La mutacin es producto de una alteracin o manipulacin gentica que

puede darse por factores medioambientales como la contaminacin del

medio.
Mutacin.
La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la informacin
gentica (genotipo) de un ser vivo (muchas veces por contacto con mutgenos) y
que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas de ste, que se
presenta sbita y espontneamente, y que se puede heredar o transmitir a la
descendencia. Este cambio va a estar presente en una pequea proporcin de la
poblacin (variante) o del organismo (mutacin). La unidad gentica capaz de
mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria que forma parte
del ADN. En los seres multicelulares, las mutaciones solo pueden ser heredadas
cuando afectan a las clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones
puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede
parecer perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra
existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra
evolucionar.
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3

ndice
1 Definicin
2 Mutacin somtica y mutacin en la lnea germinal
3 Tipos de mutacin segn sus consecuencias
o 3.1 Mutaciones morfolgicas
o 3.2 Mutaciones letales y deletreas
o 3.3 Mutaciones condicionales
o 3.4 Mutaciones bioqumicas o nutritivas
o 3.5 Mutaciones de prdida de funcin
o 3.6 Mutaciones de ganancia de funcin
4 Tipos de mutacin segn el mecanismo causal
5 Mutaciones cromosmicas
o 5.1 Definicin
o 5.2 Introduccin
o 5.3 Variacin en el nmero de cromosomas
5.3.1 Sndrome de Klinefelter
5.3.2 Sndrome de Turner
o 5.4 Aneuploida
o 5.5 Variaciones en estructura y ordenacin de los cromosomas
5.5.1 Mutaciones cromosmicas y cncer
o 5.6 Mutaciones genmicas o numricas
6 Mutaciones gnicas o moleculares
o 6.1 Bases moleculares de la mutacin gnica
o 6.2 Mutaciones espontneas o inducidas
6.2.1 Mutaciones inducidas
6.2.2 Mutaciones espontneas
6.2.2.1 Errores en la replicacin
6.2.2.2 Lesiones o daos fortuitos en el ADN
6.2.2.3 Elementos genticos transponibles
o 6.3 Dominancia y recesividad de las mutaciones
6.3.1 La mayora de las mutaciones son recesivas
6.3.2 Mutaciones dominantes
6.3.2.1 Haploinsuficiencia
6.3.2.2 Efecto dominante negativo
6.3.2.3 Ganancia de funcin
6.3.2.4 Dominancia a nivel organsmico pero recesividad a nivel
celular
7 Tasas de mutacin
8 Mutaciones y polimorfismos
9 Mutacin y evolucin
10 Mutacin y cncer
11 Hipermutacin somtica
12 Diferentes tipos de mutacin
13 Mutaciones y gentica de poblaciones
14 Tipos de mutacin en el VIH
15 Vase tambin
16 Notas
17 Bibliografa
18 Enlaces externos
Definicin
La definicin que en su obra de 1901 "La teora de la mutacin" Hugo de Vries dio
de la mutacin (del latn mutare = cambiar) era la de cualquier cambio heredable
en el material hereditario que no se puede explicar mediante segregacin o
recombinacin. Ms tarde se descubri que lo que De Vries llam mutacin en
realidad eran ms bien recombinaciones entre genes.
La definicin de mutacin a partir del conocimiento de que el material hereditario
es el ADN y de la propuesta de la doble hlice para explicar la estructura del
material hereditario (Watson y Crick,1953), sera que una mutacin es cualquier
cambio en la secuencia de nucletidos del ADN. Cuando dicha mutacin afecta a
un solo gen, se denomina mutacin gnica. Cuando es la estructura de uno o
varios cromosomas lo que se ve afectado, mutacin cromosmica. Y cuando
una o varias mutaciones provocan alteraciones en todo el genoma se
denominan, mutaciones genmicas.
Mutacin somtica y mutacin en la lnea germinal
Mutacin somtica: es la que afecta a las clulas somticas del individuo.
Como consecuencia aparecen individuos mosaico que poseen dos lneas
celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez que una clula sufre una
mutacin, todas las clulas que derivan de ella por divisiones mitticas
heredarn la mutacin (herencia celular). Un individuo mosaico originado por
una mutacin somtica posee un grupo de clulas con un genotipo diferente al
resto, cuanto antes se haya dado la mutacin en el desarrollo del individuo
mayor ser la proporcin de clulas con distinto genotipo. En el supuesto de
que la mutacin se hubiera dado despus de la primera divisin del cigoto (en
estado de dos clulas), la mitad de las clulas del individuo adulto tendran un
genotipo y la otra mitad otro distinto. Las mutaciones que afectan solamente a
las clulas de la lnea somtica no se transmiten a la siguiente generacin.
2

3

Mutaciones en la lnea germinal: son las que afectan a las clulas
productoras de gametos apareciendo, de este modo, gametos con mutaciones.
Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generacin y tienen una mayor
importancia en la evolucin biolgica.
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3

Tipos de mutacin segn sus consecuencias
Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son muy variadas, desde
grandes cambios hasta pequeas diferencias tan sutiles que es necesario emplear
tcnicas muy desarrolladas para su deteccin.
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Mutaciones morfolgicas[editar]
Afectan a la morfologa del individuo, a su distribucin corporal. Modifican el color
o la forma de cualquier rgano de un animal o de una planta. Suelen
producir malformaciones. Un ejemplo de una mutacin que produce
malformaciones en humanos es aquella que determina la neurofibromatosis. Esta
es una enfermedad hereditaria, relativamente frecuente (1 en 3.000 individuos),
producida por una mutacin en elcromosoma 17 y que tiene una penetrancia del
100 % y expresividad variable. Sus manifestaciones principales son la presencia
de neurofibromas, glioma del nervio ptico, manchas cutneas de color caf con
leche, hamartomas del iris, alteraciones seas (displasia del esfenoide,
adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con frecuencia hay retardo
mental y macrocefalia.
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Mutaciones letales y deletreas
Son las que afectan la supervivencia de los individuos, ocasionndoles la muerte
antes de alcanzar la madurez sexual. Cuando la mutacin no produce la muerte,
sino una disminucin de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o
reproducirse, se dice que la mutacin es deletrea. Este tipo de mutaciones
suelen producirse por cambios inesperados en genes que son esenciales o
imprescindibles para la supervivencia del individuo. En general las mutaciones
letales son recesivas, es decir, se manifiestan solamente en homocigosis o bien,
en hemicigosis para aquellos genes ligados al cromosoma X en humanos, por
ejemplo.
2

