este proceso se emplean dos molculas de NAD
+
que actan como
receptores de electrones y se reducen a NADH+H
+
. Para que puedan tener
lugar las reacciones de la gluclisis productoras de energa es necesario
reoxidar el NADH+H
+
; esto se consigue mediante la cesin de dos
electrones del NADH+H
+
al cido pirvico, que se reduce a cido lctico

6. FERMENTACION ALCOHOLICA
En esta fermentacin a partir de la glucosa y con la participacin de diferentes
enzimas, se origina el cido pirvico, el cual es descarboxilado hasta CO2 y
acetaldehdo y este ltimo reducido por la accin de la deshidrogenada hasta
alcohol etlico.

7. CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos
tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones
qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas
aerbicas En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va
catablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos
hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y
GTP).
Reaccin 1: condensacin del oxalacetato con la acetil CoA
La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato (4C)
para dar una molcula de citrato (6C). Como consecuencia de esta
condensacin se libera la coenzima A (HSCoA). La reaccin es fuertemente
exergnica: es irreversible.
Reaccin 2: isomerizacin del citrato a isocitrato
La isomerizacin del citrato en isocitrato ocurre por dos reacciones, que se
resumen en una.
Reaccin 3: oxidacin y decarboxilacin del isocitrato
El isocitrato es sustrato de la isocitrato deshidrogenasa, enzima que tiene como
cofactor un NAD, que forma parte de la cadena respiratoria. En la reaccin 3 se
resumen dos reacciones a partir de las cuales el isocitrato forma -
cetoglutarato (5C). Para lograr ese producto ocurre una decarboxilacin, es
decir la liberacin de una molcula de CO2, y la reduccin de un NAD que
permite la formacin de 3 ATP.
Reaccin 4: el -cetoglutarato se transforma en succinil-CoA
Este paso implica la segunda decarboxilacin oxidativa, catalizada por la -
cetoglutarato deshidrogenasa, que lleva a la formacin de succinil-CoA (4C). El
NAD es la coenzima de la deshidrogenasa, de manera que se formarn 3 ATP
como consecuencia de la actividad de cadena respiratoria.
Reaccin 5: la succinil-CoA rinde succinato y GTP
La succinil-CoA, es un tioster de alta energa con un G de hidrlisis de -
33.5 KJ.mol-1 aproximadamente. La energa liberada por la ruptura de ese
enlace se utiliza para generar un enlace fosfoanhidro entre un fosfato y un GDP
para dar 1GTP por fosforilacin a nivel de sustrato. En la reaccin se libera
HSCoA.
El GTP se puede convertir en ATP segn la siguiente reaccin:
GTP + ADP GDP + ATP G = 0 KJ.mol- 1
Reaccin 6: el succinato se transforma en fumarato
El succinato es oxidado a fumarato por la succinado deshidrogenasa, enzima
que tiene como cofactor al FAD: se producen 2ATP en la cadena respiratoria.
La enzima usa FAD porque la energa asociada a la reaccin no es suficiente
para reducir al NAD.
El complejo enzimtico de la succinato deshidrogenasa es el nico del ciclo
que est asociado a la membrana mitocondrial de eucariotas, y en la
membrana plasmtica de procariotas.
Reaccin 7: el fumarato se hidrata y genera malato
La fumarasa cataliza la adicin de agua, es decir la hidratacin del fumarato. El
producto de la reaccin es el malato.
Reaccin 8: el malato se oxida a oxalacetato
Dada la naturaleza cclica de la va, las reacciones en su conjunto conducen a
la regeneracin del oxalacetato. La malato deshidrogenasa cataliza la
oxidacin del malato a oxalacetato, con la reduccin de un NAD: se forman 3
ATP en la cadena respiratoria.
7. CICLO DE LA UREA
El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco libre
intramitocondrial. El amonaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto
con el bicarbonato (producto de la respiracin celular), para producir carbamoil-
fosfato. Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato-
sintetasa I. Enzima alostrica y modulada (+) por el N-acetilglutamato.
2. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar
citrulina y liberar Pi. Reaccin catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La
citrulina se libera al citoplasma.
3. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la
mitocondria por transaminacin y posteriormente exportado al citosol) se
condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. Reaccin catalizada
por la argininosuccinato sintetasacitoplasmtica. Enzima que necesita ATP y
produce como intermediario de la reaccin citrulil-AMP.
4. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar
arginina libre y fumarato.
5. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el
citoplasma, por la arginasa citoplasmtica para formar urea y ornitina.
6. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta
del ciclo de la urea.
En resumen, el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y
cuatro citoplasmticas

8. TRANSAMINACION Y DESAMINACION DE LOS AMINOACIDOS
La transaminacin es catalizada por transaminasas que transfieren el grupo
amino desde el aminocido a un cetocido que normalmente es el
-cetoglutarato. El resultado es otro cetocido y el
cido glutmico (Glu). El objetivo de las reacciones de transaminacin es
precisamente obtener Glu, ya que este aminocido puede intervenir en la
siguiente etapa.
Mediante la desaminacin oxidativa e Glu pierde su grupo amino, obtenindosa
amoniaco y regenerndose el -cetoglutarato. La
reaccin es catalizada por la glutamato deshidrogenasa, que se encuentra en
la matriz mitocondrial y precisa NAD+ como aceptor de electrones.
Por tanto, como resultado de los procesos de desaminacin e obtienen
aminocidos desaminados y amoniaco.