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Mutaciones condicionales
Las mutaciones condicionales (incluidas las condicionalmente letales) son muy
tiles para estudiar aquellos genes esenciales para la bacteria. En estos mutantes
hay que distinguir dos tipos de condiciones:
condiciones restrictivas (tambin llamadas no-permisivas): son aquellas
condiciones ambientales bajo las cuales el mutante pierde la viabilidad, o su
fenotipo se ve alterado, debido a que el producto afectado por la mutacin pierde
su actividad biolgica.
condiciones permisivas: son aquellas bajo las cuales el producto del gen mutado
es an funcional.
Mutaciones bioqumicas o nutritivas
Son los cambios que generan una prdida o un cambio de alguna funcin
bioqumica como, por ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se
detectan ya que el organismo que presenta esta mutacin no puede crecer o
proliferar en un medio de cultivo por ejemplo, a no ser que se le suministre un
compuesto determinado. Los microorganismos constituyen un material de eleccin
para estudiar este tipo de mutaciones ya que las cepas silvestres solo necesitan
para crecer un medio compuesto por sales inorgnicas y una fuente de energa
como la glucosa. Ese tipo de medio se denomina mnimo y las cepas que crecen
en l se dicen prototrficas. Cualquier cepa mutante para un gen que produce una
enzima perteneciente a una va metablica determinada, requerir que se
suplemente el medio de cultivo mnimo con el producto final de la va o ruta
metablica que se encuentra alterada. Esa cepa se llama auxotrfica y presenta
una mutacin bioqumica o nutritiva.
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Mutaciones de prdida de funcin
Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se pueda
llevar a cabo correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del organismo
que la presenta. Este tipo de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se
denominan mutaciones de prdida de funcin. Un ejemplo es la mutacin del
gen hTPH2 que produce la enzima triptfano hidroxilasa en humanos. Esta enzima
est involucrada en la produccin de serotonina en el cerebro. Una mutacin
(G1463A) de hTPH2 determina aproximadamente un 80 % de prdida de funcin
de la enzima, lo que se traduce en una disminucin en la produccin de serotonina
y se manifiesta en un tipo de depresin llamada depresin unipolar.
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Mutaciones de ganancia de funcin
Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que corrompa algn
proceso normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una
mutacin puede producir una nueva funcin al gen, generando un fenotipo nuevo.
Si ese gen mantiene la funcin original, o si se trata de un gen duplicado, puede
dar lugar a un primer paso en la evolucin. Un caso es la resistencia a
antibiticos desarrollada por algunas bacterias (por eso no es recomendable hacer
un uso abusivo de algunos antibiticos ya que finalmente el organismo patgeno
ir evolucionando y el antibitico no le har ningn efecto).
Tipos de mutacin segn el mecanismo causal
Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele
hablar de tres tipos de mutaciones: mutaciones cariotpicas o
genmicas, mutaciones cromosmicas y mutaciones gnicas o moleculares.
En el siguiente cuadro se describen los diferentes tipos de mutaciones y los
mecanismos causales de cada una de ellas.
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Por sustitucin de bases





molecular







Por inserciones o deleciones de bases





Inversiones





Mutacin

cromosmica

Deleciones o duplicaciones





Translocaciones





Poliploida





genmica







Aneuploida



Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en sentido estricto
solamente las gnicas, mientras que los otros tipos entraran en el trmino
de aberraciones cromosmicas.

Mutaciones cromosmicas
Definicin
Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de
cromosomas, la duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un
cromosoma y la reordenacin del material gentico dentro o entre cromosomas.
Pueden ser vistas al microscopio, sometiendo a los cromosomas a la tcnica de
bandas. De esta manera se podr confeccionar el cariotipo.
Introduccin
Las alteraciones de la dotacin diploide de cromosomas se denominan
aberraciones cromosmicas o mutaciones cromosmicas.
Hay 3 tipos de mutaciones cromosmicas:
1. Reordenamientos cromosmicos: implican cambios en la estructura de
los cromosomas (duplicacin, delecin, inversin y traslocacin).
2. Aneuploidas:supone un aumento o disminucin en el nmero
de cromosomas.
3. Poliploidia: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas.
La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas, tetrasomas, etc.
La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener orgenes idnticos o
distintos, dando lugar a autopoliploides y alopoloploides, respectivamente.
Las deleciones y duplicaciones pueden modificar grandes segmentos del
cromosoma.
Las inversiones y translocaciones dan lugar a una pequea o ninguna prdida
de informacin gentica.
Los lugares frgiles son constricciones o brechas que aparecen en regiones
particulares de los cromosomas con una predisposicin a romperse en
determinadas condiciones.
El estudio de las series normales y anormales de cromosomas se conoce
como citogentica.
Variacin en el nmero de cromosomas
En las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los cromosomas
X menos uno, la ganancia o perdida de un cromosoma sexual en genoma diploide
altera el fenotipo normal, dando lugar a los sndromes de Klinefelter o de Turner,
respectivamente.
Tal variacin cromosmica se origina como un error aleatorio durante la
produccin de gametos. La no disyuncin es el fallo de los cromosomas o de las
cromatidas en separarse y desplazarse a los polos opuestos en la meiosis.
Cuando esto ocurre se desbarata la distribucin normal de los cromosomas en los
gametos. El cromosoma afectado puede dar lugar a gametos anormales con dos
miembros o con ninguno. La fecundacin de estos con un gameto haploide normal
da lugar a zigotos con tres miembros (trisoma) o con solo uno (monosoma) de
este cromosoma. La no disyuncin da lugar a una serie de situaciones
aneuploides autosmicas en la especie humana y en otros organismos.
Sndrome de Klinefelter
El sndrome de Klinefelter se considera la anomala gonosmica ms comn en
los humanos. Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario lo que
conduce a fallo testicular primario con infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de
la relativa frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la
mitad de los productos 47, XXY se abortan de manera espontnea.
Sndrome de Turner
El sndrome de Turner o Monosoma X es una enfermedad gentica caracterizada
por presencia de un solo 'cromosoma X'. La falta de cromosoma Y determina el
sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia de todo o parte del
segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales
primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de
Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida.
Aneuploida
La aneuploida es la alteracin en la cantidad de uno de los tipos de cromosomas
homlogos.
Variaciones en estructura y ordenacin de los cromosomas[editar]
El otro tipo de aberracin cromosmica incluye cambios estructurales que
eliminan, aaden o reordenan partes sustanciales de uno o ms cromosomas, se
encuentran las deleciones y las duplicaciones de genes o de parte de un
cromosoma y las reordenaciones del material gentico mediante las que
segmentos de un cromosoma se invierten, se intercambian con un segmento de
un cromosoma no homologo o simplemente se transfieren a otro cromosoma. Los
intercambios y las transferencias se denominan translocaciones, en las que la
localizacin de un gen esta cambiada dentro del genoma.
Estos cambios estructurales se deben a una o ms roturas distribuidas a lo largo
del cromosoma, seguidas por la prdida o la reordenacin del material gentico.
Los cromosomas pueden romperse espontneamente, pero la tasa de roturas
puede aumentar en clulas expuestas a sustancias qumicas o a radiacin.
Aunque los extremos normales de los cromosomas, los telmeros, no se fusionan
fcilmente con extremos nuevos de cromosomas rotos o con otros telmeros, los
extremos producidos en los puntos de rotura son pegajosos y pueden reunirse
con otros extremos rotos. Si la rotura y reunin no restablece las relaciones
originales y si la alteracin se produce en el plasma germinal, los gametos tendrn
una reordenacin estructural que ser heredable.
Si la aberracin se encuentra en un homologo, pero no en el otro, se dice que los
individuos son heterocigotos para la aberracin. En tales casos se producen
configuraciones raras en el apareamiento durante la sinapsis meitica.
Si no hay prdida o ganancia de material gentico, los individuos que llevan la
aberracin en heterocigosis en uno de los dos homlogos probablemente no
quedaran afectados en su fenotipo. Los complicados apareamientos de las
ordenaciones dan lugar a menudo a gametos con duplicaciones o deficiencias de
algunas regiones cromosmicas. Cuando esto ocurre, los descendientes de
portadores de ciertas aberraciones tienen a menudo una mayor probabilidad de
presentar cambios fenotpicos.
Mutaciones cromosmicas y cncer
La mayora de los tumores contienen varios tipos de mutaciones cromosmicas.
Algunos tumores se asocian
con deleciones, inversiones o translocaciones especficos.
1. Las deleciones pueden eliminar o inactivar los genes que controlan el ciclo
celular;
2. Las inversiones y las translocaciones pueden causar rupturas en los genes
supresores de tumores, fusionar genes que producen protenas
cancergenas o mover genes a nuevas ubicaciones, donde quedan bajo la
influencia de diferentes secuencias reguladoras.
El papel de las mutaciones en el cncer.
Las mutaciones en los genes regulatorios claves (los supresores de tumor y
los protooncogenes) alteran el estado de las clulas y pueden causar el
crecimiento irregular visto en el cncer. Para casi todos los tipos de cncer que se
han estudiado hasta la fecha, parece que la transicin de una clula sana y normal
a una clula cancerosa es una progresin por pasos que requiere cambios
genticos en varios oncogenes y supresores de tumor diferentes. Esta es la razn
por la cual el cncer es mucho ms prevalente en individuos de edades mayores.
Para generar una clula cancerosa, una series de mutaciones deben ocurrir en la
misma clula. Ya que la probabilidad de que cualquier gen sea mutado es muy
baja, es razonable decir que la probabilidad de varias mutaciones en la misma
clula es an ms improbable.
Mutaciones genmicas o numricas
Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o todo el complemento
cromosmico (todo el genoma).
Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero normal de
juegos de cromosomas . Los seres poliploides pueden ser autopoliploides, si
todos los juegos proceden de la misma especie, o alopoliploides, si proceden
de la hibridacin, es decir, del cruce de dos especies diferentes.
Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el nmero de
juegos de cromosomas.
Aneuploida: Son las mutaciones que afectan solo a un nmero de ejemplares
de un cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al juego completo. Las
aneuploidas pueden ser monosomas, trisomas, tetrasomas, etc, cuando en
lugar de dos ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo normal, hay o
solo uno, o tres, o cuatro, etc. Entre las aneuplodas podemos encontrar
diferentes tipos de trastornos genticos en humanos como pueden ser:
Trisoma 21 o Sndrome de Down que tienen 47 cromosomas.
Trisoma 18 o Sndrome de Edwards. Tambin tienen 47 cromosomas.
Monosoma X o Sndrome de Turner.
Trisoma sexual XXX o Sndrome del triple X.
Trisoma sexual XXY o Sndrome de Klinefelter.
Trisoma sexual XYY o Sndrome del doble Y.
Cromosoma extra Sndrome de Down.
Mutaciones gnicas o moleculares
Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas
mutaciones pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas
resultantes (se denominan mutaciones no sinnimas). Un cambio en un solo
aminocido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio
activo de la protena. As, existen las denominadas mutaciones sinnimas o
"mutaciones silenciosas" en las que la mutacin altera la base situada en la
tercera posicin del codn pero no causa sustitucin aminoacdica debido a la
redundancia del cdigo gentico. El aminocido insertado ser el mismo que antes
de la mutacin. Tambin, en el caso de las mutaciones neutras, el aminocido
insertado es distinto pero con unas propiedades fisicoqumicas similares, por
ejemplo la sustitucin de glutmico por asprtico puede no tener efectos
funcionales en la protena debido a que los dos son cidos y similares en tamao.
Tambin podran considerarse neutras aquellas mutaciones que afecten a zonas
del genoma sin funcin aparente, como las repeticiones en tndem o dispersas,
las zonas intergnicas y los intrones.
8

De lo contrario, la mutacin gnica o tambin llamada puntual, puede tener
consecuencias severas, como por ejemplo:
La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena
polipeptdica de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en
individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a
cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno.
Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas
estructuralmente relacionadas que son vitales para la integridad de muchos
tejidos incluidos la piel y los huesos. La molcula madura del colgeno est
compuesta por 3 cadenas
polipeptdicas unidas en una triple hlice. Las cadenas se asocian primero por su
extrempo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr
este plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva de 3
aminocidos: glicina - X - Y (X es generalmente prolina y Y puede ser cualquiera
de un gran rango de aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un solo
aminocido puede distorsionar la asociacin de las cadenas por su extremo C-
terminal evitando la formacin de la triple hlice, lo que puede tener
consecuencias severas. Una cadena mutante puede evitar la formacin de la triple
hlice, aun cuando haya 2 monmeros de tipo salvaje. Al no tratarse de una
enzima, la pequea cantidad de colgeno funcional producido no puede ser
regulada. La consecuencia puede ser la condicin dominante letal osteognesis
imperfecta.
Bases moleculares de la mutacin gnica
Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un
par de bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los
nucletidos de una cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por
diferentes mecanismos bioqumicos:
8

Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de
bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases
pricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimdicas son citosina
(C) y timina (T). La sustitucin de un par AT, por ejemplo, por un par GC,
sera una transicin.
Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es
sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por
TA o por CG.
Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se aaden o se quitan pares de
nucletidos alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares
en un nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si no se trata de un nmero
exacto de codones), las consecuencias son especialmente graves, porque a
partir de ese punto, y no solo en l, toda la informacin queda alterada. Hay
dos casos:
Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: en la secuencia de
nucletidos se pierde uno y la cadena se acorta en una unidad.
Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia del
ADN se introducen nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya
haba, alargndose correspondientemente la cadena.
8

Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing)
Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por
mutaciones que interfieren con el splicing del ARN mensajero. El comienzo y final
de cada intrn en un gen estn definidos por secuencias conservadas de ADN. Si
un nucletido muta en una de las posiciones altamente conservada, el sitio no
funcionar ms, con las consecuencias predecibles para el ARNm maduro y la
protena codificada. Hay muchos ejemplos de estas mutaciones, por ejemplo,
algunas mutaciones en el gen de la beta globina en la beta talasemia son
causadas por mutaciones de los sitios de splicing.