10.CETOGENESIS
Cuando ocurre la oxidacin de los cidos grasos el acetil-CoA es excesivo lo
cual genera que esta ruta se active la cual sirve para disminuir el acetil-CoA
mediante la produccin de cuerpos cetnicos que son usados para energa, la
sntesis de colesterol y otros como la acetona se desechan en la orina.
Principalmente ocurre en hgado.


11.B- OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

se denomina as porque la oxidacin ocurre en la posicin del C3 o beta del
grupo acilo graso, al unirse la coenzima A con el grupo carboxlico en el C1,
dicha oxidacin ocurre en las mitocondrias, y se producen en tres fases:
1) La Beta oxidacin propiamente dicha.
2) Oxidacin de los acetil CoA a CO2 a travs del ciclo del acido ctrico.
3) Los productos generados (transportadores electrnicos reducidos NADH y
FADH2) tanto de la beta oxidacin como del ciclo del acido ctrico donarn sus
electrones a la cadena respiratoria mitocondrial con accin del ADP para
generar agua.
Son 4 pasos bsicos y las enzimas que participan en cada paso, a
continuacin:
1) Deshidrogenacin: Acil-CoA deshidrogenasa.
2) Hidratacin: Enoil-CoA hidratasa.
3) Deshidrogenacin: Beta hidroxiacil-CoA deshidrogenasa.
4) Accin de una tiolasa: Acil CoA acetiltransferasa (tiolasa).
Luego suponiendo para el palmitil-Coa que tiene 16 carbonos, luego de estos 4
pasos bsicos se genera para su oxidacin completa 7 productos de Acetil-
CoA, esto quiere decir que se repite los 4 pasos mencionados 6 veces

12. GLUCONEOGENESIS
Piruvato carboxilasa es un enzima mitocondrial, mientras que el resto de
enzimas de la gluconognesis son citoslicos: Se debe transportar el
oxalacetato producido fuera de la mitocondria:
1. Oxalacetato es reducido a malato por una malatodeshidrogenasa
mitocondrial ligada a NADH
2. Malato es transportado al citosol por el sistema lanzadera malato-
aspartato
3. Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a oxalacetato por una
malato deshidrogenasa citoslicaligada a NAD+ Oxalacetato es
descarboxilado y fosforilado simultaneamente por
FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA (PEP
carboxiquinasa). La hidrlisis del GTP y liberacin de CO2desplazan al
reaccin hacia la formacin de PEP.
Conversin de Fructosa-1,6-bifosfato en Fructosa-6-fosfato
Una vez formado, el Fosfoenolpiruvato es metabolizado por los enzimas
de la glicolisis pero en sentido inverso (reacciones en equilibrio).
El siguiente paso irreversible es la hidrlisis de Fructosa-1,6-bifosfato
en Fructosa- 6-fosfato y Pi:


13. FOSFORILACION OXIDATIVA

Se forman 2 NADH en la glicolisis: cada uno produce 1.5 ATP (suponiendo el
transporte de NADH por la lanzadera de glicerol fosfato).
Se forman 2 NADH en la descarboxilacion oxidativa del piruvato; cada uno
produce 2.5 de ATP.
Se forman FADH
2
en el ciclo de acido ctrico; cada uno produce 1.5 de ATP.
Se forman 6 NADH en el ciclo del acido ctrico; cada uno produce 2.5 de ATP.
14. SISTEMAS LANZADERA
el NADH+H+ formado en el citosol, no puede atravesar directamente la
membrana mitocondrial interna, pero los electrones pueden incorporarse a la
cadena respiratoria mitocondrial por rutas indirectas llamadas lanzaderas de
sustrato. Se conocen dos tipos:
LANZADERA DEL GLICEROL FOSFATO. Los electrones del NADH+H+
citoslico pasan al FADH2 mitocondrial, con lo que la cadena respiratoria slo
rendir 2 ATP Se encuentra por ejemplo en clulas del cerebro y del msculo
esqueltico
LANZADERA MALATO-ASPARTATO. Los electrones del NADH+H+ citoslico
pasan al NADH + H+ mitocondrial, con lo que la cadena respiratoria rendir 3
ATP Se encuentra por ejemplo en clulas del corazn y del hgado.