Mutaciones espontneas o inducidas
Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas. Las primeras son aquellas
que surgen normalmente como consecuencia de errores durante el proceso de
replicacin del ADN. Tales errores ocurren con una probabilidad de 10
7
en clulas
haploides y 10
14
en diploides.
8

Mutaciones inducidas[editar]
Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposicin a
mutgenos qumicos o biolgicos o a radiaciones. Entre los mutgenos
qumicos se pueden citar:
los anlogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), molculas que se
parecen estructuralmente a las bases pricas o pirimidnicas pero que
muestran propiedades de apareamiento errneas;
los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona directamente
con el ADN originando cambios qumicos en una u otra base y produciendo
tambin apareamientos errneos;
y, por ltimo, los agentes intercalantes como las acridinas, que se intercalan
entre 2 pares de bases del ADN, separndolas entre s.
Como mutgenos biolgicos podemos considerar la existencia de transposones
o virus capaces de integrarse en el genoma.
Las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos csmicos y rayos gamma) y no
ionizantes (sobre todo la radiacin ultravioleta) tambin inducen mutaciones en el
ADN; las primeras se originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN
inactivndolo, y las segundas aparecen como consecuencia de la formacin de
dmeros de pirimidina en el ADN, es decir, como consecuencia de la unin
covalente de 2 bases pirimidnicas adyacentes.
Un agente utilizado a menudo para inducir mutaciones (mutagnesis) en
organismos experimentales es el EMS (sulfato de etilmetano). Este mutgeno
puede alterar la secuencia del DNA de diversas maneras como modificar
qumicamente las bases de G en DNA. Esta alteracin en la secuencia de un gen
se conoce como mutacin puntual.
Mutaciones espontneas
Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o
normal en las poblaciones son tres: los errores durante la replicacin del ADN, las
lesiones o daos fortuitos en el ADN y la movilizacin en el genoma de los
elementos genticos transponibles.
Errores en la replicacin
Durante la replicacin del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que
conducen a la generacin de mutaciones. Los tres tipos de errores ms frecuentes
son:
La tautomera: las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su
forma cetnica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomrica
enlica o imino. Las formas tautomricas o enlicas de las bases nitrogenadas
(A*, T*, G* y C*) muestran relaciones de apareamiento distintas que las formas
cetnicas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-A. El cambio de la forma normal cetnica a la
forma enlica produce transiciones. Los errores en el apareamiento incorrecto
de las bases nitrogenadas pueden ser detectados por la funcin correctora de
pruebas de la ADN polimerasa III.
Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de inserciones o
deleciones de uno o muy pocos nucletidos. Segn un modelo propuesto por
Streisinger, estas mutaciones se producen con frecuencia en regiones con
secuencias repetidas. En las regiones con secuencias repetidas, por ejemplo,
TTTTTTTTTT..., o por ejemplo, GCGCGCGCGCGCG...., durante la replicacin
se puede producir el deslizamiento de una de las dos hlices (la hlice molde o
la de nueva sntesis) dando lugar a lo que se llama "apareamiento errneo
deslizado". El deslizamiento de la hlice de nueva sntesis da lugar a
unaadicin, mientras que el deslizamiento de la hlice molde origina
una delecin. En el gen lac I (gen estructural de la protena represora) de E.
coli se han encontrado puntos calientes (regiones en las que la mutacin es
muy frecuente) que coinciden con secuencias repetidas: un ejemplo es el
punto caliente CTGG CTGG CTGG.
Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de
regiones relativamente grandes tambin se han detectado con bastante
frecuencia en regiones con secuencias repetidas. En el gen lac I de E. coli se
han detectado deleciones grandes que tienen lugar entre secuencias
repetidas. Se cree que estas mutaciones podran producirse por un sistema
semejante al propuesto por Streisinger ("Apareamiento errneo deslizado") o
bien por entrecruzamiento desigual.
8

Lesiones o daos fortuitos en el ADN
Pueden darse tres tipos de daos fortuitos en el ADN:
La despurinizacin consiste en la ruptura del enlace glucosdico entre la base
nitrogenada y el azcar al que est unida con prdida de una adenina o de
una guanina. Como consecuencia aparecen sitios apurnicas (o sea, sin bases
pricas). Existe un sistema de reparacin de este tipo de lesiones en el ADN.
Este tipo de lesin es la ms recurrente o frecuente: se estima que se produce
una prdida de 10.000 cada 20 horas a 37 C.
La desaminacin consiste en la prdida de grupos amino. La citosina por
desaminacin se convierte en uracilo y el uracilo empareja con adenina
producindose transiciones: GCAT. El uracilo no forma parte del ADN,
existindo un enzima llamada glucosidasa de uracilo encargada de detectar la
presencia de este tipo de base en el ADN y retirarlo. Al retirar el uracilo se
produce una sede o sitio apirimidnica. La 5-Metil-Citosina (5-Me-C) por
desaminacin se convierte en Timina (T). La Timina (T) es una base normal en
el ADN y no se retira, por tanto estos errores no se reparan. Este tipo de
mutacin tambin genera transiciones.
Los daos oxidativos en el ADN. El metabolismo aerbico produce radicales
superoxido O
2
, perxido de hidrgeno H
2
O
2
e hidroxilo. Estos radicales
producen daos en el ADN, y una de las principales alteraciones que originan
es la transformacin de la guanina en 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que
aparea con la Adenina. La 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina recibe el nombre
abreviado de 8-oxo-G. Esta alteracin del ADN produce transversiones:
GCTA.
8

Elementos genticos transponibles
Los elementos genticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la
propiedad de cambiar de posicin dentro del genoma, por tal causa tambin
reciben el nombre de elementos genticos mviles. Por tanto, cuando cambian de
posicin y abandonan el lugar en el que estaban, en ese sitio, se produce un
delecin o prdida de bases. Si el elemento transponible estaba insertado en el
interior de un gen, puede que se recupere la funcin de dicho gen. De igual forma,
si el elemento gentico mvil al cambiar de posicin se inserta dentro de un gen
se produce una adicin de una gran cantidad de nucletidos que tendr como
consecuencia la prdida de la funcin de dicho gen. Por consiguiente, los
elementos genticos transponibles producen mutaciones.
Su existencia fue propuesta por Barbara McClintock (1951 a 1957) en el maz. Sin
embargo, su existencia no se demostr hasta mucho ms tarde en bacterias. En el
fenmeno de la transposicin no se ha encontrado una relacin clara entre la
secuencia de la sede donadora (lugar en el que est el transposn) y la sede
aceptora (lugar al que se incorpora el transposn). Algunos transposones
muestran una preferencia por una determinada regin (zona de 2000 a 3000 pares
de bases), pero dentro de ella parecen insertarse al azar.
Transposones en Bacterias
En Bacterias existen dos tipos de transposones:
Transposn Simple, Secuencia de Insercin o Elemento de Insercin (IS): los
transposones simples contienen una secuencia central con informacin para la
transposasa y en los extremos una secuencia repetida en orden inverso. Esta
secuencia repetida en orden inverso no es necesariamente idntica, aunque
muy parecida. Cuando un transposn simple se integra en luna determinado
punto del ADN aparece una repeticin directa de la secuencia diana (5-12 pb).
Transposn Compuesto (Tn): contienen un elemento de insercin (IS) en cada
extremo en orden directo o inverso y una regin central que adems suele
contener informaciin de otro tipo. Por ejemplo, los Factores de transferencia
de resistencia (RTF), poseen informacin en la zona central para resistencia a
antibiticos (cloranfenicol, kanamicina, tetraciclina, etc.).
Tanto los elementos IS como los transposones compuestos (Tn) tienen que estar
integrados en otra molcula de ADN, el cromosoma principal bacteriano o en un
plasmidio, nunca se encuentran libres.
Transposones en eucariotas
Transposones en plantas
Los transposones fueron descubiertos por Barbara McClintock (entre 1951 y 1957)
en maz, sin embargo, cuando postul su existencia la comunidad cientfica no
comprendi adecuadamente sus trabajos. Aos ms tarde, ella misma compar
los "elementos controladores" que haba descrito (elementos cromosmicos
transponibles) de maz con los transposones de los plasmidios. Sus trabajos
recibieron el Premio Nobel en 1983.
Dentro de las familias de elementos controladores de maz se pueden distinguir
dos clases:
Los elementos autnomos: capaces de escindirse de la sede donadora y
transponerse.
Los elementos no autnomos: son estables, y solamente se vuelven
inestables en presencia de los autnomos en posicin trans.
En el sistema Ac-Ds (Activador-Disociacin) estudiado por
McClintock, Ac es el elemento autnomo y Ds es el elemento no autnomo.
Adems del sistema Ac-Ds en maz se han descrito otros sistemas como
el Mu (Mutador), sistema Spm (Supresor-Mutador), sistema R-stippled y
sistema MrRm. Tambin se han encontrado transposones en otras
especies de plantas, tales como en la "boca de dragn" o
"conejito" (Anthirrhinum majus), en Petunia y en soja (Glycine max), etc..
Transposones en mamferos
En mamferos se conocen tres clases de secuencias que son capaces de
transponerse o cambiar de posicin a travs de un ARN intermediario:
Retrovirus endgenos: semejantes a los retrovirus, no pueden infectar
nuevas clulas y estn restringidos a un genoma, pero pueden
transponerse dentro de la clula. Poseen largas secuencias repetidas en
los extremos (LTR), genes env (con informacin para la protena de la
cubierta) y genes que codifican para la trasnrciptasa inversa, como los
presentes en retrovirus.
Retrotransposones o retroposones: carecen de LTR y de los genes env
(con informacin para la protena de la cubierta) de retrovirus. Contienen
genes para la transcriptasa inversa y pueden transponerse. Tienen una
secuencia rica en pares A-T en un extremo. Un ejemplo, son los elementos
LINE-1 (elementos largos dispersos) en humanos y ratones.
Retropseudogenes: carecen de genes para la transcriptasa inversa y por
consiguiente son incapaces de transponerse de forma independiente,
aunque si pueden cambiar de posicin en presencia de otros elementos
mviles que posean informacin para la trasncriptasa inversa. Poseen una
regin rica en pares A-T en un extremo y los hay de dos tipos:
Pseudogenes procesados: estn en bajo nmero de copias y derivan de
genes transcritos por la ARN Poilimerasa II, siendo genes que codifican
para polipptidos. Estos pseudogenes procesados carecen de intrones.
SINES (elementos cortos dispersos): estn en alto nmero de copias en
mamferos. Dos ejemplos son la secuencia Alu de humanos y B1 de ratn,
que derivan de genes transcritos por la ARN polimerasa III utilizando un
promotor interno.

La secuencia Alu es la ms abundante en el genoma humano, existiendo
750.000 copias dispersas por el genoma, aproximadamente existe una copia
cada 4000 pb. Esta secuencia posee un contenido relativamente alto en
(G+C) y presenta una elevada homologa (70-80 %) con la secuencia B1 de
ratn. Se la denomina secuencia Alu por poseer en su interior una diana para
la endonucleasa de restriccin Alu. Las secuencias Alu humanas tienen
alrededor de 280 pb y estn flanqueadas por repeticiones directas cortas (6-
18 pb). Una secuencia tpica Alu es un dmero repetido en tandem, la unidad
que se repite tiene un tamao aproximado de 120 pb y va seguida de una
corta secuencia rica en pares A-T. Sin embargo, existe una asimetra en las
unidades repetidas, de manera que la segunda unidad contiene una
secuencia de 32 pb ausente en la primera. Las unidades repetidas de la
secuencia Alu muestran un elevado parecido con la secuencia del ARN 7SL,
un componente que juega un papel importante en el transporte de las
protenas a travs de la membrana del retculo endoplasmtico.
Dominancia y recesividad de las mutaciones[editar]
La mayora de las mutaciones son recesivas[editar]
La mayora de las mutaciones son recesivas debido a que la mayor parte de
los genes codifica para enzimas. Si un gen es inactivado la reduccin en el
nivel de actividad de la enzima puede no ser superior al 50 % ya que el nivel
de transcripcin del gen remanente puede aumentarse por regulacin en
respuesta a cualquier aumento en la concentracin del sustrato. Asimismo, la
protena en si misma puede estar sujeta a regulacin (por fosforilacin, por
ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser aumentada para compensar
cualquier falta en el nmero de molculas. En cualquier caso, a menos que la
enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta bioqumica, una
reduccin en la cantidad de producto puede no importar. l fenotipo. Esta
enfermedad es causada por mutaciones en el gen que codifica para la
enzimafenilalanina hidroxilasa, la cual convierte el
aminocido fenilalanina a tirosina. Si un individuo es homocigota para alelos
que eliminen completamente cualquier actividad de esta enzima, la
fenilalanina no podr ser metabolizada y aumentar sus niveles en sangre
hasta un punto en el cual comienza a ser daina para el cerebro en
desarrollo. Es de rutina determinar esta condicin en los recin nacidos
mediante el anlisis de una pequea gota de sangre (Test Guthrie). Este
estudio ha revelado que existen pocas personas con una condicin conocida
como Hiperfenilalaninemia Benigna. Estos individuos tienen niveles
moderadamente altos fenilalanina en sangre. Sus niveles de fenilalanina
hidroxilasa constituyen aproximadamente el 5 % del normal. A pesar de esto,
son aparentemente perfectamente saludables y no sufren de las
anormailidades cerebrales causadas por la falta total de la actividad
enzimtica.
Mutaciones dominantes[editar]
Haploinsuficiencia[editar]
En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para que el
metabolismo sea el normal. Quizs la enzima producida sea la responsable
de regular la velocidad del paso limitante en una reaccin de una ruta
metablica. La telangiectasia hemorrgica hereditaria es
una displasia vascular autosmica dominante que lleva a telangiectasias y
malformaciones arteriovenosas de la piel, mucosas y vsceras, provocando
ocasionalmente la muerte por sangrados incontrolados. Est causada por
una mutacin en el gen ENG, que codifica para la endoglina, protena
receptora del factor beta transformante de crecimiento (TGF-beta). Quizs el
TGF-beta no sea capaz de ejercer un efecto suficiente en las clulas cuando
solo est presente la mitad de la cantidad normal del receptor.
9

10

11

Efecto dominante negativo[editar]
Ciertas enzimas tiene una estructura multimrica (compuesta por varias
unidades) y la insercin de un componente defectuoso dentro de esa estructura
puede destruir la actividad de todo el complejo. El producto de un gen defectuoso,
entonces, interfiere con la accin del alelo normal. Ejemplos de este efecto son
las mutaciones que causan la osteognesis imperfecta y ciertos tumores
intestinales.
12

13

Ganancia de funcin[editar]
Es imposible imaginar que por una mutacin un gen pueda ganar una nueva
actividad, pero quiz el sitio activo de una enzima pueda ser alterado de tal
forma que desarrolle especificidad por un nuevo sustrato. Si esto es as, cmo
puede ocurrir la evolucin? Ejemplos en gentica humana de genes con 2 alelos
tan diferentes son raras pero un ejemplo est dado por el locus ABO. La
diferencia entre los loci A y B est determinada por 7 cambios nucleotdicos que
llevaron a cambios en 4 aminocidos. Probablemente solo uno de estos cambios
es responsable del cambio en especificidad entre las enzimas alfa-3-N-acetil-D-
galactosaminiltransferasa (A) y alfa-3-D-galactosiltransferasa. Tambin hay
muchos ejemplos de la evolucin humana donde muchos genes se han
duplicado y en consecuencia han divergido en sus especificidades por el
sustrato. En el cromosoma 14 hay un pequeo grupo de 3 genes relacionados,
alfa-1-antitripsina (AAT), alfa-1-antiquimotripsina (ACT) y un gen relacionado que
ha divergido de tal forma que probablemente ya no sea funcional. Las relaciones
estructurales entre AAT y ACT son muy obvias y ambos son inhibidores de
proteasas, pero ahora claramente cumplen roles levemente diferentes debido a
que tienen diferentes actividades contra un rango de proteasas y estn bajo una
regulacin diferente.
Dominancia a nivel organsmico pero recesividad a nivel celular[editar]
Algunos de los mejores ejemplos de esto se ecuentran en el rea de la gentica
del cncer. Un ejemplo tpico sera el de un gen supresor de tumor como
en retinoblastoma.
Tasas de mutacin[editar]
Las tasas de mutacin han sido medidas en una gran variedad de organismos.
En mamferos la tasa de mutacin de 1 en bases
ncleotdicas,
14
mientras que, en el otro extremo de la escala los virus de ARN
tienen una tasa de mutacin del orden de 1 en .
15
La cantidad de mutaciones
tiene relacin con el tipo de enzima involucrada en la copia del material gentico.
Esta enzima (ADN o ARN Polimerasa, segn el caso) tiene distintas tasas de
error y esto incide directamente en el nmero final de mutaciones. A pesar de
que la incidencia de las mutaciones es relativamente grande en relacin con el
nmero de organismos de cada especie, la evolucin no depende solo de las
mutaciones que surgen en cada generacin, sino de la interaccin de toda esta
acumulacin de variabilidad con la seleccin natural y la deriva gentica durante
la evolucin de las especies.
Mutaciones y polimorfismos[editar]
Las mutaciones pueden considerarse patolgicas o anormales, mientras que
los polimorfismos son variaciones normales en la secuencia del ADN entre unos
individuos a otros y que superan el uno por ciento en la poblacin, por lo que no
puede considerarse patolgico. La mayora de los polimorfismos proceden de
mutaciones silentes.
Mutacin y evolucin[editar]
Las mutaciones son la materia prima de la evolucin biolgica. La evolucin
tiene lugar cuando una nueva versin de un gen, que originalmente surge por
una mutacin, aumenta su frecuencia y se extiende a la especie gracias a la
seleccin natural o a tendencias genticas aleatorias (fluctuaciones casuales en
la frecuencia de los genes). Antes se pensaba que las mutaciones dirigan la
evolucin, pero en la actualidad se cree que la principal fuerza directora de la
evolucin es la seleccin natural, no las mutaciones. No obstante, sin
mutaciones las especies no evolucionaran.
La seleccin natural acta para incrementar la frecuencia de las mutaciones
ventajosas, que es como se produce el cambio evolutivo, ya que esos
organismos con mutaciones ventajosas tienen ms posibilidades de sobrevivir,
reproducirse y transmitir las mutaciones a su descendencia.
La seleccin natural acta para eliminar las mutaciones desventajosas; por
tanto, est actuando continuamente para proteger a la especie de la decadencia
mutacional. Sin embargo, la mutacin desventajosa surge a la misma velocidad
a la que la seleccin natural la elimina, por lo que las poblaciones nunca estn
completamente limpias de formas mutantes desventajosas de los genes. Esas
mutaciones que no resultan ventajosas pueden ser el origen de enfermedades
genticas que pueden transmitirse a la siguiente generacin.
La seleccin natural no acta sobre las mutaciones neutrales, pero las
mutaciones neutrales pueden cambiar de frecuencia por procesos aleatorios.
Existen controversias sobre el porcentaje de mutaciones que son neutrales, pero
generalmente se acepta que, dentro de las mutaciones no neutras, las
mutaciones desventajosas son mucho ms frecuentes que las mutaciones
ventajosas. Por tanto, la seleccin natural suele actuar para reducir el porcentaje
de mutaciones al mnimo posible; de hecho, el porcentaje de mutaciones
observado es bastante bajo.
Mutacin y cncer[editar]
El cncer est causado por alteraciones en oncogenes, genes supresores de
tumores y/o genes de micro ARN. Un solo cambio gentico es usualmente
insuficiente para que se desarrolle un tumor maligno. La mayor parte de la
evidencia indica que tal desarrollo involucra un proceso de varios pasos
secuenciales en los cuales ocurren alteraciones en varios, frecuentemente
muchos, de estos genes.
16
Un oncogn es un gen que, cuando es desregulado,
participa en el inicio y desarrollo del cncer. Las mutaciones gnicas que dan
como resultado la activacin de los oncogenes incrementan la posibilidad de que
una clula normal se convierta en una clula tumoral. Desde la dcada de los '70
se han identificado docenas de oncogenes en los seres humanos. Los
oncogenes, al menos en sentido figurado, son los perpetuos antagonitas de los
genes supresores tumorales, los cuales actan previniendo el dao del ADN y
mantienen las funciones celulares bajo un equilibrado control. Existe mucha
evidencia que apoya la nocin de que la prdida o inactivacin por mutaciones
puntuales de los genes supresores de tumores puede llevar a una clula a
transformarse en cancerosa.
17
Los oncogenes se originan a partir de mutaciones
en genes normales, llamados proto-oncogenes. Los proto-oncogenes
usualmente codifican para protenas que ayudan a regular el ciclo celular o la
diferenciacin celular y se hallan frecuentemente involucrados en la transduccin
de seal y en la ejecucin de seales mitognicas.<.
18
Se ha descubierto, por
otro lado, que los micro ARNs (pequeos ARNs de 20 a 25 nuclotidos de
longitud) pueden controlar la expresin de los oncogenes regulndolos
negativamente.
19
Por esa razn, las mutaciones en los micro ARNs pueden
llevar a la activacin de los oncogenes.
20

Hipermutacin somtica[editar]
Artculo principal: Hipermutacin somtica
La hipermutacin somtica (o SHM, por sus siglas en ingls) es un
mecanismo celular, que forma parte del modo en cmo se adapta el sistema
inmune a nuevos elementos extraos (por ejemplo bacterias). Su funcin es
diversificar los receptores que usa el sistema inmunitario para reconocer
elementos extraos (antgeno) y permite al sistema inmune adaptar su respuesta
a las nuevas amenazas que se producen a lo largo de la vida de un
organismo.
21
La hipermutacin somtica implica un proceso de
mutacin programada que afecta a las regiones variables de los genes
de inmunoglobulina. A diferencia de muchos otros tipos de mutacin, la SHM
afecta solo a clulas inmunitarias individuales y sus mutaciones, por lo tanto, no
se trasmiten a la descendencia.
21

Diferentes tipos de mutacin[editar]
La mutacin se define tradicionalmente como una modificacin en la informacin
gentica, producida por un cambio brusco y de tipo hereditario, interviniendo uno
o varios caractres.
Sin embargo, la puesta en evidencia del ADN como soporte qumico de la
informacin gentica y la posibilidad de acceder al conocimiento especfico de la
secuencia de nucleotidos que caracteriza cada cromosoma ha llevado a
proponer una nueva definicin: Todo cambio que afecta la sequencia de
nucleotidos es una mutacin.
22

Mutaciones y gentica de poblaciones[editar]
Adems, a nivel de la gentica de poblacin se define como un error en la
reproduccin conforme al mensaje hereditario. Ella va a transformar un alelo en
otro, nuevo o ya existente en la poblacin. El rol de la mutacin en la evolucin
es primordial, porque es la nica fuente de genes nuevos. Sin embargo, una vez
que un nuevo gen ha aparecido en la poblacin, ya no es l mismo quien va a
determinar su futuro: si este nuevo alelo es ms favorable o desfavorable que los
antiguos, ser la seleccin natural la que va a determinar la evolucin posterior
de su frecuencia en la poblacin.
23

A nivel de poblacin, la persistencia depende de la mantencin de la informacin
gentica. Para lograr esto, los organismos intentan disminuir la tasa de mutacin
y limitar las mutaciones deletreas. Sin embargo, la adaptacin a nuevas
situaciones necesita un cierto nivel de variacin gentica para obtener
mutaciones raras y benficas. El nmero de mutaciones de una poblacin es
determinado por el tamao de ella, adems de la tasa de mutacin del
organismo. En consecuencia, para todo tamao de poblacin determinado, un
organismo deber desarrollar una tasa de mutacin que optimice entre las
mutaciones deletreas comunes, y las raras mutaciones beneficiosas, que
aumentan la adaptacin a largo plazo. La relacin ptima entre costo y beneficio
deber cambiar de acuerdo a las circunstancias y los hbitos de vida. Una tasa
de mutacin elevada podra ser ms costosa para un organismo bien adaptado a
su medioambiente constante, que para un organismo mal adaptado a un
medioambiente que est en continuo cambio.
24
De cualquier manera y en
general, la tasa de mutacin es minimizada por la seleccin. Hay, por otro lado,
argumentos tericos que muestran que las mutaciones pueden ser
seleccionadas positivamente por el hecho de crecer en un medioambiente
determinado, donde la seleccin necesita de mutantes raros repetidos y que la
variabilidad gentica es limitada. Esto sucede cuando la poblacin es pequea y
los mutantes raros pueden ofrecer una ventaja selectiva (por ejemplo resistencia
a los antibiticos) ms importante que el costo selectivo para la adaptacin.
Por ejemplo, en el caso de VIH, numerosas mutaciones aleatorias se producen a
cada ciclo de la replicacin viral, debido a la poca fidelidad que posee la
transcriptasa inversa durante la transcripcin. Algunas de estas mutaciones
sern seleccionadas, por la presin que ejercen los Linfocitos T Citotxicos
(CTL) especficos para los eptopos salvajes. O las respuestas citotxicas
tempranas parecen tener una actividad anti-viral ms eficaz, y el escape a esta
respuesta explicara la progresin viral.
25

26

Tipos de mutacin en el VIH
Diferentes tipos de mutaciones pueden perturbar la presentacin de molculas
del CMHI. Mutaciones a nivel de regiones colindantes de los eptopes van a
intervenir con la capacidad de separacin de protenas virales por el proteosoma
o con la capacidad de transporte celular. De la misma manera, mutaciones que
suceden en los eptopes mismos, disminuyen la respuesta citotxica especfica
para los CTL. Si estas mutaciones conciernen los residuos de anclaje, ellas
podran provocar una inhibicin completa de la unin del pptido con las
molculas de CMHI.
En fin, las mutaciones relacionadas con los aminocidos relacionados con los
residuos de anclaje en los eptopes pueden igualmente modificar la interaccin
del pptido con la molcula del CMHI por motivos de conformacin espacial. Si
la unin CMHI-Pptido no es estable, el complejo es separado antes de la unin
con el TCR (T Cell Receptor) y el reconocimiento del pptido por los linfocitos T
citotxicos no se llevar a cabo. Es as como el virus de VIH est obligado a
estar en un permanente equilibrio entre las mutaciones de escape a la respuesta
inmune y el costo funcional para l que podran estar ligadas a estas
mutaciones, como una dismucin en la adaptacin o de su poder infectante. Por
otro lado, ha sido demostrado que en el caso de la respuesta por los CTL, las
mutaciones ocurridas en regiones funcionales importantes conduciran a la no
viabilidad de estos mutantes. Por ejemplo, mutaciones de escape a CTL en
regiones codantes Gag p-24 van a producir una disminucin significativa en la
adaptacin viral, por el contrario una mutacin de escape en las regiones
codantes Env gp-120 no tienen efecto en la adaptacin viral.
27

28

Mutacin gentica capaz de resucitar plantas
El descubrimiento ha sido hecho por cientficos de la Universidad Purdue, cuyo
estudio de la planta les llev a encontrar un singular gen.

El gen descubierto, llamado "Resurrection 1" (RST1), ha revelado una conexin
gentica previamente desconocida entre el desarrollo de lpidos y el desarrollo
embrionario de las plantas, segn explica Matthew Jenks, autor principal del
estudio y fitofisilogo de la Purdue.

Los lpidos ayudan a impedir la deshidratacin de la planta, a formar la membrana
celular, emitir seales moleculares y almacenar energa. Un lpido an no
revelado, asociado con la formacin cuticular que recubre la superficie de la
planta, puede sealar si una semilla se desarrolla hasta la madurez o es abortada
debido a un embrin defectuoso.

Esto es interesante porque la produccin de cultivos se ve afectada por el aborto
de semillas o frutas. Probablemente las plantas abortan algunas semillas,
especialmente bajo condiciones hostiles, para concentrar los recursos en las
semillas restantes. Entonces, en una situacin de sequa, por ejemplo, las plantas
perdern una cantidad de semillas para sustentar el crecimiento de al menos
algunas semillas sanas.

Jenks y su equipo de investigadores encontraron el gen mientras estudiaban una
singular superficie mutante cerosa de Arabidopsis, un conocido modelo vegetal de
investigacin. Todas las plantas tienen una cierta cantidad de cera para el
revestimiento de hojas y tallos.

La planta anormal, una mutante por RST1, tuvo hojas pequeas, redondeadas,
que se amorataron durante el desarrollo, y antes de florecer, se marchit hasta
parecer muerta. Tambin tuvo gran cantidad de semillas pequeas, arrugadas,
poco viables con embriones abortados. Estos contuvieron slo un 34 por ciento de
la cantidad normal de lpidos.
"Pareca muerta, y la dej en una habitacin durante dos o tres semanas. Me
demor en deshacerme de ella", relata Jenks. "Cuando fui a hacerlo, not que
haban surgido brotes pequeos como si hubiera vuelto a la vida".

Lo sorprendente del descubrimiento fue que un slo gen poda afectar a rasgos
tan diversos.

A diferencia de otros mutantes que abortan todas sus semillas, la planta mutante
RST1 aborta alrededor del 70 por ciento de stas.

El aborto de semillas parece ser un proceso estrechamente regulado que permite
conservar recursos en un ambiente hostil sin deshacerse de todas, ya que la
planta quedara sin descendencia sana.

Si los investigadores aprenden a controlar el aborto de embriones de la planta,
podran aumentar el rendimiento haciendo que las plantas pierdan menos
semillas, cereales o frutas, especialmente bajo condiciones hostiles como la
sequa.
ENQUE SE PARESEN LOS ANIOMALES Y LAS PLANTAS

Los animales y las plantas estn compuestos por clulas similares.

Los animales y las plantas poseen necesidades externas similares que deben ser
proporcionadas para sustentar la vida. Algunas cosas obvias que tanto animales como
plantas necesitan regularmente para la supervivencia bsica son aire, agua, y
nutrientes. Tanto animales como plantas tienen habilidades de adaptacin que les
permiten sobrevivir en condiciones menos que ptimas. Sin embargo, la mayora de
los animales y plantas tienen caractersticas nicas que les permiten prosperar en
ciertas condiciones o en un ambiente especfico. Por eso, tanto los animales como las
plantas poseen necesidades individuales en cuanto a lmites de temperatura, nivel de
humedad, y cantidad de luz solar para crecer bien y reproducirse.
Los animales y las plantas tienen descendientes genticamente similares a ellos
mismos para continuar la supervivencia de sus especies individuales. Durante la
reproduccin de cualquier planta o animal pueden ocurrir mutaciones genticas. Estas
mutaciones pueden causar cambios mnimos en el ADN. Las mutaciones pueden
mejorar la supervivencia de las especies y ser transmitidas a la descendencia futura.
Sin embargo, una mutacin tal como uncromosoma defectuoso o ausente puede causar
una descendencia defectuosa que podra resultar en una muerte prematura.
Ciertas especies de animales y plantas proveen comida para consumo animal y
humano. Tanto plantas como animales pueden proporcionar las protenas necesarias
para construir fuertes cuerpos, huesos y dientes. Tambin hay especies de plantas
y animales que abastecen a los humanos de las prendas de vestir, ropas de cama,
medicinas, viviendas y artculos de belleza que disfrutan. Los granjeros cran la
mayora de estas plantas y animales en granjas especializadas para satisfacer las
demandas mundiales. Sin embargo, las familias pueden criar pequeas cantidades en
sus casas para goce personal. Tanto plantas como animalespueden ser criados
biolgicamente o comercialmente.
Todos los seres vivos estn compuestos de clulas. Las clulas vegetales
y animales poseen muchas similitudes. Tanto las clulas de las plantas como las de
los animales consisten en organelos similares, incluyendo un ncleo, ribosomas,
retculo endoplasmtico y aparato de Golgi. Para funcionar acorde a su propsito, cada
clula, sea vegetal o animal, tiene un centro de control llamado ncleo. Los ribosomas
tambin estn presentes en las clulasanimales y vegetales para ayudar en la
manufactura de las protenas necesarias para la vida celular. Dentro de cada clula
existen dos tipos de retculo endoplasmtico. Uno ayuda en el transporte de protenas
hacia fuera de la clula, el otro elimina la toxicidad de materiales nocivos para la clula.
El cuarto organelo comn de las clulas vegetales y animales es el aparato de Golgi.
Existe en el citoplasma de las clulas vegetales y animales para procesar y transportar
protenas en el interior de la clula.